История

Впервые морфин был выделен немецким фармакологом Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 году . Именно Сертюрнер дал морфину его название по имени бога сновидений в греческой мифологии - Морфея , сына Гипноса , бога сна .

Физико-химические свойства

Молекула морфина имеет 5 асимметричных атомов углерода. Поэтому у морфина есть много изомеров , в том числе α, β и γ-изомеры. Физические свойства изомеров несколько различаются, особенно - показатели оптического вращения

• вода (100 °C) - 1:500
• диэтиловый эфир, насыщенный водой - 1:10600
• этанол (20 °C) - 1:250
• этанол (100 °C) - 1:13

Широко применяемые производные морфина

• CAS 6009-81-0 - морфина моногидрат (morphine monohydrate)
• CAS 52-26-6 - морфина гидрохлорид (anhydrous morphine HCl), его водные растворы используются под названием «морфий »
• CAS 6055-06-7 - морфина гидрохлорид тригидрат (morphine HCl trihydrate)
• CAS 64-31-3 - морфина сульфат (anhydrous morphine SO 4)
• CAS 6211-15-0 - морфина сульфат гидрат (morphine SO 4 hydrate)
• CAS 302-31-8 - морфина тартрат (anhydrous morphine tartrate)
• CAS 6032-59-3 - морфина тартрат тригидрат (morphine tartrate trihydrate)
• CAS 41372-20-7 - апоморфин (apomorphine)
• CAS 76-58-4 - этилморфин, или дионин (ethylmorphine)
• CAS 76-57-3 - метилморфин, или кодеин (methylmorphine)
• CAS 561-27-3 - диацетилморфин, или героин (diacetylmorphine)
• Дилаудид
• Анторфин

Морфин довольно легко окисляется, образуя т. н. ψ-морфин.

Свойства моногидрата морфина

Моногидрат морфина

Температура плавления: 254 °C

• бензол (20 °C) - 1:1600
• вода (20 °C) - 1:4000 (0,03 г/100 г воды)
• вода (100 °C) - 1:500
• диэтиловый эфир (20 °C) - 1:10000
• хлороформ (20 °C) - 1:1500
• этанол (20 °C) - 1:250
• этанол (25 °C) - 1:160

Физические свойства морфина гидрохлорида

• Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий или сереющий при хранении.
• Медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте (1:50). Несовместим со щелочами. Растворы стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин, для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты до рН 3,0-3,5.
• Удельное вращение водного раствора −97…−99 (2 %).

Синтез

Полный синтез морфина осуществлён лишь в 1952 году Робертом Вудвордом, но его длительность и сложность (первоначально было включено 17 стадий) делает нецелесообразным его коммерческую реализацию. В настоящее время предложено несколько различных методов синтеза, но природный морфин по-прежнему дешевле синтетического.

Обнаружение морфина

В медицине и врачебной практике морфин можно обнаружить благодаря химическим реакциям. Однако, если это невозможно, можно выявить заболевание, вызванное длительным употреблением морфина - наркотическую зависимость. Для этого больному вводят Налоксон внутривенно или внутримышечно. При этом наблюдается характерный приступ абстиненции. Это связано с тем, что Налоксон - опиатный антагонист , который действует по типу конкурентного антагонизма и блокирует связывание агонистов или вытесняет их из опиатных рецепторов.

Реакции с реактивами группового осаждения алкалоидов.

Морфин даёт осадки с реактивами группового осаждения алкалоидов (реактивы Бушарда, Драгендорфа , Майера, Зонненшейна и др.).

Цветные реакции. Морфин даёт реакции с концентрированной азотной кислотой (кроваво-красное, переходящее в оранжево-жёлтое).

С реактивом Эрдмана (концентрированная серная кислота с концентрированной азотной кислотой) даёт красно-жёлтое окрашивание.

В ходе метаболизма морфина может образовываться небольшое количество метилморфина (кодеина). Метаболиты выводятся в основном почками, в небольшой степени - с желчью. Период полувыведения морфина составляет в среднем 1,9 часов (у толерантных лиц этот показатель может изменяться). До 8 % введённой дозы выделяется в неизменённом виде. За 8 ч выводится 80 % введённой дозы морфина, за 24 ч - 64-90 %, через 72-100 ч в моче определяют лишь следы морфина .

Токсикология

Морфинизм

До синтеза героина морфин был наиболее распространённым наркотическим анальгетиком в мире.

Действия при отравлении морфином

Летальная суточная доза морфина для взрослого составляет 0,1-0,5 г. При морфинизме смертельная доза может возрастать до 3-4 г вследствие развития привыкания .

В случае отравления морфином при судебно-медицинском исследовании трупа наблюдаются разлитые обильные трупные пятна синюшно-красного цвета, сужение зрачков (может и не сохраняться), цианоз слизистых оболочек. При аутопсии обнаруживают венозное полнокровие внутренних органов; гистологически отмечаются признаки циркуляторных расстройств, в частности субсерозные кровоизлияния и признаки полнокровия .

Выявление морфина в биологическом материале

Морфин не разрушается в тканях и органах в течение длительного времени. При судебно-химическом исследовании его возможно обнаружить через несколько месяцев после захоронения. Для судебно-химического анализа используют кровь и мочу, а также желудок, части тонкого кишечника с содержимым, ткани печени, селезёнки, почки, лёгких, головного и спинного мозга.

Качественное обнаружение морфина в биологическом материале проводят при помощи некоторых реактивов, для которых характерны цветные реакции при взаимодействии с морфином: реактив Марки (для алкалоидов опия, раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте); реактив Манделина (раствор ванадата натрия в концентрированной серной кислоте) .

Реактив Марки образует красно-фиолетовое окрашивание в присутствии морфина, этой реакцией можно обнаружить до 0,05 мкг вещества в пробе. Реактив Манделина дает фиолетовое или бледно-розовое окрашивание .

Для отличия морфина от кодеина и других подобных ему алкалоидов (за исключением героина) используют хлорид железа(III) . При наличии морфина в нейтральном растворе при добавлении этого реактива раствор окрашивается в синий цвет .

Количественное определение морфина производят при помощи колориметрии .

См. также

Примечания

Ссылки

• Свойства производных морфина
• http://www.palliaitvedrugs.com Онлайн-формулы и бюллетень по паллиативной терапии
• Морфин повреждает естественные «тормоза» головного мозга

МОРФИЙ

МОРФИН, МОРФИЙ

бесцветный кристаллический порошок, получаемый из опия, горький и ядовитый; в малых дозах является болеутоляющим и усыпляющем средством.

Полный словарь иностранных слов, вошедших в употребление в русском языке.- Попов М. , 1907 .

МОРФИЙ

главн. состав. ч. опиума, из котор. добыв. в виде бесцветн. призматич. кристал., горек на вкус, труднораствор. в воде; ядовит.

Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка.- Павленков Ф. , 1907 .

МОРФИЙ

или морфин, новолатинск. morphium , от греч. Morpheus , Морфей. Алкалоид опия, употребляемый вместо последнего.

Объяснение 25000 иностранных слов, вошедших в употребление в русский язык, с означением их корней.- Михельсон А.Д. , 1865 .

МОРФИЙ или МОРФИН

(от греч. Morpheus - Морфей). Алкалоид опия, болеутоляющий и усыпляющий наркотический яд.

Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка.- Чудинов А.Н. , 1910 .

Морфий

морфия, мн. нет, м. (апт.). Наркотическое, болеутоляющее средство, добываемое из млечного сока маковых головок. [От Morpheios – бога сна в греч. мифологии. ]

Большой словарь иностранных слов.- Издательство «ИДДК» , 2007 .

Морфий

Толковый словарь иностранных слов Л. П. Крысина.- М: Русский язык , 1998 .

Смотреть что такое "МОРФИЙ" в других словарях:

МОРФИЙ - МОРФИЙ, Morphium, s. Morphinum, C17HieN03+H20, алкалоид опия, содержащийся в нем в виде солей меконовой (СбНОа(ОН) (СООН)2], серной и молочной кислот в колич. от 3% до 26%, в среднем 8% 12%. М. выделен из опия впервые в смеси с наркотином другим… … Большая медицинская энциклопедия

МОРФИЙ, белый кристаллический АЛКАЛОИД, получаемый из ОПИУМА. Впервые выделен в 1806 г. Морфий угнетает ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ и используется как АНАЛЬГЕТИК для успокоения сильной боли. Является наркотическим средством, вызывающим привыкание … Научно-технический энциклопедический словарь

МОРФИЙ, морфия, мн. нет, муж. (апт.). Наркотическое, болеутоляющее средство, добываемое из млечного сока маковых головок. Вспрыснуть морфий. (От Morpheios бога сна в греч. мифологии.) Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова

МОРФИЙ, морфин муж. сонное зелье, щелочь, извлекаемая из опия, название от греческого бога сна, Морфея. Толковый словарь Даля. В.И. Даль. 1863 1866 … Толковый словарь Даля

МОРФИЙ, я (ю) и МОРФИН, а, муж. Наркотическое и болеутоляющее вещество, добываемое из млечного сока опиумного мака. Впрыснуть м. | прил. морфийный, ая, ое, морфийный, ая, ое и морфинный, ая, ое. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю.… … Толковый словарь Ожегова

Сущ., кол во синонимов: 3 алкалоид (862) морфин (8) наркотик (78) Словарь синонимов ASIS … Словарь синонимов

морфий - и устарелое морфин … Словарь трудностей произношения и ударения в современном русском языке

Рассказ, некоторыми исследователями булгаковеского творчества называемый также повестью. Опубликован: Медицинский работник, М., 1927 г., №.№ 45 47. М. примыкает к циклу «Записки юного врача», имеет, как и рассказы этого цикла,… … Энциклопедия Булгакова

Морфий: Устаревшее название морфина. Морфий (рассказ) произведение М. А. Булгакова. Морфий (фильм) фильм Алексея Балабанова … Википедия

Из нем. Мorphium от лат. Моrрhеus (см. предыдущее). Морфий открыт Ф. В. Зертюрнером (1783 – 1841 гг.) в аптеке Крамера в Падерборне (см. Клюге?Гётце 399; Шульц?Баслер 2, 154) … Этимологический словарь русского языка Макса Фасмера

Книги

• Морфий , Михаил Афанасьевич Булгаков. Эта книга будет изготовлена в соответствии с Вашим заказом по технологии Print-on-Demand. "Морфий. Записки юного врача"-уникальный сборник рассказов Михаила Булгакова, который раскрывает…

Систематическое (ИЮПАК) наименование : (5α,6α)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол

Торговые наименования : MScontin, Oramorph, Sevredol, и др.

Применение при беременности

Легальность

Австралия: контролируемое вещество (S8)

Канада: список I

Новая Зеландия: класс B

Великобритания: класс A

США: список II

ООН: списки контролируемых наркотических веществ I и III

℞ (отпускается только по рецепту)

Риск развития зависимости:

Физическая: высокий

Психологический: средне-высокий

Риск привыкания: Высокий

Применение Вдыхание (ингаляции, курение), вдыхание (через нос), перорально, ректально, подкожно, внутримышечно, внутривенно, эпидурально и интратекально

Биодоступность 20–40% (перорально), 36–71% (ректально), 100% (внутривенно/внутримышечно)

Связывание с белками 30–40%

Метаболизм печёночный, 90%

Период полураспада 2–3 ч

Экскреция почечная 90%, желчная 10%

Морфин (международное непатентованное наименование) – это опиоидный анальгетик, продающийся под сотнями торговых наименований. Он является основным психоактивным веществом, содержащимся в опиуме. Обезболивающее действие морфина и других опиоидов (таких как оксикодон, гидроморфон и героин) основано на непосредственном их воздействии на центральную нервную систему. Использование морфина связано с быстрым развитием привыкания, толерантности и психологической зависимости, однако для развития физической зависимости требуется несколько месяцев постоянного применения. Толерантность к таким эффектам, как угнетение дыхания и эйфория, развивается быстрее, чем к обезболивающему эффекту. Многие пациенты, страдающие хроническими болями, могут годами поддерживать лечение на установленной дозе. Однако, эффекты могут достаточно быстро дать «задний ход», в результате чего может увеличиться болевой порог. Морфин – это опиат, в изобилии содержащийся в опиуме, высушенном молоке незрелых стручков растения Papaver somniferum (опийный мак). Морфин был первым активным ингредиентом, выделенным из растительного источника. Он представляет собой один из (по меньшей мере) 50 алкалоидов из нескольких групп, представленных в опиуме, концентрате маковой соломки, а также в других его дериватах. Первичным источником морфина является химическая экстракция из опиума. В США морфин входит в список II, в Великобритании – в класс A, а в Канаде – в список I. Впервые морфин был изолирован в 1804 году Фридрихом Сертюрнером. Считается, морфин был первым в истории человечества изолированным из растения алкалоидом. В 1027 году компания Merck начала коммерческие продажи морфина. В те времена компания Merck представляла собой всего одну небольшую аптеку. Морфин получил более широкое распространение после изобретения шприца в 1857 году. Сертюрнер назвал вещество «morphium» в честь греческого бога сна, Морфея, поскольку вещество имело свойство вызывать сон. Морфин входит в Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств (список наиболее важных лекарственных препаратов).

Использование в медицине

Морфин используется в основном для купирования сильных болей кратковременного или затяжного характера, а также болей, связанных с инфарктом миокарда и родовых болей. Однако, существует повышенный риск смертности при использовании морфина в случае инфаркта миокарда без повышения ST-сегмента. Традиционно морфин также применяется для лечения острого отёка лёгких. Однако, в отчёте от 2006 года было продемонстрировано мало данных в поддержку такой практики. Морфин немедленного высвобождения применяется для снижения симптомов кратковременной нехватки дыхания (наблюдаемой в результате раковых заболеваний или по ряду других причин). При дыхательной недостаточности в состоянии покоя или при минимальных усилиях в случае поздней стадии рака или на последних стадиях кардиореспираторных заболеваний, морфин замедленного высвобождения значительно снижает дыхательную недостаточность при постоянном применении в низких дозах, при этом его положительные эффекты продолжают наблюдаться в течение длительного времени. Продолжительность обезболивающего действия морфина составляет около 3–4 (при внутривенном, подкожном или внутримышечном введении) и 3–6 часов при пероральном применении. В Австрии, Болгарии и Словении морфин замедленного высвобождения также применяется в опиатной заместительной терапии (для наркоманов, не переносящих побочные эффекты метадона или бупренорфина или для тех, кому эти препараты не подходят).

Противопоказания

Морфин не следует применять при следующих состояниях:

Острое угнетение дыхания

Почечная недостаточность (из-за скопления метаболитов морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида)

Химическое отравление (может быть летальным для лиц с низкой толерантностью)

Повышенное внутричерепное давление, в том числе при травме головы (риск ухудшения респираторной депрессии)

Печеночная колика.

Хотя ранее считалось, что морфин нельзя применять при остром панкреатите, обзор литературы не показал данных в поддержку этого заявления.

Побочные эффекты

Запор

Морфин, как и другие опиоиды, такие как лоперамид, воздействует на миэнтерическое сплетение (сплетение нервных клеток, регулирующее моторику кишечника) в желудочно-кишечном тракте, снижая моторику кишечника и вызывая запор. Желудочно-кишечные эффекты морфина опосредованы в основном его воздействием на мю-опиоидные рецепторы в кишечнике. Ингибируя опорожнение желудка и снижая перистальтику стенок кишечника, морфин снижает кишечный транзит. Этому также способствует снижение кишечной секреции и усиление кишечной абсорбции жидкостей. Опиоиды могут также косвенно воздействовать на кишечник, вызывая тонические спазмы кишечника в результате ингибирования производства окиси азота. Этот эффект был продемонстрирован в опытах на животных, где прекурсор окиси азота, обращал побочные эффекты морфина, связанные с моторикой кишечника.

Гормональный дисбаланс

Клинические исследования показывают, что морфин, как и другие опиоиды, часто провоцирует гипогонадизм (синдром, обусловленный пониженной гормональной активностью половых желёз; функциональная недостаточность яичек, сопровождающаяся снижением уровня тестостерона крови и характерными клиническими проявлениями) и гормональный дисбаланс у постоянных пользователей обоих полов. Этот побочный эффект зависит от дозы и наблюдается как у тех, кто использует морфин в терапевтических целях, так и у наркоманов, применяющих его рекреационно. Морфин может влиять на менструацию у женщин, поскольку он подавляет уровни лютеинизирующего гормона. Множество исследований показывает, что у большинства (около 90%) постоянных пользователей опиоидов наблюдается вызванный ими гипогонадизм. Это может спровоцировать увеличение риска остеопороза и перелома костей у постоянных пользователей морфина. Исследования показывают, что этот эффект является временным. По состоянию на 2013 год, неясно, какое воздействие оказывает морфин на эндокринную систему в низких дозах или при краткосрочном приеме.

Влияние на показатели тестов

Большинство данных показывает, что опиоиды оказывают минимальное воздействие на показатели тестов, оценивающих сенсорную, моторную способности и внимание. Однако, недавние данные показали, что морфин все-таки воздействует на производительность, что неудивительно, ведь он является депрессантом центральной нервной системы. Морфин нарушает критическую частоту мельканий (критическая частота мельканий – минимальная частота вспышек света, при которой возникает ощущение непрерывного свечения), что является показателем общего возбуждения ЦНС, а также ухудшает показатели теста Меддокса (метод определения характера и степени гетерофории, при котором перед одним глазом исследуемого помещают палочку Меддокса и оценивают отклонение видимой этим глазом полоски света от нулевого значения на шкале Меддокса), что является показателем отклонения оптической оси глаз. Было проведено несколько исследований воздействия морфина на двигательные способности; высокие дозы морфина могут вызвать ухудшения в показателях пальцевого теппинг-теста (пальцевой теппинг-тест – это тестирование моторного контроля. Пациента просят некоторое время нажимать 4 кнопки на клавиатуре (чаще это цифры) в определенной последовательности, например, 4-3-1-2-4, после чего подсчитывают количество сделанных ошибок), а также способности поддерживать постоянный низкий уровень изометрической силы (т.е. нарушается тонкая моторика), однако не было проведено исследований воздействия морфина на крупную моторику. Что касается воздействия морфина на когнитивные способности, одно исследование показало, что морфин может способствовать развитию антероградной и ретроградной амнезии, однако эти эффекты минимальны и являются временными. Кроме того, кратковременный прием опиоидов у лиц, не имеющих толерантности к ним, был связан с небольшим ухудшением некоторых сенсорных и моторных способностей, и, возможно, также с ухудшением показателей внимания и познавательных способностей. Весьма вероятно, что такие эффекты могут наблюдаться только у пользователей, не развивших толерантности к морфину (т.н. «наивных» пользователей). У постоянных пользователей морфина (например, у лиц, находящихся на хронической анальгетической опиоидной терапии), результаты поведенческого тестирования в большинстве случаев продемонстрировали нормальное функционирование относительно таких показателей, как восприятие, познавательные способности, координация и поведение. В одном из последних исследований таких пациентов учёные попытались установить, могут ли постоянные пользователи морфина безопасно управлять транспортным средством. Данные этого исследования показали, что у постоянных пользователей морфина не наблюдается значительного ухудшения способностей, требуемых при вождении автомобиля (включающих физический, когнитивный аспект и восприятие). Пациенты довольно быстро справлялись с заданиями, требующими скорости или реакции (например, тест сложной фигуры Рея, в котором испытуемого просят перерисовать сложную фигуру, а затем нарисовать ее по памяти), однако количество совершенных ими ошибок было выше, чем у контрольной группы. Пациенты на хронической анальгетической опиоидной терапии не демонстрируют дефицита визуально-пространственного восприятия и организации (что было показано в тесте Векслера), однако у них ухудшаются показатели непосредственной и кратковременной визуальной памяти (что было показано в тесте Рея, где нужно было нарисовать по памяти сложную фигуру). Эти пациенты не имели нарушений в когнитивных способностях высшего порядка (например, способности к планированию). Пациенты испытывали трудности в ситуациях, когда нужно было следовать инструкциям и демонстрировали склонность к импульсивному поведению, хотя этот показатель не достигал статистической значимости. Важно отметить, что это исследование демонстрирует, что у пациентов на опиоидной терапии не наблюдается дефицита в какой-то определенной области, благодаря чему можно сказать, что опиоидная терапия оказывает лишь незначительное воздействие на психомоторную, когнитивную или нейропсихологическую функции. Сложно изучать воздействие морфина на производительность, не зная, по какой причине человек его употребляет. «Наивные» к воздействию опиоидов испытуемые – это добровольцы, не испытывающие боли, в отличие от большинства постоянных пользователей морфина. Боль является стрессором, поэтому она может влиять на результаты тестов производительности, в особенности тестов, требующих высокой степени концентрации. Боль также может быть разной, меняясь с течением времени и отличаясь у разных людей. Неясно, в какой степени стресс, вызванный болью, может спровоцировать нарушения, а также, какое воздействие на эти нарушения оказывает морфин.

Привыкание

Морфин потенциально является веществом с высоким риском развития привыкания. Возможно развитие как психологической, так и физической зависимости, а также толерантности. Если человек использует морфин для избавления от сильных болей, для предотвращения развития толерантности может применяться комбинация психологических и физических факторов, однако при длительной терапии физическая зависимость и толерантность появятся неизбежно. В контролируемых исследованиях по сравнению физиологических и субъективных эффектов героина и морфина у лиц, имеющих зависимость от опиатов, пациенты не выказывали предпочтения одному из препаратов. Равноэффективные инъекционные дозы этих препаратов имеют схожие механизмы действия, без различия в субъективно воспринимаемых эффектах, таких как эйфория, амбициозность, нервозность, расслабление, вялость и сонливость. Кратковременные исследования, концентрирующиеся на привыкании, показали, что толерантность к героину и морфину развивается примерно одинаковая. Если сравнивать с такими опиоидами, как гидроморфон, фентанил, оксикодон и петидин/меперидин, бывшие наркоманы продемонстрировали явное предпочтение героину и морфину. Предположительно, героин и морфин связаны с особенно высоким риском злоупотребления и развития зависимости. Эти вещества также более связаны с такими эффектами, как эйфория и другими положительными субъективными эффектами, по сравнению с другими опиоидами. Выбор именно этих двух препаратов бывшими наркоманами может быть обусловлен тем, что героин (также известный как морфин диацетат, диаморфин или диацетил морфин) представляет собой сложный эфир морфина и является неактивной формой морфина (которая в организме превращается в активную). Следовательно, эти вещества являются идентичными in vivo. Героин превращается в морфин до связывания с опиоидными рецепторами в головном и спинном мозге, после чего морфин проявляет свои субъективно воспринимаемые эффекты, которые так притягивают наркоманов. Другие исследования, такие как эксперимент под названием Rat Park («Крысиный парк». Суть эксперимента заключалась в том, что мыши, имеющие все условия для полноценной жизни, а именно, клетку больших размеров, изобилие еды и игр, не демонстрировали склонности к самостоятельному употреблению морфина, в отличие от мышей, которых содержали в более жестких условиях), показывают, что морфин имеет более низкий потенциал развития физической зависимости, чем это обычно считается. Большинство исследований зависимости от морфина показывают, что «животные, испытывающие сильный стресс, как и люди, будут искать утешение в наркотике». То есть, мыши, помещённые в благоприятные условия с большим количеством жизненного пространства, достаточным количеством еды и развлечений, компании, участков для упражнений и личного пространства, имеют меньше шансов заработать зависимость от морфина. Более недавние исследования также показали, что улучшение условий жизни связано с уменьшением тяги к морфину у мышей.

Толерантность

Толерантность к анальгетическим эффектам морфина развивается достаточно быстро. Относительно механизмов развития толерантности существует несколько гипотез, в их числе: фосфорилирование (включение в молекулу остатка ортофосфорной кислоты (Н2РО3-) опиоидного рецептора (что изменит структуру рецептора) функциональное отсоединение рецепторов от G-белков (что приводит к потере чувствительности рецептора) интернализация мю-опиоидных рецепторов (после связывания лиганда многие рецепторы путем эндоцитоза убираются внутрь клетки) и/или уменьшение количества рецепторов (снижение количества доступных рецепторов, на которые может воздействовать морфин). усиление пути цАМФ (циклического аденозинмонофосфата), который представляет собой механизм, антагонистичный эффектам опиоидов. Для подробного рассмотрения этих процессов ознакомьтесь со статьёй Коха и Хольта. Холецистокинин (нейропептидный гормон, вырабатываемый I-клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и проксимальным отделом тощей кишки) может опосредовать некоторые антагонистичные пути, воздействуя на толерантность к опиоидам. Антагонисты холецистокинина (а именно, Проглумид) могут замедлять развитие толерантности к морфину.

Развитие зависимости и абстинентный синдром

Прекращение употребления морфина связано с развитием классического абстинентного синдрома при отмене опиоидов, который, в отличие от абстинентного синдрома при отмене барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя или снотворных средств, не является смертельно опасным сам по себе (если речь идёт о пациентах со здоровой нервной системой, не имеющих проблем с сердцем или лёгкими). Абстинентный синдром после отмены морфина, а также других опиоидов, проходит в несколько стадий. Абстинентный синдром после отмены других опиоидов отличается по интенсивности и длительности. Слабые опиоиды и смешанные агонисты-антагонисты могут вызывать кратковременный и не сильный абстинентный синдром. Итак, стадии абстинентного синдрома:

Стадия I, 6-14 часов после последней дозы: желание снова испытать кайф, беспокойство, раздражительность, потливость, дисфория

Стадия II, 14-18 часов после последней дозы: зевота, сильная потливость, небольшая депрессия, слёзотечение, плач, стенания, ринорея (обильное выделение водянистой слизи из носа), дисфория, также интенсификация вышеперечисленных симптомов, трансоподобное бодрствование

Стадия III, 16-24 часа после дозы: ринорея, усиление вышеперечисленных симптотов, расширенные зрачки, пилоэрекция («гусиная кожа»), мышечные судороги, приливы, приступообразное ощущение холода, боли в костях и мышцах, потеря аппетита, начало болевых ощущений со стороны желудочно-кишечного тракта

Стадия IV, 24-36 часов после дозы: усиление всех вышеперечисленных симптомов, включая сильные судороги и непроизвольные движения ног, синдром беспокойных ног), жидкий стул, бессонница, увеличение кровяного давления, небольшое увеличение температуры тела, увеличение частоты дыхания и объёма вдоха, тахикардия (увеличение пульса), беспокойство, тошнота

Стадия V, 36-72 часа после дозы: усиление вышеперечисленных симптомов, лежание в позе эмбриона, рвота, частый жидкий стул, потеря веса (2-5 кг за 24 часа), увеличение количества белых клеток крови и другие изменения в крови

Стадия VI, после вышеперечисленных симптомов: восстановление аппетита и нормализация функционирования кишечника, начало перехода к начальным и хроническим симптомам, которые в основном являются психологическими, но также могут включать в себя увеличение чувствительности к боли, повышение кровяного давления, колит или другие проблемы желудочно-кишечного тракта, связанные с его подвижностью, а также проблемы с контролем веса

На поздних стадиях абстинентного синдрома, у некоторых пациентов был обнаружен панкреатит, что, предположительно, связано со спазмом в сфинктере Одди. Абстинентный синдром, наблюдаемый у наркоманов, испытывающих зависимость от морфина, обычно длится в период времени между дозами (6–12 часов). Ранние симптомы – увлажнение глаз, бессонница, диарея, ринорея, зевота, дисфория, потливость, и в некоторых случаях – неудержимое желание повторить дозу. По мере развития синдрома наблюдаются сильные головные боли, беспокойство, раздражительность, потеря аппетита, боли в теле, сильная боль в области живота, тошнота и рвота, тремор, а также ещё более сильная тяга к наркотику. Часто наблюдается тяжелая депрессия и рвота. В ходе острого абстинентного синдрома повышается систолическое и диастолическое кровяное давление и пульс, что потенциально может быть связано с риском сердечного приступа, сгущения крови или инсульта. Характерными симптомами также являются озноб с появлением «гусиной кожи», а также жар, неконтролируемые движения ног и сильная потливость. Также могут наблюдаться сильные боли в костях и мышцах спины и конечностей и мышечные спазмы. В ходе абстинентного синдрома для снятия симптомов может быть рационально принять какой-либо подходящий препарат. Наиболее жёстко симптомы отмены проявляются в промежутке между 48 и 96 часами после последней дозы, и постепенно утихают в течение 8-12 дней. Резкое прекращение приёма морфина пользователями, развившими мощную зависимость, в очень редких случаях может быть смертельным. Абстинентный синдром после отмены морфина считается менее опасным, чем после отмены алкоголя, барбитуратов или бензодиазепинов. Психологическая зависимость от морфина развивается комплексно и постепенно. Долгое время после прекращения физической потребности в морфине, наркоман будет продолжать думать и говорить о своём опыте использования этого и других веществ и чувствовать себя странно, находясь в трезвом состоянии. Психологический абстинентный синдром после отмены морфина – это обычно очень долгий и болезненный процесс. Часто в ходе него жертвы испытывают депрессию, беспокойство, бессонницу, перемены настроения, амнезию, спутанность сознания, паранойю и другие симптомы. Без вмешательства, большинство выраженных физических симптомов, включая психологическую зависимость, исчезнут в течение 7-10 дней. Однако, без изменения физического окружения или поведенческих факторов, связанных со злоупотреблением, существует высокий риск рецидива. Показателем мощной аддитивной природы морфина является уровень рецидивов. Наркоманы, сидящие на морфине (героине), имеют самые высокие среди всех потребителей наркотиков показатели рецидивов (около 98%).

Передозировка

Сильная передозировка, при отсутствии незамедлительной медицинской помощи, может вызвать асфиксию и смерть в результате респираторной депрессии. Лечение передозировки включает в себя применение налоксона. Этот препарат полностью блокирует действие морфина, но провоцирует незамедлительное развитие абстинентного синдрома у лиц с опиатной зависимостью. Может потребоваться приём нескольких доз. Минимальная летальная доза морфина составляет 200 мг, однако известны случаи гиперчувствительности, при которых прием 60 мг вещества был связан с внезапной смертью. При сильной зависимости (и толерантности), человек может хорошо переносить даже такую высокую дозу, как 2000–3000 мг в день.

Фармакодинамика

Эндогенные опиоиды включают эндорфины, энкефалины, динорфины и сам морфин. Морфин имитирует действие эндорфинов. Эндорфины (полное название – эндогенные морфины) отвечают за такие эффекты, как анальгезия (уменьшение болевых ощущений), засыпание и чувство удовольствия. Они высвобождаются в ответ на такие стимулы, как боль, напряженные тренировки, оргазм или возбуждение. Морфин представляет собой прототипный наркотик и является стандартным веществом, с которым сравнивают все прочие опиоиды. Он взаимодействует в основном с μ–δ-гетеромером опиоидного рецептора. μ-связывающие участки разрозненно расположены в мозгу человека, с наибольшей плотностью – в задней мозжечковой миндалине, гипоталамусе, таламусе, хвостатом ядре, путамене и в некоторых корковых полях. Они также находятся на терминальных аксонах первичных афферентов в пластинах I и II (желатинозная субстанция) спинного мозга и в позвоночном ядре пятого черепного нерва. Морфин – это фенантреновый агонист опиоидного рецептора. Его основное действие заключается в связывании и активации μ-опиоидного рецептора в центральной нервной системе. В клинических исследованиях, морфин проявляет свое основное фармакологическое действие в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Его основное полезное терапевтическое действие связано с анальгезией и седацией. Активация мю-опиоидного рецептора связана с анальгезией, седацией, эйфорией, физической зависимостью и респираторной депрессией. Морфин является быстродействующим наркотиком, который очень сильно связывается с мю-опиоидными рецепторами и по этой причине он вызывает эйфорию/дисфорию, респираторную депрессию, седацию, кожный зуд, толерантность и физическую и психологическую зависимость при сравнении с другими опиоидами в эквивалентных дозах. Морфин также является агонистом κ-опиоидных и δ-опиоидных рецепторов. Воздействие на κ-опиоидные рецепторы связано со спинальной аналгезией, сужением зрачка и психотомиметическими эффектами. δ-опиоидные эффекты играют роль в аналгезии. Хотя морфин не связывается с σ-рецептором, было показано, что σ-агонисты, такие как (+)-пентазоцин, ингибируют аналгезию, вызванную морфином, и что σ-антагонисты усиливают аналгезию, что предполагает вовлечение σ-опиоидного рецептора в действие морфина. Эффекты морфина могут быть ингибированы опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон; развитие толерантности к морфину может быть подавлено антагонистами NMDA, такими как кетамин или декстрометорфан. Попеременное использование морфина и химически отличающихся от него опиоидов в течение длительного времени позволяет на долгое время уменьшить развитие толерантности. Особенно это касается веществ, которые имеют неполную кросс-толерантность с морфином, такими как леворфанол, кетобемидон, пиритрамид и метадон и их производные; все эти вещества также является антагонистами NMDA. Считается, что наиболее сильнодействующими опиоидами с наиболее неполной кросс-толерантностью с морфином являются метадон или декстроморамид.

Экспрессия генов

Исследования показали, что морфин может изменять экспрессию ряда генов. Одна инъекция морфина изменяет экспрессию двух основных групп генов, белков, вовлеченных в процесс митохондриального дыхания и белков, относящихся к цитоскелету.

Воздействие на иммунную систему

Давно известно, что морфин воздействует на рецепторы, экспрессируемые на клетках в ЦНС, что приводит к снижению боли и аналгезии. В 1970-х и 80-х годах были получены доказательства того, что лица с опиоидной зависимостью имеют повышенный риск развития инфекций (таких как пневмония, туберкулез и ВИЧ/СПИД), что привело к развитию теории о том, что морфин влияет на иммунную систему. Это привело к увеличению количества исследований касательно последствий длительного воздействия морфина на иммунную систему. Первым шагом в этом направлении стало установление того, что опиоидные рецепторы, экспрессируемые на клетках ЦНС, также экспрессируются в клетках иммунной системы. Одно исследование показало, что дендритные клетки, являющиеся частью врождённой иммунной системы, имеют опиоидные рецепторы. Дендритные клетки отвечают за производство цитокинов, которые, в свою очередь, отвечают за сообщение в иммунной системе. То же исследование показало, что дендритные клетки, которые длительное время обрабатывали морфином в ходе их дифференциации, производили больше интерлейкина-12 (IL-12), цитокина, отвечающего за пролиферацию, рост и дифференциацию T-клеток (другая клетка адаптивной иммунной системы) и меньше интерлейкина-10 (IL-10), цитокина, ответственного за осуществление иммунного ответа B-клеток (B клетки производят антитела для борьбы с инфекциями). Эта регуляция цитокинов осуществляется через p38 MAPKs (митоген-активируемая протеинкиназа)-зависимый путь. Обычно p38 внутри дендритных клеток экспрессирует TLR 4 (toll-подобный рецептор 4), который активируется через LPS (липополисахарид) лиганда. Это вызывает фосфорилляцию p38 MAPK. Эта фосфорилляция активирует p38 MAPK, способствуя производству IL-10 и IL-12. При длительном воздействии морфина на дендритные клетки в ходе их дифференциации и последующей обработке LPS, производство цитокинов изменяется. После воздействия морфина, p38 MAPK не производит IL-10, отдавая вместо этого предпочтение IL-12. Точный механизм, путем которого один цитокин оказывается более предпочтителен, неизвестен. Более вероятно, что морфин увеличивает фосфориллирование p38 MAPK. Взаимодействия на транскрипционном уровне между IL-10 и IL-12 могут вызвать дальнейшее увеличение производства IL-12, в то время как IL-10 не производится. Увеличенное производство IL-12 вызывает увеличение иммунного ответа T-клеток. Дальнейшие исследования воздействия морфина на иммунную систему показали, что морфин вызывает производство нейтрофилов и цитокинов. Поскольку цитокины производятся частично в качестве немедленного иммунологического ответа (воспаление), предполагалось, что они могут также вызывать боль. Таким образом, цитокины могут быть логической целью анальгетического развития. В недавнем исследовании оценивалось влияние морфина на кратковременный иммунологический ответ у животных. Были измерены такие показатели, как болевой порог и производство цитокинов после рассечения задней лапки. Обычно при ранении производство цитокинов в и вокруг пораженной области увеличивается, чтобы подавить инфицирование и контролировать выздоровление (и, возможно, боль), однако прием морфина до рассечения задней лапки в дозе 0.1-10.0 мг/кг вызвал снижение количества цитокинов вокруг ранки в дозозависимой манере. Авторы предположили, что применение морфина в период после травмы может снизить резистентность к инфекциям и может негативно сказаться на заживлении раны.

Фармакокинетика

Абсорбция и метаболизм

Морфин может использоваться перорально, сублингвально (под язык), трансбуккально (за щёку), ректально, подкожно, внутривенно, назально, интратекально (в субарахноидальное пространство спинного мозга) или эпидурально (в эпидуральное пространство позвоночника через катетер), а также вдыхаться через ингалятор. На улицах наркотик в последнее время чаще всего вдыхают, однако в медицинских учреждениях морфин вводят внутривенно. Морфин подвергается экстенсивному метаболизму первого прохода (основная часть распадается в печени), поэтому при пероральном приеме только 40–50% дозы достигает ЦНС. Плазменные уровни, наблюдаемые после подкожного, внутримышечного и внутривенного применения, приблизительно равны. После внутримышечного или подкожного введения, уровни морфина в плазме достигают пиковых значений приблизительно через 20 минут, а после перорального применения – через полчаса. Морфин метаболизируется в основном в печени и приблизительно 87% дозы морфина экскретируется моче в течение 72 часов после применения. Морфин метаболизируется в морфин-3-глюкуронид (M3G) и морфин-6-глюкуронид (M6G) через глюкуронидацию при помощи фермента второй фазы метаболизма UDP-глюкуронозил трансферазы -2B7 (UGT2B7). Около 60% морфина превращается в M3G, а 6–10% - в M6G. Метаболизм имеет место не только в печени, но также может наблюдаться в мозге и в почках. M3G не связывается с опиоидным рецептором и не проявляет анальгетического действия. M6G связывается с мю-рецепторами и является наполовину столь же мощным анальгетиком, как морфин (в организме человека). Морфин может также метаболизироваться в небольшие количества норморфина, кодеина и гидроморфона. Скорость метаболизма зависит от возраста, диеты, генетического строения, наличия заболеваний и использования других медикаментов. Период полувыведения морфина составляет приблизительно 120 минут, хотя между мужчинами и женщинами могут наблюдаться небольшие различия. Морфин может храниться в жировой ткани, таким образом, может быть обнаружим в организме после смерти. Морфин может пересекать гематоэнцефалический барьер, однако из-за низкой жирорастворимости, связывания с белками, быстрой конъюгации с глюкуроновой кислотой и ионизацией, ему не так-то просто пересечь этот барьер. Диацетилморфин, дериват морфина, способен более легко пересекать гематоэнцефалический барьер, что делает его более сильнодействующим веществом. Существуют также формулы морфина замедленного высвобождения для перорального применения, эффект которых длится существенно дольше, чем действие морфина, что позволяет использовать их всего один раз в день.

Обнаружение в биологических жидкостях

Морфин и его основные метаболиты, морфин-2-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид, могут быть обнаружены в крови, плазме, волосах и моче при иммуноанализе. Для тестирования каждой субстанции в отдельности может быть использована хроматография. В некоторых процедурах тестирования, продукты метаболизма гидролизуются в морфин до иммуноанализа, что стоит учитывать при сравнении уровней морфина в отдельно опубликованных результатах. Морфин может быть изолирован из цельной крови при помощи твердофазной экстракции и обнаружен при помощи методов жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Употребление кодеина или пищи, содержащей семена мака, может дать ложноположительные результаты. Анализ 1999 года показал, что относительно небольшие дозы героина (которые немедленно метаболизируются в морфин) обнаруживаются в стандартных тестах мочи в течение 1-1,5 дней после использования. Анализ 2009 года показал, что, когда анализируемым веществом является морфин и предел обнаружения составляет 1 нг/мл, внутривенная доза морфина, равная 20 мг, обнаруживается в течение 12–24 часов. Предел обнаружения, равный 0.6 нг/мл, имеет похожие показатели.

Натуральные источники

Морфин – наиболее широко представленный опиат, содержащийся в опиуме, высушенном млечном соке, выделяемом при небольшом надрезании незрелых стручков опийного мака (Papaver somniferum). Морфин был первым активным наркотическим компонентом, обнаруженным в растениях и представляет собой один из по меньшей мере 50 алкалоидов различных типов, представленных в опиуме, концентрате маковой соломки и в других производных мака. Морфин составляет 8-14% сухого веса опиума, хотя некоторые специально выращенные сорта содержат до 26% морфина или, наоборот, минимальные его количества (менее 1%, или около 0.04%). Сорта с малым количеством морфина ("Przemko" и "Norman") используются для производства других алкалоидов, таких как тебаин и орипавин, которые, в свою очередь, используются при производстве полусинтетических и синтетических опиоидов, таких как оксикодон и эторфин и другие вещества. P. bracteatum не содержит морфин или кодеин или другие наркотические алкалоиды фенантренового типа. Этот вид является хорошим источником тебаина. Не было подтверждено содержания морфина в других видах (Лютикоцветные и Маковые), а также в некоторых видах хмеля и шелковицы. Морфин производится в основном в начале жизненного цикла растения. Различные процессы, происходящие в растении, способствуют производству кодеина, тебаина и в некоторых случаях – небольших количеств гидроморфона, дигидроморфина, дигидрокодеина, тетрагидро-тебаина и гидрокодона (эти соединения часто синтезируются из тебаина и орипавина). В теле человека производятся эндорфины, которые являются эндогенными опиоидными пептидами, которые действуют в качестве нейротрансмиттеров и проявляют подобные морфину эффекты.

Химия

Морфин является бензилизоквинолиновым алкалоидом с двумя дополнительными замыканиями колец. Он имеет:

Большая часть незаконного морфина используется для производства кодеина путем метилирования. Он также является прекурсором для производства многих препаратов, включая героин (3,6-диацетилморфин), гидроморфон (дигидроморфинон) и оксиморфон (14-гидроксидигидроморфинон); многие производные морфина могут производиться с использованием тебаина и/или кодеина в качестве исходного материала. Замена N-метильной группы морфина N-фенилэтиловой группой приводит к производству вещества, в 18 раз более мощному, чем морфин (по отношению к опиатному агонизму). Комбинирование этой модификации с заменой 6-гидроксильной группы 6-метиленовой группой создает соединение, в 1,443 раз более мощное, чем морфин и, по некоторым показателям, более сильное, чем опиоиды, синтезированные Бентли, такие как эторфин (M99, транквилизатор Immobilon®). Были хорошо изучены отношения структура-активность морфина. В результате исследований и использования этой молекулы, с конца 19 века было открыто более 250 производных морфина (включая кодеин). Эти препараты демонстрируют от примерно 25% анальгетического потенциала кодеина (или немного больше 2% от потенциала морфина), до уровня, в несколько тысяч раз превышающего потенциал морфина. Мощнейшие опиоидные антагонисты - налоксон (Narcan®), налтрексон (Trexan®), дипренорфин (M5050, препарат, обращающий эффекты препарата Immobilon®) и налорфин (Nalline®). Из морфина также были произведены некоторые опиоидные агонисты-антагонисты, частичные агонисты и обратные агонисты. Профиль рецепторной активации этих полусинтетических производных морфина значительно варьирует. Некоторые из производных, такие как апоморфин, вообще не проявляют наркотических эффектов. Морфин и большинство его производных не демонстрируют оптический изомеризм, в отличие от некоторых более далёких производных, таких, как морфинановые вещества (леворфанол, дексторфан и рацемическое «родительское» соединение дроморан). Также из морфина были синтезированы вещества агонисты-антагонисты. Элементы структуры морфина использовались для создания полностью синтетических препаратов, таких как препараты морфинановой семьи (леворфанол, декстрометорфан и другие). Другие группы препаратов включают в себя множество веществ с морфиноподобными качествами. Модификация морфина и упомянутые выше синтетические вещества позволили синтезировать ненаркотические препараты с другим механизмом действия, такие как эметики, стимуляторы, противокашлевые препараты, средства, успокаивающие кашель, мышечные релаксанты, местные анестетики, анестетики общего действия и другие препараты. Большая часть полусинтетических опиоидов, как морфиновой, так и кодеиновой группы, создаются путем модификации одного или нескольких из вышеперечисленных элементов:

Галоидирование или другие модификации на позициях 1 и/или 2 на углеродном скелете морфина.

Удаление или возвращение метильной группы, которая превращает морфин в кодеин, или замена метильной группы другой функциональной группой (этиловой или другой) для производства аналогов кодеина из препаратов, производных из морфина и наоборот. Аналоги кодеина на основе морфиновых препаратов часто используются в качестве пролекарственной формы более сильного препарата, как, например, кодеин и морфин, гидрокодон и гидроморфон, оксикодон и оксиморфон, никокодеин и никоморфин, дигидрокодеин и дигидроморфин и т.д.

Насыщение, открытие или другие изменения связи между позициями 7 и 8, а также добавление, удаление или модификация функциональных групп на этих позициях; насыщение, восстановление, удаление или другие модификации связи 7-8 и добавление функциональной группы на гидроморфиноле; окисление гидроксильной группы в карбонильную и изменение двойной связи 7-8 на одинарную превращает кодеин в оксикодон.

Добавление, удаление или модификация функциональных групп на позициях 3 и/или 6 (дигидрокодеин и близкие к нему вещества, а также гидрокодон и никоморфин); в случае перемещения метильной функциональной группы с позиции 3 на позицию 6, кодеин становится гетерокодеином, который является в 72 раза более сильным веществом, и, таким образом, в 6 раз более сильным, чем морфин

Добавление функциональных групп или другие модификации на позиции 14 (оксиморфон, оксикодон, налоксон)

Модификации на позициях 2, 4, 5 или 17, обычно наряду с другими изменениями в молекуле морфина. Обычно это делается с препаратами, производимыми путем каталитического восстановления, гидрирования, окисления и подобными реакциями с производством мощных производных морфина и кодеина

И морфин, и его гидратная форма, C17H19NO3H2O, умеренно растворимы в воде. В пяти литрах воды растворяется только 1 грамм гидрата. По этой причине, фармацевтические компании производят из этого препарата сульфатные и гидрохлоридные соли, которые в 300 лучше растворяются в воде, чем родительская молекула. Показатель pH насыщенного морфина равен 8.5, в то время как соли являются кислыми. Поскольку они являются производными сильной кислоты, но слабого основания, оба они имеют pH = 5; и, как следствие, для инъекционного использования соли морфина смешивают с небольшим количеством NaOH. Используется большое количество солей морфина, чаще всего в клинических условиях применяется гидрохлорид, сульфат, тартрат и цитрат; реже используется метобромид, гидробромид, гидроиодид, лактат, хлорид и битартрат и другие вещества, перечисленные ниже. Морфин диацетат, или по-другому героин, является контролируемой субстанцией и входит в список I в США, и по этой причине не используется в медицине. В Великобритании, Канаде и некоторых странах Европы это вещество является санкционированным. В Великобритании героин имеет достаточно широкое применение (сравнимое с использованием гидрохлоридной соли). Морфин меконат – основная форма алкалоида, содержащаяся в маке, помимо которой там содержатся такие вещества, как морфин пектинат, нитрат, сульфат и другие. Как и кодеин, дигидрокодеин и другие опиаты, особенно старшего поколения, некоторые производители используют морфин в качестве сложного эфира салициловой кислоты, который легко смешивается с другими веществами, что позволяет использовать терапевтическую пользу опиоидов и НПВП; в прошлом также использовались различные барбируратные соли морфина, например, морфин валерат (соль этой кислоты является активным веществом валерианы). Кальций морфенат является промежуточным веществом при производстве морфина, реже используется натрий морфенат. Морфин аскорбат и другие соли, такие как таннат, цитрат и ацетат, фосфат, валерат и другие, могут быть представлены в маке, в зависимости от метода подготовки. Промышленно произведенный морфин валерат использовался в качестве ингредиента Тривалина, лекарственного препарата, доступного для перорального и парентерального применения, популярного много лет назад в Европе и других странах (не путать с травяным лекарственным средством с таким же названием), который также включал в себя валераты кофеина и кокаина, причём версия, содержащая кодеин валерат в качестве четвертого ингредиента, продавалась под тортовым наименованием Тетравалин. С морфином близко связаны опиоиды морфин-N-оксид (геноморфин), фармацевтическое вещество, которое не используется в настоящее время, и псевдоморфин, алкалоид опиума, который формируется в качестве продукта распада морфина.

Синтез морфина

Биосинтез

Морфин биосинтезируется из тетрагидроизоквинолин ретикулина. Он преобразуется в салютаридин, тебаин и опиварин. Ферменты, участвующие в этом процессе, включают салютаридин синтазу, салютаридин:НАДФ 7-оксидоредуктазу и кодеинон редуктазу.

Химически синтез

Первый полный синтез морфина, разработанный Маршаллом Д. Гейтсом мл. в 1952 году, широко используется в настоящее время. Несколько других методов синтеза были разработаны исследовательскими группами Райса, Эванса, Фука, Паркера, Овермана, Мюльзер-Траунера, Уайта, Табера, Троста, Фукияма, Гиллоу и Сторка.

Производство

Алкалоиды опийного мака связаны с мекониевой кислотой. Методом производства является экстракция из измельченных растений с использованием разбавленной серной кислоты, более сильной кислоты, чем мекониевая кислота, но не такой сильной, чтобы взаимодействовать с молекулами алкалоидов. Экстракция выполняется в несколько этапов (одна часть измельченного растения экстрагируется 6-10 раз, таким образом, в растворе присутствуют почти все алкалоиды). Из раствора, полученного на последнем этапе экстракции, алкалоиды осаждаются при помощи гидроксида аммония или карбоната натрия. Последним этапом является очищение и отделение морфина от других алкалоидов опиума. В Великобритании во время Второй Мировой был разработан схожий метод синтеза под названием процесс Грегори, который начинается с тушения целого растения, в большинстве случаев с сохранением корней и листьев, в слегка подкисленной воде, после чего идут этапы концентрации, экстракции и очищения алкалоидов. В других методах обработки маковой соломки (т.е. сырых стручков и стеблей) используется выпаривание с использованием одного или нескольких типов спиртов или других органических растворителей. Маковую соломку используют в основной в континентальной Европе и государствах Британского Содружества, а млечный сок мака чаще всего используется в Индии. При использовании методов с млечным соком, на незрелых стручках делают вертикальные или горизонтальные надрезы ножом с 2-5 лезвиями с ограничителем, специально разработанным для этой цели, позволяющим резать на глубину до 1 мм. Надрезы могут производиться до 5 раз. В прошлом в Китае применялись альтернативные методы с использованием млечного сока. Эти методы включали в себя срезание маковых головок, продевание сквозь них больших иголок, и собирание высушенного сока по истечении 24-48 часов. В Индии опиум выращивается на фермах лицензированными фермерами. В специальных правительственных центрах его высушивают до определенного уровня, а затем продают фармацевтическим компаниям, которые занимаются экстракцией морфина из опиума. В Турции и Тасмании морфин получают путем выращивания и обработки цельных высушенных зрелых стручков со стеблями, которые называются «опиумная соломка». В Турции используется процесс водной экстракции, в то время как в Тасмании применяется процесс экстракции растворителем. Опиумный мак содержит, по меньшей мере, 50 различных алкалоидов, однако большая их часть присутствует в очень низких концентрациях. Морфин является основным алкалоидом, содержащимся в сыром опиуме и составляет ~ 8-19% сухого веса опиума (в зависимости от условий выращивания). В некоторых специально выращенных видах мака содержится до 26% опиума по весу. Очень приблизительно определить содержание морфина в измельченной маковой соломке можно, разделив процент, ожидаемый при производстве методом с использованием млечного сока, на 8 или на эмпирическим образом определяемый фактор, который равен числу от 5 до 15. Нормандский сорт P. Somniferum, также разработанный в Тасмании, производит менее 0.04% морфина, но более высокое количество тебаина и орипавина, которые также могут использоваться для синтеза полусинтетических опиоидов и других препаратов, таких как стимуляторы, эметики, опиоидные антагонисты, антихолинергики и вещества, воздействующие на гладкие мышцы. В 1950-х и 1960-х годах Венгрия обеспечивала поставки почти 60% всей продукции морфина, применяемой в медицине. На сегодняшний день в Венгрии выращивание мака является легальным, однако размер маковых полей ограничен законом двумя акрами (8100 м2). Легальной является продажа высушенного мака в цветочных магазинах для использования в декоративных целях. В 1973 году было объявлено, что команда из Национальных Институтов Здравоохранения в Соединенных Штатах разработала метод полного синтеза морфина, кодеина и тебаина с использованием каменноугольной смолы в качестве исходного материала. Начальной задачей исследования было изобретение средств от кашля кодеин-гидрокодонового класса (которые могут быть произведены в несколько этапов из морфина, а также из кодеина или тебаина). Большая часть морфина, производимая для фармацевтического использования во всем мире, может быть преобразована в кодеин, поскольку концентрация последнего в сыром опиуме и в маковой соломке намного ниже, чем концентрация морфина; в большинстве стран мира использование кодеина (как в качестве конечного продукта, так и в качестве прекурсора) столь же широко, как и использование морфина.

Прекурсор для производства других опиоидов

Фармацевтика

Морфин является прекурсором при производстве большого количества опиоидов, таких как дигидроморфин, гидроморфон, гидрокодон и оксикодон, а также кодеин, который сам по себе имеет большое количество полусинтетических производных. Морфин часто обрабатывают ацетил ангидридом и поджигают с целью получения героина. Врачи в Европе все больше признают необходимость перорального использования морфина медленного высвобождения в качестве заместительной терапии вместо метадона и бупренорфина для пацинетов, не способных переносить побочные эффекты последних. Морфин медленного высвобождения для перорального применения широко и в течение многих лет используется в качестве опиатной поддерживающей терапии в Австрии, Болгарии и Словакии. В других странах, в том числе в Великобритании, он также применяется, но в меньших масштабах. Морфин длительного высвобождения действует достаточно долго, имитируя эффект бупренорфина, поддерживая постоянные уровни в крови, без пиков и ощутимого «кайфа», но и без развития абстинентного синдрома. Кроме того, перорально применяемый морфин медленного высвобождения является перспективным средством для пациентов, страдающих зависимостью от опиатов и чувствительных к побочным эффектам бупренорфина и метадона, связанным с их неестественным фармакологическим действием. Героин и морфин имеют почти идентичную фармакологию, за исключением того, что у молекулы героина имеется две ацетильные группы, что увеличивает её жирорастворимость, благодаря чему последний быстрее пересекает гематоэнцефалический барьер и достигает мозга при инъекционном введении. Достигнув мозга, эти ацетильные группы удаляются, а вещество превращается в морфин. Таким образом, героин можно рассматривать в качестве более быстродействующей формы морфина.

Незаконное производство и использование

Нелегально морфин производят несколькими способами. Достаточно редко в этом процессе используется кодеин, содержащийся в препаратах от кашля и обезболивающих средствах, отпускаемых по рецепту. Эта реакция диметилирования часто протекает с использованием пиридина и хлористоводородной кислоты. Другим источником морфина при незаконном производстве является морфин замедленного высвобождения, например, формула MS-Contin. Морфин может быть выделен из этих продуктов методом простой экстракции, в результате чего можно получить раствор морфина, пригодный для инъекционного использования. В качестве альтернативы такому способу применения, таблетки морфина можно раздавить в порошок и вдохнуть носом, либо смешать с водой и сделать инъекцию, или же просто проглотить. Однако, при таком использовании пользователь не ощутит эйфории в полной степени, однако эффект будет длиться дольше. Благодаря замедленному высвобождению, формула MS-Contin используется в некоторых странах наряду с метадоном, дигидрокодеином, бупренорфином, дигидроэторфином, пиритрамидом, лево-альфа-ацетилметадолом (LAAM) и специальными формулами гидроморфона, действующими в течение 24 часов в качестве поддерживающей терапии и для детоксикации пациентов, имеющих физическую зависимость от опиоидов. Кроме того, при помощи различных химических реакций морфин может быть преобразован в героин или другой, более сильный, опиоид. С использованием особой технологии (когда изначальным прекурсором является кодеин), морфин может быть преобразован в смесь морфина, героина, 3-моноацетилморфина, 6-моноацетилморфина и производных кодеина, таких как ацетилкодеин. Поскольку героин является одним веществом из серии 3,6 двухзамещённых эфиров морфина, морфин может быть преобразован в никоморфин (Вилан) с использованием никотинового ангидрида, дипропаноилморфина с пропионовым ангидридом, дибутаноилморфином и дисалицилоилморфоном с соответствующими кислотными ангидридами. Для получения вещества, содержащего большое количество 6-моноацетилморфина, ниацина (витамина B3), может использоваться кристаллическая уксусная кислота.

История

Создание эликсира на основе опиума приписывается ещё алхимикам византийских времён, однако в ходе Османского завоевания Константинополя (Стамбула) точная формула была потеряна. Приблизительно в 1522 году Парацельс написал об эликсире на основе опиума, который он назвал laudanum (от латинского laudare, что значит «восхваление»). Он описал это средство как потенциальное обезболивающее, но рекомендовал использовать его умеренно. В конце 18 века, когда Ост-Индская компания начала торговлю опиумом по всей Индии, популярность среди врачей и их пациентов приобрел другой опиат под названием laudanum. Фридрих Сертюрнер впервые открыл морфин в качестве первого активного алкалоида, выделенного из опиума, в декабре 1804 года в городе Падерборн, Германия. В 1817 году Сертюрнер и Компания выпустили препарат на рынок в качестве анальгетика, а также в качестве средства для лечения алкогольной и опиумной зависимости. В 1827 году в одной аптеке немецкого города Дармштадт начались коммерческие продажи морфина. Эта аптека в дальнейшем превратится в фармацевтического гиганта, компанию Merck, во многом благодаря именно продажам морфина. Позднее было обнаружено, что морфин вызывает куда большее привыкание, чем алкоголь или опиум. Экстенсивное использование морфина в ходе гражданской войны в Америке привело к более 400,000 случаям так называемой «болезни солдат», или, по-другому, зависимости от морфина. Эта идея стала предметом споров, поскольку имелось предположение, что сам факт существования такого заболевания был сфабрикован; первое документальное упоминание фразы «болезни солдат» встречается в 1915 году. Диацетилморфин (также известный как героин) был синтезирован из морфина в 1874 году. В 1898 году он был выведен на рынок компанией Bayer. Героин приблизительно в 1.5-2 раза сильнее морфина в пересчете на вес. Благодаря жирорастворимой природе героина, он может пересекать гематоэнцефалический барьер быстрее морфина, что значительно увеличивает возможный потенциал развития зависимости. В одном исследовании с использованием различных субъективных и объективных методов было показано, что относительный потенциал героина по отношению к морфину (при внутривенном введении бывшим наркоманам) составил 1.80–2.66 мг сульфата морфина на 1 мг гидрохлорида диаморфина (героина). В 1914 году в США был принят закон Харрисона о налогах на наркотические средства, в результате чего морфин стал контролируемым веществом, и обладание им без рецепта стало уголовно наказуемым преступлением. Пока не был впервые синтезирован героин, морфин был наиболее популярным наркотическим анальгетиком в мире. В общих словах, до момента синтеза дигидроморфина (около 1900 г.), дигидроморфинонового класса опиоидов (1920е гг.), а также оксикодона (1916 г.) и подобных препаратов, в мире не было препаратов, которые могли бы сравниться по эффективности с опиумом, морфином и героином (первые синтетические опиоиды, такие как петидин, синтезированный в Германии в 1937 году, будут изобретены лишь несколько лет спустя). Аналоги и производные кодеина, такие как дигидрокодеин (Паракодин), этилморфин (Дионин) и бензилморфин (Перонин), были полусинтетическими опиоидными агонистами. Даже сегодня героиновые наркоманы предпочитают морфин всем другим опиоидам (если не могут достать героин). При определенных условиях (отсутствие доступного морфина) пальму первенства делят гидроморфон, оксиморфон, высокие дозы оксикодона или метадон (как в 1970х годах в Австралии). В качестве «временных мер», используемых героиновыми наркоманами для облегчения абстиненции, чаще всего используется кодеин, а также дигидрокодеин и производные маковой соломки, такие как маковые коробочки и чай из маковых семян, пропоксифен и трамадол. Структурная формула морфина была определена в 1925 году Робертом Робинсоном. Было запатентовано по меньшей мере 3 метода полного синтеза морфина из таких материалов, как каменноугольная смола и нефтяные дистилляты, причем первый метод был описан в 1952 году доктором Маршаллом Д. Гейтсом мл. в Университете Рочестера. Несмотря на это, большую часть морфина по-прежнему получают из опийного мака либо при помощи традиционных методов (сбор млечного сока из незрелых плодов мака), либо при помощи процессов с использованием маковой соломки, высушенных коробочек и стеблей растения (наиболее популярный метод был изобретен в 1925 году и описан в 1930 году венгерским химиком Яносом Кабаи). В 2003 году был обнаружен эндогенный морфин, производимый в организме человека. Для этого ученым потребовалось 30 лет споров и догадок. Было известно, что в теле человека имеется рецептор, который реагирует только на морфин –μ3-опиоидный рецептор. В клетках человека, которые формируются в качестве реакции на раковые клетки нейробластомы, были обнаружены следовые количества эндогенного морфина.

Общество и культура

Легальный статус

Незаконное использование

Эйфория, полное подавление стресса и всех аспектов болевых ощущений («страданий»), увеличение эмпатии и разговорчивости, приятные ощущения в теле и облегчение тревожной симптоматики (анксиолизис) – эффекты, которые наиболее часто вызывают психологическую зависимость и, следовательно, являются основной причиной передозировки опиатами, а при отсутствии дозы – тяжелого абстинентного синдрома. Являясь прототипом целого класса наркотиков, морфин обладает всеми их характеристиками и имеет высокий потенциал для злоупотребления. Отношение общества к наркотикам во многом определяется его отношением к морфиновой зависимости. Исследования на животных и человеке и клинические данные поддерживают утверждение о том, что морфин является одним из наиболее эйфоричных веществ на планете, и что морфин и героин нельзя отличить при любом способе применения (кроме внутривенного), поскольку героин является пролекарственной формой для доставки морфина в организм. Химическая модификация структуры молекулы морфина позволяет производить другие эйфоричные вещества, такие как дигидроморфин, гидроморфон (Dilaudid, Hydal) и оксиморфон (Numorphan, Opana), а также три метилированных эквивалента последнего (дигидрокодеин, гидрокодон, оксикодон). Помимо героина, в категорию 3,6 морфиновых сложных эфиров входят дипропаноилморфин, диацетилдигидроморфин и другие вещества, такие как никоморфин и прочие полусинтетические опиоиды, такие как дезоморфин, гидроморфинол и т.д. В общих словах, злоупотребление морфином включает прием дозы больше, чем было предписано врачом, или применение морфина без рецепта и медицинского наблюдения, изготовление и применение инъекций из таблеток морфина, смешивание морфина с такими веществами, как алкоголь, кокаин и подобными, для усиления его действия, и/или применение способов, нарушающих механизм действия морфина длительного высвобождения, таких как пережевывание таблеток или измельчение их в порошок с последующим вдыханием или изготовление инъекций. Последний метод занимает очень много времени и используется наряду с традиционными методами курения опиума. Морфин редко встречается в качестве уличного наркотика, хотя его используют в тех местах, где это доступно, в виде ампул для инъекций, чистого фармацевтического порошка и растворимых таблеток. Морфин также доступен в виде пасты, которая используется при производстве героина, которая может использоваться путем курения или преобразована в растворимую соль и использована инъекционно. Маковая соломка, как и опиум, могут содержать морфин, чистота которого варьируется от чистоты макового чая до почти фармацевтических уровней (при этом конечное вещество может содержать не только морфин, но и другие 50 алкалоидов, представленных в опиуме).

Сленговые обозначения

На улицах морфин называют «М», «сестра морфин», «витамин М», «морфо» и т.д. Таблетки MS Contin называют «misties», а 100-мг таблетки замедленного высвобождения – «серые» или «блокбастеры». «Спидбол» - это смесь веществ, в которых одни элементы компенсируют другие, например, морфин может быть смешан с кокаином, амфетаминами, метилфенидатом или подобными препаратами. Комбинированный наркотик для инъекций «Blue Velvet» представляет собой смесь морфина с антигистаминным препаратом Трипеленнамид (Пирабензамин, PBZ, Пеламин), и реже используется в виде клизмы; таким же термином обозначается смесь трипеленнамина и дигидрокодеина или кодеиновых таблеток или сиропов, принимаемых перорально. «Морфиа» – это устаревшее официальное название морфина, которое также используется в качестве сленгового термина. «Driving Miss Emma» – это морфин, принимаемый перорально. Таблетки для универсального использования (быстрорастворимые гиподермические таблетки, которые также могут применяться перорально или подъязычно или защёчно), а также некоторые торговые названия гидроморфона, называют также «Shake & Bake» или «Shake & Shoot». Морфин (особенно диацетилморфин, то есть героин) можно курить, этот метод также называется «Chasing The Dragon»(«преследование дракона»). Процесс относительно грубого ацетилирования для превращения морфина в героин и близкие вещества непосредственно перед использованием называется «AAing» (Acetic Anhydride) или «home-bake» («домашнее производство»), и конечный продукт также носит название «home-bake» или «голубой героин» (не путать с «волшебным голубым героином» (Blue Magic – 100% чистый героин), а также с микстурой от кашля под названием Blue Morphine или Blue Morphone, или с «Blue Velvet»).

Доступность морфина в развивающихся странах

Несмотря на дешевизну морфина, часто люди из бедных стран не могут позволить себе его покупку. В соответствии с данными за 2005 год, предоставленными Международным комитетом по контролю над наркотиками (создан в 1964 году в соответствии с Конвенцией 1961 года, состоит из 13 членов, избираемых ЭКОСОС на 5 лет и действующих в личном качестве), 79% морфина потребляется в 6 странах мира – Австралии, Канаде, Франции, Германии, Соединенном Королевстве и США. Менее богатые страны, в которых живёт 80% всей мировой популяции, потребляют лишь около 6% морфина. В некоторых странах фактически закрыт импорт морфина, в то время как в других это вещество практически недоступно даже для облегчения сильной боли, если человек умирает. Эксперты считают, что недоступность морфина связана с его потенциалом вызывать зависимость. Однако, несмотря на такие характеристики морфина, многие западные доктора верят в состоятельность его использования при последующем постепенном снижении дозы при окончании лечения.

:Tags

Список использованной литературы:

«Morphine sulfate». The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved $1 $2. Check date values in: |accessdate= (help)

К сожалению, уделяя много внимания наркотикам сильнодействующим – кокаину и героину, ужасаясь новомодным курительным смесям, можно забыть про не менее опасные, но гораздо более доступные препараты, известные давно и вызывающие зависимость. Один из них – морфин, или, как его чаще называют, морфий.

Морфий – это...

Традиционно используемый в медицине морфин представляет собой вещество, получаемое из незрелого мака. Это – алкалоид опиума. Хранится он в виде белого порошка, плохо растворяется вводе, для введения делается раствор. Он вводится с целью обезболивания, обладает противошоковым действием, при этом обычно вызывает спокойный сон. Но часто, при слабой дозе, он также меняет восприятие сознания, ослабляет его и искажает эмоциональные реакции. Свое название он получил по имени древнегреческого бога Морфея, управляющего сном и грезами.

Данное средство, как и любое другое, добываемое из млечного сока мака, является наркотическим и легко вызывает зависимость. Лечение наркомании у морфиниста – процесс сложный и достаточно долгий, часто из-за того, что пациент отрицает свою зависимость и настаивает на «легкости» употребляемого препарата.

Хотите навсегда бросить наркотики?

Узнайте с чего нужно начать! Консультация анонимная:

Действие морфия как лекарства

Любой реабилитационный центр сталкивался с опиумными наркоманами, в том числе морфинистами. Один из способов преодолеть зависимость в их случае – подробно описать механизм воздействия наркотика на организм и убедить в том, что морфий – тоже яд.

Например, зависимость морфинистов гораздо сильнее, чем у любого опиумного наркомана. Несмотря на то, что сейчас их гораздо меньше, чем 10 лет назад (популярность вещества снизилась), избавиться от использования морфина полностью нельзя – это лучшее обезболивающее, придуманное человечеством. Он воздействует и практически парализует центры коры мозга, которые отвечают за болевые импульсы. В результате человек не чувствует даже очень сильной боли от инфаркта, ранения, сложного перелома, операции и даже ракового образования.

В малых дозах его используют как успокоительное и снотворное, особенно в тех случаях, когда бессонница развивается на фоне болевого синдрома. Например, еще 100 лет назад его прописывали как лекарство психиатрическим больным, при невралгиях, алкоголикам в белой горячке. Сегодня лечение алкоголизма обходится без таких мер, хотя они остаются эффективными, потому что велик риск сделать из алкозависимого наркомана.

К сожалению, в современной медицине остается огромное количество лекарств, созданных на основе морфия или же являющихся его аналогами по действию:

• Омнопон,
• Папаверин,
• Дионин,
• Кодеин,

И прочие. Они содержат очень слабые дозировки, но также могут послужить причиной зависимости.

Действие морфия как наркотика

Программа лечения 12 шагов , широко распространенная среди профессиональных наркологов, предусматривает в том числе лечение морфиновой зависимости. Но прежде нужно распознать морфиниста.

Если морфий введен разово, пациент чувствует эйфорию: у него приподнятое расслабленное состояние, все видится в лучшем свете, в теле появляется чувство тепла. Именно из-за этого наркоман снова и снова обращается за новым уколом и постепенно увеличивает дозировку.

Единственный плюс морфия – если на время отказаться от инъекций, в следующий раз пациенту придется снова начинать с маленькой дозы, иначе он не получит положительных эмоций, а лишь только серьезную интоксикацию, тошноту, рвоту и даже смерть.

Признаки отмены – морфиновая «ломка»

Срок синдрома отмены у каждого пациента проявляется через разный срок. Спустя примерно 10-16 часов проявляются характерные признаки:

• Плохое настроение,
• Плаксивость,
• Склонность к истерике,
• Потливость,
• Слюнотечение.

В качестве следующего этапа добавляются:

• Дрожание рук и ног,
• Кожа, как при ознобе,
• Расширение зрачков,
• Отказ от еды.

Последняя стадия начинается примерно спустя полутора суток и выражается в:

• Повышении кровяного давления,
• Сильном ознобе,
• Тахикардии,
• Тошноте и рвоте,
• Ломоте в суставах,
• Напряженном животе,
• Судорогах.

Эмоциональное состояние такого пациента ниже среднего – он не останавливается ни перед чем на пути к новой дозе, агрессивен, склонен к истерике и вспышкам гнева.

Портрет хронического морфиниста непригляден – худой, с редкими тонкими волосами и обломанными ногтями, с одуловатым лицом землистого цвета, плохие зубы. Обычно тело больных со стажем покрыто рубцами и гнойниками из-за регулярных инъекций.

Лечение морфиновой зависимости

Хороший наркологический диспансер предполагает эффективное лечение даже морфинистов со стажем. Лишение наркотика может быть единовременным или постепенным, при этом используют очищающую терапию для детоксикации. В случае проблем с психикой и вспышек агрессии применяются транквилизаторы и другие психотропные средства, не несущие вреда пациенту. Лечебное питание и курс витаминов дополняют картину лечения. В качестве реабилитации хорошо подходят методы психотерапии.

Как уговорить близкого человека отказаться от морфия и пройти курс лечения? Можно воспользоваться помощью психолога или даже продемонстрировать примеры из области искусства – фильм Балабанова «Морфий», снятый на основе одноименного рассказа и цикла «Записки врача» Булгакова, прекрасно показывают все стадии развития зависимости и предполагаемый исход.

Спасите жизнь себе и близким!

Оставьте заявку и мы расскажем Вам пошагово что нужно сделать!

Морфин – вещество, представляющее собой кристаллы белого цвета с горьковатым вкусом, является главным алкалоидом опия, и используется в медицине, как очень сильный анальгетик. Инструкция по применению к Морфину должна соблюдаться очень тщательно, ведь даже небольшое отклонение от дозировки может привести к лекарственной зависимости и тяжелым побочным эффектам. Именно поэтому Морфин и его производные включены в список 1 наркотических средств, оборот которых запрещен на территории Российской Федерации. Однако, все же, существуют заболевания и состояния, при которых этот препарат показан к применению. Об этом мы сегодня и поговорим.

Форма выпуска

1. Морфин выпускается в таблетках (капсулы 30, 60 и 100 мг). Таблетки представляют собой твердые желатиновые капсулы с прозрачным корпусом, на который нанесена информация о дозировке.
2. Также Морфин выпускается в ампулах и шприцтюбиках объемом 1 мл (10 мг на 1 мл) с раствором для инъекций. Раствор прозрачный, бесцветный или чуть желтоватого оттенка

Состав

Морфин, предназначенный для уколов, и лекарство в таблетках имеют разный состав. Активное действующее вещество для каждой лекарственной формы также отличается.

Таблетки

• Активное действующее вещество – Морфина сульфата пентагидрат (количество АДВ – в зависимости от дозировки)
• Водная дисперсия этилцеллюлозы
• Макрогол
• Сахароза
• Кукурузный крахмал
• Дибутилсебакат
• Тальк
• Желатин (корпус)

Раствор

В состав 1 мл раствора Морфина входит активное действующее вещество и вспомогательные компоненты:

• Морфина гидрохлорид – 8,56 мг
• Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
• Раствор хлороводородистой кислоты
• Глицерол
• Вода для инъекций

Фармакологическое действие

Морфин - очень сильное обезболивающее средство. Является агонистом опиоидных рецепторов. Действие Морфина основано на том, что активное действующее вещество нарушает передачу импульсов боли между нейронами на всех уровнях центральной нервной системы. Действует на высшие отделы головного мозга, благодаря чему меняется эмоциональная окраска боли.

Фармакодинамика

1. Препарат делает выше порог болевой чувствительности, тормозит условные рефлексы
2. Тонизирует центр блуждающего нерва
3. Действует, как эйфоретик, а также произзводит небольшой снотворный эффект
4. Угнетает рвотный и дыхательный центр
5. Повышает тонус бронхов и сфинктеров внутренних органов (желчевыводящих путей, мочевого пузыря, кишечника)
6. Провоцирует сужение зрачка (активирует центр глазодвигательного нерва)
7. Заставляет активнее сокращаться миометрий
8. Притормаживает активность желез желудочно-кишечного тракта
9. Замедляет перистальтику кишечника
10. Замедляет обмен веществ и снижает температуру тела
11. Повышает выработку антидиуретического гормона
12. Расширяет периферические кровеносные сосуды и высвобождает гистамин (результатом этого действия препарата может стать падение артериального давления, покраснение белков глаз, повышенному потоотделению, покраснению кожи

Важно! Препарат вызывает привыкание (опиоидную зависимость, она же – Морфинизм). При регулярном приеме даже терапевтической дозы зависимость формируется уже на 2-14 день после начала приема (в зависимости от организма). После длительного лечения возникает синдром «отмены», который достигает пика через 2-3 суток после окончания приема лекарства.

Фармакокинетика

1. Действие препарата начинается начинается через 10-20 минут, достигает максимума через 1-2 часа и длится около 8-12 часов
2. Связь белками плазмы – 30-35%
3. Объем распределения – 4 л/кг
4. 10% активного действующего вещества выводится через почки в неизменном виде в течение 24 часов
5. 80% - в виде глюкуронидных метаболитов
6. Оставшаяся часть выделяется с желчью (через кишечник с каловыми массами)
7. Проникает сквозь плацентарный и гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в грудном молоке

Показания

Применение Морфина возможно для купирования сильных болевых ощущений при следующих заболеваниях и состояниях:

• Период перед операцией, операционный и послеоперационный периоды
• Боли, возникающие при онкологии
• Иные заболевания, которые также могут сопровождаться сильными болями
• Травмы
• Тяжелые приступы стенокардии
• Инфаркт миокарда
• Отек легких

Важно! Морфин используется при отеке легких не только в качестве обезболивающего средства. Действие Морфина при отеке легких заключается в купировании психоэмоционального возбуждения, снятии отдышки, он снижает давление в легочной артерии и оказывает сосудорасширяющее действие.

Противопоказания

Абсолютные

• Любые заболевания и состояния, для которых характерно угнетение дыхательного центра или же центральной нервной системы
• Паралитическая кишечная непроходимость
• Судороги
• Черепно-мозговые травмы
• Повышенное внутричерепное давление
• Острое алкогольное опьянение или алкогольный психоз
• Сердечная аритмия
• Сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких
• Бронхиальная астма
• Послеоперационный период и последующее состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях
• Острые болезни брюшной полости, требующие хирургического вмешательства (до постановки диагноза)
• Одновременный прием препарата с ингибиторами моноаминоксидазы, а также двухнедельный период после их отмены
• Повышенная чувствительность к активному действующему веществу и другим компонентам, которые входят в состав препарата

Относительные (с осторожностью)

• Эмоциональная лабильность
• Наличие лекарственной зависимости (в анамнезе в том числе)
• Алкоголизм
• Наркотическая зависимость
• Суицидальные наклонности
• Обструктивная болезнь легких в хронической стадии
• Стриктуры мочеиспускательного канала
• Желчекаменная болезнь
• Перенесенные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте и мочевыводящем канале
• Эпилептический синдром
• Печеночная или почечная недостаточность
• Гиперплазия предстательной железы
• Гипотиреоз
• Острые и тяжелые воспалительные процессы в кишечнике
• Пожилой возраст пациента
• Тяжелое состояние больного
• Детский возраст
• Беременность и период лактации

Важно! Применение этого препарата в период беременности и лактации возможно только в том случае, если существует риск для жизни женщины и использование других лекарственных средств невозможно. Обезболивание Морфином может привести к лекарственной зависимости, а также к синдрому «отмены» у плода, и, в последствие, новорожденного.

Побочные действия

Сердечнососудистая система

• Тахикардия
• Повышение или, наоборот, повышение артериального давления
• Брадикардия

Нервная система

• • Сонливость
  • Обмороки
  • Головокружение
  • Общая слабость
  • Головная боль
  • Сильная усталость
  • Тремор
  • Отсутствие координации мышечных движений
  • Депрессия
  • Нервозность
  • Спутанность сознания
  • Галлюцинации

• Парестензии
• Бессонница
• Нарушения мозгового кровообращения
• Ригидность мышц
• Беспокойный сон

Пищеварительная система

• Тошнота
• Рвота
• Запор
• Желудочные спазмы
• Анорексия
• Гастралгия
• Спазм желчевыводящих путей
• Сухость во рту
• Холестаз
• Гепотоксичность
• Кишечная непроходимость
• Атония кишечника
• Токсический мегаколон

Дыхательная система

• Угнетение дыхания
• Ателектаз
• Бронхоспазмы

Мочеполовая система

• Снижение общего объема мочи
• Частые позывы к мочеиспусканию и боли при этом
• Спазм сфинктера мочевого пузыря
• Снижение потенции и либидо
• Нарушение оттока мочи

Аллергические и местные реакции

• Гиперемия лица
• Кожная сыпь
• Ларингоспазм
• Отек трахеи
• Отек лица
• Озноб
• Отек, жжение и покраснение в месте введения препарата

Инструкция по применению

Таблетки

Начальная доза Морфина в таблетках – 30 мг каждые 12 часов. Суточная доза – 60 мг соответственно.

При приеме этого препарата проводится ежедневная оценка дозировки. Если доза становится недостаточной, рекомендуется ее пересмотр. При необходимости, количество лекарства повышается на 25-50%. При этом, интервал в 12 часов между приемами остается неизменным.

Для детей с массой тела более 20 кг нужный объем препарата рассчитывается, исходя из соотношения 1 мг на килограмм массы тела.

Инъекции

Морфин вводится или внутривенно, или подкожно, так как внутримышечное введение может причинить пациенту сильную боль.

Вот инструкция по применению для Морфина в ампулах:

Взрослым:

• Стандартная доза – 1 мл раствора (10 мг/мл)
• Максимальная разовая доза – 20 мг
• Максимальная суточная доза – 50 мг

Детям:

• Детям от 2 лет разовая доза рассчитывается так: 0,1-0,2 мг на килограмм, вводить каждые 4-6 часов, но не более 1,5 мл на килограмм в сутки

• Детям до 2 лет назначается также 0,1-0,2 мг на килограмм, но уже не более 15 мг в сутки

Передозировка

Симптомы

• Спутанность сознания
• Головокружение
• Сонливость
• Холодный липкий пот
• Нервозность
• Усталость
• Снижение артериального давления
• Угнетение дыхательного центра
• Брадикардия
• Повышение температуры тела
• Сухость во рту
• Делириозный психоз
• Повышение внутричерепного давления
• Нарушение мозгового кровообращения
• Галлюцинации
• Судороги
• Ригидность мышц
• Потеря сознания
• Остановка дыхания

Лечение

• • Промывание желудка
  • Искусственная вентиляция легких
  • Поддержание в норме артериального давления
  • Поддержание сердечной деятельности
  • Введение Нолаксона (антагонист опиоидных анальгетиков)
  • Симптоматическая терапия

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.