Левомицетин содержит действующее вещество хлорамфеникол, которое относится к антибактериальным средствам широкого спектра действия, группе амфениколов. В установленных дозировках Левомицетин обладает выраженным бактериостатическим действием. Антибиотик влияет на процессы синтеза белка в бактериальной клетке, тем самым нарушая их деление и размножение, а также продукцию бактериальных токсинов. Препарат отличается низким уровнем толерантности к нему у большинства штаммов бактерий. Но показания к применению и оправданность применения лекарственного средства учитывают и высокую токсичность Левомицетина, чем обусловлены его побочные эффекты.

Форма выпуска и состав

Лекарство выпускается в разных формах, которые позволяют использовать его как наружно, так и внутрь - для достижения местного или системного антибактериального действия.

Левомицетин порошок для приготовления раствора для инъекций по 0.5 г во флаконах - каждый флакон содержит действующего вещества: эквивалентное 0.5 г хлорамфеникола количество хлорамфеникола сукцината натрия стерильного.

Левомицетин порошок для приготовления раствора для инъекций по 1 г во флаконах - каждый флакон содержит действующего вещества: эквивалентное 1 г хлорамфеникола количество хлорамфеникола сукцината натрия стерильного.

Левомицетин таблетки по 250 мг, по 10 таблеток в блистере - каждая таблетка содержит действующего вещества: хлорамфеникола (левомицетина) - 250 мг; вспомогательных веществ: стеариновую кислоту, картофельный крахмал, гидроксипропилцеллюлозу (добавка Е463).

Левомицетин таблетки по 500 мг, по 10 таблеток в блистере - каждая таблетка содержит действующего вещества: хлорамфеникола (левомицетина) - 500 мг; вспомогательных веществ: стеариновую кислоту, картофельный крахмал, гидроксипропилцеллюлозу (добавка Е463).

Левомицетин раствор для наружного применения спиртовой 0,25 %, по 25 или 40 мл во флаконе - в 100 мл раствора содержится действующего вещества: хлорамфеникола 250 мг; вспомогательных веществ: этиловый спирт 70% до 100 мл.

Левомицетин раствор для наружного применения спиртовой 1 %, по 25 мл во флаконе - в 100 мл раствора содержится действующего вещества: хлорамфеникола 1 г; вспомогательных веществ: этиловый спирт 70% до 100 мл.

Левомицетин раствор для наружного применения спиртовой 3 %, по 25 или 40 мл во флаконе - в 100 мл раствора содержится действующего вещества: хлорамфеникола 3 г; вспомогательных веществ: этиловый спирт 70% до 100 мл.

Левомицетин раствор для наружного применения спиртовой 5 %, по 25 или 40 мл во флаконе - в 100 мл раствора содержится действующего вещества: хлорамфеникола 5 г; вспомогательных веществ: этиловый спирт 70% до 100 мл.

Левомицетин глазные капли 0,25% по 10 мл во флаконе - 1 мл препарата содержит действующего вещества: хлорамфеникола 2.5 мг; вспомогательных веществ: борной кислоты, воды стерильной для инъекций до 1 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Левомицетин в терапевтических дозировках оказывает бактериостатический эффект, который может переходить в бактерицидный с повышением разовой и курсовой дозы, при наличии необходимых показаний. Действующее вещество хлорамфеникол обладает возможностью проникать через клеточную стенку бактерий благодаря химической способности свободно транспортироваться сквозь билипидный слой мембран бактерий. После этого он связывается с большой 50S субъединицей рибосомы бактерий, которая участвует в элонгации - формировании полипептидной цепи, что является основой синтеза белка. Блокирование большой субъединицы не позволяет ей связаться с малой, что ингибирует синтез белковых молекул. Также левомицетин ингибирует фермент пептидилтрансферазу, которая переносит мономеры белка к месту их окончательного формирования.

Активен по отношению к грамположительной и грамотрицательной флоре, в том числе: Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp., Salmonella typhi, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, некоторым штаммам Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa; Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp, Chlamydia trachomatis. Он проявляет активность по отношению к штаммам, что резистентны к использованию препаратов групп сульфаниламидов, пенициллинов, тетрациклинового ряда. Резистентность к левомицетину у микроорганизмов развивается медленно.

Лекарство не оказывает бактериостатического действия в отношении кислотостойких бактерий (в том числе Mycobacterium tuberculosis), Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочки), отдельных штаммов Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., метициллин резистентного золотистого стафилококка (MRSA), грибов.

Фармакокинетика

Формы препарата для внутреннего применения эффективно всасываются в желудочно-кишечном тракте, особенно в кишечнике - там абсорбция лекарственного средства достигает 90%. Инъекционные формы попадают в системный кровоток сразу. Биодоступность таблетированных форм составляет 80%, у раствора для инъекций она значительно выше.

Коэффициент связывания с белками у Левомицетина достигает 60%, наиболее полно препарат связывается с фракцией альбуминов. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема внутрь. Концентрация, при которой сохраняется терапевтический эффект препарата, может поддерживаться в крови до 6 часов.

Препарат не только циркулирует в крови, но инфильтрирует ткани, легко проницаемые барьеры организма. Левомицетин обнаруживается в ликворе, моче, желчи, он аккумулируется в мозговых оболочках и ткани печени, почек. Легко проникает через плацентарный барьер, в материнское молоко.

Метаболизм почти полностью (90% поступившей дозы) происходит в печени при участии цитохрома P450 и других ферментов биотрансформации - тем самым левомицетин ингибирует действие этих ферментов, особенно при длительном приеме. Оставшиеся 10% превращаются в неактивные метаболиты под воздействием среды и кишечного микробиома. Элиминация метаболитов производится почками (90%), кишечником.

Показания к применению

Препарат показан для применения внутрь и парентерально при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату бактериями: брюшной тиф, паратиф, иерсиниоз, бруцеллез, шигеллёз, сальмонеллез, туляремия, риккетсиозы, хламидиозы, гнойный перитонит, бактериальный менингит, инфекции желчевыводящих путей.

Наружно - при ожогах, порезах, трещинах кожи, заболеваниях кожи, сопровождающихся гнойно-воспалительным поражением.

Доза лекарственного средства рассчитывается индивидуально и зависит от особенностей заболевания и организма, в частности - возраста, веса пациента, а также состояния органов, в которых происходит преобразование лекарства.

Рекомендуется принимать препарат за 30 минут до еды, так будет обеспечено лучшее всасывание Левомицетина в кишечнике. При тошноте или рвоте следует принимать лекарство через 1 час после приема пищи, чтобы минимизировать риски выведения таблетки с рвотными массами.

Для взрослых максимальная суточная доза Левомицетина для перорального приема составляет 2 г (2000 мг), которая должна быть распределена на 3-4 приема для лучшего усваивания. Таким образом разовая доза Левомицетина составляет 250-500 мг (одна таблетка по 0.25 или 0.5), которая принимается 3-4 раза в день. Курс лечения составляет в среднем 7-10 дней, после чего обязательно проводится контроль функции печени и почек в связи с токсичными свойствами препарата в отношении этих органов.

При тяжелом соматическом состоянии больного, вызванном инфекциями, что сопровождаются профузной диареей, гипертермией, генерализацией патологического процесса, можно повысить суточную дозу до 4 г (4000 мг) под строгим контролем функции печени и почек, при условии полной переносимости препарата на протяжении всего курса лечения. При необходимости и наличии медицинских показаний можно продлить курс лечения до 14 дней, но не более.

Детям в возрасте от 3 до 8 лет назначается по 125 мг Левомицетина 3-4 раза в сутки, а детям от 8 лет - 250 мг препарата 3-4 раза в сутки на протяжении курса лечения в 7-10 дней.

Инъекционные формы Левомицетина можно вводить внутримышечно и внутривенно. Для приготовления раствора для инъекций следует ввести во флакон с 1 г порошка Левомицетина 3 мг стерильной воды для инъекций, тщательно размешать до полного растворения, и, сменив иглу, вводить внутримышечно глубоко. Для обезболивания рекомендуется набрать в шприц также раствор новокаина 0,25% или 0,5%, предварительно проведя пробу на переносимость данного анальгетического средства.

Чтобы приготовить раствор для внутривенного введения, следует содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций или же 5% растворе глюкозы, после чего медленно вводить в вену. Также можно приготовить раствор для капельного внутривенного введения, для чего нужно растворить содержимое флакона в 500 мл 0,9% NaCl и подключить капельницу к вене.

При цистите, гайморите, вызванными чувствительной к Левомицетину флорой, назначается системная терапия в дозе от 1 до 3 г в сутки. Дозировка достигается введением 0,5-1 г препарата каждые 8-10 часов трижды в сутки. При генерализации инфекции или наличии тяжелого соматического состояния пациента разрешается увеличить дозу до 4 г препарата в сутки.

Детям до одного года применять препарат нужно лишь при наличии обоснованных медицинских показаний из расчёта 25 мг/кг массы тела, для детей от 1 года дозировка возрастает до 50 мг/кг массы тела дважды в день, с перерывом 12 часов между приемами.

При лечении офтальмологической патологии - от ячменя, конъюнктивита - раствор для инъекций используется для инстилляции тканей антибиотиком, инъекций в парабульбарную жировую клетчатку или окружающие ткани. Для инъекций применяют 20% раствор Левомицетина в количестве до 0,3 мл дважды в сутки. Инстилляция возможна 5% раствором до 5 раз в сутки.

Также существует уже готовый раствор Левомицетина в форме глазных капель - он имеет концентрацию действующего вещества 0,25% и применяется по 1 капле в конъюнктивальный мешок трижды в сутки. Продолжительность курса лечения при конъюнктивите составляет 5-15 суток с последующем контролем излечимости.

Раствор для наружного применения может применяться для локального бактериостатического действия на пораженных участках кожи, ожогах, ранах, от прыщей. Для этого можно смачивать пораженную область кожи, применять под окклюзионную повязку или под бинты, нанося лекарство 4-5 раз в сутки.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства Левомицетин с развитием анафилактических реакций либо эпизоды таких реакций в анамнезе;
• Заболевания, что сопровождаются угнетением кроветворения;
• Почечная или печеночная недостаточность тяжелой степени;
• Врожденные ферментопатии, в частности дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов, что может привести к гемолизу;
• Кожные заболевания (экзема, псориаз, грибковое поражение кожи);
• Беременность, период лактации и кормления грудью;
• Острая порфирия;
• Возраст до 3 лет (для таблетированных форм);
• Ангина

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, что имеют признаки почечной или печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, а также перенесшим лучевую или химиотерапию, учитывая отзывы клиницистов о повышении риска развития побочных эффектов у этих групп пациентов.

Побочные действия

К побочным эффектам, которых следует опасаться больше всего, относят гипопластическую анемию, угнетение деятельности всех зародышевых листков костного мозга и потеря или способности к эффективному делению и пролиферации, а также «серый синдром» у новорожденных и детей до 3 месяцев, что вызван недостаточностью ферментов печени при назначении хлорамфеникола - он проявляется рвотой, дыхательным дистрессом, гипотермией, ацидозом, вазомоторным коллапсом и является неотложным состоянием. Кроме этого, к побочным действиям относят:

• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические реакции в виде лихорадки, сыпи на коже, дерматозов, перианального дерматита.
• Со стороны иммунной системы: реакции анафилаксии, крапивница, ангионевротический отек, отек лица, отек Квинке, зуд.
• Со стороны нервной системы и психики: психомоторные расстройства, умеренная депрессия, спутанность сознания, головная боль, бессонница, энцефалопатия, делирий, периферический неврит, паралич глазных яблок.
• Со стороны сенсорных систем: нарушение чувства вкуса, снижение остроты слуха и зрения, развитие зрительных и слуховых галлюцинаций
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические проявления, вздутие живота, тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз, энтероколит, стоматит, глоссит, нарушение функции печени.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение пластических способностей костного мозга, ретикулоцитопения, анемия (апластическая либо гипопластическая), лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз.
• Общие: дисбиоз, присоединение грибковой инфекции, гипертермия, снижение артериального давления вплоть до коллапса, местные аллергические реакции при применении форм препарата для наружного использования.

Передозировка

При превышении допустимой терапевтической дозы возможно развитие реакции угнетения костного мозга, что скажется на лабораторных показателях крови, а также вызовет ряд симптомов, среди которых: повышенный риск кровотечения, наличие точечных кровоизлияний и гематом, бледность вследствие анемии, патологическая слабость, боль в горле.

Главным признаком передозировки препарата является «серый синдром», который обусловлен токсическим воздействием метаболитов на миокард при абсолютной или относительной незрелости ферментов биотрансформации печени. Наблюдается нарушение ритма дыхания и сердцебиения, появляется серо-голубой цвет кожных покровов, возможно снижение температуры тела, снижение рефлексов из-за нарушения нервно-мышечной проводимости. Терминальными этапами являются ацидоз, выраженная гипотермия. «Серый синдром» развивается не только у детей, но и у пациентов с почечной недостаточностью.

Специфического антидота не существует. Следует немедленно отменить прием препарата, назначить проносные средства, сорбенты (активированный уголь), предварительно проведя очистку содержимого желудка.

Взаимодействие

Сложное распределение на этапах фармакокинетики и фармакодинамики делает этот препарат непредсказуемым при одновременном применении и взаимодействии с другими лекарственными средствами.

При одновременном приеме Альбуцида, который относится к группе сульфаниламидов, и Левомицетина, значительно возрастает риск угнетения пролиферативных способностей костного мозга. Оба препарата обладают угнетающим действием и могут в значительной мере замедлить деление клеток в костном мозгу, как и их последующее дозревание. Поэтому прием Левомицетина с Альбуцидом не рекомендуется. Это же относится к сульфацилу натрия, фталазолу и другим сульфаниламидам, цитостатикам, ристомицину.

Применение глазных капель Левомицетина одновременно с препаратами интерферона, что обладают иммуномодулирующим и иммуностимулирующим, а также противовирусным действием, возможен. К таким препаратам относится Офтальмоферон, который будет влиять локально на вирусные частицы, тогда как Левомицетин - на бактериального возбудителя. Но нужно учитывать возможность развития местной аллергической реакции на каждый препарат по отдельности.

Антибиотики из группы тетрациклинов обладают таким же механизмом действия, как и Левомицетин. Их одновременное применение может привести к конкуренции за сайт связывания на транспортной РНК при синтезе белка. Из-за этого не будет действовать ни один из вышеперечисленных лекарственных препаратов, пока конкурентное ингибирование не прекратится при снижении концентрации одного из них.

Левомицетин значительно задействует цитохромы семейства P450, поэтому одновременный прием его с антиэпилептическими средствами способствует повышению их токсичности.

Левомицетин нивелирует или значительно снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Одновременное применение с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами снижает эффективность контрацепции.

Аналоги

Препараты, что являются аналогами Левомицетина, могут отличаться по цене и медицинским показаниям, которые указаны в инструкции к конкретному лекарственному средству. Они могут иметь схожие показания, но обоснованность применения для отдельной патологии должен установить специалист.

Что лучше: Левомицетин или Альбуцид?

Альбуцид относится к сульфаниламидам, которые влияют на более узкий спектр бактерий, чем Левомицетин. Однако, альбуцид отлично проникает в жидкости и ткани глаза, поэтому основная сфера применения этого препарата - офтальмологическая патология, острые воспалительные и гнойные процессы глаза. Обоснованность применения Левомицетина и Альбуцида при заболеваниях глаза равноценна, а в роли антибактериального средства для системного применения и антибиотика резерва лучше Левомицетин.

Что лучше: Левомицетин или Тобрекс?

Тобрекс является препаратом из группы аминогликозидов, основанном на действующем веществе тобрамицин. Это антибактериальное средство широкого спектра действия, но с интересными особенностями распределения - он накапливается в тканях органов дыхательной системы, в частности, легких. Эту особенность применяют в клинике для лечения заболевания респираторной системы, пневмонии. Поэтому для системного применения лучше Левомицетин как тот, к которому у микроорганизмов ниже резистентность, но Тобрекс эффективнее для лечения болезни легких и дыхательных путей.

Что лучше: Левомицетин или Энтерофурил?

Энтерофурил является антибактериальным средством на основе нифуроксазида, которое широко применяют для лечения патологии желудочно-кишечного тракта. Он настолько же эффективен для лечения кишечной инфекции с большим количеством возбудителей, как и Левомицетин, но не изменяет состав микрофлоры кишечника и не угнетает её. Таким образом прием Энтерофурила может происходить без развития дисбиоза кишечника, тогда как Левомицетин является более универсальным препаратом, но более вредным для микробиома.

Что лучше: Левомицетин или Сульфацил Натрия?

Сульфацил Натрия также является сульфаниламидом для применения при заболеваниях глаза - блефаритах, увеитах, гнойных поражениях. При лечении патологии других органов и систем он малоэффективен по сравнению с Левомицетином.

Что лучше: Левомицетин или Флоксал?

Флоксал разработан на базе офлоксацина и обладает выраженным антибактериальным действием. Левомицетин обладает такой же эффективностью, и достаточно большим количеством побочных эффектов, но Флоксал в этом смысле еще опаснее. Он вызывает повреждения сухожилий, изменение их структуры, что ведет к разрывам, а также влияет на психическое состояние пациентов. Во многих странах продажа офлоксацина и препаратов на его основе приостановлена, а Левомицетин эффективен и более безопасен.

Что лучше: Левомицетин или Фуразолидон?

Фуразолидон является нитрофураном, который обладает таким же широким спектром действия, как и Левомицетин, и настолько же малоэффективен против простейших, грибов и синегнойной палочки. Но этот эффект компенсируется очень слабо выраженным угнетением микрофлоры - обычно терапевтический эффект наступает еще до тех пор, как сапрофиты-микроорганизмы погибнут. К тому же, Фуразолидон оказывает иммуностимулирующее действие. Он более уместен для лечения пищевых токсикоинфекций и кишечных инфекций со специфическим возбудителем, чем Левомицетин - но не подходит для системной терапии.

Что лучше: Левомицетин или Витабакт?

Этот препарат не является антибиотиком, он представляет собой антисептическое средство. Витабакт подходит для ежедневной санации глаза с последующим увлажнением, вымыванием из него пыли, частиц и бактерий. Может применяться одновременно с Левомицетином для достижения лучшего эффекта, но лишь Левомицетин способен по-настоящему влиять на размножение болезнетворных микроорганизмов.

Что лучше: Левомицетин или Ципролет?

Ципролет содержит ципрофлоксацин, что относится ко фторхинолонам. Он обладает уникальным механизмом действия и широким спектром активности по отношению к бактериям. Ципролет широко применяется для лечения патологии глаза и ЛОР-органов, например, при синуситах (гайморите), ангине. Таким образом, он является препаратом выбора при лечении этих патологий. Если же в ходе лечения будет определено, что штаммы бактерий резистентные, а лечение малоэффективно, можно включать в тактику лечения Левомицетин как препарат резерва.

Что лучше: Левомицетин или Тетрациклин?

Спектр активности этих лекарственных средств практически идентичен, но тетрациклин чаще применяется для лечения заболеваний дыхательной системы. Также он лучше переносится и чаще выступает препаратом первой линии. Однако, тетрациклин не рекомендуется принимать до 8 лет, если можно этого избежать. Также характерным эффектом является развитие фотосенсибилизации, что чревато ограничением пребывания на солнце.

Применение Левомицетина детям

Таблетированные формы Левомицетина не рекомендуются к приему детям до 3 лет. От 3 лет следует назначать препарат с особой осторожностью под контролем функции печени и почек и при наличии обоснованных медицинских показаний. Детям в возрасте от 3 до 8 лет назначается по 125 мг Левомицетина 3-4 раза в сутки, а детям от 8 лет - 250 мг препарата 3-4 раза в сутки на протяжении курса лечения в 7-10 дней.

Инъекционные формы Левомицетина назначаются детям при наличии строгих показаний и при отсутствии альтернативной терапии с 1 года в дозировке 25 мг/кг массы тела, а после 1 года - 50 мг/кг массы тела под врачебным контролем.

Глазные капли Левомицетина назначаются детям до 4 недель только по жизненным показаниям, после 4 лет лекарство может назначаться при необходимости без опасных последствий в дозе, аналогичной взрослой.

Раствор для наружного применения может использоваться для смазывания пораженных участков кожи детям от 1 года.

Левомицетин и алкоголь

Действующее вещество препарата Левомицетин проходит большинство этапов преобразования в печени при помощи цитохромов семейства P450 и некоторых других ферментов, как и этанол. Левомицетин также является выраженным ингибитором данных ферментов биотрансформации, что наблюдается в экспериментах при длительном применении лекарственного средства или при повышении его дозировки.

Одновременное применение Левомицетина и алкоголя производит токсический эффект по отношению к печени, а после - другим органам и системам. Возможно развитие антабусного эффекта, что вызван остановкой метаболизма алкоголя на этапе токсического метаболита ацетальдегида. Проявляется эта реакция тошнотой, рвотой, головокружением, тремором, головной болью, потливостью, повышением температуры. В связи с этим одновременное применение алкоголя и левомицетина противопоказано (под одновременным применением подразумевается использование в пределах окна полной элиминации одного из компонентов - левомицетина или этанола).

Левомицетин при беременности

Беременность является прямым противопоказанием к применению Левомицетина. Это связано с особенностями распределения препарата и его побочными эффектами, что обусловлены токсическим воздействием на органы и системы матери и плода.

Левомицетин легко проникает через гематоплацентарный барьер в организм плода, накапливаясь там. Так как у ребенка в периоде внутриутробного развития печень не обладает системами биотрансформации, токсическое влияние препарата выражено в разы сильнее, чем у взрослых. Применение препарата может привести к нарушениям внутриутробного развития или гибели плода.

По информации, полученной в ходе исследований, Левомицетин также проникает в грудное молоко, что может составлять опасность для ребенка при кормлении. Из-за такого быстрого распределения препарат не рекомендуется к применению в период лактации и кормления грудью.

Условия продажи

Как антибиотик резерва, препарат отпускается в аптеках по рецепту.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре, не превышающей 25°С. Рекомендуется хранение в оригинальной упаковке при отсутствии прямых солнечных лучей.

Срок годности

Таблетированные формы сохраняют лечебные свойства и остаются безопасными для внутреннего применения сроком до 5 лет.

Инъекционные формы в виде порошка (до приготовления раствора для инъекций) годны 5 лет.

Спиртовой раствор для наружного применения может храниться до 2 лет.

Глазные капли Левомицетин до раскрытия флакона могут храниться до 2 лет, после раскрытия - до 15 суток.

Производитель

ОАО «Дальхимфарм», г. Хабаровск, Россия.

ПАО «Киевмедпрепарат», г. Киев, Украина.

ПАО Фармацевтическая фабрика «Виола», г. Запорожье, Украина.

Тверская Фармацевтическая фабрика, г. Тверь, Россия.

ЗАО Фармацевтическая фабрика Лекко.

Список литературы:

1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
2. Нозологическая классификация (МКБ-10);
3. Официальная инструкция от производителя.

Для цитирования: Лоскутов И.А. Антибактериальные средства. РМЖ. 1997;13:4.

В начале нынешнего столетия арсенал офтальмолога при лечении инфекционных поражений глаз был более чем скромен. Так, известны рекомендации использовать субконъюнктивальные инъекции цианида ртути при "опасно поврежденных или инфицированных глазах"". В 1938 г. Домагк получил Нобелевскую премию в области медицины за исследования антибактериальных свойств p-sulfamylchysoidine. Внедрение сульфаниламидов было первым достижением, коренным образом изменившим подходы к лечению инфекционных заболеваний. Вторым принципиально новым шагом было открытие антибиотиков .

Левомицетин

Фторхинолоновые производные:
ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин

Аминогликозиды:
гентамицин, тобрамицин, неомицин

Полимиксины:
полимиксина В сульфат

Тетрациклины:
тетрациклин, грамицидин, сульфацил-натрий

Рис. 1. Бактериальный коньюнктивит

Левомицетин
(Chloramphenicol)

Является наиболее широко применяемым антибиотиком в офтальмологической практике и оказывает антимикробное действие за счет подавления синтеза белка.
Антибиотик широкого спектра действия, впервые выделенный из Streptomyces venezuelae. Дает бактериостатический эффект, ингибируя синтез белка посредством подавления транспорта активированных аминокислот от растворимой РНК к рибосомам. Доказано наличие левомицетина в определяемых количествах во влаге передней камеры после инстилляции в конъюнктивальную полость. Развитие резистентности к левомицетину может иметь место при лечении ряда инфекций, в частности стафилококковой инфекции, однако это бывает редко.
Показания. Левомицетин следует назначать только при таких серьезных инфекционных заболеваниях, при которых другие потенциально менее опасные препараты неэффективны или противопоказаны. Рекомендуется проведение бактериологического исследования с целью выявления возбудителя и определения степени его чувствительности к левомицетину.
Следует иметь в виду, что на фоне местного использования левомицетина возможно развитие таких грозных осложнений, как гипоплазия костного мозга, сопровождающаяся апластической анемией, даже с летальным исходом.
Наиболее чувствительными к инстилляциям левомицетина или закладываниям мази с этим препаратом являются следующие возбудители инфекционных заболеваний роговицы или конъюнктивы: Staphylococcus aureus; cтрептококки, включая Streptococcus pneumonia, Escherichia coli, Haemophilus influenzaе, виды Klebsiella/Enterobacter, Moraxella lacunata (бацилла Моракса - Аксенфельда), виды Neisseria.
Длительное назначение левомицетина, как и любого другого антибиотика, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибков. Если во время лечения левомицетином выявлена новая инфекция, необходимо прекратить инстилляции или закладывание мази до уточнения характера патогенного фактора.
Побочные реакции в виде аллергии или воспалительных изменений обычно обусловлены индивидуальной непереносимостью. Используют 1% глазную мазь и глазные капли в концентрации от 0,16% до 0,5%. Две капли раствора или небольшое количество мази назначают местно в конъюнктивальную полость пораженного глаза каждые 3 ч в течение дня и ночи первые 48 ч, после чего интервалы закапываний или закладываний мази могут быть увеличены .

Производные фторхинолона

История хинолонов началась со случайного открытия антибактериального действия вещества, обнаруженного при перегонке в процессе синтеза хлороквина. На основании изучения этого вещества была синтезирована налидиксовая кислота, которая была активна в отношении грамположительных микроорганизмов. Аналоги данного соединения, содержащие атом фтора, имели более широкий спектр антибактериальной активности. Отличительной чертой хинолонов является способность подавлять функционирование нуклеиновых кислот в самой бактериальной хромосоме. По отношению к фторированным хинолонам резистентность со стороны микроорганизмов развивается весьма редко . Ципрофлоксацин
(Ciprofloxacinum)

Синтетический антибиотик фторхинолонового ряда широкого спектра действия, эффективный в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов. Ципрофлоксацин отличается от других препаратов хинолонового ряда наличием атома фтора в 6-м положении, пиперазиновой структуры в 7-м положении и циклопропилового кольца в 1-м положении.
После инстилляций возможна системная абсорбция препарата. Так, при закапывании в оба глаза 0,3% раствора ципрофлоксацина каждые 2 ч с момента утреннего пробуждения в течение 2 дней с последующим закапыванием каждые 4 ч с момента пробуждения еще в течение 5 дней максимальная концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составила 5 нг/мл. Средняя концентрация составляла менее 2 нг/мл.
Ципрофлоксацин проявляет активность в отношении большого количества грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов в исследованиях in vitro. Бактерицидное действие препарата объясняется воздействием на ДНК-гиразу, необходимую для синтеза ДНК бактерий. Ципрофлоксацин активен против следующих микроорганизмов:

Рис. 2. Бактериальный конъюнктивит

• грамположительных - Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), S. epidermidis; Streptococcus pneumoniae, S. viridans;
• грамотрицательных - Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Показана активность ципрофлоксацина против следующих микроорганизмов in vitro:

грамположительных - Enterococcus faecalis; Staphylococcus haemoliticus, S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes;

• грамотрицательных - Acinetobacter calcoaceticus (подвид anitratus); Aeromonas caviae, A. hydrophila; Brucella melitensis; Campylobacter coli, C. jejuni; Citrobacter diversus,
  C. freundii; Edwardsiella tarda; Enterobacter aerogenes, E. cloacae; Escherichia coli; Haemophilus ducreyi, H. influenzae,
  H. parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae,
  K. oxytoca; Legionella pneumophila;
  Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae,
  N. meningitidis; Pasteurella multocida;
  Proteus mirabilis, P. vulgaris; Providencia rettgeri, P. stuartii; Salmonella enteritidis,
  S. typhi; Shigella sonneii, S. flexneri;
  Vibrio cholerae; V. parahaemolyticus,
  V. vulnificus; Yersinia enterocolitica.

Среди других микроорганизмов следует отметить умеренную чувствительность к ципрофлоксацину со стороны Chlamydia trachomatis и Mycobacterium tuberculosis.
Ципрофлоксацин не дает перекрестной реакции с другими антимикробными препаратами, такими как b- лактамные антибиотики и аминогликозиды, поэтому микроорганизмы, устойчивые к этим препаратам, могут оказаться чувствительными к ципрофлоксацину. Клинические исследования показали, что на фоне терапии ципрофлоксацином в виде глазных капель отмечается излечение 76% больных с язвами роговицы, положительными по результатам бактериологических исследований. Полного восстановления эпителиального покрова роговицы удавалось достичь в 92% случаев язвенного корнеального поражения. Расширенное клиническое исследование показало, что через 3 и 7 дней закапывания у 52% больных с конъюнктивитом и положительными результатами бактериологических культуральных исследований наступало клиническое выздоровление и к моменту прекращения инстилляций было уничтожено 70-80% всех причинных микроорганизмов.
Показания. Закапывание глазных капель 0,3% раствора ципрофлоксацина показано при инфекционном поражении глаза чувствительными к антибиотику микроорганизмами: при язвах роговицы, вызванных Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Stre ptococcus pneumoniae, Streptococcus группы Viridans; при конъюнктивитах, вызванных Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae.
Для лечения язв роговицы рекомендуется закапывание 2 капель 0,3% раствора ципрофлоксацина в пораженный глаз каждые 15 мин в течение первых 6 ч, а затем по 2 капли раствора каждые полчаса в течение дня. На 2-й день закапывают по 2 капли в пораженный глаз каждый час. С 3-го по 14-й день по 2 капли в пораженный глаз закапывают каждые 4 ч. Лечение может быть продолжено и после 14-го дня, если эпителизация роговицы не наступила. При бактериальном конъюнктивите 1 или 2 капли инстиллируют в конъюнктивальную полость каждые 2 ч с момента утреннего пробуждения в течение 2 дней и по 1-2 капли каждые 4 ч в течение последующих 5 дней.
Офлоксацин
(Ofloxacin)

Химическая структура офлоксацина отличается от структуры других хинолоновналичием шестичленного (пиридобензоксазинового) кольца с 1-й до 8-й позиции базовой циклической структуры.
Фармакокинетика офлоксацина изучалась при проведении 10-дневного курса закапывания 0,3% раствора антибиотика. Средняя концентрация офлоксацина в сыворотке крови варьировала от 0,4 до 1,9 нг/мл. Максимальная концентрация офлоксацина в сыворотке через 10 дней лечения оказалась более чем в 1000 раз ниже таковой после стандартной дозировки этого препарата per os. Средний уровень офлоксацина в слезе через 4 ч после инстилляции составлял 9,2 мкг/г. Офлоксацин выделяется с мочой в неизмененном виде.
Офлоксацин in vitro проявляет активность против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Бактерицидное действие офлоксацина проявляется через подавление ДНК-гиразы, важнейшего фермента бактерий, критически необходимого для удвоения, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК. В отношении офлоксацина и других фторхинолонов показано наличие перекрестной резистентности, хотя таковая отсутствует для офлоксацина и других классов антибиотиков. Таким образом, микроорганизмы, устойчивые к b- лактамным антибиотикам или аминогликозидам, могут оказаться чувствительными к офлоксацину, и наоборот.
Применение офлоксацина показано при конъюнктивитах, вызванных чувствительными к антибиотику штаммами следующих микроорганизмов:

• грамположительных - Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae;
• грамотрицательных - Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Минимальная ингибирующая концентрация (70% МИК, т. е. концентрация, необходимая для подавления 70% штаммов возбудителя; чем ниже величина 70% МИК, тем более сильное действие оказывает антибиотик) для офлоксацина примерно вдвое меньше 70% МИК для гентамицина в отношении Staphylococcus aureus. Офлоксацин превосходит по эффективности в отношении Staphylococcus epidermidis такие антибиотики, как левомицетин и гентамицин. Офлоксацин вдвое активнее левомицетина в отношении Streptococcus pneumonia. Активность офлоксацина превышает таковую тобрамицина в отношении Klebsiella pneumonia в 32 раза, и его 70% МИК ниже, чем 70% МИК тобрамицина в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Cтандартной схемой назначения препарата является следующая: закапывание 1-2 капель 0,3% раствора офлоксацина в конъюнктивальную полость пораженного глаза каждые 2-4 ч первые 2 дня и затем каждые 4 ч последующие 5 дней.

Норфлоксацин
(Norfloxacin)

Фторхинолоновый антибиотик для инстилляций, отличающийся от других фторхинолонов наличием атома фтора в 6-м положении и пиперазиновой структуры в 7-й позиции. Так, показано, что наличие атома фтора в 6-м положении повышает эффективность препарата в отношении грамотрицательных бактерий, а пиперазиновая структура обеспечивает активность в отношении псевдомонад. Норфлоксацин подавляет синтез ДНК бактерий, что позволяет считать препарат бактерицидным .
Показана активность препарата in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

• грамположительных - Staphylococcus aureus, S. epidermidis, S. warnerii; Streptococcus pneumonia;
• грамотрицательных - Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин активен in vitro в отношении следующих микрорганизмов (клиническая активность не установлена):

• грамположительных - Bacillus cereus, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus;
• грамотрицательных - Citrobacter diversus, C. freundii; Edwardsiella tarda; Enterobacter aerogenes, E. cloacae; Escherichia coli; Hafnia alvery;
• Haemophilus aegyptius (бацилла Коха - Уикса); Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, K. rhinoscleromatis; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; Proteus vulgaris; Providencia alcalifaciens, P. rettgeri, P. stuartii; Salmonella typhi; Vibrio cholerae, V. parahaemoliticus; Yersinia enterocolitica;
• других микроорганизмов - Ureaplasma urealyticum.

Норфлоксацин неактивен в отношении облигатных анаэробов.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 1 года составляет 1 - 2 капли 0,3% раствора норфлоксацина 4 раза в день в пораженный глаз в течение 7 дней. При тяжелых поражениях глаза в 1-й день возможны инстилляции 1 - 2 капель каждые 2 ч с момента утреннего пробуждения.

Аминогликозиды

Гентамицина сульфат
(Gentamicini sul fas)

Водорастворимый антибиотик группы аминогликозидов, выделяемый из культуры Micromonospora purpurea .
Гентамицина сульфат проявляет in vitro активность в отношении целого ряда штаммов следующих микроорганизмов:

Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Стерильные глазные капли или мазь гентамицина сульфата назначают при конъюнктивитах, кератитах, кератоконъюнктивитах, язвах роговицы, блефаритах, блефароконъюнктивитах, острых мейбомиитах и дакриоциститах, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов.
Обычно назначают 1 - 2 капли (3 мг/мл) раствора гентамицина каждые 4 ч в пораженный глаз. При тяжелых поражениях частота закапываний может быть увеличена до одного закапывания каждый час.

Тобрамицин
(Tobramycinum)

Водорастворимый антибиотик аминогликозидового ряда . К тобрамицину чувствительны многие штаммы стафилококков, в том числе S. aureus и S. epidermidis (включая пенициллинрезистентные штаммы); стрептококков, включая некоторые b- гемолитические штаммы группы А, а также
Pseudomonas aerug inosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, большинство штаммов Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae и H. aegyptius, Moraxella lacunata, Acinetobacter ealeoaceticus, некоторые штаммы Neisseria.
Исследования бактериальной чувствительности показали, что в ряде случаев резистентные к гентамицину микроорганизмы сохраняли чувствительность к тобрамицину.
0,3% раствор тобрамицина закапывают в пораженный глаз по 1 - 2 капли каждые 4 ч.

Неомицин
(Neomycinum)

Аминогликозид, антибактериальное действие которого связано с подавлением синтеза белка за счет образования связи с РНК рибосом, что затрудняет считывание генетического кода бактерий. Неомицин оказывает бактерицидное действие в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Чаще используется в комбинированных препаратах.

Полимиксины

Полимиксина В сульфат
(Polymyxini B sulfas)

Антибиотик из группы полимиксинов с бактерицидной активностью в отношении большого количества грамотрицательных микроорганизмов. Полимиксина В сульфат способен увеличивать проницаемость стенки бактериальной клетки путем взаимодействия с фосфолипидными компонентами мембраны. Системная абсорбция после инстилляций полимиксина выражена незначительно. Закапывание препарата в дозе 10 000 ЕД в 1 мл приводит к максимальному повышению его уровня в сыворотке крови до 1 ЕД/мл. Данный антибиотик чаще всего используется в сочетании с неомицином.

Рис. 3. Блефарит

Тетрациклины

Тетрациклина гидрохлорид
(Tetracyclini hydrochloridum)

Используется для лечения поверхностных инфекционных поражений глазного яблока, а также для профилактики офтальмии новорожденных, вызванных Neisseria gonorrhoeae или Chlamydia trachomatis.
Чувствительность к тетрациклину проявляют следующие микроорганизмы:
Staphylococcus aureus, стрептококки, включая S. pneumoniae, Escherichia coli, штаммы Neisseria, Сhlamydia trachomatis.
Препарат назначают в виде 1% мази или суспензии.

Грамицидин
(Gramicidinum)

Грамицидин представляет собой смесь трех антибактериальных соединений (грамицидинов A, B и C), образующихся в результате роста Bacillus brevis.
Бактерицидное действие грамицидина распространяется на большое количество грамположительных микроорганизмов. Данный антибиотик повышает проницаемость клеточной стенки бактерии путем формирования сети каналов в мембране микроорганизма. Чаще используется в комбинации с другими антибиотиками.
Сульфацил-натрий
(S ulfacylum-natrium)

Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами. Они подавляют бактериальный синтез дегидрофолиевой кислоты, препятствуя соединению птеридина с аминобензойной кислотой путем конкурентного подавления активности фермента дегидроптероатсинтетазы. Возможно развитие резистентности к данному препарату по двум механизмам:

• изменение дегидроптероатсинтетазы со снижением чувствительности к сульфаниламидам;
• образование большего количества аминобензойной кислоты.

Местное применение сульфаниламидов эффективно в том случае, когда возбудителем инфекционного заболевания глаз является чувствительный штамм таких микроорганизмов, как
Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, стрептококки группы viridans, Haemophilus influenzae, отдельные штаммы Klebsiella и Enterobacter.

Редкими, но фатальными осложнениями применения сульфаниламидов являются:

• синдром Стивенса - Джонсона;
• токсический эпидермальный некролиз;
• агранулоцитоз;
• апластическая анемия.

Следует иметь в виду, что эффективность сульфаниламидов может быть значительно снижена за счет пара - аминобензойной кислоты, в большом количестве присутствующей в гнойном экссудате. Важно и то, что сульфаниламиды несовместимы с препаратами серебра.
Назначают 10, 15 и 30% растворы препарата в виде инстилляций в пораженный глаз.

Бацитрацин
(Bacitracin zinc)

Цинковая соль циклических полипептидов, образованных в результате роста микроорганизмов группы licheniformis бактерий Bacillus subtilis.
Бактерицидный препарат, эффективный против целого ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эффект обусловлен влиянием на процессы синтеза стенки микроорганизма. Бацитрацин подавляет синтетические процессы, ингибируя регенерацию фосфолипидных рецепторов, задействованных в синтезе пептидогликанов. Применяется в комбинированных антибактериальных препаратах.

Триметоприм
(Trimetoprimum sulfas)

Синтетический антибактериальный препарат, активный в отношении широкого спектра аэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Триметоприм блокирует образование тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой кислоты за счет обратимого подавления активности фермента дигидрофолатредуктазы. Причем блокада бактериального фермента гораздо больше выражена, чем блокада соответствующего энзима человеческого организма, что позволяет говорить о селективности воздействия на биосинтез бактерий. Исследования in vitro показали антибактериальное действие триметоприма в отношении следующих микроорганизмов:

Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. faecalis, S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. aegyptius, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Enterobacter aerogenes, Serratia marcescens.

Cистемная абсорбция триметоприма при местном назначении незначительна. Так, при закапывании капель, содержащих 1 мг триметоприма в 1 мл, максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составила 0,03 мкг/мл.

Литература:

1. Conte J. Manual of antibiotics and infectious diseases 1995. 8th Ed.
2. Chitkara D, et al. Lack of effect of preoperative norfloxacin on bacterial contamination of anterior chamber aspirates after cataract surgery. Br J Ophthalmol 1994;78:772-4.
3. Suharwady J, Ling C, et al. A comparative trial between diclofenac-gentamicin and betamethasone-neomycin drops in patients undergoing cataract extraction. Eye 1994;8:550-4.
4. Stevens R, Holland G, Pashal J, et al. Mycobacterium Fortuitum keratitis: a comparison of topical ciprofloxacin and amikacin in an animal model. Cornea 1992;11:500-4.
5. Snyder M, Katz H. Ciprofloxacin-resistant bacterial keratitis. Am J Ophthalmol 1992;114:336-8.
6. Colin J, Hasle D. Corneal and conjunctival infections. Current Opinion in Ophthalmol 1993;4(4):54-8.
7. Abel R, Abel A. Perioperative antibiotic, steroidal and nonsteroidal antinflammatory agents in cataract intraocular lens surgery. Current Opinion in Ophthalmol 1996;7(1):39-42.
8. Miller I, Vogel R, Cook T, et al. Topically administered norfloxacin compared with topically administered gentamicin for the treatment of external ocular bacterial infections. Am J Ophthalmol 1992;113:638-44.
9. Assil K, Zarnegar S, Fouraker B, et al. Efficacy of tobramycin-soaked collagen shields versus tobramycin eyedrop loading dose for sustained treatment of experimental Pseudomonas Aeruginosa-induced keratitis in rabbits. Am J Ophthalmol 1992;113:418-23.

(Продолжение)

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - антибактериальное широкого спектра.

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке.Полезен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, ряда штаммов Proteus spp., Pseudomonas pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. He воздействует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis) , синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококки, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp. , простейшие и грибы.Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Фармакокинетика

Абсорбция — 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность — 80%. Связь с белками плазмы — 50-60%, у недоношенных новорожденных — 32%. Tmax после перорального приема — 1-3 ч. Vd — 0,6-1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема.Нормально проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозировки. Cmax в спинномозговой жидкости определяется через 4-5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при невоспаленных мозговых оболочках 21-50% от Cmax в плазме и 45-89% — при воспаленных мозговых оболочках. Протекает через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.Выводится в течение 24 ч, почками — 90% (путем клубочковой фильтрации — 5-10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80%), через кишечник — 1-3 %. T1/2 у взрослых — 1,5-3,5 ч, при нарушении функции почек — 3-11 ч. T1/2 у детей (от 1 мес до 16 лет) — 3-6,5 ч, у новорожденных (от 1 до 2 дней) — 24 ч и более (варьирует особенно у детей с малой массой тела при рождении), 10-16 дней — 10 ч. Слабо подвергается гемодиализу.

Показания препарата Левомицетин

Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:абсцесс мозга;брюшной тиф;паратиф;сальмонеллез (главным образом генерализованные формы);дизентерия;бруцеллез;туляремия;лихорадка Ку;менингококковая инфекция;риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор);пситтакоз;паховая лимфогранулема;хламидиозы;иерсиниозы;эрлихиоз;инфекции мочевыводящих путей;гнойная раневая инфекция;пневмония;гнойный перитонит;инфекции желчевыводящих путей;гнойный отит.

Противопоказания

гиперчувствительность;угнетение костномозгового кроветворения;острая интермиттирующая порфирия;дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;печеночная недостаточность;почечная недостаточность;заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения);беременность;период лактации;детский возраст (до 2 лет).С осторожностью прописывают пациентам, получавшим раньше лечение цитостатическими лекарствами или лучевую терапию.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т.ч. перианальный дерматит — при ректальном использовании), дисбактериоз (подавление правильной микрофлоры).Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).

Взаимодействие

Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, а также с лучевой терапией, увеличивает риск развития побочных действий.При одновременном приеме этанола вероятно развитие дисульфирамовой реакции.При назначении с пероральными гипогликемическими лекарствами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).При одновременном использовании с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.Уменьшает антибактериальный результат пенициллинов и цефалоспоринов.Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном использовании с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.

Способ применения и дозы

Внутрь. За 30 мин натощак, при развитии тошноты и рвоты — через 1 ч после еды, 3-4 раза в сутки. Средняя длительность курса лечения — 8-10 дней.Для взрослых разовая дозировка составляет — 250-500 мг, суточная — 2000 мг/сут. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара вероятно повышение дозировки до 3000-4000 мг/сут.Детям прописывают под контролем концентрации лекарства в сыворотке крови по 12,5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелых инфекциях (бактериемия, менингит) — до 75-100 мг/кг (основание) в сутки.

Передозировка

Вероятно возникновение серого синдрома у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами, причиной развития которого считается накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени у детей, а также его прямое токсическое воздействие на миокард.Симптомы: голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40%.Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Особые указания

Вследствие высокой токсичности не предлогается без необходимости использовать для лечения и предупреждения банальных инфекций, простудных заболеваний, гриппа, фарингита, бактерионосительства.Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, в основном, связаны с применением высоких доз (более 4 г/сут) в течении длительного времени.В процессе лечения нужен систематический контроль картины периферической крови.У плода и новорожденных печень недостаточно развита для того, чтобы связывать хлорамфеникол, и препарат может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома, поэтому детям в первые месяцы жизни препарат прописывают только по жизненным показаниям.При одновременном приеме левомицетина и этанола вероятно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Форма выпуска

Таблетки, 250 мг и 500 мг. По 10 табл. в контурной безъячейковой упаковке или в контурной ячейковой упаковке. 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок помещены в пачку из картона. По 700 контурных безъячейковых упаковок (по 500 мг) или 1200 контурных безъячейковых упаковок (по 250 мг) помещены в ящик из гофрированного картона (для стационаров).

Производитель

ОАО «Дальхимфарм».680001, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, 22.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Левомицетин

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Левомицетин

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Левомицетин

Международное непатентованное название

Хлорамфеникол

Лекарственная форма

Таблетки, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - хлорамфеникол 500,0 мг,

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой фаска и фирменный логотип в виде креста.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Амфениколы

Код АТСJ01BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь левомицетин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-3 часа, терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 часов после приема. Проникает в органы, ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер, хорошо проникает в спинномозговую жидкость (до 50 % от содержания в крови). Препарат проходит через плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации препарата при применении его внутрь выявляются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза (в хрусталик препарат не проникает). Связывание с белками плазмы составляет 50-60%. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 1,5-3,5 часа. Выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично - с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Фармакодинамика

Левомицетин - антибиотик широкого спектра действия. Он эффективен по отношению ко многим грамположительным и грамотрицательным бактериям (возбудителям гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковых инфекций, гемофильным бактериям, бруцеллам и др.), риккетсиям, хламидиям, спирохетам. Действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Препарат слабоактивен относительно кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. Нарушает синтез белков в клетках микроорганизмов. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое действие. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается относительно медленно, и, как правило, при этом не возникает перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам.

Показания к применению

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левомицетину микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, генерализованная форма сальмонеллеза, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы

менингит

абсцесс головного мозга

пневмония

• остеомиелит

  инфекции органов малого таза

  хламидиоз

При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 минут до еды (в случае тошноты или рвоты - через час после еды).

Разовая доза для взрослых 250-500 мг (1/2-1таб.), суточная - 2 г (4 таб.). В особо тяжелых случаях (брюшной тиф, перитонит и другие) можно назначать препарат в дозе до 4 г (8 таб.) в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых - 4 г (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функции почек).

Кратность применения 3-4 раза в сутки.

Применение у детей

Разовая доза для детей от 6-8 лет - 125 мг (1/4 таб.);

старше 8 лет - 250 мг (1/2 таб.).

Детям обычно назначают 3-4 раза в день.

Курс лечения составляет 7-10 дней.

Побочные действия

Лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, уменьшение уровня

гемоглобина в крови, цитоплазматическая вакуолизация ранних

эритроцитарных форм, агранулоцитоз, апластическая анемия

Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, раздражение слизистых оболочек,

угнетение микрофлоры кишечника, дисбактериоз, вторичная грибковая

инфекция

Глоссит, стоматит

Редко

Периферический неврит, неврит зрительного нерва, снижение остроты

зрения и слуха

Головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и

слуховые галлюцинации, паралич глазных яблок, нарушение вкуса

Кожная сыпь, крапивница, лихорадка, ангионевротический отек

Развитие вторичной инфекции, возможна реакция бактериолиза (реакция

Яриша-Герксгеймера)

В отдельных случаях

- поражение печени, суперинфеция

Отек Квинке, анафилаксия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам

и/или к другим компонентам препарата

Угнетение кроветворения, заболевания крови

Выраженные нарушения функции печени и/или почек

Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания)

Порфирия

Детский возраст до 6 лет

Беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

Левомицетин нельзя назначать совместно с препаратами, которые угнетают кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики), а также с лучевой терапией.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенитоином, непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином) отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.

При одновременном применении Левомицетина с перроральными гипогликемическими препаратами (толбутамид, хлорпропамид) отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови.

Барбитураты (фенобарбитал), рифампицин, рифабутин уменьшают концентрацию Левомицетина в сыворотке крови и снижают его эффективность.

Левомицетин может снижать эффективность эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов, ослаблять эффекты препаратов железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина.

Левомицетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. Левомицетин может уменьшать эффект макролидов (эритромицин) и линкозамидов (клиндамицин, линкомицин).

Особые указания

Лечение Левомицетином следует проводить только по назначению и под контролем врача. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента гиперчувствительности к хлорамфениколу и другим амфениколам.

C осторожностью следует принимать Левомицетин при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям.

В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени и состава периферической крови. При появлении признаков нарушения кроветворения препарат следует отменить. Однако симптомы апластической анемии (боль в горле, бледность кожи, повышенная температура, кровотечения), как правило, появляются только через несколько недель после окончания курса лечения. Поэтому при появлении таких симптомов следует срочно обратиться к врачу.

С осторожностью применяют пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

Недопустимо бесконтрольное назначение Левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

При нарушении функции печени и/или почек необходима коррекция режима дозирования: следует уменьшить дозу препарата или увеличить интервал между приемами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует с осторожностью принимать препарат лицам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

Передозировка

Симптомы: бледность кожи, боль в горле, повышенная температура, кровотечение, слабость.

При передозировке у детей возможно развитие характерных для Левомицетина побочных реакций.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, применение сорбентов, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Контурные ячейковые упаковки помещают в коробки из картона коробочного или гофрированного. В групповую упаковку по числу упаковок вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 300С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», КАЗАХСТАН,

г. Шымкент, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 561342

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», КАЗАХСТАН

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г. Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН,

ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты [email protected]

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской* и фаской.

*Риска предназначена для деления таблетки с целью облегчения проглатывания.

Состав

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество: хлорамфеникол – 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон К-25, кальция стеарат, картофельный крахмал.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Амфениколы.

Код АТС: J01BA01.

Фармакологическое действие

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi ), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae ), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis ), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae . He действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis ), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp. , простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Относится к антибиотикам резерва и применяется при неэффективности других антибиотиков.

Показания к применению

Тяжелые, угрожающие жизни инфекции, вызванные чувствительными к хорамфениколу микроорганизмами, особенно Haemophilus influenzae , и брюшной тиф.

Применяется в качестве резервного антибиотика при неэффективности или невозможности применения других антибактериальных средств.

– Брюшной тиф (Salmonella typhi );

– Паратиф А и В;

– Сепсис, вызванный сальмонеллами;

– Менингит, вызванный сальмонеллами;

– Менингит, вызванный гемофильной палочкой;

– Гнойный бактериальный менингит;

– Риккетсиозы.

Способ применения и дозы

Дозы :

Взрослые (в кл ючая пациентов пожилого возраста): обычно рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 6 часов (50 мг/кг веса тела в сутки в 4 приема). Лечение следует продолжать в течение еще 2 или З дней после нормализации температуры тела. При тяжелых инфекциях (менингит, сепсис) вначале эта доза может быть удвоена, но она должна быть уменьшена, как только наступит клиническое улучшение.

Дети старше 6 лет: 50,0–100,0 мг/кг/сутки в 4 приема.

У детей и пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию хлорамфеникола в плазме крови. Рекомендуемая пиковая концентрация хлорамфеникола в плазме (примерно через 2 часа после приема): 10–25 мг/л; . «остаточная» концентрация в плазме крови перед следующим приемом не должна превышать 15 мг/л.

Способ применения : внутрь, за 30 минут до еды.

Если Вы пропусти л и прием лекарственного средства, необходимо принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным. Однако если д анное время приема совпадает со следующим приемом, пропущенную дозу принимать не сле д ует. Принимайте препарат в соответствии с рекомендованным режимом д озирования, не удваивая дозу для компенсации пропущенной дозы.

Таблетка лекарственного средства Левомицетин не д елится на части, поэтому при нео б ходимости применения хлорамфеникола в дозе менее 500 мг рекомендуется использовать лекарственное сре д ство д ругого произво д ителя, обеспечивающее возможность такой д о зы.

Побочное действие

Подобно всем лекарственным препаратам левомицетин может вызывать нежелател ь ные реакции, о д нако они возникают не у всех.

Частота развития побочных эффектов приве д ена в следующей гра д ации:

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1000: обратимое дозозависимое угнетение функций костного мозга и необратимая апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз.

Частота неизвестна – исхо д я из им еющихся д анных, частоту возникновения опре д елить невозможно: вторичная грибковая инфекция, ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, увеличение времени кровотечения, реакции гиперчувствительности (включая кожные аллергические реакции), ангионевротический отек, при лечении пациентов с брюшным тифом возможно появление реакции Яриша–Герксгеймера, психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, головная боль, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, ацидозньй сердечно-сосудистый коллапс, диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, глоссит, стоматит, энтероколит, дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры), пароксизмальная ночная гемоглобинурия, лихорадка, коллапс (у детей до 1 года), «серый синдром» новорожденных*.

* «Серый синдром» новорожденных сопровождается рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, цианозом. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40 %.

Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-в клад ыше. Вы также можете сообщить о неж е лательных реакциях в информационную базу Данных по нежелательным реакциям (Дейс т виям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарстве н ных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному и вспомогательным компонентам лекарственного средства, токсические реакции на хлорамфеникол в анамнезе, активная иммунизация, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, профилактика и лечение легких инфекций, дети до 6 лет, беременность, период лактации.

Хлорамфеникол противопоказан пациентам, принимающим лекарственные средства, способные подавлять функции костного мозга.

Передозировка

Токсическими считаются уровни хлорамфеникола выше 25 мкг/мл.

Если принято более 6 таблеток, следует промыть желудок и далее проводить симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки, например, «серого синдрома» у детей, необходимо быстро снизить концентрацию хлорамфеникола в плазме крови с использованием гемоперфузии через ионообменные смолы, которая существенно повысит клиренс хлорамфеникола.

Наиболее тяжелые последствия отравления хлорамфениколом могут быть у детей раннего возраста. При длительном (превышающим рекомендуемые сроки) приеме в высоких дозах – кровотечение (вследствие депрессии кроветворения либо нарушения синтеза витамина К микрофлорой кишечника).

Лечение: специфического антидота нет. В случае серьезной передозировки препарата рекомендуется симптоматическая терапия – использование активированного угля, гемоперфузии. При массивной передозировке – обсудить вопрос о заменном переливании крови.

Меры предосторожности

В период лечения хлорамфениколом недопустим прием алкоголя: при одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением больших доз хлорамфеникола (более 4000 мг/сут) длительное время.

Противопоказано применение лекарственного средства в период активной иммунизации.

Clostridium difficile -ассоциированная диарея (CDAD), как сообщается, возникает при использовании практически всех антибактериальных- средств, в том числе хлорамфеникола, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводит к чрезмерному росту С. difficile .

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы С. difficile являются пришлой повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия, CDAD должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков.

Необходим тщательный анамнез, так как диарея может возникать л течение 2 месяцев после применения антибактериальных лекарственных средств.

Если CDAD является подозреваемой или подтвержденной, продолжение применения антибиотиков, ненаправленных против С. difficile , должно быть прекращено. Необходимо применять соответствующие жидкости и электролиты, белковые добавки, антибиотики против С. difficile , должна быть проведена хирургическая оценка. Следует избегать повторных курсов лечения хлорамфениколом. Лечение не должно проводиться до начала лечения и более чем это действительно необходимо.

Чрезмерно высокий уровень препарата в крови может наблюдаться у пациентов с нарушениями функции печени или почек. У таких пациентов применение препарата противопоказано.

Использование хлорамфеникола, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. Если инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, появляются во время терапии препаратом, необходимо применять соответствующие меры.

Применение хлорамфеникола может вызвать тяжелые нарушения со стороны крови (апластическая анемия, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения, гранулоцитопения). Выделяют два типа депрессии костного мозга, связанные с использованием хлорамфеникола. Обычно наблюдается легкая депрессия костного мозга, дозозависимая и обратимая, которую можно выявить по ранним изменениям в анализах крови. Очень редко встречается внезапное фатальное поражение костного мозга гипоплазия без предшествующих симптомов. Базовые исследования крови должны проводиться до начала лечения и примерно каждые два дня во время терапии препаратом. Прием хлорамфеникола следует прекратить при появлении ретикулоцитопении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии или любых других лабораторных изменений крови. Тем не менее, следует отметить, что такие исследования не исключают возможного последующего появления необратимых угнетений костного мозга. Параллельное применение вместе с хлорамфениколом других лекарственных средств, угнетающих функцию красного костного мозга, противопоказано.

При использовании лекарственного средства у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.

Стоматология. Применение препарата приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.

Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.

Гериатрическое применение. Особенности применения у пожилых лиц не были достаточно изучены в связи с небольшим количеством человек в возрасте 65 лет и старше, принимавших участие в клинических испытаниях. Есть клинические исследования, показывающие отсутствие различий в терапевтическом ответе на лечение препаратом между пожилыми и молодыми пациентами. Однако, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, как правило, начиная с нижней границы диапазона дозирования. Лекарственное средство существенно экскретируется через почки и риск развития токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Так как у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, следует проявлять осторожность в выборе дозы и необходимо контролировать функцию почек.

Применение во время беременности и в перио д лактации

Адекватные, хорошо контролируемые исследования по применению лекарственного средства во время беременности не проводились. Хлорамфеникол проникает через плацентарный барьер, но неизвестно, оказывает ли он токсическое воздействие на плод. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Лекарственное средство выделяется с грудным молоком матери. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка, во время лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно развитие «серого синдрома»: токсические реакции, в том числе летальные случаи описаны у новорожденных; признаки и симптомы, связанные с этими реакциями, были названы «серым синдромом». Были описаны случаи «серого синдрома» у новорожденных, рожденных матерью, получавшей хлорамфеникол в течение беременности. Были описаны случаи до 3-х месяцев жизни. В большинстве случаев терапия хлорифениколом была инициирована в течение первых 48 часов жизни. Симптомы появились от 3-х до 4-х дней после непрерывного лечения высокими дозами хлорамфеникола. Симптомы появились в следующем порядке:

– вздутие живота с или без рвоты;

– прогрессирующий бледный цианоз;

– вазомоторный коллапс, часто сопровождающийся нерегулярным дыханием;

– смерть в течение нескольких часов после появления этих симптомов.

Прогрессирование симптомов ассоциировано с приемом высоких доз. Предварительные исследования сыворотки крови показали необычайно высокие концентрации хлорамфеникола (более 90 мкг/мл при повторных дозах). Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция. Прекращение терапии на ранних этапах приводило часто к обратной симптоматике до полного выздоровления.

Влияние на способность управлять транспортными сре д ствами и потенциально опа с ными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимния и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами, толбутамидом отмечается ослабление метаболизма этих лекарственных средств, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. Может потребоваться коррекция дозы противосудорожных средств и антикоагулянтов, если они применяются одновременно с хлорамфениколом.

При одновременном применении с фенобарбиталом возможно снижение концентрации хлорамфеникола (необходимо контролировать концентрацию хлорамфеникола в крови). Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

При совместном применении с пенициллинами и рифампицином зарегистрированы комплексные эффекты (включая уменьшение/увеличение концентрации в плазме), требующие мониторинга концентрации хлорамфеникола в плазме.

При применении с рифампицином возможно снижение концентрации хлорамфеникола.

Одновременное назначение с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия.

При назначении с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин и такролимус): терапия хлорамфениколом может увеличивать концентрации в плазме крови ингибиторов кальциневрина (циклоспорина и такролимуса).

Барбитураты: метаболизм хлорамфеникола ускоряется барбитуратами, такими как фенобарбитал, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

Эстрогены: существует небольшой риск того, что хлорамфеникол может снизить контрацептивное действие эстрогенов.

Парацетамол: одновременного применения хлорамфеникола у пациентов, получающих парацетамол, следует избегать, так как значительно удлиняется период полувыведения хлорамфеникола.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности лекарственного средства. Хлорамфеникол противопоказан пациентам, получающим препараты, вызывающие агранулоцитоз. К ним относятся: карбамазепин, сульфаниламиды, фенилбутазон, пеницилламин, цитотоксические средства, некоторые антипсихотические средства, в том числе клозапин и особенно депо-антипсихотики, прокаинамид, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, пропилтиоурацил.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель:

РУП “Белмедпрепараты”,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: [email protected]