Меронем: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Meronem

Код ATX: J01DH02

Действующее вещество: меропенем (meropenem)

Производитель: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Япония), ACS Dobfar (Италия), Astra Zeneca UK Ltd. (Великобритания)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Меронем – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Меронем выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до светло-желтого цвета (по 500 мг в стеклянных флаконах вместимостью 10 и 20 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия; по 1000 мг в стеклянных флаконах вместимостью 30 мл, по 10 флаконов в картонных пачках с контролем первого вскрытия).

Действующее вещество: меропенема тригидрат, в 1 флаконе в пересчете на безводный меропенем – 500 или 1000 мг.

Вспомогательный компонент: безводный натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем является антибиотиком, относящимся к классу карбапенемов. Он применяется парентерально и характеризуется относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1). При его использовании отсутствует необходимость в дополнительном введении ингибитора ДГП-1.

Бактерицидное действие меропенема объясняется его влиянием на синтез клеточной стенки бактерий. Повышенная бактерицидная активность данного вещества в отношении широкого спектра анаэробных и аэробных микроорганизмов обусловлена высокой способностью меропенема проникать через стенку бактериальных клеток, высокой степенью стабильности активного компонента Меронема к большинству р-лактамаз и существенной аффинностью к разнообразным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК). Для 76% видов бактерий, подвергшихся изучению, соотношение МБК/МИК составляло 2 или меньше.

Исследования in vitro доказывают, что меропенем обладает синергетическим действием по отношению к различным антибиотикам. Многочисленные тесты in vitro и in vivo подтвердили наличие у данного вещества постантибиотического эффекта. Для микроорганизмов характерны один или несколько из указанных ниже механизмов резистентности к меропенему: выработка бета-лактамаз, способствующих гидролизу карбапенемов, нарушение проницаемости клеточных стенок грамотрицательных бактерий вследствие синтеза поринов, интенсификация механизмов эффлюкса, снижение сродства к целевым ПСБ. В качестве критериев чувствительности к меропенему, основанных на фармакокинетике Меронема и на корреляции микробиологических и клинических данных, рекомендуются исключительно МИК и диаметр зоны, которые определяются индивидуально для соответствующих возбудителей.

Чувствительными к меропенему считаются микроорганизмы с диаметром зоны более 14 мм, промежуточная чувствительность бактерий к Меронему наблюдается при диаметре зоны 12–13 мм, а резистентными к Меронему являются микроорганизмы с диаметром зоны 11 мм и менее.

В Европейском Союзе приняты следующие пороговые значения МИК меропенема в отношении различных патогенных бактерий в клинических условиях:

• чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 8 мг/л: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, грамположительные и грамотрицательные анаэробы;
• чувствительность ≤ 2 мг/л, резистентность > 2 мг/л: Streptococcus групп A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
• чувствительность 2 мг/л: другие стрептококки;
• чувствительность ≤ 0,25 мг/л, резистентность > 0,25 мг/л: Neisseria meningitidis.

Штаммы, для которых МИК оказывается выше порога чувствительности, крайне редки либо не обнаруживаются в настоящее время. Выявление такого штамма требует повторного проведения теста на МИК. При подтвержденном результате штамм передается в справочную лабораторию, где он считается резистентным до получения полностью подтвержденного клинического эффекта, касающегося его.

Чувствительность к меропенему определяется посредством стандартных методов, а результаты исследований интерпретируются в соответствии с локальными руководствами. Эффективность Меронема в отношении того или иного патогенна подтверждается руководствами по антибактериальной терапии и опытом клинического применения.

Чувствительными к меропенему считаются следующие микроорганизмы:

• грамотрицательные анаэробы: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
• грамположительные анаэробы: род Peptostreptococcus (включая magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
• грамотрицательные аэробы: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae;
• грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus agalactiae группы В, Streptococcus pneumoniae, группа Streptococcus milleri (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, семейство Staphylococcus (метициллинчувствительные штаммы), включая Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный штамм).

Для следующих патогенных микроорганизмов актуальна проблема приобретенной резистентности:

• грамотрицательные аэробы: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter;
• грамположительные аэробы: Enterococcus faecium.

К бактериям, для которых характерна природная резистентность к меропенему, принадлежат:

• грамотрицательные аэробы: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
• другие возбудители: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Фармакокинетика

Внутривенное введение меропенема на протяжении 30 минут здоровым добровольцам обуславливает его максимальную концентрацию в плазме крови, составляющую приблизительно 11 мкг/мл при дозе 250 мг, 23 мкг/мл при дозе 500 мг и 49 мкг/мл при дозе 1000 мг. Однако в отношении максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) абсолютная пропорциональная фармакокинетическая зависимость от введенной дозы Меронема отсутствует. Наблюдается снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин в диапазоне доз 250‒2000 мг.

При внутривенной болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам на протяжении 5 минут максимальная концентрация препарата в плазме составляет 52 мкг/мл при дозе 500 мг и 112 мкг/мл при дозе 1000 мг. Через 6 часов после внутривенного введения меропенема в дозе 500 мг его содержание в плазме крови уменьшается до значения 1 мкг/мл и менее. Пролонгированная (до 3 часов и более) инфузия карбапенемов может вызвать оптимизацию их фармакодинамических и фармакокинетических показателей. При стандартной инфузии в течение 30 минут у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг через каждые 8 часов соотношение между периодом времени, когда уровень меропенема в крови превышает МИК, и интервалом дозирования (МИК равна 4 мкг/мл) составляет соответственно 30% и 58%. Введение таких же доз добровольцам посредством трехчасовой инфузии через каждые 8 часов приводит к повышению данного показателя до 43% и 73% при дозах 500 мг и 2000 мг соответственно. Средняя концентрация меропенема в плазме у здоровых добровольцев после внутривенной болюсной инфузии Меронема на протяжении 10 минут в дозе 1000 мг превышает МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования в отличие от 59% при трехчасовом внутривенном болюсном введении 1000 мг меропенема.

Активный компонент Меронема хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную жидкость у больных с бактериальным менингитом. При этом его концентрации превышают требуемые для подавления жизнедеятельности большинства микроорганизмов.

При многократном введении Меронема с интервалом 8 часов пациентам с нормально функционирующими почками кумуляции меропенема не наблюдается. У данной категории пациентов период полувыведения составляет приблизительно 1 час. Меропенем связывается с белками плазмы на 2%.

Примерно 70% дозы меропенема, введенной внутривенно, выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 12 часов, после чего отмечается несущественная почечная экскреция. Концентрации действующего вещества в моче, составляющие более 10 мкг/мл, остаются неизменными на протяжении 5 часов после введения препарата в дозе 500 мг. При схеме лечения, предусматривающей введение меропенема по 500 мг через каждые 8 часов или по 1000 мг через каждые 6 часов, кумуляции препарата в моче и плазме крови у добровольцев с нормально функционирующей печенью не наблюдается.

Меропенем образует единственный метаболит, не обладающий микробиологической активностью. Согласно исследованиям, участниками которых являлись дети, фармакокинетика меропенема у взрослых пациентов и у детей практически аналогична. Период полувыведения препарата у детей младше 2 лет составляет около 1,5–2,3 часа, а в диапазоне доз 10‒40 мг/кг отмечается линейная зависимость данного параметра от величины дозы.

Эксперименты по изучению фармакокинетики Меронема у больных с почечной недостаточностью подтвердили наличие корреляции клиренса меропенема и клиренса креатинина. При лечении таких пациентов необходима коррекция дозы.

Исследования фармакокинетики у лиц преклонного возраста подтверждают снижение клиренса активного компонента Меронема, коррелирующее со снижением клиренса креатинина, обусловленным возрастными особенностями. Выведение меропенема при гемодиализе приводит к повышению клиренса примерно в 4 раза по сравнению с его клиренсом у больных анурией.

Согласно исследованиям фармакокинетики, в которых участвовали пациенты с дисфункциями печени, данные патологические изменения не влияют на фармакокинетические параметры меропенема.

Показания к применению

Взрослым и детям старше 3 месяцев Меронем назначают для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими противомикробными средствами):

• Инфекции брюшной полости;
• Инфекции мочевыводящей системы;
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит;
• Септицемия;
• Менингит;
• Инфекции кожи и ее структур.

В качестве монопрепарата или в комбинации с противогрибковыми/противовирусными средствами Меронем назначают для эмпирической терапии взрослым с предполагаемой инфекцией, сопровождающейся симптомами фебрильной нейтропении.

Противопоказания

Абсолютные:

• Детский возраст до 3 месяцев;
• Выраженная гиперчувствительность (тяжелые кожные или анафилактические реакции) к любому антибактериальному препарату с бета-лактамной структурой, т.е. к цефалоспоринам и/или пенициллинам;
• Указания в анамнезе на повышенную чувствительность к меропенему либо другим средствам из группы карбапенемов.

Относительные (необходимо соблюдать особую осторожность в связи с риском развития осложнений):

• Наличие жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (например, диареи), особенно у пациентов, страдающих колитами;
• Одновременное применение потенциально нефротоксичных препаратов.

Во время беременности/лактации Меронем может быть назначен только если ожидаемая польза от терапии превышает возможные риски для плода/ребенка.

Инструкция по применению Меронема: способ и дозировка

Меронем вводится внутривенно в виде болюсной инъекции в течение как минимум 5 минут либо в виде инфузии в течение 15-30 минут.

Для болюсных в/в инъекций Меронем разводят стерильной инъекционной водой (на 250 мг меропенема – 5 мл воды).

Для в/в инфузий Меронем разводят с одной из следующих инфузионных жидкостей (в количестве 50-200 мл): 5 или 10% раствор декстрозы, 2,5 или 10% раствор маннитола, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствор декстрозы с 0,02% раствором натрия гидрокарбоната, 5% раствор декстрозы с 0,15% раствором калия хлорида.

При разведении следует соблюдать стандартные правила асептики, перед введением – встряхивать разведенный раствор. Меронем нельзя спешивать или добавлять к другим препаратам. Все флаконы предназначены для однократного применения.

Дозы и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от вида возбудителя, тяжести течения заболевания и общего состояния пациента.

• Пневмония, гинекологические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, кожи и ее структур: по 500 мг внутривенно каждые 8 часов;
• Перитонит, септицемия, нозокомиальная пневмония, подозрение на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении: по 1000 мг внутривенно каждые 8 часов;
• Менингит: по 2000 мг каждые 8 часов.

• КК 26-50: 1 доза каждые 12 часов;
• КК 10-25: ½ дозы каждые 12 часов;
• КК менее 10: ½ дозы каждые 24 часа.

Действующее вещество Меронема выводится при гемодиализе. По этой причине в случае длительного лечения, для восстановления эффективной концентрации меропенема в плазме крови рекомендуется вводить назначенную врачом дозу по завершении процедуры гемодиализа.

Опыта применения Меронема при лечении больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет препарат вводят внутривенно каждые 8 часов в дозе 10-20 мг/кг в зависимости от состояния ребенка, типа инфекции, чувствительности возбудителя и тяжести течения заболевания.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Опыта применения Меронема у детей с нарушениями функции почек и печени нет.

Побочные действия

В целом Меронем переносится пациентами хорошо, отмены терапии побочные эффекты требуют редко.

Возможные нежелательные реакции:

• Система кроветворения: часто – тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия; редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, тошнота и/или рвота, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; нечасто – запор* и холестатический гепатит*; очень редко – псевдомембранозный колит;
• Нервная система: нечасто – парестезия, головная боль, бессонница*, повышенная возбудимость*, тревожность*, обморок*, депрессия*, галлюцинации*; редко – судороги;
• Иммунная система: очень редко – проявления анафилаксии, ангионевротический отек;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбоэмболия ветвей легочной артерии*, брадикардия*, тахикардия*, снижение или повышение артериального давления*, сердечная недостаточность*, инфаркт миокарда*, остановка сердца*;
• Почки и мочевыводящая система: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
• Кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь и крапивница; очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• Дыхательная система: нечасто – диспноэ*;
• Прочие: часто – местные реакции (боль, воспаление, тромбофлебит в месте введения Меронема); редко – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, вагинальный кандидоз.

* Причинно-следственная связь этих побочных эффектов с применением Меронема не установлена.

Передозировка

Во время лечения Меронемом возможна случайная передозировка, особенно у больных с дисфункциями почек. В этом случае назначается симптоматическая терапия. В нормальном состоянии препарат быстро выводится через почки. У пациентов с дисфункциями почек меропенем и его метаболит эффективно элиминируются из организма посредством гемодиализа.

Особые указания

Опыт применения Меронема у детей с первичным/вторичным иммунодефицитом, а также нейтропенией отсутствует.

Лечение пациентов с заболеваниями печени следует проводить под тщательным контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз.

В связи с вероятностью избыточного роста нечувствительных микроорганизмов во время терапии необходимо наблюдение за состоянием пациента.

При применении Меронема в качестве монопрепарата при лечении пациентов, находящихся в критическом состоянии, у которых выявлена или подозревается инфекция нижних дыхательных путей, вызываемая Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно проводить тесты на чувствительность.

В редких случаях Меронем способствует развитию псевдомембранозного колита, который по тяжести течения может варьировать от легкой до угрожающей жизни формы. Важно помнить о риске возникновения псевдомембранозного колита при появлении диареи на фоне приема препарата.

Следует учитывать вероятность развития перекрестных аллергических реакций между Меронемом и цефалоспоринами, пенициллинами, бета-лактамными антибиотиками. Имеются сообщения о редких случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности к меропенему, в том числе с фатальным исходом. По этой причине перед назначением данного препарата необходимо собрать тщательный анамнез пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибактериальным средствам. В случае наличия таких данных в истории болезни Меронем применяют с особой осторожностью, если возникает аллергическая реакция, Меронем отменяют и предпринимают соответствующие меры.

Влияние препарата на скорость реакций человека и его способность к концентрации внимания не изучалось. Однако следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов, как парестезии, головная боль, судороги.

Применение при беременности и лактации

Безопасность использования Меронема у беременных женщин недостаточно изучена. Эксперименты на животных показали отсутствие какого-либо неблагоприятного воздействия на развивающийся плод. Меронем нельзя применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза лечения для матери оказывается существенно выше вероятных рисков для плода. Во всех случаях лекарственное средство принимают исключительно под контролем специалиста.

Известно, что меропенем выделяется с грудным молоком. Препарат не назначают в период грудного вскармливания. Однако если лечение в период лактации необходимо по жизненно важным показаниям для матери, следует либо отменить Меронем, либо отказаться от грудного вскармливания.

При нарушениях функции печени

У больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Применение Меронема у пациентов с дисфункциями печени должно сопровождаться тщательным мониторингом уровня билирубина и трансаминаз.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов преклонного возраста с нормальной функцией почек либо при КК, превышающем 50 мл/мин, коррекция дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Аналогами Меронема являются: Меропенем , Меропенабол, Меропенем-Векста, Меропенем Спенсер, Меропенем Джодас, Меропенем-Виал, Меропенем-Веро, Пропинем, Сайронем.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30ºС в месте, недоступном для детей. Не замораживать.

Срок годности – 4 года.

Разведенный Меронем также некоторое время сохраняет свою эффективность.

Тип растворителя: время хранения в холодильнике (4ºС)/ время хранения при комнатной температуре (15-25ºС):

• Вода для инъекций: 8 часов/24 часа;
• 0,9% раствор натрия хлорида: 8 часов/48 часов;
• 5% раствор декстрозы: 3 часа/14 часов;
• 10% раствор декстрозы: 2 часа/8 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида: 3 часа/14 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,02% раствор натрия гидрокарбоната: 2 часа/8 часов;
• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида: 3 часа/14 часов;
• 2,5 или 10% раствор маннитола: 3 часа/14 часов.

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав
В одном флаконе содержится:

Меронем® 0,5 г Меронем® 1 г
Активный ингредиент:
меропенема тригидрат 570 мг 1140 мг
эквивалентный безводному меропенему 500 мг 1000 мг
Вспомогательный ингредиент:
натрия карбонат (безводный) 104 мг 208 мг

Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик, карбапенем

Код АТХ: J01DH02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству b-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
Значения, используемые только при менингите.
Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:
Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы B
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes группы A
Грамотрицательные аэробы:
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae
Bacteroides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecium1
Грамотрицательные аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Mеронем® здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Mеронем® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы препарата Meронем® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Mеронем® у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания к применению
Меронем® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меронем® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания
Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью
Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Безопасность применения препарата Меронем® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меронем® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем®.

Способ применения и дозы
Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.
Безопасность дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин) - Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1 г, 2 г) - Частота введения
26-50 одна единица дозы каждые 12 часов
10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов
< 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Mеронем®, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меронем® для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Метод введения
Меронем® для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меронем® следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).
Для приготовления раствора для внутривенных инфузий Меронем® следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
Раствор препарата Меронем® не должен замораживаться.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

Побочное действие
В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Органы и системы
Побочные эффекты
Система кроветворения*
Часто: тромбоцитоз
Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения
Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
Очень редко: гемолитическая анемия
Нервная система
Нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**
Редко: судороги
Желудочно-кишечный тракт
Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови
Нечасто: запор**, холестатический гепатит**
Очень редко: псевдомембранозный колит
Кожа и подкожная клетчатка
Нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд
Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Неуточненной частоты: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром)
Иммунная система
Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии
Сердечно-сосудистая система
Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**
Почки и мочевыводящие пути
Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови
Респираторный тракт
Нечасто: диспноэ**
Прочие
Часто: местные реакции - воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения
Редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта
*Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меронем® не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меронем® (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меронем®.

Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меронем®, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меронем® не рекомендуется.
Возможное действие препарата Меронем® на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меронем® с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меронем® и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение препарата Меронем® во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Особые указания
Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меронем®, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меронем®. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить Меронем®. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меронем® у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем®, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меронем® у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меронем® и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой
Не проводилось исследований влияния препарата Меронем® на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем® могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 0,5 г и 1 г.
По 0,5 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл и 20 мл и по 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 30 мл (тип 1 Евр.Фарм.) закрытые резиновой пробкой, обжатые алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой. На внешней поверхности флакона краской нанесен логотип AZ. По 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
АстраЗенека ЮК Лимитед, 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

Производитель
Дайниппон Сумитомо Фармасьютикалс Компани Лтд,
Тсурусаки 2200, Оита Сити, Оита, 870-0106, Япония
Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company Ltd,
Tsurusaki 2200, Oita City, Oita, 870-0106, Japan
2. ЭйСиЭс Добфар СпА, Виале Аддетта 4/12, Трибиано, Милан, 20067, Италия
ACS Dobfar Spa, Viale Addetta 4/12, Tribiano, Milan, 20067, Italy

Выпускающий контроль качества
АстраЗенека ЮК Лимитед, Cилк Роуд Бизнес Парк, Макклcфилд, Чешир SK 10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA, United Kingdom

Меронем - это лекарство, относящееся к группе антибиотиков. Оно эффективно справляется с вредоносными бактериями аэробного и анаэробного характера. Действующее вещество этого препарата проникает в клетки микроорганизмов и блокирует их синтез. Результатом становится полное избавления от инфекции. Применять это лекарство можно только после консультаций с врачом. В противном случае есть высокая вероятность нанесения вреда здоровью.

Состав и форма выпуска

Главный показатель допустимости приема препарата - это его наличие в регистре лекарственных средств (РЛС). Меронем можно приобрести в аптеках любого города. Для этого понадобится не только большая сумма, но и рецепт врача. Без него законно купить лекарство не получится.

Цена антибиотика Меронем (МНН Меропенем) напрямую зависит от количества активного вещества, находящегося в составе препарата. Выпускается он в стеклянных флаконах вместимостью 10, 20 или 30 миллилитров. Они плотно закрыты резиновой пробкой и обжаты алюминиевым кольцом. Сверху располагается крышка из пластмассы. Флаконы упаковываются в картонные коробки по 10 штук.

Меронем состоит из следующих компонентов:

1. Тригидрат меропенема. Это химическое соединение выступает в качестве активного вещества. В одном флаконе его содержание составляет от 570 до 1140 мг (соответствует 500 мг безводного меропенема). Объем зависит от размера емкости и концентрации лекарственного средства.
2. Безводный карбонат натрия. Он добавляется в Меронем как вспомогательное вещество. Его количество может варьироваться от 104 до 208 мг.

Выпускается лекарство только в форме порошка, который может иметь белый или светло-желтый цвет. Изготовленный препарат расфасовывается во флаконы по 0,5 или 1 грамму. Этот порошок предназначается для самостоятельного приготовления раствора, который вводится внутривенно.

Показания к применению

Это лекарство можно использовать как для взрослых, так и для детей. Единственным отличием в применении будут дозировки.

Назначается этот препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

• воспаление легких и любые другие проблемы с органами дыхания;
• воспаления в малом тазу;
• эндометрит;
• заболевания мочеполовой системы;
• гинекологические осложнения после родов;
• бактериальный менингит;
• перитонит, аппендицит и прочие воспаления в брюшной полости;
• заражение крови;
• различные инфекционные заболевания кожных покровов и мягких тканей (импетиго, рожа, дерматоз);
• нейропения (снижение числа нейтрофилов в крови).

Противопоказания

Меронем, как и любой другой лекарственный препарат, имеет несколько противопоказаний. Их обязательно нужно учитывать перед приемом, так как неосторожность может привести к обострению заболевания, а также сильному ухудшению состояния здоровья.

Запрещается использовать лекарство в таких случаях:

• индивидуальная непереносимость активного вещества (тригидрата меропенема);
• гиперчувствительность к карбонату натрия;
• период беременности и кормления грудью;
• анафилактические реакции к некоторым антибиотиками (цефалоспорин, пенициллин);
• младенческий возраст до 3 месяцев;
• одновременно с нефротоксичными антибиотиками;
• колиты, диарея и другие проблемы с желудочно-кишечным трактом (принимать можно, но с особой осторожностью).

Инструкция по применению

Использовать Меронем можно только после консультации с лечащим врачом. Только специалист может определить оптимальный график приема лекарства и подобрать максимально эффективные дозировки. Все эти характеристики подбираются исходя из текущего состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.

Для взрослых

Пациенты старше 18 лет гораздо лучше переносят этот антибиотик, чем несовершеннолетние и дети. Поэтому длительность курса и дозировка лекарства для них большие.

1. При гинекологических заболеваниях, патологиях мочевыводящих путей, пневмонии, а также инфекциях кожных покровов. Следует делать внутривенные инъекции (до 500 мг за один укол). Такие процедуры нужно выполнять не более трех раз в день. Частоту уколов и их количество определяет лечащий врач.
2. Для лечения перитонита, нозокомиальной пневмонии, бактериальных заболеваний (у людей, страдающих симптомами нейтропении и септицемии). По 1 грамму лекарства за одну процедуру. Уколы следует делать каждые 8 часов на протяжении 5−10 дней.
3. При менингите на любом этапе течения болезни. Следует увеличить стандартную дозу до 2 г. Частота внутривенных инъекций выбирается исходя из стадии заболевания и может варьироваться от 1 до 3 раз в день.
4. Для людей с нарушениями функций почек. При таких заболеваниях рекомендуется снижать не только дозировку лекарства, но и частоту инъекций. Эти два параметра зависят от показателя клиренса креатинина. Если он меньше 51 мл/мин, следует переходить на одноразовые уколы Меронем по 500 мг. Препарат выводится из организма при гемодиализе, поэтому новую дозу нужно вводить только после завершения этой процедуры.
5. При заболеваниях печени. Люди с печеночной недостаточностью могут использовать Меронем так же, как и остальные. В этом случае никаких ограничений не предусматривается.

Дети и пожилые пациенты

Иначе следует использовать Меронем для детей и пожилых людей. Им требуются особые дозировки и правильный подход к выбору количества инъекций.

Дозировки:

1. Дети от 3 месяцев до 12 лет. Следует уменьшать дозу для внутривенного введения до 10−20 мг/кг и рассчитывать ее исходя из веса ребенка. Если масса тела превышает 50 кг, можно делать «взрослые» инъекции. Периодичность уколов выбирается в зависимости от вида заболевания, стадии, чувствительности бактерий и состояний больного.
2. От 12 до 18 лет. Чаще всего вводится полноценная доза лекарства. Единственное исключение - подростки с весом до 50 кг. Для них определяется особое количество препарата.
3. Пожилые люди. Количество лекарства может быть уменьшено только в случае проблем с почками и мочевыделительной системой.

Беременные и кормящие женщинв

Особенно важно правильно определить дозировку и длительность курса лечения Меронемом в период беременности. Ошибка докторов может привести к самым серьезным проблемам со здоровьем будущей мамы и ребенка. Чтобы этого не произошло, необходимо учитывать такие правила:

1. Вводить лекарство внутривенно можно только под наблюдением специалиста.
2. Запрещается использовать даже минимальные дозировки при индивидуальной непереносимости препарата.
3. Нельзя делать инъекции, если положительное воздействие лекарства на мать превышает потенциальный риск для ребенка.

В период грудного кормления следует отказаться от использования Меронема. Если этого не сделать, то есть высокая вероятность попадания лекарства в организм малыша. В крайних случаях, когда лечение антибиотиком жизненно необходимо, матери следует отказаться от грудного кормления.

Побочные эффекты

При неправильном приеме лекарственного средства могут возникнуть некоторые побочные эффекты. Однако серьезные патологии наблюдаются крайне редко.

Основные из них:

1. Кровеносная система. У пациентов часто наблюдается тромбоцит и эозинофилия. В редких случаях может проявляться лейкопения, агранулоцитоз, анемия.
2. Нервная система. Помимо головной боли, могут случаться редкие галлюцинации или обмороки. Меронем может повысить тревожность, возбудимость или спровоцировать депрессию. В редких случаях такие расстройства приводят к бессоннице.
3. Желудочно-кишечный тракт. При неправильном использовании препарата возможна тошнота, рвота, диарея, колит. Нечастые проявление - запор, холестатический гепатит.
4. Кожные покровы. На поверхности кожи может возникать сыпь, крапивница, а также ощущаться сильный зуд. Иногда случается мультиформная эритема и эпидермальный некролиз.
5. Иммунная система. Меронем практически не оказывает никакого воздействия, но может иногда становиться причиной анафилаксии и ангионевротического отека.
6. Сердечно-сосудистая система. Следствием приема лекарства может быть легкая тахикардия или брадикардия. В самых крайних случаях возможна сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, а также остановка сердца.

Кроме всех перечисленных побочных эффектов, может наблюдаться тромбофлебит, боли в местах ввода инъекции и небольшие воспаления.

Взаимодействие с другими препаратами

Во время приема Меронема следует обращать внимание на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации могут вызвать побочные эффекты и значительно ухудшить состояние здоровья.

1. Запрещается принимать Меронем вместе с гепарином.
2. Совместное использование антибиотика с нефротоксичными средствами увеличивает вероятность появления опасных осложнений.
3. Сочетание с вальпроевой кислотой способно уменьшить эффективность борьбы с возбудителями заболевания.
4. Прием Меронема и пробенецидов способствуют быстрому выведению антибиотика из организма и увеличивает его концентрацию в кровеносной системе.

Аналоги

Производители лекарств разработали несколько десятков аналогов Меронема. Все они имеют похожее действие и отличаются только стоимостью. Цена на препарат в Москве может варьироваться от 8 до 15 тыс. рублей в зависимости от размера флакона.

Аналоги средства более доступны большинству пациентов и могут стоить в пределах 2 000 рублей. Цена на Меронем в Санкт-Петербурге и других крупных городах России практически не отличается от московской.

Самые популярные аналоги:

1. Медопенем. Лекарство производится в виде растворимого порошка для инъекций. Главное его достоинство - низкая цена, а недостаток - наличие большого количества противопоказаний.
2. Инваз. Этот препарат хорошо справляется с большинством вредоносных бактерий. Его можно использовать при сахарном диабете, но запрещается принимать при повышенной чувствительности к лидокаину.
3. Мерограм. Выпускается в виде порошка для изготовления раствора. Препарат намного лучше переносится, чем Меронем и имеет меньшее количество побочных эффектов. Единственный его недостаток - это относительно высокая цена.

Меронем - качественное и эффективное лекарство, помогающее справиться со многими вредоносными бактериями. При правильном применении и соблюдении всех рекомендаций врачей можно не опасаться каких-либо побочных эффектов и максимально быстро вылечиться.

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Меронем - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата
для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название:

Меронем ®

Международное непатентованное название:

меропенем

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

В одном флаконе содержится:

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик, карбапенем

Код АТХ : J01DH02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

Патогены	Чувствительность (мг/л)	Резистентность (мг/л)
Enterobacteriacеае	≤2	>8
Pseudomonas	≤2	>8
Acinetobacter	≤2	>8
Streptococcus групп А, В, С, G	≤2	>2
Streptococcus pneumoniae 1	≤2	>2
Другие стрептококки	2	2
Enterococcus 5	-	-
Staphylococcus 2	Зависит от наличия чувствительности к метициллину
Haemophilus influenzae 1 , Moraxella catarrhalis	≤2	>2
Neisseria meningitidis 2,3	≤0,25	>0,25
Грамположительные анаэробы	≤2	>8
Грамотрицательные анаэробы	≤2	>8
Неспецифические пороговые значения 4	≤2	>8

1. Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите – 0,25 мг/л.
2. Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
3. Значения, используемые только при менингите.
4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

Патогены, чувствительные к меропенему:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecalis 1
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) 2
Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae группы В
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes группы А
Грамотрицателъные аэробы:
Citrobacter freudii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Грамположителъные анаэробы:
Clostridium perfringens
Peptoniphilus asaccharolyticus
Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)
Грамотрииателъные анаэробы:
Bacteroides caccae
Вactеrоides fragilis
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположителъные аэробы:
Enterococcus faecium 1
Грамотрииателъные аэробы:
Род Acinetobacter
Burkholderia cepacia
Pseudomonas aeruginosa
Патогены, обладающие природной резистентностью:
Грамотрицателъные аэробы:
Stenotrophomonas maltophilia
Legionella spp.
Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae 1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Фармакокинетика
Внутривенное введение в течение 30 мин препарата Меронем ® здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной ависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция препарата Меронем ® здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.
Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30% и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73%), соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы препарата Меронем ® выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика препарата Меронем ® у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказьвзают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания к применению

Меронем ® показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность препарата Меронем ® доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
Дети до 3-х месяцев.

С осторожностью

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами. Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Безопасность применения препарата Меронем ® у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
Меронем ® не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество для матери от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меронем ® не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата Меронем ® .

Способ применения и дозы

Взрослые
Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы: 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Доза у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меронем ® , рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меронем ® для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Метод введения
Меронем ® для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
Возможность применения меропенема в режиме продленной инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»). К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций Меронем ® следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).
Для приготовления раствора для внутривенных инфузии Меронем ® следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий либо 5% раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25°С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С), если для его приготовления был использован 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
Раствор препарата Меронем ® не должен замораживаться.
Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.

Побочное действие

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.
Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Органы и системы	Побочные эффекты
Система кроветворения*	Часто: тромбоцитоз
	Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения
	Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
	Очень редко: гемолитическая анемия
Нервная система	Нечасто: головная боль, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**
	Редко: судороги
Желудочно-кишечный тракт	Часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови
	Нечасто: запор**, холестатический гепатит**
	Очень редко: псевдомембранозный колит
Кожа и подкожная клетчатка	Нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд
	Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Иммунная система	Очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии
Сердечно-сосудистая система	Нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**
Почки и мочевыводящие пути	Нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови
Респираторный тракт	Нечасто: диспноэ**
Прочие	Часто: местные реакции – воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения
	Редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
**Причинно-следственная связь с приёмом препарата Меронем ® не установлена.

Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом Меронем ® (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом Меронем ® .

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов снарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Меронем ® , вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с препаратом Меронем ® не рекомендуется.
Возможное действие препарата Меронем ® на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Меронем ® с белками плазмы крови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, не предполагается.
Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием препарата Меронем ® и препаратов вальпроевой кислоты.
Применение препарата Меронем ® во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились.
Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (MHO) сложно.
Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг MHO.

Особые указания

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.
В редких случаях при применении препарата Меронем ® , как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Меронем ® . При развитии псевдомембранозного колита следует отменить Меронем ® . Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
На фоне применения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Меронем ® у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.
Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании препарата Меронем ® , как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем ® должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Применение препарата Меронем ® у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.
Не рекомендуется совместный прием препарата Меронем ® и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой

Не проводилось исследований влияния препарата Меронем ® на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата Меронем ® могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения по 0,5 г и 1 г.
По 0,5 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 10 мл и 20 мл и по 1 г активного вещества в стеклянные флаконы вместимостью 30 мл (тип 1 Евр.Фарм.) закрытые резиновой пробкой, обжатые алюминиевым кольцом и пластмассовой крышечкой. На внешней поверхности флакона краской нанесен логотип AZ. По 10 флаконов с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

АстраЗенека ЮК Лимитед, 2 Кингдом Стрит, Лондон W2 6BD, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, United Kingdom

Производитель

1. Дайниппон Сумитомо Фармасьютикалс Компани Лтд,
Тсурусаки 2200, Оита Сити, Оита, 870-0106, Япония
Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company Ltd,
Tsurusaki 2200, Oita City, Oita, 870-0106, Japan
2. ЭйСиЭс Добфар СпА, Виале Аддетта 4/12, Трибиано, Милан, 20067, Италия
ACS Dobfar Spa, Viale Addetta 4/12, Tribiano, Milan, 20067, Italy
Выпускающий контроль качества
АстраЗенека ЮК Лимитед, Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир SK 10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA, United Kingdom
Дополнительная информация предоставляется по требованию:
Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и 000 АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д.З, стр. 1