Clomiphene. Clomiphene citrate. Klostilbegit.

Clomiphene, paano tambalang kemikal kilala mula noong 1956. Dahil sa nakapagpapasiglang epekto nito sa paggana ng ovarian, agad itong kinilala bilang isang matagumpay na pagtuklas. Mga publikasyong unang pagsusuri klinikal na karanasan ay nakatuon sa paggamot ng mga babaeng may oligo at amenorrhea. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon ang gamot ay ginagamit upang mapagtagumpayan ang kawalan ng katabaan, dahil ang rate ng pagbubuntis sa mga kababaihan na sumasailalim sa paggamot ay naging hindi inaasahang mas mataas kaysa sa inaasahan. Kaya, inilathala ng Greenblatt RB et al., noong 1961, ang kanilang obserbasyon sa paggamit ng clomiphene sa mga kababaihan na may anovulatory infertility. At noong 1967, ang clomiphene ay inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng kawalan ng katabaan.

Mga katangiang pisikal. Kemikal na istraktura. Pharmacodynamics. Pharmacokinetics.

Ang Clomiphene ay isang non-steroidal selective modulator na may magandang estrogen receptor binding ability.

Ito ay tila isang puti o maputlang dilaw na pulbos, walang amoy, hindi matatag sa hangin at liwanag.

Sa pamamagitan ng istrukturang kemikal Ang Clomiphene ay (E,Z)-2-(4-(2-Chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy)-N,N-diethyl-ethanamine sa anyo ng citrate na may molekular na timbang
598,09

Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na bioavailability (higit sa 90%), ay na-metabolize sa atay, at nailalarawan sa pamamagitan ng pangmatagalang enterohepatic recirculation. Ang kalahating buhay ay 5-7 araw. Ang pangunahing ruta ng paglabas ay sa mga dumi, at sa isang mas mababang lawak sa ihi. Pagkatapos ng pangangasiwa ng clomiphene sa loob ng 5 araw sa isang dosis na 100 mg bawat araw, ito ay napansin sa serum hanggang sa 30 araw. Ito ay ang tagal ng pag-aalis ng gamot na nagpapaliwanag sa bahagyang nakapagpapasiglang epekto na kung minsan ay makikita sa natural na ikot ng regla kasunod ng sapilitan.

Available ang Clomiphene sa mga paghahanda bilang isang racemic mixture ng dalawang stereochemical isomers:

• Zuclomifene (Zu-clomiphene). Kinakatawan ang configuration ng CIS
• Enclomifene (En-clomiphene). Kinakatawan ang configuration ng TRANS

Ang mga komersyal na gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng ratio (38% Zu-clomiphene at 62% En-clomiphene).
Ang isang high-tech na pagtatasa ng mga pharmacokinetics ng isomer nang hiwalay (Mikkelson TJ et al., 1986) ay nagpakita na ang bawat isomer ay nagtatayo ng sarili nitong profile sa oras ng konsentrasyon. Lumilitaw at nawawala ang en-clomiphene sa plasma ng dugo nang mas mabilis at mas ganap, na gumuhit ng medyo mas hubog na linya sa graph kaysa sa Zu-clomiphene. At sa kabila ng katotohanan na ang bahagi ng Zu isomer ay 38% lamang ng kabuuang bahagi ng gamot na kinuha, ang aktwal na naitala nitong mga konsentrasyon sa plasma ay nagiging mas mataas at mas matatag. Kaugnay nito, kinakailangang tandaan ang mga pag-aaral na nagpapakita na ang biological na pagiging epektibo ng gamot sa mga kababaihan ay ipinaliwanag pangunahin sa pamamagitan ng aktibidad ng Zu-clomiphene (Charles D et al., 1969; Pandya G et al., 1972). Gayunpaman, hindi malinaw kung ang Zu-clomiphene ay mas epektibo sa mga tuntunin ng dalas ng obulasyon, paglilihi at pagbubuntis kung ihahambing sa klasikal na halo ng mga isomer (MacLeod SC et al., 1970; Murthy YS et al., 1971; Van Campenhout J et al., 1973; Connaughton JF et al., 1974)

Ang Clomiphene ay lalong sinusuri para sa potensyal nito sa paggamot ng pangalawang male hypogonadism (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. et al., 2006). Ito ay pinaniniwalaan na ang gamot sa ilang mga kaso ay maaaring isang mas kaakit-akit na opsyon kaysa sa testosterone HRT, lalo na ang pag-unawa dito halatang mga pakinabang sa anyo ng hindi katimbang na mas mababang gastos at kaginhawaan ng oral administration (Taylor Frederick et al., 2010), pati na rin ang kawalan ng pangalawang pagsugpo sa gonadal, ang panganib na sa ilang mga kaso ay nangangailangan ng karagdagang mga iniksyon ng gonadotropins (Kaminetsky Jed et al. , 2009). Kapansin-pansin, ang mga obserbasyon ay nagpapakita na may kaugnayan sa mga lalaki, sa kabaligtaran, ang En-clomiphene ay nagpapakita ng higit na pagiging epektibo (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009).

Mekanismo ng pagkilos.

Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ay upang sirain ang negatibo puna endogenous estrogens sa antas ng hypothalamic receptors (Kahwanago I et al., 1970; Etgen AM et al., 1979) ayon sa prinsipyo ng antagonistic selective blockade ng mga receptor, na nagiging sanhi ng pangalawang pagtaas sa pagpapalabas ng gonadotropin-releasing hormone (GnRH) mula sa hypothalamus hanggang sa hypothalamus pituitary circulation portal, na nagiging sanhi ng pagtaas sa mga antas ng FSH at LH, ang natural na pag-activate ng isang pangkat ng antral follicles - ang aktwal na induction ng obulasyon (Dickey RP et al., 1996; Kousta Et al., 1997). Ang pagpapalaki ng mga follicle, sa turn, ay gumagawa ng estradiol, ang konsentrasyon kung saan, sa kabila ng katotohanan na ito ay lumampas sa physiological, sa pagkakaroon ng clomiphene ay hindi epektibong gumana sa mga istruktura ng regulasyon. Kasabay nito, sa antas ng hypothalamic-pituitary, ang katawan ay patuloy na nakakakita mababang antas estradiol, humigit-kumulang na tumutugma sa gitna ng luteal phase cycle ng regla. Sa epekto, lumilitaw na ang estradiol ay hindi na epektibong magsagawa ng negatibong biological leverage sa hypothalamic na aktibidad. Sa kasong ito, ang amplitude ng pagtatago ng GnRH ay nakakakuha ng mas madalas, ngunit mababang pattern ng pulsation. Bagaman ito ay natanto sa isang pagtaas sa mga serum na konsentrasyon ng gonadotropins (FSH, LH), ang konsentrasyon ng LH sa serum ng dugo ay madalas na lumampas sa konsentrasyon ng FSH (Vandenberg G et al., 1973), na hindi maituturing na physiological at malamang na , bukod sa iba pang mga bagay, isang kadahilanan sa pagbabawas ng kalidad ng follicle-oocyte-embryo at ang ikot ng paggamot sa pangkalahatan. Dapat pansinin na ang physiological na katangian ng circhoral ritmo ay nagsisimula follicular phase nagmumungkahi ng mas mataas na impulses ng pagtatago ng GnRH ng hypothalamus, na natanto sa physiological predominance ng FSH sa LH. Ang pangalawang makabuluhang negatibong kahihinatnan ng aktibidad ng gamot ay itinuturing na isang makabuluhang pagbara ng mga endogenous estrogen receptor sa antas ng myometrium, endometrium at cervical canal, na natanto sa hindi sapat na paglaganap ng mauhog lamad ng lukab ng matris, mahinang reaksyon ng mga glandula ng cervical canal at marami pang iba mga negatibong impluwensya.
Iyon ang dahilan kung bakit, sa kabila ng katotohanan na ang clomiphene ay may kakayahang mag-udyok ng obulasyon sa karamihan ng mga kababaihang anovulatory (ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, mula 70% hanggang 92% ng lahat mga klinikal na kaso), ang rate ng pagbubuntis ay nananatiling medyo mababa, dahil sa mga sumusunod na pangunahing katotohanan:

1. Mga pagbabago sa mga kondisyon ng pagkahinog ng oocyte-cumulus complex
2. Antiestrogenic effect sa endometrium.
3. Antiestrogenic effect sa cervical canal
4. Nabawasan ang perfusion ng matris
5. Baguhin aktibidad ng contractile uterus, fallopian tubes at mga pagbabago sa mga mekanismo ng transportasyon ng embryo

Sa malalaking dosis, ang clomiphene ay nakakakuha ng estrogenic na aktibidad, na pumipigil sa pagtatago ng mga gonadotropin. Wala itong progestational, corticotropic, corticosteroid, androgenic o antiandrogenic effect.

Mga indikasyon.

Ang gamot ay ipinahiwatig para sa anovulatory infertility sa kawalan ng clinically proven hypogonadotropic at hypergonadotropic na kondisyon bilang sanhi ng anovulation.
Ang gamot ay kontrobersyal na gamitin sa LUF syndrome, luteal phase deficiency, infertility ng hindi alam o tubal na pinagmulan, anumang makabuluhang partner infertility, pati na rin sa IVF cycles bilang mono-inducer.

Sa loob ng mahabang panahon ng paggamit ng gamot, isang makabuluhang base ng ebidensya ang naipon para sa paggamit ng clomiphene sa isang grupo ng mga anovulatory na pasyente (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Ayon sa 1998 Cochrane review ng limang randomized na pagsubok (Deaton , 1990; Mels, 1987; kung ihahambing sa placebo.
Gayunpaman, ang mga pagsusuri sa Cochrane (Hughes E et al., 2010; Hughes Et al., 2000) ng mga klinikal na pag-aaral na tinatasa ang pagiging kapaki-pakinabang ng paggamit ng clomiphene sa mga kababaihan na may hindi malinaw na simula ng karamdaman. reproductive function kapag inihambing sa placebo o maingat na paghihintay, ipinakita nila ang kakulangan ng bisa ng diskarteng ito.

Mga protocol ng pagpapasigla.

Ang paggamit ng clomiphene ay posible ayon sa mga sumusunod na induction protocol:

• Malinis na protocol. Ang Clomiphene ay inireseta para sa 5 araw. Nabanggit na ang maximum na sapilitan na konsentrasyon ng serum ng FSH sa mga kababaihan ay tumataas pagkatapos ng 5 araw ng pangangasiwa at nagpapatuloy sa isa pang 5 araw. Kasabay nito, ang karagdagang pangangasiwa ng gamot ay hindi epektibo at nailalarawan sa pamamagitan ng natural na pagbaba sa konsentrasyon ng FSH, sa kabila ng patuloy na paggamit ng gamot, habang ang konsentrasyon ng LH ay nananatiling mataas sa buong panahon ng paggamot (Adashi EY, 1984). Messinis IE et al., 1998). Ang orihinal na rekomendasyon ay ang clomiphene ay dapat gamitin mula sa ika-5 araw ng menstrual cycle. Ang taktika na ito ay ipinanganak mula sa ilang mga pangunahing ideya. Sa ikalimang araw ng menstrual cycle, nangyayari ang pisyolohikal na pagbaba sa mga antas ng FSH. Na, sa isang banda, ay nagbibigay ng mga kondisyon para sa normal na kumpetisyon ng mga antral follicle at pinapadali ang pagpili ng isang nangingibabaw na follicle, ayon sa teorya ang pinaka pinakamahusay na kalidad, sa kabilang banda, ay nagsisiguro ng pagbawas sa bilang ng pagbuo ng mga follicle, na sa mas maagang panahon, ang pagbuo ng mga ideya tungkol sa pinakamainam na taktika ng induction, ay ginagarantiyahan ang pagbawas sa panganib ng pagbuo ng OHSS, at ito ay lalong mahalaga sa mga kondisyon. ng kawalan praktikal na posibilidad pagsusuri ng ultrasonic patuloy na paggamot. Naiintindihan na namin ngayon na ang pagkaantala sa pagsisimula ng therapy hanggang sa ikalimang araw ng menstrual cycle ay nauugnay sa isang pagbawas sa qualitative at quantitative na mga bahagi ng induction, isang pagkaantala sa induction cycle at madalas na pagbaba sa pagiging epektibo ng paggamot sa pangkalahatan. . Ang panimulang dosis sa isang monoprotocol ay pinili mula sa pinakamababang therapeutic na dosis, karaniwan ay 50 mg/araw, kung kinakailangan, na may pagtaas sa dosis na kinuha sa mga pagtaas ng plus 50 mg/araw, sa kawalan ng tamang follicular response sa nakaraang cycle ng paggamot. Ito ay pinaniniwalaan na ang isang minimum na dosis ng 50 mg ay sapat para sa kalahati ng lahat ng mga pasyente na namamahala upang makamit ang pagbubuntis na may clomiphene therapy sa pangkalahatan (Messinis IE et al., 1997). Sa isang makabuluhang pagtaas sa dosis (higit sa 150 mg / araw), bumababa ang rate ng pagbubuntis (Kausta Et al., 1997)
• Malinis na protocol na may clomiphene at trigger ng obulasyon. Kilala ngayon bilang ang pinakakaraniwang ginagamit na pagbabago ng purong clomiphene induction protocol. Ipinapalagay nito ang parehong diskarte tulad ng purong protocol, ngunit gumagamit ng isang trigger ng obulasyon sa anyo ng isang beses na dosis ng hCG (5000+10000 U) sa araw kung kailan naabot ng dominanteng mga follicle ang kanilang inaasahang maturity (average diameter 18-20 mm). ).
• Pinagsamang protocol gamit ang clomiphene, gonadotropins at isang GnRH antagonist. Ito ay nagsasangkot ng pagpapasigla ng mga ovary mula sa ikalawa o ikatlong araw ng menstrual cycle na may clomiphene ayon sa isang pangunahing purong protocol na may background o sunud-sunod na pagdaragdag ng mga gonadotropin. Ipinagpapalagay ng diskarte ang isang tiyak na kalayaan sa pagsasagawa ng induction at nagbibigay-daan para sa iba't ibang mga scheme para sa pangangasiwa ng mga gonadotropin, depende sa inaasahang tugon at mga gawaing itinakda. Magsimula sa una o ikaanim na araw ng induction, pangangasiwa araw-araw o bawat ibang araw, minimal o katamtamang dosis ng gonadotropins. Dahil sa posibilidad na makakuha ng isang qualitatively mas malakas na follicular na tugon, napatunayan ng protocol ang sarili nito na lubos na maaasahan sa mga kondisyon ng paglaban sa clomiphene sa loob ng balangkas ng isang purong protocol. Bilang karagdagan, ang diskarte na ito ay binabawasan ang pangangailangan para sa mga gonadotropin na may potensyal na mag-udyok ng isang multifollicular na tugon, na ginagawang posible na suriin ito hangga't maaari kapag pinasisigla ang superovulation sa isang IVF cycle. Gayunpaman, ang medyo mababang rate ng pagbubuntis (Engel J et al., 2002) ay kasalukuyang hindi pinapayagan ang paggamit ng isang pinagsamang protocol sa malawakang pagsasanay sa IVF. Samantala, ang isang pinasimple na bersyon ng pinagsamang protocol, na ipinapalagay ang isang minimal na tugon ng follicular, sa konteksto ng isang pagtatangka sa natural na paglilihi o isang cycle at artipisyal na insemination na may tamud, ay nagbibigay-daan hindi lamang upang bawasan ang pangangailangan para sa mga gonadotropin, ngunit din upang abandunahin ang paggamit ng isang GnRH antagonist para sa mga layuning pang-ekonomiya, habang pinapanatili ang isang medyo mas mataas na saklaw ng pagbubuntis kung ihahambing sa isang malinis na protocol.
• Mga alternatibong therapeutic approach na napatunayan ang kanilang sarili sa kaso ng clomiphene resistance. Napansin ng mga mananaliksik na ang potentiation ng epekto ng clomiphene sa isang pangkat ng mga pasyente na may PCOS at insulin resistance ay nangyayari kasabay ng metformin, laban sa background ng pangmatagalang (hindi bababa sa 3 buwan) na paggamit ng huli (Nestler JE et al. , 1998; Panginoon JM et al., 2003). Nakaraang paggamot na may mga kumbinasyong gamot oral contraception(COC) nang hindi bababa sa 6 na buwan ay epektibo sa mga tuntunin ng mga rate ng pagbubuntis (Beck JI et al., 2005). Ang pagrereseta ng dexamethasone nang sabay-sabay sa clomiphene ay potensyal na epektibo sa mga tuntunin ng mga rate ng pagbubuntis (Beck JI et al., 2005). Gayunpaman, ang sabay-sabay na paggamit ng clomiphene at bromocriptine ay hindi nagpapabuti sa pagbabala ng induction sa mga tuntunin ng rate ng pagbubuntis (Beck JI et al., 2005). Gayundin, ang nakaraang paggamot sa mga gestagens ay hindi nagpapabuti sa pagbabala ng induction ng obulasyon sa susunod na cycle.

Ang isang mahalagang katangian ng anumang protocol para sa pagpapasigla ng obulasyon na may clomiphene ay nananatiling kailangan karagdagang paggamit estrogen sa dulo ng follicular phase ng ikot ng paggamot. Ang mga gamot na naglalaman ng Estradiol ay isinaaktibo mula sa sandaling ang mga nangingibabaw na follicle ay nakakakuha ng isang tiyak na inertial na kakayahan para sa karagdagang paglaki, na hindi pinapansin ang isang mas malaking ugali na bawasan ang serum na konsentrasyon ng FSH bilang tugon sa pangangasiwa ng estradiol. Sa pagsasagawa, ang simula ng karagdagang suporta sa estrogen ay nakatuon sa average na diameter ng nangingibabaw na follicle, karaniwang 14-15 mm. Sa pamamaraang ito, posible na mabayaran ang negatibong epekto ng clomiphene sa proliferative na aktibidad ng mauhog lamad ng cervical canal at uterine cavity. Ito ay pinaniniwalaan na maximum na dosis Ang estradiol ay hindi dapat lumampas sa 4 mg bawat araw.
Ang kontrol ng follicular response, pati na rin ang dynamics ng mga functional na pagbabago sa mucous membrane ng cervical canal at uterine cavity, ay kinakailangang isagawa sa pamamagitan ng dynamic pagsusuri sa ultrasound.

Sa kabila mataas na kahusayan mga pagtatangka na magbuod ng obulasyon gamit ang clomiphene sa mga kondisyon ng tamang pagpili ng mga pasyente at stimulation protocol, ayon sa istatistika, bawat ikalimang babae, lalo na sa kaso ng PCOS, ay nananatiling lumalaban dito. Sa pagsasaalang-alang na ito, ganap na lohikal na palawakin ang lakas ng tunog mga therapeutic action bago tangkaing himukin ang obulasyon gamit ang mga gonadotropin, kabilang ang bilang bahagi ng in vitro fertilization, o talakayin ang pagpili bilang pinakamainam na hakbang kirurhiko paggamot para sa layunin ng pagwawasto ng mga polycystic ovary, at kung hindi epektibo, akitin ang isang oocyte donor sa programa ng ART.

Mga side effect. Kaligtasan para sa mga kababaihan at mga bata.

Ang gamot ay mahusay na disimulado at sa pangkalahatan ay nailalarawan sa pamamagitan ng bihira hindi kanais-nais na mga pagpapakita. Kaya mula sa pinakamadalas na nakatagpo:

• hot flashes (10%)
• discomfort, bloating o flatulence (5%)
• pagduduwal at pagsusuka (2%)
• kakulangan sa ginhawa sa dibdib (2%)
• visual manifestations (blurring, kumikislap, kaguluhan ng pang-unawa ng kulay)
• sakit ng ulo (1.5%)
• maramihang mga kapanganakan (5%), sa karamihan ng mga kaso ay kambal (Kausta Et al., 1997)
• OHSS (mas mababa sa 1%), sa karamihan ng mga kaso ay banayad (Kausta Et al., 1997)

Sapat na sa mahabang panahon Tinatalakay ng panitikan ang katotohanan ng posibleng pagtaas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer na may pangmatagalang paggamot clomiphene nang higit sa 12 buwan. Samakatuwid, halimbawa, matagal nang inirerekomenda ng Committee for Monitoring the Safety of Medicines sa UK na limitahan ng mga nagsasanay na doktor ang panahon ng paggamot na may clomiphene sa hindi hihigit sa 6 na buwan. Gayunpaman, para sa kapakanan ng objectivity, dapat tandaan na sa karamihan sa mga kilalang ulat, ang tumaas na panganib ng pagkakaroon ng ovarian cancer ay hindi kailanman nakumpirma, o tila nakumpirma (Trabert B et al., 2013), ngunit sa isang mas malaking lawak para sa yaong mga babaeng hindi kailanman nakakamit ang pagbubuntis, na sa pangkalahatan at sa kontekstong ito ay paksa ng patuloy na talakayan hanggang sa araw na ito (Gadducci A et al., 2013)

May mga pag-aaral na nagpapakita ng mas mataas na panganib ng mga depekto sa panganganak, lalo na ang fetal neural tube defects (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
at pagiging hindi lehitimo, 1973; Singh M et al., 1978; Dyson JL et al., 1973; Sandler B 1973; Field B et al., 1974; Berman P, 1975; James WH 1974; Shoham Z et al., 1991), gayunpaman, ayon sa iba pang data, ang mga pagpapakitang ito ay umaangkop sa normal na saklaw ng pangkalahatang populasyon (Bridgewater NJ, 2013; Harlap S, 1976).
Sa pagtalakay sa panganib ng pagkakuha, ang pinakalayunin ay itinuturing na isang paghahambing na pag-aaral ni Dickey RP et al., 1996, na kinasasangkutan ng 1744 na mga buntis na kababaihan pagkatapos ng sapilitan na obulasyon na may clomiphene at 3245 na kababaihan kung saan ang pagbubuntis ay kusang nangyari. Ang mga may-akda ay nagpakita ng eksaktong parehong rate ng pagkakuha sa parehong grupo.

Bilang pag-alis mula sa tuwid na linya, dapat tandaan na ang clomiphene ay kasama sa listahan ng World Anti-Doping Agency ng mga ilegal na doping na gamot sa sports (The WADA Prohibited List 2012).

Ipagpatuloy:

Hanggang ngayon, ang clomiphene ay nananatiling pinakakaraniwang ginagamit at isa sa mga pinakasikat na gamot para sa pagpapasigla ng obulasyon, lalo na sa mga espesyal na yugto ng paggamot. Sa kabila ng mababang rate ng pagbubuntis, ito ay maipaliwanag nang napakasimple.

• Minimum na gastos
• Mataas na seguridad
• Dali ng pagsubaybay sa paggamot
• Dosis form na nagsasangkot ng oral administration at hindi na kailangan ng mga iniksyon

Yaong mga kaakit-akit na tampok na nagpapahintulot sa doktor na bumoto para sa clomiphene kapag pumipili ng gamot upang pasiglahin ang obulasyon. Gayunpaman, ang malinaw na katotohanan ay nananatili na kahit na may tamang sample ng mga pasyente, ang clomiphene ay dapat gamitin nang tama, pagpili ng pinaka-epektibong mga taktika ng pagpapasigla, at hindi rin nanatili dito sa loob ng mahabang panahon, lalo na kung isasaalang-alang ang malawak na hanay ng mga posibilidad ngayon sa pagtagumpayan. kawalan ng katabaan.

Clomiphene Citrate (Clomid, clostilbegit, clostilbergit, atbp.) ay isang anti-estrogen, ang nagbubuklod na epekto nito ay umaabot sa hypothalamus at gonads. Gamot nagiging sanhi ng paglabas ng pituitary gland ng mga hormone na kinakailangan upang pasiglahin ang obulasyon (paglabas ng isang itlog mula sa obaryo), at sa gayon ay tumataas ang pagkakataon ng isang babae na mabuntis. Ginamit din ang Clomiphene upang mapataas ang bilang ng tamud sa mga lalaking pasyente na may idiopathic oligospermia (hindi sapat na tamud upang lagyan ng pataba ang isang itlog). Unang inaprubahan ng FDA ang clomiphene sa Estados Unidos noong 1967.

Bilang karagdagan sa paggamit ng gamot sa gamot para sa paggamot ng iba't ibang mga sakit na nauugnay sa kawalan ng katabaan at mga problema sa paglilihi ng isang bata sa mga kababaihan, ang Clomid ay isang medyo sikat na gamot sa lakas ng sports at ginagamit sa PCT. Maaari nating sabihin na ito ay isa sa mga pangunahing gamot na kinakailangan sa panahon ng kurso. Ito ay ginagamit upang ilunsad ARC(hypothalamic-pituitary-testicular axis).

Hindi tulad ng tamoxifen, ang Clomid ay isang "bagong henerasyon" na gamot. Gayunpaman, dahil sa pagiging pili nito, ang clomiphene citrate, na isang estrogen antagonist para sa ilang mga tisyu, ay maaaring isang tunay na estrogen para sa iba. Ngunit sa kabutihang palad, ang tampok na ito ay hindi napansin kapag ginamit ng mga lalaki ang gamot.

Paglalarawan ng gamot. Epekto sa katawan

Clomiphene citrate– ang kulay ng paghahanda ay maaaring puti o maputlang dilaw, mahalagang walang amoy. Ang sangkap ay malayang natutunaw sa methanol at ethanol. Ito ay bahagyang natutunaw sa acetone, tubig at chloroform. Hindi natutunaw sa eter. Ang Clomid ay pinaghalong dalawa geometric na isomer[cis (zuclomifene) at trans (enclomiphene)], na naglalaman ng mula 30 hanggang 50% ng cis isomer. Ang isang tableta ng gamot ay naglalaman ng 50 mg ng aktibong sangkap, pati na rin ang ilang hindi aktibong sangkap: corn starch, lactose, magnesium stearate, pregelatinized corn starch at sucrose.

Dahil sa kakayahang magbigkis sa mga estrogen receptor sa hypothalamus, ang Clomiphene Citrate ay makabuluhang nagpapataas ng mga antas ng gonadoliberin hormone (GnRH), follicle stimulating hormone (FSH) at luteinizing hormone (LH), at sa gayon ay humahantong sa mas malaking testicular production ng testosterone sa mga lalaki at estrogen. sa mga babae. Ngunit, ayon sa pananaliksik, ang epektong ito ng Clomid ay hindi lalampas, at kung minsan ay mas mababa kaysa, ang mas mura at mas karaniwang tamoxifen. Ang Clomid ay walang direktang epekto sa dami ng estrogen. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay upang hadlangan ang kanilang pag-access sa pituitary gland at ang kasunod na pagtaas ng follicle-stimulating at luteinizing hormone. Iminumungkahi ng ebidensya na ang parehong estrogenic at antiestrogenic na katangian ng clomiphene ay maaaring kasangkot sa simula ng obulasyon. Ang dalawang isomer ng clomiphene ay natagpuan na may magkahalong estrogenic at antiestrogenic effect, na maaaring mag-iba mula sa isang species patungo sa isa pa. Ang ilang ebidensya ay nagmumungkahi na ang cyclomifene ay may higit na estrogenic na aktibidad kaysa sa anclomiphene.

Ang Clomiphene citrate ay walang maliwanag na progestational, androgenic, o antiandrogenic effect at mukhang hindi nakakasagabal sa pituitary-adrenal o pituitary function. thyroid gland. Bagama't walang katibayan ng isang "pinahintulutan na epekto," ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng kusang ovulatory period pagkatapos ng Clomid therapy.

Pharmacokinetics

Batay sa maagang pag-aaral na may 14C na may label na clomiphene citrate, ang gamot ay ipinakita na madaling hinihigop nang pasalita sa mga pasyente at pangunahin na inilalabas sa mga dumi. Ang pinagsama-samang pag-ihi at fecal excretion ng 14C ay may average na humigit-kumulang 50% ng oral na dosis at 37% ng intravenous na dosis pagkatapos ng 5 araw. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na ang sangkap ay naroroon pa rin sa mga dumi ng mga pasyente kahit na 6 na linggo pagkatapos ng pangangasiwa. Kasunod na isang beses klinikal na pag-aaral sa normal na mga boluntaryo ay nagpakita na ang cyclomifene (cis) ay may mas mahabang kalahating buhay kaysa anclomiphene (trans). Ang mga natukoy na antas ng cyclomifene ay nagpatuloy nang higit sa isang buwan. Ito ay maaaring magpahiwatig ng stereospecific enterohepatic recirculation o sequestration ng zuclomiphene. Kaya posible iyon aktibong sangkap maaaring manatili sa katawan habang maagang pagbubuntis sa mga babae.

MAHALAGANG IMPORMASYON: Ang mga kababaihan ay hindi dapat gumamit ng clomiphene kung mayroon silang: sakit sa atay,abnormal na pagdurugo ng ari, hindi nakokontrol na adrenal gland o sakit sa thyroid, ovarian cyst(hindi nauugnay sa polycystic ovary syndrome), o kung buntis ang babae. Gayundin, hindi dapat inumin ang Clomid kung mayroon ka indibidwal na hindi pagpaparaan gamot, pituitary tumor. Huwag kunin ang sangkap habang pagpapasuso(HB), dahil ang Clomiphene ay nakakapasok sa gatas ng ina at sa gayon ay maaaring makapinsala sa sanggol sa panahon ng pagpapasuso. Ang paggamit ng clomiphene para sa higit sa 3 cycle ng paggamot ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng isang ovarian tumor. Ang paggamot sa gamot na ito ay maaaring tumaas ang iyong pagkakataon na magkaroon maramihang panganganak(kambal, triple pregnancy). Ito ay isang pagbubuntis na may mataas ang panganib, para sa parehong ina at mga sanggol.

Minsan, dahil sa mga katangian nito, ang clomiphene ay ginagamit bilang banayad na alternatibo sa mga steroid. Gayunpaman, ang nagresultang pagtaas sa testosterone ay hindi gaanong kapansin-pansin kumpara sa karaniwan mga gamot na pharmacological(, atbp.), samakatuwid ito ay hindi mapapansin ng mga taong may malawak na karanasan sa paggamit ng sports pharmacology. Bukod dito, ang pamamaraan ay maliit na pinag-aralan at sa mga tuntunin ng pinsala sa kalusugan ay lumampas sa maraming mga steroid.

Ang paggamit ng gamot ng kalahating lalaki ay limitado sa dalawang lugar:

• Kasama kumbinasyon ng therapy o bilang isang independiyenteng gamot para sa pagbaba ng testosterone (hypogonadism) na dulot ng katandaan. Ang makabuluhang bentahe nito sa hormone replacement therapy na may mga testosterone ester ay hindi nito pinipigilan pagpapaandar ng pagtatago gonads, ngunit sa kabaligtaran, pinasisigla ito. Minsan ay maaaring gamitin sa kumbinasyon ng human chorionic gonadotropin tao (hCG). Gayunpaman, dapat itong isipin na sa pangunahing hypogonadism, na nailalarawan sa pamamagitan ng direktang pinsala sa testicular tissue, ang clomiphene ay hindi epektibo.
• Tulad ng PCT pagkatapos uminom ng mga anabolic steroid. Pinahahalagahan ng mga atleta para sa mga bihirang epekto nito, pagpili ng pagkilos at mataas na kahusayan. Gayundin ang isang malakas na argumento na pabor sa paggamit nito ay ang mga kurso ng progestogenic (nagdudulot ng pagtaas sa prolactin) na mga steroid, tulad ng nandrolone. Ang Clomid, hindi tulad ng tamoxifen, ay hindi nakakaapekto sa mga antas ng prolactin.

Side effect ng gamot

Ang Clomiphene citrate, sa kabila ng pagiging moderno at superyoridad nito sa mga non-selective antiestrogens ng nakaraang henerasyon, ay may kakayahang magpakita ng parehong mga side effect, kahit na hindi sa ganoong kapansin-pansing antas. Ang unang dahilan para dito ay ang hindi sapat na pagkakaugnay ng molekula ng gamot sa mga molekula na apektado ng pagkilos ng mga hormone. Listahan ng mga side effect:

1. Non-bacterial pyosmermia, kung saan puti mga selula ng dugo. Nangyayari sa 14% ng mga lalaking ginagamot ng clomiphene citrate. Ang posibilidad ng epekto na ito ay tumataas sa edad na higit sa 35 taon. Ang sanhi ng pyospermia sa panahon ng paggamot sa gamot na ito ay hindi pa pinag-aralan.

2. Mga pagbabago sa paningin, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga trail, photophobia at ripples sa paligid ng paningin, ang mga sanhi nito ay hindi mahahanap kahit na sa tulong ng isang ophthalmological na pagsusuri. Sa kondisyon na ang mga epektong ito ay itinuturing na pansamantala, ang mga ito ay maaaring hindi humupa kahit na sa loob ng 2-7 taon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Ito side effect Ito ay medyo bihira, na nangyayari sa humigit-kumulang 1.5% ng mga pasyente, ngunit hindi ito maaaring balewalain. Gayundin, ang mga katarata, optic neuritis, macular edema, photopsia, retinal hemorrhage, retinal spasm at pansamantalang pagkawala ng paningin ay naiulat sa panahon ng kurso ng clomiphene. May mga bihirang ulat ng pansamantala ngunit lubhang nabawasan ang visual acuity (pagkabulag). Mga sintomas ng visual ay accentuated kapag nakalantad sa maliwanag na ilaw. Ang mga epektong ito ay maaaring makapinsala sa kakayahan ng pasyente na patakbuhin ang mga makinarya, lalo na ang isang kotse. Kahit kailan kapansanan sa paningin Ang clomiphene therapy ay dapat na ihinto kaagad at ang isang buong ophthalmological na pagsusuri ay dapat isagawa. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pagbabago sa visual na dulot ng clomiphene ay mababawi sa loob ng ilang araw pagkatapos ihinto ang gamot.

3. Mga pagbabago mula sa labas sistema ng pagtunaw, tulad ng: nadagdagan o nabawasan ang gana, pananakit ng tiyan at pagduduwal.

4. Masamang epekto sa gitna sistema ng nerbiyos(CNS), na nagaganap sa<1% пациентов, использующих кломифен. Побочные эффекты ЦНС включают тревогу, депрессию, бессонницу, легкомысленность и беспокойство. Сообщалось о мигренях, психозах, эмоциональной лабильности и раздражительности. В редких случаях возможны резкие перепады настроения.

5. Ang clomiphene therapy ay nauugnay sa katamtamang pagtaas lamang ng panganib ng maramihang pagbubuntis (3-5%) kumpara sa pangkalahatang populasyon (1%). Mahigit sa 90% ng mga kababaihan sa clomiphene therapy ang nakakaranas ng mga solong pagbubuntis. Sa kaso ng maraming pagbubuntis, ang kambal ay ipinanganak. Wala pang 1% ang nagbibigay ng triple birth.

6. Ang clomiphene therapy sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado sa mga pasyente at ang mga side effect ay hindi nakakasagabal sa patuloy na paggamot. Marami ang nakakaranas ng vasomotor disturbances (10.4%), na resulta ng anti-estrogenic effect. Nawawala ang mga ito sa pagtatapos ng bawat 5-araw na cycle ng dosing. Ang banayad na pelvic discomfort na walang ovarian enlargement ay nangyayari sa humigit-kumulang 5.5% ng mga kaso. Ang pagtaas ng sensitivity ng dibdib at mastalgia ay naobserbahan sa 2.1% ng mga pasyente. Ang hindi gaanong karaniwang mga side effect ay kinabibilangan ng pagkahilo (<1%), усталость (<1%) и головную боль (1,3%). Аномальное маточное кровотечение, сообщаемое как меноррагия или прорывное кровотечение, произошло у 1,3% пациентов. Менструальная неравномерность и увеличение боли, связанной с овуляцией, могут возникать у (<1,5%) пациентов. Боль в брюшной полости, тошнота и рвота (2,2%), запор (<1%), диарея (<1%) и увеличение веса (<1%).

7. Ang pulmonary embolism, thrombophlebitis, retinal thrombosis, arrhythmia, pananakit ng dibdib, hypertension, pagtaas ng tibok ng puso, igsi sa paghinga at sinus tachycardia ay naiulat. Ang mga bihirang thromboembolic na kaganapan tulad ng pulmonary embolism, arterial occlusion at phlebitis ay naiulat sa literatura na may kaugnayan sa clomiphene therapy sa mga kababaihan na hindi nagkaroon ng kasabay na ovarian hyperstimulation. Ang kaugnayan ng clomiphene sa pagbuo ng thromboembolic disease ay hindi malinaw.

8. Ang pangmatagalang paggamit ng clomiphene ay maaaring tumaas ang panganib ng borderline o invasive ovarian tumor, bagaman ang sanhi ng kaugnayan sa pagitan ng ovarian hyperstimulation at ovarian cancer ay hindi pa natukoy. Ang ilang mga obserbasyonal na pag-aaral at isang bilang ng mga ulat ng kaso ng mga tumor ay humantong sa pagpapalagay na ang paggamot sa kawalan ng katabaan sa Clomid ay maaaring magpataas ng panganib na magkaroon ng mga naturang pathologies, halimbawa: kanser sa suso o ovarian. Gayunpaman, ang kawalan mismo ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pagkakaroon ng kanser sa suso o ovarian, kahit na walang paggamit ng gamot. Sa isang pangmatagalang pag-aaral ng cohort ng 1,197 infertile na kababaihan, ang insidente ng ovarian o breast cancer ay hindi masyadong tumaas sa mga grupong gumagamit ng Clomid bilang isang fertility na gamot kumpara sa mga hindi ginagamot at hindi gumagamit ng clomiphene.

Bago gamitin ang gamot, ang isang masusing pagsusuri sa atay at mga antas ng hormonal ay dapat isagawa. Bilang karagdagan, ang mga taong nagmamaneho ng mga sasakyan o gumaganap ng responsableng trabaho ay dapat mag-ingat, dahil ang clomiphene ay maaaring makaapekto sa paningin at mga reaksyon ng psychomotor.

Ang mga atleta na gumagamit ng Clomid sa PCT ay walang gaanong dapat alalahanin, dahil ang tendensya para sa mga side effect ay halos direktang bunga ng malalaking dosis at mahabang tagal ng paggamit. Gayunpaman, kung ang isang tao ay may anumang mga palatandaan ng isang reaksiyong alerdyi sa gamot: pantal sa balat, pangangati o pantal, pamamaga ng mukha, labi o dila, asul na pagkawalan ng kulay ng balat, pananakit ng dibdib, pananakit, hirap sa paghinga, paghinga, pagkahilo, pulang namamaga, masakit na lugar sa binti o iba pang natukoy na mga pathology, agad na kumunsulta sa isang doktor upang magreseta ng kinakailangang pagsusuri at tukuyin ang eksaktong mga sanhi ng ito o ang abnormal na reaksyon ng katawan.

Clomiphene citrate sa PCT

Kapag pumipili ng gamot para sa post-cycle therapy, may ilang dahilan para piliin ang Clomid:

• Siyempre, na may sapat na pananalapi, dahil sa mga parmasya ng Russia ang presyo ng sampung tablet ng clomiphene (clostilbegit) kung minsan ay umabot sa 700 rubles. Sa mga tindahan ng sports pharmacology maaari kang bumili ng Clomid sa isang napaka-abot-kayang presyo mula sa isang kilalang kumpanya (20 tablets).
• Kung ikaw ay hindi nagpaparaya sa tamoxifen o iba pang antiestrogens, na isang napaka-karaniwang dahilan.
• Kung mayroong nandrolone o trenbolone sa kurso, ito mismo ay hindi kasama ang paggamit ng tamoxifen at ginagawa itong potensyal na mapanganib.

Ang dosis na kinakailangan para sa matagumpay na pagpapanumbalik ng mga antas ng hormonal ay nag-iiba depende sa kurso ng steroid na ibinibigay. Halimbawa, sa mga kursong may mataas na dosis na tumatagal ng higit sa 12 linggo, ang mga dosis ng clomiphene ay maaaring umabot ng hanggang 100-150 mg/araw. sa mga unang linggo ng PCT.

Sa "regular" na mga kurso, ang clomiphene ay ginagamit sa 50 mg/araw. na may unti-unting pagbaba sa 25 mg / araw.

Pagkatapos ng mga kurso ng nandrolone at trenbolone, dahil sa posibleng mga spike sa prolactin, ang Clomid ay dapat gamitin kasama ng cabergoline, na ibinebenta sa mga parmasya ng Russia sa ilalim ng tatak na "Dostinex". Ang tinatayang dosis ay 250 mcg/oras tuwing 4 na araw. Sa pamamagitan ng paraan, ang Clomid ay dapat na kinuha sa PCT pagkatapos ng gonadotropin. Ang reception ay tumatagal mula 7 hanggang 10 araw. Sa ilang mga kaso, pinagsama ang clomiphene at tamoxifen. Muli, ang lahat ay nakasalalay nang paisa-isa sa tagal ng kurso at sa kung anong mga gamot ang kinuha sa panahon nito. Mas mainam na inumin pagkatapos kumain.

Ang mga nakikipagkumpitensya at nasubok sa doping na mga atleta ay dapat mag-ingat kapag kumukuha ng Clomid, dahil maaari itong lumabas sa mga pagsusulit hanggang anim na buwan pagkatapos kumuha ng Clomid.

Mga dosis para sa ovulation induction, lactation suppression o oligospermia

Ang dosis at tagal ng kurso ay maaaring iakma batay sa mga resulta ng pagsusuri at mga reseta ng dumadating na manggagamot. Minsan maaaring baguhin ng doktor ang dosis ng gamot na iniinom upang makuha ang pinakamahusay na resulta mula sa paggamot. Nasa ibaba ang pangkalahatang data sa mga dosis para sa paggamot ng iba't ibang mga pathologies at sakit.

Para sa obulasyon induction Ang karaniwang dosis sa mga babaeng may sapat na gulang ay hindi hihigit sa 50 mg ng gamot sa anyo ng tablet isang beses sa isang araw. Ang kurso ay tumatagal ng hanggang 5 araw. Maipapayo na simulan ang therapy sa ikalimang araw ng menstrual cycle

Kung nangyari ang obulasyon ngunit hindi makakamit ang pagbubuntis, hanggang 2 karagdagang kurso ng clomiphene ang maaaring ibigay. Walang mga pagkakaiba sa dosis at tagal ng paggamit, maliban na ang bawat kurso ay dapat magsimula 30 araw pagkatapos ng huling kurso.

Karamihan sa mga kababaihan ay nag-ovulate pagkatapos ng unang kurso ng clomiphene citrate. Gayunpaman, kung ang pasyente ay hindi makapag-ovulate, ang pangalawang kurso ng 100 mg/araw sa loob ng 5 araw ay maaaring ireseta kasing aga ng 30 araw pagkatapos ng unang kurso. Ang ikatlong kurso ng 100 mg/araw para sa 5 araw ay maaaring ireseta pagkatapos ng 30 araw - KUNG ITO AY KAILANGAN.

Upang sugpuin ang paggagatas kinakailangang kumuha ng 50 hanggang 100 mg ng gamot sa anyo ng tablet isang beses sa loob ng 5 araw. Bilang isang patakaran, ang isang kurso ng therapy ay sapat.

May oligospermia Dapat kang manatili sa kurso at uminom ng 25 hanggang 100 mg pasalita, isang beses sa isang araw.

Mga konklusyon

Clomid– isang kailangang-kailangan na gamot sa larangan ng modernong sports pharmacology. Una sa lahat, napatunayan nitong mabuti ang sarili salamat sa isang bilang ng mga matagumpay na pagtatangka upang maibalik ang hormonal system ng maraming mga atleta. Ito ay aktibong ginagamit sa modernong gamot. Sa ngayon, matagumpay na napatunayan ng Clomiphene Citrate ang sarili bilang isang mahusay na lunas sa PCT para sa pagpapanumbalik ng mga antas ng hormonal, pati na rin ang isang mabisang lunas para sa kawalan ng katabaan, para sa kapwa lalaki at babae.

PANSIN!!! Ang artikulong ito ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang site ay hindi nagbebenta ng mga pharmacological na gamot. Hindi kinukunsinti ng site ang paggamit ng makapangyarihang mga sangkap nang walang wastong pangangasiwa ng mga espesyalista.

Paano magsagawa ng karampatang post-cycle therapy (PCT)? Payo mula sa isang andrologo sa paggamit ng Clomid

8 pagbabahagi

Mga pahiwatig para sa paggamit:
Kaugnay ng mga katangiang ito, ang clomiphene citrate sa naaangkop na mga dosis ay ginagamit bilang isang paraan ng pagpapasigla ng obulasyon (paglabas ng isang mature na itlog mula sa obaryo) para sa anovulatory ovarian dysfunction (isang sakit sa ovarian na nailalarawan sa kapansanan sa pagkahinog ng mga itlog) at kaugnay na pagkabaog, bilang pati na rin para sa dysfunctional uterine bleeding (uterine bleeding, sanhi ng dysfunction ng ovaries), dysgonadotropic forms ng ameroneia (kakulangan ng regla na dulot ng dysfunction ng ovaries) at iba pang mga uri ng patolohiya na nauugnay sa endocrine disorders ng obulasyon (ang paglabas ng isang mature itlog mula sa obaryo).
Dahil sa kakayahang pasiglahin ang pagtatago ng mga gonadotropin, ang clomiphene citrate ay ginagamit din para sa kakulangan ng androgen (hindi sapat na paggana ng male gonads), oligospermia (nabawasan ang dami ng tamud /mas mababa sa 1 ml/) sa mga lalaki at para sa naantalang sekswal at pisikal na pag-unlad sa mga lalaking nagbibinata.
Ginagamit upang masuri ang mga karamdaman ng gonadotropic function ng pituitary gland (ang pag-andar ng pituitary gland na naglalayong pasiglahin ang aktibidad ng mga gonad).
Maaaring gamitin ang Clomiphene citrate kasama ng isang produktong gonadotropin. Ito ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita at dahan-dahang inilalabas mula sa katawan; Ang kalahating buhay ng produkto sa katawan ay 5-7 araw.
Ginagamit din ang Clomiphene citrate para sa kanser sa suso.

Pagkilos sa pharmacological:
Ang Clomiphene cintrate ay kabilang sa isang pangkat ng mga produktong tinatawag na antiestrogens (mga sangkap na nakakasagabal sa pagbuo o pagkilos ng mga babaeng sex hormone). Ang mga gamot sa grupong ito ay partikular na nagbubuklod sa mga receptor na umaasa sa estrogen (mga receptor ng estrogen / mga lugar ng cell membrane kung saan nakikipag-ugnayan ang mga babaeng sex hormone/) sa hypothalamus (sa diencephalon) at mga ovary. Sa mga maliliit na dosis, pinapahusay nila ang pagtatago ng mga gonadotropin (pagtatatag ng mga pituitary hormone na nagpapasigla sa aktibidad ng mga glandula ng kasarian) - prolactin (pituitary hormone na nagpapasigla sa produksyon ng gatas), follicle-stimulating (nagpapasigla sa proseso ng pagkahinog ng itlog) at luteinizing (nagdudulot ng ang pagbuo ng corpus luteum ng obaryo) mga hormone - at pasiglahin ang obulasyon (lumabas ng mature na itlog mula sa obaryo). Sa mababang nilalaman ng endogenous estrogens (mga babaeng sex hormone na ginawa sa katawan), ang mga produktong ito ay may katamtamang estrogenic effect (katulad ng pagkilos ng mga babaeng sex hormones), ngunit sa mataas na antas ng estrogen mayroon silang isang antiestrogenic (na naglalayong pigilan ang epekto ng mga babaeng sex hormone) epekto. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng antas ng nagpapalipat-lipat na mga estrogen (na pumipigil sa pagtatago ng mga gonadotropic hormone sa mataas na konsentrasyon), nakakatulong sila na mapataas ang pagtatago ng mga gonadotropin. Sa malalaking dosis, maaaring pigilan ng mga produktong ito ang pagtatago ng mga gonadotropin. Wala silang aktibidad na gestagenic at androgenic (ang aktibidad ng corpus luteum hormone ng mga ovary at male sex hormones).

Clomiphene citrate ruta ng pangangasiwa at dosis:
Uminom ng clomiphene citrate nang pasalita (anuman ang oras ng pagkain).
Upang pasiglahin ang obulasyon, ito ay inireseta nang pasalita sa isang dosis na 50 mg (0.05 g) 1 beses araw-araw (bago ang oras ng pagtulog), simula sa ika-5 araw ng menstrual cycle, sa loob ng 5 araw.
Karaniwang nangyayari ang obulasyon sa pagitan ng ika-11 at ika-15 araw ng cycle. Ang dosis ng kurso ng produkto sa isang cycle ay hindi kailangang lumampas sa 0.75 g Kung ang obulasyon ay hindi nangyari bilang resulta ng unang kurso ng paggamot, ang pangalawang kurso ng paggamot ay inireseta mula sa ika-5 araw ng cycle sa 0.1 g bawat. araw para sa 6 na araw. Kung ang pangalawang kurso ay hindi humantong sa tagumpay, ang ikatlong kurso ay isinasagawa. Kung walang epekto, pagkatapos ng tatlong buwang pahinga, maaari mong ulitin ang tatlong kurso ng paggamot sa parehong mga dosis. Kung pagkatapos ay walang epekto, kung gayon ang karagdagang therapy na may clomiphene citrate ay walang saysay.
Para sa nagkalat na kanser sa suso (kanser sa suso na sinamahan ng paglipat ng mga selula ng kanser sa ibang mga organo at tisyu) sa mga babaeng menopausal (ang ikalawang yugto ng menopause) nang hindi bababa sa 1 taon, ang 100 mg ay inireseta 2 beses bawat araw (umaga at gabi) bawat araw sa loob ng mahabang panahon. Habang lumalala ang sakit, huminto ang paggamot.
Sa panahon ng paggamot na may clomiphene citrate, ang patuloy na pagsubaybay ng isang gynecologist ay kinakailangan, ang ovarian function ay dapat suriin, ang vaginal na pagsusuri ay dapat isagawa, ang "pupil" phenomenon, atbp. Pangkalahatang maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente ay dapat isagawa.
Para sa mga lalaki, ang clomiphene citrate ay inireseta ng 50 mg 1-2 beses araw-araw sa loob ng 6 na linggo. sa ilalim ng sistematikong pagsubaybay ng spermogram (pagsusuri ng komposisyon ng tamud). Kapag ginagamot sa produkto, maaaring mangyari ang pananakit sa testicular area.
Ang mga kabataan na may pagkaantala sa sekswal at pisikal na pag-unlad ay inireseta ng 50-100 mg bawat araw (depende sa timbang ng katawan) sa mga kurso ng 10 araw; 3 kurso lamang sa pagitan ng 1-3 buwan.

Mga kontraindikasyon sa Clomiphene citrate:
Ang Clomiphene citrate ay kontraindikado sa pagbubuntis, malignant at benign neoplasms, mga organikong sakit ng central nervous system, mga sakit sa atay, pagdurugo (hindi nauugnay sa mga karamdaman sa obulasyon), at isang ugali sa pagbuo ng thrombus (pagbuo ng isang namuong dugo sa isang sisidlan).
Ang hitsura ng mga palatandaan ng ovarian hyperstimulation at pangkalahatang epekto ay nangangailangan ng pagbawas ng dosis o paghinto ng produkto.
Ang produkto ay hindi dapat inireseta (sa isang outpatient setting /sa labas ng ospital/) sa mga taong ang trabaho ay nangangailangan ng mabilis na mental at pisikal na mga reaksyon.

Mga side effect ng Clomiphene citrate:
Kapag gumagamit ng clomiphene citrate, pagduduwal, pagtatae, pamumula ng mukha, pagkahilo, mga reaksiyong alerdyi sa balat, psychasthenia (pagkapagod ng pag-iisip), mga komplikasyon ng thromboembolic (pagbara ng mga daluyan ng dugo na may namuong dugo), at kapansanan sa paningin ay posible.
Ang Clomiphene citrate ay isang napaka-epektibong inducer ng obulasyon, ngunit maaari itong maging sanhi ng ilang mga side effect. Ang pinaka-mapanganib na komplikasyon ay hyperstimulation (labis na pagpapasigla) ng mga ovary, na ipinakita ng sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, utot (akumulasyon ng mga gas sa bituka), menorrhagia (pagdurugo ng may isang ina); isang pagtaas sa laki ng mga ovary ay sinamahan ng isang matalim na pagtaas sa nilalaman ng mga estrogen sa katawan (isang pagtaas sa karyopyknotic index / tagapagpahiwatig ng saturation ng katawan na may mga babaeng sex hormones / higit sa 70-80% at estrogen excretion / excretion ng mga babaeng sex hormones sa ihi / higit sa 200 mcg bawat araw).

Form ng paglabas:
Mga tablet na 0.05 g (50 mg) 30 pcs. sa mga garapon na may liwanag na proteksiyon.

kasingkahulugan:
Clomiphene citrate, Clostilbegit, Ardomon, Chloramiphen, Clomid, Clomivid, Clostilbergit, Dinerik, Fertilin, Fertomid, Genozyme, Gravosan, Nefimol, Omifin, Pergotim, Prolifen, Serofen.

Mga kondisyon ng imbakan:
Listahan B. Sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.

Pansin!
Bago gamitin ang gamot "Clomiphene citrate" Dapat kang kumunsulta sa iyong doktor.
Ang mga tagubilin ay ibinigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Clomiphene citrate».

Ang Clomiphene citrate ay isang anti-estrogenic na gamot na inireseta sa mga kababaihan sa panahon ng kurso ng paggamot para sa anovulatory infertility. Ito rin ang ibig sabihin kapag pinag-uusapan ang mga non-steroidal ovulation stimulant sa larangan ng clinical medicine. Ang pagiging epektibo ng gamot ay nakakamit sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan nito sa mga receptor ng estrogen, at kadalasan ito ay nangyayari nang antagonist, sa iba't ibang mga tisyu, halimbawa, sa hypothalamus o pituitary gland, ovaries o endometrium, puki o cervix. Ang Clomid ay isang selective modulator para sa mga estrogen receptor, na may agonistic at antagonistic na katangian. Sa kemikal, mayroon itong formula na 2-triethylamine dihydrogen citrate.

Makasaysayang background

Ang Clomid ay nagsimulang gamitin bilang isang paggamot para sa kawalan ng katabaan sa Estados Unidos noong unang bahagi ng 70s. At ngayon kilala na ito sa buong mundo at ginawa ng mga kumpanya ng parmasyutiko sa ilalim ng mga pangalan: Clomid, Serofen, Sepafar, Omifin, Pergotime, Gonafen, Duinum, Clostil, Ovamit at Clostilbegit.

Pharmacological action (ayon sa data ng manufacturer)

Antiestrogenic na gamot. Gumagana sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor ng estrogen, na matatagpuan sa mga ovary at hypothalamus. Ang proseso ng metabolismo ay nangyayari sa atay. Ang gamot ay excreted kasama ng apdo at napapailalim sa enterohepatic recirculation. Ito ay natural na umaalis sa katawan sa loob ng 5-7 araw. Sa mababang konsentrasyon, ang isang pagtaas sa produksyon ng mga gonadotropic hormones (halimbawa, prolactin, FSH at LH) ay maaaring maobserbahan, at tumutulong din na pasiglahin ang obulasyon. Kung ang katawan ng tao ay naglalaman ng hindi sapat na mga estrogen, ang Clomiphene citrate ay may bahagyang estrogenic effect, at kung ito ay sobra, mayroon itong antiestrogenic effect. Binabawasan ng gamot ang sirkulasyon ng mga estrogen, pinatataas ang produksyon ng mga gonadotropin, at sa isang makabuluhang dosis ay maaaring ihinto ang produksyon ng mga gonadotropin. Hindi ito nailalarawan sa pamamagitan ng aktibidad ng gestagenic at androgenic.

Mga katangian ng Clomiphene citrate

Kapag ang Clomid ay ginagamit ng mga lalaki, ito ay bahagyang gumaganap bilang isang anti-estrogen, at samakatuwid ay maaaring gamitin bilang isang lunas para sa ilang mga side effect, tulad ng aromatization ng AAS, gynecomastia, o water retention. Nakakatulong din ito upang mapataas ang produksyon ng mga follicle-stimulating at luteinizing hormones, na responsable para sa pagtaas ng mga antas ng testosterone. Inirerekomenda na dalhin ito kasama ng human chorionic gonadotropin at tamoxifen pagkatapos ng "cycle", dahil sa oras na ito ang endogenous testosterone ay nabawasan at kung hindi ito tumaas sa oras, isang kapansin-pansing pagbaba sa timbang ng katawan at lakas ng kalamnan ay masusunod. Ang bagay ay na walang androgens (kabilang ang walang testosterone), ang cortisol ay nagsisimulang mangibabaw sa proseso ng synthesis ng protina na nangyayari sa tissue ng kalamnan, at nangyayari ang catabolism, na maaaring sirain ang karamihan sa kalamnan na nakuha sa panahon ng "cycle." Pakitandaan na ang lahat ng triphenylethylene compounds (toremifene citrate, tamoxifen citrate, clomiphene citrate) ay higit sa lahat ay may tulad-estrogen na epekto sa atay. Nangangahulugan ito na kaya nilang i-block ang estrogen sa anumang tissue ng katawan, at ang function ng estrogen sa ibang mga lugar. Mahalagang ayusin ang antas ng produksyon ng "mabuti" at "masamang" kolesterol. Kapag gumamit ng mga steroid, tiyak na may panganib ng malfunction ng cardiovascular system, na lalo pang pinalala ng paggamit ng aromatase inhibitors. Ang isang kurso ng paggamot na may Clomid ay maaaring makatulong sa paghinto ng gynecomastia, pati na rin magbigay ng balanse ng masama at mabuting kolesterol.

Ang isang espesyal na tampok ng gamot ay din na pinipigilan nito ang negatibong feedback sa pagitan ng mga estrogen kasama ang hypothalamic-pituitary-testicular axis, na tumutulong upang madagdagan ang synthesis ng gonadotropins (LH at FSH). Ito ay may katulad na epekto sa tamoxifen at cyclophenyl. Kung mas maraming LH, mas maraming testosterone. Ang epektong ito ay may pangunahing halaga sa loob ng balangkas ng programa ng PCT pagkatapos ng "kurso".

Paglalapat ng Clomiphene citrate

Reception (para sa mga lalaki):

Kinukuha ito ng mga atleta sa 50-100-150 mg bawat araw (lahat ito ay nakasalalay sa regimen ng PCT). Ang tagal ng "kurso" ay 30 araw, na sapat na upang dalhin ang mga antas ng testosterone sa nais na antas. Sa kasong ito, ito ay pangunahing gumaganap bilang isang bahagi ng scheme ng pagbawi.

Reception (para sa mga babae):

Ginagamit sa isang kumplikadong kurso para sa paggamot na nauugnay sa mga karamdaman sa obulasyon. Sa mga babaeng atleta, ginagamit ang Clomid upang bawasan ang masa ng fatty tissue sa mga hita at para sa mas magandang kalidad at hitsura ng kalamnan.

Mga side effect ng Clomiphene citrate

Kadalasan, ang Clomiphene citrate ay pinahihintulutan nang walang mga problema. Gayunpaman, kung minsan ang mga side effect ay maaaring mangyari tulad ng: sakit ng ulo o pagkahilo, depresyon o pagkapagod, pagkabalisa o hindi pagkakatulog, malabong paningin, pagduduwal o pagsusuka, paglaki ng cystic ovarian o dysmenorrhea, pollakiuria o polyuria, maraming pagbubuntis, hot flashes o pagtaas ng timbang, pananakit sa ang ibabang bahagi ng tiyan o sa lugar ng dibdib, mga testicle (sa mga lalaki), hyperthermia o nababaligtad na pagkawala ng buhok, pati na rin ang mga reaksiyon sa balat na may likas na alerdyi.

Mga indikasyon para sa paggamit ng gamot

Anovulatory infertility, dysfunctional bleeding sa matris, amenorrhea (dysgonadotropic form, pangalawang, post-contraceptive), galactorrhea (gumaganap laban sa background ng isang tumor sa pituitary gland), polycystic ovaries (Stein-Leventhal syndrome), Chiari-Frommel syndrome, kakulangan ng androgen, oligospermia, pati na rin ang pangangailangan upang masuri ang mga karamdaman ng gonadotropic function sa pituitary gland.

Contraindications para sa medikal na paggamit

Ang indibidwal na mataas na sensitivity, malubhang anyo ng hepatic-renal failure, pagdurugo ng matris ng hindi kilalang etiology, ovarian cyst, tumor o pagkabigo ng pituitary gland, pagbubuntis (at hinala nito).

Komposisyon at release form

sa isang blister pack o sa isang garapon 10 mga PC.; sa isang karton pack ay may 1, 2, 3, 4 o 10 pakete o 1 lata.

Paglalarawan ng form ng dosis

Ang mga tablet ay puti o puti na may creamy tint, flat-cylindrical ang hugis, na may bevel.

Pagkilos sa pharmacological

Pagkilos sa pharmacological- antiestrogenic.

Pharmacodynamics

Isang anti-estrogen ng isang non-steroidal na istraktura, ang pagkilos nito ay dahil sa tiyak na pagbubuklod sa mga estrogen receptor ng ovaries at pituitary gland. Sa mga maliliit na dosis, pinahuhusay nito ang pagtatago ng mga gonadotropin: prolactin, FSH at LH. Pinasisigla ang obulasyon. Sa mababang nilalaman ng estrogenic hormones sa katawan, ito ay nagpapakita ng katamtamang estrogenic effect. Sa mataas na nilalaman ng estrogen, mayroon itong antiestrogenic na epekto. Sa malalaking dosis, pinipigilan nito ang pagtatago ng mga gonadotropin. Wala itong aktibidad na gestagenic o androgenic.

Pharmacokinetics

Kapag kinuha nang pasalita, ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Na-metabolize sa atay. Napapailalim sa enterohepatic recirculation. T 1/2 - 5-7 araw. Ito ay excreted pangunahin sa apdo.

Mga pahiwatig para sa gamot na Clomiphene

anovulatory infertility (ovulation induction);

dysfunctional metrorrhagia;

amenorrhea (dysgonadotropic form); pangalawang amenorrhea; post-contraceptive amenorrhea;

galactorrhea (dahil sa isang pituitary tumor);

polycystic ovary syndrome (Stein-Leventhal syndrome);

Chiari-Frommel syndrome;

kakulangan ng androgen;

oligospermia;

diagnosis ng mga karamdaman ng gonadotropic function ng pituitary gland.

Contraindications

hypersensitivity;

pagkabigo sa atay at/o bato;

metrorrhagia ng hindi kilalang etiology;

ovarian cyst;

malignant at benign neoplasms ng mga genital organ;

tumor o hypofunction ng pituitary gland;

endometriosis;

ovarian failure dahil sa hyperprolactinemia;

pagkahilig sa trombosis;

pagdurugo na hindi nauugnay sa mga karamdaman sa obulasyon;

pagbubuntis.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Contraindicated sa panahon ng pagbubuntis.

Mga side effect

Mula sa nervous system: pagkahilo, sakit ng ulo, pag-aantok, pagbagal ng bilis ng mga reaksyon ng kaisipan at motor, depression, nadagdagan ang excitability, hindi pagkakatulog.

Mula sa digestive system: pagduduwal, pagsusuka, gastralgia, utot, pagtatae.

Mga reaksiyong alerdyi: bihira - pantal, allergic dermatitis, vasomotor disorder.

Mula sa genitourinary system: bihira - polyuria, nadagdagan ang pag-ihi, sakit sa ibabang bahagi ng tiyan, dysmenorrhea, menorrhagia, pinalaki na obaryo (kabilang ang cystic).

Iba pa: pagtaas ng timbang, pamumula ng mukha, bihira - nabawasan ang visual acuity, alopecia, sakit sa mga glandula ng mammary.

Ang hitsura ng mga palatandaan ng ovarian hyperstimulation at pangkalahatang epekto ay nangangailangan ng pagbawas ng dosis o paghinto ng gamot.

Pakikipag-ugnayan

Tugma sa mga paghahanda ng gonadotropic hormone.

Mga direksyon para sa paggamit at dosis

Sa loob.

Upang pasiglahin ang obulasyon Magreseta ng 50 mg 1 oras bawat araw bago matulog, simula sa ika-5 araw ng panregla cycle, para sa 5 araw (sa kawalan ng isang cycle - anumang oras). Kung walang epekto (hindi bubuo ang obulasyon sa loob ng 30 araw), dagdagan ang dosis sa 150 mg/araw o pahabain ang kurso sa 10 araw. Ang dosis ng kurso ay hindi dapat lumampas sa 1 g Ang pag-unlad ng obulasyon ay tinutukoy ng pagkakaroon ng biphasic basal na temperatura, isang average na cyclical na pagtaas sa produksyon ng LH, isang pagtaas sa serum progesterone sa panahon ng malamang na gitnang yugto ng luteinization o sa panahon ng pagdurugo ng regla sa mga kababaihan na may. amenorrhea. Kung ang obulasyon ay nangyari ngunit walang pagbubuntis, ang parehong dosis ay dapat na ulitin sa susunod na kurso ng paggamot. Kung ang pagdurugo ng regla ay hindi sumunod pagkatapos ng obulasyon, ang posibilidad ng pagbubuntis ay dapat isaalang-alang, at ang posibilidad na ito ay dapat na hindi kasama bago ang isang bagong kurso ng paggamot.

Ang mga lalaki ay inireseta ng 50 mg 1-2 beses sa isang araw para sa 3-4 na buwan (kailangan ang sistematikong pagsubaybay sa spermogram).

Overdose

Sintomas: pagduduwal, pagsusuka, pamumula ng mukha, malabong paningin.

Paggamot: paghinto ng gamot (ang mga sintomas ng labis na dosis ay nawawala sa kanilang sarili).

Mga espesyal na tagubilin

Pinapataas ang posibilidad na magkaroon ng maraming pagbubuntis.

Ang gamot ay epektibo kapag ang antas ng endogenous estrogens ay sapat, hindi gaanong epektibo kapag ang antas ng estrogens ay mababa at halos hindi epektibo kapag ang konsentrasyon ng pituitary gonadotropic hormones ay mababa. Sa panahon ng proseso ng paggamot, kinakailangan ang patuloy na pagmamasid ng isang gynecologist;

Sa panahon ng paggamot, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nagsasagawa ng iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Mga kondisyon ng imbakan para sa gamot na Clomiphene

Sa isang tuyo na lugar, protektado mula sa liwanag, sa temperatura na hindi hihigit sa 25 °C.

Iwasang maabot ng mga bata.

Shelf life ng gamot na Clomiphene

3 taon.

Huwag gamitin pagkatapos ng expiration date na nakasaad sa package.

Mga kasingkahulugan ng mga nosological na grupo

Kategorya ICD-10	Mga kasingkahulugan ng mga sakit ayon sa ICD-10
E28.2 Polycystic ovary syndrome	Polycystic ovary syndrome
	Polycystic ovary syndrome
	Polycystic ovary syndrome
	Stein-Leventhal syndrome
	Stein-Leventhal syndrome
	Sclerocystic ovarian disease
	Stein-Leventhal syndrome
E29.1 Testicular hypofunction	Kakulangan ng androgen
	Kakulangan ng androgen
	Leydig cell aplasia
	Testicular hypogonadism (pangunahin)
	Testicular hypoplasia
	Hypofunction ng gonads sa mga lalaki
	Eunchoidism
	Kakulangan ng androgen
	Kakulangan ng androgen sa mga lalaki
	Kakulangan ng cell ng Leydig
	Kakulangan sa testosterone
	Nabawasan ang paggana ng mga gonad
E91* Diagnosis ng mga sakit ng endocrine system	Diagnosis ng hypogalactia
	Diagnosis ng hypothyroidism
	Diagnosis ng mga karamdaman ng gonadotropic function ng pituitary gland
	Diagnosis ng pagsugpo sa thyroid
	Diagnosis ng pheochromocytoma
	Diagnostic thyroid function test
	Pagsusuri sa thyroid scintigraphic
N46 Lalaking pagkabaog	Azoospermia
	Asthenospermia
	kawalan ng katabaan
	Kababaan ng lalaki
	Baog ang kasal
	Dispermia
	Disorder ng spermatogenesis
	Mga karamdaman sa spermatogenesis
	Oligoasthenozoospermia yugto III-IV
	Oligoasthenospermia
	Oligozoospermia
	Oligospermia
	Mga karamdaman sa pag-andar ng testicular
	Mga karamdaman sa spermatogenesis
	Pagpigil sa spermatogenesis
	Young's syndrome
N91 Kawalan ng regla, kakaunti at madalang na regla	Amenorrhea
	Amenorrhea hypogonadotropic
	Amenorrhea na umaasa sa prolactin
	Mga karamdaman sa panregla
	Oligomenorrhea
	Prolactin-dependent amenorrhea na walang galactorrhea
	Mga karamdaman sa panregla
	Pagpapaikli ng secretory phase ng menstrual cycle
N91.1 Pangalawang amenorrhea	Amenorrhea dahil sa mahigpit na diyeta
	Hypogonadotropic amenorrhea
	Dysgonadotropic amenorrhea
	Postcontraceptive amenorrhea
N93 Iba pang abnormal na pagdurugo mula sa matris at ari	Abnormal na pagdurugo mula sa ari ng babae
	Atonic na pagdurugo ng matris
	Mahabang panahon
	Pagkawala ng dugo sa panahon ng regla
	Pagdurugo mula sa genitourinary system
	Dysfunctional uterine bleeding
	Pagdurugo mula sa genital tract ng organic etiology
	Pagdurugo ng matris
	Menorrhagia na may fibroids
	Functional na pagdurugo ng matris
N97 Kababaan ng babae	Anovulatory infertility
	Kababaan ng babae
	Infertility dahil sa hyperprolactinemia
	Kawalan ng katabaan ng pinagmulan ng ovarian
	Infertility sanhi ng hypothalamic-pituitary dysfunction
	Baog ang kasal
	Hyperprolactinemic infertility
	Hyperprolactinemia na may kawalan ng katabaan
	Ang pagkabaog ng babae dahil sa anovulation
	Pagpapasigla ng paglaki ng isang follicle
	Functional infertility
	Endocrine infertility
O92.6 Galactorrhea	Idiopathic galactorrhea
	Kyari-Frommel syndrome