प्रारंभिक चरण में, वाहिका की आंतरिक सतह पर कोलेस्ट्रॉल का जमाव देखा जाता है। इसके बाद, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े बनते हैं, जिनमें कोलेस्ट्रॉल और कैल्शियम लवण होते हैं। इस मामले में, धमनियों की आंतरिक सतह खुरदरी हो जाती है, वाहिका का लुमेन संकरा हो जाता है, और रक्त के थक्के (थ्रोम्बी) एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े पर जम जाते हैं। नतीजतन, धमनी की सहनशीलता तब तक बाधित हो जाती है जब तक कि यह पूरी तरह से अवरुद्ध न हो जाए, जिससे ऊतकों में ऑक्सीजन की कमी हो जाती है और उनका परिगलन हो जाता है। इस प्रकार मायोकार्डियल रोधगलन, सेरेब्रल स्ट्रोक, अंग का गैंग्रीन आदि होता है।
धमनियों की दीवारों पर कोलेस्ट्रॉल के जमाव से उनकी लोच (विस्तारशीलता) कम हो जाती है, यह उच्च रक्तचाप के कारणों में से एक बन जाता है।
रक्त में अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल के साथ, यकृत, पित्ताशय और अग्न्याशय सहित कई अंगों के कार्य बाधित होते हैं।
कोलेस्ट्रॉल आंशिक रूप से भोजन के साथ मानव शरीर में प्रवेश करता है (इसकी सामग्री विशेष रूप से पशु वसा, अंडे की जर्दी, मछली रो में अधिक होती है), और मुख्य रूप से यकृत द्वारा उत्पादित होता है, पित्त के हिस्से के रूप में छोटी आंत में प्रवेश करता है। छोटी आंत में, पित्त, अग्नाशयी एंजाइमों के साथ मिलकर, पाचन प्रक्रिया में भाग लेता है (वसा को तोड़ता है) और भोजन सामग्री के साथ आंतों के माध्यम से बड़ी आंत में चला जाता है। छोटी आंत से पित्त का कुछ भाग अवशोषित हो जाता है और यकृत (यकृत-आंत्र पित्त परिसंचरण) में वापस आ जाता है।
एक स्वस्थ शरीर में आंतों-यकृत परिसंचरण के प्रत्येक चक्र के दौरान मल के साथ अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटाने के लिए एक प्राकृतिक तंत्र होता है।
यकृत से अपने रास्ते पर, कोलेस्ट्रॉल पित्ताशय में प्रवेश करता है, जो केंद्रित पित्त के लिए एक प्रकार की भंडारण सुविधा है। पित्ताशय का कार्य यह है कि, यदि आवश्यक हो (खाने के बाद), तो यह सिकुड़ता है और वसा को पचाने के लिए पित्त की आवश्यक मात्रा को आंतों में छोड़ता है।
जब शरीर में कोलेस्ट्रॉल की अधिकता हो जाती है, तो यह मुख्य रूप से यकृत (फैटी लीवर, फैटी हेपेटोसिस), पित्ताशय की दीवार (कोलेस्टरोसिस), अग्न्याशय (अग्नाशयशोथ) में जमा हो जाता है, और पित्त में उच्च सांद्रता में पाया जाता है। , जो इसे बहुत चिपचिपा बनाता है। पित्ताशय अपनी गुहा से गाढ़े पित्त को पूरी तरह बाहर नहीं निकाल पाता है। परिणामस्वरूप, पित्त क्रिस्टलीकृत हो जाता है और पित्त पथरी बन जाती है। आंतों में पित्त का अपर्याप्त प्रवाह (पित्त की कमी) और अग्नाशयी समारोह में कमी पाचन प्रक्रियाओं को बाधित करती है, जिसके परिणामस्वरूप आंतों में रोगजनक बैक्टीरिया बढ़ते हैं और डिस्बिओसिस विकसित होता है। ये बैक्टीरिया पित्त को बहुत जहरीले उत्पादों में बदल देते हैं, जो आंतों में पूरी तरह से अवशोषित हो जाते हैं और यकृत में लौट आते हैं, जिससे इसके कार्य ख़राब हो जाते हैं।
आंतों में पित्त की कमी शरीर को इसे आंतों से यकृत में पूरी तरह से वापस करने के लिए मजबूर करती है। इस प्रकार, पित्त के एक नए हिस्से का उत्पादन कम हो जाता है। इस संश्लेषण के लिए रक्त से कोलेस्ट्रॉल का सेवन नहीं किया जाता है। इस प्रकार रक्त में अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल जमा हो जाता है।
क्षतिग्रस्त यकृत कोशिकाएं कोलेस्ट्रॉल को संसाधित करने में असमर्थ होती हैं, जिसका एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव होता है।
यह एक ऐसा दुष्चक्र बनाता है जिसे शरीर स्वयं तोड़ने में असमर्थ होता है। मदद की जरूरत है.
विभिन्न औषधीय दवाओं (हमेशा रासायनिक रूप से सक्रिय और लीवर के प्रति बहुत आक्रामक) का उपयोग, जिससे लीवर में कई जटिलताएँ पैदा होती हैं, कभी-कभी लंबे समय तक उपयोग के साथ अप्रभावी और काफी खतरनाक होती हैं। लेकिन थोड़े समय में ऊतकों में जमा कोलेस्ट्रॉल को हटाना और शरीर में इसके सामान्य चयापचय को बहाल करना असंभव है।
सबसे अच्छा उपाय शरीर में कोलेस्ट्रॉल के प्राकृतिक चयापचय को बहाल करना है।
ऐसा करने के लिए, 20 साल पहले, रूस के मुख्य सर्जन, शिक्षाविद वी.एस. सेवलीव के नेतृत्व में, रूसी स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के फैकल्टी सर्जरी विभाग में, फर्स्ट सिटी हॉस्पिटल का नाम रखा गया था। एन.आई. पिरोगोव, मॉस्को ने एक अद्वितीय एंटरोसॉर्बेंट दवा FISHant-S® बनाई।
इसकी क्रिया पित्त अम्लों के चयनात्मक अवशोषण और आंत में उनके अवशोषण की अस्थायी नाकाबंदी पर आधारित है।
FISHant-S® एक जटिल इनकैप्सुलेटेड माइक्रोइमल्शन के रूप में एक पेस्ट है। माइक्रोकैप्सूल के अंदर, पेक्टिन और समुद्री शैवाल अगर-अगर से लेपित, सफेद तेल (अत्यधिक शुद्ध मेडिकल वैसलीन तेल) होता है। इमल्शन गैस्ट्रिक जूस से नष्ट नहीं होता है और अपने गुणों को नहीं खोता है।
छोटी आंत में, फिशांत-एस® आंतों की सामग्री के साथ मिश्रित होता है और आंतों के म्यूकोसा को एक पतली परत से ढक देता है जो भोजन घटकों के अवशोषण में हस्तक्षेप नहीं करता है, जिससे आंत की अवशोषण सतह बढ़ जाती है। पित्त सक्रिय रूप से मेडिकल वैसलीन तेल में घुल जाता है, इमल्शन कैप्सूल के अंदर घुलनशील अवस्था में रखा जाता है और बृहदान्त्र में चला जाता है। परिणामस्वरूप, पित्त में मौजूद कोलेस्ट्रॉल और भोजन से कोलेस्ट्रॉल रक्तप्रवाह में प्रवेश नहीं कर पाता है और मल के साथ शरीर से बाहर निकल जाता है। पित्त की परिणामी सामान्य छोटी कमी (जैसे एक स्वस्थ शरीर में) की भरपाई यकृत द्वारा पित्त के एक नए हिस्से के रूप में की जाती है; इसके लिए, यकृत, पित्ताशय और संवहनी दीवार सहित विभिन्न ऊतकों में इसके भंडार से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल , रक्त से यकृत तक आता है। परिणामस्वरूप, लीवर को मोटापे से छुटकारा मिलता है, पित्ताशय सिकुड़न बहाल करता है, और धमनियां चिकनी और लोचदार हो जाती हैं। रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को नियंत्रित करने का प्राकृतिक तंत्र धीरे-धीरे बहाल हो जाता है।
साथ ही, पाचन एंजाइम सक्रिय हो जाते हैं और पाचन पूरी तरह से सामान्य हो जाता है।
लेकिन वह सब नहीं है। आंतों के माध्यम से चलते हुए, पेक्टिन और अगर रोग संबंधी सूक्ष्मजीवों के विकास को रोकते हैं। बृहदान्त्र में, पित्त, पेक्टिन के साथ मिलकर, रोगजनक बैक्टीरिया के प्रसार को रोकता है और मनुष्यों के लिए फायदेमंद सूक्ष्मजीवों के लिए एक अच्छी प्रजनन भूमि के रूप में कार्य करता है। बृहदान्त्र का माइक्रोफ्लोरा सामान्यीकृत होता है। इसके अलावा, माइक्रोइमल्शन सक्रिय रूप से रोगजनक रोगाणुओं से विषाक्त पदार्थों को अवशोषित करता है, जो यकृत को सामान्य चयापचय को बहाल करने और कोलेस्ट्रॉल के उत्पादन को नियंत्रित करने और इसके सबसे खतरनाक अंशों को हटाने में काफी मदद करता है। स्वाभाविक रूप से, उन्नत मामलों में सुधार की उम्मीद करना मुश्किल है जब पित्ताशय में पहले से ही पत्थर बन चुके हों, और धमनी की दीवार एक पत्थर के घनत्व के बराबर कैल्केरियास गठन हो। फिर भी, यह याद रखना चाहिए कि धमनी की दीवार में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन विभिन्न चरणों में होते हैं, अर्थात, एक संवहनी क्षेत्र में वे तेजी से स्पष्ट होते हैं, और दूसरे में - बहुत कम हद तक। यही कारण है कि नियमित रूप से फिशांत-एस® लेने वाले अधिकांश रोगियों को उनकी स्थिति में सुधार का अनुभव होता है (चलने पर पैरों में दर्द में कमी, एनजाइना के हमलों का कमजोर होना, रक्तचाप कम होना, पाचन में सुधार, आदि)।
यह सामान्य ज्ञान है कि बहुत से लोग पित्त पथरी रोग और इसकी जटिलताओं से पीड़ित हैं, जिनके लिए आमतौर पर सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है। पित्ताशय की थैली को हटाने के लिए सर्जरी के बाद, FISHant-S® का उपयोग आपको पाचन प्रक्रिया को बहाल करने और आहार की लत से छुटकारा पाने की अनुमति देता है। ऐसे और भी मरीज़ हैं जिन्हें पथरी नहीं है, लेकिन पित्ताशय की बिगड़ा मोटर-निकासी क्रिया (पित्ताशय डिस्केनेसिया, पित्त ठहराव) से जुड़े दाहिने हाइपोकॉन्ड्रिअम में पुराने दर्द से पीड़ित हैं। ऐसे मामलों में FISHant-S® का उपयोग भी बहुत प्रभावी है।
महिलाओं में स्त्री रोग संबंधी रोगों का हार्मोनल दवाओं से उपचार करने से अक्सर लीवर की कार्यप्रणाली ख़राब हो जाती है और शरीर का वजन बढ़ जाता है। FISHant-S® इन जटिलताओं को खत्म करने में मदद करता है।
सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस वाले कुछ रोगियों को चक्कर आना, टिनिटस और सुनवाई हानि का अनुभव होता है - तथाकथित संवहनी कोक्लोवेस्टिबुलर विकार। वे लिपिड चयापचय विकारों से भी जुड़े हुए हैं और FISHant-S® लेने पर इन्हें काफी कम किया जा सकता है। FISHant-S® में ऐसे घटक होते हैं जो शरीर के लिए बिल्कुल तटस्थ होते हैं, आंतों में अवशोषित नहीं होते हैं, शरीर से पूरी तरह से उत्सर्जित होते हैं और इसलिए यकृत पर कोई हानिकारक प्रभाव नहीं पड़ता है, जो आमतौर पर औषधीय के दीर्घकालिक उपयोग के साथ देखा जाता है। एथेरोस्क्लोरोटिक एजेंट और कोलेस्ट्रॉल कम करने वाले एजेंट। FISHant-S® लेने पर मोटे लोगों में शरीर के वजन में जो कमी देखी गई, वह भी फायदेमंद है। यह सामान्य वजन वाले लोगों में नहीं देखा जाता है।

FISHant-S® को हल्के नाश्ते के बाद, 100 ग्राम (जार की सामग्री का 1/2) सप्ताह में दो बार लेने की सलाह दी जाती है। कोर्स की अवधि चार से छह महीने है.

मानव शरीर में 2 प्रकार के कोलेस्ट्रॉल होते हैं: 1) जठरांत्र पथ के माध्यम से भोजन के साथ आपूर्ति किया जाने वाला कोलेस्ट्रॉल और बहिर्जात कहा जाता है और 2) एसी-सीओए से संश्लेषित कोलेस्ट्रॉल - अंतर्जात।

भोजन के साथ प्रतिदिन 0.2 - 0.5 ग्राम की आपूर्ति की जाती है, 1 ग्राम संश्लेषित किया जाता है (एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर लगभग सभी कोशिकाएं कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करती हैं, 80% कोलेस्ट्रॉल यकृत में संश्लेषित होता है।

बहिर्जात और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल के बीच संबंध कुछ हद तक प्रतिस्पर्धी है - आहार कोलेस्ट्रॉल यकृत में इसके संश्लेषण को रोकता है।

जठरांत्र पथ में पाए जाने वाले कोलेस्ट्रॉल के पूल में 3 भाग होते हैं: आंतों के म्यूकोसा में आहार कोलेस्ट्रॉल - 20% तक हो सकता है और पित्त कोलेस्ट्रॉल (पित्त कोलेस्ट्रॉल औसत 2.5 - 3.0 ग्राम)

कोलेस्ट्रॉल का अवशोषण मुख्य रूप से जेजुनम ​​​​में होता है (आहार कोलेस्ट्रॉल लगभग पूरी तरह से अवशोषित होता है - यदि भोजन में इसकी अधिक मात्रा नहीं है), पित्त कोलेस्ट्रॉल लगभग 50% अवशोषित होता है - बाकी उत्सर्जित होता है।

कोलेस्ट्रॉल का अवशोषण कोलेस्ट्रॉल एस्टर के पायसीकरण के बाद ही होता है। पायसीकारी पित्त अम्ल, मोनो- और डाइग्लिसराइड्स और लाइसोलेसिथिन हैं। अग्न्याशय कोलेस्ट्रॉल एस्टरेज़ द्वारा कोलेस्ट्रॉल को हाइड्रोलाइज किया जाता है।

आहार और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल जटिल मिसेल (पित्त, फैटी एसिड, लाइसोलेसिथिन) के हिस्से के रूप में गैर-एस्टरीकृत रूप में आंतों के लुमेन में पाया जाता है, और संपूर्ण मिसेल नहीं, बल्कि इसके अलग-अलग अंश, आंतों के म्यूकोसा में प्रवेश करते हैं। मिसेलस से कोलेस्ट्रॉल सोखना एक निष्क्रिय प्रक्रिया है जो एक सांद्रता प्रवणता का अनुसरण करती है। म्यूकोसल कोशिकाओं में प्रवेश करने वाला कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्रॉल एस्टरेज़ या एसीएचएटी द्वारा एस्ट्रिफ़ाइड होता है (मनुष्यों में यह मुख्य रूप से ओलिक एसिड होता है)। आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं से, कोलेस्ट्रॉल एएनपी और सीएम के हिस्से के रूप में लसीका में प्रवेश करता है, जहां से यह एलडीएल और एचडीएल में गुजरता है। लसीका और रक्त में, सभी कोलेस्ट्रॉल का 60-80% एस्टरीकृत रूप में होता है।

आंत से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण की प्रक्रिया भोजन की संरचना पर निर्भर करती है: वसा और कार्बोहाइड्रेट इसके अवशोषण को बढ़ावा देते हैं, पादप स्टेरॉयड (संरचनात्मक एनालॉग) इस प्रक्रिया को रोकते हैं। पित्त अम्ल बहुत महत्वपूर्ण हैं (वे सभी कार्यों को सक्रिय करते हैं - पायसीकरण और अवशोषण में सुधार करते हैं)। इसलिए उन औषधीय पदार्थों का महत्व है जो पित्त एसिड के अवशोषण को रोकते हैं।

स्वस्थ लोगों में आहार कोलेस्ट्रॉल में तेज वृद्धि (प्रतिदिन 1.5 ग्राम तक) के साथ कुछ हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया भी हो सकता है।

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण

लिवर कोशिकाएं सभी कोलेस्ट्रॉल का 80% संश्लेषण करती हैं, लगभग 10% कोलेस्ट्रॉल आंतों के म्यूकोसा में संश्लेषित होता है। कोलेस्ट्रॉल न केवल अपने लिए, बल्कि "निर्यात" के लिए भी संश्लेषित किया जाता है।

माइटोकॉन्ड्रिया कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के लिए सब्सट्रेट के धारक हैं। एसिटाइल-सीओए को साइट्रेट और एसीटोएसिटेट के रूप में जारी किया जाता है।

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण साइटोप्लाज्म में होता है और इसमें 4 चरण शामिल होते हैं।

चरण 1 - मेवलोनिक एसिड का निर्माण:

चरण 2 - स्क्वैलीन का निर्माण (30 परमाणु सी)

यह चरण (जैसे 1) कोशिका के जलीय चरण में शुरू होता है और जल-अघुलनशील स्क्वैलीन के निर्माण के साथ एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम की झिल्ली में समाप्त होता है।

30 सी - स्क्वैलीन की एक श्रृंखला संरचना बनाने के लिए 6 मोल मेवलोनिक एसिड, 18 एटीपी, एनएडीपी एनएन का उपभोग किया जाता है।

चरण 3 - स्क्वैलीन का लैनोस्टेरॉल में चक्रीकरण।

चरण 4 - लैनोस्टेरॉल का कोलेस्ट्रॉल में रूपांतरण।

कोलेस्ट्रॉल एक चक्रीय असंतृप्त अल्कोहल है। इसमें साइक्लोपेंटेन-पेरहाइड्रोफेनेंथ्रीन कोर होता है।

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण का विनियमन

उच्च कोलेस्ट्रॉल सामग्री के साथ, यह एंजाइम -हाइड्रॉक्सी-मिथाइलुरैसिल-सीओए रिडक्टेस की गतिविधि को रोकता है और मेवलोनिक एसिड के गठन के चरण में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण बाधित होता है - यह संश्लेषण का पहला विशिष्ट चरण है। -हाइड्रॉक्सी-मिथाइल्यूरसिल-सीओए, जिसका उपयोग कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण के लिए नहीं किया जाता है, का उपयोग कीटोन बॉडी के संश्लेषण के लिए किया जा सकता है। यह व्युत्क्रम ऋणात्मक संबंध के प्रकार के अनुसार नियमन है।

कोलेस्ट्रॉल परिवहन

स्वस्थ लोगों के रक्त प्लाज्मा में 0.8 - 1.5 ग्राम/लीटर वीएलडीएल, 3.2 - 4.5 ग्राम/लीटर एलडीएल और 1.3 - 4.2 ग्राम/लीटर एचडीएल होता है।

लगभग सभी दवाओं के लिपिड घटक को एक बाहरी आवरण द्वारा दर्शाया जाता है, जो पीएल और कोलेस्ट्रॉल के एक मोनोलेयर और टीजी और कोलेस्ट्रॉल से युक्त एक आंतरिक हाइड्रोफोबिक कोर द्वारा बनता है। लिपिड के अलावा एलपी में प्रोटीन होता है - एपोलिपोप्रोटीन ए, बी या सी।दवा की सतह पर स्थित मुक्त कोलेस्ट्रॉल कणों के बीच आसानी से आदान-प्रदान होता है: दवाओं के एक समूह के हिस्से के रूप में प्लाज्मा में पेश किया गया लेबल कोलेस्ट्रॉल सभी समूहों के बीच तेजी से वितरित होता है।

सीएम आंतों के उपकला कोशिकाओं में बनते हैं, वीएलडीएल और एचडीएल हेपेटोसाइट्स में स्वतंत्र रूप से बनते हैं।

एलपी कोशिका झिल्ली के साथ अपने कोलेस्ट्रॉल का आदान-प्रदान करते हैं; एलपी और हेपेटोसाइट्स के बीच एक विशेष रूप से तीव्र आदान-प्रदान होता है, जिसकी सतह पर एलडीएल के लिए रिसेप्टर्स होते हैं। कोलेस्ट्रॉल को हेपेटोसाइट्स में स्थानांतरित करने की प्रक्रिया के लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है।

कोशिका में कोलेस्ट्रॉल का भाग्य

1. फाइब्रोब्लास्ट, हेपेटोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के रिसेप्टर्स से एलडीएल का बंधन। फ़ाइब्रोब्लास्ट की सतह में 7500 - 15000 कोलेस्ट्रॉल-संवेदनशील रिसेप्टर्स होते हैं। एलडीएल के रिसेप्टर्स में एंडोथेलियल कोशिकाएं, अधिवृक्क कोशिकाएं, अंडे और विभिन्न प्रकार की कैंसर कोशिकाएं होती हैं। एलडीएल को बांधकर, कोशिकाएं रक्त में इन एलपी का एक निश्चित स्तर बनाए रखती हैं।

जांच किए गए सभी स्वस्थ लोगों में, एलडीएल का आंतरिककरण अनिवार्य रूप से सेल रिसेप्टर्स के साथ जुड़ाव के साथ होता है। एलडीएल का बंधन और आंतरिककरण उसी प्रोटीन द्वारा सुनिश्चित किया जाता है, जो एलडीएल रिसेप्टर्स का हिस्सा है। एलडीएल रिसेप्टर्स की कमी वाले पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के फ़ाइब्रोब्लास्ट में, उनका आंतरिककरण शायद ही कभी बाधित होता है।

2. रिसेप्टर के साथ एलडीएल एंडोसाइटोसिस से गुजरता है और लाइसोसोम में शामिल होता है। वहां एलडीएल (एपोलिपोप्रोटीन, कोलेस्ट्रॉल) टूट जाता है। क्लोरोक्विन, लाइसोसोमल हाइड्रोलिसिस का अवरोधक, इन प्रक्रियाओं को दबा देता है।

3. कोशिकाओं में मुक्त कोलेस्ट्रॉल की उपस्थिति ओएमजी-सीओए रिडक्टेस को रोकती है और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को कम करती है। एलडीएल सांद्रता> 50 μg/एमएल पर, फ़ाइब्रोब्लास्ट में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण पूरी तरह से दबा हुआ है। एलडीएल से मुक्त सीरम के साथ 2-3 मिनट के लिए लिम्फोसाइटों के ऊष्मायन से कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की दर 5-15 गुना बढ़ जाती है। जब एलडीएल को लिम्फोसाइटों में जोड़ा जाता है, तो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण धीमा हो जाता है। समयुग्मक पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में, कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में कमी नहीं होती है।

4. कोलेस्ट्रॉल को अन्य स्टेरॉयड में परिवर्तित करने में सक्षम कोशिकाओं में, एलडीएल इन स्टेरॉयड के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। उदाहरण के लिए, अधिवृक्क प्रांतस्था की कोशिकाओं में, 75% प्रेग्नेनालोन कोलेस्ट्रॉल से बनता है, जो एलडीएल के हिस्से के रूप में आता है।

5. मुक्त कोलेस्ट्रॉल एसिटाइल-सीओए ओलेस्टेरिल एसाइलट्रांसफेरेज़ (एसीएटी) की गतिविधि को बढ़ाता है, जिससे मुख्य रूप से ओलिएट के निर्माण के साथ कोलेस्ट्रॉल का त्वरित पुनर्स्थापन होता है। उत्तरार्द्ध कभी-कभी समावेशन के रूप में कोशिकाओं में जमा हो जाता है। संभवतः इस प्रक्रिया का जैविक अर्थ मुक्त कोलेस्ट्रॉल के संचय का मुकाबला करना है।

6. मुक्त कोलेस्ट्रॉल एलडीएल रिसेप्टर के जैवसंश्लेषण को कम करता है, जो कोशिका द्वारा एलडीएल के अवशोषण को रोकता है और इस तरह इसे कोलेस्ट्रॉल अधिभार से बचाता है।

7. संचित कोलेस्ट्रॉल साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के फॉस्फोलिपिड बाईलेयर में प्रवेश करता है। झिल्ली से, कोलेस्ट्रॉल एचडीएल में जा सकता है, जो रक्त में घूमता है।

शरीर में कोलेस्ट्रॉल का रूपांतरण

शरीर में इसकी भूमिका पर चर्चा करते समय पहले कोलेस्ट्रॉल चयापचय पर जो ध्यान दिया गया था वह स्पष्ट रूप से अतिरंजित है। बायोमेम्ब्रेंस में कोलेस्ट्रॉल की संरचनात्मक भूमिका वर्तमान में पहले स्थान पर है।

अधिकतर मुक्त कोलेस्ट्रॉल का परिवहन अंतःकोशिकीय रूप से होता है। कोलेस्ट्रॉल एस्टर को केवल विशेष ट्रांसपोर्टर प्रोटीन की मदद से बहुत कम दर पर इंट्रासेल्युलर रूप से ले जाया जाता है या बिल्कुल नहीं।

कोलेस्ट्रॉल एस्टेरिफिकेशन

अणु की गैर-ध्रुवीयता को बढ़ाता है। यह प्रक्रिया बाहरी और इंट्रासेल्युलर दोनों तरह से होती है, इसका उद्देश्य हमेशा लिपिड/पानी इंटरफेस से लिपोप्रोटीन कण की गहराई में कोलेस्ट्रॉल अणुओं को हटाना होता है। इस प्रकार, कोलेस्ट्रॉल का परिवहन या सक्रियण होता है।

कोलेस्ट्रॉल का बाह्यकोशिकीय एस्टरीफिकेशन एंजाइम लेसिथिन कोलेस्ट्रॉल एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (LCAT) द्वारा उत्प्रेरित होता है।

लेसिथिन + कोलेस्ट्रॉल लाइसोलेसिन + कोलेस्ट्रॉल

मुख्य रूप से लिनोलिक एसिड का परिवहन किया जाता है। एलसीएटी की एंजाइमेटिक गतिविधि मुख्य रूप से एचडीएल से जुड़ी है। LCAT का एक्टिवेटर apo-A-I है। प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप बनने वाला कोलेस्ट्रॉल एस्टर एचडीएल के अंदर विसर्जित हो जाता है। इसी समय, एचडीएल की सतह पर मुक्त कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता कम हो जाती है और इस प्रकार सतह मुक्त कोलेस्ट्रॉल के एक नए हिस्से के आगमन के लिए तैयार हो जाती है, जिसे एचडीएल कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली की सतह से हटाने में सक्षम है, जिसमें शामिल हैं एरिथ्रोसाइट्स इस प्रकार, एचडीएल, एलसीएटी के साथ मिलकर, कोलेस्ट्रॉल के लिए एक प्रकार के "जाल" के रूप में कार्य करता है।

कोलेस्ट्रॉल एस्टर को एचडीएल से वीएलडीएल और बाद वाले से एलडीएल में स्थानांतरित किया जाता है। एलडीएल यकृत में संश्लेषित होता है और वहां अपचयित होता है। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को एस्टर के रूप में यकृत तक ले जाता है और पित्त एसिड के रूप में यकृत से निकाल दिया जाता है। वंशानुगत एलसीएटी दोष वाले रोगियों में, प्लाज्मा में बहुत अधिक मात्रा में मुक्त कोलेस्ट्रॉल होता है। जिगर की क्षति वाले मरीजों में आमतौर पर कम एलसीएटी गतिविधि और रक्त प्लाज्मा में मुक्त कोलेस्ट्रॉल का उच्च स्तर होता है।

इस प्रकार, एचडीएल और एलसीएटी विभिन्न अंगों की कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली से एस्टर के रूप में यकृत तक कोलेस्ट्रॉल के परिवहन के लिए एक एकीकृत प्रणाली का प्रतिनिधित्व करते हैं।

इंट्रासेल्युलर रूप से, एसाइल-सीओए कोलेस्ट्रॉल एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (एसीएटी) द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रिया में कोलेस्ट्रॉल को एस्ट्रिफ़ाइड किया जाता है।

एसाइल-सीओए + कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्राइड + एचएसकेओए

कोलेस्ट्रॉल के साथ झिल्लियों का संवर्धन ACHAT को सक्रिय करता है।

परिणामस्वरूप, कोलेस्ट्रॉल के सेवन या संश्लेषण में तेजी के साथ-साथ इसके एस्टरीफिकेशन में भी तेजी आती है। मनुष्यों में, लिनोलिक एसिड अक्सर कोलेस्ट्रॉल के एस्टरीफिकेशन में शामिल होता है।

किसी कोशिका में कोलेस्ट्रॉल एस्टेरिफिकेशन को उसमें स्टेरॉयड के संचय के साथ होने वाली प्रतिक्रिया के रूप में माना जाना चाहिए। यकृत में, हाइड्रोलिसिस के बाद कोलेस्ट्रॉल एस्टर का उपयोग पित्त एसिड के संश्लेषण के लिए किया जाता है, और अधिवृक्क ग्रंथियों में - स्टेरॉयड हार्मोन का उपयोग किया जाता है।

वह। एलसीएटी प्लाज्मा झिल्लियों से कोलेस्ट्रॉल को राहत देता है, और एसीएचएटी इंट्रासेल्युलर झिल्लियों को राहत देता है। ये एंजाइम शरीर की कोशिकाओं से कोलेस्ट्रॉल को नहीं हटाते हैं, बल्कि इसे एक रूप से दूसरे रूप में स्थानांतरित करते हैं, इसलिए रोग प्रक्रियाओं के विकास में कोलेस्ट्रॉल एस्टर के एस्टरीफिकेशन और हाइड्रोलिसिस के एंजाइमों की भूमिका को बढ़ा-चढ़ाकर नहीं बताया जाना चाहिए।

कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीकरण.

एकमात्र प्रक्रिया जो अपरिवर्तनीय रूप से झिल्ली और लिपिड से कोलेस्ट्रॉल को हटाती है वह ऑक्सीकरण है। ऑक्सीजनेज सिस्टम हेपेटोसाइट्स और अंगों की कोशिकाओं में पाए जाते हैं जो स्टेरॉयड हार्मोन (एड्रेनल कॉर्टेक्स, वृषण, अंडाशय, प्लेसेंटा) को संश्लेषित करते हैं।

शरीर में कोलेस्ट्रॉल के ऑक्सीडेटिव परिवर्तन के लिए 2 रास्ते हैं: उनमें से एक पित्त एसिड के निर्माण की ओर जाता है, और दूसरा स्टेरॉयड हार्मोन के जैवसंश्लेषण की ओर जाता है।

प्रतिदिन बनने वाले कुल कोलेस्ट्रॉल का 60-80% पित्त एसिड के निर्माण पर खर्च होता है, जबकि 2-4% स्टेरॉइडोजेनेसिस पर खर्च होता है।

दोनों प्रतिक्रियाओं में कोलेस्ट्रॉल का ऑक्सीडेटिव रूपांतरण एक बहु-चरणीय मार्ग के साथ होता है और एक एंजाइम प्रणाली द्वारा किया जाता है जिसमें साइटोक्रोम पी 450 के विभिन्न आइसोफॉर्म होते हैं। शरीर में कोलेस्ट्रॉल के ऑक्सीडेटिव परिवर्तनों की एक विशिष्ट विशेषता यह है कि इसकी साइक्लोपेंटेन पेरिहाइड्रोफेनेंथ्रीन रिंग टूटती नहीं है और शरीर से अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है। इसके विपरीत, साइड चेन आसानी से टूट जाती है और मेटाबोलाइज़ हो जाती है।

पित्त अम्लों में कोलेस्ट्रॉल का ऑक्सीकरण इस हाइड्रोफोबिक अणु के उन्मूलन के लिए मुख्य मार्ग के रूप में कार्य करता है। कोलेस्ट्रॉल की ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया हाइड्रोफोबिक यौगिकों के ऑक्सीकरण का एक विशेष मामला है, अर्थात। लीवर के विषहरण कार्य को अंतर्निहित करने वाली प्रक्रिया।

झिल्ली स्थान में गैर-ध्रुवीय अणु

यकृत और अन्य अंगों के मोनोऑक्सीडेज सिस्टम में ऑक्सीकरण

जल अंतरिक्ष में ध्रुवीय अणु

संबंधित प्रोटीन का एस्टरीफिकेशन संयुग्मन

उत्सर्जन अंग

मोनोऑक्साइड प्रणाली.

इसमें साइटोक्रोम पी 450 होता है, जो आणविक ऑक्सीजन (एनएडीपीएच की भागीदारी के साथ) को सक्रिय करने में सक्षम है और इसके एक परमाणु का उपयोग कार्बनिक पदार्थों के ऑक्सीकरण के लिए और दूसरे का उपयोग पानी के निर्माण के लिए करता है।

सी 27 एच 45 ओएच + एनएडीपीएच + एच + + ओ 2 सी 27 एच 44 (ओएच) 2 + एनएडीपी + एच 2 ओ

प्रतिक्रिया का पहला चरण (स्थिति 7 पर हाइड्रॉक्सिलेशन) सीमित है।

यकृत में, प्राथमिक पित्त अम्ल कोलेस्ट्रॉल (कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीकरण मार्ग) से संश्लेषित होते हैं। आंतों के लुमेन में, उनसे द्वितीयक पित्त अम्ल बनते हैं (सूक्ष्मजीवों के एंजाइमेटिक सिस्टम के प्रभाव में)।

प्राथमिक पित्त अम्ल चोलिक और डीओक्सीकोलिक हैं। यहां उन्हें ग्लाइसिन या टॉरिन के साथ एस्ट्रिफ़ाइड किया जाता है, संबंधित लवण में परिवर्तित किया जाता है और इस रूप में पित्त में स्रावित किया जाता है।

द्वितीयक पित्त अम्ल यकृत में लौट आते हैं। इस चक्र को पित्त अम्लों का एंटरोहेपेटिक परिसंचरण कहा जाता है, आमतौर पर प्रत्येक अणु प्रति दिन 8-10 चक्कर लगाता है।

पित्त रक्तप्रवाह के जल निकासी या आयन एक्सचेंज रेजिन के उपयोग के परिणामस्वरूप यकृत में पित्त एसिड के प्रवाह को कम करने से पित्त एसिड और 7-हाइड्रॉक्सिलेज़ के जैवसंश्लेषण को उत्तेजित किया जाता है। इसके विपरीत, आहार में पित्त एसिड का परिचय, पित्त उत्पत्ति को रोकता है और एंजाइम गतिविधि को रोकता है।

कोलेस्ट्रॉल आहार के प्रभाव में, कुत्तों में पित्त की उत्पत्ति 3-5 गुना बढ़ जाती है; खरगोशों और गिनी सूअरों में ऐसी वृद्धि नहीं देखी जाती है। एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में, यकृत कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीकरण की दर में कमी देखी गई। संभवतः यह कमी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में एक रोग संबंधी कड़ी है।

कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीकरण का एक अन्य मार्ग स्टेरॉयड हार्मोन के निर्माण की ओर ले जाता है, इस तथ्य के बावजूद कि मात्रात्मक रूप से यह बदले गए कोलेस्ट्रॉल का केवल कुछ प्रतिशत ही बनता है। इसे इस्तेमाल करने का यह एक बहुत ही महत्वपूर्ण तरीका है। कोलेस्ट्रॉल अधिवृक्क ग्रंथियों, अंडाशय, वृषण और प्लेसेंटा में सभी स्टेरॉयड हार्मोन का मुख्य अग्रदूत है।

बायोसिंथेटिक श्रृंखला में साइटोक्रोम पी 450 आइसोफॉर्म द्वारा उत्प्रेरित कई हाइड्रॉक्सिलेज़ प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। प्रक्रिया की दर इसकी पहली पार्श्व श्रृंखला दरार प्रतिक्रिया द्वारा सीमित है। कोलेस्ट्रॉल के सकल ऑक्सीकरण में स्टेरॉइडोजेनेसिस के छोटे मात्रात्मक योगदान के बावजूद, बुढ़ापे में इस प्रक्रिया का निषेध, जो कई वर्षों तक चलता है, धीरे-धीरे शरीर में कोलेस्ट्रॉल के संचय और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को जन्म दे सकता है।

त्वचा में, यूवी किरणों के प्रभाव में निर्जलित कोलेस्ट्रॉल से विटामिन डी 3 बनता है, फिर इसे यकृत में ले जाया जाता है।

पित्त द्वारा कोलेस्ट्रॉल का स्राव अपरिवर्तित रहता है। पित्त में इसकी मात्रा 4 ग्राम/लीटर तक पहुँच जाती है। पित्त कोलेस्ट्रॉल मलीय कोलेस्ट्रॉल का 1/3 है, इसका 2/3 भाग अनअवशोषित आहार कोलेस्ट्रॉल है।

कीटोन निकायों का चयापचय।

फैटी एसिड के ऑक्सीकरण के दौरान बनने वाले एसिटाइल-सीओए को क्रेब्स चक्र में जला दिया जाता है या कीटोन निकायों के संश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है। कीटोन निकायों में शामिल हैं: एसीटोएसीटेट, -ऑक्सीब्यूटाइरेट, एसीटोन।

एसिटाइल-सीओए से केटोन बॉडीज़ को लीवर में संश्लेषित किया जाता है।

पैथोलॉजी में कोलेस्ट्रॉल.

I. कोलेस्ट्रॉलोसिस - शरीर में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में परिवर्तन।

1. सीधी कोलेस्ट्रोलोसिस - (शारीरिक उम्र बढ़ना, बुढ़ापा, प्राकृतिक मृत्यु) स्टेरॉयड हार्मोन (स्टेरॉयडोजेनेसिस) के संश्लेषण में कमी के कारण कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली में कोलेस्ट्रॉल के संचय से प्रकट होता है।

2. जटिल - कोरोनरी हृदय रोग (मायोकार्डियल रोधगलन), सेरेब्रल इस्किमिया (स्ट्रोक, थ्रोम्बोसिस), अंगों की इस्किमिया, अंगों और ऊतकों की इस्किमिया के रूप में एथेरोस्क्लेरोसिस, पित्त उत्पत्ति में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

द्वितीय. रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में परिवर्तन।

1. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया - एलडीएल रिसेप्टर्स में दोष के कारण होता है। परिणामस्वरूप, कोलेस्ट्रॉल कोशिकाओं में प्रवेश नहीं कर पाता और रक्त में जमा हो जाता है। रिसेप्टर्स रासायनिक रूप से प्रोटीन होते हैं। परिणामस्वरूप, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होता है।

तृतीय. व्यक्तिगत अंगों और ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल का संचय।

वोल्मन रोग - प्राथमिक पारिवारिक ज़ैंथोमैटोसिस - सभी अंगों और ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल एस्टर और ट्राइग्लिसराइड्स का संचय, जो लाइसोसोमल कोलेस्ट्रॉल एस्टरेज़ की कमी के कारण होता है। जल्दी मौत।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्टेनिमिया या -लिपोप्रोटीनेमिया। कोशिकाओं द्वारा एलडीएल का अवशोषण बाधित हो जाता है, और एलडीएल और कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता बढ़ जाती है। -लिपोप्रोटीनीमिया के साथ, ऊतकों में, विशेष रूप से त्वचा (ज़ैंथोमास) और धमनियों की दीवारों में कोलेस्ट्रॉल का जमाव देखा जाता है। धमनी की दीवारों में कोलेस्ट्रॉल का जमाव एथेरोस्क्लेरोसिस की मुख्य जैव रासायनिक अभिव्यक्ति है।

रक्त में एलडीएल और एचडीएल की सांद्रता का अनुपात जितना अधिक होगा (एलडीएल कोशिकाओं को कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति करता है, एचडीएल उनसे अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटाता है), एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होने की संभावना उतनी ही अधिक होती है। कोलेस्ट्रॉल रक्त वाहिकाओं की दीवारों में प्लाक बनाता है। प्लाक में अल्सर हो सकता है और अल्सर संयोजी ऊतक से बढ़ जाता है (एक निशान बन जाता है), जिसमें कैल्शियम लवण जमा हो जाते हैं। रक्त वाहिकाओं की दीवारें विकृत हो जाती हैं, कठोर हो जाती हैं, संवहनी गतिशीलता बाधित हो जाती है, और लुमेन रुकावट के बिंदु तक संकीर्ण हो जाता है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया धमनियों में कोलेस्ट्रॉल जमा होने का मुख्य कारण है। लेकिन रक्त वाहिकाओं की दीवारों को प्राथमिक क्षति भी महत्वपूर्ण है। उच्च रक्तचाप और सूजन प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप एंडोथेलियम को नुकसान हो सकता है।

एंडोथेलियल क्षति के क्षेत्र में, रक्त घटक लिपोप्रोटीन सहित संवहनी दीवार में प्रवेश करते हैं, जो मैक्रोफेज द्वारा अवशोषित होते हैं। संवहनी मांसपेशी कोशिकाएं गुणा करने लगती हैं और फागोसाइटोज लिपोप्रोटीन भी। लाइसोसोम एंजाइम कोलेस्ट्रॉल के अलावा अन्य लिपोप्रोटीन को नष्ट कर देते हैं। कोशिका में कोलेस्ट्रॉल जमा हो जाता है, कोशिका मर जाती है, और कोलेस्ट्रॉल अंतरकोशिकीय स्थान में समाप्त हो जाता है और संयोजी ऊतक द्वारा संपुटित हो जाता है - एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका का निर्माण होता है।

धमनियों में कोलेस्ट्रॉल के जमाव और रक्त लिपोप्रोटीन के बीच आदान-प्रदान होता है, लेकिन हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, वाहिका की दीवारों में कोलेस्ट्रॉल का प्रवाह प्रबल होता है।

एथेरोस्क्लेरोसिस की रोकथाम और उपचार के तरीकों का उद्देश्य हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को कम करना है। इस प्रयोजन के लिए, कम कोलेस्ट्रॉल वाला आहार, ऐसी दवाएं जो कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को बढ़ाती हैं या इसके संश्लेषण को रोकती हैं, और हेमोडिफ्यूजन द्वारा रक्त से कोलेस्ट्रॉल को सीधे हटाने का उपयोग किया जाता है।

कोलेस्टारामिन पित्त अम्लों को बांधता है और उन्हें एंटरोहेपेटिक परिसंचरण से बाहर कर देता है, जिससे पित्त अम्लों में कोलेस्ट्रॉल का ऑक्सीकरण बढ़ जाता है।

कोलेस्ट्रॉल का पाचन और कोलेस्ट्रॉल का अवशोषण। बहिर्जात और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल की अवधारणा।

मानव शरीर में 2 प्रकार के कोलेस्ट्रॉल होते हैं:

1) कोलेस्ट्रॉल जो भोजन से जठरांत्र पथ के माध्यम से आता है और बहिर्जात कहलाता है

2) एसी-सीओए से संश्लेषित कोलेस्ट्रॉल अंतर्जात है।

≈ 0.2-0.5 ग्राम प्रतिदिन भोजन के साथ सेवन किया जाता है, ≈ 1 ग्राम संश्लेषित होता है (एरिथ्रोसाइट्स को छोड़कर लगभग सभी कोशिकाएं कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करती हैं, 80% कोलेस्ट्रॉल यकृत में संश्लेषित होता है।)

बहिर्जात और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल के बीच संबंध कुछ हद तक प्रतिस्पर्धी है - आहार कोलेस्ट्रॉल यकृत में इसके संश्लेषण को रोकता है।

भोजन में कोलेस्ट्रॉल मुख्यतः एस्टर के रूप में पाया जाता है। कोलेस्ट्रॉल एस्टर का हाइड्रोलिसिस कोलेस्ट्रॉल एस्टरेज़ की क्रिया के तहत होता है। हाइड्रोलिसिस उत्पाद मिश्रित मिसेल के भाग के रूप में अवशोषित होते हैं।

कोलेस्ट्रॉल का अवशोषण मुख्य रूप से जेजुनम ​​​​में होता है (आहार कोलेस्ट्रॉल लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है - यदि भोजन में इसकी बहुत अधिक मात्रा न हो)

कोलेस्ट्रॉल का अवशोषण कोलेस्ट्रॉल एस्टर के पायसीकरण के बाद ही होता है। पायसीकारी पित्त अम्ल, मोनो- और डाइग्लिसराइड्स और लाइसोलेसिथिन हैं। अग्न्याशय कोलेस्ट्रॉल एस्टरेज़ द्वारा कोलेस्ट्रॉल को हाइड्रोलाइज किया जाता है।

आहार और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल जटिल मिसेल (पित्त, फैटी एसिड, लाइसोलेसिथिन) के हिस्से के रूप में गैर-एस्टरीकृत रूप में आंतों के लुमेन में पाया जाता है, और संपूर्ण मिसेल नहीं, बल्कि इसके अलग-अलग अंश, आंतों के म्यूकोसा में प्रवेश करते हैं।

मिसेलस से कोलेस्ट्रॉल का अवशोषण एक निष्क्रिय प्रक्रिया है जो एक सांद्रता प्रवणता का अनुसरण करती है। म्यूकोसल कोशिकाओं में प्रवेश करने वाला कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्रॉल एस्टरेज़ या एसीएचएटी द्वारा एस्ट्रिफ़ाइड होता है (मनुष्यों में यह मुख्य रूप से ओलिक एसिड होता है)। आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं से, कोलेस्ट्रॉल कोलेस्ट्रॉल के हिस्से के रूप में लसीका में प्रवेश करता है, जहां से यह एलडीएल और एचडीएल में गुजरता है। लसीका और रक्त में, सभी कोलेस्ट्रॉल का 60-80% एस्टरीकृत रूप में होता है।

आंत से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण की प्रक्रिया भोजन की संरचना पर निर्भर करती है: वसा और कार्बोहाइड्रेट इसके अवशोषण को बढ़ावा देते हैं, पादप स्टेरॉयड (संरचनात्मक एनालॉग) इस प्रक्रिया को रोकते हैं। पित्त अम्ल बहुत महत्वपूर्ण हैं (वे सभी कार्यों को सक्रिय करते हैं - पायसीकरण और अवशोषण में सुधार करते हैं)। इसलिए उन औषधीय पदार्थों का महत्व है जो पित्त एसिड के अवशोषण को रोकते हैं।

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के मुख्य चरण। मेवलोनिक एसिड के निर्माण के लिए प्रतिक्रिया का रसायन। कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में प्रमुख एंजाइम। कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के लिए स्क्वैलीन मार्ग का योजनाबद्ध रूप से प्रतिनिधित्व करें।

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण में प्रमुख एंजाइम एचएमजी रिडक्टेस है।

स्थानीयकरण: यकृत, आंत, त्वचा

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण प्रतिक्रियाएं कोशिकाओं के साइटोसोल में होती हैं। यह मानव शरीर में सबसे लंबे चयापचय मार्गों में से एक है।

स्रोत-एसिटाइल-सीओए

चरण 1 - मेवलोनेट का निर्माण

एसिटाइल-सीओए के दो अणु एंजाइम थायोलेज़ द्वारा संघनित होकर एसिटोएसिटाइल-सीओए बनाते हैं।

एंजाइम हाइड्रोक्सीमिथाइलग्लूटरीएल-सीओए सिंथेज़ एचएमजी-सीओए (3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल-सीओए) बनाने के लिए एक तीसरा एसिटाइल अवशेष जोड़ता है।

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस द्वारा उत्प्रेरित अगली प्रतिक्रिया, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के चयापचय मार्ग में नियामक है। इस प्रतिक्रिया में, NADPH के 2 अणुओं का उपयोग करके HMG-CoA को मेवलोनेट में कम किया जाता है। एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो ईआर झिल्ली में प्रवेश करता है, जिसका सक्रिय केंद्र साइटोसोल में फैला होता है।

चरण 2 - स्क्वैलीन का निर्माण

संश्लेषण के दूसरे चरण में, मेवलोनेट को पायरोफॉस्फेट - आइसोपेंटेनिल पायरोफॉस्फेट युक्त पांच-कार्बन आइसोप्रेनॉइड संरचना में परिवर्तित किया जाता है। 2 आइसोप्रीन इकाइयों का संघनन उत्पाद गेरानिल पायरोफॉस्फेट है। 1 और आइसोप्रीन इकाई के जुड़ने से फ़ार्नेसिल पायरोफ़ॉस्फेट का निर्माण होता है, एक यौगिक जिसमें 15 कार्बन परमाणु होते हैं। फ़ार्नेसिल पाइरोफॉस्फेट के दो अणु संघनित होकर स्क्वैलीन बनाते हैं, एक रैखिक हाइड्रोकार्बन जिसमें 30 कार्बन परमाणु होते हैं।

चरण 3 - कोलेस्ट्रॉल का निर्माण

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के तीसरे चरण में, स्क्वैलीन, एंजाइम साइक्लेज द्वारा एपॉक्साइड गठन के चरण के माध्यम से, 4 संघनित रिंगों और 30 कार्बन परमाणुओं वाले लैनोस्टेरॉल अणु में परिवर्तित हो जाता है। इसके बाद, 20 अनुक्रमिक प्रतिक्रियाएं होती हैं जो लैनोस्टेरॉल को कोलेस्ट्रॉल में परिवर्तित करती हैं। संश्लेषण के अंतिम चरण में, 3 कार्बन परमाणु लैनोस्टेरॉल से अलग हो जाते हैं, इसलिए कोलेस्ट्रॉल में 27 कार्बन परमाणु होते हैं।

कोलेस्ट्रॉल की जैविक भूमिका. विभिन्न ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल का उपयोग करने के तरीके। पित्त अम्लों का जैवसंश्लेषण।

शरीर में कोलेस्ट्रॉल पूल का हिस्सा लगातार ऑक्सीकरण होता है, विभिन्न प्रकार के स्टेरॉयड यौगिकों में परिवर्तित होता है। कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीकरण का मुख्य मार्ग पित्त अम्लों का निर्माण है। शरीर में प्रतिदिन उत्पन्न होने वाले कोलेस्ट्रॉल का 60 से 80% तक इन उद्देश्यों पर खर्च किया जाता है। दूसरा तरीका स्टेरॉयड हार्मोन (सेक्स हार्मोन, अधिवृक्क हार्मोन, आदि) का निर्माण है। शरीर में उत्पादित कोलेस्ट्रॉल का केवल 2-4% ही इन उद्देश्यों पर खर्च होता है। तीसरा तरीका पराबैंगनी किरणों के प्रभाव में त्वचा में विटामिन डी3 का निर्माण है।

एक अन्य कोलेस्ट्रॉल व्युत्पन्न कोलेस्टेनॉल है। शरीर में इसकी भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं की गई है। यह केवल ज्ञात है कि यह अधिवृक्क ग्रंथियों में सक्रिय रूप से जमा होता है और वहां पाए जाने वाले सभी स्टेरॉयड का 16% बनाता है। एक व्यक्ति प्रति दिन मूत्र के साथ लगभग 1 मिलीग्राम कोलेस्ट्रॉल उत्सर्जित करता है, और त्वचा के एक्सफोलिएटिंग एपिथेलियम के साथ प्रति दिन 100 मिलीग्राम तक कोलेस्ट्रॉल नष्ट हो जाता है।

पित्त अम्ल पित्त स्राव का मुख्य घटक हैं और केवल यकृत में निर्मित होते हैं। कोलेस्ट्रॉल से यकृत में संश्लेषित होता है।

शरीर प्रति दिन 200-600 मिलीग्राम पित्त एसिड का संश्लेषण करता है। पहली संश्लेषण प्रतिक्रिया, 7-अल्फा-हाइड्रॉक्सीकोलेस्ट्रोल का निर्माण, नियामक है। एंजाइम 7-अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज अंतिम उत्पाद, पित्त एसिड द्वारा बाधित होता है। 7-अल्फा-हाइड्रॉक्सिलेज साइटोक्रोम पी450 का एक रूप है और ऑक्सीजन परमाणु का उपयोग करता है इसके सबस्ट्रेट्स में से एक के रूप में। O2 से एक ऑक्सीजन परमाणु स्थिति 7 पर हाइड्रॉक्सिल समूह में शामिल है, और दूसरा पानी में कम हो जाता है। बाद की संश्लेषण प्रतिक्रियाओं से 2 प्रकार के पित्त अम्लों का निर्माण होता है: चोलिक और चॉन्डॉक्सिकोलिक (प्राथमिक पित्त अम्ल)

मानव शरीर में कोलेस्ट्रॉल चयापचय की विशेषताएं। रक्त में कोलेस्ट्रॉल के परिवहन में लिपोप्रोटीन लाइपेस, हेपेटिक लाइपेस, लिपोप्रोटीन, एलसीएटी, एपोप्रोटीन की भूमिका: अल्फा और बीटा कोलेस्ट्रॉल, एथेरोजेनिक गुणांक, एसीएटी, ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल का संचय। कोलेस्ट्रॉल के टूटने और उन्मूलन के लिए मार्ग

मानव शरीर में 140-190 ग्राम कोलेस्ट्रॉल होता है और लगभग 2 ग्राम प्रतिदिन वसा, कार्बोहाइड्रेट और प्रोटीन से बनता है। भोजन से कोलेस्ट्रॉल के अत्यधिक सेवन से रक्त वाहिकाओं में इसका जमाव होता है और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के साथ-साथ बिगड़ा हुआ यकृत समारोह और पित्त पथरी रोग के विकास में योगदान हो सकता है। असंतृप्त फैटी एसिड (लिनोलिक, लिनोलेनिक) आंत में कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण में बाधा डालते हैं, जिससे शरीर में इसकी सामग्री को कम करने में मदद मिलती है। संतृप्त फैटी एसिड (पामिटिक, स्टीयरिक) कोलेस्ट्रॉल निर्माण का एक स्रोत हैं।

लिपोप्रोटीन लाइपेज (एलपीएल) लाइपेज वर्ग से संबंधित एक एंजाइम है। एलपीएल रक्त प्लाज्मा में सबसे बड़े लिपिड-समृद्ध लिपोप्रोटीन के ट्राइग्लिसराइड्स को तोड़ता है - काइलोमाइक्रोन और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल या वीएलडीएल)। एलपीएल रक्त में लिपिड के स्तर को नियंत्रित करता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस में इसके महत्व को निर्धारित करता है।

हेपेटिक लाइपेज लिपिड चयापचय के एंजाइमों में से एक है। यह लाइपेस एंजाइमेटिक क्रिया में अग्न्याशय लाइपेस के समान है। हालाँकि, अग्न्याशय लाइपेस के विपरीत, पीएल को यकृत में संश्लेषित किया जाता है और रक्त में स्रावित किया जाता है। हेपेटिक लाइपेस, स्राव के बाद, वाहिका की दीवार (लगभग विशेष रूप से यकृत में) से जुड़ जाता है और लिपोप्रोटीन लिपिड को तोड़ देता है।

हेपेटिक लाइपेस रक्तप्रवाह में लिपोप्रोटीन लाइपेस के साथ मिलकर काम करता है। लिपोप्रोटीन लाइपेस ट्राइग्लिसराइड-समृद्ध लिपोप्रोटीन (बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और काइलोमाइक्रोन) को उनके अवशेषों में तोड़ देता है। लिपोप्रोटीन अवशेष बदले में हेपेटिक लाइपेस के लिए एक सब्सट्रेट हैं। इस प्रकार, हेपेटिक लाइपेस की क्रिया के परिणामस्वरूप, एथेरोजेनिक कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन बनते हैं, जो यकृत द्वारा अवशोषित होते हैं।

(एचडीएल) - परिधीय ऊतकों से यकृत तक कोलेस्ट्रॉल का परिवहन

(एलडीएल) - यकृत से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल, ट्राईसिलग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का परिवहन

डीआईएलआई (एलपीपी) - यकृत से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल, ट्राईसिलग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का परिवहन

(वीएलडीएल) - यकृत से परिधीय ऊतकों तक कोलेस्ट्रॉल, ट्राईसिलग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स का परिवहन

काइलोमाइक्रोन - आंत से परिधीय ऊतकों और यकृत तक आहार कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड का परिवहन

लेसिथिन कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ (एलसीएटी) लिपोप्रोटीन के चयापचय में एक एंजाइम है। एलसीएटी उच्च-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन की सतह से बंधा होता है, जिसमें इस एंजाइम का उत्प्रेरक एपोलिपोप्रोटीन ए1 होता है। कोलेस्ट्रॉल, कोलेस्ट्रॉल एस्टर में परिवर्तित हो जाता है, इसकी उच्च हाइड्रोफोबिसिटी के कारण, लिपोप्रोटीन की सतह से कोर तक चला जाता है, जिससे नए मुक्त कोलेस्ट्रॉल को पकड़ने के लिए कण की सतह पर जगह खाली हो जाती है। इस प्रकार, यह प्रतिक्रिया कोलेस्ट्रॉल के परिधीय ऊतकों को साफ करने (रिवर्स कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्ट) की प्रक्रिया के लिए बेहद महत्वपूर्ण है। एचडीएल कण परिणामस्वरूप व्यास में बढ़ता है या, नवजात एचडीएल के मामले में, डिस्क के आकार से गोलाकार में बदल जाता है।

एपोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन की संरचना बनाते हैं, कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं और इस प्रकार यह निर्धारित करते हैं कि कौन से ऊतक इस प्रकार के लिपोप्रोटीन को पकड़ेंगे, लिपोप्रोटीन पर कार्य करने वाले एंजाइम या एंजाइम के उत्प्रेरक के रूप में काम करेंगे।

ACHAT कोलेस्ट्रॉल के एस्टरीफिकेशन को उत्प्रेरित करता है। मुक्त कोलेस्ट्रॉल साइटोप्लाज्म में प्रवेश करता है, जहां यह एचएमजी-सीओए रिडक्टेस और डे नोवो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोकता है और ACHAT को सक्रिय करता है। हालाँकि, मनुष्यों में, यकृत में एसीएचएटी की कम गतिविधि के कारण, कोलेस्ट्रॉल मुख्य रूप से मुक्त रूप में वीएलडीएल के हिस्से के रूप में प्लाज्मा में प्रवेश करता है।

कोलेस्ट्रॉल और कोलेस्ट्रॉल के चयापचय में गड़बड़ी मुख्य रूप से ऊतकों (संचयी कोलेस्ट्रॉलोसिस) में उनके संचय से प्रकट होती है, विशेष रूप से धमनियों की दीवार और त्वचा में। ऊतकों में कोलेस्ट्रॉल जमा होने का मुख्य कारण इसके विपरीत परिवहन के तंत्र की अपर्याप्तता है। रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन की प्रणाली में मुख्य कारक (परिधि से यकृत तक, जहां से इसकी अधिकता पित्त के साथ शरीर से निकाल दी जाती है) उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन हैं, अधिक सटीक रूप से प्रोटीन एपोप्रोटीन ए जो उनका हिस्सा है। उच्च- घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कण न केवल अंतरालीय क्षेत्र में, बल्कि आंतरिक कोशिकाओं में भी कोलेस्ट्रॉल एकत्र करते हैं। मनुष्यों (साथ ही उच्च वानरों और सूअरों) में, एपोप्रोटीन ए की प्रजाति-विशिष्ट (प्रजातियों के सभी प्रतिनिधियों की विशेषता) कमी होती है और, तदनुसार, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन। इन लिपोप्रोटीन की उच्च सामग्री वाले पशु कोलेस्ट्रॉल डायथेसिस से पीड़ित नहीं होते हैं, यहां तक ​​कि कोलेस्ट्रॉल युक्त खाद्य पदार्थों के लगातार सेवन से भी। कुछ लोगों में एपोप्रोटीन ए ("दीर्घायु सिंड्रोम") की सांद्रता भी काफी अधिक होती है।

प्रतिदिन मानव शरीर से लगभग 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल निकल जाता है। इस मात्रा का लगभग आधा हिस्सा पित्त अम्ल में परिवर्तित होने के बाद मल में उत्सर्जित हो जाता है। शेष को तटस्थ स्टेरॉयड के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। पित्त में प्रवेश करने वाला अधिकांश कोलेस्ट्रॉल पुन: अवशोषित हो जाता है; ऐसा माना जाता है कि कम से कम कुछ कोलेस्ट्रॉल जो फेकल स्टेरोल्स का अग्रदूत है, आंतों के म्यूकोसा से आता है। मुख्य फेकल स्टेरोल कोप्रोस्टेनॉल है, जो निचली आंत में कोलेस्ट्रॉल से और उसमें मौजूद माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में बनता है। पित्त के साथ आपूर्ति किए गए पित्त लवणों का एक महत्वपूर्ण हिस्सा आंत में अवशोषित होता है और पोर्टल शिरा के माध्यम से यकृत में लौटता है, जहां यह फिर से पित्त में प्रवेश करता है। पित्त लवणों के परिवहन के इस मार्ग को एंटरोहेपेटिक परिसंचरण कहा जाता है। पित्त लवण के शेष भाग, साथ ही उनके व्युत्पन्न, मल में उत्सर्जित होते हैं। आंतों के बैक्टीरिया के प्रभाव में, प्राथमिक पित्त अम्ल द्वितीयक में परिवर्तित हो जाते हैं।

यदि लिपिड कम करने वाला आहार, तर्कसंगत शारीरिक गतिविधि और वजन कम करना 6 महीने तक अप्रभावी हो तो लिपिड चयापचय विकारों के लिए ड्रग थेरेपी निर्धारित की जाती है। यदि रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 6.5 mmol/l से ऊपर है, तो इससे पहले दवाएं निर्धारित की जा सकती हैं।

लिपिड चयापचय को ठीक करने के लिए, एंटीथेरोजेनिक (हाइपोलिपिडेमिक) एजेंट निर्धारित किए जाते हैं। उनके उपयोग का उद्देश्य "खराब" कोलेस्ट्रॉल (कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, बहुत कम लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल)) के स्तर को कम करना है, जो संवहनी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को धीमा कर देता है और इसके विकास के जोखिम को कम करता है। इसकी नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ: दिल का दौरा, स्ट्रोक और अन्य बीमारियाँ।

लिपिड कम करने वाली दवाएं:

1. आयन एक्सचेंज रेजिन और दवाएं जो आंत में कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण (आत्मसात) को कम करती हैं।
2. एक निकोटिनिक एसिड.
3. प्रोब्यूकोल.
4. तंतुमय।
5. स्टैटिन (एंजाइम 3-हाइड्रॉक्सीमिथाइल-ग्लूटरीएल-कोएंजाइम-ए रिडक्टेस के अवरोधक)।

क्रिया के तंत्र के आधार पर, रक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करने वाली दवाओं को कई समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

दवाएं जो एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन ("खराब कोलेस्ट्रॉल") के संश्लेषण को रोकती हैं:

• स्टैटिन;
• तंतुमय;
• एक निकोटिनिक एसिड;
• probucol;
• बेंज़ाफ्लेविन।

दवाएं जो आंतों में भोजन से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को धीमा कर देती हैं:

• पित्त अम्ल अनुक्रमक;
• गुआरेम.

लिपिड चयापचय के सुधारक जो "अच्छे कोलेस्ट्रॉल" के स्तर को बढ़ाते हैं:

• सारभूत;
• लिपोस्टैबिल।

पित्त अम्ल अनुक्रमक

दवाएं जो पित्त एसिड (कोलेस्टारामिन, कोलस्टिपोल) को बांधती हैं, उन्हें आयन एक्सचेंज रेजिन के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। एक बार आंतों में, वे पित्त एसिड को "पकड़" लेते हैं और उन्हें शरीर से निकाल देते हैं। शरीर को सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक पित्त एसिड की कमी का अनुभव होने लगता है। इसलिए, कोलेस्ट्रॉल से उनके संश्लेषण की प्रक्रिया यकृत में शुरू होती है। कोलेस्ट्रॉल को रक्त से "लिया" जाता है, जिसके परिणामस्वरूप वहां इसकी सांद्रता कम हो जाती है।

कोलेस्टारामिन और कोलस्टिपोल पाउडर के रूप में उपलब्ध हैं। दैनिक खुराक को 2-4 खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए और दवा को तरल (पानी, रस) में पतला करके सेवन किया जाना चाहिए।

आयन एक्सचेंज रेजिन रक्त में अवशोषित नहीं होते हैं, केवल आंतों के लुमेन में कार्य करते हैं। इसलिए, वे काफी सुरक्षित हैं और गंभीर अवांछित प्रभाव पैदा नहीं करते हैं। कई विशेषज्ञों का मानना ​​है कि हाइपरलिपिडिमिया का इलाज इन दवाओं से शुरू करना जरूरी है।

साइड इफेक्ट्स में सूजन, मतली और कब्ज, और आमतौर पर पतला मल शामिल हैं। ऐसे लक्षणों को रोकने के लिए तरल पदार्थ और आहार फाइबर (फाइबर, चोकर) का सेवन बढ़ाना आवश्यक है।
उच्च खुराक में इन दवाओं का लंबे समय तक उपयोग आंतों में फोलिक एसिड और कुछ विटामिन, मुख्य रूप से वसा में घुलनशील, के अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकता है।

पित्त अम्ल अनुक्रमक रक्त में "खराब" कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता को कम करते हैं। ट्राइग्लिसराइड सामग्री बदलती नहीं है या बढ़ती भी नहीं है। यदि रोगी में शुरू में ट्राइग्लिसराइड्स का स्तर बढ़ा हुआ है, तो आयन एक्सचेंज रेजिन को अन्य समूहों की दवाओं के साथ जोड़ा जाना चाहिए जो रक्त लिपिड के इस अंश के स्तर को कम करते हैं।

दवाएं जो आंत में कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोकती हैं

आंतों में भोजन से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को धीमा करके, ये दवाएं रक्त में इसकी एकाग्रता को कम करती हैं।
उपचारों के इस समूह में सबसे प्रभावी ग्वार है। यह जलकुंभी फलियों के बीजों से प्राप्त एक हर्बल आहार अनुपूरक है। इसमें पानी में घुलनशील पॉलीसेकेराइड होता है, जो आंतों के लुमेन में तरल के संपर्क में आने पर एक प्रकार की जेली बनाता है।

गुआरेम यांत्रिक रूप से आंतों की दीवारों से कोलेस्ट्रॉल अणुओं को हटा देता है। यह पित्त अम्लों के उत्सर्जन को तेज करता है, जिससे उनके संश्लेषण के लिए रक्त से यकृत में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा बढ़ जाती है। दवा भूख को दबाती है और खाने की मात्रा कम कर देती है, जिससे वजन और रक्त लिपिड में कमी आती है।
ग्वारेम दानों में उपलब्ध है, जिसे तरल (पानी, जूस, दूध) में मिलाया जाना चाहिए। दवा को अन्य एंटीथेरोस्क्लोरोटिक दवाओं के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

साइड इफेक्ट्स में सूजन, मतली, आंतों में दर्द और कभी-कभी पतला मल शामिल हैं। हालाँकि, वे नगण्य रूप से व्यक्त होते हैं, शायद ही कभी होते हैं, और निरंतर चिकित्सा के साथ अपने आप ठीक हो जाते हैं।

एक निकोटिनिक एसिड

निकोटिनिक एसिड और इसके डेरिवेटिव (एंडुरासिन, निसेरिट्रोल, एसिपिमॉक्स) एक विटामिन बी है। यह रक्त में "खराब कोलेस्ट्रॉल" की सांद्रता को कम करता है। निकोटिनिक एसिड फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली को सक्रिय करता है, जिससे रक्त के थक्के बनने की रक्त की क्षमता कम हो जाती है। यह दवा रक्त में "अच्छे कोलेस्ट्रॉल" की सांद्रता बढ़ाने में अन्य लिपिड कम करने वाली दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी है।

खुराक में धीरे-धीरे वृद्धि के साथ, निकोटिनिक एसिड के साथ उपचार लंबे समय तक किया जाता है। इसे लेने से पहले और बाद में गर्म पेय, खासकर कॉफी पीने की सलाह नहीं दी जाती है।

यह दवा पेट में जलन पैदा कर सकती है, इसलिए यह गैस्ट्रिटिस और पेप्टिक अल्सर के लिए निर्धारित नहीं है। कई रोगियों को उपचार की शुरुआत में चेहरे की लालिमा का अनुभव होता है। धीरे-धीरे यह प्रभाव ख़त्म हो जाता है। इसे रोकने के लिए दवा लेने से 30 मिनट पहले 325 मिलीग्राम एस्पिरिन लेने की सलाह दी जाती है। 20% रोगियों को त्वचा में खुजली का अनुभव होता है।

निकोटिनिक एसिड की तैयारी के साथ उपचार गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर, क्रोनिक हेपेटाइटिस, गंभीर के लिए वर्जित है।

एंड्यूरासिन एक लंबे समय तक काम करने वाला निकोटिनिक एसिड तैयारी है। इसे अधिक आसानी से सहन किया जा सकता है और इसके दुष्प्रभाव भी कम होते हैं। इलाज लंबे समय तक चल सकता है।

प्रोब्यूकोल

दवा "अच्छे" और "खराब" दोनों कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावी ढंग से कम करती है। दवा ट्राइग्लिसराइड के स्तर को प्रभावित नहीं करती है।

दवा रक्त से एलडीएल को हटा देती है और पित्त में कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन को तेज कर देती है। यह लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकता है, एंटीएथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव प्रदर्शित करता है।

दवा का प्रभाव उपचार शुरू होने के दो महीने बाद दिखाई देता है और इसके बंद होने के छह महीने बाद तक रहता है। इसे कोलेस्ट्रॉल कम करने के किसी अन्य उपाय के साथ जोड़ा जा सकता है।

दवा के प्रभाव में, इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर क्यू-टी अंतराल को लंबा करना और गंभीर वेंट्रिकुलर दर्द का विकास संभव है। इसे लेते समय हर 3-6 महीने में कम से कम एक बार इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम दोहराना जरूरी है। प्रोब्यूकोल को कॉर्डेरोन के साथ एक साथ निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। अन्य अवांछित प्रभावों में सूजन और पेट दर्द, मतली और कभी-कभी पतला मल शामिल हैं।

लंबे समय तक क्यूटी अंतराल, मायोकार्डियल इस्किमिया के बार-बार होने वाले एपिसोड और निम्न बेसलाइन एचडीएल स्तर से जुड़े वेंट्रिकुलर अतालता में प्रोबुकोल को contraindicated है।

तंतुमय

फ़ाइब्रेट्स रक्त में ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को और कुछ हद तक एलडीएल और वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता को प्रभावी ढंग से कम करते हैं। इनका उपयोग महत्वपूर्ण हाइपरट्राइग्लिसराइडिमिया के मामलों में किया जाता है। सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले साधन हैं:

• जेमफाइब्रोज़िल (लोपिड, गेविलॉन);
• फेनोफाइब्रेट (लिपेंटिल 200 एम, ट्राइकोर, एक्सलिप);
• सिप्रोफाइब्रेट (लिपानोर);
• कोलीन फेनोफाइब्रेट (ट्रिलिपिक्स)।

साइड इफेक्ट्स में मांसपेशियों की क्षति (दर्द, कमजोरी), मतली और पेट में दर्द, और बिगड़ा हुआ यकृत समारोह शामिल हैं। फाइब्रेट्स कैलकुली (पत्थर) के निर्माण को बढ़ा सकते हैं पित्ताशय की थैली। दुर्लभ मामलों में, इन दवाओं के प्रभाव में, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एनीमिया के विकास के साथ हेमटोपोइजिस का निषेध होता है।

फाइब्रेट्स यकृत और पित्ताशय की बीमारियों, या हेमटोपोइएटिक विकारों के लिए निर्धारित नहीं हैं।

स्टैटिन

स्टैटिन सबसे प्रभावी लिपिड-कम करने वाली दवाएं हैं। वे यकृत में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं, और रक्त में इसकी सामग्री कम हो जाती है। साथ ही, एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, जिससे रक्त से "खराब कोलेस्ट्रॉल" तेजी से निकल जाता है।
सबसे अधिक निर्धारित दवाएं हैं:

• सिम्वास्टेटिन (वासिलिप, ज़ोकोर, ओवेनकोर, सिम्वाहेक्सल, सिम्वाकार्ड, सिम्वाकोल, सिम्वास्टिन, सिम्वास्टोल, सिम्वोर, सिम्लो, सिनकार्ड, खोल्वासिम);
• लवस्टैटिन (कार्डियोस्टैटिन, कोलेटेर);
• प्रवास्टैटिन;
• एटोरवास्टेटिन (एनविस्टैट, एटोकोर, एटोमैक्स, एटोर, एटोरवॉक्स, एटोरिस, वासेटर, लिपोफोर्ड, लिप्रिमर, लिप्टोनॉर्म, नोवोस्टैट, टॉरवाज़िन, टॉरवाकार्ड, ट्यूलिप);
• रोसुवास्टेटिन (एकोर्टा, क्रेस्टर, मेर्टेनिल, रोसार्ट, रोसिस्टार्क, रोसुकार्ड, रोसुलिप, रोक्सेरा, रुस्टर, टेवास्टर);
• पिटावास्टैटिन (लिवाज़ो);
• फ्लुवास्टेटिन (लेस्कोल)।

लवस्टैटिन और सिमवास्टेटिन कवक से निर्मित होते हैं। ये "प्रोड्रग्स" हैं जो लीवर में सक्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाते हैं। प्रवास्टैटिन फंगल मेटाबोलाइट्स का व्युत्पन्न है, लेकिन यकृत में चयापचय नहीं होता है, लेकिन पहले से ही एक सक्रिय पदार्थ है। फ्लुवास्टेटिन और एटोरवास्टेटिन पूरी तरह से सिंथेटिक दवाएं हैं।

स्टैटिन दिन में एक बार शाम को निर्धारित किए जाते हैं, क्योंकि शरीर में कोलेस्ट्रॉल का चरम गठन रात में होता है। धीरे-धीरे इनकी खुराक बढ़ाई जा सकती है। प्रभाव उपयोग के पहले दिनों के भीतर होता है और एक महीने के बाद अपने अधिकतम तक पहुँच जाता है।

स्टैटिन काफी सुरक्षित हैं। हालाँकि, बड़ी खुराक का उपयोग करते समय, विशेष रूप से फाइब्रेट्स के साथ संयोजन में, यकृत समारोह में हानि संभव है। कुछ रोगियों को मांसपेशियों में दर्द और मांसपेशियों में कमजोरी का अनुभव होता है। कभी-कभी पेट में दर्द, मतली, कब्ज और भूख न लगना दिखाई देता है। कुछ मामलों में अनिद्रा और सिरदर्द होने की संभावना होती है।

स्टैटिन प्यूरीन और कार्बोहाइड्रेट चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं। इन्हें गठिया, मधुमेह और मोटापे के लिए निर्धारित किया जा सकता है।

स्टैटिन को चिकित्सा के मानक में शामिल किया गया है। उन्हें मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीथेरोस्क्लेरोटिक दवाओं के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है। लवस्टैटिन और निकोटिनिक एसिड, सिमवास्टेटिन और एज़ेटीमीब (इनेजी), प्रवास्टैटिन और फेनोफाइब्रेट, रोसुवास्टेटिन और एज़ेटीमीब के तैयार संयोजन हैं।

एसेंशियल में आवश्यक फॉस्फोलिपिड्स, बी विटामिन, निकोटिनमाइड, असंतृप्त फैटी एसिड, सोडियम पैंटोथेनेट शामिल हैं। दवा "खराब" कोलेस्ट्रॉल के टूटने और उन्मूलन में सुधार करती है और "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल के लाभकारी गुणों को सक्रिय करती है।

लिपोस्टैबिल संरचना और क्रिया में एसेंशियल के करीब है।

एज़ेटिमीब (एज़ेट्रोल) आंतों में कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण में देरी करता है, जिससे यकृत में इसका प्रवेश कम हो जाता है। यह रक्त में "खराब" कोलेस्ट्रॉल की मात्रा को कम करता है। स्टैटिन के साथ संयोजन में दवा सबसे प्रभावी है।

"कोलेस्ट्रॉल और स्टैटिन: क्या यह दवा लेने लायक है?" विषय पर वीडियो

आंतों के बैक्टीरिया की कोलेस्ट्रॉल चयापचय गतिविधि

हाल के वर्षों में, डेटा जमा किया गया है जो प्रोबायोटिक्स और प्रोबायोटिक उत्पादों की कार्यात्मक गतिविधि की समझ को महत्वपूर्ण रूप से विस्तारित करता है। यह स्थापित किया गया है कि, आंतों के माइक्रोफ्लोरा के कार्यों को सामान्य करने की क्षमता के साथ, प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीव कोलेस्ट्रॉल चयापचय में भाग लेते हैं।

इस विषय पर यह भी देखें:

• प्रोबायोटिक्स और कोलेस्ट्रॉल विनियमन
• बिफिकार्डियो - कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए प्रोबायोटिक
• एथेरोस्क्लेरोसिस के कारण के रूप में डिस्लिपिडेमिया
• सुरक्षित कोलेस्ट्रॉल स्तर
• उच्च कोलेस्ट्रॉल। क्या करें?

कोलेस्ट्रॉल, इसके बायोसिंथेसिस और लिपिड चयापचय के बारे में संक्षिप्त जानकारी

कोलेस्ट्रॉल (ग्रीक कोले पित्त + ठोस स्टीरियो; पर्यायवाची कोलेस्ट्रॉल) जैविक दृष्टि से स्टेरोल्स का सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधि है (अधिक जानकारी के लिए, देखें: कोलेस्ट्रॉल)

स्टेरोल्स (स्टेरोल्स), एलिसाइक्लिक। प्राकृतिक स्टेरॉयड से संबंधित अल्कोहल; जानवरों के अप्राप्य अंश का हिस्सा और बढ़ता है। लिपिड.

कोलेस्ट्रॉलसैकड़ों लाखों वर्ष पहले पशु कोशिकाओं के साथ विकास में प्रकट होने के कारण, शरीर में इसके कार्य विविध हैं। कोशिका प्लाज्मा झिल्ली की संरचना में कोलेस्ट्रॉल एक बायोलेयर संशोधक की भूमिका निभाता है, जो फॉस्फोलिपिड अणुओं की "पैकिंग" के घनत्व को बढ़ाकर इसे एक निश्चित कठोरता देता है। इस प्रकार, कोलेस्ट्रॉल प्लाज्मा झिल्ली की तरलता का एक स्टेबलाइजर है।

कोलेस्ट्रॉलस्टेरॉयड सेक्स हार्मोन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के जैवसंश्लेषण की श्रृंखला को खोलता है, पित्त एसिड और समूह डी के विटामिन के निर्माण के आधार के रूप में कार्य करता है, कोशिका पारगम्यता के नियमन में भाग लेता है और लाल रक्त कोशिकाओं को हेमोलिटिक जहरों की कार्रवाई से बचाता है।

कोलेस्ट्रॉलयह पानी में खराब घुलनशील है, इसलिए अपने शुद्ध रूप में इसे पानी आधारित रक्त का उपयोग करके शरीर के ऊतकों तक नहीं पहुंचाया जा सकता है। इसके बजाय रक्त में कोलेस्ट्रॉल अत्यधिक घुलनशील रूप में पाया जाता हैजटिल यौगिकविशेष ट्रांसपोर्टर प्रोटीन के साथ, तथाकथितएपोलिपोप्रोटीन . ऐसे जटिल यौगिक कहलाते हैंलाइपोप्रोटीन.

लाइपोप्रोटीन (लाइपोप्रोटीन) - कक्षा जटिल प्रोटीन, जिसके कृत्रिम समूह का प्रतिनिधित्व कुछ लोगों द्वारा किया जाता है लिपिडोम.

कोलेस्ट्रॉल को काइलोमाइक्रोन, वीएलडीएल और एलडीएल द्वारा परिधीय ऊतकों तक पहुंचाया जाता है। यकृत तक, जहां से कोलेस्ट्रॉल को शरीर से हटा दिया जाता है, इसे एचडीएल समूह के अपोलिप्रोटीन द्वारा ले जाया जाता है।

अनुसंधान ने लिपोप्रोटीन के विभिन्न समूहों की सामग्री और मानव स्वास्थ्य के बीच एक संबंध स्थापित किया है। एलडीएल की एक बड़ी मात्रा शरीर में एथेरोस्क्लोरोटिक विकारों से अत्यधिक संबंधित है। इस कारण से, ऐसे लिपोप्रोटीन को अक्सर "खराब" कहा जाता है। कम आणविक भार वाले लिपोप्रोटीन खराब घुलनशील होते हैं और कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल को अवक्षेपित करते हैं और रक्त वाहिकाओं में एथेरोस्क्लेरोटिक सजीले टुकड़े बनाते हैं, जिससे जोखिम बढ़ जाता है।दिल का दौराया इस्कीमिकआघात, साथ ही अन्य हृदय संबंधी जटिलताएँ।

दूसरी ओर, रक्त में एचडीएल की उच्च सामग्री एक स्वस्थ शरीर की विशेषता है, इसलिए इन लिपोप्रोटीन को अक्सर "अच्छा" कहा जाता है।उच्च आणविक भार लिपोप्रोटीन अत्यधिक घुलनशील होते हैं और कोलेस्ट्रॉल को जमा नहीं करते हैं, और इस प्रकार रक्त वाहिकाओं को एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों से बचाते हैं (अर्थात, वे एथेरोजेनिक नहीं होते हैं)। यदि रक्त प्रवाह में अधिकता हो कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, तो यह रक्त वाहिकाओं की दीवारों में कोलेस्ट्रॉल के जमाव, मोटापे और एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण बनता है, जिससे रक्त परिसंचरण से जुड़ी बीमारियाँ होती हैं।उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन, इसके विपरीत, प्लेक के विकास को धीमा कर देता है और एथेरोस्क्लेरोसिस प्रक्रियाओं को रोकता है। यानी, शरीर में कोलेस्ट्रॉल चयापचय को विनियमित करने के लिए एक तंत्र है

चूंकि कोलेस्ट्रॉल शरीर के सामान्य कामकाज के लिए बहुत महत्वपूर्ण है, भोजन से इसका सेवन (बहिर्जात कोलेस्ट्रॉल) लगभग सभी अंगों और ऊतकों (अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल) की कोशिकाओं में संश्लेषण द्वारा पूरक होता है। विशेष रूप से इसका अधिकांश भाग यकृत (80%), छोटी आंत की दीवार (10%) और त्वचा (5%) में बनता है। हमारे शरीर को भोजन से आवश्यक कोलेस्ट्रॉल का केवल एक तिहाई प्राप्त होता है, और दो तिहाई प्राप्त होता है। शरीर की कोशिकाओं द्वारा निर्मित। हर दिन, मानव शरीर 0.7-1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण करता है - जो भोजन से मिलने वाले लगभग 0.3-0.5 ग्राम से दोगुना है। शरीर अपने स्वयं के कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को बदलकर आहार में कोलेस्ट्रॉल की अपेक्षाकृत कम अतिरिक्त या कमी की भरपाई करता है।

एपो बी-100 एक प्रोटीन कण है, फॉस्फोलिपिड्स, ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल एस्टर और गैर-एस्टरिफ़ाइड कोलेस्ट्रॉल भी दिखाए गए हैं। एलपी के विभिन्न घनत्व को एलपी कणों में कोलेस्ट्रॉल, टीजी और पीएल की सामग्री के बीच असमान अनुपात के साथ-साथ उनकी संरचना में शामिल विशेष प्रोटीन - एपोप्रोटीन की मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताओं द्वारा समझाया गया है।

"अच्छे" लोगों का प्रतिशत अधिक हैकोलेस्ट्रॉल-बाध्यकारी लिपोप्रोटीन के कुल स्तर में निकट-आणविक लिपोप्रोटीन की मात्रा जितनी अधिक होगी, उतना बेहतर होगा। एक अच्छा संकेतक तब माना जाता है जब यह कोलेस्ट्रॉल-बाध्यकारी लिपोप्रोटीन के कुल स्तर के 1/5 से बहुत अधिक हो।

निम्न और उच्च घनत्व वाले लिपिड (लिपोप्रोटीन) के बारे में वीडियो संदर्भ, यानी। "बुरे" और "अच्छे" के बारे में

लिपिड विकार सबसे महत्वपूर्ण विकास कारकों में से एक माना जाता हैatherosclerosis. एथेरोस्क्लेरोसिस का कोलेस्ट्रॉल सिद्धांत सबसे पहले निकोलाई एनिचकोव द्वारा व्यक्त किया गया था। लेखक ने बताया कि जब तेल में कोलेस्ट्रॉल का घोल लंबे समय तक खरगोशों के पाचन तंत्र में डाला जाता है, तो धमनियों और कुछ आंतरिक अंगों में कोलेस्ट्रॉल जमाव के रूप में एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रारंभिक चरणों की विशेषता वाले परिवर्तनों का पता लगाया जा सकता है। इसके बाद के वर्षों और दशकों में, आहार कोलेस्ट्रॉल और रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर के बीच संभावित संबंध पर हजारों अध्ययन किए गए।

उच्च कोलेस्ट्रॉल और एथेरोस्क्लेरोसिस के बीच संबंध विवादास्पद है: एक ओर, रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि को एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए एक निर्विवाद जोखिम कारक माना जाता है, दूसरी ओर, एथेरोस्क्लेरोसिस अक्सर सामान्य कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले लोगों में विकसित होता है (देखें: कोलेस्ट्रॉल हमेशा एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण नहीं होता है). वास्तव में, उच्च कोलेस्ट्रॉल इनमें से एक है एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम कारक (मोटापा, धूम्रपान, मधुमेह, उच्च रक्तचाप). सामान्य कोलेस्ट्रॉल स्तर वाले लोगों में इन कारकों की उपस्थिति रक्त वाहिकाओं की दीवारों पर मुक्त कोलेस्ट्रॉल के नकारात्मक प्रभाव को प्रबल करती है और इस तरह निम्न रक्त कोलेस्ट्रॉल सांद्रता पर एथेरोस्क्लेरोसिस के गठन की ओर ले जाती है।

मानव कोशिकाओं, ऊतकों या अंगों की विशिष्ट भूमिका के आधार पर एथेरोस्क्लेरोसिस के एटियोपैथोजेनेसिस के पारंपरिक दृष्टिकोण अब नए रचनात्मक विचार प्रदान करने में सक्षम नहीं हैं जो अत्यधिक प्रभावी रूपों और रोकथाम और उपचार के तरीकों के विकास की अनुमति देते हैं। इस संबंध में आंतों का माइक्रोफ़्लोराएथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रियाओं के नियमन में सबसे महत्वपूर्ण कारक है। मानव शरीर में सूक्ष्म पारिस्थितिकीय विकारों को लिपिड चयापचय विकारों के लिए ट्रिगर माना जाना चाहिए।

लिपिड चयापचय विकारों से जुड़ी बीमारियों के इलाज और रोकथाम के प्रभावी तरीकों में से एक प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीवों पर आधारित जैविक रूप से सक्रिय खाद्य योजक और कार्यात्मक खाद्य उत्पादों का उपयोग है।

एथेरोस्क्लेरोसिस और उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर से जुड़ी अन्य बीमारियों के विकास में मानव शरीर के माइक्रोफ्लोरा और उनके चयापचय उत्पादों के प्रतिनिधियों की भागीदारी का सटीक तंत्र पूरी तरह से स्थापित नहीं किया गया है, लेकिन प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीवों पर आधारित कार्यात्मक खाद्य उत्पादों का उपयोग किया जा सकता है। नई प्रभावी उपचार विधियों के निर्माण के लिए शुरुआती बिंदु (इस पर बाद में और अधिक जानकारी दी गई है)।

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के मुख्य घटक ज्ञात हैं:एसीटेट - कोलेस्ट्रॉल - फैटी एसिड - सेक्स हार्मोन। इस प्रक्रिया के पहले चरण में, 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) को एसीटेट और कोएंजाइम ए के तीन अणुओं से संश्लेषित किया जाता है। इसके बाद, एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस की क्रिया के परिणामस्वरूप, मेवलोनिक एसिड बनता है, जो लगभग 20 बाद के चरणों के बाद कोलेस्ट्रॉल में परिवर्तित हो जाता है।

इन प्रक्रियाओं की जटिलता और बहु-चरणीय प्रकृति के बावजूद, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण की दर निर्धारित करने वाला प्रमुख एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस है।

इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल सामग्री दो तंत्रों द्वारा नियंत्रित होती है। उनमें से पहला नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल उत्पादन को नियंत्रित करता है। कोशिका में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को नियंत्रित करने का दूसरा तंत्र अंतरकोशिकीय स्थान से कोशिका झिल्ली के माध्यम से इसके परिवहन के नियमन से जुड़ा है। यह परिवहन कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ किया जाता है।

दर्जनों एंजाइम कोलेस्ट्रॉल चयापचय में भाग लेते हैं, और उन्हें एन्कोडिंग करने वाले प्रत्येक जीन में उत्परिवर्तन पूरे सिस्टम में व्यवधान पैदा कर सकता है। कोलेस्ट्रॉल होमियोस्टैसिस का कार्यान्वयन काफी हद तक स्टेरॉयड की मात्रा और स्पेक्ट्रम के साथ-साथ भोजन में शामिल अन्य लिपिड, कोलेस्ट्रॉल के अंतर्जात संश्लेषण की तीव्रता, पाचन तंत्र से इसका अवशोषण, ऊतक और माइक्रोबियल एंजाइमों द्वारा अन्य यौगिकों में विनाश और परिवर्तन पर निर्भर करता है। , पित्त अम्लों के साथ संबंध, उनके एंटरोहेपेटिक परिसंचरण की तीव्रता, मल में उत्सर्जन की मात्रा, हार्मोनल स्थिति और अन्य कारक। स्वस्थ लोगों को प्रतिदिन भोजन से लगभग 0.5 ग्राम पशु कोलेस्ट्रॉल और समान पादप स्टेरोल्स (फाइटोस्टेरॉल) प्राप्त होते हैं। प्रतिदिन लगभग 1.0 ग्राम कोलेस्ट्रॉल यकृत, आंतों, अंडाशय, अधिवृक्क ग्रंथियों, गुर्दे और महाधमनी की कोशिकाओं में संश्लेषित होता है। यकृत में, आहार और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल (प्रति दिन 1.0 ग्राम तक) पित्त एसिड में ऑक्सीकृत हो जाता है; कोलेस्ट्रॉल के परिवहन रूप भी यहीं बनते हैं। स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण के लिए प्रतिदिन लगभग 40 मिलीग्राम कोलेस्ट्रॉल का सेवन किया जाता है।

आंत में आहार और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल आंशिक रूप से काइलोमाइक्रोन के रूप में पुन: अवशोषित हो जाता है, जो एंटरोहेपेटिक पुनरावर्तन से गुजरता है। इसका बाकी हिस्सा (सामान्य परिस्थितियों में प्रति दिन 500-800 मिलीग्राम तक), भोजन, पित्त, डिसक्वामेटेड सेलुलर आंतों के उपकला से आता है, शरीर से अपरिवर्तित (20-40%) उत्सर्जित होता है; माइक्रोबियल एंजाइमों (60-80%) द्वारा कम किए गए रूपों के रूप में - कोप्रोस्टेनॉल, कोप्रोस्टेनोन, कोलेस्टेनोन, स्टिगमास्टरोल, कैंपेस्टेरॉल, बीटा-सिटोस्टेरॉल, एपिकोप्रोस्टेनॉल, लैनोस्टेरॉल, डिहाइड्रोलानोस्टेरॉल, मेथोस्टेरॉल और उनके क्षरण के अन्य उत्पाद।

कोलेस्ट्रॉल के अणु, सामान्य सूत्र सी 27 एच 46 ओ वाले पदार्थ, लगभग सभी कोशिकाओं द्वारा सरल कार्बनिक घटकों से संश्लेषित किए जा सकते हैं। हालांकि, तंत्रिका ऊतक या अस्थि मज्जा जैसे जटिल संरचनात्मक कार्यों के लिए, कोलेस्ट्रॉल यकृत में बनता है और संचार प्रणाली के माध्यम से शरीर के विभिन्न ऊतकों तक पहुंचाया जाता है। कोलेस्ट्रॉल को गोलाकार लिपोप्रोटीन कणों - काइलोमाइक्रोन के हिस्से के रूप में संचार प्रणाली के माध्यम से ले जाया जाता है। कोलेस्ट्रॉल के अणु वसा के घोल में ऐसे सूक्ष्ममंडल के अंदर स्थित होते हैं। कोशिकाओं की सतह पर विशेष प्रोटीन - रिसेप्टर्स होते हैं, जो काइलोमाइक्रोन के बड़े प्रोटीन अणु के साथ बातचीत करके, कोशिका द्वारा काइलोमाइक्रोन के अवशोषण की एक विशेष प्रक्रिया - एंडोसाइटोसिस को चालू करते हैं। ऐसी सभी प्रक्रियाएँ स्व-नवीकरण के रूप में गतिशील रूप से घटित होती हैं। यकृत में बनने वाले काइलोमाइक्रोन को कोशिकाओं तक पहुंचाया जाता है, लेकिन कोशिका के अंदर बनने वाले अन्य काइलोमाइक्रोन को एक्सोसाइटोसिस (कोशिका द्वारा पदार्थों का स्राव) की प्रक्रियाओं के माध्यम से हटा दिया जाता है, यकृत में पहुंचाया जाता है, जहां उन्हें गठन की प्रक्रिया में शामिल किया जाता है। पित्त अम्ल, और अंततः शरीर से निकाल दिए जाते हैं। पशु जीवों में, अपशिष्ट लेकिन पानी में घुलनशील उत्पादों का निष्कासन मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से होता है, और पानी में अघुलनशील उत्पादों का निष्कासन आंतों के माध्यम से होता है।

प्रतिदिन लगभग 1-2 मिलीग्राम कोलेस्ट्रॉल मूत्र के माध्यम से निकल जाता है। मनुष्यों सहित स्तनधारियों में, माइक्रोबियल परिवर्तन का मुख्य उत्पाद कोप्रोस्टेनॉल है। कई अध्ययनों से साबित हुआ है कि मेजबान के निवासी और क्षणिक माइक्रोफ्लोरा, बहिर्जात और अंतर्जात स्टेरोल्स को संश्लेषित, परिवर्तित या नष्ट करके, स्टेरोल चयापचय में सक्रिय रूप से भाग लेते हैं।

आंतों का माइक्रोफ्लोरा और कोलेस्ट्रॉल

शोधकर्ताओं के अनुसार प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीव कोलेस्ट्रॉल के स्तर को इस प्रकार प्रभावित करते हैं:

1.0 बैक्टीरिया की वृद्धि और विकास (आत्मसात) के दौरान उनके चयापचय में शामिल होना;

2.कोशिका सतह पर 0 सोखना;

3.0 पित्त अम्ल हाइड्रॉलेज़ का उपयोग करके पित्त अम्लों का विसंयुग्मन - विसंयुग्मित पित्त अम्लों का निर्माण;

• शरीर से विसंयुग्मित पित्त लवणों को हटाना, खोए हुए पित्त अम्लों को फिर से भरने के लिए कोलेस्ट्रॉल का उपयोग;
• कोलेस्ट्रॉल और अन्य खाद्य लिपिड को घुलनशील करने की क्षमता का नुकसान, शरीर द्वारा आहार कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण में कमी;
• कोलेस्ट्रॉल के साथ विसंयुग्मित पित्त अम्लों का सहअवक्षेपण, शरीर से उनका उत्सर्जन;

4.0 लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया के किण्वन उत्पाद मानव शरीर में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण एंजाइमों को रोकते हैं;

5.0 कोलेस्ट्रॉल का अघुलनशील रूप में रूपांतरण - आंतों के माइक्रोबायोटा के कोलेस्ट्रॉल रिडक्टेस की क्रिया के तहत कोप्रोस्टेनॉल, जो शरीर से कोलेस्ट्रॉल के उत्सर्जन की ओर जाता है

उपरोक्त तंत्र के परिणामस्वरूप, निम्नलिखित प्रभाव होते हैं:

1. कोलेस्ट्रॉल और उसके परिवर्तन उत्पादों को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से रोकना;
2. शरीर से कोलेस्ट्रॉल और उसके उत्पादों को हटाना;
3. शरीर में कोलेस्ट्रॉल के पित्त अम्लों में प्रसंस्करण की उत्तेजना;
4. मानव शरीर द्वारा कोलेस्ट्रॉल उत्पादन में रुकावट

आप अनुभाग में कुछ प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीवों की कोलेस्ट्रॉल-चयापचय गतिविधि के संकेतकों से परिचित हो सकते हैं

आंतों का माइक्रोफ्लोराविभिन्न प्रकार के सूक्ष्मजीवों द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है... वहां सबसे बड़ा स्थान मुख्य रूप से बिफीडोबैक्टीरिया और लैक्टोबैसिली, साथ ही एस्चेरिचिया और एंटरोकोकी का है। सामान्य आंतों के वनस्पतियों के स्थायी निवासियों में प्रोपियोनिक एसिड बैक्टीरिया शामिल हैं, जो बिफीडोबैक्टीरिया के साथ, सूक्ष्मजीवों के एक ही समूह - कोरिनेबैक्टीरियम से संबंधित हैं और इसमें प्रोबायोटिक गुण भी हैं। आज तक, यह साबित हो चुका है कि आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीव कोलेस्ट्रॉल होमियोस्टेसिस को बनाए रखने और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विकास में मेजबान अंगों और कोशिकाओं के साथ सहयोग में शामिल सबसे महत्वपूर्ण चयापचय और नियामक अंग हैं।

आंतों का माइक्रोफ्लोरापाचन तंत्र से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को रोकता है। मल में कोप्रोस्टेनॉल की उपस्थिति को सूक्ष्म जीव से जुड़ी विशेषता माना जाता है।

कोलेस्ट्रॉल अणु के संशोधन का प्राथमिक स्थल सीकुम है, इसे हटाने के बाद कोप्रोस्टेनॉल के पूरी तरह से गायब होने से यह साबित हुआ। सीरम कोलेस्ट्रॉल होमियोस्टैसिस में माइक्रोफ़्लोरा की भूमिका की पुष्टि आंशिक इलियल बाईपास सर्जरी के दौरान प्राप्त की गई थी। प्रोबायोटिक सूक्ष्मजीवों से समृद्ध आंतों का माइक्रोफ्लोरा, न केवल नष्ट करता है, बल्कि कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करता है; संश्लेषण की तीव्रता माइक्रोबियल उपभेदों द्वारा शरीर के उपनिवेशण की डिग्री पर निर्भर करती है।

रक्त की लिपिड संरचना में परिवर्तन हमेशा आंतों में गहरी सूक्ष्म पारिस्थितिकीय गड़बड़ी की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखा जाता है। वे मल में लैक्टो और बिफीडोबैक्टीरिया की संख्या में एक साथ कमी के साथ एरोबिक, हेमोलिटिक ई. कोली, स्टेफिलोकोसी, कवक की बढ़ी हुई संख्या के रूप में खुद को प्रकट करते हैं।

कई अध्ययनों ने कोलेस्ट्रॉल चयापचय पर एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभाव को साबित किया है। एंटीबायोटिक्स जो मुख्य रूप से ग्राम-पॉजिटिव माइक्रोफ्लोरा पर कार्य करते हैं, कोलेस्ट्रॉल को कोप्रोस्टेनॉल में बदलने पर अधिक प्रभावी प्रभाव डालते हैं। कई दवाओं के उपयोग से लीवर में कोलेस्ट्रॉल का संचय (स्टीटोसिस) बढ़ जाता है।

कोलेस्ट्रॉल का पित्त एसिड और स्टेरॉयड हार्मोन में परिवर्तन, तटस्थ स्टेरोल्स के गैर-अवशोषित रूपों में या अंतिम उत्पादों में स्टेरोल्स का विनाश बाधित होता है। यह सब मेजबान सूक्ष्मजीवों द्वारा कोलेस्ट्रॉल के बढ़े हुए संश्लेषण और शरीर की कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों में कोलेस्ट्रॉल के समावेश की प्रक्रियाओं में व्यवधान के साथ होता है।

माइक्रोबायोटा परिप्रेक्ष्य से हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का रोगजनन निम्नानुसार प्रस्तुत किया गया है। बहिर्जात कोलेस्ट्रॉल का भार शरीर में इस स्टेरोल के नियामक तंत्र की प्रतिपूरक क्षमताओं से अधिक है। मेजबान के अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं द्वारा कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण बढ़ जाता है, पाचन तंत्र के माध्यम से बहिर्जात और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल का पारगमन बाधित हो जाता है, और आंत से कोलेस्ट्रॉल और उसके डेरिवेटिव का अवशोषण बदल जाता है। कोलेस्ट्रॉल का पित्त अम्ल और स्टेरॉयड हार्मोन में और तटस्थ स्टेरोल्स के गैर-अवशोषित रूपों में परिवर्तन या अंतिम उत्पादों में स्टेरोल्स का विनाश बाधित होता है। यह सब मेजबान सूक्ष्मजीवों द्वारा कोलेस्ट्रॉल के बढ़े हुए संश्लेषण और शरीर की कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों में कोलेस्ट्रॉल के समावेश की प्रक्रियाओं में व्यवधान के साथ होता है।

आंतों की कोशिकाएं न केवल कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण करती हैं, बल्कि ऐसे यौगिक भी बनाती हैं जो यकृत में इसके संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं। ये यौगिक (मुख्य रूप से प्रोटीन प्रकृति के) कोलेस्ट्रॉल के सेलुलर संश्लेषण पर प्रत्यक्ष प्रभाव डालते हैं और अप्रत्यक्ष रूप से, यकृत में पित्त एसिड के गठन को प्रभावित करते हैं।

आंत्र पथ के लुमेन में कोलेस्ट्रॉल और पित्त एसिड में कमी विशेष पदार्थों के निर्माण को प्रेरित करती है, जो पोर्टल परिसंचरण के माध्यम से, हेपेटिक कोलेस्ट्रॉलोजेनेसिस को उत्तेजित करते हैं या कोलेस्ट्रॉल को अन्य जैविक रूप से सक्रिय स्टेरोल्स, मुख्य रूप से पित्त एसिड में परिवर्तित करते हैं।

आंतों के सूक्ष्मजीव, प्रोटियोलिटिक, हाइड्रोलाइटिक या अन्य जैव रासायनिक गतिविधि का प्रदर्शन करते हुए, या तो नियामक यौगिकों के संश्लेषण को संशोधित करने या उन्हें ख़राब करने में सक्षम होते हैं, जिससे अप्रत्यक्ष रूप से यकृत में कोलेस्ट्रॉल और पित्त एसिड के गठन में बदलाव होता है।

सूक्ष्मजीव कोलेस्ट्रॉल का चयापचय करते हैं जो बृहदान्त्र में कोप्रोस्टेनोल और फिर कोप्रोस्टेनोन में प्रवेश करता है। एसीटेट और प्रोपियोनेट, रक्त में अवशोषित और यकृत तक पहुंचकर, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को प्रभावित कर सकता है। विशेष रूप से, यह दिखाया गया है कि एसीटेट इसके संश्लेषण को उत्तेजित करता है, और प्रोपियोनेट इसे रोकता है। तीसरे तरीके से माइक्रोफ्लोरा मैक्रोऑर्गेनिज्म में लिपिड चयापचय को प्रभावित करता है, विशेष रूप से कोलिक एसिड में पित्त एसिड को चयापचय करने के लिए बैक्टीरिया की क्षमता से जुड़ा होता है। संयुग्मित कोलिक एसिड, जो डिस्टल इलियम में अवशोषित नहीं होता है, बृहदान्त्र में माइक्रोबियल कोलेग्लिसिन हाइड्रॉलेज़ द्वारा विसंयुग्मित होता है और 7-अल्फा डीहाइड्रॉक्सिलेज़ द्वारा डीहाइड्रॉक्सिलेटेड होता है। आंत में पीएच मान बढ़ने से यह प्रक्रिया उत्तेजित होती है। परिणामस्वरूप डीओक्सीकोलिक एसिड आहार फाइबर से बंध जाता है और शरीर से उत्सर्जित हो जाता है। जब पीएच मान बढ़ता है, तो डीओक्सीकोलिक एसिड आयनीकृत होता है और बृहदान्त्र में अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, और जब यह कम हो जाता है, तो यह उत्सर्जित हो जाता है। डीओक्सीकोलिक एसिड का अवशोषण न केवल शरीर में पित्त एसिड के पूल की भरपाई करता है, बल्कि कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को उत्तेजित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक भी है। बृहदान्त्र में पीएच मान में वृद्धि, जो विभिन्न कारणों से जुड़ी हो सकती है, से डीओक्सीकोलिक एसिड के संश्लेषण के लिए अग्रणी एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि होती है, इसकी घुलनशीलता और अवशोषण में वृद्धि होती है और, परिणामस्वरूप, रक्त में पित्त अम्ल, कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में वृद्धि। पीएच में वृद्धि का एक कारण आहार में प्रीबायोटिक घटकों की कमी हो सकता है, जो सामान्य माइक्रोफ्लोरा के विकास को बाधित करता है। बिफीडोबैक्टीरिया और लैक्टोबैसिली।

इस प्रकार, बिफीडोबैक्टीरिया कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण में एक प्रमुख एंजाइम, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस (हाइड्रोक्सीमिथाइलग्लुटरीएल-कोएंजाइम ए रिडक्टेस) की गतिविधि को रोककर हेपेटोसाइट्स से कोलेस्ट्रॉल की रिहाई को कम करता है। आंतों के स्ट्रेप्टोकोकी के कुछ उपभेद पित्त एसिड में कोलेस्ट्रॉल के अपचय को बढ़ाते हैं। माइक्रोबियल कोशिका के विभिन्न घटक (एंडोटॉक्सिन, मुरामिडाइपेप्टाइड्स, ज़ाइमोसन), गामा इंटरफेरॉन और माइक्रोबियल मूल के अन्य यौगिक या जिनका संश्लेषण सूक्ष्मजीवों से जुड़ा होता है, मैक्रोऑर्गेनिज्म की विभिन्न कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को बढ़ा सकते हैं, विशेष रूप से हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से ग्रस्त व्यक्तियों में। .

जैसा कि ऊपर बताया गया है, अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल का मुख्य अग्रदूत एसीटेट है, इसका गठन काफी हद तक एनारोबेस और माइक्रोएरोफिलिक आंतों के बैक्टीरिया द्वारा विभिन्न कार्बन युक्त बैक्टीरिया के किण्वन से जुड़ा हुआ है। प्रोपियोनेट, जो कार्बोहाइड्रेट और वसा के अवायवीय किण्वन के दौरान बड़ी आंत में बनता है, हेपेटोसाइट्स द्वारा इस स्टेरोल के संश्लेषण को रोककर रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम कर सकता है।

अवायवीय बैक्टीरिया की संरचना को प्रभावित करने वाला कोई भी हस्तक्षेप एसीटेट, प्रोपियोनेट और अन्य के पूल को बदल देता है अस्थिर फैटी एसिडमेजबान के शरीर में और, परिणामस्वरूप, कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित कोलेस्ट्रॉल की मात्रा।

यकृत के अलावा, आंतों की विली कोशिकाएं अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल का एक महत्वपूर्ण स्रोत हैं। पाचन तंत्र में मौजूद बैक्टीरिया आंतों के उपकला के नवीनीकरण की दर पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं, और इसलिए, अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल के गठन को भी नियंत्रित करते हैं। रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा आंत से इसके अवशोषण की गंभीरता पर निर्भर करती है। उत्तरार्द्ध आंत के माध्यम से तटस्थ स्टेरोल्स के पारगमन की दर, आंतों की सामग्री (मुख्य रूप से कैल्शियम आयन) में आयनों की एकाग्रता, लिपोप्रोटीन या कोलेस्ट्रॉल के परिवर्तन में शामिल सूक्ष्मजीवों के लिए आंतों के रिसेप्टर्स की आत्मीयता की उपस्थिति और डिग्री से जुड़ा हुआ है।

आंतों के सूक्ष्मजीव, उपरोक्त कार्यों को प्रभावित करते हुए, रक्त सीरम और यकृत में कोलेस्ट्रॉल सांद्रता के नियमन में हस्तक्षेप करते हैं।

कई आंतों के बैक्टीरिया सक्रिय रूप से पित्त एसिड को डिकंजुगेट करते हैं। मुक्त पित्त अम्ल आंत से कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को कम करते हैं। कार्बोहाइड्रेट और वसा के अवायवीय चयापचय के दौरान बैक्टीरिया द्वारा गठित वाष्पशील फैटी एसिड की आंतों के लुमेन में मात्रात्मक सामग्री के आधार पर, कैल्शियम, मैग्नीशियम और जस्ता धनायनों का अवशोषण व्यापक रूप से भिन्न होता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावित करता है।

लंबे समय से यह माना जाता था कि शरीर में कोलेस्ट्रॉल को परिवर्तित करने का मुख्य तरीका इसका ऑक्सीकरण (दोनों चक्रीय कोर और साइड चेन) है, जो मेजबान कोशिकाओं के साइटोक्रोम पी-450 द्वारा उत्प्रेरित होता है। लेकिन कोलेस्ट्रॉल अपचय कई सूक्ष्मजीवों के एंजाइम सिस्टम द्वारा भी किया जाता है, जबकि माइक्रोबियल परिवर्तन की गति और गहराई एरोबिक और एनारोबिक बैक्टीरिया की मात्रात्मक और गुणात्मक संरचना, एनारोबियोसिस की डिग्री, कार्बन स्रोत, पित्त की एकाग्रता पर निर्भर करती है। आंतों की सामग्री, रोगाणुरोधी एजेंट और कई अन्य कारक। इस मामले में, कोलन बैक्टीरिया के हाइड्रोजनेज़ सिस्टम द्वारा कोलेस्ट्रॉल की कमी न केवल कोप्रोस्टेनोल के गठन के साथ होती है, बल्कि अन्य गैर-सोखने योग्य तटस्थ स्टेरोल्स भी होती है।

मानव शरीर में कोलेस्ट्रॉल पूल के नियमन में सूक्ष्मजीवों की भूमिका पर विचार करते समय, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि कोलेस्ट्रॉल के अलावा, आंत और अन्य बैक्टीरिया पित्त एसिड और स्टेरॉयड हार्मोन के विनाश और परिवर्तन का कारण बनने में सक्षम हैं। . इन तीन समूहों (कोलेस्ट्रॉल, पित्त एसिड और स्टेरॉयड हार्मोन) के स्टेरॉयड के बीच घनिष्ठ चयापचय संबंध के कारण, इनमें से किसी एक यौगिक की एकाग्रता में परिवर्तन कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को प्रेरित या बाधित करता है।

कोलेस्ट्रॉल न केवल मैक्रोऑर्गेनिज्म की, बल्कि बैक्टीरिया की भी झिल्लियों का हिस्सा है; मेजबान के शरीर में बैक्टीरिया की प्रजातियों और मात्रात्मक संरचना को ध्यान में रखते हुए, सूक्ष्मजीवों द्वारा बंधे कोलेस्ट्रॉल की मात्रा भिन्न होती है, जो मुक्त कोलेस्ट्रॉल के पूल को प्रभावित करती है। रक्त का सीरम।