А.А. Шимширт , клиника экспериментальной терапии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ветеринарная клиника «Биоконтроль»

Лейкоз - клоновые опухолевые заболевания кроветворной системы, возникающие в результате мутаций, вызывающих структурные изменения в геноме соответствующей клетки-предшественницы костного мозга.
При лейкозе происходит неопластическая инфильтрация костного мозга, вызывающая нарушение гемопоэза, нарушение выработки гемопоэтических факторов, развитие паранеопластических проявлений. Распространение процесса проявляется во вторичной инфильтрации печени, селезенки, нервной ткани, желудочно-кишечного тракта.

Лейкозы классифицируют по степени дифференцировки клеток и характеру течения заболевания на острые (низкодифференцированные) и хронические (высокодифференцированные).

Острые лейкозы
Средний возраст больных животных составляет примерно 5 лет, у немецких овчарок выявлена породная предрасположенность.
К острым лейкозам у собак и кошек относят: лимфобластный, миеломоноцитарный, миелобластный, моноцитарный, эритромиелобластный, мегакариобластный лейкозы. Данная группа заболеваний характеризуется тем, что не менее 50% состава костного мозга больных животных представлена клетками эритроидного ряда и более 30% - бластными клетками (низкодифференцированными опухолевыми клетками).
У собак содержание в периферической крови более 30% бластных клеток соответствует острому лейкозу, при этом у кошек лейкоформула (по бластным клеткам) в большинстве случаев остается без отклонений.

Лимфобластный лейкоз - редко описываемое лимфопролиферативное заболевание у животных, поскольку его сложно отличить от стадии лейкемизации мультицентричной формы лимфосаркомы. Однако существует ряд дифференциальных диагностических признаков: скорость развития клинических признаков, выраженная лимфаденопатия (47% случаев), длительность ремиссии и продолжительность жизни, выраженная лейкемизация периферической крови и костного мозга, паранеопластические проявления (при лейкозе у собак редко наблюдают клинические признаки гиперкальциемии, выражена анемия и тромбоцитопения). При этом большинство атипичных лимфоцитов ассоциированы с CD8 T-фенотипом (у человека преобладает В-иммунофенотип).

Миелобластный лейкоз встречается как у собак, так и у кошек. При этом у последних взаимосвязь этого заболевания ассоциирована с вирусом лейкемии кошек (FeLV-позитивность). Дифференциальная диагностика миелобластного лейкоза от лимфобластного основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Миеломоноцитарный лейкоз в основном встречается у собак. При данном заболевании костный мозг замещен более чем на 30% миелобластами и монобластами.

Моноцитарный лейкоз характеризуется выраженным моноцитозом на фоне умеренной анемии. Острый моноцитарный лейкоз подразделяется на два вида - низкодифферцированный (монобласты и промоноциты составляют более 80% костного мозга) и умеренно дифференцированный (30-80%).

Эритромиелобластный лейкоз
Описан чаще у кошек, чем у собак. Его следует отличать от лейкоэритробластических реакций. При данном заболевании костный мозг пациента более чем на 50% замещается эритроидными клетками, при этом миело- и монобласты составляют менее 30%. Согласно литературным данным, эритроидные лейкозы в общем количестве острых лейкозов кошек составляет примерно 17,5%.

Мегакариобластный лейкоз
Встречается редко. Характеризуется появлением магакариобластов как в крови, так и в костном мозге. Наблюдается выраженная дегенерация мегакариоцитов (гипо-, гипергрануляция, анизоцитоз). Диагностика основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Клинически большинство острых лейкозов характеризуется быстрым развитием выраженной кахексии, летаргическим состоянием, гематологическими расстройствами, сплено- и гепатомегалией, эпизодами лихорадки.
Диагностика основывается на данных клинического осмотра, гематогических показателях, результатах биопсии костного мозга. Дифференциация типа острого лейкоза зачастую невозможна без иммуногистохимического исследования.
Лечение острых лейкозов заключается в цитотоксической химиотерапии. Однако оно в большинстве случаев сопряжено с быстрым развитием миелосупрессивных эффектов. Прогноз считается крайне осторожным, только 30-40% животных реагируют на химиотерапевтическое лечение, при этом медиана продолжительности жизни составляет примерно 4 месяца. Пациентам, проходящим специфическое лечение, требуется инфузионная терапия, антибиотикотерапия препаратами широкого спектра действия, необходим контроль гематологических показателей, оценка геморрагических проявлений и тромбоза. В большинстве случаев химиотерапия основывается на различных модификациях протокола CHOP (циклофосфамид-винкристин-преднизолон).

Хронические лейкозы
К ним относят хронические: миелоцитарный лейкоз, нейтрофильный лейкоз, эозинофильный лейкоз, базофильный лейкоз, эритремию/истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, первичную макроглобулинемию Вальденстрема.
Хронический миелопролиферативный лейкоз характеризуется замещением костного мозга бластными клетками менее чем на 30%.
Хронический нейтрофильный лейкоз встречается у собак и характеризуется длительным лейкоцитозом с преобладанием метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов. В костном мозге нарушено миелоидэритроидное соотношение. Наблюдается инфильтрация опухолевыми клетками селезенки, печени.
Хронический эозинофильный лейкоз встречается редко. В основном болеют кошки (FeLV-негативные). Проявляется в эозинофильной инфильтрации костного мозга, внутренних органов, эозинофилии в периферической крови. В отличие от эозинофильного синдрома кошек преобладают молодые, незрелые клеточные формы.
Базофильный лейкоз - редкое заболевание собак и кошек. Выражена базофилия, сопряженная с резким сдвигом ядра влево в лейкограмме. Необходима четкая морфологическая дифференциация базофилов от мастоцитов, которые могут появляться в крови и костном мозге, а в случаях диссеминации - от мастоцитомы.

Эритремия (полицитемия Vera) - высокодифференцированная форма лейкоза с поражением клеток эритроидного ряда. Это заболевание следует отличать от относительной вторичной эритремии (на фоне дегидратации, сердечно-сосудистых
заболеваний и т.д.). Характеризуется истинная полицитемия увеличением общего объема эритроцитов (PCV)
на фоне нормального парциального давления кислорода крови (PO2). Эритремия выражается в развитии неврологического дефицита, геморрагических проявлениях, гиперемии слизистых оболочек, спленомегалии. При этом может наблюдаться нейтрофилия. Согласно ряду клинических наблюдений, уровень сывороточного эритропоэтина крови животных не имеет диагностического значения при полицитемии Vera.

Эссенциальная тромбоцитемия - крайне редкое онкологическое заболевание у домашних животных. Его необходимо отличать от длительного тромбоцитоза. В некоторых литературных источниках описаны случаи заболевания собак эссенциальной тромбоцитемией с характерной неопластической инфильтрацией костного мозга мегакариоцитами и мегакариобластами
на фоне их отсутствия в периферической крови. При этом у больных животных была отмечена базофилия крови и спленомегалия.

Первичная макроглобулинемия Вальденстрема - разновидность хронического лимфопролиферативного заболевания, характеризующаяся опухолевой пролиферацией гиперсекретирующими IgM лимфоцитов. Описано всего несколько клинических случаев, и все они сопровождаются инфильтративными поражениями селезенки, печени и лимфатических узлов. Клинические признаки зачастую аналогичны таковым при синдроме повышенной вязкости крови.

Хронические лейкозы собак и кошек характеризуются вялотекущим течением с умеренно выраженными гематологическими расстройствами, вторичной инфильтрацией селезенки, печени, лимфаденопатией. Диагностика основывается на исследовании состава периферической крови и биоптатов костного мозга, на иммуногистохимическом исследовании.
Прогноз считается более благоприятным по сравнению с острым лейкозом, медиана продолжительности жизни составляет около 1 года, ремиссия может достигать полутора лет.
Лечение включает длительный прием хлорамбуцила в дозе 0,1-0,2 мг/кг, преднизолона, циклофосфамида, производных нитрозомочевины (CCNU 30 мг/м2), возможны модификации протоколов CHOP и ACHOP (адриомицин-циклофосфамид-винкристин-преднизолон).
Таким образом, лейкозы включают в себя обширную группу лимфо- и миелопролиферативных заболеваний собак и кошек. Характеризуются разнообразием клинических и морфологических признаков, которые во многом определяют тактику лечения, прогноз и исход заболевания.

Каждый владелец беспокоится о своих домашних животных. Мы все переживаем за то, правильно ли растет щенок, все ли хорошо с его здоровьем, нет ли наследственных заболеваний и так далее. Однако в наше время, любой владелец особенно боится диагноза «рак». Наверное, это худшая новость, которую можно услышать от ветеринарного врача. Ведь все знают, как это заболевание протекает у людей. Последние исследования показали, что у каждой третьей собаки потенциально в течение жизни может развиваться раковая опухоль. И это не касается только чистопородных собак. Ошеломляющие цифры, не правда ли?

Тем не менее, необходимо отметить, что есть породы собак, у которых риск развития рака гораздо выше. К ним относятся:

• Доги;
• Сенбернары;
• Боксеры;
• Бостон-терьеры;
• Голден-ретриверы.

Хотя рак может развиваться у собак любого возраста, все же более подвержены заболеванию старые собаки. Средняя продолжительность жизни собак стала больше благодаря заботе владельцев и хорошей ветеринарной помощи, которая доступна в наши дни. По этой причине постепенно растет количество собак приклонного возраста, у которых чаще подтверждается этот страшный диагноз.

Наиболее распространенные формы рака у собак

Есть много форм рака, которые могут быть у наших четвероногих друзей, причем некоторые из них чаще наблюдаются у определенных пород. Наиболее частыми видами рака у собак являются:

• Лимфома;
• Злокачественная гистиоцитома;
• Ангиосаркома;
• Рак молочной железы;
• Тучноклеточная опухоль;
• Меланома;
• Остеосаркома;
• Рак простаты;
• Переходно-клеточный рак.

Важность ранней диагностики

В наши дни ветеринарная медицина достаточно быстро развивается. Многие виды рака поддаются лечению с различной степенью успеха в зависимости от методов (хирургия, химиотерапия, иммунотерапия и облучение). Тем не менее, для достижения максимального эффекта большое значение имеет ранняя диагностика. Ведь чем больше опухоль распространяется по организму, тем тяжелее ее лечить.

Если Вы обнаружили нечто подозрительное, похожее на новообразование, это еще не означает что это рак. Необходимо обратиться к ветеринарному специалисту, чтобы провести необходимые исследования для определения злокачественности.

10 опасных признаков

Помимо странных недавно появившихся уплотнений, «шишек», язв на теле питомца, есть и другие признаки:

• Новообразование быстро растет;
• Боль, не поддающаяся воздействию лекарств;
• Потеря веса;
• Потеря аппетита;
• Кровотечение;
• Неприятный запах;
• Затрудненное глотание;
• Снижение активности;
• Скованная походка, хромота;
• Затрудненное дыхание, мочеиспускание, дефекация.

Если Вы обнаружили одни или несколько из перечисленных симптомов у вашей собаки, постарайтесь как можно быстрее обратиться в клинику. При подтверждении диагноза, ветеринарный врач расскажет варианты оказания помощи.

Лечение

Как правило, в ветеринарной практике используют комбинацию из существующих методов лечения. Тем не менее, есть опухоли, которые не поддаются никакому воздействию. В таких случаях, используются препараты, повышающие качество жизни собаки, например обезболивающие средства.

Профилактика

Честно говоря, профилактики не существует. Однако, например, стерилизация молодых самок является одним из способов предотвращения определенных видов рака репродуктивной системы.

Есть подтвержденные данные о положительном влиянии антиоксидантов и некоторых витаминов (витамин А, С, Е, бета-каротин, ликопин, селен).

Вывод

Ранняя диагностика любой из форм рака дает больше шансов Вашему питомцу. Конечно, большинство видов опухолей не поддаются лечению. Однако, квалифицированная и своевременная ветеринарная помощь позволит продлить жизнь и ее качество Вашему питомцу.

Лейкоз собак – опухолевое заболевание кроветворной системы, возникающее вследствие мутаций, которые провоцируют изменения в геноме соответствующей клетки, предшественницы костного мозга.

Заболевание сопровождается неопластической (опухолевой) инфильтрации костного мозга, которая, по мере распространения раковых клеток по организму дополняется вторичной инфильтрацией желудочно-кишечного тракта, печени, селезенки, нервной ткани. При лейкозе у собак опухолевые клетки можно увидеть в периферической крови.

Формы заболевания и клинические признаки

Выделяют острую и хроническую формы. Первая протекает гораздо быстрее и агрессивнее и клинические признаки при ней, как правило, проявляются сильнее. Хронический лейкоз может протекать скрытно и без клинических признаков, и животное способно жить долго даже без лечения.

Причины, по которым появляется данное заболевание у собак доподлинно неизвестны, однако предполагается роль генетических факторов. В отличие от кошек у собак не было найдено вирусов, ответственных за возникновение данного заболевания.

Как протекает болезнь и в чем выражаются симптомы лейкоза у собак? Обычно владелец видит признаки патологии, лежащие на поверхности, такие как потеря аппетита, потеря массы тела, бледные слизистые оболочки, животное может быть более подвержено инфекциям, либо наблюдаются спонтанные кровотечения и плохая свертываемость крови.

Диагностика

При подозрении на лейкоз необходимо провести стандартное онкологическое обследование - общий и биохимические анализы крови, УЗИ брюшной полости, рентген грудной клетки. В отдельных случаях, когда этих данных недостаточно для постановки диагноза, прибегают к биопсии костного мозга.

Лечение и прогноз

Как и при других опухолевых заболеваниях крови лечение лейкоза у собак подразумевает проведение химиотерапии. Обычно используются протоколы с включением нескольких препаратов (хлорамбуцил, СОР, АСОР, висконсин-медисон). Прогноз при хронической форме болезни считается более благоприятным, чем при остром течении. В среднем выживаемость составляет примерно 12 месяцев, а ремиссия может длиться до 1,5 лет.

Статья подготовлена врачами онкологического отделения «МЕДВЕТ»
© 2014 СВЦ «МЕДВЕТ»

Лейкоз собак (рак крови, белокровие) — хроническая злокачественная вирусная болезнь, характеризующаяся неопластической пролиферацией кроветворной и лимфоидной тканей, смертельным исходом. Лейкоз встречается преимущественно у взрослых собак в возрасте старше трех (чаще 3—8) лет.

Протекает лейкоз в основном бессимптомно хронически. Острое течение встречается редко и характеризуется увеличением многих лимфатических узлов.

Возбудитель — РНК-содержащий онкогенный вирус. Вирус лейкоза собак морфологически сходен с возбудителями лейкоза у животных других видов. Однако имеются существенные различия в антигенной структуре.
Устойчивость вируса лейкоза собак во внешней среде небольшая. В клеточных культурах при нагревании до 60°С он погибает через 1 мин, быстро обезвреживается 2-3%-ми растворами едкого натра, формальдегида и другими дезинфицирующими средствами в общепринятых концентрациях. Инактивируется в молоке нагреванием до 74°С в течение 17 сек. Вирус может длительное время находиться в клетке в частично или полностью связанном состоянии с ее геномом.

Эпизоотология. Лейкоз собак диагностируется во многих странах мира. От животных возбудитель передается путем прямого или косвенного контакта: с молоком, слюной, кровью. Вирус разносится быстро, если не соблюдаются правила асептики и антисептики.
Как правило, болезнь встречается у всех пород собак.

Симптомы и течение. Инкубационный период при лейкозе (до появления изменений в периферической крови) длится 60-80 дней, а при спонтанном — 2-6 лет.
Неспецифические признаки — ухудшение общего состояния животного, плохое усвоение кормов, быстрая утомляемость, прогрессирующее исхудание, расстройства пищеварения (диарея, запоры, рвота), ослабление сердечной деятельности, цианоз и желтушность слизистых оболочек, нарушения дыхания, отеки, затруднение выделения мочи, аборты.
Специфическими признаками лейкоза считаются резкое увеличение поверхностных (предлопаточных, залопаточных, околоушных, подчелюстных, подколенных, паховых) и внутренних лимфатических узлов; появление опухолевых разрастаний в различных областях тела, экзофтальм, увеличение селезенки и печени. Лимфоузлы имеют величину от грецкого ореха до куриного яйца. При прощупывании они безболезненны, мало подвижны, эластичной или плотной консистенции. Внутренние лимфоузлы поражаются чаще поверхностных.

Диагноз. Ветеринарный врач диагноз ставит на основании эпизоотологических, клиникогематологических, серологических и вирусологических исследований с обязательным проведением гистологического исследования.
Дифференциальный диагноз. Необходимо исключить болезни, сопровождающиеся сходными с лейкозом изменениями в составе крови, особенно от новообразований.
Надо учитывать, что многие остро и хронически протекающие болезни (аденовироз , некоторые инвазионные болезни, метриты, гепатиты и др.) нередко сопровождаются значительными изменениями крови, которые имеют защитный характер и определяются как лейкомоидная реакция организма, отражающая функционально-реактивные изменения.
Изменения крови при лейкозе носят органический характер. Для исключения указанных болезней проводят соответствующее микробиологическое, серологическое, аллергическое, гистологическое, копрологическое, повторное гематологическое и другие исследования.

Лечение плохо разработано. Ветеринарные врачи чаще назначают человеческие противолейкозные и противоопухолевые препараты: гексафосфамид, гидреа, дипин, допан, меркаптопурин и др. Дозу и курс лечения определяет лечащий ветеринарный врач.

Гемобластозы – это новообразования, развивающиеся из клеток кроветворной ткани и подразделяющиеся на две группы:

1. Лейкозы – системные процессы с первичным поражением костного мозга.
2. Лимфомы (лимфосаркомы) – первоначально внекостномозговые опухоли, локальные опухоли, развивающиеся преимущественно в лимфатических узлах и в лимфоидных тканях паренхиматозных органов (селезенка, печень, легкие), кишечнике, коже.

Если вторая группа новообразований в ветеринарной практике у мелких домашних животных встречается относительно часто, то первая группа гемобластозов относится к редким заболеваниям. В связи с этим у ветеринарных специалистов нередко возникают трудности при диагностике, оценке клинического состояния и интерпретации результатов лабораторных исследований. В результате чего либо ставится ложный диагноз «лейкоз», либо вообще истинный диагноз не определяется.
Миелопролиферативные заболевания (NLPD) – общий термин, используемый для описания всех нелимфоидных опухолевых и диспластических состояний гемопоэтических клеток. Термин был введен потому, что миелоидные лейкозы представляют собой постоянно меняющийся спектр заболеваний, которые могут прогрессировать от состояний дисплазии костного мозга, алейкемической формы лейкоза до лейкемической формы лейкоза.
Лимфопролиферативные заболевания (LPD) – это термин, используемый для описания всех опухолевых (и диспластических) состояний, происходящих из лимфоидных клеток. Ввиду того что только одна клеточная линия вовлечена в патологический процесс, спектр заболеваний значительно отличается от миелоидных лейкозов и диспластические состояния встречаются крайне редко. Кроме острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), LPD включает лимфому и множественную миелому.
Острые лейкозы – это агрессивные, быстро прогрессирующие, клональные опухолевые заболевания системы крови, являющиеся результатом приобретенных соматических мутаций в гемопоэтических клетках-предшественниках, приводящих к нарушению регуляции дифференцировки и пролиферации. Острые лейкозы характеризуются чрезмерным количеством патологических недифференцированных (бластных) клеток в костном мозге и/или периферической крови с последующей инфильтрацией различных органов и тканей.
Основными диагностическими критериями является обнаружение бластных клеток в периферической крови (более 20-30%) и/или в костном мозге. При норме от 0,4 до 1,1% бластных клеток в костном мозге при острых лейкозах количество бластных клеток значительно повышается и может достигать значений до 100%.
Лимфоидная или миелоидная принадлежность бластных клеток может быть установлена только в результате проведения цитохимического исследования. При обычной световой микроскопии со стандартными методами окраски провести эту дифференциацию невозможно.
При обнаружении бластных клеток в периферической крови необходимо дифференцировать острый лейкоз от лейкемоидной реакции и V стадии лимфомы.
Основные клинические проявления при острых лейкозах обусловлены панцитопеническим синдромом на фоне тотального бластоза костного мозга, опухолевой инфильтрацией органов и тканей и опухолевой интоксикацией.
Вследствие биологических особенностей острых лейкозов и более агрессивного течения заболевания частота потребности в проведении интенсивной поддерживающей терапии выше, чем при хронических лимфопролиферативных и миелопролиферативных заболеваниях.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Средний возраст заболевших собак – 6,2 лет. 27% больных собак с ОЛЛ младше 4 лет. Более 70% случаев сопровождается спленомегалией (следствие инфильтрации опухолевыми клетками). Более чем в 50% случаев ОЛЛ отмечается гепатомегалия; 40-50% – лимфаденопатия; 50% – анемия; 30-50% – тромбоцитопения; 65% – нейтропения.
В основном тяжесть состояния при ОЛЛ обусловлена поражением костного мозга (миелофтиз) и вытекающих из этого опасных для жизни периферических цитопений. Часто это тяжелая нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Во многих случаях требуются интенсивная терапия, трансфузия плазмы, антибиотики широкого спектра, инфузионная терапия, нутритивная поддержка. Высока вероятность развития сепсиса, кровотечений и ДВС-синдрома.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Основные клинические проявления при ОЛЛ обусловлены панцитопеническим синдромом на фоне тотального бластоза костного мозга, опухолевой интоксикацией.
Специфическое лечение ОЛЛ – агрессивная химиотерапия. Эффективных протоколов для ветеринарной медицины МДЖ не разработано, хотя существует небольшое количество публикаций по этому поводу. Несмотря на отсутствие единых протоколов специфической терапии ОЛЛ, существует представление о необходимости более агрессивной тактики лечения данной нозологии. Применяемые стандарты терапии ОЛЛ у людей включают миелоаблативные режимы химиотерапии с трансплантацией костного мозга, что малодоступно в ветеринарной онкологии. Рекомендуется использование протоколов для терапии неходжкинских лимфом (в т.ч. различные модификации СНОР-протоколов). Однако ответ на терапию и длительность ответа обычно разочаровывают.

Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ)

В 1985 году the Animal Leukemia Study Group была образована под эгидой Американского общества ветеринарной клинической патологии для создания в 1991 году (после адаптации франко-американо-британской (FAB) системы и критериев, установленных членами NCI Workshop) классификации острых нелимфоцитарных лейкозов. Эта исследовательская группа рассмотрела образцы периферической крови и костного мозга с миелоидными новообразованиями. Образцы, окрашенные по Романовскому, были исследованы в первую очередь для выявления бластных клеток и их количества (процент). Линейная принадлежность определялась с использованием цитохимических маркеров. В результате классификация включила в себя острые недифференцированные лейкозы (AUL), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ, подтипов от М1 до М5 и М7) и эритролейкемии с эритроидным преобладанием или без него (M6 и M6Er). Исключение составил острый промиелоцитарный лейкоз (ОМЛ М3), который не был описан у собак.

Самые часто встречающиеся формы ОМЛ у собак – это острый миелобластный лейкоз (ОМЛ М1 и М2) и острый миеломоноцитарный лейкоз (ОМЛ М4). Острый мегакариобластный лейкоз (ОМЛ М7) диагностируется у собак и обычно ассоциируется с тромбоцитарной дисфункцией. Небольшое количество описанных спонтанных эритролейкемий (М6) характеризовались обнаружением миелобластов, монобластов и эритроидных элементов.
Острые недифференцированные лейкозы имеют неопределенную линию дифференцировки и негативны для всех цитохимических маркеров.
Уровень лейкоцитов при ОМЛ может варьироваться от лейкопении до 150х109/л. Часто в патологический процесс вовлечены селезенка, печень и лимфоузлы, также могут быть вовлечены и другие ткани (небные миндалины, почки, сердце и ЦНС). Возрастной предрасположенности не отмечено, однако заболевание может встречаться у молодых животных. Клиническое течение заболевания обычно быстрое. Часто сопровождается анемией, нейтропенией, тромбоцитопенией. В дебюте заболевание может проявляться в алейкемической форме.

Лечение острого миелобластного лейкоза

Базовый протокол: «Цитозина арабинозид» 100 мг/м2 подкожно или внутривенно 1 раз в день в течение 2-6 дней. Также существуют альтернативные протоколы, включающие Доксорубицин, 6-тиогуанин, Меркаптопурин.

Хронический и острый лейкоз

Хронические лейкозы, как правило, менее агрессивны, чем острые лейкозы, и являются медленно прогрессирующим состоянием, характеризующимся избыточным количеством зрелых дифференцированных клеток в костном мозге и в периферической крови.
Хронический и острый лейкоз не являются стадиями одного заболевания. Использующиеся в названии этих заболеваний слова «острый» или «хронический» могут ввести в заблуждение при понимании специфики данных заболеваний. Эти термины в названиях отражают (в некоторой мере) обычное клиническое течение заболевания, но не стадию. Острые и хронические лейкозы представляют собой разные нозологические единицы, и одно не может «перетечь» в другое.
Хронические лейкозы могут сопровождаться цитопенией в результате угнетения других ростков кроветворения, но обычно цитопении в этих случаях имеют менее тяжелую степень, чем при острых лейкозах.
Очень важно различать данные формы лейкозов (адекватная верификация диагноза в дебюте заболевания), поскольку от этого в значительной степени будет зависеть прогноз и терапевтическая стратегия.

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Суть патологического процесса при ХЛЛ заключается в неконтролируемой пролиферации неопластических лимфоцитов костным мозгом. Эти лимфоциты могут циркулировать или не циркулировать в периферической крови. Дифференциация ХЛЛ с лимфомой (V ст.) может быть сложна и условна, нередко основывается на недостаточно значительной лимфоаденопатии, степени вовлечения костного мозга и периферической крови и иммунофенотипических характеристик. Часто течение ХЛЛ индолентное (1-2-летняя выживаемость без терапии). Более чем в 50% случаев ХЛЛ у собак является случайной находкой при рутинном обследовании. Средний возраст – 10-12 лет, обычно это заболевшие собаки от среднего до пожилого возраста. Нейтропения при ХЛЛ встречается редко. В 80% случаев регистрируется анемия, в 70% – спленомегалия, в 40-50% – гепатомегалия.

Лечение хронического лимфолейкоза

Характер течения ХЛЛ часто индолентный и асимптоматичный, поэтому решение о начале терапии принимается на основании клинических данных и лабораторных исследований у конкретного пациента. Существуют рекомендации об активном наблюдении (ежемесячно или 1 раз в два месяца физикальный осмотр и клинический анализ крови) до активной терапии у пациентов со случайно выявленным ХЛЛ без сопутствующих клинических симптомов и других гематологических изменений. Если выявляется анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия или уровень лимфоцитов более 60,000/μL, то должна быть назначена терапия.
В настоящее время существует эффективный препарат для терапии ХЛЛ – «Хлорамбуцил», который назначается per os в дозе 0,2 мг/кг или 6 мг/м2 1 раз в день в течение 7-14 дней, затем – 0,1 мг/кг или 3 мг/м2 1 раз в день. При длительной медикаментозной поддержке можно использовать «Хлорамбуцил» в дозе 2,0 мг/м2 1 раз в два дня. Дозы корректируются в зависимости от клинического ответа и толерантности костного мозга (отсутствие тяжелой миелосупрессии). Оральный «Преднизолон» используется одновременно с «Хлорамбуцилом» в дозе 1 мг/кг 1 раз в день в течение 1-2 недель, затем – 0,5 мг/кг 1 раз в два дня.
Добавление в терапию «Винкристина» или замена «Хлорамбуцила» «Циклофосфамидом» показана пациентам с отсутствием ответа на «Хлорамбуцил».
Терапия ХЛЛ является паллиативной, с редкими случаями полной ремиссии. Выживаемость может составлять от 1 до 3 лет с хорошим качеством жизни. Фенотипическая экспрессия ХЛЛ обычно стабильна от нескольких месяцев до нескольких лет.

Классификация лейкозов

1. Лимфопролиферативные заболевания:
острый лимфобластный (лимфоцитарный) лейкоз (ОЛЛ/ALL);
хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ/CLL).

2. Миелопролиферативные заболевания:

Острые миелоидные лейкозы:

• острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференциацией LMA-M0;
• острый миелобластный лейкоз без дифференциации LMA-M1;
• острый миелобластный лейкоз c созреванием LMA-M2;
• острый промиелоцитарный лейкоз LMA-M3 (не встречается у животных);
• острый миеломоноцитарный лейкоз LMA-M4;
• острый моноцитарный лейкоз LMA-M5;
• острый эритроидный лейкоз LMA-M6;
• острый эритроидный лейкоз с эритроидным преобладанием LMA-M6Er;
• мегакариобластный лейкоз LMA-M7.

Хронические миелоидные лейкозы:

• хронический миелоидный лейкоз;
• хронический миеломоноцитарный лейкоз;
• хронический моноцитарный лейкоз;
• эозинофильный лейкоз;
• базофильный лейкоз;
• истинная полицитемия;
• эссенциальная тромбоцитопения.

Миелодиспластические синдромы (МДС/MDS).

Выводы

Своевременная дифференциальная диагностика гемобластозов у собак позволяет сделать более точный прогноз заболевания и выбрать рациональную терапевтическую стратегию. Основное лечение при гемобластозах – это химиотерапия. Выбор режима химиотерапии зависит от конкретной диагностируемой нозологической единицы. В части случаев прогноз заболевания неблагоприятный, и эффективной терапии с достижением длительной ремиссии заболевания в рутинной ветеринарной практике у собак на сегодняшний день не существует. Однако следует дифференцировать виды гемобластозов, при которых химиотерапия может быть эффективной и помочь достигнуть длительной ремиссии.

Литература:

1. Regina K. Takahira, DVM, PhD. Leukemia, diagnosis and treatment. 34th World Small Animal Veterinary Congress 2009 – São Paulo, Brazil.
2. Withrow and Macewen’s small animal clinical oncology. Saunders, 2013. Chapter 32.