At ito ay isang mahalagang bahagi ng sistema ng fibrinolysis. Ang Plasminogen activator ay isa sa mga enzyme na madalas na kasangkot sa mga proseso ng pagkasira ng basement membrane, extracellular matrix at cell invasion. Ito ay ginawa ng endothelium at naisalokal sa vascular wall [Loscalso, ea 1988]. Ang tissue factor ay isang phospholipoprotein. Ang apoprotein ng complex na ito ay isang integral membrane glycoprotein na may mga molekula. tumitimbang ng humigit-kumulang 46 kDa, na mahigpit na nauugnay sa mga phospholipid ng mga lamad ng endothelial, makinis na mga selula ng kalamnan, at mga monocytes. Ang TPA ay na-synthesize sa vivo bilang isang solong chain polypeptide ( molekular na timbang 72 kDa), na na-convert sa isang double-chain form sa pamamagitan ng proteolysis ng iba't ibang mga proteinase, kabilang ang plasmin, tissue kallikrein at activated factor X. Ang double-chain form ng tPA ay mas aktibo kaysa sa single-chain precursor. Ang pH optimum para sa pagkilos ng enzyme kapag nagko-convert ng angiotensinogen sa Ang II ay nasa acidic na rehiyon. Tingnan ang tPA bilang ang II forming enzyme. Ang TPA, na sinusukat sa dugo, ay isang endothelial activator na inilabas sa daloy ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang stimuli. Ang konsentrasyon ng tPA sa dugo ay 6.6+/-2.9 ng/ml.

Ang tissue factor, isang transmembrane glycoprotein, ay isang miyembro ng class II cytokine receptor family at maaaring magdulot ng cell activation sa pamamagitan ng dalawang mekanismo.

Ang tissue factor, ang nagpasimula ng pag-activate ng extrinsic na mekanismo ng coagulation ng dugo, na naisalokal sa endothelial at makinis na mga selula ng kalamnan, kapag nasira, ay nakikipag-ugnay sa dugo, na sa huli ay nag-aambag sa pagbuo ng thrombin at ang pagsisimula ng mekanismo ng coagulation ng dugo. Ito ay may mataas na affinity para sa f.VII na umiikot sa dugo. Sa pagkakaroon ng Ca++ ions, apoprotein T.f. bumubuo ng isang stoichiometric complex na may f.VII, na nagiging sanhi ng mga pagbabago sa conformational nito at ginagawang serine proteinase f.VIIa sa pamamagitan ng cleavage ng Arg-152-Ile peptide bond. Ang reaksyon ay pinasigla ng mga bakas na halaga ng mga protina na nagpapalipat-lipat sa dugo (f.Xa, thrombin, f.VIIa, f.IXa). Ang resultang complex (f.VIIa-T.f.) ay nagko-convert ng f.X sa serine proteinase f.Xa. Ang tissue factor-factor VII complex ay may kakayahang i-activate ang parehong factor X at factor IX, na sa huli ay nagtataguyod ng pagbuo ng thrombin a [Boyle, E.M., Verrier, E.D., ea., (1996)].

Sa istruktura ng protina T.f. Tatlong domain ang nakikilala: ang pangunahing isa, na matatagpuan sa ibabaw ng lamad ng cell, transmembrane at cytoplasmic. Ang surface domain na naglalaman ng 219 amino acid residues Ser-1-Glu-219 ay may mga function ng receptor. Ang 23-membered transmembrane domain ay sinusundan ng isang cytoplasmic na "buntot", sa tulong ng kung saan ang protina ay sinigurado sa lamad. Dito, naisasakatuparan ang kakayahan ng nag-iisang Cys na nalalabi ng domain na ito na bumuo ng isang thioester bond na may mga lipid ng lamad (palmitate o stearate). Ang isang tiyak na papel ay itinalaga sa aliphatic amino acid residues, sa tulong ng kung saan ang protina ay isinama sa panloob na layer ng lamad, sa gayon ay pinahuhusay ang "angkla" ng molekula ng tissue factor. Ang ibabaw na domain ay glycosylated sa tatlong threonine residues (Thr-13, Thr-126, Thr-139). Naglalaman ito ng 4 na nalalabi ng Cys na bumubuo ng dalawang disulfide bond, isa sa N-terminal at isa pa sa C-terminal na rehiyon ng domain. Ang mga bono na ito ay nagpapatatag sa kaukulang mga peptide loop. Ipinakita na ang bono ng disulfide na matatagpuan sa rehiyon ng C-terminal ay gumagana nang makabuluhan ang paglahok nito na kinakailangan para sa pagpapakita ng mga function ng cofactor ng tissue factor na may kaugnayan sa salik VII at VIIa. Batay sa pagsusuri ng pangunahing istraktura, ang lokasyon ng mga bono ng disulfide at ang pag-aaral ng mga functional na tampok, ang homology nito kasama ang mga interferon Ifn-alphaR at Ifn-gammaR ng class II cytokine receptor family ay ipinahayag. Sa sistema ng coagulation ng dugo, ang pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan VII/VIIa sa receptor - cofactor - tissue factor, ay nagpapabilis sa pag-activate ng panlabas na mekanismo ng hemocoagulation ng ilang libong beses. Nakamit ang acceleration na ito:

Una, sa pamamagitan ng mekanismo ng proteolytic, na pinasimulan ng pagbuo ng isang complex ng tissue factor na may factor VII/VIIa (VII active) ng blood coagulation, kung saan ang tissue factor ay gumagana bilang cofactor at modulator ng factor VII/VIIa. Ang pagbubuklod ng factor VIIa sa tissue factor ay nagdudulot ng pagtaas sa intracellular Ca2+ phosphorylation ng mitogen-activated protein kinases (MAP kinases) - Erk-1, Erk-2, p38, Jnk at humahantong sa transkripsyon ng Egr-1 gene (maagang paglaki tugon), kadalasang hinihimok ng mga cytokine at paglaki ng mga kadahilanan.

Pangalawa, sa pamamagitan ng isang non-proteolytic na mekanismo, kung saan ang cytoplasmic domain ng tissue factor mismo ay kasangkot sa intracellular signaling, na humahantong sa

Plasminogen activator, urokinase Designations Symbols PLAU Entrez Gene ... Wikipedia

I Mga ahente ng fibrinolytic (fibrin + Greek lytikos na may kakayahang matunaw; magkasingkahulugan na mga ahente ng thrombolytic) mga gamot, nagsusulong ng paglusaw ng mga intravascular na namuong dugo at ginagamit para sa arterial at venous thrombosis, at gayundin... Ensiklopedya sa medisina

- (mula sa Fibrin at Greek lýsis - decomposition, dissolution) ang proseso ng pagtunaw ng mga clots ng dugo at mga clots ng dugo, isang mahalagang bahagi ng sistema ng hemostasis, palaging sinasamahan ang proseso ng coagulation ng dugo at nilinang ng mga salik na kasangkot dito ... ... Wikipedia

Aktibong sangkap ›› Alteplase* (Alteplase*) Latin na pangalan Actilyse ATX: ›› B01AD02 Alteplase Grupo ng pharmacological: Fibrinolytics Nosological classification (ICD 10) ›› I21 Acute myocardial infarction ›› I74 Embolism at arterial thrombosis... … Diksyunaryo ng mga gamot

Idiogram ng 8th human chromosome Ang 8th human chromosome ay isa sa 23 human chromosome, na naglalaman ng humigit-kumulang 145 milyong base pairs, na mula 4.5% hanggang 5% ng kabuuang genetic material ng cell. Sa maikling panahon... Wikipedia

BAGA INFARCTION- honey Ang pulmonary infarction (PI) ay hemorrhagic consolidation ng lung parenchyma bilang resulta ng PE. Etiology at risk factor Hypercoagulable states Polycythemia Sickle cell anemia Phlebitis Deep vein thrombosis lower limbs … Direktoryo ng mga sakit

MYOCARDIAL INFARCTION- honey Myocardial infarction (MI) acute focal necrosis ng kalamnan ng puso dahil sa ganap o kamag-anak na pagkabigo daloy ng dugo sa coronary. Sa higit sa 95% ng mga kaso, ang batayan ng MI ay atherosclerosis coronary arteries, kumplikado...... Direktoryo ng mga sakit

ACUTE ARTERY OCCLUSIONS- honey Ang acute arterial occlusion ay isang talamak na circulatory disorder na malayo sa lugar ng arterial occlusion ng isang embolus o thrombus. Ang kondisyon ay itinuturing na apurahan. Proximal at distal sa occlusion site, ang normal na daloy ng dugo ay naaabala, na humahantong sa... ... Direktoryo ng mga sakit

Antonova O.P., Malyugin B.E.

Ang paggamit ng recombinant tissue plasminogen activator sa paggamot ng fibrinous uveitis pagkatapos ng sabay-sabay na keratoplasty at cataract surgery (clinical case)

Ang fibrinous uveitis ay isa sa mga malubhang komplikasyon postoperative period operasyon ng katarata at keratoplasty. Mahabang pamamalagi Ang fibrin sa anterior chamber ay nagbabago at nagpapalubha sa kurso ng postoperative period. May panganib ng nakakalason at mekanikal na epekto sa mga nakapaligid na tisyu, lalo na sa mga endothelial cells ng graft, at ang anterior synechiae na nagmumula sa pagitan ng iridolenticular diaphragm at graft ay maaaring magdulot ng (graft) detachment nito. Ang pagkakaroon ng fibrinous effusion sa anterior chamber ay nangangailangan ng masinsinang lokal at systemic corticosteroid therapy, na, naman, ay nagpapaantala sa proseso ng visual rehabilitation, habang pangmatagalang paggamot maaaring hindi humantong sa nais na resulta. Ang pagbuo ng isang fibrinous pupillary membrane ay nagpapalala sa pagganap na resulta ng kahit na isang operasyon na ginawa sa isang mataas na teknikal na antas at nagiging sanhi ng pangangailangan para sa paulit-ulit na mga interbensyon.

Ang mga pangunahing gamot sa paggamot ng fibrinous uveitis ay fibrinolytics at plasminogen activators: fibrinolysin, streptodecase, urokinase, atbp. Gayunpaman, ang lahat ng mga gamot na ito, maliban sa urokinase, ay mga protina na dayuhan sa katawan ng tao at kadalasang nagiging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi. Bilang karagdagan, sa mga dosis na kinakailangan para sa aktibong fibrinolysis, sila ay nakakalason sa panloob, at sa ilang mga kaso, sa mga panlabas na lamad ng mata.

Ang isa sa mga pinakabagong gamot sa pangkat ng mga thrombolytics sa ophthalmic surgery ay ang recombinant tissue plasminogen activator (rTPA). Ang rTPA ay isang allogeneic enzyme. Ang natural na analogue nito ay matatagpuan sa halos lahat ng mga tisyu at organo katawan ng tao, kasama sa lahat ng istruktura ng mata. Samakatuwid ang enzyme na ito ay wala mga katangian ng antigenic. Natatanging tampok Ang rTPA ay ang mataas na pagtitiyak nito para sa fibrin. Ang pag-activate ng plasminogen ay nangyayari lamang sa ibabaw ng pathological substrate (blood clot o fibrin), habang ang pag-activate ng systemic fibrinolysis ay hindi nangyayari kapag gumagamit ng rtPA.

Ang enzyme alteplase, na naglalaman ng recombinant tissue plasminogen activator, ay may malinaw na thrombolytic effect sa mga sakit tulad ng matinding atake sa puso myocardium, thromboembolism pulmonary artery at mga daluyan ng tserebral. Unang iniulat ng mga dayuhang siyentipiko ang mga resulta ng paggamit ng rtPA sa ophthalmology noong dekada 80. noong nakaraang siglo. Mayroong ilang mga dayuhang gawa na nakatuon sa pag-aaral ng epekto ng rtPA sa intraocular fibrinolysis sa mga eksperimento at data sa solong paggamit nito sa klinika. Sa lokal na panitikan, ang mga unang publikasyon sa problemang ito ay itinayo noong 1995.

Sa ngayon, maraming mga gawa ang nai-publish, pangunahin ng mga dayuhang mananaliksik, sa paggamit ng rtPA sa paggamot ng fibrinous uveitis. Sinuri ng ilang pag-aaral ang pagiging epektibo ng rtPA sa iba't ibang mga patolohiya mata, paraan ng pangangasiwa nito, minsan at mga dosis ng kurso gamot, ang pagiging tugma nito sa tradisyonal na pamamaraan paggamot.

Sa modernong domestic ophthalmology, rtPA sa paggamot mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon ay bihirang ginagamit, na ipinaliwanag ng mataas na halaga ng gamot, at samakatuwid ay hindi isang pang-araw-araw na pagpipilian sa paglaban sa fibrinous uveitis.

Target- mag-aral sa iyong sarili klinikal na halimbawa pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ng recombinant tissue plasminogen activator sa paggamot ng postoperative fibrinous uveitis.

Materyal at pamamaraan

Sinuri namin ang 1 pasyente, 77 taong gulang, na may diagnosis ng Fuchs endothelial corneal dystrophy na sinamahan ng mga katarata. Ang visual acuity sa pagpasok ay 0.05, ang keratopachymetry ay 650 µm sa gitnang punto, ang density ng mga endothelial cells ay hindi matukoy. Batay sa data sa itaas, napagpasyahan na magsagawa ng isang yugto ng operasyon: phacoemulsification ng katarata na may pagtatanim ng posterior chamber IOL at posterior automated lamellar keratoplasty. Sa unang araw ng postoperative period, ang cornea ay transparent, single folds ng Descemet's membrane, ang anterior chamber ay medium depth, ang anterior chamber fluid ay transparent, ang iris ay structural, ang IOL ay nasa capsular bag, sa tamang posisyon, PEC - 1340 cells/mm 2 . Sa unang apat na araw ng postoperative period, nanatiling stable ang kondisyon ng mata. Ang therapy sa postoperative period ay pamantayan at kasama ang mga instillation ng antibiotics, corticosteroids, mga gamot na antihypertensive, keratoprotectors, subconjunctival injection ng corticosteroids. Sa ikalimang araw pagkatapos ng operasyon, nakita ng biomicroscopy ang fibrinous exudate sa anterior chamber, na isang pupillary membrane na may anterior synechiae na naayos sa mga gilid ng graft (Larawan 1), at samakatuwid ang therapy sa itaas ay nababagay: ang dalas ng mga instillation ng ang mga antibiotic at corticosteroids bawat araw ay nadagdagan, ang mga instillation ng mydriatics, NSAIDs, at systemic na pangangasiwa ng corticosteroids ay idinagdag.

Ang therapy na ito ay isinasagawa sa loob ng 15 araw, ngunit walang positibong dinamika. Ang isyu ng paulit-ulit na interbensyon sa kirurhiko para sa layunin ng aspirasyon ng fibrinous effusion mula sa anterior chamber ay tinanggihan dahil sa mataas ang panganib graft detatsment. Napagpasyahan na gumamit ng recombinant tissue plasminogen activator (Actilyse, Boehringer Ingelheim Pharma, Germany). Sa ika-16 na araw ng postoperative period, ang rtPA ay na-injected sa anterior chamber sa halagang 25 μg/ml, 0.2 ml. Ang pagkalkula ng ipinakita na dosis ng gamot ay batay sa mga resulta ng isang bilang ng mga gawa ng mga dayuhang mananaliksik.

Mga resulta

Ang mga positibong dinamika ay nabanggit sa loob ng susunod na ilang oras: sa pamamagitan ng 3 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang pupillary membrane ay nabawasan ng kalahati, ang anterior synechiae na naayos sa mga gilid ng graft ay ganap na wala. Sa pamamagitan ng 8 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng rtPA, halos kumpletong resorption ay naobserbahan, at isang maliit na halaga ng fibrin ay nanatili sa nauunang ibabaw ng IOL. Kinabukasan, ayon sa data ng OCT Visante, ang pupillary membrane ay napanatili sa anterior surface ng IOL, ang mga sukat kung saan sa sagittal plane ay 0.21-0.28 mm. Upang masuri ang estado ng monolayer ng mga endothelial cells ng graft pagkatapos ng pagpapakilala ng rtPA sa anterior chamber, isang PEC count ang isinagawa, na 1290 cells/mm 2, visual acuity - 0.3. Sa ika-7 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng rtPA, sa panahon ng biomicroscopy, ang isang fibrinous membrane ay naobserbahan sa anterior surface ng IOL sa pupillary edge ng iris, ayon kay OCT Visante, ang mga sukat ng natitirang fibrin ay ang mga sumusunod: sa sagittal plane - 0.09 mm, sa frontal plane - 0.54 mm. PEC - 1310 cells/mm 2, nanatiling matatag ang visual acuity - 0.3. Pagkatapos ng 1 buwan pagkatapos ng pangangasiwa ng rtPA, naganap ang kumpletong paglutas ng proseso ng fibrinous sa anterior chamber, PEC - 1280 cells/mm 2, visual acuity - 0.4. Kapansin-pansin na sa buong panahon ng postoperative, na sinamahan ng therapy sa itaas at ang pagpapakilala ng rtPA sa anterior chamber, ang graft ay nanatiling transparent, solid, at ganap na katabi ng mga posterior layer ng stroma ng tatanggap (Fig. 2).

Mga konklusyon

Batay sa itaas klinikal na kaso, maaari nating tapusin na ang proseso ng fibrin resorption sa anterior chamber na may isang solong intracameral administration ng rtPA ay pinabilis nang maraming beses. Kaya, batay sa ating sarili klinikal na karanasan, maaari nating sabihin na ang paggamit ng recombinant tissue plasminogen activator ay isang ligtas at epektibong alternatibo sa pag-aalis ng postoperative fibrinous membranes. kawalan masamang reaksyon At negatibong impluwensya sa corneal endothelium, ang kumpletong paglutas ng proseso ng fibrinous sa ilalim ng impluwensya ng rtPA ay nag-aalis ng pangangailangan para sa paulit-ulit mga interbensyon sa kirurhiko, na, sa turn, ay binabawasan ang panganib ng graft dislocation at tinitiyak ang pinabilis na visual na rehabilitasyon ng pasyente. Sa kasamaang palad, mataas ang gastos gamot na ito hindi kasama ang paggamit nito sa klinika sa karamihan ng mga kaso.

Ang pangunahing bahagi ng plasma fibrinolytic system. Ang mga plasminogen activator, sa mga tuntunin ng kanilang physiological at pathophysiological significance, ay maaaring natural (physiological) at bacterial na pinagmulan.

Physiological plasminogen activators

Katulad ng sistema ng coagulation, mayroong dalawang landas para sa plasminogen activation - panloob at panlabas.

Panloob na mekanismo na na-trigger ng parehong mga kadahilanan na nagpasimula ng pamumuo ng dugo, katulad ng factor XIIa ( activated factor Hageman), na nakikipag-ugnayan sa prekallikrein at mataas na molekular na timbang kininogen plasma, pinapagana ang plasminogen.

Ang pakikipag-ugnay sa plasma na may isang dayuhang ibabaw sa pamamagitan ng factor XII, na nagpapagana ng coagulation ng dugo, nang sabay-sabay na nagiging sanhi ng pag-activate ng fibrinolysis. Sa kasong ito, sa panahon ng pag-activate ng factor XII, ang isang espesyal na plasma plasminogen proactivator, na kapareho ng prekallikrein (Fletcher's factor), ay na-convert sa isang plasminogen activator, na nag-activate ng plasminogen sa plasmin.

Ito ay higit pang lumabas na sa ilalim ng impluwensya ng proteolytic enzymes sa factor XII, nabuo ang mga fragment ng prealbumin. Ang mga ito, bilang procoagulants, ay hindi gaanong aktibo kaysa sa activated factor XII, ngunit may dalawang iba pang uri ng aktibidad: pinasisigla nila ang fibrinolysis at ang pagbuo ng mga kinin. Ang mga fragment ng factor XII ay nagko-convert ng mga proactivator sa plasminogen activator. Ang direktang pag-activate ng plasminogen ay sanhi ng kallikrein. Gayunpaman, karaniwang walang libreng kallikrein sa dugo ng tao: ito ay nasa isang hindi aktibong estado o kasama ng mga inhibitor, samakatuwid ang pag-activate ng plasminogen ng kallikrein ay posible lamang sa kaso ng isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng sistema ng kinin.

Kaya, tinitiyak ng panloob na landas ng fibrinolysis ang pag-activate ng sistema ng plasmin hindi pagkatapos ng coagulation ng dugo, ngunit kasabay nito. Gumagana ito sa isang "closed cycle", dahil ang mga unang bahagi ng kallikrein at plasmin na nabuo ay sumasailalim sa proteolysis ng factor XII, na naghihiwalay ng mga fragment, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang pagbabago ng prekallikrein sa kallikrein ay tumataas.

Pag-activate ni panlabas na landas ay isinasagawa pangunahin sa pamamagitan ng tissue plasminogen activator(TAP), na na-synthesize sa mga endothelial cells na naglilinya sa mga daluyan ng dugo. Ang magkapareho o halos magkatulad na mga activator ay matatagpuan sa maraming mga tisyu at likido ng katawan. Ang pagtatago ng tissue plasminogen activator mula sa mga endothelial cells ay pare-pareho at tumataas sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang stimuli: thrombin, isang bilang ng mga hormone at mga gamot(adrenaline, vasopressin at mga analogue nito, nikotinic acid), stress, shock, tissue hypoxia, trauma sa operasyon. Ang plasminogen at tissue plasminogen activator ay may malakas na pagkakaugnay para sa fibrin. Kapag lumitaw ang fibrin, ang plasminogen at ang activator nito ay nagbubuklod dito upang bumuo ng isang ternary complex (fibrin-plasminogen-tissue plasminogen activator), ang lahat ng mga bahagi nito ay nakaayos sa paraang ang epektibong pag-activate ng plasminogen ay nangyayari. Bilang isang resulta, ang plasmin ay nabuo nang direkta sa ibabaw ng fibrin; ang huli ay higit na napapailalim sa proteolytic degradation.

Ang pangalawang natural na plasminogen activator ay urokinase, na synthesize ng renal epithelium, na, hindi katulad ng tissue activator, ay walang affinity para sa fibrin. Ang pag-activate ng plasminogen ay nangyayari sa mga partikular na receptor sa ibabaw ng mga endothelial cells at isang bilang ng mga selula ng dugo na direktang kasangkot sa pagbuo ng isang namuong dugo. Karaniwan, ang antas ng urokinase sa plasma ay ilang beses na mas mataas kaysa sa antas ng tissue plasminogen activator; may mga ulat ng mahalagang papel urokinase sa pagpapagaling ng nasirang endothelium.

Ang parehong tissue plasminogen activator at urokinase ay kasalukuyang na-synthesize ng mga recombinant na pamamaraan ng DNA at ginagamit bilang mga gamot.

Mga bacterial activator ng fibrinolysis

Ang mga bacterial activator ng fibrinolysis ay kinabibilangan ng streptokinase at staphylokinase. Dahil ang isang tao ay madalas na naghihirap mula sa halata o nakatagong streptococcal at mga sakit na staphylococcal, iyon ay, ang posibilidad ng streptokinase at staphylokinase na pumasok sa dugo.

Streptokinase– isang malakas na tiyak na activator ng fibrinolysis. Ginagawa ito ng hemolytic streptococcus ng mga pangkat A, C.

Ang Streptokinase ay isang hindi direktang plasminogen activator. Ito ay kumikilos sa plasminogen proactivator, binago ito sa isang activator, na nagpapagana ng plasminogen sa plasmin.

Ang reaksyon sa pagitan ng streptokinase at plasminogen proactivator ay nagaganap sa dalawang yugto: sa una, ang proactivator II ay nabuo mula sa proactivator I, sa pangalawa, ang proactivator II ay na-convert sa isang activator, na nagpapagana ng plasminogen.

Ang mga Plasminogen activators (PA) ay lubos na tiyak na serine protease ng uri ng regulasyon. Mayroong maraming mga AP na nakahiwalay sa dugo at iba pang mga biyolohikal na likido at mga tisyu ng tao. Nahahati sila sa mga physiological activator, na, depende sa pinagmulan ng produksyon, ay maaaring tissue (organ), vascular (tissue plasminogen activator), plasma, dugo, urinary (urokinase), atbp. at nakahiwalay sa mga mikroorganismo (streptokinase). Halos lahat ng AP ay nabuo sa anyo ng mga proenzymes (plasminogen proactivators).

Ang pag-activate ng plasminogen ay maaaring:

panlabas - sa ilalim ng impluwensya ng mga activator ng tissue, dugo, vascular wall, na inilabas sa dugo sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan;

panloob - kasama ang pakikilahok ng mga protina ng plasma - Hageman factor, prekallikrein, mataas na molekular na timbang kininogen;

exogenous - pagkatapos ng pagpapakilala ng mga plasminogen activators sa katawan (streptokinase at mga gamot na nilikha sa batayan nito, urokinase, streptokinase-lys-plasminogen complex; tissue plasminogen activator na nakuha ng genetic engineering, at iba pang mga gamot) para sa mga therapeutic na layunin.

Intrinsic na landas ng pag-activate ng fibrinolysis(Hageman-dependent fibrinolysis) ay pinasimulan ng Hageman factor (CP factor) ng plasma ng dugo. Matapos ang pag-aayos ng factor XII at ang high-molecular-weight kininogen-prekallikrein complex sa isang dayuhan o binago na ibabaw (collagen o iba pa), ang aktibong kallikrein ay nabuo sa pamamagitan ng limitadong proteolysis, na nag-catalyze sa conversion ng factor XII sa aktibong anyo nito, factor XIIa . Ang huli ay nagtataguyod ng conversion ng plasminogen sa plasmin. Ang libreng kallikrein ay isa ring direktang plasminogen activator.

Ang fibrinolysis na umaasa sa Hageman ay isinaaktibo nang sabay-sabay sa pag-activate ng isang kaskad ng mga reaksyon para sa pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng isang panloob na mekanismo at ang pangunahing layunin nito ay upang linisin ang vascular bed ng fibrin clots na nabuo sa panahon ng proseso ng intravascular coagulation. Ang APG na nakapaloob sa mga selula ng dugo ay maaaring lumahok sa pag-activate ng fibrinolysis na umaasa sa Hageman.

Extrinsic plasminogen activation pathway– ang nangungunang landas sa pagkasira ng tissue, na pinasigla ng iba't ibang tissue plasminogen activators. Ang pinakamahalaga sa kanila ay tissue plasminogen activator (tPA) , na na-synthesize ng mga endothelial cells ng mga daluyan ng dugo at, kung kinakailangan, ay ginugugol sa pag-activate ng fibrinolysis (Larawan 13.15).

Fig. 13.15. Structure diagram ng tPA

Ang kanyang pier. mass 70 kDa, ay may isang domain, structurally katulad sa EGF, 2 kringles at isang daliri-tulad ng domain, na kahawig ng istraktura ng plasmin. Ang pagtatago ng tPA ng mga endothelial cell ay nangyayari hindi lamang sa panahon ng vascular thrombosis, kundi pati na rin sa panahon ng cuff compression, sa panahon ng pisikal na pagsusumikap, sa ilalim ng impluwensya ng mga vasoactive substance (adrenaline, norepinephrine) at ilang mga gamot. Ang activator na ito at ang mga inhibitor nito ay nagbibigay ng patuloy na regulasyon ng aktibidad ng fibrinolytic. Ang tPA ay bumubuo ng 85% ng panlabas na aktibidad ng fibrinolytic ng dugo.

Sa istraktura at mekanismo ng pagkilos, ang tPA ay katulad ng iba pang mga activator ng fibrinolysis na nakapaloob sa iba't ibang mga tisyu, na pumapasok sa dugo sa panahon ng pinsala sa tissue (trauma, pagkasira ng tissue, obstetric pathology, atbp.). Ang isang espesyal na lugar sa mga tissue (organ) na mga kadahilanan ng fibrinolysis ay inookupahan ng mga ginawa ng renal tissue at ang epithelium ng urinary tract. urokinase, karamihan sa mga ito ay excreted sa ihi. Ang Urokinase ay nagbibigay ng tungkol sa 10-15% ng panlabas na aktibidad ng fibrinolytic ng dugo. Nagagawa nitong tumagos sa loob ng namuong dugo at doon ay pinapagana ang pagbabago ng plasminogen sa plasmin, kaya sinisira ang namuong dugo hindi lamang mula sa labas, kundi pati na rin sa loob.

Mga activator ng plasminogen ng dugo na nilalaman sa mga selula ng dugo (erythrocytes, platelets at leukocytes) at inilabas sa panahon ng kanilang pag-activate at pagkasira, pati na rin sa panahon ng pagbuo ng thrombus, lalo na sa udyok ng endotoxin.

Sa mga exogenous activator, ang pinaka pinag-aralan streptokinase - non-enzymatic protein (mol. mass 47 kDa), na ginawa ng β-hemolytic streptococcus at sa ilalim ng normal na kondisyon na wala sa dugo. Ang Streptokinase, tulad ng decase, coelase, avelysin at iba pa, ay walang independiyenteng aktibidad ng enzymatic patungo sa plasmin, ngunit kapag pinagsama sila sa plasminogen, bumubuo sila ng isang kumplikadong nagpapasimula ng conversion ng plasminogen sa plasmin. Kaya, pinapagana ng streptokinase ang plasminogen na nauugnay sa isang fibrin clot, pati na rin ang plasminogen sa natutunaw na yugto, na sinamahan ng pagbuo ng libreng plasmin. Sa impeksyon ng streptococcal, posible ang pagbuo ng streptokinase sa malalaking dami, na maaaring humantong sa pagtaas ng fibrinolysis (fibrinogenolysis) at pag-unlad ng hemorrhagic diathesis. Ang conversion ng plasminogen sa plasmin, pati na rin ang proseso ng lysis ng fibrin clots mismo, ay nangyayari sa ibabaw ng mga clots na ito. Ang fibrin clots ay pumipili ng adsorb at nagpapanatili ng plasminogen. Lysine-rich regions (LNs), na matatagpuan sa gitnang bahagi ng fibrin(ogen) molecule, ay nagbubuklod sa kringle domain ng plasminogen, habang ang isang plasminogen molecule ay nagbubuklod sa ilang fibrin(ogen) molecule, na nagpapahintulot sa plasmin molecule na kumilos sa bagong buo molecules fibrin, nananatiling nauugnay sa substrate at pag-iwas sa pagpunta sa solusyon at hindi aktibo sa pakikipag-ugnay sa a2-antiplasmin. Kasama ng plasminogen, ang fibrin clot ay partikular na nagbubuklod sa mga plasminogen activators. Ang mga tissue plasminogen activator ay may mababang catalytic na aktibidad sa kawalan ng fibrin at naisaaktibo kapag nagbubuklod dito. Tissue-type activators, maliban sa urokinase, ay may mas mataas na affinity para sa fibrin kumpara sa fibrinogen, na nagpapaliwanag sa nangingibabaw na fibrinolysis at isang napakahina na antas ng fibrinogenolysis. Ang sabay-sabay na presensya ng plasminogen at ang mga activator nito sa ibabaw ng fibrin ay nagsisiguro sa natural na pagbuo ng plasmin, at ang fibrin ay nahahati sa natutunaw na mga fragment na tinatawag na mga produktong degradasyon ng fibrin(PDF).

Ang iba't ibang PDF ay nagpapakita ng anticoagulant, antipolymerization, antiaggregation at iba pang mga katangian. Ang pagpapasiya ng maaga at huli na mga PDF ay isinasagawa para sa maagang pagsusuri ng mga pagbabago sa aktibidad ng fibrinolytic, mga yugto ng DIC syndromes, pagkita ng kaibahan ng pangunahin at pangalawang fibrinolysis. Ang alinman sa plasmin o plasminogen activator ay hindi nagbubuklod sa PDP at, habang natutunaw ang clot, pumapasok sila sa plasma, kung saan sila ay hindi aktibo ng mga natural na inhibitor.