Формула: C6H8N2O8, химическое название: 1,4:3,6-диангидридо-D-глюцита динитрат.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
Фармакологическое действие: сосудорасширяющее, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Изосорбида динитрат повышает в эндотелии сосудов концентрацию эндотелиального релаксирующего фактора (оксида азота). Оксид азота активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание циклического гуанозинмонофосфата, что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. Изосорбида динитрат преимущественно является венозным, а также артериальным дилататором. Изосорбида динитрат снижает пост- и преднагрузку на сердце, уменьшает потребность миокарда в кислороде, расширяет сосуды сердца, снижает напряжение стенок желудочков, перераспределяет коронарный кровоток в области ишемии, в малом круге кровообращения снижает давление. Изосорбида динитрат снижает конечное диастолическое давление в желудочках сердца, временно снижает среднее системное артериальное давление, уменьшает сердечного индекса. Изосорбида динитрат не меняет частоту сердечных сокращений или незначительно ее увеличивает. Изосорбида динитрат дилатирует сосуды головного мозга. Изосорбида динитрат стойко снижает сопротивление легочных сосудов, а системное сосудистое периферическое сопротивление меняет незначительно. Изосорбида динитрат за счет рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы и снижения постнагрузки улучшает систолическую функцию сердца.
После приема внутрь изосорбида динитрат полно и быстро всасывается, но биодоступность его равна не больше 22% (из-за эффектов, которые развиваются при первом прохождении через печень); после сублингвального использования биодоступность составляет примерно 60%. С белками плазмы изосорбида динитрат связывает плохо (до 30%). Период полувыведения составляет соответственно 20 минут, 1 час, 4 часа при внутривенном, сублингвальном, пероральном приеме. При метаболизме изосорбида динитрата образуются два активных метаболита - изосорбида−2-мононитрат (15 – 25%) и изосорбида−5-мононитрат (75 – 85%), которые имеют более продолжительные периоды полувыведения. Изосорбида динитрат выводится почками, практически полностью в виде метаболитов. Начало действия изосорбида динитрата после приема внутрь в виде жевательных и сублингвальных таблеток отмечается через 2 – 5 минут, таблеток и капсул - 15 – 40 минут, пролонгированных форм - полчаса; продолжительность действия составляет соответственно 1 – 2 часа, 4 – 6 часов, 12 часов. При распылении изосорбида динитрата на слизистую оболочку ротовой полости эффект развивается уже через 0,5 минуты и длится 15 – 120 минут. При длительном использовании изосорбида динитрата возможно развитие толерантности.

Показания

Для приема внутрь, буккально, сублингвально: профилактика и купирование приступов стенокардии; восстановительная терапия после инфаркта миокарда; некоторые формы легочного сердца, легочной гипертензии (в составе комбинированного лечения); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения).
Для внутривенного введения: нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда, включая осложненный острой левожелудочковой недостаточностью; отек легких.
Для ингаляционного использования: профилактика и купирование приступов стенокардии; терапия и профилактика спазма артерий сердца при применении сердечного катетера; как препарат скорой помощи при острой левожелудочковой недостаточности и остром инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.
Для накожного использования: профилактика приступов стенокардии.

Способ применения изосорбида динитрата и дозы

Изосорбида динитрат применяется внутрь, сублингвально, накожно, ингаляционно, вводится внутривенно. Стенокардия: таблетки и капсулы - каждые 6 часов по 5 – 20 мг (при необходимости до 20 – 40 мг 4 раза в сутки); пролонгированные лекарственные формы - каждые 8 – 12 часов по 40 – 80 мг (глотать целиком). Сублингвально по 2,5 – 5 мг, в случае необходимости каждые 2 – 3 часа. Ингаляционно на слизистую оболочку ротовой полости распыляют 1 – 3 дозы с интервалом 0,5 минуты при задержке дыхания.
Острая левожелудочковая недостаточность и острый инфаркт миокарда: вводят внутривенно, начальная доза составляет 1 – 2 мг/ч, максимальная доза равна 8 – 10 мг/ч.
Накожно - на поверхность кожи наносят 1 г крема/2 дозы.
Пациентам, которые имеют склонность к ортостатической гипотензии, изосорбида динитрата необходимо назначать с осторожностью. При применении у больных с исходно сниженным артериальным давлением изосорбида динитрат необходимо сочетать с препаратами, которые обладают положительным инотропным действием. Рекомендовано контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление при приеме изосорбида динитрата, особенно в начале терапии. Необходимо быть особенно осторожным лицам, деятельность которых требует повышенного внимания, быстрых двигательных и психических реакций (включая вождение транспорта). Внимание больного необходимо обратить на то, что побочные реакции усиливаются при приеме алкоголя. Рекомендуется делать перерыв на 3 – 5 дней после 3 – 6 недель регулярного использования для профилактики развития привыкания.

Противопоказания к применению изосорбида динитрата

Гиперчувствительность, недавно перенесенная травма головы, кровоизлияние в мозг, анемия, геморрагический инсульт, закрытоугольная глаукома, повышение внутричерепного давления, гипертиреоз, коллапс, шок, гипотензия (систолическое артериальное давлении менее 100 мм рт.ст.), сердечная недостаточность или инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, стеноз митрального или аортального клапанов, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, токсический отек легких, кормление грудью, беременность (1 триместр), детский возраст.

Ограничения к применению

Беременность (2 и 3 триместр), склонность к ортостатической гипотензии, нарушения мозгового кровообращения, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование изосорбида динитрата противопоказано в 1 триместре беременности. Во 2 – 3 триместре беременности применение изосорбида динитрата возможно после оценки ожидаемой пользы для матери и возможного риска для плода, только по строгим показаниям и под постоянным контролем врача. На время терапии изосорбида динитратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия изосорбида динитрата

Сердечно-сосудистая система: головокружение, прилив крови к шее и лицу, головная боль, тахикардия, ортостатическая гипотензия, преходящая гиперемия лица, ощущение жара, артериальная гипотензия, усиление приступов стенокардии, коллапс.
Пищеварительная система: тошнота, появление ощущения легкого жжения языка, рвота, сухость во рту.
Нервная система: сонливость, нарушение внимания, нечеткость зрения, коллапс, ишемия мозга.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: синдром отмены, двигательное беспокойство, скованность.

Взаимодействие изосорбида динитрата с другими веществами

Адсорбенты, обволакивающие и вяжущие препараты снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте. Антигипертензивные препараты (антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, другие вазодилататоры), прокаинамид, дигидроэрготамин, хинидин, нейролептики, трициклические антидепрессанты, алкоголь, силденафила цитрат усиливают гипотензивное действие, комбинация с атропином увеличивает риск развития повышения внутриглазного давления, симпатомиметики понижают антиангинальный эффект. При совместном использовании изосорбида динитрата с антихолинергическими препаратами возможны нарушения внимания и памяти у пожилых пациентов.

Передозировка

При передозировке изосорбида динитратом развиваются метгемоглобинемия (аноксия, цианоз ногтей и губ), обморок или сильное головокружение, коллапс, слабость, ощущение давления в голове, одышка, учащенное и слабое сердцебиение, повышенная температура тела, брадикардия, судороги, черепно-мозговая гипертензия, тошнота, диарея, рвота, зрительные расстройства, диспноэ. Необходимо: промывание желудка, симптоматическая терапия, при метгемоглобинемии - внутривенное введение в дозе 1 – 2 мг/кг метилтиониния хлорида (метиленовый синий).

Изосорбида динитрат

Латинское название

Isosorbide dinitrate

Химическое название

1,4:3,6-Диангидридо-D-глюцита динитрат

Брутто-формула

C 6 H 8 N 2 O 8

Фармакологическая группа

Нитраты и нитратоподобные средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I20 Стенокардия [грудная жаба]
I20.0 Нестабильная стенокардия
I21 Острый инфаркт миокарда
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I27 Другие формы легочно-сердечной недостаточности
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I999* Диагностика болезней системы кровообращения

Код CAS

87-33-0

Характеристика

Белый мелкокристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в ацетоне, спирте, эфире. Молекулярная масса 236,14.

Фармакология

Фармакологическое действие- антиангинальное, сосудорасширяющее.

Увеличивает содержание оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов. Обладает свойствами преимущественно венозного, а также артериального дилататора. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде, уменьшает напряжение стенок желудочков, оказывает коронарорасширяющее действие, способствует перераспределению коронарного кровотока в области ишемии, понижает давление в малом круге кровообращения. Вызывает снижение конечного диастолического давления в желудочках сердца, временное снижение среднего системного АД, снижение сердечного индекса. Не изменяет ЧСС или приводит к незначительному ее увеличению. Расширяет сосуды головного мозга. Системное сосудистое периферическое сопротивление изменяет незначительно, сопротивление легочных сосудов стойко снижает. Способствует улучшению систолической функции сердца за счет снижения постнагрузки и рефлекторной стимуляции симпатической нервной системы.

При приеме внутрь быстро и полно абсорбируется, но биодоступность составляет не более 22% (вследствие эффекта «первого прохождения» через печень); при сублингвальном применении — около 60%. Связывание с белками плазмы низкое (до 30%). T 1/2 — 20 мин, 60 мин, 4 ч при в/в, сублингвальном и пероральном приеме, соответственно. Образует два активных метаболита — изосорбида−5-мононитрат (75-85%) и изосорбида−2-мононитрат (15-25%), имеющие более длительные периоды полувыведения. Экскретируется почками (почти полностью в виде метаболитов).

Начало действия при приеме внутрь в виде сублингвальных и жевательных таблеток отмечается через 2-5 мин, капсул и таблеток — 15-40 мин, пролонгированных форм — 30 мин. Длительность действия — 1-2 ч, 4-6 ч и 12 ч, соответственно. После распыления на слизистую оболочку полости рта эффект проявляется через 30 с и продолжается 15-120 мин. При длительном приеме возможно развитие толерантности.

Применение

Стенокардия (купирование и профилактика приступов), в т.ч. нестабильная, острый инфаркт миокарда, период после перенесенного инфаркта миокарда (восстановительное лечение), острая левожелудочковая недостаточность, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертония, хроническое легочное сердце, профилактика и лечение коронароспазма при проведении коронароангиографии.

Противопоказания

Гиперчувствительность, анемия, кровоизлияние в мозг или недавно перенесенная травма головы, геморрагический инсульт, повышение внутричерепного давления, закрытоугольная глаукома, гипертиреоз, шок, коллапс, гипотензия (сАД ниже 100 мм рт.ст.), инфаркт миокарда или сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка, стеноз аортального или митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, токсический отек легких, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I триместр), кормление грудью, детский возраст.

Ограничения к применению

Склонность к ортостатической гипотензии, беременность (II и III триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в I триместре беременности. Назначение во II-III триместре беременности возможно только по строгим показаниям и под постоянным врачебным контролем.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Прилив крови к лицу и шее, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, ощущение жжения на кончике языка, ортостатическая гипотензия, коллапс, двигательное беспокойство, скованность, нарушение внимания, тахикардия, синдром отмены.

Взаимодействие

Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание из ЖКТ. Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция, др. вазодилататоры), дигидроэрготамин, прокаинамид, хинидин, трициклические антидепрессанты, нейролептики, силденафила цитрат и алкоголь усиливают гипотензию, симпатомиметики снижают антиангинальный эффект, комбинация с атропином увеличивает вероятность повышения внутриглазного давления.

Передозировка

Симптомы: метгемоглобинемия (цианоз губ и ногтей, аноксия), сильное головокружение или обморок, коллапс, ощущение давления в голове, слабость, одышка, слабое и учащенное сердцебиение, брадикардия, повышенная температура тела, черепно-мозговая гипертензия, судороги, тошнота, рвота, диарея, диспноэ, зрительные расстройства.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение, при метгемоглобинемии — назначение метилтиониния хлорида (Метиленовый синий) в дозе 1-2 мг/кг, в/в.

Способ применения и дозы

Внутрь, сублингвально, в/в, ингаляционно, накожно. При стенокардии: капсулы и таблетки - по 5–20 мг каждые 6 ч (при необходимости до 20–40 мг 4 раза в сутки); лекарственные формы пролонгированного действия - по 40–80 мг каждые 8–12 ч (глотать целиком).

Сублингвально по 2,5-5 мг, при необходимости каждые 2-3 ч.

При остром инфаркте миокарда и острой левожелудочковой недостаточности в/в: начальная доза — 1-2 мг/ч, максимальная доза — 8-10 мг/ч.

Ингаляционно для купирования приступов стенокардии: 1-3 дозы распыляют на слизистую оболочку полости рта с интервалом 30 с на фоне задержки дыхания.

Накожно — 1 г крема/2 дозы наносят на поверхность кожи.

Меры предосторожности

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со склонностью к ортостатической гипотензии. При использовании у пациентов с исходно сниженным АД необходимо сочетать с введением препаратов, обладающих положительным инотропным действием. Рекомендуется контроль АД и ЧСС, особенно в начале лечения. В начале лечения необходимо соблюдать особую осторожность лицам, чья деятельность требует быстрых психических и двигательных реакций. Следует обратить внимание пациента, что побочные эффекты усиливаются на фоне приема алкоголя. Для профилактики развития привыкания после 3-6 нед регулярного приема рекомендуется делать перерыв на 3-5 дней.

Год последней корректировки

2007

Взаимодействия с другими действующими веществами

Атропин	На фоне изосорбида динитрата увеличивается повышение внутриглазного давления.
Гидралазин*	Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Дигидроэрготамин*	Дигидроэрготамин усиливает гипотензивный эффект.

Наименование:

Изосорбид динитрат (Isosorbidedinitrate)

Фармакологическое действие:

Изосорбид динитрат является одним из основных антиангинальньгх (противоишсмических) органических нитратов для перорального (через рот) применения.

Показания к применению:

Изосорбид динитрат широко назначают в качестве антиангинального средства при хроническом течении ишемической болезни сердца для предупреждения приступов стенокардии, при нечастых приступах стабильной стенокардии напряжения.

В последние годы изосорбид динитрат, подобно нитроглицерину, стали применять в качестве периферического вазодилататора (средства, расширяющего просвет сосудов) при тяжелых формах сердечной недостаточности. Снижая тонус периферических венозных сосудов (венул), препарат уменьшает венозный приток крови к сердцу, давление в сосудах малого круга, одышку, удушье, цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек). Иногда назначают при эндартериите (воспалении внутренней оболочки артерий) и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами (сужением просвета) периферических сосудов.

Методика применения:

При приеме внутрь в виде таблеток начало действия изосорбида динитрата отмечается через 30-50 мин, максимальный эффект - через 1 "/2-2 ч, общая продолжительность действия - 4-6 ч и более. Принимают до еды обычно по 0,005-0,01 г (5-10 мг) 3-4 раза в день. Иногда больным требуются более высокие разовые дозы (20-30 мг). Примененный сублингвально (под язык) в виде обычных таблеток, изосорбид динитрат может купировать (снимать) приступ стенокардии, но медленнее, чем нитроглицерин (через 3-5 мин). При длительном применении изосорбида динитрата может развиться толерантность (снижение эффекта), в связи с чем рекомендуется после 3-6 нед. регулярного приема таблеток делать перерыв на 3-5 дней, заменив на это время изосорбид динитрат другими антиангинальными препаратами.

Нежелательные явления:

Возможные побочные явления: головная боль, головокружение, тошнота -проходят при уменьшении дозы.

Форма выпуска препарата:

Таблетки по 0,005, 0,01 и 0,02 г (5, 10 и 20 мг).

Условия хранения:

Препарат из списка Б. В сухом, прохладном, темном месте вдали от огня.

Синонимы:

Нитросорбид, Изодинит, Изокет, Изо Мак, Корнилат, Ломилан, Армадан, Карванил, Карвазин, Кородил, Коронекс, Дифуграт, Изодрил, Изотрат, Метронитрон, Ригедал, Сорбангил, Вазодилат, Вазорбат, Изонит, Исорбид, Нитрозид, Вазкардин, Майкор, Этидиниз, Ало ИСДН, Дитрат, Седокард, Сорбидин, Дигнонитрат.

Препараты аналогичного действия:

Изо-мик (Iso-mik) Нитроминт (Nitromint) Изомакретард (Iso mack retard) Сустабуккал (Sustabuccal) Оликардретард (Olicard retard)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

Ишемическая болезнь сердца считается одной из самых распространенных сердечных патологий. Стенокардия, сердечная недостаточность, приступы удушья, отечный синдром – вот неполный список распространенных состояний, зачастую являющихся проявлениями ИБС. Для эффективной борьбы с опасной патологией принято использовать замечательное антиангиальное средство - изосорбида динитрат, которое относится к классу нитратов и является действующим веществом множества сердечных препаратов.

В этой статье мы поговорим об одноименном препарате, названном в соответствии с действующим веществом «Изосорбида динитрат».

Код по АТХ

C01DA Органические нитраты

Действующие вещества

Изосорбида динитрат

Фармакологическая группа

Нитраты и нитратоподобные средства

Фармакологическое действие

Антиангинальные препараты

Сосудорасширяющие (вазодилатирующие) препараты

Показания к применению Изосорбида динитрат

Как уже упоминалось, основным показанием к применению изосорбида динитрат, под каким бы названием препарат ни выпускался, является ишемическая болезнь сердца, которую зачастую называют синдромом голодного сердца. Но вот различные проявления патологии могут потребовать применения различных форм препарата, который используется как для длительного лечебного воздействия, так и для быстрого снятия опасных симптомов.

Так прием обычных таблеток и капсул пролонгированного действия, сублингвальных таблеток и пленок ТТС целесообразен в следующих случаях:

• для снижения интенсивности приступов стенокардии (давящая либо сжимающая боль, а также жжение за грудиной в области сердца),
• для профилактики вышеописанных состояний, связанных с недостатком кровоснабжения сердечной мышцы,
• для терапии ХСН (хроническая или застойная сердечная недостаточность), когда данный препарат назначают в составе различных мер по лечению заболевания,
• для лечения артериальной гипертензии как одного из проявлений ИБС,
• для лечения некоторых типов легочной гипертензии, характеризующейся повышенным давлением в системе легочной артерии,
• в составе многокомпонентной терапии патологии, при которой наблюдается расширение (увеличение) правых отделов сердца вследствие болезней бронхо-легочной системы («легочное сердце»),
• для проведения реабилитации после инфаркта миокарда.

Раствор для внутривенных инфузий или медленных инъекций применяют в таких опасных для жизни пациента ситуациях, как:

• отек легких,
• острая стадия инфаркта миокарда,
• осложнение ИБС, угрожающее развитием инфаркта миокарда, называемое в медицинской практике нестабильной стенокардией.

Использование спрея (ингаляционный путь введения препарата) оправдано, если требуется скорая помощь вне стационара:

• при острой стадии инфаркта миокарда на фоне левожелудочковой недостаточности,
• для предотвращения и лечения приступов стенокардии,
• как лечебно-профилактическое средство при спазме сердечных артерий во время исследования сосудов при помощи сердечного катетера.

При острой сердечной недостаточности «Изосорбида динитрат» зачастую используют для расширения просвета в сосудах и улучшения коронарного кровообращения.

Форма выпуска

Лечение при помощи изосорбида динитрата – это как раз тот случай, когда нитраты (соли азотной кислоты) не вредят здоровью, а наоборот позволяют его укрепить. Химическая формула действующего вещества представима в виде C 6 H 8 N 2 O 8 .

Для удобства использования с учетом показаний к применению лекарство от ИБС производится в нескольких формах. Традиционные формы выпуска, такие как таблетки, капсулы и концентрат (порошок, из которого готовят раствор, используемый для уколов и капельниц) существуют параллельно со специальными: подъязычный спрей и ТТС (лекарственная пленка, которая крепится к десне).

Обычные таблетки могут содержать 5, 10 или 20 мг действующего вещества. В упаковке 20 или 50 таблеток. Сублингвальные таблетки (их нужно не проглатывать, а держать под языком до полного растворения) содержат 5 мг изосорбида динитрат.

Пролонгированные формы препарата (таблетки и капсулы с длительным действием) содержат 20, 40, 60 и даже 120 мг действующего вещества.

Концентрат для приготовления раствора во флаконах содержит 10 мг активного компонента в 1 мл объема.

Спрей и аэрозоль для распыления под язык содержат 300 доз сердечного лекарства (300 распылений), при этом каждая доза содержит 1.25 мг изосорбида диитрат.

Фармакодинамика

«Изосорбида динитрат» считается одним из самых эффективных средств, применяемых для лечения ишемии сердца и купирования приступов стенокардии. Таким признанием препарат обязан своему активному веществу, обладающему следующими свойствами:

• расширение просвета сосудов (вазодилатирующий эффект),
• уменьшение потребности главной сердечной мышцы в кислороде (антиангиальный эффект),
• общее коронарорасширяющее действие.

Расширение коронарных и периферических сосудов происходит за счет снижения тонуса сосудов и расслабления их мышечных стенок, которое невозможно без участия оксида азота. Препарат повышает концентрацию NO 2 в мышечной ткани сосудов (артерий и вен).

Антиангинальное действие лекарства обусловлено тремя факторами:

• уменьшением периферического сопротивления сосудов (постнагрузка),
• расширением периферических вен, вследствие чего уменьшается кровоток к правому предсердию (преднагрузка),
• расширением коронарных сосудов.

Таким образом, «Изосорбида динитрат» уменьшает нагрузку на сердечную мышцу (миокард) при недостаточности ее функций. Также он способствует расширению сосудов сердца и обеспечивает нормальное питание и насыщение кислородом областей с нарушенным в результате болезни кровоснабжением.

Изосорбида динитрат способен снижать давление крови в малом круге кровообращения. А это в свою очередь является необходимой мерой по предотвращению отека легких.

Фармакокинетика

Улучшая коронарное и периферическое кровообращение, препарат все же не оказывает влияния на частоту сокращений сердечной мышцы. Лишь в редких случаях наблюдается незначительное увеличение ЧСС. Помимо расширения сердечных сосудов, препарат способствует дилатации сосудов головного мозга и легких, улучшая мозговое и легочное кровообращение.

Скорость наступления эффекта от приема препарата зависит от формы выпуска лекарства. Хотя все они обладают достаточным быстродействием. Например, действие сублингвальных таблеток можно заметить уже спустя 3-5 минут. Обычные и пролонгированные таблетки дают эффект спустя 15-20 минут, хотя некоторые обстоятельства могут замедлить наступление лечебного эффекта до 30-40 минут.

В случае распыления спрея в ротовую полость лечебное действие можно увидеть уже спустя полминуты (в связи с быстрым всасыванием препарата в кровь через слизистую), что очень важно в ситуациях, требующих неотложных мер. При этом единожды распыленной дозы хватает на промежуток времени до 2 часов.

Метаболизм активного вещества происходит в печени, в результате чего образуются мононитраты изосорбида. Выводится лекарство из организма посредством почек.

Период полувыведения препарата также зависит от формы выпуска. Для инъекционного раствора он составляет порядка 20 минут, для обычных таблеток – 4 часа, для сублингвальных – 1 час и т.д.

Использование Изосорбида динитрат во время беременности

Использование «Изосорбида динитрата» при беременности не запрещено, но его прием должен происходить лишь после предварительной консультации с врачом-специалистом и в указанных ним дозах. Можно применять препарат и во время грудного вскармливания, но на всякий случай лучше в это время перевести малыша на питательные молочные смеси.

Противопоказания

Препарат на основе изосорбида динитрат нежелательно и даже опасно применять в следующих ситуациях:

• если у пациента диагностировано стабильно низкое артериальное давление,
• шоковое состояние,
• резкое падение АД, характеризующее наступление коллапса,
• запущенная стадия перикардита, при которой воспаление и утолщение листков сердечной оболочки (перикарда) вызывает сдавливание сердца (констриктивный перикардит),
• утолщение межжелудочковой мышцы, что приводит к нарушению коронарного кровотока (обструктивная ГКМП),
• при черепно-мозговых травмах,
• пациентам с диагнозом «геморрагический инсульт»,
• при высоких показателях внутричерепного давления,
• если острый инфаркт миокарда наблюдается на фоне низких показателей артериального давления,
• накопление жидкости в полости сердечной оболочки, что в кардиологии называют тампонадой сердца,
• если отек легких вызван токсическим фактором,
• глаукома закрытоугольного типа,
• гиперчувствительность к составляющим лекарственной формы,
• аллергическая реакция на органические нитраты.

Лекарство нужно применять под контролем врача при сужении митрального отверстия и аортальном стенозе, при низких показателях АД, нарушениях мозгового кровообращения, печеночной недостаточности, в пожилом возрасте. Препарат не применяется в педиатрии.

Побочные действия Изосорбида динитрат

Индивидуальная реакция организма на прием лекарственного средства «Изосорбида динитрат» может быть различной. Одни пациенты переносят терапию препаратом хорошо, а у других могут наблюдаться некоторые побочные действия. Среди таких неприятных проявлений можно выделить:

• слабые и умеренные головные боли,
• изменение цвета кожи на лице (заметное покраснение),
• головокружения,
• снижение показателей артериального давления (иногда до критических показателей)
• повышение ЧСС, или пульса (более 90 ударов в течение минуты),
• приливы к голове, сопровождающиеся чувством жара,
• неприятные ощущения во рту, обусловленные сухостью слизистых,
• чувство жжения в области языка (чаще всего на его кончике),
• незначительное подташнивание,
• временное ухудшение зрения,
• общая слабость и утомляемость,
• кожные высыпания, обусловленные аллергической реакцией на препарат.

Иногда на фоне терапии препаратом при довольно низких показателях давления может наблюдаться усиление болезненных проявлений стенокардии. В очень редких случаях прием препарата сопровождается развитием ишемии (кислородного голодания) мозга.

Способ применения и дозы

«Изосорбида динитрат» - сердечный препарат, который можно применять любым эффективным и удобным способом: перрорально, запивая таблетки водой, расположив сублингвальную таблетку под языком или разбрызгивая в эту область спрей в назначенной дозировке, закрепив на десне или за щекой специальную лекарственную пленку, а также при помощи внутривенных инъекций или капельниц.

Таблетки для перрорального приема обычно принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости, делать это рекомендуется за час до приема пищи или, в крайнем случае, спустя пару часов после него.

При необходимости для снятия приступа стенокардии таблетку можно разжевать и проглотить после того, как болевой синдром утихнет. Для этой цели применяют таблетки 5 и 10 мг. Таблетку с большей дозировкой придется поделить.

Профилактику приступов стенокардии начинают с дозировки в 10 мг. Принимать таблетки придется от 4 до 5 раз в день.

Если указанная дозировка окажется недостаточно эффективной, на 4-5 день терапии препаратом суточную дозировку увеличивают (от 60 до 120 мг максимально). Кратность приема препарата зависит от вида таблеток: обычные таблетки – 3-4 раза в день, ретард – от 1 до 3 раз в день.

Лечение симптомов ХСН проводят при помощи обычных таблеток с дозировкой 10 и 20 мг. Кратность приема в этом случае может составлять от 3 до 4 раз в сутки.

Максимальная разовая доза для сублингвальных таблеток и трансбуккальных пленок составляет 10 мг. Кратность приема устанавливается лечащим врачом исходя из диагноза и состояния пациента.

Использование подъязычного спрея подразумевает впрыскивание в ротовую полость от 1 до 3 доз состава. Впрыскивания надо проводить с промежутком в полминуты и задержкой дыхания в момент манипуляции.

Применение спрея в качестве неотложной помощи при остром инфаркте или ХСН проводится в той же дозировке, единственный момент, что если первый прием препарата не принес облегчения, через 5 минут впрыскивание лекарства можно повторить. Следующее использование спрея возможно спустя 10 минут. Обычно этого достаточно для снятия опасных для жизни симптомов.

При проведении исследования коронарных сосудов с использованием катетера предварительно впрыскивают пациенту под язык 1 или 2 дозы препарата в виде спрея. Это необходимо для предупреждения спазма сосудов сердца.

Дозировка для внутривенных инфекций или инфузий может сильно отличаться в каждом конкретном случае. Эффективную дозу определяет лечащий врач, впрочем, как и длительность терапии препаратом «Изосорбида динитрат».

Передозировка

Безопасное применения различных форм сердечного препарата «Изосорбида динитрат» подразумевает четкое выполнение указаний врача в плане дозирования лекарства и кратности его приема. В случае принятия высоких доз лекарства и неоправданно длительного лечения может возникнуть передозировка препаратом, которая будет иметь свои неприятные симптомы.

К симптомам передозировки изисорбида динитратом можно отнести усиление некоторых побочных действий препарата, таких как боли в голове и головокружения, нарушения зрения и стула, диспепсические расстройства, слабость, развитие коллапса на фоне резкого снижения давления.

Но могут появиться и другие симптомы, не свойственные данному лекарству. Если появились признаки кислородного голодания тканей организма (аноксия), эпизоды обмороков, диагностировано повышение температуры тела, цианоз области губ и ногтей, наблюдаются судороги, одышка, снижение частоты пульса и внутричерепного давления – это уже повод принимать меры по устранению последствий передозировки препаратом.

Первая помощь заключается в промывании желудка. Затем проводятся мероприятия по устранению вышеописанных симптомов в домашних условиях или в стационаре.

Если кислородное голодание тканей наблюдается на фоне повышения уровня метгемоглобина, это говорит о развитии метгемоглобинемии. В такой ситуации неотложная помощь предполагает внутривенное введение раствора метиленового синего. Дозировка определяется исходя из следующего соотношения: на 1 килограмм массы тела пациента берется 1 или 2 мг раствора.

Catad_pgroup Нитраты и другие антиангинальные

Изокет для инфузий - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

П №012496/01

Торговое наименование препарата:

Изокет ®

Международное непатентованное наименование:

изосорбида динитрат

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав:

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:
активное вещество: изосорбида динитрат 1,0 мг (в виде изосорбида динитрата-натрия хлорида 10/90).
вспомогательные вещества : натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций 994,9 мг (до 1,00 мл).

Описание:

Прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа:

вазодилатирующее средство - нитрат.

Код АТХ:

C01DA08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает выраженное снижение артериального давления. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.
Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).
Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.
Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда.
Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда.
Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.
Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.
Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей.
Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Фармакокинетика
Поскольку 0,1% концентрат для приготовления раствора для инфузий Изо кет" применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первичного прохождения» через печень. Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-5-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Показания к применению

• Стенокардия (нестабильная и вазоспастическая).
• Острый инфаркт миокарда.
• Острая левожелудочковая недостаточность.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.
• Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
• Кардиогенный шок (за исключением случаев, когда при помощи соответствующих мероприятий поддерживают достаточное конечно-диастолическое давление).
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Констриктивный перикардит.
• Тампонада сердца.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
• Тяжелая гиповолемия.
• Тяжелая анемия.
• Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.
• Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (такие как силденафил, варненафил или тадалафил), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
• Черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома.

С осторожностью

• При сниженном давлении наполнении левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности);
• При аортальном и/или митральном стенозе легкой и средней степени;
• При заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах);
• При склонности к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения);
• При тяжелой почечной недостаточности.
• При тяжелой печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).
• Недостаточное и неполноценное питание.
• Гипотиреоз.
• Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По соображениям безопасности препарат Изокет ® может применяться при беременности и в период лактации только строго по назначению врача, после тщательной оценки пользы для матери и возможного риска для плода, поскольку к настоящему времени недостаточно данных о последствиях его применения у беременных и кормящих матерей. Если препарат Изокет ® применяется в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание рекомендуется прервать на период лечения.

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.
Внутривенно
Рекомендуемая начальная доза препарата Изокет ® от 1-2 мг/час. Максимальная доза препарата составляет - 8-10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - до 10 мг/час, в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.
Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат и нитроглицерин) можно вводить более высокую дозу для достижения желаемого гемодинамического действия.
Изокет ® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с применением шприцевого инфузионного насоса в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.
Изокет ® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в стационаре, как 0,9% раствор натрия хлорида, 5-30% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингеpa, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.
Применение разведенного раствора для инфузий

• Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрата Изокет ® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.
• Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрата Изокет ® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.

Таблица расчета дозы разведенного раствора для инфузий

100 мкг/мл 5 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора для инфузий		Изокет ® Дозировка	200 мкг/мл 10 ампул по 10 мл концентрата развести до 500 мл раствора для инфузий
Скорость инфузии			Скорость инфузии
мл/час	капли/мин	мг/час	мл/час	капли/мин
10	3-4	1	5	1-2
20	7	2	10	3
30	10	3	15	5
40	13	4	20	7
50	17	5	25	8
60	20	6	30	10
70	23	7	35	12
80	27	8	40	13
90	30	9	45	15
100	33	10	50	17

1 мл соответствует 20 каплям.
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.
Информация о необходимости корректировки дозировки у пожилых больных отсутствует.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения; очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны центральной нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: сонливость, легкое головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Нечасто: «парадоксальное» усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).
Очень редко: артериальная гипотензия (снижение артериального давления).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота. Очень редко: изжога.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица.
Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто: астения.
Прочие : развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.
Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.
Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

Передозировка

Симптомы : выраженное снижение артериального давления с симптомами оргостатической вазодилатацией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитритионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.
При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

Лечение : при появлении симптомов передозировки введение препарата необходимо прекратить.
При выраженном снижении АД и/или состоянии шока - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано!
При метгемоглобинемии:

1. Аскорбиновая кислота - 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно - 0,1 0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл.
2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.
Одновременное применение препарата Изокет ® и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления.
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.
При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.
При внутривенном введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптерин-содержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классических донаторов N0 (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) и других.

Особые указания

Неотложное лечение с применением препарата Изокет ® не должно применяться у пациентов, которые непосредственно перед этим принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил).
В ходе терапии препаратом необходим контроль показателей сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов.
Концентрат Изокет ® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение. Концентрат следует применять сразу после вскрытия ампул в асептических условиях.
Для внутривенного введения раствора для инфузий Изокет ® применяются системы для переливания крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы. Если используются материалы из поливинилхлорида и/или полиуретана необходимо контролировать концентрацию изосорбида динитрата и откорректировать дозу если это необходимо.
Пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, следует учитывать, что Изокет ® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл.
Так как концентрат Изокет ® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что в обычных условиях это не влияет на активность, в случае кристаллизации концентрат в ампулах использовать не рекомендуется.
Раствор для инфузий должен быть использован в течение 24 часов после разведения!

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл.
По 10 мл раствора в ампулах из бесцветного прозрачного стекла с одним кодировочным цветным кольцом и надпилом на шейке ампулы, место которого обозначено сверху цветной точкой.
По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона со специальным держателем для ампул.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

ЕВЕР Фарма Йена ГмбХ Отто-Шотт-Штрассе 15, 07745 Йена, Германия

Владелец регистрационного удостоверения
ЮСБ Фарма ГмбХ
Альфред-Нобель-Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия

Выпускающий контроль качества
Эйсика Фармасьютикалз ГмбХ
Альфред Нобель Штрассе 10, 40789 Монхайм, Германия
или ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
141345, Московская область,
Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Вопросы n претензии потребителей направлять по адресу
105082, Москва, Переведеновский пер., д. 13, стр. 21.