На данный момент одной из основных бед человечества является высокая смертность от онкологии. Ежегодно мир теряет около 8 миллионов людей, которым не удалось победить раковое заболевание. Ученые утверждают, что эти цифры в дальнейшем будут только расти и увеличатся практически в два раза к 2030 году. К счастью, в области лечения злокачественных новообразований появилось огромное количество препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. Проведение лечения этими лекарствами называется химиотерапией. Подготовка к ней включает в себя медикаментозную поддержку организма и изменение образа жизни пациента. При соблюдении всех условий шансы побороть такое серьезное заболевание значительно увеличиваются.

Лекарственная помощь

Основная часть подготовки к химиотерапии заключается в применении определенных средств, которые помогут защитить здоровые органы от вредного воздействия препаратов, а также повысят выносливость организма и снизят проявление негативных последствий.

Каждому пациенту врач выписывает индивидуальный список лекарств и витаминов. Как правило, в него входят:

• Гепатопротекторы ("Фосфоглив", "Гептор" или "Гептрал").
• Пробиотики ("Хилак форте", "Аципол").
• Противорвотные препараты ("Навобан").
• Иммуномодулирующие препараты ("Виферон").
• От внутривенного введения некоторых лекарств у пациентов остаются следы на коже, которые успешно лечатся применением троксерутина. Поэтому лучше приобрести одну из таких мазей, на случай возникновения подобной ситуации.
• При подготовке к химиотерапии возможно введение различных внутривенных растворов ("Гемодез", "Реополиглюкин" и другие). Это поможет ускорить метаболизм организма.
• Не лишним будет применение комплекса аминокислот для защиты клеток печени, сердца и других органов.
• В последнее время врачи советуют пациентам употреблять соевый лецитин, который отлично питает клетки мозга и сосудов.
• Также в онкологии все чаще говорится о целебных свойствах экстракта грибов Рейши. Его составляющие помогают облегчить состояние пациента после лечения.

Изменение образа жизни пациента

Множество курсов химиотерапии - серьезное испытание, которое требует от человека кардинального изменения уклада жизни, отказа от вредных привычек и соблюдения ряда других правил здорового образа жизни.

1. Пациенту желательно придерживаться сбалансированного рациона питания, богатого самыми разными минералами и витаминами. Особенно актуальна данная рекомендация для тех, кто задается вопросом, как подготовиться к химиотерапии при раке желудка или кишечника.
2. Не рекомендуется применение тяжелой, жирной пищи, особенно накануне лечения. Это может усугубить возникновение тошноты и/или рвоты. На столе пациента должны регулярно находиться овощи, фрукты, зелень, кисломолочные продукты. Обязательно следует употреблять приготовленную на пару рыбу, отварное мясо. Из напитков особенно желательны ромашковый, имбирный, мятный чаи.
3. Еще одной важной рекомендацией по подготовке к химиотерапии при раке является употребление большого количества чистой питьевой воды (около 2,5 литра в сутки). Это поможет ускорить обмен веществ и быстрее вывести лекарственные метаболиты.
4. Накануне проведения курса лечения важно выспаться, быть полным сил и энергии. И вообще отлично было бы заиметь полезную привычку - спать не менее 8 часов в сутки, при этом ложиться до 22:00, а просыпаться до 08:00.

Психологические аспекты процесса

Во всех вышеперечисленных рекомендациях заключается физическая подготовка к химиотерапии. Однако не менее важна и моральная сторона процесса. Пациенту следует быть готовым ко всему и настроиться на борьбу, которую нужно выиграть во что бы то ни стало.

Если человек чувствует, что не в силах самостоятельно справиться с переживаниями по поводу своего диагноза или он теряет веру в исцеление, ему нужно немедленно обратиться за помощью к психотерапевту. Такой специалист в обязательном порядке имеется в штате любого онкологического диспансера.

Этапы химиотерапии

Проведение лечения делится на несколько курсов с перерывами длиной от двух недель до месяца. Это делается для того, чтобы организм пациента мог восстановиться и отдохнуть перед очередной порцией препаратов.

Лечение бывает двух видов:

1. Монотерапия - лечение каким-либо одним препаратом.
2. Политерапия - лечение двумя и более препаратами.

Всем, кому предстоят такие мероприятия, следует знать, как проходит химиотерапия. Независимо от выбранного вида лечение одинаково и состоит из следующих этапов:

• На лечение пациент приезжает в строго назначенную дату в онкологический диспансер, где он будет находиться в течение нескольких дней (в среднем один курс длится от трех до семи дней).
• Перед каждым курсом больной должен сдавать ряд анализов: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи и другие. При необходимости проводится ЭКГ сердца, УЗИ некоторых органов (печени, почек и т. д.) и прочие процедуры.
• Онколог проверяет результаты всех обследований, измеряет вес, спрашивает об общем самочувствии больного, выслушивает жалобы. Также врач узнает, как прошел процесс восстановления после предыдущего курса. Если все в порядке, пациент размещается в палате и ожидает лечения.
• Сначала ему назначаются для химиотерапии. Они бывают в виде инъекций, таблеток и капсул. Выбор лекарственной формы зависит от диагноза и стадии заболевания и осуществляется лечащим врачом.

• Так как химиотерапия проходит с использованием ядовитых лекарств, у многих пациентов возникает тошнота и рвота. Поэтому им предлагаются медикаменты, способные облегчить данное состояние.
• В некоторых случаях онколог назначает проведение инфузий физическим раствором. Делается это для "промывания" организма, очистки его от лишних токсинов и метаболитов лекарства. Например, после лечения "Цисплатином" при раке желудка или кишечника ставят две такие капельницы.
• Следующим этапом является оценка общего самочувствия больного. Если все в порядке, ему назначается дата следующего приезда, и он отправляется домой восстанавливать силы. Количество курсов и их периодичность устанавливается индивидуально для каждого человека и может изменяться по ходу лечения.
• Периодически между курсами проводится мониторинг процесса выздоровления. Делается это с помощью лабораторных анализов крови на онкомаркеры, а также обследований с использованием компьютерной и магнитно-резонансной томографией. По итогу всех процедур врач судит об успехе проводимого лечения и может изменить курс, продолжительность лечения или вовсе отменить его.

Какие бывают препараты для химиотерапии?

У каждого онкологически больного человека своя индивидуальная схема лечения, которая зависит от диагноза, стадии заболевания и текущего прогресса лечения.

В настоящее время существует множество препаратов, направленных на борьбу со злокачественными клетками. Объединяет их всех одно - доказанное лечебное действие с высокой эффективностью. Различаются они между собой механизмом действия и составом.

1. Алкилирующие препараты. Появившись самыми первыми, они до сих пор не утратили своей актуальности. Связывая ДНК с помощью образования ковалентных связей, они вызывают гибель опухолевых К данной группе относятся такие препараты, как: "Циклофосфамид", "Хлорамбуцил", “Прокарбазин”.

2. Антиметаболиты. Останавливают образование ДНК в злокачественных клетках. Сюда относятся: “Метотрексат”, “Фторурацил”, “Меркаптопурин”, “Тиогуанин”.

3. Антимикротубулиновые лекарства. Нарушают процесс роста опухоли за счет препятствия синтезу микротрубочек - клеточных органоидов, без которых невозможно нормальное деление.

Делятся данные лекарства на две подгруппы, в зависимости от происхождения:

1. Натуральные. Образованы из алкалоидов барвинка. ("Винбластин", "Винкристин").
2. Синтетические препараты ("Винфлунин”, “Винорелбин”, “Виндезин”).

4. Таксаны, которые нарушают образование веретена деления клеток. Они изготовливаются из другого растения (тихоокеанского или ягодного тиса). К ним относятся: “Паклитаксел”; “Доцетаксел»; “Подофиллотоксин”; “Тенипозид”; “Этопозид”.

5. Ингибиторы топоизомеразы. Тормозят синтез ферментов топоизомераза 1 и 2 типа, которые участвуют в синтезе ДНК опухолевых клеток. Торговые наименования: “Тенипозид”; “Митоксантрон”; “Этопозид”; “Доксорубицин”; “Акларубицин”; “Марборан”; “Новобиоцин”.

Наиболее эффективные противораковые лекарства

Сюда следует отнести препараты для химиотерапии на основе платины. Они обладают самой высокой противоопухолевой активностью. Механизм действия заключается в том, что они "сшивают" пары гуанина в ДНК, тем самым нарушая ее структуру и прекращая процесс деления злокачественных клеток.

Стоит напомнить, что чем эффективнее вещество уничтожает опухоль, тем более негативно оно сказывается на здоровых тканях. Поэтому у препаратов платины побочные эффекты могут проявлять себя особенно выражено. К основным лекарствам данной группы относятся: “Платин”; “Карбоплатин”; “Цисплатин".

Последствия химиотерапии

Безусловно, ни для одного человеческого организма не может пройти бесследно такое лечение, как химиотерапия при онкологии. Последствия и восстановление могут с трудом даваться ослабленному организму. Отрицательное воздействие препаратов может сказаться практически на всех органах и системах.

Какие системы могут пострадать от лечения?

Пищеварительная система. Попадает под удар первой и поражается особенно сильно. Это объясняется высокой чувствительностью слизистой тракта к препаратам. Поэтому самыми частыми жалобами пациентов является тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита.

Репродуктивная система. У представителей обоих полов возможно снижение либидо, временное бесплодие.

Иммунная система. Все лекарства против рака уничтожают иммунные клетки, поэтому защитные силы организма существенно снижаются.

Кроветворная система. Анемия, нарушение процесса образования лейкоцитов, эритроцитов и других кровяных клеток.

Нервная система. В процессе лечения практически неизбежно возникновение морального истощения больного. Он может стать плаксивым, пугливым, нервным, раздражительным.

Одним из самых неприятных последствий является возможное возникновение болей. Это может быть боль в суставах или внутренних органах.

Частым последствием является выпадение волос на всем теле человека. По окончанию курса химиотерапии волосы, ресницы и брови обязательно отрастают вновь.

Заключение

Медицина в области лечения раковых заболеваний шагнула далеко вперед, открыв множество различных противораковых препаратов. Все они обладают высокой эффективностью, однако их основным минусом является агрессивное влияние на здоровые клетки. Правильная и своевременная подготовка к химиотерапии поможет защитить организм от такого негативного влияния и снизить риск развития последствий.

Содержание

Одним из ведущих направлений в лечении рака является химиотерапия. Чаще в отношении пациентов проводится полихимиотерапия, при которой вводятся сразу несколько препаратов. Химиотерапия используется как основное лечение или дополнение к хирургическому и лучевому методам.

Что такое химиотерапия

Современные препараты от рака разрушают пораженные клетки, останавливают их рост и препятствуют возникновению новых. Химиотерапия переносится тяжело, после каждого курса пациент нуждается в реабилитации. Ее побочными эффектами являются рвота, тошнота, выпадение волос, снижение массы тела, ухудшение иммунитета, усталость, нарушение свертываемости курса.

Лечение делится на цитостатическое (замедляет размножение опухолевых клеток) и цитотоксическое (убивает пораженные клетки, опухоль некротизируется).

Виды химиопрепаратов

Во время лечения онкологических заболеваний используются группы препаратов:

1. Алкилирующие агенты – разрушают белки, ответственные за формирование ДНК раковых клеток. В состав часто входит циклофосфамид.
2. Препараты платины – токсичны, разрушают ДНК опухоли.
3. Антрациклины – образуют свободные радикалы, повреждающие больные клетки, содержат даунорубицин.
4. Таксаны – нарушают процесс деления раковых клеток, содержат паклитаксел.
5. Винкаалкалоиды – разрушают цитоскелет раковых клеток, приводят к их гибели. Это мягкий способ химиотерапии. В состав средств входят винбластин, винкристин.
6. Антиметаболиты – служат важной группой химиотерапии. Они встраиваются в генетический клеточный аппарат, уничтожают раковую структуру. В группу входят Метотрексат, Гемцитабин, Гемзар, Флударабин, Кладрибин, 5-фторурацил. Их побочными эффектами являются подавление костного мозга, интоксикации, судороги кома. Для их предотвращения назначается Тимидин.

Специалисты выбирают для пациентов таргетную химиотерапию, которая распознает мутировавшие клеточные структуры и уничтожает их прицельно, без поражения здоровых тканей. Препараты последнего поколения малотоксичны, поэтому разрешены при раковой кахексии.

Популярностью пользуется схема с использованием препаратов для химиотерапии Кселод и Оксалиплатин. Сочетание успешно применяется для лечения колоректального, метастазирующего кишечного, желудочного и рака молочной железы. При добавлении к схеме Авастина повышаются показатели выживаемости, онкопатология перестает прогрессировать.

Механизм действия химиотерапевтических препаратов

Каждая группа лекарств воздействует на разные фазы клеточных процессов и жизненных циклов опухоли, поэтому их так много.

Все препараты эффективны только в отношении активно делящихся клеток и не воздействуют на структуры в состоянии покоя.

Устойчивость злокачественной опухоли к воздействию химиотерапевтических лекарств зависит от количества клеточных структур, пребывающих в спящей фазе.

Антибиотики от рака

Эта группа препаратов не связана с общеизвестными антибиотиками. Механизм их работы заключается в замедлении генного деления онкоклеток. Антибиотики влияют на разные клеточные фазы, но имеют много побочных действий. Самым опасным является токсическое воздействие на легкие из-за образования свободных радикалов. Самые известные препараты для химиотерапии:

• Адриамицин – 30000 рублей за 25 мл.
• Блеомицин – 2500 рублей за флакон 15 единиц.

Алкилирующие агенты

Принцип действия препаратов группы основан на образовании ковалентных связей с ДНК-цепью. Средства вызывают ошибку в процессах считывания генетической информации, что подавляет образование белков. В организме есть глутатионовая система – естественный иммунитет от агентов, поэтому их эффективность при повышенном содержании глутатиона будет низкой.

Вследствие приема алкилирующих агентов повышается вероятность возникновения вторичного рака, лейкемии. Препараты для химиотерапии содержат нитрозомочевину:

• Циклофосфамид – 3000 р. за флакон;
• Ифосфамид – 3500 р. за флакон;
• Эмбихин – 7200 р. за флакон;
• Хлорамбуцил – 4000 р. за 25 таблеток;
• Бусульфан – 15000 р. за 25 таблеток;
• Прокарбазин – 6500 р. за 50 капсул.

Антрациклины

В составе средств группы присутствует специфическое кольцо, которое взаимодействует с ДНК раковых клеток. Компоненты лекарств подавляют химические реакции, образуют свободные радикалы, повреждающие структурную основу опухоли. Эффективность средств высокая, но они часто приводят к побочным эффектам, токсичности для сердечной мышцы. Представители группы:

• Адрибластин – 1500 рублей за флакон;
• Рубомицин – 1700 рублей за флакон;
• Доксорубицин – 1000 рублей за 25 мл.

Винкаалкалоиды

Эти противоопухолевые препараты имеют растительное происхождение, содержат экстракт листьев барвинка. Компоненты состава связывают специфический белок тубулин, из которого формируется цитоскелет. Последний нужен клеткам на любой фазе роста. Поэтому его разрушение ведет к нарушению хромосомного перемещения при делении и уничтожению.

Злокачественно-аномальные структуры более чувствительны к винкаалкалоидам, чем нормальные клетки. В качестве побочных эффектов препаратов заявлена нейротоксичность. Известные средства:

• Виндезин – 22500 рублей за флакон;
• Винорелбин – 4000 рублей за 5 мл;
• Винкристин – 500 рублей за 2 мл;
• Винбластин – 13000 рублей за 10 ампул.

Платиновые препараты

Токсичный тяжелый металл платина действует аналогично алкилирующим агентам. После проникновения в организм, препараты на его основе взаимодействуют с ДНК злокачественных клеток, разрушают их, приводят к гибели. Средства эффективны, но крайне токсичны, могут вызывать повреждения почек, невропатии. Популярные лекарства:

• Цисплатин – 1000 р. за 100 мл;
• Карбоплатин – 600 р. за 5 мл;
• Оксалиплатин – 1500 р. за 10 мл.

Таксаны

Эти медикаменты воздействуют на микротрубочки клетки, что нарушает процессы клеточного деления, опухоль погибает. Таксаны отличаются широким спектром применения, используются при раке легких, молочных желез, простаты, пищевода, желчного пузыря, яичников, желудка. Побочным эффектом средств является снижение количества кровяных клеток, лейкемия. Препараты группы:

• Доцетаксел – 750 рублей за 1 мл;
• Паклитаксел – 500 рублей за 5 мл.

Цитостатики

Химиотерапевтические средства из группы цитостатиков обладают комбинированным действием. К ним относятся кортикостероиды, которые применяются для лечения рака. Минусом средств являются выраженные побочные эффекты, угнетение костномозгового кроветворения. Представители группы:

• Дакарбазин – 300 р. за флакон;
• Прокарбазин – 6500 р. за 50 капсул;
• Гидроксимочевина – 4500 р. за 100 капсул;
• Капецитабин – 9000 р. за 120 капсул;
• Таксол – 4500 р. за флакон.

Лекарства для химиотерапии нового поколения

Противораковые препараты нового поколения обладают выраженным терапевтическим эффектом, меньшим количеством токсичных реакций. К ним относятся:

• Авастин – 20000 рублей за 4 мл;
• Талидомид – 15000 рублей за 30 таблеток;
• Зомета – 9000 рублей за 5 мл;
• Гливек – 25000 рублей за 30 таблеток;
• Фемара – 2500 рублей за 30 таблеток;
• Сандостатин – 2500 рублей за 5 мл.

Как уменьшить выраженность побочных эффектов

Химиотерапия всегда сопровождается побочными эффектами. Самыми известными, по отзывам, являются анемия, тошнота, облысение, ломкость ногтей, нарушение вкуса, аппетита, желудочно-кишечные расстройства, задержка жидкости, недержание мочи, грибок. Справиться с ними помогут специальные препараты:

	Препарат	Цена, рублей
Средства от тошноты, вызванной накоплением токсинов при распаде опухоли	Домперидон	200 - 30 таблеток
		125 - 50 таблеток
	Дексаметазон	20 - 10 таблеток
	Метоклопрамид	40 - 56 таблеток
	суппозитории Китрил
Противорвотные средства, устраняют последствия приема Цисплатина	Трописетрон
	Галоперидол
Противоязвенные средства, защищают желудок от побочных действий токсических медикаментов		330 - 30 капсул
Гепатопротекторы – защищают печень, нормализуют метаболизм, стимулируют восстановление гепатоцитов		2000 - 20 таблеток

Витамины нужны для улучшения самочувствия и нормализации работы организма. Во время химиотерапии запрещен прием БАД, поэтому получать витамины надо из пищи или обогащать ими продукты питания. Полезны витамины Е, С, А, D. Они помогают ускорить восстановление клеток печени и прочих пораженных органов, стимулируют иммунитет, обеспечивают защиту организма от вирусов и инфекций бактериальной природы.

Восстановление после химиотерапии

Во время лечения рака страдают все органы и системы, но особенно печень, желудочно-кишечный тракт, почки, костный мозг. Для восстановления нормальной работы организма требуется реабилитация. Ее проводят специальными препаратами:

1. Энтеросорбенты – ускоряют вывод токсинов, избавляют от интоксикации, которая всегда развивается в процессе распада опухолевых клеток. Используются Полисорб, Энтеросгель.
2. Средства для повышения лейкоцитов – устраняют последствия угнетения кроветворения, увеличивают количество кровяных клеток, улучшают показатели гемопоэза. Назначаются Имунофал, Полиоксидоний, Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил. При их неэффективности показано переливание крови.
3. Гепатопротекторы – восстанавливают структуру печеночных тканей, помогают ускорить выведение токсинов и ядов, которые образуются в процессе распада оухоли. Это Гепамин, Гепастерил, Сирепар, Эрбисол, Гепадиф, Эссенциале Форте.
4. Биоактивные иммуномодуляторы – восстанавливают иммунную систему, предотвращают бактериальные, грибковые, воспалительные процессы, некротические очаги, тромбозы, сепсис, кровотечение. Препараты группы: Антиокс, Биск, Нутримакс, Урсул.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

18.02.2017

При наличии у больного онкологических заболеваний, одним из наиболее эффективных способов лечения проблемы становится проведение химиотерапии.

Сегодня существуют разнообразные препараты химиотерапии при раке, принимать которые необходимо исключительно по назначению врачей. Сегодня мы узнаем, какие лекарственные средства рекомендуется принимать при раковых образованиях, а также какие меры рекомендуется принимать, чтобы обезопасить своей организм при химиотерапии.

Типы лекарств при химиотерапии

При онкологии у больного, ему назначаются специальные препараты, которые между собой классифицируются на несколько категория. Различаются все средства между собой по способу их действие и могут быть такими:

• таксаны;
• цитостатики;
• винкалкалоиды;
• противораковые антибиотики;
• платиновые препараты;
• антрациклины;
• алкилирующие агенты.

Каждая из описанных выше категорий медикаментозных препаратов позволяет оказать непосредственное воздействие на различные фазы клеточных процессов и жизненных циклов. Именно поэтому крайне важно знать, какие лекарства рекомендуется принимать в определенном случае. При этом ни в коем случае нельзя самостоятельно назначать себе прием химиотерапии, так как эти препараты отличаются высокой степенью токсичности и подбирать их может только врач, на основе имеющихся данных анализов.

Алкилирующие агенты

Данные препараты для химиотерапии действуют по принципу образования ковалентных связей с цепью ДНК. До сих пор не удалось точно определить, каким образом осуществляется смерть структуры клетки, после того как на нее оказывается алкилирующее воздействие, однако точно удалось определить то, что данные препараты позволяют вызвать ошибку в процессах считывания генетической информации. В конечном итоге такое воздействие становится причиной возникновения соответствующего типа белков.

В тоже время имеется глутатиновая система – единственный в своем роде иммунитет от алкилирующих агентов. Именно по этой причине в случае повышенного количества глутатина эффективность алкилирующих агентов по отношению к онкологическим проявлениям будет понижена.

Однако в результате приема таких медикаментозных средств есть вероятность образования вторичного рака, наиболее популярной формой которого можно считать лейкемию. Такой онкологический процесс нередко наблюдается спустя несколько лет после того, как больному была проведена химиотерапия.

Если говорить про химиотерапевтические препараты, которые относятся к данной категории, то к ним следует отнести бусульфан и хлорамбуцил, ифосфамид и эмбихин, циклофосфамид, BCNU, прокарбазин, а также все медикаментозные препараты на основе нитрозомиочевины.

Противораковые антибиотики

Данные препараты химиотерапии никаким образом не связаны с известными всеми антибактериальными медикаментами. Принцип их действия кроется в приостановке генного деления структуры онкологической клетки.

Прием таких антибиотиков против онкологии дает возможность оказать непосредственное влияние на разные фазы клеток, по этой причине в некоторых случаях механизмы из воздействия могут иметь ряд отличий. Если говорить про побочные эффекты таких медикаментозных препаратов, то они являются наиболее опасными для структуры легких, так как в результате образования кислородных свободных радикалов они способны оказать на легкие токсическое воздействие.

Известные химиотерапевтические препараты из данной категории - блеомицин и адриамицин. В большинстве случаев такие медикаментозные средства применяются в полихимиотерапии в комплексе с цитотоксином. Не следует путать антибиотики с такими препаратами, как антиметаболиты, в составе последних имеются активные вещества, которые способны встроиться в клеточный генетические аппарат. В конечном итоге, во время деление клеток рака наблюдается уничтожение их структуры.

К таким медикаментозным средствам рекомендуется отнести такие препараты, как 5-фторурацил, кладрибин, флударабин, гемцитабин, гемзар, метатрексат. Если говорить о побочных действиях, то у первого препарата есть возможность подавления костного мозга, на фоне его приема наблюдается крайне тяжелая интоксикация системы ЖКТ, провоцирует возникновение нейротоксинов, в результате которых у человека начинаются судороги, и он впадает в состояние комы.

Для того, чтобы избежать таких негативных побочных действий, с целью противоядия людям больным онкологией рекомендуется принимать тимидин. В качестве аналога 5-фторурацила, принимать который необходимо пероральным путем, является препарат капецитабин, однако его побочные действия являются аналогичными.

Антрациклины

Химиотерапевтические средства данной категории – это рубомицин и адрибластин. Данные средства отличаются наличием в своем составе специфических антрациклиновых колец, которые взаимодействуют с клетками ДНК. Кроме этого, составляющие таких лекарственных средств имеют возможность подавлять химические реакции, которые протекают при возникновении фермента топоизомеразы (2), и создавать свободную группу радикалов, способных повредить основу структуры ДНК клеток рака.

Также к антрациклиновой категории относят препараты доксорубицин и даунорубицин, при этом средства отличаются наличием природного происхождения. Активные компоненты таких лекарственных средств выделялись из почвенных грибков. Они образуют кислородные свободные радикалы, действие которых способно нарушить ингибирование синтеза и целостность ДНК.

Если говорить о препаратах эффективных при наличии ракового процесса, то без сомнения к ним можно отнести антрациклины, однако у них также присутствует множество побочных эффектов, таких, к примеру, как сердечная токсичность. Свободные радикалы, которые образуют такие химиотерапевтические препараты имеют возможность повреждать клеточные структуры миокарда. Поэтому во время приема таких медикаментов, необходимо находиться под строжайшим наблюдением у врача.

Винкаалкалоиды

Когда требуется химиотерапия в таблетках, больному могут назначаться винкаалкалоиды, которые представляют собой противоопухолевые препараты имеющие растительное происхождение. В основе таких медикаментозных средств лежит экстракт листьев барвинка.

Компоненты таких лекарственных препаратов могут связывать тубулин (специфический белок), из которое происходит формирование цитоскелета. Он нужен клеткам независимо от их фазы, а в результате его разрушения наблюдается нарушение хромосомных перемещений при делении, в результате чего онкологические клетки начинают уничтожаться сами по себе.

Кроме этого, винкаалкалоиды отличаются еще и тем, что к ним чувствительны именно раковые клетки, а вот на нормальные, здоровые, они практически не оказывают никакого негативного эффекта. Если говорить о лекарственных препаратах такой категории, то к побочным эффектам в первую очередь следует отнести нейротоксичность. Наиболее известными препаратами данной категории можно считать винбластин, винкристин, винорелбин, виндезин.

Платина

Химиотерапевтические препараты платины приселяются к категории тяжелых токсичных металлов и оказывают на организм воздействие аналогичным образом, как и в случае с алкилирующими агентами.

После того, как компоненты платиновых препаратов проникли в организм к больному онкологией, они начинают взаимодействие с ДНК молекулами, приводя к разрушению их структуры и функции. В результате чего наблюдается полная гибель раковых клеток.

Среди препаратов платины, которые распространены при лечении онкологии, необходимо отметить, следующие:

• цисплатин (рекомендован к использованию при наличии у больного рака легких и яичек), однако в ряде случаев может быть причиной возникновения повреждений почек;
• карбоплатин – это второе поколение препаратов группы платиновых, они отличаются гораздо меньшими побочными действиями по отношению к почечным структурам;
• оксалиплатин – препарат относится к третьему поколению, отличается высокой эффективностью при лечении рака толстого кишечника, при этом не оказывает токсичные воздействия на почки. В тоже время может стать причиной невропатии.

Цитостатики

Такие химиотерапевтические препараты отличаются наличием комбинированного механизма воздействия, напоминая на описанные уже ранее медикаментозные препараты. Некоторые входящие в эту группу лекарства по своему действию напоминают алкилирующие агенты, к примеру, прокарбазин и декарбарзин.

Имеются и цитостатики, которые оказывают действие аналогичное с антиметаболитами (гидроксимочевина). Кортикостероидные препараты также наделяются прекрасными цитостатическими свойствами, именно поэтому их зачастую назначают при лечении онкологии.

К цитостатикам, которые назначаются больным при онкологии, следует отнести такие популярные и эффективные препараты, как тексол и апецитабин. Если вам требуется химиотерапия препараты должны назначать только после проведения тщательного обследования, ни в коем случае не выбирайте средство самостоятельно, так как это может быть крайне опасным для здоровья.

Таксаны

Данные лекарственные препараты, оказывают воздействие на микротрубочки, которые присутствуют в структуре любой клетки. В итоге наблюдается нарушение процессов деления клеток, в результате чего они попросту погибают. К такой категории противоопухолевых препаратов следует отнести паклитаксел и доцетаксел.

Таксаны отличаются наличием довольно большого спектра применения, они рекомендованы к использованию при наличии у больного рака молочной железы и легких, головы и простаты, желчного пузыря и пищевода, а также при онкологии желудка и яичников. Если говорить о побочных эффектах, то данные препараты также отличаются их наличием. Следует выделить резкое снижение количества кровяных клеток.

Препараты последнего поколения

Даже сегодня не прекращается проведение исследований активности разнообразных противораковых препаратов при лечении онкологии. С каждым годом выпускаются все новые лекарственные средства, действие которых направлено на устранение раковых клеток.

Новые средства отличаются наличием высокого лечебного действия и меньшего количества побочных эффектов. Если говорить о последних, наиболее эффективных средствах данной категории, то к ним следует отнести такие препараты, как:

• сандостатин;
• фемара;
• гливек;
• зомера;
• талидомид;
• оксалиплатин и карбоплатин;
• авастин.

В большинстве случаев специалисты отдают предпочтение в использовании таргетной химиотерапии, во время которой больным вводятся препараты последнего поколения.

Такие медикаментозные средства также называются умными лекарствами, так как они способны самостоятельно распознавать именно те клетки, которые были поражены раком. Во время такого лечения, препараты уничтожают исключительно их, не затрагивая при этом здоровые, нормальные ткани.

Также следует отметить и то, что препараты последнего поколения отличаются меньшей токсичностью, поэтому могут быть допустимы, когда требуется лечение пациента, истощенного онкологией, когда противопоказан прием традиционных противораковых средств.

Схема кселокс химиотерапии

Если говорить про схему химиотерапии под названием кселокс, то она предполагает прием перорально препарата кселода с оксалиплатином. Такой тип лечения отличается высокой степенью эффективности в отношении распространенной онкологии колорекатльной области.

Однако за последние несколько лет удалось сделать много открытий, благодаря которым удалось полностью поменять комбинацию кселокса. В большинстве случаев данный препарат рекомендуется использовать при необходимости лечения рака кишечника при наличии метастаз, ярко выраженной онкологии в области молочной железы или желудка.

Химиотерапевтическое обновленное лечение по схеме XELOX позволяет предоставить новые возможности для пациентов, ведь в случае добавления к полихимиотерапии кселоды и оксалиплатины препарата авастин, наблюдаются гораздо более высокие показатели выживаемости. При этом наблюдается полное отсутствие прогрессирования онкопатологий.

Препараты для восстановления

Так как в результате использования химиотерапии больной сталкивается с большим количеством побочных эффектов, а сами по себе раковые процессы способны значительно ухудшить общее самочувствие, то после прохождения курса лечения онкологии, больному назначаются препараты для восстановления здоровья.

Для этих целей, людям, страдающим от онкологии, могут быть назначены обычные медикаментозные препараты и фитоперпараты. При этом необходимо знать, что в каждом конкретном случае рекомендуется подбирать схему восстановления в индивидуальном порядке.

В большинстве случаев, восстанавливающее лечение необходимо проходить во время химиотерапии или сразу после ее окончания. Это необходимо для того, чтобы снизить проявления побочных эффектов, а также исключить вероятность поражения структур внутренних органов от токсичного воздействия препаратов от рака.

Прохождение реабилитации дома

После того, как было завершено лечение больного с помощью химиотерапии, ему назначается реабилитация. В этот период у больного могут наблюдаться разнообразные осложнения, среди которых самыми частыми можно назвать тошнотно-рвотный синдром, энтероплатичкие поражения, снижение ммунной системы и алопеция.

Проявление энтеропатии наблюдается на фоне накопления токсических веществ, которые проникают в организм больного вместе с химиотерапевтическими лекарствами. Период реабилитации будет проходить гораздо быстрее и легче, в том случае, если больной станет принимать средства из категории энтеросорбентов, благодаря которым достигается ускорение выведения из организма токсинов. Если говорить о популярных препаратах, имеющих подобное действие, то к ним следует отнести полисорб и энтеросгель.

Полисорб

Препарат выпускается в форме порошка белого цвета диоксида кремния. Принимать его внутрь необходимо в суспензионной форме, растворив предварительно в воде. Действующие компоненты такого препарата попадают в ЖКТ, где располагается наибольшее скопление токсичных веществ.

Молекулы полисорба связывают токсичные вещества, после чего они выходят из организма вместе с каловыми массами. Причем следует отметить, что в организме не происходит накопления самого диоксида кремния, поэтому у больного не наблюдается нарушений в пищеварительных и обменных процессах.

Энтеросгель

Данное лекарственное средство выпускается в форме пасты, которая полностью готова к использованию. В большинстве случаев курс приема лекарства составляет 1-2 недели. Его рекомендуется принимать три раза в сутки, примерно за несколько часов до приема лекарств или пищи.

Разовая дозировка должна не превышать 15 грамм. Если у больного наблюдаются крайне тяжелые последствия после лечения химиотерапией, то допустимо увеличить в двое дозировку препарата, но делать это можно только на первые трое суток прием, в дальнейшем ее рекомендуется постепенно уменьшать.

Вывод

Не следует расстраиваться, если вам был назначен прием химиопрепаратов, ведь многие современные лекарства оказывают минимальные негативные действия. Также не стоит пренебрегать периодом реабилитации, который направлен на восстановление организма и выведения из него токсинов. В любом случае, берегите свое здоровье и не болейте!

Обратите внимание, противораковые антибиотики не имеют ничего общего с традиционными антибиотическими препаратами. Принцип действия антибиотиков основан на замедлении деления генов раковых клеток. Самый популярный препарат данной группы – Адриамицин. Данный препарат используют в схеме с Цитотоксином.

Антиметаболиты

Принцип действия данных препаратов основан на встраивании в генетический аппарат раковой клетки. Когда раковая клетка начинает делиться, она погибает от действия препарата. К данной категории относится: 5-фторураци и Гемцитабин (Гемзар).

Антрациклины

Препараты данной группы имеют в своем составе антрациклиновое кольцо, которое взаимодействует с ДНК раковых клеток. Химиопрепараты ингибируют топоизомеразу-II и образуют свободные радикалы, которые и повреждают ДНК структуру раковых клеток. Представители данной группы препаратов: Рубомицин, Адрибластин.

Винкалкалоиды

Препараты для химиотерапии растительного происхождения (лекарственное растение Vinca rosea). Механизм действия основан на связывании белка тубулина, который формирует цитоскелет. Цитослекет – это неотъемлемая часть клетки, которая наблюдается при митозе и в фазе покоя. Уничтожение цитоскелета приводит к нарушению миграции хромосом в процессе деления клетки, что приводит к ее гибели. Особенность данного препарата в том, что к его действию более чувствительны раковые клетки, а не здоровые. Благодаря этому, лекарство имеет минимальные побочные эффекты. К данной группе препаратов относятся: Винбластин, Виндезин, Винкристин.

Препараты платины

Платина – это тяжелый металл, который токсичен для человеческого организма. Механизм действия платины схож с алкилирующими агентами. После попадания внутрь препарат взаимодействует с ДНК клетками, разрушая их структуру и функции.

Эпиподофиллотоксины

Являются синтетическими аналогами экстракта мандрагоры. Препарат воздействует на ядерный фермент топоизомеразу-II и ДНК. Препараты из данной группы: Тенипозид, Этопизид.

Другие цитостатики

Имеют комбинированный принцип действия, которые схож со всеми вышеописанными препаратами. Так, часть цитостатиков по механизму действия схожи с алкилирующиси агентами (Прокарбизин, Дакарбазин), часть подавляет топоизомеразу, а часть работает как антиметаболиты (Гидроксимочевина). Хорошими цитотастатическими свойствами обладают кортикостероиды, которые также используют для лечения онкологических заболеваний.

Таксаны

Данные препараты воздействуют на микротрубочки. К категории таксанов относят: Паклитаксел, Доцетаксе и таксаны, обладающие функциональными свойствами. Препараты для химиотерапии стабилизируют микротрубочки и не допускают их деполимеризации. Это нарушает нормальный процесс реструктурирования микротрубочек в клетке, что имеет существенное значение для процесса деления раковых клеток.

Каждая из вышеописанных групп химиопрепаратов имеет свои особенности, принцип действия и побочные эффекты. Кроме того, для использования каждого из препаратов, онкологи разрабатывают специализированные протоколы лечения. Протоколы эффективны даже при минимальном негативном влиянии на организм. Все лечебные протоколы постоянно совершенствуются в лучших мировых клиниках по лечению онкологии. Это повышает выживаемость пациентов с онкологией и улучшает качество их жизни.

Препараты для восстановления после химиотерапии

Препараты для восстановления после курса химиотерапии – это лекарственные средства, которые позволяют восстановить здоровье и уменьшить побочную симптоматику химиолечения. Для реабилитационного процесса могут использоваться как традиционные лекарственные препараты, так и фитопрепараты. Восстановительный курс составляется индивидуально для каждого больного. Лечение рекомендуется начинать сразу после окончания курса химиопроцедур или одновременно с приемом химиопрепаратов для уменьшения побочной симптоматики и защиты органов от действия противораковых лекарств.

Патологическое состояние или химическая болезнь развивается из-за приема одного или нескольких лекарственных препаратов. Заболевание называют побочными эффектами лекарственных средств, так как они являются частью механизма их действия. Восстановления после курса химиотерапии или профилактика химической болезни зависит от типа химиолечения и пораженных раком органов.

Давайте рассмотрим самые эффективные препараты для восстановления после химиотерапии и процесс восстановления пораженных органов:

• Восстановление почек

После курса химиотерапии при поражении почек, пациенты страдают от постоянной рвоты и диареи. Это очень опасное состояние, так как вместе со рвотой и поносом из организма в больших количествах выводится соляная кислота и натрия хлорид, без которых невозможна нормальная работа надпочечников и почек. Надпочечники перестают вырабатывать гормон адреналин, глюкортикоиды и минералокортикоиды. Подобная симптоматика соответствует острому течению химической болезни. Для восстановления почек используют такие препараты, как: Уропрот, Урометоксан.

• Восстановление крови

Такие показатели, как общий анализ крови, биохимия крови, СОЭ и лейкоцитарная формула – это показатели, которые отвечают за здоровое состояние крови и всех органов. Именно по этим критериям оценивают эффективность химиотерапии и общее состояние пациента. Если пациент избежал первой стадии химической болезни, то вскоре наступает вторая, длительность которой до 7 дней. Именно в этот период у пациентов появляется отечность, инфильтрация, некроз и разрушение эпителия желудочно-кишечного тракта и ростков костного мозга.

Подобное состояние сопровождается гибелью эритроцитарных ростков костного мозга, что приводит к массивным нарушениям обменных процессов. Как результат – анемия, тромбоцитопения, лейкопения. У пациентов появляются кровотечения, синяки, возможны кровоизлияния во внутренние органы. Процесс восстановления крови заключается в переливании эритроцитарных и тромбоцитарных масс и как радикальная терапия – пересадка костного мозга. Но такой восстановительный процесс имеет свои недостатки. Около 45% пациентов заражаются вирусом гепатита С, В и другими вирусами, которые сопровождают на протяжении всей жизни. Существует ряд препаратов, которые позволяют восстановить кровь после химиотерапии: Филстим, Нейпоген, Зарсиум, Грастим.

• Восстановление микрофлоры и иммунной системы

На фоне пониженной иммунной системы после курса химиотерапии, у пациентов начинает развиваться инфекция, а условно-патогенная флора приобретает болезнетворные свойства. Из-за общей интоксикации организма, пациенты страдают от грибковых инфекций. Так, в 100% случаев, у пациентов развивается кандидоз. Возможно развитие стафилококка, который распространяется по всем мельчайшим артериям. Из-за этого у больного появляются очаги воспаления, множественные очаги некроза с перфорацией кожи, сепсис, кровотечения и тромбозы.

В 70% случаев, отсутствие восстановительной терапии приводит к смерти. Для предупреждения развития вышеописанного состояния, восстановления иммунитета и микрофлоры, пациентам назначают такие препараты, как: Лакта, Лациум, Лактовит-Форте, витамины группы В, Нейрорубин, Аскорбиновая кислота.

• Восстановление печени

После курса химиотерапии от эффективности работы печени зависит функционирование органов и систем и резервные возможности тканей и органов организма. Печеночная ткань является главным буфером по переработке, выведению и получению веществ из организма. Любой химиопрепарат или просто лекарственный препарат, введенный в организм, выводится с помощью печени и влияет на печеночную функцию.

Прямое сильное воздействие, оказывают на печень активные вещества и их метаболиты, а косвенное – сопутствующие эффекты, которые они вызывают в организме. Так, изменение в параметрах крови, приводит к затруднению функции гепатоцитов, повреждает почки и дают сильную нагрузку токсических веществ на печень. Из-за инфекции клетки печени могут выйти из строя. Для восстановления печени, используют такие препараты: Гепадиф, Глуроргин, Карсил, Эссенциале Форте-Н.

• Восстановление сердечно-сосудистой системы

Многие пациенты перед операцией или до приема химиопрепаратов, страдают от вегето-сосудистой дистонии и гипертонии. Но после удаления источника токсинов, то есть опухоли, давление стабилизируется. Так, к примеру, Доксорубицин образует свободные радикалы, которые усиливают повреждение мембран. Из-за этого препарат считается одним из самых кардиотоксических. Для восстановления сердечно-сосудистой системы после химиотерапии, используются такие препараты, как: Аспоркам, Предуктал, Милдрокарт.

• Восстановление кишечника и пищеварительной системы

Негативные последствия химиотерапии больше всего проявляются со стороны кишечника. Пациенты страдают от рвоты, чувства тошноты и диареи. Но на сегодняшний день нет средств, которые бы полностью защищали слизистую оболочку кишечника от воспалительного процесса. Из-за этого больные жалуются на опоясывающие боли, нарушения пищеварения, отсутствие аппетита, диарею, жидкий стул, понос, колит, запоры. У некоторых пациентов из-за нарушений пищеварительной системы и кишечника появляется кандидоз, диспепсия и дисбактериоз. Поскольку воспаленный кишечник не способен полноценно переваривать пищу, то для восстановления после курса химиотерапии, используют такие препараты, как: Лакта, Проксиум, Нексиум, Квамател.

• Профилактика депрессии

Очень часто после химиотерапии у пациентов из-за взаимодействия медикаментов появляется депрессия, которая проявляет себя как дуоденит. Дуоденальная депрессия возникает из-за выработки в двенадцатиперстной кишке не только пищеварительных гормонов, но и гормонов общего действия, которые влияют на человеческое поведение. Из-за воспалительного процесса нарушается баланс нейропептидов. Для борьбы с данным недугом, используют такие препараты, как: Афабазол, Фезам и другие.

Восстановительное лечение заключается в применении препаратов из групп стероидных и нестероидные противовоспалительных средств, антигипоксантов, антиоксидантов, обезболивающих и витаминов. Но медикаментозная терапия не всегда приносит желаемые результаты. Многие пациенты отдают преимущество восстанавливать организм с помощью натуральных и безопасных методов. Для этих целей используют сопроводительную фитотерапию и проводят фитооздоровление.

Сопроводительная фитотерапия представляет собой применение растительных вытяжек, которые обладают высокой противовоспалительной активностью. Процесс фитолечения заключается в проведении фитодетоксикации и фитооздоровления на всех этапах лечения онкобольного. Терапия заключается в профилактике отдаленных последствий облучения и химиотерапии, а также в предупреждении рецидивов заболевания.

Препараты платины для химиотерапии

Препараты платины для химиотерапии – это современный и эффективный метод лечения раковых заболеваний. К примеру, самый популярный препарат платины – Цисплатин был опробован еще в 1978 году в США. Изначально препарат разрабатывался для лечения рака яичка, но на сегодняшний день применяется для лечения раковых поражений легких, при раке яичников и при лимфомах. Но даже препараты платины вызывают побочные эффекты, которые проявляются как ярко выраженное токсическое действие и формирование лекарственной резистентности на клеточном уровне.

Среди пациентов с раковыми заболеваниями бытует мнение, что если начали применять препараты платины, то дела совсем плохи. Но на самом деле это не так. Химиотерапия платиной используется в том случае, когда другие препараты не дали должного результата. Это относится к раковым поражениям мочевого пузыря, легких, яичников и других онкологических заболеваний. Самым существенным противопоказанием к применению препаратов платины является – выраженная почечная недостаточность. Из-за этого терапия становится менее прогрессивной.

На сегодняшний день, вместо препарата Цисплатины планируют использовать Фенантриплатин, который эффективнее проникает в пораженные онкологией клетки и ингибирует транскрипцию. Механизм действия препаратов платины заключается в цитостатическом воздействии, которое полностью основано на появлении в ДНК продольных и внутрицепочных связей, формирующих препятствия к репликации. Это возникает из-за состава препаратов, основа которых – платиновый атом с двумя ионами хлора и аммониевыми лигандами.

Среди всех тяжелых металлов, лишь соединения платины – Карбоплатин и Цисплатин применяются как противоопухолевые препараты. Данные средства не относятся к алкилирующим препаратам, так как они формируют перекрестные сшивки ценней ДНК. Рассмотрим детальнее лекарственные препараты на основе платины:

Цисплатин

Противоопухолевый препарат, производный платины. Средство обладает способностью к разрушению ДНК раковых клеток, вызывая регрессию опухолей и метастазов. Особенность данного препарата в том, что он неэффективен при приеме внутрь. А вот при внутривенном применении, препарат быстро и в больших дозах поступает в органы и системы. Цисплатин не проникает через гематоэнцефалический барьер, а связываемость с белками крови находится на уровне 90%. Выводится почками, медленно, в первые часы выходит около 40% препарата, остальное количество в течение пяти дней с момента введения.

• Показания к применению. Цисплатин используется как в комплексной терапии, в сочетании с противоопухолевыми антибиотиками и другими препаратами, так и в качестве монотерапии. Лекарственное средство используют для лечения злокачественных поражений яичников, мочевого пузыря, яичек, при раке шейки матки, остеогенной саркоме, плоскоклеточном раке головы. Цисплатин эффективен в составе комплексной терапии при лечении рака лимфатической системы, лимфосаркомы.
• Способ применения. Раствор Цисплатин вводят внутривенно. Если используется монохимиотерапия, то пациенту вводят 20 мг препарата на 1 м² поверхности тела, в течение пяти дней или по 30 мг в течение трех дней. Более высокая дозировка в 100-150 мг подразумевает введение препарата раз в три недели. Интервал между курсами должен составлять не менее трех недель. Количество курсов определяется индивидуально для каждого пациента. При введении, 10 мг Цисплатин растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор разводят в 1000 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Вводят препарат струйно, в виде длительных инфузий. Для того чтобы минимизировать негативное воздействие на почки, перед введением Цисплатин рекомендуется гидратировать организм больного.
• Цисплатин может вызывать нарушения в работе почек, провоцировать приступы тошноты, рвоты, головокружение, потерю аппетита, понижение слуха или шум в ушах. Возможны аллергические реакции и резкое понижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У некоторых пациентов, Цисплатин вызывает нейропатию, которая поражает нервы нижних конечностей. В процессе введения препарата, пациент может ощущать боль по ходу вены.
• Противопоказания. Цисплатин не рекомендуется использовать при нарушениях функций печени и почек, проблемах с костномозговым кроветворением, при язве желудка, беременности и индивидуальной непереносимости препарата. Цисплатин противопоказано сочетать с лекарственными средствами, которые повреждают почки и органы слуха, а также с стрептомицином и антибиотиками-аминогликозидами.
• Препарат выпускают в ампулах для инъекций по 0,001 по 10 штук в упаковке. Цисплатин представляет собой желтоватую массу неоднородной окраски, которая легко распадается в порошок. Хранить Цисплатин необходимо в защищенном от солнечного света месте, при температурном режиме не выше +10 °С. Отпускается только по рецепту.

Карбоплатин

Противоопухолевое средство, группы платиновых производных. Механизм действия основан на подавлении биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели раковых клеток. В отличие от препарата Цисплатин, Карбоплатин имеет минимальное повреждающее воздействие на почки, ототоксичность и нейротоксичность.

• Показания к применению. Карбоплатин назначают пациентам с раковыми поражениями яичников, яичек, при семиноме, меланоме, раке шейки матки, раке мочевого пузыря, остеогенной саркоме, опухолях шеи и головы.
• Применяют препарат только внутривенно. Взрослым пациентам вводят по 400 мг на 1 м² поверхности тела в течение 20-60 минут. Введение препарата проводят с перерывом в месяц. Карбоплатин растворяют в стерильной воде для инъекций: 5% растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. Срок годности приготовленного раствора составляет 8 часов. Карбоплатин не используют одновременно с препаратами, оказывающими нефротоксическое и нейротоксическое действие. Данный препарат платины для химиотерапии применяют только под наблюдением врача. Перед курсом лечения, пациенту проводят проверку функциональных характеристик почек и неврологическое обследование. Вводят препарат с помощью наборов и игл внутривенного вливания с элементами алюминия.
• Карбоплатин вызывает побочные действия, которые проявляются как угнетение функции кроветворения, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов в крови, снижение гемоглобина в крови, повышение креатина и мочевины в крови. Препарат провоцирует появление тошноты, рвоты, кожные аллергические реакции, снижение слуха, поражение периферических нервов, нарушения чувствительности, мышечную слабость. Из-за использования Карбоплатин у пациентов возможно частичное или полное выпадение волос, озноб и гипертермия.
• Препарат платины противопоказано применять для пациентов с выраженными нарушениями функции почек и повышенной чувствительностью к препаратам платины. Поскольку препарат способен оказывать канцерогенное действие, то есть вызывать рак, то персонал, работающий с Карбоплатин должен быть предельно осторожен.
• Выпускают Карбоплатин во флаконах, как стерильный лиофилизированный порошок для инъекций. Препарат выпускают в дозировке по 0,05, 0,15, 0,2 и 0,45 г во флаконах. Карбоплатин выпускают и в форме раствора для инъекций, в ампулах по 5, 15 и 45 мл.

Фенантриплатин

Новый экспериментальный противоопухолевый препарат. Данное лекарственное средство показало себя эффективнее, чем препарат Цисплатин. Фенантриплатин полностью разрушает раковые клетки и препятствует выработке резистентности к препаратам платины. Кроме того, данный препарат охватывает более широкий спектр онкозаболеваний.

Фенантриплатин обладает рядом преимуществ перед Цисплатином. Препарат легче и быстрее проникает в раковые клетки и ингибирует транскрипцию, то есть преобразовывает ДНК в РНК. В исследовании препарата использовалось более 60 типов раковых клеток. Фенантриплатин показал эффективность в 40 раз выше, чем Цисплатин в борьбе с раковыми клетками. Поскольку раковые клетки способны формировать устойчивость к действию препаратов, в состав Фенантриплатин входит трехчленное кольцо, которое защищает платиновый препарат от атак со стороны.

На сегодняшний день препарат подтвердил свою эффективность в опытах, проводимых в лабораториях. Теперь Фенантриплатин предстоит испытать на животных для подтверждения противоопухолевого действия.

Препараты для печени после химиотерапии

Препараты для печени после химиотерапии позволяют восстановить пораженный орган. Печень необходимо лечить в обязательном порядке, так как во время химиотерапии орган подвергается сильной атаке тяжелыми элементами, токсинами, которые выводятся в течение длительного периода времени. Печень выполняет несколько функций. Орган принимает активное участие в обмене веществ, оказывает защитную функцию, обезвреживая токсические элементы, и выводит из организма различные вещества с желчью, выполняя выделительную функцию. В период химиотерапии на орган ложатся дополнительные функции. Печень превращает большинство лекарственных препаратов в активную форму, понижая их токсическое действие. Состояние печени влияет на эффективность терапии. Так, заболевания органа оказывают токсическое и лечебное действие на препараты. Все используемые препараты для химиотерапии повреждают печень.

После курса химиотерапии на печень ложится еще большая нагрузка. Так как орган должен уменьшить токсичность препаратов. То есть печень необходимо защищать, поддерживать и восстанавливать. Перед курсом химиолечения врач-онколог берет у пациента биохимический анализ крови. Это связано с тем, что многие лекарственные препараты оказывают негативное влияние на орган и даже могут менять ее строение. Некоторые химиопрепараты действуют как прямые печеночные яды, но их действие имеет прогнозируемый характер. Поэтому задача врача, вовремя назначить препараты для восстановления печени после химиотерапии. В любом случае, степень нарушений функции печени непредсказуемая и зависит не только от дозировки препаратов химии, но и от индивидуальных особенностей организма больного.

Печеночную недостаточность из-за химиотерапии выявить нетрудно, главное вовремя обратить внимание на такую симптоматику, как:

• Желтизна кожных покровов, слизистых оболочек глаз и полости рта.
• На коже появляются кровоизлияния и сосудистые звездочки.
• При проведении биохимического анализа, врачи отмечают многообразие изменений в крови.

Начальную степень поражения можно распознать только при биохимическом анализе крови. Именно поэтому, перед каждым курсом химиотерапии, кровь пациента исследуют на ферменты и билирубин. При применении высокотоксических препаратов химии, печень начинают защищать с первых дней лечения.

Мягкими восстанавливающими протекторами печени являются витамины группы В. Витамин В12(пангамат кальция) назначают в течение всей химиотерапии. Препарат принимают по 2 таблетки 3 раза в сутки. Высокими восстанавливающими и защитными свойствами обладает препарат Карсил. Препарат принимают по 1 таблетке, 3 раза в сутки. Поливитаминные комплексы – это еще одна защита для печени. Вышеописанные препараты назначают и тем онкобольным, которые перенесли желтуху или страдали или страдают от хронического алкоголизма.

Если перед очередным курсом химиотерапии или в процессе лечения у пациента обнаруживают поражения печени, то больному назначают Эссенциале. Данный препарат настолько популярен, что его известность превышает его эффективность и лекарственные свойства. Препарат необходимо принимать в течение 2-4 месяцев, а для получения быстрого эффекта, лекарственное средство вводится внутривенно 5-10 инъекций. Препараты для восстановления печени после химиотерапии называются гепатопротекторными лекарственными средства, давайте рассмотрим самые эффективные из них:

Карсил

Лекарственный препарат, применяемый для восстановления печени после курса химиотерапии. Мембраностабилизирующее действие активного вещества препарата уменьшает повреждающее влияние агрессивных токсических веществ на гепатоциты и снижает повреждение клеток печени. Препарат обладает антиоксидантными свойствами и оптимизирует метаболизм на клеточном уровне. Действующее вещество Карсил – силимарин, улучшает общее состояние пациента (аппетит, процессы пищеварения) и нормализуется клинические анализы. Выводится препарат, как правило, почками.

• Основные показания к применению препарата – циррозы печени, а также хронические гепатиты вирусной и токсической этиологии. Карсил эффективен при восстановлении печени после курса химиотерапии и перенесенных заболеваний с осложнениями на печень.
• Лекарственное средство принимают от 1 до 4 раз в сутки, в зависимости от индивидуальных потребностей организма и тяжести заболевания. При этом курс лечения должен составлять как минимум 90 дней.
• Побочные действия Карсил проявляются в виде диспепсии, вестибулярных нарушений и алопеции. Вышеописанная симптоматика проходит самостоятельно, после отмены приема препарата.
• Карсил противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и при аллергических реакциях на составляющие лекарственного средства. Карсил можно комбинировать с другими препаратами, так как нет данных о неблагоприятном взаимодействии.
• При передозировке препаратом возможно появление рвоты и тошноты. Для устранения неблагоприятной симптоматики, необходимо промыть желудок, провести симптоматическую терапию и принять сорбенты.
• Карсил выпускают в таблетках. Препарат необходимо хранить в защищенном от солнечного света и недоступном для детей месте. Температура хранения не должна превышать 16-25 градусов. Препарат отпускается из аптек без рецепта врача.

Эссенциале

Эффективный печеночный препарат с активными веществами эссенциальными фосфолипидами. Действующие вещества принимают активное участие в регенарации, дифференциации и делении клеток. Благодаря этому, препарат регулирует проницаемость клеточной оболочки и улучшает функции мембран. Фармакологические свойства Эссенциале направлены на восстановление поврежденных клеток печени, улучшает детоксикационную функцию печении, нормализует ее работу.

• Основные показания к применению препарата – острые и хронические гепатиты, некроз и цирроз клеток печени, токсические поражения, прекома и печеночная кома, жировая дегенерация, пред и послеоперационное лечение. Препарат эффективен при нейродермитах, радиационном синдроме и псориазе.
• Эссенциале выпускают в форме капсул и инъекций для внутривенного введения. Капсулы принимают три раза в сутки по две штуки, в качестве поддерживающей терапии. Что касается внутривенных инъекций, то препарат вводят медленно, от 5 мл в сутки до 20 мл в тяжелых случаях. За один раз разрешается вводить не более 10 мл препарата. Инъекции проводят в течение 10 дней, после чего рекомендуется продолжить парентеральную терапию капсулами Эссенциале. Курс лечения занимает от 3 до 6 месяцев.
• Побочная симптоматика препарата проявляется при передозировке. Эссенциале вызывает желудочно-кишечное расстройство и тошноту. Лечение симптоматическое. Эссенциале противопоказано применять для пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам лекарственного средства.
], [
• Основные показания к применению препарата: острые, хронические гепатиты и гепатозы, алкогольный стеатоз, отравление токсинами, промышленными и медикаментозными ядами. Лечение и восстановление печени после химиотерапии, неправильного питания. Энерлив оказывает положительный эффект при неэффективности немедикаментозных методов восстановления печени.
• Препарат принимают по две капсулы три раза в день, запивая обильным количеством воды. Длительность приема препарата подбирается врачом, индивидуально для каждого пациента.
• Побочные эффекты Энерлив проявляются в виде расстройства желудочно-кишечного тракта, диареи, болей в эпигастральной области. В редких случаях, препарат вызывает аллергические реакции (сыпь, крапивница, экзантема) и кровоизлияния (кровотечения в межменструальный период, петехиальные высыпания).
• Энерлив противопоказано принимать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата, при аллергии на сою и арахис, при антифосфолидном синдроме в анамнезе. При взаимодействии препарата с антикоагулянтами кумаринового ряда, рекомендуется корректировать дозировку лекарственных средств, так как возможен синергизм действия.

Помимо вышеописанных препаратов для восстановления печени после химиотерапии, регенерирующими свойствами для органа и оздоравливающими для организма свойствами обладает диета. Диетическое питание подразумевает отказ от жаренного, тушеного, жирного и сладкого. Под запрет попадают жирные сорта рыбы и мяса, копчености, соленья, колбаса и другие продукты, богатые холестерином. В период восстановления печени категорически запрещено употреблять грибы, репу, фасоль, горох, шпинат, лук и холодные напитки.

Диетологи и врачи делают акцент на вегетарианский режим питания. Больному рекомендуется кушать овощные блюда и супы, молочное. Полезными будут мясные блюда, приготовленные на пару, нежирные отварные сорта мяса, нежирная рыба. Разрешается употреблять нежирный творог с медом, молоком и молочными продуктами, а также неострые сыры. При любых поражениях печени, а особенно в восстановительный период, в рационе должны быть спелые ягоды, фрукты, сухофрукты, фруктово-ягодные соки, отвары, пшеничные отруби. При этом суточный рацион должен состоять из 90г белка, 80г жиров и 400г углеводов. То есть суточная калорийность не должна превышать 3000 кКал.

],

Catad_tema Опухоли женской половой системы - статьи

Химиотерапия паклитакселом в сочетании с препаратом платины по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины у женщин с рецидивом рака яичников: испытание ICON4/AGO-OVAR-2.2

Участники испытаний ICON и AGO*

РЕЗЮМЕ

История вопроса .

Несмотря на успехи в лечении рака яичников, у большинства больных в пределах трех лет после постановки диагноза развивается рецидив заболевания. Единого мнения относительно лечения второй линии в случае рецидива в настоящее время нет. Мы провели оценку комбинации паклитаксела с препаратом платины в качестве схемы для такого лечения.

Методы .

В параллельных международных многоцентровых рандомизированных испытаниях с января 1996 по март 2002 г.г. из 119 больниц пяти стран в испытание было включено 802 больных с рецидивом чувствительного к препаратам платины рака яичников. Рецидив у больных произошел после шестимесячного периода, в течение которого лечение им не проводили. Эти больные были рандомизированы на химиотерапию комбинацией паклитаксел/платина или на обычную химиотерапию препаратом платины. Анализ, за исключением учета токсических эффектов, проводился по отношению ко всем исходно намеченным для лечения больным.

Результаты .

За медианный срок наблюдения, составлявший 42 месяца, скончалось 530 больных. Кривые выживания говорят о преимуществе комбинации паклитаксел/платина (отношение риска 0,82 , р=0,02), что дает абсолютную разницу для выживания за два года, равную 7%, между группой паклитаксел/платина и группой обычного лечения (57 и 50% ), и разницу в медианном выживании, равную 5 месяцам (29 и 24 месяца) . У 717 больных отмечалась прогрессия заболевания или они скончались. Кривые выживаемости в отсутствие прогрессии заболевания обнаруживают различие в пользу комбинации паклитаксел/платина (отношение риска 0,76 , р=0,0004), что соответствует абсолютной разности для годичного выживания при отсутствии прогрессии, равной 10% (50 и 40% ) и для разности медианной выживаемости в отсутствие прогрессии заболевания, равной 3 месяцам (13 и 10 месяцев ).

Интерпретация .

Комбинация паклитаксел/платина дает лучшую, по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины, общую выживаемость и выживаемость без прогрессии заболевания среди больных с рецидивом чувствительного к препарату платины рака яичников.

Введение

Рак яичников является четвертым по распространенности раком среди женщин, отвечающим (по оценочным данным) за 114 000 летальных исходов во всем мире на 2000 год.1 Лечение этого заболевания на протяжении последних тридцати лет улучшилось за счет успехов в проведении хирургической операции и химиотерапии на основе препаратов платины, однако у большинства женщин с раком яичников развивается рецидив, и они умирают в пределах пяти лет.

Единое мнение относительно оптимального лечения второй линии при рецидиве заболевания отсутствует, несмотря на несколько имеющихся препаратов. Лечение первой линии осуществляют путем химиотерапии, основанной на препаратах платины, причем все чаще используют карбоплатин (в комбинации с таксаном или без него), а не цисплатин, поскольку карбоплатин обладает меньшей токсичностью при одинаковой активности.2,3 При рецидиве заболевания вероятность ответа на повторную химиотерапию, основанную на препарате платины, зависит от длительности периода, в течение которого препарат платины не применялся.4 Когда такой период превышает шесть месяцев, многие клиницисты предпочитают повторное лечение больных препаратом платины с использованием ранее применявшегося препарата или переводя больную с карбоплатина на цисплатин или наоборот. Женщины, заболевание которых прогрессировало в условиях исходного лечения препаратом платины, а также те, у которых рецидив развивается в пределах шести месяцев после исходного лечения препаратом платины, редко отвечают на продолжение лечения препаратом платины и считаются имеющими заболевание, резистентное к платине. Для таких больных в качестве активного лекарственного препарата и был впервые предложен паклитаксел.5 Этот препарат обычно хорошо переносится, наиболее частыми побочными эффектами являются алопеция, миелосупрессия и нейропатии.

У большинства больных заболевание не является резистентным к платине, однако в пределах шести месяцев или более длительного срока после лечения первой линии у них развивается рецидив.6 Неясно, будет ли применение такого препарата, как паклитаксел, обладающего иным механизмом действия, чем препараты платины, полезным для этих больных (при использовании в сочетании с платиной) в большей степени, чем повторение обычной схемы химиотерапии на основе платины. В исследованиях на больных с рецидивами заболевания, чувствительного к платине, после применения комбинации карбоплатин/паклитаксел ответ составлял до 90%.7,8 Однако нам неизвестны какие-либо проводившиеся ранее рандомизированные испытания по сравнению комбинации паклитаксел/платина и обычной химиотерапии на основе платины у больных с раком яичников, дающих рецидив через шесть или более месяцев после химиотерапии. В рандомизированных испытаниях ICON4 и AGO-OVAR-2.2 мы поставили вопрос об эффективности комбинации паклитаксел/платина у больных с ранее леченым раком яичников. Наша задача заключалась в том, чтобы выяснить, следует ли добавлять паклитаксел к препарату платины для лечения больных с заболеванием, чувствительным к платине, и которых в противном случае лечили бы обычными схемами на основе препарата платины.

Больные и методы

Испытания ICON4 и AGO-OVAR-2.2 проводились как параллельные испытания.

Испытание ICON4 координировалось Институтом Марио Негри (Милан, Италия) (IRFMN) и Отделом клинических испытаний Совета по медицинским исследованиям (Лондон, Великобритания) (MRC CTU). Испытание AGO-OVAR- 2.2 координировалось AGO (Карлсруэ, Германия).

Больные

Больных набирали в испытание в период с января 1996 года по март 2002 года из 119 больниц в пяти странах. Больных направляли на один из трех протоколов; один из них был координирован MRC CTU для больниц Великобритании, Норвегии и Швейцарии; один был координирован IRFMN для Италии, и один проводился под эгидой AGO. Критерии для включения больных в испытание были следующими: рецидивировавший эпителиальный рак яичников, требовавший химиотерапии; ранее проводившаяся химиотерапия с использованием препарата платины; отсутствие лечения в течение срока, превышавшего 6 месяцев (>12 месяцев для группы ICON4 в Италии); отсутствие одновременного или возникшего ранее злокачественного заболевания, могущего повлиять на лечение или его результаты; полученное после информирования письменное согласие больной на участие в испытании.

Критерии, которым должны были удовлетворять больные для участия в испытании слегка отличались для трех протоколов. По протоколу MRC CTU больным в прошлом могла проводиться более чем одна линия химиотерапии, в то время как больным, рандомизированным в соответствии с итальянским протоколом AGO, разрешалось иметь только одну предшествовавшую линию химиотерапии. Для больных, рандомизированных в соответствии с итальянскими протоколами, требовалось наличие измеряемой опухоли; это требование отсутствовало для протоколов MRC CTU или AGO. Диагноз рецидива заболевания на момент включения в испытание у 18 больных по протоколу MRC CTU был основан на повышенном уровне СА125. Больные, рандомизированные на протокол AGO, должны были ранее лечиться на схеме цисплатин/паклитаксел или карбоплатин/паклитаксел; в испытании ICON4 требовалось, чтобы больные прошли предшествовавшую химиотерапию препаратом платины с паклитакселом или без него.

Методы

Больных, рандомизировали на обычную химиотерапию препаратом платины или на аналогичную дозу препарата платины с паклитакселом, причем лечение начинали в возможно более короткие сроки после рандомизации. В соответствии со всеми протоколами курсы лечения проводились раз в три недели. В соответствии с протоколом MRC CTU каждой больной следовало провести по крайней мере шесть курсов. По итальянскому протоколу, больным назначалось по крайней мере три курса, а дальнейшие три курса назначались в зависимости от ответа на лечение. По протоколу AGO, больным назначалось, как минимум, шесть курсов и максимум восемь курсов лечения, оценка ответа на лечение проводилась после второго и четвертого курсов. Все препараты вводились внутривенно в первый день каждого из курсов. Дозу карбоплатина определяли с помощью метода площади под кривой (AUC), описанного Кальвертом с соавт.9, и она составляла, как минимум, 5 (СГФ+25) мг, где СГФ представляет собой СГФ, определявшуюся радиоизотопным методом или путем сбора суточной мочи. Если скорость гломерулярной фильтрации определяли по формуле Кокрофта, доза карбоплатина составляла, как минимум, 6 (СГФ+25) мг. Запланированная минимальная доза цисплатина только для больных испытания ICON4 составляла 75 мг/м2 при введении цисплатина в качестве единственного препарата, и 50 мг/м2, когда его вводили в комбинации с другими препаратами. Больные в испытании ICON4, назначенные на лечение комбинацией паклитаксел/платина, должны были получать паклитаксел в дозе 175 мг/м2 путем 3-часового вливания с последующим вливанием карбоплатина или цисплатина в вышеуказанной дозе. Больные в протоколе AGO, назначенные в группу лечения паклитакселом/карбоплатином, должны были получать паклитаксел в дозе 185 мг/м2 в форме 3-часового вливания с последующим вливанием карбоплатина в дозе, указанной выше.

Рандомизацию для трех протоколов проводили независимо. О всех больных собирали одинаковую информацию. Отношение рандомизации между группами лечения составляло 1:1. Для рандомизации, выполнявшейся по телефону или факсу, использовали метод минимизации на компьютере. В двух протоколах испытания ICON4 (MRC CTU и итальянский) стратификация проводилась в отношении одних и тех же факторов, а именно учреждения, возраста больного, последней проводившейся химиотерапии, времени после завершения последней химиотерапии и запланированного лечения препаратом платины. Запланированная схема лечения препаратом платины должна была быть определена до рандомизации. В протоколе AGO стратификацию проводили относительно времени после завершения последней химиотерапии, а также относительно того, проводилась или не проводилась больной вторая операция циторедукции (уменьшения массы опухоли.

Для испытания ICON4 был создан независимый комитет по мониторингу данных и этике, состоявший из двух клиницистов и одного статистика, не связанных с испытанием. Ход испытания и его незакрытые результаты, а также все прочие важные внешние данные рассматривались ориентировочно раз в год на протяжении периода записи больных в испытание. Комитет не следовал заранее определенным статистическим правилам для остановки. Для испытания AGO, комитет по мониторингу данных и этике не создавали, но протокол рецензировался и принимался местными комитетами по этике каждого из участвовавших центров.

Данные, относящиеся к периоду до лечения, собирали во время рандомизации.

Данные о лечении собирали для каждого курса. Данные последующих обследований собирали раз в три месяца на протяжении первых двух лет и раз в шесть месяцев в дальнейшем. Для сбора данных этих обследований мы использовали одностраничный формуляр, содержащий вопросы относительно заболевания, жизненного статуса, симптоматики, побочных эффектов и лечения, после последнего отчета. Все эти данные собирались, проверялись и хранились в электронном виде группами, участвовавшими в испытании.

Данные о качестве жизни собирали для всех больных, лечившихся по протоколу MRC CTU и AGO. Мы использовали анкету о качестве жизни QLQ-C30 (версия 2.0), разработанную Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC). Больные, лечившиеся по протоколу MRC CTU, заполняли анкету исходно, перед каждым курсом лечения по протоколу, а также во время визитов через 6, 9 и 12 месяцев. Больные, получавшие лечение по протоколу AGO, заполняли анкету исходно, перед вторым и третьим курсами лечения по протоколу, в конце лечения по протоколу и раз в три месяца на протяжении года после завершения лечения по протоколу.

Мы выполнили несколько анализов для подгрупп. Критерии для подгрупп включали группу рандомизации, время после завершения последней химиотерапии, число предшествовавших линий химиотерапии, проводившееся ранее лечение таксанами, препарат платины, запланированный для лечения, возраст и функциональный статус.

Статистический анализ

Главным учетным критерием была общая выживаемость; вторичными критериями были выживание без прогрессии заболевания и качество жизни. Когда проводились расчеты размеров исходной выборки, имелись лишь немногочисленные данные относительно исхода рецидивировавшего рака яичников. Мы ожидали, что двухлетняя выживаемость будет составлять около 5% для контрольной группы, а абсолютные различия в выживаемости за два года не будут превышать 5-10%.

Всего мы запланировали для испытания 800 больных, чтобы уверенное выявить абсолютные различия в выживаемости за два года, составляющие 5% (5-10%) с уверенностью 95% при уровне достоверности в 5%; это соответствует отношению риска 0,77. На завершающем заседании 8 февраля 2001 года Комитет по мониторингу данных и этике отметил, что выживание в контрольной группе было значительно более высоким, чем при исходных расчетах уверенности. Двухлетнее выживание в группе, где проводилось обычное лечение, составляло 50%. Поэтому мы пересмотрели этот вопрос. Мы рассчитали, что 800 больных будет достаточно для надежной идентификации абсолютных различий, составляющих 11% для выживаемости за два года (50-61%) с вероятностью 90% при уровне достоверности в 5%, что дает отношение риска, равное 0,71. Поэтому запланированное для испытания число больных осталось без изменений.

Мы сравнили кривые Каплана-Мейера для общей выживаемости и выживаемости без прогрессии заболевания с вариантом лог- рангового критерия Мантел-Кокса при стратификации на три группы рандомизации. Общее выживание определялось как время от момента рандомизации до летального исхода от любой причины; больные, о которых было известно, что они живы на момент анализа, учитывали на момент последнего обследования. Мы определили время выживания без прогрессии заболевания как время от момента рандомизации до первого проявления прогрессии заболевания или летального исхода от любой из причин; больные, о которых было известно, что они живы и не имеют признаков прогрессии заболевания на момент анализа, учитывали на момент проведения последнего обследования. Само по себе повышение концентрации СА125, т.е.

повышение при отсутствии клинических или радиологических признаков прогрессирующего заболевания, не считалось указанием на прогрессию заболевания. Абсолютное преимущество на конкретный момент времени рассчитывалось по выживаемости, оцененной в контрольной группе по Каплану- Мейеру на этот момент времени (выживание в контроле) и отношению риска с использованием следующего выражения: абсолютное преимущество=exp(отношение риска х log[выживание в контроле])- выживание в контроле.

Этот же подход был принят для выживания без прогрессии заболевания. Хотя такой подход косвенно предполагает наличие пропорциональных рисков, он является более предпочтителен чем учет различий между кривыми по Каплану- Мейеру в индивидуальные моменты времени. Мы рассчитывали различия в отношении медиан аналогичным образом, однако, с использованием выражения: разность медиан=(медиана контроля/отношение риска) – медиана контроля. Этот подход исходит из тог, что значения времени выживания имеют приблизительно экспоненциальное распределение.

Мы оценили относительные преимущества химиотерапии препаратами платины для выживания в опытном порядке в подгруппах, определенных на основе группы рандомизации, времени после завершения последней химиотерапии, числа предыдущих линий химиотерапии, предшествовавшего применения таксанов, препарата платины, запланированного для лечения, т.е. карбоплатина или цисплатина, возраста и функционального статуса. Для того, чтобы оценить различия в относительной величине эффекта для различных подгрупп, мы использовали критерий χ2 для взаимодействия или, в тех случаях, когда это было возможно, критерий χ2 для тренда.

Для анализа данных по качеству жизни, как это было рекомендовано, мы использовали пять функциональных шкал (физическую, ролевую, эмоциональную, когнитивную и социальную), девять шкал симптоматики (чувство усталости, тошнота и рвота, боли, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, понос и финансовые трудности), а также общий статус здоровья. С учетом характера рака яичников нас особенно интересовали чувство усталости, тошнота/рвота и болевая симптоматика, а также общее (глобальное) состояние здоровья в качестве общего критерия. Для каждого критерия мы анализировали два набора суммарных статистических параметров: наихудший балл и площадь под кривой за первые шесть месяецв.11 Для анализа использовался непараметрический критерий Манна- Уитни.12 Мы выбрали значение р=0,005 в качестве значения для выявления достоверности (из-за множественных сравнений).

Анализы проводились для всех больных, включенных в испытание (в англоязычной литературе -- критерий "намерение лечить"), за исключением анализа токсических эффектов. Анализы в отношении токсических эффектов ограничивались больными, получившими по крайней мере один курс назначенного лечения. Все значения р являются двусторонними. Анализ был проведен с помощью пакета SAS (версия 8.20).

Роль источника финансирования

Спонсоры испытания не играли роли в планировании испытания, сборе данных, анализе данных, интерпретации данных или написании отчета.

Результаты

В испытание было включено 802 больных. Длитеьность периода поступления больных в испытание варьировал для трех протоколов: для итальянской группы ICON4 – с января 1996 по март 2002 г.г.; для группы MRC CTU ICON4 – с мая 1996 по март 2002 г.г., и для AGO – с октября 1996 по сентябрь 1999 г.г. Четыреста десять больных было включено в группу, получавшую обычную химиотерапию на основе препаратов платины, и 392 больных в группу паклитаксел/платина (Рис. 1).

Характеристики до лечения были одинаковыми для обеих групп (Таблица 1).

Типы полученного лечения указаны в Таблице 2. 580 больных (72%) в обеих группах лечения получили минимум шесть курсов химиотерапии (Рис. 1). Причины незавершения шести курсов лечения включали следующее: прогрессия заболевания или летальный исход (109 ), токсические эффекты во время лечения 77 ) и желание больной (9 ). Только три больные не получили назначенной химиотерапии (Рис. 1). 123 (41%) из 300 больных в группе, получавшей обычное лечение, и 129 (40%) из 322 больных, получавших лечение паклитакселом и карбоплатином, получили более 90% запланированной общей дозы, а 54 (18%) из 300 больных и 76 (23%) из 330 больных, соответственно, получили более 90% общей дозы карбоплатина. Соответствующие цифры для паклитаксела в группе, получавшей паклитаксел/карбоплатин, составляли 266 (71%) из 376 больных в отношении общей дозы и 160 (43%) из 376 в отношении общей интенсивности дозы.

В Таблице 3 приведена доля больных, у которых во время лечения отмечался умеренный или тяжелый побочный эффект. Как и можно было ожидать, комбинация паклитаксел/платина давала более высокий процент алопеции по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины. Процент токсических эффектов умеренной или тяжелой степени в отношении кроветворения был более высоким среди больных, получавших обычную химиотерапию препаратом платины, по сравнению с группой, где лечение проводилось комбинацией паклитаксел/платина. Умеренные или тяжелые неврологические токсические эффекты отмечались у 76 (20%) больных, получавших комбинацию паклитаксел/платина. Прочие токсические эффекты были редкими в обеих группах лечения.

К марту 2003 года (среднее медианное время наблюдения 42 месяца) умерли 530 больных (66%). Кривые выживаемости соответствуют отношению риска 0,82 (95% ДИ 0,69-0,97, р=0,02; Рис. 2), что соответствует абсолютной разности в двухгодичной выживаемости, составляющей 7% в пользу химиотерапии комбинацией паклитаксел/препарат по сравнению с обычным лечением (57 и 50% ). Для медианного выживания отношение риска соответствует разности, равной 5 месяцам (29 и 24 месяца ). У 717 больных (89%) развилось прогрессирующее заболевание или они скончались. Кривые выживания без прогрессии заболевания, приведены на Рис. 3. Отношение риска, составляющее 0,76 (0,66-0,89, р=0004) в пользу схемы паклитаксел/препарат платины, соответствует оценочной абсолютной разности значений годичного выживания без прогрессии заболевания, составляющей 10% (40 и 50% ). Этот результат соответствует абсолютной разности для медианного выживания без признаков прогрессии заболевания, составляющей 3 месяца в пользу схемы паклитаксел/препарат платины (9 и 12 месяцев ).

У 69 (54%) из 128 больных в группе, получавшей обычную химиотерапию, наблюдался полный или частичный ответ на лечение, по сравнению с 78 (66%) из 119 больных в группе, получавшей схему паклитаксел/препарат платины.

Соответственно, ответ на лечение представляется лучшим для группы паклитаксел/препарат платины (разность 12% [-0,1% до 24%], р=0,06). Мы не отметили каких-либо четких признаков того, что схема паклитаксел/платина была более эффективной или менее эффективной по сравнению с обычной химиотерапией препаратом платины для любой из подгрупп по критериям общей выживаемости или выживаемости без признаков прогрессии заболевания (Рис. 4 и 5).

Детали лечения, проводившегося во время прогрессии заболевания, имелись для 437 из 536 больных. Всего 70 (31%) больных в обычной группе лечения получали при прогрессии лечение на основе препаратов таксана. В группе, получавшей комбинацию паклитаксел/платины, 16 (8%) больных продолжали получать при прогрессии дальнейшее лечение схемой на основе таксана.

В группе, использовавшей протокол MRC CTU ICON4, 482 (90%) из 536 больных заполнили анкету по оценке качества жизни исходно до начала лечения. Все шкалы для двух групп лечения были сбалансированными. Большинство больных не имели функциональных затруднений или они были незначительны, число симптомов умеренной или большой тяжести исходно было невелико. На протяжении первых шести месяцев после рандомизации значения наихудшего балла и площадей под кривыми не отличались для двух групп лечения по всем пяти функциональным шкалам, восьми из девяти шкалам симптоматики и по глобальному статусу здоровья. Единственным исключением была тошнота и рвота, которая была более тяжелой для больных, получавших обычную химиотерапию (р=0,0014 для наихудшего балла, р=0,005 для площади под кривой). На Рис. 6 приведены значения балла во времени для трех симптомов, наиболее типичных для рака яичников – чувства усталости, тошноты и рвоты, а также для боли и глобального статуса здоровья. Для глобального статуса здоровья отмечалось незначительное снижение доли больных, определяемых как имеющие нехорошее самочувствие или очень низкий статус здоровья на протяжении первых шести месяцев. Аналогичная тенденция отмечалась для чувства усталости. Напротив, болевая симптоматика в обеих группах возвращается к значениям, характерным для периода до лечения.

Хотя имеются определенные указания на различия по тошноте и рвоте в пользу группы, получавшей паклитаксел/платина, такие различия носят временный характер, относясь лишь к первым 15 неделям.

Обсуждение

С учетом данных по выживаемости без прогрессии заболевания и общей выживаемости, в нашем испытании достаточно число больных выжило и находилось в группе риска на 4-летний срок, чтобы сделать вывод о том, что общие результаты на этот срок являются надежными. Девяносто процентов больных было рандомизировано после первого рецидива, а 75% более чем через 12 месяцев после завершения химиотерапии препаратом платины. Считается, что такие больные имеют разумный прогноз. То обстоятельство, что наше испытание является крупномасштабным, позволило нам проанализировать подгруппы для оценки того, насколько однотипным является эффект комбинации паклитаксел/ платина. Тем не менее, многие из подгрупп невелики по численности и поэтому возможность выявления реальных различий невелика. Но, как бы то ни было, хорошие данные в пользу большего эффекта или меньшего эффекта комбинации паклитаксел/платины по сравнению с обычным лечением в любой из подгрупп отсутствуют. Величина эффекта комбинации паклитаксел/платина близка для разных групп рандомизации, несмотря на различия в критериях, использованных для включения больных в испытание, и факторы стратификации. Далее, нет указаний на то, что эффект комбинации паклитаксел/платина отличался для больных, которые получали таксаны в качестве составной части лечения первой линии (около 40% общего числа рандомизированных больных) и тех больных, которые таксаны не получали.

Паклитаксел в качестве индивидуального препарата сравнивался с циклофосфамидом, доксорубицином и цисплатином (схема САР) среди больных, давших ответ на химиотерапию первой линии препаратом платины, однако заболевание у которых рецидивировало после более чем 12-месячного периода отсутствия лечения.13 В испытании, о котором идет речь, у 97 больных с оцениваемым заболеванием монотерапия паклитакселом давала медианный срок без прогрессии заболевания, составлявший 9 месяцев, по сравнению с 15,7 месяцами для схемы САР (отношение риска 0,69 ). Средняя общая выживаемость составляла 25,8 месяца для монотерапии паклитакселом и 34,7 месяца для схемы САР (0,58 ). Хотя число больных недостаточно велико, чтобы сделать окончательные выводы, эти результаты позволяют полагать, что химиотерапия на основе препарата платины является важным компонентом химиотерапии при рецидиве, если заболевание остается чувствительным к платине.

Наши результаты указывают на аддитивный эффект платины и паклитаксела.

Сходные данные были отмечены в ряде испытаний первой линии (комбинация циклофосфамид 750 мг/м2 в сочетании с цисплатином 75 мг/м2 использовалась в испытании группы GOG-11114 и в испытании OV1015), но не в других испытаниях (монотерапия цисплатином в дозе 100 мг/м2; испытание GOG-13216 и карбоплатин с минимальным значением до AUC 5 или комбинация циклофосфамида 500 мг/м2, доксорубицина 20 мг/м2 и цисплатина 50 мг/м2, использовавшаяся в испытании ICON36)17. Результаты испытаний ICON3 и GOG-132 отличаются от положительного результата, отмеченного в нашем испытании, в котором 85% больных в группе паклитаксел/платина получали комбинацию карбоплатина и паклитаксела. Однако исследованные контингенты больных группы довольно различны. Женщины в нашем исследовании могут считаться имеющими чувствительное к платине заболевание и имеющими высокую вероятность ответа на дальнейшее назначение препарата платины, однако их заболевание, вероятно, менее чувствительно к платине, чем у больных, которым химиотерапия не проводилась вообще. В пользу этой теории говорит ответ на обычную химиотерапию, равный в наших условиях 54%, что слегка ниже, чем ожидается для лечения первой линии.14 Среди больных, давших рецидив заболевания, чувствительного к платине, паклитаксел может компенсировать относительное снижение чувствительности к платине. Другое возможное объяснение заключается в том, что количество платины, которое эти больные могут получить во время терапии второй линии ограничено по сравнению с количеством, которое они могут получить во время терапии первой линии. Например, лишь 40% наших больных получили более 90% общей запланированной дозы карбоплатина. Для сравнения укажем, что примерно 75% больных получили более 90% запланированной общей дозы карбоплатина в испытании ICON3 при терапии первой линии.6 Предварительные результаты испанского рандомизированного испытания по сравнению карбоплатина с комбинацией паклитаксел/карбоплатин у 81 больной с теми же самыми критериями включения в испытание, что и в протоколе MRC CTU, близки к нашим результатам в отношении процента реагирования, времени выживания без прогрессии заболевания и токсических эффектов.18 Паклитаксел в сочетании с препаратом платины обычно является более токсичной схемой, по сравнению с обычной схемой химиотерапии на основе платины, вызывая большую алопецию и неврологические токсические эффекты. Неврологические токсические эффекты отмечались у 20% больных, что близко к цифрам, наблюдающимся при лечении первой линии.6 Эта доля меньше по сравнению с ожидаемой, в частности поскольку треть больных ранее получала препарат таксана. Опыт исследований Дизона и соавт.8 является сходным, и применение доцетаксела у 3% наших больных могло внести определенный, хотя и незначительный вклад в меньший процент периферического неврита. Однако соблюдение назначенных правил лечения было хорошим, причем 72% больных завершили по крайней мере шесть курсов лечения. Другой причиной, конечно, могло быть то, что больные со склонностью к развитию нейропатий не вошли в испытание из-за опыта полученного ими во время лечения первой линии. Обычная химиотерапия препаратом платины связана с более серьезными токсическими эффектами в отношении кроветворения по сравнению со схемой паклитаксел/платина, что глвлрит в поддержку опубликованных ранее сообщений, что паклитаксел может оказывать защитное воздействие на костный мозг.19 Лечение рецидивов рака яичников содержит значительный паллиативный компонент. Поэтому оценка больной собственного качества жизни является важной, чтобы сказать, будет ли схема паклитаксел/платина иметь какие-либо недостатки по отношению к обычной химиотерапии препаратом платины (или наоборот) с точки зрения связанных с лечением токсических эффектов и бессимптомного интервала. Мы не обнаружили ясных указаний, что какая-то из использованных схем является хуже другой в отношении функциональных аспектов, симптоматики или глобального статуса здоровья.

Наши результаты говорят о положительном эффекте комбинации паклитаксел/платина на общую выживаемость и выживаемость без прогрессии заболевания в группе больных с рецидивом чувствительного к платине рака яичников. Паклитаксел чаще всего комбинировали с карбоплатином, а наиболее часто применявшаяся обычная схема химиотерапии препаратом платины включала использование карбоплатина в качестве единственного агента. Поэтому мы полагаем, что все женщины, у которых рецидив развивается позже, чем через 6 месяцев после завершения химиотерапии препаратом платины, должны рассматриваться в качестве кандидатов на комбинированную химиотерапию платиной и паклитакселом, даже если они получали паклитаксел в качестве составной части схемы лечения первой линии.

Заявление о конфликте интересов J.A.Lederman получил небольшой гонорар за специальные консультации компании Бристол-Майерс Сквибб.

Таблица 1. Группы рандомизации и исходные характеристики больных

Характеристика	Обычная ХТ препаратом платины (n=410)	Паклитаксел+платина (n=392)
Численность в группе рандомизации
Возраст (годы)
Функциональный статус по ВОЗ
Планируемый препарат платины
Карбоплатин
Цисплатин
Последняя химиотерапия
Паклиатаксел и карбоплатин
Карбоплатин
Паклитаксел и цисплатин
Доцетаксел и карбоплатин
Другие препараты на основе платины
Другие препараты
Число предшествующих линий химиотерапии
Неизвестно
Время после завершения последней химиотерапии (месяцы)

*Больные только из протокола MRC CTU

Таблица 2. Лечение по протоколу во время испытания

	Обычная ХТ препаратом платины (n=410)	Паклитаксел+платина (n=392)
Лечение
Карбоплатин (моно)
Карбоплатин и цисплатин*
Цисплатин и доксорубицин
Цисплатин (моно)
Карбоплатин в комбинации (не с таксаном)
Паклитаксел и карбоплатин
Паклитаксел и цисплатин
Паклитаксел, карбоплатин и цисплатин*
Паклитаксел (моно)
Лечение не проводится или неизвестно

*Смена препарата платины во время лечения

Таблица 3. Умеренные или тяжелые побочные эффекты во время лечения

Токсические эффекты	Обычная ХТ препаратом платины (n=410)	Паклитаксел+платина (n=392)
Неврологические (степени 2-4)
Неизвестно
Гематологические*
Неизвестно
Инфекции*
Неизвестно
Неизвестно
Мукозиты (степени 2/3)
Неизвестно
Тошнота и рвота (степени 2-4)
Неизвестно
Алопеция (степени 2-4)
Неизвестно

*Токсический эффект, ведущий к модификации лечения или сообщено о перерыве

Литература

1 Parkin DM, Bray FI, Devesa SS. Cancer burden in the year 2000: the global picture.Eur J Cancer 2001; 37: S4–66.
2 The ICON collaborators. ICON2: randomised trial of single-agent carboplatin against three-drug combination of CAP (cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin) in women with ovarian cancer. Lancet 1998; 352: 1571–76.
3 Advanced Ovarian Cancer Trialists’ Group. Chemotherapy in advanced ovarian cancer: four systematic meta-analyses of individual patient data from 37 randomized trials. Br J Cancer 1998; 78: 1479–87.
4 Markman M, Reichman B, Hakes T, et al. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. J Clin Oncol 1991; 9: 389–93.
5 Trimble EL, Adams JD, Vena D, et al. Paclitaxel for platinum-refractory ovarian cancer: results from the first 1,000 patients registered to National Cancer Institute Treatment Referral Center 9103. J Clin Oncol 1993; 11: 2405–10·6
6 The International Collaborative Ovarian Neoplasm (ICON) Group. Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single-agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer: the ICON3 randomised trial. Lancet 2002; 360: 505–15.
7 Rose PG, Fusco N, Fluellen L, et al. Second-line therapy with paclitaxel and carboplatin for recurrent disease following first-line therapy with paclitaxel and platinum in ovarian or peritoneal carcinoma. J Clin Oncol 1998; 16: 1494–97.
8 Dizon DS, Hensley ML, Poynor EA, et al. Retrospective analysis of carboplatin and paclitaxel as initial second-line therapy for recurrent epithelial ovarian carcinoma: application toward a dynamic disease state model of ovarian cancer. J Clin Oncol 2002; 20: 1238–47.
9 Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol 1987; 7: 1748–56.
10 Parmar MKB, Machin D. Survival analysis: a practical approach. Chichester: John Wiley, 1995.
11 Fayers PMF, Aaronson NK, Bjordal K, Curran D, Groenvold M, on behalf of the EORTC Quality of Life Study Group. EORTC QLQ-C30 scoring manual, 3rd edn.
Brussels: European Organisation for the Research and Treatment of Cancer, 2001: 86.
12 Girling D, Parmar MKB, Stenning S, Stephens R, Stewart L. Clinical trials in cancer.
Oxford: Oxford University Press, 2003.
13 Cantu MG, Buda A, Parma G, et al. Randomized controlled trial of single-agent paclitaxel versus cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in patients with recurrent ovarian cancer who responded to first-line platinum-based regimens. J Clin Oncol 2002; 20: 1232–37.
14 McGuire WP, Hoskins W, Brady MF, et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer. N Engl J Med 1996; 334: 1–6.
15 Piccart MJ, Bertelsen K, James K, et al. Randomized intergroup trial of cisplatinpaclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year result. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 699–708.
16 Muggia FM, Braly PS, Brady MF, et al. Phase III randomized study of cisplatin versus paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in patients with suboptimal stage III or IV ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 2000; 18: 106–15.
17 Sandercock J, Parmar MKB, Torri V, et al. First-line treatment for advanced ovarian cancer: paclitaxel, platinum and the evidence. Br J Cancer 2002; 87: 815–24.
18 Gonzalez Martin AA, Calro E, Bover I, et al. Randomised phase II study of carboplatin versus paclitaxel-carboplatin in platinum-sensitive recurrent advanced ovarian carcinoma with assessment of quality of life: a GEICO study (Spanish Group for Investigation on Ovarian Carcinoma). Proc ASCO 2003; 22: (abstr 1812).
19 van Warmerdam LJ, Huizing MT, Giaccone G, et al. Clinical pharmacology of carboplatin administered in combination with paclitaxel. Semin Oncol 1997; 24 (suppl 2): 97–104.

Рис. 1. Профиль испытания

Рис. 2. Общая выживаемость

Рис. 3. Выживание без прогрессии

Рис. 4. Эффект XT комбинацией Т+платина на общую выживаемость в подгруппах


*Взаимодйствие
Тренд
Сокращения: Т - паклитаксел; XT - химиотерапия; ФС - функциональный статус.