Website tungkol sa kolesterol. Mga sakit. Atherosclerosis. Obesity. Droga. Nutrisyon

Kultura para sa dipterya (Corynebacterium diphtheriae). Corynebacterium diphtheria

Ang causative agent ng diphtheria(Corynebacterium diphtheriae).

Ang diphtheria (diphtheria) ay isang talamak na nakakahawang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pangkalahatang pagkalasing ng katawan at ang pagbuo ng mga filmy plaque sa lugar ng pagpapakilala ng pathogen. Ang causative agent ng diphtheria ay Corynebacterium diphtheriae. Ang genus na ito ay hindi kasama sa anumang pamilya at naglalaman ng pathogenic at non-pathogenic species.

Morpolohiya. Manipis, tuwid o bahagyang hubog na mga flanges, na may pampalapot sa isa o magkabilang dulo ng hawla, na nagbibigay sa kanila ng parang club na hitsura. Ang mga mikroorganismo ay napaka polymorphic, maaaring mangyari ang mga sumasanga na pormasyon, kung minsan ay kumukuha ng anyo ng cocci o yeast fungi. Motile, huwag bumuo ng mga spores o kapsula. Gram positibo. Ang mga stroke ay matatagpuan sa isang anggulo sa bawat isa sa anyo ng titik na "V", kung minsan higit sa dalawa - pagkatapos ay inihambing sila sa mga nakabuka na mga daliri ng isang kamay. Ang cytoplasm ay naglalaman ng mga inklusyon - volutin granules (sa Corynebacterium diphtheriae ay hindi hihigit sa anim sa kanila, sa ilang mga non-pathogenic species ang bilang ng mga butil ay umabot sa 18-20). Ang Volutin ay may kakayahang makita ang kulay sa isang hindi pangkaraniwang paraan. Kapag nabahiran ng methylene blue, ang volutin ay nagiging asul, itim o maging pula - isang metachromatic effect, kaya naman ang volutin ay tinatawag na metachromatin. Ang Volutin ay isang inorganikong polyphosphate (reserbang enerhiya).

Ang Corynebacteria ay facultative anaerobes at pinakamahusay na lumalaki mga kondisyon ng aerobic. Lumalaki sila nang hindi maganda sa ordinaryong nutrient media, ngunit mas mahusay sa media na may pagdaragdag ng dugo, serum ng dugo ng anumang uri ng hayop, kasama ang pagdaragdag ng potassium tellurite (Clauberg's medium), na pinipigilan ang paglago ng kasamang microflora. Sa media na may tellurite, ang mga kolonya ng corynebacteria ay madilim na kulay abo o itim, ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang corynebacteria ay nagbabawas ng tellurite sa metallic tellurium.

Ayon sa kanilang mga kultural na katangian, ang corynebacteria ay nahahati sa tatlong biovars:

1. gravis (coarse) - sa blood tellurite agar - radially striated colonies ng grayish-black color na may flattened center, diameter 2-3 mm, sa liquid media - sa anyo ng isang pelikula at butil-butil na sediment, walang aktibidad na hemolytic .

2. mitis (manipis) - sa dugo tellurite agar - matambok itim na makinis na mga kolonya na may makinis na mga gilid, maliit - diameter 1-2 mm, sa sabaw - labo at sediment, na nagiging sanhi ng hemolysis.

3. intermedius (intermediate) - pinagsasama ang mga sintomas ng gravis at mitis, ayon sa mga pangunahing katangian na ito ay mas malapit sa mitis, sa sabaw - sa anyo ng isang butil-butil na sediment, walang aktibidad na hemolytic.

Ang Corynebacteria ay nagbuburo ng glucose, maltose, galactose sa acid, ngunit huwag mag-ferment ng lactose, sucrose, at mannitol. Mayroon silang aktibidad ng catalase, binabawasan ang mga nitrates sa nitrite, sinisira ang cystine sa pagbuo ng H 2 S. Hindi nila sinisira ang urea (walang aktibidad ng urease). Ang gravis na variant ay nag-ferment din ng starch at glycogen.

Ang lahat ng tatlong biovar ay gumagawa ng parehong exotoxin. Ang nakamamatay na dosis ng diphtheria exotoxin para sa mga tao ay 0.5 mg/kg body weight. Ang exotoxin ay may likas na protina at nakuha sa mala-kristal na anyo. Ang pagbuo ng exotoxin ay itinataguyod ng isang mababang konsentrasyon ng Fe sa medium na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang corynebacteria ay gumagawa ng isang protein repressor ng gene na nag-encode ng synthesis ng exotoxin. Ang protina na ito ay naglalaman ng Fe; kung mas puspos ito ng Fe, mas mataas ang aktibidad ng repressor nito. Ang exotoxin ay thermolabile (56-60°C - 1 oras, 80°C - ilang minuto), hindi aktibo sa pamamagitan ng direktang sikat ng araw, pag-iilaw ng ultraviolet, O 2. Kapag nagdadagdag mahinang solusyon formalin (0.3-0.4%, 1 buwan, 38-40°C) nagiging anatoxin (toxoid). Ang diphtheria toxin ay sinisira ng proteolytic enzymes ng gastrointestinal tract. Ito ay nabuo kapwa sa katawan at sa nutrient media. Binubuo ito ng dalawang fragment - A at B. Tinitiyak ng Fragment B (39000 Da) ang adsorption ng toxin molecule sa cell membrane at ang kasunod na pagtagos ng toxin sa cell. Ang Fragment A (24,000 Da) ay hindi aktibo ang polypeptide chain elongation factor (transferase II) at sa gayon ay nakakagambala sa synthesis ng protina sa cell. Noong 1951, ang posibilidad ng paglipat ng mga non-toxigenic strains sa toxigenic dahil sa impeksyon sa moderate phage β-tox+ (phage (lysogenic) conversion) ay itinatag. Ito ay maaaring mangyari sa vitro at sa vivo. Kaya, ang exotoxin ay ginawa ng isang lysogenic strain.

Ang Corynebacteria ay bumubuo ng isang dermonecrotic factor, gumagawa ng aggression enzymes (hyaluronidase, neuraminidase, fibrinolysin), hemotoxin, leukocidin.

Mga antigen. Ang Corynebacteria ay naglalaman ng K-antigen (heat-labile, may type specificity), naglalaman ng somatic O-antigen (heat-stable, may generic specificity). Batay sa O-antigen, 11 serovar ay nakikilala (7 pangunahing at 4 na karagdagang, bihirang mga).

Paglaban. Ang mga ito ay medyo matatag sa kapaligiran, mahusay na napanatili sa mababang temperatura, kapag natuyo, sa alikabok - sa loob ng 5 linggo, sa tubig at gatas - hanggang 20 araw, sa mga tisyu ng isang bangkay - sa loob ng 2 linggo. Kapag nalantad sa mataas na temperatura, mabilis silang namamatay, ngunit kung sila ay nasa isang tuyo na pelikula, maaari nilang mapaglabanan ang pag-init hanggang sa 98°C.

Lumalaban sa mga karaniwang ginagamit na disinfectant. Ang mga ito ay pangalawa lamang sa mga microorganism na bumubuo ng spore sa paglaban.

Sensitibo sa penicillin, katamtamang lumalaban sa mga gamot na sulfonamide.

Pathogenesis at klinika. Sa ilalim ng natural na mga kondisyon, ang mga tao lamang ang nagkakasakit. Ang mga kuneho at guinea pig ay sensitibo din sa mga epekto ng diphtheria toxin.

Entrance gate - mauhog lamad ng itaas respiratory tract(tonsil, pharynx, nasopharynx, larynx, trachea), mas madalas - conjunctiva ng mga mata, panlabas na balat kanal ng tainga, mauhog lamad ng maselang bahagi ng katawan ng mga batang babae, ibabaw ng sugat(mas madalas sa mga bansang may tropikal na klima).

Ang mga pathogen ay nananatili sa lugar ng pagpapakilala, dumami, gumagawa ng isang exotoxin, na mayroong parehong lokal at pangkalahatang aksyon. Lokal - ang paglitaw ng mga nagpapasiklab na reaksyon, ang pagbuo ng filmy plaques (diphthera), ang likas na katangian nito ay tinutukoy ng lokalisasyon ng gate (sa mucosa na sakop ng isang solong-layer na epithelium - isang croupous na pelikula na maluwag na nauugnay sa pinagbabatayan ng tissue ; sa mucosa na natatakpan ng multilayer epithelium - isang diphtheric film na mahigpit na pinagsama sa pinagbabatayan na tissue , ay mahirap alisin kung aalisin, isang dumudugo na ibabaw ay nabuo). Ang filmy plaques ay mga conglomerates ng fibrin thread, necrotic epithelial cells, erythrocytes, leukocytes at bacteria mismo. Sa banayad na mga kaso, ang mga pelikula ay maaaring wala, ang mga lokal na pagbabago ay limitado sa pamamaga.

Karaniwang mayroong pagtaas sa rehiyon mga lymph node, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng napakalaking pamamaga ng leeg ( maling croup), kung ang entrance gate ay ang upper respiratory tract. Ang exotoxin ay nasisipsip sa dugo → toxinemia → pinsala sa lahat ng organ at tissue. Ang pinaka-sensitibo ay ang kalamnan ng puso, nervous tissue at adrenal tissue. Sa mga katawan na ito - degenerative na pagbabago maaaring maobserbahan ang mga cell matabang paglusot, pagkatapos ay foci ng nekrosis. Maaaring mangyari ang malawak na pagdurugo.

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay 2-10 araw (average na 5-7 araw). Depende sa lokasyon ng entrance gate, ang mga klinikal na anyo ay nakikilala. Ang pinaka-karaniwan ay diphtheria ng pharynx, ang lukab ng ilong o larynx ay kasangkot sa proseso (ang pinaka-malubhang anyo ng dipterya ay diphtheria (totoo) croup - pinsala sa larynx → pagbabalat ng diphtheric films → bara ng larynx, laryngospasm → asphyxia - paggamot sa pamamagitan ng paglalagay ng tracheostomy sa ibaba ng lugar ng bara). Maaaring mayroon ding dipterya sa mata, tainga, ari, at sugat. Sa lahat ng mga kaso, ang pathogenesis ay pareho.

Mayroong ugnayan sa pagitan ng biovar at ang kalubhaan ng sakit. Noong nakaraan, ang pinakamalubhang anyo ay sanhi ng mitis, ngayon - gravis (sa 90s).

Ang kaligtasan sa sakit antitoxic at antibacterial. Ang pangunahing proteksiyon na papel ng antitoxic immunity. Pagkatapos magdusa mula sa dipterya - matibay, pangmatagalan, ngunit hindi ganap (5-6% paulit-ulit na mga sakit) kaligtasan sa sakit.

Mga diagnostic sa laboratoryo. Ang pangunahing pamamaraan ay bacteriological. Ang materyal ng pananaliksik ay isang pelikula, isang fragment sa hangganan na may malusog na tissue. Kung walang mga cell doon, ang mucous discharge ay kinuha. Ang materyal ay kinuha gamit ang isang dry swab o moistened (bago isterilisasyon) na may 5% gliserin.

Stage I- ● Paghahasik sa elective media (blood tellurite agar - Clauberg medium).

● Kasabay nito - paghahasik sa accumulation media (sila rin ay transport media) - 5% gliserol, pH = 7.2.

Stage II- akumulasyon ng purong kultura (Rux medium na may coagulated horse serum).

Stage III- ● Sa isang nakahiwalay na kultura, ang pagtukoy ng toxigenicity sa pamamagitan ng Ouchterlony method ay isang precipitation reaction sa serum agar (isang strip na binasa ng antitoxin ay inilalagay sa medium, ang test strain ay inihahasik sa isang gilid, at museum strains (kilalang toxigenic at nontoxigenic) ay inihasik sa kabila).

● Ang mga pamamaraan ng serological (RGA, RNGA) ay may pantulong na halaga - ang diagnosis ay retrospective lamang, maaaring magamit upang masuri ang antas ng pag-igting ng antitoxic na kaligtasan sa sakit (titer 1:80 at mas mataas - mga taong immune, kung nasa mas maliit na pagbabanto o hindi - kailangan ang revaccination), gayundin para sa pagpaplano ng mga hakbang sa pagbabakuna (pagtatasa ng intensity ng antitoxic immunity sa populasyon).

● Pagtukoy sa aktibidad ng biochemical - Pagsusuri sa Sachs (para sa urease) at pagsubok sa Pisa (para sa cystinase).

Sa lahat ng mga yugto - mikroskopya. Ngunit kapag ang microscopying katutubong materyal, ito ay imposible upang matukoy ang toxigenicity at naiiba mula sa non-pathogenic diphtheroids.

Pinabilis na mga diagnostic - bacterioscopic (mababang kahusayan), luminescent serological (hindi pinapayagan upang matukoy ang toxigenicity).

Upang masuri ang intensity ng antitoxic immunity, ginamit ito sa loob ng maraming taon. pagsusuri sa balat Chic (1/40 DLM of toxin), kung tense ang immune system, walang pagbabago sa injection site, kung medyo tense, magkakaroon ng inflammatory reaction (pamumula, pamamaga). Ito ay hindi pagsubok sa allergy. Ngayon ang Schick test ay halos hindi ginagamit ang RNGA (tingnan sa itaas).

Epidemiology. Ang pinagmulan ng impeksyon ay isang taong may sakit, isang carrier. Ang mga pasyente ay nakakahawa sa buong sakit at sa panahon ng paggaling. Ang mga pasyente na may nabura na mga form ay may partikular na kahalagahan ng epidemiological; Ang karwahe (2-3 linggo, bihirang hanggang sa isang buwan) ay natagpuan sa ilang mga panahon sa 10% ng mga tao. Mga ruta ng paghahatid: airborne droplets, airborne dust, mga gamit sa bahay, pagkain (gatas at mga produkto ng pagawaan ng gatas). Pagtaas ng saklaw sa panahon ng malamig na panahon. Bago ang simula ng malawakang pagbabakuna, ang mga bata sa unang 5 taon ay pinaka-mahina, pagkatapos - isang paglipat sa mas matatandang mga bata mga pangkat ng edad, madalas nagkakasakit ang mga nasa hustong gulang (madalas silang may nabura na anyo, klinikal na larawan namamagang lalamunan). Sa kasalukuyan, sa mga bata ang pagtaas ng saklaw ay 100 beses, sa mga may sapat na gulang - 260 beses, ngunit mas mababa pa kaysa bago ang mass vaccination.

Paggamot at pag-iwas. Paggamot sa antitoxic diphtheria horse serum sa lalong madaling panahon. Antibiotics (penicillin). Para sa layunin ng tiyak na pag-iwas - toxoid (bilang bahagi ng DTP, ADS, AD), ang pagbabakuna ay isinasagawa sa 6 na buwan, sa 3 taon, sa 7 at 17 taon.

Causative agent ng whooping cough(Bordetella pertussis).

Ang whooping cough (pertussis) ay isang talamak na nakakahawang sakit ng respiratory tract, ang pangunahing sintomas nito ay mga pag-atake ng convulsive na pag-ubo. Ang causative agent ng whooping cough - Bordetella pertussis - ay nahiwalay noong 1906 nina J. Bordet at O. Zhang.

Morpolohiya. Maikling gramo-negatibong mga baras ng hugis-itlog. Kapag ang paglamlam, ang bipolarity ay sinusunod (ang mga dulo ay nabahiran ng mas matindi dahil sa hindi pantay na pamamahagi ng mga lipid sa cell). Motile, huwag bumuo ng mga spores. Kapag nabahiran ayon sa Romanovsky-Giemsa, makikita ang kapsula. Obligadong anaerobes. Pinakamainam na temperatura 35-37°C. Napakademanding sa nutrient media. Sa panahon ng proseso ng paglago, marami silang inilalabas mga fatty acid, na pumipigil sa paglaki ng bakterya mismo. Upang neutralisahin ang mga ito, ang mga resin ng pagpapalitan ng ion, dugo, uling. Ang pinagsamang casein-charcoal agar (CAA) ay ginagamit. Ang dugo ay naglalaman din ng mga kadahilanan ng paglago (hindi kinakailangan para sa mga microorganism, ngunit sa kanilang presensya ang mga kolonya ay lumalaki nang mas mahusay). Kapag nilinang sa solid media, ang mga ito ay magkakaiba;

1) makinis na mga kolonya (S-hugis), ang mga mikroorganismo ay bumubuo ng isang kapsula;

4) R-form - huwag bumuo ng isang kapsula, mawala ang virulence;

2-3) transisyonal;

Tanging ang unang yugto ng mga kolonya ay virulent.

Maliit ang mga kolonya (diameter< 1 мм), вязкой консистенции, формируются на 3-4 день после посева. На жидких средах - равномерное помутнение и осадок. Биохимическая активность - инертны, вызывают гемолиз эритроцитов.

Antigenic na istraktura napakahirap. Halaga ng diagnostic mayroon lamang agglutinogens. Nahahati sila sa ilang mga serovar. Naglalaman ng endotoxin, gumawa ng exotoxin, bahagyang nakagapos sa bacterial cell → maaaring ilabas lamang pagkatapos ng pagkasira ng cell, ay may likas na protina. Kapag ibinibigay sa mga daga, ang lason ay nagdudulot ng nekrosis, pagdurugo at pagkabulok ng mga selula ng bato, pali at atay.

Bilang karagdagan, ang microorganism ay gumagawa ng histamine-sensitizing factor at lymphocytosis-stimulating factor. Ang kapsula ay isa ring virulence factor.

Sa ilalim ng natural na mga kondisyon, ang mga tao lamang ang nagkakasakit. Ang eksperimento ay nagtagumpay sa pagpaparami ng sakit sa mga unggoy.

Pathogenesis at klinika. Ang entrance gate ay ang mauhog lamad ng larynx, trachea at bronchi. Ang mga mikroorganismo ay naisalokal sa ibabaw ng mga selula, dumami, ang ilan ay namamatay, naglalabas ng endo- at exotoxin. Ito ay humahantong sa isang nagpapasiklab na reaksyon ng epithelium, pagkatapos ay lumilitaw ang foci ng nekrosis. Ang lahat ng ito ay nagiging sanhi ng patuloy na pangangati ng mga dulo ng afferent fibers ng nervus vagus → impulses sa ubo center → nakatigil na pokus ng paggulo (nangingibabaw na uri) → pag-atake ng convulsive na ubo. Mula sa lugar ng sentro ng ubo, ang paggulo ay lumiwanag sa mga kalapit na lugar → pagsusuka, spasm, pagbaba presyon ng dugo. Nilabag pulmonary ventilation, tumataas ang vascular permeability → hypoxemia at acidosis. Ang isang reaksyon ng HCT (isang malakas na bacterial allergen) ay nabuo. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng cyclicity:

1. panahon ng pagpapapisa ng itlog(5-21 araw);

2. panahon ng catarrhal - temperatura ng subfibrile, maaaring mayroong isang runny nose, isang banayad na ubo, unti-unting tumitindi, sa pagtatapos ng 2 linggo - paroxysmal sa kalikasan;

3. nanginginig(nanginginig) panahon- ang hitsura ng pag-atake ng pag-ubo sa ilalim ng impluwensya ng anumang mga irritant (tiyak at hindi tiyak). Sa panahon ng pag-atake ng pag-ubo, mabilis na sinusundan ng mga shocks ang isa't isa laban sa background ng kahirapan sa paghinga → isang katangian ng tunog ng pagsipol - isang ubo na may mga reprises. Ang pag-atake ay nagtatapos sa pagpapalabas ng makapal na malapot na plema (o pagsusuka) - hanggang 40-50 beses sa isang araw. Sa panahon ng pag-atake mayroong cyanosis ng mukha at katawan. Sa taas ng pag-atake, maaaring mangyari ang asphyxia;

Mga komplikasyon:

a) bronchopneumonia,

b) atelectasis (kumpletong pagbagsak ng bronchi) → may kapansanan sa bentilasyon → paglaganap ng anaerobic microflora → gangrene ng baga,

c) balbula sagabal → emphysema → bronchiectasis (pagpaparami ng pyogenic cocci (Staphylococcus, Streptococcus)).

Ang temperatura sa buong panahon ay normal. Ang tagal ng convulsive period ay 4-6 na linggo.

4. panahon ng pagkalipol(resolution) - 2-3 linggo, ang bilang ng mga pag-atake ay nabawasan.

Maaaring may banayad na kurso (pangunahin sa mga taong nabakunahan) - walang mga pag-atake sa pag-ubo, nagdudulot ito ng epidemiological na panganib. Pagkatapos makaligtas sa sakit - matibay. panghabambuhay na kaligtasan sa sakit.

Mga diagnostic sa laboratoryo. Ang pangunahing pamamaraan ay bacteriological. Paraan ng pagkuha ng materyal:

1) pahid ng pader sa likod lalamunan na may sterile swab (nagkakaroon ng ubo → bumabagsak ang mga patak sa pamunas).

2) "mga plato ng ubo" - isang tasa na may nutrient medium(Clauberg) sa mukha at nilagyan ito ng mga patak ng ubo (pangunahin para sa mga bata).

3) sa mga matatanda, maaaring kunin ang materyal gamit ang bronchoscopy.

Ang mga pamamaraan ng serological - RSK, RNGA - ay pangalawang kahalagahan.

Epidemiology. Ang pinagmulan ay ang pasyente (ang pinaka-mapanganib ay sa panahon ng catarrhal). Kadalasang dinadala sa mga matatanda. Ang whooping cough ay isa sa mga pinaka nakakahawa na impeksyon. Dahil sa mababang resistensya ng pathogen, ang tanging ruta ng paghahatid ay airborne droplets. Ang panahon ng pagtaas ng insidente ay ang malamig na panahon.

Partikular na pag-iwas : ang mga pinatay na bakuna (DPT) ay ginagamit, ang bahagi ng pertussis ay ang pinaka-hindi matatag, ang pinaka-reactogenic na mga tao ay maaaring makaranas ng mga reaksiyong alerdyi (hanggang sa anaphylaxis).

Noong 1937 natuklasan ang pathogen parawhooping na ubo- Bordetella parapertussis. Morphologically katulad, lumalaki nang mas mabilis sa parehong media (1-2 araw), ang mga kolonya ay mas malaki, may mga karaniwang anyo ng antigens, ngunit walang cross-immunity. Bumubuo ng urease. Mga sanhi ng klinikal magaan na anyo whooping cough Ang mga diagnostic sa laboratoryo ay pareho. Walang partikular na prophylaxis;

Dipterya - talamak nakakahawang sakit, sanhi ng toxigenic corynebacteria diphtheria. Ipinadala sa pamamagitan ng airborne droplets, ay nailalarawan sa pamamagitan ng lokal na fibrous na pamamaga pangunahin ng mga mucous membranes ng bibig at nasopharynx, mga phenomena ng pangkalahatang pagkalasing at pinsala sa cardiovascular, nervous at excretory system. Ang nakakapinsalang epekto sa mga organo at tisyu ay sanhi ng lason na itinago ng pathogen sa lokasyon nito.

Ang causative agent ng diphtheria ay kabilang sa species na Corynebacterium diphtheriae ng genus Corynebacterium, pamilya Actinomyceae.

Morpolohiya. Natatanging katangian Ang C. diphtheriae ay isang polymorphism na makikita sa iba't ibang hugis ng cell. Sa kultura ng parehong strain, kasama ang tipikal na mahabang curved rods, ang isa ay makakahanap ng maikli, makapal, na may mga pamamaga sa mga dulo, na nagbibigay sa kanila ng pagkakahawig sa isang club. Ang mga sukat ay nag-iiba mula 1 hanggang 6 µm ang haba at mula 0.3 hanggang 0.8 µm ang lapad. Ang bakterya ng diphtheria ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi pantay na paglamlam ng mga cell dahil sa pagkakaroon ng mga butil ng volutin sa kanila, na nakikita ang anumang aniline dye na mas matindi kaysa sa protoplasm, bilang isang resulta kung saan, kapag nabahiran ayon kay Leffler o Neisser, lumilitaw sila sa anyo ng mga butil. , ayon sa pagkakabanggit, madilim na asul o asul-itim. Ang mga butil na ito ay kadalasang matatagpuan sa mga pampalapot na hugis club sa magkabilang dulo ng corynebacteria.


Ang mga causative agent ng diphtheria sa smears ay madalas na matatagpuan sa mga pares, sa isang matinding anggulo sa isa't isa, na kung saan ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang kakaibang uri ng cell division sa pamamagitan ng bali ("clicking type" ng division), sa kaibahan sa non-pathogenic corynebacteria, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang parallel arrangement sa smear.

Hindi sila bumubuo ng mga spores, kapsula, o flagella.

Mga katangiang pangkultura. Ang causative agent ng diphtheria ay isang aerobe o facultative anaerobe, ang pinakamainam na temperatura ng paglago ay 37 0 C;

heterotroph, iyon ay, kabilang ito sa pangkat ng mga bakterya na nangangailangan para sa kanilang paglaki organikong bagay. Ang media na ginagamit para sa paglilinang ay dapat maglaman ng mga amino acid bilang pinagmumulan ng carbon at nitrogen - alanine, cystine, methionine, atbp. Sa bagay na ito, ang selective cultivation media ay ang mga naglalaman ng protina ng hayop: dugo, serum, ascitic fluid. Sa batayan nito, nilikha ang klasikal na kapaligiran ng Leffler, at pagkatapos ay ang kapaligiran ng Clauberg at Tyndall.

Batay sa mga kultural at biyolohikal na katangian ng corynebacteria, ang dipterya ay nahahati sa tatlong biovar: gravis, mitis, intermedius, na naiiba sa ilang mga katangian. Ang pinaka-malinaw na pagkakaiba-iba ng mga uri ay maaaring gawin sa pamamagitan ng hugis ng mga kolonya kapag ang kultura ay lumaki sa blood agar na may pagdaragdag ng tellurite.

Ang mga kolonya ng uri ng gravis ay umaabot sa 1-2 mm ang diyametro pagkatapos ng 48-72 oras, may kulot na mga gilid, radial striations at flat center (R-shape) ng itim o kulay abo. Kapag lumalaki sa sabaw, ang mga gravis-type na kultura ay bumubuo ng isang gumuhong pelikula sa ibabaw. Sa Hiss media na may pagdaragdag ng whey, sinisira nila ang polysaccharides - starch, dextrin, glycogen na may pagbuo ng acid. Ang mga nakakalason na strain ng corynebacteria diphtheria ay kabilang sa biovar na ito.

Ang mga uri ng mitis na kultura sa tellurite blood agar ay lumalaki sa malaki, bahagyang matambok, makinis na talim, matte na itim na kolonya (S-hugis). Kapag lumalaki sa sabaw, gumagawa sila ng pare-parehong labo at latak. Ang starch, dextrin at glycogen ay hindi pinaghiwa-hiwalay. Ang mga kultura ng ganitong uri ay karaniwang hindi gaanong nakakalason at invasive kaysa sa Corynebacterium biovar gravis.

Ang Corynebacterium biovar intermedius ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon. Ang mga kolonya na lumaki sa tellurite agar ay maliit (RS form), itim, hindi nagbuburo ng starch at glycogen, at lumalaki sa sabaw na may hitsura ng labo at butil-butil na sediment.

Antigenic na istraktura. Ang Corynebacterium diphtheria ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumplikadong antigenic na istraktura at iba't ibang mga serological na katangian. Ang reaksyon ng agglutination ay nagpapakita ng mga protina na thermolabile R-antigens ng isang likas na tukoy sa lason, na naisalokal sa ibabaw na layer pader ng cell, Ang O-antigen ay partikular sa uri.


Kabilang sa mga corynebacteria ng dipterya, mayroong 19 na phagotypes, sa tulong ng kung saan ang mga pinagmumulan ng impeksiyon ay natukoy; isinasaalang-alang din ang mga ito kapag tinutukoy ang mga piling pananim.

Ang mga katangian ng serological ay pinakamahusay na pinag-aralan sa mga strain ng gravis variant. Ang mga toxigenic strain nito ay nahahati sa lima hanggang siyam na serovar. Ang pamamahagi ng huli sa iba't ibang mga teritoryo ay hindi pareho;

Mga kadahilanan ng pathogen. Ang diphtheria corynebacteria ay gumagawa ng malalakas na exotoxin (histotoxin, dermonecrotoxin, hemolysin) sa mga kultura ng sabaw. Ang toxinogenesis ng diphtheria corynebacteria ay tinutukoy ng gene na nakapaloob sa prophage samakatuwid, ang pangunahing paraan ng pagsalakay - pagbuo ng lason - ay hindi nauugnay sa bacterial chromosome. Ang kakaiba ng pagbuo ng lason ng diphtheria bacillus ay natutukoy sa pamamagitan ng presensya sa DNA ng isang partikular na prophage na naglalaman ng structural toxicity gene, na itinalaga bilang TOX*. Kaya, ang isang diphtheria bacillus na hindi nahawaan ng isang partikular na phage ay hindi kaya ng pagbuo ng lason. Kapag nahawahan ito ng prophage, nakakabit ang TOX+ sa DNA ng microbial cell. Dahil sa ang katunayan na ang diphtheria bacillus ay may kakayahang kontrolin ang prophage, ang epekto ng lysogeny ay natanto lamang sa physiological aging o pagsugpo sa mga pangunahing proseso ng buhay ng microbial cell, kapag ang prophage ay nawala sa kontrol at tinitiyak ang binibigkas na pagpaparami ng phage.

Ang nakakalason na epekto ng diphtheria toxin ay batay sa kakayahang sugpuin ang biosynthesis ng cellular protein, na itinuturing na pangunahing sanhi ng pagkamatay ng cell at pagkamatay ng katawan mula sa impeksyon sa diphtheria. Ang diphtheria toxin ay isang makapangyarihang bacterial toxin at pangalawa lamang sa botulinum at tetanus. Ang molekula ng lason ay binubuo ng dalawang fragment, ang isa ay thermostable at mayroon aktibidad ng enzymatic, ang pangalawa ay thermolabile at gumaganap ng proteksiyon na function. Pagkatapos magdagdag ng 0.3-0.4% formaldehyde solution sa lason at pagkatapos ay panatilihin ito sa 38°C sa loob ng tatlo hanggang apat na linggo, ito ay na-convert sa isang toxoid na ginagamit upang maghanda ng prophylactic na gamot.

Sa panahon ng kanilang buhay, ang diphtheria bacteria ay gumagawa, bilang karagdagan sa lason, neuraminidase, hyaluronidase, necrotizing at diffusion factor.

Paglaban. Ang diphtheria bacteria ay may malaking pagtutol sa mga salik sa kapaligiran Sa diphtheria film, ang mga droplet ng kapaligiran na nakadikit sa dingding ng salamin, sa mga hawakan ng pinto, at mga laruan ng mga bata, maaari silang mabuhay.


tumatagal ng hanggang 15 araw, sa tubig at gatas - hanggang 20. Ang kaligtasan ng buhay sa mga bagay sa kapaligiran sa panahon ng taglagas-tagsibol ay umabot sa 5.5 na buwan at hindi sinamahan ng pagkawala o pagpapahina ng kanilang mga pathogenic na katangian. Sa numero hindi kanais-nais na mga kadahilanan isama ang direktang sikat ng araw, mataas na temperatura, mga ahente ng kemikal. Kapag pinakuluan at sa alkohol, ang diphtheria bacteria ay namamatay sa loob ng 1 minuto, sa isang 10% na solusyon ng hydrogen peroxide - pagkatapos ng tatlo.

Epidemiology. Ang pinagmulan ng dipterya ay isang tao kung saan ito ay nagpapakita ng sarili sa iba't ibang klinikal na anyo - mula sa malubhang nakakalason hanggang sa nabura na mga anyo at malusog na mga carrier ng bakterya.

Ang epidemiological na kahalagahan at papel ng pinagmulan ng impeksyon sa pagpapatupad ng mekanismo ng impeksyon ay pangunahing tinutukoy ng intensity ng paghahatid ng nakakahawang ahente (pathogen). Naturally, mas malaki ang kontaminasyon ng mauhog lamad ng upper respiratory tract, mas malamang ang posibilidad ng pagpapakawala ng pathogen sa napakalaking dosis sa kapaligiran kapag nagsasalita, umuubo, bumabahing. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay ang mga pasyente na may diphtheria at bacteria carriers. Ang density ng kolonisasyon ng mga mucous membrane ng corynebacteria diphtheria ay tumataas nang husto sa mga taong may nagpapaalab na sakit itaas na respiratory tract, tonsilitis, tuberculosis. Ang pagkalat ng bacterial carriage ng Corynebacterium diphtheria ay nag-iiba mula 0 hanggang 60%, na nagpapahiwatig ng impluwensya ng estado ng katawan sa proseso ng karwahe.

Pathogenesis. Ang pinakamataas na saklaw ng dipterya ay nabanggit sa taglagas, na kung saan ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang pagtaas sa pagsisiksikan ng populasyon sa oras na ito ng taon at isang pagbaba sa paglaban ng katawan sa ilalim ng impluwensya ng paglamig.

Ang pagkamaramdamin sa impeksyon sa diphtheria at ang pag-unlad ng sakit ay natutukoy ng isang bilang ng mga kadahilanan, ang pangunahing kung saan ay dapat isaalang-alang ang immunological na estado ng katawan, edad, paglaban sa tissue sa site ng pagpapakilala ng pathogen, ang estado ng nerbiyos. sistema at pangkalahatang reaktibiti.

Ang reaksyon ng katawan sa pagpapakilala ng bakterya ay maaaring lokal at pangkalahatan, ang antas at kalikasan nito ay higit na nakasalalay sa mga pwersang proteksiyon katawan. Lokal na reaksyon nagpapakita ng sarili sa punto ng pagpapakilala ng mikrobyo. Bago magsimulang kumilos ang lason, ang pathogen ay dapat dumaan sa yugto ng engraftment at pagpaparami sa mauhog lamad ng oropharynx, nasopharynx o balat. Kapag nasa kanais-nais na lupa, ang pathogen ay dumami, gumagawa ng isang exotoxin, na naayos sa mga lamad ng cell, at pagkatapos ay tumagos nang malalim sa mga tisyu at nakakaapekto nerve endings, na naka-embed sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, na humahantong sa congestive hyperemia at pagbuo ng exudate.

Mga pelikulang may isang malaking bilang diphtheria corynebacteria at iba pang microbes. Ang ginawang exotoxin ay nagdudulot ng nekrosis at pamamaga ng mauhog lamad at balat. Habang sinisipsip, tinatamaan mga selula ng nerbiyos, kalamnan ng puso, mga organo ng parenchymal, ay nagiging sanhi ng mga phenomena ng pangkalahatang matinding pagkalasing. Ang mga malalalim na pagbabago ay nangyayari sa kalamnan ng puso, mga daluyan ng dugo, mga glandula ng adrenal, gayundin sa central at peripheral nervous system.

Klinika. Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog para sa dipterya ay tumatagal ng dalawa hanggang sampung araw, ang sakit ay bubuo nang talamak. Ayon sa lokalisasyon ng proseso, ang diphtheria ng pharynx, respiratory tract (diphtheria croup), at ilong ay madalas na sinusunod. Ang dipterya ng mata, tainga, ari, at balat ay medyo bihira. Ang diphtheria ng pharynx ay bumubuo ng higit sa 90% ng lahat ng mga sakit, kung saan ang nasal diphtheria ay pumapangalawa.

Ang sakit ay nagsisimula sa pagtaas ng temperatura na may mga sintomas ng pangkalahatang karamdaman. Ang isang ubo ay agad na lumilitaw - sa una ito ay isang tuyo, magaspang na ubo na "kumakahol", pagkatapos ay nawawala ang sonority at nagiging paos. Ang mga pelikulang diphtheria ay lumilitaw sa larynx, ito ay namamaga at makitid.

Pagkatapos ay bubuo ang stenotic stage: ang ingay ng paghinga ay sumisipol sa kalikasan, na nakapagpapaalaala sa tunog ng isang lagari sa mamasa-masa na kahoy; napakalakas nito na maririnig sa katabing kwarto. Ang paghinga ay sinamahan ng pagbawi ng mga sumusunod na lugar ng dibdib at pag-igting ng mga auxiliary na kalamnan sa paghinga.

Ang ikatlong yugto - asphyxial - ay tumatagal mula sa ilang minuto hanggang sampu-sampung oras at nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas tulad ng matinding pagkabalisa, pagbabago sa kulay ng balat. Nababalot siya ng pawis, nagiging asul ang kanyang mga labi, mukha, at mga paa. Lumilitaw ang isang paradoxical pulse, nangyayari ang mga kombulsyon, at nangyayari ang kamatayan.

Ang kaligtasan sa sakit sa diphtheria ay antitoxic at antibacterial sa kalikasan, habang ang antitoxic immunity ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel sa anti-infective na proteksyon.

Mga diagnostic sa laboratoryo. Bacteriological Ang pamamaraan ay batay sa paghihiwalay ng isang purong kultura at pagtukoy ng mga pathogen sa pamamagitan ng kultura, morphological, biochemical at nakakalason na mga katangian. Ang object para sa pananaliksik ay ang paglabas ng pharynx, ilong, mata, balat, atbp., na kinuha gamit ang cotton swab at inihasik sa medium o blood tellurite agar ni Clauberg. Ang nakalistang media ay naglalaman ng 0.04% potassium tellurite, na pinipigilan ang paglago ng kasamang microflora (staphylococci, streptococci). Pagkatapos ng 24-48 na oras ng paglilinang, ang mikroskopya ng mga smears ay isinasagawa at isang paunang sagot ang ibinigay.


Ang diphtheria corynebacteria ay hindi palaging morphologically tipikal sa ilang mga kaso ang pathogen ay tumatagal ng anyo ng maikling rods, na matatagpuan hindi sa isang anggulo, ngunit random, na may mahina granularity. Bilang karagdagan, ang pagbuo ng mga butil ng volutin ay hindi palaging nangyayari at, samakatuwid, ang tanda na ito ay hindi ganap. Karamihan maaasahang paraan- pagbuo ng lason. Ang pagkita ng kaibhan ng toxigenic at non-toxigenic strains ay isinasagawa gamit ang Ouchterlony method (double immunodiffusion method sa Petri dishes o precipitation method sa agar). Ito ay batay sa kakayahan ng diphtheria exotoxin na pagsamahin sa antitoxin at bumuo ng mga precipitates sa anyo ng mga arrow - antennae.

Serological ang mga reaksyon ay ginagamit upang pag-aralan ang herd immunity. Kabilang sa mga ito ang: RPGA, na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na sensitivity, na isinasagawa gamit ang isang antibody diagnosticum;

Schick test, na isinagawa upang matukoy ang indibidwal na kaligtasan sa sakit sa diphtheria toxin; reaksyon upang neutralisahin ang cytotoxic na epekto ng diphtheria toxin sa tissue culture; RIA; enzyme immunoassay(ELISA).

Paggamot. Ang pangunahing bagay sa paggamot ng lahat ng anyo ng dipterya ay ang neutralisasyon ng diphtheria toxin na may antitoxic anti-diphtheria serum na "Diaferm". Sa katamtamang kalubhaan sakit, 5000-15,000 IU ang ibinibigay, na may malubhang anyo- 30,000-50,000 IU. Ang mga antibiotic ay inireseta upang gamutin ang mga carrier.

Pag-iwas kasama ang maagang pagsusuri, agarang pag-ospital, kumpletong pagdidisimpekta ng mga lugar at mga bagay, pagkakakilanlan ng mga carrier.

Ang partikular na pag-iwas laban sa dipterya ay binubuo ng aktibong pagbabakuna ng mga bata mula sa edad na limang buwan gamit ang paraan ng pangunahing dobleng pagbabakuna at malayong solong muling pagbabakuna na may pertussis-diphtheria-tetanus vaccine (DTP).


Kaugnay na impormasyon.


Ang Corynebacteria ay mga gram-positive na mikroorganismo na hugis baras na laganap sa kalikasan at nabubuhay sa katawan ng tao. Karamihan sa mga kinatawan ng ganitong uri hindi pathogenic para sa mga tao. Ang ilang mga species ay nagdudulot ng malubhang nakakahawang sakit, halimbawa.

Ang genus na Corynebacterium ay binubuo ng mga obligadong pathogen at mga ahente ng tipikal na oportunistikong impeksyon. Ang bawat uri ng microorganism ay may mga tiyak na biological na katangian at nagiging sanhi ng iba't ibang mga pathologies. Kadalasan ang balat at mga panloob na organo ay apektado. Kapag ang mga di-sterile na catheter ay ipinasok at ang mga kontaminadong prosthesis ay na-install, nagkakaroon ng bacteremia.

Corynebacteria - mga pathogen:

  1. Mga impeksyon sa ihi - urethritis, prostatitis, pinsala sa bato;
  2. Mga sakit sa paghinga -,;
  3. Purulent-septic na proseso - bacteremia, septicemia, abscess ng utak, osteomyelitis, endocarditis, septic arthritis,
  4. Mga sakit sa balat - pseudomycosis;
  5. Mga impeksyon na nauugnay sa catheter at sugat.

Ang ilang mga corynebacteria ay mga kinatawan ng iba't ibang mga normocinoses katawan ng tao. Nabubuhay sila sa balat, sa itaas na mga seksyon respiratory tract, visual analyzer, urogenital tract. Kaya, ang C. striatum ay may tropismo para sa balat, C. durum - sa respiratory epithelium ng respiratory organs, C. glucuronoliticam - sa epithelial cells ng genitourinary tract sa mga lalaki. Maraming mga species ang nakahiwalay sa mga bagay sa kapaligiran.

Ang Atoxigenic C. diphtheriae ay karaniwang naninirahan sa balat at pharynx nang hindi nagdudulot ng sakit. Ang mga non-pathogenic species ng corynebacteria ay kasama sa normocenosis ng malaking bituka sa mga katanggap-tanggap na dami. Ngunit kung minsan ang mga mikrobyo na ito ay humahantong sa pag-unlad ng mga impeksyon at maging ng mga paglaganap ng epidemya. Ang tampok na ito ay dahil sa pagkakaroon ng iba pang mga kadahilanan ng virulence sa mga microorganism na ito.

Ang lahat ng corynebacteria ay karaniwang nahahati sa mga grupo:

  • Mga mikroorganismo na mapanganib sa mga hayop na mainit ang dugo
  • Mga mikrobyo na nakakahawa sa mga halaman
  • Oportunistikong bakterya na hindi nagdudulot ng pinsala sa kalusugan.

Ang mga bata, matatanda at mga taong may immunodeficiency at maraming mga pathology ng organ ay pinaka-madaling kapitan sa pag-unlad ng impeksiyon. Sa karamihan ng mga kaso, ang pagkilala sa mga species ng corynebacterium spp ay nagdudulot ng malaking kahirapan dahil sa kanilang mga morphobiological na katangian.

Mga katangian ng corynebacteria


Corynebacterium diphtheria

Ang Corynebacterium diphtheriae ay ang causative agent ng isang mapanganib na sakit para sa mga tao - diphtheria. Sa kasalukuyan, ang patolohiya ay naitala na napakabihirang at sa ilang mga indibidwal lamang na, malamang, ay hindi nabakunahan sa isang napapanahong paraan.

Ang pagkalat ng impeksyon ay nangyayari sa pamamagitan ng airborne droplets o contact habang nakikipag-usap sa mga taong may sakit o sa pamamagitan ng mga nahawaang bagay. Sa kaso ng kontaminasyon ng mga produktong pagkain, ang ruta ng nutrisyon ay nagiging may kaugnayan. Mula sa isang epidemiological point of view, ang malusog na mga carrier ng bakterya ay nagdudulot ng pinakamalaking panganib.

Depende sa lokasyon ng pangunahing pinagmumulan ng impeksyon, ang iba't ibang anyo ng sakit ay nakikilala. Pagkatapos ng 7-10 araw ng pagpapapisa ng itlog ang una mga klinikal na palatandaan. Ang pamamaga ng fibrinous ay bubuo sa lokasyon ng pathological focus. Ito ay humahantong sa pagkasira ng mga epithelial cells at mga daluyan ng dugo. Ang unti-unting nabuo na exudate ay naglalaman ng maraming fibrinogen, na nag-coagulate at bumubuo ng isang plaka sa mauhog lamad kulay abo-puti. Mahigpit itong kumakapit sa submucosal layer at hindi maalis. Kapag sinubukan mong alisin ang plaka, nagsisimula ang pagdurugo. Bilang karagdagan sa mga lokal na palatandaan ng pamamaga, dahil sa lokalisasyon ng entrance gate ng impeksyon, ang matinding pagkalasing ay nangyayari sa lagnat, panginginig, hyperhidrosis, pananakit ng katawan, pagkahilo, maputlang balat, adynamia, hypotension at iba pang mga palatandaan.

Ang diphtheria ng pharynx ay ang pinaka mapanganib na anyo impeksiyon na maaaring humantong sa pag-unlad, na siyang dahilan nakamamatay na kinalabasan. Ito ay sanhi ng pamamaga ng laryngeal mucosa at matinding asphyxia.

Ang pangunahing paraan ng diagnostic para sa dipterya ay microbiological. Kung lumitaw ang mga siksik na fibrin film at pamamaga ng pharynx o iba pang bahagi ng katawan, kinakailangan na kumuha ng pahid mula sa pasyente para sa dipterya at magsimula. pag-aaral na ito. Ang paglabas ng lalamunan, uhog mula sa ilong, plaka mula sa tonsils - biomaterial na inihatid sa bacteriological laboratory para sa pagsusuri. Ito ay inoculated sa media na naglalaman ng serum o dugo na may potassium tellurite, na pumipigil sa paglaki ng pangalawang microflora. Pagkatapos ng pagpapapisa ng itlog, ang mga lumaki na kolonya ay sinusuri sa ilalim ng isang mikroskopyo, ang isang purong kultura ay naipon, at ang pangwakas na pagkakakilanlan sa mga species ay isinasagawa. Ang mga resulta ng sero- at phage typing ay mahalaga para sa mga clinician. Ang pagtukoy sa toxigenicity ng isang nakahiwalay na kultura ay may mahalagang diagnostic value.

Ang etiotropic therapy para sa diphtheria ay binubuo ng pagbibigay ng antitoxic serum, antibiotics at sulfonamides sa mga pasyente. Sintomas at pathogenetic therapy pagbutihin pangkalahatang kondisyon mga pasyente, pinapawi ang mga ito sa mga sintomas. Matapos mapawi ang mga talamak na sintomas ng patolohiya, ipinahiwatig ang mga pamamaraan ng sanitizing physiotherapy - ultrasound at laser therapy nang direkta sa sugat.

Upang maiwasan ang pag-unlad ng tulad ng isang malubhang sakit bilang dipterya, ang unibersal na pagbabakuna ng populasyon ay isinasagawa bakuna sa DTP alinsunod sa Pambansang kalendaryo pagbabakuna. Ang malawakang pagbabakuna ngayon ay makabuluhang nabawasan ang saklaw ng dipterya at mga rate ng namamatay.

Ang Corynebacterium non diphtheriae ay mga naninirahan panlabas na kapaligiran. Ang mga ito ay matatagpuan sa balat at mauhog lamad mga panloob na organo, pagiging mga kinatawan ng normocenoses. Sa mga mahihinang indibidwal na nasa panganib, ang mga mikrobyo na ito ay maaaring maging sanhi nagpapasiklab na proseso, na kasinglubha ng mga sakit na dulot ng walang kondisyong mga pathogen. Upang tama ang pagpili ng etiotropic therapy at pagalingin ang pasyente, kinakailangan na tumpak at mabilis na matukoy ang mikrobyo.

Corynebacterium glucuronolyticum

Corynebacterium glucuronolyticum - mga mikroorganismo na nakahiwalay sa mga taong may sakit genitourinary system. sila ay sanhi ng mga ahente ng prostatitis at urethritis sa mga lalaki, ngunit maaaring mabuhay sa katawan sa pinakamainam na dami malusog na tao, pagiging kinatawan ng biocinosis na ito.

Sa ilalim ng impluwensya ng mga negatibong kadahilanan ay nangyayari aktibong paglago at paglaganap ng Corynebacterium glucuronolyticum. Ang mga bakterya ay nagsisimulang makakuha ng mga pathogenic na katangian, na nagiging sanhi lokal na pamamaga. Parenchyma prostate gland bumubukol, lumalaki ang laki, at pinapasok ng mga lymphocytes. Ang pamamaga ay kumakalat sa periglandular tissue, nagbabago ang istraktura ng organ, nawasak ang mga epithelial cells, at pagpapaandar ng pagtatago mga glandula.

Ang diphtheroids ay bahagi ng normocinosis ng urogenital tract ng mga lalaki kasama ng staphylococci, enterococci, single mycoplasmas at ureaplasmas. Sa panahon ng sekswal na aktibidad, ang urethra ay nagiging colonized na may potensyal na uropathogenic bacteria. Sa kaso ng hypothermia, labis na pagkapagod sa nerbiyos, pangmatagalang paggamit ang mga antibiotic ay nagdudulot ng pamamaga sa prostate na dulot ng oportunistikong bakterya. Sa kasong ito, ang mga pag-andar ay may kapansanan lokal na salik proteksyon ng katawan.

Ang mga pasyente na may prostatitis o urethritis na sanhi ng Corynebacterium glucuronolyticum ay nagreklamo ng sakit sa perineum, scrotum, ari ng lalaki, pagtaas sa dulo ng pag-ihi; dysuric disorder: polyuria, nocturia, hindi kumpletong pag-alis ng laman pantog, mahinang stream; kahinaan sa pakikipagtalik– mga sakit sa pagtayo at bulalas.

Mga hakbang sa diagnostic:
  • Palpation ng prosteyt gland sa bawat tumbong - mga pagbabago sa laki ng glandula, heterogenous consistency, alternation ng mga siksik at malambot na lugar, masakit na mga sensasyon Ang hemogram ay nagpapakita ng mga palatandaan ng pamamaga.
  • Ang pagsusuri sa bakterya ng ihi at mga pagtatago ng prostate ay isinasagawa sa isang microbiological laboratory. Ang biomaterial ay inoculated sa karaniwang media para sa pangunahing pagkakakilanlan, ang mga lumaki na kolonya ay sinusuri nang mikroskopiko, at pagkatapos ay ang istraktura, pisyolohiya, enzymatic at biochemical na aktibidad ng nakahiwalay na pathogen ay pinag-aralan. Lumalaki nang maayos ang Corynebacterium glucuronolyticum sa blood agar. Pagkatapos ng 24 na oras, ang mga convex na kolonya ng isang maputi-dilaw na kulay na walang mga zone ng hemolysis ay lilitaw dito.
  • Mga diagnostic ng PCR - pagpapasiya ng genetic na materyal ng corynebacteria sa sample ng pagsubok.

Ang paggamot sa prostatitis at urethritis ay antimicrobial. Ang mga pasyente ay inireseta ng fluoroquinolones, macrolides at tetracyclines.

Ang Corynebacterium glucuronolyticum ay isang causative agent ng mga sakit ng urogenital tract sa mga lalaki. Para sa araw na ito nakakahawang prostatitis at urethritis ay medyo karaniwang mga karamdaman at malubha problemang medikal. Tukoy mga pamamaraan ng diagnostic at ang mga therapeutic na prinsipyo ay nananatiling hindi lubos na nauunawaan. Ang mga pasyente, na "nakakuha" ng gayong sakit, ay nagdurusa sa buong buhay nila. Ang epektibong antimicrobial na paggamot lamang ang makakatulong sa kanila na makayanan ang patolohiya.

Ang mga diphtheroid ay mga mikroorganismo mula sa genus Corynebacterium, na kasalukuyang hindi gaanong pinag-aralan. Ang microbe na ito, na may ibang pangalan, ay isa sa kanila - bacillus ni Hofmann. Tinanggap ito ng Corynebacterium bilang parangal sa nakatuklas nito.

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Ang mga diphtheroid ay nasa lahat ng dako: sila ay matatagpuan sa hangin, lupa, tubig, at sa mga pagkain. Ang mga mikrobyo ay lumalaban sa mga kadahilanan sa kapaligiran - temperatura, sikat ng araw, halumigmig. Sinisira sila ng Chloramine at iba pang mga disinfectant na naglalaman ng chlorine sa loob ng ilang minuto. Ang mga diphtheroid ay nabubuhay sa iba't ibang biocenoses ng isang malusog na katawan ng tao - sa nasopharynx, sa balat, sa urethra, maselang bahagi ng katawan, tamud.

Mga palatandaan na nakikilala ganitong uri mula sa pathogenic corynebacteria:

  1. Kakulangan ng volutin
  2. Magulong ayos sa pahid,
  3. Napakalaking paglaki sa simpleng nutrient media sa 37 degrees.

Ang Corynebacterium pseudodiphtheriticum ay nagdudulot ng purulent-inflammatory na proseso kapag humina ang macroorganism mga impeksyon sa viral, stress, mga pathology ng kanser, pangalawang immunodeficiency. Sa kasong ito, ang sakit ay hindi bubuo sa mga lugar kung saan karaniwang nabubuhay ang bakterya. Hindi nila kaya ang pagbuo ng lason. Ang pagpasok sa dugo, ang corynebacteria ay nag-aambag sa pag-unlad ng bacteremia. May mga kilalang kaso ng matinding brongkitis at pulmonya dahil sa matagal na immunosuppression. Ang mga mikrobyo na ito ay maaaring maging sanhi ng endocarditis, lymphadenitis, mga dermatological na sakit, impeksyon sa ihi.

Ang mga pagbabago sa dysbiotic ay nabubuo sa katawan kapag ang bilang ng mga diphtheroid ay tumaas sa 10 hanggang 5 o 6 na antas ng mga microbial cell. Sa kasong ito, lumitaw ang mga katangian ng klinikal na pagpapakita.

Ang paggamot sa mga sakit na dulot ng Corynebacterium pseudodiphtheriticum ay kinabibilangan ng paggamit ng mga bacteriophage, antibiotics, pagsasagawa ng plasmapheresis at iba pang paraan ng paglilinis ng dugo.

Kung ang mga diphtheroid ay nahiwalay sa dugo, cerebrospinal fluid, ihi at iba pang sterile substrates, dapat silang ituring bilang mga potensyal na pathogen at tratuhin nang naaayon. Sa isang microbiological laboratory, isang pagsubok ang isinasagawa upang matukoy ang pagiging sensitibo ng nakahiwalay na mikrobyo sa mga antibiotic.

Video: lecture - corynebacteria, mga yugto ng impeksyon sa diphtheria


Kasama sa genus na Corynebacterium diphtheriae ang pathogen diphtheriae at oportunistikong corynebacteria. pseudodiphtheria corynebacteria C. pseudodiphtheriticum, C. xerosis at C. ulcerans, na naninirahan sa katawan ng tao.

Ang Corynehactcrium diphtheriae ay natuklasan noong 1883 ni E. Clsbs. ihiwalay noong 1884 ni F. Leffler.

Morpolohiya, kultura, biochemical na katangian. Ang Corynebacteria diphtheria ay manipis, bahagyang kurbadong gram-positive rod na 1-5 µm ang haba; Mga katangian ng morphological ng mga bakteryang ito: mga pampalapot na hugis club sa mga dulo kung saan matatagpuan ang mga butil ng volutin, ang pag-aayos ng mga rod sa yodo smear sa isang anggulo sa bawat isa, sa anyo ng titik V. Ang mga butil ng Volutin ay napansin sa pamamagitan ng paglamlam may Leffler's blue (sila ay nabahiran ng mas matindi kaysa sa katawan ng bacterium) o ayon kay Psysser (ang katawan ng bacterium ay nabahiran ng mantsa dilaw, ang mga butil ay madilim na asul) (insert ng kulay, Fig. 34).

Facultative anaerobe. Ang pinakamainam na temperatura para sa paglaki ay 37°C, pH 7.6. Lumalaki sa espesyal na nutrient media: sa elective medium - coagulated whey, sa Clauberg's medium. naglalaman ng coagulated whey at potassium tellurite. Depende sa biyolohikal na katangian, ang mga biovar ng diphtheria bacilli ay nakikilala: ang biovar gravis bacilli ay bumubuo ng malalaking kolonya na may kulay abong tulis-tulis ang mga gilid, radially striated, nakapagpapaalaala sa isang bulaklak ng daisy; biovar mitis - maliit, itim, matambok na kolonya na may makinis na mga gilid; intermedius - mga kolonya ng isang intermediate na uri. Ang uri ng gravis ay may pinakamalaking virulence. Ang paglago sa beveled rolled whey ay katangian - kahit na may masaganang paghahasik, ang tuluy-tuloy na paglaki ay hindi bumubuo, ang mga kolonya ay hindi nagsasama, ang paglago ay kahawig ng isang cobblestone na kalye o shagreen na katad.

Mga Pagkakaiba sa Enzymatic Properties indibidwal na species corynebacteria ay ginagamit sa kanilang pagkita ng kaibhan (Talahanayan 10).

Mga antigen. Batay sa O-antigen, ang C. diphtheriae ay nahahati sa 11 serovar. Mga kadahilanan ng pathogenicity. Ang pangunahing pag-aari ng causative agent ng dipterya

Toxigenicity. Ang exotoxin ng diphtheria bacillus ay nagdudulot ng lokal na reaksyon ng pamamaga at pangkalahatang pagkalasing ng katawan na may pinsala sa adrenal glands, myocardium, sistema ng nerbiyos. Mayroong toxigenic at non-toxigenic strains ng C. diphtheriae. Ang dipterya ay sanhi ng mga toxigenic strain. Ang kakayahang gumawa ng exotoxin ay nauugnay sa presensya sa cell ng isang prophage na nagdadala ng tox + gene, na responsable para sa synthesis ng lason.



Ang lakas ng lason ay sinusukat sa Dim - ang pinakamaliit na dami ng lason na pumapatay ng guinea pig na tumitimbang ng 250 g sa loob ng 3-4 na araw. Ang lason ng lahat ng diphtheria bacilli ay antigenically pareho;

Bilang karagdagan sa lason, ang Corynebacterium diphtheria ay gumagawa ng mga enzyme: hyaluronidase, neuraminidase, fibrinolysin, na tinitiyak ang kanilang pamamahagi sa mga tisyu, ngunit ang bacteremia ay hindi ipinakita sa klinika.

Sustainability. Ang diphtheria bacilli ay lumalaban sa pagkatuyo at mababang temperatura. Kapag ang mga laruan ng mga bata ay nahuhulog sa mga pinggan na may laway at pelikula, maaari silang manatili doon nang mahabang panahon. Sensitibo sa mga disimpektante, kapag pinakuluan, namamatay kaagad.

Sakit sa tao. Ang pinagmumulan ng impeksyon ay mga taong may sakit at mga carrier. Ang pangunahing ruta ng paghahatid ay airborne droplets, ngunit ang pakikipag-ugnay at pakikipag-ugnay sa sambahayan ay posible rin - sa pamamagitan ng mga pinggan at mga laruan. Ang mga sakit ay nangyayari sa mga indibidwal na walang antitoxic immunity. Sa mga taong may antitoxic immunity, sa kawalan ng antimicrobial immunity laban sa corynebacterin diphtheria, ang pagdadala ng mga pathogen na ito ay maaaring umunlad sa lokalisasyon sa mucous membrane ng pharynx o ilong.

Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ng sakit ay 2-10 araw. Sa site ng pagtagos, ang pamamaga ay bubuo at nabuo ang isang diphtheritic film. Ang exotoxin ay pumapasok sa dugo at bubuo ang toxinemia. Mga klinikal na anyo diphtheria: diphtheria ng pharynx (85-90% ng lahat ng kaso), ilong, larynx, mata, panlabas na ari, balat, sugat, atbp.

Ang kaligtasan sa sakit. Pagkatapos nakaraang sakit Ang matatag na antitoxic na kaligtasan sa sakit ay nananatili, ngunit ang mga paulit-ulit na kaso ay sinusunod pa rin ang antas ng antitoxin sa dugo ay maaaring matukoy gamit ang RNGA na may erythrocyte diapausticum, na naglalaman ng mga erythrocytes na may diphtheria toxoid na na-adsorbed sa kanila.

Mga diagnostic sa laboratoryo. Ang maagang pagsusuri ay mahalaga upang simulan ang paggamot sa isang napapanahong paraan. Ang materyal para sa pananaliksik ay kinuha mula sa mga apektadong lugar gamit ang dalawang sterile cotton swabs. Kapag sinusuri ang karwahe, ang uhog ay kinukuha mula sa lalamunan at ilong. Napakahalaga na ipadala kaagad ang materyal sa laboratoryo.

Ang isa sa mga pamunas ay ginagamit para sa kultura, at kasama ang isa pang pamunas, ang mga pahid ay ginawa para sa mikroskopikong pagsusuri, ngunit bihira itong magbigay positibong resulta. Ang pangunahing bagay ay isang bacteriological na pag-aaral - inoculation sa isang plato na may isang nutrient medium, pagsusuri ng mga lumaki na kolonya: smears, pag-aaral ng morpolohiya, pagpapasiya ng toxigenicity sa pamamagitan ng pag-ulan sa agar na may antitoxic serum. Ang species na C. diphhlheriae ay tinutukoy ng biochemical properties. Sa mga resulta pananaliksik sa bacteriological ang sumusunod ay ipinahiwatig: “toxigenic C. diphtheriae has been isolated” o “non-toxigenic C. diphtheriae has been isolated”. Dahil ang pagiging epektibo ng paggamot ay nakasalalay sa pinakamaagang posibleng pagsisimula, ito ay ginagamit pinabilis na pamamaraan pagtuklas ng diphtheria toxin nang direkta sa materyal ng pagsubok gamit ang reaksyon ng pagkaantala ng RIGA. Prinsipyo ng reaksyon: ang materyal ng pagsubok sa iba't ibang mga dilution ay idinagdag sa isang tiyak na halaga ng antitoxic serum, pagkatapos ay isang erythrocyte diagnostic kit na naglalaman ng diphtheria toxoid. Nasa kontrol (walang materyal sa pananaliksik) antitoxic serum nagiging sanhi ng aglutinasyon ng mga pulang selula ng dugo. Kung ang test material ay naglalaman ng lason, ito ay nagsasama sa serum at nagiging sanhi ng PHHA retention.

Mga gamot na pang-iwas at panterapeutika. Ang pangunahing kahalagahan sa pag-iwas sa dipterya ay ang aktibong pagbabakuna, na isinasagawa, simula sa edad na tatlong buwan, na may bakunang naglalaman ng diphtheria toxoid: DTP, ADS. Sa hinaharap, ang revaccination ay isinasagawa para sa mga bata, at pagkatapos ay para sa mga matatanda. Ang mga kontraindikasyon sa pagbabakuna ay napakalimitado.

Available ang mga bakuna sa pinababang nilalaman antigens: DPT-m, ADS-m, AD-m. ginagamit para sa pagbabakuna ng mga tao kung saan ang buong dosis ng bakuna ay kontraindikado.

Para sa paggamot ng mga pasyente, ang maagang tiyak na serotherapy na may antitoxic diphtheria serum gamit ang mga dosis depende sa lokalisasyon ng proseso ay pinakamahalaga. Ang serum ay pinangangasiwaan gamit ang pamamaraang Bezredka. Kasabay nito, isinasagawa ang antibiotic therapy (benzylpenicillin, erythromycin, rifampicin, atbp.).

Iba pang corynebacteria

Corynebacterium vaginale. SA. Ang vaginale ay nakahiwalay sa malulusog na kababaihan, gayundin sa vaginitis na may kaugnayan sa anaerobic bacteria. Ang metronidazole ay ginagamit upang gamutin ang vaginitis.

MYCOBACTERIA

Kasama sa genus Mycobacterium ang mga pathogenic na kinatawan - mga pathogens ng tuberculosis, mga pathogens ng non-tuberculous mycobacteriosis, mga pathogens ng ketong, pati na rin ang malaking bilang saprophytes at oportunistikong species, halimbawa. Ang M. smegmatis ay isang naninirahan sa panlabas na genitalia, ang M. phlei ay isang naninirahan sa mga bagay sa kapaligiran.

Corynebacteria. Bordetella.

Ang causative agent ng diphtheria ay Corynebacterium diphtheriae at isang malaking grupo ng magkatulad na morphological at mga katangian ng biochemical Ang mga microorganism ng genus Corynebacteria ay tinatawag na coryneform bacteria o diphtheroids. Ang mga ito ay kinakatawan ng gram-positive, hindi gumagalaw na mga baras, kadalasang may mga pampalapot sa mga dulo, na nakapagpapaalaala sa isang club (coryne - club). Ang mga diphtheroid ay malawak na ipinamamahagi sa lupa, hangin, mga produktong pagkain(gatas). Kabilang sa mga ito, tatlong pangkat ng ekolohiya ay maaaring makilala:

Mga pathogen ng tao at hayop;

Mga pathogen ng halaman;

Non-pathogenic corynebacteria.

Maraming uri ng diphtheroids ang mga normal na naninirahan sa balat, mucous membranes ng pharynx, nasopharynx, mata, respiratory tract, urethra at maselang bahagi ng katawan.

Dipterya- talamak na nakakahawang sakit pangunahin pagkabata, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkalasing ng katawan na may diphtheria toxin at katangian ng fibrinous (diphtheritic) na pamamaga sa lugar ng lokalisasyon ng pathogen (phther - film).

Morpolohiya at tinctorial na mga katangian. Ang C.diphtheriae ay mga manipis na polymorphic rod na may hugis club na mga dulo, kadalasang naglalaman ng mga volutinous inclusions, na inihayag ng methylene blue o Neisser staining. Sa huli, ang mga stick ay may kulay na dilaw na dayami, ang mga butil ng volutin (polymetaphosphate) ay madilim na kulay. kayumanggi. Sa mga kultura, ang mga stick ay nasa isang anggulo sa bawat isa (mga tampok ng dibisyon), na bumubuo ng iba't ibang mga figure - kumalat ang mga daliri, V, Y, L, atbp. Mayroon silang microcapsule at fimbriae na nagpapadali sa pagdirikit sa epithelium ng mauhog lamad.

Mga katangiang pangkultura. Ang diphtheria root bacteria ay hindi lumalaki sa simpleng media. Nangangailangan sila ng media na may dugo o serum ng dugo (Leffler's, Roux's media), kung saan ang paglaki ay sinusunod pagkatapos ng 10-12 oras, sa panahong ang kasamang (contaminating sample) microflora ay walang oras upang ganap na umunlad.

Ang pinakamainam ay tellurite medium at tellurite - McLeod's chocolate agar. Ang mataas na konsentrasyon ng potassium tellurite sa mga kapaligirang ito ay pumipigil sa paglaki ng mga dayuhang flora. Binabawasan ng Corynebacterium diphtheria ang tellurite sa metallic tellurium, na nagbibigay sa mga kolonya nito ng madilim na kulay abo o itim na kulay.

Ang pathogen na ito ay may mga biotypes - gravis, mitis, intermedius, na naiiba sa morphology, antigenic at biochemical properties, at ang kalubhaan ng mga sakit sa mga tao. Ang uri ng gravis ay kadalasang nagdudulot ng mga outbreak at mas matinding kurso, at nailalarawan ng malalaking kolonya na hugis daisy na may tulis-tulis na mga gilid at radial striations (R-form). Ang uri ng mitis ay nagdudulot ng mga banayad na kalat-kalat na sakit at bumubuo ng maliliit at makinis na kolonya na may makinis na mga gilid (S-form) sa siksik na media. Ang uri ng intermedius ay sumasakop sa isang intermediate na posisyon at mga form sa siksik na media RS-form na transitional sa mga katangian, ngunit kahit na mas maliit. Sa likidong media nagdudulot sila ng labo ng media at bumubuo ng isang gumuhong namuo.


Mga katangian ng biochemical. Ang Corynebacterium diphtheria ay nagbuburo ng glucose at maltose. Kakulangan ng aktibidad patungo sa sucrose at urea - mahalaga tampok na kaugalian sa mga diphtheroid. Mayroon silang aktibidad ng cystenase (break down cysteine) - Pagsusuri ng Pisu.

Antigenic na istraktura. Ang mga O- at K-antigens ay nakahiwalay. Ang mga polysaccharide na bahagi ng cell wall O-antigens ay may mga intergeneric na katangian, na nagiging sanhi ng hindi tiyak na mga cross-reaksyon sa mycobacteria at actinomycetes (nocardia).

Ang mga surface K-antigens ay mga capsular protein na mayroon pagtitiyak ng mga species at immunogenicity. Mayroong 11 serotypes. Serotypes 1-5 at 7 nabibilang sa biovar gravis. Ang serotyping ng mga kultura ay isinasagawa sa Republika ng Armenia na may diagnostic sera para sa kaukulang serovar at polygroup agglutinating serum.

SA serological diagnostics sa mga tao, ang RPGA, na mas sensitibo kaysa sa RA, ay mas madalas na ginagamit. Sa kasalukuyan, ginagamit din ang ELISA. Maraming mga strain ng corynebacteria diphtheria (lalo na ang mga non-toxigenic) ay may spontaneous agglutinability at polyagglutinability.

Mga kadahilanan ng pathogen. Ang mga nakakalason na strain ng causative agent ng diphtheria ay gumagawa ng isang malakas na exotoxin (heat-labile, highly toxic immunogenic protein). Ang mga nontoxigenic strain ay hindi nagdudulot ng sakit.

Ang lason ay nagiging sanhi ng hindi maibabalik na pagharang ng polypeptide chain elongation, i.e. anumang synthesis ng protina. Pangunahin ang ilang mga sistema ay apektado: sympathetic-adrenal, puso at mga daluyan ng dugo, peripheral nerves. Istruktural at mga functional disorder myocardium, demyelination ng nerve fibers, na humahantong sa paralisis at paresis.

Ang kakayahang bumuo ng mga toxin ay ipinapakita lamang ng mga lysogenic strain na nahawaan ng isang bacteriophage (beta phage) na nagdadala ng tox gene, na nag-encode sa istraktura ng toxin (ibig sabihin, nagdadala ng mga temperate prophage genes sa kanilang chromosome). Ginagamit ang pag-type ng Phage upang matukoy ang pagkakaiba ng mga strain ng Corynebacterium diphtheria.

Epidemiology. Ang reservoir ay isang tao (pasyente, convalescent, bacteria carrier). Ang pangunahing ruta ng paghahatid ay airborne droplets, seasonality ay taglagas - taglamig. Ang pathogen ay mahusay na napanatili sa mababang temperatura, tuyong estado (laway, uhog, alikabok).

Mga tampok na klinikal at pathogenetic. Ang pathogen sa site ng pagtagos ay nagiging sanhi ng fibrinous na pamamaga na may pagbuo ng isang fibrinous film na mahigpit na pinagsama sa mga tisyu. Ang epekto ng exotoxin ay mahalaga sa patolohiya na dulot (inilarawan sa seksyong "pathogenicity factor"). Ayon sa lokalisasyon, ang diphtheria ay nakikilala mula sa oropharynx (madalas), respiratory tract, ilong at bihirang lokalisasyon (mata, panlabas na genitalia, balat, ibabaw ng sugat). Ang diphtheria ng pharynx ay maaaring maging sanhi ng croup at asphyxia.

Mga diagnostic sa laboratoryo. Ang pangunahing pamamaraan ng diagnostic ay bacteriological. Ginagamit upang matukoy ang mga pasyente, mga carrier ng bacteria, at mga contact. Ang mga sterile swab ay ginagamit upang kumuha ng materyal para sa microscopy at kultura - mucus mula sa lalamunan at ilong, mga pelikula mula sa tonsil at iba pang mga lugar na pinaghihinalaang may diphtheritic lesions.

Ang pathogen ay ibinukod sa pamamagitan ng inoculation sa selective tellurite media at blood agar. C. xerosis ay madalas na nakikita sa mauhog lamad ng mata ( posibleng dahilan talamak na conjunctivitis), sa nasopharynx - C.pseudodiphtheriticum (Hofmann's bacillus), ang iba pang mga diphtheroid ay napansin din.

Upang pag-iba-iba ang sanhi ng ahente ng diphtheria mula sa diphtheroids, ang mga tagapagpahiwatig tulad ng kakayahang bawasan ang tellurite at bumuo ng mga madilim na kolonya, ang pagsubok ng Pisa, pagbuburo ng carbohydrates (glucose, maltose, sucrose) at urea, at ang kakayahang lumaki sa mga kondisyong anaerobic (katangian ng causative agent ng diphtheria) ay ginagamit.

Ang isang obligadong hakbang ay upang matukoy ang toxigenicity ng kultura. Ang pinakakaraniwang pamamaraan ay ang mga bioassay sa mga guinea pig at ang agar-precipitation reaction. Ang ELISA na may antitoxin, genetic probes at PCR ay ginagamit din upang makita ang fragment A ng tox gene.

Paggamot. Ginagamit ang antitoxic diphtheria serum, antibiotic at sulfonamide na gamot.

Ang post-infectious immunity ay nagpapatuloy, higit sa lahat ay antitoxic. Upang matukoy ang dami ng antas ng antitoxic immunity, ang Schick test (intradermal injection ng isang toxin) ay ginamit dati, ngayon - RPHA na may erythrocyte diagnosticum na nakuha sa pamamagitan ng sensitizing erythrocytes na may diphtheria toxoid.

Pag-iwas. Ang batayan ay mass immunization ng populasyon. Gamitin iba't ibang gamot, na naglalaman ng diphtheria toxoid - DTP, ADS, ADS-M, AD at AD-M.

Maaari ka ring maging interesado sa:

Algorithm para sa pagbibigay ng mga bakasyon sa mga mag-aaral na nagtapos sa HSE
Dumating na ang masayang oras para sa mga mag-aaral na magtatapos. At ni ang military registration at enlistment offices, o...
Mga lupain ng Poland sa Middle Ages at maagang modernong panahon Poland noong ika-10 - unang bahagi ng ika-12 siglo
Preface Ancient Slavs (L.P. Lapteva) Mga mapagkukunan sa kasaysayan ng mga Slav. kaayusan sa lipunan...
Ang pinakamahusay na mga talinghaga tungkol sa kahulugan ng buhay, mga problema sa buhay at mga layunin sa buhay
“The Parable of Good and Evil” Noong unang panahon, isang matandang Indian ang nagpahayag sa kanyang apo ng isang katotohanan sa buhay:...
Paano pagsasama-samahin ang write-off ng fixed assets sa accounting at tax accounting?
Ang mga materyales ay inihanda ng mga auditor ng kumpanyang "Pravovest Audit" Movable property, hindi...
Pinakabagong publikasyon mula sa kategorya
Ang lahat ng mga materyales sa site ay inihanda ng mga espesyalista sa larangan ng operasyon, anatomya at dalubhasang...