Изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК). Препарат является наиболее эффективным противотуберку­лезным средством. Он подавляет рост микобактерий первых двух популяций; его концентрация в микобактериях в 50 раз выше, чем в окружающей их среде. Обязательным условием бактерицидного действия препарата является аэробиоз. Изо­ниазид хорошо проникает в плевральную, асцитическую жидкости и в ликвор. Он хорошо всасывается из ЖКТ. Ско­рость инактивации препарата (главным образом ацетилиро- вания) различна у разных больных - различают «слабых» и «сильных» инактиваторов. У больных первой категории повышен риск возникновения побочных реакций. В связи с высокой активностью изокиазида повышение доз вещества больным второй группы, как правило, не требуется. Препа­рат назначается внутрь по схеме ежедневно или 3 раза в не­делю. В последнем случае его дозу увеличивают.

При лечении изониазидом могут возникать перифериче­ские невриты, нарушения функций печени, реакции гипер­чувствительности, головные боли, головокружения, тошнота, рвота, боли в области сердца, эйфория, ухудшение сна. Пе­риферические невриты связаны со способностью препарата связывать пиридоксаль и вызывать дефицит витамина В 6 . Для профилактики этого осложнения одновременно с изо­ниазидом назначают пиридоксин в дозе 10 мг, при появле­нии осложнений доза увеличивается до 50 мг, но не выше, так как при дальнейшем ее увеличении снижается противо- бактериальная активность вещества. Риск развития тяжелых нарушений функции печени зависит от возраста больного, они чаще возникают у пожилых людей, обычно через 6-8 недель после начала лечения. К назначению изониазида имеется много противопоказаний: индивидуальная непере­носимость, эпилепсия, заболевания печени, ИБС, гиперто­ния II-III степени, бронхиальная астма, хроническая почеч­ная недостаточность и др.

Несмотря на все эти сложности, изониазид относится к числу самых применяемых (в комбинациях) препаратов при лечении туберкулеза. Без сочетания с другими средствами его назначают для первичной и вторичной химиопрофилак- тики у инфицированных и контактивных по туберкулезу лиц (5-10 мг/кг/сут.).

Лечение изониазидом требует постоянного врачебного контроля.

Кроме изониазида выпускаются его производные: фтива- зид, салюзид, салюзид растворимый. Салюзид растворимый вводится под кожу, в мышцу и в вену с целью общего химио­терапевтического воздействия при туберкулезе различной ло­кализации, а также для местного воздействия на микобакте- рии при промывании свищевых ходов, в виде инъекций в ка- зеозные лимфатические узлы, для промывания полостей при туберкулезных гнойных серозитах, при туберкулезе бронхов в форме аэрозоля и интратрахеально.

Рифампицин подавляет многие бактерии, в том числе возбудители туберкулеза. Оказывает бактерицидное действие на все три популяции микобактерий. Бактерицидный эффект проявляется очень быстро - в пределах 30-80 мин (для изо­ниазида этот показатель составляет 2-6 ч). Естественная устойчивость микобактерий к антибиотику встречается редко. Рифампицин достаточно хорошо переносится. Выраженные побочные реакции встречаются менее чем у 4% больных. Ча­ще наблюдаются сыпи, лекарственная лихорадка, тошнота и рвота. Наиболее серьезная проблема - нарушение функций пе­чени и желтуха. Гепатиты очень редко возникают при норма­льной функции печени, чаще они встречаются у пациентов с предшествующими расстройствами ее функции, алкоголиков и пожилых больных. Для снижения риска осложнений со сторо­ны печени при назначении препаратов 1-го ряда 2 раза в неде­лю (прерывистый метод) доза рифампицина не увеличивается.

Пиразинамнд - синтетический препарат, оказывает бак­терицидное действие только на одну популяцию - медленно размножающихся в кислой среде внутри клеток (макрофа­гов) «персистирующих» микобактерий.

Пиразинамид накапливается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его назначают при казеозно-пкевмотиче- ском процессе.

При назначении пиразинамида могут возникать тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, артралгии, обострения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функции пе­чени.

Стрептомицин оказыает бактерицидное действие толь­ко на быстро размножающиеся популяции микобактерий, локализующиеся вне клеток. Подобно другим ведущим про­тивотуберкулезным средствам, назначается как ежедневно, так и по 2 раза в неделю. При применении антибиотика наиболее типично возникновение нарушений слуха и вести­булярного аппарата. Противопоказан при беременности (ча­стая глухота у ребенка). Встречаются также сыпи, лихорад­ка. Возможен нефротоксический эффект. Для уменьшения риска последнего больным старше 60 лет суточную дозу уменьшают до 0,75.

Из других аминогликозидов вместо стрептомицина могут применяться канамицин, амикацин, а также флоримицин и капреомицин. В ряде случаев микобактерии, устойчивые к стрептомицину, сохраняют чувствительность к этим антибио­тикам.

Этамбутол - синтетический препарат, оказывает бак­териостатическое действие, подавляет вне- и внутриклеточ­ные популяции микобактерий, причем концентрация препа­рата в макрофагах и моноцитах в 7 раз превышает содержа­ние его в крови. Резистентность развивается медленно. Есть указание об усилении этамбутолом бактерицидного эффекта изониазида и способности предупреждать возникновение к последнему резистентности микобактерий.

Этамбутол хорошо переносится, побочные реакции воз­никают у 2% больных и даже реже. Наблюдаются расстрой­ства зрения (сужение полей зрения, нарушение цветоощуще­ния), сыпи. Нарушения цветоощущения носят дозозависи- мый характер и в большинстве случаев после прекращения приема этамбутола проходят.

Таблетки от туберкулеза, такие как Изониазид - это лекарственные средства первого ряда. Медикамент является бактерицидным препаратом. Создает эффективное воздействие на внутриклеточные и внеклеточные микробы. Точный механизм его воздействия неизвестен. Далее мы подробно поговорим про противотуберкулезные средства всех видов.

Противотуберкулезные препараты типа Изониазида рекомендуется принимать пациентам со всеми активными формами туберкулезной палочки (туберкулез кишечника, легких, половых органов и прочие). В том числе и при туберкулезном менингите. Это лекарство является отличным профилактическим средством для людей, которые вступают в контакт с инфицированным. Назначается, если реакция Манту дала положительный ответ (папула больше 5 мм) и, если прочие исследования указали на наличие латентного или не прогрессирующего заболевания. Также рекомендуется детям младше 4 лет с положительной туберкулиновой пробой, которые склоны к диссеминации.

Дозировка

Дозировку лекарства против туберкулеза устанавливает лечащий врач. Он опирается в назначении дозы на форму болезни и степень ее тяжести. Ни в коем случае нельзя превышать дозу, назначенную фтизиатором.

1. Внутрь - детям и взрослым по 5-15 мг в день на 1 кг массы (от 1 до 3 приемов, после еды). Терапия в этом случае длительная, а суточная норма назначается только индивидуально.
2. Внутримышечно - во время активных форм туберкулеза (пациент не может принимать лекарство перорально). Взрослым и подросткам - 5-12 мг на 1 кг массы в день 10%-ого раствора. Курс - от двух до пяти месяцев.
3. Внутривенно - при частых формах легочного туберкулеза, взрослым и подросткам. Использую 10%-ый раствор по 10-15 мг на 1 кг массы в день. Курсом от 30 до 150 вливаний, который зависит от эффективности лечения и индивидуальной переносимости. После инъекции пациент обязательно должен соблюдать постельный режим в течение как минимум часа.
4. Внутрикавернозно - 10-15 мг на кг 10%-ого раствора в сутки взрослым (при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе). Курс - от 1 до 6 месяцев.
5. Для профилактики - перорально от 5 до 10 мг на кг в день, в 1-2 приема. Курс - 2 месяца.

Продолжительность курса определяет фтизатр, опираясь на запущенность заболевания и на реакцию организма на противотуберкулезные средства.

Побочные эффекты

• Центральная нервная система может реагировать следующим образом: мигрень, головокружение; в определенных случаях - психическое расстройство, эйфорическое состояние, отсутствие сна.
• Органы пищеварения: тошнота, позывы к рвотному рефлексу, медикаментозный гепатит.
• Сердечно-сосудистая система: сердечные боли.
• Эндокринная система страдает крайне редко: гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.
• Аллергические проявления: зуд, высыпания на коже.

Противопоказания

Таблетки от туберкулеза Изониазид противопоказаны при следующих заболеваниях:

1. Эпилептические припадки.
2. Судороги.
3. Полиомиелит в анамнезе.
4. Нарушение работы печени.
5. Дисфункция в работе почек.
6. Атеросклероз.

Цена препарата от 69 рублей 300 мг, 100 шт.

Протионамид

Противотуберкулезные средства имеют классификации. Протионамид - препарат второго ряда. Он препятствует соединению миколевых кислот, которые являются одними из важнейших элементов бактерии-возбудителя. В большом количестве нарушает синтез белков микроорганизмов. Производит бактериостатическое воздействие. Легко и быстро проникает в очаги заболевания.

Показания

Дозировка

Протионамид принимают внутрь после приема пищи.

• Взрослом рекомендуется принимать по 0,25 грамм 3 раза в день, при положительной реакции - 0,5 грамм 2 раза в день.
• У инфицированных людей старше 60 лет и у пациентов с весом менее пятидесяти килограмм суточная дозировка не должна быть больше 0,75 грамм в сутки. Как правило, фтизиатры назначают 0,25 грамм в день.

Максимальная доза в сутки для взрослых - 1 грамм.

• Детям прописывают 10-20 миллиграмм (0,01-0,02 грамма) на кг массы тела 1 раз в день.

Побочные эффекты

Реакция ЦНС: мигрень, головокружение, потеря внимательности, парестезия, галлюцинации, повышенная возбудимость, чувство тревоги, сонливость или, напротив, потеря сна, общая слабость, депрессивное состояние.

Побочное действие данных противотуберкулезных препаратов на систему пищеварения: вкус металла в ротовой полости, отрыжка с неприятным запахом, тошнота, позывы к рвоте, анорексия, сухость в ротовой полости, понос, вздутие живота, болевой синдром в зоне живота, медикаментозный гепатит.

Другие побочные действия: тахикардия, у женской половины населения - нарушение менструации, различные аллергические проявления, гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом.

Противопоказания

Препараты для лечения туберкулеза легких имеют следующие противопоказания:

1. Высокая чувствительность к медикаменту.
2. Острая форма гастрита и 12-перстной кишки.
3. Язва желудка.
4. Язвенный колит.
5. Различные заболевания печени при обострении.
6. Злоупотребление спиртными напитками.
7. Почечная недостаточность.
8. Нельзя принимать детям младше 14 лет.
9. Беременность, также стоит временно приостановить лактацию, хотя данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют.

Также при лечении туберкулеза легких у взрослых у препарата есть частичные ограничения: сахарный диабет, печеночная недостаточность.

Цена лекарственного препарата Протионамид от 332 рублей.

Это новое лекарство, обладает бактериостатическим эффектом. Воздействует только на микробы-возбудители, которые находятся в активном состоянии. На бактерии в состоянии покоя не воздействуют. Оказывает минимальное влияние на внутриклеточную инфекцию.

ПАСК назначается при большинстве разновидностей и расположениях очагов воспаления. В том числе и туберкулезе кишечника. Применяется только совместно с прочими медикаментозными препаратами.

Дозировка

ПАСК применяют внутрь через полчаса-час после употребления пищи. Лекарственный препарат необходимо запивать водой, молочными продуктами, минеральной водой и 0,5-2% натрия гидрокарбоната.

Взрослым людям назначают по 9-12 грамм 3-4 раза за сутки, при весе меньше пятидесяти килограмм - 6 грамм в день.

Детям - из расчета 0,2 г на кг в сутки в 3-4 приема. За день нельзя применять более 10 грамм.

При заболеваниях пищеварительной системы и при начальном этапе развития амилоидоза нельзя применять более 6 грамм в день.

Продолжительность курса определяется специалистом для каждого пациента индивидуально.

Побочное воздействие

• Органы пищеварительной системы: понижение или потеря аппетита, сильное выделение слюны, тошнота, позывы к рвоте, вздутие живота, понос или запор, болевой синдром в области живота, увеличение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, в определенных случаях медикаменозный гепатит (вплоть до смерти).
• Мочеполовые органы: протеинурия, гематурия, кристаллурия.
• Прочие негативные проявления: ПАСК в большом количестве дает антитиреоидный эффект; при продожительном курсе - медикаментозный гипотиреоз, воспаление оптического нерва, синдром Леффлера, васкулит, снижение протромбина.

Противопоказания

1. Непереносимость составляющих ПАСКа.
2. Заболевания запущенного характера почек и печени.
3. Язва желудка и 12-перстной кишки.
4. Туберкулез кишечника и прочие воспалительные заболевания в процессе обострения.
5. Эпилептические припадки.
6. Вскармливание грудным молоком.

Стоимость от двух тысяч рублей.

Классификация препаратов

• К 1-ой группе принадлежат: Изониазид, Рифампицин.
• 2-ая: Стрептомицин, Канамицин, Амикацин, Этамбутол, Пиразинамид, Офлоксацин, Ципрофлоксацин, Этионамид, Протионамид, Капреомицин, Циклосерин.
• 3-я: аминосалициловая кислота, Тиоацетазон.

Препараты первого рядя определяются как наиболее эффективные. Второй ряд - умеренно эффективные. Третий ряд - низкоэффективные. Лекарства второй и третьей группы используют при противопоказаниях к применению первой.

Антибиотики, в комплексе с другими методами лечения при туберкулезе легких и, если диагностирован туберкулез кишечника - это довольно эффективный противотуберкулезный метод терапии. Это признано во всем мире, в том числе Швейцарским Министерством Здравоохранения. Многие считают, что лечиться антибиотиками - это значит одно лечить, другое калечить. Но если у вас туберкулез кишечника или других органов, без консервативного вмешательства не обойтись. Также специалисты рекомендуют принимать таблетки для профилактики различных форм туберкулеза.

Туберкулез - опасное и заразное заболевание, которое крайне тяжело поддается лечению в запущенных формах. Чем раньше выявлен недуг - тем благоприятнее прогноз. При правильном выборе противотуберкулезного препарата, активном взаимодействии пациента и врача можно добиться полного выздоровления за несколько месяцев. В обратном случае процесс может затянуться на годы, так и не дав положительного результата.

Виды препаратов 1 ряда

Подбор медикаментозной схемы для лечения туберкулеза начинается после постановки точного диагноза и основывается на многих факторах.

Здоровым людям, контактировавшим с больным открытой формой, будет предложена профилактическая терапия, от которой можно отказаться.

Если заболевание было диагностировано впервые, его начинают лечить веществами 1 ряда, включающими синтетические антибактериальные препараты и средства природного происхождения. Они:

• обладают наибольшей активностью против палочки Коха;
• оказывают на организм минимальное токсическое действие;
• рассчитаны на длительное применение.

По утверждению врачей и пациентов наиболее действенными в лечении считаются:

1. "Изониазид".
2. "Рифампицин".
3. "Стрептомицин".
4. "Пиразинамид".
5. "Этамбутол".

Их принято назначать в качестве основных медикаментов, причем для повышения эффективности применяют 2-3 одновременно. Это позволяет уменьшить вероятность привыкания.

Появление различных побочных эффектов от противотуберкулезных препаратов встречается довольно часто.

Средства второго ряда

Если прием лекарства из первой группы невозможен, прибегают к дополнительным. Их относят ко второму ряду. Вещества отличаются более высокой токсичностью и меньшим воздействием на возбудителя. Длительное применение, которое просто необходимо при лечении туберкулеза (в среднем от 10 месяцев), может крайне негативно сказываться на здоровье печени и всего организма в целом. Такие лекарства назначают,в случаях, когда это действительно необходимо.

При длительном использовании противотуберкулезного препарата 1 ряда микобактерии приобретают устойчивость к веществам, они больше не работают в полную силу, поэтому упомянутые средства заменяют другими.

К лекарствам второго ряда относятся:

• ПАСК.
• "Протионамид".
• "Офлоксацин".
• "Канамицин".
• "Этионамид".
• "Капреомицин".
• "Амикацин".
• "Циклосерин".
• "Ципрофлоксацин".

Иногда к противотуберкулезным препаратам второго ряда приходится прибегать, если больной был заражен микобактериями, которые уже устойчивы к основному лечению, или наблюдались аллергические реакции на него.

В зависимости от показаний эти медикаменты могут применяться в совокупности с основными средствами или отдельно от них.

Резервные

Когда применение обеих групп невозможно по показаниям, больным назначают вещества, которые обладают выраженной токсичностью и оказывают на микобактерию меньшее воздействие, чем популярные изониазид и рифампицин.

Эта группа включает:

• "Кларитромицин".
• "Клофазимин".
• "Амоксициллин".
• "Фтивазид".
• "Тиоацетазон".
• "Флоримицин".
• "Флуренизид".

Новые лекарства

Прогресс не стоит на месте. Ученые регулярно проводят исследования, создавая новые противотуберкулезные препараты.

В список последних достижений включены:

1. "Перхлозон". Появился в тубдиспансерах с начала 2013 года. По сравнению с другими средствами, подавляющими активность микобактерий, имеет минимальную токсичность и высокий уровень эффективности. Точный механизм воздействия пока неизвестен. Применение в детском возрасте, при беременности и лактации входит в список противопоказаний. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность - тоже. Его стоимость начинается с 20 000 руб. в аптеках Москвы.
2. "Сиртуро". В качестве активного вещества выступает бедаквилин из группы диарилхинолинов. Препарат входит в список противотуберкулезных лекарств нового поколения. Создан в 2014 году, и с того момента неплохо зарекомендовал себя в составе комплексной терапии заболевания. Положительная динамика наблюдалась уже после третьего месяца применения. Стоит дорого, цена за упаковку в разных аптеках составляет от 2000 до 4000 евро.
3. "Микобутин". Синтетический антибиотик, который уничтожает любые формы туберкулеза, в т. ч. неактивные и резистентные. Информации по поводу безопасности применения во время беременности, лактации и у детей нет, потому что изучение вещества продолжается. Стоит около 25 000 за упаковку из 30 шт. В день назначают по 1 таблетке.

Отзывов о новых лекарствах немного, большинство больных не рискуют их приобретать, потому что они находятся в стадии разработки и стоят очень дорого. Те, кто все же рискнул, утверждают, что болезнь удалось победить за 2-3 месяца, тогда как стандартные медикаменты 1 ряда в большинстве случаев начинают действовать не ранее, чем через 6 месяцев.

Дополнительные лекарства и различия в классификации

• "Репин В6".
• "Ласлонвита".
• "Изокомб".
• "Рифатер".
• "Протуб-3".
• "Тубавит".
• "Рифинаг".
• "Фтизоэтам В6".
• "Протубэтам".
• "Изо Эремфат".

Приведенная выше классификация наиболее популярна, однако в Международном союзе по борьбе с туберкулёзом в 1-ю группу входят только средства на основе изониазида и рифампицина.

Ко второй группе они относят:

• "Канамицин".
• "Стрептомицин".
• "Циклосерин".
• "Этамбутол".
• "Виомицин".
• "Протионамид".
• "Пиразинамид".

Их считают средне-эффективными.

А в третьей группе вещества обладают низкой эффективностью, это:

1. "Тиоацетазон".
2. ПАСК.

Исходя таких разных классификаций, можно сделать вывод, что принципы лечения туберкулеза значительно различаются. В России взят за основу первый вариант.

"Рифампицин"

Данное лекарственное средство оказывает выраженное действие на многие грамположительные микроорганизмы. Активен в отношении большинства микобактерий, в том числе атипичных.

При использовании в качестве монопрепарата быстро вызывает привыкание, и его терапевтический эффект снижается, поэтому для лечения туберкулеза его комбинируют с другими веществами первого или второго ряда, иногда применяют сочетание с резервными средствами.

Показания к применению "Рифампицина" - все формы туберкулеза, включая поражение микобактерией головного мозга.

Не назначают при:

• тяжелых поражениях печени, почек;
• всех типах гепатита;
• различных видах желтухи;
• беременности в 1 триместре.

С осторожностью прием возможен:

• беременным во 2 и 3 триместрах;
• маленьким детям;
• больным алкоголизмом;
• ВИЧ-инфицированным, получающим протеазы.

Лекарство может оказывать множество побочных эффектов, среди которых наблюдаются нарушения со стороны:

1. Органов ЖКТ (тошнота, рвота, изжога, запоры, поносы, колиты, поражение поджелудочной железы).
2. Эндокринной системы (дисменорея).
3. ЦНС (головная боль, потеря равновесия, головокружение, нарушение координации движений).
4. Сердца и сосудов (снижение кровяного давления, воспаление венозных стенок).
5. Почек (некроз почечных канальцев, нефрит, нарушение функционирования органа различной степени тяжести).
6. Кровеносной системы (тромбоцитопения, повышение эозинофилов, лейкопения, анемия).
7. Печени (гепатиты, повышение уровня билирубина и трансаминаз).

У некоторых пациентов наблюдается индивидуальная непереносимость, что может выражаться в наличии:

• кожных высыпаний;
• отека Квинке;
• нарушении функции дыхания.

В таком случае "Рифампицин" следует заменить.

Во время терапии больные могут отмечать окрашивание всех биологических жидкостей в красноватый оттенок. Врачи уверяют, что ничего страшного в этом нет. Это не кровь, а лишь побочное действие средства, которое активно проникает в слюну, мочу, мокроту.

Нежелателен одновременный прием с:

• глюкокортикоидами - понижается их эффективность;
• изониазидом - возрастает токсичное воздействие на печень;
• оральными контрацептивами - повышает возможность развития нежелательной беременности (что в период лечения туберкулеза недопустимо);
• непрямыми коагулянтами - наблюдается ухудшение терапевтического эффекта последних;
• пиразинамидом - влияет на концентрацию рифампицина в сыворотке.

Отзывы о медикаменте довольно разные. Одни пациенты отмечают выраженный эффект и быстрое выздоровление, другие сообщают о многочисленных побочных эффектах, преимущественно со стороны печени. Многие заметили, что во время приема сильно пострадала иммунная система, появились проблемы с разрастанием грибковой флоры.

Врачи относят антибиотик широкого спектра к довольно эффективным и утверждают, что ухудшение самочувствия может наблюдаться как на фоне приема рифампицина, так и дополнительных веществ. Чаще всего побочные эффекты наблюдаются у лиц, пропускающих приемы капсул.

Показания к применению рифампицина включают возможность его использования в качестве профилактического средства.

"Изониазид"

Входит в группу гидразидов. Оказывает бактериостатическое действие на все формы туберкулеза в активной стадии и бактерицидное на палочку в состоянии покоя.

Может быть назначен в качестве профилактического средства детям, у которых проба Манту более 5 мм в диаметре, или лицам, контактировавшим с больным открытой формой болезни.

Терапия исключительно "Изониазидом" вызывает быстрое привыкание, поэтому не рекомендуется его использование в качестве монопрепарата.

В официальной инструкции по применению "Изониазида" указано, что его запрещено использовать при:

• некоторых расстройствах ЦНС, таких как полиомиелит, эпилепсия, острые психозы;
• острой почечной и печеночной недостаточности ;
• наличии холестериновых бляшек на стенках сосудов.

Для лечения пациентов в раннем детском возрасте, беременных и кормящих женщин средство применяют с осторожностью. Вещество способно проникать во все биологические жидкости и вызывать задержку в развитии, неврологические и другие расстройства.

При сочетании с "Рифампицином" токсичность обоих веществ повышается.

При одновременном приеме со "Стрептомицином" замедляется выведение через почки, поэтому при необходимости использования таких комбинаций требуется принимать их с максимально возможным интервалом.

Дозировка подбирается индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от:

• формы туберкулеза;
• наличия резистентности;
• общего состояния пациента;
• возраста, пола, веса и прочего.

При длительном применении может возникнуть ряд побочных эффектов:

• желтуха;
• тошнота и рвота;
• потеря аппетита;
• чувство эйфории;
• гипергликемия;
• невроз;
• психоз;
• дисменорея;
• гинекомастия;
• головная боль;
• судороги;
• повышение температуры тела;
• лихорадка;
• прочее.

В официальной инструкции по применению "Изониазида" сказано, что при появлении жалоб, связанных с началом терапии, требуется консультация врача.

По утверждению многих врачей, пациенты, принимавшие "Изониазид" в комплексе с другими средствами первого ряда, выздоравливали через 6-18 месяцев после начала лечения, но это при условии ранней диагностики. При этом побочные эффекты наблюдались только у 15 % больных.

Сами пациенты говорят, что лечение довольно тяжело переносится, но оценить действие конкретного препарата сложно, т. к. его редко назначают в качестве моносредства.

Большинство тех, кто пользовался "Изониазидом" в профилактических целях, не замечали выраженного ухудшения самочувствия.

"Стрептомицин"

Относится к аминогликозидам 1 поколения. Является довольно старым антибиотиком широкого спектра действия. Применяется на протяжении многих лет для лечения туберкулеза.

В отличие от других средств, имеет натуральное происхождение. Был получен из продуктов жизнедеятельности некоторых видов микроскопических грибов.

Вещество применяется в виде инъекций по причине плохого всасывания из ЖКТ. Из организма выводится в неизменном виде. Нарушает синтез белковых молекул микобактерий, подавляет их размножение и уничтожает инфекцию.

Дозировка подбирается индивидуально. В среднем составляет 15 мг на 1 кг веса. Уколы могут ставиться 1-2 раза в день. В качестве основного препарата не подходит, для успешного устранения инфекции его комбинируют с другими медикаментами, например "Рифампицином" или "Изониазидом".

Несмотря на естественный процесс получения лекарства, при его приеме могут возникать нежелательные реакции со стороны различных систем организма. Это может быть нарушение работы:

• слухового и вестибулярного аппарата;
• центральной и периферической нервной системы;
• органов пищеварения;
• мочеполовой системы.

Иногда наблюдается индивидуальная непереносимость "Стрептомицина".

Медикамент начал активно применяться для лечения туберкулеза с 1946 года. В те времена удалось вылечить огромное количество людей, однако потом бактерии начали приобретать устойчивость, поэтому на данный момент применение одного "Стрептомицина" не дает нужного эффекта.

По этой причине отзывов о препарате немного, кто-то считает его эффективным, кто-то бесполезным. Врачи нередко включают такие инъекции в состав комплексной терапии туберкулеза и часто наблюдают положительную динамику.

Иногда от применения "Стрептомицина" приходится отказаться, если у больных наблюдается ухудшение слуха, которое может приводить к полной глухоте.

"Пиразинамид"

Синтетическое антибактериальное средство, применяемое для лечения туберкулеза различных форм. Производит бактериостатический и бактерицидный эффект.

Препарат "Пиразинамид" выпускают исключительно в виде таблеток, потому что наилучший эффект наблюдается при взаимодействии с кислой средой. Попадая в организм, они проникают непосредственно в очаги поражения, где воздействуют на возбудителей.

Чаще всего фтизиатры назначают его в случаях, когда у пациента уже выработалась устойчивость к "Рифампицину" и "Изониазиду".

Его не применяют при:

• подагре;
• гиперурикемии;
• эпилепсии;
• повышенной нервной возбудимости;
• снижении функции щитовидной железы ;
• тяжелых нарушениях работы печени и почек;
• беременности.

Как и любой другой противотуберкулезный препарат, "Пиразинамид" плохо переносится больными. По их утверждению, во время лечения они отмечали у себя следующие нарушения:

• Увеличение и болезненность печени, развитие различных патологий со стороны органа.
• Обострение язвенных болезней.
• Потерю или ухудшение аппетита.
• Тошноту и рвоту.
• Привкус железа во рту.

Помимо этого, прием таблеток может вызывать нарушения в работе нервной и кроветворной системы и провоцировать различные аллергические реакции - от кожных до системных.

Наиболее выраженный противотуберкулезный эффект наблюдается при одновременном приеме с:

• "Рифампицином".
• "Изониазидом".
• Фторхинолонами.

По утверждению врачей, такие комбинации могут быстро дать положительную динамику при условии регулярного приема всех назначенных средств. Частые пропуски приема таблеток могут вызывать более выраженные побочные эффекты и отсутствие результата.

"Этамбутол"

Синтетическое антибактериальное средство, действующее исключительно на активную форму болезни. Обладает бактериостатическим эффектом, т. е. подавляет размножение возбудителя.

Неэффективен в качестве профилактического средства для лиц, контактировавших с больным, или для пациентов с подозрением на туберкулез в неактивной форме.

Входит в большинство терапевтических схем для устранения палочки Коха, особенно если к основным средствам выработалось привыкание.

Препарат "Этамбутол" не применяется при:

• наличии резистентности;
• неврите зрительного нерва;
• ретинопатиях;
• других заболеваниях глаз воспалительного характера.

В педиатрической практике может применяться с 2 лет.

Из наиболее распространенных побочных эффектов пациенты выделяют:

• тошноту и рвоту;
• боль в животе;
• головокружение;
• расстройство сна;
• увеличение количества мокроты;
• усиление кашля;
• появление сыпи и другие аллергические реакции.

ПАСК. "Циклосерин"

Относятся ко 2 ряду противотуберкулезных средств и обладают менее выраженной активностью против микобактерии.

К их применению прибегают в случае привыкания к противотуберкулезным препаратам первого ряда или в составе комплексной терапии. По сравнению с основными медикаментами, их цены значительно выше и не подходят для длительного лечения всем желающим.

Капсулы "Циклосерин", ПАСК и другие похожие средства назначают в случаях, когда применение других медикаментов невозможно.

Их не назначают для лечения беременных женщин и маленьких детей, так как доказано их негативное влияние на формирование плода и дальнейшее развитие малыша.

Тяжела почечная и печеночная недостаточность также входит в список противопоказаний.

Пациенты, длительное время применявшие ПАСК, отмечают появление:

• зоба, вызванного снижением работы щитовидной железы;
• тошноты, рвоты, изжоги;
• сбоев в работе печени и почек;
• желтухи;
• отеков;
• лихорадки;
• прочих жалоб.

При приеме капсул "Циклосерина" нарушение работы щитовидки не наблюдается, но остальные побочные эффекты могут присутствовать. Также противотуберкулезный препарат оказывает выраженное воздействие на нервную систему, вызывая:

• Бессонницу.
• Кошмарные сновидения.
• Агрессию, раздражительность.
• Эйфорию.
• Психозы.
• Судороги.

Одновременный прием с алкоголем усиливает побочные эффекты со стороны ЦНС.

"Изониазид" и "Циклосерин" приводят к сонливости, вялости. При комбинации с ПАСК его активность повышается.

Много лет назад диагноз "туберкулез" звучал как приговор. Сегодня все изменилось. Учеными было создано множество эффективных медикаментов для лечения инфекции. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов позволяет получить положительную динамику через несколько месяцев после начала терапии. Несмотря на свою токсичность, они помогут полностью избавиться от болезни и подарят человеку второй шанс.

1. Классификация противотуберкулезных средств Препараты I ряда (основные). 1) Синтетические - изониазид (ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты), тубазид);

Этамбутол;

2) Антибиотики - рифампицин, рифамицин (рифоцин); - стрептомицина сульфат;

Препараты II ряда (резервные). 1) Синтетические - этионамид (трекатор);

ПАСК (парааминосалициловая кислота); натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики - циклосерин.

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против микобактерии туберкулеза и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом, II ряда – при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

2. Противотуберкулезные средства I ряда А) Синтетические. Основным представителем группы гидразидов никотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Изониазид (тубазид, ГИНК). Спектр и механизм действия.

Обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Возможно, определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Препарат назначают обычно внутрь. Иногда вводят внутривенно, внутримышечно, в редких случаях может применяться в виде ректальных свечей, а также для промывания свищей и полостей.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1-2 ч он накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях.

Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов, одним из важных путей инактивации является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена и может варьировать.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выводится в первые сутки главным образом почками.

Изониазид является антагонистом витаминов РР и В 6 .

Побочные эффекты.

невриты (в том числе поражение зрительного нерва);

нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;

диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;

гепатотоксичность;

анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В 6).

К производным гидразида изоникотиновой кислоты также относятся фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяются редко, обычно при непереносимости изониазида.

Этамбутол.

Спектр и механизм дей­ствия.

Туберкулостатическое действие (на другие патогенные микроорганизмы не дей­ствует). Подавляет размножение микобактерий, устойчи­вых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза РНК. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно. Применяют при лечении различных форм туберку­леза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).

Пути поступления в организм и метаболизм.

Принимают внутрь однократно после завтрака. Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (примерно 3/4), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. Максимальные концентрации в плазме крови накапливаются через 2 - 4 ч; снижение их на 50% происходит примерно через 8 ч.

Выделяется в основном почками в течение первых суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол (90%), а также его метаболиты. Heбольшая часть их выводится кишечником (около 20%).

Побочные эффекты.

нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, обра­зование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический кон­троль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущени­ем и другими показателями состояния глаз.

могут усилиться кашель, уве­личиться количество мокроты;

диспепсичес­кие явления;

парестезии, головокружение, депрессия;

кожная сыпь, артралгия.

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабети­ческая ретинопатия, беременность.

Б) Антибиотики

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis ). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты (основные) и II ряда (резервные) (табл. 9).

Таблица 9. Классификация противотуберкулёзных препаратов

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда - при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Свойства отдельных препаратов, включенных в данную классификацию (рифампицин, аминогликозиды, фторхинолоны), описаны выше в соответствующих главах и поэтому в данном разделе не рассматриваются.

Некоторые из противотуберкулёзных препаратов, в силу особенностей спектра активности, применяются и при других инфекциях, вызываемых микобактериями (лепра и др.).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА

ИЗОНИАЗИД

Нидразид, Тубазид

Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Спектр активности

Высокоактивен против M.tuberculosis , причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя - бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак - 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т 1/2 у «медленных» инактиваторов - 2-4 ч, у «быстрых» - 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов - с выраженной почечной недостаточностью.

Нежелательные реакции

• Гепатотоксичность - у 10-20% пациентов проявляется временным бессимптомным повышением активности трансаминаз. В редких случаях развивается гепатит.
  Факторы риска: возраст более 35 лет, генетическая предрасположенность («медленные» инактиваторы), патология печени, алкоголизм, беременность, высокие дозы, сопутствующий прием парацетамола. При появлении первых симптомов гепатита (тошнота, потеря аппетита, тупая боль в средней части живота) следует прекратить прием препарата. После полного восстановления функции печени возможно возобновление приёма под строгим контролем сначала в половинной (в течение 3 дней), а затем в обычной дозе.
• Нейротоксичность - раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании. В более редких случаях - энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва. Нейротоксические реакции обусловлены антагонизмом изониазида с пиридоксином.
  Факторы риска: «медленные» инактиваторы, неполноценное питание, беременность, алкоголизм, диабет, уремия, заболевания нервной системы, ВИЧ-инфекция.
  Меры профилактики: назначение пиридоксина в дозе 50-100 мг/сут, офтальмологический контроль.
  Меры помощи при развитии тяжелых полинейропатий: пиридоксин в дозе 100-200 мг/сут.
• Реакции гиперчувствительности - лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит.
• Гематотоксичность - сидеробластная пиридоксиндефицитная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Эндокринные нарушения - гинекомастия, дисменорея, кушингоид.
• Острая передозировка (при одномоментном приеме более 6 г) - метаболический ацидоз, гипергликемия, судороги, кома, при приеме 15 г возможен летальный исход.
  Меры помощи: промывание желудка, внутривенно пиридоксин 70-350 мг/кг в течение 1 ч, коррекция ацидоза, при судорогах - внутривенно диазепам.

Лекарственные взаимодействия

Изониазид повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибируя их метаболизм в печени.

Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида, тормозя его метаболизм (особенно у "медленных" инактиваторов).

Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.

При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.

Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

Показания

• Туберкулёз (легочный и внелегочный) - обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
• Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, - в виде монотерапии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь: стандартный режим - 4-6 мг/кг/сут в один прием, при туберкулёзном менингите - 10 мг/кг/сут; прерывистый режим - 15 мг/кг в неделю в два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс - 6-9 месяцев. Парентерально - 0,2-0,3 г/сут в одно введение.

Дети

Внутрь - 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные - 3-5 мг/кг/сут. Парентерально - 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,15 г, 0,2 г и 0,3 г; ампулы по 5 мл 10% раствора.

Применяющиеся в России аналоги изониазида, такие как фтивазид , метазид и опиниазид (салюзид ), практически не отличаются от него по антимикробным свойствам и характеру нежелательных реакций, но создают меньшие концентрации в крови и тканях. Эти препараты изучены гораздо меньше, чем изониазид.

ПИРАЗИНАМИД

Тизамид

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

Спектр активности

Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis . Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой среде, которая in vivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т 1/2 - 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

Нежелательные реакции

• Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота.
• Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией.
• Нефротоксичность - интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.
• Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит - пиразиноевая кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
• Гематотоксичность - тромбоцитопения, сидеробластная анемия.

Показания

Туберкулёз - в сочетании в другими препаратами (чаще всего с изониазидом и рифампицином). Является одним из компонентов противотуберкулёзной терапии при «коротком» (шестимесячном) курсе, играя ключевую роль в санации очагов воспаления и подавления микобактерий, локализующихся внутриклеточно. Наиболее эффективен в течение первых 2 месяцев применения.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или по 2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.

Дети

Внутрь - 20-40 мг/кг/сут в один прием.

Формы выпуска

Таблетки по 0,5 г и 0,75 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов ().

ЭТАМБУТОЛ

Микобутол

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

Спектр активности

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi ). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% - в активном состоянии. Т 1/2 - 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Нежелательные реакции

• Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) - проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты.
  Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва; с особой осторожностью применять у детей, пожилых и при почечной недостаточности. У детей раннего возраста применение нежелательно, так как у них трудно оценить нарушения зрения.
• Периферические нейропатии (редко).
• Реакции гиперчувствительности - дерматит, артралгия, лихорадка.
• Металлический вкус во рту.
• Диспептические расстройства.

Показания

• Туберкулёз (легочный и внелегочный) - в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
• Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium , в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией - в сочетании с другими препаратами.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или по 30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.