Гиперандрогения — повышение концентрации мужских половых гормонов у женщин. Гиперандрогенные расстройства можно объяснить чрезмерной секрецией андрогенов яичниками или надпочечниками.

Общие симптомы гиперандрогении

Характерные признаки гиперандрогении могут варьировать от умеренного нежелательного излишнего оволосения и акне до алопеции (облысения), чрезмерного гирсутизма, маскулинизации и вирилизации. Гирсутизм характеризуется оволосением, подобным мужскому, что связано с преобразованием пушковых волос в терминальные в таких областях, как лицо, грудь, живот, верхняя часть бедер. К признакам маскулинизации относят потерю жира в организме женщины и уменьшение размера груди. Вирилизация заключается в присоединении височного облысения, снижении тембра голоса и увеличении клитора в ответ на любое предшествующее избыточное влияние мужского гормона при гиперандрогении у женщин.

Гиперандрогенные расстройства делят на функциональные и неопластические расстройства надпочечников или яичников.

Причины гиперандрогении

• Болезни надпочечников: гиперплазия надпочечников; синдром Кушинга; аденома, карцинома надпочечников.
• Болезни яичников: поликистоз яичников; HAIR-AN-синдром.
• Опухоли яичников: клеток Сертоли-Лейдига; хилусных клеток; опухоли липоидных клеток.
• Идиопатический гирсутизм.

Врожденная гиперплазия надпочечников

ВГН — общее понятие, используемое для описания различных расстройств, возникающих вследствие врожденной ферментной недостаточности надпочечников, сопровождающихся сверхсинтезом стероидов. Наиболее распространенная причина ВГН — дефицит 21-гидроксилазы. ВГН представлена спектром расстройств, начиная с тяжелых форм солевого истощения до вирилизации и неклассической ВГН. И солевое истощение, и простую вирилизацию называют классическими формами гиперандрогении у женщин, поскольку их симптомы (например, потеря соли или гермафродитные гениталии у новорожденных девочек) заметны при рождении или возникают вскоре после него. С другой стороны, существует неклассическая форма, называемая поздно наступившей обычно манифестирующая при половом созревании или позднее. У таких пациентов отсутствуют аномалии гениталий при гиперандрогении, но могут развиться гирсутизм, акне, а также овуляторные и менструальные расстройства.

Поскольку 21-гидроксилаза отвечает за превращение 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол, ее дефицит приводит к чрезмерному накоплению 17-гидроксипрогестерона. В результате обнаруживают повышение 17-гидроксипрогестерона в крови, а также усиление синтеза андростендиона и тестостерона в Д4-метаболическом пути. Заболевание гиперандрогенией наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Кушинга

Другое серьезное заболевание надпочечников, приводящее к чрезмерной продукции андрогена и гиперандрогении, — синдром Кушинга, или стойкий гиперкортицизм. К характерным кушингоидным признакам относят ожирение туловища, лунообразное лицо, артериальную гипертензию, склонность к образованию синяков, нарушение толерантности к глюкозе, потерю мышечной массы, остеопороз, стрии на коже живота, отложение жира в надключичной области и на задней поверхности шеи. Возможно обнаружение других признаков: гирсутизма, акне, нерегулярных менструаций. Указанное расстройство может развиваться при кортизолпродуцирующей опухоли надпочечников или АКТГ-продуцирующей аденоме гипофиза (болезни Кушинга). Оно может быть редкой причиной нарушения менструальной функции при гиперандрогении у женщин.

Опухоли надпочечников

Опухоли надпочечников, приводящие к гиперандрогении, при отсутствии симптомов и признаков избытка глюкокортикоидов возникают крайне редко. Аденомы, синтезирующие только андрогены, как правило, выделяют большое количество ДГЭАС. Карцинома надпочечников может синтезировать большое количество глюкокортикоидов.

Синдром поликистозных яичников

Около 6% женщин репродуктивного возраста страдают СПКЯ. Это хроническое заболевание, характеризующееся ановуляцией либо олигоовуляцией с клиническими или лабораторными признаками гиперандрогении, а также отсутствием симптомов какого-либо другого патологического состояния. Как правило, оно развивается при половом созревании. Существует наследственная предрасположенность к возникновению СПКЯ. У родственниц первого поколения вероятность развития СПКЯ увеличена.

Наиболее распространенные симптомы СПКЯ: гирсутизм (90%), менструальные нарушения (90%) и (75%). Возникновение гирсутизма у женщин, использовавших комбинированные гормональные контрацептивы на протяжении большей части своей жизни, и женщин азиатского происхождения менее вероятно. Многие пациентки с СПКЯ страдают абдоминальным ожирением, распространенность гиперандрогении широко варьирует в зависимости от страны происхождения женщины. В США отмечают самую высокую распространенность ожирения среди женщин, страдающих СПКЯ (около 60%).

В яичниках большинства больных обнаруживают множество неактивных фолликулярных кист с задержкой развития фолликулов на срединно-антральной стадии. Кисты локализуются в периферической части коркового слоя яичника. Строма яичников гиперплазирована и обычно содержит островки лютеинизированных тека-клеток, продуцирующих андрогены. Приблизительно у 20% женщин с нормальным гормональным статусом также можно обнаружить поликистоз яичников.

Гиперандрогения у женщин при СПКЯ возникает в результате избыточного синтеза мужских половых гормонов яичниками и часто надпочечниками. Патофизиологические основы гиперандрогении при СПКЯ неизвестны. У больных обнаруживают повышенную частоту выброса лютропина, обычно приводящую к увеличению концентрации этого гормона в кровотоке. Вероятно, это связано с повышением секреции ГнРГ гипоталамусом и увеличением чувствительности к нему гипофиза.

Подъем содержания лютропина способствует секреции андрогенов тека-клетками, что повышает концентрацию вырабатываемых яичником андростендиона и тестостерона. Это, в свою очередь, вызывает атрезию многих развивающихся фолликулов и часто препятствует развитию доминантного или преовуляторного фолликула. Превращение андрогенов в эстрогены при гиперандрогении на периферии приводит к повышению концентрации эстрогенов (по сравнению с таковым в начале фолликулярной фазы), подавляющему высвобождение ФСГ из гипофиза. Все это вызывает нарушение нормального функционирования яичника, поэтому в середине цикла не происходит выброса лютропина и возникает ановуляция при гиперандрогении у женщин. У некоторых пациенток, страдающих СПКЯ, обнаруживают избыточный синтез андрогенов и надпочечниками, и яичниками. Механизм развития избыточной продукции андрогенов надпочечниками при СПКЯ неизвестен.

При СПКЯ существует взаимосвязь между аномальной продукцией андрогенов, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. Примерно у 60-70% больных СПКЯ снижается чувствительность к инсулину, возникает его гиперсекреция. Гиперинсулинемия связана с прямой стимуляцией продукции инсулина тека-клетками, что приводит к секреции андрогенов. Повышение концентрации андрогенов и инсулина при СПКЯ также способствует снижению синтеза печенью глобулина, связывающего половые гормоны, и его секреции. При этом содержание свободного тестостерона может значительно увеличиваться, хотя повышение концентрации общего тестостерона будет умеренным или незначительным. Таким образом, выраженность соматических симптомов гиперандрогении при СПКЯ зависит от содержания общего тестостерона.

В долгосрочной перспективе инсулинорезистентность, связанная с СПКЯ, может привести к увеличению риска метаболического синдрома при гиперандрогении у женщин (диабета и болезней сердца). Действие эстрогенов при гиперандрогении может привести к гиперплазии эндометрия, а иногда и к его раку.

Диагноз СПКЯ продолжает оставаться несколько сомнительным в связи с несогласованностью диагностических критериев. СПКЯ считают диагнозом исключения. Кроме того, это синдром, а не особая и легко диагностируемая болезнь. Европейское сообщество человеческой репродукции и эмбриологии определяет СПКЯ как синдром, при котором у пациентов отмечают нерегулярную овуляцию, обычно сопровождающуюся олигоменореей, гиперандрогению или поликистоз яичников при исключении других причин развития этих симптомов.

Гиперандрогенная инсулинорезистентность с синдромом черного акантоза

Гиперандрогения с синдромом черного акантоза (HAIR-AN-синдром) — наследственное гиперандрогенное заболевание, характеризующееся тяжелой инсулинорезистентностью, отличной от таковой при СПКЯ. При HAIR-AN-синдроме обнаруживают чрезвычайно высокую концентрацию циркулирующего инсулина (базальное содержание — более 80 МЕ/мл, после приема внутрь глюкозы — более 500 МЕ/мл), связанную с тяжелой инсулинорезистентностью. Поскольку инсулин — гормон, обладающий митогенной активностью, его крайне высокое содержание приводит к гиперплазии базального слоя эпидермиса кожи, что вызывает развитие черного акантоза — гиперпигментации складок кожи. Кроме того, в результате действия инсулина на тека-клетки яичников у многих больных HAIR-AN-синдромом обнаруживают их гиперплазию. У пациенток с этим заболеванием возможно развитие тяжелой гиперандрогении и даже вирилизации. Кроме того, эти женщины подвергаются значительному риску развития дислипидемии, диабета 2-го типа, артериальной гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний. Таких больных особенно трудно лечить, хотя перспективным считают использование длительно действующих аналогов ГнРГ.

Новообразования яичников

Андрогенпродуцирующие опухоли яичников регистрируют примерно у одной из 500 женщин, страдающих гирсутизмом. В их состав входят клетки Сертоли-Лейдига, хилусные и липоидные клетки. Вирилизация при гиперандрогении сопровождается гиперплазией стромы окружающих негормонпродуцирующих новообразований яичника. К таким опухолям относят кистозные тератомы, опухоли Бреннера, серозные цистаденомы и опухоли Крукенберга.

Идиопатический гирсутизм

У некоторых женщин гирсутизм выражен в легкой или средней степени и не сопровождается повышением концентрации андрогенов в крови. Это состояние называют идиопатическим гирсутизмом, также ошибочно обозначают термином «конституциональный гирсутизм». Идиопатический гирсутизм при гиперандрогении у женщин может развиваться из-за усиления тканевого превращения тестостерона в биологически более активный ДГТ. Почти все заболевания, приводящие к гирсутизму (например, СПКЯ, HAIR-AN-синдром или ВГН), имеют наследственное происхождение. Истинный гирсутизм редко бывает конституциональным и почти всегда указывает на преимущественно андрогенное расстройство у женщин.

Диагностика

Анамнез: функциональные расстройства, такие как СПКЯ или поздно наступившая ВГН, обычно впервые возникают во время периода полового созревания и имеют тенденцию к медленному прогрессированию. При подобных расстройствах симптомы избыточного влияния андрогенов развиваются через несколько лет. В отличие от них, опухолевые заболевания могут возникать в любое время. Чаще они развиваются после достижения половой зрелости и начинаются внезапно. Гиперандрогения прогрессирует стремительными темпами, и зачастую этому предшествует вирилизация. Иногда регистрируют сочетание с функциональными расстройствами. Так, у 15% пациентов с HAIR-AN-синдромом обнаруживают симптомы вирилизации при гиперандрогении, в частности тяжелый гирсутизм, височное облысение и даже некоторое увеличение клитора.

Физикальное обследование

Следует оценить степень выраженности гиперандрогении, гирсутизма, акне или андрогенной алопеции и пропальпировать щитовидную железу. Пациентов следует активно расспрашивать о чрезмерном оволосении лица, поскольку они могут скрывать гирсутизм, регулярно делая эпиляцию, и стесняться добровольно предоставить информацию. Следует обращать внимание на кушингоидные признаки. Черный акантоз часто указывает на инсулинорезистентность и гиперинсулинемию. С помощью бимануального гинекологического исследования можно обнаружить увеличение яичников при гиперандрогении у женщин. Асимметричное увеличение, связанное с резким наступлением вирилизации, может свидетельствовать о редкой андрогенпродуцирующей опухоли.

Лабораторные обследования при гиперандрогении

Лабораторное исследование у пациентов с вирилизацией и/или выраженным гирсутизмом выполняют главным образом в целях исключения серьезных заболеваний.

Измерение базальной концентрации 17-гидроксипрогестерона позволяет исключить недостаточность 21-гидроксилазы при ВГН. При содержании этого гормона более 2 нг/мл АКТГ-стимуляционный тест, при котором определяют концентрацию 17-гидроксипрогестерона, считают основным методом диагностики. При подозрении на синдром Кушинга следует провести либо измерение суточного содержания свободного кортизола в моче, либо супрессивную пробу с дексаметазоном. Последний тест при гиперандрогении заключается в приеме внутрь на ночь дексаметазона в дозе 1 мг с последующим определением натощак в 8 ч утра концентрации кортизола в крови (нормальный показатель — менее 5 г/дл).

Измерение содержания пролактина и ТТГ позволяет исключить гиперпролактинемию и дисфункцию щитовидной железы. Для пациентов с неявными признаками гиперандрогении может быть полезной оценка концентрации общего и свободного тестостерона, ДГЭАС в крови. Содержание ДГЭАС более 7000 нг/мл или общего тестостерона свыше 200 нг/дл дает основание заподозрить андрогенпродуцирующую опухоль надпочечников или яичников. Тем не менее наилучшим показателем этого заболевания, насколько бы редким оно не было, служат клинические симптомы. Признаки вирилизации присутствуют у 98% больных с опухолями независимо от концентрации тестостерона при гиперандрогении у женщин.

Органов малого таза для исключения опухоли яичника следует выполнять при любых факторах риска. Андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников можно обнаружить с помощью КТ или МРТ. Если клинические или лабораторные результаты свидетельствуют об андрогенпродуцирующей опухоли при гиперандрогении и ее локализацию невозможно определить с помощью томографических методов исследования, проводят селективную венозную катетеризацию и измерение концентрации андрогенов в венозной крови от каждого надпочечника и яичника.

У больных, страдающих СПКЯ и HAIR-AN-синдромом, следует оценивать метаболический статус. Хотя измерения содержания глюкозы при гиперандрогении достаточно для массового обследования на диабет, у больных с СПКЯ для тщательной проверки следует определить толерантность к глюкозе. У лиц старше 35 лет, молодых пациентов с признаками метаболических нарушений (например, с HAIR-AN-синдромом), следует определять концентрацию липидов в крови.

Лечение

При выборе лечения гиперандрогении следует руководствоваться этиологией заболевания, тяжестью клинических симптомов и желанием пациента. В редких случаях при опухоли яичников или надпочечников рекомендуют ее удаление хирургическим путем. У женщин в пременопаузе при опухоли яичника достаточно односторонней сальпингоовариэктомии (удаления яичника с маточной трубой), что позволяет сохранить детородную функцию. Лечение женщин в постменопаузе состоит в тотальной абдоминальной гистерэктомии и двусторонней сальпингоовариэктомии. У пациенток с синдромом Кушинга проводят хирургическое удаление источника(опухоли надпочечников или гипофиза), избыточно продуцирующего кортизол или АКТГ.

Безусловно, СПКЯ — наиболее распространенное функциональное заболевание яичников, вызывающее гиперандрогению, и тактика ведения СПКЯ зависит от описания заболевания пациентом и его желания. Лечение гирсутизма у больных с СПКЯ заключается в подавлении функции яичников. Обычно этого достигают приемом комбинированных ОК. При лечении эстрогенами и прогестероном происходит подавление высвобождения гонадотропинов (ФСГ и лютропина), что способствует уменьшению гиперпродукции тестостерона и андростендиона яичниками. Эстрогены также стимулируют синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что снижают концентрацию свободного тестостерона.

Для эффективного лечения гирсутизма при гиперандрогении дополнительно назначают блокаторы андрогенов. Спиронолактон — наиболее часто используемый препарат для лечения гиперандрогении и гирсутизма у женщин в США. Этот антагонист альдостерона конкурентно связывается с тестостероном, оказывая прямой антиандрогенный эффект на ткани-мишени. Кроме того, спиронолактон влияет на стероидные ферменты и снижает производство тестостерона. Поскольку этот препарат от гиперандрогении у женщин — антагонист альдостерона, возможно повышение концентрации калия в крови. К другим препаратам, блокирующим связывание андрогенов с их рецепторами, относят флутамид и ципротерон, тогда какфинастерид угнетает превращение тестостерона в его более активный метаболит — ДГТ. Для достижения косметического улучшения может потребоваться до 6 мес, а максимальный эффект развивается в течение двух лет.

Подавление избыточного производства андрогенов или их действия обычно препятствует дальнейшему росту волос, но причина, вызывающая гирсутизм, исчезает не сразу. Для получения хорошего косметического результата при гиперандрогении обычно требуется удаление нежелательных волос на некоторых участках в сочетании с биохимическим лечением. Местные методы при гиперандрогении включают бритье, применение крема для удаления волос, электролиз и лазерное удаление волос. Удалять отдельные волоски не следует, так как это может стимулировать развитие окружающих волосяных фолликулов.

Все пациентки, страдающие гиперандрогенией, СПКЯ и хронической ановуляцией, подвергаются риску рака эндометрия. Именно поэтому при лечении женщин, не принимающих комбинированные ОК, следует всегда планировать отмену приема прогестининдуцирующих средств для защиты эндометрия и снижения риска. В этих целях рекомендуют прием внутрь медроксипрогестерона в дозе 10 мг ежедневно, микронизированного прогестерона по 100 мг 2 раза/день или норэтиндрона 5 мг ежедневно 12-14 дней через месяц.

Инсулинорезистентность и гиперандрогения у многих пациенток, страдающих СПКЯ, могут влиять на риск диабета и, возможно, сердечно-сосудистых заболеваний. У женщин с СПКЯ отмечают тенденцию к повышению холестерина. Кроме того, у них высок риск развития артериальной гипертензии при гиперандрогении. Таким образом, пациенткам с СПКЯ и хронической ановуляцией следует давать рекомендации по снижению массы тела, питанию, физической активности и другим изменениям образа жизни, что позволит снизить риск диабета.

Пациенткам с функциональной надпочечниковой гиперандрогенией (например, с ВГН) назначают глюкокортикоиды (например, дексаметазон 0,25 мг перед сном через день). Многим из этих женщин также требуются препараты, подавляющие секрецию андрогенов яичниками. Для этого назначают комбинированные ОК и антиандрогены.

У мужчин и женщин в организме присутствуют особые гормоны, отвечающие за половые признаки. У женщин основную роль в этом вопросе играют эстрогены, а у мужчин – андрогены. Патология эндокринной системы может проявляться нарушением баланса половых стероидов. Так, избыток мужских гормонов у женщин провоцирует синдром гиперандрогении. Иногда к развитию этого состояния приводит чрезмерная выработка стероидов в организме, иногда – их высокая активность.

Андрогены

Главный андроген – тестостерон. Кроме того, в организме человека синтезируются дигидротестостерон, дегидроэпиандростерон, андростендион, андростендиол, андростерон. У мужчин и мальчиков андрогены в основном вырабатываются клетками Лейдига (в яичках), у женщин и девочек – в коре надпочечников и яичниках.

Действие тестостерона на организм очень разнообразно и многопланово.

Андрогены влияют на метаболизм. Они повышают продукцию белков, усиливают все анаболические процессы. Сила мышц и их масса возрастают.

Благодаря этим гормонам усиливается утилизация глюкозы. В клетках возрастает концентрация источников энергии, а уровень глюкозы крови снижается.

Тестостерон способствует снижению процента жировой ткани в организме. Также этот гормон и его аналоги влияют на перераспределение подкожно-жировой клетчатки (по мужскому типу).

Андрогены повышают минеральную плотность костной ткани. Также они способствуют снижению уровня атерогенных фракций холестерина. Однако их влияние на липидный спектр крови меньше, чем у эстрогенов.

Тестостерон отвечает за сексуальную активность. Либидо у мужчин и женщин поддерживают именно андрогены.

Эти гормоны принимают участие в формировании некоторых поведенческих реакций. Именно они усиливают агрессивность, решительность, рациональность.

Они же отвечают за формирование мужских вторичных и первичных половых признаков:

• формирование яичек, простаты, полового члена;
• формирование мужского типа скелета;
• пигментация ареол;
• усиление потливости;
• рост бороды и усов;
• рост волос на теле;
• огрубение голоса;
• облысение (при наличии генетической предрасположенности).

У девочек и взрослых женщин андрогены выделяются в небольшом количестве. В любом возрасте у представительниц прекрасного пола концентрация этих гормонов меньше, чем у мужчин. Разница становится заметна еще на этапе внутриутробного развития. Гиперандрогения у женщин может стать причиной множества патологий.

Симптомы избытка андрогенов

Если андрогенов становится слишком много, то деятельность женской половой системы нарушается. Эти изменения могут быть ярко выраженными, а могут быть практически незаметными. Признаки гиперандорогении зависят от концентрации половых стероидов и целого ряда других факторов. Имеют значения причины заболевания, возраст пациентки, наследственность.

Если тестостерона очень много, то появляются признаки вирилизации. Женщина становится похожей на мужчину. Чем раньше формируется заболевание, тем больше возможно изменений.

Симптомы гиперандрогении:

• увеличение клитора в размерах;
• увеличение наружных и внутренних половых губ;
• более близкое расположение половых губ;
• атрофия (частичная) молочных желез, придатков и матки;
• отсутствие менструальных кровотечений и созревания яйцеклеток;
• бесплодие.

Если гиперандрогения возникает еще во внутриутробном периоде, то девочка рождается с наружными половыми органами, напоминающими по строению мужские. Иногда для точного определения пола ребенка требуется ультразвуковая диагностика и генетический анализ.

Если избыток андрогенов формируется в детском возрасте, то вероятно раннее половое созревание по гетеросексуальному типу.

В том случае, если тестостерона относительно немного, но больше нормы, то у подростка наблюдают неправильный пубертат. Могут быть нарушения со стороны репродуктивной системы. Также у девушек вероятно:

• формирование мужского телосложения;
• огрубение голоса;
• развитие угревой болезни;
• гирсутизм.

У взрослых женщин синдром гиперандрогении может приводить к прекращению менструаций и овуляций. У таких пациенток может меняться внешность – увеличиваться окружность талии, уменьшаться объем бедер и ягодиц. Однако мужские черты лица и пропорции скелета уже не формируются.

Если женщина беременна, то высокие концентрации тестостерона и его аналогов могут спровоцировать самопроизвольный аборт. Выкидыш в этом случае происходит из-за прекращения увеличения размеров матки.

Главный симптом гиперандрогении

Больше всего женщин беспокоит гирсутизм – избыточный рост волос на лице и теле. Это самый главный симптом гиперандрогении, заставляющий обратиться за медицинской помощью. Степень гирсутизма определяется по специальной визуальной шкале Ферримена-Голлвея:

По этой шкале не учитывается рост волос на предплечьях и плечах, так как эти зоны являются гормонально независимыми.

Кроме проявлений гирсутизма у некоторого количества женщин других симптомов гиперандрогении не выявляется, зато имеется в роду большое количество женщин, страдающих от этой патологии. Это так называемый семейный (генетический) гирсутизм, не требующий лечения.

Когда нужно обращаться к врачу

Гиперандрогения у женщин – одна из наиболее распространенных эндокринных патологий. С этой проблемой пациентки обращаются к разным врачам. Так, начать обследование может эндокринолог, гинеколог, терапевт, дерматолог, косметолог, трихолог, психотерапевт, сексолог. Девочек обследуют педиатры, детские эндокринологи и гинекологи.

К гинекологам женщины с гиперандрогенией обращаются из-за различных сбоев менструального цикла, проблем с зачатием и вынашиванием.

Особенно характерны жалобы на:

• укорочение менструального цикла;
• уменьшение обильности выделений;
• длительные промежутки между менструациями;
• отсутствие менструаций более полугода (аменорея);
• отсутствие беременности на фоне регулярной половой жизни.

К косметологам (дерматологам, трихологам) женщины приходят из-за множества эстетических проблем. Пациенток беспокоит состояние кожи лица и тела, чрезмерный рост волос на теле, облысение, потливость.

Наиболее типичны для гиперандрогении:

• гирсутизм (рост волос в андрогензависимых зонах);
• появление залысин;
• чрезмерное образование кожного сала;
• акне;
• расширенные поры;
• потливость.

Гирсутизм измеряется по шкале Ферримана-Голлвея. Учитывается наличие волос и их густота на 11 областях тела. Эти зоны являются андрогензависимыми. Чем больше концентрация тестостерона в крови, тем выше оволосение в этих областях.

Оценивают рост волос на:

• подбородке;
• груди;
• верхней и нижней половине спины;
• верхней и нижней половине живота;
• плечах;
• предплечьях;
• голенях;
• бедрах;
• над верхней губой.

К эндокринологам женщины обращаются из-за изменений пропорций тела и нарушений обмена веществ.

К психотерапевтам и сексологам пациентки приходят из-за проблем в эмоциональной и половой сфере.

При гиперандрогении у женщин могут быть жалобы на:

• агрессивность;
• раздражительность;
• эмоциональную лабильность;
• гиперсексуальность;
• боль при половом акте (уменьшается выработка естественной смазки во влагалище);
• неприятие своего тела и т. д.

Почему возникает гиперандрогения

Синдром гиперандрогении возникает по нескольким причинам. Во-первых, может быть увеличена продукция мужских половых стероидов в яичниках, надпочечниках или других тканях. Во-вторых, у женщин может наблюдаться повышенная чувствительность к нормальному количеству гормонов.

Избыточный синтез андрогенов бывает при:

• врожденной гипертрофии (дисфункции) надпочечниковой коры (ВДКН);
• опухоли коры надпочечников (андростендинома);
• андрогенсекретирующей опухоли яичника;
• синдроме поликистозных яичников;
• синдроме Иценко-Кушинга;
• гипоталамо-гипофизарной дисфункции;
• гиперинсулинизме (в рамках метаболического синдрома);
• стромальной гиперплазии яичников и гипертекозе.

Гиперандрогения яичникового генеза обычно проявляется в момент пубертата. У девушек возникают характерные косметические дефекты (акне, гирсутизм), менструальный цикл не приобретает регулярности даже через 2 года после менархе.

Причиной формирования поликистоза считают наследственность и неправильный образ жизни. Большое значение имеет питание, физические и эмоциональные нагрузки в детском возрасте. Особенно важен контроль массы тела, режима сна и бодрствования у девочек в препубертате (с 8 лет).

Надпочечниковая гиперандрогения носит врожденный или приобретенный характер.

ВДКН вызвана нарушением синтеза стероидов. В тяжелых случаях эта аномалия развития может привести к гибели новорожденного ребенка (как девочки, так и мальчика). Если ВДКН протекает скрыто, то ее признаки обнаруживаются только во взрослом возрасте.

Надпочечниковая гиперандрогения из-за ВДКН обычно связана с недостаточностью фермента 21-гидроксилазы. У новорожденных девочек с такой патологией выявляется неправильное строение наружных половых органов. Также у младенцев обнаруживают закисление внутренней среды организма (снижение pH крови).

ВДКН может быть вызвана и дефицитом других ферментов стероидогенеза (например, 11β-гидроксилазы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы).

Надпочечниковая гиперандрогения из-за опухолей может быть диагностирована в любом возрасте. Если новообразование имеет признаки злокачественности, то прогноз для здоровья неблагоприятный. Опухоли яичников, секретирующие тестостерон, также могут быть злокачественными и доброкачественными. Любые подобные новообразования требуют хирургического лечения.

Гиперандрогения смешанного генеза выявляется у женщин с гипоталамическим (нейрообменноэндокринным) синдромом. У таких пациенток на энцефалограмме (ЭЭГ) выявляют нарушения биоэлектрической активности мозга. В клинической практике этот синдром проявляется вегетативными расстройствами и множественной дисфункцией эндокринных желез (в том числе надпочечников и яичников).

Диагностика

Если у девочки или взрослой женщины есть симптомы избытка андрогенов, то ей назначают обследование.

В план диагностики гиперандрогении включают:

• анализы крови;
• томографию;

Лабораторные пробы должны включать исследования гормонов и биохимических показателей.

Из половых стероидов в крови определяют:

• тестостерон свободный, общий;
• 17-ОН-Прогестерон;
• дегидроэпиандростерон-сульфат.

Также для диагностики необходимо уточнить концентрацию:

• секс-связывающего глобулина;
• гонадотропинов (ЛГ и ФСГ);
• эстрогенов;
• инсулина;
• гликированного гемоглобина;
• кортизола и т. д.

УЗИ и томография нужны для выявления гипертрофии органов или новообразований. У женщин оценивают строение яичников, матки, труб, надпочечников, гипофиза и гипоталамуса.

Когда вся необходимая информация собрана, врач определяет причину гиперандрогении и назначает необходимое лечение.

Лечение синдрома

Устранить избыток тестостерона и других андрогенов можно с помощью медикаментов или операции. Лечение гиперандрогении зависит от причины заболевания.

Яичниковая гиперандрогения из-за синдрома поликистоза поддается консервативному лечению. Пациенткам назначают комбинированные оральные контрацептивы, спиронолактон, глюкокортикостероиды, кетоконазол. Если это не помогает, то проводят клиновидную резекцию или лапароскопическую коагуляцию яичников.

ВДКН лечат стероидами. Пациенткам назначают дексаметазон. Этот препарат подавляет избыточную секрецию андрогенов в надпочечниках.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников лечат оперативно. Хирургическое вмешательство чаще всего необходимо при стромальной гиперплазии яичников и гипертекозе.

Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек-подростков

А.В.Телунц

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (дир. – акад. РАМН В.И.Кулаков), Москва

URL

Одной из важнейших проблем современной гинекологической эндокринологии является раннее выявление нарушений становления репродуктивной функции у девочек-подростков. Наиболее частой причиной патологии репродуктивной системы является синдром гиперандрогении. Постоянно нарастающий интерес к изучению этой патологии сдерживается определенными трудностями. К числу этих трудностей относятся полиэтиологичность, гетерогенность, полиморфизм самого заболевания, в силу которых возникают существенные различия в интерпретации клинических проявлений и особенностей течения процесса, диагностических подходах, трактовке результатов обследования и определении лечебной тактики . Терминологическая путаница затрудняет понимание отдельных элементов симптомокомплекса гиперандрогении, их соотношения и взаимосвязи. Допускается достаточно вольное употребление и толкование распространенных в современной литературе терминов: гиперандрогения, вирилизация, гирсутизм, дефеминизация. В последнее время наибольшее распространение для определения патологического процесса, ассоциированного с избыточными эффектами андрогенов в женском организме, получил термин "синдром гиперандрогении" (СГА).
СГА - это симптомокомплекс, включающий изменения внешнего облика и фигуры женщины, голоса, кожи, костно-мышечной системы, молочных желез и внутренных половых органов. Эти симптомы могут сочетаться с некоторыми признаками вирилизации наружных половых органов, например - клиторомегалия, что отражает выраженность и тяжесть патологии . Обсудим некоторые, часто встречающиеся клинические маркеры СГА у девушек. Особенностью клинических проявления СГА в детском и подростковом возрасте является отчетливая последовательность и стадийность проявления основного признака СГА - гирсутизма . Термин "гирсутизм" применим к случаям избыточного роста терминальных волос в андроген-зависимых областях кожного покрова. Гирсутизм появляется после менархе, в связи с пубертатным усилением функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В литературе даже применяется описательный термин "перименархиальный дебют" . Патологическое оволосение на лице, нижних и верхних конечностях обычно появляется спустя некоторое время после обнаружения нарушений менструального цикла и постепенно прогрессирует. Даже при гипоталамическом синдроме периода полового созревания, характеризующимся бурными темпами полового созревания, первые признаки гирсутизма наблюдаются у девушек не ранее 14 лет. Однако для женщин фертильного возраста имеются четкие критерии, позволяющее дифференцировать патологический и физиологический гирсутизм. Девять гирсутных зон известны как гормональное число шкалы Ферримана–Галвея. Если речь идет о детском возрасте, то существование особых, дополнительных признаков гиперандрогении (таких как ускорение темпов физического развития, опережение костного возраста по отношению к паспортному и преждевременное закрытие зон роста) следует несомненно учитывать в пользу понятия "гиперандрогения". Проведенный анализ имеющихся в литературе сообщений позволяет утверждать, что на начальных стадиях формирования этого синдрома, гирсутизм минимален, или совсем отсутствует, в то время как кожные проявления гиперандрогении (акне вульгарис, жирная себорея) регистрируются у большинства больных .
Доминирующим клиническим симптомом, возникающим на разных этапах полового развития (с менархе или после относительного небольшого периода регулярного менструирования), является нарушение менструального цикла. Оно проявляется в основном олиго- и опсоменореей, реже - аменореей и ациклическими маточными кровотечениями. Первичная аменорея для СГА нехарактерна. У части больных отмечается период регулярных менструаций, а иногда и сохраненный менструальный ритм с преобладанием в клинической картине гирсутизма. Существует так называемый период становления месячных, где нарушения менструального цикла при отсутствии кожных проявлений СГА могут быть и не расценены, как патологический признак. Более того, так как формирование овуляторного цикла у девочек происходит лишь спустя определенное время после менархе, термин "хроническая ановуляция" у девушек употребляется редко.
Методы лечения девочек-подростков с гиперандрогенией

Таким образом, ни один из клинических симптомов, характерных для женщин фертильного возраста, не может быть четким диагностическим критерием в детском и подростковом возрасте. Это приводит к тому, что в начальной стадии формирования СГА ведущее место в диагностическом поиске занимает этап лабораторной и инструментальной верификации клинического диагноза.
Очевидно, что своеобразие клинических проявлений СГА у детей, заключающееся в отсутствии их в допубертате и минимальной выраженности в начальном пубертатном периоде, обусловлено именно возрастными особенностями репродуктивной системы. Основными онтогенетическими особенностями созревания репродуктивной системы является постепенное усиление функции гипоталамо-гипофизарной системы. В препубертатном периоде происходит резкий подъем секреции гонадотропинов . В возникновении патологических симптомов, связанных с функциональной гиперандрогенией в пубертате, играет роль не абсолютное количество ЛГ и ФСГ, а их соотношение, отражающее функциональное состояние высших регулирующих центров. Они претерпевают возрастные физиологические изменения, что проявляется в первоначально низком его значении (так как нарастание уровня ФСГ происходит задолго до повышения уровня ЛГ и эстрогенов). Физиологическая роль ФСГ проявляется в первой половине пубертатного периода и заключается в подготовке ткани яичника: повышении чувствительности к действию ЛГ. Соотношение ЛГ/ФСГ в норме в доменархиальном периоде равно 1, более года после менархе – колеблется от 1 до 1,5, более 2 лет – от 1,5 до 2. Для СГА диагностическое значение имеет индекс ЛГ/ФСГ. В диагностике гиперандрогенной патологии доминирует принцип уточнения источника избыточной продукции мужских половых гормонов. Несомненно этот принцип оправдан при органической гиперандрогении вследствие неопластических и гиперпластических процессов в яичниках или коре надпочечников. Во всех иных случаях, на долю которых приходится до 98% в структуре СГА, патология обычно имеет комбинированный характер. Поэтому достоверно судить об основном и тем более единственном источнике функциональной гиперандрогении не представляется возможным. Последние 5 лет многие специалисты высказывают мнение, что при функциональном СГА для клинициста важнее установить прогностические критерии выбора лечебной тактики. По-видимому, такая концепция на уровне современных представлений имеет право на существование, так как более чем в 50% случаев патология носит сочетанный характер и успешно лечится антиандрогенами или комбинированными эстроген-гестагенными препаратами независимо от типа и патогенеза СГА .
В настоящее время основное внимание в определении сущности СГА уделяется патологии центральных механизмов регуляции функции яичников и надпочечников. Уточняется роль гиперпролактинемии, допамин и опиатергических систем гипоталамо-гипофизарного комплекса, ожирения. Выясняется значение инсулина и ростовых факторов в гиперсекреции андрогенов овариальными структурами.
В настоящее время различают:
1. Гиперандрогению надпочечникового генеза, которая является результатом генетического дефицита активности ферментных систем, участвующих в секреции стероидогенеза гормонов.
2. Гиперандрогению яичникового генеза. В последнее время применяется более оправданный с патогенетической точки зрения термин – синдром гиперандрогенной дисфункции яичников (ГДЯ). В настоящее время выделяются три основные формы ГДЯ. Это так называемый истинный поликистоз яичников, обусловленный рецепторно-гормональной внутрияичниковой патологией с нарушениями регуляторной функции гонадотропинов. Вторая форма является как бы вторичной, возникающей на фоне длительно протекающего диэнцефального синдрома с нарушениями гипоталамо-гипофизарной регуляции (так называемая центральная форма). Третья – гиперандрогенная дисфункция яичников, сформировавшаяся на фоне нарушенного стероидогенеза, обусловленного неклассической врожденной дисфункцией коры надпочечников (мягкая, стертая, постпубертатная форма АГС), или возникающая на фоне синдрома Иценко-Кушинга.
3. Конституциональную гиперандрогению. Считается, что предпосылкой развития этой формы является активация фермента 5 a -редуктазы. В результате увеличения 5 a -редуктазной активности происходит образование дегидротестостерона и андрогенизация организма.
4. Некоторые авторы предлагают ввести в классификацию еще и синдром развивающихся поликистозных яичников (мелкокистозная дегенерация яичников) .
Все перечисленные формы требуют различных подходов в диагностике и подборе отличных друг от друга методов лечения.
Основными принципами применения методов лечения при различных формах являются:
а) регулирующая и корригирующая терапия, применяемая при дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы. Это назначение препаратов нейромедиаторного действия (дофаминергических - дифенин, антисеротониновый - перитол, редергин – агонист центральных дофаминергических и серотонинергических рецепторов).
б) терапия антиандрогенами (ципротерон ацетат) показана при всех видах андрогенизации. Назначается Диане-35 в контрацептивном режиме, при необходимости – в комбинации с Андрокуром – 10 с 1 по 15 день или Андрокуром 50 с 1-ого по 10-й день от начала применения Диане-35.
Диане-35 увеличивает синтез в печени глобулина, связывающего половые стероиды, тормозит секрецию ЛГ гипофизом и снижает выработку тестостерона в надпочечниках, в результате чего снижается свободная фракция андрогенов сыворотки. Кроме того, входящий в состав Диане-35 ципротерон ацетат конкурентно ингибирует тканевые рецепторы андрогенов, уменьшая тем самым проявления андрогенизации (акне, себорея, гирсутизм). На фоне терапии Диане-35 отмечается стабилизация менструального цикла.
При недостаточности 21-гидроксилазы также целесообразно назначение Диане-35 в дополнение к основной терапии глюкокортикостероидами.
в) подавление патологической гиперактивности фермента 5 a -редуктазы – при идиопатическом гирсутизме: – пермиксон, верошпирон, при гиперпролактинемии – препараты бромокриптина.
Полагаем, что представленное разграничение форм патологии и методов лечения поможет более эффективному и быстрому достижению основной цели – восстановлению менструальной и репродуктивной функции у данного контингента больных.
В заключение хотелось бы привести некоторые схемы лечения отдельных форм гиперандрогении.
а) Дисфункция коры надпочечников. Гетерозиготное носительство мутации 21-гидроксилазы (врожденная гиперплазия коры надпочечников).
Глюкокортикоиды (преднизолон в дозе от 2,5 до 10 мг в день в течение 3-6 мес). КОК с антиандрогенным эффектом (Диане-35).
б) Гиперфункция надпочечников.
Терапия, направленная на нормализацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (дифенин 100-200 мг в день, редергин – 4,5 мг в день, перитол – 0,008 г в день, ноотропная и липотропная терапия в течение 3 -6 мес).
в) Гиперандрогенная дисфункция яичников (синдром поликистозных яичников).
Монофазные оральные контрацептивы, предпочтительно – с антиандрогенным эффектом (Диане-35) – с 1-го по 25-й дни меструального цикла, верошпирон 50 мг в день в течение 3-6 мес. При ожирении рекомендуется снижение массы тела.
г) Конституциональная форма гиперандрогении (гиперактивность фермента 5 a -редуктазы).
Ингибиторы фермента 5 a -редуктазы (пермиксон 80 мг 2 раза в день в течение месяца, верошпирон 50 мг в день в течение 3–6 мес). КОК с антиандрогенным эффектом (Диане-35) с 5-го по 25-й день цила.
Литература
1. Комаров Е.К. Нарушений регуляции функции надпочечников и яичников у женщин с гиперандрогенией (патогенез, диагностика, лечение). Автореф. дис…. д-ра мед. наук; СПб, 1993 .
2. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными формами нарушений репродуктивной системы: Автореф. дис….канд. мед. наук; М. 1990.
3. Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении//Пробл. эндокринол. 1996; 42 (1): 20-5.
4. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения. Автореф. дис….канд. мед. наук; Архангельск, 199 5 .
5. Шилин Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек: Новый взгляд на старую проблему. Материалы республиканского совещания – семинара главных детских эндокринологов субъектов РФ. Смоленск, 1999.
6. Долян Г.Г. Гирсутный синдром у женщин детородного возраста (некоторые вопросы патогенеза, клиники и диагностики). Автореф. дис….канд. мед. наук; Ереван, 1981.
7. Яровая И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек –подростков (патогенез, клиника, лечение, прогноз). Автореф. дис….канд . мед. наук; М. 1998.
8. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М., 2000.
9. Ткаченко Н.М., Тумилович Л.Г. Богданова Е.А. О роли андрогенных гормонов в формировании гонадотропной функции гипоталамо-гипофизарной системы девочек на разных этапах онтогенеза//Акуш. и гин. 1973; 7: 61-4.
10. Levrier M., Dergelle H., Bestaux Y., Bourry –Moreno M., Brun J. P. and Sally F. Rev frans Gynec Obstet 1988; 83: 573-6.
11. Nappi C., Farace M. J., Minutolo M., Tomasseli A. P. and Muntemagno U. Eur J Obs t et Gynec Reprod Biol 1987; 25: 209-19.
12. Пищулин А.А., Бутов А.В., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы)//Пробл. репродукции 1999; 3: 6-15.

Гиперандрогения – это патологическое состояние эндокринной системы женского организма, развивающееся в результате избыточного синтеза половых гормонов мужского типа яичниками или корой надпочечников. Синдром гиперандрогении относится к наиболее распространенной эндокринной патологии, наблюдающейся исключительно среди представительниц женского пола в различном возрастном периоде наравне с частотой встречаемости патологии щитовидной железы.

При определении тактики наблюдения и лечения пациенток, у которых наблюдаются признаки гиперандрогении, следует учитывать, что данная патология не отождествляется с повышением уровня андрогенных гомронов в сыворотке крови. У многих женщин могут наблюдаться клинические критерии гиперандрогенного синдрома и отсутствовать лабораторные признаки повышения содержания андрогенов в циркулирующей крови.

Причины гиперандрогении

Патогенетические механизмы развития гиперандрогении заключаются либо в избыточном синтезе мужских половых гормонов корой надпочечников и яичников, либо в повышенном образовании андрогенных гормонов из предшественников. В некоторых ситуациях развитие клинических признаков гиперандрогении, например , имеет место при повышении чувствительности тканей-мишеней к даже нормальному количеству андрогенных гормонов в крови. В то же время , как клинический симптом гиперандрогении, практически в 90% случаев обуславливается повышением уровня андрогенных гормонов в сыворотке крови.

Редким этиопатогенетическим механизмом развития гиперандрогении является значительно сниженный уровень глобулинов, ответственных за связывание половых гормонов. Действие данного глобулина направлено на предотвращение проникновения андрогенных гормонов в клетку, тем самым нарушая взаимодействие андрогенных гормонов со специфическими рецепторами. На продукцию андрогенных гормонов оказывает опосредованное влияние состояние гормонсинтезирующей функции щитовидной железы, поэтому различные патологические изменения в этом эндокринном органе неизбежно провоцируют гиперандрогенный синдром.

Существует целый ряд заболеваний, сопровождающихся различной степенью интенсивности гиперандрогенией. Например, при синдроме Штейна-Левенталя или , развиваются яичниковая гиперандрогения, проявлениями которой чаще всего становится дисменорея, повышенное оволосение, а также невозможность зачатия и вынашивания плода. В постменопаузальном периоде причиной развития яичниковой формы гиперандрогении может стать гипертекоз, при котором пациенток беспокоит ожирение, склонность к , а при инструментальном исследовании порой обнаруживаются признаки матки и снижения толерантности к глюкозе.

Надпочечниковая гиперандрогения в классическом варианте развивается при врожденной гиперплазии коры надпочечника, которая относится к категории наследственных генетических заболеваний. Для этой патологии характерно врожденное наличие и последующее прогрессирование следующих клинических признаков: артериальной гипертензии, вирилизации, аномалии развития наружных половых органов и ретинопатии. К счастью, данная патология встречается довольно редко, однако существует другой патологический синдром, провоцирующий гиперандрогению под названием «синдром Кушинга». К развитию данного синдрома, сопровождающегося появлением всех клинических признаков гиперандрогении, чаще всего приводит опухолевое поражение надпочечников, но в некоторых ситуациях синдром Кушинга развивается при экзогенном воздействии повышенных доз глюкокортикостероидных препаратов, которые применяются при широком спектре патологических состояний организма человека.

Отдельную категорию пациентов с признаками гиперандрогении составляют больные опухолевым поражением яичников и надпочечников, так как в последнее время отмечается значительный прирост заболеваемости андрогенсекретирующими формами онкологических патологий.

Симптомы гиперандрогении

Гиперандрогения у женщин, находящихся в репродуктивном возрасте сопровождается широким спектром клинических проявлений, каждый симптом которых можно отнести к одному из трех основных синдромов: гинекологический, дисметаболический и косметический.

В дебюте данной патологии у женщины наблюдаются различные формы нарушения менструального цикла, проявляющееся в его нерегулярности, вплоть до развития , что напрямую зависит от уровня содержания андрогенных гормонов в циркулирующей крови. У большого количества женщин, страдающих гиперандрогенией, отмечается тенденция к развитию ановуляторного менструального цикла, спровоцированного недостаточным содержанием прогестерона в крови и напротив увеличением уровня эстрогенов. Помимо нарушения овуляции, данный гормональный дисбаланс в течение краткого периода провоцирует развитие гиперпластических процессов в эндометрии вплоть до пролиферации неопластических процессов. В связи с этим, гиперандрогения относится к провоцирующим факторам вторичного бесплодия.

В ситуации, когда гиперандрогения у девочек носит врожденный характер, формируются аномалии наружных половых органов в виде гипертрофии клитора, частичного сращения больших половых губ, мочеполового синуса.

Симптомокомплекс косметического дефекта включает в себя гирсутизм и различные формы поражения кожных покровов. Гирсутизм или повышенное оволосение является самым распространенным и патогномоничным клиническим критерием гиперандрогении и заключается в усилении роста волос в проекции срединной линии живота, лица, боковых поверхностей шеи и груди с одновременным выпадением волос на голове. Женщины, страдающие гиперандрогенией больше других склонны к развитию распространенных кожных высыпаний по типу акне и выраженной сухости кожных покровов с участками избыточного шелушения.

Признаками дисметоболических нарушений, имеющих место при любой форме гиперандрогении, является появление избыточного веса, атрофии мышечных волокон и формирования нарушенной толерантности к глюкозе, которая является провокатором развития , дисметаболической и ожирения.

Довольно специфическим проявлением гиперандрогении является барифония, которая подразумевает огрубение голоса, не имеющего ничего общего с органической патологией голосовых связок. В ситуации, когда признаки гиперандрогении развиваются в молодом возрасте, отмечается повышенное развитие мышечного массива туловища с максимальным перераспределением в верхней половине груди, плечевого пояса.

Гиперандрогения при беременности

Среди всех возможных причин развития самопроизвольного аборта у беременной женщины в первом триместре, гиперандрогения занимает лидирующую позицию. К сожалению, во время обнаружения признаков гиперандрогении у женщины в период уже имеющейся беременности крайне затруднительно определить, врожденный или приобретенный характер имеет данная патология. В этом периоде определение генеза заболевания не имеет столь большого значения, так как первоочередно необходимо осуществлять все мероприятия по сохранению беременности.

Фенотипические признаки гиперандрогении у беременной женщины ничем не отличаются от проявлений данного патологического состояния у любой другой представительницы женского пола, с той лишь разницей, что в некоторых ситуациях гиперандрогения проявляется в виде прерывания беременности на раннем сроке, что не всегда расценивается женщиной как выкидыш. Развитие самопроизвольного выкидыша на раннем сроке обусловлено недостаточным прикреплением плодного яйца к стенке матки и отторжением его даже при малейшем травматическом влиянии. Ярким клиническим проявлением данного состояния является обнаружение влагалищного кровотечения, которое кстати, может быть не столь интенсивным, тянущей боли в надлобковой области и нивелирование признаков раннего токсикоза.

После 14 недели беременности создаются физиологические условия для предотвращения факта прерывания беременности, так как в этом периоде отмечается повышение активности женских половых гормонов, секретируемых плацентой в большом количестве.

Еще одним критическим периодом возникновения угрозы прерывания беременности у женщины, страдающей гиперандрогенией, является , когда происходит активный выброс дегидроэпиандростерона надпочечниками плода, что неизбежно провоцирует усиление андрогенизации беременной женщины. Осложнением данных патологических изменений является развитие признаков истмико-цервикальной недостаточности, которая может провоцировать наступление преждевременного родоразрешения. В третьем триместре беременности гиперандрогения является провокатором раннего излития околоплодных вод, вследствие чего женщина может родить раньше положенного срока.

Для определения гиперандрогении у беременной женщины целесообразно применять лишь лабораторные методы диагностики, принципиально отличающиеся от обследования остальной категории пациенток. С целью определения концентрации мужских половых гормонов необходимо исследовать мочу беременной женщины с определением «суммы 17- кетостероидов».

Следует учитывать, что не все случаи выявления признаков гиперандрогении у беременной женщины должны подвергаться медикаментозной коррекции, даже при условии подтверждения диагноза лабораторными методиками. Медикаментозные методы терапии применяются только в случае имеющейся угрозы вынашиванию плода. Препаратом выбора для лечения гиперандрогении при беременности является Дексаметазон, начальная суточная доза которого составляет ¼ таблетки, действие которого направлено на ингибирование функции гипофиза, оказывающего опосредованное влияние на продукцию мужских половых гормонов. Применение данного препарата оправдано полным отсутствием негативного влияния на развитие плода с одновременным положительным эффектом в отношении нивелирования признаков гиперандрогении.

В , женщины, страдающие гиперандрогенией, обязательно должны находиться под наблюдением не только гинеколога, но и эндокринолога, так как данное патологическое состояние склонно прогрессировать и провоцировать серьезные осложнения.

Диагностика гиперандрогении

Основополагающим звеном среди всех возможных диагностических манипуляций при гиперандрогении является лабораторная оценка уровня содержания стероидных гормонов. Помимо определения стероидных гормонов целесообразно осуществлять контроль над содержанием гормонов, участвующих в регуляции продукции стероидов.

В связи с тем, что гиперандрогения является следствием целого ряда заболеваний, отличающихся механизмами развития и клиническими проявлениями, диагностические критерии при каждой из этих патологий будут отличаться.

Так, при синдроме поликистозных яичников отмечается уравновешивание показателей лютеинизирующего гормона и тестостерона, снижение показателя фолликулостимулирующего гормона, а в некоторых случаях – повышение содержания пролактина в крови. Неспецифическим лабораторным признаком гиперандрогении при поликистозе яичников является повышенная концентрация глюкозы в крови. Ультразвуковое сканирование методом трансвагинального доступа позволяет практически в 100% случаев визуализировать кистозное изменение структуры паренхимы яичника, сопровождающееся увеличением общих параметров яичников.

Синдром Кушинга сопровождается не только изменением гормонального статуса, но и неспецифическими лабораторными признаками в виде , лимфопении и эозинопении. Дисбаланс гормонального статуса заключается в обнаружении избыточного содержания гормонов, продуцируемых надпочечниками, в сыворотке крови. Лучевые методы визуализации в этой ситуации используются в качестве диагностики первичного опухолевого процесса, локализованного в надпочечниках, однако наибольшей информативностью в плане обнаружения опухолей небольших размеров обладает магнитно-резонансная томография. В связи с тем, что синдром Кушинга с сопутствующей гиперандрогенией может развиваться как следствие патологических изменений гипофиза, в комплекс скринингового обследования больных этой категории обязательно входит краниография с рентгенометрией турецкого седла.

Диагностику врожденной гиперплазии коры надпочечников следует проводить еще во внутриутробном периоде жизни плода методом исследования околоплодных вод на предмет показателя уровня андростендиона и прогестерона. Патогномоничным признаком данной патологии является увеличение сывороточного 17-гидроксипрогестерона более 800нг%.

При подозрении на наличие у пациента адреносекретирующей опухоли яичников или надпочечников следует особое внимание уделить оценке показателей тестостерона и дегидроэпиандростерона, уровень которых значительно повышен при данных патологиях. В качестве дополнительных диагностических мероприятий, проведение которых необходимо для оценки возможно оперативного лечения опухолевого процесса, применяются лучевые методы визуализации, а также магнитно-резонансная томография.

Лечение гиперандрогении

Выбор лечения гиперандрогении во многом зависит от фонового заболевания, которое явилось причиной развития этого патологического состояния, а также от тяжести течения заболевания и выраженности лабораторных признаков гиперандрогении. В связи с этим, ведение пациентов и определение тактики лечения должно быть преимущественно индивидуальным, с учетом всех особенностей каждой конкретной пациентки. Во многих ситуациях лечение гиперандрогении подразумевает проведение целого комплекса лечебных мероприятий как консервативного, так и оперативного направления.

Синдром поликистоза яичников, являющийся самой распространенной причиной яичниковой гиперандрогении, во многих случаях хорошо поддается консервативному лечению с применением целого спектра гормональных препаратов. Имеющиеся у пациентки признаки гирсутизма являются основанием для применения Медроксипрогестерона в дозе 150 мг парентерально 1 раз в три месяца до нивелирования клинического дефекта или длительного приема Спиронолактона в суточной дозе 200 мг, который также оказывает благотворное влияние на нормализацию менструального цикла. С целью устранения маточных кровотечений и их профилактики, лечения акне и уменьшения проявлений гирсутизма применяются пероральные контрацептивы комбинированного действия (Норгестимат в среднесуточной дозе 250 мг перорально). Однако следует учитывать, что все представители этой группы лекарственных средств не лишены побочных эффектов, поэтому существует целый ряд состояний, являющихся абсолютным противопоказанием к их применению ( любой локализации, тяжелое поражение печеночной паренхимы, опухолевый процесс любой локализации, наличие эндометриоидных очагов). Для подавления стероидогенеза рекомендуется использовать Кетоназол в суточной 200 мг. Оперативное лечение при поликистозе яичников, как правило, применяется только при условии полного отсутствия эффекта от проводимой медикаментозной коррекции, а также при диффузном распространенном кистозном изменении яичниковой паренхимы. В настоящее время наиболее рациональным и щадящим оперативным пособием при поликистозе яичников считается электрокоагуляция яичников лапароскопическим доступом.

При синдроме Кушинга с признаками гиперандрогении у пациенток, страдающих онкологическими патологиями надпочечников, единственным эффективным методом лечения является хирургический. Подготовительный этап перед проведением оперативного лечения заключается в применении препаратов, действие которых направлено на подавление стероидогенеза (Кетоконазол в суточной дозе 600 мг). Эффективность оперативного лечения напрямую зависит от размеров опухоли, так при размерах, не превышающих 10 мм положительный результат достигается в 80% случаев. В послеоперационном периоде целесообразно применять профилактическое лечение Метотаном в суточной дозировке 10 г с целью предупреждения рецидива роста опухолевого субстрата.

Лечение врожденной гиперплазии надпочечников следует начинать еще в стадии внутриутробного развития ребенка, так как данная патология приводит к развитию тяжелой степени гиперандрогении. С этой целью беременной женщине назначается Дексаметазон в расчетной суточной дозе 20 мкг/кг до момента определения пола будущего ребенка. В ситуации, когда женщина вынашивает мальчика, лечение следует прекратить. Наибольшее влияние на эффективность лечения врожденной гиперплазии надпочечников оказывает ранняя диагностика и своевременное назначение гормонального лечения.

В ситуации, когда гиперандрогения у пациентки является симптомом андрогенсекретирующей опухоли яичника, единственным действенным вариантом лечения является сочетание оперативной, лучевой и химиопрофилактической терапии.

Лечение женщин, страдающих гиперандрогенией в постменопаузальном периоде, заключается в назначении Климена по общепринятой схеме, обладающего выраженным антиандрогенным эффектом.

Косметологические манипуляции по устранению косметических дефектов, которые беспокоят большинство женщин с гиперандрогенией, должны иметь второстепенное значение, и выполнение их рекомендовано только при условии комбинации с основными методами медикаментозного лечения.

Гиперандрогения – патологическое состояние, которое возникает у девочек и женщин, и характеризуется повышенным уровнем андрогенов в организме. Андроген считается мужским гормоном – в женском организме он тоже присутствует, но в незначительном количестве, поэтому, когда его уровень возрастает, у женщины появляются характерные симптомы, среди которых прекращение менструации и бесплодие, оволосение по мужскому типу и некоторые другие. Изменение гормонального фона требует срочной коррекции, поскольку это может стать причиной развития множества патологий в организме женщины.

Андрогены вырабатываются яичниками, адипоцитами и надпочечниками. И они влияют не только на какие-то внешние проявления, но и на работу внутренних органов, в том числе почек, печени, репродуктивной системы, костно-мышечной системы.

Разновидности и причины возникновения

В зависимости от того, какой орган начинает продуцировать большое количество андрогенов, выделяют несколько форм этого патологического состояния. Наиболее распространённая форма – это яичниковая гиперандрогения , при которой избыток гормонов продуцируется яичниками. Обычно это связано с такими патологиями, как поликистоз яичников или опухоли органа, способные продуцировать андрогены.

Чаще всего такая форма патологии носит наследственный характер – если возрастание выработки андрогенов наблюдалось у матери, то высока вероятность, что недуг проявиться и у её потомства. Накапливаясь, андрогены и становятся причиной развития такого патологического состояния, как гиперандрогения. Также причины развития этой формы гиперандрогении могут крыться в нарушениях работы гипоталамуса и гипофиза, отвечающих за нормальный гормональный фон женского организма.

Вторая форма – надпочечниковая гиперандрогения , которая может встречаться у девочек уже в раннем возрасте. Причины развития этой формы заключаются в недостаточности ферментов, обеспечивающих продукцию гормонов надпочечников.

Центральная форма патологии развивается в тех случаях, когда гипофиз или гипоталамус поражены опухолью. Но также есть ещё и периферическая форма, которая возникает как следствие сахарного диабета и при нарушениях жирового обмена.

Наиболее часто встречающейся является смешанная гиперандрогения , которая обусловлена сразу несколькими нарушениями. Это может быть надпочечниковая гиперандрогения и нарушение яичникового генеза или яичникового и центрального генеза и т. д.

Гиперандрогения и беременность

Как уже упоминалось выше, гиперандрогения может стать причиной у девочек и . Но бывают такие исключительные случаи, когда женщина с такой патологией все же может забеременеть, и тогда ей следует быть готовой к тому, что гиперандрогения при беременности преимущественно заканчивается непроизвольным выкидышем. В тех случаях, если выкидыш не произошёл, высока вероятность замирания плода в утробе матери с необходимостью механической чистки полости матки для его эвакуации.

Все это неблагоприятно сказывается на здоровье женщины и ещё больше усугубляет проблему гормонального дисбаланса, поэтому чтобы подобного не произошло, диагностика гиперандрогении должна проводиться до зачатия, чтобы в последующем, после лечения, у женщины был шанс стать матерью прекрасного малыша.

Конечно же, не во всех случаях гиперандрогения и нормальная беременность являются несовместимыми понятиями – если гормональные нарушения развились на поздних сроках, есть риск преждевременных родов, но малыш при этом будет здоровым. Поэтому очень важно своевременно становиться на учёт в женскую консультацию – врач может не только определить патологию на ранних сроках, но и успешно лечить её, дав женщине возможность выносить ребёнка.

Симптомы

Как уже было сказано выше, синдром гиперандрогении у девочек можно определить в самом маленьком возрасте. Это такие симптомы нарушения гормонального фона, как:

• гипертрофия клитора;
• частичное сращение больших половых губ;
• повышенное оволосение по мужскому типу (срединная полоса живота, подбородок и щеки, грудь.).

У девочек, которые страдают этой болезнью в подростковом возрасте, не начинается менструация, а если болезнь встречается у женщин, наступает прекращение менструального цикла. Другие симптомы такой патологии, как гиперандрогения - это:

• выпадение волос на голове;
• появление кожных высыпаний на лице и теле (по типу акне);
• выраженная сухость кожных покровов, шелушение.

Также у девочек и женщин отмечаются метаболические нарушения, проявляемые чаще всего различной стадии, а также атрофией мышц. В некоторых случаях женский голос может огрубеть и стать похожим на мужской – чаще всего такой симптом проявляется у взрослых женщин. Если же гиперандрогения у женщин развивается в молодом возрасте, высока вероятность того, что их мышечный корсет увеличится, из-за чего тело приобретёт мужественный рельеф и большой мышечный массив.

Конечно же, есть и общие симптомы патологического состояния у женщин. К ним относятся:

• раздражительность;
• утомляемость;
• восприимчивость к инфекциям вследствие снижения иммунитета и т. д.

Диагностика и лечение

Поставить диагноз, основываясь только на внешних проявлениях патологии, невозможно. Поэтому врач назначает пациенткам лабораторное исследование, позволяющее оценить гормональный фон, в том числе и уровень андрогенов. Также показано проведение УЗИ исследования, которое даст специалисту возможность выявить причины заболевания, без чего эффективное лечение невозможно.

Лечение зависит от формы патологии, обнаруженной у женщины. В частности, если у неё гиперандрогения яичникового генеза, показан приём антиандрогенных оральных контрацептивов. А для утилизации избытка гормонов показано применение таких лекарственных средств, как Метипрет и Дексаметазон. Эти средства повышают уровень женских гормонов, а те, в свою очередь, утилизируют излишки мужских.

Когда причиной развития патологии становится опухоль, требуется её оперативное удаление с последующим лечением, которое будет подбираться для пациентки индивидуально в каждом конкретном случае.

Если у девочек или женщин диагностирована надпочечниковая гиперандрогения, то её лечение будет заключаться в назначении глюкокортикоидных гормонов - тот самый вышеописанный Дексаметазон. Отметим, что проще всего лечить болезнь яичникового генеза, поскольку современная фармацевтическая промышленность предлагает большое количество средств, способных стабилизировать гормональных фон женщины. Надпочечниковая гиперандрогения и смешанная форма патологии труднее поддаются лечению, и представительницам прекрасного пола требуется в течение длительного времени (а то и всю жизнь) употреблять прописанные врачом препараты.

Лечить болезнь народными методами можно, но их эффективность очень низкая. Тем не менее есть некоторые травы, обладающие гормоностабилизирующим эффектом, поэтому если их пить в виде настоев и отваров, они могут немного улучшить состояние женщины. Правда, лечить таким образом патологию можно только после консультации со специалистом.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Авитаминоз - это болезненное состояние человека, которое наступает в результате острой недостачи витаминов в организме человека. Различают весенний и зимний авитаминоз. Ограничений, что касается пола и возрастной группы, в этом случае нет.

Синдром Иценко-Кушинга – патологический процесс, на формирование которого влияют высокие показатели уровня гормонов глюкокортикоидов. Главным из них является кортизол. Терапия заболевания должна быть комплексной и направленой на купирование причины, способствующей развитию недуга.