Острый лейкоз собирательное понятие, которое объединяет целую группу лейкозов различного происхождения, отличающихся быстрой прогрессией и динамикой развития заболевания.

Причины развития острого лейкоза в настоящее время изучены недостаточно глубоко, однако разработаны эффективные схемы лечения.

Острый лейкоз или лейкемия – тяжелое онкологическое заболевание со злокачественным течением, при котором происходит поражение гемопоэтической, т.е. кроветворной ткани костного мозга.

Основной причиной развития заболевания считается возникновение генетической ошибки и последующие мутации в плюриопотентных клетках красного костного мозга. Результатом таких мутационных изменений является перераспределение клеточного состава костного мозга в сторону незрелых клеток бластного типа.

Клинически острый лейкоз проявляется изменением состава не только красного костного мозга, но и форменных элементов периферической крови.

В этом видео содержится подробная информация о болезни и видах диагностики:

Многокомпонентная химиотерапия

Многокомпонентная химиотерапия при острых лейкозах заключается в комбинированном применении цитостатических препаратов у онкологических больных высокого риска. Такая химеотерапия проводится больным острым лимфобластным лейкозом в несколько последовательных этапов.

Прогноз после прохождения полного цикла многокомпонентной химиотерапии зависит от начальных клинических данных каждого отдельного пациента и его возраста. У детей удается добиться стойкой ремиссии более чем в 90% случаев, а у взрослых в 75-85%.

Первый этап

Терапия острого лимфобластного лейкоза всегда начинается с индукции. Данный этап необходим для перехода острого состояния в фазу ремиссии. Для чего необходимо чтобы при биопсии в составе костного мозга определялось не более 5% бластных клеток, а в периферической венозной крови, бластов вообще не наблюдалось.

Именно в период индукции проводится ударное лечение с применением многокомпонентной химиотерапии. Используются следующие группы препаратов:

• Винкристин – цитостатик и иммуносупрессор растительного происхождения. При курсовом применении позволяет добиться стойкого снижения инфильтрации костного мозга лейкоцитами.
• Системные глюкокортикостероиды – препараты оказывающее противовоспалительное и иммуносупрессивное действие.
• Аспаргиназа – ферментативный противоопухолевый препарат, катализирует гидролиз аспаргина в атипичных иммунных клетках.
• Антрациклины, например Даунорубицин – цитостатический препарат, замедляющий S фазу митотического цикла в атипичных клетках.

Комбинация вышеперечисленных препаратов или аналогов из фармакологической группы позволяет добиться стойкой ремиссии, которая необходима для перехода на второй этап лечения.

Второй этап

Под вторым этапом понимается проведение консолидации или закрепления ремиссии. Консолидация в фазе ремиссии необходима для окончательной элиминации и уничтожения остаточных бластных клеток.

Проведение второго этапа значительно снижает риск развития рецидива острого лимфобластного лейкоза, что положительно влияет на прогноз. Для консолидации используются такие препараты, как:

• Метотрексат – цитостатический препарат и анатогинст фолиевой кислоты. Обладает иммуносупрессивным механизмом действия.
• Циклофосфамид – противоопухолевый препарат с алкилирующим механизмом действия. Приводит к избирательному разрушению дезоксирибонуклеиновой кислоты в атипичных опухолевых клетках.
• Даунорубицин и аналоги – применяются по той же схеме, что и на этапе индукции.

Возможно дополнительное применение системных глюкокортикостероидов, например Преднизолона, однако их назначают только при отсутствии быстрого снижения остаточных бластных клеток. Пациент получает лечение в виде парентеральной терапии, т.е. препараты вводятся внутривенно.

Третий этап

Или также называется закрепляющим. В ходе третьего этапа проводится аналогичное консолидации лечение, с различием лишь в интервалах между курсами химиотерапии. В некоторых случаях при благоприятной клинической картине и отсутствии бластных элементов в биопсийном материале возможно снижение концентрации некоторых компонентов полихимиотерапии.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия проводится для стойкого закрепления ремиссии, путем максимального снижения риска развития рецидива. Поддерживающая терапия проводится с большими временными интервалами – до 6 месяцев на протяжении трех лет.

На данном этапе препараты применяются в пероральной форме, т.е. поступают в организм через желудочно-кишечный тракт. Для курсовой терапии используются следующие препараты:

• 6-меркаптопурин – цитостатический антиметаболический препарат из ряда антипуринов. Применяется в роли иммунодепрессанта, угнетая синтез нуклеиновых кислот.
• Метотрексат – применяется в дозировках, описанных на этапе консолидации.

Поддерживающее лечение проводится в амбулаторных условиях, таким образом больной в стадии стойкой ремиссии может иметь активную трудовую деятельность.

Трансплантация костного мозга

Альтернативой лечения острого лимфобластного лейкоза является проведение операции по трансплантации донорского красного костного мозга. Данная процедура может быть проведена только при достижении фазы ремиссии. Для проведения трансплантации существуют определенные показания, так его можно провести при возникновении раннего рецидива острого лейкоза.

Дополнительные методы

В случаях, когда острый лейкоз протекает наиболее агрессивно, для увеличения эффективности лечения при неудовлетворительной клинической картине и отсутствии положительной динамики на момент лечения, возможно применение дополнительных методов лечения острого лейкоза. Также это актуально при развитии острых и выраженных побочных эффектов, вызванных проведением курсовой химиотерапией.

Переливание крови

Переливание компонентов донорской крови показано при выраженном иммунодепрессивном действии цитостатических препаратов. Так как при химиотерапии есть высокий риск возникновения тромбоцитопении и геморрагического синдрома, рациональным методом коррекции данных состояний является переливание тромбоцитарной массы.

При развитии выраженного и тяжелого анемического синдрома проводится переливание донорской эритроцитарной взвеси.

Дезинтоксикационные препараты

Весьма важное значение в лечении острого лейкоза занимает дезинтоксикационная терапия, так как химиотерапевтическое лечение вызывает системную интоксикацию организма больного, и непосредственно само опухолевое образование обладает системным интоксикационным воздействием.

Для дезинтоксикации применяют введение кристаллоидов, например физиологического раствора, с последующим проведением форсированного диуреза. Также в терапии используют препараты с антиоксидантным действием и витаминные комплексы.

Профилактические методы

Такое лечение позволяет снизить риск развития или избежать такого серьезного осложнения острого лейкоза, как нейролейкемия. Применяются как специальные методы введения цитостатических препаратов, так и облучение ионизирующим излучением центральной нервной системы.

Облучение мозга

Альтернативным методом профилактики нейролейкемии является облучение центральной нервной системы низкими дозами ионизирующего излучения, не более 24 Гр. Облучение позволяет не проводить пункций спинного мозга с эндолюмбальным введением цитостатических препаратов.

Эндолюмбальное введение цитостатиков

Является стандартным профилактическим мероприятием, которое позволяет предотвратить такое грозное осложнение, как инфильтрация центральной нервной системы атипичной лимфоидной тканью.

Для данного вида профилактики вводят высокие дозы препаратов цитостатиков в полость спинномозгового канала. Данный метод позволяет избежать распространения опухолевого процесса внутри головного мозга.

Амбулаторное наблюдение

После проведения всех курсов и этапов многокомпонентной химиотерапии и создания стойкой ремиссии на протяжении 2-3 лет от диагностирования острого лейкоза, пациент переводится в группу амбулаторного наблюдения и устанавливается на диспансерный учет.

За пациентом на протяжении еще нескольких лет производится наблюдение с проведением периодических инструментальных и лабораторных исследований, которые включают: снятие ЭКГ, ЭхоКГ, исследование костного мозга и периферической крови.

Амбулаторное наблюдение необходимо для мониторинга за развитием рецидивов острого лейкоза. Через 5 лет безрецедивного наблюдения пациент может быть снят с учета, как выздоровевший.

Стоимость

Лечение острого лейкоза остается довольно серьезной экономической проблемой, ведь самостоятельно осуществить лечение за собственные материальные средства имеют возможность далеко не все.

Государство ежегодно выделяет определенное количество квот на бесплатное лечение острого лейкоза по программе обязательного медицинского страхования. Однако есть необходимость вставать в очередь за таким лечением.

Помимо квот на бесплатную медицинскую помощь существует специальный реестр доноров костного мозга, который позволяет подобрать наиболее подходящего донора при планировании трансплантации.

Согласно программе государственных гарантий, стоимость одной трансплантации костного мозга составляет более 2 миллионов рублей. Цитостатические и противоопухолевые препараты также стоят огромных денег, на один курс может понадобиться от 60 до 130 тысяч рублей , а схемы лечения подразумевают прохождение до десятков курсов химиотерапии.

Прогноз

Прогноз при своевременном выявлении и адекватной химиотерапии благоприятный. Удается добиться стойкой продолжительной ремиссии у детей в 90% случаев, а у взрослых более чем в 75%.

Вылечить острый лейкоз полностью удается у 80% детей и примерно у 40% взрослых, однако формирование стойкой ремиссии также является хорошим прогностическим вариантом.

Полное излечение считается в том случае, когда пациент находится в ремиссии более пяти лет.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .

23.01.2017

Острым лейкозом называется злокачественное опухолевое поражение кровеносной системы. В организме больного начинают вырабатываться незрелые клетки, которые просто вытесняют нормальные здоровые ростки.

А незрелые клетки полностью заполняют костный мозг. Причины мутации до конца не изучены. В процессе прогрессирования, мутации выходят за пределы костного мозга, поражают другие ткани и системы.

Острая лейкемия может распространиться на печень, селезенку, легкие, лимфоузлы, кожу. Часто от заболевания страдают дети. Пиком острого лейкоза считается возраст 2-4 года. Во взрослой жизни лейкемия развивается уже после 55-60 лет.

Причины острого лейкоза

Причины острого лейкоза до конца не изучены. Одно известно точно – развивается заболевание исключительно на фоне мутации клеток крови. А вот к таким злокачественным мутациям могут привести различные факторы.

Прежде, чем говорить о факторах, влияющих на возникновение острой лейкемии, нужно разобраться в видах лейкоза.

Острый лейкоз бывает двух форм: острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелобластный лейкоз (ОМЛ). Первый часто встречается у детей, а вот ОМЛ свойственен взрослым пациентам.

Для острого лейкоза важную роль играет фактор наследственности. В случае развития ОЛЛ у одного из близнецов, второй ребенок 100% тоже будет страдать от недуга. Острые лейкозы появляются у кровных родственников одновременно.

Наследственность и генетическая предрасположенность считаются основными факторами.

Среди других причин развития недуга:

• радиоактивное облучение.
• воздействие химических веществ. Очень часто ОМЛ встречается после прохождения курса химиотерапии для лечения другого онкологического заболевания.
• гематологические болезни.
• частые вирусные инфекции.

Часто врачи при диагностировании острого лейкоза не могут установить первопричину болезни. Для такого недуга характерной может быть хромосомная аномалия в генах: болезнь Дауна, синдром Луи-Барра, анемия Фанкони, синдром Клайфельтера.

Формы острого лейкоза

Врачи онкологи разделяют ступени острого лейкоза по международной классификации. Дифференциация происходит в зависимости от определенной морфологии мутаций раковых клеток. Разделяют лимфобластные и нелимфобластные клетки.

Лимфобластный острый лейкоз у взрослых и детей может быть таких форм: пре-В-форма, В-форма, пре-Т-форма, Т-форма, другая форма.

Острый нелимфобластный лейкоз классифицируется:

• о. миелобластный. Провоцируется из-за неконтролируемой пролиферации гранулоцитов.
• о. моно и о. миелобластный. В этом случае можно наблюдать активное размножение монобластов.
• о. мегакариобластный. При таком виде острого лейкоза наблюдается преобладание предшественников тромбоцитов.
• о. эритробластный. Наблюдается пролиферация эритробластов.

Последняя ступень классификации – острый недифференцированный лейкоз. В своем развитии лейкемия проходит три стадии. Первая стадия заболевания является начальной. Для первой стадии характерным считается наличие неспецифических симптомов, или полное их отсутствие.

Вторая стадия острого лейкоза называется развернутой, в этом случае присутствуют четкие симптомы. Может включать в себя периоды атаки или дебюта, ремиссии (полной или неполной), рецидивов или выздоровления. Третья стадия носит название терминальная, происходит глубокое угнетение нормального гемопоэза.

Симптомы острого лейкоза

На начальной стадии заболевания симптоматика может вообще отсутствовать. Иногда проявления достаточно общие и стертые, на которые пациент не обращает внимания. Только уже при стремительном развитии острого лейкоза крови появляются характерные симптомы.

Первые подозрения проявляются со стороны центральной нервной системы:

• сонливость днем;
• бессонница ночью;
• апатия;
• депрессия;
• упадок сил;
• повышенная утомляемость;
• головокружения.

Больные жалуются на сильную лихорадку, резкое повышение температуры тела, потливость, потерю аппетита, интоксикацию, анорексию. При первых проявлениях пациенты чувствуют сильную костную и мышечную боль.

Начальная стадия острого лейкоза схожа с симптоматикой ОРВИ и гриппа. Когда лечение начинается неправильно, дальше происходит стремительное развитие лейкемии.

Даже обычный стоматит может быть симптомом острой лейкемии. Нередко заболевание диагностируется во время прохождения планового медицинского осмотра. Общий анализ крови будет показывать низкий уровень эритроцитов. При этом повышается кровоточивость. Страдают и кожные покровы. На начальной стадии заболевания кожа очень бледная, напоминающая проявления анемии. Но, уже с развитием недуга, кожные покровы покрываются красной сыпью, нередко ранки могут кровоточить.

В таких условиях любая инфекция очень легко прикрепляется. Поэтому, состояние больного может ухудшаться из-за наличия таких инфекционных и вирусных поражений: герпес, кандидоз, воспаление легких, пиелонефрит. Больной жалуется на затруднение в дыхании. Наблюдается и увеличение печени и селезенки.

С момента первой мутации и до момента проявления первых симптомов проходит около двух месяцев. За такой длительный период времен в костном мозгу происходит накопление бластных клеток. Это не позволяет созреть и выйти в общий кровоток нормальных полноценных элементов крови.

Признаки острого лейкоза разделяют на такие формы:

• интоксикационные;
• анемические;
• костно-суставные;
• пролиферативные;
• геморрагические.

Как диагностировать острый лейкоз?

Важно своевременно выявить заболевание. Только так можно начать неотложное лечение, которое приведет к ремиссии или к полному выздоровлению. Диагностика острого лейкоза состоит из нескольких ступеней.

На начальном этапе необходимо произвести общий анализ крови. Исследования должны происходить в динамике, чтобы регулярно наблюдать любые изменения в составе крови. Повторная диагностика необходима для исключения погрешностей. Такой анализ, в случае наличия лейкемии, покажет появление бластов, и изменение в соотношении эритроцитов и тромбоцитов.

Нужно исследовать костный мозг. Такая процедура производится в онкогематологическом отделении поликлиники. Обязательным является цитохимический анализ. Мазки костного мозга и крови окрашиваются специальным медицинским веществом красителем. Это позволит установить тип лейкоза. Чтобы уточнить или опровергнуть диагноз требуется произвести иммунофенотипирование бластов, что сможет установить хромосомную аномалию.

Острый лейкоз, как диагноз ставится при наличии более 20% бластов от всех клеток в костном мозге. На третьем этапе диагностики медики пытаются определить вовлечение других систем и внутренних органов в онкологическую патологию. С этой целью проводят рентген грудной клетки, ультразвуковое исследование внутренних органов, а также люмбальную пункцию.

Лечение острого лейкоза

При своевременной и правильной диагностике лейкоз поддается лечению, и достижению длительной или полной ремиссии. Лечение больных острым лейкозом проходит только в стационаре онкогематологического отделения. Есть два метода терапии острого лейкоза: трансплантация костного мозга и многокомпонентная химиотерапия.

Схемы лечения при ОЛЛ и ОМЛ отличаются друг от друга. Каждый протокол лечения подбирается индивидуально каждому больному. Первым этапом химиотерапии является индукции ремиссии.

Целью такой стадии можно назвать снижение количества бластов. Проводится первый этап химиотерапии до тех пора, пока при диагностике бластные клетки не будут выявляться.

Следующим этапом называется этап консолидации. В это время происходит ликвидация, уничтожение оставшихся лейкозных клеток. Через некоторое время наступает третий этап химиотерапии – повторная индукция. При всем этом, обязательным условием при лечении острого лейкоза является употребление оральных цитостатиков.

Период химиотерапии при остром лейкозе длится два года. А протокол выбирается исходя из того, в какую группу риска можно отнести конкретного пациента:

• возраст;
• генетические особенности;
• уровень лейкоцитов в крови;
• реакция на предыдущее лечение;
• наличие сопутствующих заболеваний.

Полная ремиссия, которая должна возникнуть после прохождения всего курса химиотерапии, должна соответствовать многим критериям: отсутствие симптоматики заболевания, содержание бластных клеток в костном мозге не более 5%, нормальное соотношение других клеток, полное отсутствие бластов в крови, отсутствие очагов поражения.

Химиотерапия для полного излечения

Химиотерапия, направленная на полное излечение, все же вредит организму. Именно из-за высокой токсичности происходит выпадение волос, регулярная тошнота, частые рвотные позывы, нарушения работы печени, почек и сердца.

Для предотвращения развития таких побочных реакций пациент обязан регулярно сдавать анализ крови, проходить МРТ, УЗИ.

После достижения полной ремиссии пациент должен все равно регулярно наблюдаться у доктора. Доктор может назначить сопутствующие варианты терапии:

• переливание препаратов крови;
• применение антибиотиков;
• уменьшение интоксикации организма;
• облучение головного мозга;
• введение цитостатиков.

Острый лейкоз крови может потребовать пересадки костного мозга. Важно найти совместимого донора. Он может быть как родственным, так и нет. Пересадку рекомендуют делать в момент еще первой ремиссии, до наступления первого возможного рецидива.

В случае ОМЛ после первого рецидива, пересадка костного мозга является наиболее приемлемым вариантом лечения. Только так можно получить шанс на ремиссию. Но, проводить пересадку можно только в период полной стойкой ремиссии.

Есть и противопоказания к данной процедуре:

• преклонный возраст;
• инфекционные заболевания в период обострения;
• серьезные дисфункции внутренних органов;
• лейкозный рецидив.

Что же касается прогноза, то у детей он гораздо лучше, нежели у взрослых. Все дело в возрасте. Рецидивы могут длиться до нескольких лет. И в случае стойкого рецидива более пяти лет можно уже говорить о полном выздоровлении.

Современная медицина может помочь и вылечить любое заболевание, даже диагноз острый лейкоз. Нужно просто своевременно обратиться к доктору.

Химиотерапия – это медикаментозный метод лечения злокачественных болезней. Чаще всего препараты вводят в вену, мышечную ткань, под кожу или принимают орально. Лекарства проходят через кровоток, достигая раковые клетки по всему организму. Благодаря этому химиотерапия является особенно полезной при лечении распространенной онкологии. Однако медикаментозные средства не проникают в области спинного и головного мозга, поэтому их отдельно вводят в спинномозговую жидкость – интратекальный вид химиотерапии при лейкозе остром.

Если Вы нуждаетесь в лечении, наша компания, медицинский сервис «сайт», может помочь в организации проведения химиотерапии в Израиле. Это комплексная услуга, которая включает подбор врачей и лечебных центров, организацию и планирование диагностики и лечения, бытового сопровождения, поиск и бронирование жилья, трансфер и многое другое.

Об особенностях израильского здравоохранения для пациентов из-за рубежа можно узнать больше в статьях о "медицинском туризме ", "больницах Израиля ".

Получить консультацию

Врачи дают терапию циклами: после каждого периода лечения следует период покоя, чтобы дать время восстановиться организму. Из-за потенциальных побочных эффектов химиотерапию в ряде случаев не рекомендуют пациентам со слабым здоровьем, однако пожилой возраст сам по себе не должен быть препятствием.

При остром лимфобластном лейкозе часто используют комбинацию химиопрепаратов в клиниках Израиля. Терапия подразделяется на три этапа и длится около двух лет.

Наиболее распространенные лекарственные средства:

• Винкристин (Oncovin ®) или винкристин (Marqibo ®)
• Даунорубицин (Cerubidine ®) или доксорубицин (адриамицин ®).
• Цитарабин (цитозинарабинозид)
• L-аспарагиназа (Elspar ®) или ПЭГ-L-аспарагиназа.
• Этопозид (VP-16)
• Тенипозид (Vumon ®)
• 6-меркаптопурин (6-МП или пуринетол ®)
• Метотрексат
• Циклофосфамид (Cytoxan ®)
• Prednisone
• Дексаметазон (Decadron ®)

Пациентам, как правило, назначают несколько из этих препаратов в разное время в течение курса лечения.

При проведении химиотерапии в Израиле применяют цитостатические препараты нового поколения с более слабым токсическим действием, правильно подбирают комбинации средств и их дозировку.

Узнать стоимость лечения

Последствия химиотерапии при лейкозе остром лимфобластном

Последствия лечения обусловлены типом, дозой и временем приема лекарственных средств. К общим негативным явлениям относят: диарею, выпадение волос, рвоту и тошноту, утрату аппетита, язвы в полости рта, повышенный риск инфекций (из-за низкого уровня лейкоцитов), кровотечения и кровоподтеки (в связи со снижением числа тромбоцитов в крови), усталость, слабость или онемение в руках и ногах (повреждение нервов).

Данные проявления обычно носят краткосрочный характер и проходят после окончания терапии. Также в клиниках Израиля применяются способы для их уменьшения. Обязательно нужно спрашивать врача о лекарствах для снижения негативных последствий лечения.

Многие нежелательные явления могут быть вызваны низким числом лейкоцитов. Для того чтобы ускорить их восстановление во время химиотерапии и уменьшить риск серьезных инфекций врачи могут назначать препараты, известные как факторы роста.

Если число белых клеток крови очень низкое, чтобы снизить риск заражения дают следующие рекомендации:

1. Чаще мыть руки.
2. Исключить из рациона свежие овощи, фрукты и другую пищу, которая может содержать микробы.
3. Убрать из окружения растения и свежие цветы, поскольку на них может находиться плесень.
4. Убедиться, что другие люди моют руки прежде, чем вступать в контакт с пациентом.
5. Беречься от общения с больными людьми и взаимодействия с большими компаниями.

Во время химиотерапии при лейкозе остром лимфобластном могут назначать антибиотики и препараты для предотвращения грибковых и вирусных инфекций до начала признаков или при первых симптомах.

В случае, когда число тромбоцитов низкое, в медицинских центрах Израиля могут проводить переливание тромбоцитов или прописывать лекарства для защиты от кровотечений. Точно также одышку и усталость, вызванные низким количеством эритроцитов, лечат с помощью препаратов или переливания эритроцитов.

Некоторые лекарственные средства способны вызывать определенные побочные эффекты. Например, цитарабин (ара-С) может привести к определенным проблемам, особенно при использовании в больших дозах. Это может быть сухость в глазах и воздействие на некоторые участки мозга, что спровоцирует нарушения координации.

Химиопрепараты способны повредить другие органы - почки, печень, яички, яичники, мозг, сердце и легкие. Врачи и медсестры при лечении лейкоза в Израиле внимательно следят за процессом терапии, чтобы уменьшить риск нежелательных последствий. Если возникают серьезные нарушения, химиотерапию могут сократить или прекратить, по крайней мере, на время.

Одним из наиболее серьезных последствий химиотерапии при данной патологии является повышенный риск развития острого миелобластного лейкоза позднее. Данное явление наблюдается у небольшой части пациентов после лечения такими препаратами, как этопозид, тенипозид, циклофосфамид или хлорамбуцил. Еще реже у пациентов, излечившихся от лейкемии, развивается неходжкинская лимфома или иные типы онкологии.

Синдром лизиса (распада) опухоли является еще одним возможным побочным действием химиотерапии при лейкозе остром. Чаще всего он наблюдается у пациентов со значительным уровнем лейкозных клеток и у тех, кто впервые проходит данный вид лечения. Поскольку химиотерапия убивает опухолевые клетки, их содержимое потом попадает в кровоток. Это может перегрузить почки, которые будут не в состоянии избавиться от всех этих веществ сразу. Избыточные количества некоторых минералов также могут повлиять на сердце и нервную систему. Часто данный эффект возможно предотвратить, дав пациенту дополнительную жидкость во время терапии и определенные лекарства – бикарбонат, аллопуринол и Rasburicase, которые помогут очиститься организму.

В клиниках Израиля задействуют большое количество методик, в том числе собственных, которые направлены на уменьшение или предотвращение нежелательных последствий химиотерапии. Среди них можно назвать:

• Моноклональные антитела, обеспечивающие доставку средств к опухоли.
• Препаратов с липосомой, благодаря которым цитостатик проникает внутрь злокачественной клетки.
• Методику анализа клеток для оценки состояния процессов в ней с целью подбора химиопрепаратов и др.

Получить программу лечения

Курс I : индукция (4 нед) Циклофосфан 1200 мг/м2 в/в в 1-й день (800 мг/м2 для больных старше 60 лет)
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в в 1-й, 2-й, 3-й день (30 мг/м2) для больных старше 60 лет)
Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1-21-й день (1-7-й день для больных старше 60 лет)
L-аспарагиназа 6000 IU/м2 подкожно, 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й день

Курс II : ранняя интенсификация (4 нед, повторить один раз)


6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1 - 14-й день
Цитарабин 75 мг/м2 подкожно, 1-4-й, 8-11-й день
Винкристин 2 мг в/в, 15-й, 22-й день
L-аспарагиназа 6000 IU/м2 подкожно, 15-й, 18-й, 22-й, 25-й день

Курс III : ЦНС профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед)
Краниальное облучение 2400 рад, 1 - 12-й день
Интратекально метотрексат 15 мг, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й, 29-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1-70-й день
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь, 36-й, 43-й, 50-й, 57-й, 64-й день

Курс IV : поздняя интенсификация (8 нед)
Доксорубицин 30 мг/м2 в/ в, 1-й, 8-й, 15-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1 -14-й день
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 29-й день
6-Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь, 29-42-й день
Цитарабин 75 мг/м2 подкожно, 29-32-й, 36-39-й день

Курс V : длительная поддерживающая терапия (до 24 мес от момента установления диагноза)
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день каждой 4-й недели
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь в 1-5-й день каждой 4-й недели

Метотрексат 20 мг/м2 внутрь, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза GMALL 04/89 (D. Hoelzer)

I. Группа стандартного риска (общий-ОЛЛ, возраст 15-35 лет, лейкоциты менее 30 тыс., ремиссия на 4-й неделе, возраст 51-65 лет)

Индукция, I фаза (1-4-я неделя терапии) :
Интратекально метотрексат 15 мг в 1-й день
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день

Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1-28-й день (снижение на 5-й неделе) L-аспарагиназа 5000 Ш/м2 в/в, 15- 28-й день

Индукция, II фаза (5-8-я неделя терапии) :
Циклофосфан 650 мг/м2 в/в, 1-й, 15-й, 28-й день
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 3-6-й, 10-13-й, 17-20-й, 24-27-й день
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь, 1-28-й день
Интратекально в 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
Краниальное облучение 2400 рад, 1-22-й день

Ранняя консолидация (13-я, 17-я неделя) :

Реиндукция (21-26-я неделя) :
Интратекально в 1-й и 28-й день: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг
Доксорубицин 25 мг/м2 в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 8-й, 15-й, 22-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1-28-й (снижение на 5-й неделе) Циклофосфан 650 мг/м2 в/в в 28-й день
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 30-33-й, 37- 42-й день
6-Тиогуанин 60 мг/м2 внутрь, 28-42-й день

Поздняя консолидация (31-я, 35-я неделя) :
Интратекально в 1-й день каждой указанной недели: Метотрексат 15 мг Цитарабин 40 мг Дексаметазон 4 мг Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1-5-й день указанных недель
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1-5-й день указанных недель

(до 142 нед от момента установления диагноза)
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в 1 раз в неделю Интратекально 1 раз в 2 мес, всего 12 раз:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

II. Группа высокого риска (ранний пре-В-ОЛЛ, Ph-позитивный или BCR-ABL-позитивный ОЛЛ, а если общий ОЛЛ, то возраст 36-50 лет, лейкоциты более 30 тыс., ремиссия позже 4-й недели)
От программы терапии больных из группы стандартного риска отличается лишь программой ранней консолидации

Ранняя консолидация (13-я или 13-я, 15-я, 17-я неделя в зависимости от варианта А или Б)

А.Цитарабин 1 г/м2 2 раза в сутки в/в, 1-4-й день 13-й недели Митоксантрон 10 мг/м2 в/в, 2-5-й день 13-й недели

Б. Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 13-й, 15-й, 17-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 13-й, 15-й, 17-й недели

III. Группа Т-ОЛЛ и больные с опухолевым поражением средостения
Терапия отличается от программы лечения больных из группы стандартного риска только облучением средостения в дозе 24 Гр в период проведения второй фазы индукционной терапии на 5-8-й неделе.

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза GMALL 05/93 (D. Hoelzer)

I. Группа стандартного риска (Общий-ОЛЛ, возраст 15-35 лет, лейкоциты менее 30 тыс., ремиссия на 4-й неделе, Ph-и BCR/ABL негативность)

Индукция (I и II фазы - 1-8-я неделя) :
Аналогична в исследовании 04/89, но увеличена доза циклофосфана во II фазе до 1000 мг/м2
Ранняя консолидация (13-я, 15-я, 17-я неделя)
Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 13-й, 15-й недели
L-аспарагиназа 10 000 Ш/м2 в/в во 2-й день 13-й, 15-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в 1 ч, 1-5-й день 17-й недели
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 1-5-й день 17-й недели
6-МП 25 мг/м2 внутрь, 1-5-й день 13-й, 15-й недели

Интратекально в 1-й день 13-й и 17-й недели :
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Реиндукция (21-26-я неделя) : Аналогична в исследовании 04/89, но доза циклофосфана во II фазе увеличена до 1000 мг/м2

Поздняя консолидация (33-я, 35-я, 39-я, 45-я, 47-я, 51-я неделя) :
Метотрексат 1,5 г/м2 в/в в 1-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели
Цитарабин 75 мг/м2 в/в, 1-5-й день 39-й и 51-й недели
Тенипозид 60 мг/м2 в/в, 1-5-й день 39-й и 51-й недели
6-МП 25 мг/м2, 1-5-й день 33-й, 35-й, 45-й, 47-й недели

:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг
6-Меркаптопурин 60 мг/м2 постоянно внутрь, 29-32-я неделя, 37-я, 38-я, 40-44-я, 50-я неделя

Длительная поддерживающая терапия (до 31-го месяца от момента установления диагноза) - ее вариант А или Б определялся рандомизацией А . 6-Меркаптопурин 60 мг/м2 внутрь ежедневно
Метотрексат 20 мг/м2 внутрь или в/в 1 раз в неделю

Интратекально в 1-й день 14-го, 16-го, 18-го, 20-го, 22-го, 24-го, 26-го, 28-го, 30-го месяца :
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Б . Так же, как А-вариант, но перерывы на последней неделе 14-го, 16-го, 20-го, 22-го, 26-го, 28-го месяца, снижение дозы до 25 мг/м2 и без введения метотрексата, 18-й, 24-й и 30-й месяц
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 14-го, 20-го, 26-го месяца
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 14-го, 20-го, 26-го месяца
Цитарабин 150 мг/м2 в/в, 1-5-й день 16-го, 22-го, 28-го месяца
Тенипозид 100 мг/м2 в/в, 1-5-й день 16-го, 22-го, 28-го месяца Метотрексат 1,5 г/м2 в/в, 1-й, 15-й день 18-го, 24-го, 30-го месяца
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в, 2-й, 16-й день 8-го, 24-го, 30-го месяца 6-МП 25 мг/м2 внутрь, 1-5-й, 15- 19-й день 18-го, 24-го, 30-го месяца

II. Группа высокого риска (общий-ОЛЛ при возрасте старше 35, моложе 55 лет, лейкоциты более 30 тыс., ремиссия на 8-й неделе, ранний пре-В, Ph-положительный ОН) Индукция (1 фаза - 1-4-я неделя)
Аналогична таковой в исследовании 04/89

Индукция (11 фаза - курс НАМ - 5-я неделя):
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в сутки 3-часовая в/в инфузия в 1-4-й день 5-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 1 раз в день 30 мин, 3-5-й день

Ранняя консолидация (13-я, 15-я и 17-я неделя):
Метотрексат 1500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 13-й, 15-й недели Лейковорин, первое введение 30 мг/м2 через 18 ч после метотрексата, затем 15 мг/м2 через 6 и 12 ч после первого введения лейковорина (эта схема рассчитана на только стандартные концентрации метотрексата в сыворотке крови, поэтому для точной дозировки лейковорина целесообразно измерять концентрацию метотрексата) L-аспарагиназа 10 000 ед/м2 в/в, 2-й день 13-й, 15-й недели 6-Меркаптопурин 25 мг/м2 внутрь 1 - 5-й день 13-й, 15-й недели Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 17-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 17-й недели

Интратекально в 1-й день 17-й недели :
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Реиндукция (21--26-я неделя) : Аналогична таковой для группы стандартного риска

Поздняя консолидация (33-я, 39-я, 45-я, 51-я неделя) :
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в день 3-часовая в/в инфузия в 1-4-й день 33-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 30 мин 1 раз в день, 3-5-й день 33-й недели
Метотрексат 1500 мг/м2 24-часовая инфузия, 1-й, 15-й день 39-й недели
Лейковорин 30 мг/м2 через 18 ч после метотрексата, 15 мг/м2 через 6 и 12 ч после первого введения лейковорина (эта схема рассчитана только на стандартные концентрации метотрексата в сыворотке крови, поэтому целесообразно измерять концентрацию метотрексата)
L-аспарагиназа 10 000 ед/м2 в/в, 2-й, 16-й день курса
6-Меркаптопурин 25 мг/м2 внутрь, 1- 5-й день, 15- 19-й день курса
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 45-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 1-5-й день 51-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в 1 час, 1-5-й день 51-й недели
Длительная поддерживающая терапия (до 31-го месяца от момента установления диагноза)
Аналогична таковой для группы стандартного риска
* Для Ph-позитивных ОЛЛ - Гливек 400 мг в период II фазы индукции, затем - ТКМ

III. Терапия Т-клеточных острых лейкозов
Аналогична программе для группы стандартного риска, за исключением трех моментов:

1) во II фазу индукции (5-8-я неделя) включено еще и облучение средостения в дозе 24 Гр

2) ранняя консолидация (13-я, 17-я, 19-я неделя)
Цитарабин 1 г/м2 2 раза в день 3-часовая в/в инфузия, в 1-4-й день 13-й недели
Митоксантрон 10 мг/м2 в/в 30 мин 1 раз в день, 3-5-й день 13-й недели Метотрексат 1,5 г/м2 в/в постоянная инфузия 1-й день 17-й, 19-й недели
L-аспарагиназа 10 000 IU/м2 в/в во 2-й день 17-й, 19-й недели

3) поздняя консолидация (33-я, 39-я, 45-я, 51-я неделя)
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день 33-й, 45-й недели
Цитарабин 500 мг/м2 24-часовая инфузия в 1-й день 33-й, 45-й недели
Цитарабин 150 мг/м2 в/в, 1-5-й день 39-й и 51-й недели
Тенипозид 100 мг/м2 в/в, 1-5-й день 39-й и 51-й недели

Интратекально в 1-й день 33-й, 39-й, 45-й, 51-й недели :
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

IV. Терапия В-зрелоклеточных острых лейкозов
Терапия основывается на программах лечения В-зрелоклеточных лейкозов / лимфом у детей ALL/NHL-BFM 90
Предфаза (1-я неделя) Циклофосфан 200 мг/м2 в/в 1 ч, 1-5-й день

Блок А (2-я, 8-я, 14-я неделя) :

Метотрексат 3 гр/м2 в/в 24-часовая инфузия (лейковорин вводится по схеме, описанной выше) в 1-й день
Ифосфамид 800 мг/м2 в/в 1 ч, 1-5-й день
Тенипозид 100 мг/м2 в/в 1 ч, 4-й, 5-й день
Цитарабин 150 мг/м2 2 раза в день 1 ч, 4-й, 5-й день

Интратекально в 1-й и 5-й день :
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

Блок Б (5-я, 11-я, 17-я неделя)
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Метотрексат 3 гр/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1-й день (лейковорин вводится по схеме, описанной выше)
Циклофосфамид 200 мг/м2 в/в 1 ч, 1-5-й день
Адриамицин (доксорубицин) 25 мг/м2 в/в, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1-5-й день

Интратекально в 1-й и 5-й день:
Метотрексат 15 мг
Цитарабин 40 мг
Дексаметазон 4 мг

При завершении 6 блоков больные снимаются с терапии. В случае отсутствия ремиссии после проведения блоков А, Б, А (трех в общей сложности) выполняют программу блока С (2 раза для оценки эффекта). При достижении ремиссии с помощью такой терапии блок С повторяют еще 2-4 раза. Эти больные являются кандидатами на выполнение аутологичной ТКМ.

Блок С
Виндезин 3 мг в/в 1-й день
Цитарабин 2 г/м2 3-часовая инфузия 2 раза в день, 1-й, 2-й день
Тенипозид 150 мг/м2 в/в, 3-й, 4-й, 5-й день
Дексаметазон 10 мг/м2 внутрь, 1-5-й день
Интратекальные введения не возобновляются

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза Hyper - CVAD (М. D. Anderson Cancer Research Center)

Программа терапии рецидивов и резистентных форм ОЛЛ (может быть использована для первичных больных) Проводится 8 курсов химиотерапии, чередующихся между собой. Длительность лечения 6 мес

Курсы 1-й, 3-й, 5-й, 7-й :
Циклофосфамид 300 мг/м2 в/в 2 раза в день, 1-3-й день
Винкристин 2 мг в/в, 4-й, 11-й день Доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 4-й день Дексаметазон 40 мг в день внутрь, 1- 4-й и 11-14-й день.

Курсы 2-й, 4-й, 6-й, 8-й (начинают сразу после завершения 1-го, 3-го, 5-го, 7-го, если нет депрессии кроветворения. Если есть цитопения, то с 1-го дня перерыва после 1-го, 3-го, 5-го, 7-го курсов начинается ведение Г-КСФ)
Метотрексат 1 г/м2 24-часовая инфузия в 1-й день
Лейковорин 15 мг/м2 через 12, 18, 24 ч после метотрексата
Цитарабин 3 г/м2 2 раза в день 3 ч во 2-й и 3-й день.
На 4-й день начинается введение Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг до восстановления показателей периферической крови (нейтрофилов более 1000 в 1 мкл). После нормализации анализов периферической крови возобновляется терапия - проводят курс 3-й, или 5-й, или 7-й.
Выполнение программы без ростовых факторов сопряжено с очень высоким риском развития тяжелых осложнений

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза RACOP (ГНЦ РАМН)

(может быть использована в качестве консолидации у больных из группы риска):
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-3-й день
Цитарабин 100 мг/м2 2 раза в день, 1-7-й день
Циклофосфамид 400 мг/м2 1 раз в день, 1-7-й день
Винкристин 2 мг в/в, 1-й, 7-й день
Преднизолон 60 мг/м2, 1-7-й день внутрь

После проведения двух полнодозных курсов выполняют один курс с дозой циклофосфана 200 мг/м2 и одним введением винкристина, затем выполняют программу поддержания ремиссии по схеме чередования курсов RACOP (5-дневный) - СОАР - СОМР, проводимых с интервалом 1 мес в течение 3 лет от момента начала терапии.

RACOP 5-дневный :
Даунорубицин 45 мг/м2 в/в, 1-й, 2-й день
Цитарабин 100 мг/м2 2 раза в день, 1-5-й день
Циклофосфамид 200 мг/м2 1 раз в день, 1-5-й день
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1-5-й день

СОАР :
Циклофосфан 400 мг/м2 в/в в 1-й день
Винкристин 2 мг в/в в 1-й день
Цитарабин 60 мг/м2 2 раза в день в/в, 1-5-й день
Преднизолон 40 мг внутрь, 1-5-й день

СОМР :
Циклофосфан 1000 мг/м2 в/в в 1-й день
Винкристин в/в 2 мг в 1-й день
Метотрексат 12,5 мг/м2 в/в, 3-й, 4-й день
Преднизолон 100 мг внутрь, 1-5-й день

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза HiDexa (ГНЦ РАМН)

Программа терапии рецидивов и рефрактерных форм ОЛЛ
Адриабластин (доксорубицин) 25 мг/м2, 1-й, 8-й, 15-й день
Винкристин 2 мг, 1-й, 8-й, 15-й день
L-Аспарагиназа 15 тыс. ед/м2, 1-й, 8-й, 15-й день
Дексаметазон 50 мг/м2 в/в, 1-7-й день 25 мг/м2 в/в, 8-15-й день (затем снижение в течение недели)

Если достигается ремиссия, программа повторяется 2 раза (доза дексаметазона в 1-ю неделю 25 мг/м2, во 2-ю - 10 мг/м2), затем начинается терапия поддержания ремиссии по программам СОАР - СОМР, в которых преднизолон заменен на дексаметазон в дозе 10 мг/м2.

Все больные с резистентными формами и рецидивами , у которых достигнута ремиссия, являются потенциальными кандидатами на выполнение трансплантации костного мозга (аллогенного или аутологичного).

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза VAD

Программы терапии острого плазмобластного лейкоза
Винкристин 0,4 мг в день в/в 24-часовая инфузия, 1-4-й день
Адриабластин 10 мг/м2 в день в/в 24-часовая инфузия, 1-4-й день
Дексаметазон 40 мг в день внутрь, 1- 4-й день, 11 -14-й день
Курсы повторяются по мере восстановления показателей периферической крови. Если достигнута ремиссия, терапия может продолжаться 1 год и более

Программа химиотерапии острого лимфобластного лейкоза высокими дозами циклофосфана

Циклофосфан 7 г/м2 с последующим введением Г-КСФ в дозе 5 мкг/кг (2 курса)

После проведения двух курсов ВДЦ возможно осуществление трансплантации аутологичных стволовых клеток периферической крови с последующей поддерживающей терапией ИНФ-а в дозе 3 млн ЕД в день подкожно через день в течение 3 лет.