Эльдар Хусеевич Анаев
Старший научный сотрудник НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва

Эозинофилы – это гранулярные лейкоциты, обнаруживаемые в крови и тканях у здоровых людей в небольших количествах. В норме число эозинофилов крови меньше 350 клеток/мкл (до 6% всех лейкоцитов). Функции этих клеток еще до конца неизвестны.

В клинической практике встречаются болезни и состояния, при которых содержание эозинофилов в периферической крови и тканях увеличивается (эозинофилия). Повышение числа эозинофилов более 1500 клеток/мкл относят к гиперэозинофилиям.

Эозинофил как отдельный клеточный элемент описан впервые Paul Ehrlich в 1879 г. Именно он применил кислый краситель эозин, названный в честь греческой богини утренней зари, для гистологической окраски крови и тканей. Ehrlich показал, что эозинофилы составляют от 1 до 3% лейкоцитов периферической крови у здоровых индивидуумов.

В течение последующих 40 лет накопилось много информации об эозинофилах: повышение числа клеток было связано с бронхиальной астмой (БА) и гельминтной инвазией.

Также число эозинофилов значительно повышалось в тканях животных после анафилактической реакции. Это позволило предположить, что эозинофилы обеспечивают гиперчувствительность при анафилаксии.

Эта гипотеза оставалась основным объяснением функции эозинофилов с начала века до 1980-х годов. В 1950-е годы функция эозинофилов была настолько малоизвестна, что их предположительно относили к предшественникам эритроцитов.

Морфология эозинофилов

При светооптическом исследовании диаметр эозинофилов составляет 12–17 мкм; они обычно несколько крупнее, чем нейтрофилы. В отличие от зрелых полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), ядра которых имеют около четырех долек, ядра эозинофилов, как правило, состоят из двух долек, связанных между собой нитью.

Основным своеобразием их цитоплазмы является наличие двух типов специфических гранул (больших и малых), которые имеют красный или оранжевый цвет. Даже в плохо окрашенных мазках их можно отличить от гранул нейтрофилов, так как они более многочисленны и отчетливо крупнее. Большие гранулы содержат основные протеины, которые являются уникальными для эозинофилов.

К ним относятся: большой основной протеин (БОП), эозинофильный катионный протеин (ЭКП), эозинофильная пероксидаза (ЭПО), эозинофильный нейротоксин (ЭН), ранее называемый эозинофильным протеином Х, и гомолог БОП.

Малые гранулы содержат ферменты арилсульфатазу В и кислую фосфатазу, также обнаруживаемые в азурофильных гранулах нейтрофилов. Лизофосфолипаза В (кристаллы Шарко–Лейдена) – фермент мембран эозинофилов – не играет важной роли в патогенезе болезней и не имеет диагностической ценности.

В активированных эозинофилах число гранул значительно уменьшается и клетки часто вакуолизируются, становясь менее плотными, чем неактивированные эозинофилы.

Функции эозинофилов

Функции эозинофилов точно неизвестны. Они обладают многими функциями других циркулирующих фагоцитов, таких как ПМЯЛ и моноциты. Хотя эозинофилы способны к фагоцитозу, они уничтожают находящиеся внутри них бактерии менее эффективно, чем нейтрофилы.

Длительная эозинофилия иногда приводит к повреждению тканей, механизмы которого пока не ясны. Степень повреждения связана с эозинофильной инфильтрацией тканей, продолжительностью эозинофилии и степенью активации эозинофилов. Наибольшее повреждающее действие эозинофилов обнаружено при состояниях, подобных болезни Леффлера (эозинофильный фибропластический эндокардит) и идиопатическому гиперэозинофильному синдрому.

Кинетика эозинофилов

Эозинофилы – это неделящиеся гранулоциты, которые, как и другие ПМЯЛ, непрерывно образуются в костном мозге из единой стволовой клетки. Эозинофилопоэз и дифференцировку эозинофилов из клеток-предшественников регулируют Т-лимфоциты путем секреции колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов (ГМ!КСФ), интерлейкина-3 (ИЛ-3) и ИЛ!5. Кроме того, ИЛ-5 и ГМ!КСФ активируют эозинофилы, индуцируя переход клеток из нормальной плотности в низкую (меньше 1,085).

Продолжительность жизни эозинофилов составляет 10–12 дней. Покинув костный мозг, где они образуются и созревают в течение 3–4 дней, эозинофилы несколько часов циркулируют в крови (период их полужизни составляет 6–12 ч).

Затем, подобно нейтрофилам, они покидают кровяное русло и уходят в периваскулярные ткани, главным образом в легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу, где остаются в течение 10–14 дней. На каждый эозинофил периферической крови приходится примерно 200–300 эозинофилов в костном мозге и 100–200 в других тканях.

Эозинофилы в нормальном мазке крови составляют от 1 до 5% лейкоцитов. В абсолютных числах за норму принято 120–350 эозинофилов в 1 мкл (120–350 . 106/л) периферической крови. Уровень от 500 до 1500 эозинофилов/мкл рассматривается как легкая эозинофилия, а свыше 1500 клеток/мкл — как гиперэозинофилия: умеренная (1500–5000 клеток/мкл) и выраженная (более 5000 клеток/мкл).

Абсолютное число эозинофилов в периферической крови у здоровых людей варьирует. Суточные колебания числа эозинофилов находятся в обратной зависимости от уровня кортизола в плазме, причем максимум приходится на ночные часы, а минимум – на утренние.

Причины эозинофилии

Эозинофилия более 5000 клеток/мкл встречается редко. У некоторых пациентов с лейкоцитозом выше 100000 клеток/мкл 75% клеток могут быть эозинофилами. Число гиперэозинофильных состояний ограничено.

Основные причины эозинофилии

Аллергические заболевания

Наиболее частая причина эозинофилии – аллергические заболевания, в первую очередь болезни дыхательных путей и кожи. БА – хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся эозинофилией периферической крови, ткани бронхов и мокроты. Содержание эозинофилов в крови у больных БА варьирует и редко превышает 500–1000 клеток/мкл.

Сравнение различных форм БА показывает, что количество эозинофилов при атопической форме выше, чем при неатопической, и еще выше у больных с аспириновой БА. У пациентов без симптомов, особенно получающих базисное лечение глюкокортикостероидами (ГКС), количество эозинофилов часто нормальное.

У пациентов с тяжелым обострением БА отмечалась эозинопения, связанная с миграцией эозинофилов в респираторный тракт, что сопряжено с ухудшением функции легких и параллельным повышением концентрации ЭКП в сыворотке. Исследования биоптатов, взятых из бронхов больных БА во время приступа или вскоре после него, также показали значительную эозинофилию.

Типичными симптомами являются лихорадка, кашель, хрипы в легких (пневмонит), гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, кожная сыпь и (редко) псевдоопухоль глаза.

Лабораторные признаки болезни: анемия, лейкоцитоз более 100000 клеток/мкл, 80–90% из которых составляют эозинофилы, гиперглобулинемия и гипоальбуминемия. Прогноз благоприятный, выздоровление происходит самопроизвольно через 6–18 мес. Лечение проводят тиабендазолом и диэтилкарбамазином при наличии миокардита. Высокая эозинофилия периферической крови, часто с легочными инфильтратами, встречается и при стронгилоидозе, аскаридозе, трихинеллезе, описторхозе и шистосомозе.

Лейкемия

Редкой причиной гиперэозинофилии (чаще у детей) может быть эозинофильная лейкемия. Она проявляется симптомами острого миелолейкоза; характерная особенность – быстрое развитие сердечной недостаточности вследствие поражения эндокарда и клапанов сердца. Лечение включает гидроксимочевину и винкристин.

При поражении клапанов сердца показано хирургическое лечение. У четверти больных с лимфогранулематозом обнаруживается гиперэозинофилия, которая, возможно, связана с увеличением уровня ИЛ-5; у большинства больных повышен и уровень IgE.

Идиопатический гиперэозинофильный синдром

ИГЭС – редкое состояние неизвестной этиологии, впервые описанное в 1968 г. Для этого синдрома характерны три особенности: сохраняющаяся не менее 6 мес гиперэозинофилия периферической крови (более 1500 клеток/мкл), отсутствие других причин эозинофилии, изменения органов или их функций, которые прямо связаны с эозинофилией или не находят другого объяснения. Преимущественно болеют мужчины старше 30 лет. Эозинофилия в редких случаях может достигать 50000 клеток/мкл.

Характерны поражение кожи (сыпь), головного мозга (судороги), сердца (эндокардитический фиброэластоз) и печени (гепатит). При отсутствии лечения возможно развитие рестриктивной сердечной недостаточности. Лечение ГКС, винкристином, гидроксимочевиной и.!интерфероном может замедлить прогрессирование болезни.

Узелковый периартериит

Это заболевание характеризуется сегментарным воспалением и некрозом средних артерий мышечного типа. Чаще заболевают мужчины среднего возраста. В начале заболевания наиболее обычны лихорадка, боль в животе, симптомы множественного мононеврита, кожная сыпь, слабость, похудание, артралгии и почечная недостаточность. В анализе крови – лейкоцитоз до 20000–40000 клеток/мкл, повышение иммуноглобулинов в сыворотке, часто протеинурия и гематурия.

Хотя лейкоцитоз обычно бывает нейтрофильным, у части больных более 50% лейкоцитов составляют зрелые эозинофилы. Диагноз ставится только при выявлении признаков некротизирующего васкулита в биоптате тканей из типичных зон повреждения в период острого воспаления. Лечение ГКС и иммунодепрессантами предотвращает прогрессирование болезни и может вызвать ремиссию.

Воздействие токсинов

В течение последних 20 лет произошли две большие эпидемии. В 1981 г. в Испании была зарегистрирована вспышка так называемого синдрома токсического масла. Источником эпидемии явилось употребление в пищу предназначенного для промышленных целей рапсового масла, которое было маркировано как оливковое. Заболело около 20 тыс. человек, смертность составила более 1,5%.

На ранней стадии заболевание проявлялось лихорадкой, кашлем, кожной сыпью, миалгией и эозинофилией до 20000 клеток/мкл; на более поздней стадии – отеками конечностей, склеродермоподобными изменениями кожи, полинейропатией, мышечной слабостью и сгибательными контрактурами.

Синдром эозинофилии–миалгии описан впервые в 1989 г. у больных, длительно принимавших в больших дозах L-триптофан в качестве седативного средства. У больных наряду с генерализованной миалгией и эозинофилией более 1000 клеток/мкл отмечалось поражение легких, проявлявшееся непродуктивным кашлем, одышкой и болями в грудной клетке.

При рентгенологическом исследовании обнаруживали двухсторонние легочные инфильтраты, иногда плевральный выпот. Лечение ГКС приводило к быстрому купированию клинических проявлений синдрома эозинофилии–миалгии и нормализации уровня эозинофилов.

Эозинофильные инфильтраты легких

Эозинофильные инфильтраты легких, или эозинофильные пневмонии, охватывают несколько патологических состояний разной этиологии, для которых характерны эозинофильная инфильтрация легких и, как правило, эозинофилия периферической крови.

Простая легочная эозинофилия впервые описана Леффлером в 1932 г. Причины ее неизвестны. Характерны летучие легочные инфильтраты, сопровождаемые небольшой лихорадкой, минимальными респираторными нарушениями, умеренной эозинофилией периферической крови, а также быстрое спонтанное разрешение.

Хроническая эозинофильная пневмония имеет черты системного заболевания, с кашлем, одышкой, лихорадкой, потерей веса, анемией, гепатомегалией и диффузным увеличением лимфатических узлов. Преимущественно болеют женщины старше 30 лет.

Характерны высокая эозинофилия периферической крови, увеличение количества ПМЯЛ, небольшой подъем уровня IgE. На рентгенограммах – одно- и двухсторонние тени, располагающиеся в верхушках легких и по периферии.

При биопсии легких выявляется эозинофилия без сопутствующего артериита. Лечение ГКС дает хорошие результаты, хотя после их отмены инфильтраты снова могут появляться.

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) является одной из частых причин эозинофильной пневмонии у больных БА. Для уточнения диагноза необходима постановка кожного prick-теста с Aspergillus fumigatus .

Количество эозинофилов в крови обычно выше 1000 клеток/мкл; одновременно с появлением преходящих инфильтратов, выявляемых при рентгенографии легких, эозинофилия становится больше 2000 клеток/мкл. Уровень общего IgE и специфичных IgE к A. fumigatus бывает очень высоким. Также для АБЛА характерны своеобразные бронхоэктазы центрального типа.

Лечение проводят ГКС и другими противоастматическими препаратами. Успех лечения и благоприятный прогноз оцениваются по непрерывному падению уровня IgE сыворотки. Поражения легких другими грибками (Candida albicans,Curvularia lunata, Dreschlera hawaiiensis ) редко сочетаются с эозинофильными легочными инфильтратами.

Тропическая легочная эозинофилия вызывается микрофиляриями, которых обычно в крови не находят. Наблюдается персистирующая эозинофилия, которая может достигать 50000 клеток/мкл, с одновременным подъемом уровня IgE и высоким титром антифилярийных антител.

Аллергический гранулематоз, или синдром Churg–Strauss, описан в 1951 г. и включает тяжелую БА с гиперэозинофилией, эозинофильными инфильтратами, некротизирующими эозинофильными васкулитами и гранулемами в различных органах.

Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. БА часто предшествует васкулиту. Число эозинофилов в периферической крови увеличено от 1500 до 30000 клеток/мкл (более 10%), часто повышен уровень IgE сыворотки. Лечение проводят высокими дозами ГКС (30–80 мг/сут), при резистентности к которым показано назначение азатиоприна.

Лекарственная эозинофилия

Прием большого количества препаратов может привести к развитию умеренной эозинофилии. Эозинофильная лекарственная реакция может протекать бессимптомно и быть единственным проявлением гиперчувствительности к препарату или сочетаться с разнообразными синдромами: интерстициальным нефритом, лихорадкой, кожной сыпью, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, артритом, синдромом Стивенса–Джонсона.

Лекарственные средства, приводящие к эозинофилии

Наиболее часто ее вызывают антибиотики, противомикробные средства, цитостатики, НПВП и психотропные препараты. Через 7–10 дней после прекращения приема препарата число эозинофилов нормализуется. Итак, клинические, диагностические, лечебные и прогностические признаки различных легочных эозинофилий существенно различаются. Для окончательного понимания этих расстройств необходимо проведение дальнейших исследований.

Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов, роль которых заключается в связывании чужеродного белка, движущегося в плазме. Эти клетки крови прозрачные, а в них содержатся ферменты, которые могут растворить поглощённый белок.

Какую функцию они выполняют в организме?

Эозинофилы в человеческом организме выполняют самые различные функции. По этой причине большинство из них схожи с функциями остальных кровяных телец. Они принимают участие во многих воспалительных процессах, а больше всего в тех, что имеют аллергическое происхождение. Помимо этого, эозинофилы обладают определённой ролью во время формирования органов.

Эозинофилы в крови могут оказывать не только положительное влияние, но и отрицательное. Они не дают потенциально опасным микроорганизмам попасть в организм человека, но бывают случаи, когда они связаны с патологическими изменениями. Ярким примером может стать болезнь Леффлера.

Нормальные показатели

При интерпретации клинического анализа крови эозинофилы измеряют в процентах от общего объёма всех разновидностей . Норма эозинофилов в крови не зависит от возраста пациента и его пола, поэтому у взрослого и ребёнка она будет одинаковой.

Таблица - Нормальные значения эозинофилов

Нормальное значение представленных клеток должно определяться на протяжении суток с учётом режима сна. В утреннее и вечернее время объём эозинофилов у детей и взрослых на 20% ниже среднесуточного. А начиная с полуночи и до середины ночи, этот показатель у детей и взрослых будет выше на 30%.

Повышенное содержание эозинофилов

Если в общем анализе крови повышены эозинофилы, то такое состояние носит название эозинофилия. Она подразделяется на несколько степени:

1. Лёгкая эозинофилия. Для неё характерно количество клеток до 10%.
2. Умеренная эозинофилия. Эозинофилы содержатся в количестве 10–15%.
3. Выраженная эозинофилия. Клеток более 15%.

Но это далеко не окончательные значения, так как многие гематологи до сих спорят и утверждают, что умеренная эозинофилия у детей и взрослых имеет диапазон 10–20%.

От степени эозинофилии будет зависеть выраженность патологического процесса, ведь чем она выше, тем тяжелее протекает патология.

Причины повышения

Когда в анализе крови было обнаружено повышенное содержание представленных клеток, можно утверждать о следующих патологических изменениях в организме у ребёнка и взрослого:

Эозинофилия как у ребёнка, так и у взрослого может иметь положительную сторону. Например, при разгаре инфекционного недуга эозинофилия в лёгкой форме будет являться первым симптомом наступлении выздоровления.

Если в клиническом анализе крови эозинофилы понижены, то такое состояние носит название эозинопения. Она указывает на истощение организма. Как правило, возникает подобное состояние у ребёнка и взрослого по причине стрессов различного происхождения:

• начальная стадия развития инфекционных заболеваний;
• состояние пациента после перенесённой операции;
• механические и термические травмы;

Если эозинофилы резко понизились, то можно утверждать о наличии , брюшного тифа или в острой форме.

Объём эозинофилов у ребёнка и у взрослого может незначительно понижаться и иметь постоянный характер. Такие признаки характерны для людей с синдромом Дауна и тех, кто постоянно не высыпается.

Кроме этого, эозинопения является характерным признаком при терапии кортикостероидными гормонами. Ведь по причине выброса надпочечников наблюдается слабое производство эозинофилов утром. Также при приёме гормональных препаратов у ребёнка и взрослого может возникнуть такой побочный эффект, как сниженное производство этих клеток.

Эозинофилы у беременных

Во время беременности эозинофилы в норме должны содержаться в количестве 0–5%. Если эта цифра увеличена в период беременности, то чаще всего это указывает на наличие аллергической реакции. Например, девушка на момент беременности съела цитрусовые перед тем, как отправиться на сдачу крови. Иногда при беременности женщина может даже не подозревать, что она страдает аллергией. Никаких симптомов патология не даёт, так как она протекает в лёгкой форме. Во время беременности мамочка может почувствовать лёгкий зуд покраснение кожи и шелушение.

Терапевтические мероприятия

Когда причина повышенного содержания клеток ещё не определена, то кроме осмотра и сбора необходимой информации, врач может назначить следующие виды диагностики:

Лечение у детей и у взрослых можно проводить только в том случае, когда была точно выявлена причина эозинофилии. Особенно тщательно необходимо подходить к этому вопросу, когда речь идёт о беременности. Ведь в таком случае от правильно выбранной терапии будет зависеть жизнь двух людей.

Если во время терапии удалось устранить основной провоцирующий патологический процесс и аллерген, то состояние пациента нормализуется так же, как уровень представленных клеток в крови. В некоторых случаях лечение может включать приём медикаментов, которые позволяют подавить эозинофилы.

– это важный вид диагностики, ведь благодаря ему удаётся определить различные патологические процессы в организме. Так, например, эозинофилы при отклонении от нормы указывают на аллергию, воспалительный процесс, заболевания кожи. Если вовремя провести мероприятия по нормализации клеток крови, то состояние пациента будет заметно улучшаться.

ЭОЗИНОФИЛЫ

Эозинофилы крупнее нейтрофилов. Их количество в периферической крови колеблется в пределах 1-5%,)И-5-70 в 1 мкл). Если содержание их числа более 0,5 -109/л - это эозинофилия.

Характерным признаком эозинофилов является наличие специфиче­ских оксифильных гранул, содержащих большой основной белок, богатый аргинином. Этот белок обладает цитотоксичностью, повреждает некоторые личинки гельминтов, нейтрализует гепарин. Кроме этого имеются катионные белки, влияющие на течение воспалительных реакций и плазменно-

коагуляционное звено гемостаза. Эти белки, полагают, разрушают эндоте­лий, способствуют развитию некоторых видов патологии сердца и сосудов через активацию калликреин-кининовой системы. Находится также и эози-нофильный протеин-Х (идентичный нейротоксину, вырабатываемому эози-нофилами).

В отличие от нейтрофилов в эозинофилах наблюдается высокий окис­лительный метаболизм и они образуют больше перекиси водорода. Арил-сульфатаза эозинофилов ингибирует анафилактоидные вещества, тем самым подавляет реакции гиперчувствительности незамедленного типа. Простаг-ландины, выделяемые эозинофилами, угнетают дегрануляцию тучных кле­ток. При участии ферментов (гистаминазы, арилсульфатазы, фосфолипазы) и большого основного белка эозинофилы инактивируют гистамин и гепарин. Они синтезируют плазминоген, поэтому при их разрушении нарушается фибринолиз.

Эозинофилы участвуют в регуляции гемопоэза, в частности, грануло-поэза. Полагают, что они через простагландины Е угнетают образование гра-нулоцитарно-микрофагальных колоний. Этим объясняется частое возникно­вение нейтропении при эозинофилиях.

Эозинофилы обладают, как и нейтрофилы, способностью к амебоидно­му движению, хемотаксису. Простагландины типа Д2 и Е2 стимулируют мем­брану эозинофилов, вызывая их двигательную активность. Хемотаксическую активность этих лейкоцитов при аллергических реакциях вызывают эозино-фильные хемотаксические факторы анафилаксии, лимфокины, монокины, иммунные комплексы, хемотаксический фактор эозинофилов (выделяемый сегментоядерными нейтрофилами, базофилами и тучными клетками), гиста­мин и др.

Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью, но меньшей, чем нейтрофилы. Они фагоцитируют бактерии, грибы, микоплазму, иммунные комплексы, продукты распада тканей.

Основные функции эозинофилов

1. Уменьшение аллергической цеакции гиперчувствительности не­медленного типа. При этой реакции рецепторы базофилов и тучных клеток связываются с антителами-JgE, -что вызывает дегрануляцию этих клеток с высвобождением биологически активных веществ, в том числе гистамина и эозинофильного хемотаксического фактор^, это сигнал к движению в очаг аллергизации форменных элементов крови, в том числе и эозинофилов. По­следние инактивируют гистамин. Причем это осуществляется двумя путями.

Первый способ инактивации гистамина происходит благодаря наличию на эозинофилах связывающих его гистаминовых рецепторов и за счет фаго-цитоза^йми гранул тучных клеток, гистамин которых разрушает гистаминаза эозинофилов.

Второй способ инактивации гистамина - это угнетение его высвобож­дения из базофилов и тучных клеток. Установлено, что в эозинофилах имеет­ся фактор, тормозящий выделение гистамина (вероятно, простагландины Е] и Е2). Этот фактор освобождается из эозинофилов при их разрушении и при контакте с антителами-JgE. Под влиянием этого агента в базофилах и тучных клетках активируется аденилатциклаза, что ведет к усилению синтеза цАМФ. Увеличение содержания цАМФ тормозит высвобождение не только гистами­на, но и других биологически активных веществ из базофилов и тучных кле­ток. Кроме того, арилсульфатаза В эозинофилов инактивирует медленно реа­гирующее вещество анафилаксии; большой основной белок - гепарин; фос-фолипаза Д - литический фактор тромбоцитов, препятствующий выходу их них серотонина. Эозинофильный фактор стимуляции фибробластов способ­ствует фиброзированию местного очага, его ограничению и в сочетании с инактивацией гистамина значительному уменьшению выраженности мест­ных реакций в тканях при аллергической реакции и воспалении

2. Противоглистный иммунитет, или цитотоксический эффект. Этот эффект опосредован JgG-антителами и комплементом. Последний мо­жет активироваться как противоглистными JgG-антителами, так и наружны­ми покровами гельминтов, которые покрываются активированными Сз- и JgG-антителами. Киллерный эффект эозинофилов осуществляется следую­щим образом. При инвазии личинок гельминтов их антигены стимулируют выработку JgE, которые сенсибилизируют в этом месте базофилы и тучные клетки. В результате последние дегранулируют с высвобождением многих веществ, в том числе хемотаксического фактора эозинофилов, гистамина и др. К месту инвазии привлекаются эозинофилы, они активируются и их ре­цепторы соприкасаются с антителами-JgG и активированным Сз на поверх­ности личинок. Это приводит к дегрануляции эозинофилов с отложением большого основного белка и пероксидазы на поверхности личинок, что вы­зывает их повреждение, лизис и гибель.

(3. Предупреждение проникновения антигена в сосудистое/туслоЛЭта функция связана с тем, что эозинофилы тропны к поверхностным тканям: выйдя из капилляров, они встречают на пути антигены и связывают их. Этим самым они препятствуют попаданию антигенов в сосуды.

Кинетика эозинофилов. Около 9 дней они созревают в костном мозге. После этого они попадают в кровь, при этом 50% из них в течение 1 ч оседа­ют в тканях. Период полужизни эозинофилов в крови составляет 3-8 Чх Из крови эозинофилы мигрируют в ткани, чаще в слизистую оболочку дыха­тельных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, кожу и др. Обычно из тканей эозинофилы в кровь не возвращаются, лишь изредка возможна их рециркуляция. В тканях они живут несколько дней и затем по­гибают. Соотношение числа эозинофилов крови и ткани равно 1:300-1:500.

Регуляция продукции эозинофилов. Основные гуморальные стиму­ляторы эозинофилопоэза - эозинофилопоэтины. Усиливает продукцию этих клеток также эозинофилостимулирующий фактор (один из лимфокинов), выделяемый лимфоцитами. Эозинофилия отмечается при аллергии, при гли­стной инвазии, при антибактериальной терапии. Это увеличение числа эози-нофилов вызвано усиленным поступлением гистамина в кровь и ткани.

Эозинопению вызывают АКТГ, глюкокортикоиды и адреналин. Так, механизм действия последних заключается в том, что они:

во-первых, угнетают деление и разрушают лимфоциты, что уменьшает выделение эозинофилстимулирующего фактора;

во-вторых, увеличивают содержание эозинофилов в тканях;

в-третьих, задерживают их в костном мозге;

в-четвертых, усиливают фагоцитарную активность элементов МФС в

отношении эозинофилов.

Отсюда понятно развитие эозинопении при стрессе: активация симпа-тоадреналовой системы и глюкокортикоидной функции надпочечников. С этим связан суточный ритм эозинофилов (максимум - в утренние часы, ми­нимум - в вечерние).

Эозинопения наблюдается при анафилактическом шоке, в острую фазу многих инфекционных процессов. При шоке уменьшение числа эозинофилов в крови обусловлено быстрым поступлением их из крови в ткани (тканевая эозинофилия).

Факторами активации эозинофилов служат липиды (лейкотриены), пептиды, белки (иммуноглобулины, в частности IgG), компоненты комплемента (СЗа, С5а), некоторые цитокины (ИЛ-3, ИЛ-5-и ГМ-КСФ - колониестимулирующий фактор для грануло-моноцитопоэза). Хемотаксическими факторами для эозинофилов, опосредующими их движение к месту поражения в тканях, являются гистамин, иммунные комплексы, ИЛ-8, воспалительный белок макрофагов (М1Р-1а) и фактор RANTES (регулятор активации, экспрессируемый и секретируемый Т-лимфоцитами) - один из основных хемоаттрактантов для эозинофилов. RANTES способен быстро и в больших количествах рекрутировать эозинофилы в очаг поражения.

Секреторная функция эозинофилов состоит, в продукции и секреции ИЛ-2, ИЛ-3, ФИО, ИЛ-4, ИЛ-5, ИНФ-у (гамма-интерферон). Цитоплазматические гранулы эозинофилов секретируют большое количество катионных белков, ферментов, в том числе эозинофильную миелопероксидазу, арилсульфатазу В, гистаминазу и фосфолипазу D, но не содержат, в отличие от нейтрофилов и моноцитов, лизоцим.

Морфология

У всех видов животных эозинофилы характеризуются наличием больших внутрицитоплазматических гранул. Человеческие эозинофилы диаметром примерно 10-15 мкм содержат около 200 гранул, которые окрашиваются кислыми анилиновыми красителями (эозин или хромотроп 2R) в желто-розовый цвет.

Форма гранул сферическая или яйцеобразная, диаметр гранул составляет примерно 0,5-1 мкм. Как показывают ультраструктурные исследования, гранулы содержат кристаллическое ядро (или «внутренность»), окруженное мат-риксом из двухслойных мембран, имеющих меньшую электронную плотность. Гранулы содержат ряд уникальных для эозинофилов белков, хотя некоторые другие ферменты также присутствуют в нейтрофилах и базофилах. Главными отличительными признаками гранул эозинофилов (в сравнении с другими клетками) являются высокое содержание биохимически различимой пероксидазы и присутствие по крайней мере трех других основных белков.

Кроме больших кристаллоидов, зрелые эозинофилы содержат более мелкие гранулы, в которых отсутствует кристаллическое ядро, и окрашиваются более интенсивно при воздействии кислой фосфатазы и арилсульфатазы. Мелкие гранулы, по-видимому, являются производными аппарата Гольджи.

По своим характеристикам ядра эозинофилов напоминают ядра других зрелых гра- нулоцитов и включают в себя участки конденсированного хроматина, расположенного вдоль ядерной мембраны, с нитевидными связями между долями ядра. Ядрышки (место синтеза рибосомных РНК) в зрелых клетках отсутствуют, что свидетельствует о прекращении в них основных биосинтетических процессов.

В эозинофилах выявляются митохондрии, аппарат Гольджи, рибосомы и эндоплазматическая сеть. Многие из этих внутриклеточных органелл присутствуют в большем числе и развиты лучше, чем в нейтрофилах. При сканирующей электронной микроскопии мембрана эозинофила не отличается от мембраны нейтрофилов и представлена поверхностными нитями, складками и бороздами.

Главный основной белок

Основной белок эозинофилов

В гранулах эозинофилов человека идентифицирован и другой белок с высоким содержанием аргинина. Этот основной белок эозинофилов (ОБЭ) иммунохимически отличается от ГОБ; его молекулярная масса составляет 17 000. Существует ряд особенностей, связанных с ОБЭ и включающих изменения коагуляции и некоторые Т-клеточные реакции. Подобно ГОБ, ОБЭ вызывает повреждение шис-тосомул S. mansoni in vitro, причем в экви-молярной концентрации он обладает большей активностью. Получены моноклональные антитела к секреторной и внутриклеточной формам ОБЭ, которые позволяют идентифицировать секреторные продукты гранул в тканях.

Пероксидаза

Матрикс (или кора), окружающий ядро эозинофильной гранулы, содержит большое количество пероксидазы, нечувствительной к цианиду; она отличается от миелопероксидазы нейтрофилов как биохимически, так и по антигенным свойствам.

Показано, что пероксидаза выделяется в фагосомы (после фагоцитоза) и на поверхность червей гельминтов (после адгезии эозинофилов).

Пероксидаза эозинофилов в присутствии Н202 и хлорида вызывает нецитотоксическую дегрануляцию тучных клеток. Точное значение этого эффекта in vivo неизвестно, но, вероятно, он может быть важным усиливающим механизмом выделения фармакологических медиаторов повышенной чувствительности.

Сообщалось о генетическом дефиците пероксидазы эозинофилов, который, по-видимому, передается аутосомно-рецессивным способом; данный дефект описан в двух семьях на Ближнем Востоке. Эозинофилы при этом имеют гиперсегментированные ядра и дают негативное окрашивание на пероксидазу и нормальное окрашивание-на основные белки и кислые фосфатазы. Обследованные лица с этим дефектом, видимо, клинически здоровы.

Эозинофильный нейротоксин

Кристаллический белок Шарко- Лейдена

Кристаллы Шарко-Лейдена (КШЛ) представляют собой удлиненные гексагонально-бипирамидальные кристаллы, которые были обнаружены более 100 лет назад; их появление связывают с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови или тканях у людей. Например, наличие КШЛ в мокроте больных бронхиальной астмой свидетельствует об эозинофильной реакции. В настоящее время известно, что КШЛ состоят из чистого мембранного белка с молекулярной массой примерно 13 000. Показано, что этот белок является лизофосфолипазой (фосфолипаза В) и играет важную роль в инактивации других токсических лизофосфолипидов. Позднее было установлено, что источником КШЛ могут быть и базофилы. Таким образом, обнаружение этих кристаллов может служить указанием на участие в воспалительной инфильтрации более широкого спектра клеток, чем предполагалось первоначально.

Другие гранулассоциированные ферменты

Помимо основных белков в гранулах эозинофилов содержится ряд других гидролитических и протеолитических ферментов, в том числе арилсульфатаза В (тип II), фосфолипаза D (ранее ее присутствие связывалось только с растительными тканями), гистаминаза, кислая фосфатаза, Р-глюкуронидаза, кислая Р-глице- рофосфатаза, рибонуклеаза и катепсин.