I.I. Mechnikov, nagtatrabaho sa comparative embryology at histology ng mga mammal, natuklasan ang mga espesyal na selula sa mga puting selula noong 1882
dugo (leukocytes), na, tulad ng amoebas,
hinihigop ang mga mikroorganismo at hinukay ang mga ito
sa loob
sarili ko.
Ang bagong kaisipan ni I.I. Mechnikov ay binubuo
talaga sa kamalayan ng proteksiyon na kahalagahan nito
proseso
para sa buong katawan, hindi sa digestive system
ng nag-iisang cell na ito. Mga kasamahan - mga kontemporaryo
I.I. Mechnikova
pinahahalagahan ang pag-iisip na ito ng kanyang hindi bababa sa
Hippocratic. Pinangalanan ng I.I. Mechnikov ang mga cell na ito
lumalamon ng mga selula. Grobben at Geider
siya ay sinenyasan ng mga salitang Griyego na nabuo ang terminong nag-ugat - phagocytes. Upang
Binibilang ng mga doktor ng I.I. Mechnikov ang mga leukocyte ng dugo
pathogenic.

Mga macrophage

Ang mga macrophage ay isang pangkat ng mga pangmatagalang selula
na may kakayahang phagocytosis

Mayroong dalawang grupo ng mga macrophage
-libre
naayos.
Kasama sa mga libreng macrophage
- maluwag ang mga macrophage nag-uugnay na tisyu, o mga histiocytes;
-macrophages ng serous cavities;
-alveolar macrophage ng baga. May kakayahan ang mga macrophage
gumagalaw sa katawan.
Ang pangkat ng mga nakapirming macrophage ay binubuo ng
- macrophage ng bone marrow at bone tissue,
- pali, mga lymph node,
- intraepidermal macrophage,
- macrophage ng placental villi,
- CNS.

Istruktura

Ang laki at hugis ng mga macrophage ay nag-iiba depende
sa kanilang functional state.
Ang mga macrophage ay may isang nucleus. Macrophage nuclei
maliit, bilog, hugis bean o
hindi regular na hugis. Naglalaman sila ng malalaking bukol
kromatin.
Ang cytoplasm ay basophilic, mayaman sa lysosomes,
phagosome at pinocytosis vesicle, naglalaman ng
-katamtamang bilang ng mitochondria,
- granular endoplasmic reticulum,
- Golgi apparatus,
- pagsasama ng glycogen,
- mga lipid, atbp.

Mga pag-andar

1. alisin ang namamatay na mga selula sa katawan at
mga istruktura (erythrocytes, cancer cells)
2. alisin ang non-metabolizable inorganic
mga sangkap na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan
isang paraan o iba pa
3. sumisipsip at hindi aktibo ang mga mikrobyo (bakterya, mga virus
,kabute)
4. mag-synthesize ng iba't ibang biologically active
mga sangkap na kinakailangan upang matiyak ang paglaban
katawan
5. lumahok sa regulasyon ng immune system
6. magsagawa ng “familiarization” ng mga T-helpers sa
antigens

Kaya naman

- phagocytes, ay sa isang banda
"mga scavenger" na naglilinis ng katawan ng lahat
mga dayuhang particle, anuman ang kanilang kalikasan at
pinagmulan, at sa kabilang banda ay lumahok sa
proseso ng tiyak na kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng
pagtatanghal ng antigen sa immunocompetent
mga cell (T-lymphocytes) at regulasyon ng kanilang aktibidad.

Ang mga neutrophil ay ang pinakamarami at mobile
populasyon ng phagocyte.

Nagmula ang mga neutrophil
red bone marrow, sila
ay nabuo doon mula sa isang solong
stem cell, na
ay ang ninuno
lahat ng hugis na elemento
dugo.

Mayroong 6 na uri ng neutrophil sa kabuuan. 1. Myeloblast 2. Promyelocyte 3. Myelocyte 4. Metamyelocyte (batang neutrophils) 5.

Band neutrophils
Ang metamyelocyte ay isa sa mga transisyonal na anyo
neutrophils
6. Segmented neutrophils

Ang pangunahing pag-uuri ng neutrophils ay
paghihiwalay sa pamamagitan ng kapanahunan.
Mga uri para sa tagapagpahiwatig na ito:
- Band neutrophils. Sila ay
functionally immature blood cells, mayroon
core, na kahawig sa visual na pagsusuri
patpat.
-Segmented neutrophils. Kinakatawan
mature cells na may binibigkas
naka-segment na nucleus. Neutrophils ng ganitong uri
ay ang bulk ng mga leukocytes ng tao
dugo sa kawalan ng anumang sakit.

Band neutrophils sa mga bagong silang
ang mga bata ay bumubuo ng 5-12%, may edad na 1 linggo
hanggang 12 taon ang halaga ay nag-iiba mula 1 hanggang 4%.
Sa isang may sapat na gulang - mula 1-4% ng kabuuan.

Segmented neutrophils, ang pamantayan nito
nag-iiba mula 1.8 hanggang 6.5 bilyong yunit
bawat 1 litro ng dugo, ay humigit-kumulang 50-70% ng kabuuan
dami.

Mga pag-andar

1. pagkasira ng mga dayuhang selula o aggregates
sa pamamagitan ng phagocytosis.
2.neutrophil ay nagsasagawa ng pagpatay sa mga dayuhan
mga cell na parang nakunan sa loob
(phagocytosed) at sa pakikipag-ugnay dito
kabibi.

Proseso ng phagocytosis
neutrophils, pati na rin
at macrophage, ay binubuo ng
anim na yugto:
1. opsonization,
2. chemotaxis,
3. pagdirikit,
4. hawakan,
5.pagpatay
6. pantunaw
Ang pagkakaiba ay iyon
maaaring gumanap ang isang neutrophil
effector function nito
(phagocytosis) isang beses, pagkatapos
bakit siya kadalasang namamatay?

Neutrophils bilang ang pinaka-mobile na mga cell
sila ang unang nakarating sa lugar ng pagsalakay
dayuhan at pasiglahin ang pagdating sa isang naibigay na pokus
iba pang mga elemento (monocytes, eosinophils,
lymphocytes). Ibinabato ang iyong mga pellets
agarang kapaligiran, impluwensya ng neutrophils
halos lahat ng pangunahing mekanismo
nagpapasiklab na reaksyon.

Ang mga neutrophil ay naglalabas ng isang mitogen na nagpapa-aktibo
blast transformation ng B-lymphocytes, pati na rin
chemotactic substance, tiyak
kumikilos sa mga monocytes at eosinophils. Maliban sa
Bilang karagdagan, ang mga neutrophil ay nakakaimpluwensya sa pagpapalabas
mga platelet ng serotonin.

Pagbabago sa bilang ng mga neutrophil

Baguhin
bilang ng mga neutrophil
Promosyon:
impeksyon (sanhi ng bacteria, fungi, protozoa, rickettsia,
ilang mga virus, spirochetes)
nagpapaalab na proseso (rayuma, pancreatitis, dermatitis, peritonitis)
estado pagkatapos interbensyon sa kirurhiko
ischemic tissue necrosis (infarction mga panloob na organo- myocardium,
bato, atbp.)
endogenous intoxications (diabetes mellitus, hepatocyte necrosis)
pisikal na tensiyon at emosyonal na stress at stress
mga sitwasyon: pagkakalantad sa init, lamig, pananakit, paso at panganganak,
pagbubuntis, takot, galit, saya
mga sakit sa oncological (mga tumor ng iba't ibang organo)
pag-inom ng ilang mga gamot, tulad ng
corticosteroids, heparin,
pagkalason sa lead at mercury

Demotion:
ilang mga impeksiyon na dulot ng bakterya ( typhoid fever),
mga virus (trangkaso, tigdas, bulutong, viral hepatitis,
rubella), protozoa (malaria), rickettsia (typhus),
patuloy na impeksyon sa mga matatanda at mahihinang tao
mga sakit sa sistema ng dugo ( iron deficiency anemia, maanghang
leukemia)
congenital neutropenia
anaphylactic shock
thyrotoxicosis
pagkakalantad sa cytostatics, mga gamot na antitumor
drug-induced neutropenia na nauugnay sa pagtaas
ang pagiging sensitibo ng mga indibidwal sa mga epekto ng ilang
mga gamot (antibiotics, antiviral
pondo, mga gamot na psychotropic)

Panitikan

1. Medikal na mikrobiyolohiya, virology at
immunology/A.A.Vorobiev, 2008, Moscow
2. Immunology / R.M. Khaitov, 2006, Moscow
3. Immunology sa klinikal na kasanayan/Sa ilalim
inedit ni Propesor K.A. Lebedeva, 1996, (1st

Ang mga neutrophil segmented leukocytes (neutrophil granulocytes, o neutrophils) ay ang nangingibabaw na populasyon ng mga white blood cell. Ang pagbuo ng mga neutrophil ay kinokontrol ng mga cytokine, kung saan pangunahing tungkulin gumaganap ng G-CSF, at auxiliary - GM-CSF, IL-3 at IL-6. Ang pagtaas sa nilalaman ng neutrophil sa ilalim ng mga nagpapaalab na kondisyon ay kinokontrol ng mga cytokine na IL-17 at IL-23. Ang IL-23 ay nag-uudyok sa pagbuo ng IL-17, na nagpapasigla sa paggawa ng G-CSF.
Ang dugo ng tao ay naglalaman ng 2.0-7.5x109/l neutrophils, na 50-70% ng kabuuang bilang ng mga leukocyte ng dugo; Mayroon ding isang tiyak na halaga (0.04-0.3x109/l, i.e. 1-6%) ng mga band form ng neutrophils na hindi nakumpleto ang pagkahinog sa dugo. Ang nucleus ng naturang mga cell ay hindi naka-segment, bagama't mayroon itong siksik na istraktura ng chromatin. 1-2% lamang ng kabuuang bilang ng mga mature na neutrophil sa katawan ang naroroon sa daloy ng dugo (ang iba ay nasa mga tisyu, pangunahin sa bone marrow). Ang oras ng kanilang paninirahan sa sirkulasyon ay 7-10 oras.
Pagkatapos ng maikling panahon ng sirkulasyon, ang mga neutrophil ay umalis sa daloy ng dugo at lumipat sa mga tisyu. Humigit-kumulang 30% ng mga neutrophil na umaalis sa daloy ng dugo ay lumipat sa atay at utak ng buto; tungkol sa 20% - sa mga baga (mas tiyak, sa kanilang microvasculature); tungkol sa 15% - sa pali. Ang pangunahing mga kadahilanan ng chemotactic para sa neutrophils ay leukotriene B4 at IL-8, na ginawa sa maliit na dami sa mga tisyu. Ang paglipat ay nangyayari sa paglahok ng mga molekula ng pagdirikit (P2-integrins, P- at E-selectins), pati na rin ang enzyme elastase, na itinago ng mga neutrophil mismo. Pagkatapos ng 3-5 araw ng pananatili sa mga tisyu, ang mga neutrophil ay sumasailalim sa kusang apoptosis, i.e. naka-program na kamatayan (tingnan ang seksyon 3.4.1.5) at na-phagocytos ng mga resident macrophage, na pumipigil sa pinsala sa mga nakapaligid na selula. Sa kasalukuyan, posible na ang isang maliit na bahagi ng mga neutrophil ng tisyu ay maaaring magbago sa isang mahabang buhay na anyo at maging mga macrophage. Sa pangkalahatan, ang pag-andar ng tissue neutrophils ay nananatiling hindi malinaw.
Ang diameter ng neutrophils ay 9-12 microns. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging morpolohiya: isang naka-segment na nucleus (karaniwang binubuo ng 3 mga segment) na may makapal na naka-pack na chromatin (heterochromatin); ang cytoplasm ay naglalaman ng neutral (ayon sa paglamlam) na mga butil, na tumutukoy sa pangalan ng mga selulang ito. Ang mga tampok ng istraktura ng chromatin ng nucleus (hindi naa-access ng mga rehiyon ng promoter para sa mga kadahilanan ng pagkita ng kaibahan) ay makabuluhang nililimitahan ang expression ng gene at de novo synthesis ng mga macromolecule ng neutrophils. Gayunpaman, salungat sa mga naunang paniniwala, ang mga neutrophil ay nagpapanatili ng kakayahang mag-biosynthesize, bagaman sa isang limitadong sukat.
Dahil ang mga neutrophil ay may isang katangian na morpolohiya, ang pangangailangan upang matukoy ang kanilang phenotype ng lamad ay lumitaw lamang sa isang espesyal na pagsusuri ng cytometric (Talahanayan 2.1). Ang mga neutrophil ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapahayag sa ibabaw ng cell ng isang bilang ng mga molekula: CD13 (aminopeptidase N, isang receptor para sa isang bilang ng mga virus), CD14 - isang receptor para sa lipopolysaccharide (LPS) (naroroon sa mas maliit na dami kaysa sa mga monocytes), β2 -integrin (LFA-1, Mac- 1 at p155/95); Mga receptor ng Fc, mga receptor para sa mga bahagi ng pandagdag (CR1, CR3 at CR4), mga receptor para sa mga chemotactic na kadahilanan (C3aR, C5aR, leukotriene B4 receptor). Sa ilalim ng impluwensya ng isang bilang ng mga cytokine (pangunahin ang GM-CSF), ang mga neutrophil ay nagpapahayag ng mga molekula ng MHC class II (MHC-II); Ang mga molekula ng MHC-I ay ipinahayag nang konstitutibo sa kanila. Ang pinakamahalagang molekula na tumutukoy sa pag-unlad, paglipat at pag-activate ng mga neutrophil ay mga receptor para sa G-CSF (ang pangunahing kadahilanan na kumokontrol sa kanilang pag-unlad), pati na rin para sa IL-17 at IL-23, ang pangunahing chemotactic factor - IL-8 ( CXCR1, CXCR2) at isang chemokine na tumutukoy sa koneksyon ng mga neutrophil na may mga tisyu - SDF-1 (CXCR4).
Talahanayan 2.1. Mga molekula ng lamad ng neutrophils, eosinophils at monocytes

Dulo ng mesa. 2.1

Grupo ng mga molekula	Neutrophils	Mga eosinophil	Monocytes
Lectins mga receptor	Dectin-1		DC-SIGN, Dectin-1
Mga receptor ng Fc	FcyRII, FcyRIII, FcaR; sa pag-activate - FcyRI	FcyRII, FcyRIII, FceRI, FceRII, FcaR; sa pag-activate - FcyRI	FcyRI, FcyRII, FcyRIII; sa pag-activate - FcaR
Mga receptor pandagdag	CR1, CR3; C3aR, C5aR, C5L2	CR1; C3aR	CR1, CR3, CR4; C3aR, C5aR
Mga cytokine mga receptor	Para sa G-CSF, GM-CSF, IL-3, IL-17	Para sa GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13	Para sa M-CSF, GM-CSF, IFNy, IFNa/p, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-10, IL-15, IL-21, TNFa, atbp .d.
Chemokine mga receptor	CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4	CCR1, CCR2, CCR3, CCR5	CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CX3CR1
Integrins	P2 - LFA-a, Mac-1, aDP2; receptor - ICAM-2	Pj - VLA-4; P2 aD?2	P1 - VLA-1, VLA-2, VLA-4, VLA-5, VLA-6; p2 - LFA-1, Mac-1, p150, p45, aDP2; mga receptor - ICAM-2, ICAM-3
Mga pangunahing molekula ng histocompatibility complex (MHC).		MHC-I; kapag na-activate - MHC-II	MHC-I, MHC-II (tumataas kapag na-activate)
Costimulatory molecule		Kapag na-activate - CD154	CD86 (mahina); sa pag-activate - CD80, CD86
Iba pang mga molekula	CD14, CD13	CD9	CD14, CD13

Ang pinakadakilang pagka-orihinal ay katangian ng neutrophil granules (Talahanayan 2.2), na isang uri ng lysosome. Mayroong 4 na uri ng mga butil ng mga selulang ito: azurophilic (pangunahin), tiyak (pangalawang), gelatinase (tertiary) at secretory vesicle. Ang mga partikular na butil ay naglalaman ng mga enzyme na aktibo sa neutral at bahagyang alkaline na mga halaga ng pH: lactoferrin, alkaline phosphatase, lysozyme, pati na rin ang BPI protein, na nagbubuklod sa bitamina B12. Ang mga marker ng ganitong uri ng granule ay lactoferrin at ang membrane molecule CD66. Ang mga partikular na butil ay naglalaman ng malaking bilang ang enzyme NADPH oxidase, na nag-catalyze sa "pagsabog ng oxygen" at ang pagbuo ng mga reaktibo na species ng oxygen - ang pangunahing mga kadahilanan ng aktibidad ng bactericidal ng mga phagocytes. Ang mga azurophilic granules ay naglalaman ng malawak na hanay ng mga hydrolases at iba pang mga enzyme na aktibo sa acidic na pH value: myeloperoxidase, α-fucosidase, 5'-nucleotidase, β-galactosidase, arylsulfatase, α-mannosidase, N-acetylglucosaminidase, p-glucuronidase, acid glycero- phosphatase , lysozyme (muramilidase), neutral protease (serprocidins) - cathepsin G, elastase, collagenase, azuracidin, pati na rin ang mga defensin, cathelicidins, lactoferrin, granulophysin, acid glycosaminoglycans at iba pang mga sangkap. Ang mga marker ng azurophilic granules ay ang enzyme myeloperoxidase at ang membrane molecule CD63. Ang gelatinase (tertiary) granules ay naglalaman ng gelatinase, gaya ng ipinahihiwatig ng kanilang pangalan. Sa wakas, ang ika-apat na uri ng granules - secretory vesicles - naglalaman ng alkaline phosphatase.
Talahanayan 2.2. Mga katangian ng likas na immune cell granules

Uri ng cell	Iba't-ibang mga butil	Komposisyon ng mga butil	Functional na layunin nilalaman
Neutrophils	Tukoy (pangalawang)	NAGPH oxidase, lactoferrin, alkaline phosphatase, lysozyme, atbp.	Mabilis na yugto ng bacteriolysis
	Azurophilic (pangunahin)	Myeloperoxidase, acid hydrolases, lysozyme, defensins, neutral protease (serprocidins), atbp.	Mabagal na yugto bacteriolysis
	Gelatinase (tertiary)	Gelatinase	Tinitiyak ang migration
	Secretory mga vesicle	Alkaline phosphatase	Pakikipag-ugnayan sa microenvironment
Mga eosinophil	Tukoy (malaki, pangalawa)	Pangunahing pangunahing protina, cationic protein, peroxidase, neurotoxin, collagenase, myeloperoxidase, mga cytokine: GM-CSF, TNFa, IL-2, IL-4, IL-6	Extracellular cytolysis
	Maliit	Arylsulfatase B, acid phosphatase, peroxidase	Nakakabakterya
	Pangunahin	Lysophospholipase (sa Charcot-Leiden crystals)	Ang metabolismo ng lipid
	Mga katawan ng lipid	Arachidonic acid, lipoxygenase, cycloxygenase	Produksyon ng eicosanoids
Napakataba mga selula	Basophilic	Histamine, protease, peptidoglycans, glycosaminoglycans, Charcot-Leyden protein, peroxidase	Preformed agarang mga kadahilanan ng allergy

Dulo ng mesa. 2.2

Kapag ang mga neutrophil ay pinasigla, ang mga nilalaman ng mga secretory vesicle ay unang inilabas. Ang pagtatago ng gelatinase granules ay nagpapahintulot sa mga neutrophil na madaig ang mga lamad ng basement. Ang mga tukoy at pagkatapos ay azurophilic granules ay nagsasama sa mga phagosome sa panahon ng proseso ng phagocytosis (30 s at 1-3 min pagkatapos ng particle engulfment, ayon sa pagkakabanggit). Ang kumplikado ng mga bactericidal factor na naroroon sa mga butil ay nagsisiguro sa pagkasira ng maraming microorganism (tingnan ang seksyon 2.3.5). Ang mga nilalaman ng butil ay pinaka-epektibong nakakapinsala sa streptococci, staphylococci at fungi (kabilang ang candida). Ang mga nilalaman ng mga butil, lalo na ang mga azurophilic, ay maaaring maitago bilang isang resulta ng degranulation. Pagkatapos ng degranulation, hindi nangyayari ang pagpapanumbalik ng butil.
Kasama ng mga monocytes/macrophages, ang mga neutrophil ay itinuturing na pangunahing phagocytic cells (tingnan ang 2.3.4). Sa kasong ito, ang mga neutrophil ay lumilipat mula sa dugo patungo sa lugar ng pamamaga nang mas mabilis kaysa sa mga monocytes (Talahanayan 2.3). Ang bilis ng pagpapakilos ng mga neutrophil ay kinumpleto ng kanilang kakayahang bumuo ng mga metabolic na proseso ("pagsabog ng oxygen") sa loob ng ilang segundo. Ang lahat ng ito ay gumagawa ng mga neutrophil na mahusay na angkop upang isakatuparan ang mga unang yugto ng immune defense bilang bahagi ng isang talamak na nagpapasiklab na tugon.
Talahanayan 2.3. Mga pagkakaiba sa pagganap sa pagitan ng neutrophils at monocytes/macrophages

Ari-arian	Neutrophils	Monocytes/macrophages
habang-buhay	Maikli (3-5 araw)	Pangmatagalan (linggo, buwan)
Tempo ng mobilisasyon at activation	Mabilis (minuto)	Mas mabagal (oras)
Tagal ng pag-activate	Maikli (minuto)	Pangmatagalan (oras)
Kakayahang para sa pinocytosis	Katamtaman	Mataas
Kakayahang phagocytosis	Napakataas	Mataas
Pagbabagong-buhay ng lamad	Wala	Nangyayari
Pag-recycle ng mga phagosome	Imposible	Posible
Non-lysosomal na pagtatago	Wala	Available
Mga receptor ng Fc	FcyII, FcyIII; sa	FcyI (kusang), FcyII,
	activation - FcyI	FcyIII

Neutrophils (polymorphonuclear leukocytes, PMN)

Ito ay mga motile phagocytes na may naka-segment na nucleus. Ang mga neutrophil ay nakikilala alinman sa pamamagitan ng istrukturang nuklear o sa pamamagitan ng ibabaw na antigen CD66.

Ang pangunahing papel sa mga function ng effector ng neutrophils ay nilalaro ng mga bahagi ng butil. Ang mga butil ng neutrophil ay inuri sa pangunahin, pangalawa, tertiary at secretory vesicles. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga klase ng mga butil ay maaaring matukoy pagkatapos ng pagsusuri ng mga protina ng marker. Humigit-kumulang 300 iba't ibang mga protina ang nakaimbak sa mga butil ng neutrophil, na maaaring ilabas sa kapaligiran ng cell o manatiling nakakabit sa neutrophil membrane.

Mga lihim na vesicle
Ito ay pinaniniwalaan na ang mga secretory vesicle ay nabuo lamang sa mature segmented neutrophils kapag sila ay pumasok sa bloodstream. Mga secretory vesicle ayon sa pinagmulan endosomes, at kumakatawan sa isang pool ng mga receptor na kasama sa plasma membrane pagkatapos ng pagsasanib ng secretory vesicle membrane na may neutrophil membrane. Ang lamad ng secretory vesicles ay naglalaman ng maraming mga receptor - β2-integrins, Cr1, formyl peptide receptors (fpr), CD14, CD16, pati na rin ang metalloproteinase enzymes at alkaline phosphatase. Ang lukab ng mga secretory vesicle ay naglalaman ng albumin at heparin binding protein (HBP). Ang marker enzyme ng mga vesicle ay alkaline phosphatase.

Pangalawa at tersiyaryong butil
Ang peroxidase-negative neutrophil granules ay maaaring nahahati sa pangalawang at tertiary granules, na naiiba sa nilalaman ng protina at mga katangian ng secretory. Ang mga pangalawang butil ay naglalaman ng mas maraming antibacterial mga compound kaysa sa mga tersiyaryo. Ang mga tertiary granules ay sumasailalim sa exocytosis nang mas madali kaysa sa pangalawang butil. Tertiary granules - reserba ng matrix-degrading enzymes at membrane receptors na kailangan para sa extravasation at neutrophil diapedesis. Sa kaibahan, ang mga pangalawang butil ay pangunahing nakikilahok sa mga antibacterial na aksyon ng mga neutrophil sa pamamagitan ng pagpapakilos sa mga phagosome o pagtatago sa panlabas na kapaligiran. Ang kanilang arsenal ng antibacterial peptides ay kinabibilangan ng lactoferrin, NGAL, lysozyme at hCAP18, LL-37. Ang marker protein ng tertiary granules ay ang gelatinase enzyme, at ang pangalawang granules ay lactoferrin..

Pangunahing butil
Ang mga pangunahing butil ay naglalaman ng mga acidic hydrolases, kabilang ang acid phosphatase at mga antibacterial na protina; ang kanilang lamad ay walang mga receptor. Sa mga tao, ang mga antibacterial na protina ay kinakatawan ng neutrophil peptides - α-defensin at serine protease na may aktibidad ng antibacterial. Kapag ang mga neutrophil ay nag-mature sa bone marrow, ang mga azurophilic granules ang unang nabubuo sa yugto ng myeloblast; defensins (cationic proteins) sa azurophilic granules ay synthesized sa ikalawang yugto ng neutrophil pagkita ng kaibhan - ang yugto ng promyelocyte formation.

Ang marker protein ng mga butil na ito ay ang enzyme myeloperoxidase.

Monocytes/macrophages

Ang mga monocyte ay mga phagocytes na umiikot sa dugo. Kapag ang mga monocyte ay lumipat sa mga tisyu, sila ay nagiging mga macrophage. Ang mga monocyte ay may katangian na hugis ng bato na nucleus. Maaari silang makilala sa morphologically o sa pamamagitan ng CD14, isang cell surface marker. Hindi tulad ng mga PMN, hindi sila naglalaman ng mga butil, ngunit may maraming mga lysosome, ang mga nilalaman nito ay katulad ng mga nilalaman ng neutrophil granules. Ang mga espesyal na uri ng macrophage ay matatagpuan sa maraming mga organo, kabilang ang mga baga, bato, utak at atay.

Ang mga macrophage ay gumaganap ng maraming mga pag-andar. Tulad ng mga scavenger, inaalis nila ang mga sira na cell at immune complex sa katawan. Ang mga macrophage ay nagpapakita ng mga dayuhang antigen para sa pagkilala ng mga lymphocyte sa bagay na ito, ang mga macrophage ay katulad ng mga dendritic na selula. Ang mga macrophage ay may kakayahang maglabas ng nakakagulat na iba't ibang mga malakas na signal ng kemikal, na tinatawag na monokine, na mahalaga sa immune response. nonspecific immunity: tugon ng phagocyte sa impeksyon.

Ang mga neutrophil at monocyte na umiikot sa dugo ay tumutugon sa mga senyales ng panganib (SOS) na nabuo sa lugar ng impeksyon. Kasama sa mga signal ng SOS ang N-formyl-methionine na inilabas ng bacteria; peptides na nabuo sa panahon ng pamumuo ng dugo, natutunaw na mga peptide - mga produkto ng pag-activate ng complement system at mga cytokine na itinago ng tissue macrophage na nakatagpo ng bakterya sa mga tisyu. Ang ilan sa mga signal ng SOS ay nagpapasigla sa pagpapahayag ng mga molekula ng cell adhesion sa mga endothelial cells na malapit sa lugar ng impeksyon, tulad ng ICAM-1 at mga selectin. Ang mga molekula ng pagdirikit ay nagbubuklod sa mga pantulong na istruktura sa ibabaw ng mga phagocytic na selula. Bilang kinahinatnan, ang mga neutrophil at monocytes ay sumunod sa endothelium. Ang mga vasodilator na inilabas sa lugar ng impeksyon ng mga mast cell ay nagtataguyod ng diapedesis ng mga nakadikit na phagocytes sa pamamagitan ng endothelial barrier at ang kanilang paglipat sa lugar ng impeksyon sa mga tisyu kasama ang gradient ng konsentrasyon ng mga molekula ng SOS isang pagtaas sa parehong pagsipsip ng mga pathogen at at intracellular na pagkasira ng mga invasive na organismo.

Pagsisimula ng phagocytosis sa panahon ng nonspecific na kaligtasan sa sakit

Ang phagocyte cell ay may mga receptor sa lamad nito na nagpapadali sa kanilang pagbubuklod sa pathogen-antigen at sinisipsip ito. Ang pinakamahalagang mga receptor ay kinabibilangan ng mga sumusunod na istruktura.

1. Mga receptor ng Fc- kung ang bakterya ay nakontak IgG antibodies, pagkatapos ay magkakaroon ng mga Fc fragment sa ibabaw ng bacteria, na kinikilala at nakatali ng Fc receptor sa mga phagocytes. Ang ibabaw ng isang neutrophil ay naglalaman ng humigit-kumulang 150,000 ng mga receptor na ito! Ang pagbubuklod ng IgG-coated bacteria ay nagpapasimula ng phagocytosis at pag-activate ng metabolic activity ng phagocytes (respiratory burst).

2. Complement receptors- Ang mga phagocyte ay may mga receptor para sa C3b component ng complement Kapag ang complement ay isinaaktibo kapag nakikipag-ugnayan sa mga pang-ibabaw na istruktura ng bakterya, ang huli ay natatakpan ng isang hydrophobic fragment ng C3b. Ang pagbubuklod ng C3b receptor sa C3b ay humahantong din sa pagtaas ng phagocytosis at pagpapasigla ng respiratory burst.

3. Ang mga receptor ay mga scavenger itali malawak na hanay polyanion sa ibabaw ng bacterial, namamagitan sa phagocytosis ng bakterya.

4. Mga receptor na parang toll- Ang mga phagocyte ay may iba't ibang Toll-like receptor na kumikilala ng malawak na hanay ng mga conserved na istruktura sa ibabaw ng mga nakakahawang ahente. Ang pagbubuklod ng mga nakakahawang ahente sa pamamagitan ng Toll-like receptors ay humahantong sa phagocytosis at pagpapalabas ng mga proinflammatory cytokine (IL-1, TNF-alpha at IL-6) ng mga phagocytes.

Phagocytosis at hindi tiyak na kaligtasan sa sakit

Kapag nakakabit ang bacteria, ang phagocyte membrane ay bumubuo ng pseudopodia, na kalaunan ay pumapalibot sa bacterium at nilalamon ito, at ang bacterium ay napapaloob sa isang phagosome. Ang mga phagosome ay nagsasama sa mga pangalawang butil upang bumuo ng isang phagolysosome.

Respiratory burst at intracellular killing sa nonspecific immunity

Sa panahon ng phagocytosis, pinapataas ng mga phagocytic cell ang kanilang pagkonsumo ng glucose at oxygen, isang prosesong tinatawag na respiratory burst. Ang kinahinatnan ng isang pagsabog sa paghinga ay ang pagbuo ng mga reaktibong species ng oxygen na maaaring pumatay ng bakterya sa phagolysosome. Ang prosesong ito ay tinatawag na oxygen-dependent intracellular killing. Bilang karagdagan, ang bakterya ay bahagi ng phagolysosome at maaaring sirain sa ilalim ng tubig. ang epekto ng mga umiiral na nilalaman sa mga butil. Ang kumplikado ng mga reaksyong ito ay tinatawag na oxygen independent intracellular killing.

1. Sa panahon ng proseso ng phagocytosis, ang mekanismo ng direktang oksihenasyon ng glucose-6-phosphate sa pentose phosphate pathway ay isinaaktibo upang mabuo ang NADPH. Ang supramolecular complex ng aktibong molekula ng NADPH oxidase ay agad na binuo. Gumagamit ang activated NADPH oxidase ng oxygen para i-oxidize ang NADPH. Bilang resulta ng reaksyon, nabuo ang superoxide anion. Sa ilalim ng pagkilos ng superoxide dismutase, ang bahagi ng superoxide anion ay na-convert sa singlet oxygen at H 2 O 2 Ang isa pang bahagi ng superoxide anion ay nakikipag-ugnayan sa H 2 O 2 upang bumuo ng hydroxyl radical at singlet oxygen. Bilang resulta ng lahat ng mga reaksyong ito, ang mga nakakalason na compound ng oxygen ay nabuo - superoxide anion, hydrogen peroxide, singlet oxygen at hydroxyl radicals (OH).

2. Oxygen-dependent myeloperoxidase-dependent intracellular na pagpatay

Kapag ang azurophilic granules ay nag-fuse sa phagosome, ang myeloperoxidase ay inilabas sa phagolysosome. Ang Myeloperoxidase ay nag-catalyze sa reaksyon ng pagbuo ng hypochlorite ion mula sa H2O2 at chloride ion. Ang hypochlorite ion ay isang lubhang nakakalason na tambalan, isang malakas na ahente ng oxidizing. Ang ilang hypochlorite ay maaaring kusang mabulok sa singlet na oxygen. Bilang resulta ng mga reaksyong ito, nabuo ang nakakalason na hypochlorite (OCl -) at singlet oxygen (1 O2).

3. Mga reaksyon sa detoxification (Talahanayan 3)

Ang mga neutrophil at macrophage ay may paraan ng proteksyon laban sa pagkilos ng mga reaktibong species ng oxygen. Kasama sa mga reaksyong ito ang dismutation ng superoxide anion sa hydrogen peroxide sa pamamagitan ng superoxide dismutase at ang conversion ng hydrogen peroxide sa tubig sa pamamagitan ng catalase.

4. Oxygen-independent intracellular na pagpatay

Mga mekanismo ng independiyenteng oxygen ng intracellular na pagpatay

5. Pagpatay na umaasa sa nitric oxide sa mga hindi tiyak na reaksyon ng immune

Ang pagbubuklod ng bakterya sa pamamagitan ng macrophage, lalo na sa pamamagitan ng Toll-like receptors, ay humahantong sa paggawa ng TNF-alpha, na autocrinely (nagpapasigla sa parehong mga cell na nagsikreto nito) ay nag-uudyok sa pagpapahayag ng inducible NO synthase (iNOS) gene, bilang resulta kung saan ang mga macrophage ay nag-synthesize ng nitric oxide (NO). Kung ang isang cell ay nalantad sa interferon gamma (IFN-gamma), ang synthesis ng nitric oxide ay tumataas. Ang konsentrasyon ng nitric oxide na inilabas ng mga macrophage ay may binibigkas na nakakalason na epekto sa mga microorganism sa agarang paligid ng macrophage.

LECTURE Blg. 2.

4. Mga katangian ng macrophage

Mga kadahilanan ng cellular ng likas na kaligtasan sa sakit. Leukopoiesis

Ang likas na kaligtasan sa sakit ay maaaring nahahati sa cellular at humoral.

Cellular immunity kabilang ang mga mononuclear phagocytes (monocytes, tissue macrophage, granulocytes-neutrophils, eosinophils, basophils (peripheral blood at tissue o mast cells), pati na rin ang mga killer cell.

Mga leukocyte ay ang karaniwang pangalan para sa isang pangkat ng mga selula na tinatawag ding "puting dugo" (Griyego: leyko - puti, kytos - cell). Ingles na pagdadaglat Ang WBC, na lumilitaw sa modernong mga form ng pagsubok, ay kumakatawan sa White Blood Cells, i.e. Literal na isinalin: “white blood cells.”

Pag-uuri ng mga leukocytes:

1. Granulocytes(naglalaman ng mga butil sa cytoplasm): neutrophils, eosinophils, basophils

2. Agranulocytes(hindi naglalaman ng mga butil sa cytoplasm): monocytes (macrophages), lymphocytes

Leukopoiesis- ang proseso ng pagpaparami ng mga selula ng dugo ay nangyayari sa utak ng buto.

Sa maagang pagkabata, ang lahat ng mga buto ay naglalaman ng bone marrow na may kakayahang gumawa ng mga selula ng dugo, ngunit sa mga matatanda ang prosesong ito ay limitado sa bone marrow ng ribs, vertebrae, sternum, shoulder blades, pelvic bones, tulad ng balakang at balikat.

Ang lahat ng mga selula ng dugo ay nagmula sa tinatawag na pluripotent (pluripotent) bone marrow stem cell, na may potensyal na mabuo sa mga selula na nakatakdang maging mature na mga pulang selula ng dugo, mga puting selula ng dugo o mga platelet.

Mga katangian ng granulocytic lineage cells

Granulocytes ay mga polymorphonuclear leukocytes na umiikot sa dugo at bumangon, tulad ng mga monocyte-macrophage cells, mula sa isang myeloid stem cell sa bone marrow. May tatlong uri ng granulocytes: neutrophilic, eosinophilic at basophilic.

Granulocytic lineage- edukasyon neutrophils, eosinophils, basophils

Stage 1: edukasyon myeloblast.

Stage 2: edukasyon promyelocyte. Tatlong anyo ng promyelocytes:

neutrophilic promyelocyte, eosinophilic promyelocyte, basophilic promyelocyte. Sa yugtong ito ng pagkita ng kaibhan, nagsisimula ang pagbuo ng tiyak na granularity.

Stage 3: edukasyon myelocyte. Ang Myelocyte ay isang cell na naglalaman ng isang tiyak na granularity (neutrophilic, eosinophilic o basophilic).

Stage 4: edukasyon metamyelocyte

Stage 5: edukasyon band neutrophils, basophils at eosinophils

Stage 6: pagbuo ng mga mature na anyo. Ang mga mature na anyo ng granular leukocytes ay naka-segment na neutrophils, basophils at eosinophils.

Neutrophils

Mga function ng neutrophils:

1. Pagpasok sa tissue at pagkasira ng mga microorganism na sumalakay doon. Ang pag-alis sa utak ng buto, ang mga mature na neutrophil ay nananatili sa sirkulasyon ng dugo sa loob lamang ng mga 8 oras, at ginugugol ang natitirang bahagi ng kanilang buhay (5-8 araw) sa mga tisyu.

2. Sa mga tisyu, pinalilibutan at nilalamon ng mga neutrophil ang bakterya sa pamamagitan ng prosesong tinatawag na phagocytosis. Ang mga enzyme at napaka-aktibong mga libreng radikal na nabubuo sa mga butil sa loob ng neutrophils ay pumapatay sa mga bakteryang nakulong doon.

Mga eosinophil

Mga function ng eosinophils:

1. Hindi aktibo ang histamine at platelet activating factor

2. Pagpapatupad ng intercellular interactions (relasyon: memory T cells – eosinophils – monocytes – preplasmocytes)

4. Paglahok sa mga reaksiyong alerhiya (hay fever at bronchial asthma): Bitawan mga kemikal mula sa eosinophils - isang mahalagang bahagi ng pathogenesis mga sakit na allergy.

Basophils

Mga function ng basophils:

1. Ang mga basophil ay lumilipat sa mga tisyu, kung saan sila ay nagiging mast cell. Ang mga basophil (at mga mast cell) ay naglalaman ng mga espesyal na receptor sa kanilang ibabaw para sa mga antibodies ng klase ng IgE. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng antigen at IgE sa ibabaw ng basophil (mast cell) ay nagdudulot ng degranulation ng basophil sa pagpapalabas ng mga kemikal na mediator ng pamamaga: Histamine- nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, na humahantong sa pagtaas ng daloy ng dugo sa apektadong lugar; Heparin- isang anticoagulant na kinakailangan upang simulan ang pagpapanumbalik ng mga nasirang daluyan ng dugo.

Monocytes (Macrophages)

Ang mga monocyte ay lumilipat sa mga tisyu kung saan sila ay nagiging macrophage. Ang mga monocytes at macrophage ay karaniwang matatagpuan sa dugo, bone marrow, lymph nodes, spleen, atay, at iba pang mga tisyu.

Mga function ng monocytes (macrophages)

1. Ang mga monocytes ay kasangkot sa pagpapatupad ng immune response. Ang macrophage ay pumapasok sa pakikipagtulungan sa iba't ibang klase ng T- at B-lymphocytes. Ang macrophage sa sistemang ito ay nagsisilbi upang iproseso ang antigen sa isang mas immunogenic na anyo at hawakan ito sa ibabaw kung saan ito ay naa-access sa mga lymphocytes.

2. Ang mga macrophage (monocytes) ay nagsasagawa ng phagocytosis ng mga dayuhang particle, macromolecules, collagen, mga selula ng dugo at hemoglobin, na gumaganap ng papel na "mga scavenger" sa katawan. Ang mga macrophage ay phagocytose at pumapatay ng bakterya sa parehong paraan tulad ng neutrophils,

Mga lymphocyte

Ang mga pangunahing selula ng immune system.

1. B lymphocytes naiiba sa bone marrow at ang mga pasimula ng mga selula ng plasma - mga gumagawa ng antibody.

Mga function ng B lymphocytes:

1. Ang mga lymphocytes ay responsable para sa biosynthesis ng mga antibodies. Matapos matugunan ang antigen, ang mga B lymphocyte ay lumilipat sa bone marrow, spleen, lymph nodes, kung saan sila ay dumarami at nagbabago sa mga selula ng plasma, na gumagawa ng mga antibodies - mga immunoglobulin. Ang mga immunoglobulin ay gumagawa ng malaking bilang ng mga molekula ng immunoglobulin na may mahigpit na tinukoy na pagtitiyak. Ang mga na-stimulate na B-lymphocyte ay nagiging pangmatagalang memorya ng mga B-cell, nagpapanatili ng impormasyon tungkol sa isang naunang nakatagpo na antigen, mabilis na dumami, at sa paulit-ulit na pakikipagtagpo sa isang kilalang antigen, ay gumagawa ng mga immunoglobulin.

2. T lymphocytes ay nabuo mula sa bone marrow stem cell, naiiba sa thymus, na nagreresulta sa pagbuo ng mature, functional T-cells na nagsasagawa ng cellular immunity.

Mga function ng T lymphocytes:

1. Killer T cells maging sanhi ng pagtanggi sa transplant at gumaganap ng isang tiyak na papel sa antitumor immunity;

2. T helper cells makibahagi sa lahat mga reaksyon ng immune- humoral at cellular - gumagawa ng iba't ibang mga cytokine na kinakailangan para sa parehong humoral at cellular immune response, i.e. ay "mga katulong" sa mga reaksyon ng immune, ngunit hindi bumubuo ng mga antibodies sa kanilang sarili;

3. T-suppressors harangan ang proseso ng paggawa ng antibody ng mga selulang B, makakaapekto sa kanilang mga receptor at maiwasan ang kanilang pakikipag-ugnay sa mga antigen;

4. NK – lymphocytes (natural killer cells) ay nabuo sa utak ng buto mula sa mga precursor ng mga lymphoid cells; lumahok sa nonspecific cytotoxicity patungo sa intracellular pathogens; nagpapakita ng cytotoxicity nang walang paunang antigenic stimulation; pag-atake sa mga abnormal na selula (mga nasirang selula, mga selulang nahawaan ng virus, mga selula ng kanser); naglalabas ng mga cytotoxic granules na maaaring direktang pumatay o sa pamamagitan ng antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity.

Mga katangian ng macrophage

Ang mga peripheral blood monocytes at tissue macrophage ay nagmula sa pluripotent stem cells. Sa sandaling nasa daloy ng dugo, ang mga monocyte ay tumira sa mga tisyu sa loob ng 2-3 araw, kung saan sila ay nagiging tissue macrophage.

Ang mga tissue macrophage ay mga derivatives ng monocytes.

1. Pleural at peritoneal macrophage.

2. Stellate reticuloendotheliocytes (Kupffer cells) ng atay.

3. Alveolar macrophage.

4. Interdigitating cells ng lymph nodes.

5. Macrophages ng thymus gland (thymic).

6. Mga macrophage ng bone marrow.

7. Mga Osteoklas.

8. Synovial cells (uri A).

9. Glial macrophage (microgliocytes) ng utak.

10. Mesangial cells ng kidneys.

11. Mga sumusuportang selula (Sertoli cells) ng testis.

12. Dendritic cells ng lymph nodes at spleen.

13. Langerhans cells ng balat at mucous membranes.

Mga function ng macrophage:

1. Pag-andar ng sekretarya: isa sa mga pangunahing tampok macrophage ng tissue ay ang pagkakaroon ng granules - lysosomes, na naglalaman ng mga sumusunod na enzymes: acid hydrolases, acid phosphatase, alpha-naphthyl esterase, acid at iba pang mga esterases, lipase, cathepsins, elastase, lysozyme, myeloperoxidase, collagenase, pati na rin ang cationic protein at lactoferin.

1. Oxygen-independent na mekanismo- may kasamang hydrolytic enzymes - preteinases, cationic proteins, lysozyme, na isang mucopeptidase na maaaring sirain ang peptidoglycans ng bacterial cell, at lactoferin - isang protina na aktibong nagbubuklod sa bakal, na kinakailangan para sa pagpaparami ng bakterya.

2. Mekanismo na umaasa sa oxygen pagkasira ng mga mikroorganismo - isinasagawa kasama ang partisipasyon ng myeloperoxidase, na pinapagana ang pagbuo ng mga nakakalason na epekto sa iba't ibang mga microorganism; hydrogen peroxide; superoxide anion; singlet oxygen at hydroxyl radicals, atomic chlorine (Cl).

2. Locomotor function: migratory at chemotactic. Ang chemotactic landmark na tumutukoy sa direksyon ng paggalaw ay chemotactic na sangkap – chemoattractant. Kasama sa mga chemoattractant ang mga fragment ng complement system, blood serum globulins, lymphokines, pati na rin ang mga degradation na produkto ng fibrin, collagen at iba't ibang mga cell. Sa panahon ng paglipat ng tissue macrophage sa site ng pamamaga, ang sunud-sunod na koneksyon ng iba't ibang chemoattractants ay nagsisiguro sa pagpasok ng mga bagong macrophage mula sa vascular bed.

Mga salik pinipigilan ang paglipat ng mga macrophage ng tissue, mga bitag na selula sa lugar ng pamamaga. Kabilang sa mga salik na ito ang interferon, hyaluronic acid, plasminogen activator, trypsin-like proteinase inhibitors.

3. Phagocytosis– ang proseso ng pagsipsip ng dayuhang materyal, pagkasira at pagtanggal nito sa katawan.

4. Pagproseso (Presentasyon) ng antigen. Ang pagkakaroon ng nakuhang antigen, ang macrophage ay nagbibiyak at nagpoproseso (nagpoproseso) nito, at pagkatapos ay nagpapakita (nagpapakita) ng immunogenic fragment ng antigen sa anyo ng isang peptide sa ibabaw nito kasama ng mga molekula ng pangunahing histocompatibility complex class II (ang mga mekanismo ng pagkilala ay tatalakayin sa mga sumusunod na lektura). Sa ilalim lamang ng gayong mga kondisyon makikilala ang antigen ng T lymphocytes. Ang proseso ng pagproseso ng antigen ng macrophage at iba pang mga antigen-presenting cells ay tinatawag na processing.

Mga receptor ng T-lymphocyte

1. TCR receptor. T lymphocytes dalhin sa kanilang ibabaw ang isang tiyak na receptor para sa pagkilala ng antigen. Mayroong dalawang uri ng TCR, na ang bawat isa ay nagbubuklod sa iba't ibang uri ng T cells. Lumilitaw ang TCR1 sa mga unang yugto ng ontogenesis. Tinutukoy ng TCR2 ang pagkilala sa pagtitiyak ng antigen.

Mga receptor ng B-lymphocyte

1. Mga immunoglobulin. Ang mga receptor ng pagkilala ng antigen ng B lymphocytes ay mga molekulang immunoglobulin. Ang mga pangunahing klase ng membrane-bound immunoglobulins na matatagpuan sa ibabaw ng B lymphocytes ay IgM at IgD. Ang parehong mga uri ng mga molekula ay maaaring naroroon nang sabay-sabay sa parehong B cell, at mayroon silang parehong pagtitiyak, at posible na ang mga antigen receptor na ito ay maaaring makipag-ugnayan sa isa't isa upang makontrol ang lymphocyte activation at lymphocyte suppression.

Mga receptor ng neutrophil

Iba't ibang grupo Ang mga receptor ng lamad ay natagpuan sa ibabaw ng neutrophils. Ang mga receptor na ito ay nakikipag-usap sa pagitan ng mga neutrophil at kanilang microenvironment at kinokontrol ang functional na aktibidad ng mga neutrophil: adhesion, migration, chemotaxis, degranulation at absorption.

1. Receptor para sa dayuhang pagkilala - Toll-like receptors (TLR). Natagpuan sa neutrophils, macrophage at dendritic cells. Hindi kinikilala ng mga toll-like receptor ang mga antigen, ngunit ang molekular na carbohydrate at lipid pattern - mga pattern na istruktura (mula sa English pattern - pattern), na nasa protozoa, fungi, bacteria, at virus. Ang pakikipag-ugnayan ng mga Toll-like receptor na may kaukulang mga istruktura ay nagti-trigger sa pagbuo ng mga pro-inflammatory cytokine at molecule na kinakailangan para sa migration, cell adhesion at phagocytosis.

2. Mga receptor ng mannose-fucose. Kilalanin ang mga bahagi ng carbohydrate ng mga istruktura sa ibabaw ng mga microorganism;

3. Receptor para sa basura (scavenger receptor). Makilahok sa pagbubuklod ng mga lamad ng phospholipid at mga bahagi ng kanilang sariling nawasak na mga selula. Makilahok sa phagocytosis ng mga nasira at namamatay na mga selula;

4. Mga receptor para sa mga bahagi ng C3b at C4b. Makilahok sa complement reaction

Leukocytosis

Neutrophilia (neutrophilia). Neutrophilia - isang pagtaas sa nilalaman ng neutrophils sa itaas 8,109/l ng dugo. Ang neutrophilic leukocytosis ay kadalasang kasama ng bacterial infection, pagkalasing, at mga sakit na nangyayari sa tissue necrosis.

Eosinophilia. Eosinophilia – isang pagtaas sa antas ng mga eosinophil sa dugo sa itaas ng 0.4 109/l. Ang Eosinophilia ay kasama ng mga alerdyi, ang pagpapakilala ng mga dayuhang protina at iba pang mga produkto ng pinagmulan ng protina.

Basophilia. Basophilia - isang pagtaas sa nilalaman ng basophils sa peripheral blood na higit sa 0.2 109/l ay madalas na sinusunod sa talamak na myeloid leukemia at erythremia, pati na rin sa talamak ulcerative colitis, ilang mga sugat sa balat (erythroderma, urticaria rash). Ang mga basophil at mast cell ay matatagpuan sa balat at likido ng mga vesicle sa herpes zoster at contact dermatitis.

Monocytosis. Ang monocytosis ay isang pagtaas sa bilang ng mga monocytes sa dugo na higit sa 0.8 109/l sa isang may sapat na gulang. Ang monocytosis ay isang tanda ng talamak na monocytic leukemia, ngunit maaari ding maobserbahan sa iba mga kondisyon ng pathological, gayunpaman, hindi pagiging mandatory (diagnostic) na feature ng mga ito. Sa pulmonary tuberculosis, sinamahan ng monocytosis talamak na yugto sakit, kadalasang nagbibigay daan sa lymphocytosis sa di-aktibong yugto (ang ratio ng ganap na bilang ng mga monocytes sa mga lymphocytes ay mataas sa aktibong yugto at mababa sa panahon ng pagbawi, ay nagsisilbi upang masuri ang kurso ng sakit).

Lymphocytosis. Ang lymphocytosis ay isang pagtaas sa nilalaman ng mga lymphocytes na higit sa 4.0 109/l sa dugo. Ang lymphocytosis ay sinasamahan ng viral at ilang talamak na bacterial infection at isang katangiang katangian ng talamak na lymphocytic leukemia.

Nakakahawang mononucleosis – talamak na impeksyon, na sanhi ng Epstein-Barr virus, ay ang pinakakaraniwang sanhi ng nakahiwalay na lymphocytosis. Karamihan sa mga kaso ay nangyayari sa mga teenager at young adult. Kasama sa mga sintomas ang namamagang lalamunan, lagnat, pagduduwal, at sakit ng ulo. Ang mga lymph node ng leeg ay pinalaki. Ang bilang ng mga lymphocytes ay tumataas ng ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, umabot sa isang peak na 10-30 109/l, pagkatapos ay unti-unting bumababa sa mga normal na halaga pagkatapos ng 1-2 buwan.

Leukopenia

Leukopenia– pagbaba sa bilang ng mga leukocyte ng dugo sa ibaba 4.0 109/l. Ang leukopenia ay mas karaniwan kaysa sa leukocytosis. Ang nabawasan na bilang ng leukocytosis ay halos palaging resulta ng pagbaba sa bilang ng mga neutrophil o lymphocytes, o pareho.

Neutropenia. Ang Neutropenia ay isang pagbawas sa nilalaman ng mga neutrophil sa dugo sa ibaba 1.5 109/l Neutropenia sa ilang mga impeksiyon (typhoid fever, paratyphoid fever, tularemia, ilang mga impeksyon sa viral) ay natural na nakita, sa iba (subacute bacterial endocarditis, nakakahawang mononucleosis, miliary. tuberculosis) - sa ilang mga kaso, ang banayad na neutropenia ay tanda ng ilan mga impeksyon sa viral(beke, trangkaso, viral hepatitis). Ang kumbinasyon ng neutropenia at lymphocytosis ay nagpapaliwanag kung bakit, sa ilang mga viral disease, ang kabuuang bilang ng white blood cell ay maaaring manatiling normal sa kabila ng pagbaba sa bilang ng mga neutrophil.

Aplastic anemia– isang estado ng pagkabigo ng bone marrow stem cell, na ipinakikita hindi lamang ng malubhang neutropenia na nagbabanta sa buhay, kundi pati na rin ng hindi sapat na produksyon ng lahat ng uri ng mga selula ng dugo. Sa maraming mga kaso, ang sanhi ay hindi maitatag, ngunit ang aplastic anemia ay kadalasang bunga ng mga side effect ng ilang mga gamot, kung saan ang pangunahing papel ay ginagampanan ng mga cytotoxic na gamot na ginagamit upang sirain. mga selula ng kanser, ilang antibiotics (chloramphenicol) at gintong paghahanda (therapy para sa rheumatoid arthritis). Ang radiation therapy (para sa paggamot sa kanser) ay maaari ding maging sanhi ng aplastic anemia.

Agranulocytosis. Ang agranulocytosis ay isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga granulocytes sa peripheral na dugo hanggang sa kanilang kumpletong pagkawala, na humahantong sa isang pagbawas sa paglaban ng katawan sa impeksyon at pag-unlad ng mga komplikasyon ng bacterial (namamagang lalamunan, pneumonia, septicemia, ulcerative necrotic lesions ng mucous membrane. oral cavity, gastrointestinal tract). Depende sa mekanismo ng paglitaw, ang myelotoxic at immune agranulocytosis ay nakikilala.

1. Myelotoxic agranulocytosis ay nangyayari bilang isang resulta ng pagkilos ng mga cytostatic factor, depende sa kanilang dosis at pagkakalantad, at kadalasang unti-unting umuunlad. Ang bilang ng mga leukocyte ay maaaring bumaba nang napakabilis (hanggang sa daan-daang mga cell sa 1 μl ng dugo, ang nilalaman ng iba pang mga uri ng leukocytes (monocytes, lymphocytes), at reticulocytes ay bumababa); Ang Myelotoxic agranulocytosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng leukopenia na may thrombocytopenia at madalas na anemia, i.e. pancytopenia. Sa taas ng agranulocytosis sa bone marrow, mayroong pagkawala ng parehong mga elemento ng granulocytic at erythrocyte at megakaryocytes, isang matalim na pagbaba sa cellularity ng punctate na may pag-iingat ng lymphoid, reticular at plasma cells.

2. Immune agranulocytosis Mayroong pangunahing dalawang uri:

1. Hapten at autoimmune (na may systemic lupus erythematosus at ilang iba pang anyo ng immune pathology);

2. Isoimmune (sa mga bagong silang, minsan pagkatapos ng pagsasalin ng dugo).

Hapten agranulocytosis kadalasang nabubuo nang talamak (nag-iiba-iba ang oras ng sensitization sa gamot), ang pagbaba sa bilang ng mga neutrophil sa peripheral na dugo ay maaaring mangyari sa loob ng ilang oras at magtatapos sa kanilang kumpletong pagkawala mula sa sirkulasyon. Mga gamot na nagdudulot ng agrunalocytosis: sulfasalazine, mga gamot na antithyroid, macrolides, procainamide, carbamazepine, digitalis glycosides, indomethacin, troxerutin, sulfonylurea derivatives, corticosteroids, dipyridamole, β-lactams, propranolol, salicylates, atbp.

Autoimmune agranulocytosis nauugnay sa mga autoantibodies na matatagpuan sa dugo ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus at nagreresulta mula sa pagbaba sa aktibidad (o kakulangan) ng mga T-suppressor, na kinikilala sa isang tiyak na papel sa pathogenesis ng mga sakit na ito. Ang autoimmune agranulocytosis ay likas na cyclical, lumalalim na may paglala ng pinagbabatayan na sakit o pinukaw ng impeksiyon, at kadalasang sinasamahan ng thrombocytopenia o anemia.

Isoimmune neutropenia na may kawalan ng mga mature na granulocytes sa bone marrow, kung minsan ay sinusunod ito sa mga bagong silang at ipinaliwanag sa pamamagitan ng paggawa ng mga antibodies (isoagglutinins) sa katawan ng ina laban sa fetal leukocytes, ang pagtagos ng mga antibodies na ito sa pamamagitan ng inunan sa dugo ng bata at ang pagkasira ng granulocytes. Ang neutropenia, na bihirang mangyari sa panahon ng pagsasalin ng dugo, ay nauugnay din sa paglitaw sa dugo ng tatanggap ng mga agglutinin laban sa mga leukocyte ng donor, na maaaring sirain ang sariling mga neutrophil ng tatanggap.

Namamana na neutropenia– isang magkakaibang grupo ng mga sakit at sindrom na nakararami na ipinadala sa isang autosomal na nangingibabaw na paraan. Ang cyclic neutropenia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pana-panahong nagaganap na pagbaba sa bilang ng mga neutrophil sa dugo at ang posibilidad ng pagbuo ng mga nakakahawang komplikasyon sa panahon ng neutropenic phase. Ang familial benign chronic neutropenia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang asymptomatic course, isang patuloy na katamtamang pagbaba sa bilang ng mga neutrophil sa dugo sa ilang miyembro ng parehong pamilya. Ang talamak na neutropenia sa mga bata ay nangyayari sa maagang pagkabata, ay ipinahayag ng leukopenia (tungkol sa 2.0 109/l absolute neutropenia, ang pinagmulan nito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkawasak o pagsamsam, at hindi isang pagkaantala sa pagkahinog ng mga leukocytes), isang benign na kurso (sa kaibahan sa ang tinatawag na genetic agranulocytosis ng mga bata, na nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang purulent na impeksyon laban sa background ng halos kumpletong aneutrophilia dahil sa kapansanan sa pagkahinog ng neutrophils at mataas na dami ng namamatay sa mga unang taon ng buhay).

Lymphocytopenia. Ang lymphocytopenia (mas mababa sa 1.4 109/l ng mga lymphocytes sa dugo ng mga bata at mas mababa sa 1.0 109/l sa mga matatanda) sa mga kabataan at bata ay nauugnay sa thymic hypoplasia at sinamahan ng congenital agammaglobulinemia sa mga may sapat na gulang ito ay sinusunod na may lymphogranulomatosis, malawak na tuberculosis ng mga lymph node, Paano maagang tanda na may talamak na radiation syndrome.

Eosinopenia at monocytopenia. Ang Eosinopenia (ang bilang ng mga eosinophils na mas mababa sa 0.05 109/l ng dugo) ay sinusunod sa pangangasiwa ng ACTH, Cushing's syndrome, at mga nakababahalang sitwasyon dahil sa pagtaas ng aktibidad ng adrenocorticoid, na humahantong sa pagpapanatili ng mga eosinophils sa bone marrow. Ang Eosinopenia ay katangian ng paunang yugto ng nakakahawang-nakakalason na proseso Ang Monocytopenia ay isang pagbawas sa bilang ng mga monocytes sa mas mababa sa 0.09 109/l sa dugo ng isang may sapat na gulang. Ang bilang ng mga monocytes ay bumababa sa hypoplasia ng hematopoiesis, malubhang sakit na septic, at kapag kumukuha ng glucocorticosteroids.

LECTURE Blg. 2.

MGA CELLULAR FACTOR NG INNATE IMMUNITY

1. Cellular na mga kadahilanan ng likas na kaligtasan sa sakit. Leukopoiesis

2. Mga katangian ng granulocytic lineage cells

3. Mga katangian ng agranulocytic lineage cells

4. Mga katangian ng macrophage

5. Mga receptor sa neutrophil membrane

Ang mga leukocytes sa dugo ay kinakatawan ng limang uri ng mga selula ( neutrophils, eosinophils, basophils, lymphocytes at monocytes), naiiba sa functional at morphological na mga katangian, sa kaibahan sa mga erythrocytes, ang populasyon na kung saan ay homogenous. Ang pagsusuri ng kabuuang bilang ng mga leukocytes ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang kabuuang (kabuuang) bilang ng lahat ng mga uri ng mga selula, sa kaibahan sa pagsusuri ng kaugalian, na tumutukoy sa bilang ng bawat indibidwal na uri ng leukocyte.

Ang pagtaas sa antas ng mga leukocytes sa dugo ay ang pangunahing tanda ng mga sakit na sinamahan ng mga proseso ng pathological, tulad ng pamamaga, impeksyon, oncology. Ang pagbaba sa mga antas ng white blood cell ay hindi gaanong karaniwan at ito ay isang senyales ng kapansanan sa paggana ng immune system, na nagreresulta sa isang mataas na panganib ng mga nakakahawang sakit.

Ang kumpletong pag-verify ng leukocyte subpopulation, lalo na sa paggamot ng mga pasyente na may oncohematological pathology, ay may pangunahing kahalagahan. Samakatuwid, ngayon sa medikal na kasanayan malawak na aplikasyon nakuha ang teknolohiya ng flow cytometry.

PISIOLOHIYA

Tulad ng ibang mga selula ng dugo (mga pulang selula ng dugo at mga platelet), ang mga puting selula ng dugo ay nabuo sa utak ng buto mula sa pluripotent (pluripotent) stem cell (tingnan ang Larawan 1).

Figure 1. Pagbubuo at pag-unlad ng mga selula ng dugo

Neutrophils

Ang mga neutrophil ay ang pinakamaraming uri ng mga leukocyte na nagpapalipat-lipat sa dugo (ang kanilang bahagi ay 45-70% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Ang istraktura ng isang mature na neutrophil ay kinabibilangan ng isang naka-segment na nucleus at dark purple granules na matatagpuan sa cytoplasm. Ang pangunahing pag-andar ng Ang mga neutrophil ay tumagos sa mga tisyu at sirain doon ang impeksiyon, na umaalis sa utak ng buto, ay nasa sirkulasyon ng dugo para sa mga 8 oras - ang natitirang oras (mga 5-8 araw) ay nasa mga tisyu, pagkatapos nito. mamatay.

Ang mga neutrophil ay "naaakit" sa mga lugar ng pamamaga o impeksyon ng mga kemikal na inilabas ng bakterya at iba pang mga selula (macrophages, lymphocytes, basophils) (chemotactic factor, o chemokines). Ang pagtagos sa tisyu, ang mga neutrophil ay pumapalibot sa impeksiyon at sinisipsip ito - ang prosesong ito ay tinatawag phagocytosis. Ang mga neutrophil ay gumagawa ng mga espesyal na enzyme at napakaaktibong mga libreng radikal na pumapatay sa impeksiyon. Ang katibayan ng neutrophil function ay maaaring nana(makapal na likido) na nabubuo sa lugar ng pamamaga. Ang pus ay pangunahing binubuo ng humina at patay na mga neutrophil, mga fragment mga selulang bacterial at iba pang mga cellular debris na nabuo sa panahon ng proseso ng phagocytosis na dulot ng pyogenic (pyogenic) na impeksiyon.

Eosinophils

Ang mga eosinophil ay naisalokal sa mga lugar ng pamamaga na dulot ng mga reaksiyong alerdyi(hal. hika o hay fever). Ang isa sa mga bahagi ng pathogenesis ng mga allergic na sakit ay ang pagpapalabas ng mga kemikal mula sa eosinophils.

Basophils

Napakakaunting basophil sa dugo, at napakabihirang sa peripheral blood. Ang istraktura ng basophil ay may kasamang lobed nucleus, na natatakpan ng malalaking madilim na asul na butil.

Ang mga basophil ay lumilipat sa mga tisyu, kung saan sila ay nagiging mast cell. Kapag na-activate mula sa mast cells ang isang malaking bilang ng mga chemical mediator ay inilabas, kabilang ang chemotactic factor(naaakit ang mga neutrophil) histamine(lumalawak mga daluyan ng dugo, sa gayon ay tumataas ang daloy ng dugo sa apektadong lugar), heparin(isang anticoagulant na tumutulong sa pagpapanumbalik ng mga nasirang daluyan ng dugo).

Monocytes

Kasama sa istruktura ng monocyte ang isang hindi naka-segment na hugis-itlog o bilog na nucleus at cytoplasm, na kadalasang walang mga butil. Ang mga monocyte ay umiikot sa dugo sa loob ng maikling panahon (mga 20-40 na oras), pagkatapos nito ay tumagos sila sa mga tisyu, kung saan sila ay tumanda sa mga macrophage, na lumalahok sa phagocytosis, tulad ng neutrophils. Bilang karagdagan sa phagocytosis, ang mga macrophage ay nagsasagawa ng isa pang mahalagang gawain - pinoproseso at ipinakita nila antigens(mga dayuhang protina) sa T lymphocytes upang simulan ang cellular immune response. Ang mga macrophage ay nakikibahagi din sa isang mahalagang proseso ng pisyolohikal - kapag ang mga pulang selula ng dugo ay naging hindi mabubuhay, tinitiyak ng mga macrophage ang kanilang pagkasira.

Mga lymphocytes

Sa lahat ng mga leukocytes na nagpapalipat-lipat sa dugo, ang mga lymphocyte ay bumubuo ng 20-40% - ito ang pangalawang pinakamalaking uri ng mga immune cell. Ang mga lymphocytes, tulad ng iba pang mga selula ng dugo, ay nabuo sa utak ng buto. Gayunpaman, ang ilan sa mga lymphocyte na ito ay nangangailangan ng karagdagang pagbuo sa thymus (thymus gland)- Ito T lymphocytes(o mga lymphocyte na umaasa sa thymus. Sa lahat ng mga lymphocytes na nagpapalipat-lipat sa dugo, ang proporsyon ng T-lymphocytes ay halos 70%. Ang natitirang 30% - B lymphocytes. nag eexist din ako NK lymphocytes(natural killer cells - Natural killer cells; NK-cells) - isang populasyon ng "ni T- o B-lymphocytes" na nagpahayag ng cytotoxicity sa tumor at mga infected na selula.

Ang mga lymphocytes, tulad ng mga neutrophil, ay nakikibahagi sa immune defense ng katawan laban sa pagkilos ng mga pathogenic na elemento (impeksyon). SA B lymphocytes ay nabuo antibodies (immunoglobulins,Ig)- mga protina na may kakayahang magbigkis antigens(mga dayuhang compound ng protina). Ang mga mikrobyo (fungi, bacteria, virus, atbp.) ay naglalaman ng mga espesyal na protina sa kanilang ibabaw na kumikilos bilang mga antigen. Ang mga antibodies ay nagbubuklod sa mga antigen sa ibabaw na ito, sa gayon ay pinipigilan ang mga virus at bakterya na makapasok sa mga selula ng tisyu. Bilang karagdagan, ang isang microbe na napapalibutan ng mga antibodies ay mas madaling kapitan sa phagocytosis ng mga neutrophil at macrophage. Ang mga antibodies ay nagbubuklod din at nagne-neutralize ng mga lason na inilalabas ng mga mikrobyo.

Bagama't epektibo ang mga antibodies sa labas ng selula, hindi nila kayang tumagos sa mismong selula at samakatuwid ay hindi epektibo laban sa intracellular infection. Upang labanan ang isang impeksiyon na pumasok sa isang cell, ang immune system ay nagpapadala ng T-lymphocytes.

Ang isa sa mga pakinabang ng T- at B-lymphocytes, hindi tulad ng ibang mga selula ng dugo, ay ang kakayahang "matandaan" ang mga mikrobyo kung saan kailangan nilang "harapin." Samakatuwid, sa kaganapan ng isang kasunod na impeksyon (impeksyon), ang immune system ay tumutugon nang mas mabilis at mas epektibo. Iyon ay, nagbibigay ang mga lymphocyte nakuha ang kaligtasan sa sakit, samakatuwid, ang mga tao ay bihirang dumanas muli ng parehong nakakahawang sakit, dahil sa unang pakikipag-ugnay ay nagkakaroon sila ng kaligtasan sa sakit na nagbibigay ng proteksyon laban sa parehong impeksyon.

Bawat function NK lymphocytes ay hindi nakakaapekto sa mekanismo ng nakuha na kaligtasan sa sakit - sila, kasama ang mga neutrophil, eosinophils, basophils at monocytes, ay nakikilahok sa pagbibigay likas na kaligtasan sa sakit.

PAGSUSULIT SA ELEMENTO NG DUGO

INTERPRETASYON NG MGA RESULTA NG PAGSUSURI
(bilang ng white blood cell at differential count)

Mga halaga ng sanggunian

Kabuuang bilang ng puting selula ng dugo		3.7-9.5 × 10 9 /l
		3.9-11.1 × 10 9 /l
Differential na bilang ng leukocyte	Neutrophils	2.5-7.0 × 10 9 /l
	Mga lymphocytes	1.5-4.0 × 10 9 /l
	Monocytes	0.2-0.8 × 10 9 /l
	Eosinophils	0.04-0.44 × 10 9 /l
	Basophils	0.01-0.10 × 10 9 /l
Ang antas ng leukocytes sa dugo mga bagong silang napakataas - 5.0-26.0 × 10 9 /l. Sa unang dalawang buwan ng buhay ng isang bata, ang bilang ng mga leukocytes sa dugo ay bumababa sa 8.0-18.0 × 10 9 / l at umabot sa normal na mga tagapagpahiwatig(tulad ng sa mga nasa hustong gulang) sa pamamagitan ng 12-15 taong gulang.

Mga kritikal na halaga

Ang kritikal na halaga ay isinasaalang-alang kapag ang bilang ng mga leukocytes< 2,0 × 10 9 /л или >30.0 × 10 9 /l.

Mga tuntunin kapag binibigyang kahulugan ang mga resulta ng pagsusuri

Mga selulang polymorphonuclear- “mga cell na may iba't ibang anyo mga core." Nalalapat ang terminong ito sa lahat ng leukocytes na may lobulated at segmented nuclei (neutrophils, basophils, eosinophils). Ang mga monocytes at lymphocytes ay hindi nabibilang sa mga polymorphonuclear cells, dahil mayroon silang nuclei na mas regular na hugis.

Granulocytes- lahat ng leukocytes na ang cytoplasm ay naglalaman ng nuclei: neutrophils, eosinophils, basophils. Ang mga monocytes at lymphocytes ay hindi inuri bilang granulocytes.

Agranulocytosis- kumpletong kawalan o napakababang antas ng granulocytes sa dugo.

Mga phagocytes- mga cell na may kakayahang phagocytosis (pagsipsip ng mga dayuhang istruktura). Kasama sa mga phagocytes ang neutrophils, basophils, eosinophils at monocytes. Ang mga lymphocyte ay hindi mga phagocytes.

Leukocytosis- pagtaas sa kabuuang bilang ng mga leukocytes sa dugo.

Neutrophilia, Eosinophilia, Basophilia- tumaas na antas ng neutrophils, eosinophils o basophils sa dugo.

Lymphocytosis- pagtaas sa bilang ng mga lymphocytes sa dugo.

Leukopenia - pagbaba sa bilang ng mga leukocytes sa dugo.

Neutropenia- pagbaba sa bilang ng mga neutrophil sa dugo.

Lymphocytopenia- pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes sa dugo.

Pancytopenia- pagbaba sa antas ng lahat ng mga selula ng dugo: leukocytes, erythrocytes at platelet.

Mga tuntunin kapag naglalarawan ng mikroskopikong pagsusuri ng mga leukocytes

Pagtaas sa bilang ng mga rod form - rod cells(immature neutrophils) ay madaling makilala dahil sa di-segmented na hugis ng nucleus. Sa isang normal na estado (kalusugan), ang nilalaman ng mga band cell sa dugo ay humigit-kumulang 3%. Ang pagtaas sa kanilang antas ay nagpapahiwatig ng pagtaas ng produksyon ng mga neutrophil sa bone marrow bilang tugon sa impeksiyon.

Lumipat pakaliwa- isa pang pangalan na naglalarawan sa pagtaas ng bilang ng mga pasochoid form.

Mga blast cell- immature white blood cells, na sa normal (malusog) na estado ay hindi kailanman makikita sa dugo. Ang pagkakaroon ng mga blast cell sa dugo ay palaging nangangahulugan leukemia.

MGA DAHILAN NG PAGTAAS NG LEUKOCYTE LEVEL

Ang leukocytosis ay kadalasang nabubuo bilang resulta ng impeksiyon, pamamaga o iba pang pinsala sa tissue. Dahil ang pangunahing pag-andar ng mga leukocytes ay upang protektahan ang katawan mula sa impeksyon, nang naaayon, sa ilalim ng kondisyon ng impeksyon, ang kanilang bilang ay tumataas. Napakahalaga na makapag-distinguish reaktibo (benign) leukocytosis mula sa leukemia(isang malignant na sakit sa dugo kung saan tumataas din ang bilang ng mga puting selula ng dugo).

Leukemia- pangkat malignant na sakit na may pinsala sa utak ng buto, na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na paglaganap ng isang clone (uri) ng mga wala pa sa gulang na mga selula na may pagsugpo sa proseso ng pagbuo normal na mga selula dugo. Depende sa klinikal na kurso mga sakit (talamak o talamak), pati na rin mula sa uri ng mga selula na nagdudulot ng malignant na proseso (lymphoid cells - ang precursors ng lymphocytes; myeloid cells - ang precursors ng erythrocytes, platelets, granulocytes at monocytes), halos lahat ng leukemias ay nabibilang. sa isa sa apat na grupo (uri):

• Talamak na myeloid leukemia
• Talamak na myeloid leukemia
• Talamak na lymphocytic leukemia
• Talamak na lymphocytic leukemia

PANGUNAHING ALAMAT NG APAT NA URI NG LEUKEMIA

Talamak na myeloid leukemia	Talamak na lymphocytic leukemia	Talamak na myeloid leukemia	Talamak na lymphocytic leukemia
Ang pinakakaraniwang anyo ng talamak na leukemia. Ito ay bihira sa mga bata. Ang posibilidad ng pagbuo ng patolohiya ay nagdaragdag sa edad	Humigit-kumulang 80% ng mga kaso ay nasuri sa mga bata na may pinakamataas na saklaw sa 3-4 na taong gulang.	Ang ganitong uri ay bumubuo ng humigit-kumulang 15-20% ng mga kaso ng leukemia. Ang patolohiya ay madalas na bubuo sa pagitan ng edad na 40 at 60, ngunit maaaring makita sa anumang edad.	Ang pinakakaraniwang anyo ng leukemia (humigit-kumulang 30% ng lahat ng kaso ng leukemia). Ang patolohiya ay bubuo pangunahin sa mga taong higit sa 50 taong gulang
Ang FAB classification (French-American-British classification), batay sa mga katangian ng abnormal na mga cell, ay kinikilala ang type 8 acute myeloid leukemia (M0-M7)	Tinutukoy ng klasipikasyon ng FAB ang 3 uri ng acute lymphocytic leukemia (L1-L3)*	Ang pag-uuri ng FAB ay hindi nakikilala o nakikilala ang mga uri
Kung hindi ginagamot, hahantong sa kamatayan		Ang patolohiya ay umuunlad nang dahan-dahan sa loob ng ilang taon. Pagkatapos ay maaaring mangyari ang isang talamak na progresibong yugto	Ang patolohiya ay umuunlad nang dahan-dahan sa loob ng ilang taon.
Sa oras ng diagnosis, maaaring walang makabuluhang sintomas. Ang mga pangunahing palatandaan ng talamak na myeloid leukemia: kahinaan, antok bilang resulta ng anemia; impeksyon At lagnat mga hematoma at abnormal dumudugo dahil sa pagbaba ng mga antas ng platelet	Sa oras ng diagnosis, kadalasan ay mayroong mga klinikal na pagpapakita. Ang mga pangunahing palatandaan ng talamak na lymphocytic leukemia: kahinaan, antok bilang resulta ng anemia; impeksyon At lagnat dahil sa mababang antas ng mga mature na puting selula ng dugo na may kakayahang gumana; mga hematoma at abnormal dumudugo dahil sa pagbaba ng mga antas ng platelet; madalas na sinusunod infiltration ng central nervous system, na nagreresulta sa sakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka	Sa oras ng diagnosis, ang mga malubhang sintomas ay hindi palaging lumilitaw. Ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ay kinabibilangan ng: kahinaan At dyspnea sa ilalim ng pagkarga dahil sa progresibong anemya; mga hematoma at abnormal dumudugo dahil sa pagbaba ng mga antas ng platelet; labis na pagpapawis sa panahon ng pagtulog; pagbaba ng timbang	Kapag nasuri, humigit-kumulang 25% ng mga pasyente ay hindi nagreklamo tungkol sa kanilang kondisyon sa kalusugan - ang patolohiya ay napansin sa panahon ng pagsusuri sa dugo. tulad ng isang panahon ng "kagalingan" ay maaaring tumagal ng ilang taon, pagkatapos ay lumitaw ang mga sintomas, tulad ng sa talamak na myeloid leukemia.
Nagsisimula ang paggamot sa chemotherapy (sa kumbinasyon ng tatlo mga cytostatic na gamot). Ang paglipat ng utak ng buto ay isinasaalang-alang sa kaso ng hindi matagumpay na chemotherapy sa mga batang pasyente. Sa kabila ng katotohanan na humigit-kumulang 80-90% ng mga batang pasyente ang nakakamit ng remission, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ang gumaling.** Ang mga matatandang pasyente ay may mas masamang pagbabala	Ang paggamot ay nagsisimula sa chemotherapy (sa kumbinasyon ng tatlo o apat na cytostatic na gamot). Isinasaalang-alang ang bone marrow transplantation sa kaso ng hindi matagumpay na chemotherapy.*** Ang kemoterapiya ay epektibo sa karamihan ng mga bata at humigit-kumulang 30% ng mga nasa hustong gulang	Para sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang, ang bone marrow transplantation ay ginagamit bilang first-line therapy. Bilang alternatibong paggamot, ang chemotherapy ay inireseta sa kumbinasyon: Busulfan - Interferon-α - Gleevec (Imatinib) Mapapagaling lamang sa pamamagitan ng bone marrow transplantation	Ang paggamot ay hindi inireseta hanggang lumitaw ang mga unang sintomas. Maaaring kontrolin ng chemotherapy ang kondisyon ng mga pasyente, ngunit hindi ito mapapagaling. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay maaaring mag-iba mula 1 taon hanggang 20 taon (karaniwan ay 3-4 na taon).
* - Kasalukuyang wala ang pag-uuri ng FAB klinikal na kahalagahan. Sa ngayon, ginagamit ang genetic at immunological classification para matukoy ang risk group para sa sakit. ** - Ang hematopoietic cell transplantation ay inireseta para sa mga pasyente na may hindi kanais-nais na pagbabala, batay sa isang kumbinasyon ng mga cytogenetic at clinical-hematological na mga parameter. *** - radiation therapy ipinahiwatig para sa lahat ng mga pasyente. Ang hematopoietic cell transplantation ay inireseta para sa mga pasyente na may mataas na panganib ng patolohiya.

Dahil sa ang katunayan na sa leukemia ang pag-unlad ng mga normal na selula ng dugo ay pinigilan, ang mga pangunahing sintomas ng malignant na patolohiya ay kinabibilangan anemya(sanhi ng kakulangan ng mga pulang selula ng dugo), pagkahilig sa pagdugo(dahil sa pagbaba ng mga antas ng platelet) at isang mataas na pagkamaramdamin sa mga nakakahawang sakit(sanhi ng pagbaba sa bilang ng mga normal na puting selula ng dugo).

Anuman ang uri ng leukocytosis na nakita sa pasyente (reaktibo o malignant), ipinapakita ng pagsusuri sa dugo ang pamamayani ng isa sa limang uri ng leukocytes. Ang nangingibabaw na uri ng mga leukocytes ay maaaring matukoy sa pamamagitan ng kanilang pagbibilang ng kaugalian. Dahil ang pagtaas sa antas ng isang partikular na uri ng mga leukocytes ay may sariling bilang ng mga dahilan, ginagawang posible ng pagbibilang ng kaugalian ang pag-diagnose. posibleng patolohiya, na naging sanhi ng kundisyong ito.

Neutrophilia

Ang Neutrophilia - isang pagtaas sa bilang ng mga neutrophil sa dugo - ay ang pinakakaraniwang kondisyon, bukod sa iba pang mga kondisyon, kung saan ang bilang ng iba pang mga uri ng mga puting selula ng dugo ay tumataas.

Reaktibong neutrophilia maaaring maging tanda ng mga sumusunod na kondisyon:

• Karamihan talamak na sakit sanhi ng bacterial infection. Sa purulent na impeksyon sanhi ng streptococci at staphylococci, ang mga antas ng neutrophil ay lalong mataas - hanggang 50 × 10 9 /l
• Nonspecific talamak na pamamaga(halimbawa, pamamaga ng bituka, rheumatoid arthritis, atbp.)
• Pagkasira ng tissue dahil sa mga pinsala, mga interbensyon sa operasyon, atake sa puso, pagkasunog, atbp.
• Mga solidong tumor (halimbawa, sa kanser sa baga, ang bilang ng mga neutrophil ay tumataas bilang tugon sa mga pagbabago sa necrotic tissue na kasama ng paglaki ng tumor)
• Pagbubuntis at panganganak
• Labis na pisikal na stress

Malignant neutrophilia

Talamak na myeloid leukemia nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes (madalas na higit sa 50 × 10 9 / L, kung minsan ay higit sa 500 × 10 9 / L), na kinakatawan ng mga cell na nakararami sa myeloid series, kung saan ang mga neutrophil ay nangingibabaw.

Lymphocytosis

Ang dahilan ng pag-unlad reaktibong lymphocytosis Ang mga sumusunod na patolohiya ay maaaring naroroon:

• Nakakahawang mononucleosis (lymphoid cell angina)- talamak na nakakahawang sakit, ang causative agent kung saan ay Epstein-Barr virus. Sa mononucleosis, ang isang larawan ng nakahiwalay na lymphocytosis ay madalas na sinusunod (lalo na sa mga kabataan at kabataan). Ang mga pangunahing sintomas ng mononucleosis: namamagang lalamunan, sakit ng ulo, pagkapagod, lagnat, pagduduwal. May pagtaas cervical lymph nodes. Ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, ang bilang ng mga leukocytes ay tumataas sa 10-30 × 10 9 / l, pagkatapos ay unti-unting bumababa at pagkatapos ng 1-2 buwan ay bumalik sa normal na mga limitasyon.
• Ang iba, hindi gaanong karaniwan mga sakit na viral : impeksyon ng cytomegalovirus, rubella, bulutong-tubig, viral hepatitis, mga unang yugto ng impeksyon sa HIV.
• Mga talamak na impeksyon sa bacterial(halimbawa, pangmatagalang tuberkulosis).
• Iba pang mga impeksyon: toxoplasmosis (sanhi ng Toxoplasma gondii), whooping cough (sanhi ng Bordetella pertussis), atbp.

Ang sanhi ng pag-unlad ng leukocytosis ay maaari ding mga sakit sa oncological:

• Talamak na lymphocytic leukemia. Ang kabuuang antas ng leukocyte ay madalas na tumataas sa 50-100 × 10 9 / l. Sa kasong ito, ang karamihan ng mga cell ay kinakatawan ng mga mature na leukocytes. Sa mga matatandang tao, malubhang lymphocytosis (sa itaas 50 × 10 9 / l) na may mataas ang posibilidad ay isang palatandaan ng talamak na lymphocytic leukemia.
• Non-Hodgkin's lymphoma(malignant tumor ng lymph nodes) ay maaaring maging sanhi ng lymphocytosis sa ilang mga kaso.

Eosinophilia

Kung ikukumpara sa neutrophilia at lymphocytosis, ang eosinophilia ay hindi gaanong karaniwan. Ang pinakakaraniwang sanhi ng eosinophilia ay:

• Mga allergy (hika, allergy sa pagkain, eksema, hay fever, atbp.)
• Helminthiases (roundworms at tapeworms, Schistosoma, Strongyloides, atbp.).
• Hodgkin's lymphoma (napakabihirang).

Monocytosis at basophilia

Ang pagtaas sa antas ng mga selulang ito sa dugo ay hindi karaniwan. Ang monocytosis ay karaniwang sinusunod sa tuberculosis, subacute bacterial endocarditis at iba pang talamak na nakakahawang sakit na dulot ng bacteria. Mataas na antas Ang mga basophil ay maaaring sanhi ng talamak na myeloid leukemia.

LEUKOPENIA

Ang leukopenia ay matatagpuan nang mas madalas kaysa sa leukocytosis. Ang pagbaba sa antas ng mga puting selula ng dugo sa karamihan ng mga kaso ay nangyayari dahil sa pagbaba sa bilang ng mga neutrophil o lymphocytes (o mga neutrophil at lymphocytes na magkasama).

Neutropenia

• Mga sakit na viral(trangkaso, beke, viral hepatitis, HIV infection) sanhi ng neutropenia. Ang kumbinasyon ng neutropenia at lymphocytosis ay nagpapaliwanag kung bakit, sa ilan viral pathologies Ang kabuuang bilang ng white blood cell ay maaaring manatili sa loob ng normal na hanay sa kabila ng pagbaba ng antas ng neutrophil.
• Napakalaking impeksyon sa bacterial. May mga kaso kung saan, sa malubhang anyo ng mga nakakahawang sakit, ang utak ng buto ay hindi makagawa ng kinakailangang bilang ng mga neutrophil.
• Aplastic anemia - isang kondisyon na sanhi ng kakulangan ng mga stem cell sa bone marrow. Tandaan na ang aplastic anemia ay maaaring magdulot hindi lamang ng nakamamatay na neutropenia, kundi pati na rin ang kakulangan ng lahat ng uri ng mga selula ng dugo. Sa karamihan ng mga kaso, hindi matukoy ang sanhi ng aplastic anemia, ngunit may mga kaso kung saan ang kundisyong ito ay pinukaw ng ilang mga mga gamot, lalo na ang mga cytotoxic na gamot (ginagamit para sa chemotherapy), ilang antibacterial na gamot (hal., chloramphenicol) at mga gintong gamot (ginagamit sa paggamot ng rheumatoid arthritis). Ang radiation therapy, na ginagamit sa paggamot ng ilang uri ng kanser, ay maaari ding maging sanhi ng pag-unlad ng aplastic anemia. Bilang karagdagan, ang isa sa mga dahilan para sa paglilimita sa paggamit ng X-ray para sa mga layunin ng diagnostic ay ang panganib na magkaroon ng aplastic anemia.
• Talamak na leukemia. Sa talamak na leukemia, ang mga malignant na selula ay lumaganap sa kapinsalaan ng pag-unlad ng mga normal na selula ng dugo, na ipinakikita rin ng neutropenia. Maraming uri ng kanser ang nag-metastasis sa bone tissue, kung saan ang mga malignant na selula ay pumapasok sa bone marrow at pinipigilan ang pagbuo ng mga selula ng dugo. Iyon ay, ang neutropenia ay maaaring kumilos bilang isang tanda ng isang advanced na uri ng kanser.

Lymphocytopenia

• AIDS. Ang HIV (human immunodeficiency virus), na nagdudulot ng acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), ay nagdudulot ng mga mapangwasak na epekto nito sa pamamagitan ng piling pag-target sa mga T lymphocyte. Ang virus ay tumagos sa T-lymphocytes, kung saan ito dumami, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng cell. Samakatuwid, sa AIDS, nangyayari ang progresibong pagkasira ng T-lymphocytes, na sa huli ay humahantong sa pagbuo ng isang malubhang anyo ng progresibong lymphocytopenia.
• Autoimmune na pagkasira ng mga lymphocytes(halimbawa, may systemic lupus erythematosus) ay isa sa mga dahilan para sa pagbuo ng lymphocytopenia.
• Talamak na nagpapaalab na kondisyon(hal., Crohn's disease, pancreatitis, appendicitis) ay maaaring sinamahan banayad na anyo lymphocytopenia.
• mga pinsala, mga interbensyon sa kirurhiko, nasusunog.
• Trangkaso
• Malalim na kakulangan sa lymphocyte ay isang senyales ng ilang mga congenital na sakit ng mga bagong silang, halimbawa, DiGeorge syndrome(sa sakit na ito ang thymus(thymus), bilang isang resulta kung saan ang bata ay ipinanganak na walang T-lymphocytes); o malubhang sindrom pinagsamang immunodeficiency (SCID), na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kakulangan ng B- at T-lymphocytes.

BUNGA NG PAGLABAG SA LEUKOCYTE LEVELS

Ang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes sa dugo ay palaging tanda ng pag-activate ng immune ( nagtatanggol na reaksyon katawan) laban sa impeksyon, nagpapasiklab na proseso, pinsala. Ibig sabihin, leukocytosis ay natural mga prosesong pisyolohikal at, bilang panuntunan, ay hindi humahantong sa anumang kahihinatnan. May mga kaso kung kailan leukemia ang antas ng mga leukocytes ay umaabot nang labis mataas na pagganap(higit sa 100 × 10 9 / l), na maaaring humantong sa isang pagtaas sa lagkit ng dugo, pagbabawas ng pagkalikido nito - ang kundisyong ito ay tinatawag hyperleukocytosis(sa kasong ito, ang mga leukocytes ay bumabara sa microvasculature sa iba't ibang mga tisyu at organo, sa gayon ay nakakagambala sa daloy ng dugo sa kanila at maaaring magdulot ng banta sa buhay).

Sa leukopenia ang katawan ay madaling kapitan ng iba't ibang uri ng mga nakakahawang sakit. Ang kundisyong ito ay may malinaw na clinical manifestations kapag ang neutrophil level ay bumaba sa ibaba 1.0 × 10 9 /l, lalo na kapag impeksyon sa bacterial oral cavity at pharynx. Kung wala ang kinakailangang bilang ng mga neutrophil, ang mga impeksyong ito ay hindi malulutas, na nagreresulta sa mga ulser sa mga lugar ng impeksyon. Ang mga pasyente na ang bilang ng neutrophil ay hindi lalampas sa 1.5 × 10 9 / l ay nasa panganib na mamatay mula sa isang hindi makontrol na impeksyon sa bacterial. Para sa mga naturang pasyente, kahit na ang mga ordinaryong (non-pathogenic) na microorganism na nabubuhay sa ibabaw ng balat ay nagdudulot ng malubhang banta sa buhay. Kaya kailangan nila espesyal na pangangalaga naglalayong bawasan ang panganib ng impeksyon.

Malubhang lymphocytopenia makabuluhang binabawasan ang pagiging epektibo ng immune response, sa gayon ay inilalantad ang pasyente sa isang mataas na panganib ng impeksyon ng fungi, bacteria at virus. Kaya, bilang isang resulta ng pagbaba sa antas ng T-lymphocytes, ang mga pasyente ng AIDS ay nagdurusa nagbabanta sa buhay mga impeksyon.