वंशानुगत रोगों की रोकथाम के लिए सबसे आम और प्रभावी तरीका चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श है। स्वास्थ्य देखभाल के संगठन के दृष्टिकोण से, आनुवंशिक परामर्श विशेष चिकित्सा देखभाल के प्रकारों में से एक है। परामर्श का सार इस प्रकार है: 1) एक वंशानुगत बीमारी वाले बच्चे के जन्म का पूर्वानुमान निर्धारित करना; 2) सलाहकार को इस घटना की संभावना का स्पष्टीकरण; 3) निर्णय लेने में परिवार की मदद करना।

एक बीमार बच्चे के जन्म की उच्च संभावना के साथ, निवारक दृष्टिकोण से दो सिफारिशें सही हो सकती हैं: या तो प्रसव से परहेज, या प्रसवपूर्व निदान, यदि यह किसी दिए गए नोसोलॉजिकल रूप से संभव है।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए पहला कमरा 1941 में मिशिगन विश्वविद्यालय (यूएसए) में जे। नील द्वारा आयोजित किया गया था। इसके अलावा, 1950 के दशक के उत्तरार्ध में, सबसे बड़े सोवियत आनुवंशिकीविद् और न्यूरोपैथोलॉजिस्ट S.K.Davidenkov ने मास्को में इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोसाइकिएट्रिक प्रिवेंशन में एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श का आयोजन किया। वर्तमान में दुनिया भर में लगभग एक हजार आनुवंशिक परामर्श हैं।

लोगों को आनुवंशिकीविद् के पास जाने का मुख्य कारण वंशानुगत विकृति के बारे में भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य पूर्वानुमान को जानने की इच्छा है। एक नियम के रूप में, परिवारों से परामर्श किया जाता है जहां एक वंशानुगत या जन्मजात बीमारी वाला बच्चा होता है (पूर्वव्यापी परामर्श) या रिश्तेदारों में वंशानुगत बीमारियों की उपस्थिति, वैवाहिक विवाह, माता-पिता की उम्र के कारण उसकी उपस्थिति (भावी परामर्श) की उम्मीद है ( 35-40 वर्ष से अधिक), विकिरण और अन्य कारणों से।

परामर्श की प्रभावशीलता मुख्य रूप से तीन कारकों पर निर्भर करती है: निदान की सटीकता, आनुवंशिक जोखिम की गणना की सटीकता और सलाहकारों द्वारा आनुवंशिक रिपोर्ट की समझ का स्तर। ये अनिवार्य रूप से परामर्श के तीन चरण हैं।

परामर्श का पहला चरण हमेशा वंशानुगत बीमारी के निदान को स्पष्ट करने के साथ शुरू होता है। किसी भी परामर्श के लिए एक सटीक निदान एक शर्त है। यह विशेष अध्ययन (साइटोजेनिक, जैव रासायनिक, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल, जीन लिंकेज, आदि) के संचालन पर वंशानुगत विकृति विज्ञान पर नवीनतम डेटा के ज्ञान पर, नैदानिक ​​​​और वंशावली अनुसंधान की संपूर्णता पर निर्भर करता है।

वंशावली अनुसंधान चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के अभ्यास में मुख्य विधियों में से एक है। सभी अध्ययन आवश्यक रूप से प्रलेखन द्वारा समर्थित हैं। आरोही और पार्श्व रेखा के साथ रिश्तेदारों की कम से कम तीन पीढ़ियों से जानकारी प्राप्त होती है, और परिवार के सभी सदस्यों के बारे में डेटा प्राप्त किया जाना चाहिए, जिनमें वे भी शामिल हैं जिनकी मृत्यु जल्दी हो गई थी।

वंशावली अध्ययन के दौरान, निदान को स्पष्ट करने के लिए वस्तु या उसके रिश्तेदारों को एक अतिरिक्त नैदानिक ​​​​परीक्षा के लिए संदर्भित करना आवश्यक हो सकता है।

वंशानुगत विकृति विज्ञान और आनुवंशिकी पर नए साहित्य के साथ निरंतर परिचित होने की आवश्यकता नैदानिक ​​​​आवश्यकताओं (विसंगतियों सहित कई सौ नई आनुवंशिक विविधताएं, सालाना खोजी जाती हैं) और निवारक लोगों द्वारा प्रसवपूर्व निदान या उपचार के सबसे आधुनिक तरीकों का चयन करने के लिए निर्धारित की जाती है।

कम से कम आधे मामलों में साइटोजेनेटिक अनुसंधान का उपयोग किया जाता है। यह गुणसूत्र रोग के एक स्थापित निदान के साथ और जन्मजात विकृतियों के साथ अस्पष्ट मामलों में निदान के विनिर्देश के साथ संतान के पूर्वानुमान के आकलन के कारण है।

जैव रासायनिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और अन्य नैदानिक ​​विधियां आनुवंशिक परामर्श के लिए विशिष्ट नहीं हैं, लेकिन गैर-वंशानुगत रोगों के निदान में व्यापक रूप से उपयोग की जाती हैं।

परामर्श का दूसरा चरण संतान के पूर्वानुमान का निर्धारण करना है। आनुवंशिक जोखिम दो तरीकों से निर्धारित किया जाता है: 1) आनुवंशिक विश्लेषण और विविधता आंकड़ों के तरीकों का उपयोग करके आनुवंशिक पैटर्न के आधार पर सैद्धांतिक गणना द्वारा; 2) बहुक्रियात्मक और गुणसूत्र रोगों के साथ-साथ आनुवंशिक निर्धारण के अस्पष्ट तंत्र वाले रोगों के लिए अनुभवजन्य डेटा का उपयोग करना। कुछ मामलों में, दोनों सिद्धांत संयुक्त होते हैं, अर्थात, अनुभवजन्य डेटा में सैद्धांतिक सुधार किए जाते हैं। आनुवंशिक पूर्वानुमान का सार भविष्य में या पहले से पैदा हुए बच्चों में वंशानुगत विकृति की संभावना का आकलन करना है। संतानों के पूर्वानुमान पर परामर्श, जैसा कि ऊपर बताया गया है, दो प्रकार के होते हैं: भावी और पूर्वव्यापी।

संभावित परामर्श वंशानुगत रोगों की रोकथाम का सबसे प्रभावी रूप है, जब बीमार बच्चे के होने का जोखिम गर्भावस्था से पहले या उसके प्रारंभिक चरण में ही निर्धारित किया जाता है। सबसे अधिक बार, इस तरह के परामर्श निम्नलिखित मामलों में किए जाते हैं: पति-पत्नी की सहमति की उपस्थिति में; जब पति या पत्नी के माध्यम से वंशानुगत विकृति के मामले थे; जब पति या पत्नी में से कोई भी गर्भावस्था की शुरुआत से कुछ समय पहले या इसके पहले हफ्तों में हानिकारक पर्यावरणीय कारकों के संपर्क में आता है (चिकित्सीय या नैदानिक ​​विकिरण, गंभीर संक्रमण, आदि)

किसी परिवार में बीमार बच्चे के जन्म के बाद भावी बच्चों के स्वास्थ्य के संबंध में पूर्वव्यापी परामर्श देना है। सलाह लेने के लिए ये सबसे आम कारण हैं।

पद्धतिगत रूप से, विभिन्न प्रकार के वंशानुक्रम वाले रोगों में संतानों के पूर्वानुमान का निर्धारण भिन्न होता है। यदि मोनोजेनिक (विघटनकारी) रोगों के लिए आनुवंशिक जोखिम का आकलन करने के लिए सैद्धांतिक नींव काफी स्पष्ट रूप से विकसित होती है, तो पॉलीजेनिक रोगों के लिए, और इससे भी अधिक बहुक्रियात्मक लोगों के लिए, परामर्श अक्सर शुद्ध अनुभववाद पर आधारित होता है, जो इस विकृति के अपर्याप्त आनुवंशिक ज्ञान को दर्शाता है।

मेंडेलियन रोगों में, कार्य मुख्य रूप से प्रयोगशाला पहचान या रोग के अंतर्निहित एक निश्चित असतत जीनोटाइप के सलाहकारों में संभाव्य मूल्यांकन के लिए कम हो जाता है।

गैर-गंभीर रोगों के साथ, रोग के विकास को निर्धारित करने वाले विशिष्ट और असतत रोग जीनोटाइप को अलग करना वर्तमान में असंभव है, क्योंकि कई आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक जो उनके प्रभावों में गैर-विशिष्ट हैं, इसके गठन में भाग ले सकते हैं, अर्थात, एक ही प्रभाव (बीमारी) ) विभिन्न जीन और / या पर्यावरणीय कारकों के कारण हो सकते हैं। यह गैर-घातक लक्षणों और रोगों के आनुवंशिक विश्लेषण में कई कठिनाइयाँ पैदा करता है।

काउंसलिंग का तीसरा चरण अंतिम है। वस्तु पर निदान करने, रिश्तेदारों की जांच करने, आनुवंशिक जोखिम को निर्धारित करने के लिए एक आनुवंशिक समस्या को हल करने के बाद, आनुवंशिकीविद् परिवार को आनुवंशिक जोखिम का अर्थ या प्रसवपूर्व निदान का सार सुलभ रूप में समझाता है और निर्णय लेने में उसकी मदद करता है।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि विशिष्ट आनुवंशिक जोखिम 5% कम, 10% तक - मामूली वृद्धि, 20% तक - मध्यम और 20% से अधिक - उच्च है। आप उस जोखिम को नज़रअंदाज़ कर सकते हैं जो बढ़े हुए से हल्के स्तर तक नहीं जाता है, और इसे आगे के बच्चे के जन्म के लिए एक contraindication नहीं मानते हैं। यदि परिवार जोखिम में नहीं होना चाहता है तो केवल एक मध्यम आनुवंशिक जोखिम को गर्भाधान के लिए एक contraindication या मौजूदा गर्भावस्था को समाप्त करने के संकेत के रूप में माना जाता है।

सामाजिक दृष्टिकोण से, समग्र रूप से आनुवंशिक परामर्श का लक्ष्य मानव आबादी में पैथोलॉजिकल जीन की आवृत्ति को कम करना है, और एक विशिष्ट परामर्श का लक्ष्य परिवार को बच्चे पैदा करने की संभावना तय करने में मदद करना है। आनुवंशिक परामर्श की व्यापक शुरूआत के साथ, वंशानुगत बीमारियों की घटनाओं में कुछ कमी, साथ ही मृत्यु दर, विशेष रूप से बच्चों में, प्राप्त की जा सकती है। हालांकि, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के परिणामस्वरूप आबादी में गंभीर प्रमुख बीमारियों की आवृत्ति में कमी महत्वपूर्ण नहीं होगी, क्योंकि उनमें से 80-90% नए उत्परिवर्तन हैं।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की प्रभावशीलता परामर्शदाताओं को प्राप्त जानकारी की समझ की डिग्री पर निर्भर करती है। यह गर्भपात, रोगी कल्याण आदि से संबंधित देश में कानूनी कानूनों की प्रकृति पर भी निर्भर करता है।

यह रोग एक पुनरावर्ती जीन के कारण होता है। 19वीं शताब्दी में, इस रोग से लगभग अनिवार्य रूप से रोगी की मृत्यु हो गई। कुछ पालतू जानवरों के अग्न्याशय से इंसुलिन प्राप्त करने से कई लोगों की जान बच गई है। आनुवंशिक इंजीनियरिंग के आधुनिक तरीकों ने मानव इंसुलिन के बिल्कुल समान, उच्च गुणवत्ता का इंसुलिन प्राप्त करना संभव बना दिया है, प्रत्येक रोगी को इंसुलिन प्रदान करने के लिए पर्याप्त पैमाने पर और बहुत कम कीमत पर।

सैकड़ों रोग अब ज्ञात हैं जिनमें जैव रासायनिक विकारों के तंत्र का पर्याप्त विस्तार से अध्ययन किया गया है। कुछ मामलों में, आधुनिक माइक्रोएनालिसिस विधियाँ व्यक्तिगत कोशिकाओं में भी ऐसे जैव रासायनिक विकारों का पता लगाना संभव बनाती हैं, और यह बदले में, एमनियोटिक द्रव में अलग-अलग कोशिकाओं द्वारा एक अजन्मे बच्चे में ऐसी बीमारियों की उपस्थिति का निदान करना संभव बनाता है।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श

मानव आनुवंशिकी का ज्ञान वंशानुगत बीमारियों से पीड़ित बच्चों के जन्म की संभावना का अनुमान लगाना संभव बनाता है, जब एक या दोनों पति-पत्नी बीमार हों या माता-पिता दोनों स्वस्थ हों, लेकिन वंशानुगत बीमारी पति-पत्नी के पूर्वजों में पाई गई थी। कुछ मामलों में, दूसरे स्वस्थ बच्चे के जन्म की संभावना का अनुमान लगाना संभव है यदि पहला बच्चा वंशानुगत बीमारी से प्रभावित था।

जैसे-जैसे सामान्य आबादी की जैविक और विशेष रूप से आनुवंशिक शिक्षा बढ़ती है, विवाहित जोड़े जिनके अभी तक बच्चे नहीं हैं, वे वंशानुगत विसंगति वाले बच्चे के होने के जोखिम के सवाल के साथ आनुवंशिकीविदों की ओर बढ़ रहे हैं।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श अब हमारे देश के कई क्षेत्रों और क्षेत्रीय केंद्रों में खुले हैं। चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श का व्यापक उपयोग वंशानुगत बीमारियों की घटनाओं को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाएगा और कई परिवारों को अस्वस्थ बच्चे होने के दुर्भाग्य से बचाएगा।

वर्तमान में, कई देशों में, एमनियोसेंटेसिस विधि का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जिससे एमनियोटिक द्रव से भ्रूण की कोशिकाओं का विश्लेषण करना संभव हो जाता है। इस पद्धति के लिए धन्यवाद, गर्भावस्था के प्रारंभिक चरण में एक महिला भ्रूण के संभावित गुणसूत्र या जीन उत्परिवर्तन के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्राप्त कर सकती है और बीमार बच्चे के जन्म से बच सकती है।

निष्कर्ष

इसलिए, कार्य ने आनुवंशिकी की प्रमुख अवधारणाओं, इसकी विधियों और हाल के वर्षों की उपलब्धियों को रेखांकित किया। आनुवंशिकी एक बहुत ही युवा विज्ञान है, लेकिन इसके विकास की गति इतनी अधिक है कि इस समय यह आधुनिक विज्ञान की प्रणाली में सबसे महत्वपूर्ण स्थान रखता है, और, शायद, पिछली शताब्दी के अंतिम दशक की सबसे महत्वपूर्ण उपलब्धियां हैं आनुवंशिकी के साथ सटीक रूप से जुड़ा हुआ है। अब, 21वीं सदी की शुरुआत में, मानव जाति के सामने ऐसी संभावनाएं खुल रही हैं जो कल्पना को मोहित करती हैं। क्या वैज्ञानिक निकट भविष्य में आनुवंशिकी में निहित विशाल क्षमता का एहसास कर पाएंगे? क्या मानवता को वंशानुगत रोगों से लंबे समय से प्रतीक्षित मुक्ति मिलेगी, क्या कोई व्यक्ति अपने बहुत छोटे जीवन को लम्बा खींच पाएगा, अमरता प्राप्त कर सकेगा? अब हमारे पास ऐसा आशा करने का हर कारण है।

आनुवंशिकीविदों के पूर्वानुमानों के अनुसार, 21वीं सदी के पहले दशक के अंत तक, आनुवंशिक टीके सामान्य टीकाकरणों की जगह ले लेंगे, और चिकित्सकों के पास कैंसर, अल्जाइमर रोग, मधुमेह, अस्थमा जैसी लाइलाज बीमारियों को हमेशा के लिए समाप्त करने का अवसर होगा। इस क्षेत्र का पहले से ही अपना नाम है - जीन थेरेपी। वह अभी पांच साल पहले पैदा हुई थी। लेकिन जीन डायग्नोस्टिक्स की बदौलत यह जल्द ही अपनी प्रासंगिकता खो सकता है। कुछ पूर्वानुमानों के अनुसार, 2020 के आसपास, असाधारण रूप से स्वस्थ बच्चे पैदा होंगे: पहले से ही भ्रूण के विकास के भ्रूण चरण में, आनुवंशिकी वंशानुगत समस्याओं को ठीक करने में सक्षम होगी। वैज्ञानिकों का अनुमान है कि 2050 में मानव प्रजातियों को बेहतर बनाने के प्रयास होंगे। इस समय तक, उन्होंने एक निश्चित विशेषज्ञता के लोगों को डिजाइन करना सीख लिया होगा: गणितज्ञ, भौतिक विज्ञानी, कलाकार, कवि और शायद प्रतिभाशाली।

और पहले से ही सदी के अंत के करीब, आखिरकार, मनुष्य का सपना सच हो जाएगा: उम्र बढ़ने की प्रक्रिया, निश्चित रूप से नियंत्रित की जा सकती है, और वहां यह अमरता के लिए दूर नहीं है।

"कुछ वंशानुगत मानव रोगों का उपचार और रोकथाम" विषय पर रिपोर्टअद्यतन: 30 जुलाई, 2018 लेखक द्वारा: वैज्ञानिक लेख.Ru

चिकित्सा और सामाजिक पहलुओं में वंशानुगत विकृति का भार

स्वस्थ बच्चे पैदा करने का सपना हर परिवार का होता है। बीमार बच्चे के जन्म के बाद यह विशेष रूप से सच हो जाता है। विकसित देशों में परिवारों में बच्चों की संख्या में कमी प्रत्येक गर्भावस्था के इष्टतम परिणाम को अत्यंत महत्वपूर्ण बनाती है। इस अर्थ में, वंशानुगत रोगों की रोकथाम को डॉक्टर के काम और स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली दोनों में अग्रणी स्थान लेना चाहिए।

यह ज्ञात है कि सभी वंशानुगत विकृति उत्परिवर्तन के बोझ से निर्धारित होती है जो पिछली पीढ़ियों से उत्पन्न और विरासत में मिली है। उत्परिवर्तन प्रक्रिया के प्रभावमानव आबादी के लिए विकासवादी-आनुवंशिक, चिकित्सा और सामाजिक पहलुओं में व्यक्त किए जाते हैं। उत्परिवर्तन प्रक्रिया (संतुलित बहुरूपता, घातकता) के विकासवादी और आनुवंशिक परिणामों को Ch में माना जाता है। 1.

उत्परिवर्तन भार के चिकित्सीय परिणाम - चिकित्सा देखभाल की बढ़ती आवश्यकता और कम जीवन प्रत्याशाबीमार।

आउट पेशेंट सेटिंग्स में वंशानुगत बीमारियों वाले लोगों के लिए चिकित्सा देखभाल ऐसी विकृति वाले लोगों की तुलना में 5-6 गुना अधिक बार प्रदान की जाती है। बच्चों के सामान्य अस्पतालों में, 10 से 20% रोगियों में वंशानुगत विकृति वाले बच्चे होते हैं, जो आबादी में ऐसे रोगियों की आवृत्ति से 5-10 गुना अधिक है। वंशानुगत विकृति वाले लोगों द्वारा डॉक्टर के पास अधिक बार जाना काफी समझ में आता है, साथ ही साथ उनके लंबे समय तक अस्पताल में भर्ती रहना भी। सबसे पहले, बीमारी के लिए बड़ी मात्रा में चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता होती है, और कभी-कभी निरंतर उपचार की आवश्यकता होती है। दूसरे, एक वंशानुगत बीमारी जलने, आघात और संक्रामक रोगों को बाहर नहीं करती है। इसके विपरीत, वे

* कैंड की भागीदारी के साथ सही और पूरक। शहद। टी.आई. सबबोटिना।

वंशानुगत विकृति वाले रोगियों में जैव रासायनिक, प्रतिरक्षा और हार्मोनल होमियोस्टेसिस को बनाए रखने की कम संभावनाओं के कारण अधिक बार और अधिक गंभीर और लंबी अवधि के लिए आगे बढ़ें।

सामान्यीकृत रूप में, जन्मजात विकृतियों और वंशानुगत रोगों के चिकित्सा परिणाम तालिका में प्रस्तुत किए जाते हैं। 11.1.

तालिका 11.1।विकसित देशों में विभिन्न प्रकार की जन्मजात विसंगतियों के परिणाम (विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार)

वंशानुगत विकृति वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा न केवल रोग पर ही निर्भर करती है, बल्कि चिकित्सा देखभाल के स्तर पर भी निर्भर करती है। हालांकि सटीक गणना अभी तक नहीं की गई है, अच्छी तरह से विकसित स्वास्थ्य प्रणालियों वाले देशों के लिए, यह मान लेना सुरक्षित है कि वंशानुगत बीमारियों वाले सभी रोगियों में से कम से कम 50% बचपन में मर जाते हैं। कनाडा में, वंशानुगत विकृति वाले सभी रोगियों के लिए जीवन प्रत्याशा का एक व्यापक मूल्यांकन किया गया था (बीमारियों की शुरुआत की अलग-अलग उम्र और उनकी अलग गंभीरता के साथ)। यह राष्ट्रीय औसत (70 के बजाय 50 साल) से 20 साल कम निकला।

वंशानुगत रोगों की रोकथाम का सामाजिक और चिकित्सीय महत्व रोगियों की उच्च स्तर की विकलांगता और उनके रखरखाव की आर्थिक लागतों से प्रमाणित होता है। कई वर्षों तक ऐसे रोगी विकलांग रहते हैं और अपनी सेवा नहीं दे सकते। विकलांग बच्चों के लिए बोर्डिंग स्कूलों में, प्रति बच्चा प्रति माह औसत लागत देश में औसत मासिक वेतन के बराबर है। ऐसे बच्चे बोर्डिंग स्कूलों में औसतन 10 साल तक रहते हैं। 1 मिलियन नवजात शिशुओं में से लगभग 5,000 बचपन से दीर्घकालिक गंभीर विकलांगता के उम्मीदवार हैं।

वंशानुगत रोगों की रोकथाम के चिकित्सा और सामाजिक महत्व के साथ-साथ, मनोवैज्ञानिक पहलूएक बीमार बच्चे वाले परिवार में। रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता और प्रगति, जैसा कि टिप्पणियों से पता चलता है, बहुत करीबी परिवारों में भी मनोवैज्ञानिक तनाव पैदा करता है। पति-पत्नी या रिश्तेदार यह पता लगाते हैं (या संदेह करते हैं) कि बीमार बच्चे के जन्म के लिए किसे दोषी ठहराया जाए। बच्चे को बोर्डिंग स्कूल में स्थानांतरित करने (बच्चे को त्यागने) के बारे में परिवार के सदस्यों की अलग-अलग राय है, खासकर अगर वह अपने माता-पिता के साथ रहता है। एक बीमार बच्चे की निरंतर देखभाल के लिए बहुत सारी भौतिक लागतों, नैतिक और शारीरिक शक्ति की आवश्यकता होती है, जो किसी न किसी तरह से संघर्ष की ओर ले जाती है। एक बीमार बच्चे के लिए चिंता अन्य बच्चों में संभावित बीमारी के डर से जुड़ जाती है।

यद्यपि सामान्य दृष्टिकोण से वंशानुगत रोग दुर्लभ हैं, एक विशेष परिवार का जीवन बीमार बच्चे पर केंद्रित होता है।

अंत में, वंशानुगत रोगों की रोकथाम की आवश्यकता किसके द्वारा निर्धारित होती है जनसंख्या पैटर्नउनका वितरण। चिकित्सा देखभाल में सुधार के साथ, रोगी न केवल लंबे समय तक जीवित रहेंगे, जो स्वचालित रूप से आबादी में वंशानुगत विकृति वाले रोगियों की संख्या में वृद्धि करता है, बल्कि भविष्य की पीढ़ियों के लिए उत्परिवर्तन को भी पारित करता है। उदाहरण के लिए, इंग्लैंड में पिछले 100 वर्षों में, एक उत्परिवर्ती जीन की आवृत्ति में वृद्धि हुई है जो जन्मजात पाइलोरिक स्टेनोसिस का कारण बनती है। द्वारपाल की मांसपेशियों को काटने के लिए एक ऑपरेशन ने इस विसंगति को मौत की सजा से पेट की दीवार पर एक निशान में बदल दिया। उत्परिवर्ती जीन के वाहक (ऑपरेशन के बाद वे अब सख्त अर्थों में बीमार नहीं हैं) संतान छोड़ते हैं, जिनमें से कुछ में उत्परिवर्ती जीन भी होते हैं, और उत्परिवर्तन प्रक्रिया के परिणामस्वरूप आबादी में रोग के नए मामले दिखाई देते हैं।

नियोजित परिवार के आकार (आमतौर पर 1-3 बच्चे) के कारण, स्वस्थ और आनुवंशिक रूप से बोझिल पति-पत्नी में बच्चों की संख्या में अंतर काफी हद तक समतल हो जाता है (प्रजनन मुआवजा)। प्राकृतिक चयन संतानों की संख्या को नियंत्रित करना बंद कर देता है। आनुवंशिक रूप से बोझिल परिवारों में, अधिक गर्भधारण होते हैं (यह स्पष्ट है कि कुछ गर्भधारण अंतर्गर्भाशयी विकास के किसी भी स्तर पर संतानों की मृत्यु में समाप्त होते हैं), लेकिन जीवित बच्चों की संख्या गैर-भारित परिवारों की तरह ही होती है। इनमें से कुछ बच्चे विषमयुग्मजी होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्ती एलील के प्रजनन का एक बढ़ा हुआ स्तर कृत्रिम रूप से बनाए रखा जाता है।

वंशानुगत विकृति की रोकथाम के लिए आनुवंशिक आधार

सामान्य प्रावधान

निवारक दृष्टिकोण से, सभी वंशानुगत विकृति विज्ञान को 3 श्रेणियों में विभाजित करने की सलाह दी जाती है:

नए उभरते उत्परिवर्तन (मुख्य रूप से aeuploidies और प्रमुख उत्परिवर्तन के गंभीर रूप);

पिछली पीढ़ियों (जीन और क्रोमोसोमल दोनों) से विरासत में मिला;

वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ रोग। वंशानुगत विकृति विज्ञान की रोकथाम के 3 प्रकार हैं।

प्राथमिक रोकथाम

प्राथमिक रोकथाम को उन कार्यों के रूप में समझा जाता है जो एक बीमार बच्चे की अवधारणा को रोकना चाहिए; यह प्रजनन क्षमता और मानव पर्यावरण में सुधार की योजना है।

प्रजनन योजना 3 मुख्य पद शामिल हैं:

इष्टतम प्रजनन आयु, जो महिलाओं के लिए 21-35 वर्ष है (पहले या बाद के गर्भधारण से बच्चे में जन्मजात असामान्यताएं और गुणसूत्र संबंधी रोग होने की संभावना बढ़ जाती है) (चित्र 5.29 देखें);

वंशानुगत और जन्मजात विकृति के उच्च जोखिम के मामलों में प्रसव से इनकार (प्रसव पूर्व निदान, उपचार, अनुकूलन और रोगियों के पुनर्वास के विश्वसनीय तरीकों की अनुपस्थिति में);

रक्त संबंधियों के साथ विवाह में और पैथोलॉजिकल जीन के दो विषमयुग्मजी वाहकों के बीच बच्चे पैदा करने से इनकार।

रहने के माहौल में सुधारमानव को मुख्य रूप से पर्यावरण में उत्परिवर्तजनों और टेराटोजेन्स की सामग्री के कड़े नियंत्रण द्वारा नए उभरते उत्परिवर्तन को रोकने के उद्देश्य से होना चाहिए। यह दैहिक आनुवंशिक रोगों (जन्मजात विकृतियों, घातक नवोप्लाज्म, इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों, आदि) के पूरे समूह की रोकथाम के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

माध्यमिक रोकथाम

माध्यमिक रोकथाम में शामिल है गर्भपातभ्रूण रोग या प्रसवपूर्व होने की उच्च संभावना के साथ

निदान रोग। एक गर्भावस्था को केवल एक निर्दिष्ट समय सीमा के भीतर और महिला की सहमति से समाप्त किया जा सकता है। भ्रूण या भ्रूण के उन्मूलन का आधार एक वंशानुगत बीमारी है।

गर्भावस्था की समाप्ति सबसे अच्छा समाधान नहीं है, लेकिन अभी तक यह सबसे गंभीर और घातक आनुवंशिक दोषों की माध्यमिक रोकथाम का एकमात्र तरीका है।

तृतीयक रोकथाम

वंशानुगत विकृति विज्ञान की तृतीयक रोकथाम के रूप में समझा जाता है पैथोलॉजिकल जीनोटाइप की अभिव्यक्ति का सुधार।इसे कहा जा सकता है और मानक नकल,क्योंकि पैथोलॉजिकल जीनोटाइप के साथ, वे एक सामान्य फेनोटाइप प्राप्त करने का प्रयास करते हैं।

वंशानुगत बीमारियों के लिए और (विशेष रूप से अक्सर) वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोगों के लिए तृतीयक रोकथाम की जाती है। इसकी मदद से, कार्यों का पूर्ण सामान्यीकरण या रोग प्रक्रिया की गंभीरता को कम करना संभव है। वंशानुगत विकृति के कुछ रूपों के लिए, यह सामान्य चिकित्सा अर्थों में चिकित्सीय उपायों के साथ मेल खा सकता है।

एक वंशानुगत बीमारी (मानदंड) के विकास को गर्भाशय में या जन्म के बाद रोका जा सकता है।

कुछ वंशानुगत रोगों के लिए, अंतर्गर्भाशयी उपचार संभव है (उदाहरण के लिए, आरएच असंगति के साथ, कुछ एसिडुरिया, गैलेक्टोसिमिया)।

रोगी के जन्म के बाद सुधार (उपचार) द्वारा वर्तमान में रोग के विकास को रोका जा सकता है। रोगों के विशिष्ट उदाहरण जिनके लिए तृतीयक प्रोफिलैक्सिस प्रभावी है, वे हैं गैलेक्टोसिमिया, फेनिलकेटोनुरिया, हाइपोथायरायडिज्म (नीचे देखें), आदि। उदाहरण के लिए, सीलिएक रोग पूरक आहार की शुरुआत के साथ ही प्रकट होता है। रोग लस असहिष्णुता पर आधारित है। भोजन से इस प्रोटीन का बहिष्करण पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग के सबसे गंभीर विकृति से छुटकारा पाने की गारंटी देता है।

वंशानुगत बीमारियों और वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोगों की रोकथाम में कई चरणों को शामिल किया जाना चाहिए और जनसंख्या स्तर पर किया जाना चाहिए। वंशानुगत विकृति विज्ञान और कार्यप्रणाली क्षमताओं की आधुनिक अवधारणाएं ओण्टोजेनेसिस के विभिन्न स्तरों पर रोकथाम की अनुमति देती हैं। उनकी विशेषताओं और लक्ष्यों को तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 11.2.

तालिका 11.2।मुख्य प्रकार के जनसंख्या आनुवंशिक निवारक कार्यक्रमों की विशेषताएं

जैसा कि आप टेबल से देख सकते हैं। 11.2, गर्भाधान से पहले निवारक उपाय किए जा सकते हैं और एक सामान्य जनसंख्या सर्वेक्षण के साथ समाप्त किया जा सकता है। इस मामले में, एक साथ दो मौलिक रूप से भिन्न दृष्टिकोणों का उपयोग करना वांछनीय है: परिवार और जनसंख्या। इनमें से प्रत्येक दृष्टिकोण के अपने संकल्प और सीमाएँ हैं।

वंशानुगत विकृति की रोकथाम के लिए आधुनिक आधार वंशानुगत रोगों की आणविक प्रकृति के क्षेत्र में सैद्धांतिक विकास है, पूर्व और प्रसवोत्तर अवधि में उनके विकास के तंत्र और प्रक्रियाएं, उत्परिवर्तन के संरक्षण की नियमितता (और कभी-कभी फैलती हैं) परिवारों और आबादी में, साथ ही रोगाणु और दैहिक कोशिकाओं में उत्परिवर्तन के उद्भव और गठन की प्रक्रियाओं का अध्ययन।

आनुवंशिक रूप से, वंशानुगत विकृति की रोकथाम के लिए 5 दृष्टिकोणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है, जिनकी चर्चा नीचे की गई है।

जीन अभिव्यक्ति नियंत्रण

XX सदी के 20 के दशक के मध्य में। प्रयोगों में, पैठ और अभिव्यक्ति की घटनाओं की खोज की गई, जो जल्द ही चिकित्सा आनुवंशिकी के अध्ययन का विषय बन गया। यह ऊपर नोट किया गया था कि

एन.के. कोल्टसोव ने "यूफेनिक्स" की अवधारणा तैयार की, जिसके द्वारा उन्होंने उपयुक्त परिस्थितियों (दवा, आहार, शिक्षा, आदि) का निर्माण करके किसी व्यक्ति में अच्छे गुणों के गठन या आनुवंशिकता की दर्दनाक अभिव्यक्तियों के सुधार को समझा। इन विचारों को केवल XX सदी के 60 के दशक में महसूस किया जाने लगा, जब पैथोलॉजिकल जीन के प्राथमिक उत्पादों और वंशानुगत रोगों के रोगजनन के आणविक तंत्र के बारे में जानकारी जमा की गई थी। पैथोलॉजिकल जीन की क्रिया के तंत्र को जानने के बाद, उनके फेनोटाइपिक सुधार के तरीकों को विकसित करना संभव है, दूसरे शब्दों में, पैठ और अभिव्यक्ति का प्रबंधन करें।

जैसे-जैसे विज्ञान आगे बढ़ता है, ओण्टोजेनेसिस के विभिन्न चरणों में वंशानुगत विकृति को रोकने के तरीकों के बारे में जानकारी जमा हो रही है - चिकित्सीय या आहार प्रभावों के बारे में। जीन अभिव्यक्ति नियंत्रण का एक नैदानिक ​​उदाहरण, जो पहले से ही एक दीर्घकालिक व्यावहारिक परीक्षण पास कर चुका है, फेनिलकेटोनुरिया, गैलेक्टोसिमिया और जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के परिणामों की रोकथाम है। इन रोगों की नैदानिक ​​तस्वीर प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि में बनती है, और इसलिए तृतीयक रोकथाम का सिद्धांत अपेक्षाकृत सरल है। रोग संबंधी फेनोटाइप (नैदानिक ​​​​तस्वीर) के विकास को रोकने के लिए, रोगनिरोधी उपचार को तुरंत लागू करने के लिए जन्म के कुछ दिनों के भीतर रोग का निदान किया जाना चाहिए। नॉर्मोकॉपी आहार (फेनिलकेटोनुरिया, गैलेक्टोसिमिया के साथ) या औषधीय (हाइपोथायरायडिज्म के साथ) विधियों द्वारा प्राप्त की जा सकती है।

पैथोलॉजिकल जीन की अभिव्यक्ति का सुधार विकास के भ्रूण चरण से शुरू हो सकता है। तथाकथित की नींव पूर्वधारणा और वंशानुगत रोगों की प्रसवकालीन रोकथाम(गर्भाधान से पहले और बच्चे के जन्म से पहले कई महीनों के लिए)। उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान एक माँ के लिए हाइपोफेनिलएलनिन आहार एक बच्चे में प्रसवोत्तर अवधि में फेनिलकेटोनुरिया की अभिव्यक्तियों को कम करता है। यह ध्यान दिया जाता है कि पर्याप्त मात्रा में विटामिन प्राप्त करने वाली महिलाओं के बच्चों में न्यूरल ट्यूब (पॉलीजेनिक इनहेरिटेंस) की जन्मजात विसंगतियाँ कम आम हैं। आगे के सत्यापन से पता चला है कि यदि महिलाओं को गर्भधारण से पहले 3-6 महीने तक और गर्भावस्था के पहले महीनों के दौरान हाइपरविटामिन (विटामिन सी, ई, फोलिक एसिड) आहार के साथ इलाज किया जाता है, तो बच्चे में न्यूरल ट्यूब असामान्यताएं विकसित होने की संभावना काफी कम हो जाती है। यह उन परिवारों के लिए महत्वपूर्ण है जिनमें पहले से ही बीमार बच्चे हैं, साथ ही पैथोलॉजिकल की उच्च आवृत्ति वाली आबादी के लिए भी

आनुवंशिक जीन (उदाहरण के लिए, आयरलैंड की आबादी के बीच तंत्रिका ट्यूब की जन्मजात विसंगतियों के लिए)। प्रजनन स्वास्थ्य की पूर्व-वैचारिक रोकथाम की समस्याओं के बारे में अधिक जानकारी के लिए एल.एफ. सीडी पर धूम्रपान किया।

भविष्य में, जीन के रोग संबंधी अभिव्यक्तियों के अंतर्गर्भाशयी सुधार के नए तरीके विकसित किए जा सकते हैं, जो उन परिवारों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है जिनमें धार्मिक कारणों से गर्भावस्था की समाप्ति अस्वीकार्य है।

तालिका 11.3 जन्मजात विसंगतियों के उदाहरण दिखाती है जिनके लिए अंतर्गर्भाशयी उपचार विधियों को पहले ही विकसित किया जा चुका है।

तालिका 11.3.जन्मजात रोगों के अंतर्गर्भाशयी उपचार के उदाहरण

21-हाइड्रॉक्सिलस की कमी वाली मादा भ्रूण के प्रसवपूर्व उपचार का अनुभव अन्य वंशानुगत बीमारियों के उपचार के विकास के लिए प्रारंभिक बिंदु के रूप में कार्य कर सकता है। उपचार निम्नलिखित योजना के अनुसार किया जाता है।

जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया वाले बच्चे के जोखिम में गर्भवती महिलाओं को गर्भावस्था के 10 वें सप्ताह तक, भ्रूण की स्थिति और लिंग की परवाह किए बिना, डेक्सामेथासोन (20 μg / किग्रा) निर्धारित किया जाता है। डेक्सामेथासोन भ्रूण के अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एण्ड्रोजन के स्राव को दबा देता है। साथ ही, भ्रूण के लिंग का प्रसव पूर्व निदान और जीन में उत्परिवर्तन का डीएनए निदान (कोरियोनिक बायोप्सी या एमनियोसेंटेसिस द्वारा) करना आवश्यक है। यदि यह पाया जाता है कि नर भ्रूण या मादा भ्रूण प्रभावित नहीं होता है, तो प्रसवपूर्व चिकित्सा बंद कर दी जाती है, और यदि भ्रूण

महिलाओं को एक समयुग्मजी अवस्था में उत्परिवर्तन का पता चलता है, फिर उपचार प्रसव तक जारी रहता है।

डेक्सामेथासोन की कम खुराक के साथ प्रसव पूर्व उपचार के दुष्प्रभाव होने की संभावना नहीं है। 10 साल से कम उम्र के बच्चों का अवलोकन करने पर कोई असामान्यता नहीं पाई गई। डेक्सामेथासोन प्राप्त करने वाली महिलाओं के मामूली दुष्प्रभाव होते हैं (मूड स्विंग्स, वजन बढ़ना, रक्तचाप में वृद्धि, सामान्य परेशानी), लेकिन वे अपनी बेटियों के स्वास्थ्य की खातिर इन असुविधाओं को सहने के लिए सहमत हैं। 21-हाइड्रॉक्सिलस की कमी (एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम) के साथ महिला भ्रूण के उपचार के सकारात्मक परिणाम नकारात्मक पहलुओं से काफी अधिक हैं।

जीन अभिव्यक्ति नियंत्रण पर आधारित तृतीयक रोकथाम वंशानुगत रोगों को रोकने में विशेष रूप से महत्वपूर्ण और प्रभावी है। ऐसे कारकों के पर्यावरण से बहिष्करण जो एक पैथोलॉजिकल फेनोटाइप के विकास में योगदान करते हैं, और कभी-कभी इसका कारण बनते हैं, ऐसी बीमारियों की रोकथाम का एक सीधा रास्ता है।

वंशानुगत प्रवृत्ति के सभी मोनोजेनिक रूपों को निवास स्थान से प्रकट कारकों को छोड़कर रोका जा सकता है, मुख्य रूप से G6PDH की कमी, असामान्य स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ और उत्परिवर्ती एसिटाइलट्रांसफेरेज़ के वाहक में औषधीय एजेंट। इन मामलों में, हम प्राथमिक (जन्मजात) दवा असहिष्णुता के बारे में बात कर रहे हैं, न कि अधिग्रहित दवा रोग के बारे में (अध्याय 8 देखें)।

औद्योगिक परिस्थितियों में काम करने के लिए जो उत्परिवर्ती एलील वाले व्यक्तियों में रोग की स्थिति को भड़काते हैं (उदाहरण के लिए, सीसा, कीटनाशक, ऑक्सीडेंट के साथ संपर्क), स्थापित सिद्धांतों के अनुसार श्रमिकों का चयन करना आवश्यक है (अध्याय 7 देखें)।

यद्यपि बहुक्रियात्मक स्थितियों की रोकथाम अधिक कठिन है, क्योंकि वे कई पर्यावरणीय कारकों और पॉलीजेनिक परिसरों की बातचीत के कारण होते हैं, फिर भी, एक सही पारिवारिक इतिहास और रोगों के लिए पूर्वसूचक जीन के बहुरूपी मार्करों के आणविक आनुवंशिक विश्लेषण के साथ, यह पहचानना संभव है एक व्यक्ति के स्वास्थ्य में "कमजोर" लिंक और एक बहुक्रियात्मक बीमारी (निवारक दवा) के विकास को धीमा करने या रोकने के लिए अनुकूल परिस्थितियों का निर्माण करता है। उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस और फेफड़ों के कैंसर की रोकथाम इसी सिद्धांत पर आधारित है।

वंशानुगत विकृति के साथ भ्रूण और भ्रूण का उन्मूलन

गैर-व्यवहार्य भ्रूण और भ्रूण के उन्मूलन के लिए तंत्र को क्रमिक रूप से विकसित किया गया है। मनुष्यों में, ये सहज गर्भपात और समय से पहले जन्म हैं। बेशक, ये सभी भ्रूण या भ्रूण की हीनता के कारण नहीं होते हैं; उनमें से कुछ असर की शर्तों से जुड़े हैं, यानी। महिला शरीर की स्थिति के साथ। हालांकि, गर्भपात के कम से कम 50% गर्भधारण में, भ्रूणों में या तो जन्मजात विकृतियां होती हैं या वंशानुगत बीमारियां होती हैं।

इस प्रकार, वंशानुगत विकृति के साथ भ्रूण और भ्रूण का उन्मूलन एक प्राकृतिक घटना के रूप में सहज गर्भपात की जगह लेता है। प्रसव पूर्व निदान के तरीके तेजी से विकसित हो रहे हैं, इसलिए यह निवारक दृष्टिकोण महत्व प्राप्त कर रहा है। भ्रूण में वंशानुगत बीमारी का निदान स्थापित करना गर्भावस्था की समाप्ति का संकेत है।

प्रसव पूर्व निदान प्रक्रिया और विशेष रूप से गर्भावस्था की समाप्ति महिला की सहमति से की जानी चाहिए। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, कुछ परिवारों में धार्मिक कारणों से गर्भावस्था को समाप्त नहीं किया जा सकता है।

प्रसवपूर्व अवधि के दौरान मनुष्यों में प्राकृतिक चयन ने 1978 में अमेरिकी भ्रूणविज्ञानी जे। वर्ककानी को अवधारणा तैयार करने की अनुमति दी टेराटानेशिया।शब्द "टेराटानेसिया" जन्मजात असामान्यताओं वाले फलों को छानने (या छानने) की प्राकृतिक प्रक्रिया को दर्शाता है। टेराटानेसिया को पैथोलॉजी वाले भ्रूण के लिए "असहनीय" स्थितियां बनाकर किया जा सकता है, हालांकि ऐसी स्थितियां सामान्य भ्रूण के लिए काफी स्वीकार्य हैं। ये कारक, जैसा कि यह थे, एक रोग संबंधी स्थिति को प्रकट करते हैं और साथ ही साथ भ्रूण की मृत्यु का कारण बनते हैं। इस दृष्टिकोण का समर्थन करने के लिए कुछ प्रायोगिक साक्ष्य पहले से मौजूद हैं। वैज्ञानिक विकास का उद्देश्य पैथोलॉजिकल जीनोटाइप वाले भ्रूण की प्रेरित चयनात्मक मृत्यु के तरीकों को खोजना हो सकता है। मां के लिए विधियां शारीरिक होनी चाहिए और सामान्य भ्रूण के लिए बिल्कुल सुरक्षित होनी चाहिए।

जर्म सेल स्तर पर जेनेटिक इंजीनियरिंग

वंशानुगत रोगों की रोकथाम सबसे पूर्ण और प्रभावी हो सकती है यदि एक जीन को युग्मनज में डाला जाता है जो कार्य में उत्परिवर्ती को प्रतिस्थापित करता है। एक वंशानुगत बीमारी के कारण का उन्मूलन (और यह सबसे मौलिक पहलू है

रोकथाम) का अर्थ है युग्मनज में आनुवंशिक जानकारी का एक गंभीर हेरफेर। ये हो सकते हैं: अभिकर्मक द्वारा जीनोम में एक सामान्य एलील का परिचय, एक पैथोलॉजिकल एलील का रिवर्स म्यूटेशन, एक सामान्य जीन को चालू करना यदि यह अवरुद्ध है, एक उत्परिवर्ती जीन को बंद करना। इन कार्यों की जटिलताएं स्पष्ट हैं, लेकिन आनुवंशिक इंजीनियरिंग के क्षेत्र में गहन प्रयोगात्मक विकास उनके समाधान की मौलिक संभावना का संकेत देते हैं। वंशानुगत रोगों की जेनेटिक इंजीनियरिंग रोकथाम अब एक स्वप्नलोक नहीं, बल्कि एक दूर की संभावना बन गई है।

रोगाणु कोशिकाओं में मानव जीन के सुधार के लिए पूर्वापेक्षाएँ पहले ही बनाई जा चुकी हैं। उन्हें निम्नानुसार संक्षेपित किया जा सकता है।

मानव जीनोम की डिकोडिंग पूरी हो चुकी है, विशेष रूप से सामान्य और पैथोलॉजिकल एलील्स के अनुक्रमण के स्तर पर। कार्यात्मक जीनोमिक्स गहन रूप से विकसित हो रहा है, जिसकी बदौलत इंटरजेनिक इंटरैक्शन को जाना जाएगा।

किसी भी मानव जीन को रासायनिक या जैविक संश्लेषण के आधार पर शुद्ध रूप में आसानी से प्राप्त किया जा सकता है। दिलचस्प बात यह है कि मानव ग्लोबिन जीन कृत्रिम रूप से उत्पादित पहले जीनों में से एक था।

विभिन्न वैक्टरों के साथ या शुद्ध रूप में ट्रांसफेक्शन द्वारा मानव जीनोम में जीन को शामिल करने के लिए तरीके विकसित किए गए हैं।

निर्देशित रासायनिक उत्परिवर्तन के तरीके एक कड़ाई से परिभाषित स्थान पर विशिष्ट उत्परिवर्तन को प्रेरित करना संभव बनाते हैं (रिवर्स म्यूटेशन प्राप्त करना - एक पैथोलॉजिकल एलील से एक सामान्य तक)।

विभिन्न जानवरों पर किए गए प्रयोगों में, युग्मनज चरण (ड्रोसोफिला, माउस, बकरी, सुअर, आदि) में अलग-अलग जीनों के संक्रमण के लिए साक्ष्य प्राप्त किए गए थे। पेश किए गए जीन प्राप्तकर्ता जीव में कार्य करते हैं और विरासत में मिले हैं, हालांकि हमेशा मेंडल के नियमों के अनुसार नहीं। उदाहरण के लिए, चूहे के विकास हार्मोन जीन को माउस युग्मज के जीनोम में डाला जाता है जो नवजात चूहों में कार्य करता है। इस तरह के ट्रांसजेनिक चूहों का आकार और शरीर का वजन सामान्य चूहों की तुलना में काफी बड़ा होता है।

जाइगोट स्तर पर वंशानुगत रोगों की आनुवंशिक इंजीनियरिंग रोकथाम अभी भी खराब रूप से विकसित है, हालांकि जीन के संश्लेषण के तरीकों और कोशिकाओं में उनके वितरण के तरीकों का चुनाव पहले से ही काफी व्यापक है। मनुष्यों में ट्रांसजेनेसिस की समस्याओं का समाधान आज न केवल आनुवंशिक इंजीनियरिंग कठिनाइयों पर, बल्कि नैतिक समस्याओं पर भी टिका हुआ है। आखिरकार, हम नए जीनोम की संरचना के बारे में बात कर रहे हैं जो ईवो द्वारा नहीं बनाए गए हैं-

लूसिया, लेकिन एक आदमी। ये जीनोम मानवता के जीन पूल में शामिल होंगे। आनुवंशिक और सामाजिक दृष्टिकोण से उनका भाग्य क्या होगा, क्या वे सामान्य जीनोम के रूप में कार्य करेंगे, क्या समाज दुर्भाग्यपूर्ण परिणामों के परिणामों को स्वीकार करने के लिए तैयार है? आज इन सवालों का जवाब देना मुश्किल है, और उनके जवाब के बिना नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू करना असंभव है, क्योंकि मानव जीनोम में अपरिवर्तनीय हस्तक्षेप होगा। आनुवंशिक इंजीनियरिंग के विकासवादी परिणामों के एक उद्देश्य मूल्यांकन के बिना, इन विधियों को मनुष्यों में लागू नहीं किया जा सकता है (यहां तक ​​​​कि ज़ीगोट चरण में चिकित्सा उद्देश्यों के लिए भी)। मानव आनुवंशिकी अभी भी जीनोम के कामकाज की सभी विशेषताओं की पूरी समझ से दूर है। यह स्पष्ट नहीं है कि इसमें अतिरिक्त आनुवंशिक जानकारी की शुरूआत के बाद जीनोम कैसे काम करेगा, अर्धसूत्रीविभाजन के बाद यह कैसे व्यवहार करेगा, गुणसूत्रों की संख्या में कमी, एक नए रोगाणु कोशिका के संयोजन में, आदि।

उपरोक्त सभी ने अंतरराष्ट्रीय स्तर पर जैव चिकित्सा नैतिकता के क्षेत्र में विशेषज्ञों के लिए आधार दिया [डब्ल्यूएचओ (विश्व स्वास्थ्य संगठन), यूनेस्को (संयुक्त राष्ट्र शैक्षिक, वैज्ञानिक और सांस्कृतिक संगठन), यूरोप की परिषद] अस्थायी रूप से प्रयोग करने से बचने की सिफारिश करने के लिए, और इससे भी अधिक रोगाणु कोशिकाओं के ट्रांसजेनेसिस के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों से।

परिवार नियोजन

बीमार बच्चे होने के उच्च (20% से अधिक) जोखिम और प्रसव पूर्व निदान के अवसरों की कमी के साथ, यह अनुशंसा की जाती है बच्चे पैदा करने से इनकार।यह स्पष्ट है कि इस तरह की सिफारिश एक योग्य चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के बाद दी जानी चाहिए, जब प्रसवपूर्व निदान के तरीके नहीं हैं या परिवार के लिए, विभिन्न कारणों से, गर्भावस्था की समाप्ति अस्वीकार्य है।

जैसा कि आप जानते हैं, सजातीय विवाह से वंशानुगत बीमारी वाले बच्चे होने की संभावना बढ़ जाती है। वैवाहिक विवाहों से इंकार या उनमें संतानोत्पत्ति पर प्रतिबंधवंशानुगत विकृति की रोकथाम के लिए एक विधि के रूप में माना जा सकता है। इसका प्रमाण निम्नलिखित तथ्यों से मिलता है।

दुनिया की कम से कम 20% आबादी द्वारा चचेरे भाई के स्तर पर वैवाहिक विवाह को प्राथमिकता दी जाती है। कम से कम 8.4% बच्चे रिश्तेदार माता-पिता से पैदा होते हैं। यह प्रथा पूर्वी भूमध्यसागरीय और दक्षिण भारत में प्रचलित है, साथ ही कई आबादी के बीच जो सहस्राब्दी के लिए आदिवासी रही है।

संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, रूस, अधिकांश यूरोपीय देशों, ऑस्ट्रेलिया, न्यूजीलैंड में, मध्य एशियाई गणराज्यों, जापान, उत्तर भारत, दक्षिण अमेरिकी देशों में - 1-10%, उत्तर में, वैवाहिक विवाह की आवृत्ति 1% से कम है। अफ्रीका, मध्य पूर्व, दक्षिण भारत - 10 से 50% तक।

वैवाहिक विवाहों ने अतीत में महिलाओं और परिवारों का समर्थन किया है। हालांकि, यह आवर्ती रोगों वाले बच्चों के जन्म की आवृत्ति में परिलक्षित होता है। असंबंधित माता-पिता के लिए, मृत जन्म, शिशु और बाल मृत्यु दर, या गंभीर जन्मजात विकृतियों का कुल जोखिम लगभग 2.5% है, और मानसिक अविकसितता का जोखिम एक और 3% है। कुल मिलाकर, ये जोखिम विवाहित जोड़ों के बच्चों के लिए लगभग दोगुना है - भाई-बहनों के चचेरे भाई। यदि क्षेत्र में शिशु मृत्यु दर अधिक है, तो यह प्रभाव शायद ही ध्यान देने योग्य है, और यदि यह कम है, तो जन्मजात विकृतियों और पुरानी अक्षम करने वाली बीमारियों के रूप में आम सहमति का प्रभाव स्पष्ट हो जाता है।

किसी भी बीमारी की उच्च घटनाओं वाली आबादी में जिसमें कैरिज का निदान किया जाता है, यह संभव है विषमयुग्मजी वाहकों के विवाह की अस्वीकृति।

35 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं के लिए, गुणसूत्र संबंधी बीमारियों वाले बच्चे होने की संभावना काफी बढ़ जाती है (अध्याय 5 देखें), पुरुषों के लिए - जीन के साथ (तालिका 11.4)।

तालिका 11.4।ऑटोसोमल प्रमुख बीमारियों वाले बच्चों के जन्म के समय पिता की औसत आयु (छिटपुट मामले)

नियंत्रण नमूने में जांच के पिता और पिता की उम्र में औसत 5 साल का अंतर है। इस घटना के कारण स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन वंशानुगत बीमारियों की रोकथाम के लिए इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।

इस प्रकार, 35 वर्ष की आयु से पहले प्रसव की समाप्तिऔर पहले भी वंशानुगत रोगों की रोकथाम के कारकों में से एक है। 2-3 बच्चों के जन्म की योजना बनाते समय, अधिकांश परिवारों के लिए यह अवधि काफी होती है।

पर्यावरण संरक्षण

किसी व्यक्ति की वंशानुगत परिवर्तनशीलता लगातार नए उत्परिवर्तन के साथ भर जाती है। नए उभरते हुए स्वतःस्फूर्त उत्परिवर्तन आम तौर पर सभी वंशानुगत विकृति विज्ञान के 20% तक होते हैं। कुछ गंभीर प्रमुख रूपों के लिए, नए उत्परिवर्तन 90% वंशानुगत बीमारियों और अधिक का कारण हैं। नए उभरते उत्परिवर्तन के कारण होने वाली वंशानुगत बीमारियां लगभग अप्रत्याशित हैं। ये यादृच्छिक घटनाएं हैं, जो हर जीन के लिए दुर्लभ हैं।

अब तक, मनुष्यों में सहज उत्परिवर्तजन की प्रक्रिया में हस्तक्षेप करने के लिए कोई पूर्वापेक्षाएँ नहीं हैं, हालांकि एंटीमुटाजेनेसिस और एंटीटेराटोजेनेसिस के गहन अध्ययन से वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों की रोकथाम के लिए नए तरीकों का निर्माण हो सकता है।

मनुष्यों में सहज उत्परिवर्तजन के साथ, प्रेरित उत्परिवर्तजन (विकिरण, रासायनिक, जैविक) संभव है। सभी जीवित प्राणियों के लिए आनुवंशिकता के संगठन के सभी स्तरों पर प्रेरित उत्परिवर्तजन की सार्वभौमिक प्रकृति संदेह से परे है। स्वाभाविक रूप से, प्रेरित उत्परिवर्तजन वंशानुगत रोगों के एक अतिरिक्त स्रोत के रूप में काम कर सकता है। वंशानुगत रोगों की रोकथाम की दृष्टि से इसका पूर्णतः बहिष्कार किया जाना चाहिए।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि प्रेरित उत्परिवर्तन प्रक्रिया एक जनसंख्या के रूप में इतना व्यक्तिगत पूर्वानुमान नहीं होने के संदर्भ में खतरनाक है। इसलिए यह इस प्रकार है कि उत्परिवर्तजन कारकों का बहिष्करणमानव पर्यावरण से वंशानुगत रोगों की जनसंख्या रोकथाम की एक विधि है।

उत्परिवर्तजन के लिए बाहरी कारकों के परीक्षण के तरीके विकसित किए गए हैं; उन्हें पर्यावरण संरक्षण के लिए स्वच्छ नियमों में पेश किया जा सकता है। यह प्रश्न बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि पर्यावरणीय कारकों के उत्परिवर्तजन प्रभाव उजागर आबादी में नहीं, बल्कि कई पीढ़ियों से होने वाली संतानों में प्रकट होते हैं।

मानव पर्यावरण की सुरक्षा में भी शामिल है अपवादउसके पास से पारिस्थितिक रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं के कारण कारक

टी.आई.उदाहरण के लिए, वर्णक ज़ेरोडर्मा (होमोज़ाइट्स) वाले व्यक्तियों के लिए, पराबैंगनी किरणों के संपर्क को बाहर रखा जाना चाहिए, प्रोटीज़ अवरोधक की कमी वाले व्यक्तियों के लिए - धूल के साथ, पोर्फिरिन जीन उत्परिवर्तन के वाहक के लिए - बार्बिटुरेट्स के साथ, आदि।

चिकित्सा-आनुवंशिक परामर्श

सामान्य प्रावधान

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श, एक विशेष प्रकार की चिकित्सा देखभाल, वंशानुगत रोगों को रोकने का सबसे सामान्य तरीका है।

इसका सार एक निर्दिष्ट निदान के आधार पर वंशानुगत विकृति वाले बच्चे के जन्म के पूर्वानुमान को निर्धारित करने में निहित है, इस घटना की संभावना को सलाहकार को समझाता है और परिवार को आगे के जन्म के बारे में निर्णय लेने में मदद करता है।

बीसवीं सदी के 20 के दशक के उत्तरार्ध में वापस। एस.एन. डेविडेनकोव दुनिया के पहले व्यक्ति थे जिन्होंने इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोसाइकिएट्रिक प्रिवेंशन में एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श आयोजित किया था। उन्होंने चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के कार्यों और विधियों को स्पष्ट रूप से तैयार किया। हालांकि, रोकथाम और मानव आनुवंशिकी के इस क्षेत्र का विकास लगभग सभी विकसित देशों में 30 के दशक में धीमा हो गया। यह इस तथ्य के कारण था कि नाजी जर्मनी में, आनुवंशिक अवधारणाओं का इस्तेमाल नरसंहार को सही ठहराने के लिए किया गया था और जबरन नसबंदी को "दौड़ को ठीक करने" की एक विधि के रूप में पेश किया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका, डेनमार्क, स्वीडन और अन्य देशों में यूजेनिक नसबंदी का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। बड़े पैमाने पर यूजीनिक्स के साथ-साथ राजनीतिक कारणों से, मास्को में मेडिसिन इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिसिन (1936) को बंद कर दिया गया था।

यद्यपि संयुक्त राज्य अमेरिका में, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श (कार्यालय) पहले से ही 40 के दशक में आयोजित किए जाने लगे थे, विभिन्न देशों (रूस और जर्मनी सहित) में इस तरह की सहायता का वास्तव में गहन विकास 60 और 70 के दशक में शुरू हुआ था। इस समय तक, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी और वंशानुगत चयापचय रोगों के अध्ययन में एक बड़ी सफलता मिली थी।

अवधि "चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श"दो अवधारणाओं को परिभाषित करता है: एक आनुवंशिकीविद् और एक विशेष स्वास्थ्य देखभाल संस्थान की एक चिकित्सा राय (दोनों स्वतंत्र और एक संघ के हिस्से के रूप में)।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए संकेत:

परिवार में एक स्थापित या संदिग्ध वंशानुगत बीमारी की उपस्थिति;

जन्मजात विकृति वाले बच्चे का जन्म;

बच्चे के मानसिक या शारीरिक विकास में देरी;

बार-बार सहज गर्भपात, गर्भपात, मृत जन्म;

एक गर्भवती महिला के मार्कर सीरम प्रोटीन की जैव रासायनिक जांच के परिणामों के अनुसार भ्रूण विकृति का उच्च जोखिम;

भ्रूण में वंशानुगत रोगों के अल्ट्रासाउंड मार्करों की उपस्थिति;

गर्भवती महिला की उम्र 35 वर्ष और उससे अधिक है;

निकट से संबंधित विवाह;

गर्भावस्था के पहले 3 महीनों में टेराटोजेन के संपर्क में आना।

सिद्धांत रूप में, प्रत्येक विवाहित जोड़े के लिए यह वांछनीय है कि बच्चे के जन्म की योजना बनाने से पहले (भविष्य में) और निश्चित रूप से, बीमार बच्चे के जन्म के बाद (पूर्वव्यापी रूप से) चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श से गुजरना पड़े।

एक आनुवंशिकीविद् के कार्य

आनुवंशिकीविद् के दो मुख्य कार्य हैं। सबसे पहले, उन्होंने अन्य "संकीर्ण" विशेषज्ञों की मदद से निदान करता है,विभेदक निदान में विशेष आनुवंशिक विधियों का उपयोग करना; दूसरी बात, वह स्वास्थ्य का पूर्वानुमान निर्धारित करता हैभविष्य (या पहले से ही पैदा हुआ) संतान।डॉक्टर को हमेशा चिकित्सा, आनुवंशिक और दंत-विज्ञान संबंधी समस्याओं का सामना करना पड़ता है; परामर्श के विभिन्न चरणों में, एक या दूसरे प्रबल होते हैं।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श में 4 चरण शामिल हैं: निदान, भविष्यवाणी, निष्कर्ष, सलाह। रोगी के परिवार के साथ आनुवंशिकीविद् का संचार गोपनीय और मैत्रीपूर्ण होना चाहिए।

निदान

परामर्श हमेशा एक वंशानुगत बीमारी के निदान को स्पष्ट करने के साथ शुरू होता है, क्योंकि एक सटीक निदान किसी भी परामर्श के लिए एक शर्त है। किसी रोगी को चिकित्सीय आनुवंशिक परामर्श के लिए भेजने से पहले, उपस्थित चिकित्सक को, उसके लिए उपलब्ध विधियों का उपयोग करते हुए, निदान को यथासंभव स्पष्ट करना चाहिए और परामर्श का उद्देश्य निर्धारित करना चाहिए। यदि अतिरिक्त रूप से वंशावली, साइटोजेनेटिक, जैव रासायनिक और अन्य विशेष आनुवंशिक तरीकों को लागू करना आवश्यक है (उदाहरण के लिए, जीन के संबंध को निर्धारित करने या आणविक आनुवंशिक विधियों का उपयोग करने के लिए, आदि), तो रोगी को एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए भेजा जाता है,

और एक आनुवंशिकीविद् निदान स्थापित करने में उपस्थित चिकित्सक की सहायता करता है। इस मामले में, अतिरिक्त जांच के लिए रोगी या उसके रिश्तेदारों को रेफर करना आवश्यक हो सकता है। अपने हिस्से के लिए, एक आनुवंशिकीविद् अन्य विशेषज्ञों (न्यूरोपैथोलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, आर्थोपेडिस्ट, नेत्र रोग विशेषज्ञ, आदि) के लिए एक विशिष्ट कार्य निर्धारित कर सकता है - एक रोगी या उसके रिश्तेदारों में एक संदिग्ध वंशानुगत बीमारी के लक्षणों को पहचानने के लिए। कई हजार वंशानुगत रोगों के नैदानिक ​​निदान को पूरी तरह से प्रदान करने के लिए स्वयं आनुवंशिकीविद् के पास ऐसा सार्वभौमिक ज्ञान नहीं हो सकता है।

परामर्श के पहले चरण में, एक आनुवंशिकीविद् को कई विशुद्ध रूप से आनुवंशिक समस्याओं का सामना करना पड़ता है (बीमारी की आनुवंशिक विविधता, विरासत में मिली या नई उभरी हुई उत्परिवर्तन, किसी जन्मजात बीमारी की पर्यावरणीय या आनुवंशिक स्थिति, आदि)।

आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग करके एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श में निदान को स्पष्ट किया गया है। इस प्रयोजन के लिए, एक आनुवंशिकीविद् नैदानिक ​​और वंशावली, साइटोजेनेटिक और आणविक आनुवंशिक विधियों के साथ-साथ जीन लिंकेज विश्लेषण, दैहिक कोशिका आनुवंशिकी के तरीकों का उपयोग करता है। गैर-आनुवंशिक विधियों में से, जैव रासायनिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और अन्य पैराक्लिनिकल विधियों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, जो एक सटीक निदान स्थापित करने में मदद करते हैं।

नैदानिक ​​और वंशावली विधिवंशावली के सावधानीपूर्वक संग्रह के अधीन, यह वंशानुगत बीमारी के निदान के लिए कुछ जानकारी प्रदान करता है। नैदानिक ​​​​और वंशावली पद्धति किसी को पहली बार मिले बीमारी के एक नए, नए रूप का वर्णन करने की अनुमति देती है। यदि वंशानुक्रम के प्रकार का वंशावली में स्पष्ट रूप से पता लगाया जाता है, तो एक अनिर्दिष्ट निदान के साथ भी परामर्श संभव है (नैदानिक ​​​​वंशावली पद्धति का उपयोग करने की विशेषताएं और इसकी समाधान क्षमताओं की चर्चा ऊपर की गई है)। एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श में, इस पद्धति का उपयोग बिना किसी अपवाद के सभी मामलों में किया जाता है।

साइटोजेनेटिक अनुसंधान,जैसा कि कई परामर्शों के अनुभव से पता चलता है, इसका उपयोग कम से कम 10% मामलों में किया जाता है। यह गुणसूत्र रोग के एक स्थापित निदान के साथ संतानों के लिए रोग का निदान की आवश्यकता और जन्मजात विकृतियों के साथ अस्पष्ट मामलों में निदान को स्पष्ट करने की आवश्यकता के कारण है। परामर्श के अभ्यास में अक्सर ऐसी समस्याओं का सामना करना पड़ता है। एक नियम के रूप में, न केवल जांच की जाती है, बल्कि माता-पिता भी।

जैव रासायनिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और अन्य पैराक्लिनिकल तरीकेआनुवंशिक परामर्श के लिए विशिष्ट नहीं हैं, लेकिन गैर-वंशानुगत रोगों के निदान में व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं। वंशानुगत रोगों में, एक ही परीक्षण अक्सर न केवल रोगी में, बल्कि परिवार के अन्य सदस्यों में भी उपयोग किया जाता है (एक जैव रासायनिक या प्रतिरक्षाविज्ञानी "वंशावली" तैयार करना)।

आनुवंशिक परामर्श की प्रक्रिया में, अक्सर अतिरिक्त पैराक्लिनिकल परीक्षा की आवश्यकता होती है। ऐसे मामलों में, रोगी या उसके रिश्तेदारों को उपयुक्त विशिष्ट संस्थानों में भेजा जाता है।

अंततः, एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श में, प्राप्त सभी सूचनाओं के आनुवंशिक विश्लेषण द्वारा निदान को स्पष्ट किया जाता है, जिसमें (यदि आवश्यक हो) जीन लिंकेज पर डेटा या सुसंस्कृत कोशिकाओं के अध्ययन के परिणाम शामिल हैं। एक आनुवंशिकीविद् को चिकित्सा आनुवंशिकी के विभिन्न क्षेत्रों में एक उच्च योग्य विशेषज्ञ होना चाहिए।

संतान के लिए पूर्वानुमान

निदान को स्पष्ट करने के बाद, संतान के लिए रोग का निदान निर्धारित किया जाता है। एक आनुवंशिकीविद् एक आनुवंशिक समस्या तैयार करता है, जिसका समाधान या तो आनुवंशिक विश्लेषण और भिन्नता के आंकड़ों के तरीकों का उपयोग करके सैद्धांतिक गणना पर आधारित होता है, या अनुभवजन्य डेटा (अनुभवजन्य जोखिम तालिका) पर होता है। यह स्पष्ट है कि एक सामान्य चिकित्सक का सामान्य प्रशिक्षण इस तरह के पूर्वानुमान के लिए योग्य नहीं है। एक परिवार के लिए गलत पूर्वानुमान के साथ एक डॉक्टर की गलती घातक हो सकती है: एक गंभीर रूप से बीमार बच्चा फिर से पैदा होगा या परिवार अवैध रूप से बच्चे पैदा करने से मना कर देगा।

यदि प्रसव पूर्व निदान का उपयोग किया जाता है, तो आनुवंशिक समस्या के समाधान की आवश्यकता नहीं होती है। ऐसे मामलों में, किसी बीमारी वाले बच्चे के जन्म की भविष्यवाणी नहीं की जाती है, लेकिन भ्रूण में एक बीमारी का निदान किया जाता है।

माता-पिता को चिकित्सकीय आनुवंशिक परामर्श और सलाह का निष्कर्ष

माता-पिता को चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श और सलाह के निष्कर्ष को जोड़ा जा सकता है। आनुवंशिकीविद् का निष्कर्ष लिखित रूप में होना चाहिए, क्योंकि परिवार के सदस्य स्थिति के बारे में सोचकर वापस आ सकते हैं। साथ ही, मौखिक रूप से आनुवंशिक जोखिम के अर्थ को सुलभ रूप में समझाना और परिवार को निर्णय लेने में मदद करना आवश्यक है।

परामर्श के अंतिम चरण में अत्यधिक ध्यान देने की आवश्यकता है। कोई फर्क नहीं पड़ता कि जोखिम (अनुभवजन्य या सैद्धांतिक) की गणना के तरीके कितने उन्नत हैं, चाहे परामर्श के काम में चिकित्सा आनुवंशिकी की उपलब्धियों को पूरी तरह से पेश किया जाए, यदि रोगी आनुवंशिकीविद् की व्याख्या को गलत समझते हैं, तो परामर्श अप्रभावी होगा। पारिवारिक चिकित्सक के साथ संपर्क, जिस पर पति-पत्नी भरोसा करते हैं, भी मदद करता है, इसलिए परिवार (उपस्थित) डॉक्टर और आनुवंशिकीविद् के कार्यों का समन्वय बहुत महत्वपूर्ण है। उदाहरण के लिए, भले ही प्रसवपूर्व अवधि में भ्रूण का निदान किया गया हो, सभी महिलाएं गर्भावस्था को समाप्त करने का निर्णय नहीं लेती हैं। गंभीर क्रोमोसोमल रोगों (ट्राइसोमी 13, 18, 21) में 83% महिलाएं गर्भावस्था को समाप्त कर देती हैं, न्यूरल ट्यूब दोष के साथ - 76%, टर्नर सिंड्रोम के साथ - 70%, क्रोमोसोमल असामान्यताओं के अन्य रूपों के साथ - 30%।

परामर्श के लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए, रोगियों के साथ बात करते समय, उनकी शिक्षा के स्तर, परिवार की सामाजिक-आर्थिक स्थिति, व्यक्तित्व की संरचना और जीवनसाथी के संबंधों को ध्यान में रखना चाहिए। कई रोगी वंशानुगत बीमारियों और आनुवंशिक पैटर्न के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए तैयार नहीं होते हैं। कुछ दुर्भाग्य के लिए दोषी महसूस करने के लिए इच्छुक हैं और एक हीन भावना से पीड़ित हैं, अन्य परिचितों की कहानियों पर काफी गंभीरता से भरोसा करते हैं, अन्य लोग अवास्तविक अनुरोधों या अपेक्षाओं के साथ परामर्श करने के लिए आते हैं, इस तथ्य के कारण कि उन्हें आनुवंशिक परामर्श की संभावनाओं के बारे में गलत तरीके से सूचित किया गया था। (कभी-कभी उपस्थित चिकित्सकों सहित)। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि लगभग सभी परामर्शदाता पति-पत्नी एक बच्चा चाहते हैं (अन्यथा उन्होंने सलाह नहीं मांगी होती)। यह आनुवंशिकी में उपस्थित चिकित्सक और चिकित्सक दोनों की व्यावसायिक जिम्मेदारी को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है। हर गलत शब्द की व्याख्या उस दिशा में की जा सकती है जिसमें पति-पत्नी सेट होते हैं। यदि पति या पत्नी बीमार बच्चे के होने से बहुत डरते हैं और स्वस्थ बच्चे को जन्म देना चाहते हैं, तो खतरे के बारे में डॉक्टर के हर लापरवाह वाक्यांश से डर बढ़ जाता है, हालांकि वास्तव में जोखिम छोटा हो सकता है। इसके विपरीत, बच्चा पैदा करने की इच्छा इतनी प्रबल हो सकती है कि उच्च जोखिम के साथ भी, पति-पत्नी बच्चे के जन्म के बारे में निर्णय लेते हैं, क्योंकि डॉक्टर ने एक स्वस्थ बच्चा होने की एक निश्चित संभावना के बारे में कहा था।

जोखिम विवरण प्रत्येक मामले के लिए व्यक्तिगत रूप से तैयार किए जाने चाहिए। कुछ मामलों में, हमें बीमार बच्चा होने की 25% संभावना के बारे में बात करनी चाहिए, दूसरों में - एक स्वस्थ बच्चा होने की लगभग 75% संभावना के बारे में। हालाँकि, आपको हमेशा रोगी को समझाने की आवश्यकता होती है

बीमार बच्चे के जन्म के लिए अपराध की भावना को खत्म करने के लिए वंशानुगत कारकों के यादृच्छिक वितरण में टेंट। कभी-कभी यह भावना बहुत प्रबल होती है।

वंशानुगत बीमारी के निदान के बाद 3-6 महीने से पहले पति-पत्नी को चिकित्सकीय आनुवंशिक परामर्श के लिए भेजने की सलाह दी जाती है, क्योंकि इस अवधि के दौरान परिवार में स्थिति के लिए एक अनुकूलन होता है, और पहले भविष्य के बच्चों के बारे में कोई जानकारी होती है खराब माना जाता है।

रोगियों को निर्णय लेने में मदद करने में एक आनुवंशिकीविद् की रणनीति निश्चित रूप से परिभाषित नहीं की गई है। बेशक, यह विशिष्ट स्थिति पर निर्भर करता है। यद्यपि निर्णय स्वयं रोगियों द्वारा किया जाता है, परिवार के निर्णय लेने में चिकित्सक की भूमिका सक्रिय या जोखिम के अर्थ को समझाने तक सीमित हो सकती है। हमारी राय में, एक आनुवंशिकीविद् और एक उपस्थित चिकित्सक (विशेष रूप से एक पारिवारिक चिकित्सक) को निर्णय लेने में सलाह के साथ मदद करनी चाहिए, क्योंकि आबादी के बीच आनुवंशिकी के क्षेत्र में ज्ञान के मौजूदा स्तर के साथ, सलाहकारों के लिए पर्याप्त बनाना मुश्किल है स्वयं निर्णय।

सामाजिक-नैतिक समस्याओं की तुलना में परामर्श की चिकित्सा समस्याओं को हल करना आसान है। उदाहरण के लिए, एक ही बीमारी के साथ, एक बीमार बच्चा होने की समान संभावना के साथ, परिवार में एक अलग स्थिति (धन, पति-पत्नी के बीच संबंध, आदि) को जोखिम को समझाने के लिए अलग-अलग तरीकों की आवश्यकता होती है। किसी भी मामले में, बच्चे के जन्म का निर्णय परिवार के साथ होता है।

संगठनात्मक मामले

संरचनात्मक इकाइयों के रूप में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श का आयोजन करते समय, देश में मौजूदा स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली पर भरोसा करना और डॉक्टरों के बीच आनुवंशिकी के ज्ञान के स्तर सहित संपूर्ण रूप से दवा के विकास की डिग्री को ध्यान में रखना आवश्यक है। परामर्श जनसंख्या को चिकित्सा सहायता की मौजूदा प्रणाली में एक कड़ी के रूप में कार्य करता है।

विकसित स्वास्थ्य देखभाल वाले अधिकांश विदेशी देशों में, परामर्श प्रणाली 3-चरणीय है: साधारण मामलों में, संतान के लिए रोग का निदान पारिवारिक चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है; अधिक जटिल मामले एक बड़े चिकित्सा केंद्र में काम करने वाले आनुवंशिकीविद् के पास जाते हैं; विशेष आनुवंशिक परामर्श में कठिन आनुवंशिक स्थितियों में परामर्श किया जाता है। इस आम तौर पर प्रभावी प्रणाली को लागू करने के लिए, यह आवश्यक है कि प्रत्येक पारिवारिक चिकित्सक या सामान्य चिकित्सक इसे अच्छी तरह से समझे

नैदानिक ​​आनुवंशिकी, और जनसंख्या के लिए चिकित्सा देखभाल का संगठन पर्याप्त होना चाहिए।

चिकित्सा और निवारक संस्थानों के संरचनात्मक उपखंडों के रूप में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श सामान्य और विशिष्ट दोनों हो सकते हैं।

जांच संपर्क सामान्य परामर्शनोसोलॉजिकल सिद्धांत के अनुसार, उनके पास विभिन्न प्रकार की विकृति है। चूंकि परामर्श में निदान को स्पष्ट करने का काम एक बड़ा स्थान लेता है, इसलिए जांच के रोगों की विविध प्रोफ़ाइल जांच और उनके रिश्तेदारों दोनों की जांच करना आवश्यक बनाती है। इस संबंध में, रिपब्लिकन या क्षेत्रीय अधीनता के बड़े बहु-विषयक चिकित्सा और निवारक संस्थानों के आधार पर आनुवंशिक परामर्श बनाने की सलाह दी जाती है। इस मामले में, रोगी और उसके रिश्तेदार विशेषज्ञों से सलाह ले सकते हैं और यदि आवश्यक हो, तो अस्पताल में भर्ती कराया जा सकता है। इसके अलावा, परामर्श अन्य संस्थानों को विशेष (टोमोग्राफी, हार्मोनल प्रोफाइल अनुसंधान, आदि) परीक्षा के लिए भेजने में सक्षम होना चाहिए, यदि अस्पताल जिसके आधार पर परामर्श संचालित होता है, में ऐसी क्षमताएं नहीं हैं। अन्य विभागों के साथ निकट संपर्क और उनकी सही अधीनता सामान्य चिकित्सा आनुवंशिकी परामर्श का एक महत्वपूर्ण सिद्धांत है।

विशिष्ट चिकित्सा आनुवंशिक परामर्शबड़े विशिष्ट अस्पतालों में आयोजित किया जा सकता है, जिसमें एक आनुवंशिकीविद् एक ही प्रोफ़ाइल के वंशानुगत रोगों पर परामर्श करने का अनुभव प्राप्त करता है। मुश्किल मामलों में, सामान्य परामर्श रोगियों को एक विशेष क्लिनिक में भेज सकता है।

दो परामर्श - सामान्य और विशिष्ट - समानांतर में कार्य कर सकते हैं, लेकिन स्वतंत्र रूप से।

सामान्य परामर्श स्टाफ में चिकित्सक आनुवंशिकीविद्, साइटोजेनेटिक्स और जैव रसायन-आनुवंशिकी शामिल होना चाहिए। जनसंख्या के स्वागत का संचालन करने वाले आनुवंशिकीविद् के पास एक व्यापक आनुवंशिक प्रशिक्षण होना चाहिए, क्योंकि उसे विभिन्न प्रकार की आनुवंशिक समस्याओं को हल करना है। आनुवंशिकीविद् के शोध का उद्देश्य परिवार है, और इस शोध में प्रोबेंड केवल शुरुआती व्यक्ति है। किसी भी परामर्श के लिए रिश्तेदारों और कभी-कभी उनकी परीक्षा के बारे में जानकारी एकत्र करने की आवश्यकता होती है। बीमारी के बार-बार होने वाले जोखिम के बारे में एक आनुवंशिकीविद् का निष्कर्ष सीधे उस परिवार के लिए है जिसने मदद मांगी थी, इसलिए निष्कर्ष का अर्थ एक सुलभ रूप में समझाया जाना चाहिए

(अक्सर परिवार के कई सदस्यों के लिए)। यह सब रोगी के साथ किसी अन्य विशेषज्ञ की नियुक्ति की तुलना में बहुत अधिक समय लेता है। प्रोबेंड और उसके माता-पिता की प्रारंभिक परीक्षा, साथ ही एक पारिवारिक इतिहास के संग्रह में 1 से 1.5 घंटे लगते हैं। एक दूसरा परामर्श (लिखित राय, एक सुलभ रूप में स्पष्टीकरण, निर्णय लेने में मदद) औसतन 30 लेता है मिनट। इस प्रकार, एक आनुवंशिकीविद् एक कार्य दिवस के दौरान 5 से अधिक परिवारों को प्राप्त नहीं कर सकता है।

सभी विशेष अध्ययनों में, साइटोजेनेटिक विश्लेषण (औसतन, प्रति परिवार 1 अध्ययन) के लिए सबसे बड़ी आवश्यकता उत्पन्न होती है। साइटोजेनेटिक विधि के उपयोग की बहुत आवश्यकता चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श के लिए रेफरल के कारण है, सबसे पहले, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी, जन्मजात विकृतियों और प्रसूति विकृति वाले रोगियों के लिए। इस मामले में, एक नियम के रूप में, 1 व्यक्ति की नहीं, बल्कि 2 या 3 की जांच की जाती है।

परामर्श लेने वाले लगभग 10% रोगियों में जैव रासायनिक परीक्षाओं की आवश्यकता होती है। यह काफी ऊंचा आंकड़ा है। हालांकि, विभिन्न प्रकार के वंशानुगत चयापचय रोगों के साथ, परामर्श में एक ही जैव रासायनिक विधियों का बार-बार उपयोग बहुत दुर्लभ है। बड़े शहरों में, विभिन्न चयापचय विकारों वाले रोगियों की जांच के लिए व्यापक कार्यप्रणाली क्षमताओं के साथ विशेष जैव रासायनिक प्रयोगशालाएं बनाने की सलाह दी जाती है।

इस प्रकार, एक संरचनात्मक इकाई के रूप में आनुवंशिक परामर्श पॉलीक्लिनिक सेवा की एक कड़ी है, जिसमें एक आनुवंशिकीविद् का कार्यालय, प्रक्रियात्मक (रक्त लेना) और साइटोजेनेटिक और स्क्रीनिंग जैव रासायनिक अध्ययन करने के लिए एक प्रयोगशाला शामिल है। क्लिनिकल, पैराक्लिनिकल, मॉलिक्यूलर जेनेटिक, बायोकेमिकल, इम्यूनोलॉजिकल और अन्य अध्ययन विशेष प्रयोगशालाओं और चिकित्सा संस्थानों में किए जाते हैं जिनसे परामर्श जुड़ा होता है। अस्पतालों में इस तरह के परामर्श सभी आवश्यक इकाइयों के साथ अत्यधिक विशिष्ट चिकित्सा आनुवंशिक केंद्रों के संगठन को बाहर नहीं करते हैं।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए प्रयोज्यता का विश्लेषण

अब तक, केवल कुछ ही परिवार (मुश्किल से 10% से अधिक), जिन्हें किसी आनुवंशिकीविद् की सलाह की आवश्यकता होती है, ऐसी विशेष सहायता चाहते हैं। इसके अलावा, 50% से अधिक

जिन व्यक्तियों को परामर्श के लिए संदर्भित किया जाता है, उनके आचरण के लिए गलत संकेत होते हैं। यह विसंगति डॉक्टरों और आबादी के बीच चिकित्सा और अनुवांशिक ज्ञान के अपर्याप्त स्तर और वंशानुगत बीमारियों को रोकने के तरीके के रूप में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के महत्व के स्वास्थ्य आयोजकों द्वारा समझ की कमी के साथ जुड़ी हुई है।

चूंकि सामान्य चिकित्सक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के विचार का मुख्य संवाहक है, इस तरह के परामर्श की दिशा उसके ज्ञान और परामर्श के कार्यों की समझ पर निर्भर करती है। वंशानुगत रोगों के मुद्दों पर जनसंख्या की जागरूकता भी चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की अपील को प्रभावित करती है। हालांकि, रेफरल की वैधता पूरी तरह से डॉक्टर की क्षमता पर निर्भर करती है।

डॉक्टरों द्वारा स्व-रेफरल के लिए रेफर किए गए रोगियों का अनुपात बहुत भिन्न होता है। विभिन्न परामर्शों में, स्वतंत्र रूप से आवेदन करने वालों का अनुपात 10 से 80% तक है। यह इस बात पर निर्भर करता है कि प्रचार किसके (डॉक्टर या आबादी) को निर्देशित किया गया था, जो काफी हद तक अपील की वैधता को निर्धारित करता है, अर्थात। सटीक निदान और परामर्श के लिए सही संकेत।

रोग समूह द्वारा सलाहकारों का वितरण मानव आबादी में ऐसी बीमारियों की सापेक्ष आवृत्ति के अनुरूप होना चाहिए। हालांकि, विभिन्न देशों में परामर्श में नोसोलॉजिकल रेफरल का विश्लेषण सैद्धांतिक रूप से अपेक्षित वितरण से विचलन दर्शाता है।

सबसे अधिक बार, क्रोमोसोमल रोगों, जन्मजात विकृतियों और न्यूरोसाइकिएट्रिक रोगों वाले बच्चों वाले परिवार परामर्श की ओर रुख करते हैं।

विभिन्न परामर्शों में रोगियों की सामाजिक विशेषताएं एक ही प्रकार की होती हैं। अधिकांश रोगियों के पास उच्च शिक्षा है और उन्हें अच्छी तरह से प्रदान किया जाता है। परामर्श में जाने का उद्देश्य एक स्वस्थ बच्चे की इच्छा (लगभग 90% उत्तरदाताओं) और एक बीमार बच्चे को ठीक करने की इच्छा (लगभग 10% मामलों में) है। 50% परिवारों में पति-पत्नी के बीच परस्पर विरोधी संबंध होते हैं।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की प्रभावशीलता

सामान्य जनसंख्या अर्थ में आनुवंशिक परामर्श का उद्देश्य पैथोलॉजिकल आनुवंशिकता के बोझ को कम करना है, और एक अलग परामर्श का उद्देश्य परिवार को गोद लेने में मदद करना है।

परिवार नियोजन, उपचार और रोगी के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान पर सही निर्णय। नतीजतन, व्यापक अर्थों में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की प्रभावशीलता की कसौटी पैथोलॉजिकल जीन की आवृत्ति में परिवर्तन है, और एक अलग परामर्श के काम का परिणाम पति-पत्नी के व्यवहार में बदलाव है जो बच्चे के जन्म पर सलाह लेते हैं।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के व्यापक परिचय के साथ, वंशानुगत रोगों की आवृत्ति में एक निश्चित कमी, साथ ही मृत्यु दर में कमी (विशेषकर बच्चों में) प्राप्त करना संभव है। गणना से पता चलता है कि परामर्श किए गए प्रत्येक 100 परिवारों में से 3-5 बीमार बच्चों को जन्म नहीं देते हैं (परामर्श के बिना वे पैदा होते), इस तथ्य के बावजूद कि परामर्श करने वालों में से 25-30% आनुवंशिकीविद् की सलाह का पालन नहीं करते हैं। यदि उपस्थित (या परिवार) डॉक्टरों ने पति-पत्नी को इन सिफारिशों का पालन करने में मदद की, तो चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की प्रभावशीलता और भी अधिक होगी।

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के जनसंख्या प्रभाव पैथोलॉजिकल एलील्स की आवृत्ति में परिवर्तन में व्यक्त किए जाते हैं। यह सूचक थोड़ा बदलेगा, क्योंकि आबादी में जीन की आवृत्ति में मुख्य योगदान विषमयुग्मजी वाहक द्वारा किया जाता है, और परामर्श के परिणामस्वरूप उनकी आवृत्ति शायद ही बदलेगी। यदि परामर्शदाता किसी आनुवंशिकीविद् की सलाह का पालन करते हैं, तो केवल समयुग्मजी वाहकों की संख्या घटेगी। चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के परिणामस्वरूप आबादी में गंभीर प्रमुख बीमारियों की घटनाओं में कमी महत्वपूर्ण नहीं होगी, क्योंकि उनमें से 80-90% नए उत्परिवर्तन का परिणाम हैं।

सभी क्षेत्रीय और बड़े शहर के अस्पतालों में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श कार्यालयों का आयोजन किया जाना चाहिए। चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की मात्रा निश्चित रूप से देश में चिकित्सा देखभाल के स्तर पर निर्भर करती है।

विकसित स्वास्थ्य देखभाल के साथ, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की वास्तविक जरूरतें काफी बड़ी हैं। उदाहरण के लिए, सभी परिवार जहां जन्मजात और वंशानुगत विकृति वाले बच्चे पैदा हुए थे (उनमें से लगभग 5%) को चिकित्सा और आनुवंशिक सहायता की आवश्यकता होती है। नतीजतन, रूस में, प्रति वर्ष 1,500,000 जन्मों की अनुमानित संख्या के साथ, ऐसे 75,000 परिवार होंगे। 35 से अधिक महिलाओं को चिकित्सकीय आनुवंशिक परामर्श की आवश्यकता होती है जिन्होंने बच्चा पैदा करने का फैसला किया है। रूस में 35 वर्ष से अधिक उम्र की 70,000 से अधिक महिलाएं सालाना जन्म देती हैं। हृदय रोग के प्रारंभिक रूपों के लिए परामर्श की अन्य गणना

अध्ययन, कैंसर, तंत्रिका, मानसिक और अन्य बीमारियों से पता चलता है कि प्रत्येक 5-10 वें परिवार को सामान्य या विशेष चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की आवश्यकता होती है।

प्रसव पूर्व निदान

सामान्य मुद्दे

"प्रसवपूर्व निदान" शब्द का अर्थ भ्रूण या भ्रूण की स्थिति की जांच के सभी तरीकों की समग्रता है, जिसका उद्देश्य जन्मजात विकृतियों, वंशानुगत बीमारियों और गर्भाशय में विकसित होने वाले किसी भी अन्य रूप (संक्रामक, दर्दनाक) रोगों की पहचान करना है। इस तरह के निदान का उद्देश्य जन्मजात और वंशानुगत बीमारियों वाले बच्चों के जन्म को रोकना है। एक वैज्ञानिक और व्यावहारिक दिशा के रूप में प्रसव पूर्व निदान पिछली शताब्दी के 70 के दशक में उभरा और आनुवंशिकी और नैदानिक ​​विषयों की सफलता पर निर्भर करते हुए तेजी से आगे बढ़ा। प्रसव पूर्व निदान प्रक्रियाओं की संख्या वर्तमान में प्रति वर्ष लाखों में है।

वंशानुगत रोगों का प्रसवपूर्व निदान दवा का एक जटिल, तेजी से विकसित होने वाला क्षेत्र है जो अल्ट्रासाउंड और सर्जिकल तकनीकों (कोरियोन बायोप्सी, एमनियोसेंटेसिस और कॉर्डोसेन्टेसिस, भ्रूण की मांसपेशियों और त्वचा बायोप्सी), और प्रयोगशाला विधियों (साइटोजेनेटिक, जैव रासायनिक, आणविक आनुवंशिक) दोनों का उपयोग करता है।

अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य के लिए परिवार की चिंता (और कभी-कभी अनुचित चिंता) के लिए न केवल गर्भावस्था के परिणाम (चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श) के लिए आनुवंशिक और पर्यावरणीय जोखिम कारकों के मूल्यांकन की आवश्यकता होती है, बल्कि प्रसव पूर्व निदान विधियों के उपयोग की भी आवश्यकता होती है।

प्रसवपूर्व निदान प्रणाली को व्यवस्थित और विकसित करते समय, निम्नलिखित शर्तों को पूरा करना होगा।

डॉक्टरों, अनुसंधान के लिए संकेत निर्धारित करते समय, झूठी सकारात्मक और झूठी नकारात्मक निदान की संभावना, या, दूसरे शब्दों में, विधि की सीमाओं को जानना चाहिए।

प्रसवपूर्व निदान में दो चरण शामिल होने चाहिए:

पहला चरण चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श के दौरान आनुवंशिक रूप से प्रतिकूल गर्भावस्था के परिणाम के बढ़ते जोखिम के साथ महिलाओं (अधिक सटीक, परिवारों) की पहचान और चयन है।

चलनी निदान विधियों के उपयोग सहित गर्भवती महिलाओं की परीक्षा या प्रारंभिक परीक्षा; दूसरा चरण प्रसवपूर्व निदान को स्पष्ट कर रहा है। निदान को स्पष्ट करने के किसी भी तरीके (आक्रामक या गैर-आक्रामक, प्रयोगशाला, महंगी, श्रमसाध्य) का उपयोग केवल जोखिम वाले कारकों वाली महिलाओं में किया जाता है।

प्रसवपूर्व निदान (प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ, आनुवंशिकीविद्, प्रयोगशाला सहायक-आनुवंशिकीविद्) के विशेषज्ञों को विधि की नैदानिक ​​सीमाओं को सामान्य रूप से नहीं, बल्कि विशेष रूप से उनकी प्रयोगशाला (अल्ट्रासाउंड तकनीक, भ्रूण के ऊतकों और कोशिकाओं के नमूने लेने की संभावना आदि) के बारे में पता होना चाहिए। ) यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उपयुक्त प्रयोगशाला निदान अनुपलब्ध या सीमित हो सकते हैं।

विशेषज्ञों को संकेतों और प्रदर्शन प्रक्रियाओं और प्रयोगशाला परीक्षणों को निर्धारित करने के मानकों का सख्ती से पालन करना चाहिए, काम की गुणवत्ता की निगरानी करनी चाहिए, और गर्भावस्था के परिणामों और निदान में विसंगतियों (गर्भपात के बाद या जन्म के बाद नियंत्रण) के आंकड़े भी होने चाहिए।

सभी सूचीबद्ध शर्तों के अनुपालन का महत्व न केवल चिकित्सा के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि डीओन्टोलॉजिकल विचारों से भी जुड़ा हुआ है: इन सभी मुद्दों को एक बच्चे की प्रत्याशा में परिवार में बढ़ा दिया जाता है।

तरीकोंप्रसवपूर्व निदान को अप्रत्यक्ष और प्रत्यक्ष में विभाजित किया गया है।

अप्रत्यक्ष तरीके- प्रसूति-स्त्री रोग, सीरोलॉजिकल अनुसंधान, साथ ही भ्रूण के मार्करों का विश्लेषण। ये मार्कर तथाकथित चलनी प्रयोगशाला विधियों का सार हैं।

प्रत्यक्ष तरीके- भ्रूण की गैर-आक्रामक या आक्रामक परीक्षा। गैर-आक्रामक अनुसंधान व्यावहारिक रूप से अल्ट्रासाउंड तक सीमित है, हालांकि दुर्लभ मामलों में एक्स-रे आदि का उपयोग किया जाता है। आक्रामक तरीकों में कोरियोन और प्लेसेंटोबायोप्सी, एमनियोसेंटेसिस और कॉर्डोसेन्टेसिस, भ्रूण ऊतक बायोप्सी शामिल हैं।

प्रत्येक विधि के लिए, संकेत और contraindications हैं जो संभावनाओं और जटिलताओं को हल करते हैं। विधि का चुनाव और प्रसव पूर्व निदान की पूरी रणनीति को परिवार की विशिष्ट स्थिति और गर्भवती महिला की स्थिति के अनुसार कड़ाई से व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

जैव रासायनिक मार्करों के निर्धारण के आधार पर गर्भवती महिलाओं की स्क्रीनिंग (छलनी विधियाँ)

इस तरह के तरीकों से उन महिलाओं की पहचान करना संभव हो जाता है जिन्हें वंशानुगत या जन्मजात बीमारी वाले बच्चे होने का खतरा बढ़ जाता है। विधियां व्यापक रूप से उपलब्ध और सस्ती होनी चाहिए।

बेशक, परिवारों की अनुवांशिक परामर्श उन्हें जन्मपूर्व निदान के लिए ले जाती है। प्रसवपूर्व निदान के माध्यम से वंशानुगत विकृति को रोकने के लिए छानने का सबसे अच्छा विकल्प चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श होगा जिसमें बच्चे के जन्म की योजना बनाने वाले सभी परिवारों का वंशावली विश्लेषण होगा। इस मामले में, जाहिरा तौर पर, लगभग 10% महिलाओं को एक गहन परीक्षा की आवश्यकता होगी। चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श में, महिलाओं को निम्नलिखित संकेतों के लिए प्रसवपूर्व निदान के लिए भेजा जाता है:

आयु 35 और उससे अधिक (पुरुष 45 और अधिक);

परिवार में या एक जन्म के पूर्व का पता चला वंशानुगत बीमारी की आबादी में उपस्थिति;

प्रतिकूल प्रसूति इतिहास (बार-बार सहज गर्भपात या जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे का जन्म);

मधुमेह;

मिर्गी;

एक गर्भवती महिला में संक्रमण;

दवाई से उपचार;

टेराटोजेनिक कारकों के साथ संपर्क।

इनवेसिव प्रीनेटल डायग्नोस्टिक्स की आवश्यकता को निर्धारित करने वाली स्क्रीनिंग विधियों में भ्रूण का अल्ट्रासाउंड और गर्भवती महिला के रक्त सीरम में पदार्थों का निर्धारण शामिल है, जिन्हें मातृ सीरम मार्कर कहा जाता है:

एएफपी एकाग्रता;

एचसीजी स्तर;

अनबाउंड एस्ट्रिऑल स्तर;

पीएपीपी-ए.

α -भ्रूणप्रोटीनजर्दी थैली और भ्रूण के जिगर का उत्पादन करता है। यह प्रोटीन मूत्र में एमनियोटिक द्रव में उत्सर्जित होता है, जहां से यह झिल्ली और प्लेसेंटा के माध्यम से गर्भवती महिला के रक्त में प्रवेश करता है। गर्भावस्था के दौरान इसकी सामग्री बदल जाती है। प्रत्येक प्रयोगशाला को सामग्री के औसत दर्जे में मानक स्थापित करने चाहिए

गर्भावस्था के प्रत्येक सप्ताह के लिए प्रोटीन, क्योंकि विभिन्न जातियों और विभिन्न भौगोलिक क्षेत्रों के प्रतिनिधियों के बीच एएफपी सांद्रता में उतार-चढ़ाव होता है, और सांद्रता का वितरण सामान्य वितरण के कानून का पालन नहीं करता है। संकेतक के औसत (सामान्य) स्तर से विचलन (आईओएम इकाइयों में दर्शाया गया है - माध्यिका के गुणज)सामान्य गर्भावस्था की समान अवधि में कई महिलाओं में इस प्रोटीन की सामग्री के औसत मूल्य (माध्य) के लिए एक विशेष महिला के रक्त में एएफपी सामग्री के मूल्य के अनुपात से अनुमान लगाया जाता है। यह विधि किसी को तंत्रिका ट्यूब और पेट की दीवार के जन्मजात दोषों पर संदेह करने की अनुमति देती है। इस तरह की विकृति के साथ, दूसरी तिमाही में एक गर्भवती महिला के सीरम में एएफपी की एकाग्रता आदर्श (छवि 11.1) की तुलना में काफी अधिक है। एएफपी स्तर में वृद्धि गैस्ट्रोस्किसिस, ओम्फालोसेले और गुर्दे की विसंगतियों में भी दर्ज की गई है।

चूंकि कुछ आबादी में न्यूरल ट्यूब विसंगतियां औसत से कई गुना अधिक पाई जाती हैं, इसलिए ऐसी आबादी में सभी गर्भवती महिलाओं में एएफपी की एकाग्रता का निर्धारण करना आवश्यक है। इस अध्ययन के लिए एक संकेत भी एक बोझिल वंशावली है, अर्थात। पति या पत्नी की दोनों पंक्तियों में रिश्तेदारी की III डिग्री के भीतर न्यूरल ट्यूब की विसंगति वाले रोगी की उपस्थिति।

डाउन रोग (चित्र 11.2) या अन्य गुणसूत्र रोगों वाले भ्रूण को ले जाने वाली महिलाओं के रक्त में एएफपी की एकाग्रता गर्भावस्था के 15 से 18 सप्ताह तक कम हो जाती है।

चावल। 11.1एक सामान्य भ्रूण और जन्मजात न्यूरल ट्यूब दोष वाले भ्रूण को ले जाने पर गर्भवती महिला के रक्त सीरम में α-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी) की एकाग्रता (एब्सिसा पर): 1 - अप्रभावित; 2 - खुला स्पाइना बिफिडा; 3 - अनसेफली

चावल। 11.2.डाउन सिंड्रोम वाले भ्रूण को ले जाने के दौरान गर्भवती महिला के रक्त सीरम में α-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी) की एकाग्रता (एब्सिसा पर): 1 - डाउन सिंड्रोम; 2 - अप्रभावित

इस संघ का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसका अस्तित्व संदेह में नहीं है। गर्भवती महिलाओं की इस तरह की जांच से डाउन की बीमारी के 20% तक मामले सामने आ सकते हैं।

एएफपी की एकाग्रता का निर्धारण करने के लिए कोई चिकित्सा मतभेद नहीं हैं। परिवर्तित एएफपी स्तर वाली महिला को अतिरिक्त जांच के लिए रेफर किया जाता है। यदि प्रोटीन की सांद्रता बढ़ जाती है, तो न्यूरल ट्यूब असामान्यताओं के निदान को स्पष्ट करने के लिए, एक अल्ट्रासाउंड स्कैन किया जाता है और एमनियोटिक द्रव में एएफपी की एकाग्रता निर्धारित की जाती है। यदि प्रोटीन की सांद्रता कम हो जाती है, तो भ्रूण की कोशिकाओं (एमनियोसाइट्स या लिम्फोसाइट्स) का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन निर्धारित किया जाता है।

का निर्धारण सीरम एचसीजी स्तरभविष्य की माँ। आम तौर पर, गर्भावस्था के पहले तिमाही के बाद एचसीजी सामग्री कम हो जाती है। भ्रूण को क्रोमोसोमल बीमारी के साथ ले जाने वाली 68% महिलाओं में, यह संकेतक प्रसव तक ऊंचा रहता है। डाउन सिंड्रोम में माध्य एचसीजी सांद्रता 2 गुना या उससे अधिक बढ़ जाती है (चित्र 11.3)। झूठे सकारात्मक परिणाम दुर्लभ हैं।

चलनी निर्धारण कार्यक्रम का परिचय असंबद्ध एस्ट्रिऑल की सामग्रीएक गर्भवती महिला के रक्त सीरम में विधि की नैदानिक ​​क्षमताओं का और विस्तार होता है, हालांकि, झूठी-सकारात्मक प्रतिक्रियाओं की सापेक्ष संख्या में काफी वृद्धि होती है। इस हार्मोन की सांद्रता बहुत कम होती है

चावल। 11.3.डाउन सिंड्रोम वाले भ्रूण को ले जाने के दौरान गर्भवती महिला के रक्त सीरम में मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) की एकाग्रता (एब्सिसा पर): 1 - अप्रभावित; 2 - डाउन सिंड्रोम

चावल। 11.4.डाउन सिंड्रोम वाले भ्रूण को ले जाने के दौरान गर्भवती महिला के रक्त सीरम में असंयुग्मित एस्ट्रिऑल की एकाग्रता (एब्सिसा पर): 1 - डाउन सिंड्रोम; 2 - अप्रभावित

डाउन रोग के साथ भ्रूण को ले जाने पर (चित्र 11.4)।

ऊपर वर्णित तीन परीक्षणों (चित्र 11.5) के संयोजन द्वारा सबसे बड़ी नैदानिक ​​क्षमताएं प्रदान की जाती हैं।

हाल के वर्षों में, मां के कुछ अन्य सीरम मार्करों (उदाहरण के लिए, पीएपीपी-ए) का उपयोग करने की संभावना पर सक्रिय रूप से चर्चा की गई है, जिसमें परिवर्तन पहले त्रैमासिक में पहले से ही भ्रूण में ट्राइसॉमी के साथ निकटता से संबंधित है।

कंप्यूटर प्रोग्राम आपको परिणामों की तुलना करने और प्राप्त संकेतकों को पर्याप्त मात्रा में विश्वसनीयता के साथ उपयोग करने की अनुमति देते हैं। जैव रासायनिक स्क्रीनिंग की दक्षता बढ़ाने के तरीके टी.के. द्वारा इसी नाम के लेख में पाए जा सकते हैं। सीडी पर काशीवा।

चावल। 11.5.जन्मजात न्यूरल ट्यूब विसंगतियों और डाउन सिंड्रोम के जैव रासायनिक निदान की जांच के परिणामों का एक संयोजन: एब्सिस्सा - गर्भकालीन आयु; समन्वय - विश्लेषणात्मक एकाग्रता; ए - कम जोखिम; बी - उच्च जोखिम; एनई - असंबद्ध एस्ट्रिऑल

यद्यपि कोशिकाओं या डीएनए के प्रारंभिक संवर्धन के माध्यम से भ्रूण विकृति या परिधीय रक्त से लिंग के एक विश्वसनीय गैर-आक्रामक जन्मपूर्व निर्धारण की संभावना पर सवाल नहीं उठाया जाता है, उच्च लागत के कारण, इन विधियों का उपयोग वैज्ञानिक अनुसंधान के दायरे में रहता है। लेख देखें लैवरोवा सीडी पर "नॉन-इनवेसिव प्रीनेटल डायग्नोस्टिक्स में मां के रक्त में भ्रूण कोशिकाएं और मुक्त भ्रूण डीएनए"।

गैर-आक्रामक तरीकों में अल्ट्रासाउंड शामिल है। प्रसवपूर्व निदान के प्रारंभिक चरणों में रेडियो या रेडियोग्राफी का उपयोग 20-30 साल पहले (और तब भी बहुत व्यापक रूप से नहीं) किया जाता था। हाल के वर्षों में, भ्रूण इमेजिंग के लिए एमआरआई का उपयोग धीरे-धीरे संभव हो गया है। उच्च रिज़ॉल्यूशन के बावजूद, छवि निर्माण की कम गति (सेकंड और दसियों सेकंड) के कारण विधि का मूल्य काफी कम हो जाता है, जो भ्रूण की गतिशीलता के कारण गलत परिणाम दे सकता है।

अल्ट्रासाउंड आपको जन्मजात विकृतियों और भ्रूण, प्लेसेंटा, गर्भनाल, झिल्ली की कार्यात्मक स्थिति दोनों की पहचान करने की अनुमति देता है। रूस में अल्ट्रासाउंड स्कैन का समय स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश से निर्धारित होता है। ये गर्भावस्था के 10-13, 20-22 और 30-32 सप्ताह हैं। 6-8 सप्ताह के गर्भ से शुरू होने वाले भ्रूण या भ्रूण के विकास मंदता का पता लगाने के लिए अल्ट्रासाउंड का भी उपयोग किया जा सकता है।

अल्ट्रासाउंड का उपयोग छानने और स्पष्ट करने की विधि दोनों के रूप में किया जा सकता है। कुछ देशों में, सभी गर्भवती महिलाओं का अल्ट्रासाउंड किया जाता है। यह प्रति 1000 नवजात शिशुओं में गंभीर जन्मजात विकृतियों वाले 2-3 बच्चों के जन्म को रोकना संभव बनाता है, जो इस तरह के विकृति वाले सभी बच्चों का लगभग 30% है। एक स्पष्ट निदान प्रक्रिया के रूप में एक विस्तृत दोहराया अल्ट्रासाउंड स्कैन के लिए, निम्नलिखित संकेतों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

अल्ट्रासाउंड के दौरान असामान्यताओं (विकृति के मार्कर) या भ्रूण की विकृतियों की पहचान;

भ्रूण के आकार और गर्भकालीन आयु के बीच विसंगति;

जन्मजात विकृतियों के साथ पिछले बच्चे का जन्म;

एक महिला में रोग (मधुमेह मेलेटस, मिर्गी, शराब, आदि) जो जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे के होने के जोखिम को बढ़ाते हैं;

गर्भावस्था के पहले 10 हफ्तों में टेराटोजेनिक कारक (विकिरण, रसायन, संक्रमण) के संपर्क में आना;

पति या पत्नी में से किसी एक में जन्मजात विकृतियां (या दोनों पति-पत्नी की तर्ज पर रिश्तेदारी की I-III डिग्री के रिश्तेदारों में)।

लगभग 80-90% मामलों में अल्ट्रासाउंड द्वारा निदान जन्मजात विकृतियों की एक छोटी सूची तालिका में प्रस्तुत की गई है। 11.5. इस पद्धति द्वारा पहचाने जाने वाले दोषों की सीमा काफी विस्तृत है। यह जानकारी हर डॉक्टर के पास होनी चाहिए। जन्मजात हृदय दोषों के जन्मपूर्व निदान की संभावनाएं इसी नाम के लेख में आई.एम. वोल्कोवा एट अल। सीडी पर।

तालिका 11.5।अल्ट्रासाउंड द्वारा निदान जन्मजात विकृतियां

तालिका का अंत 11.5

आक्रामक तरीके

प्रारंभ में, केवल भ्रूण-दर्शन को आक्रामक विधियों के रूप में संदर्भित किया जाता था। अब भ्रूण, भ्रूण और अनंतिम अंगों की कोशिकाओं और ऊतकों को गर्भ के किसी भी अवधि में आक्रामक तरीकों से प्राप्त किया जाता है। वंशानुगत रोगों के प्रयोगशाला निदान के लिए अधिक उन्नत विधियों के उद्भव से सामग्री लेने के तरीकों के विकास को प्रेरित किया गया था। आक्रामक तरीकों में कई तरह से सुधार हो रहा है: पहले अनुसंधान के लिए नमूने प्राप्त करना, नमूनों की एक विस्तृत श्रृंखला, और नमूने लेने के तरीके जो गर्भवती महिला और भ्रूण के लिए सुरक्षित हैं।

आज तक, विश्व अभ्यास में, कोरियोन और प्लेसेंटोबायोप्सी के उपयोग, एमनियोटिक द्रव (एमनियोसेंटेसिस) प्राप्त करने, भ्रूण के ऊतकों की बायोप्सी, भ्रूण का रक्त (कॉर्डोसेंटेसिस) लेने का पर्याप्त अनुभव (लाखों रोगी) है।

कोरियोन-तथा प्लेसेंटोबायोप्सीगर्भावस्था के 7वें से 16वें सप्ताह तक थोड़ी मात्रा में कोरियोनिक विली या प्लेसेंटा के टुकड़े प्राप्त करने के लिए उपयोग किया जाता है। प्रक्रिया अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन (चित्र 11.6, 11.7) के तहत पेट के बाहर या ट्रांससर्विक रूप से की जाती है। इन दो बायोप्सी विधियों के उपयोग के संकेतों के बीच कोई मौलिक अंतर नहीं है। प्रक्रिया की प्रभावशीलता इस बात पर निर्भर करती है कि विशेषज्ञ किस विधि को बेहतर जानता है। हालांकि कोरियोनिक बायोप्सी तकनीकी रूप से सीधी है, पर्याप्त अनुभव और निरंतर तकनीकी सुधार की आवश्यकता है। प्रति वर्ष कम से कम 200-400 कोरियोन बायोप्सी करने वाले प्रसूतिविदों द्वारा अच्छे परिणाम प्राप्त होते हैं, विफलताएं 1% होती हैं। बड़ी मात्रा में सामग्री (कई मिलियन मामलों) के आधार पर, कोरियोनिक बायोप्सी के बाद जटिलताओं के बारे में निष्कर्ष निकाला गया। ट्रांससर्विकल कोरियोनिक बायोप्सी के बाद, लगभग 10-30% महिलाओं को थोड़ा सा अनुभव होता है

चावल। 11.6.पेट के ऊपर कोरियोनिक या प्लेसेंटोबायोप्सी

चावल। 11.7ट्रांससर्विकल कोरियोनिक या प्लेसेंटोबायोप्सी

रक्तस्राव, बहुत कम ही - गर्भाशय का संक्रमण, 2.5% महिलाओं में पेट की विधि के बाद, गर्भावस्था को समाप्त करने का खतरा संभव है।

कोरियोनिक बायोप्सी की जटिलताओं में से एक सहज गर्भपात (गर्भपात) है। कोरियोनिक बायोप्सी औसत 2.5-3% के बाद कुल भ्रूण हानि, इन आंकड़ों में सहज गर्भपात की आवृत्ति भी शामिल है। स्पष्ट रूप से, कोरियोन बायोप्सी गर्भपात के 2% से अधिक मामलों को प्रेरित नहीं करती है।

कोरियोनिक बायोप्सी के बाद प्लेसेंटा, भ्रूण की वृद्धि, जन्मजात विकृतियों की उपस्थिति और प्रसवकालीन मृत्यु दर में वृद्धि का कोई उल्लंघन नहीं है। कुछ केंद्रों में, यह देखा गया है कि प्रारंभिक कोरियोनिक बायोप्सी (गर्भधारण के 8 सप्ताह तक) चरम सीमाओं के अनुप्रस्थ जन्मजात विच्छेदन को प्रेरित कर सकती है, तथाकथित कमी दोष। इस संबंध में (1992 से), गर्भावस्था के 8 वें सप्ताह के बाद कोरियोनिक बायोप्सी की सिफारिश की जाती है, और 11 वें सप्ताह के बाद प्लेसेंटोबायोप्सी की जाती है।

वंशानुगत विकृति की पहचान करने के लिए कोरियोन (विली) के नमूने साइटोजेनेटिक, आणविक आनुवंशिक, जैव रासायनिक अनुसंधान के अधीन हैं। जब कोरियोनिक विली को एस्पिरेटेड किया जाता है, तो गर्भाशय के पर्णपाती झिल्ली की कोशिकाएं सामग्री में प्रवेश कर सकती हैं, जिससे नैदानिक ​​​​त्रुटियां हो सकती हैं। यह माना जाता है कि 4% मामलों में, कोरियोनिक बायोप्सी के प्रयोगशाला निदान झूठे-सकारात्मक परिणाम देते हैं (उदाहरण के लिए, 1.5% परीक्षणों में, क्रोमोसोमल मोज़ेकवाद का उल्लेख किया जाता है, जो कोरियोनिक है, भ्रूण मोज़ेकवाद नहीं), और कभी-कभी (यद्यपि अत्यंत दुर्लभ ) झूठे-नकारात्मक परिणाम। विश्लेषण की सटीकता काफी हद तक डॉक्टर-प्रयोगशाला सहायक-आनुवंशिकीविद् की योग्यता पर निर्भर करती है।

उल्ववेधन- एमनियोसाइट्स के साथ एमनियोटिक द्रव प्राप्त करने के लिए भ्रूण के मूत्राशय का पंचर। इसका उपयोग 1970 के दशक की शुरुआत से प्रसव पूर्व निदान के लिए किया जाता रहा है। इस प्रक्रिया में बहुत बड़ा अनुभव जमा हुआ है। विधि का नैदानिक ​​महत्व संदेह से परे है। आमतौर पर प्रक्रिया गर्भावस्था के 15-18 सप्ताह में की जाती है, गर्भावस्था के 12-15 सप्ताह में प्रारंभिक एमनियोसेंटेसिस किया जाता है। एमनियोसेंटेसिस के साथ गर्भावस्था की जटिलताओं का जोखिम कोरियोनिक बायोप्सी की तुलना में कम है, कुछ लेखकों के अनुसार, केवल 0.2%। इस कारण से, कई प्रसवपूर्व केंद्रों में कोरियोनिक बायोप्सी पर एमनियोसेंटेसिस को प्राथमिकता दी जाती है। कोरियोनिक बायोप्सी नमूनों के असफल विश्लेषण के मामले में, प्रसवपूर्व निदान को एमनियोसेंटेसिस का उपयोग करके दोहराया जाता है।

एमनियोसेंटेसिस अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन (चित्र 11.8) के तहत एक महिला के पूर्वकाल पेट की दीवार (ट्रांसएब्डोमिनल) के माध्यम से किया जाता है। ट्रांससर्विकल एमनियोसेंटेसिस संभव है लेकिन शायद ही कभी इसका इस्तेमाल किया जाता है। एमनियोटिक गुहा से 3-30 मिलीलीटर तरल पदार्थ निकाल दिया जाता है।

चावल। 11.8.उल्ववेधन

पूर्व में प्रस्तावित एमनियोटिक द्रव के जैव रासायनिक और वायरोलॉजिकल अध्ययन प्रसवपूर्व निदान के लिए बहुत जानकारीपूर्ण नहीं हैं।

तरल के जैव रासायनिक मापदंडों में से, केवल एएफपी की एकाग्रता नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण है। एएफपी का स्तर न्यूरल ट्यूब असामान्यताओं और पूर्वकाल पेट की दीवार के दोषों के साथ काफी बढ़ जाता है।

एमनियोसेंटेसिस के लिए मुख्य नैदानिक ​​सामग्री कोशिकाएं हैं। साइटोजेनेटिक और जैव रासायनिक अध्ययन दोनों के लिए उनकी खेती की जानी चाहिए (इसमें 2-4 सप्ताह लगते हैं)। पीसीआर का उपयोग कर निदान के केवल आणविक आनुवंशिक रूपों को सेल संस्कृति की आवश्यकता नहीं होती है।

कॉर्डोसेन्टेसिस- भ्रूण का रक्त प्राप्त करने के लिए गर्भनाल वाहिकाओं का अंतर्गर्भाशयी पंचर (चित्र। 11.9)। गर्भनाल का समय गर्भावस्था के 18-22 सप्ताह का होता है। रक्त के नमूनों का उपयोग साइटोजेनेटिक (लिम्फोसाइटों की खेती की जाती है), आनुवंशिक रोगों के आणविक आनुवंशिक और जैव रासायनिक निदान के लिए किया जाता है।

चावल। 11.9.कॉर्डोसेन्टेसिस

कॉर्डोसेन्टेसिस का उपयोग क्रोमोसोमल रोगों, वंशानुगत रक्त रोगों (हीमोग्लोबिनोपैथिस, कोएगु-) के निदान के लिए किया जाता है।

लोपैथी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया), इम्युनोडेफिशिएंसी, पुनर्जीवन के दौरान हेमटोलॉजिकल स्थिति, अंतर्गर्भाशयी संक्रमण।

एक बहुकेंद्रीय अध्ययन के अनुसार, कुल 16 रूसी प्रसवपूर्व निदान केंद्रों में गर्भनाल में जटिलताओं की घटनाएं नहीं हुईं

2% शामिल है। सामग्री प्राप्त करने का पहला प्रयास 80-97% सफल रहा। एमनियोसेंटेसिस पर कॉर्डोसेन्टेसिस का लाभ यह है कि एमनियोटिक द्रव कोशिकाओं की तुलना में रक्त की जांच करना आसान होता है। लिम्फोसाइट्स तेजी से (2-3 दिन) सुसंस्कृत होते हैं और एमनियोसाइट्स की तुलना में अधिक विश्वसनीय होते हैं। प्रीनेटल डायग्नोस्टिक्स में रैपिड कैरियोटाइपिंग के आणविक तरीके सीडी पर वी.ए. द्वारा इसी नाम के लेख में देखें। टिमोशेव्स्की और आई.एन. लेबेदेव।

भ्रूण ऊतक बायोप्सीअल्ट्रासाउंड नियंत्रण के तहत गर्भ के द्वितीय तिमाही में किए गए निदान प्रक्रिया के रूप में।

गंभीर वंशानुगत त्वचा रोगों (इचिथोसिस, एपिडर्मोलिसिस) के निदान के लिए करें भ्रूण की त्वचा बायोप्सीसामग्री की पैथोमॉर्फोलॉजिकल (और कभी-कभी इलेक्ट्रॉन सूक्ष्मदर्शी के साथ) परीक्षा के साथ। वंशानुगत त्वचा रोगों के रूपात्मक मानदंड एक सटीक निदान स्थापित करना या आत्मविश्वास से इसे अस्वीकार करना संभव बनाते हैं।

अंतर्गर्भाशयी चरण में डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के निदान के लिए, एक इम्यूनोफ्लोरेसेंट विधि विकसित की गई है। इसके लिए वे उत्पादन करते हैं भ्रूण की मांसपेशी बायोप्सी।बायोप्सी नमूने को डायस्ट्रोफिन प्रोटीन के मोनोक्लोनल लेबल वाले एंटीबॉडी के साथ इलाज किया जाता है, जो रोगियों में संश्लेषित नहीं होता है। उपयुक्त फ्लोरोसेंट उपचार प्रोटीन को उजागर करेगा। जब एक पैथोलॉजिकल जीन विरासत में मिलता है, तो कोई ल्यूमिनेसिसेंस नहीं होता है। यह तकनीक प्राथमिक जीन उत्पाद के स्तर पर वंशानुगत बीमारी के निदान का एक उदाहरण है। डचेन मायोपैथी के मामले में, यह विधि आणविक आनुवंशिक निदान की तुलना में अधिक सटीक परिणाम देती है।

निष्कर्ष

सामान्य चिकित्सक को प्रसव पूर्व निदान के तरीकों, उनकी क्षमताओं और सीमाओं और अनुसंधान के लिए रेफरल के संकेतों की समझ होनी चाहिए। इसके कार्यान्वयन की विशिष्ट शर्तें और विधि (और कभी-कभी विधियों) की पसंद गर्भवती के स्वास्थ्य की स्थिति के आधार पर प्रसवपूर्व निदान (आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ और प्रयोगशाला सहायक-आनुवंशिकीविद्) के समूह (टीम) द्वारा निर्धारित की जाती है। महिला, गर्भावस्था के दौरान और प्रक्रिया के लिए महिला की मनोवैज्ञानिक तैयारी। प्रसवपूर्व निदान के बाद भ्रूण और भ्रूण के उन्मूलन द्वारा वंशानुगत रोगों की माध्यमिक रोकथाम की मात्रा और संभावनाओं को तालिका में संक्षेपित किया गया है। 11.6-11.8।

तालिका 11.6.

तालिका 11.7.ट्रांसएब्डॉमिनल सैंपलिंग तकनीकों का उपयोग करते हुए प्रसव पूर्व निदान विधियों की तुलनात्मक विशेषताएं (विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार)

तालिका का अंत 11.7

तालिका 11.8।आक्रामक प्रसव पूर्व निदान के विभिन्न तरीकों के उपयोग के लिए संकेत

प्रत्यारोपण पूर्व निदान

एक ओर सहायक प्रजनन तकनीकों के विकास के लिए धन्यवाद [इन विट्रो फर्टिलाइजेशन, इंट्रासाइटोप्लास्मिक स्पर्म इंजेक्शन इन द ओओसीट (आईसीएसआई)], और दूसरी ओर वंशानुगत रोगों के प्रयोगशाला निदान के तरीकों में सुधार। पिछली सदी के 90 के दशक के अंत में प्री-इम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स का जन्म हुआ था। के लिए सामग्री

प्रीइम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स ध्रुवीय निकाय या व्यक्तिगत ब्लास्टोमेरेस हैं जो ब्लास्टोसिस्ट से एक माइक्रोमैनिपुलेटर का उपयोग करके प्राप्त किए जाते हैं।

इस तरह के निदान वंशानुगत रोगों की प्राथमिक रोकथाम के तरीकों को संदर्भित करता है। इसका लाभ इस तथ्य में निहित है कि यह वंशानुगत विकृति के उच्च जोखिम वाले परिवारों में नियमित प्रसव पूर्व निदान के बाद बार-बार गर्भपात से बचने में मदद करता है।

प्रीइम्प्लांटेशन निदान निम्नलिखित स्थितियों में सफल होता है:

विकास के पूर्व-प्रत्यारोपण चरण में भ्रूण प्राप्त करना (निषेचन के 5-7 दिनों तक);

एक या कई कोशिकाओं के स्तर पर नैदानिक ​​(विश्लेषणात्मक) माइक्रोमेथोड्स की उपस्थिति;

जर्मिनल वेसिकल को नुकसान पहुंचाए बिना कोशिकाओं की न्यूनतम संख्या लेने के लिए माइक्रोसर्जिकल तकनीक (माइक्रोबायोप्सी);

निदान के लिए परिवार से सटीक चिकित्सा संकेत।

गैर-सर्जिकल गर्भाशय लैवेज और इन विट्रो निषेचन द्वारा पूर्व-प्रत्यारोपण भ्रूण प्राप्त करना संभव है।

का उपयोग करके गर्भाशय को धोनाएक भ्रूण प्राप्त करना संभव है जिसे निषेचन के बाद 90-130 घंटों के भीतर अभी तक प्रत्यारोपित नहीं किया गया है। इस समय तक, भ्रूण फैलोपियन ट्यूब से गर्भाशय में उतर जाता है। यह प्रक्रिया दर्द रहित और सुरक्षित है। उपयुक्त उपकरणों (कैचर, गाइडवायर और कैथेटर) का परीक्षण पहले ही किया जा चुका है। प्रक्रिया बाद के डिम्बग्रंथि चक्रों को प्रभावित नहीं करती है और भविष्य के गर्भधारण में हस्तक्षेप नहीं करती है।

भ्रूण को गर्भाशय में प्रत्यारोपित करने के बाद, 50% मामलों में सामान्य गर्भावस्था होती है।

इन विट्रो फर्टिलाइजेशन और शुक्राणु के इंट्रासाइटोप्लाज्मिक इंजेक्शन में ओओसीट(आईसीएसआई) प्रसूति अभ्यास में अच्छी तरह से स्थापित हैं। इन विधियों का उपयोग विभिन्न प्रकार के बांझपन को दूर करने के लिए किया जाता है।

प्रयोगशाला निदान के लिए कोशिकाओं को अलग करने के लिए माइक्रोसर्जिकल प्रक्रिया एक माइक्रोमैनिपुलेटर (चित्र। 11.10) का उपयोग करके की जाती है। 8-16 कोशिकाओं के स्तर पर भ्रूण से 1-2 कोशिकाओं को अलग किया जा सकता है। कभी-कभी शोध माध्यमिक ध्रुवीय शरीर तक सीमित होता है (यह अंडे के जीनोम को वहन करता है)। भ्रूण संरक्षित है

डीप फ्रीज में (या भ्रूण इन विट्रो में विकसित होता रहता है) जबकि सेल का विश्लेषण किया जा रहा है।

किसी भी अन्य डिम्बग्रंथि चक्र के दौरान जमे हुए प्रतिकृति संभव है।

एक या कई कोशिकाओं के स्तर पर निदान वर्तमान में कई रोगों में संभव है। यह पीसीआर, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, अल्ट्रामाइक्रोएनालिटिकल विधियों का उपयोग करके किया जाता है। मार्फन सिंड्रोम, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हंटिंगटन के कोरिया, पारिवारिक पॉलीपस कोलन कैंसर, सिस्टिक फाइब्रोसिस के प्री-इम्प्लांटेशन चरण में पहले से ही सफल निदान की खबरें आ चुकी हैं।

OM2-गैंग्लियोसिडोसिस (Tay-Sachs रोग), Lesch-Nyhan सिंड्रोम, थैलेसीमिया, स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी, Duchenne मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, एक नाजुक X क्रोमोसोम के साथ मानसिक मंदता, फेनिलकेटोनुरिया।

चावल। 11.10.एक माइक्रोमैनिपुलेटर का उपयोग करते हुए, 12-कोशिका चरण में एक मानव भ्रूण से एक कोशिका (नाभिक के साथ) को हटा दिया जाता है। वीडियो से फोटो

आज तक, मोनोजेनिक और क्रोमोसोमल प्रकृति के लगभग 50 नोसोलॉजिकल रूपों के लिए प्रीइम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स उपलब्ध है।

यह आशा की जाती है कि आने वाले वर्षों में, प्री-इम्प्लांटेशन डायग्नोस्टिक्स की पद्धतिगत संभावनाओं का विस्तार नैदानिक ​​​​सामग्री और विश्लेषणात्मक तरीकों (पूर्व-प्रत्यारोपण भ्रूण की खेती और उनके ब्लास्टोमेरेस, माइक्रोमैनिपुलेशन, क्रायोप्रेज़र्वेशन) दोनों के क्षेत्र में होगा।

नई प्रजनन तकनीकों की प्रणाली में पूर्व-प्रत्यारोपण निदान एक अत्यंत महत्वपूर्ण दिशा है, क्योंकि अज्ञात कारणों से, रूसी शोधकर्ताओं के अनुसार, मानव भ्रूण में aeuploidies की आवृत्ति बहुत अधिक है।

उच्च: गुणसूत्रों 13, 16, 18, 21, 22, X और Y पर aeuploidies का आकलन करते समय असामान्य भ्रूणों का 30-50%। श्वेतलाकोवा एट अल। सीडी पर "प्रीइमप्लांटेशन जेनेटिक डायग्नोस्टिक्स के कार्य और दृष्टिकोण"।

प्री-क्लिनिकल डायग्नोस्टिक्स,

सीडिंग कार्यक्रम और निवारक उपचार

विचार छानना (स्क्रीनिंग)बीसवीं सदी की शुरुआत में संयुक्त राज्य अमेरिका में पैदा हुआ था। (स्कूली बच्चों की परीक्षा, तपेदिक का पता लगाने के लिए निवारक परीक्षा, श्रमिकों की नियमित परीक्षा आदि)। इन तकनीकों ने विश्व स्वास्थ्य देखभाल के अभ्यास में आत्मविश्वास से प्रवेश किया है। स्क्रीनिंग में बड़े पैमाने पर और गैर-चयनात्मक परीक्षा, रोगनिरोधी फोकस और दो-चरण (कम से कम) निदान शामिल है।

स्क्रीनिंग(स्क्रीनिंग) को रैपिड टेस्ट के माध्यम से गैर-मान्यता प्राप्त बीमारियों की पहचान के रूप में परिभाषित किया जा सकता है। यह सुनिश्चित करता है कि संभावित बीमारी वाले व्यक्तियों का चयन किया जाता है। स्पष्ट नैदानिक ​​​​विधियों का उपयोग करके उनकी फिर से जांच की जाती है जो या तो पहले चरण में सुझाए गए निदान को अस्वीकार करने या इसकी पुष्टि करने की अनुमति देते हैं।

वंशानुगत बीमारी के लिए नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच के विचार का परीक्षण बीसवीं शताब्दी के 60 के दशक में किया जाने लगा। अब तक, प्रीक्लिनिकल स्टेज (स्क्रीनिंग और डायग्नोस्टिक विधियों के लिए वंशानुगत रोगों के चयन के लिए मानदंड) में वंशानुगत रोगों के बड़े पैमाने पर निदान के मुख्य प्रावधान पहले ही बन चुके हैं।

नवजात शिशुओं की सामूहिक जांचवंशानुगत रोगों के लिए किया जाता है यदि वे:

समय पर निवारक उपचार के बिना, वे जीवन शक्ति को काफी कम कर देते हैं, विकलांगता की ओर ले जाते हैं और रोगी के लिए विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है;

प्रीक्लिनिकल चरण में सटीक जैव रासायनिक या आणविक आनुवंशिक निदान के लिए उत्तरदायी;

प्रभावी निवारक उपचार के लिए उत्तरदायी;

उनकी आवृत्ति 1: 10,000 और अधिक है। केवल कुछ देशों में, यदि कोई शोध समूह है, तो नवजात शिशुओं की छँटाई

यह 1: 20,000-1: 40,000 की आवृत्ति के साथ होने वाली बीमारियों के लिए किया जाता है। नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच के नैदानिक ​​​​तरीकों को निम्नलिखित मानदंडों को पूरा करना चाहिए।

लाभप्रदता। बड़े पैमाने पर अनुसंधान के लिए विधियां तकनीकी रूप से सरल और सस्ती होनी चाहिए।

नैदानिक ​​मूल्य। व्यावहारिक रूप से कोई गलत नकारात्मक परिणाम नहीं होना चाहिए, और सच्चे सकारात्मक और झूठे सकारात्मक का अनुपात कम से कम 1: 5 होना चाहिए। इसे विधि की संवेदनशीलता और विशिष्टता कहा जा सकता है।

विश्वसनीयता या प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता। विभिन्न शोधकर्ताओं के काम में सर्वेक्षण के परिणामों को उसी तरह से पुन: प्रस्तुत किया जाना चाहिए।

जैविक सामग्री की उपलब्धता। विधि को जैविक सामग्री के विश्लेषण के लिए अनुकूलित किया जाना चाहिए जिसे आसानी से कम मात्रा में प्राप्त किया जा सकता है, अच्छी तरह से संरक्षित (कम से कम कई दिनों के लिए) और एक केंद्रीकृत प्रयोगशाला में शिपमेंट के लिए स्वीकार्य है।

वंशानुगत रोगों के लिए नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच के कार्यक्रमों का मुख्य लक्ष्य प्रीक्लिनिकल (पूर्व-लक्षण) चरण में रोग का शीघ्र पता लगाना और उपचार का संगठन है। कार्यक्रम में अनिवार्य रूप से निम्नलिखित चरण शामिल हैं:

सभी नवजात शिशुओं में अनुसंधान के लिए जैविक सामग्री लेना और सामग्री को नैदानिक ​​प्रयोगशाला में पहुंचाना;

प्रयोगशाला स्क्रीनिंग निदान;

शिफ्टिंग के दौरान सकारात्मक परिणामों के साथ सभी मामलों का निदान स्पष्ट करना;

उपचार के पाठ्यक्रम की निगरानी के साथ रोगियों का उपचार और नैदानिक ​​परीक्षण;

पारिवारिक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श।

इस प्रकार, निवारक उपचार के लिए उत्तरदायी वंशानुगत रोगों के लिए सामूहिक जांच के कार्यक्रम केवल संघीय या क्षेत्रीय (शहर सहित) स्वास्थ्य देखभाल के ढांचे के भीतर स्थापित किए जा सकते हैं। इसके लिए स्वास्थ्य देखभाल संरचना और काफी आर्थिक लागतों में एक विशेष लिंक के संगठन की आवश्यकता होती है, जिसकी भरपाई राष्ट्रीय स्तर पर बचपन से विकलांग व्यक्तियों की संख्या में कमी से होती है। विभिन्न देशों में किए गए कई अध्ययनों से पता चला है कि स्क्रीनिंग कार्यक्रमों की आर्थिक दक्षता (इलाज किए गए व्यक्तियों के स्वास्थ्य को संरक्षित करना) राज्य को 5-10 गुना आर्थिक लाभ प्रदान करती है।

फेनिलकेटोनुरिया के लिए नवजात शिशुओं के लिए पहला स्क्रीनिंग कार्यक्रम लगभग 25 साल पहले संयुक्त राज्य अमेरिका में स्थापित किया गया था। तब से, विभिन्न देशों में 10 से अधिक वंशानुगत चयापचय रोगों के कार्यक्रमों का भी परीक्षण किया गया है। नतीजतन, वंशानुगत रोगों के सामूहिक निदान के लिए उपरोक्त मानदंडों पर काम किया गया। अंततः, विकसित स्वास्थ्य देखभाल वाले देशों ने केवल कुछ बीमारियों के लिए नवजात शिशुओं की बड़े पैमाने पर जांच करना शुरू किया, जिनकी विशेषताएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 11.9. यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि ये सिफारिशें कोकेशियान जाति की आबादी के लिए मान्य हैं। अन्य जातियों और कभी-कभी आबादी के लिए, इन बीमारियों की आवृत्ति कम हो सकती है, और फिर उनके सामूहिक निदान के लिए कोई संकेत नहीं होगा।

तालिका 11.9.रोगों के लक्षण जिनके लिए नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच की जाती है

2006 से, रूस में पांच वंशानुगत बीमारियों की नवजात जांच की गई है: एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, गैलेक्टोसिमिया, जन्मजात हाइपरथायरायडिज्म, सिस्टिक फाइब्रोसिस, फेनिलकेटोनुरिया - शीघ्र पता लगाने, समय पर उपचार, विकलांगता की रोकथाम, गंभीर नैदानिक ​​​​परिणामों के विकास के उद्देश्य से, और शिशु मृत्यु दर में कमी।

नवजात शिशु की जांच के लिए, जीवन के चौथे दिन (शिशुओं की अवधि में) नवजात शिशु की एड़ी से रक्त के नमूने लिए जाते हैं और 7वें दिन समय से पहले शिशुओं में भोजन के 3 घंटे बाद रक्त के नमूने लिए जाते हैं। रक्त के नमूने विशेष फिल्टर परीक्षण रूपों पर लिए जाते हैं, जो एक चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श द्वारा जारी किए जाते हैं

प्रसव के दौरान महिलाओं को चिकित्सा सहायता प्रदान करने वाले स्वास्थ्य देखभाल संस्थान। नवजात स्क्रीनिंग के परिणाम, समस्याएं और संभावनाएं इसी नाम के लेख में एल.पी. नज़रेंको एट अल। सीडी पर।

फेनिलकेटोनुरिया

हाल के दशकों में, रूस ने रक्त में फेनिलएलनिन के निर्धारण के लिए एक फ्लोरोमेट्रिक मात्रात्मक पद्धति पर आधारित एक संघीय स्क्रीनिंग कार्यक्रम शुरू किया है। अलग-अलग देश अलग-अलग तरीकों का इस्तेमाल करते हैं। फेनिलकेटोनुरिया के निदान का सार रक्त में फेनिलएलनिन की एकाग्रता के मात्रात्मक निर्धारण के लिए कम हो जाता है। अनुभव से पता चला है कि फेनिलकेटोनुरिया के छूटे हुए मामले प्रयोगशाला विधियों की त्रुटियां नहीं हैं, बल्कि प्रसूति अस्पतालों में रक्त लेने में बेईमानी या लापरवाही का परिणाम हैं।

बच्चों में एक सकारात्मक स्क्रीनिंग परिणाम के मामले में, एक स्पष्ट जैव रासायनिक निदान किया जाता है। यह एक अधिक जटिल, कभी-कभी बहु-चरणीय प्रक्रिया है। सबसे पहले, हाइपरफेनिलएलेनिमिया की पुष्टि करना आवश्यक है, और दूसरी बात, इसके कारण को समझना आवश्यक है। यह विशिष्ट फेनिलकेटोनुरिया (फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस की कमी), इस बीमारी के भिन्न या असामान्य रूपों, वंशानुगत हाइपरफेनिलएलनिनमिया (सौम्य), और चयापचय संबंधी विकारों के अन्य रूपों के कारण हो सकता है।

जब फेनिलकेटोनुरिया के निदान की पुष्टि हो जाती है, तो बच्चे को कृत्रिम फेनिलएलनिन-मुक्त आहार में स्थानांतरित कर दिया जाता है।

तालिका 11.10 में पीकेयू वाले बच्चों को खिलाने के फार्मूले के नाम सूचीबद्ध हैं।

तालिका 11.10.फेनिलएलनिन मुक्त पोषण मिश्रण

विटामिन और खनिज लवण औषधीय तैयारी के रूप में दिए जाते हैं। समय के साथ, आहार का विस्तार होता है। 1 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चे आहार फेनिलएलनिन को अधिक आसानी से सहन करते हैं। रक्त में फेनिलएलनिन की एकाग्रता के नियमित जैव रासायनिक नियंत्रण के तहत आहार उपचार किया जाता है: 1 महीने में सप्ताह में 2 बार (आमतौर पर यह अस्पताल में भर्ती होने की अवधि है), 6 महीने की उम्र तक साप्ताहिक, महीने में 2 बार उम्र में 6 महीने की - 1 साल और उसके बाद मासिक ... यह नियंत्रण आपको चिकित्सा की पर्याप्तता निर्धारित करने की अनुमति देता है।

फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले जीन के लिए होमोज़ीगस बच्चों में जन्म के बाद पहले महीनों में फेनिलएलनिन-मुक्त आहार के साथ समय पर उपचार की शुरुआत के साथ, मानसिक या शारीरिक विकास में देरी के कोई नैदानिक ​​​​संकेत नहीं हैं। ऐसे रोगियों में 9-11 वर्ष की आयु से, आहार का काफी विस्तार किया जा सकता है, लेकिन वे एक आनुवंशिकीविद् की देखरेख में रहते हैं। यह फेनिलकेटोनुरिया वाली महिलाओं के लिए विशेष रूप से सच है, क्योंकि गर्भावस्था के दौरान, एक महिला के सीरम में फेनिलएलनिन और इसके डेरिवेटिव के ऊंचे स्तर आनुवंशिक रूप से स्वस्थ भ्रूण के लिए विषाक्त होते हैं। इसके लिए विशेष निवारक उपायों की आवश्यकता है।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म

"जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म" नाम के तहत वंशानुगत और गैर-वंशानुगत विकृति विज्ञान के योग को समझा जाता है: थायरॉयड ग्रंथि की पीड़ा, थायरॉयड ग्रंथि का एक्टोपिया, डिसहोर्मोजेनेसिस (वंशानुगत रोग), ऑटोइम्यून प्रक्रियाएं। मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ: मानसिक मंदता, तीव्र विकास मंदता, त्वचा की सूजन, और डिसहोर्मोजेनेसिस के साथ - और गण्डमाला का विकास। रोग के सभी रूपों के लिए, एक ही मास स्क्रीनिंग कार्यक्रम स्वीकार्य है, क्योंकि जैव रासायनिक मार्कर रक्त प्लाज्मा में थायरोक्सिन सामग्री में कमी और थायराइड-उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच) सामग्री में वृद्धि है। स्क्रीनिंग का नैदानिक ​​मूल्य दोनों मार्करों के निर्धारण में पूरी तरह से प्रकट होता है, लेकिन आर्थिक कारणों से, टीएसएच का निर्धारण अक्सर रोक दिया जाता है।

रेडियोइम्यूनोसे और एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट (इम्यूनोफ्लोरेसेंट) स्क्रीनिंग डायग्नोस्टिक्स के तरीकों का उपयोग किया जाता है। उनकी संवेदनशीलता और विशिष्टता लगभग समान है। तकनीकी कारणों से एंजाइम इम्युनोसे बेहतर है। रक्त के नमूनों में थायरोक्सिन और टीएसएच निर्धारित किए जाते हैं

नवजात शिशुओं को विशेष फिल्टर पेपर पर सुखाया जाता है (ऊपर देखें)।

यदि परिणाम सकारात्मक है, तो नैदानिक ​​​​सेटिंग में एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा निदान की पुष्टि की जानी चाहिए और थायरोक्सिन, टीएसएच और अन्य हार्मोन के लिए रक्त सीरम के प्रयोगशाला विश्लेषण के परिणाम की पुष्टि की जानी चाहिए।

अंतिम निदान की पुष्टि होने से पहले सकारात्मक चलनी परीक्षण वाले बच्चों में लेवोथायरोक्सिन सोडियम (एल-थायरोक्सिन ) के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए। चिकित्सा की प्रभावशीलता काफी अधिक है, लेकिन जीवन के दूसरे महीने के बाद शुरू किया गया उपचार अप्रभावी है, हालांकि इस उम्र तक रोग केवल 4% रोगियों में ही नैदानिक ​​रूप से प्रकट होता है। यह प्रारंभिक निदान को विशेष रूप से महत्वपूर्ण बनाता है।

जन्मजात अधिवृक्कीय अधिवृद्धि

यह क्लिनिक फॉर्म स्टेरॉइडोजेनेसिस के तीन परस्पर संबंधित चयापचय मार्गों में एंजाइमी प्रक्रियाओं के 9 वंशानुगत विकारों को जोड़ता है। 21-हाइड्रॉक्सिलेज की सबसे आम कमी है, जिसके आधार पर नवजात शिशुओं में निदान की जांच के तरीके विकसित किए गए हैं। ये विधियां रोग के जैव रासायनिक मार्कर को प्रकट करती हैं - रक्त में 17-α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की सामग्री में वृद्धि। रेडियोइम्यूनोसे और एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख को 17-α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के बढ़े हुए स्तर का स्पष्ट रूप से पता लगाने के लिए विकसित किया गया है। दोनों विधियों की संवेदनशीलता काफी अधिक है, लेकिन तकनीकी कारणों से, एंजाइम इम्यूनोसे बेहतर है।

नैदानिक ​​निदान के लिए प्रयोगशाला पुष्टि की आवश्यकता होती है।

उपचार हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी है, जो आमतौर पर सफल होता है।

गैलेक्टोसिमिया

रूस में, 2006 से, गैलेक्टोसिमिया के लिए स्क्रीनिंग की गई है। यह रोग गैलेक्टोज के चयापचय में शामिल एंजाइमों में उत्परिवर्तन का परिणाम है। इन एंजाइमों की कमी के कारण शरीर में जहरीले मेटाबोलाइट्स (गैलेक्टोज और गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट) जमा हो जाते हैं, जो आंतरिक अंगों (यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे, आंतों) को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, गैलेक्टोसिमिया को ल्यूकोसाइट गतिविधि के निषेध की विशेषता है, जो अक्सर सेप्सिस की ओर जाता है। रोग जीवन के 1-2 सप्ताह में ही प्रकट होता है। बिना इलाज के बच्चे छह महीने से ज्यादा जीवित नहीं रहते।

नवजात शिशुओं की स्क्रीनिंग 4-5वें दिन टर्म शिशुओं में और 7वें दिन प्रीमैच्योर शिशुओं में की जाती है। यह महत्वपूर्ण है कि बच्चे को स्तनपान कराया जाए या गैलेक्टोज फ़ार्मुलों से खिलाया जाए।

गैलेक्टोसिमिया का पता लगाने के कई तरीके हैं। हमारे देश में, नवजात शिशुओं के सीरम में मेटाबोलाइट्स और गैलेक्टोज के स्तर का आकलन टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके किया जाता है। यदि नवजात शिशु के सीरम में गैलेक्टोज का स्तर> 7 मिलीग्राम% है, तो परीक्षण दोहराया जाता है, यदि स्तर> 10 मिलीग्राम% है, तो इसे सकारात्मक माना जाता है। इसके साथ ही, एक फ्लोरोमेट्रिक विधि द्वारा एक एंजाइमेटिक विश्लेषण किया जाता है। एंजाइमी विश्लेषण का मुख्य लाभ आहार की प्रकृति की परवाह किए बिना कमी का पता लगाने की क्षमता है। हालांकि, यह विधि गैलेक्टोज-1-फॉस्फेटुरिडिलट्रांसफेरेज (जीन में) के उत्परिवर्तन के लिए केवल होमोज़ाइट्स की पहचान करना संभव बनाती है। GALT), जबकि अन्य एंजाइमों (गैलेक्टोकिनेस और यूडीपी-गैलेक्टोज -4-एपिमेरेज़) के उत्परिवर्तन के लिए हेटेरोज़ीगोट्स और होमोज़ाइट्स को याद किया जा सकता है।

गैलेक्टोसिमिया के लिए नवजात शिशुओं की जैव रासायनिक जांच का मुख्य नुकसान बड़ी संख्या में झूठे सकारात्मक परिणाम हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि सामग्री (तापमान, आर्द्रता) प्राप्त करने, परिवहन और भंडारण की स्थिति एंजाइम की गतिविधि में कमी का कारण बन सकती है।

निदान की पुष्टि आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा की जाती है। जीन में 180 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तन पहले ही पाए जा चुके हैं गाल्ट,लेकिन सबसे आम Q188R और K285N हैं। साथ में, वे गैलेक्टोसिमिया के क्लासिक रूप के लगभग 70% मामलों के लिए जिम्मेदार हैं। उसी जीन में N314D उत्परिवर्तन का भी वर्णन किया गया है, जो डुआर्टे गैलेक्टोसिमिया की ओर जाता है। इस प्रकार के गैलेक्टोसिमिया को अपेक्षाकृत हल्के पाठ्यक्रम की विशेषता है, एंजाइम का स्तर थोड़ा कम हो जाता है, जो एक मिटाए गए क्लिनिक की ओर जाता है। गैलेक्टोसिमिया ड्यूआर्टे का अक्सर केवल स्क्रीनिंग द्वारा ही पता लगाया जा सकता है।

अब तक, गैलेक्टोसिमिया के लिए नवजात स्क्रीनिंग की शुरूआत को एक विवादास्पद मुद्दा माना जाता है, क्योंकि यह रोग बड़े पैमाने पर स्क्रीनिंग के लिए डब्ल्यूएचओ के सभी मानदंडों को पूरा नहीं करता है: यह रोग दुर्लभ है, यह स्क्रीनिंग परिणाम प्राप्त होने से पहले ही प्रकट हो सकता है, उपचार हमेशा नहीं होता है सभी लक्षणों को पूरी तरह से रोकें। इसलिए, हाल के वर्षों में, वे गैलेक्टोसिमिया के लिए चयनात्मक स्क्रीनिंग के बारे में बात कर रहे हैं, जिसमें जोखिम समूहों में आणविक आनुवंशिक अध्ययनों के संयोजन के साथ चयापचय अध्ययन शामिल हैं। इस तरह आप झूठी सकारात्मकता को खत्म कर सकते हैं।

स्क्रीनिंग के परिणाम और गैलेक्टोसिमिया के प्रकार का निर्धारण, जो उपचार की प्रभावशीलता में काफी वृद्धि करेगा।

गैलेक्टोसिमिया के उपचार में आहार से गैलेक्टोज को खत्म करना शामिल है। यह आपको आंतरिक अंगों से जटिलताओं के विकास को कम करने और रोकने की अनुमति देता है। हालांकि, उपचार की प्रारंभिक शुरुआत दीर्घकालिक परिणामों की घटना को प्रभावित नहीं करती है। गैलेक्टोसिमिया के रोगियों में, अक्सर मानसिक और भाषण विकास में देरी होती है, एंडोक्रिनोलॉजिकल और न्यूरोलॉजिकल विकार होते हैं, और जननांग अंगों की असामान्यताएं विकसित होती हैं। E.Yu के लेख में गैलेक्टोसिमिया के बारे में और जानें। ज़खारोवा एट अल। सीडी पर "गैलेक्टोसिमिया टाइप I: नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ, निदान और उपचार"।

पुटीय तंतुशोथ

सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए नवजात जांच इस बीमारी से पीड़ित नवजात शिशुओं के रक्त में इम्युनोएक्टिव ट्रिप्सिन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि पर आधारित है। सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए स्क्रीनिंग प्रोटोकॉल में 4 चरण शामिल हैं।

इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिन के लिए प्राथमिक परीक्षण। यदि इम्युनोएक्टिव ट्रिप्सिन का स्तर 70 एनजी / एमएल से अधिक या उसके बराबर है, तो दूसरा चरण किया जाता है।

इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिन के लिए 21-28वें दिन पुन: परीक्षण किया जाता है। यदि इम्युनोएक्टिव ट्रिप्सिन का स्तर 40 एनजी / एमएल से अधिक या उसके बराबर है, तो तीसरे चरण में आगे बढ़ें।

पसीना परीक्षण - जैव रासायनिक विधि द्वारा पसीने में क्लोराइड का निर्धारण। यदि क्लोराइड सामग्री 60-80 mmol / l (सीमा रेखा परिणाम) है, तो चौथा चरण किया जाता है। यदि 80 mmol / l से अधिक है, तो सिस्टिक फाइब्रोसिस के लिए स्क्रीनिंग सकारात्मक मानी जाती है।

डीएनए डायग्नोस्टिक्स (आणविक आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है यदि पसीना परीक्षण के संदिग्ध परिणाम होते हैं या माता-पिता के अनुरोध पर)।

आणविक आनुवंशिक पुष्टि केवल रूस के कुछ क्षेत्रों में उपलब्ध है, इसलिए स्क्रीनिंग का मुख्य चरण एक पसीना परीक्षण है, जो आमतौर पर दो बार किया जाता है।

एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी सहित प्रारंभिक उपचार और पुनर्वास उपायों से पोषण की स्थिति में सुधार होता है, जिससे ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम में अपरिवर्तनीय प्रक्रियाओं की स्थिति और मंदी में सुधार होता है, और इसलिए लंबी जीवन प्रत्याशा निर्धारित होती है। शीघ्र

सिस्टिक फाइब्रोसिस के रोगियों की पहचान प्रसवपूर्व निदान के माध्यम से इस बीमारी की रोकथाम में योगदान करती है।

तो, पूर्व-लक्षण अवस्था में रोग के रोगनिरोधी उपचार द्वारा वंशानुगत विकृति विज्ञान की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को रोका जा सकता है। आणविक और नैदानिक ​​​​चिकित्सा की प्रगति ने रोग संबंधी आनुवंशिक स्थितियों के मानदंड के मार्ग पर आगे बढ़ना संभव बना दिया है। तरीके पहले से ही विकसित किए जा रहे हैं प्रसव पूर्व उपचार(तालिका देखें। 11.3), और विटामिन बी 12 की बड़ी खुराक के साथ प्रसवपूर्व अवस्था में मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया के उपचार का अनुभव है। कार्बोक्सिलेज की कमी का बायोटिन के साथ प्रसव पूर्व उपचार किया जाता है। जन्मजात 21-हाइड्रॉक्सिलेज की कमी का डेक्सामेथासोन उपचार गर्भावस्था के 9वें सप्ताह से शुरू किया जा सकता है यदि प्रसव पूर्व निदान किया गया हो। फेनिलकेटोनुरिया और फेनिलकेटोनुरिया जीन के लिए विषमयुग्मजी वाली महिलाओं के लिए, गर्भावस्था के दौरान फेनिलएलनिन में कम आहार की सिफारिश की जाती है।

हाल ही में विकसित हो रहा है पूर्वधारणा रोकथाम की परिकल्पना।इस तरह की रोकथाम की अवधि में गर्भधारण से कई महीने पहले और भ्रूण के शुरुआती विकास शामिल हैं। यह माना जाता है कि गर्भधारण से पहले और भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में (10 वें सप्ताह तक) एक महिला के शरीर की तैयारी (एक पूर्ण गढ़वाले आहार, एंटीऑक्सीडेंट थेरेपी, प्रतिरक्षा में सुधार, तनाव की अनुपस्थिति) को कम करने में मदद करता है। एक बहुक्रियात्मक प्रकृति के जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति। यह विशेष रूप से न्यूरल ट्यूब विसंगतियों (रीढ़ की हड्डी के हर्निया के विभिन्न प्रकार) और जन्मजात हृदय दोषों के लिए स्पष्ट रूप से दिखाया गया है। इस तरह के दोष वाले बच्चे के पुन: जन्म की आवृत्ति औसतन 4.6% है, और फोलिक एसिड और विटामिन सी लेने वाली महिलाओं में - 0.7%।

प्रमुख शब्द और अवधारणाएं

जेनेटिक इंजीनियरिंग और प्राथमिक रोकथाम

वंशानुगत विकृति विज्ञान का बोझ (चिकित्सा परिणाम)

प्रयोगशाला प्रसव पूर्व निदान

चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श

प्रसव पूर्व निदान के तरीके

प्रसव पूर्व निदान विधियों की जांच

वंशानुगत रोगों की प्राथमिक, माध्यमिक और तृतीयक रोकथाम

गर्भधारण पूर्व रोकथाम प्रसव पूर्व निदान के लिए संकेत प्रीइम्प्लांटेशन निदान प्रसव पूर्व उपचार संतान के स्वास्थ्य का पूर्वानुमान

नवजात शिशुओं के लिए उपापचयी रोगों के निदान के लिए स्क्रीनिंग कार्यक्रम

निवारक उपचार टेराटानेसिया

जन्मजात विकृतियों का अल्ट्रासाउंड निदान फेनोटाइपिक सुधार आनुवंशिकीविद् कार्य

लावरोव ए.वी.गैर-इनवेसिव प्रीनेटल डायग्नोसिस // ​​मेडिकल जेनेटिक्स में मां के रक्त में भ्रूण कोशिकाएं और मुक्त भ्रूण डीएनए। - 2009. - टी। 8. - नंबर 7. - एस। 3-8।

वंशानुगत और जन्मजात रोगों का प्रसवपूर्व निदान / एड। ई.के. ऐलामाज़्यान, वी.एस. बारानोवा। - एम।: मेडप्रेसिनफॉर्म, 2006 .-- 416 पी।

वंशानुगत रोग वे रोग हैं जिनकी उपस्थिति और विकास युग्मकों (प्रजनन कोशिकाओं) के माध्यम से प्रेषित कोशिकाओं के वंशानुगत तंत्र में जटिल विकारों से जुड़ा होता है। ऐसी बीमारियों की घटना आनुवंशिक जानकारी के भंडारण, कार्यान्वयन और संचरण की प्रक्रियाओं में उल्लंघन के कारण होती है।

वंशानुगत रोगों के कारण

इस समूह के रोग जीन सूचना के उत्परिवर्तन पर आधारित होते हैं। जन्म के तुरंत बाद बच्चे में उनका पता लगाया जा सकता है, या वे लंबे समय के बाद एक वयस्क में दिखाई दे सकते हैं।

वंशानुगत रोगों की उपस्थिति केवल तीन कारणों से जुड़ी हो सकती है:

1. गुणसूत्रों का विघटन।यह एक अतिरिक्त गुणसूत्र का जोड़ या 46 में से एक का नुकसान है।
2. गुणसूत्रों की संरचना में परिवर्तन।रोग माता-पिता की प्रजनन कोशिकाओं में परिवर्तन के कारण होते हैं।
3. जीन उत्परिवर्तन।रोग दोनों व्यक्तिगत जीनों के उत्परिवर्तन और जीनों के एक परिसर के उल्लंघन से उत्पन्न होते हैं।

जीन उत्परिवर्तन को आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, लेकिन उनकी अभिव्यक्ति बाहरी वातावरण के प्रभाव पर निर्भर करती है। यही कारण है कि उत्परिवर्तन के अलावा मधुमेह मेलिटस या उच्च रक्तचाप जैसी वंशानुगत बीमारियों के कारणों में कुपोषण, तंत्रिका तंत्र के लंबे समय तक ओवरस्ट्रेन और मानसिक आघात भी शामिल हैं।

वंशानुगत रोगों के प्रकार

ऐसी बीमारियों का वर्गीकरण उनकी घटना के कारणों से निकटता से संबंधित है। वंशानुगत रोगों के प्रकार हैं:

• आनुवंशिक रोग - जीन स्तर पर डीएनए क्षति के परिणामस्वरूप होते हैं;
• गुणसूत्र संबंधी रोग - गुणसूत्रों की संख्या में या उनके विपथन के साथ एक जटिल असामान्यता से जुड़े;
• वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ रोग।

उच्च गुणवत्ता वाले उपचार के लिए यह जानना पर्याप्त नहीं है कि वंशानुगत मानव रोग क्या हैं, समय पर उनकी पहचान करना या उनके होने की संभावना को जानना अनिवार्य है। इसके लिए वैज्ञानिक कई तरीकों का इस्तेमाल करते हैं:

1. वंशावली।किसी व्यक्ति की वंशावली का अध्ययन करके, शरीर के सामान्य और रोग दोनों लक्षणों की विरासत की विशेषताओं की पहचान करना संभव है।
2. जुड़वां।वंशानुगत रोगों का ऐसा निदान विभिन्न आनुवंशिक रोगों के विकास पर बाहरी वातावरण और आनुवंशिकता के प्रभाव की पहचान करने के लिए जुड़वा बच्चों की समानता और अंतर का अध्ययन है।
3. साइटोजेनेटिक।बीमार और स्वस्थ लोगों में गुणसूत्रों की संरचना का अध्ययन।
4. जैव रासायनिक विधि।सुविधाओं का अवलोकन।

इसके अलावा, लगभग सभी महिलाएं गर्भावस्था के दौरान अल्ट्रासाउंड से गुजरती हैं। यह भ्रूण के संकेतों के आधार पर, पहली तिमाही से शुरू होने वाली जन्मजात विकृतियों की पहचान करने की अनुमति देता है, और बच्चे में तंत्रिका तंत्र के कुछ वंशानुगत रोगों या गुणसूत्र रोगों की उपस्थिति पर भी संदेह करता है।

वंशानुगत रोगों की रोकथाम

कुछ समय पहले तक वैज्ञानिक भी नहीं जानते थे कि वंशानुगत रोगों के उपचार की क्या संभावनाएं हैं। लेकिन रोगजनन का अध्ययन कुछ प्रकार की बीमारियों को ठीक करने का तरीका खोजने की अनुमति दी। उदाहरण के लिए, आज हृदय दोष का सफलतापूर्वक शल्य चिकित्सा से इलाज किया जा सकता है।

दुर्भाग्य से, कई आनुवंशिक बीमारियों को पूरी तरह से समझा नहीं गया है। इसलिए, आधुनिक चिकित्सा में, वंशानुगत रोगों की रोकथाम का बहुत महत्व है।

ऐसी बीमारियों की घटना को रोकने के तरीकों में बच्चे के जन्म की योजना बनाना और जन्मजात विकृति के उच्च जोखिम के मामलों में बच्चे को ले जाने से इनकार करना, भ्रूण की बीमारी की उच्च संभावना के साथ गर्भावस्था की समाप्ति, साथ ही रोग संबंधी जीनोटाइप के प्रकटन में सुधार शामिल है।