(использованного в виде тригидрата доцетаксела), вспомогательным веществом является полисорбат 80 - в объеме 0,5 мл. Прилагается растворитель: 191,1 мг этанола, а также 1,5 мл воды для инъекций.

Во флаконе конц. 80 мг объемом 2 мл содержится 80 мг активного вещества – доцетаксела (использованного в виде тригидрата доцетаксела), вспомогательным веществом является полисорбат 80 — 2 мл. Прилагается растворитель: 764,4 мг этанола, а также 6 мл воды дистиллированной для инъекций.

Во флаконе конц. доцетаксела 160 мг (использован в виде тригидрата доцетаксела), объем флакона 8 мл вспомогательными веществами являются этанол — 3,2 г и полисорбат 80 - 4,3 г.

Форма выпуска

Концентрат для смешивания инфуз. раствора (20 мг на 0,5 мл или 80 мг на 2 мл) представляет собой маслянистого состава раствор, имеющий желтый или коричневато-желтый цвет. Для приготовления используется прозрачный бесцветный растворитель. Выпускается препарат с растворителем во флаконах из бесцветного стекла первого типа, закупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластмассовыми крышечками flip-off, имеющими зеленый (конц. 20 мг) либо красный цвет (конц. 80 мг).

Концентрат для смешивания инфуз. раствора (20 мг в 1 мл) представляет собой раствор, имеющий желтый или коричнево-желтый цвет. В зависимости от концентрации действующего вещества цвет пластмассовой крышечки flip-off отличается:

• 20 мг во флаконах по 1 мл имеют крышечки зеленого цвета;
• 80 мг во флаконах по 4 мл выделено розовым цветом;
• 160 мг во флаконах по 8 мл – синим.

Флаконы запечатаны в контурные ячейковые упаковки ПВХ, запаяны ПЭ плёнкой и помещены в картонные пачки.

Фармакологическое действие

Обладает цитостатическим и противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данный противоопухолевый препарат имеет растительное происхождение и относится к группе таксоидов . Механизм действия основывается на накоплении тубулина в микротрубочках и препятствованию их распада для нарушения процесса деления клеток опухоли. Активное вещество преимущественно проявляет активность по отношению к клеткам, продуцирующим избыточное количество Р-гликопротеина (сокр. Р-gР), который кодируется геном мультирезистентности к химиотерапевтическим ЛС.

Исследования in vivo показали, что Таксотер обладает широким спектром активности по отношению к опухолям у лабораторных мышей (перевитых человеческих опухолевых клеток). Эффективность была установлена для , рака яичников , желудка , головы и шеи, немелкоклеточного рака легкого , гормонорезистентного рака предстательной железы .

Характеристика фармакокинетики доцетаксела : дозозависимая, трехфазная модель со временем полувыведения α, β, γ фазы - 4 минуты, 36 минут и 11 часов соответственно.

Активное вещество связывается с плазменными белками крови на ≥95%. Тертбутиловая эфирная группа доцетаксела подвергается окислению системой изоферментов Р450. В течение недели происходит выведение: почками с мочой (от 6% дозы), через ЖКТ вместе с калом (75%), 80% введенной дозы в первые двое суток выделяется в виде неактивных метаболитов с каловыми массами.

Проведение комбинированной терапии доцетакселом в комплексе с , не приводит к изменению их фармакокинетических показателей.

Показания к применению

Таксотер применяется при лечении опухолей и прочих новообразований в комбинации с различными препаратами:

• рак молочной железы (операбельный): Таксотер применяется в комплексе с , при адъювантной ) может быть без или с поражением регионарных лимфоузлов;
• РМЖ (операбельный) с гиперэкспрессией HER 2 в комплексе с Доксорубицином и Циклофосфамидом и последующей терапией Таксотера с Трастузумабом );
• РМЖ местнораспространенный либо метастатический в комплексе с Доксорубицином как лечение первой линии, монотерапия, либо с ;
• метастатический РМЖ с гиперэкспрессией HER 2 (в комбинации с Трастузумабом , ЛС 1-й линии).

• местнораспространенный тип либо метастатический немелкоклеточный тип рака легкого в случае неэффективности химиотерапии как препарат монотерапии;
• нерезектабельный местнораспространенный тип либо метастатический немелкоклеточный в комплексе с Цисплатином или с как альтернативное лечение для базирующейся на Цисплатине терапии – в качестве лекарственного средства 1-й линии.

Злокачественные новообразования яичников

• метастатическое злокачественное новообразование яичников: Таксотер применяется в случае неэффективности предыдущей химиотерапии первой линии и применяется как монотерапия либо препарат второй линии.

• гормонорезистентный метастатический (андрогеннезависимый AI) рак предстательной железы в комплексе с либо .

• при метастатическом раке желудка , включая новообразования области перехода пищевода в желудок – в комплексе с Цисплатином , Фторурацилом как лечение первой линии.

Злокачественные новообразования головы, а также шеи

• при местнораспространенном плоскоклеточном раке головы, а также шеи Таксотер используется в комплексе с Цисплатином , Фторурацилом – в качестве индукционной терапии.

Противопоказания

Противопоказания необходимо учитывать применяя Таксотер как в монотерапии, так и в комбинации с прочими ЛС:

• наличие реакций гиперчувствительности к активному доцетакселу либо полисорбату 80 ;
• схожее количество нейтрофилов – в пределах 1500/мкл в периферической крови;
• выраженные функциональные нарушения печени;
• беременные или кормящие грудью пациентки;
• детская возрастная группа до 18 лет.

С осторожностью применяют Таксотер с препаратами, способными индуцировать или ингибировать изоферменты 3А цитохрома Р450, а также метаболизироваться с их помощью. К ним относятся , различные противогрибковые средства из имидазолов (к примеру, ), Тролеандомицин , Ритонавир и ингибиторы ферментов — протеаз.

Побочные действия

Частота развития побочных реакций указаны с использованием классификации НПР ВОЗ:

• очень часто возникали побочные реакции, если ≥10 %;
• часто 1-10% случаев;
• нечасто, когда 0,1 — 1%;
• редко возникали 0,01 — 0,1%;
• очень редко наблюдались – меньше 0,01%.

Монотерапия Таксотером

Могут возникать следующие реакции со стороны различных систем, органов человеческого организма:

• Кровь и лимфатическая система: ≥10 % обратимая или некумулятивная нейтропения , инфекции;1-10 % - развитие тяжелых инфекций на фоне понижения количества нейтрофилов в периферическом объеме крови, сепсис , пневмония , возможен — смертельный исход, тромбоцитопения , анемия , .
• Иммунная система: в ≥10 % случаев возникали легко или умеренно выраженные аллергические реакции в первые минуты в/в инфузий и проявлялись в виде гиперемии кожных покровов, сыпи, зуда, чувства стеснения в груди, боли в спине, одышки, лекарственной лихорадки, озноба; «часто» наблюдались более тяжелые аллергические реакции в виде сниженного АД, бронхоспазма, .
• Кожа и подкожные ткани: «очень часто» наблюдались обратимые реакции кожи слабо и умеренно выраженные в виде локализованных высыпаний с зудом на руках, ногах, лице, груди, а также гипо- либо гиперпигментацией ногтей, боли и онихолизис (потеря ногтя), ; у 1-10 % развивались тяжелые кожные реакции: высыпания с десквамацией , тяжелые проявления синдрома поражения ладоней.
• ЖКТ: «очень часто» побочные реакции возникали в виде тошноты, рвоты, поноса, анорексии , ; часто - эзофагит , боль в эпигастрии, сильные кровотечения желудочно-кишечного тракта.
• Печень и желчевыводящие пути: ≥10 % - увеличение сывороточной активности ферментов АСТ, АЛТ, ЩФ , количества .
• Нервная система: ≥10 % - , дизестезия , чувство жжения, мышечная слабость, нарушение вкуса; 1-10 % - тяжелые проявления нейросенсорных, нейромоторных реакций; 0,1-1% - тяжелые нарушения вкусовых ощущений.
• Сердце: «часто» возникали нарушения сердечного ритма; нечасты случаи возникновения сердечной недостаточности .
• Сосуды: у 1-10 % наблюдалось повышение или снижение АД и кровотечения.
• Дыхательная система: одышка.
• Опорный аппарат: миалгия , артралгия .
• Общее: отеки , увеличение веса тела.

Таксотер в комбинированной терапии

• С : увеличение частоты возникновения анемии , нейтропении , тромбоцитопении , инфекций , в том числе тяжелые формы, возникновение ощущения тошноты, рвота, понос, стоматит , сердечная недостаточность , выпадение волос, при этом снижается частота развития аллергических реакций (со стороны кожи, ногтей, задержки жидкости), развитие анорексии, нейросенсорных и моторных реакций, гипотензии , миалгии , астении .
• С Доксорубицином и Циклофосфамидом (по схеме ТАС ): снижение частоты возникновения нейтропении , анемии , инфекций, аллергических реакций, отеков, побочных реакций нервной системы, диареи, аритмии, но увеличение частоты анемии, тромбоцитопении , стоматита , тошноты, рвоты, запора, нарушений вкуса, артралгии и . Дополнительные побочные реакции: , миелоидная , миелодиспластический синдром . Причем, Г-КСФ способен снизить частоту нейтропении и последующих нейтропенических инфекций на 60%.
• С Капецитабином : более часты побочные эффекты со стороны ЖКТ, артралгии , тяжелые тромбоцитопения и анемия , гипербилирубинемия , ладонно-подошвенный синдром , однако, более редки случаи нейтропении , алопеции , онихолизиса , астении и миалгии , анорексии и сниженного аппетита. Дополнительные побочные реакции: , сухость и полости рта, дерматиты и эритематозные сыпи, пирексия , боли в конечностях, в спине, проявления летаргии (сонливость, оцепенение, заторможенность), одышка и кашель, носовые кровотечение, парестезия , головокружение, периферическая нейропатия, дегидратация.
• С Трастузумабом : чаще возникает тошнота, и прочие вышеописанные нарушения ЖКТ на фоне Таксотера, а также нейтропения , артралгия , развивается анорексия , тяжелые токсические проявления 4-й степени, сердечная недостаточность (в комбинации с предварительной адъювантной терапией с антрациклинами ). Более редки случаи нейтропении 3 и 4 степени, астении, алопеции, поражений ногтей, кожных высыпаний, рвоты, стоматита и миалгии. Дополнительные побочные эффекты: слезотечение, конъюнктивиты и воспаления слизистых оболочек, эритема , назофарингиты , носовые кровотечения, ринорея , гриппоподобные проявления, кашель, повышенная температура, озноб, летаргия либо бессонница , одышка, несварение , парестезия , головные боли.
• Схема АС-ТН ведет к увеличению частоты развития большинства побочных реакций, к примеру, алопеции , анемии , тромбоцитопении , ощущение тошноты, миалгии , артралгии , сердечной недостаточности и прочее. Реже наблюдались: тяжелая и фебрильная нейтропения , задержка жидкости, проявления нейросенсорных, нейромоторных реакций, сыпи с десквамацией, аллергических реакций. Дополнительно: бессонница , повышение количества креатинина в крови.
• С либо Карбоплатином : увеличение частоты возникновения тромбоцитопении , тошноты, диареи, анорексии, местных реакций. Снижение случаев нейтропении , анемии, инфекций, кожных реакций и поражений ногтей, отеков, стоматитов, нейросенсорных и в меньшей степени - нейромотороных реакций, алопеции , астении , миалгии . Дополнительно может возникать , в т.ч. при отсутствии инфекции, а также боли.
• С или Преднизоном : значительное уменьшение частоты побочных проявлений в виде анемии, инфекции, нейтропении , тромбоцитопении , аллергических реакций, миалгии , артралгии , нейросенсорных, нейромоторных реакций, выпадения волос, сыпи с десквамацией, анорексии, задержки жидкости, вышеуказанных реакций ЖКТ на фоне Таксотера, кроме — нарушения вкуса и сердечной недостаточности , случаи которых учащаются. Дополнительно: носовые кровотечения, кашель, слезотечение, одышка.
• С Цисплатином и Фторурацилом чаше наблюдается анемия, тромбоцитопения , фебрильного типа нейтропения и развитие нейтропенических инфекций (в том числе при использовании Г-КСФ ), возможно возникновение тошноты с рвотой, развитие анорексии , стоматита , диареи, эзофагита/дисфагии и болей при глотании. При этом более редкими становятся инфекции и аллергические проявления, отеки, невропатии, миалгия , а также алопеция . Дополнительный список побочных реакций: лихорадка , летаргические проявления, изменение слуха, головокружения, слезливость, изжога, миокарда, конъюнктивит , снижение веса.

Информация об использовании Таксотера после регистрации

Установлено, что на фоне доцетаксела и химиотерапевтических средств и/или облучения «очень редко» возникали острая форма миелоидной лейкемии и миелодиспластический синдром . Кроме того, со стороны отдельных органов, систем были получены следующие данные:

• Кровь и лимфатическая система: зафиксированы случаи угнетения кроветворения в костном мозгу, развития синдрома ДВС (диссеминированного внутри сосудистого свертывания ) чаще всего в сочетании с сепсисом либо поли органной недостаточностью .
• Иммунная система: «редко» , вплоть до летального исхода (вероятность больше при отсутствии премедикации).
• Нервная система: «редко» судороги или преходящие потери сознания, иногда возникающие непосредственно при в/в инфузиях.
• Органы зрения: «редко» слезотечение, конъюнктивит , визуальные расстройства, «очень редко» обструкции слезного канала, вплоть до его разрыва.
• Органы слуха: «редко» случаи ототоксического влияния препарата, нарушение и/или потеря слуха.
• ССС: венозные тромбоэмболические осложнения, .
• Дыхательная система: респираторный острый дистресс синдром , интерстициальная пневмония или болезнь легких, дыхательная недостаточность, легочный фиброз и прочие осложнения, которые могут спровоцировать летальный исход.
• ЖКТ: «редко» перфорация , колит , кишечная непроходимость , обструкция .
• Печень и желчевыводящие пути: гепатит , возможен смертельный исход у больных с заболеваниями печени.
• Эпидермис: , многоформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона , токсический некролиз . Лимфангиэктатический отек может привести к подобным склеродермии изменениям.
• Местные реакции: редки случаи феномена возврата местного лучевого эффекта в области ранее облученной, а также развитие отека легких.
• Почки и мочевыводящие пути: ухудшение функционального состояния почек, вплоть до почечной недостаточности в связи с нефротоксическим действием препарата.
• Обмен веществ: гипонатриемия , вызванная дегидратацией, пневмонией и рвотой.

Таксотер, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таксотер необходимо вводить в/в капельно на протяжение 1 ч один раз в три недели.

Премедикация ГКС

Чтобы предупредить реакций гиперчувствительности и уменьшить задержку жидкости при отсутствии противопоказаний, до терапии Таксотером (за 1 день) начинают премедикацию ГКС , к примеру, Дексаметазоном . Его принимают: внутрь 16 мг за два приема в течение суток на протяжении 3 дней.

В целях снижения риска гематологических осложнений профилактически вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (сокр. Г-КСФ) .

Различные типы рака молочной железы (РМЖ)

Использование адьювантной терапии: операбельный РМЖ с и без поражений регионарных лимфоузлов, дозировка составляет 75 мг на м квадр. через 1 ч после введённого Доксорубицина в дозе 50 мг/м квадр. и Циклофосфамида в дозе 500 мг/м квадр. каждые три недели (по схеме ТАС). Рекомендовано проводить 6 циклов. Дозировка для операбельного РМЖ с гиперэкспрессией HER 2:

• Химиотерапия АС-ТН : АС (1–4-й цикл) Доксорубицин 60 мг на м квадр. с последующим введением Циклофосфамида 600 мг на м квадр. повторяя через 21 день;
• ТН (5–8-й цикл): Доцетаксел 100 мг на м квадр. один раз в три недели 4 цикла + Трастузумаб каждую неделю (через 3 недели после АС в 1-й день вводят нагрузочную дозу Трастузумаба — 4 мг на кг, 2-й — 100 мг/м квадр. доцетаксела; 8-й, а также и 15-й - 2 мг на кг Трастузумаба. Циклы 6–8: в 1-й день- 100 мг на м квадр. доцетаксела и 2 мг на кг Трастузумаба, 8-й и 15-й - 2 мг на кг Трастузумаба. После 3 недель с 1-го дня 8-го цикла - 6 мг/кг Трастузумаба вводят каждые 3 недели. Трастузумаб рекомендуется вводить на протяжении года.

Местнораспространенный либо метастатический РМЖ

• Терапия первой линии: вводить доцетаксел 75 мг на м квадр. вводится с Доксорубицином в дозе 50 мг на м квадр.
• Терапия второй линии: доза доцетаксела как препарата монотерапии — 100 мг на м квадр. При комбинировании с Трастузумабом еженедельно Таксотер вводят по 100 мг на м квадр. каждые три недели (начиная после введения 1-й дозы Трастузумаба и продолжают непосредственно после его введения).
• Комбинированная терапия с Капецитабином : стандартная доза доцетаксела 75 мг на м квадр. каждые три недели + 1250 мг на м квадр. Капецитабина принимать внутрь два раза в сутки через 0,5 ч после еды на протяжение 2 недель, затем — недельный период отдыха.

Разновидности немелкоклеточного рака легкого

В случае, если не получалась ранее химиотерапия, то рекомендованная схема лечения включает: 75 мг на м квадр. доцетаксела , затем сразу - введение 75 мг на м квадр. Цисплатина введение за 0,5-1 час либо 6 мг на мл в 1 мин Карбоплатина (AUC) за 0,5-1 час. При неэффективности химиотерапии рекомендуется проводить монотерапию доцетакселом , дозировка: 75 мг на м квадр.

Метастатические злокачественные новообразования яичников

Проводят терапию второй линии применяя в монотерапии доцетаксел в дозе 100 мг на м квадр.каждые три недели.

Злокачественные новообразования предстательной железы

Предписываемая дозировка Таксотера — 75 мг на м квадр. один раз в три недели. Рекомендовано длительно принимать Преднизон или Преднизолон по 5 мг внутрь за 2 раза в течение суток.

Рак желудка и области пищеводно-желудочного перехода

Рекомендованная доза Таксотера — 75 мг на м квадр. + последующая в/в инфузия (1–3 часа) Цисплатина в дозе 75 мг на м квадр., исключительно в 1-й день последующих циклов химиотерапии. После инфузии Цисплатином следует провести суточную в/в инфузию с Фторурацилом в дозе 750 мг на м квадр. на протяжение 5 суток. Лечение необходимо повторять каждые три недели. Дополнительно рекомендуется премедикация противорвотными препаратами и соответствующая гидратация для терапии Цисплатином .

Злокачественные новообразования головы, шеи

Следует проводить премедикацию, используя противорвотные препараты с соответствующей гидратацией перед и после введения препарата Цисплатин , а также профилактику нейтропенических инфекций (использовать ).

Индукционная химиотерапия и последующая лучевая терапия

Проводить в первый день циклов химиотерапии рекомендуемая доза Таксотера — 75 мг на м квадр. одночасовой в/в инфузии + последующее введение 75 мг на м квадр. Цисплатина 1 час. Затем необходимо непрерывно вводить в/в инфузионно Фторурацил — 750 мг на м квадр. в сутки 5 дней. Повторять схему каждые три недели на протяжении 4 циклов, затем – провести лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия и последующая химиолучевая терапия

Проводить в первый день циклов химиотерапии рекомендуемая доза Таксотера — 75 мг на м квадр. в/в инфузии + последующая 0,5–3-часовая в/в инфузия Цисплатином в дозе 100 мг на м квадр. Затем необходимо непрерывно вводить в/в инфузионно Фторурацил — 1000 мг на м квадр. в сутки 4 дня. Повторять схему каждые три недели на протяжении всего 3 циклов, затем – провести химиолучевую терапию.

Инструкция по приготовлению инфузионного раствора Таксотера

Чтобы приготовить предварительно смешанный раствор концентрации доцетаксела в 10 мг на мл следует концентрат для приготовления инф. раствора предварительно развести в растворителе, имеющемся в упаковке. Для этого всё содержимое флакона вместе с растворителем при соблюдении асептических условий наберите иглой в шприц, разместив флакон немного под углом и вводите во флакончик с Таксотером. Далее полученную смесь перемешайте, переворачивая, но не встряхивая флакон, вверх и затем — вниз на протяжение 45 секунд. Оставьте смесь на 5 минут в условиях комнатной температуры и проверьте гомогенность, прозрачность, наличие пены в полученном растворе. Проверьте на наличие осадка: при обнаружении – уничтожить.

Следующий этап использования приготовленного инф. раствора предполагает предварительное смешивание раствора в соответствии с необходимой дозой и дальнейшего введения в инф. мешок или флакон (при условии содержания 250 мл 5-процентного раствора или 0,9-процентного ). Перемешайте инф. мешок или флакон вращательными движениями. Инфузию следует проводить не позже, чем через 4 часа после приготовления (1 ч введения включительно) при соблюдении 25 °C температуры хранения и стандартных условий освещения.

Передозировка

Симптоматика: подавленная функция костного мозга, мукозит , периферическая нейротоксичность.

Способ лечения: доцетаксела неизвестен, потому при передозировке больного госпитализируют, назначают Г-КСФ , проводят симптоматическую терапию с постоянным контролем жизненно важных функций.

Взаимодействие

• ведет к снижению клиренса доцетаксела на 50%.
• Одновременное применение доцетаксела с Карбоплатином приводит к увеличению клиренса Карбоплатина на 50% в сравнении с показателями при монотерапии Карбоплатином.

Условия продажи

Для приобретения противоопухолевого препарата Таксотер необходим рецепт.

Условия хранения

Необходимо, чтобы место было защищено от лучей света, а температура — в пределах 2–25° Цельсия. Рекомендуется ограничить доступ детям.

Если упакованный препарат с растворителем хранился в холодильнике, то перед смешиванием следует их подержать при комнатной температуре около 5 минут.

Срок годности

Не использовать по истечении 36 месяцев от даты, указанной на упаковке.

Особые указания

Лечение Таксотером должно проводиться исключительно в условиях стационара, курироваться опытным врачом, специализирующимся на противоопухолевой химиотерапии. Необходимо тщательное наблюдение за клиническими показателями крови.

Доцетаксел обладает генотоксическим действием и способен нарушать мужскую , потому при лечении доцетакселом и 6 мес. после окончания следует воздержаться от зачатия ребенка. Пациентам рекомендуется до начала лечения совершить консервацию спермы .

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Доцет;
• Доцетакс;
• Доцетаксел;
• Доцетактин;
• Таксолик.

Таксотер: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Taxotere

Код ATX: L01CD02

Действующее вещество: Доцетаксел (Docetaxel)

Производитель: Aventis Pharma (Dagenham) (Великобритания), Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 07.08.2019

Таксотер – противоопухолевое средство растительного происхождения, относится к группе таксоидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Таксотера – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная маслянистая жидкость от коричневато-желтого до желтого цвета [по 0,61 мл или 2,36 мл в стеклянных флаконах без цвета с пластмассовой крышкой зеленого или красного цвета (соответственно), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон в комплекте с растворителем (флакон бесцветного стекла по 1,98 мл или 7,33 мл), в картонной пачке 1 упаковка].

В 1 флаконе концентрата содержатся:

• действующее вещество: доцетаксела тригидрат, соответствует 20 мг или 80 мг безводного доцетаксела;
• вспомогательный компонент: полисорбат 80.

Состав растворителя: 13% раствор – вода для инъекций и 95% этанол (V/V).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Таксотера – доцетаксел – является противоопухолевым веществом растительного происхождения, относящимся к группе таксоидов. Он кумулирует тубулин в микротрубочках и предотвращает их распад, что приводит к нарушениям в процессе деления клеток опухоли. Доцетаксел длительное время сохраняется в клетках, где его уровень остается достаточно высоким. Также соединение характеризуется активностью по отношению к некоторым клеткам, синтезирующим в избыточном количестве Р-гликопротеин, который содержит ген множественной резистентности к химиотерапевтическим лекарственным средствам. In vivo доцетаксел обладает широким спектром активности в отношении перевиваемых опухолевых клеток человека и сдерживает рост опухолей у мышей.

Доказано, что Таксотер является эффективным при раке головы и шеи, раке желудка, онкологических заболеваниях молочной железы, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке яичников, немелкоклеточном раке легкого.

Фармакокинетика

Зависимость фармакокинетики доцетаксела от принятой дозы препарата отсутствует. Для Таксотера характерна трехфазная фармакокинетическая модель, где периоды полувыведения для α, β и γ-фаз составляют 4 минуты, 36 минут и 11,1 часа соответственно.

При инфузии доцетаксела в дозе 100 мг/м 2 , проводимой на протяжении 1 часа, среднее значение максимальной концентрации вещества в плазме крови составляло 3,7 мкг/мл с соответствующей площадью под кривой «концентрация–время», равной 4,6 мкг·ч/мл. Средние показатели объема распределения и общего клиренса в равновесном состоянии равны 113 л и 21 л/ч/м 2 . У разных больных разброс значений общего клиренса доцетаксела составлял до 50%.

Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови. Трет-бутиловая эфирная группа данного соединения подвергается окислению с участием изоферментов цитохрома Р 450 , после чего доцетаксел на протяжении 7 дней выводится через почки с мочой (6% введенной дозы) и через желудочно-кишечный тракт с калом (75% введенной дозы). Примерно 80% активного вещества Таксотера выводится с калом на протяжении 2 дней в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и 3 неактивных метаболитов, имеющих меньшее значение) и лишь незначительная часть доцетаксела – в неизмененном виде.

Фармакокинетика препарата не определяется полом и возрастом пациента.

При слабо и умеренно выраженных дисфункциях печени [активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в 1,5 раза (или более) превышает их верхние границы нормы при активности щелочной фосфатазы, в 2,5 раза (или более) превышающей верхние границы нормы] общий клиренс активного компонента Таксотера уменьшается примерно на 27%.

При слабой или умеренной задержке жидкости существенных изменений в клиренсе доцетаксела не наблюдается, а сведения о его клиренсе при выраженной задержке жидкости отсутствуют.

При сочетании Таксотера с другими препаратами доцетаксел не воздействует на клиренс доксорубицина и содержание доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме крови. При одновременном применении препарата с доксорубицином и циклофосфамидом их фармакокинетические показатели оставались стабильными. Капецитабин не оказывает влияния на фармакокинетику доцетаксела, причем последний также не изменяет фармакокинетику капецитабина и его наиболее значимого метаболита 5"-DFUR. Клиренс доцетаксела как при монотерапии, так и при использовании в качестве элемента комбинированной терапии вместе с цисплатином остается таким же. Преднизон не оказывает воздействия на фармакокинетику доцетаксела при проведении инфузии после стандартной премедикации дексаметазоном. Фармакокинетические показатели фторурацила и доцетаксела при их сочетанном применении остаются неизменными.

У детей при монотерапии доцетакселом и курсе лечения Таксотером в комбинации с фторурацилом и цисплатином фармакокинетические показатели были идентичны таковым у взрослых пациентов.

Показания к применению

• адъювантная терапия операбельного рака молочной железы (РМЖ) с поражением регионарных лимфоузлов в сочетании с циклофосфамидом и доксорубицином;
• метастатический или местно распространенный РМЖ: первая линия химиотерапевтического лечения – в комбинации с доксорубицином; вторая линия: монотерапия – при отсутствии эффекта от предшествующего лечения в комбинации с антрациклинами или алкилирующими средствами, или комбинированная терапия с капецитабином после предшествующего лечения, включающего антрациклины;
• метастатический РМЖ с опухолевой экспрессией НЕR2 – одновременно с трастузумабом (без предшествующей химиотерапии);
• местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в неоперабельной форме: терапия первой линии – в комбинации с карбоплатином или цисплатином; монотерапия второй линии – при отсутствии эффекта химиотерапии с препаратами платины;
• гормонорезистентный, метастатический рак предстательной железы – при одновременном применении преднизона или преднизолона;
• метастатический рак яичников: терапия второй линии – при отсутствии эффекта после терапии первой линии;
• метастатический рак желудка и кардиального отдела: терапия первой линии в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и цисплатином;
• местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в неоперабельной форме – терапия первой линии в комбинации с 5-ФУ и цисплатином;
• метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи – терапия второй линии при отсутствии эффекта от предшествующего лечения.

Противопоказания

• тяжелые нарушения функции печени;
• число нейтрофилов в крови больного меньше 1500/мкл;
• период беременности и вскармливания грудью;
• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам Таксотера.

Инструкция по применению Таксотера: способ и дозировка

С целью снижения задержки жидкости и риска развития реакций гиперчувствительности введение Таксотера целесообразно проводить на фоне премедикации глюкокортикостероидами. Больному назначают дексаметазон по 8 мг 2 раза в сутки, его прием внутрь начинают в первый день терапии (за день до инфузии) и продолжают в течение 3-х дней. При раке предстательной железы с сопутствующей терапией преднизоном или преднизолоном премедикация проводится дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала инфузии.

Для профилактики гематологических осложнений необходимо предварительное введение препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Готовый раствор концентрата Таксотера предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного введения в течение одного часа. Для лечения всех патологий из клинических показаний применения препарата процедуру проводят 1 раз в 3 недели.

Раствор для в/в введения готовят непосредственно перед процедурой.

Флаконы с препаратом и растворителем в течение 5 минут перед разведением должны постоять при комнатной температуре. Затем, удерживая флакон с растворителем под наклоном, содержимое набирается в шприц и вводится во флакон с препаратом. В течение ¾ минуты смесь следует переворачивать, не встряхивая. После отстаивания в течение 5 минут (наличие пены является нормой) раствор следует визуально исследовать на гомогенность и прозрачность. Если в растворе присутствует осадок, раствор подлежит уничтожению.

Затем необходимая доза предварительно смешанного раствора разводится в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и перемешивается. Объем растворов для инфузий должен обеспечивать уровень концентрации доцетаксела, не превышающий 0,74 мг на 1 мл.

Предварительно смешанный раствор пригоден к применению в течение 8 часов при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °С) или при комнатной температуре.

Готовый раствор должен быть использован в течение 4 часов с момента приготовления.

• рак молочной железы: монотерапия – из расчета по 100 мг на 1 м 2 поверхности тела через каждые 3 недели; адъювантная терапия больных с операбельной формой РМЖ – из расчета по 75 мг на 1 м 2 поверхности тела через 1 час после введения доксорубицина в дозе 50 мг на 1 м 2 и циклофосфамида – по 500 мг на 1 м 2 . Процедуру проводят 1 раз в три недели, всего – 6 процедур; комбинированная терапия – по 75 мг на 1 м 2 при сопутствующем лечении доксорубицином в дозе 50 мг на 1 м 2 или капецитабином – по 1250 мг на 1 м 2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом, или по 100 мг на 1 м 2 при сочетании Таксотера с трастузумабом (доза трастузумаба определяется согласно инструкции по его применению);
• немелкоклеточный рак легкого: в дозе 75 мг на 1 м 2 как при монотерапии, так и при комбинации с препаратами платины;
• метастатический рак яичников: по 100 мг на 1 м 2 поверхности тела;
• местно- распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи: в дозе 75 мг на 1 м 2 ; в тот же день, после инфузии Таксотера, необходимо провести в течение одного часа инфузию цисплатина в дозе 75 мг на 1 м 2 , затем инфузию 5-ФУ в дозе 750 мг на 1 м 2 в сутки. Длительность инфузии 5-ФУ – 24 часа, продолжительность лечения – 5 дней. Перечисленные процедуры назначаются 1 раз в три недели и составляют 1 цикл. Всего проводят до 4-х циклов, затем назначается лучевая терапия;
• метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи: в дозе 100 мг на 1 м 2 ;
• метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы: по 75 мг на 1 м 2 в комбинации с приемом внутрь преднизона или преднизолона по 5 мг два раза в сутки в течение всего периода курсовой терапии;
• метастатический рак желудка (в том числе кардиальный отдел): в дозе 75 мг на 1 м 2 ; в тот же день, после инфузии доцетаксела, в течение 1–3 часов проводится в/в капельное введение цисплатина в дозе 75 мг на 1 м 2 с последующей 24-х часовой инфузией 5-ФУ в дозе 750 мг на 1 м 2 в сутки в течение 5 дней. Перечисленные процедуры назначаются 1 раз в три недели.

Показания для коррекции дозы доцетаксела:

• падение числа нейтрофилов ниже 500/мкл, сохраняющееся более недели;
• появление выраженных кожных реакций;
• развитие фебрильной нейтропении;
• развитие выраженной периферической нейропатии в период лечения.

При наличии одного из указанных нарушений дозу доцетаксела для следующего цикла следует снизить до 75 мг на 1 м 2 при первоначальном назначении 100 мг на 1 м 2 и/или до 60 мг на 1 м 2 с 75 мг на 1 м 2 . Если осложнения возникают на фоне применения доцетаксела в дозе 60 мг на 1 м 2 , лечение следует отменить.

При развитии фебрильной нейтропении при адъювантной терапии больных с операбельной формой РМЖ следует принимать Г-КСФ в каждом последующем цикле. Если фебрильная нейтропения сохраняется, необходимо продолжить прием Г-КСФ и снизить дозу доцетаксела до 60 мг на 1 м 2 . При стоматите 3 или 4 степени доза должна составлять не более 60 мг на 1 м 2 .

При лечении немелкоклеточного рака легких в случае снижения количества тромбоцитов в предыдущем цикле до 25 000/мкл при сочетании с цисплатином и до 75 000/мкл – с карбоплатином, или при развитии фебрильной нейтропении, или при серьезных проявлениях негематологической токсичности начальную дозу доцетаксела по 75 мг на 1 м 2 в следующем цикле необходимо снизить до 65 мг на 1 м 2 .

Коррекция режима дозирования при развитии осложнений на фоне комбинированной терапии:

• сочетание с капецитабином: при токсичности 2 степени, которая появилась впервые и сохраняется до начала проведения следующего цикла, необходимо отложить дальнейшую терапию до снижения токсичности до 0–1 степени. Следующий цикл проводится в первоначальной дозе Таксотера. В случае повторного развития токсичности 2 степени или первого развития токсичности 3 степени в течение цикла лечения, необходимо отложить продолжение применения препарата до понижения токсичности до 0–1 степени. Возобновлять терапию следует с дозы 55 мг на 1 м 2 . При появлении любых видов токсичности 4 степени или последующих проявлений токсичности требуется отмена препарата;
• сочетание с 5-ФУ и цисплатином: при развитии инфекции или фебрильной нейтропении на фоне приема Г-КСФ дозу препарата следует снизить до 60 мг на 1 м 2 . Если появление эпизодов осложненной нейтропении не прекращается, дозу снижают до 45 мг на 1 м 2 . В случае развития тромбоцитопении 4 степени дозу Таксотера уменьшают с 75 мг до 60 мг на 1 м 2 . Проведение последующих циклов возможно при числе нейтрофилов выше 1500/мкл и тромбоцитов выше 100 000/мкл. Сохранение токсичности является основанием для отмены лечения. При диарее 3 степени: первый эпизод – дозу 5-ФУ следует снизить на 1/5, при повторном эпизоде – снизить дозу Таксотера на 1/5. При диарее 4 степени: первый эпизод – дозу доцетаксела и 5-ФУ следует снизить на 1/5, при повторных эпизодах лечение необходимо прекратить. При стоматите 3 степени: первый эпизод – дозу 5-ФУ следует снизить на 1/5, при повторном эпизоде следует отменить 5-ФУ в следующих циклах, при третьем эпизоде – снизить дозу доцетаксела на 1/5. При стоматите 4 степени: первый эпизод – следует отменить прием 5-ФУ в следующих циклах, при повторном эпизоде – снизить дозу доцетаксела на 1/5.

У больных с выраженным нарушением функции печени [активность АЛТ и АСТ превышает более чем в 3,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН) в сочетании с повышенным более чем в 6 раз уровнем щелочной фосфатазы или повышенном уровне билирубина] Таксотер применять не рекомендуется. При умеренной степени нарушения препарат назначают в дозе 75 мг на 1 м 2 .

Ограничен опыт применения препарата у детей, поэтому безопасность и эффективность терапии не установлены.

Отсутствуют специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста. При комбинированной терапии пациентов старше 60 лет с применением капецитабина рекомендуется снизить стартовую дозу капецитабина.

Побочные действия

• органы кроветворения: часто – (у больных, не получивших ферменты Г-КСФ) обратимая нейтропения (может сопровождаться присоединением инфекций, лихорадкой, развитием пневмонии и сепсиса); возможно – тромбоцитопения, анемия; редко – кровотечения (чаще обусловленные тромбоцитопенией);
• аллергические реакции: легкой или умеренной выраженности – в виде приливов, сыпи, кожного зуда, стеснения в груди, боли в спине, одышки, лихорадки или озноба; тяжелые реакции – бронхоспазм, снижение артериального давления (АД), генерализованная сыпь или эритема;
• дерматологические реакции: алопеция, кожные реакции легкой или умеренной степени выраженности; нечасто – выраженные реакции в виде кожной сыпи с зудом, ограниченной эритемы кожи рук, лица, груди и конечностей (в том числе тяжелый синдром поражения ладоней и стоп) с отеком и десквамацией конечностей; редко – гипо- или гиперпигментация ногтей, онихолизис; крайне редко – буллезная сыпь (синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла), задержка жидкости (периферические отеки, асцит, плевральный и перикардиальный выпот, увеличение веса тела, в редких случаях – дегидратация, отек легких);
• желудочно-кишечный тракт: нарушение вкуса, тошнота, рвота, боли в области желудка, диарея, запор, анорексия, стоматит, колит (в том числе ишемический), эзофагит, энтероколит, перфорация кишечника и/или желудка; редко – кишечная непроходимость, желудочно-кишечные кровотечения;
• нервная система: периферическая нейропатия (легкая или умеренная степень гиперестезии, парестезии, дизестезии, боли, жжения), двигательная слабость; очень редко – судороги, преходящая потеря сознания;
• сердечно-сосудистая система: мерцательная аритмия, синусовая тахикардия, сердечная недостаточность, понижение или повышение АД; редко – венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда;
• гепатобилиарная система: возможно (при монотерапии в дозе 100 мг на 1 м 2 поверхности тела) – повышение сывороточной активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, увеличение уровня концентрации билирубина в сыворотке крови (более чем в 2,5 раза от верхней границы нормы); крайне редко – гепатит, в том числе с летальным исходом у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;
• дыхательная система: очень редко – интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, усиление реакции на облучение, легочный фиброз;
• костно-мышечная система: артралгия, миалгия, мышечная слабость;
• орган зрения: редко – преходящие визуальные расстройства (при введении препарата – возникновение вспышек света в глазах, скотом), слезотечение, конъюнктивит; очень редко (чаще при одновременном применении других противоопухолевых средств) – окклюзия слезного канала;
• местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи в месте введения, флебит, кровоизлияние или отек вены;
• прочие: одышка, астения, локальные или генерализованные боли, боли в грудной клетке (не связанные с патологиями сердца и легких).

Передозировка

Случаи передозировки Таксотера регистрируются относительно редко. К ее симптомам относятся мукозит (воспалительный процесс в слизистых оболочках), периферическая нейротоксичность и угнетение функции костного мозга.

На сегодня специфический антидот к доцетакселу отсутствует. При передозировке требуется срочная госпитализация в стационар и тщательный мониторинг функционирования жизненно важных органов. Необходимо как можно быстрее назначить Г-КСФ и при необходимости провести симптоматическую терапию.

Особые указания

Применение Таксотера показано в условиях специализированного стационара под наблюдением врача с опытом противоопухолевой химиотерапии.

Лечение следует сопровождать тщательным контролем клинического анализа крови. В случае развития и сохранения в течение 7 дней выраженной нейтропении (меньше 500/мкл) дозу препарата в следующих курсах следует снизить или применять соответствующие симптоматические меры. Начинать следующий цикл терапии можно только после повышения числа нейтрофилов до 1500/мкл.

Развитие реакций повышенной чувствительности возможно с первых минут инфузии, поэтому при введении препарата следует тщательно наблюдать за пациентом. При покраснении лица больного или появлении локализованных кожных реакций прерывать инфузию не следует. Если препарат вызывает снижение АД, генерализованную сыпь или эритему, бронхоспазм, требуется немедленное прекращение введения препарата и принятие мер для купирования данных осложнений. Дальнейшая терапия Таксотером у данной категории пациентов не разрешается.

При сочетании с капецитабином более часто развиваются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, ладонно-стопный синдром, дегидратация, слезотечение, артралгия, тяжелая форма гипербилирубинемии, тромбоцитопении и анемии, у пожилых пациентов – развитие токсичности 3–4 степени. Данная комбинация более редко вызывает тяжелую нейтропению, алопецию, астению, миалгию, нарушения со стороны ногтей, отеки нижних конечностей.

По сравнению с монотерапией, при комбинации с трастузумабом повышается частота нежелательных явлений, развития токсичности 4 степени, случаев сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии доксорубицина или эпирубицина.

Пациентам детородного возраста независимо от пола необходимо использовать надежные методы контрацепции как в период всего курса лечения, так и в течение не менее трех месяцев после окончания терапии.

Поскольку концентрат является токсическим веществом, необходимо соблюдать меры безопасности при приготовлении раствора и его применении. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования воздействия Таксотера на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами не проводились. Однако возникновение побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, органа зрения, ЦНС, а также наличие в составе лекарственного средства этанола, могут привести к рассеиванию внимания и уменьшению скорости психомоторных реакций. Поэтому во время курса терапии рекомендуется отказаться от вождения автомобиля и выполнения других потенциально опасных работ.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Таксотер строго запрещен в период беременности и грудного вскармливания. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны избегать зачатия, используя надежные средства контрацепции, во время курса лечения препаратом и как минимум на протяжении 3 месяцев после его отмены.

Женщины, у которых во время курса терапии наступила беременность, должны незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу.

Поскольку доклинические исследования доказали, что доцетаксел обладает генотоксическим действием и может привести к нарушениям мужской фертильности (способности к зачатию), мужчинам, применяющим Таксотер, настоятельно рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения препаратом и на протяжении не менее 6 месяцев после его отмены. Возможна консервация спермы до начала терапии.

Применение в пожилом возрасте

По сравнению с больными, не достигшими 60 лет, у больных в возрасте 60 лет и старше, которые проходят комбинированную химиотерапию Таксотером и капецитабином, повышается частота связанных с лечением побочных эффектов 3-й и 4-й степени тяжести, связанных с лечением тяжелых побочных эффектов, а также чаще наблюдается отмена лечения на начальном этапе вследствие возникновения побочных реакций.

Сведения о сочетании доцетаксела с циклофосфамидом и доксорубицином у больных старше 70 лет имеются в ограниченном количестве.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше, каждые 3 недели проходившие лечение Таксотером по поводу онкологических заболеваний предстательной железы, сталкивались с изменениями ногтевых пластин на 10% (и более) чаще, чем пациенты более молодого возраста. У пациентов 75 лет и старше анорексия, лихорадка, диарея и периферические отеки возникали на 10% (и более) чаще, чем у более молодых больных.

Сочетание доцетаксела с фторурацилом и цисплатином у пациентов старше 65 лет повышает частоту возникновения побочных реакций всех степеней тяжести [к ним относятся летаргическое состояние (сонливость, оцепенение, заторможенность), нейтропеническая инфекция, стоматит] на 10% (и более) по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому пациентам преклонного возраста, которым назначена подобная схема лечения, требуется более пристальное наблюдение врача.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение циклоспорина, терфенадина, кетоконазола, эритромицина и тролеандомицина, препаратов, ингибирующих или индуцирующих систему цитохрома CYP3A4, или метаболизирующихся системой цитохрома CYP3A4, может вызывать биотрансформацию доцетаксела и выраженное взаимодействие.

На связывание препарата с белками не оказывают влияния следующие лекарственные средства: пропафенон, фенитоин, эритромицин, пропранолол, дифенгидрамин, салицилаты, натрия вальпроат, дексаметазон, сульфаметоксазол.

Действие доцетаксела не сказывается на связывании с белком дигитоксина.

При комбинированной терапии с доксорубицином увеличивается клиренс доцетаксела, при этом его эффективность сохраняется. На клиренс доксорубицина и уровень его содержания в плазме крови доцетаксел не влияет.

Таксотер повышает клиренс карбоплатина на 1/2 от уровня данного показателя при монотерапии.

Не установлено негативное взаимодействие Таксотера с капецитабином.

Аналоги

Аналогами Таксотера являются: Таксолик, Таксол, Паклитаксел, Доцет, Доцетактин, Доцетаксел , Доцетакс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 2–25 °C.

Срок годности: флаконы по 20 мг – 2 года, по 80 мг – 3 года.

Таксотер – препарат с цитостатическим, противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Таксотер выпускают в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: прозрачного, от коричневато-желтого до желтого цвета (20 мг/0,5 мл: во флаконах по 0,61 или 2,36 мл с растворителем (13% этанол в воде для инъекций), по 1 флакону в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке; 20 мг/мл: во флаконах по 1, 4, 8 мл, по 1 флакону в контурных ячейковых упаковках).

В состав 1 флакона 20 мг/0,5 мл препарата входит:

• Активное вещество: доцетаксел – 20 или 80 мг (в виде доцетаксела тригидрата);
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80.

Прилагаемый растворитель: этанол, вода для инъекций.

В состав 1 флакона 20 мг/1 мл препарата входит:

• Активное вещество: доцетаксел – 20, 80 или 160 мг (в виде доцетаксела тригидрата);
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, безводный этанол.

Показания к применению

Таксотер назначают при лечении рака молочной железы (РМЖ), включая:

• Операбельный РМЖ (одновременно с циклофосфамидом и доксорубицином, адъювантная химиотерапия): с поражением регионарных лимфоузлов; без поражения регионарных лимфоузлов у больных с показаниями к проведению химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для проведения первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: возраст менее 35 лет, отрицательный статус прогестероновых и эстрогеновых рецепторов, размер опухоли больше 2 см, высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли (степень 2-3));
• Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (циклофосфамид и доксорубицин с последующим применением Таксотера с трастузумабом по схеме АС ТН);
• Метастатический или местнораспространенный РМЖ (одновременно с доксорубицином, терапия 1-й линии);
• Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (одновременно с трастузумабом, терапия 1-й линии);
• Метастатический или местнораспространенный РМЖ при неэффективности проведения предшествующей химиотерапии с применением алкилирующих средств или антрациклинов (монотерапия);
• Метастатический или местнораспространенный РМЖ при неэффективности проведения предшествующей химиотерапии с применением антрациклинов (одновременно с капецитабином).

Также Таксотер назначают при лечении следующих злокачественных новообразований:

• Немелкоклеточный рак легкого: нерезектабельный метастатический или местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого (одновременно с цисплатином; одновременное применение Таксотера с карбоплатином является альтернативным вариантом лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-й линии); метастатический или местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (монотерапия);
• Рак желудка: метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (одновременно с фторурацилом и цисплатином, терапия 1-й линии);
• Рак предстательной железы: метастатический андрогеннезависимый (гормонорезистентный) рак предстательной железы (одновременно с преднизолоном или преднизоном);
• Рак яичников: метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (монотерапия, терапия 2-й линии);
• Рак шеи и головы: местнораспространенный плоскоклеточный рак шеи и головы (одновременно с фторурацилом и цисплатином, индукционная терапия).

Противопоказания

• Сходное количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;
• Выраженные функциональные нарушения печени;
• Беременность и период кормления грудью;
• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к доцетакселу или полисорбату 80.

При одновременном применении Таксотера с другими лекарственными средствами необходимо также учитывать противопоказания к их применению.

Таксотер следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, индуцирующими или ингибирующими изоферменты цитохрома Р450 3А, либо метаболизирующимися с помощью изоферментов цитохрома Р450 3А, включая терфенадин, циклоспорин, противогрибковые лекарственные средства из группы имидазолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир), тролеандомицин и эритромицин.

Способ применения и дозировка

Таксотер можно применять только в специализированных стационарных условиях под наблюдением врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии.

Чтобы предупредить реакции повышенной чувствительности, а также для уменьшения задержки жидкости, всем больным, за исключением пациентов с раком предстательной железы, при отсутствии противопоказаний до введения Таксотера следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном, внутрь 2 раза в день по 8 мг. Препарат принимают 3 дня, начиная за один день до введения Таксотера. Больным с раком предстательной железы, получающим сопутствующее лечение преднизолоном или преднизоном, премедикацию проводят дексаметазоном по 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения Таксотера.

С целью понижения риска возникновений гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулирующего фактора). Таксотер следует вводить внутривенно капельно один раз в 3 недели в течение 1 часа.

Терапию можно проводить при количестве в периферической крови нейтрофилов ≥1500/мкл. При развитии фебрильной нейтропении, снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл длительностью более 1 недели, усиливающихся при повторных введениях (кумулятивных) или выраженных кожных реакциях либо выраженной периферической нейропатии во время терапии, доза Таксотера при следующих введениях должна быть уменьшена со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . При сохранении подобных реакций терапию прекращают.

Побочные действия

При проведении монотерапии в дозах 75 или 100 мг/м 2 возможно развитие следующих побочных действий:

• Иммунная система: очень часто – аллергические реакции, которые обычно развиваются в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии и бывают умеренно или легко выраженными (чувство стеснения в груди, гиперемия кожных покровов, боль в спине, сыпь в сочетании с зудом и без него, одышка, озноб или лекарственная лихорадка); часто – тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся понижением артериального давления и/или бронхоспазмом или эритемой/генерализованной сыпью (исчезают после прекращения инфузии и проведения соответствующего лечения);
• Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – одышка; часто – тяжелая одышка;
• Нервная система: очень часто – легкие или умеренно выраженные нейромоторные и нейросенсорные (дизестезия, парестезия, боли, включая чувство жжения) реакции, проявляющиеся главным образом мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений; часто – тяжелые нейромоторные и нейросенсорные реакции; нечасто – тяжелое нарушение вкусовых ощущений. При развитии этих неврологических симптомов нужно провести коррекцию режима дозирования. При упорном сохранении симптомов терапию прерывают;
• Кровь и лимфатическая система: очень часто – обратимая и некумулятивная нейтропения (в 96,6% случаев у больных, не получавших Г-КСФ); часто – тяжелые инфекции, сочетающиеся с уменьшением количества нейтрофилов в периферической крови (менее 500/мкл); тяжелые инфекции, включая пневмонию и сепсис, в т.ч. и со смертельным исходом; тромбоцитопения (меньше 100000/мкл); сочетающиеся с тромбоцитопенией (меньше 50000/мкл) и анемией (гемоглобин меньше 11 г/дл) кровотечения, в т.ч. и с тяжелой анемией (гемоглобин меньше 8 г/дл); нечасто – тяжелая тромбоцитопения;
• Кожа и подкожные ткани: (иногда дополнительное влияние на развитие этих реакций оказывает сочетание нескольких факторов: основное заболевание, сопутствующая терапия и сопутствующие инфекции) очень часто – обратимые кожные реакции, обычно умеренно или слабо выраженные высыпания, локализованные, главным образом, на ногах и руках, а также на грудной клетке и лице, часто сопровождающиеся зудом; высыпания обычно возникают в течение 7 дней после введения инфузии доцетаксела; нарушения ногтей, характеризующиеся гипер- или гипопигментацией, онихолизисом и болью, алопеция; часто – тяжелые кожные реакции (высыпания с последующей десквамацией), включая тяжелый синдром поражения стоп и ладоней, что может стать причиной прерывания или прекращения лечения; нечасто – тяжелая алопеция;
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – анорексия, тошнота, диарея, рвота, стоматит; часто – тяжелые тошнота, рвота, стоматит или диарея, запор, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, боли в эпигастрии, включая сильные; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, запоры и эзофагит, протекающие в тяжелой форме;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение сывороточной активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови, больше чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы;
• Сердце и сосуды: часто – нарушения сердечного ритма, кровотечение, повышение или снижение артериального давления; нечасто – сердечная недостаточность;
• Скелетно-мышечная и соединительная ткани: очень часто – миалгия; часто – артралгия;
• Местные реакции и общие расстройства: очень часто – астения, включая тяжелую астению; локализованный и генерализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза; задержка жидкости. Обычно периферические отеки начинаются с нижних конечностей и могут переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или понижением артериального давления и не является кумулятивной; часто – реакции в месте введения Таксотера, обычно слабо выраженные и проявляются как гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния из пунктированной вены или отека вены, резко выраженный локализованный и генерализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза, а также задержка жидкости в тяжелых формах.

При применении Таксотера одновременно с другими препаратами в сравнении с монотерапией возможно изменение частоты развития побочных действий:

• Таксотер с доксорубицином: увеличение частоты развития нейтропении, фебрильной нейтропении, анемии, тромбоцитопении, инфекций, рвоты, тошноты, запора, диареи, стоматита, сердечной недостаточности, алопеции; уменьшение частоты развития аллергических и кожных реакций, поражений ногтей, задержки жидкости, анорексии, гипотензии, нейромоторных и нейросенсорных реакций, нарушений ритма, повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина в крови, астении, миалгии;
• Таксотер с капецитабином: увеличение частоты развития нарушений желудочно-кишечного тракта, артралгии, анемии и тяжелой тромбоцитопении, гипербилирубинемии, ладонно-подошвенного синдрома; уменьшение частоты развития тяжелой нейтропении, нарушений ногтей, алопеции, астении, миалгии, анорексии и снижения аппетита. Дополнительно наблюдались: сухость во рту, диспепсия, боли в горле, кандидоз полости рта, эритематозная сыпь, дерматит, пирексия, изменение цвета ногтей, боли в конечностях и спине, летаргия, кашель, одышка, парестезии, носовое кровотечение, головная боль, головокружение, дегидратация, периферическая нейропатия, снижение веса и слезотечение;
• Таксотер одновременно с циклофосфамидом и доксорубицином (схема ТАС): увеличение частоты развития тромбоцитопении, нетяжелой анемии, рвоты, тошноты, стоматитов, запора, нарушений вкуса, артралгии, алопеции, астении; уменьшение частоты развития тяжелой анемии, нейтропении, фебрильной нейтропении, аллергических реакций, инфекций, периферических отеков, поражения ногтей, нейромоторных и нейросенсорных реакций, аритмии, диареи. Дополнительно наблюдались: энтероколит, колит, перфорация толстого кишечника без летальных исходов, острая миелоидная лейкемия/миелодиспластический синдром;
• Таксотер с доксорубицином, циклофосфамидом и трастузумабом (схема АС ТН): увеличение частоты развития алопеции, анемии, тромбоцитопении, тошноты, стоматита, рвоты, диареи, запора, анорексии, болей в животе, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, миалгии, поражений ногтей, артралгии, инфекций 3-4 степени тяжести, сердечной недостаточности; уменьшение частоты развития задержки жидкости, нейтропении 3-4 степени тяжести, нейромоторных и нейросенсорных реакций, сыпи и десквамации, аллергических реакций. Дополнительно наблюдались: повышение концентрации креатинина в крови, бессонница;
• Таксотер с трастузумабом: увеличение частоты развития тошноты, диареи, запора, болей в животе, нарушения вкуса, фебрильной нейтропении, артралгии, анорексии, токсических явлений 4-й степени тяжести, случаев развития сердечной недостаточности; уменьшение частоты развития нейтропении 3-4 степени тяжести, слабости, астении, алопеции, кожных высыпаний, поражений ногтей, рвоты, миалгии и стоматита. Дополнительно наблюдались: воспаление слизистых оболочек, конъюнктивит, слезотечение, назофарингит, боли в гортани и глотке, ринорея, носовое кровотечение, гриппоподобные заболевания, пирексия, кашель, озноб, боли в грудной клетке, спине, конечностях, костные боли, летаргия, бессонница, одышка, диспепсия, эритема, головная боль, парестезия, гипестезия;
• Таксотер с преднизолоном или преднизоном: увеличение частоты развития нарушений вкуса, сердечной недостаточности; уменьшение частоты развития анемии, инфекции, нейтропении, фебрильной нейтропении, тромбоцитопении, аллергических реакций, слабости, нейромоторных и нейросенсорных реакций, сыпи, алопеции, десквамации, рвоты, диареи, тошноты, стоматита, анорексии, артралгии, миалгии, задержки жидкости. Дополнительно наблюдались: кашель, носовое кровотечение, слабость, одышка, слезотечение;
• Таксотер с карбоплатином или цисплатином: увеличение частоты развития тромбоцитопении, тошноты, диареи 3-4 степени тяжести, анорексии, реакций в месте введения; уменьшение частоты развития нейтропении, анемии, инфекций, фебрильной нейтропении, аллергических и кожных реакций, поражений ногтей, задержки жидкости, стоматита, нейросенсорной и нейромотороной нейропатии, алопеции, астении и миалгии. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, боль;
• Таксотер с фторурацилом и цисплатином: увеличение частоты развития анемии, тромбоцитопении, фебрильной нейтропении, нейтропенических инфекций, тошноты, рвоты, анорексии, стоматита, диареи, эзофагита/дисфагии/болей при глотании; уменьшение частоты развития аллергических реакций, инфекций, задержки жидкости, нейромоторных и нейросенсорных реакций, миалгии, алопеции, сыпи, зуда, поражения ногтей, кожной десквамации, нарушений ритма. Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, изжога, летаргия, головокружение, изменение слуха, слезливость, сухость кожи, подчеркнутый венозный рисунок, ишемия миокарда, конъюнктивит, раковые боли, снижение массы тела.

Особые указания

Во время терапии нужно проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови больных. В случаях развития выраженной нейтропении (менее 500/мкл в течение 7 дней) на последующих циклах рекомендуется понизить дозу препарата или применять адекватные симптоматические меры. После восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл можно продолжить терапию.

Для выявления реакций повышенной чувствительности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больных, особенно при проведении первой и второй инфузий.

Женщинам и мужчинам в детородном возрасте во время применения Таксотера следует применять надежные методы контрацепции.

При развитии тяжелой сенсорной нейропатии требуется снижение дозы препарата.

У больных, получающих Таксотер в виде монотерапии в дозе 100 мг/м 2 и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз, больше чем в 1,5 раза превышающую высшую граничную норму, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы больше чем в 2,5 раза, существует крайне высокий риск возникновения тяжелых побочных эффектов, включая сепсис, фебрильную нейтропению, желудочно-кишечные кровотечения, инфекции, тромбоцитопению, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также астении и стоматита.

Во время приготовления раствора и введения Таксотера рекомендуется использовать перчатки. При попадании на кожу и слизистые оболочки препарат необходимо немедленно тщательно смыть водой.

Управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности во время терапии не рекомендуется, поскольку Таксотер может вызывать нарушения со стороны некоторых систем организма, что может привести к понижению скорости психомоторных реакции и внимания.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Таксотера с другими лекарственными средствами возможно только по назначению врача.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре 2-25 °C.

Срок годности – 3 года.

Полученный раствор хранят в обычных условиях освещенности, при комнатной температуре. Инфузию нужно провести не позднее 6 часов после приготовления (включая 1 час на введение Таксотера).

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений.

Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Показания к применению

Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом;

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы - в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины;

Метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии;

Неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины;

Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии);

Неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии;

Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии);

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном);

Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии.

Форма выпуска

концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг; флакон (флакончик) 0.61 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 1,98 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг; флакон (флакончик) 0.61 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 1,98 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг; флакон (флакончик) 2.36 мл с растворителем: этанол 13% в воде для инъекций (флаконы) 7,33 мл, упаковка контурная пластиковая (поддоны) 1, пачка картонная 1;

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг; флакон (флакончик) 1 мл, пачка картонная 1;

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг; флакон (флакончик) 4 мл, пачка картонная 1;

Фармакокинетика

Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с T1/2 4 мин, 36 мин и 11,4 ч соответственно. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы.

В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома P450; экскреция с мочой и калом составляли 6 и 75% дозы, соответственно. Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 ч в виде основного неактивного метаболита и 3 менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, - в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и АСТ ≥1,5 верхней границы нормы (ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ ≥2,5 ВГН), общий клиренс снижается на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.

Использование во время беременности

Противопоказано.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к доцетакселу и другим компонентам препарата;
- нейтропения (исходное число нейтрофилов - - выраженные нарушения функции печени;
- беременность и период кормления грудью.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера® является обратимая нейтропения (у пациентов, не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекции, а иногда - развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (
Аллергические реакции: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии Таксотера® и бывают легко или умеренно выраженными (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречались выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) встречаются редко. Также крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона).

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже - плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации - 489,7 мг/м2; в некоторых случаях она возникала во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, колит, включая ишемический колит, перфорация желудка или кишечника, редко - желудочно-кишечные кровотечения. Крайне редко - кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение АД. Редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны гепатобилиарной системы: у больных, получающих монотерапию Таксотером® в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более чем в 2,5 раза превышающее ВГН, отмечается менее чем в 5% случаев. Крайне редко отмечались случаи развития гепатита (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеванием печени в анамнезе).

Со стороны органов дыхания: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны органов зрения: в редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

Реакции в месте введения: умеренно-выражены и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены.

Прочие: астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких.

При применении доцетаксела (Таксотера®) в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны ЖКТ, ладонно-стопного синдрома (гиперемия кожи ладоней и стоп с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.

У пациентов 60 лет и старше, получавших комбинированную терапию Таксотером® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3–4 степени.

У больных, получавших комбинированное лечение Таксотером® и трастузумабом, была выявлена бóльшая частота побочных явлений и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина).

При применении доцетаксела (Таксотер®) в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.

Способ применения и дозы

В/в, путем медленной (в течение 1 ч) инфузии каждые 3 нед.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата Таксотер® проводится премедикация ГКС, например дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таксотера®.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения Таксотера®.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Рак молочной железы. При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2), каждые 3 нед. Всего - 6 циклов.

При монотерапии Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) или капецитабином (1250 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед.

Немелкоклеточный рак легкого. Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 при монотерапии и 75 мг/м2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 нед. При неэффективности сочетанной терапии с препаратами платины следует назначать монотерапию Таксотером®.

Метастатический рак яичников. Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.

Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи. Tаксотер® вводится в дозе 75 мг/м2. После инфузии Таксотера® в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначается один раз в три недели и повторяется до 4-х циклов. После курсового лечения химиотерапией назначается лучевая терапия.

Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи. Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м2 каждые 3 нед.

Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы. Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед. Преднизон или преднизолон назначаются внутрь в дозе 5 мг 2 раза в день, длительно (на весь период курсового лечения).

Метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел. Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед. После инфузии Таксотера® в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1–3 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила в дозе 750 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.

Коррекция дозы. Таксотер® вводится при количестве нейтрофилов ≥1500/мкл. При падении числа нейтрофилов до
При комбинированной терапии рака молочной железы. Пациенты с операбельной формой рака молочной железы, получающие адъювантную терапию, при развитии фебрильной нейтропении должны получать Г-КСФ на всех последующих циклах. При сохранении фебрильной нейтропении необходимо уменьшить дозу Таксотера® до 60 мг/м2 и продолжить прием Г-КСФ. Если Г-КСФ не используется, то доза Таксотера® должна быть снижена с 75 до 60 мг/м2. Пациентам со стоматитом 3 или 4 степени необходимо снижение дозы до 60 мг/м2.

При комбинации Таксотера® с капецитабином. При первом проявлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения Таксотером®/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0–1 степени, при этом во время следующего цикла лечения Таксотер® вводится в первоначальной дозе.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время лечебного цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени, затем лечение Таксотером® возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени, введение Таксотера® должно быть прекращено. При необходимости коррекция дозы капецитабина при его сочетанном применении с Таксотером® - осуществляется в соответствии с инструкцией по применению капецитабина.

При комбинированной терапии немелкоклеточного рака легкого. Для пациентов, которые первоначально получают Таксотер® в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до
Особые группы больных

Больные с нарушенной функцией печени. У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АСТ и/или АЛТ), превышающим более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН), или ЩФ, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таксотер® не рекомендуется. В настоящее время отсутствуют данные относительно сочетанного применения Таксотера® с другими препаратами у больных этой категории.

Дети. Безопасность и эффективность применения Таксотера® у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера® у детей.

Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера® у пожилых людей отсутствуют.

При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет, рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина в соответствии с инструкцией на препарат.

Инструкции по приготовлению раствора

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 20 мг/0,5 мл: реальное содержание во флаконе 24,4 мг/0,61 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства». Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 2 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 20 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 80 мг/2 мл: реальное содержание во флаконе 94,4 мг/2,36 мл, что позволяет компенсировать потери жидкости при приготовлении предварительно смешанного раствора, обусловленные вспениванием, адгезией к стенкам флакона и наличием «мертвого пространства». Таким образом, избыток препарата во флаконе гарантирует, что после разведения его содержимого прилагаемым растворителем минимальный объем набранного предварительно смешанного раствора составит 8 мл, содержащих 10 мг/мл доцетаксела, что соответствует 80 мг (доза, указанная на этикетке флакона).

Инструкция по приготовлению раствора для в/в введения

Концентрат для приготовления инъекционного раствора необходимо предварительно развести в прилагаемом растворителе.

1. Приготовление предварительно смешанного раствора Таксотера® (доцетаксел 10 мг/мл)

Перед разведением флаконы с препаратом и растворителем необходимо выдержать в течение 5 мин при комнатной температуре.

Все содержимое флакона с растворителем набирается с помощью иглы (флакон размещается слегка под углом) и вводится во флакон с Таксотером®.

Флакон с полученной смесью следует, не встряхивая, переворачивать в течение 45 с, затем оставить на 5 мин при комнатной температуре, после чего проверить на гомогенность и прозрачность (наличие пены даже через 5 мин является нормой).

Предварительно смешанный раствор рекомендуется использовать для приготовления инфузий непосредственно после его приготовления. Предварительно смешанный раствор Таксотера® может храниться в холодильнике (при температуре 2–8 °C) или при комнатной температуре в течение 8 ч.

2. Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объем предварительно приготовленного раствора вводят в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать бóльший объем жидкости, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать. Полученный раствор для инфузий должен быть использован в течение 4 ч (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Предварительно смешанный раствор доцетаксела и приготовленный раствор для инфузий следует осмотреть перед введением, при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек.

Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен. В случае передозировки - госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненно важных органов, скорейшее назначение Г-КСФ. При необходимости - проведение симптоматической терапии.

Взаимодействия с другими препаратами

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р4503А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками.

Дексаметазон не влияет на степень связывания с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не изменялся.

Клиренс карбоплатина при комбинированной терапии с доцетакселом увеличивается на 50% по сравнению с таковым при монотерапии карбоплатином.

Не выявлено влияния доцетаксела (Таксотера®) на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела.

Особые указания при приеме

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером®. При развитии выраженной нейтропении (
C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии Таксотера®. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таксотера® у таких пациентов не разрешается.

У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2; функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером®. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Таксотером® и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой.

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Таксотер Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Таксотер? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Таксотер приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Таксотер (Taxoter)

Состав

В 1 флаконе Таксотера содержится 40,0 мг доцетаксела тригидрата – активного компонента.

Вспомогательные составляющие: полисорбат, безводный этанол, азот, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Таксотер относится к антинеопластическим средствам, он получен путем химического полусинтеза из биомассы тиса европейского. Способствуя кумуляции тубулина в ядрах клеток, Таксотер предотвращает распад одноименных трубочек при митотическом делении опухолевых клеток. Стабилизация тубулиновых микротрубочек ведет к прекращению деления атипичной клетки и ее гибели.

Таксотер также ингибирует синтез и высвобождение р-гликопротеина, отвечающего за множественную химиорезистентность атипичных клеток.

95% Таксотера после внутривенной инфузии конъюгирует с плазменными белками. В последующем, подвергаясь окислению тербутиловой эфирной группой посредством изоферментов Р450, Таксотер в форме неактивных метаболитов экскретируется почками и ЖКТ.

Показания к применению

Таксотер назначают больным с cancer молочной железы у женщин в качестве дополнительного метода лечения с радикальным оперативным вмешательством.

Синхронно с доксорубицином Таксотер используют при местно прогрессирующем или метастатическом cancer молочной железы у больных, ранее получавших химиотерапевтическое лечение по этому поводу.

Таксотер комбинированно принимают при cancer молочной железы у женщин в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклином или прочими алкилирующими производными.

Комбинированно с трастузумабом Таксотер используют в лечении пациентов с метастатическим cancer молочной железы при высокой экспрессии НЕR-2 атипичными клетками при условии, что ранее химиотерапия не проводилась.

При неэффективности химиотерапии, в т.ч. антрациклином, cancer молочной железы местно прогрессирующей или метастатической форм Таксотер комбинированно назначают с капецитабином.

В качестве монотерапии Таксотер может применяться у лиц с немелкоклеточным cancer легких при отсутствии эффекта от предыдущей химиотерапии при местно прогрессирующих или метастатических формах.

С цисплатином Таксотер назначают при неоперабельных или тяжелых быстро прогрессирующих формах немелкоклеточного cancer легких у больных, не подвергавшихся ранее никакой химиотерапии.

При карциноме яичников, в т.ч. метастатических формах, Таксотер назначают в случае неэффективной ранее химиотерапии.

Таксотер назначают синхронно с преднизолоном пациентам с гормонорезистентными формами рака простаты.

Наряду с 5-ФУ и цисплатином Таксотер входит в состав комбинированной схемы лечения при аденокарциномах ЖКТ с метастазами на уровне гастроэзофагеального отдела у больных, не подвергавшихся ранее химиотерапии по поводу метастазов.

Способ применения

Терапия Таксотером проводится в условиях специализированного отделения доктором, имеющим опыт назначения антинеопластических препаратов и ведения больных в условиях одноименной терапии.

В качестве монотерапии Таксотер применяют при cancer молочной железы с metastasis и карциноме яичников в дозировке 100 мг/м2 площади тела больного. Инфузию прововодят в течение часа с перерывом в 3 недели.

При немелкоклеточном cancer легких Таксотер вводят в количестве 75 мг/м2, также в течение 1 часа с аналогичным интервалом.

В случае комбинированного лечения Таксотером у больных cancer молочной железы проводят следующим образом:

1. при использовании его с доксорубицином вводят парентерально в течение часа 75 мг/м2 Таксотера и 50 мг/м2 доксорубицина;

1. при синхронном назначении Таксотера с капецитабином дозировку последнего рассчитывают в количестве 1250 мг/м2 двукратно за сутки в течение полумесяца с последующим интервалом в 1 неделю, при этом 75 мг/м2 Таксотера вводят единоразово за 1 час инфузии с интервалом в 3 недели.

При вспомогательной терапии операбельного cancer молочной железы с metastasis Таксотер назначают в количестве 75 мг/м2 после комбинированного лечения доксорубицином в дозе 50 мг/м2 и циклофосфамидом в количестве 500 мг/м2 в течение 6 циклов, интервал между которыми – 3 недели.

В количестве 100 мг/м2 посредством 1-часовой инфузии Таксотер используют комбинированно с трастузумабом. При этом интервал между введениями Таксотера составляет 3 недели, трастузумаба – 1 неделя.

При немелкоклеточном cancer легких Таксотер вводят в дозе 75 мг/м2 в течение получаса-часа сразу после инфузии цисплатина в аналогичной дозировке. В случае неэффективности лечения препаратами платины при немелкоклеточном cancer легких Таксотер назначают разово также в количестве 75 мг/м2.

При андрогеннезависимом раке простаты с метастазами Таксотер назначают в дозе 75 мг/м2 однократно инфузионно в течение 1 часа с интервалом в 3 недели, преднизолон при этом принимают по 5 мг двукратно за сутки ежедневно.

Больным с аденокарциномой гастроинтестинального отдела назначают Таксотер в указанной выше дозировке парентерально в течение 1-часовой инфузии, придерживаясь интервала 3 недели. Вслед за Таксотером проводят инфузию цисплатином в количестве 75 мг/м2 внутривенно в продолжении 1–3 часов. 24-часовое парентеральное введение 5-фторурацила из расчета дозы 750 мг/м2 начинают непосредственно по окончании инфузии цисплатина.

При этом перед введением цисплатина проводят премедикацию антимиметиками, предилюцию и вводят ГКС с целью предупреждения гематотоксичности препарата.

Длительность терапии Таксотером определяется выраженностью клинического ответа и переносимостью препарата больным. В целом лечение Таксотером продолжают на протяжении всего периода ремиссии заболевания. При выявлении прогрессирования опухолевого роста на фоне терапии Таксотером или наличия резко выраженных побочных эффектов – введение препарата прекращают.

Для предупреждения проявлений реакций гиперчувствительности и отечного синдрома прибегают к премедикации, предшествующей назначению Таксотера. Премедикацию начинают за 1 сутки до предполагаемой инфузии Таксотера. При этом назначают 16 мг дексаметазона в сутки, разделенных на два приема, на протяжении 3 дней (ГКС принимают спустя сутки после парентерального введения Таксотера).

При cancer простаты в связи с предшествующим приемом ГКС премедикацию дексаметазоном проводят по схеме: 8 мг за 12 часов, за 3 часа и за 1 час до инфузии Таксотера больному дают такое же количество ГКС.

Перед назначением Таксотера при лечении cancer молочной железы и немелкоклеточного cancer легких премедикацию проводят 16 мг дексаметазона, такое суточное количество гормона делят на два приема и принимают также в течение 3 дней.

Коррекция доз Таксотера

Инфузию Таксотера проводят, когда численность нейтрофилов достигает 1500/мм3и выше.

Больным с гипертермией, при сохраняющейся нейтропении менее 500/мм3, а также при выраженных кожных реакциях с проявлениями тяжелой нейропатии рекомендовано снизить дозу Таксотера со 100 мг/м2 до 75 мг/м2, либо если начальное суточное количество препарата 75 мг/м2 – до 60 мг/м2.

В случае, когда больной получал комбинированно Таксотер с цисплатином, карбоплатином, с проявлениями тромбоцитопении менее 25 000/мм3 (при терапии цисплатином) и менее 75 000/мм3 (при терапии карбоплатином), при выраженной гипертермии и гематотоксичности препаратов дозировку Таксотера снижают до 65 мг/м2. При дальнейшем прогрессировании заболевания, усилении побочных реакций терапию Таксотером прекращают.

При комбинированной антинеопластической терапии Таксотером с капецитабином дозировку последнего корригируют согласно его инструкции к применению. При сохранении признаков токсичности 2 степени при предшествующей терапии Таксотером с капецитабином начало следующего курса следует отложить до уменьшения выраженности симптомов побочного действия до 0–1 степени. После этого терапию Таксотером начинают с суточного количества 55 мг/м2. Проявления токсичности 4 степени в ходе комбинированной терапии Таксотером с капецитабином – показание к ее отмене.

При комбинированной терапии с 5-ФУ и цисплатином с назначением ГКС в случаях, когда у больных сохраняется гипертермия с выраженной нейтропенией, дозировку Таксотера с 75 мг/м2 снижают до 60 мг/м2. При дальнейшем сохранении вышеуказанных побочных симптомов следует снизить количество Таксотера еще до 45 мг/м2. Последующий курс терапии Таксотером возможен лишь при уровне нейтрофилов не менее 1500/мм3, тромбоцитов – не менее 100 000/мм3.

В зависимости от выраженности гастроинтестинальных симптомов токсичности комбинированной антинеопластической терапии с Таксотером, 5-фторурацилом и цисплатином, коррекцию дозировки Такотера проводят следующим образом:

• при поносе 3 степени снижают количество принимаемого 5-ФУ на 20%, при сохранении нежелательных симптомов – на 20% уменьшают количество принимаемого Таксотера;
• при первых проявлениях поноса 4 степени количество Таксотера и 5-ФУ снижают на 20%, при сохранении симптомов токсичности – терапию прекращают;
• при первом проявлении стоматита 3 степени количество 5-фторурацила снижают на 20%, при втором эпизоде стоматита 5-фторурацил вовсе отменяют, при очередном проявлении стоматита уменьшают дозу Таксотера также на 20%;
• при первом эпизоде стоматита 4 степени 5-фторурацил исключают с последующих циклом химиотерапии, в случае недостаточного эффекта – снижают количество Таксотера а 20%.

Пациентам с печеночной дисфункцией количество Таксотера назначают исходя из биохимических показателей уровня АЛТ и/или АСТ и ЩФ. В случае превышения активности печеночных трансаминаз в 1,5 раза от нормальных величин, а ЩФ в 2,5 раза – Таксотер назначают в количестве 75 мг/м2.

Данные о количестве назначаемого Таксотера у пациентов с патологией печени с прочими препаратами отсутствуют.

Данных о безопасном применении Таксотера у детей нет.

Назначение специальных дозировок пациентам преклонного возраста не требуется.

Полуготовый и готовый инфузионный раствор Таксотера токсичен. При попадании его на кожу обильно промыть водой. В случае попадания готового раствора на слизистые – также необходимо промывание под струей воды.

Приготовление полуготового раствора Таксотера заключается в соединении компонентов растворителя и концентрата. Предварительно растворитель подогревают до комнатной температуры. При перемешивании флакон с растворенным концентратом не встряхивать. Полуготовый раствор средства следует использовать сразу после его приготовления. Допускается в первые 5 минут его растворения наличие пены на поверхности.

Для получения готового инфузионного раствора Таксотера в шприц набирают необходимое количество полуготового раствора с содержанием активного компонента доксетацела 10 мг/мл, растворяя его в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% глюкозы. Инфузию полученного раствора проводят в течение 1 часа.

Запрещено использование готового или полуготового раствора Таксотера, содержащего преципитат.

Ликвидация отработанного материала после инфузии Таксотера проводится согласно установленным стандартам.

Побочные действия

Частыми побочными явлениями при использовании Таксотера отмечались нейтропения, тромбоцитопения с явлениями геморрагий, анемия , вторичные инфекции.

Со стороны ЖКТ: стоматиты, диспепсический синдром, диарея.

Некоторые пациенты отмечали стойкую гипертермию, миалгии, алопецию.

Спустя 4–5 недель после терапии Таксотером у некоторых пациентов отмечались периферические отеки, обусловленные избыточной проницаемостью капилляров, полинейропатии и артериальная гипотензия, аритмии, увеличение массы тела за счет нефротического синдрома, анорексия.

Гиперсенсибилизация проявлялась в виде накожной аллергической сыпи, иногда с десквамацией, реже – бронхоспазма.

В биохимическом профиле на фоне терапии Таксотером возникали гипербилирубинемия, рост активности печеночных трансаминаз, в том числе – ЩФ.

Со стороны зрительного анализатора редко больные, получавшие Таксотер, отмечали слезотечение, боль в глазах, диплопию, конъюнктивит.

Токсические изменения придатков дермы отмечались у пациентов, получавших Таксотер синхронно с трастузумабом.

Противопоказания

Таксотер не назначают пациентам с гиперчувствительностью к доцетакселу Таксотера или полисорбату 80 в анамнезе.

Также препарат не назначают лицам с выраженной печеночной дисфункцией, при нейтропении менее 1500/мм3, беременным и кормящим.

Беременность

Таксотер противопоказан в гестационном периоде, во время кормления грудью из-за своей высокой токсичности. Его эмбрио- и фетотоксическое действие показано на опыте у животных.

Женщинам детородного возраста, принимающим Таксотер, следует пользоваться противозачаточными средствами в ходе терапии доцетакселом.

Лекарственное взаимодействие

Кетоконазол, циклоспорин, тролеандомицин, эритромицин, терфенадин могут угнетать метаболизм Таксотера в связи с перекрестным блокированием цитохрома Р450-3A.

Доксорубицин увеличивает клиренс Таксотера.

Передозировка

В редких случаях отмечались факты передозировки Таксотером. Клинические проявления передозировки: угнетение гемопоэза, стоматиты и периферические нейропатии.

При введении избыточного количества Таксотера необходимо госпитализировать пациента в специализированное учреждение с возможностью динамического мониторинга витальных функций. Помимо симптоматической терапии, следует назначить ГКС.

Форма выпуска

Выпускается в виде инфузионного раствора маслянистой консистенции желтого или желто-коричневого цвета в прозрачных стеклянных флаконах по 0,5 и 2 мл, содержащих, соответственно, 40 и 80 мг активного вещества. Флаконы Таксотера закрыты резиновой крышкой с алюминиевой крышкой и полимерным колпачком типа «flip-off». Каждый флакон Таксотера запечатан в полимерный блистер и упакован в картонную коробку.

Условия хранения

Флаконы Таксотера следует сберегать в темном месте в оригинальной упаковке, при температуре 2–25 градусов Цельсия. По приготовлению инфузионного раствора рекомендовано использовать его в течение 6 часов во избежание изменения физико-химических свойств полученного раствора.

Синонимы

Доцетаксел, Доцетера, Онкодоцел, Новотакс, Таутакс.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Злокачественное новообразование желудка (C16)