Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Androxal, Arcafen, Clomene, Clomid, Clomidac, Clomivid, Duinum, Fertilan, Fertomid, Fertotab, Folistim, Fulfyn, Genozym, Ikaclomin, Omifin, Ovofar, Ovulet, Ovulin, Pergotime, Phenate, Pinfetil, Serophene.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ!

Все препараты, применяемые в акушерстве и гинекологии, .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

Препараты, содержащие Кломифен (Clomifene, код АТХ (ATC) G03GB02):

Клостилбегит (Кломифен) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа

Стимулятор продукции гонадотропинов.

Фармакологическое действие

Антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия обусловлен специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами яичников и гипофиза. При низком содержании в организме эстрогенов проявляет умеренный эстрогенный эффект, при высоком содержании - антиэстрогенное действие. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в высоких дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь кломифен хорошо абсорбируется из ЖКТ.

Метаболизм

Кломифен метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Выведение

T1/2 кломифена составляет 5-7 дней. Выводится в основном с желчью.

Показания к применению препарата КЛОСТИЛБЕГИТ®

• ановуляторное бесплодие (индукция овуляции);
• аменорея (дисгонадотропная форма);
• вторичная аменорея;
• постконтрацептивная аменорея;
• синдром Штейна-Левенталя (синдром поликистоза яичников);
• олигоменорея;
• галакторея (на фоне опухоли гипофиза);
• синдром Киари-Фроммеля (синдром длительной послеродовой аменореи-галактореи);
• андрогенная недостаточность;
• у мужчин: олигоспермия.

Режим дозирования

При бесплодии доза и продолжительность курса лечения зависят от чувствительности (реакции на препарат) яичников.

Пациенткам с регулярным менструальным циклом рекомендуется начинать лечение на 5-й день цикла (или на 3-й день цикла при ранней овуляции или продолжительности фолликулярной фазы менее 12 дней). При аменорее лечение можно начинать в любой день.

Схема I: 50 мг в сутки в течение 5 дней с одновременным контролем реакции яичников при помощи клинических и лабораторных исследований. Овуляция обычно наступает между 11 и 15 днями цикла. Если такое лечение не приводит к овуляции, то следует применять схему II.

Схема II: с 5 дня следующего цикла назначают по 100 мг в сутки в течение 5 дней. Если в это время овуляция не наблюдается, то следует еще раз повторить ту же схему (по 100 мг в сутки). В случае продолжающейся ановуляции прием препарата следует прервать на 3 месяца, а затем повторить лечение в течение 3 месяцев. При неэффективности второго курса последующее лечение препаратом также не эффективно. Максимальная общая доза препарата, принимаемая в течение каждого курса, составляет 750 мг.

При синдроме поликистоза яичников, в связи с тенденцией к гиперстимуляции, начальная доза препарата составляет 50 мг в сутки.

При постконтрацептивной аменорее препарат следует назначать в дозе 50 мг в сутки ежедневно. Как правило, при применении схемы I пятидневный курс лечения оказывается успешным.

Мужчинам в соответствии с показаниями препарат назначают по 50 мг 1-2 раза в сутки в течение 6 недель под систематическим контролем спермограммы.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: часто - >1%; редко - < 1%.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко - гастралгия, метеоризм, диарея, синдром острого живота, повышение аппетита.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость; редко - замедление психических и двигательных реакций, повышенная возбудимость, депрессия, бессонница.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения (в т.ч. нарушение восприятия света, двоение, размытость контуров, светобоязнь).

Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, полиурия.

Со стороны половой системы: боли внизу живота, сухость влагалища.

Со стороны эндокринной системы: уплотнение молочных желез, дисменорея, патологическое маточное кровотечение, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное); редко - болезненность в области грудных желез.

При лечении кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности, внематочной беременности, эндометриоза, роста имеющейся фибромы матки.

Возможно кистозное увеличение яичников, особенно при синдроме Штейна-Левенталя. В этих случаях размер яичников может достигать 4-8 см. При этом следует следить за температурой тела и прекратить лечение, как только она станет двухфазной.

Дерматологические реакции: редко - алопеция.

Со стороны обмена веществ: редко - увеличение или уменьшение массы тела.

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства.

Прочие: ощущения прилива крови к лицу с чувством жара (прекращаются после окончания приема препарата).

Противопоказания к применению препарата КЛОСТИЛБЕГИТ®

• печеночная и/или почечная недостаточность;
• киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников);
• опухоль или гипофункция гипофиза;
• нарушения функции щитовидной железы;
• нарушения функции надпочечников;
• метроррагия неясной этиологии;
• длительно существующие или недавно развившиеся нарушения зрения;
• новообразования половых органов;
• эндометриоз;
• недостаточность функции яичников на фоне гиперпролактинемии;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение препарата КЛОСТИЛБЕГИТ® при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности.

Особые указания

Перед началом лечения следует провести тщательное гинекологическое обследование. Лечение начинают, когда суммарное содержание гонадотропина в моче нормальное или ниже нижней границы нормы, состояние яичников при пальпации в норме, функции щитовидной железы и надпочечников соответствуют норме.

В случае отсутствия овуляции до начала применения препарата следует исключить или вылечить все другие возможные формы бесплодия.

При возникновении на фоне приема препарата увеличения яичников или кистозных изменений лечение следует прекратить до тех пор, пока размер яичников не вернется к норме. В дальнейшем прием можно возобновить, но при этом уменьшить дозу препарата или продолжительность лечения.

В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует контролировать функции яичников, проводить влагалищные исследования, наблюдать за феноменом "зрачка". Часто во время курса лечения трудно определить момент овуляции, также часто наблюдается недостаточность желтого тела. Поэтому после зачатия рекомендуется провести профилактическое лечение прогестероном.

Повышает вероятность развития многоплодной беременности.

Препарат противопоказан пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы, т.к. каждая таблетка содержит 100 мг лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку препарат может вызывать нарушения зрения, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, вазомоторные реакции, ощущения прилива крови к лицу, нарушения зрения (снижение остроты зрения, вспышки, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых органах и в животе.

Лечение: меры, направленные на выведение кломифена из организма; проведение поддерживающей терапии. Данные о возможности выведения кломифена при диализе отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.

Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.

Кломифен, как химическое соединение известен с 1956 года. Благодаря своему стимулирующему действию на функцию яичников сразу признан удачным открытием. Первые оценочные публикации клинического опыта были посвящены лечению женщин с олиго и аменореей. Однако уже совсем скоро препарат используется для преодоления бесплодия, так как частота наступления беременности у проходящих лечение женщин оказалась неожиданно гораздо более высокой, чем ожидалось. Так Greenblatt RB и соавт., в 1961г опубликовали свое наблюдение о применении кломифена у женщин с ановуляторным бесплодием. А уже в 1967г кломифен был одобрен FDA для лечения бесплодия.

Физические свойства. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Кломифен по действию нестероидный селективный модулятор с хорошей связывающей способностью рецептора эстрогена.

На вид белый или бледно-желтый порошок без запаха, нестабильный в воздухе и на свету.

По химическому строению кломифен представляет из себя (E,Z)-2-(4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси)-N, N-диэтил-этанамин в виде цитрата с молекулярной массой
598,09

Препарат отличается высокой биодоступностью (боле 90%), метаболизируется в печени, характеризуется длительной энтеро-гепатической рециркуляцией. Период полувыведения 5-7 дней. Основной путь экскреции с фекалиями, в меньшей степени с мочой. После введение кломифена в течение 5 дней в дозе 100 мг в сутки, обнаруживается в сыворотке в период до 30 дней. Именно длительностью выведения препарата объясняется легкий стимулирующий эффект, который иногда можно наблюдать в следующем за индуцированным естественным менструальном цикле.

Кломифен в препаратах доступен в виде рацемической смеси двух стереохимических изомеров:

• Zuclomifene (Zu-кломифен). Представляет из себя CIS- конфигурацию
• Enclomifene (En-кломифен). Представляет из себя TRANS- конфигурацию

Коммерческие лекарства характеризуются соотношением (38% Zu- кломифена и 62% En-кломифена).
Высокотехнологичная оценка фармакокинетики изомеров по отдельности (Mikkelson TJ и соавт.,1986г) показала, что каждый изомер выстраивает свой индивидуальный концентрационно-временной профиль. En-кломифен появляется и исчезает из плазмы крови гораздо быстрее и в более полном объеме, рисуя на графике сравнительно более кривую линию, чем Zu- кломифен. И несмотря на то, что доля Zu- изомера всего 38% от общей доли принимаемого препарата, его фактически регистрируемые плазменные концентрации оказываются значительно более высокими и стабильными. В этой связи необходимо отметить исследования, показывающие, что биологическая эффективность препарата у женщин объясняется прежде всего активностью Zu-кломифена (Charles D и соавт., 1969г; Pandya G и соавт., 1972г). Однако не ясно является ли Zu-кломифен более эффективным с позиции частоты овуляции, зачатия и вынашивания беременности при сопоставлении с классической смесью изомеров (MacLeod SC и соавт., 1970г; Murthy YS и соавт., 1971г; Van Campenhout J и соавт., 1973г; Connaughton JF и соавт., 1974г)

Все в большей степени кломифен оценивается с позиции возможностей лечении вторичного мужского гипогонадизма (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. И соавт., 2006г). Есть мнение, что препарат в некоторых случаях может быть более привлекательным вариантом, чем ЗГТ тестостероном, особенно понимая его очевидные преимущества в виде не соизмеримо меньшей стоимости и удобства перорального приема (Taylor Frederick и соавт., 2010г), а так же отсутствия вторичного угнетения гонад, риск развития которого в некоторых случаях плюс ко всему требует дополнительных инъекций гонадотропинов (Kaminetsky Jed и соавт., 2009г). Интересно, но наблюдения показывают, что применительно к мужчинам большую эффективность, напротив, демонстрирует уже En-кломифен (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009г).

Механизм действия.

Основной механизм действия заключается в разрыве отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов на уровне рецепторов гипоталамуса (Kahwanago I и соавт.,1970г; Etgen AM и соавт., 1979г) по принципу антагонистической селективной блокады рецепторов, что в свою очередь вызывает вторичное повышение выделения гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) из гипоталамуса в гипоталамо-гипофизарной портал циркуляции, вызывая повышение уровней ФСГ и ЛГ, закономерную активацию когорты антральных фолликулов- собственно индукцию овуляции (Dickey RP и соавт., 1996г; Kousta E и соавт., 1997г). Увеличивающиеся фолликулы в свою очередь производят эстрадиол, концентрация которого несмотря на то, что превышает физиологическую, в присутствии кломифена не способна эффективно срабатывать в регуляторных структурах. При этом на гипоталамо-гипофизарном уровне организм продолжает воспринимать низкий уровень эстрадиола, примерно соответствующий середине лютеиновой фазы менструального цикла. Фактически получается, что эстрадиол больше не способен эффективно применять отрицательный биологический рычаг на активность гипоталамуса. При этом амплитуда секреция ГнРГ приобретает более частый, но низкий характер пульсации. Это хотя и реализуется в увеличение сывороточных концентраций гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), но при этом концентрация ЛГ в сыворотке крови зачастую превышает концентрацию ФСГ (Vandenberg G и соавт., 1973г), что не может считаться физиологичным и вероятно в числе прочего является фактором снижения качества фолликула-ооцита-эмбриона и цикла лечения вообще. Необходимо отметить, что физиологический характер цирхорального ритма начала фолликулярной фазы предполагает более высокие импульсы секреции ГнРГ гипоталамусом, что реализуется в физиологическое превалирование ФСГ над ЛГ. Вторым значимым негативным следствием активности препарата считается клинически значимая блокада рецепторов эндогенных эстрогенов на уровне миометрия, эндометрия и цервикального канала, что реализуется в неадекватную пролиферацию слизистой полости матки, слабую реакцию желез цервикального канала и еще ряд негативных влияний.
Именно поэтому, несмотря на то, что кломифен способен индуцировать овуляцию у большинства ановуляторных женщин (по разным данным от 70% д 92% всех клинических случаев), частота наступления беременности остается довольно не высокой, объясняясь следующими основными фактами:

1. Изменение условий созревания ооцит-кумулюсного комплекса
2. Антиэстрогенный эффект на эндометрий.
3. Антиэстрогенный эффект на цервикальный канал
4. Снижение перфузии матки
5. Изменение сократительной активности матки, маточных тру и изменение механизмов транспорта эмбриона

В больших дозах кломифен приобретает эстрогенную активность, чем тормозит секрецию гонадотропинов. Не обладает гестагенным, кортикотропным, кортикостероидным, андрогенным и антиандрогенным эффектами.

Показания.

Препарат показан при ановуляторном бесплодии в условиях отсутствия клинически доказанного гипогонадотропного и гипергонадотропного состояний, как причины ановуляции.
Препарат спорно использовать при LUF- синдроме, недостаточности лютеиновой фазы, бесплодии неясного или трубного генеза, сколь либо выраженном бесплодии партнера, а также в циклах ЭКО в качестве моноиндуктора.

За длительный период использования препарата накоплена значительная доказательная база использования кломифена в группе ановуляторных пациенток (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Согласно Кокрейновскому обзору 1998г, пяти рандомизированных исследований (Deaton, 1990г; Mels, 1987г; Fisch, 1989г; Glazener, 1990г), доминирование кломифена над плацебо не вызывает сомнения. Так же очередной систематический обзор 12 рандомизированных исследований (Beck JI и соавт., 2005г) в еще убедительнее подтвердил эффективность кломифена при сопоставлении с плацебо.
Однако Кокрейновские обзоры (Hughes E и соавт., 2010г; Hughes E и соавт., 2000г) клинических исследований, посвященные уже оценке полезности использования кломифена у женщин с неясным генезом нарушения репродуктивной функции при сопоставлении с плацебо или выжидательной тактикой продемонстрировали отсутствие эффективности такого подхода.

Протоколы стимуляции.

Применение кломифена возможно по следующим протоколам индукции:

• Чистый протокол. Кломифен назначается в течение 5-и дней. Отмечено, что максимальная индуцированная сывороточная концентрация ФСГ у женщин нарастает после 5-и дневного приема и продолжается еще в течение 5-и дней. При этом дальнейшая администрация препарата неэффективна и характеризуется закономерным снижением концентрации ФСГ, несмотря на продолжение применение препарата, при этом концентрация ЛГ остается высокой на протяжении всего периода лечения (Adashi EY, 1984г; Messinis IE и соавт., 1998г). Первоначальная рекомендация гласила, что кломифен необходимо использовать с 5-ого дня менструального цикла. Данная тактика родилась из определенных принципиальных представлений. К пятому дню менструального цикла происходит физиологическое снижение уровня ФСГ. Что с одной стороны обеспечивает условия для нормальной конкуренции антральных фолликулов и облегчает выбор единственного доминирующего фолликула, теоретически самого лучшего качества, с другой стороны обеспечивает снижение количества развивающихся фолликулов, что в более ранее время, формирования представлений об оптимальной тактике проведения индукции, гарантировало снижение риска развития СГЯ, а это особенно важно в условиях отсутствия практической возможности ультразвукового контроля проводимого лечения. Сейчас мы понимаем, что отсрочка старта терапии до пятого дня менструального цикла, сопряжена со снижением качественной и количественной составляющих проводимой индукции, затягиванием цикла индукции и зачастую снижением результативности проводимого лечения вообще. Подбор стартовой дозы в монопротоколе производится от минимальной терапевтической, как правило, 50мг/день, при необходимости с увеличением принимаемой дозы с шагом плюс 50мг/день, при отсутствии должного фолликулярного ответа в проводимом ранее цикле лечения. Считается, что минимальной дозы в 50мг достаточно половине всех пациенток, у которых удается добиться беременности терапией кломифеном вообще (Messinis IE и соавт., 1997г). При значительном увеличении дозы (выше 150мг/сутки) снижается частота наступления беременности (Kausta E и соавт., 1997г)
• Чистый протокол с кломифеном и триггером овуляции. Известен на сегодняшней день, как наиболее часто используемая модификация чистого протокола индукции кломифеном. Предполагает тот же подход, что и чистый протокол, но с применением триггера овуляции в виде единовременной дозы ХГЧ (5000+10000Ед) в день, когда доминирующие фолликулы достигнут предполагаемой зрелости (среднего диаметра 18-20мм).
• Комбинированный протокол с использованием кломифена, гонадотропинов и антагониста ГнРГ. Предполагает проведение стимуляции яичников со второго-третьего дня менструального цикла кломифеном по базовому чистому протоколу с фоновым или последовательным подключением гонадотропинов. Подход предполагает определенную вольность в проведении индукции и допускает различные схемы введения гонадотропинов в зависимости от ожидаемого ответа и поставленных задач. Старт с первого или шестого дня индукции, введения ежедневно или через день, минимальные или средние дозы гонадотропинов. Учитывая возможность получения качественно более сильного фолликулярного ответа, протокол зарекомендовал себя, как достаточно надежный в условиях резистентности к кломифену в рамках чистого протокола. Кроме того, данный подход обеспечивает снижение потребности в гонадотропинах при наличии потенциальной возможности индукции мультифолликулярного ответа, что позволяет расценивать его, как возможный при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Однако сравнительно не высокая частота наступления беременности (Engel J и соавт., 2002г), на данный момент не позволяет использовать комбинированный протокол в широкой практике ЭКО. Между тем упрощенная версия комбинированного протокола, предполагающая минимальный фолликулярный ответ, в условиях попытки естественного зачатия или цикла и искусственной инсеминацией спермой позволяет не только снизить потребность в гонадотропинах, но и отказаться от использования антагониста ГнРГ с экономической целью, сохраняя при этом сравнительно более высокую частоту наступления беременности при сопоставлении с чистым протоколом.
• Альтернативные терапевтические подходы, зарекомендовавшие себя в случае резистентности к кломифену. Исследователями отмечено, что потенцирование эффекта кломифена в группе пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью происходит в комбинации с метформином, на фоне длительного (не менее 3-ех месяцев) использования последнего (Nestler JE и соавт., 1998г; Lord JМ и соавт., 2003г). Предшествующее лечение препаратами комбинированной оральной контрацепции (КОК) не менее 6-и месяцев эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Назначение дексаметазона одновременно с кломифеном потенциально эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Однако одновременное применение кломифена и бромокриптина не улучшает прогноз индукции в пересчете на частоту наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Так же предшествующее лечение гестагенами не улучшает прогноз индукции овуляции в следующем цикле.

Важной особенностью любого протокола стимуляции овуляции кломифеном остается необходимость дополнительного применения эстрогенов в конце фолликулярной фазы лечебного цикла. Эстрадиол содержащие препараты подключаются с момента, когда доминирующие фолликулы приобретут известную инерционную способность к дальнейшему росту, игнорируя еще большую тенденцию к снижению сывороточной концентрации ФСГ, в ответ на введение эстрадиола. На практике, старт дополнительной эстрогеновой поддержки ориентирован на средний диаметр доминирующего фолликула, как правило 14-15 мм. При таком подходе удается компенсировать негативный эффект кломифена на пролиферативную активность слизистой цервикального канала и полости матки. Считается, что максимальная доза эстрадиола не должна превышать 4 мг в сутки.
Контроль фолликулярного ответа, а также динамики функциональных изменений слизистой цервикального канала и полости матки в обязательном порядке осуществляется посредством динамического ультразвукового обследования.

Несмотря на высокую эффективность попытки индукции овуляции кломифеном в условиях правильной выборки пациенток и протокола стимуляции, статистически каждая пятая женщина, особенно в случае СПКЯ, остается к нему резистентной. В этой связи совершенно логично расширить объем лечебных действий до попытки индукции овуляции гонадотропинами в том числе в рамках экстракорпорального оплодотворения или обсуждение выбора в качестве оптимального шага проведения оперативного лечения с целью коррекции поликистозных яичников, а при неэффективности привлечение в программу ВРТ донора ооцитов.

Побочные эффекты. Безопасность для женщины и ребенка.

Препарат хорошо переносится и в целом характеризуется редкими нежелательными проявлениями. Так из наиболее часто встречаемых:

• приливы (10%)
• дискомфорт, вздутие живота или метеоризм (5%)
• тошнота и рвота (2%)
• дискомфорт в груди (2%)
• визуальные проявления (расплывание, мигание, нарушение цветового восприятия)
• головная боль (1,5%)
• многоплодие (5%), в подавляющем большинстве случаев двойни (Kausta E и соавт., 1997г)
• СГЯ (менее 1%), в подавляющем большинстве случаев легкий (Kausta E и соавт., 1997г)

Довольно долгое время в литературе обсуждается факт возможного роста риска развития рака яичников при длительном лечении кломифеном больше 12-и месяцев. Поэтому, например, Комитет по контролю безопасности лекарственных средств в Великобритании давно вынес рекомендацию практикующим докторам придерживаться ограничения периода лечения кломифеном не более 6 месяцев. Однако для объективности необходимо отметить, что в большинстве известных докладов повышение риска развития рака яичников так и не было подтверждено, или вроде бы подтверждено (Trabert B и соавт., 2013г) но в большей степени для тех женщин, у которых так и не удалось добиться беременности вовсе, что в общем и в таком контексте является предметом продолжающейся дискуссии по настоящее время (Gadducci A и соавт., 2013г)

Есть исследования, показывающие повышение риска возникновения врожденных пороков, особенно дефектов нервной трубки плода (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
and illegitimacy, 1973г; Singh M и соавт., 1978г; Dyson JL и соавт., 1973г; Sandler B 1973г; Field B и соавт., 1974г; Berman P, 1975г; James WH 1974г; Shoham Z и соавт., 1991г), однако по другим данным эти проявления вписываются в нормальный общепопуляционный диапазон (Bridgewater NJ, 2013г; Harlap S, 1976г).
В обсуждении риска прерывания беременности наиболее объективным принято считать сравнительное исследование Dickey RP и соавт., 1996г, в котором приняли участие 1744 беременные после наведенной овуляции кломифеном и 3245 женщин, у которых беременность наступила спонтанно. Авторы продемонстрировали абсолютно одинаковую частоту прерывания беременности в обеих группах.

В качестве отступления от прямой линии необходимо отметить, что кломифен включен в список Всемирного антидопингового агентства незаконных допинговых препаратов в спорте (The WADA Prohibited List 2012г).

Резюме:

По сей день кломифен остается наиболее часто используемым и одним из самых популярных препаратов при проведении стимуляции овуляции, в особенности на до высокоспециализированных этапах лечения. Несмотря на невысокую частоту наступления беременности, это объясняется очень просто.

• Минимальная стоимость
• Высокая безопасность
• Легкость контроля проводимого лечения
• Лекарственная форма, подразумевающая пероральный прием и отсутствие необходимости в инъекциях

Те привлекательные особенности, которые позволяют врачу голосовать за кломифен, при выборе препарата для проведения стимуляции овуляции. Однако очевидным остается факт того, что даже в условиях правильной выборки пациенток, кломифен нужно уметь правильно применять, подбирая наиболее эффективную тактику стимуляции, а кроме того не останавливаться на нем длительно, тем более учитывая большой спектр сегодняшних возможностей в вопросах преодоления бесплодия.

Препарат "Кломифена Цитрат" представляет собой пероральный антагонист эстрогенов, входящий в группу нестероидных средств. В результате использования этого лекарства существенно повышается секреция ЛГ и ФСГ передней доли гипофиза, стимулируется созревание и последующий рост фолликулов. Благодаря такому эффекту назначается средство "Кломифена Цитрат", как правило, для увеличения способности к деторождению у пациенток женского пола. В данном случае оно превосходно стимулирует овуляцию, одновременно блокируя действие в организме эстрогенов. Кроме того, следует отметить, что это средство не обладает андрогенной или гестагенной активностью, и в больших дозах способно тормозить секрецию гонадотропинов. При этом период так называемого полувыведения препарата "Кломифена Цитрат" составляет порядка пяти-семи дней.

Выпускается данное пероральное нестероидное средство в форме обычных

лекарственных драже белого цвета. В качестве основного компонента выступает такое вещество, как кломифен. Именно оно эффективным образом уменьшает способность стероидных гормонов связываться с соответствующими рецепторами.

Принимать таблетки "Кломифен Цитрат" инструкция рекомендует для проведения лечения ановуляторного бесплодия у женщин. Данный препарат хорошо помогает и при Женщинам, которые страдают вторичной, дисгонадотропной или постконтрацептивной аменореей, также следует начать принимать данное средство - антагонист эстрогенов. В перечень основных показаний к его назначению, помимо всего перечисленного, также входят поликистоз яичников, андрогенная недостаточность и синдром Киари-Фроммеля. Пациенткам с установленной галактореей, развившейся на фоне также довольно часто назначаются таблетки "Кломифен Цитрат". Отзывы отмечают и положительные результаты их приема при олигоспермии. И, наконец, данный препарат активно используют для диагностики нарушений так называемой гонадотропной функции мозгового придатка - гипофиза.

Назначать это средство категорически не следует в случае наличия у пациентки повышенной индивидуальной чувствительности к кломифену, а также в случае маточных кровотечений неясной этиологии. Кроме того, необходимо воздержаться от приема рассматриваемого препарата при тяжелой форме печеночной или почечной недостаточности. Опухоль или киста яичника также являются причинами для отказа в

назначении таблеток "Кломифена Цитрат". Их никогда не принимают и во время беременности.

В заключение следует сказать и об основных побочных эффектах, которые могут быть вызваны приемом упомянутого препарата. Так, например, у некоторых женщин могут наблюдаться головные боли, бессонница, головокружение, повышенное беспокойство, депрессия и быстрая утомляемость. Кроме того, есть риск нарушения зрения, кистозного развития поллакиурии, дисменореи или полиурии, а также увеличения массы тела.

Кломифен цитрат относят к антиэстрогенам, которые имеют нестероидную структуру и специфическим образом связываются с рецепторами эстрогенов, находящимися в яичниках и гипофизе. При использовании данного лекарственного средства в маленьких дозах происходит усиление выделения гонадотропинов. При наличии в организме небольшого количества эстрогенов, применение кломифена имеет слабые эстрогенные свойства, а при большом – антиэстрогенный эффект. Стоит отметить, что кломифен цитрат не имеет гестагенную и андрогенную активность.

При пероральном применении кломифен цитрат очень активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Процессы метаболизма происходят при участии печени, а период полувыведения составляет от 5 до 7 дней. Выведению метаболитов основного вещества способствует также печень, а именно, желчь.

Состав

Каждая таблетка данного лекарственного средства содержит 0,05 кломифена цитрата и определенное количество вспомогательных компонентов, благодаря которым происходит формирование самой таблетки. Выпускается препарат в банках или картонных коробках по 10 таблеток в каждой.

Когда назначаются

Инструкция по применению описывает, что Кломифен цитрат в основном назначается пациентам при наличии у них:

• анавуляторного бесплодия (с целью индукции процесса овуляции);
• дисфункциональной метрорраргии;
• аменореи разных форм и причин;
• галактореи, которая развилась по причине образования опухоли на гипофизе;
• синдрома ПЯ;
• синдрома Киари-Фроммеля;
• олигоспермии.

Также данный препарат можно применять в диагностических мероприятиях при нарушениях в работе гипофиза.

Запреты

Основными противопоказаниями к применению кломифена цитрата является:

• аллергия на основной или вспомогательные компоненты лекарственного средства;
• разнообразные нарушения в работе печени и почек;
• метроррагия, причина появления которой неизвестна;
• на половых органах обнаружены новообразования доброкачественной или злокачественной природы;
• наличие опухоли или пониженной функциональности гипофиза;
• склонность к образованию тромбов;
• потеря крови, которая не имеет связи с нарушением овуляции;
• эндометриоз;
• недостаточная функция яичников при наличии избытка выработки пролактина.

Негативные реакции

Пациенты сообщали своим лечащим врачам о появлении следующих негативных симптомов при использовании данного лекарственного средства:

• кружится и болит голова;
• очень хочется спать;
• замедляются психические и двигательные реакции;
• развивается депрессия;
• нарушается процесс засыпания;
• появляются диспепсические явления, которые проявляются тошнотой, рвотой, метеоризмом, болью в желудке;
• на коже можно заметить покраснение и сыпь;
• позывы в туалет стают достаточно частыми;
• женщин беспокоит дисменорея или меноррагия;
• яичники могут увеличиваться в размерах;
• пациенты замечают, что вес увеличивается;
• лицо часто краснеет по причине прилива крови к нему;
• нарушается острота зрения;
• выпадают волосы;
• грудные железы приобретают болезненность.

При появлении первых симптомов гиперстимуляции яичников и других побочных эффектов важно уменьшить дозу препарата или полностью прекратить его прием.

Дозировка

Кломифен цитрат разрешен только для перорального применения. Женщинам, для того чтобы стимулировать овуляцию, рекомендуют по 1 таблетке препарата перед сном пять дней подряд, начиная с пятого дня от начала менструации. Если эффект отсутствует, то дозировка увеличивается до 3 таблеток. Также необходимо принимать лекарственное средство уже не 5 дней, а 10. Стоит понимать, что общая доза, принятая за весь курс терапии, не должна быть больше 1 грамма кломифена цитрата.

О развитии овуляции может свидетельствовать появление таких симптомов:

• базальная температура стает двухфазной;
• повышения выработки ЛГ имеет циклический характер;
• растет концентрация прогестерона, находящегося в сыворотке крови;
• наличие менструации при аменорее.

В случае наличия овуляции, но не наступления беременности, курс приема кломифен цитрата необходимо повторить. Если после овуляции менструация так и не началась, то перед следующим курсом препарата важно исключить наличии беременности.

Мужчины также принимают кломифен цитрат. Для них доза составляет 1 таблетка 1 или 2 раза в сутки. Длительность терапии составляет не менее 3-4 месяцев, при этом важно систематически проводить контроль качественного количественного состава спермы.

Передозировка

Если случайно или целенаправленно принять высокую дозировку лекарственного средства, то пациента начинает тошнить, появляются позывы к рвоте, нарушается зрение, а к лицу приливает кровь.

При появлении вышеописанных ощущений использование препарата необходимо прекратить и через определенное время симптомы исчезнут сами.

Взаимодействие

В ходе проведения клинических исследований было выяснено, что кломифен цитрат разрешено совмещать с лекарственными средствами, в составе которых находятся гонадотропные гормоны.

Особенности применения

При использовании кломифен цитрата может развиваться беременность с несколькими плодами. Препарат имеет хорошую эффективность при высоком уровне эндогенных эстрогенов, а при наличии низкого уровня гонадотропных гормонов применение кломифен цитрата не целесообразно.

В период терапии с использованием данного препарата пациент должен находиться под постоянным контролем лечащего врача, который будет регулярно контролировать функциональность яичников, проводить исследования влагалища и проводить оценку феномена «зрачка».

Скорость реакции

Клинические исследования показали, что важно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами во время использования схем лечения на основе кломифен цитрата.

Беременность и лактация

Инструкция по применению описывает, что данное лекарственное средство не применяется женщинам, находящимся в положении и в период грудного вскармливания.

Правила хранения

Хранить лекарственное средство необходимо при температуре, которая не будет превышать 25 градусов. Также важным условием является отсутствие доступа детей к упаковке с таблетками.

Срок годности

Срок годности указан на упаковке и не превышает 3 года. По истечению этого периода применение кломифен цитрата запрещено и сам препарат подлежит утилизации.

Аналоги

Основным аналогом кломифен цитрата является Клостилбегит.

Показания к применению:
В связи с указанными свойствами кломифенцитрат в соответствующих дозах применяют как средство, стимулирующее овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника) при ановуляторной дисфункции яичников (заболевании яичников, характеризующемся нарушением созревания яйцеклеток) и связанном с ней бесплодии, также при дисфункциональных маточных кровотечениях (маточных кровотечениях, вызванных нарушением функции яичников), дисгонадотропных формах амеронеи (отсутствии менструаций, вызванном нарушением функции яичников) и других видах патологии, связанных с эндокринными нарушениями овуляции (выхода зрелой яйцеклетки из яичника).
В связи со способностью стимулировать секрецию " гонадотропинов также применяют кломифенцитрат при андрогенной недостаточности (недостаточной функции мужских половых желез), олигоспермии (понижении объема выделяемой спермы /менее 1 мл/) у мужчин и при задержке полового и физического развития у подростков мужского пола.
Используют для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза (функции гипофиза, направленной на стимуляцию активности половых желез).
Кломифенцитрат можно использовать в сочетании с продуктом гонадотропных гормонов. Он хорошо всасывается при приеме внутрь и медленно выделяется из организма; период полусуществования продукта в организме составляет 5-7 дней.
Применяют также кломифенцитрат при раке молочной железы.

Фармакологическое действие:
Кломифенцинтрат относится к группе продуктов, называемых антиэстрогенами (веществам, препятствующим образованию или действию женских половых гормонов). Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов /участками клеточной оболочки, с которыми взаимодействуют женские половые гормоны/) в гипоталамусе (в отделе промежуточного мозга) и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (выделение гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - пролактина (гормона гипофиза, стимулирующего молокоотделение), фолликулостимулируюшего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) и лютеннизируюшего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормонов - и стимулируют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника). При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов (образующихся в организме женских половых гормонов), эти продукты оказывают умеренный эстрогенный эффект (подобный действию женских половых гормонов), однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное (направленное на предотвращение эффектов женских половых гормонов) действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секреции гонадотропинов. В больших дозах эти продукты могут тормозить секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью (активностью гормона желтого тела яичников и мужских половых гормонов) не обладают.

Кломифенцитрат способ применения и дозы:
Принимают кломифенцитрат внутрь (независимо от времени приема пиши).
Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе 50 мг (0,05 г) 1 раз каждый день (перед сном), начиная с 5-го дня менструального цикла, на протяжении 5 дней.
Овуляция, как правило, наступает между 11-ми 15-м днем цикла. Курсовая доза продукта на протяжении одного цикла не обязана при всем этом превышать 0,75 г. Если в результате первого курса лечения овуляиия не наступила, назначается второй курс лечения с 5-го дня цикла по 0,1 г в день на протяжении 6 дней. Если и второй курс не привел к успеху, проводят третий курс. При отсутствии эффекта, в последствии трехмесячного перерыва можно повторить три курса лечения в тех же дозировках. Если в последствии этого эффект отсутствует, то дальнейшая терапия кломифенцитратом не имеет смысла.
При диссеминированном раке молочной железы (раке молочной железы, сопровождаюшемся переносом раковых.клеток в другие органы и ткани) у женшин в менопаузе (второй фазе климакса) не менее 1 года назначают по 100 мг 2 раза каждый день (утром и вечером) каждый день на протяжении длительного периода. При прогрессировании болезни лечение прекращают.
В процессе лечения кломифенцитратом необходимо постоянное наблюдение гинеколога, надлежит проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом “зрачка” и др. Необходимо проводить общее тщательное наблюдение за состоянием больной.
Мужчинам кломифенцитрат назначают по 50 мг 1-2 раза каждый день на протяжении 6 нед. под систематическим контролем спермограммы (анализа состава спермы). При лечении продуктом может возникнуть болезненность в области яичек.
Подросткам с задержкой полового и физического развития назначают по 50-100 мг в день (в зависимости от массы тела) курсами по 10 дней; всего 3 курса с промежутками 1-3 мес.

Кломифенцитрат противопоказания:
Кломифенцитрат противопоказан при беременности, злокачественных и доброкачественных новообразованиях, органических заболеваниях центральной нервной системы, болезнях печени, кровотечениях (не связанных с нарушением овуляции), склонности к тромбообразованию (образованию сгустка крови в сосуде).
Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных явлений требует уменьшения дозы или отмены продукта.
Не надлежит назначать продукт (в амбулаторных условиях /вне больницы/) лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.

Кломифенцитрат побочные действия:
При использовании кломифенцитрата возможны тошнота, понос, приливы крови к лицу, головокружение, кожные аллергические реакции, психастения (психическое истощение), тромбоэмболические осложнения (закупорка сосудов сгустком крови), нарушения зрения.
Кломифенцитрат является весьма эффективным индуктором овуляции, но он может вызывать ряд побочных явлений. Наиболее опасным осложнением является гиперстимуляция (чрезмерная стимуляция) яичников, проявляющаяся болями в нижней части живота, в метеоризме (скоплении газов в кишечнике), меноррагии (маточных кровотечениях); увеличение размеров яичников сопровождается резким возрастанием содержания эстрогенов в организме (увеличение кариопикнотического индекса /показателя насыщения организма женскими половыми гормонами/ более 70-80% и экскреция эстрогенов /выделение женских половых гормонов с мочой/ выше 200 мкг в день).

Форма выпуска:
Таблетки по 0,05 г (50 мг) по 30 шт. в банках светозащитного стекла.

Синонимы:
Кломифена цитрат, Клостилбегит, Ардомон, Хлорамифен, Кломид, Кломивид, Клостильбергит, Динерик, Фертилин, Фертомид, Генозим, Гравозан, Нефимол, Омифин, Перготим, Пролифен, Серофен.

Условия хранения:
Список Б. В защищенном от света месте.

Внимание!
Перед применением медикамента "Кломифенцитрат" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Кломифенцитрат ».