№ 2 (17), 2000 - »» КЛИНИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ И АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ

В.Б. БЕЛОБОРОДОВ , доктор медицинских наук, профессор кафедры инфекционных болезней. Лихорадка неясной этиологии (ЛНЭ) - клинический диагноз, обозначающий патологическое состояние, основным проявлением которого является лихорадка, при этом ее причину комплексом современных диагностических возможностей установить не удается. Необходимое условие для ЛНЭ - четырехкратный (или более) подъем температуры выше 38,3°С в течение 3 недель.

Согласно исследованиям, инфекционные болезни являются наиболее частой причиной ЛНЭ, доля системных васкулитов остается прежней, а онкологических заболеваний уменьшилась. Некоторые исследователи считают системные васкулиты наиболее частой причиной ЛНЭ (28%). В последние годы количество эндокардитов, абсцессов брюшной полости и заболеваний гепатобилиарной зоны в структуре ЛНЭ существенно снизилось, а туберкулеза и цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) увеличилось.

Вклад заболеваний, связанных с инфекцией, остается значительным (23-36%). Важнейшими причинами ЛНЭ этой группы являются туберкулез, инфекционный эндокардит, вызванный медленно растущими микроорганизмами или не подтвержденный высевом гемокультуры; гнойный холецистохолангит, пиелонефрит; абсцессы брюшной полости; септический тромбофлебит вен таза; инфекции ЦМВ, вирусом Эпштейна-Барра (ЭБВ), первичная инфекция ВИЧ.

Онкологические заболевания составляют от 7 до 31 % всех ЛНЭ. Лимфома, лейкемия, метастазы рака яичников - наиболее частые виды опухолей. В недавних исследованиях отмечено снижение числа случаев выявления почечноклеточной карциномы и опухолей желудочно-кишечного тракта. Предполагается, что это связано с широким внедрением компьютерной томографии (КТ) и методов ультразвуковой диагностики (УЗИ).

Системные васкулиты составили 9-20%. Системная красная волчанка, ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани, перемежающийся артериит, ювенильный ревматоидный артрит у взрослых (болезнь Стилла) и васкулиты могут протекать под видом ЛНЭ.

Другими причинами ЛНЭ (17-24%) могут быть - лекарственная лихорадка, повторные эмболии легочной артерии, воспалительные заболевания кишечника (особенно тонкого), саркоидоз или симуляция лихорадки. Однако имеется множество других необычных причин ЛНЭ.

У взрослых в 10% ЛНЭ причина заболевания остается невыясненной. В одном из исследований обнаружено необычно высокое количество именно таких случаев (26%). Дизайн-исследование отличалось тем, что заболевания типа гранулематозного гепатита или перикардита относили к недиагностированным, а не к ЛНЭ, вызванным другими причинами. В ряде исследований показано, что у большинства пациентов лихорадка без диагноза проходила сама по себе.

У пожилых (старше 65 лет) причины ЛНЭ не отличались от всей популяции. Внегоспитальные инфекции (абсцессы, туберкулез, эндокардит, острая инфекция ВИЧ и ЦМВ) составляют около 33% всех ЛНЭ; онкозаболевания, прежде всего лимфомы, - 24%; системные васкулиты - 16%. Алкогольный гепатит и повторные легочные эмболии являются обычными для данной группы. Наиболее частыми причинами ЛНЭ в пожилом возрасте были лейкемии, лимфомы, абсцессы, туберкулез и артериит височных артерий.

Обследование. Важную диагностическую роль имеют следующие симптомы.

• Характерная сыпь на коже и слизистых наблюдается у 20-30% пациентов с инфекционным эндокардитом.
• Увеличение лимфатических узлов требует биопсии и гистологического исследования.
• Гепатомегалия требует биопсии и гистологического исследования.
• Увеличение объема брюшной полости может свидетельствовать о наличии внутрибрюшных абсцессов.
• Ректальное и вагинальное исследование позволяет исключить наличие абсцесса или воспалительного процесса органов малого таза.
• Исследование сердца позволяет выявить предрасполагающие условия для развития эндокардита. Отсутствие патологических шумов не позволяет исключить диагноза ИЭ, особенно у лиц старше 60 лет, так как треть пациентов с подострым ИЭ не имела аускультативной картины ИЭ .
• Обязательным является динамическое наблюдение за появлением новых признаков: увеличением новых групп лимфатических узлов, возникновением аускультативных признаков ИЭ, сыпи.

Симулированная лихорадка - лихорадка, вызванная искусственно самим пациентом. Диагноз симулированной лихорадки должен рассматриваться в любом случае ЛНЭ, особенно у молодых женщин или лиц с медицинским образованием, при удовлетворительном состоянии, несоответствии температуры и пульса. С появлением электронных термометров количество таких случаев существенно сократилось. При подозрении симуляции лихорадки необходимо обращать внимание на отсутствие суточных колебаний температуры, рекомендуется проводить несколько измерений температуры в присутствии медсестры или врача, использовать электронный термометр для немедленного получения результатов. Измерение температуры мочи также может подтвердить симуляцию лихорадки в результате манипуляций со стеклянным термометром. Симулированная лихорадка может быть вызвана введением пирогена или пероральным приемом вещества, способного вызывать повышение температуры тела.

Принципы диагностики ЛНЭ

Клиническое обследование пациента с ЛНЭ носит индивидуальный характер, однако существует алгоритм диагностики этого заболевания.

Для исключения наиболее частых инфекций органов дыхания, мочевых путей и желудочно-кишечного тракта, ран и воспалительных заболеваний малого таза, флебитов поверхностных и глубоких вен, сопровождающихся лихорадкой, необходимо собрать подробный анамнез, получить данные объективного и лабораторного исследования (анализ крови и мочи, посев мочи, рентгенологическое исследование грудной клетки, исследование стула, 2-3-кратный посев крови) и исключить применение лекарственных препаратов, способных вызывать лихорадку.

Подозрение ЛНЭ правомерно при продолжительности лихорадки (до начала исследования должно быть не менее 3 недель) и отсутствии определенного диагноза после проведения обычного исследования.

При обследовании пациента с ЛНЭ необходимо исключить другие заболевания, в том числе протекающие в атипичной форме. Необходимо последовательно исключить каждую диагностическую версию.

Лабораторное исследование и биопсия

Обязательными являются посев крови, мочи и мокроты, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. Определение уровня антител к ВЭБ и ЦМВ, особенно класса М, может быть очень полезно. В дальнейшем план обследования должен быть индивидуализирован.

Посев крови

При продолжительной бактериемии (инфекционный эндокардит - ИЭ) обычно проводится три забора крови для посева, эффективность достигает 95%. Пероральное или парентеральное применение антибиотиков до посева крови снижает эффективность исследования (так называемый частично пролеченный ИЭ). Некоторые медленно растущие микроорганизмы требуют культивирования в течение нескольких дней или недель на специальных питательных средах (бруцеллы, гемофильная палочка), поэтому в лабораторию необходимо сообщить о подозрении на ИЭ - это изменит протокол микробиологического исследования.

ИЭ без микробиологического подтверждения наблюдается в 5-15% случаев, даже в отсутствие применения антибиотиков до посева крови, такие случаи описаны в доантибиотическую эру. ИЭ нужно предполагать у пациентов с ЛНЭ, при получении отрицательных посевов крови и наличии предрасполагающей патологии клапанов сердца (ревматизм, врожденные пороки сердца, про-лапс клапана).

Биопсия тканей

Лимфатические узлы. Проводится при увеличении лимфатических узлов на ранних этапах заболевания для исключения злокачественных и гранулематозных заболеваний.

Печень. Проводится при гепатомегалии с нарушенными функциональными тестами, милиарном туберкулезе или системном микозе. Позволяет проводить гистологическое исследование и посев. Гранулематозный гепатит может иметь различное происхождение, в 20-26% случаев причина не выявляется. При биопсии необходимо проводить посев на среды для аэробов и анаэробов, микобактерий и грибов.

Кожа. Узелки на коже и сыпь могут наблюдаться при метастатических процессах или васкулитах.

Артерии. Биопсия артерий (с двух сторон) проводится для подтверждения артериита височных артерий у пожилых пациентов с увеличением СОЭ.

Серологическая диагностика

Применяется исследование "парных сывороток". Один образец сыворотки забирается в острой фазе заболевания, замораживается и оставляется для исследования. Второй образец сыворотки забирается через 2-4 недели после первого. Исследование этого образца может понадобиться, если в процессе наблюдения за пациентом диагноз не будет установлен. Диагностическое значение серологические тесты имеют при нарастании титра в 4 раза и более. Однако реакция связывания комплемента в диагностике острого гистоплазмоза оценивается положительно только в случае повышения титра в 32 раза и более, в то же время отрицательный результат исследования не исключает диагноза.

Иногда применяется исследование одного образца сыворотки. В определенных условиях титр антител может быть повышенным или даже достигать диагностического уровня. Например, реакция непрямой иммунофлуоресценции антител в титре 1:1024 и выше является указанием на инфекцию, вызванную Toxoplasma gondii. Подъем уровня специфических антител класса М, в отличие от антител класса G, указывает на наличие острой инфекции.

Лихорадочные агглютинины выявляются в агглютинационных тестах с Salmonella spp., Brucella spp., Francisella tularensis и Proteus OXK, 0Х2 и 0Х19. Сальмонеллезная инфекция проявляется лихорадкой тифоидного типа, возбудитель часто выделяется из биологических жидкостей при соответствующих условиях культивирования. Атипичное течение бруцеллеза может быть причиной диагностики ЛНЭ, поэтому серологические тесты имеют большое практическое значение.

Скорость оседания эритроцитов

Клиническое значение повышения СОЭ в диагностике ЛНЭ широко обсуждается. СОЭ часто повышается при эндокардите или, например, уремии. В большинстве случаев ЛНЭ СОЭ не повышена. У пожилых пациентов с ЛНЭ СОЭ может превышать 100, в этих случаях необходимо исключить артериит височных артерий - собрать анамнез в отношении наличия головной боли, нарушения зрения и миалгии, пальпировать височные артерии для определения их напряженности. Для подтверждения диагноза необходимо провести двустороннюю биопсию височных артерий. Применение высоких доз кортикостероидов (60-80 мг/день преднизолона) может сохранить зрение, так как его ухудшение является основным осложнением заболевания.

Возможности серологической диагностики ЛНЭ

Вирусные инфекции. При продолжительности лихорадки более 3 недель большинство вирусных инфекций можно исключить. Однако ЦМВ и ВЭБ могут быть причиной мононуклеоза у маленьких детей. ЦМВ у взрослых (особенно среднего возраста) может протекать с длительной лихорадкой.

Токсоплазмоз. Диагностика токсоплазмоза может быть сложной, для лабораторного подтверждения проводится иммунофлуоресцентное исследование для обнаружения анттел класса М.

Риккетсиозы. Диагноз подтверждается агглютинационными тестами с одним или несколькими антигенами Proteus vulgar is (OXK, 0Х2,0Х19), которые перекрестно реагируют с основными риккетсиями. Серологические тесты имеют вспомогательную диагностическую роль. Иммуноферментный анализ, иммунофлуоресцентное исследование и реакция связывания комплемента полезны для диагностики Q-лихорадки, причем ИФА является наиболее чувствительным из них.

Легионеллез. Подтверждается выделением культуры методом прямой флуоресценции бактерий в мокроте, бронхиальном аспирате, плевральном выпоте или тканях. Также применяется метод непрямой флуоресценции антител. Диагностическим является уровень антител в сыворотке реконвалесцента 1:256 и выше либо четырехкратное повышение титра, если в первой сыворотке уровень антител был 1:128. Метод прямой флуоресценции антител применяется для их обнаружения в тканях.

Пситтаркоз. Диагностируется при чертырехкратном увеличением титра антител в реакции связывания комплемента.

Диагностика системных васкулитов

До 15% взрослых пациентов с ЛНЭ страдают системными васкулитами. Для проведения скрининга обычно используют исследование СОЭ и антинуклеарных антител. Дополнительным исследованием является биопсия мышц и подозрительных участков кожи.

Рентгенологические исследования с контрастированием

Экскреторная урография (ЭУ) может оказаться эффективной в выявлении гипернефромы, одной из возможных причин ЛНЭ, или абсцессов почек, выявить до 93% случаев туберкулеза почек. Компьютерная томография и ультразвуковое исследование постепенно вытесняют ЭУ.

Опухоли желудочно-кишечного тракта редко являются причиной ЛНЭ . Однако воспалительные заболевания, особенно тонкого кишечника, могут быть причиной лихорадки. Рентгенологическое исследование с контрастированием помогает обнаруживать межкишечные абсцессы. Колоноскопия и ирригоскопия дополняют друг друга. Рентгенологические исследования кишечника должны выполняться по строгим показаниям, только в случае наличия симптомов, указывающих на вовлечение кишечника в воспалительный процесс.

Радиоизотопное исследование

Сканирование с помощью изотопа галлия позволяет выявлять скрытые абсцессы, лимфомы, тиреоидит и редкие опухоли (лейомиосаркома, феохромоцитома). Изотопы индия плохо накапливаются в невоспалительных фокусах. Исследование костей с помощью индия-111 позволяет различать остеомиелит и целлюлит, развивающийся рядом с костными тканями.

Сцинтиграфия галлием-67 позволяет диагностировать пневмониию у пациентов со СПИДом, которые имеют признаки гипоксии при нормальной рентгенологической картине легких. Сканирование с применением галлия-67 и индия-111 должно рассматриваться как вторая-третья линия диагностических процедур. В целом радиоизотопные исследования для диагностики ЛНЭ используются редко. Это связано с возрастающими возможностями компьютерной томографии.

Ультразвуковое исследование

В случаях клинически вероятных, но бактериологически негативных эндокардитов ультразвуковое исследование сердца позволяет обнаружить вегетации. Трансэзофагеальная эхокардиография имеет более высокую чувствительность для выявления вегетаций на клапанах сердца, особенно протезированных, и миксом сердца.

Исследование органов брюшной полости и тазовых органов помогает в выявлении и дифференциальной диагностике абсцессов и опухолей. Ультразвуковое исследование очень эффективно в исследовании патологии гепатобилиарной зоны и почек, расслаивающую аневризму брюшного отдела аорты, которыми иногда проявляется ЛНЭ.

Компьютерная томография (КТ)

КТ является эффективным и чувствительным методом диагностики абсцессов головного мозга, брюшной полости и грудной клетки. КТ имеет существенные преимущества перед радиологическим исследованием. Это привело к уменьшению количества диагностических биопсий. Большинству пациентов с ЛНЭ необходимо проводить КТ брюшной полости для исключения абсцесса.

Магнитнорезонансная томография

Магнитнорезонансная томография также является высокоэффективным диагностическим исследованием, она применяется для диагностики токсоплазмозного энцефалита, гнойного эпидурита и сложных случаев остеомиелита. Роль МРТ в диагностике ЛНЭ пока полностью не определена.

Заболевания, которые могут быть причиной ЛНЭ

Гранулематозный гепатит может быть подтвержден биопсией печени, в плане диагностики ЛНЭ. Гистологически это неспецифическая воспалительная реакция на различные причины, среди которых могут быть туберкулез, гистоплазмоз, бруцеллез, Q-лихорадка, сифилис, саркоидоз, болезнь Ходжкина, бореллиоз, гранулематоз Вегенера или реакция на токсические препараты (наркотики). Пациент нуждается в консультации инфекциониста.

Ювенильный ревматоидный артрит протекает у детей с лихорадкой, моно- или полиартритом, кратковременным появлением оранжево-розовой пятнистой или пятнисто-папулезной сыпи без зуда, генерализованной лимфаденопатией, иногда перикардитом (редко миокардитом). Часто возникает иридоциклит, который выявляется при офтальмологическом исследовании даже при отсутствии других симптомов. Ревматоидный фактор в крови отсутствует. Подобная картина может возникать у взрослых молодых людей.

Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) - наследственное заболевание, передается по аутосомно-рецессивному типу мужчинам армянского, итальянского, еврейского или ирландского происхождения. Характеризуется периодическим подъемом температуры тела, клиническими признаками перитонита, плеврита, артрита и сыпью.

Болезнь Виппла наблюдается у мужчин среднего и старшего возраста. Характерными признаками являются невысокая лихорадка, потеря веса, диарея, нарушение всасывания и переваривания пищи, боли в суставах и животе, усиленная пигментация кожи и лимфаденопатия. Биопсия тонкой кишки позволяет подтвердить диагноз.

Бактериальный гепатит протекает в виде хронической бактериальной инфекции печени, обычно вызванной Staphylococcus aureus, не приводящий к формированию гранулем. Лихорадка и минимальное повышение щелочной фосфатазы могут быть единственным признаком заболевания. Биопсия печени может быть полезной, так как при ее проведении высоко вероятен высев аэробной и анаэробной флоры.

Гипергаммаглобулинемия D и периодическая лихорадка - синдром, описанный у шести пациентов, выходцев из Голландии, в 1984. Клиническая картина сходна с семейной средиземноморской лихорадкой.

Эрлихиоз. Заболевание начинается остро с лихорадки, озноба и головной боли, часто сопровождающихся тошнотой, болями в мышцах и суставах, недомоганием. Недавно описано шесть пациентов с продолжительностью лихорадки от 17 до 51 дня, поздний диагноз был связан с несвоевременным обращением за медицинской помощью.

Показания для проведения диагностической лапаротомии при ЛНЭ

Диагностическая лапаротомия показана и применяется редко, не является обычной диагностической процедурой, но применяется как вынужденная завершающая стадия обследования при необходимости биопсии или дренирования. Лапаротомии должна предшествовать лапароскопия.

Пробное лечение пациентов с ЛНЭ

В принципе, применение пробного лечения в отсутствие определенного диагноза является некорректным. Однако пробное лечение предпринимается после всестороннего обследования, проведения посевов, при наличии клинических и лабораторных данных, указывающих на вероятную причину заболевания, при отсутствии определенного диагноза. До начала лечения пациента должен осмотреть инфекционист.

При подозрении на гранулематозный гепатит предполагается назначение противотуберкулезных препаратов в течение 2-3 недель. Если симптомы воспаления остаются, могут быть назначены кортикостероидные препараты.

Без применения антибиотиков пациенты с инфекционным эндокардитом, не подтвержденным высевом возбудителя из крови, имеют высокую летальность. При высокой вероятности этого заболевания антибактериальная терапия проводиться по жизненным показаниям. Рекомендуется комбинация пенициллина и аминогликозида. Пациенты с искусственными клапанами сердца должны получать антибиотики, активные против Staphylococcus epidermidis.

При подозрении на туберкулез применяется 2-3-недельный курс противотуберкулезной терапии, который должен привести к снижению лихорадки.

У пациентов с онкологической патологией, имеющих ЛНЭ, температура, связанная с неопластическим процессом, может быть снижена индометацином.

Повторная или периодическая ЛНЭ

У некоторых пациентов лихорадка может спонтанно разрешиться в течение 2 недель, а затем возникать вновь. При дальнейшем обследовании только у 20% из них обнаруживают инфекцию, заболевания соединительной ткани или опухоли. Чаще обнаруживаются другие причины - болезнь Крона, симуляция лихорадки и т.д. В дальнейшем эти пациенты, как правило, выздоравливают и могут наблюдаться в поликлинике.

Разнообразие причин ЛНЭ приводит к необходимости детального обследования пациентов. На первый план в диагностике выходят детальный сбор анамнеза, выявление лабораторных маркеров воспаления признаков и применение методов прямой визуализации (УЗИ, КТ, МРТ). Актуальность рентгеноконтрастных и изотопных методов снижается. Серологическая диагностика позволяет диагностировать ряд инфекционных заболеваний. Однако до настоящего времени нет данных о применении для диагностики именно ЛНЭ таких методов генной диагностики, как полимеразная цепная реакция, которая уже нашла широкое клиническое применение в диагностике инфекций, вызванных ЦМВ и ВЭБ, туберкулеза.

Лихорадка неясного генеза (ЛНГ) – клинический случай, при котором повышение температуры тела является ведущим либо единственным признаком, а его причины не удается установить с помощью стандартного исследования и дополнительных методик.

МКБ-10	R50
МКБ-9	780.6
MeSH	D005335
MedlinePlus	003090

Причины

Терморегуляция человеческого организма осуществляется рефлекторно. Лихорадка (гипертермия) диагностируется в том случае, если показатель температуры тела превышает:

• при измерении в подмышечной впадине – 37,2 °C;
• орально или ректально – 37,8 °C.

Повышение температуры – защитно-адаптационная реакция организма на болезнь. Оно может быть обусловлено различными патологическими процессами. Как правило, лихорадка выступает одним из ряда симптомов заболевания. Но в некоторых случаях она является единственным или ведущим клиническим признаком, в связи с чем возникают сложности в установлении ее этиологии.

Самые частые причины лихорадки неясного генеза:

• инфекционно-воспалительные заболевания (40% случаев) – туберкулез, вирусные инфекции, гельминтозы, эндокардит, пиелонефрит, абсцессы, остеомиелит;
• онкологические недуги (20%) – лейкемия, рак легких или желудка с метастазами, лимфома, гипернефрома;
• системные патологии соединительной ткани (20%) – ревматизм, артрит, волчанка, аллергический васкулит, болезнь Крона;
• другие болезни (10%) – наследственные, метаболические, психогенные.

В 10% случаев причину ЛНГ выявить не удается. Как правило, это происходит при атипичном течении распространенного заболевания или при развитии нестандартной реакции на фармакологические средства.

Лекарственная лихорадка может появиться спустя 2-3 дня после приема препарата. Группы медикаментов, которые чаще всего вызывают гипертермию:

• антибиотики;
• нестероидные противовоспалительные средства;
• слабительные с фенолфталеином;
• препараты для улучшения функционирования сердечно-сосудистой системы;
• фенобарбитал, галоперидол и другие лекарства, влияющие на ЦНС;
• цитостатики.

Лихорадка неясного генеза у детей чаще всего возникает на фоне инфекционных патологий и болезней соединительной ткани.

Симптомы

Основные признаки лихорадки неясного генеза:

• температура тела выше нормальных показателей;
• продолжительность – для взрослых – более 3 недель, для детей – более 8 дней;
• невозможность поставить диагноз после рутинного обследования.

Во многих случаях наблюдаются патологические симптомы, обусловленные нарушением терморегуляции и интоксикацией, – озноб, потливость, ощущение нехватки воздуха, боль в сердце.

В зависимости от особенностей состояния пациента выделяют несколько типов ЛНГ.

По характеру течения:

• классическая (возникает при известных науке заболеваниях);
• нозокомиальная (появляется у людей, находящихся в интенсивном отделении стационара дольше 2 дней);
• нейтропеническая (число нейтрофилов в крови ниже 500 на 1 мкл);
• ВИЧ-ассоциированная (сочетается с заболеваниями, характерными для ВИЧ-инфицированных людей).

Исходя из уровня повышения температуры (°C):

• субфебрильная (37,2-37,9);
• фебрильная (38-38,9);
• пиретическая (39-40,9);
• гиперпиретическая (выше 41).

По типу изменения температуры:

• постоянная (суточные изменения не превышают 1 °С);
• послабляющаяся (колебания в течение дня составляют 1-2 °С);
• перемежающаяся (периоды нормальной и повышенной температуры продолжительностью 1-3 дня чередуются);
• гектическая (резкие перепады температуры);
• волнообразная (ежедневно температура постепенно снижается, а затем повышается);
• извращенная (утром температура выше, чем вечером);
• неправильная (без закономерностей).

Длительная лихорадка неясного генеза может продолжаться дольше 45 дней, ее классифицируют как хроническую.

Диагностика

Алгоритм диагностического поиска в случае лихорадке неясного генеза:

• сбор анамнеза – установление симптомов, уточнение времени возникновения гипертермии, выяснение перечня принимаемых медикаментов, выявление семейных (наследственных) заболеваний;
• физикальное обследование – аускультация и перкуссия грудной клетки, пальпация внутренних органов, осмотр ротовой полости, глаз и ушей, проверка рефлексов;
• базовые лабораторные и инструментальные исследования;
• применение дополнительных методов.

Стандарты диагностики лихорадки неясного генеза включают следующие основные лабораторные исследования:

• клинические анализы крови, мочи, кала;
• коагулограмму;
• биохимию крови;
• туберкулиновую пробу;
• аспириновый тест (при инфекционной природе температуры она нормализуется после приема антипиретиков).

Базовые инструментальные методы:

• рентгенография легких;
• ЭКГ, ЭхоКГ;
• УЗИ мочеполовой системы и почек;
• КТ или МРТ мозга.

Дополнительные способы диагностики:

• микробиологический анализ мочи, крови, мазка из носоглотки – дает возможность выявить возбудителя инфекции;
• анализ на ВИЧ;
• определение титров вирусных антител в крови – позволяет выявить вирус Эпштейна-Барр, токсоплазмоз;
• пункция костного мозга;
• КТ брюшной полости;
• фиброгастродуоденоскопия;
• аллергопробы и так далее.

Дифференциальная диагностика лихорадки неясного генеза основана на рассмотрении следующих заболеваний:

• бактериальных – синусита, пневмонии, туберкулеза, бруцеллеза, остеомиелита, мастоидита, абсцесса, сальмонеллеза, туляремии, лептоспироза;
• вирусных – гепатита, цитомегаловирусной инфекции, СПИДа, мононуклеоза;
• грибковых – кокцидиоидомикоза;
• смешанных – малярии, люэса, болезни Лайма, горной лихорадки;
• опухолевых – лейкоза, лимфомы, нейробластомы;
• связанных с поражением соединительной ткани – ревматической лихорадки, волчанки, ;
• прочих – воспалительных патологий ЖКТ, тиреоидита, побочных действий лекарств.

Лечение

При стабильном состоянии пациента лечение лихорадки неясного генеза не осуществляется. В тяжелых случаях проводится пробная терапия, суть которой зависит от предполагаемого заболевания:

• туберкулез – противотуберкулезные препараты;
• тромбофлебит глубоких вен, легочная эмболия – гепарин;
• остеомиелит, инфекционные патологии – антибиотики;
• вирусные инфекции – иммуностимуляторы, интерферон;
• тиреоидит, болезнь Стилла, ревматическая лихорадка – глюкокортикоиды.

При подозрении на лекарственную гипертермию следует отменить принимаемый пациентом медикамент.

Прогноз

Прогноз ЛНГ зависит от основного заболевания.

Профилактика

Предупреждение лихорадки неясного генеза:

• разумный прием лекарственный средств;
• адекватное лечение соматических патологий.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Версия для печати

Иногда встречаются случаи, когда у пациента повышается температура тела (более 38° C) практически на фоне полного здоровья. Такое состояние может быть единственным признаком заболевания, причем многочисленные исследования не позволяют определить какую-либо патологию в организме. В данной ситуации врач, как правило, ставит диагноз – лихорадка неясного генеза, и после этого назначает более детальное обследование организма.

Код МКБ 10

Лихорадка невыясненной этиологии R50 (кроме родовой и послеродовой лихорадки, а также лихорадки новорожденных).

• R 50.0 – лихорадка, сопровождающаяся ознобом.
• R 50.1 – стойкая лихорадка.
• R 50.9 – нестойкая лихорадка.

Код по МКБ-10

R50 Лихорадка неясного происхождения

Симптомы лихорадки неясного генеза

Основным (зачастую и единственным) присутствующим признаком лихорадки неясного генеза считается повышение температурных показателей. На протяжении длительного периода повышение температуры может наблюдаться без сопутствующих симптомов, либо протекать с ознобом, усиленным потоотделением, кардиологическими болями, одышкой.

• Обязательно присутствует повышение температурных значений.
• Тип повышения температуры и температурные характеристики, как правило, мало помогают раскрыть картину заболевания.
• Могут присутствовать другие признаки, которые обычно сопровождают повышение температуры (боли в голове, сонливость, ломота в теле и пр.).

Температурные показатели могут быть различными, в зависимости от типа лихорадки:

• субфебрильная (37-37,9°C);
• фебрильная (38-38,9°C);
• пиретическая (39-40,9°C);
• гиперпиретическая (41°C >).

Длительная лихорадка неясного генеза может быть:

• острая (до 2-х недель);
• подострая (до полутора месяцев);
• хроническая (более полутора месяцев).

Лихорадка неясного генеза у детей

Повышенная температура у ребенка – наиболее распространенная проблема, с которой обращаются к педиатру. Но какую именно температуру у детей следует считать лихорадкой?

Врачи отделяют лихорадку от просто высокой температуры, когда показатели превышают 38°C у грудных детей, и выше 38,6°C – у старших детей.

У большей части маленьких пациентов лихорадка бывает связана с вирусной инфекцией, меньший процент детей болеют воспалительными заболеваниями. Часто такие воспаления затрагивают мочевыводящую систему, либо наблюдается скрытая бактериемия, что в дальнейшем может осложниться сепсисом и менингитом.

Чаще всего возбудителями микробных поражений в детском возрасте становятся такие бактерии:

• стрептококки;
• грам (-) энтеробактерии;
• листерии;
• гемофильная инфекция;
• стафилококки;
• сальмонеллы.

Диагностика лихорадки неясного генеза

По результатам лабораторных анализов:

• общий анализ крови – изменения количества лейкоцитов (при гнойной инфекции – сдвиг лейкоцитарной формулы влево, при вирусном поражении – лимфоцитоз), ускорение СОЭ, изменение численности тромбоцитов;
• общий анализ мочи – лейкоциты в моче;
• биохимия крови – повышенное содержание СРБ, повышенное содержание АЛТ, АСТ (заболевания печени), Д-димер фибриногена (ТЭЛА);
• бакпосев крови – демонстрирует возможность бактериемии или септицемии;
• бакпосев мочи – для исключения почечной формы туберкулеза;
• бакпосев бронхиальной слизи или фекалий (по показаниям);
• бактериоскопия – при подозрении на малярию;
• комплекс диагностики на туберкулезную инфекцию;
• серологические реакции – при подозрении на сифилис, гепатит, кокцидиоидомикоз, амебиаз и пр.;
• тест на СПИД;
• обследование щитовидной железы;
• обследование при подозрении системных болезней соединительной ткани.

По результатам инструментальных исследований:

• рентгенограмма;
• томографические исследования;
• сканирование костной системы;
• ультразвуковое исследование;
• эхокардиография;
• колоноскопия;
• электрокардиография;
• пункция костного мозга;
• биопсии лимфоузлов, мышечной или печеночной ткани.

Алгоритм диагностики лихорадки неясного генеза вырабатывается доктором в индивидуальном порядке. Для этого у пациента определяется хотя бы один дополнительный клинический или лабораторный симптом. Это может быть заболевание суставов, пониженный уровень гемоглобина, увеличение лимфатических узлов и пр. Чем больше будет обнаружено таких вспомогательных признаков, тем легче будет установить правильный диагноз, сузив круг предполагаемых патологий и определяя целенаправленную диагностику.

Дифференциальная диагностика лихорадки неясного генеза

Дифференциальный диагноз, как правило, разделяют на несколько основных подгруппы:

• инфекционные заболевания;
• онкология;
• аутоиммунные патологии;
• прочие заболевания.

При дифференциации обращают внимание не только на симптомы и жалобы пациента на данную минуту, но и на те, которые были до этого, но уже пропали.

Необходимо брать во внимание все болезни, которые предшествовали лихорадке, в том числе и оперативные вмешательства, травмы, психоэмоциональные состояния.

Важно уточнить наследственные особенности, возможность приема каких-либо лекарственных средств, тонкости профессии, недавние путешествия, информацию о сексуальных партнерах, о присутствующих дома животных.

В самом начале диагностики необходимо исключить преднамеренность лихорадочного синдрома – не так уж редко встречаются случаи задуманного введения пирогенных средств, манипуляций с градусником.

Большое значение имеют кожные высыпания, проблемы с сердцем, увеличение и болезненность лимфоузлов, признаки нарушений глазного дна.

Лечение лихорадки неясного генеза

Специалисты не советуют слепо назначать препараты при лихорадке неясного генеза. Многие доктора спешат применить антибиотикотерапию, либо лечение кортикостероидами, что может смазать клиническую картину и затруднить дальнейшую достоверную диагностику заболевания.

Несмотря ни на что, большинство врачей сходятся во мнении, что важно установить причины лихорадочного состояния, используя все возможные методы. А пока причина не установлена – следует проводить симптоматическую терапию.

Как правило, пациента госпитализируют, иногда изолируют, если подозрение падает на инфекционное заболевание.

Медикаментозное лечение может быть назначено с учетом обнаруженного основного заболевания. Если такой болезни не обнаружили (что случается примерно у 20% пациентов), то могут быть назначены такие медпрепараты:

• жаропонижающие лекарства – нестероидные антивоспалительные средства (прием индометацина по 150 мг в день или напроксена 0,4 мг в день), парацетамол;
• начальный этап приема антибиотиков – пенициллиновый ряд (гентамицин 2 мг/кг трижды в сутки, цефтазидим 2 г внутривенно 2-3 раза в сутки, азлин (азлоциллин) по 4 г до 4-х раз в день);
• если антибиотики не помогают, приступают к приему более сильных препаратов – цефазолин 1 г внутривенно 3-4 раза в день;
• амфотерицин B 0,7 мг/кг в день, либо флуконазол400 мг в день внутривенно.

Лечение продолжают до полной нормализации общего состояния и стабилизации картины крови.

Профилактика лихорадки неясного генеза

Профилактические мероприятия заключаются в том, чтобы вовремя обнаруживать болезни, которые могут в дальнейшем стать причинами повышения температуры. Конечно, не менее важно грамотно лечить обнаруженные патологии, основываясь на рекомендациях доктора. Это позволит избежать многих неблагоприятных последствий и осложнений, в том числе и лихорадки неясного генеза.

Каких ещё правил необходимо придерживаться, чтобы избежать заболеваний?

• Следует избегать контакта с носителями и источниками инфекции.
• Важно укреплять иммунитет, повышать сопротивляемость организма, полноценно питаться, употреблять достаточное количество витаминов, помнить о физической активности и соблюдать правила индивидуальной гигиены.
• В некоторых случаях может применяться специфическая профилактика в виде вакцинаций и прививок.
• Желательно иметь постоянного сексуального партнера, а при случайных связях следует использовать барьерные методы контрацепции.
• Во время поездок в другие страны необходимо избегать употребления неизвестных блюди продуктов, строго соблюдать правила личной гигиены, не пить сырую воду и не есть немытые фрукты.

Лихорадка неясного генеза (син. ЛНГ, гипертермия) - клинический случай, при котором повышенные показатели температуры тела ведущий или единственный клинический признак. О таком состоянии говорят тогда, когда значения сохраняются на протяжении 3 недель (у детей - дольше 8 дней) или более.

Возможными причинами могут выступать онкологические процессы, системные и наследственные патологии, передозировка лекарственными препаратами, инфекционно-воспалительные заболевания.

Клинические проявления часто ограничиваются повышением температуры до 38 градусов. Такое состояние может сопровождаться ознобом, повышенным потоотделением, приступами удушья и болевыми ощущениями различной локализации.

Объектом диагностического поиска выступает первопричина, поэтому от пациента требуется прохождение широкого спектра лабораторно-инструментальных процедур. Необходимы мероприятия первичной диагностики.

Алгоритм терапии подбирается индивидуально. При стабильном состоянии больного лечение вовсе не требуется. В тяжелых случаях применяют пробную схему, зависящую от предполагаемого патологического провокатора.

Согласно международной классификации заболеваний десятого пересмотра, лихорадка неясного генеза обладает собственным шифром. Код по МКБ-10 - R50.

Этиология

Лихорадочное состояние, которое длится не более 1 недели, говорит об инфекции. Предполагается, что длительная лихорадка связана с течением какой-либо серьезной патологии.

Лихорадка неясного генеза у детей или взрослых может быть результатом передозировки лекарственными препаратами:

• противомикробными веществами;
• антибиотиками;
• сульфаниламидами;
• нитрофуранами;
• противовоспалительными средствами;
• лекарствами, которые назначают при болезнях ЖКТ;
• сердечно-сосудистыми медикаментами;
• цитостатиками;
• антигистаминами;
• препаратами йода;
• веществами, воздействующими на ЦНС.

Лекарственная природа не подтверждается в тех случаях, когда в течение 1 недели после отмены медикамента температурные значения остаются высокими.

Классификация

Опираясь на характер течения, лихорадка неясного генеза бывает:

• классическая - на фоне известных науке патологий;
• нозокомиальная - возникает у лиц, которые находятся в отделении интенсивной терапии дольше 2 суток;
• нейтропеническая - отмечается понижение числа нейтрофилов в крови;
• ВИЧ-ассоциированная.

По уровню повышения температуры ЛНГ бывает:

• субфебрильная - варьируется от 37,2 до 37,9 градуса;
• фебрильная - составляет 38–38,9 градуса;
• пиретическая - от 39 до 40,9;
• гиперпиретическая - выше 41 градуса.

По типу изменений значений выделяют следующие типы гипертермии:

• постоянная - суточные колебания не превышают 1 градуса;
• послабляющаяся - вариабельность на протяжении дня составляет 1–2 градуса;
• перемежающаяся - происходит чередование нормального состояния с патологическим, продолжительность составляет 1–3 дня;
• гектическая - отмечаются резкие скачки температурных показателей;
• волнообразная - показатели градусника постепенно понижаются, после чего опять возрастают;
• извращенная - показатели выше по утрам, нежели вечером;
• неправильная - не имеет закономерностей.

По длительности лихорадка неясного генеза может быть:

• острая - сохраняется не дольше 15 суток;
• подострая - промежуток составляет от 16 до 45 дней;
• хроническая - больше 1,5 месяца.

Симптоматика

Главным, а в некоторых случаях - единственным - симптомом при лихорадке неясного генеза выступает повышение температуры тела.

Особенность этого состояния в том, что патология на протяжении довольно длительного промежутка времени может протекать совершенно бессимптомно или со стертой симптоматикой.

Основные дополнительные проявления:

• мышечные и суставные боли;
• головокружение;
• чувство нехватки воздуха;
• учащение сердечного ритма;
• ознобы;
• повышенное потоотделение;
• болевые ощущения в сердце, в пояснице или в голове;
• отсутствие аппетита;
• расстройство стула;
• тошнота и рвота;
• слабость и разбитость;
• частая смена настроения;
• сильная жажда;
• сонливость;
• бледность кожных покровов;
• снижение работоспособности.

Внешние признаки возникают как у взрослых, так и у детей. Однако у второй категории пациентов степень выраженности сопутствующих симптомов может быть намного выше.

Диагностика

Для выявления причины лихорадки неясного генеза требуется всестороннее обследование пациентов. Перед осуществлением лабораторно-инструментальных исследований необходимы мероприятия первичного диагностирования, проводимые пульмонологом.

Первый шаг в установке правильного диагноза включает:

• изучение истории болезни - для поиска хронических заболеваний;
• сбор и анализ жизненного анамнеза;
• тщательный физикальный осмотр больного;
• прослушивание человека при помощи фонендоскопа;
• измерение температурных значений;
• детальный опрос пациента на предмет первого времени возникновения основного признака и степени выраженности сопутствующих внешних проявлений и гипертермии.

Лабораторные исследования:

• общеклинический и биохимический анализы крови;
• микроскопическое изучение каловых масс;
• общий анализ урины;
• бактериальный посев всех биологических жидкостей человека;
• гормональные и иммунологические тесты;
• бактериоскопия;
• серологические реакции;
• ПЦР-тесты;
• проба Манту;
• анализы на СПИД и .

Инструментальная диагностика лихорадки неясного генеза предполагает осуществление таких процедур:

• рентгенография;
• КТ и МРТ;
• сканирование костной системы;
• ультрасонография;
• ЭКГ и ЭхоКГ;
• колоноскопия;
• пункция и биопсия;
• сцинтиграфия;
• денситометрия;
• ЭФГДС;
• МСКТ.

Необходимы консультации специалистов из различных областей медицины, например, гастроэнтерологии, неврологии, гинекологии, педиатрии, эндокринологии и т. д. В зависимости от того, к какому врачу попадет больной, могут быть назначены дополнительные процедуры диагностирования.

Дифференциальный диагноз разделяют на следующие основные подгруппы:

• инфекционные и вирусные заболевания;
• онкология;
• аутоиммунные болезни;
• системные нарушения;
• иные патологии.

Лечение

Когда состояние человека стабильно, специалисты рекомендуют воздержаться от лечения лихорадки неясного генеза у детей и взрослых.

Во всех остальных ситуациях выполняют пробную терапию, суть которой будет отличаться в зависимости от предполагаемого провокатора:

• при туберкулезе назначают противотуберкулезные вещества;
• инфекции лечат антибиотиками;
• вирусные болезни устраняются при помощи иммуностимуляторов;
• аутоиммунные процессы - прямое показание к использованию глюкокортикоидов;
• при болезнях ЖКТ, помимо медикаментов, предписывают диетотерапию;
• при обнаружении злокачественных образований показаны хирургическое вмешательство, химиотерапия и радиотерапия.

При подозрениях на лекарственную ЛНГ необходима отмена принимаемых пациентом медикаментов.

Что касается лечения народными средствами, оно должно быть согласовано с лечащим врачом - если этого не сделать, не исключается вероятность усугубления проблемы, возрастает риск осложнений.

Профилактика и прогноз

Для снижения вероятности развития патологического состояния необходимо придерживаться профилактических рекомендаций, направленных на предупреждение возникновения возможной болезни-провокатора.

Профилактика:

• ведение здорового образа жизни;
• полноценное и сбалансированное питание;
• избегание влияния стрессовых ситуаций;
• предупреждение каких-либо травм;
• постоянное укрепление иммунной системы;
• прием медикаментов в соответствии с рекомендациями того клинициста, который их выписал;
• ранняя диагностика и полноценное лечение любых патологий;
• регулярное прохождение полного профилактического осмотра в медицинском учреждении с посещением всех специалистов.

Лихорадка неясного генеза имеет неоднозначный прогноз, который зависит от первопричины. Полное отсутствие терапии чревато развитием осложнений того или иного базового заболевания, что нередко заканчивается летальным исходом.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Для проведения квалифицированной дифференциальной диагностики у лихорадящих больных терапевту необходимо знать клинические проявления и особенности течения не только многочисленных заболеваний внутренних органов, но и смежную патологию, являющуюся компетенцией инфекционистов, онкологов, гематологов, фтизиатров, невропатологов и нейрохирургов. Трудности увеличиваются от того, что не существует прямой зависимости между высотой лихорадки и объективно обнаруживаемыми данными.

Анамнез

На первом этапе схемы диагностического поиска нужно проанализировать анамнестические сведения, провести тщательный клинический осмотр больного и выполнить простейшие лабораторные исследования.

При сборе анамнеза обращается внимание на профессию, контакты, перенесенные заболевания, аллергические реакции в прошлом, предшествующий прием медикаментов, вакцинации и т. п. Выясняется характер лихорадки (уровень температуры, тип кривой, ознобы).

Клинический осмотр

В процессе осмотра анализируется состояние кожи, слизистых оболочек, нёбных миндалин, лимфоузлов, суставов, венозной и артериальной системы, легких, печени и селезенки. Тщательный клинический осмотр помогает обнаружить пораженный орган или систему, на что в последующем должен быть направлен поиск причины лихорадочного синдрома.

Лабораторные исследования

Выполняются простейшие лабораторные исследования: общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов и ретикулоцитов, общий анализ мочи, исследуются общий белок и белковые фракции, сахар крови, билирубин, АсАТ, АлАТ, мочевина.

Всем лихорадящим больным с неясным диагнозом для исключения тифопаратифозных заболеваний и малярии назначается исследование крови на гемокультуру, реакцию Видаля, РСК, на малярию (толстая капля), антитела к ВИЧ.

Проводится рентгенография (не рентгеноскопия!) органов грудной клетки, снимается ЭКГ.

Если на данном этапе выявлена патология какой-либо системы или конкретного органа, дальнейший поиск ведется целенаправленно по оптимальной программе. В случае если лихорадка является единственным или ведущим синдромом и диагноз остается неясным, необходимо перейти к следующему этапу поиска.

С лихорадящим пациентом следует провести беседу, чтобы при повышении температуры тела он не впадал в панику и не становился «рабом термометра».

Консультации узких специалистов

При моносимптомной гипертермии на фоне нормальных лабораторных показателей нужно исключить: искусственную гипертермию, тиреотоксикоз и нарушения центральной терморегуляции. Субфебрилитет может возникать после тяжелого рабочего дня, эмоционального стресса и физической нагрузки.

При наличии изменений лабораторных показателей с учетом клинических проявлений, особенностей реакции крови, характера лихорадочной кривой к диагностическому процессу могут быть привлечены соответствующие специалисты. Если нужно, больной может быть консультирован инфекционистом, гинекологом, гематологом, ЛОР-врачом, онкологом и другими специалистами. Однако осмотр больного узким специалистом с целью уточнения диагноза не снимает ответственности и необходимости полноты обследования лечащим врачом.

Если причина лихорадки остается неясной, нужно перейти к следующему этапу поиска. С учетом возраста, состояния больного, характера температурной кривой и картины крови врач должен сориентироваться относительно природы лихорадки и отнести ее к одной из групп: инфекционная или соматическая.