Acetylcholine- isa sa pinakamahalagang neurotransmitters, ito ay isinasagawa paghahatid ng neuromuscular, ay ang pangunahing isa sa parasympathetic sistema ng nerbiyos. Nawasak ng enzyme - acetylcholinesterase.

Ito ay ginagamit bilang gamot na sangkap at sa pharmacological research.

Gamot

Peripheral muscarinic-like action (muscarine ang nasa fly agaric):

– mabagal na tibok ng puso

– spasm ng tirahan

Demotion presyon ng dugo

- pagpapalawak ng peripheral mga daluyan ng dugo

- pag-urong ng mga kalamnan ng bronchi, apdo at pantog, matris

- nadagdagan ang peristalsis ng tiyan, bituka,

– nadagdagan ang pagtatago ng digestive, pawis, bronchial, lacrimal glands, miosis.

Ang pagsisikip ng mag-aaral ay nauugnay sa pagbaba ng intraocular pressure.

Acetylcholine naglalaro mahalagang papel bilang isang tagapamagitan ng gitnang sistema ng nerbiyos (paghahatid ng mga impulses sa mga bahagi ng utak, pinadali ng maliliit na konsentrasyon, at ang malalaking konsentrasyon ay pumipigil sa paghahatid ng synaptic).

Ang mga pagbabago sa metabolismo ng acetylcholine ay maaaring humantong sa kapansanan sa paggana ng utak. Ang kakulangan ay higit na tumutukoy sa larawan ng sakit - Alzheimer's disease.

Ang ilang mga centrally acting antagonists ay mga gamot na psychotropic. Ang isang labis na dosis ng mga antagonist ay maaaring magkaroon ng isang hallucinogenic na epekto.

Bakit kailangan?

Nabuo sa katawan, nakikibahagi ito sa paghahatid ng nervous excitation sa central nervous system, autonomic nodes, parasympathetic endings, mga nerbiyos sa motor.

Acetylcholine nauugnay sa mga function ng memorya. Ang pagbaba ng Alzheimer's disease ay humahantong sa pagkawala ng memorya.

Acetylcholine gumaganap ng mahalagang papel sa paggising at pagkakatulog. Ang paggising ay nangyayari kapag ang aktibidad ng mga cholinergic neuron ay tumataas.

Mga katangian ng pisyolohikal

Sa maliliit na dosis ito ay isang physiological transmitter ng nervous excitation, at sa malalaking dosis maaari nitong harangan ang transmission ng excitation.

Ang neurotransmitter na ito ay apektado ng paninigarilyo at pagkonsumo ng fly agarics.

Gross na formula

Pharmacological group ng substance Acetylcholine

Pag-uuri ng nosological (ICD-10)

CAS code

Mga katangian ng sangkap na Acetylcholine

Ang acetylcholine chloride ay walang kulay na mga kristal o puting mala-kristal na masa. Natutunaw sa hangin. Madaling natutunaw sa tubig, chloroform at ethanol; halos hindi matutunaw sa eter.

Pharmacology

Isinasagawa ang paglilipat mga impulses ng nerve sa gitnang sistema ng nerbiyos, autonomic ganglia, ang mga dulo ng parasympathetic at motor nerves, ay nagpapasigla sa postsynaptic membranes ng mga glandula ng pawis. Nakikipag-ugnayan sa m- at n-cholinergic receptors, nagiging sanhi ng depolarization ng lamad, pinatataas ang pagkamatagusin sa mga sodium ions, equalizing ang boltahe potensyal. Ang pagpapasigla ng mga m-cholinergic receptor ay nagpapataas ng nilalaman ng "pangalawang mediator" (cAMP at cGMP). Ang lokal na synaptic na potensyal ay bumubuo ng isang potensyal na aksyon sa neuron ng susunod na hakbang o pagtaas functional na aktibidad mga selula ng organ (mga kalamnan, glandula, atbp.).

Sa sistematikong pagkilos Ang mga epekto ng m-cholinomimetic ay nangingibabaw: bradycardia, pagluwang ng mga daluyan ng dugo, pagbaba ng presyon ng dugo, pagtaas ng tono at pagkontrata ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, gastrointestinal tract, matris, apdo at pantog, nadagdagan ang pagtatago ng digestive, bronchial, pawis at mga glandula ng lacrimal, paninikip ng mga mag-aaral (miosis), spasm ng tirahan. Binabawasan presyon ng intraocular(na may pagpapaliit ng pupil at pagyupi ng iris, ang Schlemm's canal at ang mga puwang ng iridocorneal angle ay lumalawak, at ang pag-agos ng intraocular fluid ay nagpapabuti). Ang stimulating effect sa n-cholinergic receptors ng autonomic ganglia (sympathetic at parasympathetic) ay makabuluhang ipinahayag lamang sa blockade ng m-cholinergic receptors.

Kapag kinuha nang pasalita, ito ay hindi epektibo, dahil madaling hydrolyzed; sa ilalim ng mga kondisyon ng parenteral administration ito ay may mabilis ngunit panandaliang epekto. Pagkatapos ng aplikasyon sa conjunctival sac, ito ay nasisipsip sa dugo at may resorptive effect. Mahina ang pagtagos sa BBB.

Paggamit ng sangkap na Acetylcholine

Mga operasyon sa anterior chamber ng mata (pagtanggal ng katarata, keratoplasty, iridectomy) - upang matiyak ang miosis sa loob ng ilang segundo pagkatapos bitawan ang lens; spasm ng retinal arteries; bihira - endarteritis, intermittent claudication, trophic disorder sa stumps, bituka at pantog ng pantog, X-ray diagnosis ng esophageal achalasia.

Contraindications

pagiging hypersensitive, bronchial hika, talamak na pagpalya ng puso stage II-III, angina pectoris, atherosclerosis, epilepsy, dumudugo mula sa gastrointestinal tract.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso

Mga side effect ng substance Acetylcholine

Sa sistematikong paggamit o sistematikong pagsipsip: pagpapaliit coronary vessels, bradycardia, arrhythmia, pagbaba ng presyon ng dugo, pamumula ng mukha, hirap sa paghinga, pagtaas ng pagpapawis.

Kapag inilapat sa mga mata: pamamaga, pag-ulap ng kornea.

Pakikipag-ugnayan

Nagpapakita ng antagonism sa mga adrenergic agonist sa mga tuntunin ng kanilang epekto sa laki ng mag-aaral. Ang mga beta-blocker, anticholinesterase na gamot, at adrenergic agonist ay nagpapataas ng epekto ng antiglaucoma. Ang mga tricyclic antidepressant, m-anticholinergics, phenothiazine, chlorprothixene, clozapine ay nagpapababa ng aktibidad ng parasympathetic. Ang Halothane ay nagpapabuti side effects. Kapag pinagsama sa quinidine, ang ventricular flutter ay posible na hindi pinapayagan ang pangangasiwa ng IV (isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at pag-aresto sa puso ay posible).

Ang pangmatagalang aplikasyon (sa loob ng ilang taon) sa conjunctival sac ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na miosis at pagbuo ng posterior petechiae.

Upang pahabain ang miosis, posible ang paunang instillation ng pilocarpine. Sa panahon ng operasyon ng katarata, ginagamit lamang ito pagkatapos na ihiwalay ang lens.

Ang Acetylcholine (lat. Acetylcholine) ay isang neurotransmitter na nagdadala ng neuromuscular transmission, pati na rin ang pangunahing neurotransmitter sa parasympathetic nervous system.

Listahan ng mga sintomas ng tumaas na acetylcholine:

• Depressed mood
• Anhedonia
• Mga problema sa pag-concentrate
• Mga problema sa pag-iisip
• Pagkapagod sa pag-iisip
• Mga problema sa memorya
• Mababang motibasyon
• Kawalan ng kakayahan sa pagtulog
• Mga problema sa pag-unawa at pagkumpleto ng mga kumplikadong gawain
• Pesimismo
• Pakiramdam na walang pag-asa at walang magawa
• Pagkairita
• Pagluluha
• Mga problema sa paningin
• Sakit ng ulo
• Tuyong bibig
• Sakit ng tiyan
• Namumulaklak
• Pagtatae o paninigas ng dumi
• Pagduduwal
• Sakit sa kalamnan
• Panghihina ng kalamnan
• Sakit ng ngipin o panga
• Pamamanhid o pamamanhid sa mga braso o binti
• Madalas na pag-ihi o mga problema sa pagkontrol sa pantog
• Mga sintomas na katulad ng trangkaso o sipon
• Mahina ang kaligtasan sa sakit
• Malamig na kamay at paa
• Mga problema sa pagtulog
• Pagkabalisa
• Matingkad na panaginip, karamihan ay bangungot
• Nabawasan ang antas ng serotonin, dopamine at norepinephrine sa utak

Mayroong isang kabaligtaran na antagonistic na relasyon sa pagitan ng serotonin at acetylcholine. Kapag tumaas ang antas ng isa sa mga neurotransmitter na ito, bumababa ang antas ng isa pa. Ang isang tiyak na halaga ng acetylcholine ay kinakailangan para sa normal na paggana ng utak. Memorya, motibasyon, sekswal na pagnanasa at ang pagtulog ay nakasalalay sa acetylcholine. Sa maliit na dami, ang acetylcholine ay nagsisilbing stimulant para sa pagpapalabas ng dopamine at norepinephrine. Sobra mataas na antas Ang acetylcholine ay may kabaligtaran na epekto, na nagiging sanhi ng pagsugpo sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ang ilalim na linya ay kapag ang mga antas ng acetylcholine ay tumaas sa utak, ang mga antas ng iba pang mga neurotransmitter tulad ng serotonin, dopamine at norepinephrine ay bumababa.

Sa mga tuntunin ng mood, ang kumbinasyon ng mas mataas na acetylcholine at norepinephrine, kasama ang mababang serotonin, ay nagreresulta sa pagkabalisa, emosyonal na lability, pagkamayamutin, pesimismo, pagkainip, impulsiveness at marami pang iba. Kapag mababa ang norepinephrine, dopamine at serotonin at mataas ang acetylcholine, ang resulta ay depression. Ang mga antidepressant tulad ng SSRI, sa pamamagitan ng pagtaas ng serotonin, ay nakakapagpababa ng mga antas ng acetylcholine, sa gayon ay binabawasan o inaalis ang mga sintomas na nauugnay sa pagtaas ng acetylcholine. Gayunpaman, ang pangunahing disbentaha sa diskarteng ito ay na sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng serotonin ay binabawasan natin ang mga antas ng dopamine at norepinephrine sa utak. Samakatuwid, ang pangmatagalang paggamit ng mga SSRI ay hahantong sa mataas na antas ng serotonin, na isa pang uri ng depresyon. Ito ay para sa kadahilanang ito na ang SSRIs ay hindi nakakatulong sa lahat ng tao, at para sa ilan sila ay nagpapalala ng depresyon at nagiging sanhi ng hindi kanais-nais na mga sintomas. side sintomas. Kaya, sa kabila ng kanilang katanyagan at malawakang paggamit, ang SSRI antidepressants ay hindi pinakamahusay na pagpipilian sa ganitong sitwasyon.

Ang antas ng acetylcholine sa utak ay direktang nauugnay sa dami ng choline sa diyeta. Ngunit may iba pang mga kadahilanan na hindi nakasalalay sa pagkain na natupok. Mga pagkaing mayaman sa choline:

• Itlog ng manok
• Mga produktong toyo
• Anumang bagay na naglalaman ng lecithin

Ang ilang mga tao ay mas sensitibo sa choline, kaya huwag kahit na malaking bilang Ang choline na natupok ay maaaring magdulot ng mga sintomas sa kanila. Gayundin, ang pagiging sensitibo sa choline ay tumataas sa edad.

Kung makakita ka ng error sa page na ito, i-highlight ito at pindutin ang Ctrl+Enter.

Systematic (MSVHD) pangalan:

2-acetoxy-N,N,N-trimethylethanaminium

Mga Katangian:

Formula ng kemikal – C7H16NO+2

Mass ng molar – 146.2074 g mol-1

Pharmacology:

Half-life - 2 minuto

Ang Acetylcholine (ACCh) ay isang organikong molekula na nagsisilbing neurotransmitter sa karamihan ng mga organismo, kabilang ang katawan ng tao. Ay isang ester acetic acid at choline, ang chemical formula ng acetylcholine ay CH3COO(CH2)2N+(CH3)3, ang systematic (MSVPC) na pangalan ay 2-acetoxy-N,N,N-trimethylethanaminium. Ang acetylcholine ay isa sa maraming neurotransmitters sa autonomic nervous system. Naaapektuhan nito ang parehong peripheral nervous system (PNS) at ang central nervous system (CNS) at ang tanging neurotransmitter na ginagamit sa motor division ng somatic nervous system. Ang acetylcholine ay ang pangunahing neurotransmitter sa autonomic ganglia. Sa cardiac tissue, ang acetylcholine neurotransmission ay may nagbabawal na epekto, na tumutulong na mabawasan rate ng puso. Sa kabilang banda, ang acetylcholine ay kumikilos bilang isang excitatory neurotransmitter sa mga neuromuscular junctions ng skeletal muscle.

Kasaysayan ng paglikha

Ang acetylcholine (ACCh) ay unang natuklasan ni Henry Hallett Dale noong 1915, nang mapansin ang mga epekto ng neurotransmitter na ito sa cardiac tissue. Kinumpirma ni Otto Lewy na ang acetylcholine ay isang neurotransmitter at pinangalanan itong Vagusstuff dahil nakuha ang sample mula sa vagus nerve. Noong 1936, parehong nakatanggap Nobel Prize sa larangan ng pisyolohiya at medisina. Acetylcholine ang unang natuklasang neurotransmitter.

Function

Acetylcholine

Pagpapaikli: ATSH

Mga pinagmumulan: maramihan

Focus: maramihan

Mga receptor: nikotina, muscarinic

nauna: choline, acetyl-CoA

Synthesizing enzyme: choline acetyltransferase

Metabolizing enzyme: acetylcholinesterase

Ang acetylcholine bilang isang neurotransmitter ay may mga epekto sa parehong PNS (peripheral nervous system) at sa central nervous system. Ang mga receptor nito ay may napakataas na binding constants. Sa PNS, pinapagana ng acetylcholine ang mga kalamnan at ang pangunahing neurotransmitter sa autonomic nervous system. Sa gitnang sistema ng nerbiyos, ang acetylcholine, kasama ang mga neuron, ay bumubuo ng isang neurotransmitter system, ang cholinergic system, na nagtataguyod ng aktibidad ng pagbabawal.

Sa PNS

Sa PNS, pinapagana ng acetylcholine ang skeletal muscle at isang pangunahing neurotransmitter sa autonomic nervous system. Ang acetylcholine ay nagbubuklod sa acetylcholine receptors sa skeletal muscle tissue at nagbubukas ng ligand-activated sodium channels sa cell membrane. Ang mga sodium ions ay pumapasok sa selula ng kalamnan, nagsimulang kumilos dito at humantong sa pag-urong ng kalamnan.

Sa autonomic nervous system

Sa autonomic nervous system, ang acetylcholine ay inilabas:

Sa lahat ng postganglionic parasympathicotronic neuron

Sa lahat ng preganglionic sympathicotropic neuron

Ang adrenal core ay isang binagong sympathicotropic ganglion. Kapag pinasigla ng acetylcholine, ang adrenal core ay gumagawa ng epinephrine at norepinephrine

Sa ilang postganglionic sympathicotropic tissues

Sa mga neuron na nagpapasigla sa mga glandula ng pawis at sa mga glandula ng pawis

Sa gitnang sistema ng nerbiyos

Sa central nervous system, ang acetylcholine ay may ilang mga katangian ng neuromodulator at nakakaapekto sa flexibility, activation, at reinforcement. Ang ACH ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagpapabuti ng pandama na pang-unawa sa panahon ng paggising at nagtataguyod din ng pagkaalerto. Ang pinsala sa cholinergic (acetylcholine-producing) system sa utak ay nag-aambag sa memory impairment sa. Ang acetylcholine ay kasangkot sa. Kamakailan din ay ipinahayag na ang pagbaba sa acetylcholine ay maaaring isang pangunahing sanhi ng depresyon.

Mga landas

May tatlong uri ng acetylcholine pathways sa central nervous system

Sa pamamagitan ng pons sa thalamus at cerebral cortex

Sa pamamagitan ng magnocellular nucleus oculomotor nerve sa balat

Septohippocampal pathway

Istruktura

Ang acetylcholine ay isang polyatomic cation. Kasama ng mga kalapit na neuron, ang acetylcholine ay bumubuo ng isang neurotransmitter system, ang cholinergic system, sa brainstem at basal forebrain, na nagtataguyod ng pagkalat ng mga axon sa iba't ibang lugar utak Sa brainstem, ang sistemang ito ay nagmula sa pedunculopontine nucleus at ang laterodorsal tegmental nucleus, na magkasamang bumubuo sa ventral tegmental area. Sa basal forebrain, ang sistemang ito ay nagmula sa basal optic nucleus ng Meynert at ang septal nucleus:

Bilang karagdagan, ang acetylcholine ay gumaganap bilang isang mahalagang "intrinsic" na transmiter sa striatum, na bahagi ng nucleus basalis. Ito ay inilabas sa pamamagitan ng cholinergic interneuron.

Pagkasensitibo at pagsugpo

Ang acetylcholine ay mayroon ding iba pang mga epekto sa mga neuron - maaari itong magdulot ng mabagal na depolarization sa pamamagitan ng pagharang sa tonic active K+ current, na nagpapataas ng sensitivity ng mga neuron. Nagagawa rin ng acetylcholine na i-activate ang mga conductor ng cation at sa gayon ay direktang pasiglahin ang mga neuron. Ang postsynaptic M4 muscarinic acetylcholine receptors ay nagbubukas ng intrinsic gate ng potassium ion channel (Kir) at humantong sa pagsugpo. Ang mga epekto ng acetylcholine sa mga indibidwal na uri ng mga neuron ay maaaring depende sa tagal ng cholinergic stimulation. Halimbawa, ang panandaliang pagkakalantad sa acetylcholine (ilang segundo) ay maaaring magsulong ng pagsugpo sa mga cortical pyramidal neuron sa pamamagitan ng mga muscarinic receptor na nakagapos sa alpha Gq-type G na protina. Ang pag-activate ng M1 receptor ay nagtataguyod ng pagpapakawala ng calcium mula sa intracellular pool, na kasunod na nagtataguyod ng pag-activate ng potassium conductance, na kung saan ay pumipigil sa pagpapaputok ng mga pyramidal neuron. Sa kabilang banda, ang pag-activate ng tonic M1 receptor ay labis na nakakagulat. Kaya, ang epekto ng acetylcholine sa parehong uri ng receptor ay maaaring mag-ambag sa paglitaw ng iba't ibang epekto sa magkaparehong postsynaptic neuron depende sa tagal ng pag-activate ng receptor. Ang mga kamakailang eksperimento sa hayop ay nagsiwalat na ang mga cortical neuron ay talagang nakakaranas ng lumilipas at permanenteng mga pagbabago sa lokal na antas ng acetylcholine kapag naghahanap ng mapapangasawa. Sa cerebral cortex, ang tonic acetylcholine ay pumipigil sa layer 4 ng medium spiny neurons, at sa mga layer na 2/3 at 5 ay nagpapasigla sa mga pyramidal cells. Pinapayagan ka nitong i-filter ang mga mahinang afferent impulses sa layer 4 at palakasin ang mga impulses na aabot sa layer 2/3 at layer L5 ng microcircuit exciter. Bilang resulta, ang epektong ito ng acetylcholine sa mga layer ay nagsisilbi upang mapahusay ang signal-to-noise ratio ng cerebral cortex. Kasabay nito, ang acetylcholine ay kumikilos sa pamamagitan ng mga nicotinic receptor at pinasisigla ang ilang mga grupo ng mga inhibitory associative neuron sa cortex, na nag-aambag sa pagpapahina ng aktibidad sa cortex.

Proseso ng paggawa ng desisyon

Ang isa sa mga pangunahing pag-andar ng acetylcholine sa cerebral cortex ay upang mapataas ang pagtanggap sa sensory stimulus, na isang anyo ng atensyon. Ang mga Phasic na pagtaas sa acetylcholine sa panahon ng visual, auditory at somatosensory stimulation ay nag-ambag sa isang pagtaas sa dalas ng neuronal emission sa kaukulang pangunahing sensory area ng cerebral cortex. Kapag ang mga cholinergic neuron sa basal forebrain ay nasira, ang kakayahan ng mga hayop na makilala ang mga visual na pahiwatig ay makabuluhang may kapansanan. Kapag tinitingnan ang mga epekto ng acetylcholine sa thalamocortical connections, isang pathway na nagpapadala ng sensory input, natagpuan na in vitro application ng cholinergic agonist carbacholine sa auditory cortex ng mga daga ay nagpabuti ng thalamocortical activity. Noong 1997, isa pang cholinergic agonist ang ginamit at napag-alaman na ang aktibidad ay napabuti sa thalamocrtical synapses. Ang pagtuklas na ito ay nagpatunay na ang acetylcholine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa paghahatid ng impormasyon mula sa thalamus hanggang iba't ibang departamento cerebral cortex. Ang isa pang function ng acetylcholine sa cerebral cortex ay upang sugpuin ang paghahatid ng intracortical na impormasyon. Noong 1997, ang cholinergic agonist muscarine ay inilapat sa mga neocortical layer at natagpuan na ang mga excitatory postsynaptic na potensyal sa pagitan ng intracortical synapses ay pinigilan. Sa vitro, ang paggamit ng cholinergic agonist carbacholin sa auditory cortex ng mga daga ay pinigilan din ang aktibidad. Ang optical recording gamit ang voltage-sensitive dye sa visual cortical lobes ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagsugpo sa intracortical arousal state sa pagkakaroon ng acetylcholine. Ang ilang mga anyo ng pag-aaral at plasticity sa cerebral cortex ay nakasalalay sa pagkakaroon ng acetylcholine. Noong 1986, ipinahayag na ang tipikal na synaptic redistribution sa pangunahing visual cortex, na nangyayari sa panahon ng monocular deprivation, ay bumababa sa pag-ubos ng cholinergic input sa cortical area na ito. Noong 1998, natuklasan na ang paulit-ulit na pagpapasigla ng basal forebrain, ang pangunahing pinagmumulan ng mga acetylcholine neuron, kasama ang pag-iilaw ng tunog sa isang tiyak na dalas, ay humantong sa isang muling pamamahagi ng auditory cortex para sa mas mahusay. Noong 1996, ang mga epekto ng acetylcholine sa plasticity na umaasa sa karanasan ay napagmasdan sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga cholinergic signal sa columnar cortex ng mga daga. Sa mga hayop na kulang sa aktibidad ng cholinergic, ang motility ng whisker ay makabuluhang nabawasan. Noong 2006, natuklasan na ang pag-activate ng nicotinic at muscarinic receptors sa nucleus accumbens ng utak ay kinakailangan para sa pagganap ng mga gawain kung saan ang mga hayop ay nakatanggap ng pagkain. Ang acetylcholine ay nagpapakita ng magkahalong pagganap sa mga kapaligiran ng pananaliksik batay sa mga function na inilarawan sa itaas at ang mga resulta na nakuha mula sa mga pagsusuri sa pag-uugali na isinagawa ng mga paksa gamit ang stimuli. Ang pagkakaiba sa oras ng reaksyon sa pagitan ng wastong isinagawa na mga pagsusuri at hindi wastong isinagawa na mga pagsusuri sa mga primata ay iba-iba sa kabaligtaran na may mga pagbabago sa parmasyutiko sa mga antas ng acetylcholine at pagbabago sa kirurhiko antas ng acetylcholine. Ang mga katulad na data ay nakuha sa isang pag-aaral, pati na rin sa isang pag-aaral ng mga naninigarilyo pagkatapos makatanggap ng isang dosis ng nikotina (isang acetylcholine agonist).

Synthesis at disintegration

Ang acetylcholine ay na-synthesize sa ilang mga neuron ng enzyme cholinecetyltransferase mula sa mga constituent na choline at acetyl-CoA. Ang mga cholinergic neuron ay responsable para sa paggawa ng acetylcholine. Ang isang halimbawa ng isang gitnang cholinergic area ay ang nucleus basalis ng Meynert sa basal forebrain. Ang enzyme acetylcholinesterase ay nagpapalit ng acetylcholine sa hindi aktibong metabolite na choline at acetate. Ang enzyme na ito ay matatagpuan sa kasaganaan sa synaptic cleft at kasama ang mga gawain nito mabilis na paglilinis libreng acetylcholine mula sa synapse, na mahalaga para sa mahusay na paggana ng kalamnan. Maaaring pigilan ng ilang neurotoxin ang acetylcholinesterase, na humahantong sa labis na acetylcholine sa neuromuscular junction at nagiging sanhi ng paralysis, respiratory at cardiac arrest.

Mga receptor

Mayroong dalawang pangunahing klase ng acetylcholine receptor - ang nicotinic acetylcholine receptor (n-cholinergic receptor) at ang muscarinic acetylcholine receptor (m-cholinergic receptor). Nakukuha nila ang kanilang mga pangalan mula sa mga ligand na nagpapagana sa mga receptor.

Mga receptor ng N-cholinergic

Ang mga N-cholinergic receptor ay mga ionotropic receptor na natatagusan ng sodium, potassium at calcium ions. Pinasigla ng nikotina at acetylcholine. Nahahati sila sa dalawang pangunahing uri - muscular at neural. Ang maskulado ay maaaring bahagyang ma-block ng curare, at ang neural ng hexonium. Ang mga pangunahing lokasyon ng n-cholinergic receptor ay ang mga plate ng dulo ng kalamnan, autonomic ganglia (sympathetic at parasympathetic) at ang central nervous system.

nikotina

Myasthenia gravis

Ang sakit na myasthenia gravis, na ang mga sintomas ay kinabibilangan ng panghihina at pagkapagod ng kalamnan, ay nangyayari kapag ang katawan ay hindi maayos na naglalabas ng mga antibodies laban sa mga nicotinic receptor, at sa gayon ay humahadlang sa tamang paghahatid ng acetylcholine signal. Sa paglipas ng panahon, ang mga motor nerve end plate sa kalamnan ay nawasak. Para sa paggamot ng sakit na ito gumamit ng mga gamot na pumipigil sa acetylcholinesterase - neostigmine, physostigmine o pyridostigmine. Ang mga gamot na ito ay nagiging sanhi ng endogenous acetylcholine na makipag-ugnayan nang mas matagal sa mga kaukulang receptor nito bago ma-deactivate ng acetylcholinesterase sa synaptic cleft (ang lugar sa pagitan ng nerve at ng kalamnan).

Mga receptor ng M-cholinergic

Ang mga muscarinic receptor ay metabotropic at kumikilos sa mga neuron sa mas mahabang panahon. Pinasigla ng muscarine at acetylcholine. Ang mga muscarinic receptor ay matatagpuan sa central nervous system at PNS ng puso, baga, at itaas gastrointestinal tract at mga glandula ng pawis. Minsan ginagamit ang acetylcholine sa panahon ng operasyon ng katarata upang masikip ang mag-aaral. Ang atropine, na nakapaloob sa belladonna, ay may kabaligtaran na epekto (anticholinergic) dahil hinaharangan nito ang mga m-cholinergic receptor at sa gayon ay nagpapalawak ng pupil, na kung saan ang pangalan ng halaman ay talagang nagmula ("bella donna" ay isinalin mula sa Espanyol bilang " magandang babae") – ginagamit ng mga babae halaman na ito para palawakin ang mga mag-aaral para sa mga layuning kosmetiko. Ginagamit ito sa loob ng mata dahil nagagawa ng corneal cholinesterase na mag-metabolize ng topically applied acetylcholine bago ito umabot sa mata. Ang parehong prinsipyo ay ginagamit upang palawakin ang mag-aaral, na may cardiopulmonary resuscitation atbp.

Mga sangkap na nakakaapekto sa cholinergic system

Ang pagharang, pagbagal o paggaya sa pagkilos ng acetylcholine ay malawakang ginagamit sa gamot. Ang mga sangkap na nakakaapekto sa sistema ng acetylcholine ay alinman sa mga receptor agonist, na nagpapasigla sa system, o mga antagonist, na pinipigilan ito.

Mayroong dalawang uri ng mga nicotinic receptor: Nm at Nn. Ang Nm ay matatagpuan sa neuromuscular junction at nagpo-promote ng skeletal muscle contraction sa pamamagitan ng endplate potential. Nagdudulot ang Nn ng depolarization sa autonomic ganglion, na nagreresulta sa isang postganglionic impulse. Pinapadali ng mga nikotinic receptor ang pagpapalabas ng catecholamine mula sa adrenal medulla at mga exciter o inhibitor din sa utak. Parehong Nm at Nn ay konektado sa pamamagitan ng Na+ at k+ channel, ngunit Nn ay konektado sa pamamagitan ng isang karagdagang Ca+++ channel.

Acetylcholine receptor agonists/antagonists

Ang acetylcholine receptor agonists at antagonist ay maaaring kumilos sa mga receptor nang direkta o hindi direkta sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa enzyme acetylcholinesterase, na humahantong sa pagkasira ng receptor ligand. Pinapataas ng mga agonist ang antas ng pag-activate ng receptor, binabawasan ito ng mga antagonist.

Mga sakit

Ang acetylcholine receptor agonists ay ginagamit upang gamutin ang myasthenia gravis at Alzheimer's disease.

Alzheimer's disease

Dahil ang bilang ng mga acetylcholine receptor α4β2 ay nabawasan, ang mga gamot na pumipigil sa cholinesterase, tulad ng galantamine hydrobromide (isang mapagkumpitensya at nababaligtad na inhibitor), ay ginagamit sa panahon ng paggamot.

Direktang kumikilos na gamot Ang mga gamot na inilarawan sa ibaba ay ginagaya ang pagkilos ng acetylcholine sa mga receptor. Sa mga maliliit na dosis ay pinasisigla nila ang mga receptor, sa malalaking dosis nagdudulot sila ng pamamanhid.

acetyl-carnitine

acetylcholine

bethanechol

carbacholine

cevimeline

muscarine

• pilocarpine

  suberylcholine

  suxamethonium

Mga inhibitor ng Cholinesterase

Karamihan sa mga hindi direktang acetylcholine receptor agonist ay kumikilos sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme acetylcholinesterase. Ang nagreresultang akumulasyon ng acetylcholine ay nagdudulot ng matagal na pagpapasigla ng mga kalamnan, glandula at central nervous system. Ang mga agonist na ito ay mga halimbawa ng mga inhibitor ng enzyme; ang ilan ay ginagamit bilang mga nerve agent (Sarin, VX nerve gas) o bilang mga pestisidyo (organophosphate at carbamates). Klinikal na ginagamit upang baligtarin ang mga epekto ng mga relaxant ng kalamnan, upang gamutin ang myasthenia gravis at mga sintomas ng Alzheimer's disease (rivastigmine, na nagpapataas ng aktibidad ng cholinergic sa utak).

Nababaligtad na mga aktibong sangkap

Ang mga sumusunod na sangkap ay binabaligtad na pumipigil sa enzyme acetylcholinesterase (na sumisira sa acetylcholine), sa gayon ay tumataas ang mga antas ng acetylcholine.

Karamihan sa mga gamot na ginagamit upang gamutin ang Alzheimer's disease

Donepezil

Rivastigmine

• Edrophonium (nakikilala sa pagitan ng myasthenic at cholinergic crisis)

  Neostigmine (karaniwang ginagamit upang baligtarin ang mga epekto ng mga neuromuscular blocker na ginagamit sa anesthesia, hindi gaanong karaniwan sa myasthenia gravis)

  Physostigmine (ginagamit para sa glaucoma at overdose ng anticholinergic na gamot)

  Pyridostigmine (para sa paggamot ng myasthenia gravis)

  Carbamate insecticides (aldicarb)

  Huperizin A

Mga hindi maibabalik na aktibong sangkap

Pinipigilan ang enzyme acetylcholinesterase.

Echothiophate

Isofluorophate

Organophosphate insecticides (malathion, Pparathion, azinphos methyl, chlorpyrifos)

Mga organophosphate nerve agent (Sarin, VX nerve gas)

Ang mga biktima ng organophosphate nerve agent ay karaniwang namamatay mula sa asphyxiation dahil hindi nila magawang i-relax ang diaphragm.

Muling pag-activate ng acetylcholine esterase

Pralidoxime

Acetylchoine receptor antagonists

Mga ahente ng antimuscarinic

Mga blocker ng ganglion

Mecamylamine

Hexamethonium

Trimetaphane

Mga blocker ng neuromuscular

Atracurium

Cisatracurium

Doxacurium

Metokurine

Miwakuri

Pancuronium

Rocuronium

Succinylcholine

Tubocuranin

Vecuronium

Mga inhibitor ng synthesis

Ang mga organikong sangkap na naglalaman ng mercury, tulad ng methylmercury, ay may malakas na pagbubuklod sa mga grupo ng sulfidryl, na nagiging sanhi ng dysfunction ng enzyme choline acetyltransferase. Ang pagsugpo na ito ay maaaring humantong sa kakulangan ng acetylcholine, na maaaring makaapekto sa paggana ng motor.

Mga inhibitor ng choline reuptake

Gemicholine

Pagpapalabas ng mga inhibitor

Pinipigilan ng botulinum ang paglabas ng acetylcholine, at ang kamandag ng black widow (alpha-latrotoxin) ay may kabaligtaran na epekto. Ang pagsugpo sa acetylcholine ay nagiging sanhi ng paralisis. Kapag ang isang itim na biyuda ay kumagat, ang antas ng acetylcholine ay bumababa nang husto at ang mga kalamnan ay nagsisimulang magkontrata. Sa kumpletong pagkahapo, nangyayari ang paralisis.

Iba pa/hindi nakilala/hindi kilala

Surugatoxin

Synthesis ng kemikal

Ang acetylcholine, 2-acetoxy-N,N,N-trimethylethyl ammonium chloride, ay madaling na-synthesize gamit ang sa iba't ibang paraan. Halimbawa, ang 2-chloroethanol ay tumutugon sa trimethylamine at ang nagreresultang N,N,N-trimethylethyl-2-ethanolamine hydrochloride, na tinatawag ding choline, ay nilagyan ng acetylated na may acetic andrigide o acetyl chloride upang makagawa ng acetylcholine. Ang pangalawang paraan ng synthesis ay ang mga sumusunod: ang trimethylamine ay tumutugon sa ethylene oxide, na, kapag na-react sa hydrogen chloride, ay na-convert sa hydrochloride, na, naman, ay acetylated tulad ng inilarawan sa itaas. Ang acetylcholine ay maaari ding makuha sa pamamagitan ng pagtugon sa 2-chloroethanol acetate at trimethylamine.

Encyclopedic YouTube

1 / 5

✪ Acetylcholine, IQ 160

✪ Chemistry ng pag-iisip

✪ Pharmacology. Cholinergic agonists (sa mga simpleng termino).

✪ Pangunahing pharmacology ng cholinomimetics. Bahagi 1

✪ Citicholine/CDP-choline/Ceraxon: Kapag Kailangan Mong Ayusin ang Iyong Utak

Mga subtitle

Mga Katangian

Pisikal

Mga walang kulay na kristal o puting mala-kristal na masa. Natutunaw sa hangin. Madaling natutunaw sa tubig at alkohol. Kapag kumukulo at pangmatagalang imbakan nabubulok ang mga solusyon.

Medikal

Ang physiological cholinomimetic effect ng acetylcholine ay dahil sa pagpapasigla nito sa mga terminal membrane ng M- at N-cholinergic receptors.

Ang peripheral muscarinic-like effect ng acetylcholine ay nagpapakita ng sarili sa isang pagbagal ng mga contraction ng puso, pagpapalawak ng mga peripheral na daluyan ng dugo at pagbaba ng presyon ng dugo, pagtaas ng peristalsis ng tiyan at bituka, pag-urong ng mga kalamnan ng bronchi, matris, apdo at pantog. , nadagdagan ang pagtatago ng digestive, bronchial, pawis at lacrimal glands, miosis. Ang miotic effect ay nauugnay sa pagtaas ng contraction ng orbicularis iris na kalamnan, na kung saan ay innervated ng postganglionic cholinergic fibers ng oculomotor nerve. Kasabay nito, bilang isang resulta ng pag-urong ng ciliary na kalamnan at pagpapahinga ng zonular ligament ng ciliary girdle, nangyayari ang isang spasm ng tirahan.

Ang pagsisikip ng mag-aaral na dulot ng pagkilos ng acetylcholine ay kadalasang sinasamahan ng pagbaba ng intraocular pressure. Ang epektong ito ay bahagyang ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na kapag ang mag-aaral ay makitid at ang iris ay dumilat, ang Schlemm's canal (venous sinus of the sclera) at fountain spaces (spaces ng iridocorneal angle) ay lumalawak, na nagsisiguro ng mas mahusay na pag-agos ng likido mula sa panloob na media ng ang mata. Posible na ang iba pang mga mekanismo ay kasangkot din sa pagbaba ng intraocular pressure. Dahil sa kanilang kakayahang bawasan ang intraocular pressure, ang mga sangkap na kumikilos tulad ng acetylcholine (cholinomimetics, anticholinesterase na gamot) ay malawakang ginagamit para sa paggamot ng glaucoma. Dapat itong isipin na kapag ang mga gamot na ito ay ipinakilala sa conjunctival sac, sila ay nasisipsip sa dugo at, na may resorptive effect, ay maaaring maging sanhi ng mga sintomas na katangian ng mga gamot na ito. side effects. Dapat ding tandaan na ang pangmatagalang (sa loob ng ilang taon) na paggamit ng mga miotic substance ay maaaring humantong sa pag-unlad ng paulit-ulit (hindi maibabalik) na miosis, ang pagbuo ng posterior petechiae at iba pang mga komplikasyon, at pangmatagalang paggamit bilang miotics, ang mga anticholinesterase na gamot ay maaaring magsulong ng pagbuo ng mga katarata.

Ang acetylcholine ay gumaganap din ng isang mahalagang papel bilang isang neurotransmitter ng central nervous system. Ito ay kasangkot sa paghahatid ng mga impulses sa iba't ibang bahagi ng utak, na may maliliit na konsentrasyon na nagpapadali, at malalaking konsentrasyon na pumipigil sa synaptic transmission. Ang mga pagbabago sa metabolismo ng acetylcholine ay humantong sa matinding pagkagambala sa paggana ng utak. Ang kakulangan nito ay higit na tinutukoy klinikal na larawan isang mapanganib na sakit na neurodegenerative gaya ng Alzheimer's disease [ ] . Ang ilang mga centrally acting acetylcholine antagonist (tingnan ang Amizil) ay mga psychotropic na gamot (tingnan din ang Atropine). Ang labis na dosis ng acetylcholine antagonists ay maaaring magdulot ng mga karamdaman ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos (may hallucinogenic effect, atbp.). Ang epekto ng anticholinesterase ng isang bilang ng mga lason ay tiyak na nakabatay sa kakayahang magdulot ng akumulasyon ng acetylcholine sa mga synaptic cleft, labis na pagpapasigla ng mga sistema ng cholinergic at higit pa o hindi gaanong mabilis na pagkamatay (chlorophos, karbofos, sarin, soman) (Burnazyan, "Toxicology for medical mga mag-aaral sa unibersidad," Kharkevich D.I., " Pharmacology para sa mga mag-aaral ng Faculty of Medicine").

Aplikasyon

Pangkalahatang Aplikasyon

Para sa paggamit sa medikal na kasanayan at para sa eksperimentong pananaliksik, acetylcholine chloride (lat. Acetylcholini chloridum). Bilang isang gamot acetylcholine chloride malawak na aplikasyon ay wala.

Paggamot

Kapag iniinom nang pasalita, ang acetylcholine ay na-hydrolyzed nang napakabilis at hindi nasisipsip mula sa mauhog na lamad ng gastrointestinal tract. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, mayroon itong mabilis, matalim at panandaliang epekto (tulad ng adrenaline). Tulad ng iba pang quaternary compound, ang acetylcholine ay hindi pumapasok nang hindi maganda mula sa vascular bed sa pamamagitan ng blood-brain barrier at walang makabuluhang epekto sa central nervous system kapag ibinibigay sa intravenously. Minsan sa mga eksperimento ang acetylcholine ay ginagamit bilang isang vasodilator para sa mga spasms. mga peripheral na sisidlan(endarteritis, intermittent claudication, trophic disorder sa stumps, atbp.), na may spasms ng retinal arteries. SA sa mga bihirang kaso Ang acetylcholine ay ibinibigay para sa atony ng bituka at pantog. Ang acetylcholine ay ginagamit din minsan upang mapawi Mga diagnostic ng X-ray achalasia ng esophagus.

Form ng aplikasyon

Mula noong 1980s, ang acetylcholine ay ginamit bilang isang gamot sa praktikal na gamot hindi ginagamit (M. D. Mashkovsky, " Mga gamot", volume 1), dahil mayroong isang malaking bilang ng mga sintetikong cholinomimetics na may mas mahaba at mas naka-target na epekto. Ito ay inireseta subcutaneously at intramuscularly sa isang dosis (para sa mga matatanda) ng 0.05 g o 0.1 g Injections, kung kinakailangan, ay paulit-ulit 2-3 beses sa isang araw. Kapag nag-iniksyon, kailangan mong tiyakin na ang karayom ​​ay hindi pumasok sa isang ugat. Intravenous na pangangasiwa Ang cholinomimetics ay hindi pinapayagan dahil sa posibilidad ng isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at pag-aresto sa puso.

Panganib ng paggamit sa panahon ng paggamot

Kapag gumagamit ng acetylcholine, dapat itong isaalang-alang na nagiging sanhi ito ng pagpapaliit Pakikilahok sa mga proseso ng buhay

Ang (endogenous) acetylcholine na nabuo sa katawan ay may mahalagang papel sa mahahalagang proseso: ito ay nakikibahagi sa paghahatid ng nervous excitation sa central nervous system, mga autonomic node, at ang mga dulo ng parasympathetic at motor nerves. Ang acetylcholine ay nauugnay sa mga function ng memorya. Ang pagbaba ng acetylcholine sa Alzheimer's disease ay humahantong sa kapansanan sa memorya sa mga pasyente. Ang acetylcholine ay may mahalagang papel sa pagtulog at paggising. Ang paggising ay nangyayari sa isang pagtaas sa aktibidad ng mga cholinergic neuron sa basal nuclei ng forebrain at (nucleoprotein), na naisalokal sa panlabas na bahagi ng postsynaptic membrane. Sa kasong ito, ang mga cholinergic receptor ng postganglionic cholinergic nerves (puso, makinis na kalamnan, glandula) ay itinalaga bilang m-cholinergic receptors (muscarine-sensitive), at ang mga matatagpuan sa lugar ng ganglionic synapses at sa somatic neuromuscular synapses ay itinalaga. bilang n-cholinergic receptors (nicotine-sensitive). Ang paghahati na ito ay nauugnay sa mga katangian ng mga reaksyon na nagaganap sa panahon ng interaksyon ng acetylcholine sa mga biochemical system na ito: muscarinic-like sa unang kaso at nicotine-like sa pangalawa; Ang m- at n-cholinergic receptors ay matatagpuan din sa iba't ibang bahagi ng central nervous system.

Ayon sa modernong data, ang mga muscarine-sensitive receptor ay nahahati sa M1-, M2- at M3-receptors, na iba ang ipinamamahagi sa mga organo at heterogenous sa pisyolohikal na kahalagahan(tingnan ang Atropine, Pirenzepine).

Ang acetylcholine ay walang mahigpit na pumipili na epekto sa mga uri ng cholinergic receptors. Sa isang antas o iba pa, ito ay kumikilos sa m- at n-cholinergic na mga receptor at sa mga subgroup ng m-cholinergic na mga receptor. Ang peripheral nicotine-like effect ng acetylcholine ay nauugnay sa pakikilahok nito sa paghahatid ng mga nerve impulses mula sa preganglionic fibers hanggang sa postganglionic fibers sa autonomic ganglia, pati na rin mula sa motor nerves hanggang sa striated muscles. Sa maliliit na dosis ito ay isang physiological transmitter ng nervous excitation sa malalaking dosis maaari itong maging sanhi ng patuloy na depolarization sa lugar ng mga synapses at hadlangan ang paghahatid ng excitation.