परिचय
सामान्य जानकारी
साइटोकिन्स का वर्गीकरण
साइटोकाइन रिसेप्टर्स
साइटोकिन्स और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विनियमन
निष्कर्ष
साहित्य
परिचय
साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली के सबसे महत्वपूर्ण भागों में से एक हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को शरीर की कोशिकाओं से एक चेतावनी प्रणाली की आवश्यकता होती है, जैसे मदद के लिए रोना। यह शायद साइटोकिन्स की सबसे अच्छी परिभाषा है। जब एक कोशिका क्षतिग्रस्त हो जाती है या एक रोगजनक जीव द्वारा हमला किया जाता है, तो मैक्रोफेज और क्षतिग्रस्त कोशिकाएं साइटोकिन्स छोड़ती हैं। इनमें इंटरल्यूकिन, इंटरफेरॉन और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा जैसे कारक शामिल हैं। उत्तरार्द्ध यह भी साबित करता है कि ट्यूमर के ऊतकों का विनाश प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नियंत्रित होता है। जब साइटोकिन्स जारी होते हैं, तो वे विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं जैसे कि सफेद रक्त कोशिकाओं और टी और बी कोशिकाओं को बुलाते हैं।
साइटोकिन्स इन कोशिकाओं को पूरा करने के लिए एक विशिष्ट लक्ष्य का संकेत भी देते हैं। साइटोकिन्स और एंटीबॉडी पूरी तरह से अलग हैं, क्योंकि एंटीबॉडी वे हैं जो एंटीजन से जुड़े होते हैं, वे प्रतिरक्षा प्रणाली को हमलावर विदेशी जीवों की पहचान करने की अनुमति देते हैं। इस प्रकार, एक सादृश्य खींचा जा सकता है: साइटोकिन्स आक्रमणकारियों के लिए मुख्य अलार्म संकेत हैं, और एंटीबॉडी स्काउट्स हैं। साइटोकिन्स के विश्लेषण की प्रक्रिया को साइटोकाइन डिटेक्शन कहा जाता है।
सामान्य जानकारी
साइटोकिन्स (साइटोकिन्स) [जीआर। kytos - एक बर्तन, यहाँ - एक कोशिका और kineo - मैं चलता हूँ, मैं प्रोत्साहित करता हूँ] - छोटे आकार का एक बड़ा और विविध समूह (8 से 80 kDa तक आणविक भार) एक प्रोटीन प्रकृति के मध्यस्थ - मध्यस्थ अणु ("संचार प्रोटीन" ) मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली में अंतरकोशिकीय संकेत संचरण में शामिल है।
साइटोकिन्स में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, इंटरफेरॉन, कई इंटरल्यूकिन आदि शामिल हैं। साइटोकिन्स, जो लिम्फोसाइटों द्वारा संश्लेषित होते हैं और प्रसार और भेदभाव के नियामक होते हैं, विशेष रूप से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को लिम्फोकिन्स कहा जाता है।
प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं के कुछ कार्य होते हैं और एक अच्छी तरह से समन्वित बातचीत में काम करते हैं, जो विशेष जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - साइटोकिन्स - प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के नियामकों द्वारा प्रदान किया जाता है। साइटोकिन्स विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जिनके साथ प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाएं एक दूसरे के साथ सूचनाओं का आदान-प्रदान कर सकती हैं और क्रियाओं का समन्वय कर सकती हैं।
कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स पर काम करने वाले साइटोकिन्स का सेट और मात्रा - "साइटोकाइन पर्यावरण" - परस्पर क्रिया और बार-बार बदलते संकेतों के एक मैट्रिक्स का प्रतिनिधित्व करता है। साइटोकाइन रिसेप्टर्स की विस्तृत विविधता के कारण ये संकेत जटिल हैं और क्योंकि प्रत्येक साइटोकिन कई प्रक्रियाओं को सक्रिय या बाधित कर सकता है, जिसमें स्वयं का संश्लेषण और अन्य साइटोकिन्स का संश्लेषण, साथ ही कोशिका की सतह पर साइटोकाइन रिसेप्टर्स का गठन और उपस्थिति शामिल है।
प्रतिरक्षा प्रणाली में अंतरकोशिकीय संकेतन कोशिकाओं के सीधे संपर्क संपर्क द्वारा या अंतरकोशिकीय अंतःक्रियाओं के मध्यस्थों की सहायता से किया जाता है। इम्युनोकोम्पेटेंट और हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के भेदभाव का अध्ययन करते समय, साथ ही इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के तंत्र जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बनाते हैं, एक प्रोटीन प्रकृति के घुलनशील मध्यस्थों के एक बड़े और विविध समूह की खोज की गई थी - इंटरसेलुलर में शामिल मध्यस्थ अणु ("संचार प्रोटीन")। सिग्नलिंग - साइटोकिन्स।
हार्मोन को आमतौर पर उनकी क्रिया के अंतःस्रावी (पैराक्राइन या ऑटोक्राइन के बजाय) प्रकृति के आधार पर इस श्रेणी से बाहर रखा जाता है। (देखें साइटोकिन्स: हार्मोनल सिग्नल चालन के तंत्र)। हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर के साथ, वे रासायनिक संकेतन की भाषा का आधार बनाते हैं, जिसके द्वारा एक बहुकोशिकीय जीव में रूपजनन और ऊतक पुनर्जनन को विनियमित किया जाता है।
वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सकारात्मक और नकारात्मक नियमन में एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। आज तक, मनुष्यों में सौ से अधिक साइटोकिन्स की खोज और अध्ययन अलग-अलग डिग्री में किया गया है, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, और नए लोगों की खोज की रिपोर्टें लगातार सामने आ रही हैं। कुछ के लिए, आनुवंशिक रूप से इंजीनियर एनालॉग प्राप्त किए गए हैं। साइटोकिन्स साइटोकाइन रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से कार्य करते हैं।
साइटोकिन्स - वर्गीकरण, शरीर में भूमिका, उपचार (साइटोकाइन थेरेपी), समीक्षा, मूल्य
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साइटोकिन्स क्या हैं?
साइटोकाइन्सहार्मोन जैसे विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जो शरीर में विभिन्न कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित होते हैं: प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं, रक्त कोशिकाएं, प्लीहा, थाइमस, संयोजी ऊतक और अन्य प्रकार की कोशिकाएं। साइटोकिन्स का बड़ा हिस्सा लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होता है।साइटोकिन्स कम आणविक भार सूचना घुलनशील प्रोटीन होते हैं जो कोशिकाओं के बीच सिग्नलिंग प्रदान करते हैं। संश्लेषित साइटोकाइन कोशिका की सतह पर छोड़ा जाता है और पड़ोसी कोशिकाओं के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है। इस प्रकार, सिग्नल सेल से सेल में प्रेषित होता है।
साइटोकिन्स का निर्माण और रिलीज थोड़े समय के लिए रहता है और स्पष्ट रूप से नियंत्रित होता है। एक ही साइटोकाइन विभिन्न कोशिकाओं द्वारा निर्मित किया जा सकता है और विभिन्न कोशिकाओं (लक्ष्यों) पर प्रभाव डालता है। साइटोकिन्स अन्य साइटोकिन्स की क्रिया को बढ़ा सकते हैं, लेकिन वे इसे बेअसर, कमजोर भी कर सकते हैं।
साइटोकिन्स बहुत कम सांद्रता में सक्रिय होते हैं। वे शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वर्तमान में, साइटोकिन्स का उपयोग कई बीमारियों के निदान में किया जाता है और ट्यूमर, ऑटोइम्यून, संक्रामक और मानसिक रोगों के लिए चिकित्सीय एजेंटों के रूप में उपयोग किया जाता है।
शरीर में साइटोकिन्स के कार्य
शरीर में साइटोकिन्स के कार्य बहुआयामी हैं। सामान्य तौर पर, उनकी गतिविधि को कोशिकाओं और प्रणालियों के बीच बातचीत सुनिश्चित करने के रूप में वर्णित किया जा सकता है:- प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की अवधि और तीव्रता का विनियमन (शरीर की एंटीट्यूमर और एंटीवायरल रक्षा);
- भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का विनियमन;
- ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के विकास में भागीदारी;
- सेल व्यवहार्यता का निर्धारण;
- एलर्जी प्रतिक्रियाओं की घटना के तंत्र में भागीदारी;
- कोशिका वृद्धि की उत्तेजना या अवरोध;
- हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया में भागीदारी;
- सेल पर कार्यात्मक गतिविधि या विषाक्त प्रभाव सुनिश्चित करना;
- अंतःस्रावी, प्रतिरक्षा और तंत्रिका तंत्र की प्रतिक्रियाओं का समन्वय;
- शरीर के होमोस्टैसिस (गतिशील स्थिरता) को बनाए रखना।
- निषेचन प्रक्रिया का विनियमन, अंगों का बिछाने (प्रतिरक्षा प्रणाली सहित) और उनका विकास;
- सामान्य रूप से होने वाले (शारीरिक) शरीर के कार्यों का विनियमन;
- सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा का विनियमन (स्थानीय और प्रणालीगत रक्षा प्रतिक्रियाएं);
- क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली (पुनर्जनन) की प्रक्रियाओं का विनियमन।
साइटोकिन्स का वर्गीकरण
वर्तमान में, 200 से अधिक साइटोकिन्स पहले से ही ज्ञात हैं, और हर साल अधिक से अधिक खोजे जा रहे हैं। साइटोकिन्स के कई वर्गीकरण हैं।साइटोकिन्स का वर्गीकरण जैविक क्रिया के तंत्र के अनुसार:
1.
साइटोकिन्स जो भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं:
- प्रो-भड़काऊ (इंटरल्यूकिन्स 1, 2, 6, 8, इंटरफेरॉन और अन्य);
- विरोधी भड़काऊ (इंटरल्यूकिन्स 4, 10, और अन्य)।
3. साइटोकिन्स जो ह्यूमर इम्युनिटी (IL-4, IL-5, IFN-gamma, TRF-beta और अन्य) को नियंत्रित करते हैं।
एक अन्य वर्गीकरण साइटोकिन्स को समूहों में विभाजित करता है क्रिया की प्रकृति से:
- इंटरल्यूकिन्स (IL-1 - IL-18) - प्रतिरक्षा प्रणाली के नियामक (सिस्टम में ही अंतःक्रिया प्रदान करते हैं और अन्य प्रणालियों के साथ इसका संबंध प्रदान करते हैं)।
- इंटरफेरॉन (आईएफएन-अल्फा, बीटा, गामा) एंटीवायरल इम्युनोरेगुलेटर हैं।
- ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ-अल्फा, टीएनएफ-बीटा) - कोशिकाओं पर एक नियामक और विषाक्त प्रभाव पड़ता है।
- केमोकाइन्स (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) - विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं की सक्रिय गति प्रदान करते हैं।
- वृद्धि कारक (एफआरई, एफजीएफ, टीजीएफ-बीटा) - कोशिकाओं के विकास, विभेदन और कार्यात्मक गतिविधि को प्रदान और विनियमित करते हैं।
- कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ, एम-सीएसएफ, जीएम-सीएसएफ) - हेमटोपोइएटिक स्प्राउट्स (हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं) के भेदभाव, विकास और प्रजनन को प्रोत्साहित करते हैं।
साइटोकिन्स और सूजन
सूजन क्षेत्र की कोशिकाओं की सक्रियता इस तथ्य में प्रकट होती है कि कोशिकाएं कई साइटोकिन्स को संश्लेषित और स्रावित करना शुरू कर देती हैं जो आस-पास की कोशिकाओं और दूर के अंगों की कोशिकाओं को प्रभावित करती हैं। इन सभी साइटोकिन्स में, वे हैं जो (प्रो-इंफ्लेमेटरी) को बढ़ावा देते हैं और वे जो भड़काऊ प्रक्रिया (एंटी-इंफ्लेमेटरी) के विकास को रोकते हैं। साइटोकिन्स तीव्र और पुरानी संक्रामक रोगों की अभिव्यक्तियों के समान प्रभाव पैदा करते हैं।प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
90% लिम्फोसाइट्स (एक प्रकार का ल्यूकोसाइट्स), 60% ऊतक मैक्रोफेज (बैक्टीरिया को पकड़ने और पचाने में सक्षम कोशिकाएं) प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को स्रावित करने में सक्षम हैं। संक्रामक एजेंट और साइटोकिन्स स्वयं (या अन्य सूजन कारक) साइटोकिन उत्पादन के उत्तेजक हैं। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की स्थानीय रिहाई एक सूजन फोकस के गठन का कारण बनती है। विशिष्ट रिसेप्टर्स की मदद से, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स प्रक्रिया में अन्य प्रकार की कोशिकाओं को बांधते हैं और शामिल करते हैं: त्वचा, संयोजी ऊतक, रक्त वाहिकाओं की आंतरिक दीवार, उपकला कोशिकाएं। ये सभी कोशिकाएं प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का उत्पादन भी शुरू कर देती हैं।
सबसे महत्वपूर्ण प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स आईएल -1 (इंटरल्यूकिन -1) और टीएनएफ-अल्फा (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा) हैं। वे पोत की दीवार के आंतरिक खोल पर आसंजन (आसंजन) के गठन का कारण बनते हैं: पहले, ल्यूकोसाइट्स एंडोथेलियम का पालन करते हैं, और फिर संवहनी दीवार में प्रवेश करते हैं।
ये प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स ल्यूकोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-8 और अन्य) के संश्लेषण और रिलीज को उत्तेजित करते हैं और इस तरह भड़काऊ मध्यस्थों (ल्यूकोट्रिएन्स, हिस्टामाइन, प्रोस्टाग्लैंडीन, नाइट्रिक ऑक्साइड, और अन्य) का उत्पादन करने के लिए कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं।
जब कोई संक्रमण शरीर में प्रवेश करता है, तो आईएल-1, आईएल-8, आईएल-6, टीएनएफ-अल्फा का उत्पादन और रिलीज सूक्ष्मजीव की शुरूआत के स्थान पर शुरू होता है (श्लेष्म झिल्ली, त्वचा, क्षेत्रीय लिम्फ की कोशिकाओं में) नोड्स) - यानी साइटोकिन्स स्थानीय रक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करते हैं।
TNF-अल्फा और IL-1 दोनों, स्थानीय कार्रवाई के अलावा, एक प्रणालीगत प्रभाव भी है: वे प्रतिरक्षा प्रणाली, अंतःस्रावी, तंत्रिका और हेमटोपोइएटिक सिस्टम को सक्रिय करते हैं। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स लगभग 50 विभिन्न जैविक प्रभाव पैदा कर सकता है। लगभग सभी ऊतक और अंग उनके लक्ष्य हो सकते हैं।
साइटोकिन्स रोगज़नक़ की शुरूआत के लिए शरीर की विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भी नियंत्रित करते हैं। यदि स्थानीय रक्षा प्रतिक्रियाएं अप्रभावी हैं, तो साइटोकिन्स सिस्टम स्तर पर कार्य करते हैं, अर्थात, वे सभी प्रणालियों और अंगों को प्रभावित करते हैं जो होमोस्टैसिस को बनाए रखने में शामिल होते हैं।
जब वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करते हैं, तो व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं का पूरा परिसर बदल जाता है, अधिकांश हार्मोन के संश्लेषण, प्रोटीन संश्लेषण और प्लाज्मा संरचना में परिवर्तन होता है। लेकिन होने वाले सभी परिवर्तन यादृच्छिक नहीं हैं: वे या तो सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए आवश्यक हैं, या वे रोगजनक प्रभावों से निपटने के लिए शरीर की ऊर्जा को बदलने में मदद करते हैं।
यह साइटोकिन्स है, जो अंतःस्रावी, तंत्रिका, हेमटोपोइएटिक और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच संबंध बनाता है, जो इन सभी प्रणालियों को एक रोगजनक एजेंट की शुरूआत के लिए शरीर की एक जटिल सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के निर्माण में शामिल करता है।
मैक्रोफेज बैक्टीरिया को घेरता है और साइटोकिन्स (3D मॉडल) जारी करता है - वीडियो
साइटोकिन जीन के बहुरूपता के लिए विश्लेषण
साइटोकिन जीन बहुरूपता विश्लेषण आणविक स्तर पर एक आनुवंशिक अध्ययन है। इस तरह के अध्ययन जानकारी की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करते हैं जो जांच किए गए व्यक्ति में पॉलीमॉर्फिक जीन (प्रो-इंफ्लेमेटरी वेरिएंट) की उपस्थिति की पहचान करना संभव बनाता है, विभिन्न बीमारियों की भविष्यवाणी करता है, इस विशेष व्यक्ति के लिए ऐसी बीमारियों की रोकथाम के लिए एक कार्यक्रम विकसित करता है, आदि। एकल (छिटपुट) उत्परिवर्तन के विपरीत, लगभग 10% आबादी में बहुरूपी जीन पाए जाते हैं। ऐसे पॉलीमॉर्फिक जीन के वाहकों में सर्जिकल हस्तक्षेप, संक्रामक रोगों और ऊतकों पर यांत्रिक प्रभाव के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि होती है। ऐसे व्यक्तियों के इम्युनोग्राम में, साइटोटोक्सिक कोशिकाओं (हत्यारा कोशिकाओं) की उच्च सांद्रता का अक्सर पता लगाया जाता है। ऐसे रोगी अक्सर रोगों की सेप्टिक, पीप संबंधी जटिलताओं का विकास करते हैं।
लेकिन कुछ स्थितियों में, प्रतिरक्षा प्रणाली की इस तरह की बढ़ी हुई गतिविधि हस्तक्षेप कर सकती है: उदाहरण के लिए, इन विट्रो निषेचन और भ्रूण प्रतिकृति के साथ। और प्रो-भड़काऊ जीन इंटरल्यूकिन -1 या आईएल -1 (आईएल -1), इंटरल्यूकिन -1 रिसेप्टर विरोधी (रेल -1), ट्यूमर नेक्रोटाइजिंग फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) का संयोजन गर्भपात के लिए एक पूर्ववर्ती कारक है गर्भावस्था के दौरान . यदि परीक्षा में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन जीन की उपस्थिति का पता चलता है, तो गर्भावस्था या आईवीएफ (इन विट्रो फर्टिलाइजेशन) के लिए विशेष तैयारी की आवश्यकता होती है।
साइटोकाइन प्रोफाइल विश्लेषण में 4 पॉलीमॉर्फिक जीन वेरिएंट का पता लगाना शामिल है:
- इंटरल्यूकिन 1-बीटा (आईएल-बीटा);
- एक इंटरल्यूकिन -1 रिसेप्टर विरोधी (ILRA-1);
- इंटरल्यूकिन -4 (आईएल -4);
- ट्यूमर नेक्रोटाइजिंग फैक्टर-अल्फा (TNF- अल्फा)।
आधुनिक अध्ययनों से पता चला है कि महिलाओं के शरीर में आदतन गर्भपात के साथ, थ्रोम्बोफिलिया (घनास्त्रता की प्रवृत्ति) के आनुवंशिक कारक अक्सर पाए जाते हैं। ये जीन न केवल गर्भपात का कारण बन सकते हैं, बल्कि अपरा अपर्याप्तता, भ्रूण विकास मंदता, देर से विषाक्तता भी पैदा कर सकते हैं।
कुछ मामलों में, भ्रूण में थ्रोम्बोफिलिया जीन बहुरूपता मां की तुलना में अधिक स्पष्ट होती है, क्योंकि भ्रूण भी पिता से जीन प्राप्त करता है। प्रोथ्रोम्बिन जीन के उत्परिवर्तन से भ्रूण की लगभग एक सौ प्रतिशत अंतर्गर्भाशयी मृत्यु होती है। इसलिए, गर्भपात के विशेष रूप से कठिन मामलों में परीक्षा और एक पति की आवश्यकता होती है।
पति की एक प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा न केवल गर्भावस्था के पूर्वानुमान को निर्धारित करने में मदद करेगी, बल्कि उसके स्वास्थ्य के लिए जोखिम वाले कारकों और निवारक उपायों का उपयोग करने की संभावना की भी पहचान करेगी। यदि मां में जोखिम कारकों की पहचान की जाती है, तो बच्चे की जांच करने की सलाह दी जाती है - इससे बच्चे में बीमारियों की रोकथाम के लिए एक व्यक्तिगत कार्यक्रम विकसित करने में मदद मिलेगी।
साइटोकाइन थेरेपी की योजना प्रत्येक रोगी को व्यक्तिगत रूप से सौंपी जाती है। दोनों दवाएं व्यावहारिक रूप से कोई विषाक्तता नहीं दिखाती हैं (कीमोथेरेपी दवाओं के विपरीत), कोई साइड रिएक्शन नहीं है और रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, हेमटोपोइजिस पर एक निरोधात्मक प्रभाव नहीं होता है, और विशिष्ट एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा में वृद्धि होती है।
सिज़ोफ्रेनिया का उपचार
अध्ययनों ने स्थापित किया है कि साइटोकिन्स मनो-न्यूरोइम्यून प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं और तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली के संबंधित कार्य प्रदान करते हैं। साइटोकिन्स का संतुलन दोषपूर्ण या क्षतिग्रस्त न्यूरॉन्स के पुनर्जनन की प्रक्रिया को नियंत्रित करता है। यह सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के नए तरीकों के उपयोग का आधार है - साइटोकाइन थेरेपी: इम्युनोट्रोपिक साइटोकाइन युक्त दवाओं का उपयोग। एक तरीका एंटी-टीएनएफ-अल्फा और एंटी-आईएफएन-गामा एंटीबॉडी (एंटी-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा और इंटरफेरॉन-गामा एंटीबॉडी) का उपयोग करना है। दवा को 5 दिनों, 2 आर के लिए इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। एक दिन में।
साइटोकिन्स के मिश्रित समाधान का उपयोग करने की एक तकनीक भी है। इसे नेबुलाइज़र का उपयोग करके इनहेलेशन के रूप में प्रशासित किया जाता है, प्रति इंजेक्शन 10 मिलीलीटर। रोगी की स्थिति के आधार पर, दवा को पहले 3-5 दिनों के लिए हर 8 घंटे में प्रशासित किया जाता है, फिर 5-10 दिनों के लिए - 1-2 रूबल / दिन और फिर खुराक को 1 आर तक कम किया जाता है। 3 दिनों में लंबे समय तक (3 महीने तक) साइकोट्रोपिक दवाओं के पूर्ण उन्मूलन के साथ।
साइटोकाइन समाधान (आईएल-2, आईएल-3, जीएम-सीएसएफ, आईएल-1बीटा, आईएफएन-गामा, टीएनएफ-अल्फा, एरिथ्रोपोइटिन युक्त) का इंट्रानैसल उपयोग सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता में सुधार करता है (पहले हमले सहित) रोग), अधिक लंबी और स्थिर छूट। इन विधियों का उपयोग इज़राइल और रूस में क्लीनिकों में किया जाता है।
साइटोकिन्स, उनकी प्रकृति से, प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित प्रोटीन होते हैं (जिन्हें अक्सर साहित्य में "कारक" कहा जाता है)। वे प्रतिरक्षा प्रणाली के नवजात कोशिकाओं के भेदभाव में शामिल हैं, उन्हें कुछ विशेषताओं के साथ संपन्न करते हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं की विविधता का स्रोत हैं, और अंतरकोशिकीय बातचीत भी प्रदान करते हैं। इस प्रक्रिया को समझने में आसान बनाने के लिए, हम प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन की तुलना एक कारखाने से कर सकते हैं। पहले चरण में, समान सेल रिक्त स्थान कन्वेयर को छोड़ देते हैं, फिर दूसरे चरण में, साइटोकिन्स के विभिन्न समूहों की मदद से, प्रत्येक कोशिका को विशेष कार्यों से संपन्न किया जाता है और प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में बाद की भागीदारी के लिए समूहों में क्रमबद्ध किया जाता है। इस प्रकार टी-लिम्फोसाइट्स, बी-लिम्फोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, बेसोफिल, ईोसिनोफिल, मोनोसाइट्स समान कोशिकाओं से प्राप्त होते हैं।
विज्ञान के लिए रुचि एक कोशिका पर साइटोकिन के प्रभाव की ख़ासियत है, जो इस कोशिका द्वारा अन्य साइटोकिन्स का उत्पादन उत्पन्न करती है। यही है, एक साइटोकाइन दूसरों के उत्पादन को ट्रिगर करता है साइटोकिन्स.
साइटोकिन्स, प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर प्रभाव के आधार पर, छह समूहों में विभाजित हैं:
- इंटरफेरॉन
- इंटरल्यूकिन्स
- कॉलोनी उत्तेजक कारक
- वृद्धि कारक
- chemokines
- ट्यूमर परिगलन कारक
इंटरफेरॉनवायरल संक्रमण या अन्य उत्तेजना विकल्पों के जवाब में कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स हैं। ये प्रोटीन (साइटोकिन्स) अन्य कोशिकाओं में वायरस के प्रजनन को अवरुद्ध करते हैं और प्रतिरक्षा अंतरकोशिकीय बातचीत में भाग लेते हैं।
पहला प्रकार (एंटीवायरल और एंटीट्यूमर प्रभाव है):
इंटरफेरॉन अल्फा
इंटरफेरॉन बीटा
इंटरफेरॉन गामा
इंटरफेरॉन अल्फा और बीटा में क्रिया का एक समान तंत्र होता है, लेकिन विभिन्न कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं।
इंटरफेरॉन-अल्फा मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स द्वारा निर्मित होता है। इसी से इसका नाम आता है- " ल्यूकोसाइट इंटरफेरॉन».
इंटरफेरॉन-बीटा फाइब्रोब्लास्ट द्वारा निर्मित होता है। इसलिए इसका नाम - फ़ाइब्रोब्लास्ट इंटरफेरॉन».
पहले प्रकार के इंटरफेरॉन के अपने कार्य हैं:
- इंटरल्यूकिन्स (IL1) के उत्पादन में वृद्धि
- तापमान में वृद्धि के साथ अंतरकोशिकीय वातावरण में पीएच स्तर कम करें
- स्वस्थ कोशिकाओं से बांधता है और उन्हें वायरस से बचाता है
- अमीनो एसिड के संश्लेषण को अवरुद्ध करके कोशिका प्रसार (विकास) को रोकने में सक्षम
- प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं के साथ, वे एंटीजन के गठन को प्रेरित या दबाते हैं (स्थिति के आधार पर)।
इंटरफेरॉन-गामा टी-लिम्फोसाइट्स और प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। नाम रखता है - प्रतिरक्षा इंटरफेरॉन»
दूसरे प्रकार के इंटरफेरॉन में भी कार्य होते हैं:
- टी-लिम्फोसाइट्स, बी-लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल को सक्रिय करता है,
- थाइमोसाइट्स के प्रसार को रोकता है,
- सेलुलर प्रतिरक्षा और ऑटोइम्यूनिटी को मजबूत करता है,
- सामान्य और संक्रमित कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को नियंत्रित करता है।
इंटरल्यूकिन्स(संक्षिप्त रूप में आईएल) साइटोकिन्स हैं जो ल्यूकोसाइट्स के बीच बातचीत को नियंत्रित करते हैं। विज्ञान ने 27 इंटरल्यूकिन की पहचान की है।
कॉलोनी उत्तेजक कारकसाइटोकिन्स हैं जो अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं और रक्त कोशिका अग्रदूतों के विभाजन और भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। ये साइटोकिन्स लिम्फोसाइटों को क्लोन करने की क्षमता के लिए जिम्मेदार हैं, और अस्थि मज्जा के बाहर कोशिकाओं की कार्यक्षमता को उत्तेजित करने में भी सक्षम हैं।
वृद्धि कारक - विभिन्न ऊतकों में कोशिकाओं की वृद्धि, विभेदन और कार्यक्षमता को नियंत्रित करते हैं
आज तक, निम्नलिखित वृद्धि कारकों की खोज की गई है:
- परिवर्तन कारक अल्फा और बीटा
- एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर
- फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक
- प्लेटलेट वृद्धि कारक
- तंत्रिका वृद्धि कारक
- इंसुलिन जैसा विकास कारक
- हेपरिन-बाध्यकारी वृद्धि कारक
- एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर
सबसे अधिक अध्ययन विकास कारक बीटा को बदलने के कार्य हैं। यह टी-लिम्फोसाइटों की वृद्धि और गतिविधि को दबाने के लिए जिम्मेदार है, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, बी-लिम्फोसाइटों के कुछ कार्यों को रोकता है। यद्यपि यह कारक वृद्धि कारकों को संदर्भित करता है, वास्तव में, यह रिवर्स प्रक्रियाओं में शामिल होता है, अर्थात, यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा देता है (प्रतिरक्षा रक्षा में शामिल कोशिकाओं के कार्यों को दबा देता है), जब संक्रमण समाप्त हो जाता है और प्रतिरक्षा कोशिकाओं का काम होता है अब आवश्यक नहीं है। यह इस कारक के प्रभाव में है कि घाव भरने के दौरान कोलेजन संश्लेषण और IgA इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन बढ़ाया जाता है, और स्मृति कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं।
chemokinesकम आणविक भार साइटोकिन्स हैं। उनका मुख्य कार्य रक्तप्रवाह से ल्यूकोसाइट्स को सूजन के केंद्र में आकर्षित करना है, साथ ही ल्यूकोसाइट्स की गतिशीलता को विनियमित करना है।
ट्यूमर परिगलन कारक(संक्षिप्त रूप में टीएनएफ) दो प्रकार के साइटोकिन्स (टीएनएफ-अल्फा और टीएनएफ-बीटा) हैं। उनकी कार्रवाई के परिणाम: कैशेक्सिया का विकास (परिणामस्वरूप शरीर की अत्यधिक थकावट एंजाइम की गतिविधि को धीमा कर देती है, जो शरीर में वसा के संचय में योगदान करती है); विषाक्त सदमे का विकास; प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) का निषेध, ट्यूमर और अन्य कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को शामिल करना; प्लेटलेट सक्रियण और घाव भरने; एंजियोजेनेसिस का निषेध (रक्त वाहिकाओं का प्रसार) और फाइब्रोजेनेसिस (संयोजी ऊतक में ऊतक का अध: पतन), ग्रैनुलोमैटोसिस (ग्रैनुलोमा का गठन - फागोसाइट्स का प्रसार और परिवर्तन) और कई अन्य परिणाम।
साइटोकिन्स में विभिन्न प्रकार के प्रोटीन होते हैं जिनका आणविक भार 15-40 kDa होता है, जो शरीर में विभिन्न कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित होते हैं। साइटोकिन्स अणु होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली, संवहनी एंडोथेलियम, तंत्रिका तंत्र और यकृत की कोशिकाओं की बातचीत सुनिश्चित करते हैं। वर्तमान में, 200 से अधिक साइटोकिन्स ज्ञात हैं।
एक ही साइटोकिन्स को विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जा सकता है - प्रतिरक्षा प्रणाली, प्लीहा, थाइमस, संयोजी ऊतक। दूसरी ओर, एक विशेष कोशिका कई अलग-अलग साइटोकिन्स का उत्पादन करने में सक्षम है। साइटोकिन्स की सबसे बड़ी विविधता लिम्फोसाइटों द्वारा बनाई गई है, इस वजह से, लिम्फोसाइटिक प्रतिरक्षा अन्य प्रतिरक्षा तंत्रों के साथ और पूरे शरीर के साथ बातचीत करती है।
हार्मोन और अन्य सिग्नलिंग अणुओं के विपरीत, साइटोकिन्स की एक आवश्यक विशेषता, विभिन्न कोशिकाओं के लिए उनकी क्रिया का समान, भिन्न या विपरीत परिणाम है। वे। साइटोकिन के प्रभाव का अंतिम परिणाम उसके प्रकार पर निर्भर नहीं करता है, बल्कि लक्ष्य सेल के आंतरिक कार्यक्रम पर, उसके व्यक्तिगत कार्यों पर निर्भर करता है!
साइटोकिन्स के कार्य
शरीर के कार्यों के नियमन में साइटोकिन्स की भूमिका को 4 मुख्य घटकों में विभाजित किया जा सकता है:
1. प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों सहित भ्रूणजनन, अंगों के बिछाने और विकास का विनियमन।
2. ऊतक वृद्धि प्रक्रियाओं का विनियमन:
3. व्यक्तिगत शारीरिक कार्यों का विनियमन:
- कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि सुनिश्चित करना,
- अंतःस्रावी, प्रतिरक्षा और तंत्रिका तंत्र की प्रतिक्रियाओं का समन्वय,
- शरीर के होमोस्टैसिस (गतिशील स्थिरता) को बनाए रखना।
4. स्थानीय और प्रणालीगत स्तर पर शरीर की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं का विनियमन:
- प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की अवधि और तीव्रता में परिवर्तन (शरीर की एंटीट्यूमर और एंटीवायरल सुरक्षा),
- भड़काऊ प्रतिक्रियाओं का मॉडुलन,
- ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के विकास में भागीदारी।
- कोशिका वृद्धि की उत्तेजना या अवरोध,
- हेमटोपोइजिस की प्रक्रिया में भागीदारी।
सूजन क्षेत्र की कोशिकाओं की सक्रियता इस तथ्य में प्रकट होती है कि कोशिकाएं कई साइटोकिन्स को संश्लेषित और स्रावित करना शुरू कर देती हैं जो आस-पास की कोशिकाओं और दूर के अंगों की कोशिकाओं को प्रभावित करती हैं। इन सभी साइटोकिन्स में, वे हैं जो (प्रो-इंफ्लेमेटरी) को बढ़ावा देते हैं और वे जो भड़काऊ प्रक्रिया (एंटी-इंफ्लेमेटरी) के विकास को रोकते हैं। साइटोकिन्स तीव्र और पुरानी संक्रामक रोगों की अभिव्यक्तियों के समान प्रभाव पैदा करते हैं।
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
90% लिम्फोसाइट्स (एक प्रकार का ल्यूकोसाइट्स), 60% ऊतक मैक्रोफेज (बैक्टीरिया को पकड़ने और पचाने में सक्षम कोशिकाएं) प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को स्रावित करने में सक्षम हैं। संक्रामक एजेंट और साइटोकिन्स स्वयं (या अन्य सूजन कारक) साइटोकिन उत्पादन के उत्तेजक हैं।
प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की स्थानीय रिहाई एक सूजन फोकस के गठन का कारण बनती है। विशिष्ट रिसेप्टर्स की मदद से, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स प्रक्रिया में अन्य प्रकार की कोशिकाओं को बांधते हैं और शामिल करते हैं: त्वचा, संयोजी ऊतक, रक्त वाहिकाओं की आंतरिक दीवार, उपकला कोशिकाएं। ये सभी कोशिकाएं प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का उत्पादन भी शुरू कर देती हैं।
सबसे महत्वपूर्ण प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स आईएल -1 (इंटरल्यूकिन -1) और टीएनएफ-अल्फा (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा) हैं। वे पोत की दीवार के आंतरिक खोल पर आसंजन (आसंजन) के गठन का कारण बनते हैं: पहले, ल्यूकोसाइट्स एंडोथेलियम का पालन करते हैं, और फिर संवहनी दीवार में प्रवेश करते हैं।
ये प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स ल्यूकोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-8 और अन्य) के संश्लेषण और रिलीज को उत्तेजित करते हैं और इस तरह भड़काऊ मध्यस्थों (ल्यूकोट्रिएन्स, हिस्टामाइन, प्रोस्टाग्लैंडीन, नाइट्रिक ऑक्साइड, और अन्य) का उत्पादन करने के लिए कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं।
जब कोई संक्रमण शरीर में प्रवेश करता है, तो आईएल-1, आईएल-8, आईएल-6, टीएनएफ-अल्फा का उत्पादन और रिलीज सूक्ष्मजीव की शुरूआत के स्थान पर शुरू होता है (श्लेष्म झिल्ली, त्वचा, क्षेत्रीय लिम्फ की कोशिकाओं में) नोड्स) - यानी साइटोकिन्स स्थानीय रक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करते हैं।
TNF-अल्फा और IL-1 दोनों, स्थानीय कार्रवाई के अलावा, एक प्रणालीगत प्रभाव भी है: वे प्रतिरक्षा प्रणाली, अंतःस्रावी, तंत्रिका और हेमटोपोइएटिक सिस्टम को सक्रिय करते हैं। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स लगभग 50 विभिन्न जैविक प्रभाव पैदा कर सकता है। लगभग सभी ऊतक और अंग उनके लक्ष्य हो सकते हैं।
उदाहरण के लिए, तीव्र और पुरानी संक्रामक बीमारियों में एनीमिया प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -1, इंटरफेरॉन-बीटा, इंटरफेरॉन-गामा, टीएनएफ, नियोप्टेरिन) के शरीर के संपर्क का परिणाम है। वे एरिथ्रोइड रोगाणु के विकास को रोकते हैं, मैक्रोफेज कोशिकाओं से लोहे की रिहाई और गुर्दे में एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन को रोकते हैं। साइटोकिन्स बहुत प्रभावी ढंग से और जल्दी से कार्य करते हैं।
विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स
प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की कार्रवाई पर नियंत्रण विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा किया जाता है, जिसमें आईएल -4, आईएल-13, आईएल -10, टीजीएफ-बीटा शामिल हैं। वे न केवल प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को दबा सकते हैं, बल्कि इंटरल्यूकिन रिसेप्टर विरोधी (रेल या रेल) के संश्लेषण को भी बढ़ावा दे सकते हैं।
भड़काऊ प्रक्रिया की शुरुआत और विकास के नियमन में विरोधी भड़काऊ और प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के बीच का अनुपात एक महत्वपूर्ण बिंदु है। रोग का क्रम और उसका परिणाम दोनों इस संतुलन पर निर्भर करते हैं। यह साइटोकिन्स है जो संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में रक्त के थक्के कारकों के उत्पादन को उत्तेजित करता है, चोंड्रोलाइटिक एंजाइम का उत्पादन करता है, और निशान ऊतक के निर्माण में योगदान देता है।
साइटोकिन्स और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
प्रतिरक्षा प्रणाली में सभी कोशिकाओं के कुछ विशिष्ट कार्य होते हैं। उनकी समन्वित बातचीत साइटोकिन्स द्वारा की जाती है - प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियामक। यह वे हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं और उनके कार्यों के समन्वय के बीच सूचनाओं का आदान-प्रदान प्रदान करते हैं।साइटोकिन्स का सेट और मात्रा संकेतों का एक मैट्रिक्स है (अक्सर बदलता है) जो सेल रिसेप्टर्स पर कार्य करता है। इन संकेतों की जटिल प्रकृति को इस तथ्य से समझाया जाता है कि प्रत्येक साइटोकिन कई प्रक्रियाओं (अपने या अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण सहित) को बाधित या सक्रिय कर सकता है, कोशिका की सतह पर रिसेप्टर्स का निर्माण।
साइटोकिन्स विशिष्ट प्रतिरक्षा और शरीर की गैर-विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के बीच, हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा के बीच प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर अंतर्संबंध प्रदान करते हैं। यह साइटोकिन्स है जो फागोसाइट्स (सेलुलर इम्युनिटी प्रदान करना) और लिम्फोसाइट्स (ह्यूमर इम्युनिटी की कोशिकाएं) के साथ-साथ विभिन्न कार्यों के लिम्फोसाइटों के बीच संबंध को अंजाम देता है।
साइटोकिन्स के माध्यम से, टी-हेल्पर्स (लिम्फोसाइट्स जो सूक्ष्मजीवों के विदेशी प्रोटीन को "पहचानते हैं") टी-हत्यारों (कोशिकाएं जो विदेशी प्रोटीन को नष्ट करते हैं) को एक आदेश प्रेषित करते हैं। इसी तरह, साइटोकिन्स की मदद से, टी-सप्रेसर्स (एक प्रकार का लिम्फोसाइट) टी-किलर्स के कार्य को नियंत्रित करते हैं और सेल विनाश को रोकने के लिए उन्हें सूचना प्रसारित करते हैं।
यदि ऐसा संबंध टूट जाता है, तो कोशिकाओं की मृत्यु (पहले से ही शरीर के लिए, और विदेशी नहीं) जारी रहेगी। इस प्रकार ऑटोइम्यून रोग विकसित होते हैं: आईएल -12 का संश्लेषण नियंत्रित नहीं होता है, कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अत्यधिक सक्रिय होगी।
एक संक्रामक रोग का पाठ्यक्रम और परिणाम साइटोकाइन IL-12 के संश्लेषण को प्रेरित करने के लिए इसके रोगज़नक़ (या इसके घटकों) की क्षमता पर निर्भर करता है। उदाहरण के लिए, कवक की Candida albicans प्रजाति IL-12 के संश्लेषण को प्रेरित कर सकती है, जो इस रोगज़नक़ के खिलाफ प्रभावी सेलुलर रक्षा के विकास में योगदान देता है। लीशमैनिया आईएल -12 के संश्लेषण को रोकता है - एक पुराना संक्रमण विकसित होता है। एचआईवी आईएल-12 के संश्लेषण को दबा देता है, और इससे एड्स में सेलुलर प्रतिरक्षा में दोष होता है।
साइटोकिन्स रोगज़नक़ की शुरूआत के लिए शरीर की विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भी नियंत्रित करते हैं। यदि स्थानीय रक्षा प्रतिक्रियाएं अप्रभावी हैं, तो साइटोकिन्स सिस्टम स्तर पर कार्य करते हैं, अर्थात, वे सभी प्रणालियों और अंगों को प्रभावित करते हैं जो होमोस्टैसिस को बनाए रखने में शामिल होते हैं।
जब वे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्य करते हैं, तो व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं का पूरा परिसर बदल जाता है, अधिकांश हार्मोन के संश्लेषण, प्रोटीन संश्लेषण और प्लाज्मा संरचना में परिवर्तन होता है। लेकिन होने वाले सभी परिवर्तन यादृच्छिक नहीं हैं: वे या तो सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए आवश्यक हैं, या वे रोगजनक प्रभावों से निपटने के लिए शरीर की ऊर्जा को बदलने में मदद करते हैं।
यह साइटोकिन्स है, जो अंतःस्रावी, तंत्रिका, हेमटोपोइएटिक और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच संबंध बनाता है, जो इन सभी प्रणालियों को एक रोगजनक एजेंट की शुरूआत के लिए शरीर की एक जटिल सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के निर्माण में शामिल करता है।
मैक्रोफेज बैक्टीरिया को घेरता है और साइटोकिन्स (3D मॉडल) जारी करता है - वीडियो
साइटोकिन जीन के बहुरूपता के लिए विश्लेषण
साइटोकिन जीन बहुरूपता विश्लेषण आणविक स्तर पर एक आनुवंशिक अध्ययन है। इस तरह के अध्ययन जानकारी की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करते हैं जो जांच किए गए व्यक्ति में पॉलीमॉर्फिक जीन (प्रो-इंफ्लेमेटरी वेरिएंट) की उपस्थिति की पहचान करना संभव बनाता है, विभिन्न बीमारियों की भविष्यवाणी करता है, इस विशेष व्यक्ति के लिए ऐसी बीमारियों की रोकथाम के लिए एक कार्यक्रम विकसित करता है, आदि। एकल (छिटपुट) उत्परिवर्तन के विपरीत, लगभग 10% आबादी में बहुरूपी जीन पाए जाते हैं। ऐसे पॉलीमॉर्फिक जीन के वाहकों में सर्जिकल हस्तक्षेप, संक्रामक रोगों और ऊतकों पर यांत्रिक प्रभाव के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि होती है। ऐसे व्यक्तियों के इम्युनोग्राम में, साइटोटोक्सिक कोशिकाओं (हत्यारा कोशिकाओं) की उच्च सांद्रता का अक्सर पता लगाया जाता है। ऐसे रोगी अक्सर रोगों की सेप्टिक, पीप संबंधी जटिलताओं का विकास करते हैं।
लेकिन कुछ स्थितियों में, प्रतिरक्षा प्रणाली की इस तरह की बढ़ी हुई गतिविधि हस्तक्षेप कर सकती है: उदाहरण के लिए, इन विट्रो निषेचन और भ्रूण प्रतिकृति के साथ। और इंटरल्यूकिन-1 या IL-1 (IL-1), इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी (RAIL-1), ट्यूमर नेक्रोटाइज़िंग फ़ैक्टर-अल्फ़ा (TNF-अल्फ़ा) के प्रो-इंफ्लेमेटरी जीन का संयोजन गर्भपात के लिए एक पूर्वगामी कारक है। गर्भावस्था। यदि परीक्षा में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन जीन की उपस्थिति का पता चलता है, तो गर्भावस्था या आईवीएफ (इन विट्रो फर्टिलाइजेशन) के लिए विशेष तैयारी की आवश्यकता होती है।
साइटोकाइन प्रोफाइल विश्लेषण में 4 पॉलीमॉर्फिक जीन वेरिएंट का पता लगाना शामिल है:
इंटरल्यूकिन 1-बीटा (आईएल-बीटा);
एक इंटरल्यूकिन -1 रिसेप्टर विरोधी (ILRA-1);
इंटरल्यूकिन -4 (आईएल -4);
ट्यूमर नेक्रोटाइजिंग फैक्टर-अल्फा (TNF- अल्फा)।
विश्लेषण के वितरण के लिए विशेष तैयारी की आवश्यकता नहीं है। अध्ययन के लिए सामग्री मुख म्यूकोसा से एक स्क्रैपिंग है।
आधुनिक अध्ययनों से पता चला है कि महिलाओं के शरीर में आदतन गर्भपात के साथ, थ्रोम्बोफिलिया (घनास्त्रता की प्रवृत्ति) के आनुवंशिक कारक अक्सर पाए जाते हैं। ये जीन न केवल गर्भपात का कारण बन सकते हैं, बल्कि प्लेसेंटल अपर्याप्तता, भ्रूण विकास मंदता और देर से विषाक्तता भी पैदा कर सकते हैं।
कुछ मामलों में, भ्रूण में थ्रोम्बोफिलिया जीन बहुरूपता मां की तुलना में अधिक स्पष्ट होती है, क्योंकि भ्रूण भी पिता से जीन प्राप्त करता है। प्रोथ्रोम्बिन जीन के उत्परिवर्तन से भ्रूण की लगभग एक सौ प्रतिशत अंतर्गर्भाशयी मृत्यु होती है। इसलिए, गर्भपात के विशेष रूप से कठिन मामलों में परीक्षा और एक पति की आवश्यकता होती है।
पति की एक प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षा न केवल गर्भावस्था के पूर्वानुमान को निर्धारित करने में मदद करेगी, बल्कि उसके स्वास्थ्य के लिए जोखिम वाले कारकों और निवारक उपायों का उपयोग करने की संभावना की भी पहचान करेगी। यदि मां में जोखिम कारकों की पहचान की जाती है, तो बच्चे की जांच करने की सलाह दी जाती है - इससे बच्चे में बीमारियों की रोकथाम के लिए एक व्यक्तिगत कार्यक्रम विकसित करने में मदद मिलेगी।
बांझपन के साथ, वर्तमान में ज्ञात सभी कारकों की पहचान करने की सलाह दी जाती है जो इसे जन्म दे सकते हैं। जीन बहुरूपता के एक पूर्ण आनुवंशिक अध्ययन में 11 संकेतक शामिल हैं। परीक्षा प्लेसेंटल डिसफंक्शन, उच्च रक्तचाप, प्रीक्लेम्पसिया के लिए एक पूर्वसूचना की पहचान करने में मदद कर सकती है। बांझपन के कारणों का सटीक निदान आवश्यक उपचार की अनुमति देगा और गर्भावस्था को बनाए रखना संभव बना देगा।
एक विस्तारित हेमोस्टियोग्राम न केवल प्रसूति अभ्यास के लिए जानकारी प्रदान कर सकता है। जीन बहुरूपता के अध्ययन का उपयोग करके, एथेरोस्क्लेरोसिस, कोरोनरी हृदय रोग के विकास के लिए आनुवंशिक गड़बड़ी कारकों की पहचान करना, इसके पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करना और मायोकार्डियल रोधगलन की संभावना की पहचान करना संभव है। यहां तक कि आनुवंशिक अनुसंधान का उपयोग करके अचानक मृत्यु की संभावना की गणना भी की जा सकती है।
क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों में फाइब्रोसिस के विकास की दर पर जीन बहुरूपता के प्रभाव का भी अध्ययन किया गया था, जिसका उपयोग क्रोनिक हेपेटाइटिस के पाठ्यक्रम और परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है।
बहुक्रियात्मक रोगों के आणविक आनुवंशिक अध्ययन न केवल स्वास्थ्य की स्थिति और निवारक उपायों के लिए एक व्यक्तिगत रोग का निदान करने में मदद करते हैं, बल्कि एंटी-साइटोकाइन और साइटोकाइन दवाओं का उपयोग करके नए चिकित्सीय तरीकों को विकसित करने में भी मदद करते हैं।
साइटोकाइन थेरेपी
ट्यूमर रोगों का उपचार
गंभीर सहवर्ती विकृति (यकृत-गुर्दे या हृदय की अपर्याप्तता) की उपस्थिति में, एक घातक बीमारी के किसी भी (यहां तक कि IV) चरण में साइटोकाइन थेरेपी का उपयोग किया जा सकता है। साइटोकिन्स चुनिंदा रूप से केवल घातक ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट करते हैं और स्वस्थ लोगों को प्रभावित नहीं करते हैं। साइटोकिन थेरेपी का उपयोग उपचार के एक स्वतंत्र तरीके के रूप में या जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में किया जा सकता है। कैंसर रोगियों में प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययनों से पता चला है कि अधिकांश घातक बीमारियां बिगड़ा हुआ प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया के साथ होती हैं। इसके दमन की डिग्री ट्यूमर के आकार और उपचार (रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी) पर निर्भर करती है। साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -2, इंटरफेरॉन, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, और अन्य) के जैविक प्रभावों पर डेटा प्राप्त किया गया है।
कई दशकों से ऑन्कोलॉजी में साइटोकाइन थेरेपी का उपयोग किया जाता रहा है। लेकिन पहले, इंटरल्यूकिन -2 (आईएल -2) और इंटरफेरॉन-अल्फा (आईएफएन-अल्फा) का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता था - केवल त्वचा मेलेनोमा और गुर्दे के कैंसर के लिए प्रभावी। हाल के वर्षों में, नई दवाएं बनाई गई हैं, उनके प्रभावी उपयोग के संकेत बढ़े हैं।
साइटोकिन की तैयारी में से एक - ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ-अल्फा) - घातक कोशिका पर स्थित रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है। यह साइटोकाइन मानव शरीर में मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज द्वारा निर्मित होता है। एक घातक कोशिका के रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, साइटोकाइन इस कोशिका की मृत्यु का कार्यक्रम शुरू करता है।
1980 के दशक की शुरुआत में संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में ऑन्कोलॉजिकल अभ्यास में टीएनएफ-अल्फा का उपयोग किया जाने लगा। यह आज भी प्रयोग में है। लेकिन दवा की उच्च विषाक्तता केवल उन मामलों में इसके उपयोग को सीमित करती है जहां सामान्य रक्त प्रवाह (गुर्दे, अंग) से ट्यूमर प्रक्रिया वाले अंग को अलग करना संभव होता है। इस मामले में दवा केवल प्रभावित अंग में हृदय-फेफड़े की मशीन की मदद से फैलती है, और सामान्य परिसंचरण में प्रवेश नहीं करती है।
रूस में, Refnot (TNF-T) को 1990 में थाइमोसिन-अल्फा और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर जीन के संलयन के परिणामस्वरूप बनाया गया था। यह TNF की तुलना में 100 गुना कम विषाक्त है, नैदानिक परीक्षण पास कर चुका है, और 2009 से इसे विभिन्न प्रकार के उपचार और घातक ट्यूमर के स्थानीयकरण में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।
दवा की विषाक्तता में कमी को देखते हुए, इसे इंट्रामस्क्युलर या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जा सकता है। टीएनएफ-अल्फा दवा के विपरीत, दवा का प्राथमिक ट्यूमर फोकस और मेटास्टेस (दूर के लोगों सहित) दोनों पर प्रभाव पड़ता है, जो केवल प्राथमिक फोकस पर प्रभाव डाल सकता है।
एक और आशाजनक साइटोकिन दवा इंटरफेरॉन-गामा (आईएफएन-गामा) है। इसके आधार पर, 1990 में रूस में Ingaron दवा बनाई गई थी। इसका ट्यूमर कोशिकाओं पर सीधा प्रभाव पड़ता है या एपोप्टोसिस प्रोग्राम (कोशिका स्वयं प्रोग्राम करती है और अपनी मृत्यु को अंजाम देती है) को ट्रिगर करती है, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की दक्षता को बढ़ाती है।
दवा ने नैदानिक परीक्षण भी पास कर लिया है और 2005 से घातक ट्यूमर के उपचार में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। दवा उन रिसेप्टर्स को घातक सेल पर सक्रिय करती है, जिसके साथ Refnot इंटरैक्ट करता है। इसलिए, सबसे अधिक बार Refnot के साथ साइटोकिनोथेरेपी को Ingaron के उपयोग के साथ जोड़ा जाता है।
इन दवाओं (इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे) के प्रशासन का मार्ग एक आउट पेशेंट के आधार पर उपचार की अनुमति देता है। साइटोकिनोथेरेपी केवल गर्भावस्था और ऑटोइम्यून बीमारियों के दौरान contraindicated है। एक घातक कोशिका पर प्रत्यक्ष प्रभाव के अलावा, Ingaron और Refnot का अप्रत्यक्ष प्रभाव होता है - वे प्रतिरक्षा प्रणाली (टी-लिम्फोसाइट्स और फागोसाइट्स) की अपनी कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, समग्र प्रतिरक्षा बढ़ाते हैं।
दुर्भाग्य से, साइटोकाइन थेरेपी की प्रभावशीलता केवल 30-60% है, जो ट्यूमर के चरण और स्थान, घातक नियोप्लाज्म के प्रकार, प्रक्रिया की व्यापकता और रोगी की सामान्य स्थिति पर निर्भर करती है। रोग का चरण जितना अधिक होगा, उपचार का प्रभाव उतना ही कम होगा।
लेकिन कई और दूर के मेटास्टेस और कीमोथेरेपी की असंभवता (रोगी की सामान्य स्थिति की गंभीरता के कारण) की उपस्थिति में भी, सकारात्मक परिणाम सामान्य भलाई में सुधार और आगे के विकास के निलंबन के रूप में नोट किए जाते हैं। रोग की।
आधुनिक दवाओं-साइटोकिन्स की कार्रवाई की मुख्य दिशाएँ:
ट्यूमर की कोशिकाओं और मेटास्टेस पर सीधा प्रभाव;
कीमोथेरेपी के एंटीट्यूमर प्रभाव को बढ़ाना;
मेटास्टेस और ट्यूमर पुनरावृत्ति की रोकथाम;
हेमटोपोइजिस और इम्यूनोसप्रेशन के निषेध द्वारा कीमोथेरेपी की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में कमी;
उपचार के दौरान संक्रामक जटिलताओं का उपचार और रोकथाम।
साइटोकाइन थेरेपी के उपयोग के संभावित परिणाम:
ट्यूमर का पूर्ण रूप से गायब होना या उसके आकार में कमी (एपोप्टोसिस के ट्रिगर के कारण - ट्यूमर कोशिकाओं की क्रमादेशित मृत्यु);
प्रक्रिया का स्थिरीकरण या ट्यूमर का आंशिक प्रतिगमन (जब ट्यूमर कोशिकाओं में कोशिका चक्र को गिरफ्तार किया जाता है);
प्रभाव की कमी - ट्यूमर की वृद्धि और मेटास्टेसिस जारी है (म्यूटेशन के कारण दवा के लिए ट्यूमर कोशिकाओं की असंवेदनशीलता के साथ)।
पूर्वगामी से, यह देखा जा सकता है कि साइटोकाइन थेरेपी के उपयोग का नैदानिक परिणाम रोगी में स्वयं ट्यूमर कोशिकाओं की विशेषताओं पर निर्भर करता है। साइटोकिन्स के उपयोग की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, उपचार के 1-2 पाठ्यक्रम किए जाते हैं और विभिन्न वाद्य परीक्षा विधियों का उपयोग करके प्रक्रिया की गतिशीलता का आकलन किया जाता है।
साइटोकाइन थेरेपी का उपयोग करने की संभावना का मतलब उपचार के अन्य तरीकों (सर्जरी, कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा) को छोड़ना नहीं है। उनमें से प्रत्येक के ट्यूमर को प्रभावित करने के अपने फायदे हैं। प्रत्येक व्यक्तिगत मामले में सभी संकेतित और उपलब्ध उपचारों का उपयोग किया जाना चाहिए।
साइटोकिन्स विकिरण और कीमोथेरेपी की सहनशीलता की सुविधा प्रदान करते हैं, न्यूट्रोपेनिया (ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी) की घटना को रोकते हैं और कीमोरेडियोथेरेपी के दौरान संक्रमण के विकास को रोकते हैं। इसके अलावा, Refnot अधिकांश कीमोथेरेपी दवाओं की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। कीमोथेरेपी शुरू करने से एक हफ्ते पहले इंगारोन के साथ संयोजन में इसका उपयोग करना और कीमोथेरेपी के एक कोर्स के बाद साइटोकाइन का उपयोग जारी रखना संक्रमणों से रक्षा करेगा या एंटीबायोटिक दवाओं के बिना उन्हें ठीक कर देगा।
साइटोकाइन थेरेपी की योजना प्रत्येक रोगी को व्यक्तिगत रूप से सौंपी जाती है। दोनों दवाएं व्यावहारिक रूप से कोई विषाक्तता नहीं दिखाती हैं (कीमोथेरेपी दवाओं के विपरीत), कोई साइड रिएक्शन नहीं है और रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है, हेमटोपोइजिस पर एक निरोधात्मक प्रभाव नहीं होता है, और विशिष्ट एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा में वृद्धि होती है।
सिज़ोफ्रेनिया का उपचार
अध्ययनों ने स्थापित किया है कि साइटोकिन्स मनो-न्यूरोइम्यून प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं और तंत्रिका और प्रतिरक्षा प्रणाली के संबंधित कार्य प्रदान करते हैं। साइटोकिन्स का संतुलन दोषपूर्ण या क्षतिग्रस्त न्यूरॉन्स के पुनर्जनन की प्रक्रिया को नियंत्रित करता है। यह सिज़ोफ्रेनिया के इलाज के नए तरीकों के उपयोग का आधार है - साइटोकाइन थेरेपी: इम्युनोट्रोपिक साइटोकाइन युक्त दवाओं का उपयोग। एक तरीका एंटी-टीएनएफ-अल्फा और एंटी-आईएफएन-गामा एंटीबॉडी (एंटी-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा और इंटरफेरॉन-गामा एंटीबॉडी) का उपयोग करना है। दवा को 5 दिनों, 2 आर के लिए इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। एक दिन में।
साइटोकिन्स के मिश्रित समाधान का उपयोग करने की एक तकनीक भी है। इसे नेबुलाइज़र का उपयोग करके इनहेलेशन के रूप में प्रशासित किया जाता है, प्रति इंजेक्शन 10 मिलीलीटर। रोगी की स्थिति के आधार पर, दवा को पहले 3-5 दिनों के लिए हर 8 घंटे में प्रशासित किया जाता है, फिर 5-10 दिनों के लिए - 1-2 रूबल / दिन और फिर खुराक को 1 आर तक कम किया जाता है। 3 दिनों में लंबे समय तक (3 महीने तक) साइकोट्रोपिक दवाओं के पूर्ण उन्मूलन के साथ।
साइटोकाइन समाधान (आईएल-2, आईएल-3, जीएम-सीएसएफ, आईएल-1बीटा, आईएफएन-गामा, टीएनएफ-अल्फा, एरिथ्रोपोइटिन युक्त) का इंट्रानैसल उपयोग सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता में सुधार करता है (पहले हमले सहित) रोग), अधिक लंबी और स्थिर छूट। इन विधियों का उपयोग इज़राइल और रूस में क्लीनिकों में किया जाता है।
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