Прецизният контрол и настройка на предаването на нервните импулси към централната нервна система са отговорни за нормалното протичане на редица важни процеси.

Например, активността на допаминовите рецептори в определени мозъчни структури е отговорна за контрола върху движението, настроението и емоционалното състояние. Нарушенията (промени в рецепторната активност, повишаване или намаляване на нивата на допамин в мозъка) водят до развитие на различни заболявания.

Допаминът е по същество един от основните невротрансмитери (вещества в мозъка, отговорни за предаването на информация) и принадлежи към групата на катехоламините.

Различни изследвания в тази област показват, че с възрастта и под влияние на определени ендогенни фактори (генетична предразположеност, високи нива на свободни радикали и др.) И екзогенни фактори (нивото на замърсяване на околната среда, лекарства, наранявания, заболявания), нивото на допаминът в мозъка намалява значително ... С течение на времето и при наличие на внезапни загуби на допамин, бавно, постепенно се развиват сериозни наранявания със сериозни последици в дългосрочен план.

За да повлияе и контролира този процес, съвременната медицина активно разработва и въвежда в клиничната практика лекарства, които демонстрират висока активност и ефективност (постигане на желаните резултати при голям процент от пациентите) на фона на добър профил на безопасност (нисък риск от развитие на сериозни странични ефекти). Този вид лекарство се нарича допаминов агонист.

Какво представляват допаминовите агонисти?

Допаминовите агонисти, както подсказва името им, активират специфични допаминови рецептори в централната нервна система (мозък) и водят до идентичност с естествени, ендогенни допаминови ефекти. Терминът "агонист" показва, че тези лекарства имат изразен афинитет към допаминовите рецептори (способността да се свързват с тях), както и активност (способността да свързват рецепторите, които причиняват свързани ефекти).

Допаминовите агонисти са група лекарства, които са в процес на разработка, подобряват свойствата си и разработват нови ефективни средства с по-добра абсорбция, активност и дългосрочни ефекти и подобряват профила на безопасност.

Развитието на съвременната медицина и фармацевтичната индустрия дава възможност да се синтезират лекарства с точен механизъм на действие и реакция към специфични рецептори в структурите на мозъка, съответно, чрез фин контрол и контрол на желаните ефекти.

За допаминовите агонисти целевите рецептори са допаминови рецептори (D1, D2, D3 и D4), най-важният за клиничната практика е отговорът тип D2-допаминов рецептор.

Тяхното активиране води до подобен ефект в резултат на синтеза на основно допамин в организма, засягащ двигателните действия (прецизен контрол на движението, двигателната активност), паметта и когнитивния потенциал като цяло, но и емоционалния баланс (стабилност на настроението), репродуктивния здраве (чрез контролиране на нивата на пролактин) ...

При недостиг на допамин например се развива болестта на Паркинсон и при твърде високи нива могат да се развият различни психични и поведенчески разстройства, включително шизофрения.

Кога да приемате допаминови агонисти?

При болестта на Паркинсон са открити дегенеративни промени в допаминергичните неврони на основната нигра. Характерни са дефицитът на допамин и нарушеното съотношение на допамин и ацетилхолин. Директното въвеждане на допамин в организма не влияе, тъй като не преминава през кръвно-мозъчната бариера. Следователно, се прилага допаминов предшественик като L-DOPA. Много скоро след започване на терапията възникват странични ефекти като хиперкинезия, аритмии, наклон, агресивност и т.н., което изисква включване на допаминови агонисти в терапията. Те активират допаминовите рецептори в отсъствието на допамин

Различни членове на тази фармакологична група се използват предимно при дефицит (твърде ниски нива) на допамин в мозъка, който се наблюдава например при болестта на Паркинсон.

Болестта на Паркинсон е по същество невродегенеративно заболяване, дължащо се на понижени нива на допамин и дисбаланс в няколко други невротрансмитери с характерни симптоми. Най -често поради ниски нива на допамин се наблюдава увреждане на фината двигателна активност (тремор, несвързани движения, мускулна скованост), но и различни невропсихиатрични събития (проблеми със съня, което води до често безсъние, намалени познавателни способности, увреждане на паметта и други ).

Причините за развитието на това заболяване не са напълно ясни, но бяха обсъдени редица фактори (генетично предразположение, възраст, мъжки пол, неблагоприятни ефекти от излагането на околната среда на пестициди и тежки метали и др.). Основата на заболяването е недостигът на допамин.

Други заболявания, които се развиват с нарушения на допаминовия метаболизъм и баланс, са свързани с реакцията на хомеостазата на пролактин и включват различни репродуктивни нарушения, аменорея, импотентност, акромегалия, еректилна дисфункция, хиперпролактинемия и свързани с тях усложнения, както и да инхибират лактацията.

Лекарствата от тази група се използват и за лечение на някои неврологични заболявания, свързани с дефицит на допамин, някои неопластични форми и т.н.

По правило лекарствата се използват за първична и еднократна терапия (само допаминов агонист) или като част от комплексната терапия (в комбинация с други лекарства и терапевтични процедури) при следните условия:

• болестта на Паркинсон
• Лечебна дистония
• Синдром на неспокойните крака
• Множествена склероза
• Доброкачествена неоплазма на хипофизата
• Първична аменорея
• Вторична аменорея
• Аменорея, неуточнена
• Хиперпролактинемия
• Синдром на поликистозни яйчници
• Органична импотентност
• Сексуална дисфункция, която не е причинена от органично разстройство или заболяване, особено при липса на генитален отговор
• Акромегалия и гипофизен гигантизъм

Най-широко използваните лечения за болестта на Паркинсон се използват като алтернатива на стандартната терапия с леводопа или като средство за намаляване на нуждата от високи дози леводопа. Употребата на тези лекарства в ранните стадии на заболяването води до значително забавяне на необходимостта от леводопа, което влияе ефективно върху двигателните нарушения.

При пациенти с прогресиращо заболяване, едновременната употреба на допаминови агонисти и леводопа и производни води до намаляване на необходимата терапевтична доза.

Като цяло се препоръчва да се използват пациенти с активна възраст с новооткрито заболяване и леки прояви, докато схемата на лечение взема предвид индивидуалните характеристики на пациента. Най -често започва лечение с допаминови агонисти и ниски дози леводопа или монотерапия с подходящи допаминови агонисти.

Допаминови агонисти: агенти и начин на приложение

Отделни средства се предлагат в различни лекарствени форми за постигане на оптимален ефект при отделни пациенти.

Те се прилагат най-често през устата (под формата на таблетки, капсули, препарати с продължително освобождаване), някои от тях са достъпни за парентерално приложение (интравенозна инфузия, подкожна инжекция), както и за така наречените трансдермални терапевтични системи (области на кожата, която осигурява равномерно и контролирано освобождаване на активното вещество).

Има няколко основни представители на тази група:

• бромокриптин: широко използван при различни нарушения на допаминовия дефицит като хиперпролактинемия, менструални нарушения, инхибиране на лактацията (инхибиране), болест на Паркинсон и други подобни. Когато се използва в комбинация с леводопа при пациенти с болест на Паркинсон, тя може да намали дозата на леводопа с 30% (значително намалява риска от сериозни странични ефекти, свързани с това лекарство)
• перголид: използва се главно в различни схеми за лечение на болестта на Паркинсон
• Каберголин: Има дълъг плазмен полуживот и различни проучвания показват висока ефикасност и употреба като монотерапия в продължение на поне една година в ранните стадии на болестта на Паркинсон
• ропинирол: особено популярно лекарство за лечение на ранните стадии на болестта на Паркинсон, показващо висока ефикасност и забавяне на леводопа
• прамипексол: лекарствен продукт, който ефективно повлиява симптомите на движение при пациенти с невродегенеративни заболявания и по -специално с болест на Паркинсон
• Апоморфин: За първи път се използва преди повече от 60 години, но бързо губи популярност поради неприятните странични ефекти, свързани с употребата му (силно гадене и повръщане, но след подобряване на формулата си през 1990 г., той отново е лекарството по избор, особено при тежки образува болестта на Паркинсон

Дозата и схемата на лечение се определят индивидуално за всеки пациент след задълбочен преглед и преглед от специалист.

Саморегулиращото се лечение представлява значителен риск за цялостното им здраве.

Възможни странични ефекти (нежелани ефекти) при терапия с агонисти на допамин

Допаминовите агонисти, както всички известни лекарства, имат определени рискове от нежелани ефекти. Малките, умерени и сериозни странични ефекти варират в зависимост от тежестта и е трудно да се предвиди реакцията на организма към отделните пациенти.

Индивидуалните характеристики на пациента, наличието на основни медицински състояния, консумация на други лекарства, свръхчувствителност към някоя от съставките, възраст и т.н. също са важни за определяне на риска от нежелани ефекти.

Някои от страничните ефекти, наблюдавани при терапията с допаминови агонисти, включват следното:

• гадене и повръщане
• стомашен дискомфорт
• зрителни и слухови халюцинации
• главоболие
• объркване, замаяност
• изразена сънливост през деня
• суха уста
• ортостатична хипотония
• поведенчески промени (преяждане, хиперсексуалност и др.)

Някои странични ефекти са предвидими и чести (например гадене и повръщане) и могат да се предприемат превантивни мерки, като например използването на подходящи антиеметици.

Въпреки че рядко могат да влошат бъбречната функция, чернодробните нарушения, анемията, белодробната фиброза и др.

За да намалите риска от странични ефекти и взаимодействия, уведомете Вашия лекар за всички лекарства, които приемате (със или без рецепта, включително хранителни добавки).

Обърнете специално внимание, когато се прилагат лекарства от групата на агонистите на допамин с едновременната употреба на антихипертензивни средства (за лечение на високо кръвно налягане), някои антибиотици, антидепресанти, диуретици и др.

В момента честа причина за посещение на лекар са проблеми в работата на стомашно -чревния тракт. Почти всички от тях се характеризират с нарушена двигателна функция. Те обаче могат да се проявят като симптоми на заболяване, което не е свързано с храносмилателната система. Във всеки случай не можете да правите без лекарства от прокинетичната група. Списъкът на лекарствата в тази група не е ограничен. Следователно всеки лекар избира своето лекарство в зависимост от хода на заболяването. След това ще разгледаме по -отблизо какво представляват прокинетиците, списък на лекарства от ново поколение, най -често използвани за лечение.

Прокинетика: общи характеристики

Лекарствата, които променят двигателната активност на чревния тракт, ускоряват процеса на преминаване и изпразване на храната, просто принадлежат към тази група.

Както бе споменато по -горе, в гастроентерологичната литература няма единен списък на тези лекарства. Всеки лекар включва списък с лекарства тук. Те включват лекарства от други групи, като: антиеметични, антидиарейни, както и някои антибиотици от групата на макролидите, хормонални пептиди. Като начало нека да разберем какво е фармакологичното действие на тази група лекарства.

Действие на прокинетиката

На първо място, те активират подвижността на храносмилателния тракт, а също така имат антиеметичен ефект. Такива лекарства ускоряват изпразването на стомаха и червата, подобряват мускулния тонус на стомашно -чревния тракт, инхибират пилоричния и хранопроводния рефлукс. Прокинетиците се предписват като монотерапия или в комбинация с други лекарства. Те могат да бъдат разделени на няколко типа според принципа на действие.

Видове прокинетици

Принципът на действие върху различни части на стомашно -чревния тракт е различен за лекарства като прокинетиката. Списъкът с лекарства трябва да бъде разделен на следните видове:

1. Блокери на допаминовите рецептори:

• Селективно 1 -во и 2 -ро поколение.
• Неселективен.

2. Антагонисти на 5-НТЗ рецепторите.

3. 5-НТЗ рецепторни агонисти.

А сега повече за тези групи.

Блокери на допаминовите рецептори

Лекарствата от тази група са разделени на селективни и неселективни. Действието им е, че стимулират мотора и имат антиеметични свойства. Какви са тези прокинетици? Списъкът на лекарствата е следният:

• "Метоклопрамид".
• "Бромоприд".
• Домперидон.
• "Диметпрамид".

Основната активна съставка е метоклопрамид, той се използва от дълго време. Действието е както следва:

• Повишена активност на долния езофагеален сфинктер.
• Ускоряване на изпразването на стомаха.
• Увеличаване на скоростта на движение на храната през тънките и дебелите черва.

Неселективните лекарства обаче могат да предизвикат сериозни странични ефекти.

Има широко известна прокинетика от първо поколение. Списък на лекарствата:

• "Церукал".

• "Раглан".
• "Перинорм".
• "Церуглан".

Един от недостатъците е способността да причинява признаци и симптоми на паркинсонизъм при възрастни и деца и менструални нарушения при жените.

Селективните лекарства от второ поколение включват лекарства с активната съставка домперидон. Тези лекарства не причиняват тежки нежелани реакции, но могат да се появят и други:

• Сънливост.
• Слабост.
• Тревожност.
• Главоболие.

Поради тази причина препаратите с активното вещество домперидон са най -добрите прокинетици. Списък на лекарствата:

1. Мотилиум.
2. Домидон.
3. "Мотинорм".
4. "Motorrix".
5. "Гастропом".

Прокинетиката от ново поколение

Селективната прокинетика от второ поколение включва лекарства с активното вещество итоприд хидрохлорид. Такива средства са спечелили признание поради отличния си терапевтичен ефект и отсъствието на странични ефекти, дори при продължителна употреба. Най -често лекарите предписват:

• Итомед.
• "Ганатом".
• Итоприд.

Това може да се обясни с положителните свойства на итоприд хидрохлорид:

1. Подобряване на двигателната и евакуационната функция на стомаха.
2. Повишена активност на жлъчния мехур.
3. Увеличаване на динамиката и тонуса на мускулите на дебелото и тънкото черво.
4. Съдействие при елиминиране

Чревна прокинетика

Те включват прокинетици - агонисти на 5 -НТЗ рецептор. Активното вещество е тегасерод. Той има положителен ефект върху двигателната и евакуационната функция на дебелото и тънкото черво. Насърчава нормализирането на изпражненията, намалява симптомите на раздразнените черва.

Не предизвиква повишаване на налягането, не засяга сърдечно -съдовата система. Съществуват обаче доста странични ефекти. Рискът от развитие на инсулт, ангина пекторис и развитие на ангинална атака се увеличава няколко пъти. В момента лекарствата с това активно вещество са прекратени у нас и в редица други страни за по -нататъшни изследвания. Това включва следната прокинетика (списък с лекарства):

• Тегасерод.
• "Зелмак".
• "Фрактал".

5-NTZ рецепторни антагонисти

Прокинетиците от тази група са подходящи за лечение и профилактика на гадене и повръщане. Когато се приемат, времето за престой на храната в стомаха намалява, скоростта на преминаване на храната през червата се увеличава и тонусът на дебелото черво се нормализира.

Наблюдава се освобождаването на ацетилхолин и се подобрява двигателната функция на стомашно -чревния тракт. В момента съвременната прокинетика е в голямо търсене сред пациентите и лекарите. Списък на лекарства от ново поколение:

• Трописетрон.
• "Есетра".
• Ондасетрон.
• Силансетрон.

Трябва да се отбележи, че антагонистите на 5-NTZ рецепторите нямат терапевтичен ефект, ако повръщането е причинено от апоморфин.

Тези лекарства се понасят добре, въпреки че имат странични ефекти:

• Главоболие.
• Запек.
• Приливи на кръв.
• Усещане за топлина.

Друг плюс на тези лекарства е, че нямат успокояващ ефект, не взаимодействат с други лекарства, не предизвикват ендокринни промени и не нарушават двигателната активност.

Какви заболявания се предписват

Както бе споменато по -горе, прокинетиците се използват при монотерапия или заедно с антибиотици. Лекарите знаят, че има заболявания, при които назначаването на прокинетици увеличава ефективността на лечението няколко пъти. Тази група включва:

1. Болести на храносмилателната система с нарушена двигателна активност.
2. Гастроезофагеална рефлуксна болест.
3. Язва на стомаха (язва на дванадесетопръстника).
4. Идиопатична гастропареза.
5. Повръщане.
6. Запек.
7. Диабетна гастропареза.
8. Метеоризъм.
9. Гадене, причинено от медикаментозна и лъчетерапия, инфекция, функционални нарушения, нездравословна диета.
10. Диспепсия.
11. Дискинезия на жлъчните пътища.

Кой не трябва да се взема

Има противопоказания за лекарства от прокинетичната група:

• Свръхчувствителност към активното вещество.
• Стомашно или чревно кървене.
• или червата.
• Чревна обструкция.
• Остра чернодробна недостатъчност, бъбречна дисфункция.

Бременни и кърмещи майки

Искам да кажа няколко думи за приемането на лекарства по време на бременност. Проучванията показват, че прокинетиците са склонни да преминават в кърмата, така че кърменето не трябва да продължава по време на лечението с такива лекарства.

През първия триместър на бременността жените често изпитват повръщане и гадене. В този случай е възможно да се предписват лекарства като прокинетици. Списъкът с лекарства за бременни жени ще включва само тези, които не представляват заплаха за живота на бременната жена и за плода.

Ползите от него трябва да надхвърлят всички възможни рискове. Прокинетиците с активното вещество метоклопромид могат да се използват от тази група само според указанията на лекар. През следващите тримесечия на бременността прокинетиците не се предписват.

Понастоящем лекарствата от тази група не се предписват по време на бременност поради големия брой странични ефекти.

Прокинетика за деца

Използването на прокинетици с активното вещество метоклопрамид при деца трябва да бъде особено внимателно, тъй като съществува риск от дискинетичен синдром. Предписва се в зависимост от теглото на детето.

Ако педиатър предписва прокинетици, Motilium най -често е включен в този списък. Той се понася добре и има много положителни отзиви. Но могат да се предписват и други прокинетици. Списъкът с лекарства за деца може също да съдържа следните имена:

• Домперидон.
• "Метоклопромид".

Заслужава да се отбележи, че Motilium се препоръчва за употреба в суспензия за деца под 5 -годишна възраст. Лекарството се предписва в зависимост от теглото на детето, в размер на 2,5 ml на всеки 10 kg тегло. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи, но само за бебета на възраст над една година. Също така, лекарството се предлага под формата на таблетки за смучене.

Прокинетиците се предписват на деца, ако детето има:

• Повръщане.
• Гадене.
• Езофагит.
• Забавено смилане на храната.
• Диспептични симптоми.
• Честа регургитация.
• Гастроезофагеален рефлукс
• Нарушена подвижност на стомашно -чревния тракт.

Трябва да се отбележи, че в първите месеци от живота тялото на детето и всички негови функции не са много развити, следователно всички лекарства трябва да се приемат под строг надзор и надзор на лекар. В случай на предозиране, прокинетиката може да причини неврологични странични ефекти при кърмачета и малки деца.

Билков препарат, който подобрява храносмилането и намалява образуването на газове в червата, е много популярен сред родителите на бебета. Това е концентрат, базиран на плодовете от копър Plantex.

Струва си да кажем няколко думи за прокинетиката на растенията.

Естествени помощници

Светът е подреден по такъв начин, че в някое растение може да се намери лек за всяка болест, трябва само да знаете в коя. Така че са известни растителните прокинетици, които стимулират двигателната функция на стомашно -чревния тракт. Ето някои от тях:

• Копър обикновен.
• Фармацевтична лайка.
• Бъзът е черен.
• Копър.
• Риган.
• Пустирник.
• Глухарче.
• Мелиса.
• Сушилката за блата.
• Живовлякът е голям.
• Зърнастец елша.

Списъкът на растенията, които помагат за подобряване на стомашно -чревната подвижност, включва голям брой други представители на флората. Трябва също да се има предвид, че някои зеленчуци и плодове имат подобен ефект:

• Швед.
• Пъпеш.
• Зеле.
• Морков.
• Цвекло.
• Тиква.
• Боровинка.
• Гроздов.

Свойствата на прокинетиката в тези зеленчуци се проявяват много добре, ако се вземат пресни сокове, приготвени от тях.

Трябва да се отбележи, че не трябва да се заменят билковите лекарства в периоди на обостряне на заболяванията и без консултация с лекар.

Странични ефекти

Много е важно прокинетиците от ново поколение да имат много по -малко странични ефекти от лекарствата от първо поколение с активното вещество метоклопрамид. Въпреки това, дори най -новите лекарства имат странични ефекти:

• Главоболие.
• Повишена възбудимост.
• Сухота в устата, жажда.
• Спазъм на гладката мускулатура на стомашно -чревния тракт.
• Копривна треска, обрив, сърбеж.
• Хиперпролактинемия.
• Бебетата могат да имат екстрапирамидни симптоми.

След прекратяване на лекарството, страничните ефекти напълно изчезват.

Ако лекарят предпише прокинетици, списъкът с лекарства може да включва няколко лекарства с различни имена, но с една активна съставка. В този случай страничните ефекти ще бъдат същите.

Характеристики на използването на прокинетиката

Прокинетиците трябва да се предписват много внимателно на хора с чернодробна недостатъчност и с влошена бъбречна функция. Такива пациенти трябва да бъдат под строг лекарски контрол.

При продължителна употреба на прокинетици пациентите също трябва да посещават по -често своя лекар. Използвайте прокинетици с повишено внимание при малки деца, особено под една година.

Трябва да се внимава за предписване на лекарства от тази група на пациенти в напреднала възраст.

Когато лекувате с прокинетици, не трябва да се занимавате с работа, която изисква повишено внимание и бърза реакция.

Преди да го вземете, не забравяйте да се консултирате с лекар. Здравето ви зависи от това. Не трябва да заменяте лекарствен продукт с неговия билков аналог без предварителна консултация с лекар.

Моксонидинв доза от 200 или 400 мкг перорално понижава кръвното налягане чрез два механизма. Той е агонист на имидазолиновите I1 рецептори в ростровентролатералната продълговатия мозък, като по този начин намалява активността на симпатиковата нервна система. Предполага се също, че моксонидин действа агонистично върху а2-рецепторите в мозъка, като има ефект, подобен на този, причинен от клонидин.

но моксонидине по -селективен по отношение на I1 рецепторите в сравнение с а2 рецепторите и му липсва респираторен потискащ ефект, дължащ се на централното активиране на a2. Следователно, моксонидин има по -малко странични ефекти от клонидин. Намаляването на кръвното налягане, причинено от моксонидин, обикновено е придружено от намаляване на сърдечната честота, което е по -кратко по продължителност и величина от спадането на кръвното налягане. Крайният T1 / 2 на моксонидин е 2 часа.
Елиминиранеосъществява се главно през бъбреците. Страничните ефекти са малко и са много различни: сухота в устата, замаяност и умора.

Антагонисти на допамин D1

Фенолдопане селективен агонист на допамин D1, който причинява вазодилатация, повишена бъбречна перфузия и повишена натриуреза при пациенти с хипертония. Фенолдопан действа за кратко поради кратък T1 / 2 за по -малко от 10 минути. Използва се като средство за парентерална терапия при хирургични пациенти с високорискова хипертония, за периоперативно лечение на пациенти с бъбречни и други органни трансплантации, както и след прилагане на рентгеноконтрастно вещество на високорискови пациенти.

Това е прототипно лекарственлекарството е одобрено в САЩ за употреба в болнични условия за краткосрочно лечение (до 48 часа) на тежка хипертония, когато е необходимо да се получи бързо, но лесно обратимо понижение на кръвното налягане, включително злокачествена хипертония с влошаване на функцията на периферните органи. Кратката продължителност на действие на фенолдопан избягва трайно, прекомерно понижаване на кръвното налягане в спешни случаи.

ЕфективенФармакотерапевтичният подход за хипертония е използването на комбинация от две или повече лекарства. Комбинираната употреба на лекарства с различни механизми на действие дава възможност за намаляване на техните дози, като по този начин отслабва страничните ефекти. В Съединените щати има широка гама от комбинации с фиксирани дози, които са одобрени за употреба, някои от които се предлагат в завършен вид (таблетки или капсули). Дозите на комбинираните лекарства са по -малки, така че страничните ефекти са по -редки. В допълнение, пациентът е по -лесно да приема всички необходими лекарства наведнъж, а не всеки поотделно.

Всичко комбинациивключва лекарствата, обсъдени в тази глава, с изключение на пиретанидния диуретик, който инхибира Na + / K + / Cl-котранспортера.

Антагонисти(3-адренергичните рецептори и Ca2 + антагонистите (само дихидропиридини), използвани в комбинация, обикновено се понасят добре от пациентите, ако дозата е внимателно подбрана. Връзката на b1-адренергичните рецептори на сърцето, другата-по отношение на Ca2 + -канали от L-типа на вентрикулите).

Диуретикв комбинация с АСЕ инхибитор (напр. хидрохлоротиазид и периндоприл) е ефективна комбинация за лечение на хипертония, която се понася добре от много пациенти с лека до умерена хипертония. Предимството на комбинирането на диуретици с АСЕ инхибитори е техният адитивен ефект при понижаване на кръвното налягане. Комбинацията от АСЕ инхибитори и антагонисти на Са2 + също е ефективна при понижаване на кръвното налягане и обикновено се понася добре. В този случай обаче адитивният ефект, като правило, не настъпва.

Допаминът е катехоламинов невротрансмитер, който регулира различни функции на централната и периферната нервна система, включително поведението, синтеза и освобождаването на хормони и невротрансмитери, както и кръвното налягане и транспорта на вътреклетъчните йони. Ролята на допаминергичната инервация в регулирането на дейността на стомашно -чревния тракт (GIT) в сравнение с тази в нервната система е малко проучена. Все още има противоречия относно източника на допамин (невронни или не-невронни) в стомашно-чревния тракт. Независимо от това, антидопаминергичните лекарства, по -специално домперидон, се използват изключително ефективно в продължение на много години за коригиране на такива нарушения на двигателната функция на горната част на храносмилателната система като функционална диспепсия (FD), нарушено изпразване на стомаха от различен произход, гадене и повръщане. Изследванията на ефектите на допамина върху различни мозъчни функции доведоха до хипотезата за съществуването на няколко подтипа допаминови рецептори. Ранните изследвания идентифицират два класа рецептори: D 1 и D 2. Допълнителна рецепторна хетерогенност е изследвана с помощта на метод за клониране, който показва съществуването на най -малко пет подтипа допаминови рецептори (D 1 -D 5). Този преглед се фокусира върху ролята на допаминергичната система в регулацията на стомашно -чревния тракт и се фокусира върху подтип D 2 на допаминовите рецептори. По -специално се обсъждат клиничните прояви на блокадата на D2 рецепторите от такова ефективно прокинетично лекарство като домперидон, включително в стомашно -чревния тракт (прокинетичен терапевтичен ефект) и централната нервна система (антиеметичен ефект).

Многобройни хистохимични и имунохистохимични изследвания на структурата на стената на чревната тръба на бозайници са показали наличието на няколко популации от неврони, съдържащи амини, които могат да участват в регулирането на стомашно -чревната подвижност. Тези групи неврони включват, наред с други неща, норадренергични неврони, получени от извънорганичната симпатикова нервна система. Те съдържат допамин, който действа като метаболитен междинен продукт при образуването на норепинефрин. В същото време значително количество допамин в организма не се превръща в други катехоламини, което предполага съществуването на периферна допаминергична система, независима от симпатиковата норадренергична система. Стомашната тъкан на морските свинчета спонтанно произвежда допамин в количество, сравнимо с това в централните допаминергични неврони. Освобождаването на допамин се увеличава чрез трансмурална електрическа стимулация чрез реагиращ на тетродотоксин механизъм (невронален блокер на Na + канал) и зависи от концентрацията на извънклетъчен Ca 2+, което предполага механизъм за освобождаване на неврони. А в човешкото тяло, в тъканите на храносмилателния тракт, далака и панкреаса се синтезира значително количество допамин. Сравнението на количеството допамин и неговите метаболити, синтезирани във вътрешните органи, с обема, отстранен от бъбреците, показва, че до 46% от допамина, образуван в тялото, не се метаболизира в норепинефрин. Източникът на това значително количество допамин е отчасти не-невронни клетки на допаминергичната паракринна система в стомашно-чревната лигавица.

Както самият допамин, така и агонистите на допаминовите рецептори могат да имат както инхибиторни, така и стимулиращи ефекти върху двигателната функция на храносмилателния тракт (фиг.). Инхибиторният ефект се състои в отпускане на мускулния слой на стената и потискане на перисталтиката на храносмилателната тръба, които се наблюдават от хранопровода до дебелото черво. Има убедителни проучвания, демонстриращи способността на допамина да води до отпускане на стомашната стена в експерименти върху живи кучета. Много по -рядко, в сравнение с инхибитора, може да се наблюдава стимулиращият ефект на допамина.

Към днешна дата са изследвани гените, кодиращи пет подтипа допаминергични рецептори. Тези пет допаминови рецептора принадлежат към суперсемейството рецептори, свързани с G-протеин, и се характеризират структурно с наличието на седем трансмембранни домена, които свързват допамина. От тези пет подтипа, D1- и D5 -рецепторите са комбинирани в подсемейството на D1 -подобни рецептори, тъй като те имат до 80% хомоложни аминокиселинни последователности в трансмембранните домейни. По същия начин, D2, D3 и D4 рецепторите, също показващи значително сходство, са класифицирани като членове на D2 -подобно рецепторно подсемейство. Тези две подсемейства се различават по това, че активирането на D1 -подобни рецептори стимулира производството на аденилат циклаза, докато активирането на D2 -подобни рецептори го предотвратява. D1 рецепторите са разположени главно върху постсинаптичната мембрана на ефекторните клетки, докато D2 рецепторите са разположени както пост, така и пресинаптично. Във втория случай те имат отрицателен модулиращ ефект върху освобождаването на ацетилхолин от вътрешните холинергични нервни терминали.

Убедително доказателство, че допаминът играе съществена роля в регулирането на стомашно -чревната подвижност, е фактът, че антагонистите на допаминовите рецептори активно стимулират двигателната функция на стомашно -чревния тракт от хранопровода до дебелото черво. Домперидон, по -специално селективен антагонист на D2 рецепторите, значително подобрява антидуоденалната координация. Установено е също, че това лекарство блокира инхибиторния ефект на допамина върху стомашната подвижност и увеличава контрактилната активност на дебелото черво при здрави доброволци.

При животински модели стимулирането на D2 -допаминовите рецептори (използвайки апоморфин или директно допамин) на нивото на тригерната зона се използва широко за изследване на повръщане и свързаните с него промени в двигателната активност на стомашно -чревния тракт. Повръщането (тоест принудителното изхвърляне на стомашно -чревното съдържание през устата) е силно организиран процес, координиран от центъра на повръщането, който получава импулси от няколко периферни и централни рецепторни полета. Този процес включва следните събития. Релаксацията на стомаха започва няколко минути преди появата на гигантска ретроградна контракция (HRC) на тънките черва и достига максимум до достигането на HRC в антрума. GRS се появява в средната част на тънките черва и се движи към антралната част със скорост 5-10 cm / sec. Появата му се предхожда от инхибиране на перисталтиката на тънките черва и изчезване на бавни вълни. След преминаването на GDS, има фази на повишаване и намаляване на чревния тонус. Тези промени в подвижността винаги съпътстват повръщането, но могат да се наблюдават и независимо от това. Блокадата на ретроградна двигателна активност, придружаваща гадене и повръщане, може да допринесе за цялостния прокинетичен ефект на антидопаминергичните лекарства.

Предположението, че блокадата на допаминовите рецептори може да доведе до прокинетичен ефект, е оправдано в тези наблюдения, които показват много широко разпределение на допамина в стената на храносмилателната тръба, където той има отчетлив ефект върху подвижността: намалява тонуса на долните езофагеален сфинктер, намалява тонуса на стомашната стена, намалява вътре стомашното налягане и инхибира гастродуоденалната координация. Следователно, блокирането на тези инхибиращи D2 -допаминови рецептори от селективни антагонисти има прокинетичен ефект. Освен това в домперидон може да се предположи, че има друг механизъм, който обяснява неговия прокинетичен ефект. Редица проучвания показват инхибиторния ефект на допамина върху стимулираното свиване на гладкомускулните клетки на стомаха при морските свинчета поради активирането на алфа-2-адренергичните рецептори. Впоследствие беше установено, че допаминът инхибира освобождаването на ацетилхолин в стомаха на морските свинчета чрез активиране на пресинаптични D2 рецептори и този ефект се намалява с използването на домперидон, който от своя страна ясно стимулира свиването на стомашната стена. Така поне при животински модели е показано наличието на холинергичен механизъм на прокинетично действие на домперидон.

Домперидон, като антидопаминергично лекарство с прокинетичен ефект, е намерил приложение в клиничната практика за лечение на диспептични разстройства и гадене и е показан при лечението на пациенти с FD, гастропареза с различен произход, включително диабет, както и за профилактика и облекчаване на гадене и повръщане.

Има многобройни клинични проучвания, демонстриращи ефикасността на домперидон при лечението на тези състояния. Подробният анализ на тези изследвания е извън обхвата на тази работа, но въпреки това сред тях си струва да се спомене работата на Sturm, която доказа по -голямата ефикасност на домперидон в сравнение с метоклопрамид при лечението на гастропареза, както и мета -анализ, проведен от V. Van Zanten et al., който демонстрира ефикасността на домперидон при лечението на PD и установяване на седемкратното му превъзходство над плацебо -коефициентът (OR) 7.0 (95% CI, 3.6-16). Това несъмнено прави Motilium® (оригиналният домперидон) лекарство по избор при лечението на пациенти с PD.

Motilium® (оригинален домперидон) прониква слабо през кръвно-мозъчната бариера, което, от една страна, подчертава неговата безопасност, от друга страна, прави лекарството за избор за предотвратяване и премахване на гадене, включително тези, предизвикани от използването на L-DOPA при пациенти с болест на Паркинсон, с химиотерапия, след операция, с мигрена. Екстрапирамидни нарушения с употребата на домперидон са редки, за разлика от други лекарства от тази група, по -специално метоклопрамид.

По този начин изследването на механизмите на ефекта на допамина върху двигателната функция на храносмилателния тракт, особеностите на функционирането на допаминовите рецептори направи възможно въвеждането на практика на един от най -ефективните класове гастроентерологични лекарства - селективни антагонисти на D 2 рецептора. Най -изученият представител на този клас в многобройни проучвания, доказал своята ефективност в клиничната практика, е Motilium® (оригинален домперидон).

Литература

1. Палермо-Нето Дж.Допаминергични системи. Допаминови рецептори // Psychiatr Clin North Am. 1997; 20: 705-721.
2. Willems J. L., Buylaert W. A., Lefebvre R. A., Bogaert M. G.Невронални допаминови рецептори върху автономни ганглии и симпатикови нерви и допаминови рецептори в стомашно -чревната система // Pharmacol Rev. 1985; 37: 165-216.
3. Ман Р., Бел С.Разпределение и произход на аминергични неврони в тънките черва на кучета // J Auton Nerv Syst. 1993; 43: 107-115.
4. Айзенхофер Г., Анеман А., Фриберг П.и др. Значително производство на допамин в стомашно -чревния тракт на човека // J Clin Endocrinol Metab.1997; 82: 3864-3871.
5. Хартман Д. С., Чивели О.Разнообразие на допаминовите рецептори: молекулярни и фармакологични перспективи // Prog Drug Res. 1997; 48: 173-194.
6. Сидху А.Свързване на D1 и D5 допаминовите рецептори с множество G протеини: последици за разбирането на разнообразието в рецептор-G протеиновото свързване // Mol Neurobiol. 1998; 16: 125-134.
7. Копин И. Дж.Метаболизъм на катехоламините: основни аспекти и клинично значение // Pharmacol Rev. 1985; 37: 333-364.
8. Шичиджо К., Сакураи-Ямашита Ю., Секине И., Танияма К.Невронално освобождаване на ендогенен допамин от корпуса на стомаха на морското свинче // Am J Physiol.1997; 273: G1044-1050.
9. Валенсуела J. E.Допаминът като възможен невротрансмитер при стомашна релаксация // Гастроентерология. 1976; 71: 1019-1022.
10. Крокър А. Д.Нов поглед върху ролята на допаминовите рецептори в регулирането на мускулния тонус // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995; 22: 846-850.
11. Тонини М.Последни постижения във фармакологията на стомашно -чревната прокинетика // Pharmacol Res. 1996; 33: 217-226.
12. Schuurkes J. A., Van Nueten J. M.Домперидон подобрява миогенно предаваната антидуоденална координация чрез блокиране на допаминергичните рецепторни сайтове // Scand J Gastroenterol Suppl. 1984; 96: 101-110.
13. Нагахата Ю., Уракава Т., Курода Х.и др. Ефектът на допамина върху стомашната подвижност на плъхове // Gastroenterol Jpn. 1992; 27: 482-487.
14. Уайли Дж., Оуянг С.Допаминергична модулация на ректосигмоидна подвижност: действие на домперидон // J Pharmacol Exp Ther. 1987; 242: 548-551.
15. Уанг С. С., Борисън Х. Л.Нова концепция за организиране на централния еметичен механизъм: скорошни проучвания на местата на действие на апоморфин, меден сулфат и сърдечни гликозиди // Гастроентерология. 1952; 22: 1-12.
16. Lang I. M., Sarna S. K., Condon R. E.Стомашно -чревни двигателни корелати на повръщането при кучето: количествено определяне и характеризиране като независим феномен // Гастроентерология. 1986; 90: 40-47.
17. De Ponti F., Malagelada J. R., Azpiroz F., Yaksh T. L., Thomforde G.Вариации в стомашния тонус, свързани с дуоденални двигателни събития след активиране на централни повръщащи механизми при кучето // J Gastrointest Motil. 1990; 2: 1-11.
18. Де Понти Ф.Фармакология на повръщане и стомашно -чревна подвижност: последици за мигрена // Funct Neurol. 2000; 15 (Допълнение 3): 43-49.
19. Demol P., Ruoff H. J., Weihrauch T. R.Рационална фармакотерапия на стомашно -чревни нарушения на подвижността // Eur J Pediatr. 1989; 148: 489-495.
20. Costall B., Naylor R. J., Tan C. C.Механизмът на действие на допамина за инхибиране на индуцираните от стимулация на полето контракции на стомашни ленти от морско свинче // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1984; 328: 174-179.
21. Кусуноки М., Танияма К., Танака С.Допаминово регулиране на освобождаването на ацетилхолин от стомаха на морско свинче // J Pharmacol Exp Ther. 1985; 234: 713-719.
22. Soykan I., Sarosiek I., McCallum R. W.Ефектът от хроничната перорална терапия с домперидон върху стомашно -чревните симптоми, изпразването на стомаха и качеството на живот при пациенти с гастропареза // Am J Gastroenterol. 1997; 92: 976-980.
23. Барон Дж. А.Домперидон: периферично действащ антагонист на допаминовите рецептори // Ann Pharmacother. 1999; 33: 429-440.
24. Sturm A., Holtmann G., Goebell H., Gerken G.Прокинетика при пациенти с гастропареза: систематичен анализ // Храносмилане. 1999; 60: 422-427.
25. Veldhuyzen van Zanten S. J., Jones M. J., Verlinden M., Talley N. J.Ефикасност на цизаприд и домперидон при функционална (без язва) диспепсия: мета-анализ // Am J Gastroenterol. 2001; 96: 689-696.
26. Soykan I., Sarosiek I., Shifflett J., Wooten G. F., McCallum R. W.Ефект на хроничната перорална терапия с домперидон върху стомашно -чревните симптоми и изпразването на стомаха при пациенти с болестта на Паркинсон // Mov Disord. 1997; 12: 952-957.
27. Pinder R. M., Brogden R. N., Sawyer P. R., Speight T. M., Avery G. S.Метоклопрамид: преглед на неговите фармакологични свойства и клинична употреба // Лекарства. 1976; 12: 81-131.
28. Brogden R. N., Carmine A. A., Heel R. C., Speight T. M., Avery G. S.Домперидон. Преглед на неговата фармакологична активност, фармакокинетика и терапевтична ефикасност при симптоматичното лечение на хронична диспепсия и като антиеметик // Лекарства. 1982; 24: 360-400.
29. Сол П., Пелет Б., Гигнард Дж. П.Екстрапирамидни реакции, дължащи се на домперидон // Lancet. 1980; 2: 802.

А. С. Трухманов,Доктор на медицинските науки, професор

Допамин ( анг. Допамин) Е биологичен предшественик. Той носи удоволствие от процеса на чакане на приятно събитие: подарък, среща, награда, движение към поставената цел.

Допаминът не е просто хормон на "радостта", а мотивиращ агент, който обещава щастие.

Когато допаминът се повишава, серотонинът пада. Той е антагонист на серотонин - хормон, който се произвежда, когато се постигне нещо. Ако няма потвърждение за успех, и двата хормона се понижават - възниква разочарование.

Как се произвежда допамин?

Допаминът е химичен проводник, който улеснява предаването на сигнали по централната нервна система, от един неврон до друг. Влияе на nucleus accumbens на мозъка - един от основните центрове на удоволствие.

Тази част от мозъка взаимодейства с центровете, отговорни за емоциите и контрола над тях, както и за процеса на памет и запаметяване, любопитство и мотивация. Агонистите стимулират допаминовите рецептори в мозъка и различни видове рецептори (избирателно).

Адекватното производство на хормона дава енергия, сила за постигане на целите, да има желания, да научава нови неща, да бъде в движение. В същото време самият процес на мотивация е удоволствие за човек. Ниските нива провокират апатия.

Такъв невротрансмитер може да се произвежда в мозъка на животните, както и от медулата на надбъбречните жлези и бъбреците. Според резултатите от невробиологичните изследвания, допаминът се повишава по време на спомен за приятни награди... Допаминовите агонисти, поради техните химични свойства, допринасят за директното стимулиране на DA рецепторите, които възпроизвеждат ефекта на допамина.

Функции

В допълнение към удоволствието и радостта, които човек изпитва в процеса на чакане на приятен резултат, допаминът допринася и за осигуряването на редица допълнителни функции.

Допаминът допринася за фокусирането върху най -важното нещо за човек в момента, постигането на поставената цел, преминаването от една задача към друга. Това е един вид система за възнаграждение, която има тенденция да намалява, ако човек обмисли варианти за неуспешен изход от ситуацията.

Допаминът може само да обещава щастие, но не е негов гарант.

Липса и излишък на допамин

При недостиг на хормони пациентите са склонни:

• За повишена тревожност.
• Развитието на вирусни заболявания.
• Допаминова депресия.
• Дисфункция на сърдечно -съдовата система.
• Липса на мотивация.
• Социални фобии.
• Дисфункция на ендокринната система.
• Синдром на дефицит на вниманието и хиперактивност.
• Трудности при опитите да се забавлявате, да се наслаждавате на живота.
• Намалено либидо, пълна липса на интерес към представителите на противоположния пол.

Изключението е Паркинсонова болест, при която субстанцията нигра, която произвежда невротрансмитер, се разгражда.

Неконтролираното покачване може да бъде опасно. При излишък на допамин са възможни психологически аномалии под формата на шизофрения, биполярни разстройства.

Как да увеличите допамина?

Когато за нормализиране на психоемоционалното състояние на пациента се използват лекарства, чието действие е насочено към потискане на невротрансмитера. В същото време намалява продължителността на времето, през което хормонът е в междунейронното пространство.

Показано е също така, че коригира диетата и начина на живот, въвежда умерена физическа активност, здравословен сън.

Хранене

Описаните продукти се препоръчват да се консумират само ако са приятни и приятни. За подобряване на настроението се препоръчва и използването на кисело мляко, черен шоколад, цитрусови плодове, семена, билков чай, броколи.

При Намаляването на допамина показва въздържание от продукти на основата на кофеин, бързи въглехидрати, бял хляб, юфка, сладкиши, захарни и сладкиши, диня, моркови, чипс, пържени и печени картофи.

Физическа дейност

При недостиг на допамин е важно да се даде предпочитание на умерената физическа активност. Подходящ спорт се избира в зависимост от личните интереси на човек, неговата конституция. Това може да бъде йога или гимнастика, плуване, джогинг на чист въздух. Важно е човек да се наслаждава на процеса на обучение и да усеща ползата от него.

Режим на заспиване

Редовното лишаване от сън провокира отрицателен ефект върху функционирането на допаминовите рецептори. За да се стабилизира нивото на хормоните на ден през нощта.

Лекарства

В случай, че корекцията на начина на живот, диетата в комбинация с физическата активност е неефективна, на пациентите се показва употребата на определени групи лекарства.

• Гинко билоба е билков препарат, който се понася добре от пациентите. Помага за увеличаване на концентрацията на внимание, подобряване на снабдяването с кислород на мозъка.
• L-тирозин-нехормонална добавка, аминокиселина, която влияе върху нивата на допамин и помага за справяне с депресивни разстройства, надбъбречна недостатъчност, проблеми с паметта и обучението.
• Мукуна е лекарство, което повишава допамина и други хормони, които са отговорни за функционирането на центъра за удоволствие. Лекарствата се използват за премахване на депресия, стрес, болест на Паркинсон.

Допаминови лекарства

Лекарствата на основата на допамин могат да се използват за лечение на различни заболявания. Активното вещество на лекарството е допамин, формата за освобождаване е концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Употребата на лекарството се препоръчва при шок или състояния, които застрашават неговото развитие:

• Сърдечна недостатъчност.
• Изразено понижение на кръвното налягане.
• Тежки инфекции.
• Следоперативен шок.

Лекарствата на основата на допамин могат да взаимодействат с други групи лекарства: симпатикомиметици, МАО инхибитори, анестетици, диуретици, лекарства за щитовидната жлеза.

Трябва да бъдете много внимателни и да използвате лекарството в строго съответствие с указанията за режима на дозиране и други препоръки на производителя.

Допамин и алкохол

При пиене на алкохолни напитки нивото на хормона в кръвта се увеличава значително, човекът е в еуфория. Веднага след като алкохолът престане да действа, приповдигнатото настроение се заменя с повишена раздразнителност, депресия и човек се нуждае от нова доза или възстановяване на първоначалния хормонален баланс.

Пристрастяване към допамин

Повечето лекарства увеличават производството на допамин повече от 5 пъти. Хората получават изкуствено удоволствие благодарение на механизма на действие:

• Никотин, препарати на основата на морфин - имитация на действието на естествен невротрансмитер.
• Амфетамин - Засегнати са транспортните механизми на допамин.
• Психостимуланти, кокаин - блокиране на естественото изземване на допамин, увеличаване на концентрацията му в синаптичното пространство.
• Алкохолни напитки - блокиращи допаминовите агонисти.

С редовно стимулиране на системата за възнаграждение мозъкът започва да намалява синтеза на естествен допамин(резистентност) и броя на рецепторите. Това подтиква лицето да увеличи дозата на наркотичните вещества.

Пристрастяването (зависимостта) може да се формира не само от различни вещества, но и от определени модели на поведение: хоби за шопахолизъм, компютърни игри и т.н.

Експериментът на Шулц върху маймуни

По време на експеримента Волфрам Шулц потвърди, че производството на допамин се случва в процеса на изчакване. За да докажат това, експерименталните маймуни бяха поставени в клетка и бяха създадени условни рефлекси по схемата на Павлов: след пристигането на светлинен сигнал животното получи парче ябълка.

Веднага след като маймуната получи лакомството, процесът на производство на хормони се нормализира. След образуването на условен рефлекс, допаминовите неврони се увеличават веднага след подаването на сигнала, дори преди получаването на парче ябълка.

Учените предполагат, че допаминът позволява:

• Да се ​​формират и консолидират условни рефлекси, ако се наблюдава тяхното насърчаване и консолидиране.
• Допаминът спира да се произвежда, ако наградата (серотонин) не е налична или когато желаното нещо престане да бъде интересно.