ВИЧ – вирус, поражающий иммунную систему. В нашей иммунной системе существует большое количество клеток, выполняющих различные функции:

• Лейкоциты;
• Фагоциты;
• Макрофаги;
• Нейтрофилы;
• Т-хелперы (CD4-лимфоциты);
• Т-киллеры.

Каждая из этих клеток отвечает за определенный этап ответа на чужеродный объект. ВИЧ поражает только одну группу клеток – CD4 лимфоциты (Т-лимфоциты). Они отвечают за распознавание чужого гена.

По количеству тех или иных клеток врач делает выводы о состоянии пациента. Анализ на СПИД основан на количестве Т-лимфоцитов (CD4-лимфоцитов) в пробе крови.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

Если анализ крови показывает неопределенные заболевания соединительной ткани, воспалительный процесс, может быть назначен анализ на ВИЧ. Хорошим маркером ВИЧ является резкое снижение CD4-лимфоцитов. В случае, когда выявлены другие инфекции и предрасположенность к определенной группе заболеваний (простудные, например), ВИЧ-тест не проводят.

Важно! При обнаружении процесса воспалительного характера, не имеющего основы необходимо сдать анализ на ВИЧ.

Не стоит пугаться, если врач начнет говорить об анализе на ВИЧ. Диагноз может не подтвердиться. При положительном результате важно как можно быстрее начать лечение.

Нормы

• Переутомление организма;
• Менструальный цикл;
• Эпидемиологическое окружение;
• Некоторые лекарства.

Количество Т-лимфоцитов (хелперов) восстанавливается после отдыха.

Если абсолютное количество CD4 не восстанавливается за определенные период, врач может назначить тест на ВИЧ.

Расшифровка результата анализа на СПИД

У здорового человека все показатели должны быть в норме. При изменении одного из параметров назначается тест на вирусную нагрузку. После проводится соотнесение результатов анализа крови с данным показателем. Это поможет вам установить причину нарушения.

Показатель лимфоцитов снижается в случае инфекционного заболевания, но восстанавливается после курса лечения до нормального уровня. Не произойдет улучшения показателей системы у больных ВИЧ. На этом основан тест.

Что такое иммунный статус

При определении иммунного статуса человека исследуются параметры крови:

• Общее и относительное число лимфоцитов;
• Количество помощников t-лимфоцитов;
• Фагоцитарная активность макрофагов;
• Изменение иммуноглобулинов разных классов.

Из всего перечисленного к ВИЧ специфичны только Т-лимфоциты.

Важно! О страшном заболевании свидетельствует снижение CD4-лимфоцитов. Повышение их уровня свидетельствует о другом воспалительном процессе.

О чем говорит количество CD4

CD4 клетки содержаться в крови в определенном количестве. Если происходит их снижение, организм быстро восстанавливает численность. При угнетении иммунной системы происходит снижение количества лимфоцитов, активность Т-супрессоров напротив приводит к активации защитных сил.

Вирусные клетки размножаются очень быстро, поэтому при заражении ВИЧ уровень Т-лимфоцитов не может восстановиться до нормального уровня.

Изменения в количестве CD4

CD4 клетки первые реагируют на проникновение в организм чужеродного агента. Снижение уровня свидетельствует о высокой активности вируса.

Количество клеток/мкл может изменяться в зависимости от:

• Время суток (утром он выше);
• Наличия инфекционных заболеваний;
• Процесса обработки крови (при неправильной процедуре клетки могут разрушиться);
• Принимаемых лекарственных препаратах (гормональные и стероидные препараты значительно влияют на этот показатель).

Процентное количество CD4

При проведении теста на ВИЧ показатели крови часто выражаются в процентах.

Хелперы CD3, D8, CD19, CD16+56, а также соотношение CD4 CD8 понижается при снижении иммунного статуса. Но эти параметры не свидетельствуют о ВИЧ.

К вирусу иммунодефицита специфичен только хелпер CD4:

• Если его содержание 12-15%, то в пересчете в крови содержится 200 клеток/мм 3 ;
• При значениях от 29% содержание клеток составляет от 450 кл/мм 3 ;

У ВИЧ-отрицательного человека значение данного параметра 40%.

При повреждении иммунных клеток происходит снижение иммунитета. для определения скорости этого процесса рассчитывают вирусную нагрузку – количество чужеродного РНК в мл крови. Этот параметр носит прогностический характер.

Иммунная система женщин более слабая, поэтому показатель вирусной нагрузки по результатам исследования начинает снижаться гораздо раньше, чем у мужчин.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка

Показатель вирусной нагрузки может не определиться через несколько месяцев. В зависимости от активности вируса, его численность к крови может меняться. Тогда, при низкой чувствительности аппарата он не обнаружит вирус.

Важно! Неопределенная вирусная нагрузка не значит, что вирус полностью исчез. Лечение от СПИДа нельзя прекращать, так как без лечения произойдет ремиссия и количество вируса возрастет.

Эффект вакцинаций и инфекций

Вакцинация или инфекционное заболевание временно повышает показатель вирусной нагрузки. Прием профилактических лекарств, наоборот, снижает. Для точного определения иммунного статуса после перечисленных процедур следует подождать некоторое время. Период установит врач в зависимости от обстоятельств.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка

У ВИЧ-положительных людей неопределяемая вирусная нагрузка может возникнуть в случае:

• Правильной антиретровирусной терапии;
• Низкий уровень прогрессирования вируса.

Это способствует нормализации состояния больного. При многочисленных повторных курсах может развиться иммунологическая толерантность. Иммунологический ответ в этом случае перестает реагировать на лечение. В таком случае необходимо сменить курс лечения. Такое может произойти, если:

• Курс лечения не был окончен;
• Один и тот же курс повторялся несколько раз подряд;
• Индивидуальная нечувствительность к назначенным лекарствам.

Естественные вариации

Вирус может находиться в организме в нескольких стадиях:

• Инкубационная стадия;
• Период острой инфекции;
• Латентная стадия;
• Стадия вторичных заболеваний;

В разные периоды активности показатели вирусной нагрузки значительно изменяются. В течение нескольких дней этот параметр может измениться втрое в независимости от курса лечения. Резкие кратковременные скачки могут не влиять на состояние здоровья больного. Определение лекарственной резистентности проводится несколько раз. Окончательный результат высчитывается как среднее значение.

Принятие супрессоров ведет к стабилизации численности вирусов в крови.

Значимые изменения

Если численность вирусов ВИЧ остается высокой на протяжении нескольких месяцев, стоит обратить на это внимание. Важны показатели превышающие норму в 3 – 5 раз. Если повышение уровня CD4-лимфоцитов проходит на фоне курса лечения, возможно, следует сменить лекарства, так как организм утратил чувствительность к ним.

Минимизация отклонений

При сдаче анализа на количество вируса иммунодефицита, СД4-лимфоцитов в крови стоит понимать, что у разных аппаратов различная чувствительность. Она может отличаться в зависимости от марки прибора или значения калибровки. Для того чтобы минимизировать погрешность, связанную с приборами, анализ стоит сдавать в одной и той же клинике на одном и том же приборе.

Если в семье один из партнеров является ВИЧ-положительным, в половой жизни существует определенное расписание. Если повышается вирусная нагрузка, следует полностью воздержаться от полового контакта, так как значительно повышается вероятность заражения.

При снижении порога численности вирусов, применяя определенные лекарства по рекомендации врача, половую активность можно возобновить.

Каков порог определения нынешних тестов

Чувствительных современных тестов для диагностики ВИЧ постепенно возрастает. Большинство приборов в России чувствительны к численности вируса 400-500 штук/мл крови. Некоторые более дорогие приборы определяют вирус стандартным методом при численности 50 штук/мл.

В литературных данным указано, что некоторые современные модели способны распознать ВИЧ при численности всего 2 штуки/мл крови, но такие технологии в больницах и частных клиниках пока не применяются.

Ошибки

Несмотря на высокую чувствительность современных приборов, до сих пор происходят ошибки при определении значений вирусной нагрузки. Они связаны с:

• Неправильной калибровкой прибора;
• Плохой обработкой колб после предыдущих анализов;
• Неправильно подготовленный образец крови;
• Наличие в крови лекарственных препаратов, снижающих чувствительность.

Эти ошибки исправляются при повторном анализе того же образца крови или новой порции.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Если тесты показывают высокое значение вирусной нагрузки на протяжении длительного периода времени, врач принимает решение о назначении курса лечения. Начало лечения ВИЧ инфекции и прием лекарственных препаратов начинается не сразу, а постепенно. Большинство препаратов вводятся в курс лечения на протяжении определенного периода, чтобы организм привык к значительному количеству химических агрессивных компонентов. В принятии такого решения важную роль играет количество CD4-лимфоцитов в крови.

В случае, если человек не могут или не хочет начинать лечение, он должен постоянно сдавать анализ и контролировать уровень лимфоцитов в крови.

Совет! Если Вы не начали курс антиретровирусной терапии, постоянно сдавайте анализ на ВИЧ и количество CD4 в крови. Если пропустить критический минимум, организм может не справиться. Восстановление займет гораздо больше времени, средств и сил.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Если показатель вирусной нагрузки продолжает увеличиваться после начала лечения, может быть два варианта:

• Прошло недостаточно время лечения для восстановления нормальных показателей;
• Организм не чувствителен к назначенным лекарствам.

Решение о дальнейших действиях принимает врач на основании анализов и состояния больного.

Как улучшить результаты анализа на вирусную нагрузку

В результате правильного лечения количество cd4 в крови должно постепенно восстанавливаться.

Способствовать этому будет также:

• Правильное питание;
• Отказ от вредных привычек;
• Отсутствие стрессов;
• Отсутствие переутомления.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Решая, начинать курс лечения или нет, важно понимать, что такое антиретровирусная терапия при ВИЧ СПИД. Эти лекарства направлены на подавление деятельности вируса за пределами клеток организма. За счет этого во время терапии происходит восстановление иммунной системы у больных.

В комплексе препаратов есть, также, те, которые способствуют восстановлению естественных защитных сил организма.

В отсутствии такой терапии вирус имеет возможность беспрепятственно размножаться, поражая все больше клеток иммунной системы носителя.

Продолжу про лечение ВИЧ-инфекции. Напомню три основные цели лечения:

1. Прежде всего снизить количество вируса в крови ниже уровня определения (об этом был предыдущий ).
2. Увеличить (или хотя бы не растерять) количество CD4-клеток.
3. Сделать так, чтоб при всем при этом человек чувствовал себя хорошо (или хотя бы сносно). Потому что если человек чувствует себя плохо, лечение он рано или поздно закончит. На этот пункт обращу внимание, потому что могло показаться, что все, лекарства есть, успех есть, чего переживать. На самом деле лекарства в долгосрочной перспективе могут портить здоровье (например, медленно убивать почки) и каждый день доставлять существенные неудобства.

Если с вирусной нагрузкой все более-менее понятно (вирус не должен определяться в крови на постоянной основе, что должно быть достигнуто максимум через 6 месяцев), то четких критериев, как оценить успех лечения с точки зрения CD4-клеток, нет. Наиболее обтекаемая формулировка звучит так -- лечение успешно, если CD4-клетки подросли. Но насколько они должны подрасти, никто точно сказать не может. На 50? на 100? Стать больше 200 (чтобы защитить от СПИД-маркерных заболеваний) или больше 500 (чтобы приблизиться к иммунному статусу ВИЧ-негативных)?
Проще оценить неудачу -- если клетки на фоне лечения начали падать, надо что-то с этим делать. В общем-то понятно, почему нет четких оценок. Трудно предсказать, как будет восстанавливаться иммунная система конкретного человека. И главное, повлиять на этот процесс извне практически невозможно. Есть, конечно, успешные попытки и схемы, наука работает в этом направлении, но чтоб на уровне каждой клиники и каждого инфекциониста -- нет, такого пока нет.

Так же, как и вирусная нагрузка, количество CD4-клеток изменяется в 2 фазы: сначала быстро, потом медленно. Одно из исследований показывает, что в среднем CD4-клетки подрастали на 21 клеточку за каждый месяц в течение первых трех месяцев, а потом на 5 за каждый последующий. Другие данные говорят, что за первый год лечения количество клеток подрастало на 100.

Медики до сих пор спорят, есть ли предел восстановления у иммунной системы? Если количество клеток растет, будет ли так всегда, или когда-то они достигнут своего максимума? Тонкий вопрос, потому что важный с точки зрения "надо ли менять препарат или это уже все, предел, можно успокоиться". Пока считается, что оба варианта возможны:
1. Медленное, но постоянное увеличение количества CD4-клеток.
2. Достижение определенного уровня (трудно точно предсказать, какого именно) и после этого остановка роста.

На чем можно основывать свой прогноз?

1. К сожалению, статистика говорит о том, что с чем более низкого уровня CD4-клеток начинается лечение, тем меньше шансов, что они подрастут до 500. Зато хорошая новость в том, что для CD4-клеток любое снижение вирусной нагрузки -- уже плюс. Чем меньше вируса в крови, тем больше у них шансов оставаться в живых. А чем больше клеток, тем меньше у человека риск на развитие инфекции или опухоли. Поэтому даже если лекарствами не удается окончательно "прижать" вирус, лечение стоит продолжать, чтобы сохранить свою иммунологическую армию.

2. Возраст пациента играет роль. Как правило, чем моложе человек, тем быстрее и лучше восстанавливается его иммунная система. Хотя мне рассказали про одного дедушку, который знать не знал о ВИЧ-положительности, пока не попал в больницу со СПИД-маркерным заболеванием. Прогноз был не очень хороший: возраст за 60, CD4 меньше 150. Начали лечение, дедушка отреагировал очень хорошо. CD4 выросли до 500. Дедушке сейчас уже за 70, все у него ок. Этот пример хорошо показывает, какими разными бывают наши организмы и как отдельный человек может быть вопреки всем данным статистики.

3. Наличие других заболеваний. Цирроз печени играет негативную роль, иммунологические болезни тоже сказываются негативно. Скрытые инфекции типа туберкулеза могут обостряться (или вообще в первые дать о себе знать) на фоне ожившей иммунной системы, что тоже доставляет хлопот. Вроде бы по анализам все идет хорошо, а человеку становится хуже. Вот уже и кашлять начал.

4. Лечился человек до этого или нет. Считается, что лучший иммунный ответ у тех, кто никогда не лечился. У тех, кто прерывал лечение, CD4-клетки падают и не вырастают до предыдущего максимального уровня. Т.е прерывая лечение, человек оставляет себе все меньше шансов на нормальную иммунную систему.

Бывают ситуации, когда одна из целей терапии достигается, а другая -- нет. Например, уровень вируса снижается ниже уровня определения, а клетки сильно не подрастают. Или наоборот, клетки хорошо растут, а вирус все никак не сдастся. Чаще бывает первая ситуация: благодаря таблеткам вирус не определяется, но CD4 сильно не увеличиваются. Даже не смотря на новые препараты, такая ситуация возникает почти у четверти пациентов. Пока медикам не до конца ясно, что с этим делать.
Одно из очевидных решений -- пересмотреть схему лечения, но нет четкого понимания, когда это делать, как и нужно ли вообще (привыкание к новым препаратам, новые побочные эффекты -- это все повышает риск прекращения лечения со стороны пациента). К тому же, исследования показывают, что нет доказанной эффективности этого метода. В целом стараются учитывать токсичность некоторых лекарств, чтобы своим лечением не убить CD4-клетки до конца. А если CD4-клетки длительно остаются ниже 250-350, то добавляют к лечению антимикробные препараты в виде профилактики СПИД-маркерных заболеваний.

Один из главных вопросов в лечении ВИЧ-инфекции -- когда, собственно, надо начинать лечение? На первый взгляд все очень просто. Чем ниже CD4, тем скорее придет смерть, значит тем быстрее надо начинать лечение. В реальности все сложнее. Надо учитывать и токсичность препаратов. Скажем так, год жизни с приступами поноса -- можно себе представить. А 20 лет? При том, что понос -- это не самая большая проблема, возникающая от лечения. Угроза пересадки почки или жизни на диализе -- куда серьезнее.
Не стоит забывать и про денежные ресурсы страны. Лечить 200 человек или лечить 1000 человек в год -- разница есть. Поэтому в странах победнее лечение начинали с 200 CD4-клеток, в странах побогаче (Америка, например) -- с 500. Большинство стран все же склоняется к тому, что 350 CD4-клеток -- это уже твердое показание для начала лечения. У нас ориентируются на 400. Напомню, что почти половина наших пациентов начинают лечиться с 250 клеток, хотя могли бы с 400, если бы пришли раньше. Исходя из всего написанного выше -- очень жаль, что они теряют эти 150 клеточек в условиях, когда государство согласно лечить их бесплатно (да, в Эстонии так. Встаешь на учет к инфекционисту, раз в месяц приходишь за лекарствами, получаешь их под роспись в специальном кабинете из рук медсестры. 5 дней в неделю, с 8 до 4. Такие кабинеты находятся при больницах-поликлиниках).

Самый последний, но едва ли не самый важный момент: настроен ли человек лечиться? Получается, что без четкого, осознанного желания лечиться может быть и не смысла торопиться (в ситуации, когда клеток, например, от 200 до 350). Потому что опасно начинать и потом прерывать лечение (вирус не дурак, мутирует и найдет защиту от препаратов, своими перерывами человек дает ему на это шанс). Потому что побочные эффекты, которые переносить будет не доктор, а человек сам, каждый день. Например, большинство препаратов не совместимы с алкоголем. Понимаете да, какая это проблема. Препараты надо пить 2 раза в день, так что трудно найти момент, чтоб выпить, протрезветь, а потом таблеточку. Один мужчина нам говорит: "Так я же когда пью, я таблетки не принимаю, плохо же мне будет. Как часто я пью? ну 2 раза в месяц. А по сколько дней? ну дней по 10".
Некоторые таблетки надо пить только на ночь, что не подходит для тех, кто работает ночью или по сменам. Первые месяц-два будут особо неприятными, организм будет привыкать, иммунная система будет окрыляться, скрытые инфекции пробуждаться -- это все не для напряженных периодов жизни, не для отпусков или праздников.
Это не считая факторов чисто медицинских -- есть ли анемия у человека, есть ли С-гепатит, как работают почки и т.д.

В общем, начало лечения, выбор препаратов, само лечение -- дело сугубо индивидуальное. В каждом конкретном случае рассматриваются не анализы, а человек и его конкретная жизнь (у пациентов инфекциониста более чем особенные жизни). Поэтому чем больше времени есть для принятия решения, для разговоров с доктором, тем лучше. А это все зависит от иммунного статуса человека и его знания, есть у него ВИЧ или нет. Так что, как обычно, закончу на том, что надо тестироваться и тестировать, тогда и время будет на раздумия.

Или синдром приобретенного иммунодефицита, (англ. AIDS ) считается терминальной стадией ВИЧ-инфекции, для которой характерно критическое снижение уровня CD4 лимфоцитов крови и при котором вторичные, т.н. СПИД-ассоциированные инфекционные и онкологические заболевания, приобретают необратимое течение, резистентное к специфическому лечению. СПИД неизбежно приводит к летальному исходу.

Лимфоциты CD4 (иногда их называют T-клетками или клетками-хелперами) — это особый тип белых кровяных клеток, которые являются основным компонентом иммунной системы человека. Вирусы иммунодефицита человека, попадая в физиологические жидкости организма, распространяются там и уничтожают эти клетки, что ведет к катастрофическому разрушению иммунитета. Диагноз СПИДа может выставляться при положительных тестах на ВИЧ и количестве CD4- лимфоцитов ниже 200 клеток/мл. Наступающие при этом глубокие нарушения иммунитета организма человека, разрушения основного барьера защиты приводят к тому, что теряется способность сопротивляться присоединившимся вторичным, оппортунистическим заболеваниям. Таким образом, CD4- лимфоциты являются маркерами степени нарушения иммунитета, позволяющими определить переход ВИЧ-инфекции в свою терминальную стадию — СПИД. Тест на CD4-лимфоциты позволяет определить количество этих клеток в кубическом миллилитре крови.

Еще одним критерием перехода ВИЧ-инфекции в стадию СПИД для взрослых и подростков являются наличие у них СПИД-ассоциированных заболеваний, которые объединяют в следующие группы:

Бактериальные инфекции:

• Легочный и внелегочный туберкулез.
• Тяжелые бактериальные или рецидивирующие пневмонии (два или более эпизода в течение 6 месяцев).
• Инфекция, вызванная атипичными микобактериями (Mycobacterium avium), диссеминированная микобактеримия.
• Сальмонеллезная септицемия.

Грибковые инфекции:

• Кандидозный эзофагит.
• Криптококкоз, внелегочный, криптококковый менингит.
• Гистоплазмоз, внелегочный, диссеминированный.
• Пневмоцистная пневмония вызываемая Pneumocystis jirovecii.
• Кокцидиоидомикоз внелегочный.

Вирусные инфекции:

• Инфекция вирусом простого герпеса (англ. Herpes simplex virus , HSV ): хронический или персистирующий более 1 месяца, хронические язвы на коже и слизистых или бронхит , пневмонит, эзофагит .
• Цитомегаловирусная инфекция с поражением любого органа, кроме печени, селезенки и лимфоузлов, цитомегаловирусный ретинит.
• Инфекция вирусом герпеса человека 8-го типа (англ. Kaposhi Sarkoma Herpes Virus , KSHV ).
• Инфекция папилломавирусом человека (англ. Human papillomavirus , HPV ), в том числе рак шейки матки.
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Протозойные инфекции:

• Криптоспоридиоз с диареей , продолжающейся более месяца.
• Микроспоридиоз.
• Изоспороз, с диареей более месяца.

Другие заболевания:

• Саркома Капоши.
• Рак шейки матки, инвазивный.
• Неходжкинская лимфома.
• ВИЧ-энцефалопатия, ВИЧ-деменция.
• ВИЧ истощающий синдром.
• Вакуолярная миелопатия.

Возбудители этих болезней для здоровых людей в большинстве случаев не опасны. Многие из них свободно живут в воде, почве, коже и слизистых человека. Здоровая иммунная система надежно им противостоит, а для больных СПИД, у которых она разрушена, эти организмы из нейтральных агентов превращаются в смертельных врагов.

Показания для назначения анализа на СПИД

• Лечение ВИЧ-инфекции.
• СПИД.

Подготовка к анализу

Достаточно соблюсти несколько правил, чтобы получить верный результат. Рекомендуется ограничить себя в еде за 8-14 часов до сдачи анализа, так как его лучше нужно сдавать натощак. Результат могут исказить алкоголь и никотин, так что от тоже лучше отказаться. Исключить большие физические нагрузки и по возможности оградить себя от срессов.

Как проходит процедура?

Забор крови производится из локтевой вены по стандартной технологии.

Расшифровка результата анализа на СПИД

О чем свидетельствует количество CD4- лимфоцитов

Без лечения количество CD4-клеток в организме начинает постепенно снижаться. Необходимо постоянно наблюдать за данным показателем — это поможет вам и вашему врачу принять своевременные решения о лечении и другой поддержке.

Количество CD4-лимфоцитов — 350: начало лечения ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-инфекции необходимо начинать, если количество CD4- лимфоцитов снижается менее 350. Именно на этом уровне начало лечения бывает наиболее эффективным: иммунная система имеет больше шансов восстановиться до нормального состояния. Если вы начнете лечение при количестве CD4-клеток порядка 350, у вас практически наверняка не разовьются заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Доказано, что в этом случае также снижается риск развития заболеваний сердца, почек, печени и рака. Будьте готовы к тому, что на этой стадии врач начнет говорить с вами о лечении. Снижение уровня CD4-лимфоцитов ниже 350 клеток/мкл является показанием для назначения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРВТ).

Количество CD4-лимфоцитов — 200 или ниже: начало лечения ВИЧ-инфекции и прием профилактических препаратов

Если количество CD4-лимфоцитов снизилось менее 200, нужно срочно решать вопрос о начале терапии, поскольку при таких показателях болезнь принимает особенно тяжелое течение за счет СПИД-ассоциированных заболеваний. Следует принимать дополнительные препараты , предупреждающие развитие этих заболеваний (такое лечение называется профилактическим). Когда количество CD4-клеток восстановится, можно будет отказаться от профилактики. Необратимым течение болезни становится при снижении количества CD4-лимфоцитов ниже 50 клеток в 1 мкл.

Число CD4-клеток во время лечения ВИЧ-инфекции

После начала лечения ВИЧ-инфекции уровень CD4-лимфоцитов начнет постепенно возрастать. Темпы роста CD4-клеток зависят от индивидуальных особенностей каждого человека. Некоторым людям могут понадобиться месяцы и даже годы, чтобы их показатели по CD4-лимфоцитам пришли к норме. Если вы начали лечение при очень низком уровне CD4-клеток, для его повышения потребуется много времени. Следует помнить, что даже небольшой рост числа CD4-клеток может весьма положительно сказаться на вашем здоровье. После начала лечения каждые три-шесть месяцев вы должны сдавать анализы на измерение числа CD4-лимфоцитов и определение вирусной нагрузки.

Процент CD4-клеток

Помимо теста на определение количества CD4-лимфоцитов, врачи иногда применяют тест на определение процента CD4-лимфоцитов — т. е. измеряют процентное содержание CD4-лимфоцитов среди всей популяции лимфоцитов. У людей с ВИЧ-отрицательным статусом процент CD4-клеток составляет 40%. Если сравнивать процентный показатель с количественным, считается, что при содержании CD4-клеток около 14% риск развития сопутствующих заболеваний такой же, как и при количестве CD4-клеток ≤ 200. Врач может использовать метод определения процентного соотношения CD4-лимфоцитов, если, например, два ваших последовательных теста на количественные показатели CD4-клеток дали большую разницу в результатах.

Ожидаемые осложнения в зависимости от количества лимфоцитов CD4

Если вы не принимаете препараты для лечения ВИЧ-инфекции, имеете относительно высокие показатели CD4-лимфоцитов и нет неблагоприятных симптомов, анализ на CD4-лимфоциты нужно сдавать один раз в три-четыре месяца (при достаточно высоких показателях — один раз в полгода).

После того как вы начнете лечение ВИЧ-инфекции, частота проведения анализов на количество CD4-клеток будет зависеть от протоколов, принятых в вашем медицинском учреждении, а также от уровня CD4-клеток в настоящее время. В среднем такой анализ назначается каждые три-шесть месяцев. При появлении же дополнительных симптомов или ухудшении самочувствия анализ необходимо сдавать чаще.

Нормы

У человека, не инфицированного ВИЧ, количество CD4-лимфоцитов составляет от 450 до 1600, но в некоторых случаях оно может быть выше или ниже, а содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет 40%. У женщин количество CD4, как правило, выше, чем у мужчин. Количество CD4-клеток тоже может варьироваться — в зависимости от таких факторов, как стресс, курение, менструальный цикл, прием контрацептивов, недавняя физическая активность и даже время суток. Количество CD4-лимфоцитов снижается в случае инфекционного или другого заболевания. Если вы заболели — например, заразились гриппом, или у вас выступил герпес — отложите проведение теста до полного выздоровления.

Заболевания, при которых врач может назначить анализ на СПИД

1. СПИД

   Для установления диагноза СПИД должны подтвердиться следующие моменты: количество клеток CD4 в крови ниже 200 на миллилитр; содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет менее 14%.

Это поезд, который везёт человека от начальной станции - момента инфицирования до конечной станции - стадии СПИДа. Иммунный статус - это оставшееся расстояние до конечной станции. Вирусная нагрузка - скорость поезда. Терапия - стоп кран, который останавливает поезд и включает обратный ход. Но если дёрнуть за стоп-кран слишком поздно и на большой скорости, то инерция поезда уже не позволит эффективно его затормозить и включить задний ход.

Иммунный статус - это:

1. Общее состояние иммунной системы (напр., "низкий И.С.", "высокий И.С.")
2. Специальный анализ крови для оценки состояния иммунной системы (напр., "сдать кровь на И.С.").

Иммунодефицит - это сниженный иммунный статус.

Для чего определяют иммунный статус?

CD4-клетка

Анализ на иммунный статус определяет количество различных клеток иммунной системы. Для людей с ВИЧ имеет значение количество клеток CD 4 (или Т 4 -лимфоцитов).

CD 4 или Т 4 -лимфоциты - белые клетки крови, которые отвечают за "опознание" различных болезнетворных бактерий, вирусов и грибков, уничтожать которые должна иммунная система.

Информация о количестве CD 4 клеток позволяет врачу оценить уровень здоровья иммунной системы, ухудшается оно или улучшается. Слово "статус" - означает состояние.

Соответственно, чем их количество больше, тем лучше .

Как измеряется иммунный статус?

Еще одна CD4-клетка

Иммунный статус измеряется с помощью специального анализатора и выражается абсолютным числом клеток CD 4 в одном микролитре крови (то есть не во всем организме). Обычно его записывают как "клеток/мкл" или "мкл -1 ".

Кроме того, врач может оценить процент, который CD 4 составляют от общего количества белых клеток. Это процентное (относительное) количество клеток CD 4 . Его нормальное значение - 30-60%.

Почему иммунный статус может изменяться с течением времени?

ВИЧ может инфицировать CD 4 и производить в них свои копии, в результате чего эти клетки погибают. Хотя клетки гибнут из-за ВИЧ каждый день, миллионы CD 4 воспроизводятся им на замену. Тем не менее, с течением длительного времени (годы) количество CD 4 может уменьшаться и даже снижаться до опасного уровня. У большинства людей с ВИЧ количество CD 4 обычно снижается через какое-то количество лет.

Что значит то или иное количество CD 4 клеток?

• от 500 до 1200 клеток/мкл - норма.
• от 350 до 500 клеток/мкл говорит о сниженной работе иммунной системы (умеренном иммунодефиците).
• от 200 до 350 клеток/мкл или начинает быстро снижаться (выраженный иммунодефицит) - это повод поговорить со своим врачом о назначении антиретровирусной терапии .
• менее 200 клеток/мкл (глубокий иммунодефицит) - рекомендуется начало терапии, так как при таком иммунном статусе возникает риск СПИД-ассоциированных заболеваний.

От чего зависит количество СD4-клеток?

Количество клеток CD 4 может то подниматься, то снова падать в результате инфекций, стресса, курения, физических упражнений, менструального цикла, приема контрацептивных таблеток, времени суток и даже времени года.

Клетки CD4 – это Т-лимфоциты, которые имеют на своей поверхности рецепторы CD4 (см.
общую информацию). Эту субпопуляцию лимфоцитов также называют Т-хелперами. Наряду
с вирусной нагрузкой, уровень клеток CD4 является важнейшим вспомогательным маркером,
используемым в ВИЧ-медицине. Он служит наиболее надежным критерием оценки риска
развития СПИДа. Полученные показатели можно приблизительно классифицировать на две
группы: выше 400-500 клеток/мкл – соответствует низкой частоте развития тяжелых
проявлений СПИДа, ниже 200 клеток/мкл – сопровождается значительным повышением
риска развития проявлений СПИДа при увеличении продолжительности иммуносупрессии.
Тем не менее, чаще всего СПИД-ассоциированные заболевания развиваются при уровне CD4
менее 100 клеток/мкл.
При определении уровня клеток CD4 (чаще всего методом флоуцитометрии) следует
учитывать несколько факторов. Для анализа должна использоваться относительно свежая
кровь, забор которой проводился не более 18 часов назад. В зависимости от лабораторных
условий, нижняя граница нормального диапазона составляет от 400 до 500 клеток/мкл.
Основное правило, касающееся оценки вирусной нагрузки, относится и к анализу уровня
клеток CD4: необходимо всегда пользоваться услугами одной и той же лаборатории
(имеющей опыт выполнения подобных анализов). Чем выше значение, тем выше его
колебания, поэтому вполне возможны отклонения на 50-100 клеток CD4/мкл. В одном из
исследований при реальном значении уровня CD4 500 клеток/мкл 95%-ный доверительный
интервал составлял от 297 до 841 клеток/мкл. При уровне 200 клеток/мкл 95%-ный
доверительный интервал составлял от 118 до 337 клеток/мкл (Hoover 1993).
При получении неожиданного показателя CD4 анализ необходимо повторить. Следует
помнить, что при наличии неопределяемой вирусной нагрузки даже выраженное снижение
уровня клеток CD4 не должно вызывать опасений. В таких случаях можно ориентироваться
на относительное количество клеток CD4 (процентная доля), а также на соотношение
CD4/CD8, поскольку относительные показатели обычно более надежны и менее подвержены
колебаниям. В качестве приблизительных опорных показателей можно использовать
следующие значения: при уровне CD4 более 500 клеток/мкл следует ожидать, что
относительное значение составит более 29 %, при уровне клеток CD4 менее 200 клеток/мкл
оно будет ниже 14 %. Кроме того, референтные значения относительных показателей и
соотношений различаются, в зависимости от лаборатории. При выявлении значительных
расхождений между абсолютными и относительными показателями клеток CD4 необходимо
быть осторожным в принятии терапевтических решений – лучше еще раз выполнить
контрольный анализ! Также должны учитываться другие показатели анализа крови, в том
числе наличие лейкопении или лейкоцитоза.
Сегодня врачи часто забывают о том, что результаты анализа на уровень клеток CD4 имеют
жизненно важное значение. Дорога к врачу и беседа о результатах обследования для многих
пациентов является огромным стрессом («это хуже, чем перед экзаменом»), а выбор
неправильной методики сообщения предположительно отрицательных результатов может
привести к реактивной депрессии. Поэтому крайне важно информировать пациента о
физиологических и методологически обусловленных колебаниях результатов анализа.
Снижение с 1200 клеток/мкл до 900 клеток/мкл чаще всего не имеет значения! А многие
пациенты сообщение о подобных результатах, напротив, будут воспринимать как
катастрофу. Также следует пытаться уменьшить эйфорию у пациентов с неожиданно
хорошими показателями. Это на долгое время убережет врача от объяснений и потерь
времени, а также от чувства вины за неоправданные надежды пациента. Принципиальной
проблемой следует считать сообщение результатов анализов сотрудниками, относящимися к
среднему медицинскому персоналу (они не имеют фундаментальных знаний о
ВИЧ-инфекции).
При первичном достижении нормального уровня CD4 и достаточного подавления
репликации вируса допустимо выполнять анализ каждые полгода. Вероятность повторного
снижения уровня CD4 менее 350 клеток/мкл является низкой (Phillips 2003). Падение ниже
клинически значимой границы 200 клеток/мкл вообще наблюдается крайне редко. Согласно
результатам одного из новых исследований, вероятность данного явления у пациентов,
однократно достигших уровня CD4 300 клеток/мкл и подавления вирусной нагрузки ниже
200 копий/мл, в течение 4 лет составляет менее 1% (Gale 2013). В связи с этим измерение
уровня CD4 у пациентов, имеющих стабильное состояние, в США больше не рекомендуется
(Whitlock 2013). Пациентов, которые все же желают более часто выполнять контроль
иммунного статуса, в большинстве случаев можно успокоить фразой о том, что с уровнем
клеток CD4 не может случиться ничего плохого до тех пор, пока сохраняется подавление
репликации вируса.

Рисунок 2: Снижение абсолютного и относительного (пунктирная линия) количества клеток CD4 у
пациентов, не получавших лечения. Слева – пациент, страдающий ВИЧ-инфекцией уже почти 10 лет,
обратите внимание на выраженные колебания показателя. Справа – пациент, у которого в течение 6
месяцев произошло резкое снижение уровня CD4 с более чем 300 клеток/мкл до 50 клеток/мкл. У
пациента развился СПИД (токсоплазмоз головного мозга), который, вероятно, можно было бы
предотвратить путем своевременного начала АРТ. Данный случай является четким аргументом в
пользу регулярного контроля даже при предположительно хороших показателях.

Факторы, влияющие на показатель
Наряду с методологически обусловленными колебаниями, существует целый ряд других
факторов, влияющих на данный лабораторный показатель. К ним относятся
интеркуррентные инфекции, лейкопения различного генеза, иммуносупрессивная терапия.
На фоне оппортунистических инфекций, а также заболевания сифилисом количество клеток
CD4 снижается (Kofoed 2006, Palacios 2007). Также к временному снижению данного
показателя ведут значительные физические нагрузки (марафонский бег), хирургические
вмешательства или беременность. Может играть роль даже время суток: днем уровень CD4
низкий, затем он повышается и достигает максимума вечером, около 20.00 (Malone 1990).
Роль психического стресса, на который часто ссылаются пациенты, напротив, является
незначительной.

У большинства пациентов, не получающих терапию, происходит относительно непрерывное
снижение уровня клеток CD4. Тем не менее, существует вариант скачкообразного течения
заболевания, при котором после периода относительной стабильности наблюдается быстрое
снижение уровня CD4 – на Рисунке 2 представлен один из подобных случаев. Согласно
данным анализа базы данных COHERE, в состав которой входит 34 384 наивных
ВИЧ-инфицированных пациента, среднегодовое снижение уровня CD4 составило
78 клеток/мкл (95%-ный доверительный интервал – 76-80 клеток/мкл). Амплитуда снижения
имела тесную связь с величиной вирусной нагрузки. При повышении вирусной нагрузки на
1 Log наблюдалось снижение уровня CD4 на 38 клеток/мкл/год (COHERE 2014). Связи с
полом, этническим происхождением пациента или активным употреблением наркотиков
выявлено не было, несмотря на ее предполагаемое существование.
Подъем уровня клеток CD4 на фоне АРТ часто носит двухфазный характер (Renaud 1999, Le
Moing 2002): после быстрого подъема в первые 3-4 месяца скорость прироста уровня клеток
CD4 снижается. В одном из исследований, в котором приняли участие почти 1000 пациентов,
в первые 3 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составлял 21 клетку/мкл. В течение
последующего 21 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составил только 5,5 клеток/мкл
(Le Moing 2002). Быстрый прирост клеток CD4 на начальном этапе, вероятно, обусловлен их
перераспределением в организме. Затем присоединяется активный процесс продукции
наивных Т-клеток (Pakker 1998). Возможно, на начальных этапах также играет роль
уменьшение интенсивности апоптоза (Roger 2002).
Продолжает обсуждаться вопрос о том, является ли восстановление иммунной системы на
фоне длительного подавления репликации вируса непрерывным, или оно продолжается
только 3-4 года, достигая фазы плато с отсутствием дальнейшего подъема (Smith 2004, Viard
2004). На степень восстановления иммунной системы влияет ряд различных факторов.
Важную роль играет степень подавления репликации вируса: чем ниже вирусная нагрузка,
тем лучше эффект (Le Moing 2002). А чем выше уровень CD4 на момент начала АРТ, тем
выше их абсолютный прирост в дальнейшем (Kaufmann 2000). Кроме того, в долгосрочном
восстановлении иммунной системы принимают участие в том числе и наивные Т-клетки,
имеющиеся на начальном этапе (Notermans 1999).

Рисунок 3: Подъем абсолютного (сплошная линия) и относительного (пунктирная линия) количества
клеток CD4 у двух пациентов, ранее получавших лечение. Стрелки указывают на момент начала АРТ.
В обоих случаях наблюдаются достаточно выраженные колебания, амплитуда которых иногда
достигает 200 клеток CD4 или более. Пациентам следовало бы указать на то, что отдельные значения
показателей не несут большой информации.

Рисунок 4: Динамика вирусной нагрузки (пунктирная линия, правая ось, логарифмическое
представление данных) и абсолютного (темная линия) количества клеток CD4 на фоне многолетней
АРТ. Слева – на начальном этапе наблюдались значительные проблемы приверженности лечению,
только после развития СПИДа в 1999 году (TBC, НХЛ) пациент начал регулярный прием АРП, что
сопровождалось быстрым и адекватным восстановлением иммунитета, в последние 10 лет
сохраняется уровень плато. Нужно ставить вопрос о том, в какой мере следует продолжать измерение
уровня CD4. Справа – пожилой пациент (60 лет), сделавший 2 перерыва в лечении и имеющий
умеренное восстановление иммунитета.

Кроме того, большое значение имеет возраст пациента (Grabar 2004). Чем больше размеры
тимуса и активнее тимопоэз, тем значительнее будет прирост уровня клеток CD4 (Kolte
2002). В связи с тем, что с возрастом часто наблюдется дегенерация тимуса, процесс
повышения уровня клеток CD4 у пожилых людей протекает не так, как у молодых пациентов
(Viard 2001). Тем не менее, мы видели пациентов с плохой динамикой восстановления
уровня CD4 уже в 20 лет и, наоборот, 60-летних пациентов с крайне хорошей динамикой
восстановления. Способность иммунной системы к регенерации характеризуется резко
выраженными индивидуальными различиями, и до сегодняшнего дня отсутствуют методы,
позволяющие с достаточной надежностью прогнозировать эту способность.
Вероятно, существуют определенные схемы антиретровирусной терапии, к примеру,
DDI+тенофовир, при применении которых иммунное восстановление будет менее
выраженным, по сравнению с другими. В некоторых современных исследованиях
установлено, что особенно хорошее восстановление наблюдается на фоне приема
антагонистов CCR5. Также необходимо обратить внимание на сопутствующую
иммуносупрессивную терапию, которая может влиять на процесс восстановления
иммунитета.

Практические указания по мониторингу уровня клеток CD4
 Основной принцип такой же, как и для измерения вирусной нагрузки: анализы следует
выполнять в одной и той же лаборатории (имеющей необходимый опыт).
 Чем выше показатели, тем более выражены колебания (следует учитывать множество
дополнительных факторов) – всегда нужно смотреть на относительные показатели и
соотношение CD4/CD8, в сравнении с исходными данными!
 Не сходите с ума (и не давайте пациентам сходить с ума) при предполагаемом снижении
уровня CD4: при достаточном подавлении вирусной нагрузки снижение данного
показателя может не быть обусловлено прогрессированием ВИЧ-инфекции! Берегите
нервы! При крайне неожиданных результатах анализ следует повторить.
 При снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, анализ на уровень клеток
CD4 достаточно выполнять один раз в три месяца.
 При выраженном подавлении репликации вируса и нормальном уровне CD4, по-
видимому, также можно снизить частоту контроля данного показателя (но к вирусной
нагрузке это не относится!). Его значение как вспомогательного маркера течения
инфекции при стабильном состоянии пациента является спорным
 У пациентов, не получающих терапию, уровень клеток CD4 остается важнейшим
вспомогательным маркером!
 Показатели уровня CD4 и вирусной нагрузки должны обсуждаться с врачом. Пациент не
должен остаться один на один с результатами обследования.

Информация о дальнейшей типичной динамике уровня клеток CD4 представлена в разделе
Принципы лечения. Так имеются исследования по детальному изучению функции клеток
CD4 в рамках качественной способности иммунной системы к борьбе против специфических
антигенов (Telenti 2002). Тем не менее, эти методы не обязательны для применения в
стандартной диагностике, до настоящего времени их польза считается сомнительной. Когда-
нибудь они, возможно, помогут выявить тех немногих пациентов, у которых имеется
опасность развития оппортунистических инфекций даже при нормальном уровне клеток
CD4. Далее будет представлено еще два примера из практики, отражающих динамику
иммунного статуса и вирусной нагрузки на фоне долгосрочной терапии.