Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Ксанакс – это препарат, вызывающий депрессорное влияние на центральную нервную систему, другими словами, снижающий ее активность. Принимается он людьми, страдающими тревожными расстройствами, так как имеет успокаивающий эффект. Ксанакс относится к группе анксиолитических препаратов, которые наиболее часто применяются не по назначению – для получения эффекта эйфории.

Общая информация о препарате

Ксанакс относится к психоактивным препаратам. Данное средство плохо сочетается с остальными антидепрессантами ЦНС, такие комбинации могут привести к негативным последствиям, вплоть до летального исхода пациента.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

МНН Ксанакса – Alprazolam. Xanax является препаратом, который относится к производным триазоло-бензодиазепина и оказывает влияние на ЦНС, а именно дозозависимое угнетающее воздействие, осуществляющееся за счет связывания со стереоспецифическими рецепторами.

К сфере применения этого медпрепарата относится терапия синдрома отказа от алкоголя, панических расстройств, неврозов и прочих состояний.

Лекарственные формы и цены в аптечных пунктах России

Препарат выпускается в нескольких дозировках и только в форме таблеток. В таблице указаны средние цены на препарат в зависимости от содержания активного компонента.

Состав

В состав одной таблетки Ксанакса входит алпразолам pilyule_nervi-245 (0,25-1 мг). Алпразолам является лекарственным противотревожным средством (анксиолитиком) и представляет собой производное бензодиазепина. Также в состав данного препарата входят следующие вспомогательные вещества:

• микрокристаллическая целлюлоза;
• лактоза;
• крахмал;
• докузат натрия + бензоат натрия;
• коллоидный кремния диоксид;
• стеарат магния.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ксанакс оказывает противосудорожное, миорелаксирующее (способен снижать тонус мышц и уменьшать двигательную активность) и анксиолитическое (снижающее или вовсе подавляющее явления страха, эмоционального напряжения и тревоги) действия. Его влияние на ЦНС оказывается за счет возбуждения бензодиазепиновых рецепторов, при содействии либерации ГАМК и ее участия в синаптической передаче.

Препарат характеризуется быстрой абсорбцией. Максимальная концентрация алпразолама в крови достигается через 1-2 часа после приема. Выявлена его способность проходить сквозь плаценту, гемато-энцефалический барьер, экскретироваться в грудное молоко.

Алпразолам метаболизируется в печени вплоть до малоактивных или неактивных метаболитов. Период его полувыведения составляет в среднем 11,2 часа. С метаболитами выводится преимущественно с мочой. То есть выведение, в основном, осуществляется почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой.

Однако абсорбция, метаболизм и выведение бензодиазепинов могут изменяться относительно влияния различных факторов, таких как возраст, алкоголизм, ожирение, патологические изменения печени и почек. К примеру, у лиц пожилого возраста наблюдалось увеличение длительности полувыведения алпразолама. Такое же явление наблюдалось и у людей имеющих ожирение.

У больных с патологией печени алкогольного генеза время полувыведения колебалось от 9,9 до 40,4 часов, при том, что у здоровых пациентов этот показатель варьируется от 6,3 до 26,9 часов. Также отмечалось снижение уровня концентрации алпрозолама на 50% у курильщиков (относительно некурящих пациентов).

Исследования, проведенные in vivo, показали, что некоторые соединения, а именно вещества, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, флувоксамин, нефазодон), способствуют повышению концентрации алпразолама в плазме крови.

Аналоги Ксанакса

В случае необходимости подобрать замену Ксанаксу, можно обратиться к терапии препаратами, названными в таблице.

Показания и противопоказания

Показаниями для применения Ксанакса являются:

• тревожные расстройства;
• неврозы, сопровождающиеся чувством тревоги, соматическими нарушениями, нарушениями сна;
• панические состояния с наличием или без явлений фобической симптоматики;
• смешанные тревожно-депрессивные и невротические реактивно-депрессивные состояния;
• бессонница;
• наличие старческого или эссенциального тремора.

Ксанакс противопоказан лицам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам, пациентам с узкоугольной глаукомой (однако может применяться больными с открытоугольной глаукомой), заболеваниями щитовидной железы.

Ограничен прием средства при беременности, особенно во время I триместра, так как этот препарат имеет тератогенное действие, то есть может повлечь за собой нарушение эмбрионального развития. Также во время приема необходимо прекратить грудное вскармливание.

Данный препарат не назначается лицам до 18 лет, так как его безопасность и эффективность для пациентов детского возраста не были доказаны. Необходимо добавить, что Ксанакс не применяется лицами с психотической депрессией, так как в данном случае препарат не будет эффективным. Противопоказано применять Ксанакс с Кетоконазолом и Итраконозолом.

Инструкция по применению

Следует отметить, что назначение доз необходимо осуществлять, ориентируясь на инструкцию по применению и с учетом индивидуальных особенностей, делая поправку на состояние пациентов, их возраст, вредные привычки и так далее. К примеру, больным с паническим расстройством дозы Ксанакса в размере 4 мг в сутки может быть недостаточно. В этом случае осуществляется индивидуальная коррекция дозы препарата.

Пациенты, которые до этого не принимали психотропные препараты, для достижения необходимого терапевтического эффекта нуждаются в меньших дозах. Также доза Ксанакса снижается для ослабленных лиц и пациентов пожилого возраста. Настойчиво рекомендуется осуществлять регулярный контроль приема медпрепарата специалистами с целью оценки состояния больных и, при необходимости, корректировки дозы препарата.

Правила расчета дозировки представлены в таблице.

Для пациентов пожилого возраста, ослабленных больных или лиц с патологией печени необходимо придерживаться следующей начальной дозы – 0,25 мг 2-3 раза в сутки. В случае необходимости и удовлетворительной реакции пациента на препарат возможно постепенное повышение дозы.

Когда прием препарата прекращается, необходимо, учитывая возможный риск развития симптомов отмены, постепенно снижать дозу Ксанакса, а не резко прерывать прием препарата. Снижение дозы происходит по схеме – не более чем 0,5 мг каждые 3 дня.

Если говорить о тревожных, депрессивных расстройствах, продолжительность лечения может достигать до 6 месяцев. А во время лечения панических расстройств курс, при необходимости, увеличивается до 8 месяцев.

До того как будет выявлена индивидуальная реакция пациента на препарат, необходимо исключить такую деятельность как: вождение автомобиля, работа с различной техникой и т.д. То есть исключить те сферы, в которых необходимо соблюдение высокого уровня концентрации и психомоторной реакции, так как подобная деятельность может представлять опасность для пациента, принимающего Ксанакс, или окружающих.

Побочные действия и передозировка при приеме Ксанакса

Отмечены следующие возможные побочные действия Ксанакса:

• эпизоды раздражительности и враждебности;
• невнятная речь;
• цефалгия;
• головокружение;
• навязчивые мысли;
• нарушение сна;
• депрессия;
• дисменорея;
• изменение массы тела;
• нарушение зрения.

Возможно развитие привыкания в случае длительного применения препарата, но чаще всего привыкание развивается на фоне алкоголизма, наркомании или токсикомании. При резкой отмене препарата могут возникать абстинентные явления.

При передозировке Ксанаксом возможны следующие симптомы:

• сонливость;
• нарушение координации;
• снижение рефлексов;
• нарушение сознания вплоть до комы.

В случае поступления в организм большой дозы алпразолама вероятен вариант развития летального исхода. Также летальный исход возможен у лиц с передозировкой алпразолама, принимающих алкоголь во время проведения терапии данным препаратом.

Систематическое (ИЮПАК) наименование: 8-хлор-1-метил-6-фенил-4H- триазоло бензодиазепин

Торговые наименования: Ксанакс

Легальность:

Австралия: S8 (контролируемое вещество)

Канада: Список IV

Дания: Anlage III

Великобритания: POM (только по рецепту)

США: Список IV

ООН: Психотропное вещество из списка IV

℞ (только по рецепту)

Риск развития зависимости: высокий

Способы применения: перорально, подъязычно

Биодоступность: 80-90%

Метаболизм: печень, с помощью цитохрома Р450 3А4

Биологический период полувыведения: формула немедленного высвобождения: 11,2 часа, формула длительного высвобождения: 10,7-15,8 ч

Выведение: почечное

Формула C 17 H 13 ClN 4

Молекулярная масса 308,77 г моль-1

Алпразолам (Ксанакс) – это анксиолитик короткого действия из класса бензодиазепинов. Он широко используется для лечения панического расстройства и тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) или социальное тревожное расстройство (СТР). В 2010 году препарат стал 12м наиболее широко выписываемым лекарственным средством. Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками на ГАМК-рецепторе. Он является анксиолитиком, седативным средством, снотворным, мышечным релаксантом, противосудорожным и амнестическим препаратом. Алпразолам доступен для перорального введения в форме таблеток и капсул пролонгированного высвобождения. Алпразолам быстро облегчает симптомы. Девяносто процентов пиковых эффектов достигается в течение первого часа при использовании таблеток или капсул при паническом расстройстве, а полные пиковые эффекты достигаются в течение 1,5 и 1,6 часов соответственно. Максимальное действие при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР) может наблюдаться после приема препарата в течение недели. Толерантность к анксиолитическим / противопаническим эффектам алпразолама является спорной. В некоторых авторитетных источников указывается на развитие толерантности, в то время как в других говорится обратное. Толерантность к седативным эффектам развивается в течение пары дней. Симптомы отмены могут резко возникнуть при резком прекращении лечения после приема препарата в течение нескольких недель или дольше. При прекращении приема может потребоваться постепенное снижение дозы. Алпразолам впервые был выпущен компанией Upjohn (которая теперь входит в компанию Pfizer). Препарат покрыт патентом США № 3,987,052, который был подан 29 октября 1969 года, предоставлен 19 октября 1976 года и истек в сентябре 1993 года. Алпразолам был выпущен на рынок в 1981 году. Первым одобренным указанием для его применения было паническое расстройство, и в течение двух лет его продаж, препарат Xanax от компании Upjohn стал препаратом-блокбастером в США. В настоящее время, алпразолам является наиболее часто выписываемым и наиболее часто злоупотребляемым бензодиазепином на розничном рынке США. Потенциал для злоупотребления среди пациентов, которые принимают его в медицинских целях, является спорным. Некоторые обзоры показывают, что риск при приеме алпразолама является низким и схож с риском при приеме других бензодиазепиновых препаратов, в то время как другие говорят о наличии значительного риска злоупотребления и развития зависимости у пациентов и пользователей алпразолама, а также, что фармакологические свойства алпразолама, высокое сродство связывания, высокая активность, короткий период полувыведения, а также быстрое начало действия может повысить вероятность злоупотребления алпразоламом. По сравнению с большим количеством рецептов, относительно немногие люди увеличивают дозу препарата по собственной инициативе или становятся наркоманами. Администрация США по борьбе с наркотиками (DEA) классифицирует Алпразолам как контролируемое вещество класса IV.

Медицинские применения

Алпразолам в основном используется для лечения тревожных расстройств, панических расстройств и тошноты из-за химиотерапии. FDA сообщает, что врач должен периодически проводить переоценку полезности препарата. Алпразолам также может выписываться для лечения генерализованного тревожного расстройства, а также для лечения тревожных состояний с сопутствующей депрессией. Алпразолам также часто назначают в случаях гиперсомнии и сопутствующего дефицита сна.

Паническое расстройство

Алпразолам является эффективным средством для облегчения умеренной и тяжелой тревоги и панических атак. Однако, он не является средством первой линии при таких случаях (из-за появления селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). В Австралии, Алпразолам не рекомендуется для лечения панического расстройства из-за опасений по поводу развития толерантности, зависимости и рисков злоупотребления. Исследования, подтверждающие эффективность алпразолама в лечении панического расстройства, были ограничены 4-10 неделями. Тем не менее, людей с паническим расстройством лечили алпразоламом в течение до 8 месяцев без видимых потерь эффективности. В Соединенных Штатах, Алпразолам одобрен FDA для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее. Алпразолам рекомендуется Всемирной Федерацией Обществ Биологической Психиатрии (WFSBP) для лечения устойчивых случаев панического расстройства, без истории толерантности или зависимости.

Тревожные расстройства

Алпразоламом можно лечить беспокойство, связанное с депрессией. Данные об его эффективности при тревожных расстройствах в систематических клинических исследованиях ограничены сроком до 4 месяцев. Однако, исследования алпразолама в качестве антидепрессанта достаточно плохого качества, и в них оцениваются только краткосрочные эффекты алпразолама против депрессии. В одном исследовании, у некоторых пользователей, применявших препарат в течение длительного времени в высоких дозах, развилась обратимая депрессия. В США, Алпразолам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств (состояние, наиболее близко соответствующее диагнозу генерализованного тревожного расстройства в APA Диагностического и статистического руководства DSM -IV-TR) или для кратковременного облегчения симптомов тревожности. В Великобритании, алпразолам рекомендуется для кратковременного лечения (2-4 недели) тяжелого острого беспокойства.

Тошнота из-за химиотерапии

Алпразолам можно применять в комбинации с другими препаратами при тошноте и рвоте, индуцированных химиотерапией.

Беременность и лактация

Бензодиазепины пересекают плаценту, проникают в плод и также выводятся с грудным молоком. Использование бензодиазепинов во время беременности или кормления грудью имеет потенциальные риски. Применение алпразолама в период беременности, как полагают, связано с врожденными аномалиями. Беременным или планирующим беременность женщинам следует избегать использования алпразолама. Использование препарата в последнем триместре может привести к наркозависимости у плода и абстинентному синдрому в послеродовой период, а также к слабости у новорожденных и к дыхательным проблемам. Тем не менее, резкое прекращение употребления бензодиазепинов у долгосрочных пользователей из-за опасений тератогенности связано с высоким риском сильной абстиненции и тяжелым синдромом отмены. Спонтанные аборты могут быть также результатом резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. Бензодиазепины, в том числе алпразолам, могут попадать из организма в материнское молоко. Длительный прием диазепама, другого бензодиазепина, кормящими матерями приводит к апатии и потере веса у детей.

Противопоказания

Бензодиазепины требуют особой предосторожности при использовании у детей и у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью. Особенно осторожными следует быть при назначении бензодиазепинов беременным женщинам или лицам пожилого возраста, пациентам с историей злоупотребления психоактивными веществами, в частности, с алкогольной зависимостью, и пациентам с сопутствующими психическими расстройствами. Использования алпразолама следует избегать лицам с миастенией, острой закрытоугольной глаукомой, серьезными болезнями печени (например, циррозом печени), тяжелым апноэ сна, уже существующим угнетении дыхания, заметной нервно-мышечной дыхательной слабостью, включая нестабильную миастению, острой легочной недостаточностью, хроническим психозом, гиперчувствительностью или аллергией на алпразолам или другие препараты бензодиазепинового класса, пограничным расстройством личности (может вызвать склонность к суициду и синдром эпизодического нарушения контроля). Как и все депрессанты центральной нервной системы, включая алкоголь, алпразолам в больших дозах может вызвать значительное ухудшение концентрации внимания, усиление сонливости, особенно у лиц, не знакомых с эффектами препарата. Следует проявлять осторожность при приеме алпразолама или любого другого успокоительного при вождении или осуществлении активности, требующей повышенной концентрации внимания. Пожилым людям следует проявлять осторожность при использовании алпразолама в связи с возможностью увеличения восприимчивости к побочным эффектам, особенно к потере координации и сонливости.

Побочные эффекты

Развитие аллергических реакций при приеме алпразолама маловероятно. Единственным общим побочным эффектом является сонливость в начале лечения. Возможные побочные эффекты включают:

Растормаживание

Желтуха (очень редко)

Галлюцинации (редкие)

Сухость во рту (редко)

Атаксия, невнятная речь

Суицидальные мысли (редко)

Задержка мочи (редко)

Сыпь, угнетение дыхания, запор

Антероградная амнезия и проблемы с концентрацией

Сонливость, головокружение, оглушение, усталость, неустойчивость и нарушение координации, головокружение

Парадоксальные реакции

В редких случаях могут наблюдаться следующие парадоксальные реакции:

Агрессия

Ярость, враждебность

Подергивания и тремор

Мания, ажитация, гиперактивность и беспокойство

Взаимодействия с продуктами питания и лекарственными средствами

Алпразолам, в основном, метаболизируется с помощью CYP3A4. Сочетание алпразолама с ингибиторами CYP3A4, такими как циметидин, эритромицин, норфлуоксетин, флувоксамин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, пропоксифен и ритонавир задерживают печеночный клиренс алпразолама, что может привести к чрезмерному накоплению алпразолама в организме. Это может привести к обострению его неблагоприятных эффектов. При одновременном введении с алпразоламом в дозе до 4 мг / сут имипрамина и дезипрамина, количество последних в организме увеличивается в среднем на 31% и 20%, соответственно. Комбинированные оральные противозачаточные таблетки снижают клиренс алпразолама, что может привести к повышению уровня алпразолама в плазме и его накоплению. Алкоголь и бензодиазепины, такие как алпразолам, проявляют синергический эффект при совместном применении, что может вызвать сильную седацию, поведенческие изменения и отравление. Чем больше алкоголя и алпразолама принял человек, тем хуже взаимодействие. Сочетание алпразолама с травой кава может привести к полу-коматозному состоянию. Зверобой, наоборот, может снизить уровень алпразолама в плазме и уменьшить его терапевтический эффект.

Передозировка

Тяжесть передозировки алпразолама зависит от того, сколько препарата было принято и какие другие препараты были приняты вместе с ним. Передозировка Алпразолама вызывает чрезмерное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и может включать в себя один или более из следующих симптомов:

Сонливость

Гипотония (пониженное артериальное давление)

Ортостатическая гипотензия (обмороки при слишком быстром вставании)

Гиповентиляция (поверхностное дыхание)

Ухудшение двигательных функций

Головокружение

Нарушение баланса

Мышечная слабость

Снижение или отсутствие рефлексов

• Кома и смерть возможны при приеме алпразолама в сочетании с другими веществами.

Зависимость и абстиненция

Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками на рецепторе гамма-амино-масляной кислоты. При связывании с этими участками (бензодиазепиновыми рецепторами), препарат модулирует действие рецепторов ГАМК А и, таким образом, ГАМКергических нейронов. Длительное применение приводит к адаптивным изменениям бензодиазепиновых рецепторов, что делает их менее чувствительными к стимуляции и снижает их эффекты. При прекращении употребления препарата часто наблюдается абстиненция и синдром отмены, поэтому препарат требует постепенного сокращения дозировки, чтобы минимизировать последствия отмены при прекращении приема. Не все эффекты отмены свидетельствуют об истинной зависимости или абстиненции. Рецидив симптомов, таких как беспокойство, может просто указывать на то, что препарат действовал как успокоительное и что, при отсутствии препарата, симптом возвращается к своему прежнему уровню. В случае более серьезных или частых симптомов, пациент может испытывать эффект отмены за счет прекращения употребления препарата. Любой из этих эффектов может наблюдаться даже в отсутствии зависимости от препарата. Алпразолам и другие бензодиазепины также может вызывать развитие физической зависимости, толерантности и симптом отмены бензодиазепинов в случае быстрого сокращения дозы или прекращения терапии после длительного лечения. Существует высокий риск абстинентных реакции в том случае, если препарат вводят в более высокой дозировке, чем рекомендуется, или если пациент резко прекращает принимать лекарство, не позволяя организму приспособиться к снижению дозировки. В 1992 году Ромах и коллеги сообщили, что увеличение дозы не характерно для долгосрочных пользователей алпразолама, и что большинство долгосрочных пользователей алпразолама меняют свой первоначальный паттерн регулярного использования препарата для контроля симптомов только в случае необходимости. Некоторые общие симптомы абстиненции при отмене алпразолама включают недомогание, слабость, бессонницу, тахикардию и головокружение. Пациенты, принимающие препарат в дозе, превышающей 4 мг в день, имеют повышенный риск развития зависимости. Это лекарство может вызвать абстинентный синдром при резкой отмене быстром снижении дозы. В некоторых случаях у пациентов наблюдались судороги. Отмена этого препарата может также вызвать беспокойство. В медицинской литературе были описаны случаи резкого прекращения приема алпразолама, связанные с бредом, что аналогично действию тропановых алкалоидов (антагонистов ГАМК) дурмана (скополамин и атропин) и судорогами. В 1983 году, в исследовании пациентов, принимавших бензодиазепины длительного действия, например, клоразепат, в течение длительного времени, лекарства резко отменили. Только 5% пациентов, принимавших препарат в течение менее 8 месяцев, продемонстрировали симптомы абстиненции, однако среди тех, кто принимал его более 8 месяцев, процент пациентов с абстиненцией, составил 43%. При приеме алпразолама – бензодиазепина короткого действия – в течение 8 недель, у 65% пациентов наблюдалась сильная бессонница, связанная с отменой препарата. В какой-то степени, действие этих старых бензодиазепинов является самоослабляющимся. Бензодиазепины диазепам (Валиум) и оксазепам (Serepax) производят меньше реакций отмены, чем алпразолам (Xanax), Темазепам (Restoril / Normison) или лоразепам (Теместа / Ативан). Факторы, определяющие риск психологической или физической зависимости и тяжести симптомов отмены бензодиазепинов при снижении дозы алпразолама, включают в себя: дозировку, продолжительность использования, частоту дозирования, личностные характеристики пациента, предшествующее применение перекрестно зависимых / перекрестно толерантных препаратов (алкоголь или другие седативные и снотворные средства); использование перекрестно толерантных препаратов, использование других бензодиазепинов короткого действия и высокой активности и метод прекращения приема.

Обнаружение в жидкостях организма

Количество алпразолама в крови или плазме может быть измерено, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения при вождении или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации алпразолама в крови или плазме, как правило, находятся в диапазоне 10-100 мкг / л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, 100-300 мкг / л у арестованных за рулем, и 300-2000 мкг / л у жертв острой передозировки. Большинство коммерчески доступных иммунотестов на препараты бензодиазепинового класса перекрестно реагируют с алпразоламом, однако подтверждение и количественное измерение обычно выполняется с использованием хроматографических методов.

Фармакология

Алпразолам классифицируется в качестве бензодиазепина высокой активности. Препарат является триазолобензодиазепином, а именно, бензодиазепином с триазольным кольцом, прикрепленным к его структуре. Бензодиазепины производят различные терапевтические и побочные эффекты, связываясь с бензодиазепиновым участком рецепторов на рецепторе ГАМК и модулируя функции рецептора ГАМК, наиболее сильного ингибирующего рецептора в головном мозге. ГАМК-рецептора и химической система является посредником тормозящее или успокаивающий эффекты алпразолама на нервную систему. Рецептор ГАМК состоит из 5 субъединиц из возможных 19, а рецепторы ГАМКА состоят из различных комбинаций субъединиц, имеют различные свойства, находятся в разных участках мозга, и, самое главное, различно действуют в отношении бензодиазепинов. Бензодиазепины и, в частности, алпразолам, вызывают заметное подавление гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковой оси. Терапевтические свойства алпразолама похожи на свойства других бензодиазепинов и включают анксиолитическое, противосудорожное, снотворное, амнестическое действия, а также роль в качестве мышечного релаксанта. Применение алпразолама, но не лоразепама, как было показано, вызывает статистически значимое увеличение внеклеточных концентраций допаминовых D1 и D2 рецепторов в полосатом теле.

Фармакокинетика

Поглощение

После перорального приема, алпразолам легко абсорбируется. Пиковые концентрации алпразолама в плазме достигаются в течение одного-двух часов после введения. Плазменные уровни пропорциональны дозе; при приеме доз от 0,5 до 3,0 мг, наблюдались пиковые уровни в пределах от 8,0 до 37 нг / мл. С использованием конкретного метода анализа было показано, что средний период полувыведения алпразолама из плазмы составляет около 11,2 часов (диапазон от 6,3 до 26,9 часов) у здоровых взрослых людей.

Распределение

In vitro, алпразолам является связывается (на 80 процентов) с сывороточным белком человека. На сывороточный альбумин приходится большая часть связывания.

Метаболизм / выведение из организма

Алпразолам активно метаболизируется в организме человека, в первую очередь, при помощи ферментов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), до двух основных метаболитов в плазме – 4-гидроксиалпразолам и альфа- гидроксиалпразолам. Бензофенон, полученный из алпразолама, также встречается у людей. Периоды полувыведения схожи с алпразоламом. Концентрации в плазме 4-гидроксиалпразолама и α- гидроксиалпразолама относительно неизменной концентрации алпразолама всегда меньше 4%. Относительная активность в опытах по связыванию бензодиазепинового рецептора и на животных моделях индуцированного ингибирования приступов составляет 0,2 и 0,66, соответственно, для 4-гидроксиалпразолама и альфа-гидроксиалпразолама. Такие низкие концентрации и малая активность 4- гидроксиалпразолама и альфа- гидроксиалпразолама предполагают, что вряд ли они играют большую роль в фармакологических эффектах алпразолама. Бензофеноновый метаболит является по существу неактивным. Алпразолам и его метаболиты выводятся из организма преимущественно в моче.

Формы алпразолама

Алпразолам обычного выпуска и в форме перорально растворимых таблеток доступен в виде таблеток с дозировкой 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг. Таблетки алпразолама расширенного высвобождения доступны в дозировках 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг. Пероральные растворы Алпразолама доступны в дозировках 0,5 мг / 5 мл и 1 мг / 1 мл.

Активный ингредиент: алпразолам

Неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, докузат натрия, повидон, крахмал гликолят натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния и бензоат натрия. Кроме того, таблетка 0,25 мг содержит D&C желтый № 10, а таблетка 0,5 мг содержит FD & C желтый № 6 и D & C желтый № 10.

Синтез

Алпразолам является химическим аналогом триазолама, который отличается отсутствием атома хлора в орто-положении 6-фенильного кольца. Для производства алпразолама может быть использована такая же схема, что и для производства триазолама, с тем исключением, что производство начинается с 2-амино-5-хлорбензофенона. Существует и другой способ изготовления алпразолама, который начинается с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина, реакция, которая с гидразином дает 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолин. Кипение этого вещества с триэтилортоацетатом в ксилоле приводит к гетероциклизации в триазольное производное. Полученный продукт подвергается окислительному расщеплению с помощью периодата натрия и диоксида рутения в системе ацетон-вода с получением 2- - 5-хлорбензофенона. Оксиметилирование последнего с использованием формальдегида и последующей подстановки полученной гидроксильной группы трибромида фосфора дает 2- - 5 хлорбензофенон. Замена атома брома аминогруппой с помощью аммиака и спонтанная внутримолекулярная гетероциклизация после этой реакции дает алпразолам.

Общество и культура

Рекреационное использование

И у пациентов, и у немедицинских пользователей алпразолама существует риск злоупотребления и зависимости; фармакологические свойства алпразолама, такие как высокое сродство связывания, высокая активность, короткое действие и быстрое начало действия увеличивает риск злоупотребления алпразоламом. Физическая зависимость и синдром отмены алпразолама также увеличивают аддиктивные свойства вещества. В небольшом подгруппе лиц, которые увеличивали свою дозу, обычно имеются пациенты с историей алкогольной зависимости или других расстройств, вызванных употреблением вещества. Несмотря на это, большинство пользователей, которым выписывают Алпразолам, не используют препарат рекреационно. Долгосрочное использование бензодиазепинов обычно не коррелирует с необходимостью увеличения дозы. Тем не менее, основываясь на выводах данных по лечению TEDS, ежегодной компиляции характеристик пациентов в наркологических лечебных учреждений в Соединенных Штатах, число госпитализаций из-за «первичного использования транквилизаторов» (в том числе, транквилизаторов бензодиазепинового типа) увеличилось на 79% с 1992 по 2002 год. Предполагается, что процент злоупотребления бензодиазепинами может увеличиваться. В 2011 году в Нью-Йорк Таймс также сообщалось, что «Центры по контролю и профилактике заболеваний в прошлом году сообщили об 89-процентном увеличении визитов в отделения неотложной помощи по всей стране, связанных с немедицинским использованием бензодиазепинов между 2004 и 2008 годами». Алпразолам является одним из наиболее часто назначаемых и неправильно используемых бензодиазепинов в Соединенных Штатах. Масштабное правительственное исследование, проведенное SAMHSA, показало, что в США бензодиазепины являются лекарствами, наиболее часто используемых рекреационно из-за их широкой доступности. С бензодиазепинами связано 35% всех посещений, связанных с наркотиками, в больницах скорой помощи и отделений неотложной помощи. Мужчины и женщины в равной степени склонны использовать бензодиазепины рекреационно. В докладе отмечается, что алпразолам является наиболее популярным бензодиазепином для рекреационного использования. После него идут клоназепам, лоразепам и диазепам. Количество посещений отделений неотложной помощи из-за использования бензодиазепинов увеличилось на 36% в период между 2004 и 2006 годами. Стоит учесть, что количество фармацевтических препаратов, отпускаемых для использования в лечебных целях, может увеличиваться в будущем, и оценки DAWN не учитывают такой рост. Также оценки DAWN не учитывают увеличение популяции или использование ED в период между 2004 и 2006 годами. С особенно высоким риском неправильного использования и развития зависимости сталкиваются пациенты с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками и / или зависимостью, а также люди с пограничным расстройством личности. Алпразолам, наряду с другими бензодиазепинами, часто сочетается с другими рекреационными наркотиками. Его применяют для облегчения паники или дисфоричных («бэд трип») реакций на психоделические препараты, такие как ЛСД, и ажитации и бессонницы при окончании действия стимуляторов, таких как амфетамин, кокаин и фенциклидин, что позволяет пользователю заснуть. Алпразолам также может быть использован в сочетании с другими депрессантами, такими как этанол, героин и другие опиоиды, для усиления психологического эффекта этих препаратов. Алпразолам может быть использован в сочетании с коноплей (пользователи сообщали о синергическом эффекте). Полинаркомания (совместное применение мощных наркотиков) депрессантами связана с сильной угрозой для здоровья в связи со значительным увеличением риска передозировки, которая может привести к смертельному угнетению дыхания. В исследовании 1990 г. утверждается, что диазепам имеет более высокий потенциал неправильного использования по сравнению с другими бензодиазепинами, и что некоторые данные показывают, что алпразолам и лоразепам похожи на диазепам в этом отношении. Из опыта известно, что инъекции алпразолама могут привести к опасным для жизни повреждениям кровеносных сосудов, закрытию сосудов (эмболизации) и распаду мышечной ткани (рабдомиолиз). Альпразолам практически не растворим в воде, при растирании в порошок, препарат не будет полностью растворяться в воде (40 мкг / мл H2O при рН 7). Некоторые пользователи вдыхают порошок алпразолама. Из-за низкого веса дозы, алпразолам в редких случаях распыляют по промокательной бумаге, аналогично ЛСД.

Доступность

Алпразолам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми названиями: Alprax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Anzilum, Apo-Alpraz, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tranax, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zolam, Zopax, Helex. По состоянию на декабрь 2013 года, до реструктуризации алпразолама в список 8 в Австралии, компания Pfizer в Австралии объявила, что прекратит распространение Xanax в Австралии, поскольку препарат уже не является коммерчески жизнеспособным.

Легальный статус

В Соединенных Штатах, алпразолам является рецептурным лекарством и входит в Список IV Закона о контролируемых веществах. В соответствии с британской системой классификации наркотиков, бензодиазепины являются препаратами класса С (Список 4). В Великобритании, алпразолам не доступна на NHS и могут быть получены только на частном рецепта. На международном уровне, алпразолам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о психотропных веществах. В Ирландии алпразолам входит в список 4. В Швеции алпразолам является рецептурным лекарственным средством из списка IV (Приложение 4) в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.).

Рано или поздно люди сталкиваются с необходимостью усиления своего организма за счет той или иной фармакологической продукции. Выясним, кому и для чего, а также в каких дозировках назначают такой препарат, как «Ксанакс». Что такое это, разберемся ниже.

Актуальные медикаменты в современном мире

Нынешняя жизнь людей - это своего рода перманентный стресс. Кто-то более чувствителен к нему, а к кому-то такое относится в меньшей степени.

Но бессмысленно отрицать тот факт, что абсолютно за каждым поворотом человека поджидают все новые проблемы, которые способны выводить из равновесия, речь идет:

• Об эмоциональных трудностях, чаще всего возникающих вследствие конфликта каких-либо интересов.
• Чем больше индивид зацикливается на ситуации, тем хуже последствия для его психического состояния здоровья.
• На фоне различных нервных расстройств вероятно формирование всевозможных проблем с почками, кожей или печенью.
• Элементарного психологического внушения либо разговора по душам зачастую бывает недостаточно, ввиду чего может потребоваться медикаментозное лечение.

Что на Западе?

На Западе к данной проблематике относятся намного спокойнее, так как там посещение психотерапевта абсолютно не считается чем-то зазорным, впрочем, как и употребление прописанных специалистом препаратов. Каждый пятый гражданин время от времени посещает такого доктора, а в некоторых странах процент людей, обращающихся за помощью к психотерапевту, еще выше. О препарате «Ксанакс» отзывы имеются в большом количестве.

Нет ничего постыдного в признании того факта, что в наличии имеется проблема с психикой. Можно сказать, что это менее страшно, чем игнорировать проблему и ничего с этим не делать, оставляя в нездоровом состоянии всю свою оставшуюся жизнь.

Когда врачи назначают пациентам «Ксанакс»?

Что такое «Ксанакс»? На сегодняшний день данный препарат позволяет множеству людей избавляться от проблем психического характера. Но средство не из дешевых. За одну пачку, в которой находится тридцать таблеток по два миллиграмма каждая, придется отдать около двух тысяч рублей.

На организм человека «Ксанакс» оказывает сразу целый ряд таких эффектов:

• Седативная функция, на фоне которой снижается уровень раздражительности, вызывает при этом сонливость наряду с эмоциональным притуплением.
• Миорелаксирующее воздействие выражается в устранении мышечной напряженности и судорог.
• Ноотропное влияние способствует улучшению кратковременной памяти.

Употребление «Ксанакса», по отзывам, представляется целесообразным лишь в том случае, когда:

• Возникают депрессии продолжительного характера.
• Появляются регулярные нервозные состояния.
• Часто случаются панические приступы.
• Организм находится в состоянии алкогольной абстиненции.
• Человека посещают суицидальные мысли.

Важно подчеркнуть, что решение о том, стоит ли употреблять это медикаментозное средство либо нет, принимает исключительно лечащий врач. Эти таблетки отпускаются в аптеках по рецепту. Как правило, к выводам о необходимости назначения лекарства пациенту психотерапевт приходит после нескольких встреч с больным, а также отталкиваясь от сбора детальной информации об анамнезе.

Как следует принимать «Ксанакс»?

Таблетки «Ксанакс» целесообразно принимать лишь в лечебных целях, а никак не для развлечения. Любые попытки "побаловаться" со столь сильнодействующим лекарством могут стоить здоровья. Собственно, в списке побочных эффектов имеются следующие нарушения:

• Возникновение желтушности кожных покровов.
• Немотивированные приступы агрессии.
• Появление галлюцинаций.
• Обморочные состояния.
• Продолжительные депрессии.
• Формирование аллергических реакций.

Применение «Ксанакса» должно быть обоснованно.

При зависимости

При существующей зависимости от этого препарата дела могут обстоять еще хуже. Так, могут иметь место:

• Излишняя чувствительность по отношению к свету и звуку.
• Частые рвотные состояния.
• Появление судорог.
• Приступы панических атак.
• Формирование тахикардии.
• Нарушения сна и, как следствие, бессонница.

В том случае, когда пациент принимает этот лекарственный препарат исключительно в лечебных целях существующего расстройства, доктор расписывает необходимую дозировку в соответствии с психическим состоянием того или иного человека, которая, как правило, зависит от:

• возраста больного;
• состояния здоровья пациента;
• наличия конкретной патологии;
• продолжительности необходимого курса лечения.

Форма выпуска

Выделяют два типа таблеток «Ксанакс», а именно весом по 0,25 и 0,5 миллиграмма. Чаще всего пациенту прописывают по одной штуке три раза в день, во время приема пищи. Это делается во избежание возникновения осложнений со стороны работы желудочно-кишечной системы.

Таким образом, на фоне различных патологий человек принимает от 0,75 до 1,5 миллиграмма в сутки, а при более серьезных ситуациях верхнее значение дозирования повышается в два раза. В основном лечение проводится в два этапа, а именно во время нагрузочного и поддерживающего периода. Продолжительность иногда составляет до восьми месяцев.

Какое влияние оказывает «Ксанакс» на организм человека?

Итак, что такое «Ксанакс», теперь известно. Его относят к группе бензодиазепинов. Этот препарат способен вызывать зависимость. При его отмене симптомы могут быть хуже тех, что беспокоили пациента изначально. По этой причине отменять данное лекарственное средство следует постепенно, медленно снижая дозу медикамента с каждой неделей на треть. В рамках неконтролируемого употребления подобная практика может стать невозможной.

При грамотном использовании этот препарат в действительности способен помочь и оказывает следующее положительное воздействие:

• Избавляет человека от всевозможных тревог благодаря своему седативному эффекту.
• Влияет на адекватное восприятие реальности, что становится возможным за счет воздействия его активных компонентов на кратковременную память.
• Помогает взглянуть на проблемы под другим углом, что обеспечивается благодаря снижению эмоциональной лабильности.
• Расслабляет человека за счет воздействия миорелаксирующего типа. Это подтверждает к препарату «Ксанакс» инструкция по применению.

Но людям не следует забывать, что избавиться от различных проблем, а также излишнего напряжения и нервозности возможно при помощи абсолютно иных средств, не имеющих гигантского перечня побочных эффектов. Таким образом, каждый волен выбирать свою персональную отдушину в виде книг, музыки, походов в горы, медитаций, путешествий или отдыха у моря.

Кроме того, изменять свое сознание можно, используя обыкновенный кофе, который способен влиять на нормальное функционирование нервной системы, являясь при этом абсолютно законным средством, которое практически безвредно. Во всяком случае, его нельзя сравнивать с какими-либо транквилизаторами в плане побочных эффектов. Что еще сообщает о «Ксанаксе» инструкция по применению?

«Ксанакс» как эффективный транквилизатор

Медикамент является транквилизатором, который продается в таблетках по 0,25, а также по 0,5 миллиграмма и отпускается строго по рецепту врача. Ввиду своей относительной доступности этот медикамент стал популярным среди так называемой творческой интеллигенции, а с ходом времени и вовсе "убежал" в народные массы.

Таким образом, его назначают психотерапевты в том случае, если в состоянии психического здоровья больных выявляют такие недуги:

• Продолжительные депрессии.
• Приступы панических атак.
• Состояния тревожно-депрессивного характера.
• Тяжелые неврозы.
• Приступы различных фобий.
• Снижение физической активности.

Главная проблема

Главной проблемой является то, что «Ксанакс» способен вызывать сильную зависимость. Чтобы от таковой избавиться, человеку придется продемонстрировать чудеса своей силы воли. Для тех же, кто начал принимать этот препарат в бесконтрольном режиме, именно с зависимостью и возникают чрезмерные трудности. Таким образом, почувствовать всю палитру побочных эффектов в форме усиления уже существующих проблем придется абсолютно каждому, кто по той или иной причине довел дело до возникновения зависимости.

Согласно инструкции к «Ксанаксу», его эффективность доказана в результате клинических испытаний. На Западе психиатры любят прописывать это средство в случае тревожных и депрессивных состояний, чтобы снизить общий процент суицидов среди соответствующих больных. И как показывает статистика, лечение преимущественно проходит эффективно.

Особые указания в отношении приема «Ксанакса»

По сравнению с теми пациентами, которые страдают хроническим типом алкоголизма либо прежде получавшими антидепрессанты или анксиолитики, а также для больных, не принимающих ранее препараты, которые влияют на центральную нервную систему, данное средство эффективно в более низких вариантах дозирования.

Терапия эндогенных форм депрессий может осуществляться комбинацией приема «Ксанакса» с различными антидепрессантами. У больных с тяжелыми депрессиями этот препарат способен вызывать появление маниакальных и гипоманиакальных состояний. На фоне длительного лечения большими дозами вероятно развитие сильного привыкания, а кроме того, значительной лекарственной зависимости. Такой эффект от «Ксанакса» наблюдается преимущественно среди пациентов, которые склонны к злоупотреблению теми или иными лекарственными средствами.

В случае резкого прекращения либо быстрого понижения дозы медикамента часто наблюдают синдром так называемой отмены, когда проявляется симптоматика всевозможной степени выраженности, например от обычной бессонницы и небольшой степени дисфории до трудного синдрома с тремором. В таком случае может также усиливаться потоотделение, проявляться рвота, а кроме того, человека могут начать мучать спазмы в животе и скелетных мышцах наряду с судорогами.

Зачастую синдром отмены врачи отмечают среди пациентов, которые принимали препарат «Ксанакс» длительно, а именно более двенадцати недель. В период лечения очень важно воздерживаться от употребления алкогольных напитков, запрещается водить автомобиль и заниматься потенциально опасной деятельностью, которая требует большой скорости реагирования и значительного внимания. «Ксанакс» нельзя употреблять одновременно с другими видами транквилизаторов.

Аналоги «Ксанакса»

Чем можно заменить рассматриваемый препарат? Схожим действием обладают "Алзолам", "Хелекс", "Алпрокс", "Кассадан", "Ксанакс ретард", "Алпразолам", "Неурол", "Золомакс", "Фронтин".

Состав

В одной таблетке содержится: алпразолама 0,25 мг.

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (Е460), лактоза, крахмал, докузат натрия + бензоат натрия (Е211), коллоидный кремния диоксид (Е551), стеарат магния

Описание

Белые двояковыпуклые эллиптической формы таблетки с надписью «Upjohn 29» на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Фармакологическое действие

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, класса 1,4-бензодиазепинов, предположительно оказывают свое действие путем связывания со стереоспецифическими рецепторами центральной нервной системы. Их точный механизм действия неизвестен. С клинической точки зрения все бензодиазепины оказывают дозозависимое угнетающее действие на центральную нервную систему, варьирующее от легкого нарушения выполнения тестовых заданий до гипноза.

Фармакокинетика

Всасывание

Алпразолам полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 1-2 часов после приема препарата. Концентрации препарата в плазме крови пропорциональны принятой дозе. В дозовом диапазоне от 0,5 до 3,0 мг максимальные концентрации препарата в плазме крови составляли от 8,0 до 37 нг/мл. Используя специальную методику количественного анализа, было установлено, что средний период полувыведения алпразолама из плазмы крови у здоровых взрослых составляет около 11,2 часов (диапазон: 6,3 - 26,9 часов).

Распределение

Алпразолам связывается с белками плазмы крови in vitro (80%). В большинстве случаев в связывании препарата задействован сывороточный альбумин.

Метаболизм/Элиминация

Алпразолам активно метаболизируется в организме человека (преимущественно цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4)) с образованием двух основных метаболитов в плазме крови: 4- гидроксиалпразолама и а-гидроксиалпразолама. Кроме того, у людей выявляется образующийся из алпразолама бензофенон. Их период полувыведения аналогичен периоду полувыведения алпразолама. Концентрации 4-гидроксиалпразолама и а-гидроксиалпразолама в плазме крови относительно концентрации неизменного алпразолама всегда составляли меньше 4%. Зарегистрированная относительная активность 4-гидроксиалпразолама и а-гидроксиалпразолама в экспериментах по связыванию бензодиазепиновых рецепторов и на моделях ингибирования индуцированных судорог у животных составляет 0,20 и 0,66, соответственно. Такие низкие значения концентрации и еще меньшие значения активности 4- гидроксиалпразолама и а-гидроксиалпразолама свидетельствуют о том, что вероятность того, что они будут в значительной степени способствовать усилению фармакологического эффекта алпразолама очень мала. Бензофенон является неактивным метаболитом.

Алпразолам и его метаболиты выводятся главным образом с мочой.

Изменения всасывания, распределения, метаболизма и экскреции бензодиазепинов отмечалось при различных заболеваниях, в том числе алкоголизме, нарушении функции печени и почек. Помимо этого, изменения также отмечались у пациентов пожилого возраста. Средний период полувыведения алпразолама у здоровых участников пожилого возраста составлял 16,3 ч. (диапазон: 9,0 - 26,9 ч., п = 16) по сравнению с 11,0 ч. (диапазон: 6,3 - 15,8 ч., п = 16), наблюдавшимся у здоровых взрослых участников. У пациентов с алкогольной болезнью печени период полувыведения алпразолама варьировал от 5,8 до 65,3 ч. (в среднем 19,7 ч., п = 17) по сравнению с 6,3 - 26,9 ч. (в среднем 11,4 ч., п = 17) у здоровых участников. В группе участников, страдающих ожирением, период полувыведения алпразолама варьировал в диапазоне от 9,9 до 40,4 ч. (в среднем 21,8 ч., п = 12) по сравнению с 6,3 - 15,8 ч. (в среднем 10,6 ч., п = 12) у здоровых участников.

Вви ду своего сходства с другими бензодиазепинами, считается, что алпразолам проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко у человека.

Расовая принадлежность - У лиц монголоидной расы максимальная концентрация и период полувыведения алпразолама примерно на 15% и 25% выше по сравнению с лицами европеоидной расы.

Детский возраст - Изучение фармакокинетики алпразолама у детей не проводилось.

Половая принадлежность - Пол пациента не оказывает влияния на фармакокинетику алпразолама.

Курение - У курильщиков концентрации алпразолама могут снижаться до 50% по сравнению с некурящими лицами.

Лекарственное взаимодействие

Алпразолам в основном элиминируется посредством метаболизма, опосредованного цитохромом Р450 ЗА (CYP3A). Большинство лекарственных взаимодействий, зарегистрированных при приеме алпразолама - это взаимодействия с лекарственными средствами, оказывающими ингибирующее или стимулирующее влияние на изофермент CYP3A4.

Можно ожидать, что соединения, которые являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A, будут повышать концентрации алпразолама в плазме крови. Исследования следующих лекарственных средств, а также их влияние на AUC алпразолама были проведены in vivo: кетоконазол повышал AUC алпразолама в 3,98 раза, итраконазол - в 2,70 раза; нефазодон - в 1,98 раза, флувоксамин - в 1,96 раза и эритромицин - в 1,61 раза

Показания к применению

Тревожные расстройства

Таблетки КСАНАКС (алпразолам) показаны для лечения тревожного расстройства (состояния, наиболее точно соответствующего генерализованному тревожному расстройству согласно Руководству по диагностике и статистике АФА ) или краткосрочного облегчения симптомов тревоги. Состояния тревоги или напряжения, связанные со стрессами повседневной жизни, как правило, не требует лечения анксиолитиками.

Генерализованное тревожное расстройство характеризуется нереалистичным или чрезмерным чувством тревоги и беспокойства (тревожного ожидания) по двум или более жизненны м обстоятельствам в течение 6 месяцев или дольше, в течение которых пациент должен быть обеспокоен данными проблемами в течение большинства дней. У данных пациентов часто имеются, по крайней мере, 6 из нижеперечисленных 18 симптомов: моторное напряжение (дрожь, подергивание или чувство неустойчивости; напряжение мышц, боль или болезненность; двигательное беспокойство; быстрая утомляемость); вегетативная гиперактивностъ (одышка или чувство удушья; усиленное или учащенное сердцебиение; потливость или холодные липкие руки; сухость во рту; головокружение или слабость, тошнота, диарея, или другие нарушения со стороны ЖКТ; чувство жара или озноба; учащенное мочеиспускание; затруднение при глотании или чувство «кома в горле»); настороженность и чувство слежения (чувство взвинченности или нахождения на краю; преувеличенная старт-реакция; сложность с концентрацией внимания или чувство «пустоты в голове» из-за тревоги; трудности с засыпанием или сном; раздражительность). Эти симптомы не должны быть обусловлены наличием других психических расстройств или органической патологии.

КСАНАКС эффективен в лечении симптомов тревоги, ассоциированной с депрессией.

Противопоказания

Прием таблеток КСАНАКС противопоказан пациентам с известной чувствительностью к данному препарату или другим бензодиазепинам. КСАНАКС может использоваться у пациентов с открытоугольной глаукомой, получающих надлежащее лечение, но прием данного препарата у пациентов с узкоугольной глаукомой противопоказан.

Одновременное применение таблеток КСАНАКС с кетоконазолом и итраконазолом противопоказано, поскольку данные препараты в значительной степени нарушают окислительный метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА (CYP3A) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Беременность и период лактации

Бензодиазепины могут оказывать вредное воздействие на плод при применении беременными женщинами. При использовании препарата КСАНАКС во время беременности, а также, если пациентка забеременела, принимая этот препарат, ее необходимо поставить в известность о наличии потенциальной опасности для плода. По опыту, имеющемуся в отношении других представителей класса бензодиазепинов, считается, что КСАНАКС способен повышать риск врожденных пороков развития при его назначении беременным женщинам в течение первого триместра. Поскольку данные препараты редко используются для оказания неотложной помощи, то их применения в первом триместре беременности практически всегда следует избегать. При назначении препарата необходимо рассматривать возможность того, что женщина детородного возраста может забеременеть. Следует рекомендовать пациенткам проконсультироваться со своим врачом о целесообразности прекращения применения препарата в случае, если они забеременеют на фоне терапии или планируют беременность. Несмотря на то, что в материнском молоке выявляется низкий уровень бензодиазепинов, включая алпразолам, при терапии препаратом КСАНАКС грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Для получения максимального клинического эффекта доза алпразолама в каждом конкретном случае должна устанавливаться индивидуально. Несмотря на то, что обычные суточные дозы, приведенные ниже, позволят удовлетворять потребности большинства пациентов, могут встречаться пациенты, которым необходимо назначение доз, превышающих 4 мг/сут. В таких случаях для того, чтобы избежать развития побочных эффектов дозу препарата необходимо повышать постепенно.

Тревожные расстройства и транзиторные симптомы тревоги

Лечение пациентов с тревогой следует начинать с дозы от 0,25 - 0,5 мг три раза в сутки. Для достижения максимального терапевтического эффекта дозу препарата можно увеличивать с интервалом в 3-4 дня до максимальной суточной дозы 4 мг, разделенной на несколько приемов. Следует использовать минимально возможную эффективную дозу и часто пересматривать необходимость продолжения лечения. Риск развития зависимости может увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения.

У всех пациентов дозу препарата следует снижать постепенно при прекращении лечения или снижении суточной дозы. Несмотря на то, что систематически собранные данные в поддержку конкретной схемы прекращения приема препарата отсутствуют, рекомендуется снижать суточную дозу препарата не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня. Некоторым пациентам может потребоваться еще более медленное снижение дозировки.

Паническое расстройство

Успешное лечение большого количества пациентов с паническим расстройством требовало применения препарата КСАНАКС в дозах, превышавших 4 мг в сутки. В контролируемых исследованиях, проведенных с целью определения эффективности препарата КСАНАКС в лечении панического расстройства, использовались дозы в диапазоне от 1 до 10 мг в сутки. Средняя использованная доза составляла примерно 5 - 6 мг в сутки. Среди примерно 1700 пациентов, участвовавших в программе разработки лечения панического расстройства, около 300 пациентов получили препарат КСАНАКС в дозах, превышавших 7 мг/сут, включая примерно 100 пациентов, получавших максимальные дозы, превышавшие 9 мг/сут. Небольшому количеству пациентов для достижения успешного результата требовалась доза 10 мг в сутки.

Титрование дозы

Лечение можно начинать с дозы 0,5 мг три раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта, дозу можно повышать с шагом не более 1 мг в сутки с интервалом в 3 - 4 дня. Рекомендуется более медленное титрование доз, превышающих 4 мг/сут, для полной реализации фармакодинамического эффекта препарата КСАНАКС. Для снижения возможности развития междозовых симптомов время приема препарата в период бодрствования необходимо разнести настолько равномерно, насколько это возможно, т.е. на три или четыре приема в день.

Как правило, лечение следует начинать с низкой дозы, чтобы свести к минимуму риск развития нежелательных реакций у пациентов с повышенной чувствительностью к препарату. Дозу препарата следует повышать до достижения приемлемого терапевтического ответа (т.е. значительного сокращения или полного купирования панических атак), развития непереносимости или достижения максимальной рекомендуемой дозы.

Поддержание дозы на постоянном уровне

У пациентов, получающих препарат в дозах, превышающих 4 мг/сут, рекомендуется периодически проводить повторную оценку и рассмотрение вопроса о снижении дозировки препарата. В контролируемом пострегистрационном исследовании зависимости доза-эффект пациенты, получавших препарат КСАНАКС в дозах месяцев, смогли снизить суммарную поддерживающую дозу на 50% без видимой потери клинической эффективности. В связи с опасностью развития симптомов отмены рекомендуется избегать резкой отмены препарата (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении).

Необходимая длительность терапии пациентов с паническим расстройством, отвечающих на прием препарата КСАНАКС, неизвестна. После удлинения периода, свободного от приступов, можно под тщательным наблюдением попытаться, постепенно снижая дозу, прекратить прием препарата, но имеются доказательства того, что часто это может оказаться затруднительным без повторного развития симптоматики и/или манифестации симптомов отмены.

Снижение дозы

В связи с опасностью развития симптомов отмены следует избегать резкого прекращения приема препарата (см. раздел Особые указания и меры предосторожности при применении). У всех пациентов дозу препарата следует снижать постепенно при прекращении лечения или снижении суточной дозы. Несмотря на то, что систематически собранные данные в поддержку конкретной схемы прекращения приема препарата отсутствуют, рекомендуется снижать суточную дозу препарата не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня. Некоторым пациентам может потребоваться еще более медленное снижение дозировки.

В любом случае, снижение дозы должно осуществляться под строгим контролем и должно носить постепенный характер. В случае развития выраженных симптомов отмены, следует возобновить приема препарата по предшествующей схеме и только после стабилизации состояния можно предпринять попытку прекратить прием препарат, используя схему с более медленным снижением дозы. В контролируемом пострегистрационном исследовании с прекращением приема препарата у пациентов с паническим расстройством, сравнивавшем данную рекомендуемую схему снижения дозы препарата со схемой с более медленным снижением дозы, никаких различий в доле пациентов, снизивших дозу препарата до нулевой, между группами, выявлено не было. Однако схема с более медленным снижением дозировки ассоциировалась с уменьшением частоты развития симптомов, связанных с синдромом отмены. Рекомендуется снижать дозу препарата не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня, принимая во внимание тот факт, что для некоторых пациентов может быть целесообразным еще более медленное прекращение приема препарата. Некоторые пациенты могут оказаться невосприимчивы ко всем схемам прекращения приема препарата.

Дозирование у особых категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста, с тяжелым заболеванием печени или у ослабленных пациентов, как правило, начальная доза составляет 0,25 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости и хорошей переносимости данную дозу можно постепенно повышать. Люди пожилого возраста могут обладать повышенной чувствительностью к бензодиазепинам. При развитии побочных эффектов при приеме препарата в рекомендуемой начальной дозе, доза препарата может быть снижена.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства КСАНАКС у пациентов младше 18 лет не установлена.

Побочное действие

Побочные явления, если они возникают, обычно проявляются в начале терапии, и, как правило, исчезают при продолжении терапии или при снижении дозы.

Для большинства спонтанных сообщений о случаях поведенческих побочных реакций характерно то, что пациенты одновременно получали другие препараты, воздействующие на ЦНС, и/или у этих пациентов выявлялись исходные психиатрические состояния. Пациенты, у которых выявляются пограничные личностные расстройства, имеются указания в анамнезе на буйное или агрессивное поведение, а также на алкоголизм или наркоманию, входят в группу риска возникновения таких побочных эффектов.

Сообщалось о возникновении эпизодов раздражительности, враждебности и навязчивых мыслей у пациентов с посттравматическими реактивными расстройствами при прекращении терапии алпразоламом.

Передозировка

Клинический опыт

Симптомы передозировки алпразолама включают: сонливость, спутанность сознания, нарушение координации, снижение рефлексов и кому. Сообщения о летальном исходе регистрировались как при передозировке алпразолама, так и других бензодиазепинов. Помимо этого, регистрировались случаи летального исхода при передозировке бензодиазепинов, в т.ч. алпразолама, на фоне приема алкоголя, при этом содержание алкоголя в крови у некоторых из этих пациентов было ниже уровней, обычно наблюдаемых при летальном исходе, обусловленном приемом алкоголя.

Общее лечение передозировки

Имеются ограниченные сведения по передозировке таблетками КСАНАКС. Как и при передозировке любого лекарственного средства, необходимо осуществлять контроль дыхания, частоты сердечных сокращений и артериального давления. Показано проведение общих поддерживающих мер, а также немедленное промывание желудка. Следует начать внутривенное введение жидкостей и поддерживать проходимость дыхательных путей. В случае развития артериальной гипотензии можно использовать вазопрессорные лекарственные средства. Диализ малоэффективен. Как и преднамеренной передозировке любого лекарственного средства, следует иметь в виду, что пациент мог принять несколько лекарственных препаратов. Для полного или частичного устранения седативного влияния бензодиазепинов показано применение флумазенила (специфического антагониста бензодиазепиновых рецепторов), который может использоваться в ситуациях, с подтвержденной или подозреваемой передозировкой бензодиазепинами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие алпразолами с лекарственными средствами, ингибирующими метаболизм, опосредованный цитохромом Р4503А

Первым этапом в метаболизме алпразолама является гидроксилирование, катализируемое тот путь метаболизма, могут оказывать сильное влияние на клиренс алпразолама. Следовательно, следует избегать приема алпразолама у пациентов, получающих очень мощные ингибиторы изофермента CYP3A. Только соблюдая большую осторожность можно использовать алпразолам в комбинации с лекарственными средствами, ингибирующими изофермент CYP3A в меньшей, но все же значительной степени, при этом следует рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозировки. Взаимодействие с алпразоламом в отношении некоторых лекарственных средств было подвергнуто количественному анализу с оценкой клинических данных, для других лекарственных средств взаимодействия прогнозируются по данным in vitro и/или по опыту работы с аналогичными препаратами этого же фармакологического класса.

Ниже приведена информация по лекарственным средствам, о которых известно, что они ингибируют метаболизм алпразолами и/или других бензодиазепинов, предположительно посредством ингибирования изофермента CYP3A.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов - Кетоконазол и итраконазол являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A, продемонстрировавшие повышение концентрации алпразолама в плазме крови in vivo в 3,98 и 2,70 раза, соответственно. Одновременное применение алпразолама с этими лекарственными средствами не рекомендуется. Другие противогрибковые средства из группы азолов также должны рассматриваться как мощные ингибиторы изофермента CYP3A и их совместное применение с алпразоламом не рекомендуется (см. раздел Противопоказания).

Лекарственные средства, в отношении которых в клинических исследованиях, включавших применение алпразолама, было продемонстрировано, что они являются ингибиторами изосЬеумента CYP3A (следует соблюдать осторожность и рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы алпразолама при одновременном его применении с указанными ниже лекарственными средствами)

Нефазодон - одновременное применение нефазодона приводило к повышению концентрацию алпразолама в два раза.

Флувоксамин - одновременное применение флувоксамина практически удваивало максимальную концентрацию алпразолама в плазме крови, снижало клиренс алпразолама на 49%, удлиняло период полувыведения на 71% и снижало психомоторную работоспособность. Циметидин - одновременное применение циметидина приводило к повышению максимальной концентрации алпразолама в плазме крови на 86%, снижению клиренса на 42% и удлинению периода полувыведения на 16%.

Лекарственные средства, в отношении которых в клинических исследованиях, включавших применение алпразолама, было продемонстрировано, что они являются вероятно клинически значимыми ингибиторами изофермента CYP3A (следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с алпрозаламом)

Флуоксетин - одновременное применение флуокситина с алпразоламом приводило к повышению максимальной концентрации алпразолама в плазме крови на 46%, снижению клиренса на 21%, удлинению периода полувыведения на 17%, а также к снижению психомоторной работоспособности.

Пропоксифен - одновременное применение пропоксифена приводило к снижению максимальной концентрации алпразолама в плазме крови на 6%, снижению клиренса на 38% и удлинению период полувыведения на 58%.

Оральные контрацептивы - одновременное применение оральных контрацептивов приводило к повышению максимальной концентрации алпразолама в плазме крови на 18%, снижению клиренса на 22% и удлинению периода полувыведения на 29%.

Особенности применения

Общие указания

Зависимость и реакции синдрома отмены, включая судороги

Некоторые нежелательные клинические явления, часть из которых носят жизнеугрожающий характер, являются прямым следствием физической зависимости от препарата КСАНАКС. Данные явления включают различные симптомы отмены, наиболее важными из которых являются судороги (см. Злоупотребление лекарственным средством и лекарственная зависимость). Даже при относительно коротком периоде применения препарата в дозах, рекомендованных для лечения транзиторного чувства тревоги и тревожного расстройства (т.е. в дозах от 0,75 до 4,0 мг в сутки), существует определенный риск развития зависимости. Данные системы спонтанных сообщений свидетельствуют о том, что риск развития зависимости и ее выраженность выше у пациентов, получавших препарат в дозах, превышающих 4 мг/сут, и в течение длительного периода времени (более 12 недель). Однако, в контролируемом пострегистрационном исследовании с прекращением приема препарата у пациентов с паническим расстройством продолжительность лечения (3 месяца vs. 6 месяцев) не оказывала влияния на способность пациентов снижать дозу препарата до нулевой. В отличие от этого, пациенты, получавших КСАНАКС в дозах, превышающих 4 мг/сут, испытывали больше трудностей при снижении дозы препарата до нулевой по сравнению с пациентами, принимавшими КСАНАКС в дозе ниже 4 мг/сут.

Важность дозы препарата КСАНАКС и связанные с этим риски при лечении панического расстройства: В связи с тем, что для купирования панического расстройства часто требуется применение препарата КСАНАКС в суточных дозах, превышающих 4 мг, риск развития зависимости у пациентов с паническим расстройством может быть выше, чем у пациентов, получающих лечение по поводу менее выраженного чувства тревоги. Опыт применения препарата в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с прекращением приема препарата у пациентов с паническим расстройством.-продемонстрировал высокую частоту развития симптомов отдачи и отмены у пациентов, получавших КСАНАКС, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В контролируемом клиническом исследовании, направленном сугубо на выявление симптомов отмены, в котором 63 пациента были рандомизированы на получения препарата КСАНАКС, были выявлены следующие симптомы отмены: повышенное восприятие сенсорной информации, нарушение концентрации внимания, дизосмия, затуманенное сознание, парестезии, спазмы мышц, мышечные судороги, диарея, нечеткость зрения, снижение аппетита и снижение веса. Другие симптомы, такие как тревога и бессонница, также часто наблюдались при прекращении приема препарата, но было невозможно дифференцировать, были ли они обусловлены рецидивом заболевания, синдромом отдачи или синдромом отмены. Развитие судорог после прекращения приема препарата КСАНАКС или снижения его дозы было отмечено у 8 из 1980 пациентов с паническим расстройством или у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, в которых был разрешен прием препарата КСАНАКС в дозах, превышающих 4 мг/сут в течение 3 месяцев. Развитие пяти из данных случаев четко наблюдалось во время резкого снижения дозы препарата или прекращения приема препарата в дозах от 2 до 10 мг в сутки. Развитие трех случаев отмечалось в ситуациях, в которых четкая взаимосвязь с резким снижением дозы или отменой препарата отсутствовала. В одном случае развитие судорог наблюдалось при прекращении приема препарата после его однократного применения в дозе 1 мг на фоне предшествующего снижения дозы препарата с 6 мг в сутки со скоростью 1 мг каждые 3 дня. В двух других случаях связь со снижением дозы препарата не была установлена; в этих двух случаях пациенты до развития судорог получали препарат в дозе 3 мг в сутки. Продолжительность приема препарата в описанных выше 8 случаях варьировала от 4 до 22 недель. Были получены редкие сообщения, представленные на добровольной основе, о пациентах, у которых развитие судорог отмечалось при постепенном снижении дозы препарата КСАНАКС. Риск развития судорог максимален в течение 24 - 72 часов после прекращения приема препарата (для получения информации о рекомендуемой схеме снижения дозы и прекращения приема препарата см. раздел Дозы и способ применения).

Status Epilepticus и его лечение

Система добровольных сообщений о медицинских явлениях демонстрирует, что развитие судорог, спровоцированное отменой препарата, регистрировалось при прекращении приема препарата КСАНАКС. В большинстве случаев сообщалось о развитии единичного приступа судорог. Однако были получены сообщения о серии приступов, а также о status epilepticus. Междозовая симптоматика

У пациентов с паническим расстройством, принимающих препарат КСАНАКС в назначенной поддерживающей дозировке, были зарегистрированы симптомы тревоги в утреннее время, а также между приемами доз препарата КСАНАКС. Эти симптомы могут отражать развитие толерантности или наличие временного интервала между приемами доз, более продолжительного, чем длительность клинического эффекта от принятой дозы. В любом случае это означает, что назначенной дозы не достаточно для поддержания концентрации препарата в плазме крови выше уровней, необходимых для предотвращения развития рецидива, симптомов отдачи или отмены на протяжении всего междозового интервала. В таких ситуациях рекомендуется использовать такую же суточную дозу препарата, но разделить ее на большее количество приемов (см. раздел Дозы и способ применения).

Риск при снижении дозы препарата

Реакции на отмену препарата могут развиваться при снижении дозировки препарата вне зависимости от причины снижения дозы, включая как целенаправленное, так и случайное снижение дозы препарата (например, в случае, если пациент забывает принять препарат, при госпитализации пациента). Таким образом, следует постепенно снижать дозу или прекращать прием препарата КСАНАКС.

Угнетение ЦНС и ухудшение работоспособности

В связи с оказанием угнетающего влияния на ЦНС, пациентам, получающим препарат КСАНАКС, следует советовать воздерживаться от выполнения опасных работ или участия в опасных видах деятельности, требующих полной психической сосредоточенности, таких как управление механизмами или вождение автотранспорта. По этой же причине, следует рекомендовать пациентам во время приема препарата КСАНАКС воздерживаться от приема алкоголя и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС препаратов.

Меры предосторожности

Общие сведения Суицид

Как и при применении других психотропных средств, требуется придерживаться обычных мер предосторожности в отношении назначения и количества выписываемого препарата у пациентов с тяжелой депрессией или лиц, от которых возможно ожидать скрытую суицидальную направленность мышления или суицидальные планы. Паническое расстройство ассоциировалось с первичными и вторичными большими депрессивными расстройствами и повышенной частотой сообщений о суициде у пациентов, не получавших лечение.

Мания

У пациентов с депрессией на фоне приема препарата КСАНАКС были зарегистрированы эпизоды гипомании и мании.

Урикозурическое действие

Алпразолам обладает слабым урикозурическим действием. Несмотря на то, что другие лекарственные средства, обладающие слабым урикозурическим действием, вызывали развитие острой почечной недостаточности, случаев развития острой почечной недостаточности при приеме препарата КСАНАКС зарегистрировано не было.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Для того чтобы избежать развития атаксии или чрезмерной седации, что может представлять особую проблему у пожилых или ослабленных пациентов, рекомендуется ограничиваться применением препарата в минимальной эффективной дозе (см. раздел Дозы и способ применения). При лечении пациентов с почечной, печеночной или легочной недостаточностью должны соблюдаться обычные меры предосторожности. Были получены редкие сообщения о летальном исходе у пациентов с тяжелой болезнью легких вскоре после начала лечения препаратом КСАНАКС. Как у пациентов с алкогольным поражением печени, так и у страдающих ожирением, получающих КСАНАКС, наблюдалось снижение скорости системной элиминации алпразолама (например, удлинение периода полувыведения препарата из плазмы крови) (см. раздел Фармакокинетика).

Лабораторные исследования

Проведение лабораторных исследований у здоровых пациентов, как правило, не требуются. Однако если лечение затягивается, рекомендуется периодическое проведение общего анализа крови, мочи и биохимического исследования крови в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Злоупотребление лекарственным средством и лекарственная зависимость Физическая и психическая зависимость

После прекращения приема бензодиазепинов, включая КСАНАКС, наблюдалось развитие симптомов отмены, схожих по своему характеру с симптомами, наблюдавшимися с седативными/снотворными средствам и алкоголем. Симптомы могут варьировать от легкой дисфории и бессонницы до выраженного абстинентного синдрома, который может включать спазмы в брюшной полости и мышц, рвоту, потливость, тремор и судороги. У пациентов после снижения дозы препарата часто бывает трудно отличить признаки и симптомы, развивающиеся вследствие отмены препарата, и симптомы рецидива заболевания. Долгосрочная стратегия лечения этих явлений будет отличаться развития и терапевтической цели. В случае необходимости экстренная терапия симптомов отмены включает повторное назначение препарата КСАНАКС в дозах, достаточных для подавления симптоматики. Были получены сообщения о неэффективности других бензодиазепинов в полном устранении симптомов отмены. Эти неблагоприятные исходы были обусловлены неполной перекрестной толерантностью, но также могут отражать применение неадекватной схемы приема замещавшегося бензодиазепина или влияние одновременно принимаемых лекарственных средств.

Несмотря на то, что тяжесть и частота развития феноменов отмены связаны с дозой препарата и продолжительностью лечения, симптомы отмены, включая судороги, регистрировались и после краткосрочной терапии препаратом КСАНАКС в дозах, находящихся в пределах рекомендуемого диапазона для лечения тревоги (например, от 0,75 до 4 мг/сут). Признаки и симптомы отмены часто носят более выраженный характер после быстрого снижения дозы или резкого прекращения приема препарата. Риск развития судорог после отмены препарата может повышаться при приеме доз, превышающих 4 мг/сут (см. Меры предосторожности). Пациентам, особенно с наличием судорог или эпилепсии в анамнезе, не следует резко прекращать прием любого лекарственного средства, угнетающего ЦНС, включая КСАНАКС. Всем пациентам, принимающим КСАНАКС и которым требуется снижение дозировки, рекомендуется постепенно под тщательным наблюдением снижать дозу препарата (см. Меры предосторожности и раздел Дозы и способ применения).

Риск развития психологической зависимости характерен для всех бензодиазепинов, включая КСАНАКС. Риск развития психологической зависимости также может повышаться при применении препарата в дозах, превышающих 4 мг/сут, и при более длительном применении. Этот риск еще больше возрастает у пациентов с наличием в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными средствами. Некоторым пациентам было достаточно затруднительно снизить дозу и прекратить прием препарата КСАНАКС, особенно при приеме более высоких доз в течение длительного периода времени. Лица, предрасположенные к развитию зависимости, должны находиться под тщательным наблюдением при применении препарата КСАНАКС. Как и в отношении всех анксиолитиков, повторное назначение препарата должно ограничиваться лицами, находящимися под медицинским наблюдением.

по рецепту врача.