Препарат относится к группе бензодиазепиновых седативных средств. Мидозалам имеет одну характерную особенность – ярко выраженный снотворный наркотический эффект. В связи с этим, в медицинской практике его, чаще всего, используют для анестезии и премедикации. И из-за этих же свойств, применение Мидазолама ограничено, лекарство отпускается из аптек исключительно по рецепту.

Существует ряд препаратов, аналогичных по свойствам и имеющих в своем составе Мидазолам, как активное действующее вещество. Аналоги Мидазолама – это Флормидал, Дормикум, Фулсед.

Форма выпуска

Раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций в ампулах 1 и 3 мл. Концентрация лекарства – 5 мг/мл

Состав

Один мл раствора содержит:

1. Активное действующее вещество Мидазолам — 5 мг
2. Натрия хлорид — 5 мг
3. Хлористоводородная кислота – 0,00234 мг
4. Натрия гидроксид
5. Вода для инъекций

Фармакологическое действие

Мидазолам оказывает анксиолитическое, снотворное, миорелаксическое, седативное, противосудорожное амнестическое действие.

Фармакодинамика

1. Активное вещество является бензодиазепином непродолжительного действия, относится к группе имидобензодиазепинов.
2. Терапевтический эффект достигается за счет стимуляции в мембранах нейронов центральной нервной системы бензодиазепиновых рецепторов.
3. Бензодиазепиновые рецепторы связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, и поэтому, при стимуляции ГАМКА-рецепторов открываются каналы, пропускающие ионы хлора в нервные клетки
4. Происходит гиперполяризация клеточной мембраны, и таким образом достигается процесс торможения в центральной нервной системе
5. Фармакологичесий эффект не имеет большой продолжительности из-за быстрой деградации активного вещества
6. Действие зависит от дозировки – от седативного (при малых дозах) до глубокого сна (при разовом и поддерживающем введении)
7. Во время наркоза Мидазолам погружает в сон за 20 минут, причем на структуру сна не влияет и эффектом последствия не обладает.

Фармакокинетика

1. Абсорбция происходит быстро и полностью
2. Максимальной концентрации в плазме крови активное вещество достигает за 30 минут
3. Биодоступность – более 90 %
4. Связь с белками плазмы – 96-98%
5. Мидазолам способен проникать сквозь плацентарный и гематоэнцефалический барьер, также определенная концентрация вещества наблюдается в грудном молоке.
6. Небольшие концентрации активного вещества отмечаются в спинномозговой жидкости
7. Метаболизируется в печени. Метаболит – фармакологически активный (на 10%) А-гидроксимидазолам.
8. Выводится почками на 80% (в виде метаболита), около 1 % выводится в неизменном виде с мочой
9. Период полувыведения составляет 1,5-2,5 часа

Показания

1. 1. Применение Мидазолама показано для седации перед проведением медицинских диагностических или лечебных манипуляций под местной анестезией или без нее, и во время проведения таких манипуляций.
   2. Также Мидазолам используется для вводного наркоза

1. Для премедикации перед вводным наркозом
2. Во время использования комбинированной анестезии Мидазолам используется в качестве седативного компонента
3. Для седации длительного воздействия в интенсивной терапии

Противопоказания

Противопоказан Мидазолам при следующих заболеваниях и состояниях:

Абсолютные

• • Острый респираторный дистресс-синдром
  • Острая дыхательная недостаточность
  • Острая алкогольная и наркотическая интоксикация с угнетением жизненно важных функций
  • Закрытоугольная глаукома
  • Повышенная чувствительность к активному веществу и другим составляющим препарата
  • Период родов

Важно! Использование Мидазолама в самом конце беременности приводит к нарушению сердечного ритма, нарушению сосательного рефлекса у плода, его гипотонии, гипотермии и угнетению дыхательного центра.

Относительные (с осторожностью)

• Хроническая дыхательная недостаточность
• Хроническая сердечная недостаточность
• Хроническая почечная недостаточность
• Почечная недостаточность
• Пожилой возраст
• Детский возраст до 6 месяцев
• Ожирение разной степени
• Органические повреждения головного мозга

Побочные действия

Прием Мидазолама может спровоцировать некоторые побочные эффекты:

Нервная система

1. Длительный седативный эффект и послеоперационная сонливость
2. Низкая концентрация внимания
3. Головная боль
4. Головокружение
5. Атаксия
6. Антероградная амнезия
7. Ретроградная амнезия
8. Тревожность
9. Бред во время выхода пациента из наркоза
10. Нарушения сна
11. Нечеткая речь
12. Дисфония
13. Парестезия
14. Судороги у детей
15. Эйфория
16. Галлюцинации
17. Парадоксальные реакции
18. Пароксизмы возбуждения

Пищеварительная система

1. 1. Тошнота и рвота
   2. Слюнотечение и отрыжка
   3. Кислый вкус и сухость во рту
   4. Сложности с опорожнением кишечника

Дыхательная система

1. Угнетение и остановка дыхания
2. Апноэ
3. Диспноэ
4. Ларингоспазм
5. Икота
6. Бронхоспазм
7. Гиповентиляция
8. Свистящее дыхание
9. Тахипноэ
10. Поверхностное дыхание
11. Обструкция дыхательных путей

Сердечнососудистая система

1. Снижение артериального давления
2. Брадикардия
3. Остановка сердца
4. Вазодилатация
5. Тахикардия
6. Преждевременное сокращение желудочков
7. Бигенемия
8. Ритм атриовентикулярного соединения
9. Вазовагальный криз

Органы чувств

1. Снижение остроты зрения
2. Нистагм
3. Сужение зрачка
4. Двоение
5. Подергивания века
6. Заложенность в ушах
7. Потеря равновесия
8. Нарушения рефракции

Аллергические и местные реакции

1. Кожная сыпь
2. Крапивница
3. Бронхоспазм
4. Анафилактический шок
5. Ангионевротический шок
6. Эритема, тромбоз, тромбофлебит, боли в месте инъекции

Инструкция по применению

Дозировка и метод приема определяется лечащим врачом, который отталкивается от возраста пациента, его веса, диагноза и клинической картины. Но в целом, инструкция по применению Мидазолама выглядит следующим образом.

Взрослым

• В качестве снотворного средства назначается 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Лечение не должно продолжаться более двух недель – велик риск получить лекарственную зависимость.
• Для премедикации вводят внутримышечного за полчаса до наркоза 100-150 мкг на 1 кг массы тела, или внутривенно – за 10 минут 50-100 мкг/кг
• Для введения в наркоз раствор поступает внутривенно, в дозировке 150-200 мкг/кг, в сочетании с анальгетиками. Для поддержания наркоза пациенту делают дополнительные инъекции

Детям

Инструкция к Мидазоламу для детей отличается режимом дозирования:

• Для премедикации детям от 6 месяцев до 13 лет раствор вводят внутримышечно, дозировка – 0,08-0,2 мг/кг
• Для длительной седации в интенсивной терапии назначается 0,05-0,2 мг/кг внутривенно, или капельно, с дозировкой 0,06-0,12 мг/кг/ч (1 -2 мкг/кг/мин)
• Для седации с сохранением сознания перед диагностическими манипуляциями или во время них назначают детям 0,05-0,15 мг/кг внутримышечно, максимальная доза – не более 10 мг.

Передозировка

Симптомы передозировки не приводят к летальному исходу, однако, применение Мидазолама в повышенных дозах может привести к угнетению дыхательного центра и центральной нервной системы, а затем – к коме. Кроме того, симптоматика при передозировке такова:

• Атаксия
• Дизартрия
• Нистагм
• Головокружение
• Арефлексия
• Одышка
• Мышечная гипотония
• Угнетение сердечнососудистой системы

Лечение

1. Искусственная вентиляция легких
2. Комплекс мероприятий, направленных на поддержание работы сердечнососудистой системы
3. Симптоматическая терапия
4. Использование в качестве антидота антагониста бензодиазепиновых рецепторов. Таковым является препарат Флумазенил.

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.

МИДАЗОЛАМ МИДАЗОЛАМ (Мidazolam) 8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо бензодиазепин. Cинонимы: Флормидал, Dоrmicum, Dormonid, Flormidаl, Vеrsed. Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к бензодиазепиновым транквилизаторам (см.). Оказывает успокаивающее, противосудорожное, миорелаксантное действие, усиливает действие снотворных, наркотических, аналгезирующих средств. Характерной особенностью мидазолама является выраженное снотворнонаркотическое (гипнотическое) действие, в связи с чем препарат применяется в основном в анестезиологической практике для премедикации, введения в наркоз и поддержания наркоза. Мидазолам вводят внутривенно и внутримышечно. Действует препарат непродолжительно. Для премедикации мидазолам вводят за 20 -30 мин до наркоза внутримышечно по 0,05 - 0,1 мг/кг. Можно использовать отдельно или в сочетании с холинолитиками и аналгетиками. Для введения в наркоз вводят внутривенно за 15 мин из расчета 0,15-0,25 мг/кг вместе с аналгетиками. Для поддержания наркоза вводят дополнительные дозы. Можно сочетать мидазолам и кетамин. При внутривенном введении мидазолама может развиться угнетение дыхания, поэтому его применение допускается только при возможности проведения ИВЛ. Не следует применять мидазолам при тяжелой миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности. Форма выпуска: 0,5 % раствор в ампулах по 3 мл (15 мг в ампуле). Выпускаются также таблетки мидазолама по 15 мг, используемые в качестве транквилизирующего и снотворного средства и для премедикации.

. 2005 .

Смотреть что такое "МИДАЗОЛАМ" в других словарях:

- … Википедия

Сущ., кол во синонимов: 2 гипновел (1) лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

МИДАЗОЛАМ - (midazolam) лекарственное вещество, в состав которого входит бензодиазепин; применяется в качестве седативного средства в ходе выполнения небольших операций, а также для премедикации и усиления действия общей анестезии. Назначается в инъекциях.… … Толковый словарь по медицине

Лекарственное вещество, в состав которого входит бензодиазепин; применяется в качестве седативного средства в ходе выполнения небольших операций, а также для премедикации и усиления действия общей анестезии. Назначается в инъекциях. Возможные… … Медицинские термины

МИДАЗОЛАМ (Мidazolam) 8 Хлор 6 (2 фторфенил) 1 метил 4Н имидазо бензодиазепин. Cинонимы: Флормидал, Dоrmicum, Dormonid, Flormidаl, Vеrsed. Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к… … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Итраконазол* (Itraconazole*) Латинское название Orungal АТХ: ›› J02AC02 Итраконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B35 Дерматофития ›› B35.1 Микоз ногтей ›› B36 … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Мидазолам* (Midazolam*) Латинское название Fulsed АТХ: ›› N05CD08 Мидазолам Фармакологическая группа: Наркозные средства Состав и форма выпуска Раствор для инъекций1 млмидазолам (в виде гидрохлорида)5 мгвода для инъекций q … Словарь медицинских препаратов

См. также: Список бензодиазепинов Бензодиазепины класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на… … Википедия

Действующее вещество ›› Мидазолам* (Midazolam*) Латинское название Dormicum АТХ: ›› N05CD08 Мидазолам Фармакологическая группа: Снотворные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]… … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Цисатракурия бесилат* (Cisatracurium besilate*) Латинское название Nimbex АТХ: ›› M03AC11 Цисатракурий Фармакологическая группа: н Холинолитики (миорелаксанты) Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› Z100* КЛАСС XXII… … Словарь медицинских препаратов

Фармакотерапевтическая группа N05CD08 - снотворные и седативные препараты. Производные бензодиазепина.

Основная Фармакологическое действие: анксиолитическое, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее, антеретроградна амнестическая действие.

ПОКАЗАНИЯ: для премедикации, в том числе при проведении краткосрочных манипуляций и во время хирургических вмешательств, для введения в анестезию и ее поддержания, седации во время интенсивной терапии; в составе комплексной противосудорожной терапии БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), а также в других случаях, когда необходимо назначение препаратов короткого срока действия группы бензодиазепинов.

Способ применения и дозы: требует индивидуального режима дозирования; обычная доза рекомендуемая доза препарата с целью премедикации для взрослых пациентов менее 60 лет составляет 0,07-0,08 мг /кг в /м (внутримышечно) и вводится около 1 ч (Час) до хирургического вмешательства; эту дозу следует индивидуализировать-частности ее следует снижать у пациентов с хр. (Хронический) обструктивными заболеваниями легких, пациентов старше 60 лет и пациентов, которые одновременно принимают наркотики или другие депрессанты ЦНС (центральная нервная система), при в /м (внутримышечно) применении следует вводить глубоко в мышцу; если препарат применяется с целью премедикации перед проведением оперативных вмешательств под местной анестезией, обычная доза составляет 2,5-5 мг в комбинации с антихолинергическими препаратами при в /в (введение) применение для седации с сохранением сознания дозу следует индивидуализировать и титровать; средство не стоит вводить как быстрое и одномоментное болюсное в /в (введение) введение, дополнительные дозы для поддержания желаемого уровня седации можно давать увеличивая на 25% по той дозы, которая использовалась для первого достижения седативного результата, но только путем медленного титрования, особенно у больных пожилого возраста и хр. (Хронический) больных или ослабленных пациентов, и эти дополнительные дозы должны даваться только тогда, когда тщательное клиническое обследование четко покажет потребность в дополнительной седации; взрослым младше 60 лет препарат необходимо титровать медленно до желаемого эффекта, например, начала путаной речи, сначала следует вводить не более 2,5 мг за период не менее 2 мин (Минута), подождать еще 2 мин (Минута) или дольше, чтобы полностью оценить седативный эффект; если необходимо дальнейшее титрование, продолжить титрование, используя небольшие дозы до достижения соответствующего уровня седации; общей дозы более 5 мг обычно не требуется, чтобы достичь желаемого результата; поскольку опасность недостаточной вентиляции или апноэ возрастает у пациентов пожилого возраста и пациентов с хр. (Хронический) патологическими состояниями или пониженным легочным резервом, поэтому у таких пациентов может потребоваться больше времени для достижения пикового эффекта, увеличение дозы должно быть меньше, а скорость введения - медленнее, некоторые пациенты могут реагировать уже на 1 мг обычно необходимо вводить не более 1 , 5 мг за период не менее 2 мин (Минута), после чего подождать еще 2 или более мин (Минута), чтобы полностью оценить седативный эффект; если необходимо дальнейшее титрование, препарат следует давать в дозе не более 1 мг в двухминутный период и будет еще 2 или более мин (Минута) каждый раз, чтобы полностью оценить седативный эффект; общей дозы более 3,5 мг обычно не требуется, чтобы достичь желаемого результата, при отсутствии премедикации взрослому моложе 55 лет для индукции анестезии требуется начальная доза 0,3-0 , 35 мг /кг, которая должна вводиться за 20-30 секунд (период ожидания эффекта 2 мин), если необходимо, можно дополнительно ввести дозу, которая может составлять до 25% от начальной, у резистентных случаях для введения в анестезию может потребоваться до 0 , 6 мг /кг, но такие большие дозы могут пролонгировать восстановления; пациентам без премедикации старше 55 лет обычно требуется меньшая доза для индукции анестезии рекомендуемая начальная доза для таких больных составляет 0,3 мг /кг; пациенты без премедикации с тяжелой системной болезнью или другой сопутствующей патологией обычно требуют меньших доз препарата для индукции в анестезию; начальной дозы 0,2-0,25 мг /кг обычно достаточно, в некоторых случаях может хватить 0,15 мг /кг, а если пациент принимал седативные или наркотические препараты, диапазон рекомендованных доз составляет 0,15-0,35 мг /кг взрослым до 55 лет дозы 0,25 мг /кг, вводимой за 20-30 сек с последующим ожиданием эффекта еще 2 мин, конечно будет достаточно Начальная доза 0,2 мг /кг рекомендуется для хирургических пациентов старше 55 лет.

Побочное действие при применении ЛС: после в /в (введение) ввода - апноэ местно после в /в (введение) инъекции - боль во время инъекции, покраснение кожи и флебит; сухость во рту, икота, тошнота, рвота, головная боль, сонливость, слабость, ретроградная амнезия, делирий при выходе из анестезии и пролонгированный выход из анестезии единичные случаи АР (аллергические реакции) (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек) брадикардия, боль в груди, снижение сердечного выброса, ударного объема и системной сосудистой резистентности; визуальные расстройства; желтуха дискразия крови задержка мочи, недержание мочи, изменение либидо, развитие зависимости возможен при постоянном применении, даже при кратковременном применении в терапевтических дозах, в?? Облил у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе или выраженными расстройствами личности; отмена препарата может сопровождаться с-мом отмены или с-мом рикошета, который включает тревожность, депрессию, нарушение концентрации внимания, бессонница, головная боль, головокружение, звон в ушах, потерю аппетита, тремор, повышенную потливость, раздражительность, нарушение восприятия (гиперчувствительность к физическим, визуальных и звуковых стимулов, изменение вкуса), тошнота, рвота, колики в животе, учащенное сердцебиение, легкую систолическую гипертензию, тахикардию и ортостатическую гипотензию.

Противопоказания к применению ЛС: известная гиперчувствительность к бензодиазепинов; г. (Острый) глаукома, у пациентов с открытоугольной глаукомой только в случае, если они получают соответствующее лечение, период родов, беременности и кормления грудьмизлоякисна миастения, тяжелая дыхательная или печеночная недостаточность..

Формы выпуска ЛС: с для инъекций, 1 мг /мл по 5 мл. по 10 мл во фл. (Флакон) 5 мг /мл по 1 мл в амп.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Седация, вызываемая в /в (введение) введением мидазолама, усиливается премедикацией, особенно морфином, меперидин и фентанилом; дозу мидазолама регулировать в зависимости от количества введенных препаратов. После в /м (внутримышечно) введение мидазолама отмечено умеренное снижение необходимой дозы тиопентала для индукции анестезии. Гипотензивные эффекты могут потенцироваться при одновременном применении бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, диуретиков, ингибиторов АПФ (АПФ), леводопы, магния сульфата, нитратов и других гипотензивных средств. В /в введение мидазолама снижает минимальную альвеолярную концентрацию галотана, необходимую для общей анестезии. Угнетение системы цитохрома Р450 циметидином может привести к снижению метаболизма мидазолама в печени, в результате чего будет замедляться его элиминация и повышаться концентрация в крови

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность: не стоит назначать
Лактация: Не стоит назначать

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево -сосудистой системы: Уменьшение дозы.
Нарушение функции печинкы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции почек Уменьшение дозы.
Нарушение функции дыхательной системы: Чувствительность пациентов к действию при ХОБЛ (хронические обструктивные заболевания легких).

Особенности применения у детей и пожилых людей

дети до 12 лет Не стоит назначать.
Лица пожилого и старческого возраста: Требуют пониженных доз, независимо от получения премедикации.

Меры применения

Информация для врача: Нарушение психомоторных реакций может наблюдаться после введения для седации или анестезии и длиться разные периоды времени. Пациенты с серьезными хр. (Хронический) заболеваниями, пожилые люди нуждаются пониженных доз, независимо от того, получали они премедикацию, или нет. Пациенты с ХОБЛ (хронические обструктивные заболевания легких) являются чрезвычайно чувствительными к респираторной депрессии, вызванной им. Не применять без индивидуализации дозы. Перед в /в введением необходимо подготовить кислород и реанимационное оборудование для поддержания открытых дыхательных путей и вентиляции. Постоянно контролировать относительно ранних признаков недостаточной вентиляции или апноэ, которые могут привести к гипоксии и остановке сердца. При применении для седации без снижения сознания не вводить как быструю и одномоментную болюсную в /в инъекцию. Одновременное применение барбитуратов, алкоголя или других депрессантов ЦНС (центральная нервная система) увеличивает риск недостаточной вентиляции и апноэ, может способствовать пролонгированном эффекта препарата. Потенциальная возможность вызывать зависимость аналогична таковой диазепама и должно приниматься во внимание.
Информация для пациента: не рекомендуется работать с опасной техникой, пока не пройдут такие эффекты, как сонливость и амнезия или не пройдет сутки после анестезии и операции.

Мидазолам МНН

Международное название: Мидазолам

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки покрытые оболочкой

Химическое название:

8 - хлор - 6 - (2 - фторфенил) - 1 - метил - 4Н - имидазо бензодиазепин (в виде гидрохлорида)

Фармакологическое действие:

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Обладает также центральным миорелаксирующим, анксиолитическим и противоэпилептическим действием. Оказывает некоторое депрессорное действие на ССС, вызывает антероградную амнезию. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия. Начало действия: седативное - 15 мин (в/м введение), 1.5-5 мин (в/в введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0.75-1.5 мин (с премедикацией наркотическими ЛС), 1.5-3 мин (без премедикации наркотическими ЛС). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии - в среднем 2 ч.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность - 36%. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax достигается через 15-60 мин. Биодоступность - свыше 90%. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ и плацентарный барьер. Объем распределения - 1-2.5 (0.95-6.6) л/кг, связь с белками - 97% у здоровых людей и 93.5% - у больных с почечной недостаточностью. Быстро метаболизируется с образованием 1-гидроксиметилмидазолама и 4-гидроксимидазолама, обладающих более низкой активностью, чем у мидазолама. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2, альфа-фаза - 15 мин, бета-фаза - 2.5 ч (обычно от 1 до 5 ч; редко до 12.3 ч). У больных с ХСН может увеличиваться в 2-3 раза, у больных с ожирением T1/2 более продолжительный; в обоих случаях общий клиренс остается неизменным. Выводится почками в виде глюкуронидов (0.03% - в неизмененном виде).

Показания:

Премедикация перед хирургическими вмешательствами или диагностическими процедурами, введение в общую анестезию и ее поддержание, длительное успокоение в интенсивной терапии, вводная и основная общая анестезия у детей (в/м в сочетании с кетамином), бессонница (кратковременное лечение).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, мышечная дистрофия, миотония, ХОБЛ (тяжелого течение), острая легочная недостаточность, беременность (I триместр), родовая деятельность, период лактации.C осторожностью. Органические повреждения головного мозга, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций, кома, шок, ХСН, дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, ХПН, ожирение, апноэ (во время сна), детский возраст.

Режим дозирования:

Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемым им ЛС. Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) - средняя доза 7.5-15 мг. Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды. Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5 мг. Курс лечения - несколько дней, максимально - 2 нед. Режим отмены - индивидуальный. Для премедикации - внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям - 0.15-0.2 мг/кг или в/в, 2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции. Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы. Вводная анестезия. В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией - 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза - не более 15 мг, без премедикации - до 0.3-0.35 мг/кг, суммарная доза - не более 20 мг. Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным требуется снижение доз. Основная анестезия. В/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками - 0.03-0.1 мг/кг/ч, при комбинации с кетамином - 0.03-0.3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином - в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг. В/в седация в интенсивной терапии. Дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 с с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза - 0.03-0.3 мг/кг, но не более 15 мг. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще. Поддерживающая доза - 0.03-0.2 мг/кг/ч.

Побочные эффекты:

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия. Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания и/или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка. Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота. Со стороны нервной системы: головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей). Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции. Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость.Передозировка. Симптомы: миастения, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ. Лечение (в зависимости от тяжести состояния): ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание деятельности ССС. При передозировке таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов - флумазенилом.

Особые указания:

Не назначают для первичного лечения бессонницы при психозах и тяжелых формах депрессии. Нельзя принимать этанол во время лечения, особенно в первые 6 ч после приема. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Усиливает эффект (угнетение ЦНС) антипсихотических ЛС (нейролептиков), снотворных, анксиолитиков, антидепрессантов, наркотических анальгетиков и этанола, анестетиков, противоэпилептических, седативных и антигистаминных ЛС. Одновременное применение циметидина, эритромицина, антипсихотических ЛС (нейролептиков) и амиодарона уменьшает печеночный клиренс препарата и замедляет выведение.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

мидазолам - 5,00000 мг.

Вспомогательные вещества:

натрия хлорид - 5,00000 мг,

хлористоводородная кислота - 0,00234 мл,

1 М раствор натрия гидроксид - до pH 3,3,

вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Снотворные средства АТХ:  

N.05.C.D.08 Мидазолам

Фармакодинамика:

Механизм действия

Мидазолам является бензодиазепином короткого действия, относится к группе имидобензодиазепинов. Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов центральной нервной системы (ЦНС) бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКд-рецепторами). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозной медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы Сl - входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия Cl-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения);

2) седативный;

3) снотворный;

4) миорелаксирующий;

5) противосудорожный;

6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 часов, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).

Фармакологическое действие характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрой деградации мидазолама. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.

Начало действия: седативное - 15 минут (внутримышечное (в/м) введение), 1,5-5 минут (внутривенное (в/в) введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0,75-1,5 минуты (с премедикацией наркотическими лекарственными средствами), 1,5-3 минуты (без премедикации наркотическими лекарственными средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии -в среднем 2 часа. После внутримышечного или внутривенного применения наблюдается антероградная амнезия короткой продолжительности.

Фармакокинетика:

Абсорбция

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции - более 90 %.

Распределение

Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объем распределения составляет 0,7-1,2 л/кг. Связь с белками плазмы - 96-98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения (Т 1/2) мидазолама составляет 1,5-2,5 часа. Плазменный клиренс - 300-500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60-80 % от введенной дозы) в основном в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизмененном виде с мочой. Т 1/2 α -гидроксимидазолама составляет <1 часа.

Фармакокинетика при внутривенном капельном введении: у некоторых пациентов интенсивной терапии, и у некоторых пожилых пациентов, получавших капельно для продленной седации, период полувыведения был увеличен до шести раз. К особым факторам риска относят пожилой возраст, патологии органов брюшной полости, сепсис и сниженную функцию почек. У этих больных инфузия мидазолама при неизменной скорости приводила к повышению концентрации препарата в плазме в равновесном состоянии. Следовательно, скорость инфузии должна быть уменьшена, как только получен удовлетворительный клинический эффект.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты.

У лиц старше 60 лет Т 1/2 может быть увеличен в четыре раза.

Дети.

После внутривенного введения детям 3-10 лет Т 1/2 по сравнению со взрослыми короче (1-1,5 часа), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.

Новорожденные.

У новорожденных период полувыведения (Т 1/2) увеличен и составляет в среднем 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен.

Пациенты с избыточной массой тела.

У лиц с избыточной массой тела клиренс замедлен, Т 1/2 составляет 8,4 часа. Пациенты с печеночной недостаточностью.

Период полувыведения мидазолама у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Т 1/2 такой же, как и у здоровых добровольцев.

Тяжелобольные пациенты.

У пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения (Т 1/2) мидазолама увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами Т 1/2 увеличивается.

Показания:

Взрослые

Вводный наркоз.

В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Дети

Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время их проведения.

Премедикация перед вводным наркозом.

Длительная седация в интенсивной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим компонентам препарата.

Острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром.

Шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций.

Закрытоугольная глаукома.

Период родов (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, ожирение, пожилой возраст, детский возраст до 6 месяцев (особенно новорожденные и недоношенные), органические повреждения головного мозга, алкогольная и наркотическая интоксикации с угнетением жизненно важных функций, Myasthenia gravis.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно. Применение бензодиазепинов возможно только в случае отсутствия других альтернативных способов лечения.

Вориконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения мидазолама в 3 раза.

Макролиды

Эритромицин. Увеличивает в 1,6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-1,8 раза увеличивает конечный период полувыведения. Хотя, отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.

Кларитромицин. Увеличивает в 2,5 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-2 раза увеличивает конечный период полувыведения.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном применении мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного периода полувыведения.

Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама, поэтому больным, принимающим , можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50 %. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдения условий госпитализации (см. ).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Циметидин и Раиитидин. увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26 %, а на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Другие лекарственные препараты.

Аторвастатин. В 1,4 раза увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама.

Препараты-индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин. После приема рифампицина в течение 7-ми дней в дозе 600 мг в сутки концентрация мидазолама в плазме крови при внутривенном введении уменьшается приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается примерно на 5-60 %.

Фитопрепараты и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной. Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 42 %.

Зверобой обыкновенный (продырявленный). Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20-40 %.

Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 15-17 %.

Прочие взаимодействия

Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекция дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.

Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику препарата . Оба препарата можно назначать одновременно; коррекция дозы мидазолама не требуется.

Оральные контрацептивы не влияют на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.

Вальпроевая кислота. Вследствие высокой терапевтической концентрации в сыворотке крови, может вытеснять из связи с белками плазмы крови (альбумином), что может привести к усилению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации. На фоне применения вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Фармикодинамические взаимодействия

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, а также в сочетании с алкоголем, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов.

Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков и противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминными средствами и гипотензивными средствами центрального действия. уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя.

Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама.

Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы - физостигмин, могут уменьшить снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшают седативный эффект мидазолама.

Гинкго двулопастного листьев экстракт

В клинических исследованиях с гинкго двулопастного листьев экстрактом было выявлено как ингибирование, так и индуцирование изоферментов цитохрома Р450. При совместном приеме гинкго двулопастного листьев экстракта с мидазоламом концентрация последнего изменялась предположительно из-за воздействия на изофермент CYP3A4.

Особые указания:

Мидазолам должны применять только специалисты, обученные методикам его введения, а также способные оказывать реанимационную помощь, необходимость которой может возникнуть в результате развития нежелательных реакций. При применении мидазолама были зарегистрированы тяжелые нежелательные лекарственные реакции, в том числе угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, остановка сердца. Вероятность таких угрожающих жизни состояний выше при высокой скорости введения или высокой дозе препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении у пациентов с нарушениями функции дыхания.

При применении мидазолама для премедикации пациент должен находиться под постоянным контролем, так как возникает риск передозировки при применении других препаратов.

Применение мидазолама у детей

Применение мидазолама требует особой осторожности у детей.

У детей с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями доза должна быть снижена, необходим постоянный контроль жизненно важных функций. не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела), чем взрослым. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза.

Период полувыведения мидазолама может удлиняться у новорожденных.

Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель) из-за опасности апноэ. Следует избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов.

Недоношенные и доношенные новорожденные

Из-за повышенного риска развития апноэ, рекомендуется проявлять особую осторожность при применении у не интубированных недоношенных или доношенных новорожденных. В этих случаях, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом. Быстрое введение препарата не рекомендуется. Вследствие незрелости метаболических функций новорожденные подвержены угнетению дыхания. У детей с сердечнососудистыми заболеваниями с целью профилактики нарушений дыхания препарат следует вводить медленно.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Дети в возрасте до 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому увеличение дозы осуществляют малыми шагами. Кроме того, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом (см. также подраздел "Недоношенные и доношенные новорожденные").

У детей младше 6 месяцев, а также с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение раствора с концентрацией выше 1 мг/мл. Препарат в более высокой концентрации предварительно разводят до 1 мг/мл. При применении в детской практике необходимо помнить, что внутримышечная инъекция болезненна. Также особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама перечисленным ниже группам пациентов:

Пациенты старше 60 лет;

Пациенты с тяжелым общим состоянием или хроническими заболеваниями (например, с хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, печеночной или сердечной недостаточностью);

Пациенты с миастенией, в связи с миорелаксирующими свойствами мидазолама, как и у других средств, угнетающих ЦНС;

Пациенты с алкоголизмом или наркоманией (в том числе в анамнезе);

Пациенты с органическими повреждениями головного мозга, госпитализированные в состоянии шока, комы.

Привыкание

Есть сообщения о некотором снижении эффективности при длительном введении мидазолама для седации в отделениях интенсивной терапии.

Зависимость

При длительном применении мидазолама (долгосрочная седация в отделениях интенсивной терапии) может развиваться физическая зависимость. Ее риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с алкоголизмом и (или) наркоманией в анамнезе.

Синдром "отмены"

Во время длительного лечения мидазоламом в отделении интенсивной терапии возможно развитие психической и физической зависимости. При внезапной отмене мидазолама может развиться синдром "отмены", который может проявляться следующими симптомами: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, "рикошетная" бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Во избежание синдрома "отмены" рекомендуется постепенное снижение дозы препарата вплоть до его отмены.

Амнезия

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию (зачастую это желательный эффект, например, до и во время хирургических и диагностических процедур), длительность которой прямо пропорциональна введенной дозе. Для амбулаторных пациентов, выписывающихся сразу после операции, длительная амнезия может доставить неудобство, поэтому после парентерального введения мидазолама пациент должен быть выписан только в сопровождении медицинского персонала или близких ему лиц.

Парадоксальные реакции

При применении мидазолама были зарегистрированы парадоксальные реакции: ажитация, непроизвольные движения (в том числе тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, вспышки гнева, агрессивность, пароксизмальная тревога и нападения. Эти реакции возникают при введении высоких доз и (или) при быстром введении препарата. Наибольшая частота этих реакций наблюдается у детей и пожилых людей.

Изменение терапевтической эффективности мидазолама

У пациентов, применяющих индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4, терапевтическая эффективность мидазолама может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы мидазолама (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Метаболизм мидазолама может быть замедлен у пациентов с печеночной недостаточностью, низким сердечным выбросом и у новорожденных (см. раздел "Фармакокинетика").

Одновременное употребление алкоголя и (или) средств, угнетающих ЦНС Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем или средствами, угнетающими ЦНС. Такое применение может увеличить клинические эффекты мидазолама и привести к тяжелой седации или клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Алкоголизм или наркомания

У пациентов с алкоголизмом или наркоманией в анамнезе следует избегать применения мидазолама и других производных бензодиазепина.

Выписка из лечебно-профилактического учреждения

После завершения необходимых процедур пациента следует наблюдать до полного восстановления сознания и двигательных способностей, пациент должен выписываться в сопровождении близких ему лиц.

Препарат содержит натрий, что может иметь значение для пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием соли.

В период лечения нельзя принимать , особенно в первые 6 часов после приема препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами и механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл. Упаковка:

По 1 мл или 3 мл в ампулы. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1,2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона.

По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению препарата, ножами или скарификаторами ампульными в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).

При упаковке ампул с кольцами и точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003720 Дата регистрации: 12.07.2016 / 21.08.2017 Дата окончания действия: 12.07.2021 Владелец Регистрационного удостоверения: МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП Россия Производитель:   Дата обновления информации:   24.04.2018 Иллюстрированные инструкции