Website tungkol sa kolesterol. Mga sakit. Atherosclerosis. Obesity. Droga. Nutrisyon

Mga tampok ng paggamit ng mga antibacterial na gamot sa obstetric practice. Ang problema ng paglaban sa antibiotic

Noong Setyembre 19, 2017, inilabas ang isang ulat mula sa World Health Organization tungkol sa problema ng katakut-takot na sitwasyon sa mga antibiotic sa ating planeta.

Susubukan naming pag-usapan nang detalyado ang tungkol sa isang problema na hindi maaaring maliitin, dahil ito ay isang malubhang banta sa buhay ng tao. Ang problemang ito ay tinatawag na antibiotic resistance.

Ayon sa World Health Organization, ang sitwasyon sa planeta ay sa panimula ay pareho sa lahat ng mga bansa. Iyon ay, ang antibiotic resistance ay umuunlad sa lahat ng dako at hindi mahalaga kung ito ay nasa USA o Russia.

Kapag sinabi nating antibiotic resistance, dapat nating maunawaan na ito ay isang uri ng jargon. Ang paglaban sa antibiotic ay tumutukoy hindi lamang sa paglaban sa mga antibiotic kundi pati na rin sa mga viral na gamot, mga gamot na antifungal at mga gamot laban sa protozoa.

Kaya saan nanggagaling ang antibiotic resistance?

Ito ay medyo simple. Ang mga tao ay nakatira sa isang planeta na ang mga panginoon ay mga mikroorganismo sa loob ng tatlo at kalahating bilyong taon. Ang mga organismong ito ay nakikipagdigma sa isa't isa, sinusubukang mabuhay. At siyempre, sa proseso ng ebolusyon, nakagawa sila ng napakalaking bilang ng mga paraan upang ipagtanggol ang kanilang sarili mula sa anumang uri ng pag-atake.

Ang pinagmumulan ng mga lumalaban na mikroorganismo sa ating pang-araw-araw na buhay ay gamot at agrikultura. Gamot dahil sa loob ng 3 henerasyon ng mga tao, mula noong 1942, gumagamit na sila ng antibiotics para gamutin ang lahat ng posibleng sakit. Siyempre, walang paraan na walang antibiotic sa ngayon. Anumang operasyon, anumang paggamot sa impeksyon ay nangangailangan ng reseta ng isang antibacterial na gamot. Sa bawat paggamit ng naturang gamot, ang ilan sa mga mikroorganismo ay namamatay, ngunit ang nabubuhay na bahagi ay nananatili. Ito ang nagpapasa ng paglaban sa susunod na henerasyon. At sa paglipas ng panahon, lumilitaw ang mga superbug o super-infections - mga microorganism na immune sa halos anumang antibiotic. Ang ganitong mga superbug ay lumitaw na sa ating pang-araw-araw na buhay at, sa kasamaang-palad, ay umaani ng masaganang ani ng mga biktima.

Ang pangalawang pinagmumulan ng problema ay ang agrikultura. Sa pagitan ng 80 at 90% ng lahat ng antibiotic ay ginagamit para sa mga layuning hindi medikal at hindi ginagamit ng tao. Ang mga antibiotic ay halos pinapakain sa mga baka, kung hindi, walang pagtaas ng timbang at ang hayop ay magkakasakit. Hindi ito maaaring maging anumang iba pang paraan, dahil kinokolekta namin ang milyun-milyong ulo ng mga hayop sa isang limitadong espasyo, pinapanatili ang mga ito natural na kondisyon at pinapakain natin sila ng mga pagkaing hindi ibinibigay ng kalikasan para sa ganitong uri ng organismo. Ang mga antibiotic ay isang uri ng garantiya na hindi magkakasakit si Scott at magkakaroon ng kinakailangang timbang. Bilang resulta, sampu-sampung libong toneladang antibiotic ang napupunta sa kalikasan, at doon magsisimula ang pagpili ng mga lumalaban na strain, na bumabalik sa atin na may dalang pagkain.

Siyempre, hindi lahat ay napakasimple at hindi lamang tungkol sa gamot at agrikultura. Ang turismo at ang pandaigdigang ekonomiya ay may napakahalagang papel dito (kapag ang pagkain, ilang hilaw na materyales, pataba ay dinadala mula sa isang bansa patungo sa isa pa). Ang lahat ng ito ay ginagawang imposible na kahit papaano ay hadlangan ang pagkalat ng mga superbug.

Sa esensya, nakatira kami sa isang malaking nayon, kaya ang ilang uri ng sobrang mikrobyo na nagmula sa isang bansa ay nagiging malaking problema at sa ibang bansa.

Ito ay nagkakahalaga ng pagbanggit dito mahalagang dahilan pag-unlad ng resistensya sa antibiotic, tulad ng paggamit ng mga gamot na walang reseta ng doktor. Ayon sa istatistika ng Amerika, humigit-kumulang 50% ng mga kaso ng paggamit ng antibiotic ay dahil sa mga impeksyon sa viral. Iyon ay, anumang sipon at ang isang tao ay nagsisimulang gumamit ng antibacterial na gamot. Hindi lamang ito hindi epektibo (ang mga antibiotic ay hindi gumagana sa mga virus!!!), ngunit ito rin ay humahantong sa paglitaw ng mas lumalaban na mga uri ng mga impeksiyon.

At sa wakas, isang problema na maaaring mukhang nakakagulat sa marami. Wala na tayong bagong antibiotics. Ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay hindi interesado sa pagbuo ng mga bagong antibacterial na gamot. Ang pag-unlad, bilang panuntunan, ay tumatagal ng hanggang 10 taon ng pagsusumikap, maraming pamumuhunan, at bilang isang resulta, kahit na ang gamot na ito ay umabot sa merkado, hindi ito nagbibigay ng anumang garantiya na ang paglaban ay hindi lilitaw sa isang taon o dalawa.

Sa katunayan, ang aming medikal na arsenal ay naglalaman ng mga antibiotic na binuo maraming taon na ang nakararaan. Sa panimula, ang mga bagong antibiotic ay hindi lumitaw sa aming medikal na kasanayan sa loob ng 30 taon. Ang mayroon kami ay binago at muling ginawang mga lumang bersyon.

At ngayon ay nahaharap tayo sa isang medyo seryosong sitwasyon. Mayabang kaming nagtakda upang makipagkumpitensya sa napakalaking bilang ng mga mikroorganismo na may sariling pag-unawa sa kung paano mabuhay, kung paano mabuhay at kung paano tumugon sa mga hindi inaasahang pangyayari. Bukod dito, ang aming mga antibiotic, kahit na ang pinaka-kemikal, ay hindi masyadong malaking balita para sa microcosm. Ito ay dahil, sa karamihan, ang mga antibiotic ay ang karanasan ng microcosm mismo. Napansin namin kung paano nakikipaglaban ang mga mikrobyo sa isa't isa at, sa pagguhit ng mga konklusyon, lumikha ng isang antibacterial na gamot (halimbawa, penicillin). Ngunit kahit ang imbentor ng antibiotic mismo, si Sir Alexander Fleming, ay nagbabala na aktibong paggamit ang mga antibiotic ay tiyak na magiging sanhi ng paglitaw ng mga strain ng mga microorganism na lumalaban sa kanila.

Kaugnay ng nasa itaas, maaari tayong makakuha ng mga simpleng panuntunan para sa personal na kaligtasan kapag gumagamit mga gamot na antibacterial:

  1. Huwag magmadaling gumamit ng antibiotic kung ikaw o ang taong mahal mo ay umuubo.
  2. Gumamit lamang ng mga antibiotic na inireseta ng iyong doktor.
  3. Bumili lamang ng mga gamot sa mga parmasya.
  4. Kung sinimulan mong inumin ang gamot, siguraduhing kumpletuhin ang buong kurso ng paggamot.
  5. Huwag mag-imbak ng mga antibiotics; ang bawat gamot ay may sariling petsa ng pag-expire.
  6. Huwag magbahagi ng antibiotic sa ibang tao. Ang bawat tao ay indibidwal na pinipili para sa isa o ibang gamot.

Ang paglutas sa problema ng paglaban sa antibiotic sa mga ospital ay nangangailangan ng pagbuo ng isang diskarte para sa pag-iwas at pagpigil nito, na kinabibilangan ng ilang lugar. Ang mga pangunahing ay: mga hakbang na naglalayong limitahan ang paggamit ng mga antibiotic, pagsasagawa ng naka-target na epidemiological surveillance, pagsunod sa mga prinsipyo ng paghihiwalay sa panahon ng mga impeksyon, edukasyon mga tauhang medikal at pagpapatupad ng mga programang pang-administratibong kontrol.

Mga kilalang katotohanan:

  • Ang paglaban ng mga microorganism sa mga antimicrobial na gamot ay isang pandaigdigang problema.
  • Ang pagpapatupad ng epektibong kontrol sa makatwirang paggamit ng mga antibiotic ay nangangailangan ng paglutas ng maraming problema.
  • Ang mga diskarte na mahigpit na kinokontrol ang paggamit ng mga antibiotic sa mga ospital ay maaaring mabawasan ang saklaw ng hindi makatwiran na paggamit at limitahan ang paglitaw at pagkalat ng mga lumalaban na strain ng mga microorganism.
  • Ang paghihiwalay ng mga mapagkukunan ng impeksyon at pag-aalis ng mga potensyal na reservoir ng mga pathogen sa ospital ay ang pinakamahalagang hakbang. Kabilang sa mga naturang pinagmumulan ang mga pasyenteng may pathogen-colonized o infected, pati na rin ang colonized/infected na mga medikal na tauhan at kontaminado. kagamitang medikal at mga consumable. Ang mga pasyente na nananatili sa ospital sa loob ng mahabang panahon ay kumakatawan sa isang palaging pinagmumulan ng impeksyon, lalo na kung sila ay dumaranas ng mga malalang sakit na nangyayari sa iba't ibang pathological discharge, o maglagay ng mga indwelling catheter.
  • Ang batayan ng epidemiological surveillance ay patuloy na pagsubaybay upang makilala, kumpirmahin at irehistro ang mga impeksyon, ang kanilang mga katangian, mga uso sa dalas ng pag-unlad at pagpapasiya ng sensitivity ng kanilang mga pathogens sa mga antimicrobial na gamot. Lalo na malaking halaga Upang matugunan ang problema ng antibiotic resistance, ito ay may target na surveillance na naglalayong pagsubaybay at pagkolekta ng impormasyon sa reseta ng mga antibiotics sa ospital. Isa sa pinakamahalagang site para sa naturang target na pagsubaybay ay ang ICU. Ang impormasyong nakuha bilang resulta ng pagpapatupad nito ay maaaring magsilbing batayan para sa pagbuo ng isang patakaran para sa paggamit ng mga antibiotic sa mga ospital na may suporta ng administrasyon.
  • Ang pagsasagawa ng microbiological diagnostics ng isang impeksiyon at agarang pagbibigay ng mga resulta nito (ang nakahiwalay na pathogen at ang pagiging sensitibo nito sa antibiotics) ay ang mga pangunahing salik na tumutukoy sa makatwirang pagpili at reseta ng sapat na antimicrobial therapy.

Mga kontrobersyal na isyu:

  • Maraming tao ang naniniwala na ang microbial resistance ay bunga lamang ng hindi makatwiran na paggamit ng antibiotics. Gayunpaman, ang paglaban sa mga antimicrobial na gamot ay bubuo kahit na sila tamang paggamit. Dahil sa katotohanan na sa makabagong gamot Ang mga antibiotic ay isang kailangang-kailangan na klase ng mga gamot at ang kanilang paggamit ay kinakailangan ang paglitaw ng mga lumalaban na mikroorganismo ay hindi maiiwasan hindi kanais-nais na kababalaghan kapag ginagamit ang mga ito. Sa kasalukuyan, mayroong isang kagyat na pangangailangan na muling isaalang-alang ang maraming mga regimen ng antibacterial therapy, na malamang na may direktang epekto sa paglitaw ng mga multidrug-resistant strains ng mga microorganism sa mga setting ng ospital.
  • Alam na sa karamihan ng mga kaso, ang mga malubhang impeksyon (bacteremia, pneumonia) na dulot ng mga strain ng bacteria na lumalaban sa antibiotic ay sinamahan ng mas mataas na saklaw ng mga pagkamatay kaysa sa parehong mga impeksyon, ngunit sanhi ng mga sensitibong strain ng mga microorganism. Sa kabila nito, ang tanong kung ano ang nagreresulta sa mas mataas na dami ng namamatay ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.
  • Sa kasalukuyan, sa maraming mga bansa, lalo na sa mga umuunlad, may kakulangan ng sapat na microbiological diagnosis ng mga impeksiyon at dalawang-daan na komunikasyon sa pagitan ng mga microbiologist at clinician. Ito ay lubos na humahadlang sa makatwirang pagpili mga antimicrobial at pagpapatupad ng mga hakbang sa pagkontrol sa impeksyon sa ospital.
  • Ang paggamit ng mga antibiotics at ang pagbuo ng paglaban sa kanila sa mga microorganism ay magkakaugnay na mga phenomena. Marami ang naniniwala na ang mga pambansang rekomendasyon at iba't ibang estratehiya na naglalayong limitahan ang paggamit ng grupong ito ng mga gamot ay hindi makatwiran. Sa kabila nito, mayroon na ngayong hindi maiiwasang pangangailangan na suriin, suriin at ipatupad ang mga rekomendasyon para sa makatwirang pagpili at paggamit ng mga antibiotic, na dapat iakma depende sa umiiral na kasanayan at mga kondisyon sa bawat partikular na ospital.
  • Bumuo at magpatupad ng mga hakbang sa pagkontrol ng administratibo:
    • mga patakaran sa antibiotic at mga formulary ng ospital;
    • mga protocol na magbibigay-daan sa mabilis na pagkilala, paghihiwalay at paggamot sa mga pasyenteng na-kolonya o nahawaan ng mga strain ng bacteria na lumalaban sa antibiotic, na makakatulong naman na maiwasan ang pagkalat ng mga impeksyon sa ospital.
  • Bumuo ng isang sistema na nagpapahintulot sa pagsubaybay sa paggamit ng mga antibiotics (pagpili ng gamot, dosis, ruta ng pangangasiwa, dalas, bilang ng mga kurso), pagtatasa ng mga resulta nito at, batay sa mga ito, paglikha ng mga naaangkop na rekomendasyon, pati na rin ang pag-concentrate ng mga mapagkukunan para sa mga layuning ito.
  • Paunlarin mga programang pang-edukasyon at magbigay ng pagsasanay na naglalayong dagdagan ang kaalaman ng mga may-katuturang medikal na tauhan tungkol sa: ang mga kahihinatnan ng hindi naaangkop na paggamit ng mga antibiotics, ang kahalagahan ng mahigpit na pagsunod sa mga hakbang sa pagkontrol sa impeksyon sa mga kaso ng mga impeksyon na dulot ng multidrug-resistant strains ng bakterya at pagsunod pangkalahatang mga prinsipyo pagkontrol sa impeksyon.
  • Gumamit ng multidisciplinary na diskarte upang madiskarteng tugunan ang problema ng paglaban sa antibiotic.

Batay sa mga materyales mula sa Gabay sa pagkontrol sa impeksyon sa ospital. Per. mula sa English/Ed. R. Wenzel, T. Brever, J.-P. Butzler - Smolensk: MAKMAH, 2003 - 272 p.

1

SA mga nakaraang taon Ang kahalagahan ng pag-aaral ng mga microorganism na maaaring magdulot ng mga pathological na pagbabago sa katawan ng tao ay lumalaki nang malaki. Ang kaugnayan ng paksa ay natutukoy sa pamamagitan ng pagtaas ng atensyon sa problema ng microbial resistance sa antibiotics, na nagiging isa sa mga kadahilanan na humahantong sa pagpigil sa malawakang paggamit ng antibiotics sa medikal na kasanayan. Ang artikulong ito ay nakatuon sa pag-aaral malaking larawan mga nakahiwalay na pathogens at antibiotic resistance sa mga pinakakaraniwan. Sa panahon ng trabaho, ang data mula sa bacteriological na pag-aaral ng biological na materyal mula sa mga pasyente ng isang klinikal na ospital at antibiograms para sa 2013-2015 ay pinag-aralan. Ayon sa pangkalahatang impormasyon na nakuha, ang bilang ng mga nakahiwalay na microorganism at antibiograms ay patuloy na lumalaki. Batay sa mga resulta na nakuha sa panahon ng pag-aaral ng paglaban ng mga nakahiwalay na microorganism sa antibiotics iba't ibang grupo, ito ay nagkakahalaga ng una sa lahat ng pagpuna sa pagkakaiba-iba nito. Para sa appointment sapat na therapy at upang maiwasan ang isang hindi kanais-nais na kinalabasan, kinakailangan upang makakuha ng napapanahong data sa spectrum at antas ng antibiotic resistance ng pathogen sa bawat partikular na kaso.

Mga mikroorganismo

paglaban sa antibiotic

paggamot ng mga impeksyon

1. Egorov N.S. Mga Batayan ng doktrina ng antibiotics - M.: Nauka, 2004. - 528 p.

2. Kozlov R.S. Kasalukuyang mga uso sa paglaban sa antibiotic ng mga pathogen ng mga impeksyon sa nosocomial sa mga ICU ng Russia: ano ang susunod sa atin? // Masinsinang pangangalaga. No. 4-2007.

3. Mga Alituntunin MUK 4.2.1890-04. Pagpapasiya ng sensitivity ng mga microorganism sa mga antibacterial na gamot - Moscow, 2004.

4. Sidorenko S.V. Pananaliksik sa pagkalat ng antibiotic resistance: praktikal na kahalagahan para sa gamot // Mga impeksyon at antimicrobial therapy.-2002, 4(2): P.38-41.

5. Sidorenko S.V. Klinikal na kahalagahan ng antibiotic resistance ng gram-positive microorganisms // Mga impeksyon at antimicrobial therapy. 2003, 5(2): pp.3–15.

Sa mga nagdaang taon, ang kahalagahan ng pag-aaral ng mga microorganism na maaaring maging sanhi ng mga pagbabago sa pathological sa katawan ng tao ay lumago nang malaki. Ang mga bagong species ay natuklasan at pinag-aralan, ang kanilang mga katangian, impluwensya sa integridad ng katawan, at ang mga biochemical na proseso na nagaganap dito. At kasama nito, tumataas ang atensyon sa problema ng microbial resistance sa antibiotics, na nagiging isa sa mga salik na humahantong sa pagsugpo sa malawakang paggamit ng antibiotics sa medikal na kasanayan. Ang iba't ibang mga diskarte ay binuo sa praktikal na aplikasyon ng mga gamot na ito, na tumutulong upang mabawasan ang paglitaw ng mga lumalaban na anyo.

Ang layunin ng aming trabaho ay pag-aralan ang pangkalahatang larawan ng mga nakahiwalay na pathogens at ang antibiotic resistance ng mga pinakakaraniwan.

Sa panahon ng trabaho, ang data mula sa bacteriological na pag-aaral ng biological na materyal mula sa mga pasyente ng isang klinikal na ospital at antibiograms para sa 2013-2015 ay pinag-aralan.

Ayon sa pangkalahatang impormasyon na nakuha, ang bilang ng mga nakahiwalay na microorganism at antibiograms ay patuloy na lumalaki (Talahanayan 1).

Talahanayan 1. Pangkalahatang impormasyon.

Karaniwan, ang mga sumusunod na pathogens ay nakahiwalay: halos isang third - Enterobacteriaceae, isang pangatlo - Staphylococci, ang natitira (Streptococci, non-fermenting bacteria, Candida fungi) ay mas kaunti. Kasabay nito, ang gram-positive na coccal flora ay mas madalas na nakahiwalay sa upper respiratory tract, ENT organs, at mga sugat; gram-negative rods - kadalasan mula sa plema, sugat, ihi.

Ang pattern ng antibiotic resistance ng S.aureus sa mga taon na pinag-aralan ay hindi nagpapahintulot sa amin na makilala ang mga malinaw na pattern, na lubos na inaasahan. Halimbawa, ang paglaban sa penicillin ay may posibilidad na bumaba (gayunpaman, ito ay medyo mataas na antas), at tumataas kasama ng macrolides (Talahanayan 2).

Talahanayan 2. Paglaban ng S. aureus.

Mga penicillin

Methicillin

Vancomycin

Linezolid

Mga fluoroquinolones

Macrolide

Azithromycin

Aminoglycosides

Synercid

Nitrofurantoin

Trimetaprim/sulfamethoxazole

Tigecycline

Rifampicin

Alinsunod sa mga resulta na nakuha sa paggamot ng pathogen na ito, ang mga epektibong gamot (paglaban sa kung saan ay bumabagsak) ay: Cephalosporins ng 1st-2nd generations, "Protected" Penicillins, Vancomycin, Linezolid, Aminoglycosides, Fluoroquinolones, Furans; hindi kanais-nais - Penicillins, Macrolides.

Tulad ng para sa pinag-aralan na streptococci: ang grupong A pyogenic streptococcus ay nananatiling sensitibo sa mga tradisyonal na antibiotics, iyon ay, ang paggamot sa kanila ay medyo epektibo. Ang mga pagkakaiba-iba ay nangyayari sa grupo B o C streptococci na nakahiwalay, na may unti-unting pagtaas ng resistensya (Talahanayan 3). Para sa paggamot, ang mga Penicillin, Cephalosporins, Fluoroquinolones ay dapat gamitin, at ang Macrolides, Aminoglycosides, Sulfonamides ay hindi dapat gamitin.

Talahanayan 3. Paglaban ng Streptococci.

Ang Enterococci ay mas lumalaban sa likas na katangian, kaya ang hanay ng pagpili ng mga gamot ay napakakitid sa simula: "Protektado" Penicillins, Vancomycin, Linezolid, Furans. Ayon sa mga resulta ng pag-aaral, walang pagtaas ng resistensya. Ang "Simple" na mga Penicillin at Fluoroquinolones ay nananatiling hindi kanais-nais para sa paggamit. Mahalagang isaalang-alang na ang Enterococci ay may resistensya ng mga species sa Macrolides, Cephalosporins, Aminoglycosides.

Ang isang third ng mga nakahiwalay na clinically makabuluhang microorganisms ay Enterobacteriaceae. Nakahiwalay sa mga pasyente sa mga departamento ng Hematology, Urology, at Nephrology, kadalasang mababa ang resistensya nila, kabaligtaran sa mga nakahiwalay sa mga pasyente sa intensive care unit (Talahanayan 4), na kinumpirma sa lahat ng pag-aaral na Ruso. Kapag nagrereseta ng mga antimicrobial na gamot, dapat pumili ang isa na pabor sa mga sumusunod na epektibong grupo: "Protektado" Amino- at Ureido-Penicillins, "Protektado" Cephalosporins, Carbopenems, Furans. Hindi kanais-nais na gumamit ng Penicillins, Cephalosporins, Fluoroquinolones, Aminoglycosides, na tumaas sa nakaraang taon.

Talahanayan 4. Paglaban ng Enterobacteriaceae.

Mga penicillin

Amoxicillin/clavulonate

Piperacillin/tazobactam

III (=IV) henerasyong cephalosporins

Cefoperazone/sulbactam

Carbopenems

Meropenem

Mga fluoroquinolones

Aminoglycoside

Amikacin

Nitrofurantoin

Trimetaprim/sulfamethoxazole

Tigecycline

Batay sa mga resulta na nakuha sa panahon ng pag-aaral ng paglaban ng mga nakahiwalay na microorganism sa antibiotics ng iba't ibang grupo, ito ay nagkakahalaga ng noting, una sa lahat, ang pagkakaiba-iba nito. Alinsunod dito, napaka mahalagang punto ay pana-panahong pagsubaybay sa dinamika at aplikasyon ng nakuhang data sa medikal na kasanayan. Upang magreseta ng sapat na therapy at maiwasan ang hindi kanais-nais na mga resulta, kinakailangan upang makakuha ng napapanahong data sa spectrum at antas ng antibiotic resistance ng pathogen sa bawat partikular na kaso. Ang hindi makatwiran na reseta at paggamit ng mga antibiotic ay maaaring humantong sa paglitaw ng bago, mas lumalaban na mga strain.

Bibliographic na link

Styazhkina S.N., Kuzyaev M.V., Kuzyaeva E.M., Egorova E.E., Akimov A.A. ANG PROBLEMA NG ANTIBIOTIC RESISTANCE NG MICROORGANISMS SA ISANG CLINICAL HOSPITAL // International Student Scientific Bulletin. – 2017. – Hindi. 1.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=16807 (petsa ng access: 01/30/2020). Dinadala namin sa iyong pansin ang mga magazine na inilathala ng publishing house na "Academy of Natural Sciences"

Ang mga antibacterial na gamot ay isang mahalaga at kadalasan ang pangunahing bahagi kumplikadong therapy nakakahawang patolohiya sa obstetric practice, ang kanilang makatuwiran at makatwirang paggamit sa karamihan ng mga kaso ay tumutukoy sa pagiging epektibo ng paggamot, kanais-nais na obstetric at neonatal na kinalabasan.

Sa Russia, 30 iba't ibang grupo ng mga antibiotic ang kasalukuyang ginagamit, at ang bilang ng mga gamot (hindi kasama ang mga hindi orihinal) ay papalapit na sa 200. Sa USA, ipinakita na ang mga antibiotic ay isa sa mga madalas na iniresetang gamot sa mga buntis na kababaihan: 3 sa 5 gamot na ginagamit sa panahon ng pagbubuntis ay mga ahente ng antibacterial. Kahit na ang isang maliit na bilang ng mga pag-aaral ay nakilala ang mga posibleng negatibong epekto ng antimicrobial therapy sa panahon ng pagbubuntis, ang saklaw ng paggamit ng antimicrobial sa panahon ng pagbubuntis ay nananatiling higit na hindi kilala.

Dapat sabihin na ang microbiological feature ng purulent-inflammatory disease sa obstetrics, gynecology at neonatology ay ang polymicrobial etiology ng mga sakit na ito. Kabilang sa mga causative agent ng purulent-inflammatory disease ng urogenital tract sa mga buntis at postpartum na kababaihan, ang oportunistikong enterobacteria ay nangingibabaw ( E. coli, Klebsiella spp ., Proteus spp.), madalas na nauugnay sa mga obligadong anaerobes ng pamilyang Bacteroides - Prevotella spp. at anaerobic cocci. Sa mga nagdaang taon, ang papel ng enterococci sa etiology ng purulent-inflammatory disease sa obstetrics at neonatology ay tumaas, na tila dahil sa paglaban ng mga bakteryang ito sa cephalosporins, na malawakang ginagamit sa obstetric practice. Ang pangkalahatang mga pattern ng dynamics ng etiological na istraktura ng purulent-inflammatory disease ay nagpapahintulot sa amin na sabihin na sa bawat ospital mayroong isang tiyak na epidemiological na sitwasyon, biyolohikal na katangian pathogens at ang kanilang sensitivity sa antibiotics, na nangangailangan ng lokal na pagsubaybay sa komposisyon ng species at antibiotic resistance ng mga nakahiwalay na microorganism, na tumutukoy sa pagpili ng mga gamot para sa pag-iwas at paggamot ng sakit.

Ang paggamit ng mga antibacterial na gamot sa obstetric practice ay may ilang mga tampok na dapat isaalang-alang mabisang paggamot nakakahawa at nagpapasiklab na sakit sa mga buntis at postpartum na kababaihan. Ang antibacterial therapy ng purulent-inflammatory disease sa obstetrics at gynecology ay maaari lamang maging epektibo na isinasaalang-alang ang kanilang klinikal na larawan, etiology, pathogenesis at isang bilang ng mga tampok na lumitaw sa katawan ng mga buntis na kababaihan at matukoy tamang pagpili at sapat na paggamit ng mga antibacterial na gamot.

Sa panahon ng pagbubuntis, ang antibacterial therapy ay dapat na naglalayong alisin ang impeksiyon, maiwasan ang impeksiyon ng fetus at bagong panganak, pati na rin ang pag-unlad ng postpartum purulent-inflammatory disease. Ang makatwiran at epektibong paggamit ng mga antibiotic sa panahon ng pagbubuntis ay nangangailangan ng mga sumusunod na kondisyon:

  • Kinakailangang gumamit lamang ng mga gamot na may itinatag na kaligtasan para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, na may mga kilalang metabolic pathway (pamantayan ng Office of Sanitary Quality Control mga produktong pagkain at mga gamot sa US (Food and Drug Administration, FDA));
  • kapag nagrereseta ng mga gamot, ang tagal ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang lalo na kapag nagrereseta ng mga antimicrobial na gamot sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis;
  • Sa panahon ng paggamot, ang maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng ina at fetus ay kinakailangan.

Ang mga antibacterial na gamot para sa paggamit sa obstetric practice ay hindi dapat magkaroon ng alinman sa teratogenic o embryotoxic properties; hangga't maaari, na may pinakamataas na kahusayan, maging mababang nakakalason, na may pinakamababang dalas ng mga masamang reaksyon sa gamot. Ang isang bilang ng mga modernong antibiotic ay ganap na nakakatugon sa mga kinakailangang ito, sa partikular na mga penicillin na protektado ng inhibitor, cephalosporins at macrolides. Ang modernong antibiotic therapy para sa mga indibidwal na nosological form ay nagsisimula sa empirical na paggamot, kapag ang mga antibiotic ay pinangangasiwaan kaagad pagkatapos ng diagnosis ng sakit, na isinasaalang-alang ang mga posibleng pathogen at ang kanilang pagiging sensitibo sa mga gamot. Kapag pumipili ng isang gamot para sa paunang therapy, ang kilalang data ng panitikan sa spectrum ng pagkilos nito sa mga microorganism, mga katangian ng pharmacokinetic, ang etiological na istraktura ng prosesong ito ng pamamaga, at ang istraktura ng paglaban sa antibiotic ay isinasaalang-alang. Bago simulan ang therapy, ang materyal ay dapat makuha mula sa pasyente para sa microbiological testing.

Mula sa mga unang araw ng sakit, ipinapayong magreseta ng isang antibyotiko o isang kumbinasyon ng mga antibiotics na pinakamataas na sumasaklaw sa spectrum ng mga posibleng pathogens ng sakit. Upang gawin ito, kinakailangan na gumamit ng mga kumbinasyon ng mga synergistically acting antibiotic na may komplementaryong spectrum ng pagkilos o isang gamot na may malawak na spectrum ng pagkilos. Kung positibo ang dynamics ng sakit, batay sa mga resulta ng isang microbiological na pag-aaral, maaari kang lumipat sa mga gamot na may mas makitid na spectrum ng pagkilos. Matapos ihiwalay ang pathogen at matukoy ang pagiging sensitibo nito sa mga antimicrobial na gamot, sa kawalan ng isang klinikal na epekto mula sa nagsimulang empirical therapy, ipinapayong ipagpatuloy ang paggamot sa gamot kung saan, ayon sa pagsusuri, ang causative agent ay sensitibo. Ang naka-target na monotherapy ay kadalasang mas epektibo at mas matipid. Ang kumbinasyon ng mga antibacterial na gamot ay ipinahiwatig sa paggamot ng mga sakit ng polymicrobial etiology upang mabawasan ang posibilidad na magkaroon ng antibiotic resistance ng ilang uri ng bacteria, upang samantalahin ang pinagsamang pagkilos ng antibiotics, kabilang ang pagbawas ng dosis ng mga gamot na ginamit at kanilang side effect. Gayunpaman, dapat tandaan na ang kumbinasyong therapy ay karaniwang mas mura kaysa sa monotherapy.

Ang antibacterial therapy para sa purulent-inflammatory disease sa obstetrics at gynecology ay dapat systemic at hindi lokal. Sa sistematikong paggamot posible na lumikha ng kinakailangang konsentrasyon ng mga antibiotics sa dugo at sugat, na pinapanatili ito para sa kinakailangang oras. Ang lokal na paggamit ng mga antibacterial na gamot ay hindi nagpapahintulot na makamit ang epektong ito, na maaaring humantong sa pagpili ng mga lumalaban na strain ng bakterya at hindi sapat na bisa ng lokal na antibiotic therapy.

Ang antibiotic resistance ng mga microorganism ay isa sa pinaka matinding problema makabagong gamot. Ang paglaban ng mga microorganism ay nakikilala sa dalawang uri: pangunahing (species), dahil sa kawalan ng target para sa gamot, impermeability ng cell lamad, aktibidad ng enzymatic pathogen; at pangalawa, nakuha, kapag gumagamit ng maling dosis ng gamot, atbp.

"Kung ang modernong medisina... ay hindi panimula na muling isasaalang-alang ang saloobin nito sa paggamit ng mga antibiotics, sa malao't madali ay darating ang post-antibiotic na panahon, kung saan maraming karaniwan mga nakakahawang sakit walang magagamot, at muli nilang aangkinin ang maraming buhay ng tao. Magiging imposible ang operasyon, transplantology at marami pang ibang sangay ng medisina...” Ang mga mapait na salita na ito ng Direktor Heneral ng World Health Organization (WHO), si Dr. Margaret Chan, na binigkas noong World Health Day 2011, ay lalong nauugnay ngayon. Ang bacteria na lumalaban sa droga ay mabilis na kumakalat sa buong planeta. Parami nang parami ang mahahalagang gamot ay hindi na epektibo laban sa bakterya. Ang arsenal ng mga therapeutic agent ay mabilis na lumiliit. Ngayon, sa European Union, Norway at Iceland, humigit-kumulang 25 libong tao ang namamatay bawat taon mula sa mga impeksyon na dulot ng lumalaban na bakterya, na ang karamihan sa mga naturang kaso ay nangyayari sa mga ospital. Ang lokal na problema ng paglaban sa droga ng mga mikroorganismo ay itinuturing din bilang isang banta sa pambansang seguridad, na kinumpirma ng World Economic Forum, na kasama ang Russia sa listahan ng mga bansang nasa pandaigdigang panganib, dahil ang 83.6% ng mga pamilyang Ruso ay hindi makontrol. mga antimicrobial. Ayon sa Russian Ministry of Health, humigit-kumulang 16% ng mga Russian ang kasalukuyang may antibiotic resistance. Kasabay nito, 46% ng populasyon ng Russia ay kumbinsido na ang mga antibiotic ay pumapatay ng mga virus sa parehong paraan tulad ng bakterya, at samakatuwid ay nagrereseta ng mga antibiotics sa kanilang sarili sa mga unang sintomas ng ARVI at influenza. Sa kasalukuyan, 60–80% ng mga doktor sa Russian Federation ang nagrereseta ng mga antibiotic na nasa ligtas na bahagi, nang hindi tinitingnan kung gagana ito sa isang partikular na strain ng bacteria sa isang partikular na pasyente. Nagpapalaki kami ng mga halimaw gamit ang aming sariling mga kamay - mga superbug. Kasabay nito, sa nakalipas na 30 taon, walang isang bagong klase ng antibiotics ang natuklasan, ngunit sa parehong oras na ito, ang paglaban ng ilang mga pathogens sa ilang mga antibiotics ay ganap na hindi kasama ang posibilidad ng kanilang paggamit sa kasalukuyang panahon.

Ang isang pangunahing dahilan para sa pagbuo ng paglaban ay ang hindi naaangkop na paggamit ng mga antimicrobial, tulad ng:

  • paggamit ng mga gamot na hindi kinakailangan o laban sa isang sakit na gamot na ito hindi gumagaling;
  • pag-inom ng mga gamot nang walang reseta ng isang medikal na espesyalista;
  • hindi pagsunod sa iniresetang antibiotic regimen (hindi sapat o labis na paggamit gamot);
  • labis na reseta ng mga antibiotics ng mga doktor;
  • paglilipat ng mga antibiotic sa iba o paggamit ng mga natirang iniresetang gamot.

Ang paglaban ay nagbabanta sa pagsulong sa modernong medisina. Ang pagbabalik sa panahon ng pre-antibiotic ay maaaring magresulta sa maraming mga nakakahawang sakit na hindi magagamot at hindi makontrol sa hinaharap. Marami nang bansa ang mayroon mga programa ng pamahalaan upang labanan ang antibiotic resistance.

Sa mga nagdaang taon, ang terminong "superbug" ay nagsimulang lumitaw nang mas madalas hindi lamang sa propesyonal na panitikan, kundi pati na rin sa media para sa mga di-medikal na madla. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga microorganism na lumalaban sa lahat ng kilalang antibiotics. Bilang isang patakaran, ang mga superbug ay mga nosocomial strain. Ang paglitaw ng paglaban sa antibiotic ay isang natural na biyolohikal na kababalaghan na sumasalamin sa mga batas ng ebolusyon ng pagkakaiba-iba at natural na pagpili Charles Darwin na may tanging pagkakaiba na ang aktibidad ng tao ay gumaganap bilang isang "pagpili" na kadahilanan, lalo na ang hindi makatwiran na paggamit ng mga antibiotics. Ang bacterial resistance sa antibiotics ay nabubuo dahil sa mutations o bilang resulta ng pagkuha ng resistance genes mula sa ibang bacteria na lumalaban na. Lumalabas na ang pinagkaiba ng mga superbug mula sa iba ay ang pagkakaroon ng enzyme New Delhi metallo-b-lactamase-1 (NDM1; una itong natuklasan sa New Delhi). Ang enzyme ay nagbibigay ng paglaban sa isa sa mga pinaka-epektibong klase ng antibiotics - carbapenems. Hindi bababa sa bawat ikasampung strain ng bacteria na nagdadala ng NDM1 enzyme gene ay may karagdagang, hindi pa nade-decipher na hanay ng mga gene na nagbibigay ng pan-resistance - wala ni isang antibiotic ang kayang kumilos sa microorganism na ito alinman sa bactericidal o kahit bacteriostatic. Ang posibilidad ng paglipat ng NDM1 gene mula sa bakterya patungo sa bakterya ay mataas, dahil ito ay matatagpuan sa plasmids - karagdagang mga extrachromosomal carrier ng genetic na impormasyon. Ang mga anyo ng buhay na ito ay naglilipat ng genetic na materyal sa bawat isa nang pahalang, nang walang dibisyon: ang mga ito ay konektado sa mga pares ng mga cytoplasmic bridge, kung saan ang mga pabilog na RNA (plasmids) ay dinadala mula sa isang cell patungo sa isa pa. Ang iba't ibang mga bakterya na kasangkot sa "super proseso" ay dumarami. Ang mga ito ay pangunahing sanhi ng mga ahente ng anaerobic at aerobic na mga impeksyon sa sugat - clostridia, Staphylococcus aureus(sa ilang mga bansa, higit sa 25% ng mga strain ng impeksyong ito ay lumalaban sa isa o maraming antibiotics), Klebsiella, Acinetobacter, Pseudomonas. At din ang pinaka-karaniwang pathogen sa nagpapaalab na sakit ng urinary tract ay Escherichia coli.

Sa paglaban sa problema ng paglaban, napakahalaga na sundin ang mga patakaran para sa pagrereseta ng mga antifungal at antibiotics. Laban sa backdrop ng sumusulong na mga superbug, nagsimulang lumitaw ang mga optimistikong ulat na natagpuan ang mga paraan upang labanan ang hindi magagapi na kaaway. Ang ilan ay umaasa sa mga bacteriophage, ang iba sa mga coatings na may nanopores na umaakit ng anumang bakterya dahil sa pagkakaiba sa mga singil, habang ang iba ay patuloy na naghahanap ng mga bagong antibiotic.

Kasama sa mga opsyong medikal para sa pagtagumpayan ng paglaban sa antibiotic ang paggamit ng mga alternatibong paraan paggamot ng mga nakakahawang proseso. Sa USA, Europe at Russia, mayroong renaissance sa naka-target na therapy ng mga impeksyon gamit ang bacteriophage. Ang mga bentahe ng phage therapy ay ang mataas na pagtitiyak nito, kakulangan ng pagsugpo normal na flora, bactericidal effect, kabilang sa biofilms, self-replication ng bacteriophage sa lesyon, i.e. "awtomatikong dosing", kawalan ng nakakalason at teratogenic effect, kaligtasan sa panahon ng pagbubuntis, magandang tolerability at isang napakababang chemotherapeutic index. Ang pangangasiwa ng mga bacteriophage ay maaaring tawaging, nang walang pagmamalabis, lubos na tiyak na antibacterial therapy. Sa kasaysayan, ang tanging mga gamot na pumipigil sa paglaki ng bakterya ay mga antibacterial virus - bacteriophage. Ang mga paghahanda ng bacteriaophage ay may magandang prospect bilang isang alternatibo sa chemotherapeutic antibacterial therapy. Hindi tulad ng mga antibiotics, mayroon silang mahigpit na pagpili ng pagkilos, hindi pinipigilan ang normal na microflora, pinasisigla ang mga kadahilanan ng tiyak at hindi tiyak na kaligtasan sa sakit, na lalong mahalaga sa paggamot ng mga talamak na nagpapaalab na sakit o bacterial carriage.

Ang mga therapeutic at prophylactic na bacteriophage ay naglalaman ng polyclonal virulent bacteriophage na may malawak na hanay ng pagkilos, na aktibo rin laban sa bacteria na lumalaban sa antibiotics. Ang phage therapy ay maaaring matagumpay na pinagsama sa mga antibiotics.

Kaya, sa konteksto ng pagbuo ng antimicrobial resistance at pagbuo ng mga lumalaban na bacterial films, ang pangangailangan para sa mga bagong alternatibong therapeutic na teknolohiya at mga antimicrobial na gamot ay lalong nagiging mahalaga. Ang mga prospect para sa paggamit ng mga bacteriophage ay hindi lamang nababahala sa antimicrobial therapy, kundi pati na rin ang mga diagnostic na may mataas na katumpakan, pati na rin ang oncology.

Ngunit ang lahat ng ito ay hindi dapat maging katiyakan. Ang bakterya ay mas matalino, mas mabilis at mas karanasan kaysa sa atin! Ang pinakatiyak na paraan ay ang kabuuang pagbabago sa sistema ng paggamit ng antibiotics, paghihigpit ng kontrol, mahigpit na nililimitahan ang pagkakaroon ng mga gamot nang walang reseta, at pagbabawal sa non-therapeutic na paggamit ng antibiotics sa agrikultura. Pinagtibay ng United States ang programang "Getsmart", na naglalayon sa matalinong paggamit ng mga antibiotic. Programa sa Canada na "Kailangan ba ng mga bug ng gamot?" (“Kailangan ba ng mga Mikrobyo ang mga Gamot?”) ay binawasan ang paggamit ng mga antibiotic para sa mga impeksyon sa respiratory tract ng halos 20%. Sa Russia, ang problema ng laganap at walang kontrol na paggamit ng antibiotics ay hindi pa rin gaanong napag-uusapan at hindi nakakatugon sa aktibong pagsalungat mula sa medikal na komunidad at mga ahensya ng gobyerno na kumokontrol sa sirkulasyon ng mga gamot.

Sa ikalawang quarter ng 2014, ang World Health Organization ay naglathala ng isang ulat sa pandaigdigang antibiotic resistance. Ito ay isa sa mga unang detalyadong ulat sa loob ng 30 taon tungkol sa isang matinding pandaigdigang isyu. Sinuri nito ang data mula sa 114 na bansa, kabilang ang Russia, batay sa kung saan napagpasyahan na ang paglaban sa antibiotic ay sinusunod na ngayon sa lahat ng mga bansa sa mundo, anuman ang kanilang antas ng kapakanan at pag-unlad ng ekonomiya. Russian Federation noong 2014, sa bahagi nito, sinimulan nito ang pagpirma ng isang dokumento na nagtatakda na ang pagtatasa ng sitwasyon na may resistensya sa antibiotic sa bansa ay isang pambansang priyoridad. Ang kasalukuyang sitwasyon ay may malaking socio-economic na kahalagahan at itinuturing na isang banta sa pambansang seguridad. Upang malampasan ang problemang ito, isang serye ng mga summit ng mga espesyalista sa antibacterial therapy ay matagumpay na ginanap noong 2014 sa Samara, Yekaterinburg, St. Petersburg at Novosibirsk. Ang Expert Council on Healthcare sa ilalim ng Social Policy Committee ng Federation Council ay aktibong bumubuo ng mga madiskarteng direksyon sa isyung ito. Ang pagdaraos ng mga summit ng format na ito ay magbibigay-daan sa amin na gawing pormal at pagsamahin ang opinyon ng mga nangungunang eksperto sa lahat ng rehiyon ng Russian Federation at ihatid ang aming mga ideya sa Ministri ng Kalusugan at Pamahalaan ng Russian Federation. Inirerekomenda ng World Health Organization ang mga naaaksyong hakbang upang maiwasan ang mga impeksyon sa paunang yugto- sa pamamagitan ng pagpapabuti ng kalinisan at pag-access sa malinis na tubig, pagkontrol sa impeksyon sa mga setting ng pangangalagang pangkalusugan at pagbabakuna, at binibigyang pansin din ang pangangailangang bumuo ng mga bagong gamot at mga pagsusuri sa diagnostic microbial resistance, pati na rin ang pagbuo ng mga pambansang rekomendasyon para sa makatwirang paggamit ng mga antibiotic at pambansang regulasyon upang masubaybayan ang kanilang pagsunod. Ang isang halimbawa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ito ay ang mga pambansang kumpanya sa mga bansang Europeo. Halimbawa, ang programang "Antibiotics: A Smart Approach" na pinagtibay sa Thailand ay naglalayong higpitan ang kontrol sa reseta at pagbibigay ng mga antibacterial na gamot at ito ay para sa parehong mga doktor at pasyente. Sa una, ang mga pagbabago sa mga prinsipyo ng pagrereseta ng mga antibiotic ay binuo at ipinatupad, na humantong sa isang pagbawas sa kanilang pagkonsumo ng 18-46%. Susunod, nilikha ang mga desentralisadong network na nagsama-sama ng mga lokal at sentral na kasosyo upang higit pang palawakin ang programa. Ang Australia ay nagpatibay ng isang komprehensibong pakete ng mga hakbang na naglalayong pataasin ang pagkonsumo ng antibyotiko. Ang pangunahing papel sa pagsugpo sa paglaban sa antimicrobial, dahil sa ilang dekada nitong paglaban dito, ay nasa mga pamahalaan at mga gumagawa ng patakaran, pati na rin ang edukasyon ng mga manggagawa sa pangangalagang pangkalusugan. Maraming mga bansa ang nagpapatupad ng patuloy na mga programa sa edukasyon sa makatwirang paggamit antibiotics.

Ang isang pagsusuri ng mga mapagkukunang pampanitikan, mga ulat sa pagpapatupad ng mga gawain ng pandaigdigang diskarte at mga resolusyon sa paglaban sa antibiotic ay nagpakita ng isang maliit na halaga ng impormasyon tungkol sa pakikilahok ng Russia sa pandaigdigang prosesong ito, bilang ebidensya ng kakulangan ng pananaliksik sa lugar na ito. Kaugnay nito, ang domestic healthcare ay nahaharap sa gawain ng paglikha ng isang maaasahang sistema ng pagsubaybay para sa paggamit ng mga antibiotics, pag-aayos ng isang network para sa pagsubaybay sa paglaban sa antibiotic, sistematikong pagkolekta ng data ng antibiogram at pagpapakalat ng mga klinikal na kahihinatnan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito. Ang pagtagumpayan ng bacterial resistance sa antibiotics ay nangangailangan ng systemic, intersectoral approach at proactive action sa pambansang antas.

Ang pananaliksik ay suportado ng grant mula sa Russian Science Foundation (proyekto blg. 15–15–00109).

Panitikan

  1. Balushkina A. A., Tyutyunnik V. L. Mga pangunahing prinsipyo ng antibacterial therapy sa obstetric practice // Russian Medical Journal. Obstetrics at ginekolohiya. 2014, blg. 19, pp. 1425–1427.
  2. Gurtova B. L., Kulakov V. I., Voropaeva S. D. Ang paggamit ng antibiotics sa obstetrics at gynecology. M.: Triada-X, 2004. 176 p.
  3. Mga rekomendasyong klinikal. Obstetrics at ginekolohiya. 4th ed., binago. at karagdagang / Ed. V. N. Serova, G. T. Sukhikh. M.: GEOTAR-Media, 2014. 1024 p.
  4. Kozlov R. S., Golub A. V. Diskarte para sa paggamit ng mga antimicrobial na gamot bilang isang pagtatangka sa isang renaissance ng antibiotics // Klin. microbiol. at antimicrobial. chemotherapy 2011. Blg. 13 (4). pp. 322–334.
  5. Kuzmin V. N. Mga modernong diskarte sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit ng pelvic organs // Consilium medicinum. 2009. No. 6, t. 21–23.
  6. Mga gamot sa obstetrics at gynecology / Ed. acad. RAMS V. N. Serova, acad. RAMS G. T. Sukhikh. 3rd ed., rev. at karagdagang M.: GEOTAR-Media, 2010, 320 p.
  7. Praktikal na gabay sa anti-infective chemotherapy / Ed. L. S. Strachunsky, Yu B. Belousov, S. N. Kozlov. Publishing house NIIAH SGMA, 2007. 384 p.
  8. Ang pagtaas ng banta ng pag-unlad ng antimicrobial resistance. Mga posibleng hakbang. World Health Organization, 2013. 130 p.
  9. Adriaenssens N., Coenen S., Versporten A. et al. European surveillance of antimicrobial consumption (ESAC): outpatient na paggamit ng antibiotic sa Europe (1997–2009) // J. Antimicrob. Chemother. 2011. Vol. 66(6). P. 3–12.
  10. Broe A., Pottegard A., Lamont R. F. et al. Ang pagtaas ng paggamit ng antibiotics sa pagbubuntis sa panahon ng 2000–2010: prevalence, timing, kategorya, at demograpiko // BJOG. 2014. Vol. 121(8). P. 988–996.
  11. Lapinsky S.E. Mga impeksyon sa obstetric // Crit. Alagaan mo si Clin. 2013. Vol. 29(3). P. 509–520.
  12. Antimicrobial resistance Global Report on surveillance 2014/226 Ap2.2 Paggabay sa mga dokumento ng WHO para sa surveillance ng AMR General at mga komprehensibong rekomendasyon. Magagamit sa: http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_ Strategy. htm/en/WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance.
  13. Protocol sa pag-uulat: Ang European Antibiotic Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Bersyon 3, 2013. 43 p.
  14. Expert consultation sa antimicrobial resistance/Ulat sa isang pulong Na-edit ni: Dr Bernardus Ganter, Dr John Stelling. World Health Organization, 2011. Makukuha sa: http://www.euro.who.int/pubrequest.
  15. Ang bacterial challenge: time to react/European Center for Disease Prevention and Control, Stockholm, 2009. Available sa: http://www.ecdc.europa.eu.
  16. European strategic action plan on antibiotic resistance 2011–2016/Dr Guenael Rodier, Director, Division of Communicable Diseases, Health Security and Environment - WHO Regional Committee for Europe, 61st session, 12–15.09.2011.
  17. Zsuzsanna Jakab. Pag-iwas sa mga impeksyon na nauugnay sa pangangalaga sa kalusugan (HAI) at antimicrobial resistance (AMR) sa Europe WHO/V International Conference on Patient Safety, Healthcare Associated Infection at Antimicrobial Resistance, Madrid, Spain, 2010.
  18. Paggamit ng antibiotic sa eastern Europe: isang cross-national database study sa pakikipag-ugnayan sa WHO Regional Office for Europe // Lancet Infectious Diseases. 2014. Available sa: http://dx.doi.org/10.1016/S1473–3099 (14)70071–4.
  19. Mga Sentro para sa Pagkontrol at Pag-iwas sa Sakit. Mga Sakit na Naililipat sa Sekswal // Mga Alituntunin sa Paggamot. 2006. MMWR 2006; 55 (Hindi. RR-11).
  20. Bonnin R. A., Poirel L., Carattoli A. et al. Characterization ng isang IncFIIplasmid encoding NDM-1 mula sa Escherichia coli ST131 // PLoS One. 2012. No. 7 (4). e34752. Epub 2012. Abr 12.
  21. Leski T., Vora G. J., Taitt C. R. Multidrug resistance determinants mula sa NDM-1?producing Klebsiellapneumoniae sa USA // Int. J. Antimicrob. Mga ahente. 2012. No. 17. Epub nangunguna sa pag-print.
  22. Tateda K. Antibiotic-resistant bacteria at bago direksyon ng antimicrobial chemotherapy //RinshoByori. 2012. Blg. 60 (5). P. 443–448.
  23. Bolan G. A., Sparling P. F., Wasserheit J. N. Ang umuusbong na banta ng hindi magamot na impeksyong gonococcal // N. Engl. J. Med. 2012. Blg. 9; 366(6). P. 485–487.
  24. Pag-iwas sa Ospital-Aquired Infection // Mga Alituntuning Klinikal. 2000. R. 42.
  25. Royal College of Obstetricians and Gynecologists Bacterial Sepsis sa Pagbubuntis // Green-top Guideline. 2012. Blg. 64 a.
  26. Rivers E. P., Katranji M., Jaehne K. A. et al. Mga maagang interbensyon sa malubhang sepsis at septic shock: isang pagsusuri ng ebidensya makalipas ang isang dekada // Minerva Anestesiol. 2012. No. 78 (6). P. 712–724.
  27. Patnubay sa klinikal na kasanayan ng SOGC Antibiotic Prophylaxis // Obstetric Procedures. 2010. Blg. 247.

L. V. Adamyan,doktor mga agham medikal, propesor, akademiko ng Russian Academy of Sciences
V. N. Kuzmin 1, Doktor ng Medikal na Agham, Propesor
K. N. Arslanyan, Kandidato ng Medical Sciences
E. I. Kharchenko, Kandidato ng Medical Sciences
O. N. Loginova, Kandidato ng Medical Sciences

State Budgetary Institution of Higher Professional Education MGMSU na pinangalanan. A. I. Evdokimova, Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation, Moscow

Sa mga nagdaang taon, ang mga impeksyong nosocomial ay lalong nagiging sanhi ng mga gram-negative na mikroorganismo. Ang mga mikroorganismo na kabilang sa mga pamilyang Enterobacteriaceae at Pseudomonas ay nakakuha ng pinakamalaking klinikal na kahalagahan. Mula sa pamilya ng Enterobacteriaceae, ang mga microorganism ng genera Escherichia, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia ay madalas na binanggit sa panitikan bilang mga pathogen. mga komplikasyon pagkatapos ng operasyon, sepsis, meningitis. Karamihan sa mga enterobacteriaceae ay nabibilang sa mga oportunistikong mikroorganismo, dahil karaniwang ang mga bakteryang ito (maliban sa genus Serratia) ay obligado o lumilipas na mga kinatawan ng bituka microflora, na nagiging sanhi ng mga nakakahawang proseso sa ilalim ng ilang mga kundisyon sa mga mahinang pasyente.

Ang enteric gram-negative bacilli na may paglaban sa mga third-generation cephalosporins ay unang nakilala noong kalagitnaan ng 1980s sa Kanlurang Europa. Karamihan sa mga strain na ito (Klebsiella pneumoniae, iba pang Klebsiella species, at Escherichia coli) ay lumalaban sa lahat ng betalactam antibiotic maliban sa cephamycins at carbapenems. Ang mga gene na naka-encode ng impormasyon tungkol sa extended-spectrum beta-lactamases ay naisalokal sa plasmids, na nagpapadali sa posibilidad ng pagpapakalat ng extended-spectrum beta-lactamases sa Gram-negative bacteria.

Ang mga pag-aaral ng mga epidemya ng mga impeksyong nosocomial na dulot ng enterobacteriaceae na gumagawa ng extended-spectrum beta-lactamases ay nagpahiwatig na ang mga strain na ito ay lumitaw bilang tugon sa masinsinang paggamit ng mga third-generation na cephalosporins.

Ang pagkalat ng pinahabang spectrum beta-lactamases sa gram-negative bacilli ay nag-iiba sa iba't ibang bansa at sa mga institusyon sa loob ng parehong bansa na may madalas na pag-asa sa isang hanay ng mga antibiotic na ginagamit. Sa isang malaking pag-aaral sa US, 1.3 hanggang 8.6% ng clinical E. coli at K. pneumoniae strains ay lumalaban sa ceftazidime. Ang ilan sa mga isolates sa pag-aaral na ito ay sumailalim sa mas maingat na pag-aaral, at nalaman na sa halos 50% ng mga strain, ang paglaban ay dahil sa paggawa ng extended-spectrum beta-lactamases. Sa kasalukuyan, higit sa 20 pinalawak na spectrum beta-lactamases ang natukoy.

Mga klinikal na pag-aaral Ang antimicrobial therapy para sa mga impeksyon na dulot ng extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria ay halos wala, at ang data na makukuha laban sa mga pathogen na ito ay binubuo lamang ng mga anecdotal case report at limitadong retrospective na impormasyon mula sa epidemiological studies. Ang data mula sa paggamot ng mga nosocomial na epidemya na dulot ng gram-negative na bakterya na gumagawa ng mga enzyme na ito ay nagpapahiwatig na ang ilang mga impeksyon (hal., impeksyon sa ihi) ay maaaring gamutin ng mga cephalosporins at carbapenem sa ikaapat na henerasyon, ngunit ang mga malubhang impeksyon ay hindi palaging tumutugon sa naturang paggamot.

Nagkaroon ng isang matalim na pagtaas sa papel ng Enterobacter bilang isang pathogen. Enterobacter spp. kilalang-kilala dahil sa kakayahang makakuha ng paglaban sa mga betalactam antibiotic sa panahon ng therapy, at ito ay sanhi ng hindi aktibo na mga enzyme (beta-lactamases). Ang paglitaw ng mga multiresistant strain ay nangyayari sa pamamagitan ng dalawang mekanismo. Sa unang kaso, ang microorganism ay nalantad sa isang enzyme inducer (tulad ng betalactam antibiotic), at nakataas na antas lumalabas ang resistensya hangga't naroroon ang inducer (antibiotic). Sa pangalawang kaso, ang isang kusang mutation ay bubuo sa microbial cell sa isang stably derepressed na estado. Sa klinika, halos lahat ng mga pagpapakita ng pagkabigo sa paggamot ay ipinaliwanag nito. Ang sapilitan na beta-lactamases ay nagdudulot ng pag-unlad ng multidrug resistance sa panahon ng antibiotic therapy, kabilang ang pangalawa (cefamandole, cefoxitin) at pangatlo (ceftriaxone, ceftazidime) na henerasyon ng cephalosporins, pati na rin ang antipseudomonal penicillins (ticarcillin at piperacillin).

Ulat ng pagsiklab ng mga impeksyong nosocomial sa departamento masinsinang pangangalaga para sa mga bagong panganak ay nagpapakita kung paano ang karaniwang paggamit ng malawak na spectrum cephalosporins ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga lumalaban na organismo. Sa yunit na ito, kung saan ang ampicillin at gentamicin ay naging karaniwang empirical na paggamot para sa pinaghihinalaang sepsis sa loob ng 11 taon, nagsimulang lumitaw ang mga seryosong impeksyon dahil sa mga strain ng K. pneumoniae na lumalaban sa gentamicin. Ang Gentamicin ay pinalitan ng cefotaxime at ang pagsiklab ay naalis. Ngunit ang pangalawang pagsiklab ng malubhang impeksyon na dulot ng cefotaxime-resistant E. cloacae ay naganap makalipas ang 10 linggo.

Heusser et al. bigyan ng babala ang tungkol sa mga panganib ng empirical na paggamit ng cephalosporins para sa mga impeksyon ng central nervous system na dulot ng mga gram-negative na microorganism na maaaring may mga inducible na beta-lactamases. Sa bagay na ito, ito ay iminungkahi alternatibong gamot, hindi sensitibo sa beta-lactamases (trimethoprim/sulfamethoxazole, chloramphenicol, imipenem). Ang kumbinasyong therapy na may pagdaragdag ng aminoglycosides o iba pang antibiotic ay maaaring isang katanggap-tanggap na alternatibo sa cephalosporin monotherapy sa paggamot ng mga sakit na dulot ng Enterobacter.

Noong kalagitnaan ng 1980s, ang mga impeksyon sa Klebsiella ay naging isang therapeutic na problema sa France at Germany sa paglitaw ng mga K. pneumoniae strain na lumalaban sa cefotaxime, ceftriaxone, at ceftazidime, na itinuturing na ganap na matatag sa hydrolytic action ng beta-lactamases. Ang mga bagong uri ng beta-lactamases ay natuklasan sa mga bakteryang ito. Ang mataas na lumalaban sa Klebsiella ay maaaring maging sanhi ng mga epidemya ng nosocomial impeksyon sa sugat at sepsis.

Ang Pseudomonas ay walang pagbubukod sa pagbuo ng paglaban sa antibiotic. Ang lahat ng mga strain ng P.aeruginosa ay mayroong cephalosporinase gene sa kanilang genetic code. Upang maprotektahan laban sa antipseudomonal penicillins, maaaring mag-import ng mga plasmid na may dalang TEM-1 beta-lactamase. Gayundin, ang mga gene para sa mga enzyme na nag-hydrolyze ng antipseudomonal penicillins at cephalosporins ay ipinapadala sa pamamagitan ng mga plasmid. Ang mga enzyme na nagpapagana ng aminoglycoside ay hindi rin karaniwan. Kahit na ang amikacin, ang pinaka-matatag sa lahat ng aminoglycosides, ay walang kapangyarihan. Parami nang parami ang mga strain ng P. aeruginosa na lumalaban sa lahat ng aminoglycosides, at ito ay madalas na nagiging isang hindi malulutas na problema para sa mga manggagamot na gumagamot ng cystic fibrosis at mga pasyenteng nasusunog. Ang P. aeruginosa ay lalong nagiging lumalaban sa imipenem.

Haemophilus influenzae - gaano katagal ang cephalosporins?

Noong 60s at 70s, sinunod ng mga doktor ang mga rekomendasyon tungkol sa advisability ng paggamit ng ampicillin laban sa H. influenzae. Ang 1974 ay minarkahan ang pagtatapos ng tradisyong ito. Pagkatapos ay natuklasan ang isang beta-lactamase na dala ng plasmid na tinatawag na TEM. Ang dalas ng paghihiwalay ng beta-lactamase-resistant H. influenzae strains ay nag-iiba sa pagitan ng 5 at 55%. Sa Barcelona (Spain), hanggang 50% ng H. influenzae strain ay lumalaban sa 5 o higit pang antibiotic, kabilang ang chloramphenicol at co-trimoxazole. Ang unang ulat ng paglaban ng mikroorganismo na ito sa cephalosporins, lalo na ang cefuroxime, nang natagpuan ang isang mas mataas na MIC ng cefuroxime, ay lumitaw na sa England noong unang bahagi ng 1992.

Labanan ang antibiotic resistance sa bacteria

Mayroong ilang mga paraan upang mapagtagumpayan ang bacterial resistance na nauugnay sa paggawa ng beta-lactamases, kabilang ang:

Synthesis ng mga antibiotic ng mga bagong istrukturang kemikal na hindi napapailalim sa pagkilos ng beta-lactamases (halimbawa, mga quinolones), o pagbabagong kemikal ng mga kilalang natural na istruktura;

Maghanap ng mga bagong betalactam antibiotic na lumalaban sa hydrolytic action ng beta-lactamases (mga bagong cephalosporins, monobactams, carbapenems, thienamycin);

Synthesis ng beta-lactamase inhibitors.

Ang paggamit ng beta-lactamase inhibitors ay nagpapanatili ng mga benepisyo kilalang antibiotics. Bagaman ang ideya na ang mga istruktura ng beta-lactam ay maaaring humadlang sa beta-lactamases ay nagsimula noong 1956, ang klinikal na paggamit ng mga inhibitor ay nagsimula lamang noong 1976 pagkatapos ng pagtuklas. clavulanic acid. Ang clavulanic acid ay gumaganap bilang isang "suicidal" enzyme inhibitor, na nagiging sanhi ng hindi maibabalik na pagsugpo ng beta-lactamases. Ang pagsugpo sa beta-lactamases na ito ay nangyayari sa pamamagitan ng acylation reaction, katulad ng reaksyon kung saan ang beta-lactam antibiotic ay nagbubuklod sa penicillin-binding proteins. Sa istruktura, ang clavulanic acid ay isang beta-lactam compound. Nang walang mga antimicrobial na katangian, ito ay hindi maibabalik na nagbubuklod sa mga beta-lactamases at hindi pinapagana ang mga ito.

Matapos ang paghihiwalay ng clavulanic acid, ang iba pang mga beta-lactamase inhibitors (sulbactam at tazobactam) ay kasunod na nakuha. Sa kumbinasyon ng mga beta-lactam antibiotics (ampicillin, amoxicillin, piperacillin, atbp.), nagpapakita sila ng malawak na hanay ng aktibidad laban sa mga microorganism na gumagawa ng beta-lactamase.

Ang isa pang paraan upang labanan ang antibiotic resistance ng mga microorganism ay ang pag-oorganisa ng pagsubaybay sa paglaganap ng mga lumalaban na strain sa pamamagitan ng paglikha ng isang international alert network. Ang pagkilala sa mga pathogen at pagtukoy ng kanilang mga katangian, kabilang ang pagiging sensitibo o paglaban sa mga antibiotic, ay dapat isagawa sa lahat ng kaso, lalo na kapag nagre-record ng nosocomial infection. Ang mga resulta ng naturang pag-aaral ay dapat na pangkalahatan para sa bawat maternity hospital, ospital, microdistrict, lungsod, rehiyon, atbp. Ang nakuha na data sa epidemiological na kondisyon ay dapat na pana-panahong dalhin sa atensyon ng mga dumadating na manggagamot. Papayagan ka nitong piliin nang tama kapag ginagamot ang isang bata ng gamot kung saan sensitibo ang karamihan sa mga strain, at hindi magrereseta ng gamot kung saan sa ibinigay na lugar o institusyong medikal karamihan sa mga strain ay lumalaban.

Ang paglimita sa pagbuo ng paglaban ng mga microorganism sa mga antibacterial na gamot ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagsunod ilang mga tuntunin, kung saan:

Ang pagsasagawa ng makatwirang antibiotic therapy, kabilang ang mga indikasyon, naka-target na pagpipilian na isinasaalang-alang ang sensitivity at antas ng paglaban, dosis (nabawasan ang dosis ay mapanganib!), tagal (alinsunod sa larawan ng sakit at indibidwal na kondisyon) - lahat ng ito ay nangangailangan ng advanced na pagsasanay ng mga doktor;

Makatwirang diskarte sa kumbinasyon ng therapy paggamit nito nang mahigpit ayon sa mga indikasyon;

Pagpapakilala ng mga paghihigpit sa paggamit ng mga gamot ("patakaran sa hadlang"), na nagpapahiwatig ng isang kasunduan sa pagitan ng mga clinician at microbiologist sa paggamit ng gamot lamang sa kawalan ng bisa ng mga gamot na ginamit na (paglikha ng isang grupo ng mga reserbang antibiotics).

Ang pag-unlad ng paglaban ay isang hindi maiiwasang bunga ng laganap klinikal na aplikasyon mga gamot na antimicrobial. Ang iba't ibang mga mekanismo kung saan ang bakterya ay nakakakuha ng paglaban sa mga antibiotic ay kapansin-pansin. Ang lahat ng ito ay nangangailangan ng mga pagsisikap na humanap ng mas mabisang paraan ng paggamit ng mga magagamit na gamot na naglalayong bawasan ang pag-unlad ng paglaban at pagtukoy sa mga pinakaepektibong pamamaraan para sa paggamot sa mga impeksiyon na dulot ng mga multidrug-resistant microorganism.

ANTIBIOTICS AT CHEMOTHERAPY, 1998-N4, pp. 43-49.

PANITIKAN

1. Burns J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 497-517.

2. Gold H.S., Moellering R.S. Bagong Engl J Med 1996; 335: 1445-1453.

3. Mga bagong antimicrobial agent na inaprubahan ng U.S. Food and Drug Administration noong 1994. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:1010.

4. Cohen M.L. Agham 1992; 257: 1050-1055.

5. Gibbons A. Ibid 1036-1038.

6. Hoppe J.E. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 108-113.

7. Leggiadro R.J. Curr Probl Pediatr 1993; 23: 315-321.

9. Doern G.V., Brueggemann A., Holley H.P.Jr., Rauch A.M. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 1208-1213.

10. Klugman K.R. Clin Microbiol Rev 1990; 3: 171-196.

11. Munford R.S., Murphy T.V. J Invest Med 1994; 42: 613-621.

12. Kanra G.Y., Ozen H., Secmeer G. et al. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 490-494.

13. Friedland I.R., Istre G.R. Ibid 1992; 11: 433-435. 14. Jacobs M.R. Clin Infect Dis 1992; 15: 119-127.

15. Schreiber J.R., Jacobs M.R. Pediatr Clinics North Am 1995; 42: 519-537.

16. Bradley J.S., Connor J.D. Pediatr Infect Dis J 1991; 10: 871-873.

17. Catalan M.J., Fernandez M., Vasquez A. et al. Clin Infect Dis 1994; 18: 766-770.

18. Sloas M.M., Barrett F.F., Chesney P.J. et al. Pediatr Infect Dis J 1992; 11: 662-666.

19. Webby P.L., Keller D.S., Cromien J.L. et al. Ibid 1994; 13: 281-286.

20. Mason E.O., Kaplan S.L., Lamberht L.B. et al. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36: 1703-1707.

21. Rice L.B., Shlaes D.M. Pediatr Clin Noth Am 1995; 42: 601-618.

22. Christie C., Hammond J., Reising S. et al. J Pediatr 1994; 125: 392-400.

23. Shay D.K., Goldmann D.A., Jarvis W.R. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 703-716.

24. Gaines R, Edwards J. Infect Control Hosp Epid 1996; 17: Suppl: 18.

25. Spera R.V., Faber B.F. JAMA 1992; 268:2563-2564.

26. Shay D.K., Maloney S.A., Montecalvo M. et al. J Infect Dis 1995; 172:993-1000.

27. Landman D., Mobarakai N.V., Quale J.M. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1904-1906.

28. Shlaes D.M., Etter L., Guttman L. Ibid 1991; 35: 770-776.

29. Centers for Disorder and Prevention 1994; 59: 25758-25770.

30. Hospital Infect Contr Pract Advisory Comm. Infect Control Hosp Epid 1995; 16: 105-113.

31. Jones R.N., Kehrberg E.N., Erwin M.E., Anderson S.C. I-diagnose ang Microbiol Infect Dis 1994; 19: 203-215.

32. Veasy G.L., Tani L.Y., Hill H.R. J Pediatr 1994; 124:9-13.

33. Gerber M.A. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 539-551.

34. Miyamoto Y., Takizawa K., Matsushima A. et al. Antimicrob Agents Chemother 1978; 13: 399-404.

35. Gerber M.A. Pediatrics 1996; 97: Suppl: Part 2: 971-975.

36. Voss A., Milatovic D., Wallrauch-Schwarz C. et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13:50-55.

37. Moreira B.M., Daum R.S. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 619-648. 38. Meyer R. Pädiatr Prax 1994; 46: 739-750.

39. Naquib M.H., Naquib M.T., Flournoy D.J. Chemotherapy 1993; 39: 400-404.

40. Walsh T.J., Standiford H.C., Reboli A.C. et al. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 1334-1342.

41. Hill R.L.R., Duckworth G.J., Casewell M.W. J Antimicrob Chemother 1988; 22: 377-384.

42. Toltzis P., Blumer J.L. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 687-702.

43. Philippon A, Labia R, Jacoby G. Antimicrob Agents Chemother 1989; 33: 1131-1136.

44. Sirot D., De Champs C., Chanal C. et al. Ibid 1991; 35: 1576-1581.

45. Meyer K.S., Urban C., Eagan J.A. et al. Ann Intern Med 1993; 119: 353-358.

46. ​​​​Bush K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 1211-1233.

47. Dever C.A., Dermody T.S. Arch Intern Med 1991; 151:886-895.

48. Bryan C.S., John J.F., Pai M.S. et al. Am J Dis Child 1985; 139: 1086-1089.

49. Heusser M.F., Patterson J.E., Kuritza A.P. et al. Pediatr Infect Dis J 1990; 9: 509-512.

50. Coovadia Y.M., Johnson A.P., Bhana R.H. et al. J Hosp Infect 1992; 22: 197-205.

51. Reish O., Ashkenazi S., Naor N. et al. Ibid 1993; 25: 287-294.

52. Moellering R.S. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

53. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.

54. Schaad U.B. Monatsschr Kinderheilk 1995; 143: 1135-1144.

Maaari ka ring maging interesado sa:

Algorithm para sa pagbibigay ng mga bakasyon sa mga mag-aaral na nagtapos sa HSE
Dumating na ang masayang oras para sa mga mag-aaral na magtatapos. At ni ang military registration at enlistment offices, o...
Mga lupain ng Poland sa Middle Ages at maagang modernong panahon Poland noong ika-10 - unang bahagi ng ika-12 siglo
Paunang Salita Mga Sinaunang Slav (L.P. Lapteva) Mga mapagkukunan sa kasaysayan ng mga Slav. kaayusan sa lipunan...
Ang pinakamahusay na mga talinghaga tungkol sa kahulugan ng buhay, mga problema sa buhay at mga layunin sa buhay
“The Parable of Good and Evil” Noong unang panahon, isang matandang Indian ang nagpahayag sa kanyang apo ng isang katotohanan sa buhay:...
Paano pagsasama-samahin ang write-off ng fixed assets sa accounting at tax accounting?
Ang mga materyales ay inihanda ng mga auditor ng kumpanyang "Pravovest Audit" Movable property, hindi...
Pinakabagong publikasyon mula sa kategorya
Ang lahat ng mga materyales sa site ay inihanda ng mga espesyalista sa larangan ng operasyon, anatomya at dalubhasang...