Определение

Рак эндометрия является наиболее частым типом гинекологического рака и четвертым по частоте раком у женщин в большинстве стран мира (после рака молочной железы, толстой кишки и легких). Только в США ежегодно выявляют 35 000 новых случаев рака эндометрия и 6 000 женщин с этим заболеванием умирают. Кроме того, в течение последних десятилетий имеет место рост частоты рака эндометрия.

Относительно благоприятным фактором является то, что рак эндометрия имеет ранние симптомы и может быть точно диагностирован. Рак эндометрия занимает третье место среди причин смертности от гинекологического рака (после рака яичников и шейки матки). Рак эндометрия считают «эстрогензависимым» видом рака вследствие наличия сильной корреляции между утечкой экзогенных эстрогенов при отсутствии прогестерона и развитием рака эндометрии.

Причины

Доказано, что ожирение, хроническая ановуляция, раннее менархе, малое количество родов и поздняя менопауза (после 50 лет) связаны с увеличением риска рака эндометрия. Эти же факторы увеличивают также риск гиперплазии эндометрии. Степень риска прогрессии гиперплазии эндометрия в рак эндометрия зависит от типа гиперплазии. Наибольший риск прогрессии в рак (29% случаев при отсутствии лечения) имеет атипичная сложная гиперплазия эндометрия. Атипичная гиперплазия эндометрия имеет черты клеточной атипии (увеличение ядер, их неправильная форма, гинерхромазия, увеличение митозов т.п.).

Другие факторы риска включают сахарный диабет, гипертензию, наличие рака молочной железы или рака яичников, отягощенный семейный анамнез по раку эндометрия. Но эти факторы риска могут быть связаны с ожирением. С другой стороны, применение комбинированных оральных контрацептивов может предотвратить развитие рака эндометрия у женщин, принимавших КОК в течение не менее 12 мес.. Но, несмотря на известные факторы риска, эффективный скрининг рака эндометрия отсутствует. Ни цитологическое исследование по Папаниколау, ни биопсия эндометрия не могут считаться скрининговыми методами диагностики рака эндометрия. Некоторые специалисты предлагают как скрининговый тест рака эндометрия в постменопаузе определения толщины эндометрия (М-эхо) по данным ультрасонографии – толщина эндометрия у женщин в постменопаузе не должна превышать 4 мм..

Рак эндометрия возникает у женщин в пременопаузе (25%) и постменопаузе (75%) случаев. Средний возраст пациенток с раком эндометрия составляет 61 год, хотя заболевание нередко манифестирует в 50-59 лет. Большинство случаев рака эндометрия выявляются на ранних стадиях и имеют низкую степень градации, сопровождается более благоприятным прогнозом и меньшей смертностью больных.

Факторы риска рака эндометрия:

• отсутствие родов;
• поздняя менопауза;
• сахарный диабет;
• применение тамоксифена;
• ожирение;
• избыток массы.

Симптомы

Наиболее частым симптомом рака эндометрия являются нерегулярные маточные кровотечения (постменопаузальные кровотечения, меноррагии, посткоитальные или межменструальные кровотечения), которые имеют место у 90% больных. Некоторые пациентки в постменопаузе могут жаловаться на чрезмерные водянистые вагинальные выделения. Боль в грудной клетке и костях имеет место при метастатическом поражении. При объективном обследовании обращают внимание на наличие ожирения, гипертензии, сахарного диабета, признаков метастазами (плевральный экссудат , асцит, гепатоспленомегалия, генератизированная лимфаденопатия, наличие объемного образования в брюшной полости). При гинекологическом исследовании при ранних стадиях заболевания могут не проявляться патологические признаки. При более распространенных стадиях рака эндометрия зев шейки матки может быть открытым, шейка может быть твердой и увеличенной, тело матки может быть нормальных или увеличенных размеров. Важным моментом является оценка состояния придатков с целью выявления распространения заболевания или наличия сопутствующего рака яичников.

Прогностические факторы. Определяющим фактором прогноза рака эндометрия является стадия заболевания. Младшие пациентки обычно имеют лучший прогноз, чем больные старшего возраста. Гистопатологические градация опухоли является важным прогностическим фактором. Низкодифференцированные опухоли имеют высокую степень градации и худший прогноз относительно возможности распространения за пределы матки. Глубина инвазии в миометрий является вторым наиболее важным прогностическим фактором. Прогноз значительно ухудшается, если инвазия в миометрий превышает 1/3 его толщины.

Опухоли с высокой степенью градации и глубокой инвазией имеют больший риск метастазов в тазовые лимфоузлы, положительной перитонеальной цитологией и локальных рецидивов. Неблагоприятным фактором также является наличие инвазии в лимфоваскулярное пространство и отсутствие экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, а также анеуплоидность опухоли.

Важным прогностическим фактором рака эндометрия также является гистологический тип опухоли. Другие важные прогностические факторы включают наличие метастазов в тазовые лимфоузлы, начальный объем опухоли, распространение опухоли на шейку матки, метастазы в яичники и позитивные данные перитонеальных смывов. Опухоли размером > 2 см. имеют больший риск метастазов в лимфоузлы.

Классификация

Выделяют два разных патогенетических варианта рака эндометрия. Наиболее частым является рак эндометрия у молодых женщин в перименопаузе с наличием в анамнезе хронического эстрогенного воздействия. Этот тип рака получил название эстрогензависимых рака эндометрия (первый патогенетический вариант), который возникает путем прогрессии гиперплазии эндометрия. Такие опухоли обычно являются высокодифференцированными и имеют благоприятный прогноз.

Второй патогенетический вариант рака эндометрия относится к эстрогеннезависимому типу - этот тип рака обычно не ассоциируется с гиперплазией эндометрии и чаще возникает у старших худощавых женщин в постменопаузе. Этот рак является менее дифференцированным и имеет несколько худший прогноз.

Наиболее частым типом рака эндометрия аденокарцинома (эндометриоидная аденокарцинома в 80% случаев). Другие типы рака эндометрия включают муцинозные (5%), светлоклеточный (5%), папиллярный серозный (4%) и плоскоклеточный рак (1%). Инвазивная аденокарцинома чаще возникает вследствие пролиферации железистых клеток эндометрия. Степень аномалий этих железистых клеток составляет основу гистопатологических градации опухоли.

Метастатическое поражение эндометрия может иметь место при опухолях молочной железы, яичников, желудка, толстой кишки и поджелудочной железы. Около 3% случаев рака тела матки представлены саркомы, в частности саркомы эндометриальной стромы и злокачественными смешанными опухолями.

Диагностика

Хотя фракционное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки является «золотым стандартом» диагностики аномальных (нерегулярных) маточных кровотечений и рака эндометрия, современная офисная (амбулаторная) биопсия эндометрия имеет диагностическую точность 90-98%, не требует анестезии и не занимает операционного времени. Итак, в современных условиях, биопсия эндометрия становится стандартом ведения больных. Если адекватная биопсия эндометрия не может быть выполнена по причине дискомфорта пациентки, наличия цервикального стеноза или недостаточного количества полученного при биопсии материала, выполняют гистероскопию с фракционным выскабливанием эндометрия и эндоцервикса с целью визуализации поражения и получения данных прицельной биопсии.

Кроме биопсии эндометрии важным диагностическим мероприятием у пациенток в постменопаузы с вагинальными кровотечениями является цитологическое исследование эпителия шейки матки по Папаниколау. У 30-40% пациенток, больных раком эндометрия. имеющиеся аномальные данные мазка по Папаниколау.

Ультразвуковое исследование выполняют с целью выявления миомы матки, полипов и гиперплазии эндометрия, наличие объемных образований в области придатков матки, таза и печени. Дополнительные методы обследования при распространенных стадиях болезни включают рентгенографию органов грудной клетки, КТ и МРТ.

Профилактика

В большинстве случаев лечение рака эндометрия требует следующих мер:

• хирургического стадирования;
• тотальной гистерэктомии с двусторонней сальпинго-офоректомией (абдоминальная, лапароскопическая или вагинальная (при І стадии);
• послеоперационной лучевой терапии (преимущественно для пациенток с высоким риском рецидивного заболевания).

Показания к биопсии тазовых и парааортальных лимфоузлов, а также цитологического исследования перитонеальных смывов включают:

• III стадию рака эндометрия;
• II стадию рака эндометрия при размере опухоли> 2 см.;
• глубокую инвазию миометрия > 1/2 толщины;
• распространение опухоли на шейку матки;
• неблагоприятный гистологический тип опухоли (папиллярный серозный, светлоклеточный и аденосквамозный рак).

Биопсию сальника выполняют обычно при неблагоприятном гистологическом типе рака эндометрия (папиллярный серозный рак).

• К каким докторам следует обращаться если у Вас Рак эндометрия (рак тела матки)

Что такое Рак эндометрия (рак тела матки)

Рак эндометрия , выстилающего тело матки, является самым распространенным видом рака женских половых органов, но занимает последнее место среди этих заболеваний в качестве причины смерти, поскольку выявляется обычно на ранней стадии, когда болезнь хорошо поддается лечению.

В последние десятилетия заболеваемость раком тела матки неуклонно возрастает, что, по-видимому, связано с увеличением продолжительности жизни женщин и их пребывания в периоде постменопаузы. Рак тела матки возникает в основном в постменопаузе, средний возраст пациенток составляет 60-62 года. В течение жизни раком эндометрия заболевает 2-3% женщин.

Что провоцирует Рак эндометрия (рак тела матки)

Рак эндометрия характерен для женщин пожилого возраста (обычно в периоде постменопаузы). Более 95% случаев рака этой локализации развиваются у женщин в возрасте старше 45 лет, а средний возраст пациенток составляет 63 года. В постменопаузальном возрасте риск возникновения рака эндометрия повышают такие факторы:
Раннее начало менструальной функции.
Позднее вступление в менопаузу.
Ожирение.
Наличие сахарного диабета и повышенного артериального давления.
Колоректальный рак у пациента или у близких родственников (отягощенная наследственность).
Рождение только одного ребенка или отсутствие детей.
Бесплодие, нерегулярные месячные или эндометриальная гиперплазия в анамнезе (истории жизни и заболевания).

В случае приема тамоксифена по поводу лечения рака молочной железы риск развития рака эндометрия повышается незначительно. Частота рака эндометрия у женщин, принимающих противозачаточные таблетки на 50% ниже по сравнению с представительницами женского пола, не принимающих такие препараты.

Риск развития рака эндометрия связан с концентрацией женских половых гормонов (эстрогенов) в организме, влияющих на эндометрий в течение всей жизни женщины. Эстрогены стимулируют деление клеток эндометрия. Риск развития рака эндометрия выше у женщин с длительно не прекращающейся менструальной функцией.

Современная постменопаузальная гормонотерапия содержит очень низкие дозы эстрогена и прогестерона (другого женского гормона, подавляющего формирование клеток). Поэтому новые гормональные препараты не повышают у женщин риск развития эндометриального рака. Тем не менее, пациенткам, принимающих заместительную гормонотерапию, следует регулярно проходить медицинское обследование. Препараты, содержащие только эстроген без прогестерона, повышают риск развития рака эндометрия.

Очень редко некоторые новообразования яичников продуцируют эстрогены, повышая вероятность возникновения у женщин рака матки.

Согласно результатам недавно проведенных исследований, диета с высоким содержанием жиров, могут повышать риск развития некоторых видов рака, в том числе и рака эндометрия. Подозревают, что высококалорийная пища с высоким содержанием жиров способствует развитию ожирения, являющимся одним из факторов риска возникновения рака эндометрия. Это связано с тем, что жировая ткань может быть источником женских половых гормонов. Избыточный вес также связан с раком молочной железы, поэтому такие пациентки относятся к группе повышенного риска развития и эндометриального рака.

Патогенез (что происходит?) во время Рака эндометрия (рака тела матки)

Существуют два патогенетических варианта рака тела матки - гормонозависимый и автономный.

Гормонозависимый рак матки встречается примерно в 70% наблюдений, в патогенезе этого рака играет роль длительная гиперэстрогения. Гиперэстрогения может возникать в результате ановуляции, феминизирующих опухолей яичника, при ожирении, сахарном диабете, при заместительной гормональной терапии и лечение рака молочной железы тамоксифеном и т. д. Гормонозависимому раку тела матки предшествует последовательное возникновение гиперпластических и предраковых процессов эндометрия. К факторам риска гормонозависимого рака тела матки относят бесплодие, отсутствие родов в анамнезе, позднюю менопаузу, ожирение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, наследственную отягощенность по раку с эндокринно-метаболическим патогенезом (рак молочной железы, эндометрия, яичников, толстой кишки), гормонопродуцирующие опухоли яичника, заместительную монотерапию эстрогенами в постменопаузе, применение тамоксифена при лечении рака молочной железы.

Автономный вариант рака эндометрия встречается менее чем в 30% наблюдений, возникает на фоне атрофии эндометрия в отсутствие гиперэстрогении у пациенток без обменно-эндокринных нарушений. Считается, что в развитии автономного варианта рака эндометрия играет роль выраженная депрессия Т-системы иммунитета на фоне нарушений адаптационного гомеостаза. Изменения иммунитета состоят в значительном снижении абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, угнетении всех субпопуляций Т-лимфоцитов.

Автономный рак тела матки развивается в более старшем возрасте. Для данного варианта не установлены факторы риска. Как правило, он развивается у худых пожилых женщин без предшествующих гиперпластических процессов. В анамнезе может отмечаться кровотечение в постменопаузе на фоне атрофии эндометрия. Опухоль имеет низкую дифференцировку, низкую чувствительность к гормонотерапии, происходят ранняя инвазия в миометрий и метастазирование.

С 1971 г. используется Международная классификация рака эндометрия .
Стадия 0 - гистологические данные с подозрением на малигнизацию гиперпластического процесса эндометрия. Эти случаи не могут быть включены в клиническую классификацию.

Стадия I - опухоль ограничена телом матки; следует особо отметить: а) возраст и состояние больных; б) размеры полости матки (увеличение ее является плохим прогностическим признаком); в) гистологическую форму опухоли.

Для I стадии рака эндометрия рекомендовано также подразделение, основанное на объективном критерии - длине полости матки: на стадию 1а, если длина полости матки не превышает 8 см, и стадию 16 при длине полости матки более 8 см.
В I стадии рака эндометрия выделяют следующие гистологические группы:
1) высокодифференцированная аденокарцинома;
2) дифференцированная аденокарцинома с зонами солидного строения;
3) преобладание структуры солидного строения или полностью не дифференцированная карцинома.

Стадия II - опухоль распространяется на тело и шейку матки. Диагноз ставится на основании морфологического изучения материала биопсии путем раздельного выскабливания шеечного канала и полости матки.

Стадия III - распространение опухоли на параметральную клетчатку таза или метастазы во влагалище.

Стадия IV - распространение процесса за пределы таза, прорастание мочевого пузыря и прямой кишки или наличие метастазов.

Классификация Международной федерации акушеров и гинекологов (FIGO, 1988)
Стадия IA - опухоль ограничена эндометрием.
Стадия IB - инвазия менее чем на 1/2 толщины миометрия.
Стадия 1С - инвазия более чем на 1/2 толщины миометрия.

Стадия IIA - опухоль захватывает только эндоцервикальные железы.
Стадия IIB - инвазия в строму шейки.

Стадия IIIA - распространение опухоли на серозную оболочку и (или) придатки, а также (или) положительные результаты перитонеального цитологического исследования.
Стадия IIIB - метастазы во влагалище.
Стадия IIIC - метастазы в тазовые и (или) парааортальные лимфатические узлы.

Стадия IVA - распространение опухоли на мочевой пузырь и (или) слизистую оболочку кишечника.
Стадия IVB - отдаленные метастазы, в том числе в брюшные и (или) паховые лимфатические узлы.

Для стадий IA-IVB дополнительно вводят параметр G.
G1 - неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост менее 5%.
G2 - неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост 6-50%.
G - неплоскоклеточный или неморулоподобный солидный рост более 50%.

Классификация рака эндометрия по системе TNM
Т - первичная опухоль.
Tis - преинвазивная карцинома.
T1 - карцинома, ограниченная телом матки.
Т1а - полость матки не увеличена.
Т1б - полость матки увеличена (по зонду более 8 см).
Т2 - переход на шейку матки.
ТЗ - переход на нижнюю треть влагалища и параметрий.
Т4 - переход на прямую кишку, мочевой пузырь или распространение опухоли за пределы малого таза.

N - региональные лимфатические узлы
Nx - не пальпируются.
Nx- - - не поражены.
Nx+ - поражены } при гистологическом исследовании.
N0 - не поражены
N1 - поражены } при лимфографии.
N2 - пальпируются увеличенные лимфатические узлы.

М - отдаленные метастазы
МО - не обнаружены.
Ml - обнаружены.

Пути распространения рака эндометрия
Вниз из полости матки в цервикальный канал. Может привести к стенозу шейки матки и пиометре через миометрий на серозную оболочку и брюшную полость.
Через просвет маточных труб к яичникам.
Гематогенный путь, приводящий к возникновению отдаленных метастазов.
Лимфогенный путь.

Симптомы Рака эндометрия (рака тела матки)

Симптомы рака (эндометрия) тела матки в некоторой степени зависят от менструальной функции. У менструирующих женщин рак эндометрия может проявляться обильными длительными менструациями, часто нерегулярными, ациклическими кровотечениями. Однако в 75% случаев рак эндометрия возникает у женщин в постменопаузе и обусловливает кровяные выделения из половых путей, которые называют кровотечением в постменопаузе. Кровяные выделения могут быть скудными, мажущими или обильными. Кровяные выделения в постменопаузе беспокоят 90% больных раком эндометрия, в 8% при диагностированном раке клинические проявления отсутствуют. Помимо кровяных выделений, у больных могут наблюдаться гнойные выделения, а при стенозе цервикального канала может формироваться пиометра. При сдавлении мочеточника инфильтратом с возникновением блока почки боли локализуются в области поясницы. В отдельных наблюдениях могут формироваться асцит или объемные образования в малом тазу (при метастазах в яичники, большой сальник).

Диагностика Рака эндометрия (рака тела матки)

Женщинам в постменопаузе показано влагалищное УЗИ органов малого таза 1 раз в год, а в группе риска по раку эндометрия - 1 раз в полгода.

При нарушении менструального цикла и ультразвуковых признаках патологии эндометрия, а также при кровотечении в постменопаузе показаны гистероцервикоскопия и раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки. Информативность гистероскопии при раке эндометрия в постменопаузе составляет 98%, гистологическое исследование соскобов позволяет установить окончательный диагноз.

После установления диагноза проводят тщательное обследование больной с целью определения клинической стадии процесса и тактики ведения. Наряду с физикальным, гинекологическим и лабораторным исследованиями производят эхографию органов брюшной полости, колоноскопию, цистоскопию, рентгенографию грудной клетки, при необходимости экскреторную урографию, компьютерную томографию и т.д.

Лечение Рака эндометрия (рака тела матки)

Среди больных, нуждающихся в операции, у 13% имеются противопоказания к оперативному лечению, обусловленные сопутствующими заболеваниями.

Предоперационная лучевая терапия на ранних стадиях заболевания (стадии I и II со скрытым эндоцервикальным поражением). Тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия с биопсией периаортальных лимфатических узлов, цитологическим исследованием перитонеального содержимого, оценкой состояния рецепторов эстрогена и прогестерона и патогистологической оценкой глубины проникновения в миометрий.

Женщинам с высоким риском местного рецидива может оказаться необходимым последующее проведение послеоперационной лучевой терапии.

Лечение рака эндометрия в зависимости от стадии . Рак стадии I, 1-й степени гистопатологической дифференцировки. Оптимальный метод лечения - хирургический: тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия. В случае глубокого проникновения в миометрий можно дополнительно назначить облучение тазовых органов.

Рак стадии IA или 1Б, 2-3-й степени гистопатологической дифференцировки . Дополнительную послеоперационную лучевую терапию тазовых органов применяют при инвазии, затрагивающей более половины миометрия, и вовлечении в процесс тазовых лимфатических узлов.

Рак стадии II с выявленным при выскабливании шеечного канала скрытым эндоцервикальным поражением . Псевдоположительные результаты выскабливания шеечного канала наблюдают более чем в 60% случаев. Хирургическое определение стадии. Показания к дополнительной послеоперационной лучевой терапии. Выраженное поражение шейки матки. Поражение более половины миометрия. Вовлечение тазовых лимфатических узлов.

Рак стадии II с очевидным распространением на шейку матки опухоли 3-й степени очень часто дает метастазы в тазовые лимфатические узлы, отдаленные метастазы и имеет плохой прогноз. Существуют два подхода к лечению.

Первый подход - радикальная гистерэктомия, двухсторонняя сальпингоофорэктомия и удаление парааортальных и тазовых лимфатических узлов.

Второй подход - наружная и внутриполостная лучевая терапия с проведением через 4 недели тотальной абдоминальной гистерэктомии и двухсторонней сальпингоофорэктомии.

Радикальная гистерэктомия показана только соматически здоровым, преимущественно молодым женщинам с опухолями низкой степени гистопатологической дифференцировки. Такой подход предпочтителен для больных, имеющих в анамнезе обширное хирургическое вмешательство на органах брюшной полости и таза или хроническое воспалительное заболевание органов таза, сопутствующее образованию внутрибрюшных спаек. Предпочтение этому методу отдают из-за высокого риска повреждения тонкого кишечника у таких больных после лучевой терапии.

Комбинация лучевой терапии и хирургического вмешательства предпочтительнее для больных с опухолями стадии II и выраженным распространением на шейку матки. Необходимо учитывать, что многие женщины, больные раком эндометрия, - пожилого возраста, страдающие ожирением, артериальной гипертензией, сахарным диабетом и др.

Аденокарцинома, стадии III и IV - индивидуальный поход в выборе лечебной тактики. В большинстве случаев схемы лечения включают хирургическое вмешательство с химиотерапией, гормональную терапию и облучение.

Лечение рецидивов рака эндометрия зависит от распространенности и локализации рецидива, состояния гормональных рецепторов и здоровья пациентки. Схемы лечения могут включать облучение, химиотерапию, гормональную терапию и экстирпацию матки, если она не проводилась ранее.

Прогноз при раке тела матки в основном зависит от морфологической стадии и в меньшей степени от возраста больной, гистологического типа опухоли, ее размеров, степени дифференцировки, перехода на шейку матки, глубины инвазии миометрия, опухолевых эмболов в лимфатических щелях, метастазов в яичники и лимфатические узлы, диссеминации по брюшине, содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли, плоидности опухолевых клеток.

С увеличением возраста прогноз ухудшается, 5-летняя выживаемость при раке тела матки у больных до 50 лет составляет 91%, после 70 лет - 61%. С потерей дифференцировки опухоли ухудшается прогноз, 5-летняя безрецидивная выживаемость при высокодифференцированном раке составляет 92%, при умеренно дифференцированном - 86%, при низкодифференцированном - 64%. Метастазы в лимфатические узлы повышают риск прогрессирования рака тела матки в 6 раз. 5-летняя безрецидивная выживаемость при метастатическом поражении лимфатических узлов составляет 54%, а при отсутствии метастазов 90%. Прогноз значительно лучше при гормонозависимом патогенетическом варианте рака эндометрия, чем при автономном, 5-летняя выживаемость составляет 90 и 60% соответственно.

Профилактика Рака эндометрия (рака тела матки)

Методы первичной профилактики рака тела матки призваны устранить перечисленные факторы риска развития рака эндометрия и по сути направлены на устранение гиперэстрогении: снижение массы тела, компенсацию сахарного диабета, восстановление репродуктивной функции, нормализацию менструальной функции, устранение причин ановуляции, своевременное оперативное лечение при феминизирующих опухолях и т.д.

Однако наиболее действенны меры вторичной профилактики, направленные на своевременную диагностику и лечение фоновых и предраковых пролиферативных процессов эндометрия: адекватное обследование и лечение, скрининговое обследование женщин 1 раз в год с использованием трансвагинальной эхографии, формирование групп риска по раку эндометрия (на основе известных факторов риска) с регулярным наблюдением (трансвагинальная эхография и аспирационная биопсия 1 раз в 6 мес).

12, 13 и 14 октября, в России проходит масштабная социальная акция по бесплатной проверке свертываемости крови - «День МНО». Акция приурочена к Всемирному дню борьбы с тромбозами.

Заболеваемость менингитом в России растет 07.05.2019

Заболеваемость менингококковой инфекцией в РФ за 2018 г. (в сравнении с 2017 г.) выросла на 10 % (1). Один из распространенных способов профилактики инфекционных заболеваний - вакцинация. Современные конъюгированные вакцины направлены на предупреждение возникновения менингококковой инфекции и менингококкового менингита у детей (даже самого раннего возраста), подростков и взрослых.

25.04.2019

Грядут долгие выходные, и, многие россияне поедут отдыхать за город. Не лишним будет знать, как защитить себя от укусов клещей. Температурный режим в мае способствует активизации опасных насекомых...

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать...

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами - мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Резюме. Приведено описание диагностики и лечения пациентки в возрасте 79 лет с метастатическим поражением паховых и подвздошных лимфатических узлов спустя 12лет после проведения лечения по поводу рака тела матки III стадии (pT1cN1M0).

Онкопоиск выполнялся с помощью ПЭТ КТ исследования .

За последнее десятилетие в Украине отмечено значительное повышение заболеваемости раком тела матки (РТМ)рак матки. На сегодняшний день РТМ прочно удерживает 4-е место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями и продолжает оставаться самой частой злокачественной опухолью женских половых органов. По данным Национального канцер-реестра в 2006 г. в Украине заболеваемость РТМ составляет 23,8 случаев на 100 тыс. женского населения .

Рецидивы (Р) являются одной из ведущих причин неудач в лечении РТМ. Частота возникновения Р варьирует от 28-40% при железисто-плоскоклеточном раке до 5-10% при высокодиффе-ренцированной аденокарциноме эндометрия . Более 80% Р возникает в первые 2 года после радикального лечения . С увеличением промежутка времени после операции прогрессивно снижается вероятность появления местного Р. Развитие Р РТМ наиболее часто отмечают в течение 16-21 мес. По срокам клинического проявления Р разделяют на ранние, установленные в первые 2 года после операции, и поздние, выявленные в срок более 2 лет. Причинами возникновения ранних Р являются крайне агрессивное течение, имплантационный путь метастазирова-ния, неадекватный объем хирургического вмешательства. Причины и сроки возникновения поздних Р не определены и достаточно не изучены.

Приводим описание показательного клинического случая наблюдения больной с РТМ, у которой возник Р спустя 12 лет после проведенного лечения.

Больная М., 79 лет, поступила в онкогине-кологическое отделение Института онкологии АМН Украины с диагнозом «рак тела матки» III стадии (рТ1сШМ0), состояние после комбинированного лечения, Р заболевания. Сопутствующая патология: ишемическая болезнь сердца, миокардиодистрофия, сердечная недостаточность I ст., хронический гастродуоденит.

Из анамнеза установлено, что 13 лет назад по поводу РТМ III стадии (рТ1сШМ0) пациентке провели комплексное лечение рака матки- пангистерэктомию с правосторонней подвздошной лимф-аденэктомией, резекцией большого сальника; адъювантную лучевую терапию и химиотерапию. Причина отказа от левосторонней подвздошной лимфаденэктомиии во время первичной операции не установлена. Послеоперационное морфологическое заключение: умеренно-дифференцированная аденокарцинома эндометрия с глубокой инвазией миометрия, яичники не изменены. В исследуемых правосторонних лимфатических узлах - метастазы аденокарциномы. Большой сальник без патологии. В послеоперационный период получила курс лучевой терапии на область малого таза (СОД - 40 Гр), а также 6 курсов полихимиотерапии по схеме САР (цис-платин - 100 мг/м 2 , доксорубицин - 50 мг/м 2 , циклофосфамид - 600 мг/м 2) с интервалом 3- 4 нед между курсами. После проведенного лечения больную наблюдали более 12 лет.

После длительной ремиссии пациентка обратилась с жалобами на объемное образование в левой паховой области, боль, отечность левой нижней конечности. Больной провели рентгенографию органов грудной клетки, компьютерную томографию органов брюшной полости, гастроскопию, колоноскопию, ЭКГ, при общем исследовании выявлены признаки сдавления левой бедренной артерии, конгломерат метастатически трансформированных паховых и подвздошных лимфатических узлов слева. Метастатическое поражение других групп лимфатических узлов и метастазы других локализаций не установлены. Результаты осмотра: в левой пахово-подвздошной области опухоль до 10 см в диаметре (рис. 1а, б) плотноэластической консистенции, умеренно подвижна, отек левой нижней конечности. При ректо-вагинальном осмотре: влагалище заканчивается слепо, матка с придатками отсутствуют, слева в подвздошной области определяется ограниченно подвижное объемное образование до 3-4 см. Слизистая прямой кишки на высоте пальца не изменена.

После предоперационной подготовки в плановом порядке произведена бедренно-паховая и ретроперитониальная подвздошная лимфаден-эктомия с дренированием послеоперационной

Макропрепарат, удаленный единым блоком, представлял собой конгломерат метастатически пораженных паховых и бедренных лимфатических узлов солидного строения с кровоизлияниями и множественными некрозами и группы подвздошных лимфатических узлов (рис. 3 а, б). Морфологическое заключение: метастазы адено-карциномы тела матки.

Послеоперационный период протекал с выраженным отеком в области послеоперационной раны и лимфостазом левой нижней конечности. С 1-го по 5-й день после операции по дренажу выводилось до 500 мл лимфы. Повышение температуры тела до 38 °С отмечалось в первые 3 дня. Начиная с 10-го дня после операции отек послеоперационной раны и лимфостаз левой нижней конечности постепенно регрессировали. На 14-е сутки удален дренаж, сняты швы. Заживление раны - первичным натяжением. После проведенного курса лучевой терапии на область послеоперационной раны пациентка выписана домой в удовлетворительном состоянии.

Следует отметить, что вопрос о необходимости выполнения двухсторонней подвздошной лимфаденэктомии у больных с РТМ до сих пор остается дискуссионным, так как не выработаны четкие показания для ее выполнения. В одних клиниках лимфаденэктомия является рутинным объемом хирургического вмешательства без достаточных показаний, в других - не выполняется и в тех случаях, где она показана.

Подвздошная лимфаденэктомия у пациенток с Р ТМ должна проводится не только при низкой дифференцировке, глубокой инвазии опухоли и переходе на цервикальный канал, но и в случаях клинического подозрения на метастатическое поражение лимфатических узлов при их ревизии во время операции. Проведение после хирургического этапа адъювантной терапии (лучевая терапия, химиотерапия или лучевая терапия + химиотерапия) при распространенном опухолевом процессе значительно улучшает отдаленные результаты лечения.

Больным с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов после проведения комплексного лечения необходимо проводить тщательное врачебное наблюдение на протяжении всей жизни - региональные Р могут возникать в любые сроки наблюдения, даже когда пациентка считается полностью излеченной (в данном наблюдении через 12 лет).

Возраст больной не должен являться противопоказанием для лечения этой категории пациенток.

Дополнительная информация по диагностике

Л.И. Воробьева, А.В. Турчак, М.П. Безносенко

Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина

Ключевые слова: рак тела матки, лимфатические узлы, поздний рецидив(12лет после первичного лечения), лимфаденэктомия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипов ВА, Новикова ЕГ, Шевчук АС. Проблема лимфаденэктомии в онкогинекологии. Современ технол и диагност и лечение гинекол заболеваний (сборник статей). М, 2004: 223-4.

2. Баринов ВВ. Мировые стандарты и результаты лечения рака эндометрия. Матер V Рос онкол конфер. М, 2001: 42.

3. Ульрих ЕА, Нейштадт ЭЛ, Зельдович ДР, УрманчееваАФ. Комплексное лечение больных серозно-папиллярным раком. Матер науч-практ конф, посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург). СПб, 2003: 233-4.

4. Урманчеева АФ, Ульрих ЕА, Нейштадт ЭЛ и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клинико-морфологические особенности. Вопр онкологии 2002; 48 (6): 679-83.

5. Кузнецов ВВ, Нечушкина ВМ. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ онкология 2004; (17): 25-32.

6. Вакулюк АП, Комисаренко НИ. Сравнительный анализ заболеваемости, диагностики и лечения рака эндометрия. Матер Х з‘1зду онколопв Украши. К, 2001: 7.

7. Манжура ЕП, Захарцева ЛМ, Мицкевич ВЕ, Джулакян ГЛ. Дифференцированный подход в лечении больных с разными морфологическими формами рака эндометрия. Матер III съезда онкол радиол стран СНГ. Минск, 2004: 208-9.

DELAYED RELAPSE OF HYSTEROCARCINOMA (CLINICAL CASE)

L.I. Vorobyeva, A.V. Turchak, M.P. Beznosenko

Summary. The report describes diagnostics and treatment of a 79 years-old-patient with metastatic lesions of the inguinal and iliac lymph nodes 12 years after the treatment for stage III hysterocarcinoma (pT1cN1M0).

Key Words: hysterocarcinoma, lymph nodes, relapse, 12 years after primary treatment, disorders, lymphadenectomy.

Адрес для переписки:

Воробьева Л.И.

03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43 Институт онкологии АМН Украины, отделение онкогинекологии.

ОНКОЛОГИЯ. Т. 9 . № 2 . 2007

© ЛИТВИНОВА Т.М., 2005

РАК ЭНДОМЕТРИЯ I СТАДИИ: РЕЦИДИВЫ И МЕТАСТАЗЫ

ЛИТВИНОВА Т.М.

ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», г.Минск

Обнаружено, что прогрессирование рака у 86,6% пациенток имеет место в первые 3 года наблюдения. Метастазирование чаще всего возникает в виде очагов в одном органе (48,2%), в нескольких органах (22,1%), в виде рецидивов (21,2%) и метастазов в лимфатических узлах (14,2%). Среди органных метастазов преобладают метастазы в культе влагалища (26,8%), по брюшине (8,8%), в костях (8,0%) и в легких (6,2%).

Установлено, что локализация метастазов зависит от наличия инвазии рака в миометрии и от его расположения в полости матки.

Ключевые слова: рак эндометрия, противоопухолевая терапия.

Abstract. One hundred and thirteen patients with stage I endometrial cancer with recurrences and metastases after anticancer therapy have been analyzed.

It has been found that disease progression is observed in the first 3 years of the follow-up in 86,6% of patients. Endometrial cancer typically recurs in one site (48,2%), in some sites (22,1%), as recurrences (21,2%) and metastases in lymphatic nodes (14,2%). Most often metastases are seen in vaginal stump (26,8%), peritoneum (8,8%), bones (8,0%) and lungs (6,2%).

The site of metastases depends on myometrium invasion by the tumor and its localization in the uterus cavity.

Рак эндометрия (РЭ) в последние 10 лет устойчиво стал занимать 4-е ранговое место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями у женщин России и Беларуси .

В связи с относительно благоприятным течением РЭ I стадии у большинства больных эффективность лечения его достаточно высока: показатель 5-летней выживаемости составляет от 82 до 95,7% .

Неудачи в лечении I стадии РЭ многие

Адрес для корреспонденции: 223040, ГУ «Научноисследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова», п/о Лесной-2, Минский р-н - Литвинова Т.М.

авторы связывают с наличием факторов неблагоприятного прогноза, из-за которых резко снижается 5-летняя выживаемость. Изучение особенностей опухоли, расположенной в матке, позволило установить, что эффективность ее лечения зависит в первую очередь от гистологической структуры, степени ее дифференци-ровки и уровня инвазии в миометрий .

Благодаря анализу гистотипов РЭ было обнаружено, что такие редкие формы, как светлоклеточная карцинома и серозный папиллярный рак плохо поддаются хирургическому и комбинированному лечению в начальных стадиях, в результате чего снижается 5-летняя выживаемость больных I стадии .

Эффективность лечения РЭ тесно связана с инвазией опухоли в миометрий, что подтверждают результаты хирургического вмешательства. Так, 5-летняя выживаемость больных 1А стадии после операции равна 95%, 1В

89,5%, 1С - 65% . Включение в план терапии 1В и 1С стадий в послеоперационном периоде эндовагинального облучения в дозе 2150 Гр приводит к повышению 5-летней выживаемости до 88%-95% .

Применение дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в послеоперационном периоде в дозах 40-46 Гр на область малого таза позволяет снизить число рецидивов с 6,9 до 1,9% .

Использование предоперационной высоко-дозной контактной лучевой терапии (КЛТ) и послеоперационной ДЛТ, по данным Е.Е. Вишневской и Н.И. Океановой, способствует повышению 5-летней выживаемости при 1А стадии до - 98,3%, при 1В - до 92,1% и при 1С

До 96,3%. При этом процент рецидивов снижается до 0,9% .

В доступной литературе крайне редко встречается общая характеристика метастазов и рецидивов у больных РЭ с начальным опухолевым процессом, нет данных об органных и лимфогенных метастазах при 1А, 1В и 1С стадиях, не оценена значимость гистотипа и степени дифференцировки карциномы, а также локализации рака в полости матки.

Знание этой информации может помочь для разработки новых технологий лечения больных РЭ I стадии, способствующих предотвращению рецидивов и метастазов.

Взаимосвязь 1

Цель работы - изучить общую характеристику метастазов и рецидивов у больных РЭ I стадии и определить роль таких параметров, как уровень инвазии в миометрий, гистотип и степень дифференцировки, локализация карциномы в полости матки, в прогрессировании злокачественного процесса после лечения.

Материалом для ретроспективного анализа послужили истории болезни и амбулаторные карта 113 больных РЭ I стадии, которые лечились в ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова с 1997 по 2004 годы.

Наличие метастазов и рецидивов было подтверждено морфологическим, рентгенологическим, эхоскопическим и клиническим методами.

До начала лечения по поводу РЭ I стадии возраст женщин варьировал от 38 до 84 лет, составляя в среднем 58,6 лет. Пациенток молодого возраста было 12 (10,6%), среднего

16 (40,7%), пожилого 54 (47,8%) и старческого - 1 (0,9%).

В анализируемой группе общее количество больных РЭ IА стадией было 8 (7,1%), ІВ

82 (71,65), ГС -23 (20,3%).

Распределение пациенток в исследуемой группе по стадиям в зависимости от гистологической структуры опухоли представлено в таблице 1.

В исследуемой группе эндометриоидная аденокарцинома имела место у 104 (92,0%)

Таблица 1

готипа РЭ со стадией

Стадия РЭ

Гистологическая структура!А Ш ГС Всего

опухоли Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. %

Эндометриоидная секреторная аденокарцинома, в том числе: 7 6,2 72 63,7 21 18,6 100 88,5

высокодифференцированная 1 0,9 28 24,8 10 5,3 35 31,0

умереннодифференцированная - - 30 26,4 5 8,9 40 35,4

низкодифференцированная 6 5,3 14 12,4 6 4,4 25 22,1

Аденосквамозная аденокарцинома - - 3 2,7 1 0,9 4 3,5

Светлоклеточная карцинома - - 6 5,3 1 0,9 7 6,2

Серозный папиллярный рак 1 0,9 1 0,9 - - 2 1,8

больных РЭ. У 9 (8,0%) были редкие неэндо-метриоидные типы карциномы: у 7 (6,2%) -светлоклеточная карцинома и у 2 (1,85) - серозный папиллярный рак. Эндометриоидная секреторная аденокарцинома различной степени дифференцировки наиболее часто встречалась в исследуемой группе (100 (88,5%)). Высокодифференцированная опухоль была у 35 (31,0%) пациенток, умереннодифференцированная - у 40 (35,4%), низкодифференцированная - у 25 (22,1%). Эндометриоидная аденокарцинома со сквамозной дифференци-ровкой диагностирована у 4 (3,5%) пациенток. Число больных с наиболее агрессивной структурой опухоли составило 34 (30,1%).

Лечение больных РЭ, у которых в дальнейшем возникли рецидивы и метастазы, было различным. Операция в объеме экстирпации матки с придатками в самостоятельном варианте выполнена 10 (8,8%) пациенткам. У 100 (88,5%) больных хирургическое лечение сочеталось с лучевой терапией. ДЛТ в послеоперационном периоде была проведена на область

малого таза в дозах 30-40 Гр 37(32,5%) женщинам; предоперационный сеанс КЛТ - 8(7,1%), предоперационная КЛТ и ДЛТ - 55 (48,7%) больным. У 3 (2,7%) пациенток комбинированное лечение было дополнено адъювантной полихимиотерапией и гормонотерапией.

Результаты и их обсуждение

В табл. 2 представлены рецидивы, одиночные и множественные метастазы, а также сочетание метастазов и рецидивов, которые появились у пациенток исследуемой группы в зависимости от стадии РЭ (!А, Ю, ГС).

Из 16 (4,2%) больных I стадии с метастазами в лимфатических узлах у 14 (87,5%) была Ш стадия рака и у 2 (12,5%) - ГС. При!А стадии РЭ метастазов в лимфатических узлах не возникло. Максимальное количество метастазов диагностировано в парааортальных лимфатических узлах (9 из 10 больных - 90%) после лечения больных РЭ Ш стадии. Метастазы в подвздошных лимфатических узлах были при ГБ стадии у 2 (2,5%) больных. В дру-

Таблица 2

РЭ 1А, ГБ, 1С стадий и локализация метастазов

Локализация опухолевого очага, число больных

Лимфатические узлы Органы Рецидивы Множест- венные

Стадия РЭ е ы в хоап е ын I туроб о е І д дзв под е ыьн ь раао ар ап е ІІ мпод лкпод еикг ге л и ско аищла вла ьтя лку ^ 1 сз Е 3 ° юо Э ю§ б г 1 1 в олго к кпо пу ьти & § І £э 1 ар па 13 тастем + _ ы 8 1 аст та ем

А (%) 4 50 1 12,5 2 25 1 12, 5

т (%) 1 1,2 1 1,2 2 2,5 9 11,0 1 1,2 4 4,9 7 8,5 13 15,8 5 6,1 1 1,2 2 2,5 11 13,4 8 9,8 10 12, 2 7 8,5

к (%) 1 4,35 1 4,35 3 13,0 2 8,7 6 26,1 1 4,35 1 4,35 1 4,35 6 26,1 1 4,35

I (%) 1 0,9 1 0,9 2 1,8 10 8,8 1 0,9 1 0,9 7 6,2 9 8,0 19 26,8 10 8,8 1 0,9 2 1,8 13 11,5 11 9,7 16 14,1 9 8,0

Всего 16-1 }