Catad_tema Онкология - статьи

Параплатин: В чем преимущества производных платины второго поколения?

Онкология

Составление: С.А.Тюляндин

Онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН

Этот документ разработан, чтобы ответить на ожидаемые вопросы врачей в отношении онкологических препаратов Бристол-Майерс Сквибб.
Мнения, выраженные в данной статье, являются частными взглядами автора и не предназначены для представления официальной позиции Бристол-Майерс Сквибб.
Часть информации, содержащейся в брошюре, может отличаться от рекомендованных Бристол-Майерс Сквибб дозировок, показаний и способов введения. В связи с этим, за полной информацией обращайтесь к инструкции по применению препарата.

Подробную информацию о противоопухолевых препаратах Бристол-Майерс Сквибб вы можете получить в Российском Представительстве Компании.

Значение производных платины

Наиболее эффективные препараты при лечении:

• немелкоклеточного рака легкого;
• мелкоклеточного рака легкого;
• плоскоклеточного рака различных локализаций (рак головы и шеи, пищевода, шейки матки);
• рака яичника;
• опухолей яичника;
• остеогенной саркомы.

Сегодня трудно представить себе лечение многих злокачественных новобразований без производных платины. Появление цисплатина и параплатина во многом изменило наше представление о возможностях химиотерапии солидных опухолей. Комбинации с включением цисплатина позволили излечивать подавлющее большинство больных диссеминированными герминогенными опухолями яичка. При других опухолях, перечисленных выше, использование производных платины улучшило прогноз заболевания, увеличив число ремиссий и продолжительность жизни больных.

Для чего нужны препараты аналоги?

• повышение противоопухолевой активности
• расширение спектра действия
• снижение токсичности
• уменьшение стоимости лечения

Появление препарата второго поколения в идеале преследует несколько целей. В первую очередь, с каждым новым лекарством связывают надежду на возможность повышения как непосредственного противоопухолевого эффекта, так и улучшения отдаленных результатов. Желательно, чтобы к новому препарату было чувствительно как можно больше опухолей, т.е. он имел более широкий спектр. Важно, чтобы препарат-последователь обладал меньшей токсичностью в сравнении с предшедственником и сокращал расходы на проведение лечения. Трудно расчитывать, что новый препарат будет обладать всеми вышеперечисленными достоинствами, но даже наличие одного или двух из них является веским основанием для внедрения его в клиническую практику.
Рассмотрим с этих позиций два производных платины, имеющихся в распоряжении онкологов: цисплатин, препарат первого поколения, и параплатин - производное платины второго поколения.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при лечении:

• немелкоклеточного рака легкого
• мелкоклеточного рака легкого
• рака яичника

Цисплатин и параплатин обладают одинаковой противоопухолевой активностью в отношении рака легкого и яичников.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при раке яичника

Исследование SWOG - Alberts D. 1992
Исследование NCIC - Swenerton К. 1992

Комбинация цисплатин-циклофосфан и параплатин-циклофосфан одинаково эффективны при лечении больных раком яичника III-IV стадии по данным исследования Юго-Восточной Онкологической Группы (SWOG) и Национального института рака Канады (NCIC). Объективный эффект составил 50-57% и 59-61% соответственно при равной продолжительности жизни.

Цисплатин параплатин одинаково эффективны при мелкоклеточном раке легкого

Bunn Р.1992

Одинаковая противоопухолевая активность комбинаций цисплатин - этопозид и параплатин - этопозид зарегистрирована при мелкоклеточном раке легкого. При этом комбинация с включением параплатина обладает меньшей токсичностью.

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при немелкоклеточном раке легкого

Klastersky J. 1990

Аналогичные результаты, правда более скромные с точки зрения противоопухолевой активности, были получены при лечении больных немелкоклеточным раком легкого.

Сравнение противоопухолевой активности производных платины

Цисплатин и параплатин одинаково эффективны при использовании эквивалентных доз

Цисплатин и параплатин могут быть одинаково эффективны при соблюдении эквивалентности доз двух препаратов: доза цисплатина 100 мг/м 2 соответствует параплатину в дозе 400 мг/м 2 .

Замена цисплатина на параплатин снижает эффективность лечения больных:

• герминогенными опухолями яичка или яичников
• плоскоклеточным раком головы и шеи

Проведенные рандомизированные исследования свидетельствуют о нецелесообразности замены цисплатина на параплатин при проведении комбинированной химиотерапии у больных герминогенными опухолями и плоскоклеточным раком головы и шеи.

Сравнение спектра противоопухолевого действия

Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия

Параплатин - один из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения

Цисплатин и параплатин обладают одинаковым спектром противоопухолевого действия. Можно отметить, что в отличие от цисплатина, параплатин является одним из наиболее популярных препаратов при проведении высокодозной химиотерапии с последующим восстановлением костномозгового кроветворения.

Показания к замене цисплатина на параплатин

• сниженная функция почек или высокий риск нефротоксичности
• признаки нейротоксичности или высокий риск ее развития
• тяжелая тошнота и рвота при использовании цисплатина
• общее плохое состояние пациента
• необходимость проведения лечения амбулаторно

Существуют конкретные клинические ситуации, когда целесообразна замена цисплатина на менее токсичный параплатин. Серьезная нефро- и нейротоксичность цисплатина заставляет использовать параплатин у больных с нарушенной функцией почек или наличием признаков нейротоксичности. У больных с тяжелой тошнотой и рвотой, несмотря на применение современных антиэметиков, после назначения цисплатина применение параплатина в значительной мере ослабит проявление этого осложнения. Лучшая переносимость параплатина делает предпочтительным его использование у ослабленных пациентов. Параплатин обладает важным преимуществом перед цисплатином - возможностью проведения лечения в амбулаторных условиях. С точки зрения токсичности, параплатин обладает гораздо лучшей переносимостью по сравнению с цисплатином. Умеренную тошноту и рвоту испытывают 65% больных, получающих параплатин, в то время как после назначения цисплатина у всех больных наблюдается тошнота и рвота, нередко тяжелого характера. Параплатин, в отличие от цисплатина, не обладает нефротоксичностью и не требует проведения форсированного диуреза. Параплатин практически не обладает нейро- и ототоксичностью. В то же время параплатин в большей степени оказывает миелосупрессивное действие, угнетая как гранулоцитарный, так итромбоцитарный ростки кроветворения.

Сравнение токсичности производных платины

Wiltshow E. 1985

В данной таблице приведено сравнение частоты различных осложнений при применении цисплатина и параплатина у больных распространенным раком яичников. В этом исследовании функция почек оценивалась по уровню почечной фильтрации радиоактивно меченной EDTA. Снижение почечной фильтрации значительно чаще наблюдали при назначении цисплатина. Лечение параплатином реже сопровождалось развитием рвоты, периферической нейропатии, снижением слуха, анемией, в то время как лейкопения и тромбоцитопения были более частыми осложнениями по сравнению с цисплатином.

Стоимость лечения

Более высокая токсичность цисплатина отражается на стоимости лечения, так как требует пребывания в стационаре, проведения гидратации и постгидратации, назначения антиэметиков, как правило в течение нескольких дней, осуществления контроля за состоянием функции почек после введения препарата.

Стоимость лечения

Calvert A.H. 1991

Назначение параплатина вместо цисплатина уменьшает стоимость курса лечения, как в Великобритании, так и в США, несмотря на то, что цена самого параплатина значительно выше, чем цисплатина. Разница в стоимости лечения в этих двух странах объясняется более высокой стоимостью пребывания в стационаре в США.

Параплатин: расчет дозы

• площадь тела
• функция почек, так как препарат выделяется почками

Успешное применение того или иного лекарства во многом зависит от правильности выбора дозы. Согласно официальным рекомендациям фирмы-производителя, расчет дозы параплатина производится с учетом площади поверхности тела больного и функционального состояния почек, характеризующегося величиной клиренса креатинина. Доза параплатина уменьшается при снижении клиренса креатинина, а при величине последнего менее 15 мл/час введение препарата противопоказано.

Клиренс креатинина (проба Реберга)

концентрация креатинина в моче

/

концентрация креатинина в сыворотке

х

минутный диурез

=

клиренс креатинина

(показатель клубочковой фильтрации)

Уместно напомнить, что клиренс креатинина определяется при помощи пробы Реберга. Для этого больной собирает суточную мочу. Определяется минутный диурез путем деления суточного объема мочи на время сбора мочи в минутах. После этого определяется концентрация креатинина в собраной суточной моче и сыворотке крови. Результат деления этих величин умножают на минутный диурез, что, в конечном итоге, дает цифру клиренса креатинина, важного показателя уровня клубочковой фильтрации.

Клиренса креатинина (формула Коккрофта)

К х (140 - возраст) х вес в кг

/

креатинин сыворотки

К = 1,05 для женщин

К = 1,23 для мужчин

Cockroft & Gault 1976

Клиренс креатинина можно определить также при помощи формулы Коккрофта, зная концентрацию сывороточного креатинина, возраст, вес и пол пациента. Это более удобный, быстрый и, как показали специальные исследования, достаточно точный метод определения клиренса.

Параплатин: расчет дозы

снижение функции почек

удлинение жизни препарата в крови

увеличение времени воздействия препарата на костный мозг

лейкотромбоцитопения

Для чего важно правильно оценить функциональное состояние почек при введении параплатина? Снижение уровня почечной фильтрации увеличивает продолжительность циркуляции параплатина в крови, увеличивая тем самым время воздействия препарата на костный мозг. Следствием этого является усиление гематологической токсичности, проявляющейся развитием лейкотромбоцитопении.

AUC (мг мин/мл) = С мг/мл х t мин

Для реализации противоопухолевого эффекта необходимо создать определенную концентрацию препарата в крови на определенное время. На этом рисунке показано, что происходит с параплатином при его внутривенном введении. Кривая концентрации сначала повышается, а затем, по мере выделения препарата почками снижается. Площадь под кривой или AUC (английская аббревиатура Area Under the Curve) является производным концентрации препарата в крови в течение конкретного отрезка времени. При равной функциональной способности почек AUC будет больше у пациента, получившего большую дозу. При введении одинаковых доз препарата большая AUC будет получена у больных с нарушенной выделительной функцией почек.

Особенности фармакокинетики параплатина: площадь под кривой (AUC)

Определено, что AUC = 5-7,5 мг х мин/мл оптимальна с точки зрения противоопухолевой активности и токсичности

Величина AUC напрямую зависит от разовой дозы параплатина и функции состояния почек. Кроме того, величина AUC коррелирует с противоопухолевой активностью и токсичностью препарата. Чем больше величина AUC, тем выраженнее противоопухолевый эффект препарата, в частности, у больных герминогенными опухолями яичка. Вместе с тем, повышение AUC лимитируется развитием гематологической токсичности. Было определено, что оптимальным с точки зрения эффективности и токсичности, является величина AUC в диапазоне 5-7.5 мг x мл/мин. На основании этих данных был разработан другой способ расчета дозы параплатина, учитывающий желаемую величину AUC и функциональное состояние почек больного.

Параплатин: расчет дозы

Формула Калверта

Доза параплатина (мг) = AUC х (GRF + 25)
GRF - скорость клубочковой фильтрации

Доза параплатина (мг) = AUC х (Клиренс креатинина + 25)

Доктор Калверт из Великобритании предложил формулу для расчета разовой дозы параплатина, в которой величина желаемой AUC умножается на сумму скорости клубочковой фильтрации (GRF) плюс 25. Первоначально скорость клубочковой фильтрации определялась радиоизотопным методом. Сейчас признано возможным в формуле Калверта вместо скорости клубочковой фильтрации использовать показатель клиренса креатинина, определенного либо с помощью пробы Реберга, либо рассчитанного по формуле Коккрофта. Важно помнить, что по формуле Калверта доза параплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м 2 .

Параплатин: расчет дозы по формуле Калверта

Доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2).

Проведенные клинические исследования показали, что доза параплатина, рассчитанная с учетом AUC, в большей степени коррелирует с противоопухолевым и токсическим эффектами препарата по сравнению с эмпирической (мг/м 2). Таким образом рассчитывая дозу параплатина по формуле Калверта, Вы достигаете индивидуального подбора дозы, оптимальной для конкретного больного с точки зрения противоопухолевой эффективности и токсичности.

Параплатин: в чем преимущества производных платины второго поколения?

• равная проттивоопухолевая активность
• одинаковый спектр противоопухолевой активности
• меньшая токсичность
• меньшая стоимость лечения
• возможность определения дозы на основании ключевых фармакокинетических параметров

Можно сказать, что параплатин при равных с цисплатином противоопухолевой активности и спектре действия обладает меньшей токсичностью и снижает затраты на проведение лечения. Важным преимуществом является возможность определения дозы на основании ключевых фармакокинетических параметров.

Одно из главнейших направлений противоопухолевого лечения на современном этапе развития медицины – химиотерапия. Достижения фарминдустрии позволяют бороться с раковыми очагами намного эффективнее, нежели несколько десятков лет назад. В подавляющем большинстве случаев введение цитостатиков – особых медикаментов с противоопухолевой активностью, помогает не только многократно уменьшить размеры новообразования, но и предупредить метастазирование, а также добиться стойкой ремиссии на длительный период.

Выбор той или иной химиотерапии, вида и способа введения медикаментов, а также цитостатического воздействия во многом определяется структурой опухолевого очага, его локализацией, исходным состоянием здоровья человека. Специалисты придерживаются определенных протоколов лечения раковых поражений, но учитывают и все вышеперечисленные особенности. Огромное значение имеет и настрой самого онкобольного, его ориентированность на выздоровление.

Виды химиотерапии по времени проведения

Комплекс дополнительных лечебных процедур, основная цель которых предупредить рецидив уже выявленного и купированного очага атипии – . Благодаря воздействию современных цитостатиков происходит не только торможение, но и выраженное угнетение патологических процессов в тканях. Это создает благоприятный фон для активного деления и размножения здоровых тканей. Итогом становится увеличение пятилетней выживаемости онкобольных на 10–15%. Объяснением служит тот факт, что методика позволяет воздействовать на микрометастазы, возможно оставшиеся в тканях и органах после оперативного вмешательства. Уничтожение таким способом клеток атипии предупреждает рецидивирование либо метастазирование опухолей – шансы на выздоровление существенно повышаются.

Применение цитостатиков на подготовительном к оперативному вмешательству этапе именуется неадъювантной терапией. Несомненным преимуществом метода является возможность специалиста отследить реакцию злокачественного новообразования на специальные препараты, действие которых направлено на уменьшение размеров опухолевого очага. Помимо этого, медикаменты борются с микрораковыми поражениями, метастазами и способствуют повышению резектабельности патологии.

Еще одним подготовительным этапом можно назвать проведение индукционной химиотерапии. Она подготавливает организм онкобольного к хирургическому иссечению опухоли. В отдельных случаях считается более эффективной в борьбе со вторичными поражениями. Однако, в большинстве своем проводится, когда новообразование признается неоперабельным – для повышения качества жизни человека.

Паллиативный вариант химиотерапии используется при невозможности прибегнуть к иным методам лечения. Размеры опухоли либо обширность метастазирования настолько велики, что иным способом, к примеру, оперативным вмешательством, либо лучевой терапией, с ними справиться не представляется возможным. Цитостатики же замедляют рост новообразования, понижают интенсивность болевых импульсов, тем самым облегчая состояние онкобольного, продлевают его жизнь.

Различие видов химиотерапии по окраске медикаментов

Разновидности медикаментов, используемых специалистами для подавления раковой активности в организме пациентов, условно принято подразделять по окраске входящих в них компонентов.

Исходя из этого, на сегодняшний момент выделяют следующие виды химиотерапии:

1. Наиболее агрессивным и токсичным для человеческого организма, безусловно, является противоопухолевой терапии. Препараты антациклиновой подгруппы, к примеру, Доксорубицин либо Идарубицин, которые и составляют основу этой разновидности химиотерапии, имеют красноватый оттенок, что и обусловило наименование. После их введения может наблюдаться выраженная нейтропения, способная привести к существенному понижению иммунных барьеров, а также противоинфекционной защиты. Правильно подобранная схема призвана разрушить атипичные клетки, предупредить их дальнейшее размножение и распространение. Между курсами цитостатиков обязательно проводятся перерывы, во время которых организм онкобольного получает возможность восстановится, очиститься от токсических веществ.
2. Препараты Митоксантрон либо Митомицин имеют несколько синеватый оттенок, поэтому их именуют синей химиотерапией. Предназначение медикаментов - подавить раковую активность в организме человека, предупредить рецидив опухоли. Токсическое воздействие лекарств несколько меньше, чем у вышеописанных препаратов. Однако. Перерывы между курсами химиотерапии также должны проводиться.
3. В схему противоопухолевой терапии желтого цвета входят такие медикаменты, как Фторурацил, а также Метатрексат и Циклофосфамид. Растворы имеют желтоватый оттенок, а потому пациентами курсы именуются желтой химиотерапией. Это наиболее «мягкие» противораковые лекарства, они легче переносятся онкобольными. Организму после их введения требуется меньше время для самовосстановления.
4. Еще одна схема химиотерапии именуется «белой». В ее основе такие медикаменты, как Таксол либо Такосел. Чтобы эффективность лечебных курсов была максимально высокой, специалистами, как правило, рекомендуется полихимиотерапия.

Оптимальные комбинации подбираются в каждом случае индивидуально - в прямой зависимости от диагностированной патологии, структуры опухоли, не размеров и локализации, а также исходного состояния здоровья человека.

Таргентная химиотерапия

Одним из самых быстроразвивающихся и современных, каким бывает химиотерапия, методом противоопухолевого лечения можно назвать таргентным способом. Воздействие осуществляется на молекулярно-генетическом уровне.

Введение препаратов позволяет эффективно затормозить рост атипичных клеток и даже спровоцировать их самоуничтожение – с помощью избирательного и сверхточного расстройства тонких механизмов клеточного метаболизма. Несомненным преимуществом, как признают специалисты, у методики можно назвать тот факт, что на обмен веществ в здоровых элементах практически не оказывается негативного влияния. Поэтому риск формирования нежелательных сведен к минимуму.

Выбор оптимального лечебного курса осуществляется специалистом исходя из гистологии новообразования, его стадии, а также сложности локализации. Однако, достижения фармрынка позволяют говорить о значительном прорыве в области противоопухолевых методов лечения. Ведь, после поступления в кровь, медикаменты разносятся по всему кровеносному руслу, получая возможность достичь даже самых отдаленных опухолей, подавляя рост и размножение даже единичных атипичных клеток.

Индукционная химиотерапия

Методика рекомендуется специалистами в том случае, когда злокачественный очаг обладает высокочувствительной восприимчивости к противораковым медикаментам. Или же опухоль диагностирована на такой стадии, когда оперативное вмешательство уже не будет столь эффективным. Реже к индукционной химиотерапии прибегают, если у онкобольного имеются отягощающие соматические патологии.

• с лечебной целью – подавить патологические процессы, сформировавшиеся при лимфомах и лейкозах, а также при трофобластических новообразованиях и герминогенных ;
• в качестве одного из направлений паллиативной тактики лечения – для максимально возможного продления жизни онкобольного за счет улучшения ее качества, как правило, за счет уменьшения проявлений раковой интоксикации, таких как интенсивные болевые импульсы, одышка, выраженная слабость.

Индукционная химиотерапия помогает значительно облегчить самочувствие людей, страдающих от негативной симптоматики новообразований . Благодаря ей, люди получают возможность прожить остаток своих дней достойно.

Гипертермическая химиотерапия

Терапевтический метод комплексной противораковой борьбы, включающий в себя воздействие не только химиопрепаратами, но и высокими температурами – гипертермическая химиотерапия. Подобная тактика оправдана при диагностировании крупных злокачественных новообразований, а также при внутриорганическом метастазировании.

Так, посредством комбинированного воздействия температуры 41–41.5 градусов и цитостатиков на очаг атипии 1–2 мм в диаметре, от него удается избавиться за короткие сроки.

К несомненным преимуществам следует отнести существенное понижение токсических последствий на организм онкобольных. Помимо этого, проведенные исследования убедительно доказывают, что подобное противораковое лечение в ряде случаев оказывается даже эффективнее традиционной полихимиотерапии.

Однако, не каждому человеку с диагностированной у него опухолью гипертермическая методика будет показана. Специалистом учитывается множество разнообразных факторов, чтобы предупредить появление осложнений и последствий.

Платиновая химиотерапия

Подобные препараты оправданы к введению в организм онкобольного в тех случаях, когда иные методы противоопухолевой терапии оказались неэффективными. Как правило, указанные медикаменты помогают бороться с опухолями в яичниках и мочевом пузыре, яичках и легочных структурах.

Существующее среди людей мнение, что платиновая химиотерапия проводится только безнадежно больным, в корне неверна. Просто эти лекарства обладают способностью воздействовать на атипичные клетки, локализующиеся в таких местах, где иные медикаменты бессильны.

Помимо этого, проведенные медицинские исследования подтверждают несомненный мощный терапевтический эффект платиновых цитостатиков в отношении многих злокачественных новообразований.

Щадящая и высокодозная химиотерапия

Отдельные опухолевые очаги вполне могут поддаваться цитостатическим медикаментам с минимальным набором побочных эффектов. Подобная противораковая терапия именуется специалистами щадящей. Однако, минусом подхода к лечению является тот факт, что такие лекарственные средства намного менее эффективнее, чем остальные антираковые медикаменты.

Как таковая, щадящая терапия используется специалистами при легких формах злокачественных новообразований на 2–3 этапе их формирования, с целью предотвращения возможных отдаленных единичных метастазов. Или же у ослабленных онкобольных, чтобы токсическое воздействие на их организм было минимальным.

Повышенные дозы химиопрепаратов, напротив, будут показаны при диагностировании любых форм лимфом – к примеру, мантийно-клеточной либо неходжинской. Даже на начальном этапе их появления, поскольку риск быстрого роста и метастазирования довольно высок.

Подобная тактика позволяет пропорционально увеличивать эффективность высокодозной полихимиотерапии, а также избегать резистентности атипичных элементов к воздействию медикаментов. Однако, одновременно на этом фоне наблюдается и выраженное токсическое воздействие на организм онкобольного. Это выражается в тяжелых диспепсических расстройствах – тошноте, рвоте, диарее. Периоды медикаментозных пауз несколько больше, что дает возможность здоровым тканям восстановиться, а самочувствию улучшиться.

Какой бы вид химиотерапии специалистом ни был выбран, главный принцип, которым он будет руководствоваться – не навредить пациенту. Как правило, предпочтение отдается методикам, которые при минимальных дозах применяемых цитостатиков позволяют достичь максимальной эффективности. Основные усилия направлены на подавление активности атипичных клеток – из роста и размножения. В этом случае шансы на выздоровление будут наиболее высокими.

КАРБОПЛАТИН (Carboplatin)

Синонимы: Карбоплатин-Тева, Циклопатин, Пара-платин.

Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство. Относится к группе платиновых производных. Механизм действия связывают с образованием "сшивок" между соседними парами оснований гуанина в ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоте - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), что приводит к подавлению биосинтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от препарата цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью (повреждающим воздействием на почки), ототоксичностью (повреждающим воздействием на органы слуха) и нейротоксичностью (повреждающим воздействием на нервную систему).

Показания к применению. Рак яичников, герминогенная опухоль (злокачественная опухоль, образовавшаяся из половых клеток зародыша) яичка и яичников, семинома (злокачественная опухоль, развивающаяся из тканей яичек, вырабатывающей мужские половые клетки - сперматозоиды), меланома (рак, развивающийся из пигментообразующих клеток), опухоли головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, остеогенная саркома (злокачественная опухоль, возникающая из остеобластов - клеток кости).

Способ применения и дозы. Препарат принимают только внутривенно. Взрослым - 400 мг/м2 поверхности тела в течение 15-60 мин. Следующую дозу препарата вводят не ранее, чем через 4 недели. В случае предшествующего лечения препаратами, оказывающими миелосупрессив-ное (подавляющее активность костного мозга) действие, доза карбоплатина снижается на 20-25%.

Содержимое флакона следует растворять непосредственно перед употреблением в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы, изотоническом растворе натрия хлорида до конечной концентрации (10 мг/мл). Приготовленный раствор необходимо использовать в течение 8 ч. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное (подавляющее активность костного мозга), нефротоксическое (повреждающее действие на почки), нейротоксическое (повреждающее воздействие на центральную нервную систему) действие.

Препарат используют только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Перед началом лечения и в ходе его необходимо проводить оценку функциональных характеристик почек, определять содержание форменных элементов крови, осуществлять неврологическое обследование. Иглы или наборы для внутривенного вливания не должны содержать элементы из алюминия.

Побочное действие. Выражение угнетает гемопоэз (кроветворение). Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови); повышение уровня мочевины и креатина в крови, уменьшение концентрации магния, калия, кальция; тошнота, рвота; аллергические реакции в виде кожной сыпи; снижение остроты слуха; периферическая полинейропатия (поражение периферических нервов, сопровождающееся нарушениями движения, чувствительности, мышечной слабостью); нарушение функции печени; изменение вкуса; алопеция (полное или частичное выпадение волос); гипертермия (повышение температуры тела); озноб.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции почек, тяжелая форма миелосупрессии, повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину.

Препарат может оказывать канцерогенное (вызывающее рак) действие, что требует осторожности персонала, работающего с препаратом.

Форма выпуска. Стерильный лиофилизированный (высушенный путем замораживания в вакууме) порошок для инъекций по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г во флаконах; раствор для инъекций в ампулах по 5, 15 и 45 мл (1 мл содержит 0,01 г препарата).

Условия хранения. Список А. В защищенном от света, прохладном месте.

ПЛАТИН (Platinum)

Фармакологическое действие. Цитостатический (препятствующий росту клеток) препарат, содержащий платину. По механизму действия близок к карбоплатину.

Показания к применению. Применяют платан у взрослых при злокачественных опухолях яичка: тератобластоме (опухоли яичка, возникшей из неправильно сформировавшихся во время развития плода клеток), эмбриональном раке (раковой опухоли, развивающейся из клеток, близких по структуре к клеткам плода), семиноме (злокачественной опухоли, развивающейся из тканей яичек, вырабатывающих мужские половые клетки /сперматозоиды/) и др.; раке яичников; опухолях головы и шеи; меланоме (раке, развивающемся из пигментообразующих клеток).

Способ применения и дозы. Вводят платан внутривенно капельно (40 капель в минуту) в дозе 80-100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 4-5 дней. Повторные курсы проводят с интервалами 3-4 нед. (при отсутствии явлений интоксикации /отравления/).

Растворы готовят непосредственно перед применением путем растворения 15 или 30 мг препарата соответственно в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций с последующим добавлением 400 мл изотонического раствора натрия хлорида.

Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления, меры предосторожности и противопоказания такие же, как при применении цисплатина.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок или пористая масса (белая со слегка желтоватым оттенком) в ампулах по 0,015 или 0,03 г (15 или 30 мг) в упаковке по 10 штук.

Условия хранения.

ЦИСПЛАТИН (Cisplatin) Синонимы: Платидиам, Платинол, ДДП, ДДР, Платилит, Сисплатин.

Фармакологическое действие. Механизм противоопухолевого действия препарата (и других производных платины) связан со способностью к бифункциональному алкилированию нитей ДНК (способностью вызывать химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК /дезоксирибонуклеиновой кислоты/ - составной части ядра клетки, ответственной за перенос наследственной информации), ведущему к длительному подавлению биосинтеза (процесса образования в организме) нуклеиновых кислот и гибели клетки. Способность препарата вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов (обратное развитие /уменьшение/ рака на месте его возникновения и в местах его распространения) связана также с влиянием на иммунную систему организма. ЦисПлатин неэффективен при приеме внутрь. При внутривенном введении быстро и в значительном количестве поступает в почки, желудочно-кишечный тракт, печень, яичники; обнаруживается в коже, мышцах, костной ткани. Через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга) не проникает. В значительном количестве (90%) связывается с белками плазмы. Медленно выделяется почками: в небольших количествах в первые часы и около 40% - после 5-дневного введения.

Показания к применению. Применяют цисплатин отдельно или в комплексной терапии (в сочетании с метотрексатом, циклофосфатом, тиогуанином, противоопухолевыми антибиотиками и другими противоопухолевыми препаратами) при злокачественных опухолях яичка и яичников, раке шейки матки, мочевого пузыря, при плоскоклеточном раке области головы и шеи, при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/). Применяют также в комплексной терапии лимфогранулематоза (рака лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и лимфосарком (злокачественных опухолей, возникающих из незрелых лимфоидных клеток).

Способ применения и дозы. Вводят раствор цисплатина внутривенно. При монохимиотерапии (лечении одним цисплатином) обычно вводят из расчета 20 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, или по 30 мг на 1 м2 ежедневно в течение 3 дней, или по 100-150 мг на 1 м2 1 раз в 3 нед. Интервал между курсами 3 нед. Общее количество курсов определяют индивидуально. Для инъекций растворяют препарат из расчета 10 мг сухого вещества на 10 мл стерильной воды для инъекций и этот раствор разводят в 1 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Раствор вводят струйно (медленно) или в виде длительных инфузий (в течение 6-48 ч).

Для уменьшения нефротоксичности (повреждающего воздействия на почки) рекомендуется до начала введения цисплатина гидратировать (обеспечить жидкостью) организм больного), вводя в течение 8-12 ч 1-2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Во время лечения необходимо систематически исследовать функцию почек (определение содержания белка, креатинина, мочевины, мочевой кислоты), проводить анализы крови, осуществлять аудиометрию (измерение остроты слуха).

Побочные явления. При применении цисплатина возможны нарушения функции почек, тошнота, рвота, потеря аппетита, головокружения, шум в ушах, понижение слуха, анафилактические (аллергические) реакции, лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови). Отмечены нейропатии (заболевания нервной системы с преимущественным поражением нервов нижних конечностей, особенно нервов икроножных мышц).

Возможно возникновение боли по ходу вены после внутривенного введения препарата.

Противопоказания. Препарат противопоказан при нарушениях функций почек и печени, угнетении костномозгового кроветворения, недостаточности кровообращения, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при беременности и индивидуальной непереносимости. Не следует сочетать применение цисплатина с препаратами, оказывающими нефро или ототоксическое влияние (повреждающее воздействие на почки и органы слуха) -антибиотиками-аминогликозидами, стрептомицином и др.

Форма выпуска. Цисплатин лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) для инъекций по 0,01 г в ампулах в упаковке по 10 штук. Представляет собой пористую массу светло-желтого цвета неоднородной окраски; легко распадается в порошок.

Условия хранения. Список А. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

Содержание

Одним из ведущих направлений в лечении рака является химиотерапия. Чаще в отношении пациентов проводится полихимиотерапия, при которой вводятся сразу несколько препаратов. Химиотерапия используется как основное лечение или дополнение к хирургическому и лучевому методам.

Что такое химиотерапия

Современные препараты от рака разрушают пораженные клетки, останавливают их рост и препятствуют возникновению новых. Химиотерапия переносится тяжело, после каждого курса пациент нуждается в реабилитации. Ее побочными эффектами являются рвота, тошнота, выпадение волос, снижение массы тела, ухудшение иммунитета, усталость, нарушение свертываемости курса.

Лечение делится на цитостатическое (замедляет размножение опухолевых клеток) и цитотоксическое (убивает пораженные клетки, опухоль некротизируется).

Виды химиопрепаратов

Во время лечения онкологических заболеваний используются группы препаратов:

1. Алкилирующие агенты – разрушают белки, ответственные за формирование ДНК раковых клеток. В состав часто входит циклофосфамид.
2. Препараты платины – токсичны, разрушают ДНК опухоли.
3. Антрациклины – образуют свободные радикалы, повреждающие больные клетки, содержат даунорубицин.
4. Таксаны – нарушают процесс деления раковых клеток, содержат паклитаксел.
5. Винкаалкалоиды – разрушают цитоскелет раковых клеток, приводят к их гибели. Это мягкий способ химиотерапии. В состав средств входят винбластин, винкристин.
6. Антиметаболиты – служат важной группой химиотерапии. Они встраиваются в генетический клеточный аппарат, уничтожают раковую структуру. В группу входят Метотрексат, Гемцитабин, Гемзар, Флударабин, Кладрибин, 5-фторурацил. Их побочными эффектами являются подавление костного мозга, интоксикации, судороги кома. Для их предотвращения назначается Тимидин.

Специалисты выбирают для пациентов таргетную химиотерапию, которая распознает мутировавшие клеточные структуры и уничтожает их прицельно, без поражения здоровых тканей. Препараты последнего поколения малотоксичны, поэтому разрешены при раковой кахексии.

Популярностью пользуется схема с использованием препаратов для химиотерапии Кселод и Оксалиплатин. Сочетание успешно применяется для лечения колоректального, метастазирующего кишечного, желудочного и рака молочной железы. При добавлении к схеме Авастина повышаются показатели выживаемости, онкопатология перестает прогрессировать.

Механизм действия химиотерапевтических препаратов

Каждая группа лекарств воздействует на разные фазы клеточных процессов и жизненных циклов опухоли, поэтому их так много.

Все препараты эффективны только в отношении активно делящихся клеток и не воздействуют на структуры в состоянии покоя.

Устойчивость злокачественной опухоли к воздействию химиотерапевтических лекарств зависит от количества клеточных структур, пребывающих в спящей фазе.

Антибиотики от рака

Эта группа препаратов не связана с общеизвестными антибиотиками. Механизм их работы заключается в замедлении генного деления онкоклеток. Антибиотики влияют на разные клеточные фазы, но имеют много побочных действий. Самым опасным является токсическое воздействие на легкие из-за образования свободных радикалов. Самые известные препараты для химиотерапии:

• Адриамицин – 30000 рублей за 25 мл.
• Блеомицин – 2500 рублей за флакон 15 единиц.

Алкилирующие агенты

Принцип действия препаратов группы основан на образовании ковалентных связей с ДНК-цепью. Средства вызывают ошибку в процессах считывания генетической информации, что подавляет образование белков. В организме есть глутатионовая система – естественный иммунитет от агентов, поэтому их эффективность при повышенном содержании глутатиона будет низкой.

Вследствие приема алкилирующих агентов повышается вероятность возникновения вторичного рака, лейкемии. Препараты для химиотерапии содержат нитрозомочевину:

• Циклофосфамид – 3000 р. за флакон;
• Ифосфамид – 3500 р. за флакон;
• Эмбихин – 7200 р. за флакон;
• Хлорамбуцил – 4000 р. за 25 таблеток;
• Бусульфан – 15000 р. за 25 таблеток;
• Прокарбазин – 6500 р. за 50 капсул.

Антрациклины

В составе средств группы присутствует специфическое кольцо, которое взаимодействует с ДНК раковых клеток. Компоненты лекарств подавляют химические реакции, образуют свободные радикалы, повреждающие структурную основу опухоли. Эффективность средств высокая, но они часто приводят к побочным эффектам, токсичности для сердечной мышцы. Представители группы:

• Адрибластин – 1500 рублей за флакон;
• Рубомицин – 1700 рублей за флакон;
• Доксорубицин – 1000 рублей за 25 мл.

Винкаалкалоиды

Эти противоопухолевые препараты имеют растительное происхождение, содержат экстракт листьев барвинка. Компоненты состава связывают специфический белок тубулин, из которого формируется цитоскелет. Последний нужен клеткам на любой фазе роста. Поэтому его разрушение ведет к нарушению хромосомного перемещения при делении и уничтожению.

Злокачественно-аномальные структуры более чувствительны к винкаалкалоидам, чем нормальные клетки. В качестве побочных эффектов препаратов заявлена нейротоксичность. Известные средства:

• Виндезин – 22500 рублей за флакон;
• Винорелбин – 4000 рублей за 5 мл;
• Винкристин – 500 рублей за 2 мл;
• Винбластин – 13000 рублей за 10 ампул.

Платиновые препараты

Токсичный тяжелый металл платина действует аналогично алкилирующим агентам. После проникновения в организм, препараты на его основе взаимодействуют с ДНК злокачественных клеток, разрушают их, приводят к гибели. Средства эффективны, но крайне токсичны, могут вызывать повреждения почек, невропатии. Популярные лекарства:

• Цисплатин – 1000 р. за 100 мл;
• Карбоплатин – 600 р. за 5 мл;
• Оксалиплатин – 1500 р. за 10 мл.

Таксаны

Эти медикаменты воздействуют на микротрубочки клетки, что нарушает процессы клеточного деления, опухоль погибает. Таксаны отличаются широким спектром применения, используются при раке легких, молочных желез, простаты, пищевода, желчного пузыря, яичников, желудка. Побочным эффектом средств является снижение количества кровяных клеток, лейкемия. Препараты группы:

• Доцетаксел – 750 рублей за 1 мл;
• Паклитаксел – 500 рублей за 5 мл.

Цитостатики

Химиотерапевтические средства из группы цитостатиков обладают комбинированным действием. К ним относятся кортикостероиды, которые применяются для лечения рака. Минусом средств являются выраженные побочные эффекты, угнетение костномозгового кроветворения. Представители группы:

• Дакарбазин – 300 р. за флакон;
• Прокарбазин – 6500 р. за 50 капсул;
• Гидроксимочевина – 4500 р. за 100 капсул;
• Капецитабин – 9000 р. за 120 капсул;
• Таксол – 4500 р. за флакон.

Лекарства для химиотерапии нового поколения

Противораковые препараты нового поколения обладают выраженным терапевтическим эффектом, меньшим количеством токсичных реакций. К ним относятся:

• Авастин – 20000 рублей за 4 мл;
• Талидомид – 15000 рублей за 30 таблеток;
• Зомета – 9000 рублей за 5 мл;
• Гливек – 25000 рублей за 30 таблеток;
• Фемара – 2500 рублей за 30 таблеток;
• Сандостатин – 2500 рублей за 5 мл.

Как уменьшить выраженность побочных эффектов

Химиотерапия всегда сопровождается побочными эффектами. Самыми известными, по отзывам, являются анемия, тошнота, облысение, ломкость ногтей, нарушение вкуса, аппетита, желудочно-кишечные расстройства, задержка жидкости, недержание мочи, грибок. Справиться с ними помогут специальные препараты:

	Препарат	Цена, рублей
Средства от тошноты, вызванной накоплением токсинов при распаде опухоли	Домперидон	200 - 30 таблеток
		125 - 50 таблеток
	Дексаметазон	20 - 10 таблеток
	Метоклопрамид	40 - 56 таблеток
	суппозитории Китрил
Противорвотные средства, устраняют последствия приема Цисплатина	Трописетрон
	Галоперидол
Противоязвенные средства, защищают желудок от побочных действий токсических медикаментов		330 - 30 капсул
Гепатопротекторы – защищают печень, нормализуют метаболизм, стимулируют восстановление гепатоцитов		2000 - 20 таблеток

Витамины нужны для улучшения самочувствия и нормализации работы организма. Во время химиотерапии запрещен прием БАД, поэтому получать витамины надо из пищи или обогащать ими продукты питания. Полезны витамины Е, С, А, D. Они помогают ускорить восстановление клеток печени и прочих пораженных органов, стимулируют иммунитет, обеспечивают защиту организма от вирусов и инфекций бактериальной природы.

Восстановление после химиотерапии

Во время лечения рака страдают все органы и системы, но особенно печень, желудочно-кишечный тракт, почки, костный мозг. Для восстановления нормальной работы организма требуется реабилитация. Ее проводят специальными препаратами:

1. Энтеросорбенты – ускоряют вывод токсинов, избавляют от интоксикации, которая всегда развивается в процессе распада опухолевых клеток. Используются Полисорб, Энтеросгель.
2. Средства для повышения лейкоцитов – устраняют последствия угнетения кроветворения, увеличивают количество кровяных клеток, улучшают показатели гемопоэза. Назначаются Имунофал, Полиоксидоний, Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил. При их неэффективности показано переливание крови.
3. Гепатопротекторы – восстанавливают структуру печеночных тканей, помогают ускорить выведение токсинов и ядов, которые образуются в процессе распада оухоли. Это Гепамин, Гепастерил, Сирепар, Эрбисол, Гепадиф, Эссенциале Форте.
4. Биоактивные иммуномодуляторы – восстанавливают иммунную систему, предотвращают бактериальные, грибковые, воспалительные процессы, некротические очаги, тромбозы, сепсис, кровотечение. Препараты группы: Антиокс, Биск, Нутримакс, Урсул.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!