Консультативный центр Содействие | Иммунный статус и вирусная нагрузка

Существуют два очень важных анализа, которые необходимы всем людям с ВИЧ - иммунный статус и вирусная нагрузка. Для людей с ВИЧ имеет значение количество клеток CD4 или Т-лимфоцитов

Иммунный статус, вирусная нагрузка, cd4, антиретровирусная терапия, анализ на вирусную нагрузку

page-template-default,page,page-id-177,page-child,parent-pageid-1282,qode-core-1.0.3,ajax_fade,page_not_loaded,brick-ver-1.4, vertical_menu_with_scroll,smooth_scroll,paspartu_enabled,wpb-js-composer js-comp-ver-5.0.1,vc_responsive

Профессиональное лечение наркомании и алкоголизма!

Мы сотрудничаем с наркологическими центрами по всей стране!

Позвоните прямо сейчас!

Что такое иммунный статус и вирусная нагрузка?

Существуют два очень важных анализа, которые необходимы всем людям с ВИЧ — Иногда в их значениях бывает сложно разобраться. В то же время именно благодаря им можно определить момент для начала лечения и эффективность препаратов.

Что такое иммунный статус?

Иммунный статус определяет количество различных клеток иммунной системы. Для людей с ВИЧ имеет значение количество клеток CD4 или Т-лимфоцитов — белых клеток крови, которые отвечают за «опознание» различных болезнетворных бактерий, вирусов и грибков, которые должны уничтожаться иммунной системой. Количество клеток CD4 измеряется в числе клеток CD4 на миллилитр крови (не всего организма). Обычно его записывают как клеток/мл. Количество клеток CD4 у ВИЧ — отрицательного взрослого человека обычно где-то от 500 до 1200 клеток/мл. ВИЧ может инфицировать CD4 и производить в них свои копии, в результате чего эти клетки погибают. Хотя клетки гибнут из-за ВИЧ каждый день, миллионы CD4 воспроизводятся им на замену. Тем не менее, с течением длительного времени количество CD4 может уменьшаться и даже снижаться до опасного уровня.

О чем говорит количество CD4?

У большинства людей с ВИЧ количество CD4 обычно снижается через какое-то количество лет. Количество CD4 от 200 до 500 говорит о сниженной работе иммунной системы. Если количество CD4 становится меньше 350 или начинает быстро снижаться — это повод поговорить со своим врачом на назначении антиретровирусной терапии. Если количество клеток CD4 от 200-250 клеток/мл и ниже рекомендуется начало терапии, так как при таком иммунном статусе возникает риск СПИД-ассоциированных заболеваний. Главное, о чем говорит количество CD4 — здоровье иммунной системы, ухудшается оно или улучшается.

Изменения в количестве CD4

Количество ваших клеток CD4 может то подниматься, то снова падать в результате инфекций, стресса, курения, физических упражнений, менструального цикла, приема контрацептивных таблеток, времени суток и даже времени года. Более того, различные тест-системы могут давать разные результаты по количеству CD4.Именно поэтому очень важно регулярно сдавать анализ на иммунный статус и смотреть на изменения в результатах. Нельзя оценить состояние здоровья ВИЧ — положительного человека по одному-единственному анализу. Также лучше измерять количество CD4 в одной и той же клинике, примерно в одно и то же время суток. Если у вас есть инфекция, например, простуда или герпес, лучше отложить сдачу анализа до того момента, когда симптомы не пройдут. Если у вас относительно высокое количество клеток CD4, нет симптомов и вы не принимаете антиретровирусную терапию , достаточно сдавать анализ на иммунный статус раз в 3-6 месяцев. Тем не менее, если ваш иммунный статус быстро снижается, или вы начали прием препаратов, ваш доктор должен предложить вам сдавать анализы чаще. Если у вас очень сильно меняется количество клеток CD4 от раза к разу, то возможно меняется общее количество белых клеток крови, возможно по причине инфекции. В этом случае врач обратит внимание на другие показатели иммунного статуса. Например, на соотношение CD4/CD8. CD8 — другие клетки иммунной системы, которые не страдают от ВИЧ. Напротив, при развитии ВИЧ-инфекции их количество не уменьшается, а увеличивается, как реакция организма на инфекцию. В норме количество CD4 и CD8 примерно одинаково, но по мере прогрессирования заболевания соотношение CD4/CD8 уменьшается. Однако если у человека нормальное количество клеток CD4, то количество CD8 не играет большой роли. Также об истинном состоянии иммунной системы говорит процентное количество CD4.

Процентное количество CD4

Вместо того чтобы считать количество CD4 на миллилитр, врач может оценить процент, который CD4 составляют от общего количества белых клеток. Это процентное количество клеток CD4. В норме оно составляет около 40%. Процентное количество CD4 менее 20% — это примерно тоже самое, что и количество CD4 ниже 200 клеток/мл.

Анализ на вирусную нагрузку определяет количество частиц вируса в жидкости, точнее в плазме крови. Этот анализ определяет только гены ВИЧ, то есть РНК вируса. Результат вирусной нагрузки измеряется в количестве копий РНК ВИЧ на миллилитр. Вирусная нагрузка является «прогностичным» тестом. Она показывает, как быстро может уменьшиться иммунный статус у человека в ближайшее время. Если сравнить развитие ВИЧ-инфекции с поездом, который идет к пункту назначения (СПИД — ассоциированные заболевания), то иммунный статус — это расстояние, которое осталось, а вирусная нагрузка — это скорость, с которой движется поезд. На данный момент используются разные виды анализов на вирусную нагрузку. Каждая тест-система представляет собой отдельную технику определения вирусных частиц, поэтому от тест-системы будет зависеть, считать ли результат низким, средним или высоким. В наше время анализы на вирусную нагрузку достоверны для любых подтипов вируса.

Естественные вариации

Показатели вирусной нагрузки могут подниматься или падать, но это не отражается на здоровье человека. Исследования показывают, что для людей, не принимающих антиретровирусную терапию, два теста на вирусную нагрузку из одного образца крови могут отличаться почти в три раза. Другими словами, не обязательно нужно волноваться, если вирусная нагрузка повышается с 5 000 до 15 000 копий/мл, если вы не принимаете лечение. Даже повышение в два раза может оказаться простой ошибкой тест — системы. В идеале вам нужно сдавать вирусную нагрузку, когда вы здоровы. Если у вас была инфекция или вы недавно проходили вакцинацию вирусная нагрузка может временно повыситься.

Значимые изменения

Повод для беспокойства появляется только тогда, когда результат анализа на вирусную нагрузку остается повышенным в течение нескольких месяцев, или если вирусная нагрузка возросла более, чем в три раза. Например, если вирусная нагрузка возросла с 5 000 до 25 000 копий/мл — это значительное изменение, так как результат вырос в пять раз. Тем не менее, все равно лучше сделать повторный тест, чтобы подтвердить тенденцию к повышению вирусной нагрузки.

Эффект вакцинаций и инфекций

Если вы недавно перенесли какую-либо инфекцию или проходили вакцинацию, может наблюдаться временное увеличение вирусной нагрузки. В этих случаях рекомендуется отложить сдачу анализа на вирусную нагрузку, как минимум, на месяц после вакцинации или перенесенного заболевания.

Минимизация отклонений

Информация об изменении вирусной нагрузки будет более достоверной, если анализы будут сделаны в оной и той же клинике с использованием одного и того же метода. Если вы впервые сдаете анализ на вирусную нагрузку, то постарайтесь запомнить метод, который для него использовался. Когда в дальнейшем вы будете сдавать анализ на определение вирусной нагрузки (особенно, если вы сдаете его в другой больнице), удостоверьтесь, что будет использован тот же метод, которым вам определяли нагрузку ранее.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию, ваша вирусная нагрузка может быть источником прогнозирования развития ВИЧ-инфекции без приема терапии. Результаты исследования, изучавшего изменения вирусной нагрузки людей, не принимавших антиретровирусную терапию, предполагают, что в сочетании с количеством клеток CD4 вирусная нагрузка может прогнозировать риск развития симптомов в будущем. У людей с одинаковым количеством клеток CD4 исследователи обнаружили, что среди тех, у кого вирусная нагрузка была выше, наблюдается тенденция к тому, что симптомы развиваются быстрее, чем у людей с низкой вирусной нагрузкой. Среди группы людей с одинаковой вирусной нагрузкой, симптомы развивались чаще у тех, у кого был ниже иммунный статус. В совокупности показатели количества клеток CD4 и вирусной нагрузки служат основанием для прогнозирования развития ВИЧ-инфекции в краткосрочном и среднесрочном периоде.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Уровень вашей вирусной нагрузки наряду с другими показателями может помочь вам принять решение, начинать прием терапии или нет. В настоящее время существуют рекомендации, которыми руководствуются врачи при принятии решения, когда следует назначать антиретровирусную терапию, причем показатель количества клеток CD4 играет большую роль, чем вирусная нагрузка. Рекомендуется начать прием терапии до того, как иммунный статус упадет до 200 клеток. У людей с более высоким иммунным статусом решение о назначении терапии может зависеть от уровня вирусной нагрузки, скорости снижения иммунного статуса, вероятности строгого соблюдения режима терапии, наличия симптомов и от желания самих пациентов. Люди, которым было рекомендовано начать прием антиретровирусной терапии, но они решили отложить ее прием, необходимо более регулярно отслеживать показатели иммунного статуса и вирусной нагрузки, а также подумать о приеме терапии еще раз.

Если сравнивать одинаковые показатели иммунного статуса у женщин и мужчин, то у женщин, в среднем, иммунный статус начинает снижаться при более низкой вирусной нагрузке. Однако это никак не влияет на реакцию организма на антиретровирусную терапию.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка?

Все тесты, определяющие вирусную нагрузку, имеют порог чувствительности, ниже которого они не могут определить ВИЧ. В разных тест-системах он может быть различным. Однако то, что вирусная нагрузка не определяется, не означает, что вирус полностью исчез из организма. Вирус все еще присутствует в организме, но в столь малых количествах, что тесту сложно его определить. Тесты на вирусную нагрузку измеряют только количество вируса в крови. Даже если у вас неопределяемая вирусная нагрузка, это не значит, что она также неопределяемая в других частях организма, например, в сперме.

Каков порог определения нынешних тестов?

Тест-системы, применяемые в большинстве больниц в России, определяют количество вируса до 400-500 копий/мл. В некоторых современных больницах применяются более чувствительные тесты, определяющие до 50 копий/мл. Уже разработана тест-система, определяющая уровень вируса в крови до 2 копий/мл, но она пока нигде не применяется.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка?

Иметь неопределяемую вирусную нагрузку желательно по двум причинам:- очень низкий риск прогрессирования ВИЧ-инфекции — очень низкий риск развития резистентности к принимаемым антиретровирусным препаратам. Именно в снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня и заключается назначение антиретровирусной терапии, по мнению врачей. У некоторого числа людей снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня может занять от 3 до 6 месяцев, кому-то хватает и 4-12 недель, а у кого-то нагрузка может и не снизиться до неопределяемого уровня. У людей, принимающих антиретровирусную терапию впервые, больше вероятность снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, чем у тех, кто уже ее принимал. Обычно врачи рекомендуют сменить комбинацию препаратов или поменять один из препаратов, если вирусная нагрузка не снижается до неопределяемого уровня после 3 месяцев приема терапии. Однако точка зрения врачей по поводу того, как быстро надо менять препараты, различна. Некоторые считают, что чем раньше сменить препараты, тем ниже риск развития резистентности. Другие считают, что это может привести к тому, что они перестанут принимать терапию, которая для них эффективна. При смене режима терапии вам должны назначить те препараты, которые вы до этого не принимали, и которые не принадлежат к одному классу. Чем больше препаратов вы смените, тем больше проблем с резистентностью может возникнуть. Чем быстрее у вас снизится вирусная нагрузка до неопределяемого уровня, тем дольше она будет оставаться неопределяемой, если вы будете строго соблюдать режим приема препаратов. После 6 месяцев приема терапии без смены препаратов в идеале вирусная нагрузка должна снизиться до неопределяемого уровня. Но это не обязательное условие, хотя и желательное. Важно помнить, что даже если ваша вирусная нагрузка снизилась до 5000 копий, риск развития СПИД — ассоциированных заболеваний очень низок, если нагрузка будет оставаться на этом уровне.

Если у вас высокая вирусная нагрузка в крови, то у вас также может быть высокое содержание вируса в сперме или влагалищных выделениях. Чем выше вирусная нагрузка, тем выше может быть риск передачи ВИЧ. Антиретровирусная терапия, снижающая вирусную нагрузку в крови, обычно также снижает и уровень вируса в сперме и влагалищных выделениях. Однако если у вас вирусная нагрузка в крови снижается до неопределяемого уровня после приема терапии, это не значит, что в сперме или влагалищных выделениях больше не содержится вируса. При этом риск передачи ВИЧ во время незащищенного полового контакта существует, хотя при низкой вирусной нагрузке он снижается. Если у вас есть другие инфекции, передающиеся половым путем, которые вы не лечили, особенно гонорея, они могут увеличить вирусную нагрузку спермы и влагалищных выделений, тем самым риск передачи ВИЧ при незащищенных контактах также будет выше. Доказано, что антиретровирусная терапия эффективна в снижении риска передачи вируса от матери ребенку. Если вы беременны или планируете беременность, обязательно обсудите с вашим лечащим врачом выбор препаратов. Если во время беременности у вас неопределяемая вирусная нагрузка, то риск передачи ВИЧ вашему ребенку будет очень низок.

Если вы не принимаете терапию

Существует значительная разница в прогрессировании ВИЧ-инфекции, если сравнить вирусную нагрузку ниже 5000 копий и выше 50000 копий/мл, даже если иммунный статус превышает 500 клеток. Если иммунный статус находится в пределах 350-200 клеток и быстро снижается, вам следует показываться врачу каждый месяц или по возможности каждую неделю, так как при резком снижении иммунного статуса есть риск развития СПИД — ассоциированных заболеваний. Если ваш иммунный статус выше 500 клеток, желательно посещать врача для измерения вирусной нагрузки каждые 4-6 месяцев.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Необходимо повторить анализ на вирусную нагрузку через 2-4 недели для подтверждения первого результата. Желательно сдавать анализы на вирусную нагрузку и иммунный статус всегда в одно и то же время

Инфекции, которые пользуются слабостью иммунной системы, называются «оппортунистическими». Сокращенно их называют ОИ.

ТЕСТИРОВАНИЕ НА ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ (ОИ)

Заболевание ЦМВ развивается очень редко, — только в тех случаях, когда уровень клеток СД4 падает ниже 50, что свидетельствует о серьезном повреждении иммунной системы.

Для выяснения наличия у тебя ОИ, необходимо проверить кровь на антигены (части микроорганизмов, которые вызывают ОИ) или антитела (протеины, которые вырабатываются иммунной системой для борьбы с микроорганизмами). Если в крови обнаружены антигены, значит, ты инфицирован. Если обнаружены антитела, значит, ты был подвергнут инфекции. Ты мог быть иммунизирован против инфекции, или твоя иммунная система могла победить инфекцию, или ты можешь быть инфицирован. Если ты инфицирован микроорганизмом, который вызывает ОИ и твой уровень клеток СД4 достаточно низок для развития ОИ, твой врач начнет поиск признаков активной болезни, которые зависят от типа ОИ.

Здесь перечислены наиболее распространенные ОИ вместе с теми заболеваниями, которые они вызывают, и количеством СД4 клеток, при котором болезнь переходит в активную форму:

Кандидоз – грибковая инфекция полости рта, горла или половых органов. Уровень клеток СД4: может возникнуть даже при достаточно высоком уровне клеток СД4.
Цитомегаловирус (ЦМВ) – вирусная инфекция, которая вызывает заболевания глаз и может привести к слепоте. Уровень клеток СД4: меньше 50
Вирус простого герпеса может вызвать ротовой герпес (лихорадочный герпес) или генитальный герпес. Уровень клеток СД4: при любом показателе может появиться
Малярия – довольно частое явление в современном мире. Это заболевание чаще встречается у ВИЧ-инфицированных и труднее ими переносится.
Микобактериозы – бактериальные инфекции, которые могут вызывать периодический жар, плохое самочувствие в целом, пищеварительные проблемы, и сильную потерю в весе. Уровень СД4 клеток: меньше 75
Пневмоцистная пневмония – это грибковая инфекция, которая может вызвать смертельное воспаление легких. Уровень клеток СД4: меньше 200. К сожалению, эта ОИ все еще очень часто встречается у людей, которые не тестировались на ВИЧ и не проходили лечение.
Токсоплазмоз — протозойная инфекция мозга. Уровень клеток СД4: меньше 100.
Туберкулез – бактериальная инфекция, которая поражает легкие и вызывает менингит.

Список ОИ можно найти на сайте:

Профилактика на стадии СПИД:

Пневмоцистная пневмония.
старт: CD4< 200 кл, CD4< 14%;
окончание: CD4+ >200 кл в течении 3 мес либо 100-200кл и неопред. нагрузка в течении 3 мес.
основная схема: бисептол 960мг/сутки 3р в нед., либо 480 мг/сут каждый день, либо 960 мг/сут каждый день.
альтернатива: дапсон 100 мг/ежедневно.

Токсоплазма. старт, окончание,основная схема: см. пневмоцистная пневмония
алтернатива: дапсон 200 мг 1р/нед + пириметамин 75 мг 1 р/неделю + лейковорин 25-30 мг 1 р/неделю .

Кандидоз. рутинная первичная профилактика не рекомендуется.
Лечение. Кандидоз ротоглотки:
основная схема: флюконазол 150-200 мг/сут. продолжительность 7дн.
альтернатива: итраконазол 100-200 мг/2р в сут. продолжительность 7-14дн.

Кандидоз пищевода: то же. продолжительность 14-21дн.

Криптоспоридиоз. Так как хронической криптоспоридиоз возникает в основном у лиц с иммунодефицитом, начало АРТ, прежде чем пациент получит серьезно ослабленный иммунитет (<100 кл) должно предотвратить болезнь.

Туберкулёз. Показаний к старту достаточно много… нахождение в очаге туберкулезной инфекции, тубконтакт, СД4<200/мкл, впервые положительная Манту или диаскин, наличие одного из заболеваний из перечня СПИД-индикаторных..
основная схема: изониазид 300 мг/сут + пиридоксин 25 мг/сут. продолжительность 9 мес.
альтернатива: рифампицин 600мг/сут, 4 мес.

Атипичные Микобактерии. старт: CD4 <50 кл.
окончание:CD4 > 100 кл в течении 3 мес.
осн. схема: азитромицин 1200 мг/раз в.нед или
кларитромицин 500 мг/2 р в сут.
оба препарата необходимо проверить на наличие межлекарственных взаимодействий с АРТ и не только.

Клетки CD4 – это Т-лимфоциты, которые имеют на своей поверхности рецепторы CD4 (см.
общую информацию). Эту субпопуляцию лимфоцитов также называют Т-хелперами. Наряду
с вирусной нагрузкой, уровень клеток CD4 является важнейшим вспомогательным маркером,
используемым в ВИЧ-медицине. Он служит наиболее надежным критерием оценки риска
развития СПИДа. Полученные показатели можно приблизительно классифицировать на две
группы: выше 400-500 клеток/мкл – соответствует низкой частоте развития тяжелых
проявлений СПИДа, ниже 200 клеток/мкл – сопровождается значительным повышением
риска развития проявлений СПИДа при увеличении продолжительности иммуносупрессии.
Тем не менее, чаще всего СПИД-ассоциированные заболевания развиваются при уровне CD4
менее 100 клеток/мкл.
При определении уровня клеток CD4 (чаще всего методом флоуцитометрии) следует
учитывать несколько факторов. Для анализа должна использоваться относительно свежая
кровь, забор которой проводился не более 18 часов назад. В зависимости от лабораторных
условий, нижняя граница нормального диапазона составляет от 400 до 500 клеток/мкл.
Основное правило, касающееся оценки вирусной нагрузки, относится и к анализу уровня
клеток CD4: необходимо всегда пользоваться услугами одной и той же лаборатории
(имеющей опыт выполнения подобных анализов). Чем выше значение, тем выше его
колебания, поэтому вполне возможны отклонения на 50-100 клеток CD4/мкл. В одном из
исследований при реальном значении уровня CD4 500 клеток/мкл 95%-ный доверительный
интервал составлял от 297 до 841 клеток/мкл. При уровне 200 клеток/мкл 95%-ный
доверительный интервал составлял от 118 до 337 клеток/мкл (Hoover 1993).
При получении неожиданного показателя CD4 анализ необходимо повторить. Следует
помнить, что при наличии неопределяемой вирусной нагрузки даже выраженное снижение
уровня клеток CD4 не должно вызывать опасений. В таких случаях можно ориентироваться
на относительное количество клеток CD4 (процентная доля), а также на соотношение
CD4/CD8, поскольку относительные показатели обычно более надежны и менее подвержены
колебаниям. В качестве приблизительных опорных показателей можно использовать
следующие значения: при уровне CD4 более 500 клеток/мкл следует ожидать, что
относительное значение составит более 29 %, при уровне клеток CD4 менее 200 клеток/мкл
оно будет ниже 14 %. Кроме того, референтные значения относительных показателей и
соотношений различаются, в зависимости от лаборатории. При выявлении значительных
расхождений между абсолютными и относительными показателями клеток CD4 необходимо
быть осторожным в принятии терапевтических решений – лучше еще раз выполнить
контрольный анализ! Также должны учитываться другие показатели анализа крови, в том
числе наличие лейкопении или лейкоцитоза.
Сегодня врачи часто забывают о том, что результаты анализа на уровень клеток CD4 имеют
жизненно важное значение. Дорога к врачу и беседа о результатах обследования для многих
пациентов является огромным стрессом («это хуже, чем перед экзаменом»), а выбор
неправильной методики сообщения предположительно отрицательных результатов может
привести к реактивной депрессии. Поэтому крайне важно информировать пациента о
физиологических и методологически обусловленных колебаниях результатов анализа.
Снижение с 1200 клеток/мкл до 900 клеток/мкл чаще всего не имеет значения! А многие
пациенты сообщение о подобных результатах, напротив, будут воспринимать как
катастрофу. Также следует пытаться уменьшить эйфорию у пациентов с неожиданно
хорошими показателями. Это на долгое время убережет врача от объяснений и потерь
времени, а также от чувства вины за неоправданные надежды пациента. Принципиальной
проблемой следует считать сообщение результатов анализов сотрудниками, относящимися к
среднему медицинскому персоналу (они не имеют фундаментальных знаний о
ВИЧ-инфекции).
При первичном достижении нормального уровня CD4 и достаточного подавления
репликации вируса допустимо выполнять анализ каждые полгода. Вероятность повторного
снижения уровня CD4 менее 350 клеток/мкл является низкой (Phillips 2003). Падение ниже
клинически значимой границы 200 клеток/мкл вообще наблюдается крайне редко. Согласно
результатам одного из новых исследований, вероятность данного явления у пациентов,
однократно достигших уровня CD4 300 клеток/мкл и подавления вирусной нагрузки ниже
200 копий/мл, в течение 4 лет составляет менее 1% (Gale 2013). В связи с этим измерение
уровня CD4 у пациентов, имеющих стабильное состояние, в США больше не рекомендуется
(Whitlock 2013). Пациентов, которые все же желают более часто выполнять контроль
иммунного статуса, в большинстве случаев можно успокоить фразой о том, что с уровнем
клеток CD4 не может случиться ничего плохого до тех пор, пока сохраняется подавление
репликации вируса.

Рисунок 2: Снижение абсолютного и относительного (пунктирная линия) количества клеток CD4 у
пациентов, не получавших лечения. Слева – пациент, страдающий ВИЧ-инфекцией уже почти 10 лет,
обратите внимание на выраженные колебания показателя. Справа – пациент, у которого в течение 6
месяцев произошло резкое снижение уровня CD4 с более чем 300 клеток/мкл до 50 клеток/мкл. У
пациента развился СПИД (токсоплазмоз головного мозга), который, вероятно, можно было бы
предотвратить путем своевременного начала АРТ. Данный случай является четким аргументом в
пользу регулярного контроля даже при предположительно хороших показателях.

Факторы, влияющие на показатель
Наряду с методологически обусловленными колебаниями, существует целый ряд других
факторов, влияющих на данный лабораторный показатель. К ним относятся
интеркуррентные инфекции, лейкопения различного генеза, иммуносупрессивная терапия.
На фоне оппортунистических инфекций, а также заболевания сифилисом количество клеток
CD4 снижается (Kofoed 2006, Palacios 2007). Также к временному снижению данного
показателя ведут значительные физические нагрузки (марафонский бег), хирургические
вмешательства или беременность. Может играть роль даже время суток: днем уровень CD4
низкий, затем он повышается и достигает максимума вечером, около 20.00 (Malone 1990).
Роль психического стресса, на который часто ссылаются пациенты, напротив, является
незначительной.

У большинства пациентов, не получающих терапию, происходит относительно непрерывное
снижение уровня клеток CD4. Тем не менее, существует вариант скачкообразного течения
заболевания, при котором после периода относительной стабильности наблюдается быстрое
снижение уровня CD4 – на Рисунке 2 представлен один из подобных случаев. Согласно
данным анализа базы данных COHERE, в состав которой входит 34 384 наивных
ВИЧ-инфицированных пациента, среднегодовое снижение уровня CD4 составило
78 клеток/мкл (95%-ный доверительный интервал – 76-80 клеток/мкл). Амплитуда снижения
имела тесную связь с величиной вирусной нагрузки. При повышении вирусной нагрузки на
1 Log наблюдалось снижение уровня CD4 на 38 клеток/мкл/год (COHERE 2014). Связи с
полом, этническим происхождением пациента или активным употреблением наркотиков
выявлено не было, несмотря на ее предполагаемое существование.
Подъем уровня клеток CD4 на фоне АРТ часто носит двухфазный характер (Renaud 1999, Le
Moing 2002): после быстрого подъема в первые 3-4 месяца скорость прироста уровня клеток
CD4 снижается. В одном из исследований, в котором приняли участие почти 1000 пациентов,
в первые 3 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составлял 21 клетку/мкл. В течение
последующего 21 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составил только 5,5 клеток/мкл
(Le Moing 2002). Быстрый прирост клеток CD4 на начальном этапе, вероятно, обусловлен их
перераспределением в организме. Затем присоединяется активный процесс продукции
наивных Т-клеток (Pakker 1998). Возможно, на начальных этапах также играет роль
уменьшение интенсивности апоптоза (Roger 2002).
Продолжает обсуждаться вопрос о том, является ли восстановление иммунной системы на
фоне длительного подавления репликации вируса непрерывным, или оно продолжается
только 3-4 года, достигая фазы плато с отсутствием дальнейшего подъема (Smith 2004, Viard
2004). На степень восстановления иммунной системы влияет ряд различных факторов.
Важную роль играет степень подавления репликации вируса: чем ниже вирусная нагрузка,
тем лучше эффект (Le Moing 2002). А чем выше уровень CD4 на момент начала АРТ, тем
выше их абсолютный прирост в дальнейшем (Kaufmann 2000). Кроме того, в долгосрочном
восстановлении иммунной системы принимают участие в том числе и наивные Т-клетки,
имеющиеся на начальном этапе (Notermans 1999).

Рисунок 3: Подъем абсолютного (сплошная линия) и относительного (пунктирная линия) количества
клеток CD4 у двух пациентов, ранее получавших лечение. Стрелки указывают на момент начала АРТ.
В обоих случаях наблюдаются достаточно выраженные колебания, амплитуда которых иногда
достигает 200 клеток CD4 или более. Пациентам следовало бы указать на то, что отдельные значения
показателей не несут большой информации.

Рисунок 4: Динамика вирусной нагрузки (пунктирная линия, правая ось, логарифмическое
представление данных) и абсолютного (темная линия) количества клеток CD4 на фоне многолетней
АРТ. Слева – на начальном этапе наблюдались значительные проблемы приверженности лечению,
только после развития СПИДа в 1999 году (TBC, НХЛ) пациент начал регулярный прием АРП, что
сопровождалось быстрым и адекватным восстановлением иммунитета, в последние 10 лет
сохраняется уровень плато. Нужно ставить вопрос о том, в какой мере следует продолжать измерение
уровня CD4. Справа – пожилой пациент (60 лет), сделавший 2 перерыва в лечении и имеющий
умеренное восстановление иммунитета.

Кроме того, большое значение имеет возраст пациента (Grabar 2004). Чем больше размеры
тимуса и активнее тимопоэз, тем значительнее будет прирост уровня клеток CD4 (Kolte
2002). В связи с тем, что с возрастом часто наблюдется дегенерация тимуса, процесс
повышения уровня клеток CD4 у пожилых людей протекает не так, как у молодых пациентов
(Viard 2001). Тем не менее, мы видели пациентов с плохой динамикой восстановления
уровня CD4 уже в 20 лет и, наоборот, 60-летних пациентов с крайне хорошей динамикой
восстановления. Способность иммунной системы к регенерации характеризуется резко
выраженными индивидуальными различиями, и до сегодняшнего дня отсутствуют методы,
позволяющие с достаточной надежностью прогнозировать эту способность.
Вероятно, существуют определенные схемы антиретровирусной терапии, к примеру,
DDI+тенофовир, при применении которых иммунное восстановление будет менее
выраженным, по сравнению с другими. В некоторых современных исследованиях
установлено, что особенно хорошее восстановление наблюдается на фоне приема
антагонистов CCR5. Также необходимо обратить внимание на сопутствующую
иммуносупрессивную терапию, которая может влиять на процесс восстановления
иммунитета.

Практические указания по мониторингу уровня клеток CD4
 Основной принцип такой же, как и для измерения вирусной нагрузки: анализы следует
выполнять в одной и той же лаборатории (имеющей необходимый опыт).
 Чем выше показатели, тем более выражены колебания (следует учитывать множество
дополнительных факторов) – всегда нужно смотреть на относительные показатели и
соотношение CD4/CD8, в сравнении с исходными данными!
 Не сходите с ума (и не давайте пациентам сходить с ума) при предполагаемом снижении
уровня CD4: при достаточном подавлении вирусной нагрузки снижение данного
показателя может не быть обусловлено прогрессированием ВИЧ-инфекции! Берегите
нервы! При крайне неожиданных результатах анализ следует повторить.
 При снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, анализ на уровень клеток
CD4 достаточно выполнять один раз в три месяца.
 При выраженном подавлении репликации вируса и нормальном уровне CD4, по-
видимому, также можно снизить частоту контроля данного показателя (но к вирусной
нагрузке это не относится!). Его значение как вспомогательного маркера течения
инфекции при стабильном состоянии пациента является спорным
 У пациентов, не получающих терапию, уровень клеток CD4 остается важнейшим
вспомогательным маркером!
 Показатели уровня CD4 и вирусной нагрузки должны обсуждаться с врачом. Пациент не
должен остаться один на один с результатами обследования.

Информация о дальнейшей типичной динамике уровня клеток CD4 представлена в разделе
Принципы лечения. Так имеются исследования по детальному изучению функции клеток
CD4 в рамках качественной способности иммунной системы к борьбе против специфических
антигенов (Telenti 2002). Тем не менее, эти методы не обязательны для применения в
стандартной диагностике, до настоящего времени их польза считается сомнительной. Когда-
нибудь они, возможно, помогут выявить тех немногих пациентов, у которых имеется
опасность развития оппортунистических инфекций даже при нормальном уровне клеток
CD4. Далее будет представлено еще два примера из практики, отражающих динамику
иммунного статуса и вирусной нагрузки на фоне долгосрочной терапии.

Поражено. В зависимости от количества структур иммунной системы, которые имеют нормальное строение и хорошо выполняют свои функции защиты, зависит необходимость антиретровирусной терапии. Поражённая СПИДом клетка не имеет возможности бороться с вирусом и является источником размножения возбудителя, поэтому назначается специфическое лечение, которое препятствует делению атипичных структур и дальнейшему поражению организма человека.

Клетки-мишени для ВИЧ

Самым главным критерием оценки патогенности вируса в организме является наличие здоровых элементов иммунной системы. Этот показатель зависит от количества заражённых клеток СД4 ВИЧ-инфекцией. При продолжительном отсутствии лечения СПИДа наблюдается увеличение поражённых структур ВИЧ. Мало клеток-супрессоров при этом продуцируется организмом, что связано с губительным влиянием любых инфекционных возбудителей.

Главное губительное действие ретровируса направлено на иммунные структуры cd4. ВИЧ поражает эти элементы с целью снижения врождённой возможности организма дать полноценный защитный ответ на патогенное действие возбудителя в теле инфицированного.

В зависимости от количественного разрушения иммунитета, в частности cd4-клеток, ВИЧ-инфекция поражает определённые органы и их системы, вызывая характерную клиническую картину.

Классификация ВИЧ по СД 4-клеткам и клиническим проявлениям стадии заболевания:

Такое разделение на стадии позволяет более тщательно подходить к лечению зараженных и регулировать назначение антиретровирусной терапии. В свою очередь это предупреждает развитие резистентности вируса и увеличивает эффективность применяемых препаратов.

Сколько клеток при ВИЧ-инфекции может быть поражено вирусом?

Иммунодефицит может поражать огромное количество структур любой ткани организма, что приводит к разнообразию клинических симптомов, которые очень сложно и практически всегда невозможно соединить в одну группу и упорядочить. Поэтому в последние годы все клинические лаборатории в центрах СПИДа пользуются унифицированным стандартным методом определения стадий и требований для назначения антиретровирусной терапии. Все работники центров по борьбе с инфекцией знают, какие изменения претерпевает организм человека на каждом этапе, как это отражается в анализах и сколько должно быть клеток. ВИЧ (СПИД) достаточно закономерно поражает определённые элементы на каждой стадии. Можно выделить последовательную этапность заболевания по степени и характеру влияния на отдельнные структуры:

• Стадия бессимптомного носительства, в период которой больше всего страдают элементы лимфатической системы. Этот период характеризуется увеличением лимфатических узлов и лёгким субфебрилитетом, в первые 12 недель с момента инфицирования он называется «острый ретровирусный синдром».
• Инфекция поражает клетки дыхательной системы, пищеварительного тракта и некоторые участки кожного покрова, что приводит к постоянным заболеваниям лёгких, рецидивирующему стоматиту, микозам.
• Поражение иммунной системы на третьей стадии позволяет уничтожать структурные элементы не только вирусными частицами, но и условно-патогенной флорой. ВИЧ-клетки при этом активно размножаются, используя здоровые структуры организма больного.
• Эта стадия приводит к снижению уровня иммунного статуса до критически низкого количества клеток. При ВИЧ последней стадии эта цифра достигает менее 7 иммунных единиц крови.
• Клетками-мишенями при СПИДе становятся не только структуры иммунитета, но и ткани нервной системы. В большинстве случаев условно-патогенная флора поражает головной и спинной мозг, что приводит к мучительной и болезненной смерти.

Сколько клеток у ВИЧ-инфицированных должно быть в норме?

При ВИЧ норма СД-клеток должна быть более 350. Такой уровень поддерживается только при постоянном наблюдении специалиста, который сможет адекватно оценить состояние здоровья, назначить нужные анализы и расшифровать их результат, а также рекомендовать употребление соответствующих препаратов. При этом с определённой периодичностью в специфических лабораториях сдаются анализы крови на исследование качественного и количественного состава иммунных Т-клеток. При ВИЧ эти структуры являются одними из самых уязвимых. Поэтому систематическое исследование поражённых ВИЧ СД4-клеток позволяет оценить состояние здоровья инфицированных и вовремя назначить им антиретровирусную терапию. Это дает возможность продлить жизнь больного и значительно улучшить её качество.

Как при ВИЧ повысить количество клеток иммунитета?

Защитная система человеческого организма качественно и количественно зависит от гормонального фона. На него влияют соотношение витаминов, которые поступают с продуктами питания, здоровый образ жизни, регулярные занятия физической культурой, а также своевременное выявление, диагностика и лечение вирусных инфекций. В совокупности это позволяет не только предупредить снижение иммунитета, но и значительно улучшить данный показатель.

В мире есть множество примеров ВИЧ-инфицированных людей, которые не только не позволили болезни себя победить, но и смогли адаптироваться в социуме, привлечь внимание общественности к такой сложной проблеме. Благодаря тщательному определению СД4-клеток в организме пациентов, множество беременных своевременно получили антиретровирусную терапию. Это позволило им родить здоровых детей.

Для оценки того, как ВИЧ влияет на здоровье, врачи используют два вида тестов: Количество клеток CD4 показывает, насколько сильна ваша иммунная система. Тест на вирусную нагрузку отображает количество вируса ВИЧ в вашей крови.

Регулярный мониторинг (проверка) количества клеток СД4 и вирусной нагрузки служит хорошим индикатором того, как ВИЧ влияет не организм человека. Медики интерпретируют результаты анализов в контексте того, что они знают о закономерностях развития ВИЧ.

Например, риск развития оппортунистических инфекций напрямую связан с количеством клеток СD4. По уровню вирусной нагрузки можно предсказать, насколько быстро может упасть уровень СД4. При совместном рассмотрении этих двух результатов можно предсказать, насколько высок риск заболеть СПИДом в последующие несколько лет.

По результатам тестов на количество клеток СД4 и вирусной нагрузки вы и ваш врач сможете решить, когда начинать АРВ (АнтиРетроВирусную) терапию, или лечение, предотвращающее развитие оппортунистических заболеваний.

Клетки СД4, иногда называемые Т-хелперами, - это белые кровяные тельца, отвечающие за иммунный ответ организма на бактериальные, грибковые и вирусные инфекции.

Количество клеток СД4 у людей без ВИЧ

Нормальное количество клеток СД-4 ВИЧ-негативного мужчины - от 400 до 1600 на кубический миллиметр крови. Количество клеток СД-4 у ВИЧ - негативной женщины обычно несколько выше - от 500 до 1600. Даже если у человека нет ВИЧ, количество клеток СД-4 в его организме зависит от многих факторов.

Например, известно, что:

• У женщин уровень СД4 выше, чем у мужчин (примерно на 100 единиц);
• Уровень 4 у женщин может колебаться в зависимости от фазы менструального цикла;
• Оральные контрацептивы могут снижать уровень CD-4 у женщин;
• У курильщиков количество клеток CD-4 обычно бывает ниже, чем у тех, кто не курит (примерно на 140 ед);
• Уровень CD-4 падает после отдыха - колебания могут быть в пределах 40%;
• После хорошего ночного сна, уровень CD4 может значительно снизиться на утро, но возрасти днем.

Похоже, что не один из этих факторов не влияет на способности иммунной системы бороться с инфекциями. Только небольшое количество клеток СD-4 находятся в крови. Остальные - в лимфоузлах и тканях тела; поэтому перечисленные флуктуации могут объясняться движением клеток CD-4 между кровью и тканями организма.

Количество клеток CD-4 у ВИЧ - инфицированных людей

После инфицирования уровень CD-4 резко падает, а потом устанавливается на уровне 500-600 клеток. Считается, что люди, у которых первоначально уровень CD-4 падает быстрее и стабилизируется на отметке ниже, чем у других, имеют шанс более быстрого развития ВИЧ-инфекции.

Даже тогда, когда у человека нет явных симптомов ВИЧ, миллионы его клеток CD-4 инфицируются и погибают каждый день, а другие миллионы продуцируются телом и встают на защиту организма.

Подсчитано, что без лечения, количество клеток CD4 у ВИЧ - позитивного человека падает примерно на 45 клеток каждые пол года, при этом большая потеря клеток CD4 наблюдается у людей с более высоким уровнем CD4. Когда количество клеток CD4 достигает 200-500, это означает, что иммунной системе человека причинен определенный вред. Резкое падение количества CD4 наблюдается примерно за год до развития СПИДа, именно поэтому необходимо регулярно отслеживать уровень CD4, с того момента, когда он достигнет 350. Уровень CD4 так же поможет решить нужно ли принимать лекарства для профилактики некоторых заболеваний, ассоциированных со стадией СПИДа.

Например, если количество клеток CD4 ниже 200, рекомендуется принимать антибиотики для профилактики заболевания инфекционной пневмонией.

CD4 может колебаться, поэтому не нужно уделять слишком много внимания результату одного теста. Лучше обращать внимание тенденцию к изменению количества клеток CD4. Если уровень CD4 высок, у человека нет симптомов, и он не получает АРВ-терапию, то, скорее всего, ему нужно определять количество клеток CD4 каждые несколько месяцев. Но, если уровень CD4 резко падает, если человек участвует в клинических испытаниях новых медикаментов или принимает АРВ-терапию, тогда определять уровень клеток CD4 он должен чаще.

Количество клеток CD4

Иногда врачи не только изучают номинальное количество клеток CD4, но и определяют, какой процент из всех белых кровяных телец составляют клетки CD4. Это называется определением процента клеток CD4. Нормальный результат такого теста у человека с неповрежденной иммунной системой около 40%, а процент клеток CD4 ниже 20% означает такой же риск заболеть заболеванием, ассоциированным со стадией СПИДа.

Уровень СД4 и АРВ терапия

CD4 может служить для определения необходимости начать АРВ-терапию и как индикатор, насколько она эффективна. Когда количество клеток CD4 падает до 350, врач должен помочь человеку определить нужно ли ему начинать АРВ-терапию. Врачи рекомендуют человеку начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 падает до 250-200 клеток. Такой уровень клеток CD4 означает, что человеку угрожает реальная опасность заболеть СПИД - ассоциированным заболеванием. Так же считается, что если начать АРВ-терапию, когда уровень CD4 упал ниже 200, то человек хуже «откликается» на лечение. Но, в то же время, известно, что нет никаких преимуществ от начала терапии, когда уровень клеток CD-4 выше 350.

Когда человек начал принимать АРВ-терапию, его уровень CD4 должен начать медленно увеличиваться. Если по результатам нескольких тесов видно, что уровень CD4 все равно падает, это должно насторожить врача, сообщить ему, что необходимо пересмотреть форму АРВ-терапии.