Т-клеточные лимфомы со специфическим поражением кожи составляют 75-90% общего количества больных лимфомой кожи. Сведения о частоте возникновения вторичных специфических поражений кожи при Т-клеточных неходжскинских лимфом кожи в литературе отсутствуют.

Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников
Это агрессивная НЛ, развивающаяся из предшественников Т-клеток (лимфобластов). Проявляется обычно быстро растущей опухолью в средостении и/или периферической лимфаденопатией. Возможно только вторичное специфическое поражение кожи.

Вторичное специфическое поражение кожи характеризуется возникновением крупных узлов, иногда залегающих глубоко в подкожной жировой клетчатке. Высыпания могут носить как распространенный, так и ограниченный характер. Гистология кожи не имеет отличий от В-лимфобластной лимфомы/лейкоза из клеток-предшественников. Наличие кожного поражения ассоциируется с более серьезным прогнозом.

Очаги разрешаются при химиотерапии.

Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Это агрессивная неходжскинская лимфома, развивающаяся из пролим-фоцитов. Лейкоцитоз в большинстве случаев превышает 100х109/л. Возможно только вторичное специфическое поражение кожи, которое встречается у одной трети пациентов с этой лимфомой. Высыпания представлены папулами, бляшками или узлами и похожи на поражения при грибковидном микозе. Гистологическая картина напоминает таковую при шрибковидного микоза и характеризуется эпи-дермотропным инфильтратом, состоящим из малых или среднего размера лимфоцитов, иногда в эпидермисе имеются микроабсцессы Потрие. Поражения кожи разрешаются при химиотерапии.

Лимфома, напоминающая «световую оспу»
Синонимы: гидроа оспенновидно-подобная Т-клеточная лимфома; ангиоцентрическая кожная Т-клеточная лимфома детского возраста.

Определение.

Лимфома, напоминающая «световую оспу» (hydroa vacciniforme) - редкая ВЭБ-положительная T-клеточная лимфома, которая регистрируется преимущественно у детей в Азии (Япония, Китай и др.), Центральной и Южной Америке.

Возраст и пол. В среднем заболевание регистрируется в возрасте 8 лет (в промежутке 1-15 лет). Иногда встречается у взрослых людей.

Клиническая картина. Характеризуется повторяющейся везикулопапулезной сыпью с дальнейшим формированием оспенновидных рубцов, что клинически напоминает световую оспу. У пациентов нередко имеется характерный отек носа, губ и периорбитальной области. Повреждения кожи локализуются, как правило, только на открытых солнцу участках кожного покрова. У большинства пациентов отмечаются лихорадка, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия.

Иммунофенотип. У пациентов опухолевые клетки имеют или супрессорный фенотип (CD8+), или фенотип NK-клеток, у некоторых больных могут быть одновременно оба фенотипа.

Генетика.

Выявляются клоны клеток с перестройками TCR.

Гистология. В эпидермисе, дерме и нередко в подкожной клетчатке определяется фокусное или диффузное расположение лимфоидных инфильтратов, преимущественно периваскулярно. Инфильтраты состоят из малых и средних атипичных лимфоцитов с умеренно бледно окрашенной цитоплазмой.

Дифференцируют с экстранодальной NK/T-кле-точной лимфомой, назальным типом, Т-клеточной панникулитоподобной лимфомой подкожной клетчатки и первичной кожной гамма-дельта Т-клеточной лимфомой.

Течение и прогноз. В большинстве случаев заболевание является агрессивным (треть пациентов умирают в течение 2 лет, в среднем через 5-6 мес после постановки окончательного диагноза). Иногда болезнь имеет индолентное, хроническое течение (длительно без гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии). При наличии у пациентов фенотипа NK-клеток данная лимфома протекает менее агрессивно, чем при супрессорном фенотипе (CD8+). Высокие титры вируса Эбштейна-Барр, связанных антител в сыворотке крови свидетельствуют часто о неблагоприятном прогнозе.

Лечение. Ацикловир, ИФНа, глюкокортикоиды. Химиотерапия используется нечасто, эффективна только у 30% больных, также применяют кетотифен.

Т-клеточная лимфома/лейкоз взрослых (HTLV-1+)
Это агрессивная неходжскинская лимфома, в этиологии которой играет роль инфицирование человеческим Т-лимфотропным вирусом (HTLV-1). Возможно только вторичное специфическое поражение кожи, которое отмечается часто (более чем в 50% случаев). В 34,7% определяются узлы (возможно изъязвление), в 22,6% - пятна, в 19,4% - папулы, встречаются крупные бляшки. Очаги могут быть единичными или множественными. Гистология: в верхних и средних слоях дермы перива-скулярные или диффузные инфильтраты из крупных атипичных лимфоцитов, эпидермис обычно не затронут; иногда инфильтраты в дерме плотные, а в эпидермисе встречаются микроабсцессы Потрие. Очаги разрешаются при полихимиотерапии.

Экстранодальная НК/Т-клеточная лимфома, назальный тип
Это агрессивная неходжскинская лимфома, развивающаяся из неопластических аналогов так называемых НК-подобных Т-лимфоцитов, которые характеризуются экспрессией на их поверхности CD56-антигенов. Наиболее часто поражаются область носа, нёбо, кожа, легкие и центральная нервная система. При возникновении очагов на коже и слизистых клиническая картина болезни может напоминать гранулематоз Вегенера. Возможно только вторичное специфическое поражение кожи, которое встречается часто. Появляются бляшки, или быстрорастущие узлы, или четко ограниченные участки кожи, ярко-синюшной окраски, размером до 2-3 см в диаметре, напоминающие по цвету гематомы или крупные фурункулы в стадии инфильтрации, чаще на конечностях.

В терминальном периоде возникают новые образования в большом количестве, которые изъязвляются. При полихимиотерапии очаги регрессируют. При разрешении ярко-синюшная окраска узлов приобретает бурый оттенок. При гистологическом исследовании кожи опухолевый инфильтрат состоит из малых лимфоцитов с круглыми или расщепленными ядрами и атипичных лимфоидных клеток малых и больших размеров. На препаратах, окрашенных по методу Гимзы, в цитоплазме крупных клеток различимы азурофильные гранулы. Опухолевые клетки нередко инфильтрируют сосуды с последующим их разрушением и зональным некрозом. Очаги разрешаются при химиотерапии.

Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки
Это агрессивная неходжскинская лимфома, при которой опухолевый клон развивается в подкожной жировой клетчатке.

Симптомы. Заболевают обычно взрослые люди. Пациенты могут иметь эозинофилию, зуд и гемофаго-цитарный синдром. Поражаются ЛУ, кожа, гиподерма, печень, селезенка и другие органы. Отмечаются лихорадка, слабость, потеря массы тела. Очаги поражения представлены множественными или одиночными узлами либо бляшками с преимущественной локализацией на конечностях и животе, реже - на туловище и голове. Клинически заболевание похоже на изъязвляющийся геморрагический панникулит или острую узловатую эритему.

Гистология. Гистологические признаки укладываются в модель лобулярного панникулита. Имеются плотные очаговые или диффузные инфильтраты в подкожной жировой клетчатке. Они состоят из малых, средних или больших лимфоидных клеток с выраженным плеоморфизмом ядер, а также макрофагов, содержащих опухолевые лимфоциты и фрагменты их ядер. Характерно расположение опухолевых клеток вокруг липоцитов в виде колец. Иногда наблюдается эритрофагоцитоз. В нижней части дермы опухолевые клетки образуют скопления вокруг сосудов глубокой сети.

Иммунофенотип. Описаны варианты этой лимфомы с супрессорным (CD2+, CD3+, CD4-, CD5+, CD8+, CD43+, CD56-, TIA-1+) и хелперным фенотипом (CD3+,CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-). Описаны опухоли с реаранжировкой генов, кодирующих β-цепь TCR.

Дифференцируют с узловатой эритемой, узловатым васкулитом и неходжскинская лимфома с поражением гиподермы. При узловатой эритеме воспалительная лимфоцитар-ная инфильтрация подкожной клетчатки наиболее выражена в областях фиброзных перегородок, тогда как дольки жировой ткани инфильтрированы слабо. Очаги некроза обычно отсутствуют, а у инфильтрирующих лимфоцитов нет признаков атипии. Иногда при узловатой эритеме в инфильтратах присутствуют гистиоциты и гигантские клетки; крупные клетки бобовидной формы отсутствуют. Сложнее отличить эту лимфому от узловатого васкулита, при котором обнаруживают зоны некроза. Обычно они окружены формирующими гранулему клетками; гистологическаякартина напоминает таковую при поражении туберкулезом. При узловатом васкулите в инфильтрате обычно присутствуют как гистиоциты (в том числе многоядерные), так и нейтрофилы. Чаще всего есть признаки васкулита. Отсутствуют атипия лимфоцитов и некроз значительной части инфильтрирующих клеток.

Течение и прогноз. Пятилетняя выживаемость 80%. Средняя продолжительность жизни - 2 года после установления диагноза. Больные с опухолевым фенотипом CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-, TCRa/β+ имеют несколько лучший прогноз по сравнению с пациентами, у которых фенотип CD3+, CD4-, CD8-, CD56+/-, TCRγ/δ+.

Лечение. полихимиотерапия, лучевая терапия, системная стероидная терапия.

Грибовидный микоз
Это гетерогенная группа Т-клеточных лимфом кожи, у которых опухолевый инфильтрат состоит преимущественно из мелких и средних клеток, имеющих в большинстве случаев церебриформные ядра и фенотип зрелых лимфо цитовхелперов (CD4+).

Частота. От всех неходжскинских лимфом - 1 и 50% среди лимфом кожи и 65% всех Т-клеточных лимфом кожи. Заболеваемость грибковидным микозе в мире составляет 6-7 случаев на 1 млн населения в год.

Возраст и пол. Средний возраст в дебюте болезни - 49±14,3 лет. Грибковидный микоз может также поражать детей и подростков (1% случаев). Соотношение мужчин и женщин - 2:1.

Симптомы. Часто возникают множественные очаги на туловище и нижних конечностях. В крови нередко эозинофилия, скорось оседания эритроцитов более 30 мм/ч, повышение β2-микроглобулина и лактатдегидрогеназ (характеризуют активность грибковидного микоза). В терминальном периоде - нормо-или гипохромная анемия. Увеличиваются периферические ЛУ, в начале, как правило, подмышечные и паховые. Гистологические изменения в них могут быть реактивными и опухолевыми. В ранних стадиях гибковидного микоза они почти всегда реактивные и соответствуют так называемому дерматопатическому лимфадениту.

Специфическое поражение ЛУ, гистологически доказанное, выявляется, как правило, на IV стадии болезни при их увеличении более 2 см или наличии конгломератов. В зависимости от характера поражения кожи, течения болезни и некоторых гистологических особенностей выделяют следующие формы грибковидного микоза: классическую, пойкилодермическую, фолликулотропную, эритродермическую, синдром гранулематозной «вялой» кожи, педжетоидный ретикулез.

Описывают и другие формы грибковидного микоза: буллезную, ихтиозиформную, гипо- и гиперпигментную, подобную центробежной эритеме, псориазиформную, моноочаговую. Они имеют морфоиммуногистохимические признаки классической формы грибковидного микоза, встречаются крайне редко, поэтому их не выделяются отдельно.Гистология. В дерме очаговые или полосовид-ные инфильтраты, состоящие из малых лимфоцитов с церебриформными ядрами, которые проникают в эпидермис диффузно или с образованием микроабсцессов Потрие. Среди атипичных гистологических форм выделяют спонгиотический, пустулезный, буллезный, гранулематозный, фолликулотропный и сиринготропный варианты.

Иммунофенотип. Всегда выявляются CD4+ опухолевые клетки, а также CD7+, CD45+, CD45RO+, CD2+, CD3+, CD5+, редко CD8+, CD4-. Часто отмечается демонстрация аберрантного фенотипа (т. е. потеря пан-Т-клеточных антигенов CD2, CD3, CD5, CD7). В 10% случаев - экспрессия цитотоксических протеинов (T-cell intracellular antigen-1 - TIA-1, гранзим В) опухолевыми Т-лимфоцитами.

Генетика. Обнаруживается клональная перестройка генов, кодирующих β- и/или γ-цепь TCR, специфические хромосомные транслокации пока не выявлены.

Диагноз ставят на основании клинической картины и морфоиммуногистохимических результатов исследования. Диагностический период - чаще 5-6 лет.

Дифференцируют с доброкачественными болезнями кожи: экзематиды, экзема, бляшечный парап-сориаз, склеродермия, псориаз и др. Наибольшую трудность вызывает дифференциальная диагностика между начальными стадиями грибковидного микоза и мелко- и крупнобляшечным парапсориазами. Крупнобляшечный парапсориаз может трансформироваться в грибковыдный микоз.

Течение и прогноз. У пациентов с ранними стадиями (IA, IB, IIA; см. табл. 36.1) средняя выживаемость равна 12 годам, с поздними стадиями (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB; см. табл. 36.1) (без поражения внутренних органов) - 5 лет, с вовлечением внутренних органов - меньше 2,5 лет. Прогноз у пациентов с узлами хуже, чем у пациентов с эритродермией. Пациенты со стадиями IB/IIA, имеющие фолликулярную форму грибковидного микоза, или пациенты с очень толстыми бляшками имеют более плохой прогноз из-за сниженной чувствительности к наружным видам терапии, что необходимо учитывать при назначении лечения.

Плохой прогностический признак - наличие множественных узлов, возникновение крупноклеточной трансформации, снижение количества CD8+-Т-клеток в дермальном инфильтрате и/или крови и потеря лимфоцитами маркера CD7. Средняя продолжительность жизни - 207,0±170,6 мес. Пятилетняя выживаемость с I стадией 90%, 10-летняя выживаемость с Т2 - 60%, с Т3 - 40%, с Т4 - 40%. Двухлетняя выживаемость с IV стадией - 50%. Причины смерти - прогрессирование грибковидного микоза, вторичные инфекции (разрушение барьера, создаваемого нормальной кожей), тромбоэмболия легочной артерии.

Лечение зависит от стадии грибковидного микоза. Согласно пересмотренной для ГМ/СС TNM-классификации 2007 г., стадии грибковидного микоза принято условно разделять на ранние (IA, IB, IIA) и поздние (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB). Определение эффективности лечения проводится согласно рекомендациям ISCL-EORTC-USCLC 2011 г.

Терапия ранних стадий (IA-IIA) ГМ. Предпочитаемым лечением первой линии является наружная терапия. Для пациентов в IA стадии с небольшими очагами поражения кожи допускается тактика «наблюдай и жди» под строгим наблюдением врача. У пациентов с IA, IB и IIA стадиями используются следующие виды наружной терапии.

1. Топические глюкокортикоиды наносятся на поверхность высыпаний 2 раза в день до полного разрешения, но желательно не более 2 нед с последующим 2-недельным перерывом и применением в этот период наружно кремов-эмольянтов, восстанавливающих липидную пленку.
2. Узковолновое ультрафиолетовое облучение спектра В (311 нм). Облучение проводится 2-5 раз в неделю. Рекомендовано для пятен и тонких бляшек. При расположении опухолевых инфильтратов глубоко в дерме (толстые бляшки и узлы) данный вид терапии неэффективен. Выраженных побочных эффектов нет.
3. Тотальное облучение кожи проводится пациентам с распространенными высыпаниями и может назначаться как терапия первой или второй линии больных с Т2 и Т3 стадиями с отсутствием эффекта от топической терапии. Тотальное облучение кожи проводится с использованием нескольких (чаще всего шести) электронных полей (переднее, заднее, правое и левое передние косые поля, правые и левые задние косые поля). Во время лечения экранируются глаза и ногти, разовая очаговая доза в классическом фракционировании лучевой терапии 1-1,2-1,5 Гр, суммарная очаговая доза 30-40 Гр. Длительность полного курса может составлять до 3 мес. Тотальное облучение кожи ведет к полной ремиссии у 80-95% пациентов. Частота рецидивов выше на поздних стадиях грибковидного микоза. Большинство рецидивов возникают в первый год после завершения терапии, а через 3 года рецидивы очень редки. Возможны лучевые повреждения: эритема кожи, частичная или полная алопеция, дистрофия ногтей, атрофия потовых желез и кожи в целом. У большинства больных эти явления обратимы (
Рецидивы и последующее наблюдение. При рецидиве или прогрессировании грибковидного микоза выполняют повторную биопсию кожи для исключения крупноклеточнойтрансформации, при необходимости - повторное стадирование. Тактика лечения рецидивов также базируется на определении стадии заболевания, учитывается развитие резистентности к предыдущим видам терапии. Больные грибковидным микозом должны проходить регулярные обследования: при ранней стадии грибковидного микоза - ежегодно (физикальный осмотр с картированием кожи, рентгенография органов грудной клетки и УЗИ периферических ЛУ); при поздней стадии грибковидного микоза - каждые 6 мес (физикальное обследование с картированием кожи, УЗИ периферических ЛУ, компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза).

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Т-клеточные иммунодефициты

Первичные Т-клеточные дефициты - это редкие наследственные нарушения, поражающие развитие и функцию Т-клеток. Эти нарушения обычно проявляются в грудном или раннем детском возрасте; однако, возраст появления симптомов может варьировать в зависимости от в основе лежащего генного дефекта. Хотя Т-клеточные иммунные реакции могут быть нарушены селективно, тем не менее, с этим часто ассоциируют ненормальные В-клеточные функции, отчасти из-за сопутствующих внутренних В-клеточных дефектов, но также и потому, что выработка большинства антител зависит от помощи Т-клеток.

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ СИНДРОМЫ ИММУНОДЕФИЦИТА

Тяжелые комбинированный иммунодефицитный синдром (SCID) - это наследственное нарушение у детей, характеризующееся глубоко дефективной или отсутствием Т клеточной и В клеточной функций. SCID часто оказывается фатальным в течение первого года жизни, несмотря на проведение терапевтической трансплантации стволовых клеток или в случае дефицита аденозин деаминазы (ADA) про-веденного замещения фермента. Ранее выявление пораженных пациентов до развития у них оппорту-нистических инфекций является критическим для достижении благоприятного исхода. Диагноз SCID считается подтвержденным, когда у пораженного ребенка определяется лимфопения (Несмотря на имеющуюся генетическую гетерогенность, у пациентов с SCID имеется много общего в течение первых 6 месяцев жизни.

Обычно у пораженных детей могут развиться следующие инфекции:
Бактериальные
Грам-негативный сепсис
Диссеминация бациллы Calmette-Guerin после иммунизации
Вызванный грибками и простейшими
Кандидиаз
Аспергиллез
Pneumocystis carinii пнемовния
Вирусные
Цитомегаловирус
Вирусы Parainfluenza
Аденовирусы
Респираторный синцитиальный вирус
Диссеминированная варицелла (ветряная оспа)
Вакцинально-приобретенный паралитический полимиелит
Molluscum contagiosum

Также может иметь место отсутствие набора веса вторичное к диарее или мальабсорбции. Появление раннего начала эритематозной макулопапулярной сыпи, не реагирующей на медицинское лечение, может указывать на хроническое заболевание трансплантант против хозяина (GVHD) при пересадке материнских Т клеток. У большинства пациентов с SCID имеется гипоплазия тимуса и отсутствие или мелкие, слаборазвитые лимфатические узлы и тонзиллы; гепатоспленомегалия может выявляться у детей пораженных материнской GVHD. Рентгенограммы грудной клетки часто дают отсутствие тени тимуса и слабо выраженный легочной рисунок, несмотря на наличие существенных респираторных симптомов.

У большинства SCID пациентов количество периферических CD3+ Т -клеток составляет 500 cells/mm3 или менее (нормальные границы 3000-6500 cells/mm3) и различное количество В и естественных киллеров (NK) лимфоцитов в зависимости от основного генетического дефекта. SCID можно класси-фицировать в соответствие с наличием или отсутсвтием В и NK клеток на T-B+NK+ , T-B+ NK- , T- B-NK+ , T-B-NK- и атипичный Т+В+ синдромы (табл. 1). У пациентов с ADA дефицитом имеется наи-меньшее количество циркулирующих лимфоцитов, в то время, как у пациентов с неизвестным аутосо-мально рецессивным (AR) T+B+ SCID, ZAP-70 дефицитом и материнским Т-клеточным внедрением имеется наибольшее количество лимфоцитов, часто в пределах нормальных границ. Пациенты с SCID анергичны в отношении кожного теста на гиперчувствительность отсроченного типа и результа-ты измерения in vitro Т-клеточной функции оказываются существенного сниженными до 10% или ме-нее от нормальных значений.

Кроме малого количества циркулирующих Т-лимфоцитов, выраженной гипогаммаглобулинемии отме-чается и особенное снижение IgG. Уровень IgG сыворотки в нормальных границах обычно является отражением материнских антител у маленьких детей с SCID или внутривенного введения гаммаглобу-лина (IVIG). Уровни IgA и IgM в сыворотке ранжируются от их отсутствия до нормальных возрастных значений. Наличие определяемого сыворотчного IgE и эозинофилии обычно имеет место у детей с материнским GVHD или синдромом Omenn (OS). Несмотря на наличие сывороточных иммуноглобу-линов у некоторых SCID пациентов выработка антиген-специфических антител отсутствует; поэтому использование антитело-зависимых методов, таких как энзим-связанный иммуносорбентный тест для скрининга экспозиции к инфекционным агентам у пациентов с SCID дают фальшь-негативные резуль-таты или оказываются фальшь-позитивными из-за введения IVIG. Вместо этого следует применять непосредственное определение антигена иммунофлюоресценцией или путем реакции полимеризации цепи для диагностики инфекции у иммунодефитных пациентов.

Единственным лечением SCID является реконституция гематопоетической стволовой клетки. Опти-мальным лечением является трансплантация костного мозга (BMT) или трансплантация перифериче-ских стволовых клеток от тканесовместимого брата или сестры. К сожалению, для большинства паци-ентов HLA-идентичный семейный донор отсутствует. Часто проводится Т-клеточно-опустошенная гаптоидентичная BMT от родителей и оказывается успешной для многих пациентов с SCID. Также для реконституции иммунной системы применялась matched unrelated BMT или трансплантация стволо-вой клетки крови пупочного канатика. Основными осложнениями трансплантации являются отторже-ние трансплантанта, GVHD, инфекции и токсичность химиотерапии. Некоторым пациентам требуется продолжительная иммуносупрессия для контроля GVHD или пожизненный IVIG, если приживление донорских В клеток не удалось осуществить, а нормальная В-клеточная функция не восстановилась.

Х-связанный тяжелый комбинированный синдром иммунодефицита

На Х-связанный SCID (ХSCID) приходится от 30 до 40% всех случаев SCID и, как считается, он развивается у 1-2 на 100 000 родов. Его тип наследования был установлен на основании большого числа родословных, где мальчики из последующих поколений умерли в раннем детстве в результате не-управляемых вирусных или грибковых инфекций. Дефект при ХSCID был идентифицирован в 1993 го-ду, как обычная g цепь (gс) рецептора интерлейкина (IL)-2. Последующие исследования показали, что gс также является частью рецепторов для четырех дополнительных цитокинов: IL-4, IL-7, IL-9 и IL-15. Молекула gс кажется незаменимой для внутриклеточной трансмиссии сигналов активации возни-кающих при цитокин-цитокин рецепторном взаимодействиях, которые необходимы для пролиферации и созревания лимфоцитов. Отсутствие gс-содержащих рецепторных комплексов проявляется ранней приостановкой Т-клеточного и NK-клеточного развития и выработкой незрелых В-клеток, которые вы-зывают дефективное переключение изотипов необходимое для выработки IgG, IgA IgE. Взаимодей-ствие между IL-7 и его рецептором является особенно критическим для дифференциации лимфоид-комиттированных клеток предшественников из плюрипотентных стволовых клеток. Этот иммунодефи-цит представляется прототипичную T-B+NK- форму SCID.
Большинство пациентов мужского пола пораженных XSCID имеют абсолютное количество лимфоци-тов менее, чем 2000 cells/mm3 в периферической крови, с менее чем 200 cells/mm3 CD3+ T клеток (границы 0-800 клеток/мм3), менее, чем 100 cells/mm3 NK клеток и повышенный процент (часто >75%) В лимфоцитов (табл.2). Уровни IgG и IgA в сыворотке чрезвычайно низки и специфическая выработка антител отсутствует. И наоборот, уровни IgM и IgE в сыворотке могут оказаться нормальными в ре-зультате материнского Т-клеточного внедрения. In vitro Т-клеточная и NK-клеточная функции оказы-ваются, как правило, слабыми. У большинства детей пораженных XSCID присутствуют определяемые при HLA типировании материнские Т лимфоциты в их крови. Явный GVHD может развиться, если присутствует значительное количество материнских Т клеток, способных реагировать на полученные от родителей HLA антигены. Наличие лимфоцитоза, нормальные уровни IgM и IgE, гепатомегалия, лимфаденопатия и хронической сыпи в результате материнской GVHD часто задерживают выявление XSCID.
Множественные различные мутации в гене IL2RG были идентифицированы у XSCID потомков. В от-личие от кистозного фиброза ни одной обычной мутации не происходит при XSCID; тем не менее, не-которые «hot spots» были идентифицированы в гене, в котором часто идентифицируются мутации. Как было показано, некоторые мутации оказывают относительно слабые воздействия на функцию gс; у таких пациентов имеется тенденция к меньшей лимфопении, лучше сохраняемой Т-клеточной функ-ции и более близким к норме уровням в сыворотке Ig. Эти дети часто классифицируются, как имею-щие неизвестный AR T+ B+ SCID, задерживающий распознание их в основе лежащего генетического дефекта. Так как в большинстве XSCID семей имеются отдельные мутации, то последовательные анализы кодирующих регионов гена IL2RG должны производиться для характеристики вредных мута-ций. Секвенсирование материнской ДНК также может осуществляться для подтверждения мутаций; однако, у более, чем 50% пациентов мужского пола с XSCID имеется спонтанно возникшая IL2RG му-тация без доказательства наследственной мутантной материнской Х хромосомы при секвенировании ДНК или при не слепом характере инактивации Х хромосомы. Гистосовместимый или гаплоидентич-ный ВМК или трансплантация периферической или стволовой клетки пупочного канатика дают иммунную реконституцию у большинства мальчиков с XSCID. In utero ВМТ успешно лечит пораженные пло-ды, а генная терапия кажется должна стать реальной возможностью

JAK3 энзимный дефицит

У девочек и некоторых мальчиков с типичным T-B+NK- SCID фенотипом отсутствуют мутации в IL2RG гене. Эти пациенты, многие из которых рождены от родителей родственников, вместо этого имеют AR SCID вызванный мутациями в обеих аллелях JAK3 энзима. Дефицит JAK3 энзима был впервые опи-сан в 1995 году и на него может приходиться от 10 до 20% всех случаев SCID. JAK3 - это цитоплазма-тическая тирозин киназа, которая связана с gс и необходима для трансдукции цитокин-связанных сигналов с gс-содержащих цитокиновых рецепторов. Мутации в JAK3 препятствуют прохождению сигнала через эти рецепторы, подтверждая тем самым наблюдение, что gс функция находится в абсолютной зависимости от активации JAK3, располагающихся ниже по току прохождения сигнала. JAK3 мутации различны и имеют тенденцию быть уникальными для каждого отдельного семейства. Многие исклю-чают JAK3 mRNA или протеиновую экспрессию, но описаны исключения, которые проявляются более слабо выраженным фенотипом SCID и выработкой некоторых Т и NK клеток.

Дефицит интерлейкин-7 рецептора

Дефекты цепи a IL-7-рецептора (IL-7Ra) представляют собой редкие причины AR SCID. Фенотип IL-7Ra дефицита схож с таковым XSCID и JAK3 дефицитом при существенном исключении. В отличие от этих иммунных дефектов IL-7Ra дефицит не приостанавливает развитие NK-клеток и рассматрива-ется как T- B- NK+ форма SCID.

Дефицит интерлейкина-2

Были опубликованы сообщения об отдельных семьях с дефектами в выработке IL-2. У пациентов с IL-2 дефицитом сохраняются относительно нормальные количества периферических лимфоцитов (T+ B+ SCID) и гипогаммальбуминемия. In vitro функция Т-клеток снижена, но поддается коррективроке при добавлении рекомбинанта IL-2. В основе лежащие генетические дефекты у этих пациентов неизвестны, но как считается, они поражают регуляцию транскрипции гена IL-2. Парентеральная терапия ре-комбинантом IL-2 может дать частичную иммунную реконституцию у этих пациентов.

Дефицит RAG 1 и 2

Дети с дефектами лимфоцито-специфическими рекомбиназа-активирующими генами (RAG) 1 или 2 (RAG1 и RAG2) были впервые описаны в 1996 году. RAG 1 или RAG 2 проявляются первичной фор-мой T-B-NK+ SCID и на них может приходиться от 10 до 20% всех случаев. Функция RAG 1 и RAG 2 незаменима для поколений Т-клеточных и В-клеточных антигенных рецепторов (TCR и BCR, соответ-ственно). Во время Т-клеточного и В-клеточного онтогенеза хромосомальная ДНК содержащая раз-личные вариабельные (V), диверсивные (D) и добавочные (J) сегменты TCR генов иммуноглобулина перестраивается для выработки функциональных антигенных рецепторов. V(D)J рекомбинация дает диверсиновсть антигенного рецептора и способность иммунной системе человека реагировать на бо-лее, чем 108 антигенов. Неспособность совершать V(D)J рекомбинацию проявляется в остановке со-зревания Т-клеток и В-клеток на ранней стадии лимфоцитарной дифференцировки при полном отсут-ствии всех Т и В клеток и агаммаглобулинемией. NK клетки не экспрессируют антиген-специфических рецепторов и их развитие не нарушается при дефективной RAG-1 или RAG-2 функции. Мутации как в RAG1, так и в RAG2 были идентифицированы у потомком лиц с T-B-NK+ SCID. Тяжелые RAG1 мута-ции развиваются во внутренних фрагментах протеина и могут оказаться более частыми, чем отклоне-ния в RAG2.

Синдром Omenn’a (OS)

OS - это редкое AR нарушение, описанное в 1965 году Omenn, как SCID, характеризующийся следующими симптомами:
Физикальные данные
Эритродерма
Лимфаденопатия
Гепатоспленомегалия
Неспособность набора веса вторичная к диарее
Генерализированный отек
Лихорадка
Лабораторные данные
Гипоальбуминемия
Эозинофилия (>1000 клеток на мм3)
Изменяющееся число лимфоцитов
От сниженного до повышенного количество CD3+ Т клеток
Отсутствие В клеток
Нормальное количество NK клеток
Явно дефективная Т-клеточная и В-клеточная функции
Гипогаммаглобулинемия
Существенного пониженные уровни IgG, IgM и IgA
Гипер-IgE (>1000 IU/mL)

В 1998 году у пациентов с OS были идентифицированы мутации в RAG1 или RAG2, проявлявшиеся в частичной V(D)J активности рекомбиназы и развитием редко активированных, но анергичных, олиго-клональных Т клеток.
Эти клинические проявления характерны для OS и отличают его от других форм SCID. В течение многих лет считалось, что OS является тяжелым вариантом материнского GVHD, но внедренных ма-теринских Т лимфоцитов определить не удалось. У пораженных детей количество периферических Т лимфоцитов оказывалось от существенного сниженного до нормального уровней. Во многих случаях количество CD3+ Т лимфоцитов оказывалось нормальным, но отсутствовали циркулирующие В клет-ки. Иммуноглобулины сыворотки не определялись, за исключением существенного повышенного уров-ня IgE (часто >1000 IU/mL). Также как при полном дефиците RAG 1 или 2 дефиците, количество NK клеток остается нормальным у пациентов с OS. OS рассматривается как T- B- NK+ форма SCID, но на-личие олигоклональных Т клеток, которые развиваются благодаря редким успешным V(D)J рекомби-национным проявлениям, путает диагноз. Гипер IgE обусловлен наличием в не-лимфоидных тканях редких В клеток, которые простимулированы на выработку IgE клетками хелперами, направленными на выработку IL-4 IL-5 и обычно встречающихся при гиперчувствительности или аллергических забо-леваниях. Наличие лимфаденопатии отличает OS от других форм SCID без материнской GVHD. Гис-тологическое исследование лимфатических узлов при OS выявляет нарушение архитектуры, отсутст-вие образования фолликул и чрезмерную инфильтрацию эозинофилами, гистиоцитами и активиро-ванными Т клетками. Кожа также массивно инфильтрирована воспалительными клетками.
Анализ секвенции ДНК у пациентов с OS обнаруживает мутации в RAG1 или RAG2, которые не пол-ностью устраняют V(D)J активность рекомбиназы. По неизвестным причинам частичная RAG1 или RAG2 функция проявляется в более продуктивной перестройке TCR, чем BCR, так олигоклональные Т клетки присутствуют, а циркулирующие В клетки очень редки. Интересно, что большинство поражен-ных детей рождены от родителей не имеющих родственных связей. До ВМТ, необходимо исключить материнскую GVHD. Эти дети также часто оказываются тяжело больными с лихорадкой, протеин-теряющей энтеропатией и генерализованным отеком из-за воспаления кишечника и кожи. Аблативная хемотерапия и иммуносупрессия необходимы для предотвращения отторжения трансплантанта акти-вированными аутологичными Т лимфоцитами. Предпочтение отдается ткане-совместимой ВМТ, так у пациентов с OS повышен риск неудачи гаплоидентичной трасплантации.

Тяжелый комбинированный Navajo синдром

Navajo SCID - это AR мутация случающаяся приблизительно у 1 из 2000 живых новорожденных у Ath-abascan Native Americans. В основе лежащий генетический дефект остается неизвестным но маппиру-ется на хромосоме 10р при проведении анализа потомков. Клинические проявления Navajo SCID сходны с таковыми при других формах SCID за исключением необычного явления наблюдаемого у большинства пациентов в течение первых 4 месяцев жизни - не связанного с вирусом герпеса ораль-ных и генитальных язв. Пораженные дети дают лимфопению (300-1800 клеток на мм3), при количест-ве Т и В клеток менее, чем 200 клеток на мм3. In vitro функция Т клеток и уровни сывороточного имму-ноглобулина существенно снижены, в то время, как NK клетки имеются в избытке и их активность нормальна, поэтому Navajo SCID класссифицируется как T- B- NK+ SCID, но не связанный с дефектив-ной RAG-1 или RAG-2 функцией. Наличие NK активности осложняет проведение ВМТ увеличивая риск отторжения трансплантанта. Интенсивное пре-ВМТ аблативное кондиционирование необходимо для осуществления трансплантации у пораженных детей.

Дефицит аденозин деаминазы

На дефицит ADA приходится приблизительно 15% всех случаев SCID. Впервые он был описан в 1972 году. В отличие от других форм SCID, при которых мутации специфически поражают Т- клеточные и часто В- клеточные функции, ADA дефицит проявляется метаболическим отравлением всех клеток, с наиболее выраженными воздействиями на лимфоциты и лимфоидные прогениторы. ADA дефицит - это наиболее частая форма T- B- NK- SCID.
ADA - это широко распространенный энзим пути расщепления пуринов, который катализирует деами-нацию аденозина и деоксиаденозина в инозин и в деоксиинозин. Отсутствие ADA проявляется накоп-лением этих субстратов интрацеллюлярной и в экстрацеллярной жидкостях. Значительно повышен-ный уровень деоксиаденозин трифосфата в лимфоцитах связан с интрацеллюлярным захватом и фосфориляцией деоксиаденозина, что может объяснить почему лимфоциты так чувствительны к ток-сичным побочным эффектам этих метаболитов. Аденозин, деоксиаденозин и деоксиаденозин три-фосфат ингибируют различные клеточные процессы, включая активность рибонуклеоитидной редук-тазы, что приводит к смерти клетки и повреждению тканей. Активность эритроцитарной ADA, как пра-вило, измеряется при постановке диагноза ADA дефицита, но обычно оказывается ниже, чем в лим-фоцитах.
Клинический и лабораторный спектр дефицита ADA довольно широк и зависит от тяжести лежащих в основе генных мутаций. Скрининг большой группы здоровых взрослых показал, что 7% или более нормальной активности эритроцитарной ADA ассоциирует с интактным иммунитетом; поэтому SCID и менее тяжелые иммунные дефекты при дефиците ADA связаны с мутациями в гене ADA, которые устраняют или почти полностью выключают функцию энзима. Приблизительно у 80% пациентов име-ет место его раннее начало, классический дефицит ADA и развитие в первые 3 месяца жизни. Отли-чительной клинической характеристикой у приблизительно 50% этих пациентов являются скелетные аномалии, первичные образование чашеобразных углублений (cupping) и постепенное сведение на нет или распространение наружу (flaring) костохондральных соединений видимых на рентгенограмме грудной клетке. Эти пациенты сохраняют 0,01% или менее активности ADA, у них имеется алимфоци-тоз (Приблизительно от 15% до 20% случаев дефицита ADA не диагносцируются вплоть до возраста 1-2 года; эти пациенты классифицируются, как имеющие отсроченное позднее начало SCID вызванным менее разрушительными мутациями в гене ADA. Пораженные дети сохраняют 0,1% до 2% активности ADA, количество периферических лимфоцитов крови оказывается менее 500 клеток на мм3, но менее тяжелую гипоальбуминемию на первом году жизни; тем не менее, снижение числа Т и В клеток и их функций происходит довольно быстро и вскоре после этого развивается инфекция. Позднее начало дефицита ADA имеет место у 5% и менее пациентов и характеризуется диагнозом комбиниро-ванного иммунодефицита между 3 и 15 годами жизни, которому обычно предшествует история перситирующей герпетической инфекции и рекурентных инфекций верхних дыхательных путей, часто Streptococcus pneumoniae.
Аутоиммунные заболевания, особенно гемолитическая анемия и тромбоцитопенияассоциируют с поздним началом ADA дефицита. Лабораторные данные отличительны и включают 2% до 5% актив-ности ADA, количество циркулирующих лимфоцитов менее, чем 800 клеток/мм3, количество CD3+ T-клеток менее, чем 500 клеток на мм3 и эозинофилию. Может развиться гипогаммаглобулинемия с от-сутсвтием IgG2 и повышенным уровнем в сыворотке IgE. In vitro Т-клеточная функция и специфиче-ские реакции антител, в частности, на полисахаридные антигены, значительно снижены. Были описа-ны изолированные семьи с началом во взрослом возрасте и частичным ADA дефицитом.
Измерения активности ADA эритроцитов не надежно у пациентов получавших трансфузии; вместо этого должна измеряться функция энзима в лимфоцитах или фибробластах для подтверждения диаг-ноза ADA дефицита. Пренатальный диагноз ADA дефицита осуществляется путем скрининга на ак-тивность энзима в клетках полученных от плода, но должен сопровождаться для подтверждения сек-венсией ДНК. У иммунодефицитарных пациентов было идентифицировано более 60 различных мута-ций. Большинство из них кластировано в секвенциях ДНК кодирующих амино кислоты участвующие в связывании субстрата или обладающих каталитическими функциями. Более, чем 50% мутаций у па-циентов с дефицитом ADA полностью выключают активность энзима и проявляются ранним началом SCID. В отличие от других форм AR SCID, при которых просматривается тенденция пациентов к го-мозиготности в отношении одной и той же мутации, большинство ADA дефицитных пациентов являются смешанно гетерозиготными в отношении двух различных мутантных ADA аллелей.
Оптимальной терапией ADA-дефицитного SCID является ткане-совместимая BMT. Приживление гап-лоидентичной BMT, даже с проведением претрансплантарной аблации, кажется сниженным при ADA дефиците по сравнению с другими диагнозами SCID. Уровень смертности также может оказаться уве-личенным. По этим причинам гаплоидентичная BMT обычно не проводится для лечения ADA дефици-та; вместо этого пораженные пациенты при отсутствии потенциального ткане-совместимого донора часто лечатся терапией замещения ADA. Замещение энзима не требует захвата ADA в лимфоциты, чтобы оказать благоприятный эффект на Т и В клеточные функции. Токсические метаболиты присут-ствуют в экстрацеллюлярной жидкости и пребывают в равновесии с интрацеллюлярными продуктами; поэтому снижение уровня метаболитов в плазме путем их деградации парентерально вводимой ADA приводит к снижению концетрации внутриклеточных метаболитов. Полиетилен-глюкол связаннный (PEG)-говяжья ADA применяется с 1986 года и дает частичную иммунную реконституцию и длитель-ное улучшение состояния и выживаемость пораженных пациентов. Пациенты с ранним началом SCID обычно получают от 30 до 60 U/kg/в неделю PEG-ADA; доза может снижаться у детей с возрастом. Недостатками PEG-ADA терапии является высокая стоимость и необходимость частых введений и тщательного мониторинга уровня метаболитов.
Реконституция иммунитета в детей получающих PEG-ADA не полная, с улучшением числа В клеток и функции, чем таковых Т клеток. Пациенты остаются лимфопеничными (ADA дефицит был первым нарушением лечащимся генной терапией гематопоетических клеток. Неко-торые ADA-дефицитарные пациенты, включая трех новорожденных, получали ADA ген-корректированные аутологичные зрелые Т лимфоциты или костномозговые или пупочного канатика стволовые клетки. Хотя и казалось, что ADA корректированные лимфоциты имеют селективные преимущества роста над ADA-дефицитарными клетками, ни один из пациентов не был излечен от SCID или прекратил полностью получение PEG-ADA терапии. Запланированы новые исследования, векторный дизайн и неадекватная трансдуктивная эффективность человеческих гематопоетических стволовых клеток остаются существенными препятствиями в достижении успеха генной терапии дефицита ADA.

АТИПИЧНЫЙ ТЯЖЕЛЫЙ КОМБИНИРОВАННЫЙ ИММУНОДЕЦИТ И КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Дефицит ZAP -70

Дефицит ZAP -70 - это редкий AR SCID , который был впервые описан в 1994 году среди отдельных семей близкородственных родителей. Лимфоцитоз (4000-20 000 клеток на мм 3), избыток (55-75%) CD 3+ CD 4+ и менее, чем 5% CD 8 + характерны для этой новой формы T + B + SCID . У большинства пораженных пациентов выявляется пониженный уровень IgG сыворотки, нарушенные В-клеточные реакции и отсутствие Т-клеточной функции, включая неспособность отторгать аллогенный кожный трансплантат ребенком.

Отсутствие CD 8 + T клеток связано с мутациями в протеине тирозин киназе, ZAP -70. Функция ZAP -70 является критической в проведении сигнала от TCR и его отсутствие проявляется ненормальной дифференцировкой тимоцитов и дефективной Т-клеточной активацией, необходимой для Т-клеточной пролиферации и функции. К настоящему времени описано менее 15 ZAP -70 дефицитных пациентов, у большинства из них имеются мутации в небольшой части ZAP -70 гена, которые поражают стабильность протеина и каталитическую функцию. Секвенсирование ДНК необходимо для подтверждения наследственности двух мутантных ZAP -70 аллелей у пациентов с SCID , характеризующихся бедностью циркулирующих CD 8 + T клеток.

Дефициты CD 3

TCR собираются и экспрессируются на поверхности в ассоциации с CD 3, который является комплексом из шести субединиц (eg, ed и xx). Две формы CD 3 дефицита были описаны в отдельных семьях, в которых они были вызваны мутациями в CD 3 протеине, что проявлялось дефективной экспрессией TCR . Хотя не так тяжелы как дефекты в рекомбинациях, мутации в CD 3g и CD 3e проявляются от слабого до умеренного иммунодефицитами. Пораженные пациенты имеют пониженное количество Т-клеток и их функции; В-клетки поражаются в различной степени.

Чистые лимфоцитарные синдромы

Чистые лимфоцитарные синдромы (BLS ) напоминают селективные Т-клеточные иммунодефициты, но у некоторых пациентов они не отличимы от таковых SCID . Два типа BLS отражают дефицитарную экспрессию основного комплекса ткане-совместимости (МНС) класс (HLA A , B C ) или класс II (HLA DR , DQ , или DP ) молекул на гематопоетических клетках. Диагноз типа 1BLS или MHC класс I дефицита предполагается, когда HLA A , B и C молекулы на лимфоцитах не могут быть определены серологическими методами. Это нарушение было идентифицировано среди небольшого числа семей с близкородственной связью и их клиническое проявление варьирует. В отличие от типа 2 BLS большинство пациентов с типом 1 BLS в детстве асимптоматичны; хотя персистирующие респираторные инфекции и хронические заболевания легких развиваются у этих детей в течение первых десяти лет жизни. Диагноз запаздывает, так как у пациентов сохраняется нормальное количество периферических T и В клеток и относительно сохраненные иммунные функции. Лимфоцитарный фенотип может выявить снижение CD 8+T клеток.

Тип 1 BLS связан с мутациями на одном из нескольких определенных генов. У некоторых пациентов имеются дефекты в транскрипции MHC класс 1 генов, в то время как у других отмечаются мутации в генах кодирующих транспортер ассоциированный с антигенным процессингом (ТАР)-1 или ТАР-2. Эти протеины участвуют в транспорте процессированных антигенов с цитоплазмы в эндоплазматический ретикулум. При отсутствии ТАР-1 или ТАР-2 МНС класс I молекулы в эндоплазматическом ретикулуме оказываются неспособными нагружаться антигенами, что проявляется в их деградации и снижении -клеточно-поверхностной экспрессии. Лечение типа 1 BLS является поддерживающим и ВМТ обычно не показана.

Тип 2 BLS или МНС класс II дефицита довольно редкая форма AR T + B + SCID , который в первую очередь поражает детей рожденных в близкородственных семьях североафриканского или средиземноморского происхождения. У пациентов с MHC класс II дефицитом часто развивается заболевание печени ассоциированное с хронической Cryptosporoium инфекцией. У пациентов отмечается нормальное количество циркулирующих лимфоцитов с уменьшением количества CD 4 + T клеток, гипогаммаглобулинемия и существенно дефективная in vitro Т-клеточная и В-клеточная пролиферация на специфические антигены.

Отличительной характеристикой типа 2 BLS является сниженная способность лимфоцитов стимулировать аллогенные лимфоциты в культурах in vitro . Это наблюдение подкрепляется обнаружением того факта, что МНС класс II молекулы экспрессируются с менее, чем 5% от нормальной интенсивности на гематопоетических клетках пораженных пациентов; тем не менее, анализ секвенсии ДНК не выявил мутаций в MHC класс II геназ; скорее у пациентов имеются наследственные мутации в одном из нескольких генов имеющих большое значение в их транскрипции, особенно CIITA , RFX -5, RFX -B или RFX -AP . Отдаленный прогноз для пациентов с типом 2 BLS катастрофичен. Большинство пациентов погибает от прогрессирующей органной недостаточности. Как правило, ткане-совместимая или гаплоидентичная ВМТ не дают иммунной реконституции и продление выживаемости при переходе во взрослый возраст.

Дефицит пурин нуклеозид фосфорилазы

Дефицит пурин нуклеозид фосфорилазы (PNP ) - редкий AR комбинированный иммунодефицит ассоциирующий с иммунными дефектами и нейрологическими симптомами, включая значительное отставание в развитии, проблемы с поведением и моторные отклонения. SCID с нейрологическими дефицитами должен рассматриваться как PNP дефицит до тех пор, пока не будет доказано иное. Клинические проявления PNP дефицита в основном такие же как при SCID ; однако, PNP часто классифицируется как комбинированный иммунодефицит, так как В-клеточные дефекты относительно слабо выражены в раннем детстве. Обычно у пациентов отмечается лимфопения (in vitro Т-клеточная функция. Снижение числа В-клеток и их функции происходит со временем, проявляясь в низких уровнях сывороточных IgG и IgA . Несмотря на существенное снижение В-клеточной функции, у более, чем 30% пациентов развиваются аутоиммунные заболевания, такие как гемолитическая анемия, тромбоцитарная пурпура и васкулит. Некоторые пациенты погибают от лимфомы и других опухолей.

PNP сопровождает ADA и предшествует гипоксантин фосфорибосилтрансферазе на пути расщепления пуринов. Она катализирует фосфорилирование инозин-деоксиинозина и гуанозин-деоксигуанозина до гипоксантина и гуанина, соответственно. Гуанозин и деоксигуанозин кажется являются токсичными для Т лимфоцитов, а пониженный уровень внутриклеточного гуанозин трифосфата (GTP ) может оказаться в первую очередь повреждающим ЦНС. Отсутствие функции PNP типично проявляется уровнем мочевой кислоты сыворотки менее, чем 1mg /dL , что может применяться для скрининга этого нарушения. Измерения эритроцитарной активности PNP служит для подтверждения диагноза. Секвенсирование ДНК выявило наследственность отдельных мутаций в большинстве семей. Многие пациенты с дефицитом PNP были рождены от родителей-родственников и у них имеются мутации полностью исключающие экспрессию протеина и энзиматической активности. Прогноз в отношении PNP дефицита чрезвычайно неблагоприятен. Только у небольшого количества пациентов успешно завершилась трансплантация гематопоетических стволовых клеток при BMT . GVHD является существенным осложнением и улучшения нейрологических симптомов после ВМТ не происходит. Энзим-заместительная и генная терапия при дефиците PNP в настоящее время не проводятся.

Атаксия телеангиектазия и варианты

Атаксия телеангиектазия (АТ) - это комплексное AR нарушение, характеризующееся церебральной атаксией, окулокутанной телеангиэктазией, клеточной радиочувствительность, предрасположенностью к злокачественным образованиям и комбинированным иммунодефицитом. Распространенность в мире АТ считается 3 на 10 6 живых родов. АТ мутированный генный (АТМ) продукт был идентифицирован в 1995 году и является сигнальной протеин киназой принимающей участие в контроле цикла-клетки, рекомбинации ДНК, апоптозе и других клеточных реакциях на повреждение ДНК.

Основным симптомом при АТ является нейрологическое нарушение, обычно проявляющееся в виде атаксической походки на втором году жизни, но наблюдаемой у более, чем 84% пациентов в возрасте 4 лет. Атаксия прогрессивно поражает туловище, конечности и палатальные мышцы, что проявляется в дизартрической речи, слюнотечением, окулярной апраксией, хореоатетозом и неспособностью к свободному передвижению к 10 году жизни. Телеангиектазия склер и кожи впоследствии развивается в возрасте между 4 и 8 годами. Клеточный и гуморальный иммунитет при АТ варьирует, но часто приводит к рекурентным инфекциям верхнего и нижнего респираторных трактов и хроническому заболеванию легких. Повышенная частота бактериальных и вирусных инфекций отмечается у большинства АТ пациентов между 3 и 6 годами жизни и несколько снижается при IVIG терапии. Важной чертой АТ является выраженная предрасположенность к Т-клеточным и В-клеточным новообразованиям, в частности лейкемии и лимфомам Hodgkin и non -Hodgkin . Злокачественные новообразования - это вторая наиболее частая причина смерти среди пациентов с АТ, впереди только легочные заболевания и аспирационная пневмония.

Генетическая нестабильность, проявляющаяся как хромосомальные транслокации и чрезмерные разрывы ДНК, является основным признаком АТ и может быть причиной рака и иммунодефицита у пораженных детей. Дополнительными клиническими проявлениями АТ являются задержка росте, гипогонадизм и позднее наступление пубертата и инсулин-резистентный некетонический сахарный диабет. Повышенный уровни в сыворотке a-фетопротеина (AFP ) и карциноэмбриотического антигена довольно часты и могут принести пользу при постановке диагноза.

У АТ пациентов имеется прогрессивная лимфопения, поражающая как Т, так и В клетки, включая селективную утрату CD 4 + T клеток с инверсией нормального соотношения CD 4-CD 8. Снижение как Т-клеточной, так и В-клеточной функции развивается со временем, и как считается, связано с чрезмерным образованием разрывов ДНК внутри гена TCR и иммуноглобулина на хромосоме 7 и 14, соответственно. АТ пациенты проявляют пониженную in vitro Т-клеточные пролиферативные реакции, но тяжесть иммунной дисфункции варьирует. Гуморальные дефекты включают IgA и IgE дефициты у большинства АТ пациентов и пониженные уровни изогемагглютининов и сывороточного IgG 2 у меньшего количества индивидуумов. Также могут быть нарушены специфические реакции антител.

Повышенная чувствительность к ионизирующей радиации и генетическая нестабильность довольно часты среди пациентов с АТ. АТМ может действовать активирующе на ориентиры клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК, включая нормальные V )D )J рекомбинационные проявления в Т и В клетках. Отклонения в АТМ-опосредованном контроле клеточного цикла не мешают продолжению синтеза ДНК, несмотря на повреждения ДНК, что проявляется в накоплении хромосомальных обломков с течением времени и смертью клеток. Тимоциты, незрелые В лимфоциты и клетки ЦНС и васкулярного эндотелия могут быть более чувствительны к этим явлениям.

Большинство АТ пациентов являются гетерозиготным в отношении двух различных АТМ мутаций поражающих стабильность протеина. К сожалению, клеточная радиочувствительность не позволяет применять трансплантацию в качестве жизненной опции лечения АТ. Более того, стандартные протоколы химиотерапии не могут применяться для лечения ассоциирующих с АТ злокачественных новообразований. Некоторые АТ пациенты выживают в течение нескольких лет с лимфоидными опухолями, но отдаленные прогнозы катастрофичны. Большинство пациентов с АТ не переживают за третью декаду жизни. АТ гетерозиготные также могут быть предрасположены к опухолям.

К вариантам АТ относятся синдром разрывов Nijmegen (NBS ), который также характеризуется Т-клеточными и В-клеточными иммунными дефектами, радиочувствительностью, генетической нестабильностью и предрасположенностью к раку. NBS отличается от АТ наличием микроцефалии у более, чем 75% пораженных детей, умеренным отставанием умственного развития и фациальным дисморфизомом, отсутствием телеангиоектазии, прогрессивной атаксии и повышенных уровней AFP . Мутированный ген у пациентов с NBS кодирует Nibrin , протеин, подобный АТМ, участвующий в восстановлении ДНК и контроле клеточного цикла. Иммунодефицит у пациентов с NBS довольно значителен и включает лимфопению, уменьшение количества CD 4 + клеток и инверсию соотношения CD 4-CD 8, повышенное количество NK клеток и снижение in vitro Т-клеточной функции. Низкие или отсутствующие в сыворотке IgG и IgA при нормальном или повышенном уровне IgM встречается у более, чем 90% пациентов. IgG 2 дефицит и дефективная выработка пневмококковых антител также могут развиться.

Синдром Wiskott -Aldrich

Wiskott -Aldrich синдром (WAS ) - это Х-связанный наследственный иммунодефицит, характеризующийся экземой, врожденной тромбоцитопенией с мелкими тромбоцитами и рекурентными инфекциями. Он поражает приблизительно от 1 до 2 из 10 6 детей. Продукт WAS гена был идентифицирован как WAS протеин (WASP ) в 1994 году. Наследственная Х-связанная тромбоцитопения (XLT ) также, как было впоследствии показано, развивается в результате мутаций в WASP . WASP - это внутриклеточная сигнальная молекула, которая через связь с другими протеинами участвует в проведении TCR сигнала, играя важную роль в регуляции действия цитоскелетной организации.

Строгая корреляция существует между генотипом и фенотипом при WAS . Хотя у всех пациентов имеются отклонения в тромбоцитах, лица мужского пола с наиболее тяжелыми мутациями в гене WAS (составляющие приблизительно 30% всех случаев) находятся под наибольшим риском смерти от кровотечения, инфекции, аутоиммунитета или злокачественных образований. Пациенты с XLT или слабовыраженным WAS могут иметь экзему и различный иммунодефицит, но рак и аутоиммунные заболевания у них не развиваются. Пациенты с тяжелым или классическим WAS часто дают в периоде новорожденности или раннем детстве петехии и кровотечения вызванные тромбоцитопенией (обычно 10 000-50 000 клеток на мм 3). Кровавая диарея, внутричерепные кровоизлияния и чрезмерная кровоточивость из остатка пупочного канатика или после циркумцизии иногда оказываются изначальными проявлениями классического WAS . Диагноз может быть подтвержден определением размеров тромбоцитов. В отличие от идиопатической тромбоцитопенической пурпуры тромбоциты при WAS имеют средний объем от 3,8 до 5.0 fL (интервал нормы от 7,1 до 10,5 fL ). Хотя WAS не реагируют на стероиды или IVIG , тем не менее, спленектомия может проводится при тяжелой тромбоцитопении, но она повышает риск смерти связанной с сепсисом; тем не менее, впоследствии возникают кризы, подобные таковым при острой идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, которые могут проявляться жизнеугрожающим кровотечением. Приблизительно 25% не связанных с BMT смертей при WAS вызвано осложнениями, связанными с кровотечением.

Экзема развивается у более, чем 80% пациентов и часто встречается до 6 месяцев жизни. Рекуррентные сино-пульмональные инфекции инкапсулированными микроорганизмами развиваются у мальчиков с классическим WAS в течение первых 2 лет жизни. Менее тяжелые инфекции можно наблюдать у пациентов с XLT или слабым WAS . Со снижением T -клеточной функции становятся проблематичными оппортунистические инфекции такие, как пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и рекурентные инфекции вызванные вирусом герпеса. Приблизительно от 40% до 50% смертей, не связанных с BMT , при WAS вызваны инфекциями.

У пациентов с классическим WAS , не подвергавшимся трансплантации, существенно увеличена распространенность лейкемии, лимфом области живота и ЦНС и опухоли, ассоциирующие с вирусом Ebstein -Barr (EBV ), составляя 25% всех случаев смерти, не связанных с BMT . Аутоиммунные заболевания, включая гемолитическую анемию, артриты, васкулиты, воспалительное заболевание толстого кишечника и гломерулонефрит, наблюдаются у приблизительно 40% пациентов с тяжелыми WASP мутациями, не подвергавшимся трансплантации, и могут усиливать риск последующих злокачественных новообразований. Злокачественные новообразования и аутоиммунитет не встречаются у пациентов с XLT или слабым WAS .

У пораженных пациентов в детстве определяются нормальные количества лимфоцитов периферической крови. Лимфопения (CD3 + и CD 8 + Т клеток обычно наблюдается в 6-летнем возрасте. И, наоборот, количества В клеток и NK клеток остаются нормальными. У большинства пациентов развивается нарушение Т-клеточной функции. Нормальный уровень IgG сыворотки и пониженный IgM в ассоциации с дефективной выработкой пневмококковых антител и отсутствие изогемагглютининов постоянно встречается у WAS пациентов. Так как WAS пациенты дают нарушенную Т- и В-клеточные функции, то большинство из них получают IVIG .

Трансплантация гематопоетических стволовых клеток является единственным способом лечения классического WAS . Наибольший успех иммунной и тромбоцитарной реконституции достигается у детей получивших ткане-совместимую BMT до возраста 5 лет. Трансплантация стволовых клеток крови пупочного канатика и matched unrelated BMT также оказываются успешными у маленьких детей. Претрансплантаная аблация необходима для гарантии внедрения донорских Т клеток и тромбоцитов. Отторжение трансплантанта при гаплоидентичном BMT обескураживающе высоко, но пациенты с WAS прошедшие успешную трансплантацию излечиваются от иммунодефицита и других осложнений заболевания. Более, чем 100 мутаций при WASP было описано и многие из них уникальны для пораженных семей, тем не менее, некоторые горячие точки в гене WAS были идентифицированы, в которых с наибольшей частотой встречаются мутации. Классический WAS обычно вызывается мутациями, которые подавляют, исключают экспрессию протеина.

Х-связанное лимфопролиферативное заболевание

Х-связанное лимфопролиферативное (XLP ) заболевание или синдром Dunkan - это комбинированный иммунодефицит, который реализуется после экспозиции к вирусам Ebstein -Barr (EBV ). Частота XLP составляет приблизительно 1-3 на 10 6 мальчиков. XLP (LYP ) ген, как было показано в 1998 году, кодирует Т-клеточн-специфический протеин SAP (сигнальный лимфоцит активации молекула-ассоциированный протеин). SAP играет важную роль в регуляции проведения сигнала в активированных Т клетках, и SAP -дефицитные Т клетки не могут контролировать EBV -индуцированную В-клеточную пролиферацию; поэтому сниженная способность иммунной системы элиминировать EBV -инфицированные В лимфоциты при XLP связана с дефектами в EBV -специфичных Т-клеточных реакциях скорее, чем в В клетках.

До EBV -инфекции большинство мальчиков с мутациями в XLP клинически здоровы. Экспозиция к EBV проявляется фульминантным и часто фатальным инфекционном мононуклеозозом в 60% случаев. Тяжелый гепатит, вирус-ассоциированный гематофагоцитарный синдром, апластическая анемия и мультисистемная органная недостаточность сопровождаемые смертью развиваются в течение 8 недель после начала инфекционного мононуклеоза в 95% случаев. Hodgkin и non -Hodgkin лимфомы брюшной полости и ЦНС развиваются приблизительно у 30% мальчиков с XLP . Очень мало пациентов с EBV -ассоциированным лимфопролифератиным заболеванием выживает более 10 лет. Пациенты с дисгаммаглобулинемией, характеризующейся гипогаммаглоублинемией с повышеннм уровнем IgM в сыворотке, имеют благоприятный прогноз, если нет ассоциации с лимфопролифератинвым заболеванием. Прогноз для пациентов с XLP катастрофичен, при том, что большинство детей умрет в детском или подростковом возрасте. Антивирусные или иммуносупрессивные препараты оказываются не эффективными при лечении фульминантного заболевания. Только у небольшого количества пациента наступила иммунная реконституция после трансплантации; однако, трансплантация связана с возрастом пациента: большинство пациентов старше 15 лет не выживают после BMT .

После EBV инфекции у XLP пациентов выявляются Т-клеточные и В-клеточные дефекты. Хотя у пациентов и имеется нормальное количество Т-лимфоцитов, тем не менее, преобладают CD 8 + Т клетки с инверсией нормального соотношения CD 4-CD 8. In vitro Т-клеточная функция варьирует, но часто подавлена по сравнению с нормальными реакциями. Титры антител к EBV -ассоциированному нуклеарному антигену отсутствуют или существенно снижены во многих случаях, в то время, как выработка антител к капсид антигену варьирует. Отклонения функции NK проявлялась у 30% пораженных мальчиков.

СЕЛЕКТИВНЫЕ Т-КЛЕТОЧНЫЕ ДЕФЕКТЫ

Синдром DiGeorge

Больше чем 90% детей со сложными врожденными сердечными и краниофациальными пороками, которые вначале диагносцировались как отличающиеся различные генетические синдромы, включая синдромы DiGeorge (DGS ), Shprintzen ’s , велокардиальный и конотрункальная аномалия лица, как было показано, имеют общую микроделецию одной из копий хромосомы 22. Гемизиготная хромосомная 22q 11.2 микроделеция, как считается связана со многими медицинскими проблемами, с которыми сталкиваются пораженные дети, включая задержку развития и иммунодефицит. При анализе флюоресцентной in situ гибридизации (FISH ) эта хромосомная аномалия может быть диагносцирована у любого ребенка и у его или ее ранее не распознанных членов семьи.

DGS классически включает конотрункальные пороки сердца в ассоциации с персистирующей гипокальцемией и клеточным иммунодефицитом вторичным по отношению к более первазивному дефекту развития поля третьего и четвертого глоточного карманов, которые поражают паратиреоидные железы и тимус. Специфические аномалии сердца чаще всего ассоциирующие с DGS - это: прерывание аортальной дуги, тетральгия Fallot и truncus arteriosus . Фенотипическая экспрессия при DGS и других делеционных нарушениях хромосомы 22q 11.2 варьирует даже внутри семей и часто включает расщепление неба и фациальные аномалии.

Микроделеции хромосомы 22q 11.2 , выявляемые при проведении FISH , имеют различную величину, но обычно включают секвенцию относящуюся к так называемому критическому региону DiGeorge или локус DGS -1. В приблизительно 25% случаев делеция наследственна, часто получаемая от фенотипически здорового родителя. Остальные делеции хромосомы 22q 11.2 возникают de novo у пораженных детей. Распространенность этой хромосомной аномалии составляет, по крайней мере 13 случаев на 100 000 живых родов, что делает ее наиболее частой генетической причиной врожденного порока сердца; однако, 20% детей с синдромом делеции хромосомы 22q 11.2 не имеют сердечных аномалий. Анализ детального маппирования позволил определить минимальный DiGeorge критический регион, но специфический ген(ы) ответственный за хромосомы 22q 11.2 делеционный синдром не был обнаружен. Несмотря на это эти нарушения считаются как возникающие в результате гоплонедостаточности генов участвующих в нейральной перекрестной миграции. Вполне определенно можно сказать, что так как фенотипы проявляемые детьми с синдромом делеции хромосомы 22q 11.2 и их пораженными членами семьи включает широкий спектр физикальных находок, то множественные гены и модифицирующие факторы определяют их причину. Более того, редкие пациенты с фенотипическими проявлениями DGS не имеют определяемой микроделеции хромосомы 22q 11.2, вместо этого некоторые из этих пациентов являются гомозиготными по делеции хромосомы 10p , которая определяет DGS -II локусы или локус.

Спектр иммунных дефектов при DGS довольно широк, но большинство из них часто включает снижение количества (CD3+ T -лимфоцитов, количество СВ4+ Т-клеток менее 1000 клеток на мм 3 и умеренно нарушенный клеточный иммунитет. У большинства пациентов с DGS определяется 50% или менее от нормального количества Т-клеток и у 20% дают in vitro Т-клеточно пролиферативные реакции менее, чем 50% от нормы. Некоторые иммунологи полагают, что диагноз DGS должен ограничиваться детьми с синдромом хромосомальной 22q 11.2 делеции, у которых имеется менее, чем 500 клеток CD 3+ Т-лимфоцитов на мм 3 . Исследователи обычно считают, что созревание Т-клеток у пациентов с DGS в норме и, что лимфопения напрямую связана с количественным уменьшением функциональной массы тимуса. Никакие лабораторные исследования или фенотипические маркеры не коррелируют в достаточной степени с иммунологическим результатом. Обычно иммунный дефект улучшается с возрастом, и многие дети вырабатывают нормальные количества функциональных Т лимфоцитов к концу второго года жизни; однако, скорость, величина иммуннного восстановления не предсказуема и приблизительно у 5% пациентов с DGS имеются значительно сниженные количества Т-клеток и функции, как результат аплазии тимуса; этим пациентам может потребоваться BMT . У пятидесяти процентов пациентов отмечается также нарушение гуморального иммунитета. К последствиям иммунодефицита у детей с DGS относится повышенная предрасположенность к вирусным инфекциям. Это открытие проявляется на практике отсрочкой иммунизаций живыми вирусами до тех пор, пока не будут получены свидетельства иммунокомпетентности. Обычный критерий включает нормальное количество Т-клеток, 75% или более от нормы in vitro Т-клеточных пролиферативных реакций и специфическую выработку антител после иммунизации tetanus toxoid . Наличие и тяжесть иммунных дефектов у детей с синдромом делеции хромосомы 22q 11.2 варьируют и не коррелируют с другими фенотипическими проявлениями. Более того, Т-клеточный иммунодефицит развивается также часто у детей с диагнозом не-DGS хромосомальным 22q 11.2 делеционным синдромом, как и у детей с проявлением классического DGS .

До недавних пор многие дети с хромосомальным 22q 11.2 делеционным синдромом умирали вследствие их сердечных пороков. Эти дети сейчас выживают до взрослого возраста и появляются новые аспекты их хронических заболеваний. Признанными проявлениями хромосомального 22q 11.2 делеционного синдрома в настоящее время считаются аутоиммунитет, существенные проблемы с обучением, поведенческие и эмоциональные дисфункции и психиатрические диагнозы. Важно проводить консультацию семьи детально обрисовывая эти проявления хромосомального 22q 11.2 делеционного синдрома.

Хронический мукокутанный кандидиаз

Хронический мукокутанный кандидиаз (СМС) - это гетерозиготная группа нарушений характеризующаяся персистенцией фунгальной инфекции ногтей, кожи, и слизистых мембран. Более, чем 50% пациентов при этом имеют AR заболевание характеризующееся полиэндокринопатией и имеют мутации в гене AIRE кодирующем транскрпционный регуляторный протеин. В основе лежащий генетический дефект у детей с изолированным СМС не известен. У большинства пациентов имеется нормальное количество лимфоцитов и функция; однако, отличительным проявлением у некоторых пациентов с изолированным СМС является отсутствие in vitro Т-клеточной пролиферации на кандидальный антиген.

РЕЗЮМЕ

Т-клеточные иммунные дефекты включают большинство наследственных иммунодефицитов диагносцируемых в детском возрасте. Большинство клеточных иммунодефицитов ассоциирует с гуморальными дефектами при различных клинических и лабораторных проявлениях. В основе лежащие генетические дефекты известны и определены для большинства наследственных Т-клеточных иммунных дефектов и анализ мутаций все быстрее становится интегральной частью оценки и диагностики. Детальное обсуждение с семьей корреляции фенотипа-генотипа является критическим для медицинского ведения и отдаленного прогноза.

Источник: Melisa E. Elder, / T-CELL IMMUNODEFICIENCIES / PEDIATRIC CLINICS OF NORTH AMERICA VOL.47. N 6.

Т-клеточный крупногранулярный лимфоцитарный лейкоз встречается в 30-50 раз реже В-клеточного ХЛЛ и развивается в возрасте 50-55 лет, чаще у женщин. Основной морфологический признак заболевания - наличие больших гранулярных (содержащих азурофильные гранулы) лимфоцитов в периферической крови и костном мозге. Критерий диагностики - обнаружение больше 2 109/л больших гранулярных лимфоцитов в периферической крови. Наиболее частый иммунофенотип: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Лейкемические клетки экспрессируют маркеры апоптоза (Fas или CD95 и Fas-лиганд), но резистентны к Fas-индуцируемому апоптозу.

Спленомегалия выявляется у 20% пациентов, лимфаденопатия и гепа-томегалия встречаются еще реже. В связи с выраженной нейтропенией нередко возникают рецидивирующие инфекции. У 30% больных наблюдается ассоциация с аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунная гемолитическая анемия, ревматоидный артрит и др.).
Течение заболевания вариабельно, стандартное лечение не разработано.

Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых

Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых - редкое лимфопролиферативное заболевание, встречающееся преимущественно в странах бассейна Карибского моря и Японии. Доказанным этиологическим фактором является ретровирус HTLV-1. В эндемичных районах инфицировано 5% населения; в течение жизни заболевает один человек из 50-100 инфицированных (в Японии при наличии около 1 миллиона вирусоносителей в год регистрируется около 500 случаев заболевания). Спорадические случаи Т-клеточной лейкемии/лимфомы взрослых отмечены в Европе и Северной Америке.

Опухолевые клетки полиморфны, с полисегментированными, похожими на лепестки цветка, ядрами. Иммунофенотип клеток: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Наиболее частые цитогенетические находки - трисомия 12, del 6q.

В подавляющем большинстве случаев Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых характеризуется агрессивным течением, сопровождающимся анемией, лимфаденопатией, гиперкальциемией, ранней диссеминацией (поражение костей, кожи, центральной нервной системы), выраженным иммунодефицитом (обычно дисфункцией CD4+) с развитием тяжелых оппортунистических инфекций. В этих случаях прогноз неблагоприятный (медиана выживаемости не превышает 6 месяцев). Значительно реже встречаются более благоприятные варианты («тлеющий» и хронический), которые, однако, могут трансформироваться в агрессивный тип.

Грибовидный микоз

Развивающиеся преимущественно у подростков и молодых людей. Ядра часто имеют неправильную форму, митотическая активность высока.

а. Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза. Реакция положительна при лимфобластных лимфомах, ОЛЛ (из пре-В-, Т-лимфоцитов и нулевых клеток) и лимфоидном властном кризе ХМЛ и отрицательна при других лимфомах.

Лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (есть Т- и NK-кле-точные варианты) - доброкачественно текущая болезнь с не­большим лимфоцитозом в крови или костном мозге и паране-опластической нейтропенией. Лечение обычно не требуется; эффективен циклоспорин. См. также гл. 23, «Хронический лимфолейкоз», п. Ш.Г.6.

1. Лимфоэпителиоидная лимфома (лимфома Леннерта) - редкая периферическая Т-клеточная лимфома, считавшаяся ранее вариантом лимфогранулематоза. Характерны скрученность ядер малых лимфоцитов и обилие эпителиоидных клеток (ак­тивированных макрофагов). Реактивная пролиферация по­следних, вероятно, вызывается цитокинами, вырабатываемы­ми опухолевыми Т-лимфоцитами. Поражены обычно все груп­пы лимфоузлов и селезенка, часто есть общие симптомы. Про­гноз неблагоприятен.
2. Анапластическая крупноклеточная лимфома обычно происхо­дит из Т-лимфоцитов, редко - из нулевых клеток. Опухолевые клетки несут антиген CD30 (Ki-1), впервые описанный при лимфогранулематозе, но позже найденный на части опухоле­вых клеток при ряде лимфом высокой степени злокачествен­ности. Часто обнаруживается прогностически благоприятная транслокация t(2;5), приводящая к слиянию гена нуклеофос-мина NPM1 с Геном, -а; м. Биол. Совокупность генов, содержащихся в одинарном (гаплоидном) наборе хромосом организма.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip9" id="jqeasytooltip9" title="Геном">геном киназы анапластической лимфомы ALK. Гистологически эту опухоль можно спутать с раком или мела-номой. Путаница может усугубляться наличием эпителиаль­ного мембранного антигена и типичным для рака и меланомы поражением синусов лимфоузлов. Анапластическую крупно­клеточную лимфому можно спутать также с лимфогранулема­тозом, лимфоматоидным папулезом (доброкачественным но­вообразованием кожи с похожей гистологической картиной и со склонностью к спонтанным ремиссиям) и анапластиче-ской крупноклеточной лимфомой кожи, которая хорошо под­дается местному лечению. Лечение такое же, как при В-круп-ноклеточных лимфомах, прогноз - немного лучше.
3. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Эту опухоль рань­ше называли ангиоиммунобластной лимфаденопатией с дис-протеинемией и считали патологической иммунной реакцией (в виде , сыпи, аутоиммунной гемолитической ане­мии, поликлональной гипергаммаглобулинемии и увеличе­ния всех групп лимфоузлов). При гистологическом исследо­вании обнаруживается Инфильтрация, -и; ж. Избыточное проникновение и отложение в тканях продуктов обмена веществ, различных клеток и др., наблюдающееся при воспалении, дистрофии или опухолях.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip12" id="jqeasytooltip12" title="Инфильтрация">инфильтрация лимфоузла иммунобла-стами и плазматическими клетками со стиранием его структу­ры, часто с патологической васкуляризацией. Иммуногисто-химическое и молекулярно-генетическое исследования дока­зывают, что у многих таких больных Т-клеточная лимфома есть изначально. Болезнь течет по-разному, порой со спон­танными ремиссиями. Бывают эффективны глюкокортикои-ды, но чаще требуется Химиотерапия, -и; ж. Лечение инфекционных заболеваний или опухолей лекарственными препаратами, губительно действующими на бактериальные или опухолевые клетки.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip40" id="jqeasytooltip40" title="Химиотерапия">химиотерапия , как при лимфомах вы­сокой степени злокачественности.
4. NK- и Т-клеточная лимфома носа (ангиоцентрическая лимфо­ма, срединная Гранулема, -ы; ж. Воспалительное разрастание ткани в виде узелка или бугорка, возникающее гл. обр. при инф. заб-ниях (напр, туберкулёзе). I От лат. granulum — зёрнышко и греч. -дта — окончание в названиях опухолей,
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip10" id="jqeasytooltip10" title="Гранулема">гранулема лица). Характерно прорастание опу­холевыми клетками сосудов, вызывающее их разрушение и некрозы. Обычно эта лимфома прорастает небо и придаточ­ные пазухи, но возможно и метастазирование. Течение агрес­сивное, особенно при диссеминации. В Азии болезнь встреча­ется чаще. В отличие от диффузных В-крупноклеточных лим­фом носа, ЦНС поражается редко. Клетки обычно несут мар­керы Т-лимфоцитов и антиген CD56. В отсутствие диссеми­нации химио- и лучевая терапия могут привести к выздоров­лению.
5. Т-клеточная лимфома печени и селезенки - редкая болезнь, ха­рактеризующаяся инфильтрацией печеночных синусов цито-токсическими Т-лимфоцитами, несущими антигенраспознаю-щие рецепторы из у-* и 8-цепей (а не из а- и р-цепей, как у большинства Т-лимфоцитов). Лимфоузлы обычно не увели­чены, костный Мозг, -а; м. (мн. мозги, -de). Анат. Центр, отдел нервной системы человека и позвоночных животных, состоящий из нервной ткани, располагающийся в черепе (головной мозг) и канале позвоночника (спинной мозг).
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip24" id="jqeasytooltip24" title="Мозг">мозг поражен почти всегда. Часто встречается гемофагоцитарный синдром. Хотя явного клеточного атипиз-ма нет, болезнь обычно течет очень агрессивно.

1. Энтеропатическая Т-клеточная лимфома развивается при це-лиакии и других энтеропатиях и проявляется болями в животе и изъязвлением тонкой кишки, часто с перфорацией. В США встречается редко.
2. Т-клеточная лимфома подкожной клетчатки - редкая, сходная с панникулитом лимфома щ дитотоксических Т-лимфоци­тов. Она проявляется инфильтрацией подкожной клетчатки с

образованием множественных узелков; другие органы обыч­но не поражены. Агрессивному течению болезни часто пред­шествует гемофагоцитарный синдром. 12. Т-клеточные лимфомы кожи. Грибовидный микоз. Кожное заболевание, являющееся разновидностью доброкачественной лимфомы, протекающее с образованием синюшных плотных бляшек и узлов с изъязвлениями

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip11" id="jqeasytooltip11" title="Грибовидный микоз">Грибовидный микоз и синдром Сезари рассматриваются в п. VIII.Б. Д. Опухоли из гистиоцитарных и дендритных клеток - группа очень редких и малоизученных опухолей из клеток, перерабатывающих и представляющих антиген Т- и В-лимфоцитам.

1. Злокачественный гистиоцитоз многими авторами считается не самостоятельной болезнью, а осложнением Т-клеточных лим­фом. Он проявляется лихорадкой, желтухой, гемофагоцитар-ным синдромом и ДВС-синдромом. Эффективен этопозид.
2. Гистиоцитоз X представляет собой клональную пролифера­цию клеток Лангерганса. Болеют в основном дети. Гистиоци­тоз X встречается как при лимфомах, так и при лимфогрануле­матозе и может носить как очаговый, так и диссеминирован-ный характер с различной агрессивностью течения. Чаще все­го имеется лишь один очаг поражения (эозинофильная грану­лема), обычно в кости. Для диссеминированного гистиоцито-за X (болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена) характерно мно­гоочаговое поражение одной системы органов (обычно кос­тей). При поражении нескольких систем органов проводят полихимиотерапию.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках (, и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Рак считается одним из самых опасных заболеваний человека. А если еще учесть, что под страшным диагнозом скрывается несколько разновидностей смертельной болезни, прервавших жизни множества людей, то волей-неволей заинтересуешься этим вопросом, чтобы избежать подобной участи. Взять, к примеру, одну из наиболее опасных разновидностей рака крови, поражающую лимфатическую систему и кожные покровы, которая называется Т-клеточная лимфома. Именно по причине этой патологии многие пожилые люди не доживают до долгожданной пенсии либо наслаждаются нею очень короткое время. Хотя, честно говоря, в группу риска развития данной патологии нужно записывать не только стариков.

Код по МКБ-10

C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

Эпидемиология

Что касается статистики лимфом, то Т-клеточная лимфома занимает видное место среди раковых патологий крови, наблюдающихся в старшем возрастном периоде. Однако ее вряд ли можно назвать болезнью стариков, ведь неоднократно были зафиксированы случаи заболевания даже и детей и подростков. При этом мужчины более предрасположены к заболеванию, чем женщины.

Эпидермотропный характер патологии говорит о том, что болезнь локализуется преимущественно в кожных покровах, оболочках органов и лимфоузлах, находящихся в непосредственной близости от них. При этом самой распространенной формой заболевания считается Т-клеточная лимфома кожи, и в частности грибовидный микоз .

, , , , , , , , , , , , ,

Причины Т-клеточной лимфомы

Лимфома – опухолевое новообразование, состоящее из видоизмененных клеток лимфатической системы. В случае Т-клеточной лимфомы участниками патологического процесса становятся Т-клетки (Т-лимфоциты), развивающиеся в вилочковой железе из претимоцитов, которые содержатся в красном костном мозге, откуда и мигрируют в тимус.

Т-лимфоциты являются фактором, обеспечивающим иммунный ответ организма на различные воздействия извне и регулирующим процессы, происходящие у него внутри. Так любой воспалительный процесс в организме вызывает перерассредоточение Т-лимфоцитов, которые скапливаются вблизи очага поражения по ходу течения лимфы. После того, как воспаление купировано, лимфатические узлы приобретают первоначальный размер и эластичность. Увы, так происходит не всегда.

Ученые пока еще не готовы дать полноценный ответ на вопрос, что вызывает неконтролируемое скопление лимфоцитов в одной точке без видимой на то причины, и что становится причиной мутации клеток лимфатической системы, которые начинают усиленное деление (пролиферацию), приводящее к нежелательному разрастанию тканей внутри организма. Бесконтрольная полиферация клеток приводит к увеличению в размерах лимфоузлов и органов, в которые поставляются мутировавшие Т-лимфоциты. Это все вызывает опасные нарушения работы органов и желез, ведущие к смерти пациента.

Большинство ученых склоняются к тому, что Т-клеточная лимфома является следствием неустановленного лейкоза (он же лейкемия). При лейкемии наблюдается появление видоизмененных клеток, образованных из незрелых гемоцитобластов костного мозга, являющихся предшественниками кровяных телец. При Т-клеточном лейкозе наблюдаются мутации лимфобластов и протимоцитов, предшественников Т-лимфоцитов.

Такие злокачественные клоны из красного костного мозга могут попадать и в тимус, а из него в виде мутировавших Т-лимфоцитов, склонных к неконтролируемой пролиферации, и в лимфатическую систему. Таким образом, Т-клеточный лейкоз 1 типа (он же HTLV 1 – Human T-lymphotropic virus 1), который относится к семейству ретровирусов, становится самой вероятной причиной развития Т-клеточной лимфомы.

Однако эта теория не объясняет маглинизацию зрелых Т-лимфоцитов, которые изначально не отличались патогенностью. Получается, они испытали на себе негативное влияние каких-то иных факторов, помимо вируса HTLV 1, что и привело к мутациям.

Как одна из теорий формирования Т-клеточной лимфомы рассматривается гипотеза о негативном влиянии на качество лимфоцитов некоторых вирусов (например, вирусы герпеса 6 типа и 4 типа, вирус гепатита, ВИЧ). Эти вирусы часто обнаруживаются у больных раком крови, а значит исключать их влияние нельзя.

Поскольку выработка Т-лимфоцитов осуществляется под контролем иммунной системы, то любое несоответствие в ее работе может привести к усиленной выработке Т-лимфоцитов из неуспевающих созреть клеток костного мозга и большей вероятности хромосомной мутации в них. Неадекватная реакция иммунной системы на раздражители может проявляться и в виде скопления в эпителиальных слоях кожи быстро делящихся клонов лимфоцитов, приводящих к образованию микроабсцессов, что наблюдается при Т-клеточной лимфоме кожи.

Одновременно с пролиферацией лимфоцитов происходит и снижение активности клеток, обеспечивающих проивоопухолевую защиту.

Лимфоциты и некоторые другие клетки в организме способны продуцировать специальные информационные молекулы, называемые цитокинами. Эти молекулы в зависимости от их вида обеспечивают взаимодействие клеток друг с другом, определяют срок их жизни, стимулируют или угнетают рост клеток, их деление, активность и гибель (апоптоз). Они же обеспечивают согласованную работу иммунной, нервной и эндокринной желез. Среди цитокинов есть молекулы, тормозящие воспалительные и опухолевые процессы, и те, которые регулируют иммунный ответ. Снижение активности этих молекул может открыть путь к образованию опухолей.

, , , , ,

Факторы риска

Факторами риска развития Т-клеточной лимфомы можно считать:

• Воспалительные процессы в организме, которые вызывают соответствующую реакцию иммунной системы и приводят вкскоплению лимфоцитов в зоне поражения.
• Присутствие в организме вирусной инфекции (вирусы герпеса 1,4 и 8 типа, вирусы гепатитов В и С, лимфоцитарный вирус, ВИЧ-инфекция и даже халикобактер пилори).
• Неадекватная работа иммунной системы вследствие ранее имеющих место мутаций и структурных изменений. Речь идет об аутоиммунных патологиях, введении в организм иммунодепрессантов, угнетающих работу иммунной системы.
• Длительный контакт с веществами-канцерогенами.
• Наследственная предрасположенность и врожденные иммунодефицитные состояния.
• Длительное нахождение под влиянием ионизирующего и ультрафиолетового облучения, некоторых химических веществ, вызывающих мутации лимфоцитов.
• Хроническое течение различных видов дерматоза (псориаз, атопический дерматит и т.п.), приводящих к продолжительному нахождению в зоне поражения лимфоцитов, провоцирующих снижение иммунитета и размножение злокачественных клонов в локальной зоне. Это может привести к формированию злокачественного процесса на коже.
• Преклонный возраст.

Чаще всего к развитию болезни приводит не одна причина, а совокупное воздействие нескольких факторов. Может быть поэтому специфические проявления болезни наблюдаются в основном в зрелом возрасте, после того как организм в течение длительного времени испытывал на себе негативное влияние множества факторов.

, , , , , , , , , , , ,

Симптомы Т-клеточной лимфомы

Говоря о симптомах заболевания нужно понимать, что разнообразие видов Т-клеточной лимфомы будет накладывать свой отпечаток на клиническую картину болезни в каждом конкретном случае. Тем не менее, есть и некоторые общие признаки, характерные для многих онкологических патологий.

Первыми, пусть и неспецифическими, признаками развития болезни считаются:

• беспричинное снижение аппетита, нарушение пищеварительного процесса,
• снижение веса, при том, что количество и калорийность пищи не претерпевали существенных изменений,
• хроническая слабость, снижение работоспособности,
• апатия к происходящему вокруг,
• повышенная реакция на стрессовые факторы,
• усиленное потоотделение (гипергидроз), особенно в ночное время,
• постоянная слегка повышенная температура (показатели субфебрильной температуры находятся в рамках 37-37,5 градусов),
• хронические запоры, если опухоль локализуется в области таза,

Специфическими симптомами Т-клеточной лимфомы являются:

• не проходящее увеличение в размерах и уплотнение лимфоузлов,
• увеличение размеров внутренних органов (чаще всего печени и селезенки),
• покраснение и жжение кожи, появление на ней быстро разрастающихся повреждений в виде язвочек, бляшек, папул,
• нарушение структуры (деструкция) костной ткани.

Формы

Болезнь может иметь различное течение в связи с чем различают следующие формы патологии:

• Острая форма.

Для нее характерно быстрое развитие болезни. От появления первых признаков и до раскрытия всей симптоматики в полной мере проходит не более 2 недель. Такие течение болезни отмечается у более половины всех пациентов с диагнозом Т-клеточной лимфомы.

Увеличение лимфоузлов при этой форме патологии обычно отсутствует. Смерть наступает в течение полугода от начала болезни от осложнений в виде пневмонии, попадания инфекции в пораженные участки кожи, деструкции костей с отравлением организма продуктами распада, снижения иммунитета, лептоменингита с нарушениями психики и т.д.

• Лимфоматозная форма.

Сходна с вышеназванной по клинической картине. Однако одним из симптомов патологии является увеличение лимфоузлов. Такое течение болезни отмечается у пятой части пациентов.

• Хроническая форма.

Клиническая картина вырисовывается полностью в течение более длительного времени и отличается меньшей выраженностью. При этом нервная, пищеварительная и костная системы не страдают, если болезнь не переходит в острую форму. Пациенты живут с патологией около 2 лет.

• Тлеющая форма.

Наиболее редкая форма течения болезни, свойственная 5-ти пациентам из 100. Отмечается небольшое количество мутировавших Т-лимфоцитов, пролиферация происходит медленнее, чем при других формах лимфомы. Тем не менее заметны симптомы поражения кожных покровов и легких. Продолжительность жизни больных около 5 лет.

Более подробно о проявлениях Т-клеточной лимфомы мы поговорим, рассматривая различные виды патологии и особенности их течения.

Поскольку Т-клеточные лимфомы могут различаться не только местом локализации патологического процесса, но также внешними проявлениями и механизмом формирования, принято классифицировать их на следующие виды:

Причиной возникновения таких новообразований считаются мутации зрелых Т-лимфоцитов под воздействием неблагоприятных факторов (вирусы, радиация, ожоги), в результате чего они получают возможность активно размножаться образовывать скопления мутировавших клонов в эпидермальном слое.

Клиническая картина: появление на коже различных высыпаний (бляшки, волдыри, пятна, папулы и т.п.).

Патология обычно протекает в 3 стадии. В начале болезни пациенты отмечают появление экземоподобных пятен, которые начинают чесаться и шелушиться, затем на их месте появляются бляшковидные образования, постепенно разрастающиеся и возвышающиеся над поверхностью тела. Далее к «неправильным» лимфоцитам в коже присоединяются клоны-мутанты, циркулирующие по лимфатической системе, рак дает метастазы, что приводит к смерти пациента в течение 2-5 лет.

• Периферическая Т-клеточная лимфома .

В это понятие входят все опухолевые элементы, образованные Т- или NK-лимфоцитами (противовоспалительные элементы и натуральные киллеры, обеспечивающие противоопухолевый эффект). В процесс включены лишь зрелые клетки, склонные к чрезмерной пролиферации. Такие лимфомы могут образовываться в лимфоузлах и на внутренних органах вблизи пораженных лимфоузлов. Они сказываются на качестве крови, состоянии кожного покрова и костного мозга, приводят к разрушению костной ткани.

Клиническая картина: увеличение лимфоузлов в области шеи, паха и подмышек. Для этого вида патологии характерны неспецифические симптомы болезни, описанные выше, плюс некоторые неприятные проявления, связанные с увеличением органов (обычно печени и селезенки). Пациенты отмечают появление трудностей с дыханием, повторяющийся беспричинный кашель, тяжесть в области желудка.

Диагноз «периферическая лимфома» врачи ставят довольно редко, если не могут отнести патологию к определенному виду. Для периферической лимфомы свойственно острое (агрессивное) течение с образованием метастазов в другие органы.

• Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома .

Характерной ее особенностью является образование в лимфоузлах уплотнений с инфильтратом в виде иммунобластов и плазматических клеток. При этом структура лимфоузла стирается, зато вокруг образуются большое количество патологических кровеносных сосудов, провоцируя появление новых патологий.

Болезнь имеет острое течение. Сразу же происходит увеличение различных групп лимфоузлов, печени и селезенки, появляется сыпь на теле и другие симптомы раковых заболеваний. В составе крови можно обнаружить плазматические клетки.

• Т-клеточная лимфобластная лимфома , напоминающая своим течением острый Т-лимфобластный лейкоз.

В развитии опухолевого процесса принимают участие Т-лимфоциты неправильной структуры. Они не успевают созреть, потому имеют несовершенное ядро, в связи с чем начинают быстро делиться, образуя такие же структуры неправильной формы.

Это довольно редкая патология, которая имеет достаточно хорошие прогнозы, если болезнь захватить до того, как она поразит костно-мозговую систему.

Т-клеточные лимфомы различных видов в своем развитии обычно проходят 4 стадии:

1. На первой стадии патологии отмечается увеличение лишь одного лимфоузла или лимфоузлов одной группы.
2. Вторая стадия характеризуется увеличением лимфоузлов разных групп, расположенных с одной стороны от диафрагмы.
3. О третьей стадии болезни говорят, если лимфоузлы увеличены по обе стороны диафрагмы, что указывает на распространение злокачественного процесса.
4. Четвертая стадия – распространение метастазов. Рак поражает не только лимфатическую систему и кожу, но и распространяется на внутренние органы (почки, легкие, печень, органы ЖКТ, костный мозг и т.д.).

Таким образом, чем раньше будет выявлена лимфома, тем больше шансов у человека справиться с болезнью. На 4-й стадии эти шансы практически сведены к нулю.

Т-клеточная лимфома средостения

Число раковых заболеваний, как это ни печально, имеет тенденцию к росту. С каждым годом онкологические клиники пополняются все большим количеством пациентом, среди которых львиная доля тех, у кого диагностирована Т-клеточная лимфома средостения.

Для тех, кто не совсем знаком с медицинской терминологией и анатомией человека, объясним, что средостение – это не один из органов, это область между грудиной и позвоночником, где расположены все органы грудной клетки (пищевод, бронхи, легкие, сердце, вилочковая железа, плевра, множество нервов и сосудов).

Если неконтролируемое деление Т-лимфоцитов приводит к развитию опухоли на одном из органов грудной клетки, говорят о лимфоме средостения. Ее опасность заключается в том, что процесс может быстро распространяться на другие органы. Ведь раковые клетки спокойно передвигаются по лимфатической системе, омывающей различные органы (в том числе и пораженные болезнью) как минимум в пределах одной группы лимфоузлов и далее.

Симптоматика лимфомы средостения в целом свойственна всем онкологическим патологиям (слабость, тошнота, потеря веса, появление одышки и т.д.). Специфическим симптомом, указывающим на локализацию патологического процесса, считается увеличение лимфоузлов в области грудной клетки и около нее (шея, подмышечные впадины, пах, живот). Что важно, при надавливании на распухшие лимфоузлы боли пациент не ощущает, что говорит не о воспалительном, а о злокачественном процессе в них.

В своем течении Т-лимфома средостения проходит даже не 4, а 5 стадий:

1. Появление нескольких подозрительных пятен на коже
2. Количество кожных образований увеличивается, но лимфоузлы остаются без изменений
3. В области пятен появляются припухлости,
4. Пятна начинают воспаляться и краснеют,
5. Процесс распространяется внутрь на органы области средостения.

Т-клеточная лимфома средостения чаще всего диагностируется у людей среднего и пожилого возраста, причем у последних протекает более тяжело, довольно быстро давая метастазы по всему организму.

, , , , , , ,

Разнообразие Т-клеточных лимфом кожи

Особенностью этого вида лимфом является то, что бесконтрольная пролиферация клеток берет свое начало не в лимфатических узлах и органах, а в коже, откуда процесс распространяется внутрь организма. Среди кожных Т-клеточных лимфом могут быть как быстрорастущие (агрессивные) подвиды, так и разновидности с вялым течением.

К агрессивным лимфомам, быстро пускающим метастазы на другие органы и железы врачи относят:

• синдром Сезари, который относится к разряду патологий, при которых в крови повышается уровень эозинофилов. При этом обязательно присутствуют 3 симптома: эритродермия (покраснение кожи с пластинчатым шелушением, обширные красные высыпания), лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов) и наличие в крови специфических клеток со складчатыми ядрами, которые обнаруживаются во время лабораторных исследований и биопсии.
• Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых – опухоль на коже, вызванная ретровирусом HTLV-1. Симптомы: поражение кожи и лимфоузлов, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), полное, ничем не замещаемое рассасывание костной ткани вследствие метастазирования (остеолиз).
• Назальный тип экстранодальной Т-клеточной лимфомы (полиморфный ретикулез). Развивается из NK-подобных Т.лейкоцитов неправильной формы. Поражает кожу, верхние отделы дыхательных путей (бронхи, трахеи, легкие) и ЖКТ, срединные структуры черепа в области лица (небо, нос, некоторые отделы ЦНС). Поражения кожи в виде уплотнений (бляшек) буровато-синего цвета наблюдаются уже на 3 стадии болезни.
• Периферическая неуточненная Т-клеточная лимфома кожи. Характеризуется появлением участков поражения в эпидермальных слоях и увеличением лимфоузлов, в последствии процесс может распространяться вглубь организма.
• Первичная кожная агрессивная эпидермотропная CD8+ Т – клеточная лимфома. На коже образуются полиморфные элементы (узелки, бляшки, пятна), зачастую имеющие изъязвления в центре. Инфильтрат можно также обнаружить в легких, яичках у мужчин, слизистых оболочках, ЦНС.
• Кожная γ/δ Т – клеточная лимфома, при которой некротические узелки и опухоли появляются в основном на конечностях, иногда на слизистых. Костный мозг, лимфоузлы и селезенка страдают редко.

Это неполный список быстрорастущих лимфом, продолжительность жизни пациентов при которых не более 2 лет. Быстрое развитие более характерно для периферических лимфом. Вероятнее всего это связано с тем, что движение лимфы направлено от периферии к центру, а значит «больные» лейкоциты быстро поставляются на разные внутренние органы, где могут оседать и ускоренно размножаться.

Вялое течение процесса наблюдается при таких патологиях, как:

• Грибовидный микоз, который многие пациенты даже не ассоциируют с раковой опухолью из-за его сходства с некоторыми дерматологическими патологиями. Симптомы: появление на коже бляшек различной формы и размеров (иногда покрытых чешуйками и зудящих, чем напоминают псориаз), которые постепенно увеличиваются в размерах и превращаются в опухоль. Кроме того отмечаются отеки на коже, увеличение лимфоузлов (лимфаденопатия), утолщение кожи на ладонях и подошве (гиперкератоз), выпадение волос, ухудшение состояния ногтей, отекают и выворачиваются веки глаз, увеличивается печень и селезенка.
• Первичная анапластическая Т-клеточная лимфома, которая является одним из подвидов патологии с обобщенным названием «крупноклеточная лимфома». Для нее характерно появление на коже багрово-красных узелков различного размера (1-10 см). Это могут быть единичные высыпания, однако довольно часто наблюдается и появление большого числа узелков.
• Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома подкожная. Опухолевый процесс начинается в подкожной клетчатке. Симптомы: повышение в крови эозинофилов, зуд и высыпания на коже, постоянная лихорадка, увеличение печени и селезенки, увеличение лимфоузлов, желтуха, отечный синдром, снижение веса.
• Первичная кожная CD4+ плеоморфная Т-клеточная лимфома. Инфильтрат состоит из клеток малых и крупных размеров. Высыпания в виде бляшек и узлов можно увидеть на лице, шее и в верхней части туловища.

Осложнения и последствия

Что касается Т-клеточных опухолевых патологий, которые относятся к разряду злокачественных неходжинских лимфом, то тут страшна не столько сама патология, сколько ее осложнения. На ранних стадиях Т-клеточная лимфома поражает лишь кожу и лимфатическую систему, что проявляется незначительным недомоганием. Но увеличение опухоли в размерах и метастазирование на другие органы постепенно нарушает работу всего организма, что приводит к смерти пациентов.

Сильно увеличенный лимфоузел может сдавливать верхнюю полую вену, обеспечивающую кровоснабжение сердца, пищевод и пищеварительный тракт, дыхательные, мочевыводяшие и желчевыводящие пути, ограничивая движение по ним жидкостей, воздуха, пищи. Сдавливание спинного мозга приводит в болям и нарушению чувствительности конечностей, что влияет на их активность.

Раковые клетки по лимфатической системе могут распространяться на костный, головной и спинной мозг, кости, печень и другие органы, омываемые лимфой, проходящей в районе одной из групп лимфоузлов. Опухоль увеличивает орган в размерах, уменьшая внутренний объем или разрушая структуру, что обязательно сказывается на его функциональности.

Распад большого числа опухолевых клеток приводит к интоксикации организма с повышением температуры, слабостью, нарушением работы суставов из-за накопления в них мочевой кислоты (образуется в результате разложения клеточного ядра).

Любое онкологическое заболевание проходит на фоне общего снижения иммунитета, что дает возможность беспрепятственно проникать в организм инфекции разного вида (бактерии, вирусы, грибок). Таким образом, лимфома может осложняться инфекционными заболеваниями.

Последствия Т-клеточных лимфом зависят от степени злокачественности процесса, скорости его распространения, точности диагноза и своевременности лечения.

, , , , , , , , , , , , ,

Диагностика Т-клеточной лимфомы

Несмотря на сходство между собой многих видов Т-клеточной лимфомы, особенности их протекания и подходы к их лечению могут быть различными. А это значит, что врачу необходимо отнестись к диагностике заболевания особенно тщательно, чтобы точно определить его вид, стадию развития и разработать стратегию борьбы со страшной болезнью.

Диагностика Т-клеточной лимфомы, как обычно, начинается с осмотра у врача-онколога. Очень важно рассказать врачу обо всех имеющихся симптомах и времени их появления. Это нужно для точного определения стадии болезни и ее прогноза. Стоит упомянуть и о случаях онкологических заболеваний в роду.

Во время приема врач производит пальпацию увеличенных лимфоузлов и определение степени их болезненности. При раковых патологиях лимфоузлы безболезнены.

Затем пациента направляют на анализы. Первоначально дают направление на анализ крови (общий и биохимический) и анализ мочи, которые позволяют выявить наличие воспалительных процессов в организме, изменение концентрации различных компонентов крови (например, повышение эозинофилов), присутствие чужеродных или видоизмененных компонентов, токсических веществ.

Дополнительно проводится иммунологическое исследование крови. Если такой анализ показывает слишком малое количество IgG, с большой вероятностью можно говорить о злокачественном опухолевом процессе в лимфатической системе. Анализ крови на антитела может показать наличие в организме вирусов, способных спровоцировать развитие лимфомы.

Как вариант в частных клиниках можно пройти комплексное молекулярно-генетическое исследование, которое включает анализы крови и мочи, ПРЦ-анализ, исследование на гормоны, инфекции, вирусы и т.д., или еще лучше онкоскрининг тела.

Далее при кожных патологиях берут соскоб с пораженного участка, а при увеличении лимфоузлов или подозрении на повреждение внутренних органов проводят пункционную биопсию. Полученный материал отправляют на цитологический анализ.

Инструментальная диагностика Т-клеточной лимфомы включает в себя:

• Рентгенограмму,
• Компьютерную и магнитно-резонансную томограмму, позволяющую увидеть состояние организма изнутри в различных ракурсах.
• УЗИ брюшной полости при подозрении на лимфому средостения.
• Сцинтиграфия для обнаружения метастазов и поражения костной ткани.
• Компьютерная аксиальная томография.

В зависимости от вида Т-клеточной лимфомы и ее стадии врач-онколог выбирает актуальные методы диагностики болезни.

, , , , , , , , ,

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика является важным моментом в установлении точного диагноза, особенно при кожных лимфомах, во многом напоминающих дерматологические патологии (например, экзему, псориаз, дерматиты), и патологиях, сопровождающихся лимфаденопатией. Последний момент очень важен, поскольку увеличение лимфоузлов может иметь как злокачественный (при лимфомах), так и доброкачественный характер (при воспалительных процессах в организме).

, , , , , , , , , ,

Лечение Т-клеточной лимфомы

Онкологические патологии никогда не считались легкими в терапии, однако Т-клеточная лимфома, несмотря на всю опасность ситуации, не является поводом опускать руки. Схема и в большей степени исход лечения всегда зависит от своевременности противоопухолевых мероприятий и вида Т-клеточной патологии.

Основными методами борьбы со злокачественными лимфатическими новообразованиями считаются:

• Системная терапия химическими препаратами, купирующими рост опухоли (химиотерапия).
• Воздействие на опухоль ионизирующего излучения (электронно-лучевая терапия, которая является единственным методом физиотерапевтического лечения при злокачественных лимфомах).
• Прием кортикостероидов (противовоспалительная терапия),
• Прием препаратов, активизирующих противоопухолевые процессы в организме (биотерапия). Препараты изготавливают непосредственно из клеточных структур пациента.
• Пересадка костного мозга. При этом сначала проводится интенсивная химиотерапия (миелоаблативная терапия), направленная на полное уничтожение раковых клеток и подавление иммунной системы, чтобы избежать отторжения трансплантата, а затем пациенту вводят здоровые стволовые клетки от донора или свои же, взятые до начала химиотерапии.
• Прием лекарств, стимулирующих работу иммунной системы, и витаминов для повышения иммунитета.
• Хирургическое лечение. Проводится удаление опухоли хирургическим путем лишь при единичных очагах поражения, преимущественно тогда, когда опухолевый процесс диагностируется в области ЖКТ. Во избежание рецидива опухоли после ее удаления показано проведение химиотерапии одновременно несколькими противоопухолевыми препаратами (полихимиотерапия).

Хирургическое лечение при Т-клеточной лимфоме оправдано далеко не всегда. Во-первых в большинстве случаев очагов поражения обнаруживается несколько, да и миграция патологических клеток по лимфатической системе способствует довольно быстрому распространению болезни на другие органы (метастазированию), что требует подчас не одной, а нескольких операций. А если учесть, что рак заметно ослабляет организм, то не каждый пациент может перенести даже одну, не то чтобы несколько хирургических вмешательств.

Подход к лечению, конечно же, может быть различным в зависимости от локализации и распространенности процесса. Так для лечения легкой формы грибовидного микоза (эритематозной) показано назначение кортикостероидов и препараты интерферона. Химиотерапия не назначается, облучение не проводится.

При других формах Т-клеточных кожных лимфом может быть назначено как системное, так и местное лечение. Местное лечение кожных раковых Т-патологий можно проводить препаратом в виде геля «Вальхлор» производства США. Увы, в нашей стране этот препарат все еще недоступен.

Действующее вещество препарата – мехлорэтамин. Препараты с этим активным веществом (например, «Эмбихин») применяются для системной терапии Т-клеточных форм рака кожи. Также в составе полихимиотерапии могут применяться такие противоопухолевые средства, как «Винбластин», «Флударабин», «Дакарбазин», «Хлорбутин», «Адриамицин», «Винкристин», «Циклофосфан» и др.

При кожных патологиях применяются также противоопухолевые антибиотики (например, «Рубомицин»), кортикостероиды (к примеру, «Преднизолон», «Триамцинолон») и фототерапия (чаще ПУВА-терапия).

При биотерапии Т-клеточных лимфом могут использоваться как препараты клеток пациента, так и моноклональные антитела в виде препаратов «Ритуксан», «Мабтера», «Кэмпас», «Кампат», «Авастин», «Бексар».

Лечение последствий высокодозной миелоаблативной терапии проводится с использованием препаратов «Филстим», «Зарсио», «Нейпомакс» и др.

Лекарственные средства могут назначаться как орально, так и внутривенно. Большинство препаратов предназначены для капельного введения. Лечение должно проводиться под строгим контролем врача-онколога.

Лучевая терапия при Т-клеточной лимфоме обычно проводится курсом в 21-40 дней. Облучение имеет локальный характер, не повреждая остальные участки тела. Время и дозу облучения определяет врач-радиолог в зависимости от локализации и стадии опухолевого процесса.

На начальных стадиях патологии лучевая терапия может быть назначена как самостоятельный метод лечения, далее она применяется уже в комплексе с химиотерапией.

При тлеющих формах Т-лимфомы врачи не спешат назначать консервативное лечение, занимая выжидательную позицию. Пациент регулярно наблюдается у онколога, и в случае обострения ему будет назначена эффективная терапия в соответствии с видом патологии.

Лекарства при Т-клеточной лимфоме

Стоит сразу упомянуть, что лечение рака любой этиологии – это серьезный вопрос, которым должны заниматься специалисты. Какие виды препаратов будут эффективны при конкретной патологии, и какую схему лечения применить, решает врач-специалист. Самостоятельно назначать себе лечение врачи категорически не рекомендуют.

Препаратов для лечения опухолевых заболеваний на сегодняшний день довольно много. Если говорить об их эффективности, то стоит отметить: своевременное начало терапии в большинстве случаев дает положительные результаты. Понятно, что запущенные стадии рака не под силу даже химиотерапии. К тому же каждый организм индивидуален, и то, что приносит желаемое облегчение одному, не всегда помогает спасти жизнь другому пациенту.

Рассмотрим лишь несколько препаратов, которые врачи применяют для лечения Т-клеточных лимфом различного происхождения.

«Эмбихин» - алкилирующий цитостатический препарат, действие которого направлено на разрушение клеточной структуры клонов Т-лимфоцитов с генными мутациями.

Вводят препарат внутривенно по одной из 2-х схем:

• Ударный метод рассчитан на 4-дневный курс химиотерапии. Ежедневно 1 раз в день пациенту вводят препарат в дозировке, определяемой как 0,1 мг на килограмм веса. Иногда назначают лекарство в полной дозировке однократно.
• Дробнопротяжный метод. Лекарство вводится 3 раза в неделю. Обычная дозировка – 5-6 мг. Курс – от 8 до 20 введений.

Возможно введение в плевральную и брюшную полости.

Препарат не назначают при осложненном течении болезни, при сильной анемии, некоторых заболеваниях крови (лейкопения и тромбоцитопения). Вопрос о возможности применения лекарства встанет также в случае тяжелых поражений почек и печени, а также при сердечно-сосудистых патологиях.

Среди частых побочных действий можно выделить изменения в характеристиках крови, симптомы анемии, нарушения работы ЖКТ, иногда слабость и боли в голове. Если препарат во время инъекции попадает под кожу, это может вызвать образование в месте введения инфильтрата и некроза тканей. Выраженность основных побочных эффектов при интенсивной терапии значительно сильнее, чем при дробном введении лекарства.

«Винбластин» - антинеопластический препарат на основе алкалоида барвинка. Обладает противоопухолевым эффектом за счет того, что блокирует деление клеток.

Препарат можно вводить только внутривенно, стараясь избегать попадания под кожу. Доза подбирается в соответствии с выбранной схемой химиотерапии. Стандартная дозировка – от 5,5 до 7,4 мг на 1 метр квадратный поверхности тела (детская доза от 3,75 до 5 мг на 1 кв.м.). Препарат назначают 1 раз в неделю, иногда 1 раз в 2 недели.

Есть иная схема введения, при которой начинают лечение с минимальной детской дозы, постепенно увеличивая ее до 18,5 мг на 1 кв.м. тела. Для детей начальная доза составит 2,5, а максимальная 12,5 мг на 1 кв.м.

Курс лечения препаратом зависит от показателей лейкоцитов в крови.

Препарат не применяют при сильном угнетении функции костного мозга, инфекционных патологиях, во время беременности и грудного вскармливания. Нельзя использовать лекарство при гиперчувствительности к его компонентам.

Частые побочные эффекты: лейкопения и гранулоцитопения. Нарушения со стороны других органов и систем наблюдаются намного реже.

«Рубомицин» - препарат, который относится к категории противоопухолевых антибактериальных средств, т.е. он одновременно борется и с раковыми, и бактериальными клетками.

Препарат также вводится внутривенно во избежание появления инфильтрата и отмирания тканей кожи. Назначают лекарство курсом в 5 дней, в течение которых пациент получает препарат в дозировке 0,8мг на 1 кг веса. Повторяют курс спустя 7-10 дней. Теперь препарат назначают на время от 3 до 5 дней в дозировке 0,5-1 мг на 1 кг веса в сутки. Детская доза – от 1 до 1,5 мг на 1 кг веса в сутки.

Существует множество схем лечения рака с применением препарата в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, при которых дозировка и кратность приема могут отличаться.

Противопоказаниями к применению препарата считаются тяжелые патологии сердца, сосудов, печени и почек, угнетение функции костного мозга, периоды беременности и лактации. При острых инфекционных патологиях есть риск развития различных осложнений. Запрещено употреблять алкоголь.

Наиболее частыми побочными эффектами считаются гранулоцитопения и троброцитопения (уменьшение концентрации в крови гранулоцитов и тромбоцитов).

«Кэмпас» - препарат на основе моноклональных антител, которые связываются с лимфоцитами и растворяют их, при этом стволовые клетки костного мозга остаются незатронутыми, а значит продукция Т-лимфоцитов не страдает. Погибают уже зрелые и маглинизированные лимфоциты.

Препарат вводят в организм инфузионным путем, при этом процесс внутривенного вливания длительный и составляет не менее 2 часов. Чтобы избежать аллергических реакций и болевых ощущений предварительно перед капельницей принимают анальгетики и антигистаминные препараты.

Лекарство в течение 3 дней вводится по схеме с возрастающей дозировкой: 3, 10 и 30 мг, при этом постоянно контролируют реакцию организма на препарат. Далее лекарство вводят через день в течение 1-3 месяцев. Дозировка при этом остается максимальной – 30 мг в день.

При плохой переносимости препарата с возникновением побочных эффектов дозу увеличивают постепенно лишь после того, как реакция на препарат придет в норму.

Препарат запрещено применять у пациентов с острой стадией инфекционной патологии системного характера, включая случаи ВИЧ-инфекции, опухолями не лимфоцитарного характера, при беременности и во время грудного вскармливания, при гиперчувствительности к компонентам. Препарат отменяют, если наблюдаются токсические реакции или наблюдается дальнейшее прогрессирование болезни.

Нет достаточных сведений о влиянии препарата на детский организм.

Наиболее частыми побочными эффектами лекарства считаются: озноб, повышение температуры, повышенная утомляемость, снижение АД, головные боли. У многих отмечаются реакции со стороны ЖКТ в виде тошноты, иногда с рвотой, и поноса, изменения состава крови (снижение уровня гранулоцитов и тромбоцитов, анемия), гипергидроз, аллергические реакции. Может также развиваться сепсис, простой герпес, пневмония. Довольно часто пациенты отмечают ощущение нехватки воздуха (диспноэ).

«Нейпомакс» - препарат, стимулирующий выработку лейкоцитов, активное вещество – филграстим.

Введение больших доз химиотерапевтических средств перед трансплантацией костного мозга зачастую приводит к снижению выработки лейкоцитов, что необходимо исправить до начала процедуры. Такое же самое явление может наблюдаться и после обычной химиотерапии. Поэтому пациентам с нейтропенией (недостаточная продукция нейтрофильных лейкоцитов) и назначают препараты на основе филграстима.

Лекарство назначают спустя сутки после химиотерапии в дозировке 5 мкг в день. Вводят лекарство подкожно. Курс лечения не более 14 дней. Терапию продолжают до достижения оптимального числа нейтрофилов в крови.

При миелоаблативной терапии препарат назначают в дозировке 10 мкг в течение 4 недель. Вводят его внутривенно капельно.

Лекарство не применяется при тяжелой врожденной нейтропении (синдроме Кастманна) и гиперчувствительности к составляющим препарата. Осторожность соблюдают при серповидно-клеточной анемии.

Среди побочных эффектов препарата можно выделить: диспепсические явления, миалгию и артралгию, увеличение размеров печени и селезенки, появление инфильтрата в легких, спазмы бронхов и одышку. Также иногда отмечается снижение плотности костей, скачки АД, увеличение ЧСС, отек на лице, кровотечения из носа, слабость. В некоторых случаях наблюдаются изменения в составе крови: снижение уровня тромбоцитов и повышение содержания лейкоцитов (тромбоцитопения и лейкоцитоз). В моче может обнаруживаться белок и кровь (протеино- и гематурия).

],

Нетрадиционные методы лечения рака

Казалось бы, и эффективные методы борьбы с раковыми заболеваниями существуют (те же самые лучевая и химиотерапия), и лекарственных препаратов, способных убивать маглинизированные клетки, вполне хватает, да только не каждому такое лечение по карману. К тому же методы традиционной медицины оставляют после себя множество новых проблем, которые опять же приходится лечить.

Например, последствия химиотерапии можно видеть в виде алопеции (активное выпадение волос), увеличения веса вследствие повышения аппетита, нарушения ритма сердца и развития сердечной недостаточности. В некоторых случаях к имеющемуся диагнозу присоединяется новый (обычно другой вид рака крови). Для мужчин химиотерапия может грозить неспособностью иметь детей (бесплодием).

Нередки случаи осложнений и после лучевой терапии. Это может быть снижение функциональности щитовидной железы (как правило, развивается гипотериоз), развитие лучевого пневмонита, характеризующегося рубцовыми образованиями в тканях легких, воспаление кишечника или мочевого пузыря (колит и цистит), недостаточная выработка слюны, лучевые ожоги.

Получается, одно лечим - другое калечим. Этот момент и дороговизна терапии Т-клеточной лимфомы и других онкологических патологий толкают людей на поиски все новых и новых методов лечения страшной болезни.

В интернете сейчас можно найти много постов о лечении рака нетрадиционными методами. Кто-то отвергает народное лечение, ссылаясь на то, что знакомым оно не спасло жизнь, другие активно используют, достигая неплохих результатов. Мы не будем принимать ни ту, ни другую сторону, а лишь дадим немного информации о лекарственных средствах, применяемых за пределами онкобольницы.

Многие приверженцы нетрадиционного лечения рака (включая многих врачей!) сходятся на мнении, что виной развития злокачественных опухолей является кислая среда организма, в которой не хватает кислорода для нормального функционирования клеток. Если повысить уровень рН внутренней среды, клеточное дыхание улучшается, а пролиферация клеток останавливается. Получается, что продукты, снижающие кислотность организма и улучшающие снабжение клеток кислородом, способны остановить развитие злокачественных процессов.

Особая роль в этом плане отводится продукту, присутствующему фактически на каждой кухне – пищевой соде. Как щелочь она способны снижать кислотность любой среды, включая внутреннюю среду организма. Соду рекомендуют применять как перрорально (ощелачивает ЖКТ, попадая в некотором количестве и в кровь), так и в виде инъекций, что позволяет доставлять щелочь во все уголки организма через кровь. Однако предварительно соду рекомендуется погасить кипящей водой.

Согласно методу итальянского врача(!) Тулио Симончини соду нужно принимать дважды в день з полчаса до еды (постепенно увеличивая дозу с 1/5 до 2 ч.л.), разбавляя ее горячей водой и запивая стаканом жидкости (вода, молоко). Необходимо, чтобы содовый раствор контактировал непосредственно с раковыми клетками, поэтому для лечения различных видов рака применяют также примочки, ингаляции, инъекции, спринцевания.

Одним из приверженцев этого метода лечения рака является наш соотечественник профессор Иван Павлович Неумывакин, который разработал систему лечения различных видов рака при помощи соды и перекиси водорода. При этом используется не чистая перекись, а ее раствор (на 50 мл воды берут от 1 до 10 капель 3%-ной перекиси водорода). Принимают средство трижды в день за час до еды, с каждым днем увеличивая количество капель перекиси на 1 (первый день – 1 капля, второй – две и т.д.). После 10 дней лечения делают 5-дневный перерыв.

Кстати, чтобы снизить кислотность внутренней среды и преградить путь раку ученые приверженцы ощелачивания организма советуют обратить особое внимание на свое питание, поскольку в нашем рационе присутствуют продукты, способные или повысить, или снизить рН. К ощелачивающим продуктам относится зелень, фрукты (кроме очень сладких), курага, миндаль, молоко и молочные продукты, ягоды, овощи. А вот мясо, колбасы и копчености, рыба и морепродукты, яйца, выпечка, виноградный сок, варенье, консервация наоборот повышают кислотность организма. Кстати, лимон без сахара считается ощелачивающим продуктом, несмотря на свою кислоту, однако если его употреблять с сахаром, его действие станет прямо противоположным.

Интерес вызывает такой метод борьбы с раком как питье свекольного сока, который также улучшает клеточное дыхание и способен купировать рост и развитие раковых клеток. А если еще учесть богатый витаминно-минеральный состав ярко-красного корнеплода, то можно с уверенностью сказать, что лечение с его помощью будет способствовать укреплению иммунной, нервной и других систем организма. А это даст возможность организму самостоятельно бороться с различными болезнями, включая онкологические.

Прием свекольного сока прекрасно сочетается с традиционными методами лечения и даже снижает их негативные последствия. Но есть также сведения об излечении рака одним лишь свекольным соком, что намного дешевле курса лечения в онкобольнице.

Для лечения используется свежевыжатый и отстоянный в холодильнике не менее 2 часов сок, изготовленный из плодов столовых сортов с яркой окраской. Для того, чтобы получить достаточный противоопухолевый результат, нужно выпивать в течение дня 600 мл сока. Пить сок нужно слегка подогретым за полчаса до еды. Можно смешивать его с морковным соком.

Пьют свекольный сок маленькими глотками по 100 мл за 1 прием ежедневно. Курс лечения длительный (1 год и более). Для стабилизации состояния сок пьют в количестве 1 стакана в сутки.

Полезно также употребление вареной свеклы, поскольку при непродолжительной термической обработке она фактически не утрачивает своих полезных свойств.

Кстати, выбор народных целителей не зря пал именно на свеклу. Ее противоопухолевые свойства признаны и официальной медициной. На основе свеклы даже разработан один из противоопухолевых препаратов.

Противоопухолевыми свойствами обладают и многие растения, и пусть лечение травами Т-клеточной лимфомы и других видов рака не получило широкого распространения, есть положительные отзывы и о таком лечении.

Даже в официальной медицине в качестве противоопухолевых средств признаны растения, содержащие кариокластические яды, способные убивать патогенные клетки. К таким ядам относятся алкалоиды, лактоны и сердечные гликозиды, содержащиеся во многих растениях:

• алкалоидсодержащие: безвременник блестящий и великолепный (клубни), чистотел, барбарис, рута, полынь, василистник желтый и некоторые другие,
• лактоносодержащие: подофил щитовидный и гималайский, эвкоммия, гелениум, вернония миндальная, гайлярдия.
• Содержащие сердечные гликозиды: переступень белый, двудомный и черноплодный, бешеный огурец, колоцинт, авран лекарственный и др.

Нужно понимать, что вышеперечисленные растения содержат ядовитые вещества, а значит их дозировка строго ограничена.

Противовоспалительным и противоопухолевым эффектом славятся также плоды софоры японской, семена редьки, клевер, бузина, сабельник. А в качестве иммуномодуляторов при Т-клеточной лимфоме можно использовать экстракты женьшеня, эхинацеи, эллеутерококка. Не отстают от них и такие популярные растения, как крапива, календула, подорожник, одуванчик, череда.

Что касается гомеопатии, то она не берется излечить полностью агрессивные злокачественные опухоли, однако некоторые ее средства вполне подойдут в качестве дополнительных и профилактических. Так, если после традиционного лечения злокачественной лимфомы наблюдаются обострения. Врач-гомеопат может назначить длительный прием гомеопатических препаратов Бариум карбоникум (по 5 гранул под язык 2 раза в день) и Кониум (по 7 гранул перед сном).

В качестве противоопухолевых препаратов хорошо себя зарекомендовали Карцинозинум и Фитолякка, а как иммуностимуляторы применяются Эхинацея композитум, Мукоза композитум, «Эдас-308», Галиум-Хель и др. гомеопатические лекарства.

Профилактика

Вопрос предупреждения развития онкологических патологий с высокой летальностью, к которым относится и Т-клеточная лимфома, достаточно сложен. Честно говоря, ученые до сих пор не знают четкого ответа на вопрос: как не допустить появления рака.

Если рассматривать те факторы, которые увеличивают вероятность развития онкологических патологий, то можно понять, что не все их можно исключить из своей жизни. Людям с наследственной предрасположенностью и иммунодефицитами придется приложить очень много усилий, чтобы избежать участи родственников с онкозаболеваниями.

Нужно понимать, что риск заболеть раком ниже у тех людей, которые вовремя лечат воспалительные патологии (в том числе и дерматологические), не допуская их хронизации, не работают с канцерогенами, живут в экологически чистой местности, не подвергаются радиационному облучению. Т.е. задуматься есть о чем, ведь на кону стоит ваша жизнь.

Огромную роль в профилактике рака играет и лечение состояний, способных перейти в рак (предраковые состояния). Учеными-фитотерапевтами был даже разработан растительный сбор, который предупреждает бесконтрольное деление клеток. В его составе мы находим: листья крапивы двудомной и подорожника по 5 г, цветы лабазника и сережки березы по 10 г, солодку (корни) в количестве 3 г.

Тщательным образом измельченное сырье смешивают, берут 10 г состава и заваривают 1 ст. кипятка, после чего выдерживают на водяной бане около 20 минут. После процеживания окажется, что стакан неполный. Нужно долить его доверху кипяченой водой.

], [

Хуже всего прогноз при ангиоиммунобластной и Т-лимфобластной лимфомах, если процесс перекинулся на костный мозг и другие органы. При ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме больные, как правило, умирают спустя 2-3 года, и лишь чуть более 30% живут дольше. Улучшение при лимфобластной осложненной лимфоме можно наблюдать лишь у пятой части пациентов. Хотя если начать лечение болезни на ранней стадии прогноз в большинстве случаев достаточно благоприятный.

Что касается грибовидного микоза, то здесь все зависит от формы и стадии патологии. Классическая форма характеризуется наилучшим прогнозом. Вовремя начатое лечение при отсутствии осложнений может подарить пациентам еще 10 и более лет жизни. При осложненных патологиях срок жизни сокращается до 2-5 лет. А вот при форме Видаля-Брокка большинство пациентов умирают в течение одного года.

Т-клеточная лимфома, как и другие раковые патологии, питаются нашим страхом. Поэтому прогноз для жизни во многом зависит от настроя пациента. В медицинской практике бывали случаи «чудесного» исцеления, когда люди, стоявшие на краю могилы, которым врачи уже ничем не могли помочь, шли на поправку лишь потому, что верили в возможность победы над смертельной болезнью. Как бы ни сложились обстоятельства, никогда не нужно опускать руки, ведь жизнь – самая большая ценность для человека, и она стоит того, чтобы за нее побороться.