Представлены аналоги лекарства прамипексол, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Прамипексол - Противопаркинсоническое средство, агонист допаминовых рецепторов. Полагают, что механизм действия связан со способностью прамипексола стимулировать допаминовые рецепторы в полосатом теле. Это подтверждается влиянием на уровень импульсации в нейронах полосатого тела за счет активации допаминовых рецепторов в полосатом теле и черном веществе.

Нельзя исключить, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина у человека.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Прамипексол, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Мипексол
Мирапекс
0,25мг №30 таб (Берингер Ингельхайм Интернешнл (Германия)	274
Таб 0,25мг N30 (Берингер Ингельхайм Интернешнл (Германия)	312
Таб 1мг N30 (Берингер Ингельхайм Интернешнл (Германия)	1118.90
Мирапекс ПД
0,375мг №10 таб пролонг (Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ (Германия)	155.70
1,5мг №30 таб пролонг (Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ (Германия)	1710.20
3мг №30 таб пролонг (Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ (Германия)	3428.80
Опримея
Прамипексол
Прамипексол* (Pramipexole*)
Прамипексол-Тева
Таблетки 1 мг, 30 шт.	776
Прамипексола дигидрохлорид моногидрат

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве прамипексол. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Один посетитель сообщил о побочных эффектах

	Участники		%
Нет побочных эффектов	1		100.0%

Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ об оценке стоимости »

Семь посетителей сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Прамипексол?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

	Участники		%
1 раз в день	3		42.9%
3 раза в день	3		42.9%
2 раза в день	1		14.3%

Ваш ответ о частоте приема в день »

Девять посетителей сообщили о дозировке

	Участники		%
1-5мг	7		77.8%
201-500мг	1		11.1%
101-200мг	1		11.1%

Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о сроке начала действия »

Три посетителя сообщили о времени приема

В какое время лучше принимать Прамипексол: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство до еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Ваш ответ о времени приема »

21 посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

МИРАПЕКС ®

MIRAPEX ®

Регистрационный номер:

П № 015908/01 от 02.06.2006г.
Торговое название: Мирапекс ®
Международное название: Прамипексол

Лекарственная форма:

таблетки
Состав
1 таблетка содержит активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0.25 мг; 1.0 мг (эквивалент 0.18; 0.7 мг прамипексола основания)
вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, повидон, магния стеарат.
Описание:
таблетки 0.25: овальные таблетки белого цвета, со скошенным краем, плоские с обеих сторон. На одной стороне таблетки глубокая риска, по обе стороны которой маркировка “Р7”, на другой стороне таблетки риска, по обе стороны которой маркировка логотипа компании.
таблетки 1 мг: круглые таблетки белого цвета, со скошенным краем, плоские с обеих сторон. На одной стороне таблетки глубокая риска, по обе стороны которой маркировка «Р9», на другой стороне таблетки риска, по обе стороны которой маркировка логотипа компании.

Фармакотерапевтическая группа:

дофаминовых рецепторов агонист.
Код АТХ: N04ВС05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, обладает выраженным сродством к D3 рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).
При длительном применении (более 3-х лет) признаков снижения эффективности не установлено.

Фармакокинетика

Прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, и максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 1-3 часа. Скорость всасывания снижается при приёме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.
Прамипексол связывается с белками в очень незначительной степени (Показания к применениюЛечение симптомов болезни Паркинсона (монотерапия, или в комбинации с леводопой).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата.
С осторожностью
Почечная недостаточность, артериальная гипотензия.
При исследовании канцерогенности на животных наблюдались дегенерация и потеря фоторецепторных клеток в сетчатке крыс альбиносов. Потенциальное значение этого эффекта у человека не установлено, но его нельзя не учитывать из-за возможного нарушения механизма (размывание диска), универсального для всех позвоночных.

Беременность и период лактации

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.
Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку Прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая водой.
Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.
Начальная терапия:
Как указано ниже, начальную суточную дозу 0.375 мг увеличивают каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0.75 мг в неделю до максимальной дозы 4.5 мг в сутки.
Поддерживающая терапия:
Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0.375 мг до 4.5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1.5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1.5 мг в сутки могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.
Прекращение лечения:
Прамипексол следует отменять постепенно в течение нескольких дней.
Дозы для пациентов, получающих одновременно терапию леводопой:
При одновременной терапии с леводопой, рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминэргической стимуляции.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью:
Для начальной терапии: у пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы. При клиренсе креатинина 20 - 50 мг/мл начальную суточную дозу препарата назначают в два приема, начиная с 0.125 мг 2 раза в сутки (0.25 мг в сутки). При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают один раз в день, начиная с 0.125 мг.
Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на которой снижается клиренс креатинина, т.е. если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно делить на два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20 - 50 мл/мин, или принимать один раз в сутки, если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин.
Дозы для пациентов с печёночной недостаточностью: нет необходимости снижать дозу у пациентов с печёночной недостаточностью.

Побочные действия

На ранней стадии заболевания более частыми нежелательными реакциями были сонливость и запор, а на более поздней стадии заболевания при лечении в комбинации с леводопой чаще наблюдались дискинезия и галлюцинации. Эти нежелательные явления снижались при продолжении терапии; запор, тошнота и дискинезия имели тенденцию к исчезновению.
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления), бессонница, экстрапирамидный синдром, головокружения, астения, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в поясничн-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота.
Со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля, изменение голоса.
Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности креатинфосфокиназы, стенокардия, аритмии.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха.
Аллергические реакции. Прочие: гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, легочная инфильтрация, плевральный выпот, снижение массы тела. повышенное потоотделение.
Артериальная гипотензия при лечении препаратом МИРАПЕКС развивалась не чаще, чем при приеме плацебо. У отдельных пациентов артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, в особенности, если дозу препарата увеличивают слишком быстро.
Отмечались случаи бессонницы и периферических отёков.
Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям.
Применение препарата Мирапекс может вызывать изменение (уменьшение или увеличение) либидо.
В литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола (особенно в высоких дозах), которая прекращалась после отмены препарата.

Передозировка

Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение артериального давления.
Терапия: промывание желудка, симптоматическая терапия. Установленного антидота не существует. При наличии признаков стимуляции нервной системы, могут быть рекомендованы нейролептики. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.
Лекарственные взаимодействия
Прамипексол в незначительной степени (Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счёт активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарств. В случае одновременного применения таких препаратов (в т.ч. амантадина) и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки дофаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу. Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин, снижают клиренс на 20%.
Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол повышает концентрацию леводопы и снижает ТСmax с 2,5 до 0,5 ч. Взаимодействие с антихолинэргическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось. Однако, взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинэргические лекарственные средства в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.
При увеличении дозы прамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне. Антагонисты дофамина (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) снижают эффективность лечения.
Из-за возможных кумулятивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при приёме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Мирапекс, а также и при одновременном приёме лекарственных средств, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).

Особые указания

Галлюцинации и спутанность сознания - известные побочные эффекты при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. При применении препарата Мирапекс в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.
Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжёлого сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении дофаминэргической терапии рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности в начале лечения.
Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности, (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих Прамипексол в дозах выше 1.5 мг/сут, и которая, в соответствии с современными знаниями в области физиологии сна, всегда предшествует к засыпанию.
Чёткой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. Некоторые пациенты принимали одновременно другие лекарственные средства с потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось.
Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром.
Влияние на способность управлять автомобилем и техникой
Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.
При применении препарата возможно развитие седативных эффектов, включая сонливость и засыпание во время повседневной деятельности. Поскольку сонливость является частым нежелательным явлением с потенциально серьёзными последствиями, пациенты не должны управлять автомобилем или работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс, чтобы оценить влияет ли он отрицательно или нет на их умственную и/или двигательную активность. Пациентам должно быть рекомендовано что, если во время лечения они испытывают повышенную сонливость или эпизоды засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, еды и т.д.), то они должны отказаться от управления автомобилем, работы с техникой, и обратится к врачу.

Форма выпуска

10 таблеток в блистере ПА/Алюминий/ПВХ. По 3 блистера в картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30ºС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

по рецепту.

Производитель

«Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ», Германия

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Брутто-формула

C 10 H 17 N 3 S

Фармакологическая группа вещества Прамипексол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

104632-26-0

Характеристика вещества Прамипексол

Белое или почти белое порошкообразное вещество. Плавление его происходит в диапазоне от 296 °C до 301 °C и сопровождается разложением. Растворимость в воде составляет более 20%, в метаноле — около 8%, в этаноле — около 0,5%, практически нерастворим в дихлорметане.

Фармакология

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое .

Неэрготаминовый агонист дофаминовых рецепторов. Высокоселективно стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, преимущественно D 3 -подтип семейства D 2 -рецепторов (при этом обладает несколько меньшей аффинностью к D 2 - и D 4 -подтипу семейства D 2 -рецепторов). По данным электрофизиологических исследований на животных активирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черной субстанции, влияя, таким образом, на уровень импульсации в нейронах полосатого тела.

Уменьшает тяжесть двигательных нарушений на любой стадии заболевания. Ослабляет симптоматику болезни (брадикинезия, тремор, ригидность и др.), уменьшает выраженность двигательных флуктуаций и дискинезий. Снижает выраженность депрессии и нейропсихологических нарушений, в т.ч. когнитивных функций.

В экспериментальных работах было продемонстрировано нейропротективное действие (стимулирует продукцию нейротрофических факторов и др.), способствуя, таким образом, замедлению дегенерации дофаминергических нейронов.

Применяется при болезни Паркинсона как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой. Эффективность прамипексола была показана в рандомизированных контролируемых исследованиях как у больных с ранней стадией болезни Паркинсона, не получавших одновременного лечения препаратами леводопы, так и у больных с выраженной стадией заболевания при одновременном применении препаратов леводопы. Использование прамипексола в комбинированной терапии позволяет уменьшить дозу леводопы (в ряде исследований — почти на треть) при улучшении показателей II («Повседневная активность») и III («Моторные функции») частей шкалы UPDRS (унифицированная шкала оценки БП) и уменьшении продолжительности «периода выключения».

Показана эффективность применения прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ . C max достигается примерно через 2 ч. Прием пищи увеличивает время достижения C max на 1 ч, но не влияет на полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность — более 90%, объем распределения — около 500 л, связывание с белками плазмы — 15%. Накапливается в эритроцитах (соотношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме равно 2). Равновесная концентрация в крови достигается в течение 2 дней после начала приема. T 1/2 у молодых здоровых добровольцев — 8 ч, у пожилых добровольцев — 12 ч. Экскретируется преимущественно почками (секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов) — 90% введенной дозы, практически полностью в неизмененном виде. Почечный клиренс — около 400 мл/мин. Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин (что может быть обусловлено различием в массе тела). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс может снижаться на 30% по сравнению со здоровыми пожилыми добровольцами. У пожилых людей (65 лет и старше) клиренс на 30% ниже, а T 1/2 увеличен на 40% по сравнению с T 1/2 у молодых здоровых добровольцев (возраст менее 40 лет). При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина 40 мл/мин) клиренс снижается на 60% по сравнению со здоровыми испытуемыми, при выраженном нарушении (Cl креатинина 20 мл/мин) — на 75%. Клиренс крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе.

В 2-годичных исследованиях на животных (мыши и крысы) не выявлено канцерогенного действия. Не проявлял мутагенного действия в тестах in vitro и in vivo .

При исследовании фертильности у крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг/м 2 для человека), у животных наблюдалось удлинение сроков эструса и ингибирование имплантации. Эти эффекты были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина (необходимого для имплантации и сохранения ранней беременности у крыс).

У беременных крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг/м 2 для человека), наблюдалось ингибирование имплантации. Введение беременным крысам в дозе 1,5 мг/кг/сут в период органогенеза (с 7 по 16 день беременности) сопровождалось высокой частотой полной резорбции эмбриона. Эти изменения были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина, необходимого для имплантации и сохранения беременности на ранних сроках у крыс (но не у кроликов и человека). Поскольку в этих исследованиях наблюдалось прекращение беременности и ранняя потеря эмбриона, потенциальная тератогенность не была адекватно оценена. У потомков крыс, получавших прамипексол в дозе 0,5 мг/кг/сут (примерно эквивалентно максимальной терапевтической дозе в мг/м 2 для человека) или выше в период последней части беременности и на всем протяжении лактации, наблюдалась задержка постнатального роста. У беременных кроликов, получавших дозы до 10 мг/кг/сут в период органогенеза, не было выявлено отрицательного влияния на эмбриофетальное развитие.

При введении радиоактивно меченной одноразовой дозы лактирующим крысам в их молоке определялась радиоактивность, при этом ее уровень в молоке был в 3-6 раз выше, чем в плазме в те же интервалы времени.

В ряде исследований было показано, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина у человека и крыс.

Применение вещества Прамипексол

Болезнь Паркинсона.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, артериальная гипертензия, выраженные когнитивные нарушения, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности не проводили).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Побочные действия вещества Прамипексол

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость/бессонница, галлюцинации, бред, амнезия, спутанность сознания, головокружение, тревожность, депрессия, дисфагия, дистония, акатизия, нарушения мышления, суицидальная настроенность, экстрапирамидный синдром, дискинезия, тремор, гипостезия, гипокинезия, миоклонус, атаксия, нарушение координации движений, диплопия, паралич аккомодации, конъюнктивит, ослабление слуха; в единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.

Со стороны респираторной системы: одышка, ринит, фарингит, синусит, гриппоподобный синдром, усиление кашля.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея, сухость во рту, анорексия, запор.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, миастения, артрит, бурсит.

Прочие: лихорадка; периферические отеки, потливость, повышение внутриглазного давления, понижение либидо, импотенция, уменьшение массы тела; учащение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей; болевой синдром, в т.ч. боль в грудной клетке, боль в животе, боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боль в шее; изменение голоса; повышение активности КФК; аллергические реакции.

Взаимодействие

Прамипексол повышает C max леводопы на 40% и уменьшает T max с 2,5 до 0,5 ч. Циметидин увеличивает AUC прамипексола (на 50%) и T 1/2 (на 40%). При одновременном приеме ЛС , которые секретируются катионной транспортной системой почек (в т.ч. ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин и хинин) клиренс прамипексола снижается примерно на 20%. Антагонисты дофамина, в т.ч. нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид, могут уменьшать эффективность.

Актуализация информации

Взаимодействие с противосудорожными средствами

В исследовании у здоровых добровольцев (n=10) показано, что леводопа/карбидопа не влияет на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не изменял величину абсорбции (AUC ) или элиминации леводопа/карбидопа, хотя и вызывал повышение C max примерно на 40% и уменьшение Т max леводопы с 2,5 до 0,5 ч.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.

Взаимодействие прамипексола с амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. эти ЛС имеют сходный механизм выведения.

Лекарственная форма:   таблетки Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество : прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг, 1,5 мг (что соответствует прамипексолу 0,18 мг, 0,35 мг, 0,7 мг, 1,1 мг);

вспомогательные вещества : крахмал прежелатинизированный 39,90 мг, 79,80 мг, 79,80 мг, 119,70 мг, маннитол 61,00 мг, 121,99 мг, 121,49 мг, 182, 24 мг, повидон (К-29/32) 1,17 мг, 2,33 мг, 2,33 мг, 3,50 мг, кремния диоксид коллоидный 1,17 мг, 2,33 мг, 2,33 мг, 3,50 мг, магния стеарат 1,52 мг, 3,05 м, 3,05 мг, 4,57 мг.

Описание:

Дозировка 0,25 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой "P 9AL 0,18" на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 0,5 мг

Продолговатые плоские таблетки белого или почти белого цвета с узкой риской и гравировкой "P 9AL 0,35" на одной стороне и широкой риской на другой стороне.

Дозировка 1 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "P 9AL 0.7" на одной стороне и риской на каждой стороне.

Дозировка 1,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой "P 9AL 1.1" на одной стороне и риской на каждой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: дофаминовых рецепторов агонист АТХ:  

N.04.B.C.05 Прамипексол

Фармакодинамика:

Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью, связывается с D 2 -дофаминовыми рецепторами, обладая наиболее выраженным сродством к D 3 -дофаминовым рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. in vitro защищает дофаминэргические нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

Фармакокинетика:

Идиопатический синдром "беспокойных ног", наиболее частые побочные эффекты

У пациентов с синдромом "беспокойных ног", принимающих , наиболее часто (≥ 5%) регистрируются следующие побочные эффекты: тошнота, головная боль, головокружение, утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто фиксировалась у пациентов - женщин, принимавших (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).

Таблица 2. Частота побочных эффектов у пациентов с синдромом "беспокойных ног"

Система органов	частота	побочный эффект
Нервная система	часто	головокружения, головная боль, сонливость, утомляемость
	нечасто	амнезия, дискинезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок
Эндокринная система	нечасто	нарушение секреции антидиуретического гормона*
Сердечно - сосудистая система	нечасто	снижение артериального давления
	нечасто	сердечная недостаточность*
Психические нарушения	часто	аномальные сновидения, бессонница
	нечасто	нарушения поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание, навязчивое желание делать покупки, бред*, гиперфагия*, гиперсексуальность, спутанность сознания, галлюцинации, нарушения либидо, паранойя*, беспокойство, патологическая тяга к азартным играм*, беспокойство
Инфекции и инвазии		пневмония и другие инфекции верхних и нижних дыхательных путей
Органы зрения		нарушения зрения, включая диплопию, снижение остроты зрения четкости восприятия
Дыхательная система		диспноэ, икота
Желудочно-кишечный тракт	очень часто
		запор, рвота
Кожные покровы и подкожная клетчатка		зуд, сыпь и другие симптомы гиперчувствительности
Общие нарушения		утомляемость
		периферические отеки
Нарушения, выявленные при специальных исследованиях		уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела

* Побочное действие, зафиксированное в пострегистрационных наблюдениях. С вероятностью 95% категория частоты не превышает "нечасто", но может быть ниже.

Передозировка:

Предполагаемые симптомы , свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация, снижение АД.

Лечение: специфического антидота не существует.

Симптоматическая терапия: рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля и мониторинг ЭКГ. Также необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции ЦНС могут быть рекомендованы нейролептики.

Эффективность гемодиализа не установлена.

Взаимодействие:

Прамипексол в очень незначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение за счёт биотрансформации маловероятно.

Селегилин и леводопа - не влияют на фармакокинетику прамипексола. не влияет на общую величину абсорбции или элиминации леводопы.

При комбинации препарата с леводопой - рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола (см. раздел "Способ применения и дозы", раздел "Побочное действие").

Антихолинергические средства - взаимодействие с антихолинергическими лекарственными средствами не изучалось. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, фармакокинетическое взаимодействие между лекарственными препаратами маловероятно.

Прокаинамид

), или которые сами выводятся таким путём, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих лекарственных средств. Увеличивает концентрацию прамипексола в плазме. В случае одновременного применения таких препаратов, необходимо контролировать появление признаков допаминовой сверхстимуляции и снизить дозу прамипексола.

Седативные препараты и алкоголь - необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, т.к. возможен аддитивный эффект (см. раздел "Побочное действие").

Нейролептики : следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие).

Блокаторы дофаминовых рецепторов: производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и снижают эффективность лечения.

Особые указания:

В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

Пациенты с нарушением функции почек

При назначении препарата пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями (см. раздел "Способ применения и дозы").

Галлюцинации

Пациентов принимающих и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных) и спутанности сознания.

Дискинезия

При применении препарата в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы могут развиваться дискинезии. При появлении дискинезии необходимо уменьшить дозу леводопы.

Сонливость и внезапное наступление сна

На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона, в активное дневное время, при этом не отмечалось сонливости. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Прием прамипексола может сопровождается сонливостью, иногда чрезмерной сонливостью.

Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные вещества или алкоголь.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение

Во время терапии болезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая , отмечены случаи патологического азарта, повышения либидо и развития гиперсексуальности. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациенты с психотическими расстройствами могут получать терапию агонистами дофаминовых рецепторов после предварительной оценки польза/риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (см. раздел "Противопоказания").

Офтальмологический мониторинг

Злокачественный нейролептический синдром

Резкое снижение дозы или отмена препарата у пациентов с болезнью Паркинсона может спровоцировать нейролептический синдром и его злокачественное развитие (см. раздел "Способ применения и дозы"),

Аугментация при "синдроме беспокойных ног"

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома "беспокойных ног" с помощью допаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей.

Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом "беспокойных ног" на протяжении 26 недель.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология

В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Прием прамипексола может увеличивать риск первичного возникновения сердечной недостаточности (см. раздел "Побочное действие").

Лабораторные показатели

На фоне приема прамипексола наблюдается повышение активности креатинфосфокиназы, снижение секреции пролактина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодов засыпания, пациенты принимающие препарат, должны отказаться на время лечения или до исчезновения рецидивных эпизодов и признаков сонливости, от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 1,5 мг.

Упаковка:

По 7 или 10 таблеток в блистер из Ал/Ал или из оПА-Ал-ПВХ/Ал или в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ:Ал.

По 3 блистера по 7 таблеток или 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002444 Дата регистрации: 29.04.2014 Владелец Регистрационного удостоверения: Фирма ЕВРОСЕРВИС, ЗАО Россия Производитель:   Дата обновления информации:   26.08.2015 Иллюстрированные инструкции

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: - 0,125 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,088 мг прамипексола;

0,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,18 мг прамипексола;

0,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,35 мг прамипексола;

1,0 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 0,7 мг прамипексола;

1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, эквивалент 1,1 мг прамипексола.

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Препарат, применяемый для лечения идиопатической болезни Паркинсона (как монотерапия или в комбинации с леводопой). А, также, для симптоматического лечения идиопатического синдрома беспокойных ног.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Прамипексол является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью относительно допаминовых рецепторов подтипа D2, среди которых он обладает преференциальным сродством с D3, и обладает полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимулирования допаминовых рецепторов стратиума. Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол угнетает синтез, высвобождение и обмен допамина.

Механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Нейрофармакологические данные свидетельствуют об участии первичной допаминергической системы.

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью абсорбируется после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет больше 90%, максимальные концентрации в плазме достигаются между 1-ым и 3-им часом. Скорость абсорбции уменьшается на фоне приема пищи, но степень абсорбции не снижается. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и незначительные колебания плазменных уровней у разных пациентов.

У людей связывание прамипексола с белками является очень низким (< 20 %), а объем распределенияO большим (400 л). В исследованиях на крысах наблюдали высокие концентрации препарата в ткани мозга(приблизительно в 8 раз выше в сравнении с плазменными).

Прамипексол метаболизируется у людей в небольшом количестве. Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путем элиминации. Приблизительно 90% 14 С-маркируемой дозы выводится почками, тогда как менее 2% определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет приблизительно 500 мл/мин, а почечныйO приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (t 1/2) - от 8 часов у лиц молодого возраста до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Показания к применению:

Идиопатическая болезнь Паркинсона(как монотерапия или в комбинации с леводопой). Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Болезнь Паркинсона. Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточную дозу назначают в 3 приема равными частями.

Начало лечения: дозы следует увеличивать постепенно, как приведено в таблице 1, начиная с начальной дозы 0,264 мг основания (0,375 мг соли) в сутки каждые 5-7 дней. При условии отсутствия у пациентов непереносимых побочных явлений дозу следует титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица1. Схема увеличения дозы препарата Прамипексол Орион

Неделя Доза Общая доза Доза Общая доза
(мг основания) (мг основания) (мг соли) (мг соли)
1 3 х0,088 0,264 3 х0,125 0,375
2 3 х0,18 0,54 3 х0,25 0,75
3 3 х0,35 1,1 3 х0,5 1,50

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу следует увеличивать на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) через недельные интервалы до максимальной дозы 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки.

Однако следует отметить, что при дозах выше 1,1 мг основания (1,5 мг соли) возрастает частота случаев сонливости. Поддерживающая терапия: индивидуальная доза должна быть в пределах 0,264 мг основания (0,375 мг соли) до максимальной дозы 3,3 мг основания (4,5 мг соли) в сутки. Во время увеличения дозы в трех основных исследованиях эффективность наблюдалась, начиная с суточной дозы 1,1 мг основания (1,5 мг соли). Дальнейшую корректировку дозы следует осуществлять в зависимости от клинического ответа и возникновения нежелательных эффектов. В клинических исследованиях приблизительно 5 % пациентов лечили дозами ниже 1,1 мг (1,5 соли).

При прогрессирующей болезни Паркинсона дозы выше 1,1 мг (1,5 мг соли) в сутки могут быть эффективными у пациентов, которым планируется сокращение терапии леводопой. Рекомендуется снижать дозу леводопы во
время увеличения дозы и проведения поддерживающей терапии Прамипексолом Орион, в зависимости от реакции каждого отдельного пациента.

Прекращение лечения: внезапное прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Поэтому дозу прамипексола следует снижать постепенно, на 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки, до снижения суточной дозы до 0,54 мг основания (0,75 мг соли). После этого дозу следует уменьшать на 0,264 мг основы (0,375 мг соли) в сутки.

Нарушение функции почек: выведение прамипексола зависит от функции почек. Для начала терапии предлагается следующая схема:
- пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется снижение суточной дозы;
- пациентам с клиренсом креатинина20-50 мл/мин начальную суточную дозу Прамипексола Орион следует применять двумя отдельными приемами, начиная с 0,088 мг основания (0,125 мг соли) два раза в сутки (0,176 мг основания 0,25 мг соли в сутки);
- пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин суточную дозу Прамипексола Орион следует принимать в один прием, начиная с 0,088 мг основания(0,125 мг соли) в сутки.

При снижении функции почек во время поддерживающей терапии суточную дозу Прамипексола Орион снижают на тот же процент, на который снизился клиренс креатинина, то есть, если клиренс креатинина снизился на 30 %, то и суточную дозу Прамипексола Орион следует снизить на 30%. Суточную дозу можно принимать в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и за один прием, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

требуется, поскольку приблизительно 90% абсорбированного действующего вещества выделяется почками, хотя потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику прамипексола не изучалось.

Синдром беспокойных ног. Таблетки следует принимать перорально, глотать, запивая водой, независимо от приема пищи.

Рекомендованная начальная доза Прамипексола Орион составляет 0,088 мг основания (0,125 мг соли) один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное симптоматическое облегчение, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,54 мг основания (0,75 мг соли) в сутки (как приведено в таблице 2).

Схема дозирования Прамипексола Орион

Этап титрования Разовая суточ.вечерняя доза Разовая суточ.вечерняя доза
(мг основания) (мг соли)
1 0,088 0,125
2* 0,18 0,25
3* 0,35 0,50
4* 0,54 0,75
*При необходимости

Поскольку долгосрочная эффективность прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног изучена недостаточно, через 3 месяца лечения следует провести оценку ответа пациента и пересмотреть целесообразность продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, его следует повторно начинать с титрования дозы, как приведено выше.

Прекращение лечения: поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,54 мг основания (0,75 мг соли), применение Прамипексола Орион можно прекращать без постепенного снижения дозы. Нельзя исключать эффекта отдачи (ухудшения симптомов после резкого прекращения лечения).

Нарушение функции почек:выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина больше 20 мл/мин не требуется снижение суточной дозы.

Применение прамипексола у пациентов, пребывающих на гемодиализе, или у пациентов с тяжелым нарушением функции почек не изучалось.

Нарушение функции печени: пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется, поскольку приблизительно 90% абсорбированного действующего вещества в ыделяется почками.

Особенности применения:

Влияние на беременность и лактацию у людей не исследовалось. Прамипексол не оказывал тератогенного эффекта на животных, однако оказывал эмбриотоксический эффект у крыс при дозах, которые были токсичными для самок. Прамипексол Орион можно применять во время беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение прамипексолом ингибирует секрецию пролактина у людей, можно ожидать снижение лактации. Экскрецию прамипексола в материнское молоко у людей не изучали. У крыс концентрация действующего вещества была выше в молоке, чем в плазме.

В виду отсутствия данных относительно людей Прамипексол Орион не следует применять в период кормления грудью. Однако если его применения избежать нельзя, кормление грудью следует прекратить.

Пациентам с болезнью Паркинсона, у которых есть нарушение функции почек, следует назначать сниженную дозу препарата Прамипексол Орион . Галлюцинации являются известным побочным эффектом лечения допаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать о возможности возникновения (преимущественно зрительных).

При лечении прогрессирующей болезни Паркинсона комбинацией с леводопой во время начального титрования Прамипексола Орион может возникнуть дискинезия. При возникновении дискинезии следует снизить дозу леводопы.

Прамипексол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Существуют нечастые сообщения о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, которое в некоторых случаях возникало без осознания этого или без предостерегающих признаков. Следует проинформировать об этом пациентов и посоветовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами во время лечения Прамипексолом Орион. Пациентам, которые ощущали сонливость и/или имели эпизод внезапного засыпания, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения. По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении пациентами других седативных лекарственных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Сообщалось о случаях патологического влечения к азартным играм, повышения либидо и гиперсексуальности у пациентов, болезнь Паркинсона у которых лечили допаминовыми агонистами, включая прамипексол. Кроме того, пациентов и лиц, ухаживающих за пациентами, следует проинформировать о возможности возникновения симптомов нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения, таких как
переедание и патологическое влечение к совершению покупок. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.
Пациентов с психическими расстройствами следует лечить допаминовыми агонистами только в случаях, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск.

Следует избегать одновременного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом.

Следует соблюдать осторожность в случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, по причине общего риска постуральной гипотензии, которая ассоциируется с допаминергической терапией.

Симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром, наблюдались при резкой отмене допаминергической терапии.

Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергическими препаратами может привести к аугментации. Аугментация проявляется как более ранее появление симптомов вечером(или даже днем), усиление симптомов и распространение симптомов на верхние конечности. Контролированные исследования применения прамипексола у пациентов с синдромом беспокойных ног были недостаточно продолжительными, чтобы дать адекватную оценку явлению аугментации. Во время контролированных клинических исследований не проводили оценку частоты аугментации после более продолжительного применения прамипексола и соответствующего лечения этих явлений.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Прамипексол Орион оказывает значительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости. Пациентов, которых лечат Прамипексолом Орион и у которых наблюдается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, следует проинформировать в необходимости
воздержаться от управления автотранспортом или видов деятельности, при которых нарушение внимания может привести к травмированию себя или других людей, либо гибели (например, работа с механизмами), до тех пор, пока такие рецидивные эпизоды или сонливость не пройдут.

Побочные действия:

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при болезни Паркинсона.
Инфекции и инвазии. Пневмония.

Психические расстройства. Часто: аномальные сновидения, поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения; спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, беспокойство. Нечасто: патологическое влечение к совершению покупок, мания, гиперсексуальность, нарушение либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм. Частота неизвестна:переедание, гиперфагия.

Со стороны нервной системы. Очень часто:головокружение, дискинезия, сонливость. Часто:амнезия, . Нечасто: гиперкинезия, эпизоды внезапного засыпания, синкопе.

Со стороны органа зрения.

Очень часто:тошнота. Часто:запор, .

Общие нарушения и реакции в месте введения. Ч асто:утомляемость, периферический отек.

Результаты исследований. Часто: снижение массы тела. Нечасто: увеличение массы тела.

Нежелательные явления, которые чаще всего наблюдались при синдроме беспокойных ног.

Психические расстройства. Часто:аномальные сновидения, бессонница. Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение либидо, беспокойство. Частота неизвестна: поведенческие симптомы нарушения контроля импульсивного поведения и патологического влечения, такие как переедание, патологическое влечение к совершению покупок, гиперсексуальность и патологическое влечение к азартным играм; мания, гиперфагия, паранойя.

Со стороны нервной системы. Часто: , головная боль, сонливость. Нечасто: эпизоды внезапного засыпания, синкопе. Частота неизвестна:амнезия, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения. Часто: нарушения зрения, включая затуманенность зрения и снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто:артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: . Часто:запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто:повышенная чувствительность, зуд, сыпь. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто:утомляемость. Нечасто: периферический отек.

Результаты исследований. Нечасто: снижение массы тела, увеличение массы тела.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Прамипексол у людей связывается с белками плазмы в очень незначительной степени (<20%) и обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятны. Поскольку антихолинергические средства выводятся преимущественно путем биотрансформации, возможность для взаимодействия с ними ограничена, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином и леводопой не наблюдалось.

Циметидин снижал почечный клиренс прамипексола приблизительно на 34%, вероятно за счет ингибирования катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев.

Лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого активного почечного пути выведения или которые выводятся этим путем, такие как циметидин и амантадин, могут взаимодействовать с прамипексолом, что ведет к снижению клиренса одного или обоих препаратов. При совместном применении этих лекарственных средств с Прамипексолом Орион следует рассмотреть целосообразность снижения дозы прамипексола.

При применении Прамипексола Орион с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставить неизмененными на фоне увеличения дозы препарата Прамипексол Орион.

По причине возможных аддитивных эффектов следует соблюдать осторожность при применении других седативных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Следует избегать совместного применения нейролептических лекарственных средств с прамипексолом, например, когда возможны антагонистические эффекты.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Передозировка:

Симптомы.Ċ Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты связаны с фармакодинамическим профилем допаминового агониста и включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.

Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение передозировки может потребовать общих поддерживающих мер, включая промывание желудка, внутривенные вливания жидкости, применение активированного угля и контроль электрокардиограммы.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, 0,125 мг: белые или почти белые круглые плоские, с фаской. На одной стороне — гравировка «93», на другой — «Р1».

Таблетки, 0,25 мг: белые или почти белые круглые плоские, с фаской. На одной стороне — гравировка «93», на другой — риска и гравировка «Р2» сверху и снизу от риски.

Таблетки, 0,5 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые. На одной стороне — гравировка «8023», на другой — риска и гравировка «9» и «3» слева и справа от риски.

Таблетки, 1 мг: белые или почти белые круглые плоские, с фаской. На одной стороне — гравировка «93», на другой — риска и гравировка «8024» сверху и снизу от риски.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противопаркинсоническое, дофаминергическое .

Фармакодинамика

Прамипексол — агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми D 2 -рецепторами, обладает выраженным сродством к дофаминовым D 3 -рецепторам.

Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, защищает дофаминергические нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

В клинических исследованиях была показана эффективность терапии прамипексолом на поздних стадиях болезни Паркинсона, при которой наблюдалось существенное снижение числа двигательных нарушений и значительно более позднее развитие осложнений по сравнению с монотерапией леводопой.

Фармакокинетика

Всасывание. Прамипексол после приема внутрь быстро и полностью всасывается, достигая C max в плазме примерно через 1-3 ч. Абсолютная биодоступность прамипексола превышает 90%. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Распределение. V d составляет 400 л. Связывание с белками плазмы — менее 20%.

Метаболизм и выведение. Незначительно метаболизируется в организме. Около 90% дозы выводится почками (80% — в неизмененном виде) и менее 2% — с калом. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс — около 400 мл/мин.

Величина конечного T 1/2 составляет 8 ч у молодых здоровых добровольцев и около 12 ч — у пожилых людей.

Показания препарата Прамипексол-Тева

Симптоматическое лечение болезни Паркинсона в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами леводопы на поздней стадии заболевания, когда эффекты леводопы ослабляются или становятся непостоянными и возникают флуктуации терапевтического эффекта (включение-выключение).

Противопоказания

гиперчувствительность к прамипексолу или любому из компонентов препарата;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: почечная недостаточность; артериальная гипотензия; сердечно-сосудистые заболевания; одновременное использование с агонистами дофаминовых рецепторов, седативными препаратами, циметидином, амантадином, этанолом; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания у человека не исследована.

Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Концентрация препарата в молоке крыс была выше, чем в плазме. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью.

Влияние на фертильность у человека не изучалось. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятного воздействия на фертильность у самцов.

Побочные действия

При применении препарата Прамипексол-Тева перечислены следующие побочные эффекты: аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как склонность к перееданию (гиперфагия); навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм, аномальные сновидения, амнезия, спутанность сознания, запор, бред, головокружение, дискинезия, диспноэ, слабость, галлюцинации, головная боль, икота, гиперкинезия, гиперфагия, гипотензия, бессонница, расстройства либидо, тошнота, паранойя, периферические отеки, пневмония, зуд, сыпь и другие реакции повышенной чувствительности, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки, ухудшение зрения (включая диплопию, снижение остроты зрения и четкости восприятия), рвота, изменение массы тела, включая снижение аппетита.

Риск резкого снижения АД во время терапии препаратом Прамипексол-Тева не выше, чем при лечении плацебо. Тем не менее, гипотензия может наблюдаться у отдельных пациентов в начале лечения, особенно, если дозы препарата повышают слишком быстро. С терапией препаратом Прамипексол-Тева могут быть связаны расстройства либидо (повышение или снижение).

Пациенты принимающие прамипексол, сообщили о внезапном засыпании во время дневной активности, включая управление автомобилем, что иногда приводило к дорожным происшествиям. В то же время некоторые из них не сообщали о наличии у себя тревожных признаков, таких как сонливость, часто наблюдаемую у пациентов, принимавших таблетки прамипексола в дозах выше 1,5 мг/сут, которые, согласно современным знаниям о физиологии сна, всегда приводят к внезапному засыпанию. Четкая связь с продолжительностью лечения не выявлялась. При этом часть пациентов принимала и другие лекарства, обладающие потенциально седативными свойствами. В большинстве случаев, где была доступна такая информация, отсутствовали подобные эпизоды после снижения дозы или прекращения лечения.

Пациенты с болезнью Паркинсона, получавшие терапию агонистами дофамина, включая прамипексол в высоких дозах, сообщали о патологической тяге к азартным играм, повышение либидо и гиперсексуальности, что обычно проходило после снижения дозы или прекращении лечения.

Со стороны нервной системы: часто — спутанность сознания, бессонница, головокружение, нарушение сознания, депрессия, тревожность; нечасто — экстрапирамидный синдром, амнезия, гипестезия, дистония, миоклонус, тремор, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность; редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, акатизия, вегетативная лабильность, нарушения мышления).

Со стороны костно-мышечной системы: редко — гипертонус мышц, судороги мышц ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее.

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, дисфагия, диспепсия, боль в животе, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — фарингит, синусит, ринит, одышка, усиление кашля, изменение голоса; очень редко — гриппоподобный синдром, легочная инфильтрация, плевральный выпот.

Со стороны мочеполовой системы: редко — инфекция мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания.

Со стороны ССС : часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — тахикардия, повышение активности КФК , стенокардия, аритмии. У отдельных пациентов снижение АД может возникать в начале лечения, в особенности, если дозу препарата увеличивают слишком быстро.

Со стороны органов чувств: часто — конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение ВГД , ослабление слуха.

Прочие: часто — аллергические реакции, повышение температуры тела, снижение массы тела, повышенное потоотделение; редко — ретроперитонеальный фиброз. Отмечались случаи развития периферических отеков.

Взаимодействие

Прамипексол в незначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол повышает C max леводопы на 40% и снижает T max с 2,5 до 0,5 ч.

Препараты, которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (например, циметидин), или которые сами выводятся за счет активной секреции через почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, что выражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случае одновременного применения амантадина и прамипексола необходимо обращать внимание на такие признаки дофаминовой избыточной стимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаях необходимо снизить дозу.

Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин снижают клиренс прамипексола на 20%.

Взаимодействие с антихолинергическими ЛС и амантадином не изучалось. Однако взаимодействие с амантадином возможно, т.к. препараты имеют сходный механизм выведения. Антихолинергические ЛС в основном выводятся метаболическим путем, поэтому взаимодействие с прамипексолом маловероятно.

Агонисты дофаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, метоклопрамид) снижают эффективность прамипексола.

Из-за возможных кумулятивных эффектов пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при одновременном применении седативных ЛС или этанола (алкоголя) и прамипексола, а также и при одновременном приеме лекарственных препаратов, увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема.

Дозы препарата Прамипексол-Тева, описанные в литературе, относятся к солевой форме. Таким образом, дозы будут выражаться в виде основания и в виде соли (в скобках).

Начальную суточную дозу 264 мкг прамипексола основания (375 мкг прамипексола дигидрохлорида) следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта (см. таблицу 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 540 мкг прамипексола основания (750 мкг прамипексола дигидрохлорида) в неделю до максимальной суточной дозы 4,5 мг.

Частота случаев возникновения сонливости возрастает при суточной дозе более 1,5 мг.

Индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 264 мкг прамипексола основания (375 мкг прамипексола дигидрохлорида) до 3,3 мг прамипексола основания (4,5 мг прамипексола дигидрохлорида). Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат Прамипексол-Тева был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

При резком прекращении терапии препаратом Прамипексол-Тева возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, поэтому препарат следует отменять постепенно в течение нескольких дней. Дозу следует снижать по 540 мкг прамипексола основания (750 мкг прамипексола дигидрохлорида) в сутки до тех пор, пока суточная доза составит 540 мкг прамипексола основания (750 мкг прамипексола дигидрохлорида). Далее дозу следует уменьшать по 264 мкг прамипексола основания (375 мкг прамипексола дигидрохлорида) в сутки.

Пациенты с недостаточностью функции почек. Для начальной терапии у пациентов с Cl креатинина более 50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы. У пациентов с Cl креатинина от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата Прамипексол-Тева следует разделить на 2 приема и начинать с дозы 88 мкг прамипексола основания (125 мкг прамипексола дигидрохлорида) 2 раза в день, суточная доза — 176 мкг прамипексола основания (250 мкг прамипексола дигидрохлорида). У пациентов с Cl креатинина менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы, начиная с дозы 88 мкг прамипексола основания (125 мкг прамипексола дигидрохлорида) в сутки. Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата Прамипексол-Тева снижают на тот же процент, на какой произошло снижение Cl креатинина (например, если Cl креатинина снизился на 30%, суточная доза также должна быть снижена на 30%). Суточную дозу следует разделить на 2 приема, если значение Cl креатинина составляет 20-50 мл/мин. Препарат Прамипексол-Тева следует принимать 1 раз в сутки, если Cl креатинина менее 20 мл/мин.

Пациенты с недостаточностью функции печени. Коррекции дозы пациентам с недостаточностью функции печени не требуется.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижение АД .

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.

Особые указания

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы препарата Прамипексол-Тева (см. «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Галлюцинации и спутанность сознания — известные нежелательные эффекты при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой.

При одновременном применении препарата Прамипексол-Тева с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии препаратом Прамипексол-Тева у пациентов на ранней стадии заболевания.

Сонливость

Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата Прамипексол-Тева. Сообщалось о случаях засыпания во время повседневной деятельности (в т.ч. при вождении автомобиля), что иногда приводило к несчастным случаям. В некоторых случаях засыпанию не предшествовало состояние сонливости, которая часто наблюдается у пациентов, принимающих препарат Прамипексол-Тева в дозах выше 1,5 мг/сут. Четкой взаимосвязи между выраженностью сонливости и продолжительностью лечения не прослеживалось. В большинстве случаев (по имеющимся данным) после снижения дозы или прекращения лечения в дальнейшем эпизодов засыпания не наблюдалось.

Риск ортостатической гипотензии

Необходимо проявлять осторожность при наличии у пациентов сердечно-сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении дофаминергической терапии рекомендуется контролировать АД , особенно в начале лечения.

Дискинезия

При применении препарата Прамипексол-Тева в комбинации с леводопой, на поздних стадиях болезни Паркинсона, на начальном этапе подбора дозы может развиваться дискинезия, в случае появления которой дозу леводопы необходимо уменьшить.

Зрительные нарушения

В случае появления зрительных нарушений необходимо проводить регулярное офтальмологическое обследование.

Изменение поведения

Пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, следует предупредить о возможных изменениях поведения (в т.ч. повышение либидо, повышенный аппетит, чрезмерное увлечение азартными играми), при возникновении которых необходимо снизить дозу препарата Прамипексол-Тева.

Психотические расстройства

У пациентов с психическими расстройствами одновременное применение антипсихотических препаратов с препаратом Прамипексол-Тева возможно только в том случае, когда потенциальная выгода превышает возможный риск.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось, что при резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром (см. «Способ применения и дозы»).