Εισαγωγή

Γενικές πληροφορίες

Ταξινόμηση κυτοκινών

Υποδοχείς κυτοκίνης

Κυτοκίνες και ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης

Σύναψη

Λογοτεχνία

Εισαγωγή

Οι κυτοκίνες είναι ένα από τα τα πιο σημαντικά μέρηανοσοποιητικό σύστημα. Το ανοσοποιητικό σύστημα χρειάζεται ένα σύστημα προειδοποίησης από τα κύτταρα του σώματος, σαν μια κραυγή για βοήθεια. Αυτός είναι ίσως ο καλύτερος ορισμός των κυτοκινών. Όταν ένα κύτταρο υφίσταται βλάβη ή επίθεση από παθογόνο οργανισμό, τα μακροφάγα και τα κατεστραμμένα κύτταρα απελευθερώνουν κυτοκίνες. Αυτά περιλαμβάνουν παράγοντες όπως η ιντερλευκίνη, η ιντερφερόνη και ο παράγοντας-άλφα νέκρωσης όγκου. Το τελευταίο αποδεικνύει επίσης ότι η καταστροφή του ιστού του όγκου ελέγχεται από το ανοσοποιητικό σύστημα. Όταν απελευθερώνονται οι κυτοκίνες, στρατολογούν συγκεκριμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως λευκά αιμοσφαίρια και Τ και Β κύτταρα.

Οι κυτοκίνες σηματοδοτούν επίσης έναν συγκεκριμένο στόχο που αυτά τα κύτταρα πρέπει να εκπληρώσουν. Οι κυτοκίνες και τα αντισώματα είναι εντελώς διαφορετικά, αφού τα αντισώματα είναι αυτά που σχετίζονται με τα αντιγόνα, το επιτρέπουν ανοσοποιητικά συστήματαε εντοπισμός εισβολής ξένους οργανισμούς. Έτσι, μπορεί να γίνει μια αναλογία: οι κυτοκίνες είναι το κύριο σήμα συναγερμού για τους εισβολείς και τα αντισώματα είναι ανιχνευτές. Η διαδικασία ανάλυσης των κυτοκινών ονομάζεται προσδιορισμός κυτοκίνης.

Γενικές πληροφορίες

Κυτοκίνες (κυτοκίνες) [ελλ. kytos - αγγείο, εδώ - κύτταρο και κινεο - κίνηση, ενθαρρύνω] - μια μεγάλη και ποικιλόμορφη ομάδα μικρού μεγέθους (μοριακού βάρους από 8 έως 80 kDa) μεσολαβητές πρωτεϊνικής φύσης - ενδιάμεσα μόρια («πρωτεΐνες επικοινωνίας») που εμπλέκονται στο μεσοκυττάριο μετάδοση σήματος κυρίως στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν παράγοντα νέκρωσης όγκου, ιντερφερόνες, έναν αριθμό ιντερλευκινών, κ.λπ. Οι κυτοκίνες, οι οποίες συντίθενται από λεμφοκύτταρα και είναι ρυθμιστές του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης, ιδιαίτερα των αιμοποιητικών κυττάρων και των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, ονομάζονται λεμφοκίνες.

Όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν συγκεκριμένες λειτουργίες και λειτουργούν σε μια σαφώς συντονισμένη αλληλεπίδραση, η οποία παρέχεται από ειδικές βιολογικά δραστικές ουσίες - κυτοκίνες - ρυθμιστές των ανοσολογικών αντιδράσεων. Οι κυτοκίνες είναι συγκεκριμένες πρωτεΐνες με τη βοήθεια των οποίων διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να ανταλλάσσουν πληροφορίες μεταξύ τους και να συντονίζουν τις δράσεις.

Το σύνολο και οι ποσότητες των κυτοκινών που δρουν στους υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας - το «περιβάλλον κυτοκινών» - αντιπροσωπεύουν μια μήτρα αλληλεπιδρώντων και συχνά μεταβαλλόμενων σημάτων. Αυτά τα σήματα είναι πολύπλοκα λόγω της μεγάλης ποικιλίας υποδοχέων κυτοκίνης και επειδή κάθε κυτοκίνη μπορεί να ενεργοποιήσει ή να καταστείλει διάφορες διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της δικής της σύνθεσης και της σύνθεσης άλλων κυτοκινών, καθώς και του σχηματισμού και εμφάνισης υποδοχέων κυτοκίνης στην κυτταρική επιφάνεια.

Η διακυτταρική σηματοδότηση στο ανοσοποιητικό σύστημα πραγματοποιείται μέσω άμεσης επαφής μεταξύ των κυττάρων ή με τη βοήθεια μεσολαβητών των μεσοκυττάριων αλληλεπιδράσεων. Κατά τη μελέτη της διαφοροποίησης ανοσοεπαρκών και αιμοποιητικών κυττάρων, καθώς και των μηχανισμών διακυτταρικής αλληλεπίδρασης που σχηματίζουν την ανοσολογική απόκριση, ανακαλύφθηκε μια μεγάλη και ποικίλη ομάδα διαλυτών μεσολαβητών πρωτεϊνικής φύσης - ενδιάμεσα μόρια ("πρωτεΐνες επικοινωνίας") που εμπλέκονται στο μεσοκυττάριο μετάδοση σήματος - κυτοκίνες.

Οι ορμόνες γενικά αποκλείονται από αυτή την κατηγορία με βάση την ενδοκρινική (και όχι την παρακρινή ή αυτοκρινή) φύση της δράσης τους. (βλ. Κυτοκίνες: μηχανισμοί μετάδοσης ορμονικού σήματος). Μαζί με τις ορμόνες και τους νευροδιαβιβαστές, αποτελούν τη βάση της γλώσσας της χημικής σηματοδότησης, μέσω της οποίας ρυθμίζεται η μορφογένεση και η αναγέννηση των ιστών σε έναν πολυκύτταρο οργανισμό.

Παίζουν κεντρικό ρόλο στη θετική και αρνητική ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης. Μέχρι σήμερα, περισσότερες από εκατό κυτοκίνες έχουν ανακαλυφθεί και μελετηθεί σε ανθρώπους σε διάφορους βαθμούς, όπως προαναφέρθηκε, και συνεχώς εμφανίζονται αναφορές για την ανακάλυψη νέων. Για ορισμένους, έχουν ληφθεί γενετικά τροποποιημένα ανάλογα. Οι κυτοκίνες δρουν μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων κυτοκίνης.

Κυτοκίνες - ταξινόμηση, ρόλος στο σώμα, θεραπεία (θεραπεία κυτοκινών), κριτικές, τιμή

Σας ευχαριστώ

Ο ιστότοπος παρέχει πληροφορίες ιστορικούμόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Η διάγνωση και η θεραπεία των ασθενειών πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικού. Όλα τα φάρμακα έχουν αντενδείξεις. Απαιτείται συνεννόηση με ειδικό!

Τι είναι οι κυτοκίνες;

Κυτοκίνες- πρόκειται για συγκεκριμένες ορμονοειδείς πρωτεΐνες που συντίθενται από διάφορα κύτταρα του σώματος: κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, κύτταρα αίματος, σπλήνα, θύμος αδένας, συνδετικού ιστούκαι άλλους τύπους κυττάρων. Το μεγαλύτερο μέρος των κυτοκινών παράγεται από τα λεμφοκύτταρα.

Οι κυτοκίνες είναι χαμηλού μοριακού βάρους διαλυτές πρωτεΐνες που παρέχουν μετάδοση σήματος μεταξύ των κυττάρων. Η συντιθέμενη κυτοκίνη απελευθερώνεται στην κυτταρική επιφάνεια και αλληλεπιδρά με υποδοχείς γειτονικών κυττάρων. Με αυτόν τον τρόπο, το σήμα μεταδίδεται από κύτταρο σε κύτταρο.

Ο σχηματισμός και η απελευθέρωση των κυτοκινών διαρκεί λίγο και ρυθμίζεται σαφώς. Η ίδια κυτοκίνη μπορεί να παραχθεί από διαφορετικά κύτταρα και να έχει επίδραση σε διαφορετικά κύτταρα (στόχους). Οι κυτοκίνες μπορούν να ενισχύσουν την επίδραση άλλων κυτοκινών, αλλά μπορούν επίσης να την εξουδετερώσουν ή να την αποδυναμώσουν.

Οι κυτοκίνες είναι ενεργές σε πολύ μικρές συγκεντρώσεις. Παίζουν σημαντικό ρόλοστην ανάπτυξη των φυσιολογικών και παθολογικές διεργασίες. Επί του παρόντος, οι κυτοκίνες χρησιμοποιούνται στη διάγνωση πολλών ασθενειών και χρησιμοποιούνται ως φαρμακευτικών προϊόντωνγια όγκους, αυτοάνοσα, λοιμώδη και ψυχιατρικά νοσήματα.

Λειτουργίες των κυτοκινών στο σώμα

Οι λειτουργίες των κυτοκινών στο σώμα είναι πολύπλευρες. Γενικά, η δραστηριότητά τους μπορεί να χαρακτηριστεί ως διασφάλιση της αλληλεπίδρασης μεταξύ κυττάρων και συστημάτων:

• ρύθμιση της διάρκειας και της έντασης των ανοσολογικών αντιδράσεων (αντικαρκινικά και αντιική προστασίαοργανισμός);
• ρύθμιση των φλεγμονωδών αντιδράσεων?
• συμμετοχή στην ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων.
• προσδιορισμός της κυτταρικής επιβίωσης.
• συμμετοχή στο μηχανισμό αλλεργικών αντιδράσεων.
• διέγερση ή αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης.
• συμμετοχή στη διαδικασία της αιμοποίησης.
• ασφάλεια λειτουργική δραστηριότηταή τοξικές επιδράσεις στο κύτταρο?
• συνέπεια των αντιδράσεων του ενδοκρινικού, του ανοσοποιητικού και του νευρικού συστήματος.
• διατήρηση της ομοιόστασης (δυναμική σταθερότητα) του σώματος.

Έχει πλέον βρεθεί ότι οι κυτοκίνες είναι ρυθμιστές όχι μόνο της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος. Τουλάχιστον, η σημασία τους έχει τα ακόλουθα βασικά στοιχεία:

• ρύθμιση της διαδικασίας γονιμοποίησης, του σχηματισμού οργάνων (συμπεριλαμβανομένου του ανοσοποιητικού συστήματος) και της ανάπτυξής τους.
• ρύθμιση των φυσιολογικών (φυσιολογικών) λειτουργιών του σώματος.
• ρύθμιση της κυτταρικής και χυμικής ανοσίας (τοπικές και συστηματικές προστατευτικές αντιδράσεις).
• ρύθμιση των διαδικασιών αποκατάστασης (αναγέννησης) κατεστραμμένων ιστών.

Ταξινόμηση κυτοκινών

Επί του παρόντος, περισσότερες από 200 κυτοκίνες είναι ήδη γνωστές και όλο και περισσότερες από αυτές ανακαλύπτονται κάθε χρόνο. Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις κυτοκινών.

Ταξινόμηση κυτοκινών σύμφωνα με τον μηχανισμό της βιολογικής δράσης:
1. Κυτοκίνες που ρυθμίζουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις:

• προφλεγμονώδη (ιντερλευκίνες 1, 2, 6, 8, ιντερφερόνη και άλλα).
• αντιφλεγμονώδη (ιντερλευκίνες 4, 10 και άλλες).

2. Κυτοκίνες που ρυθμίζουν την κυτταρική ανοσία: ιντερλευκίνη-1 (IL-1 ή IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-γάμα (IFN-γάμα), TRF-βήτα και άλλα).
3. Κυτοκίνες που ρυθμίζουν την χυμική ανοσία (IL-4, IL-5, IFN-γάμα, TRF-βήτα και άλλα).

Μια άλλη ταξινόμηση διαιρεί τις κυτοκίνες σε ομάδες από τη φύση της δράσης:

• Οι ιντερλευκίνες (IL-1 - IL-18) είναι ρυθμιστές του ανοσοποιητικού συστήματος (εξασφαλίζουν την αλληλεπίδραση μέσα στο ίδιο το σύστημα και τις συνδέσεις του με άλλα συστήματα).
• Οι ιντερφερόνες (IFN-άλφα, βήτα, γάμμα) είναι ανοσορυθμιστές κατά των ιών.
• Παράγοντες νέκρωσης όγκου (TNF-άλφα, TNF-βήτα) - έχουν ρυθμιστική και τοξική επίδραση στα κύτταρα.
• Χημειοκίνες (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – παρέχουν ενεργή κίνηση διάφορα είδηλευκοκύτταρα και άλλα κύτταρα.
• Αυξητικοί παράγοντες (EGF, FGF, TGF-beta) – παρέχουν και ρυθμίζουν την ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα των κυττάρων.
• Παράγοντες διέγερσης αποικιών (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) – διεγείρουν τη διαφοροποίηση, την ανάπτυξη και την αναπαραγωγή των αιμοποιητικών βλαστών (αιματοποιητικά κύτταρα).

Οι ιντερλευκίνες από το 1 έως το 29 δεν μπορούν να συνδυαστούν σε μία ομάδα με βάση την κοινή τους λειτουργία, καθώς περιλαμβάνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, διαφοροποιητικές κυτοκίνες για λεμφοκύτταρα, ανάπτυξη και ορισμένες ρυθμιστικές.

Κυτοκίνες και φλεγμονή

Η ενεργοποίηση των κυττάρων στη φλεγμονώδη ζώνη εκδηλώνεται στο γεγονός ότι τα κύτταρα αρχίζουν να συνθέτουν και να εκκρίνουν πολλές κυτοκίνες που επηρεάζουν τα κοντινά κύτταρα και τα κύτταρα των απομακρυσμένων οργάνων. Ανάμεσα σε όλες αυτές τις κυτοκίνες, υπάρχουν εκείνες που προάγουν (προφλεγμονώδεις) και εκείνες που εμποδίζουν την ανάπτυξη φλεγμονώδης διαδικασία(αντιφλεγμονώδη). Οι κυτοκίνες προκαλούν αποτελέσματα παρόμοια με εκδηλώσεις οξέων και χρόνιων μολυσματικών ασθενειών.

Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Το 90% των λεμφοκυττάρων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) και το 60% των μακροφάγων ιστών (κύτταρα ικανά να συλλαμβάνουν και να αφομοιώνουν βακτήρια) είναι ικανά να εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Οι διεγέρτες της παραγωγής κυτοκίνης είναι παθογόνα και οι ίδιες οι κυτοκίνες (ή άλλοι φλεγμονώδεις παράγοντες).

Η τοπική απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών προκαλεί το σχηματισμό εστίας φλεγμονής. Με τη βοήθεια συγκεκριμένων υποδοχέων, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες συνδέονται και εμπλέκουν άλλους τύπους κυττάρων στη διαδικασία: δέρμα, συνδετικό ιστό, το εσωτερικό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων, επιθηλιακά κύτταρα. Όλα αυτά τα κύτταρα αρχίζουν επίσης να παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Οι πιο σημαντικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι η IL-1 (ιντερλευκίνη-1) και ο TNF-άλφα (παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα). Προκαλούν σχηματισμό επάνω εσωτερικό κέλυφοςΤα αγγειακά τοιχώματα είναι εστίες προσκόλλησης (προσκόλληση): πρώτα, τα λευκοκύτταρα προσκολλώνται στο ενδοθήλιο και στη συνέχεια διεισδύουν στο αγγειακό τοίχωμα.

Αυτές οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες διεγείρουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-8 και άλλες) από λευκοκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα και έτσι ενεργοποιούν τα κύτταρα για να παράγουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές (λευκοτριένια, ισταμίνη, προσταγλανδίνες, μονοξείδιο του αζώτου και άλλα).

Όταν μια λοίμωξη εισέλθει στο σώμα, η παραγωγή και η απελευθέρωση των IL-1, IL-8, IL-6, TNF-άλφα αρχίζει στο σημείο εισαγωγής του μικροοργανισμού (στα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης, του δέρματος, των περιφερειακών λεμφαδένων ) - δηλαδή, οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τοπικές προστατευτικές αντιδράσεις.

Τόσο ο TNF-άλφα όσο και η IL-1, εκτός τοπική δράση, έχουν επίσης συστημική δράση: ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό, το ενδοκρινικό, το νευρικό και το αιμοποιητικό σύστημα. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν να προκαλέσουν περίπου 50 διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις. Σχεδόν όλοι οι ιστοί και τα όργανα μπορούν να είναι οι στόχοι τους.

Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν επίσης την ειδική ανοσολογική απόκριση του σώματος στην εισαγωγή ενός παθογόνου. Εάν οι τοπικές προστατευτικές αντιδράσεις έχουν αποτύχει, τότε οι κυτοκίνες δρουν σε συστημικό επίπεδο, δηλαδή επηρεάζουν όλα τα συστήματα και τα όργανα που εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης.

Όταν επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, ολόκληρο το σύμπλεγμα αντιδράσεων συμπεριφοράς αλλάζει, αλλάζει η σύνθεση των περισσότερων ορμονών, η πρωτεϊνική σύνθεση και η σύνθεση του πλάσματος. Αλλά όλες οι αλλαγές που συμβαίνουν δεν είναι τυχαίες: είτε είναι απαραίτητες για την αύξηση των προστατευτικών αντιδράσεων είτε συμβάλλουν στην αλλαγή της ενέργειας του σώματος για την καταπολέμηση των παθογόνων επιδράσεων.

Είναι οι κυτοκίνες, που επικοινωνούν μεταξύ του ενδοκρινικού, του νευρικού, του αιμοποιητικού και του ανοσοποιητικού συστήματος, που εμπλέκουν όλα αυτά τα συστήματα στο σχηματισμό ενός συμπλέγματος αμυντική αντίδρασηοργανισμό για την εισαγωγή ενός παθογόνου παράγοντα.

Το μακροφάγο καταπίνει βακτήρια και απελευθερώνει κυτοκίνες (3D μοντέλο) - βίντεο

Ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίου κυτοκίνης

Η ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίου κυτοκίνης είναι μια γενετική μελέτη σε μοριακό επίπεδο. Τέτοιες μελέτες παρέχουν ένα ευρύ φάσμα πληροφοριών που καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό της παρουσίας πολυμορφικών γονιδίων (προφλεγμονώδεις παραλλαγές) στο άτομο που εξετάζεται και την πρόβλεψη μιας προδιάθεσης για διάφορες ασθένειες, να αναπτύξουν πρόγραμμα πρόληψης τέτοιων ασθενειών για το συγκεκριμένο άτομο κ.λπ.

Σε αντίθεση με τις απλές (σποραδικές) μεταλλάξεις, τα πολυμορφικά γονίδια βρίσκονται σε περίπου 10% του πληθυσμού. Οι φορείς τέτοιων πολυμορφικών γονιδίων έχουν αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, μολυσματικές ασθένειες, μηχανικές επιδράσεις στον ιστό. Το ανοσογράφημα τέτοιων ατόμων συχνά αποκαλύπτει υψηλή συγκέντρωση κυτταροτοξικών κυττάρων (κύτταρα φονέων). Τέτοιοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν σηπτική, πυώδεις επιπλοκέςασθένειες.

Αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις αυτό αυξημένη δραστηριότητατο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να παρέμβει: για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης και της εμβρυομεταφοράς. Και ο συνδυασμός των προφλεγμονωδών γονιδίων ιντερλευκίνη-1 ή IL-1 (IL-1), ανταγωνιστής υποδοχέα της ιντερλευκίνης-1 (RAIL-1), παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-άλφα) είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για αποβολή κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνη. Εάν η εξέταση αποκαλύψει την παρουσία προφλεγμονωδών γονιδίων κυτοκίνης, τότε απαιτείται ειδική εκπαίδευσηστην εγκυμοσύνη ή στην εξωσωματική γονιμοποίηση (in vitro γονιμοποίηση).

Η ανάλυση προφίλ κυτοκίνης περιλαμβάνει την ανίχνευση 4 παραλλαγών πολυμορφικών γονιδίων:

• ιντερλευκίνη 1-βήτα (IL-βήτα);
• ανταγωνιστής υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (ILRA-1);
• ιντερλευκίνη-4 (IL-4);
• όγκος-νεκρωτικός παράγοντας-άλφα (TNF-alpha).

Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για να κάνετε το τεστ. Το υλικό για τη μελέτη είναι μια απόξεση από τον στοματικό βλεννογόνο.

Σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι με επαναλαμβανόμενες αποβολές, γενετικοί παράγοντες θρομβοφιλίας (τάση σχηματισμού θρόμβων αίματος) εντοπίζονται συχνά στο σώμα των γυναικών. Αυτά τα γονίδια μπορούν να οδηγήσουν όχι μόνο σε αποβολή, αλλά και σε ανεπάρκεια του πλακούντα, επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου και όψιμη τοξίκωση.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πολυμορφισμός των γονιδίων της θρομβοφιλίας στο έμβρυο είναι πιο έντονος από ότι στη μητέρα, αφού το έμβρυο λαμβάνει γονίδια και από τον πατέρα. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου της προθρομβίνης οδηγούν σε σχεδόν εκατό τοις εκατό ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου. Επομένως, ιδιαίτερα περίπλοκες περιπτώσεις αποβολής απαιτούν εξέταση και τον σύζυγο.

Ανοσολογική εξέτασηΘα βοηθήσει τον σύζυγο όχι μόνο να καθορίσει την πρόγνωση της εγκυμοσύνης, αλλά και να εντοπίσει παράγοντες κινδύνου για την υγεία του και τη δυνατότητα χρήσης προληπτικών μέτρων. Εάν εντοπιστούν παράγοντες κινδύνου στη μητέρα, συνιστάται στη συνέχεια να διεξαχθεί μια εξέταση του παιδιού - αυτό θα βοηθήσει στην ανάπτυξη ενός ατομικού προγράμματος για την πρόληψη ασθενειών στο παιδί.

Το σχήμα θεραπείας με κυτοκίνη συνταγογραφείται σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Και τα δύο φάρμακα δεν παρουσιάζουν σχεδόν καμία τοξικότητα (σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας), δεν έχουν καμία ανεπιθύμητες αντιδράσειςκαι είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς, δεν έχουν ανασταλτική δράση στην αιμοποίηση και αυξάνουν την ειδική κατά του όγκου ανοσία.

Θεραπεία της σχιζοφρένειας

Η έρευνα έχει αποδείξει ότι οι κυτοκίνες εμπλέκονται σε ψυχονευροάνοσες αντιδράσεις και διασφαλίζουν τη συνδυασμένη λειτουργία του νευρικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ισορροπία των κυτοκινών ρυθμίζει τη διαδικασία αναγέννησης ελαττωματικών ή κατεστραμμένων νευρώνων. Αυτή είναι η βάση για τη χρήση νέων μεθόδων θεραπείας της σχιζοφρένειας - θεραπεία με κυτοκίνη: η χρήση ανοσοτροπικών φαρμάκων που περιέχουν κυτοκίνη.

Ένας τρόπος είναι η χρήση αντισωμάτων κατά του TNF-άλφα και αντι-IFN-γάμα (αντισώματα κατά της νέκρωσης του όγκου-άλφα και αντισώματα κατά της ιντερφερόνης-γάμα). Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά για 5 ημέρες, 2 φορές την ημέρα. ανά ημέρα.

Υπάρχει επίσης μια τεχνική για τη χρήση ενός σύνθετου διαλύματος κυτοκινών. Χορηγείται με τη μορφή εισπνοών με χρήση νεφελοποιητή, 10 ml ανά 1 ένεση. Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, το φάρμακο χορηγείται κάθε 8 ώρες τις πρώτες 3-5 ημέρες, στη συνέχεια για 5-10 ημέρες - 1-2 r./ημέρα και στη συνέχεια μειώνεται η δόση σε 1 r. σε 3 ημέρες για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 μήνες) με πλήρη κατάργησηψυχοφάρμακα.

Η ενδορινική χρήση διαλύματος κυτοκίνης (που περιέχει IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1 βήτα, IFN-γάμα, TNF-άλφα, ερυθροποιητίνη) βοηθά στην αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας σε ασθενείς με σχιζοφρένεια (συμπεριλαμβανομένης της πρώτης προσβολή της νόσου), πιο μακρά και σταθερή ύφεση. Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται σε κλινικές στο Ισραήλ και τη Ρωσία.

Οι κυτοκίνες, από τη φύση τους, είναι πρωτεΐνες που παράγονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (συχνά αποκαλούνται «παράγοντες» στη βιβλιογραφία). Συμμετέχουν στη διαφοροποίηση των νεογέννητων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, δίνοντάς τους ορισμένα χαρακτηριστικά, που αποτελούν την πηγή της διαφορετικότητας κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματοςκαι παρέχουν επίσης διακυτταρική αλληλεπίδραση. Για να γίνει πιο κατανοητή αυτή η διαδικασία, η διαδικασία παραγωγής ανοσοκυττάρων μπορεί να συγκριθεί με ένα εργοστάσιο. Στο πρώτο στάδιο, πανομοιότυπα κενά κελιά αφήνουν τον μεταφορέα, στη συνέχεια στο δεύτερο στάδιο, χρησιμοποιώντας διάφορες ομάδεςκυτοκίνες, κάθε κύτταρο είναι προικισμένο με ειδικές λειτουργίες και ταξινομείται σε ομάδες για μετέπειτα συμμετοχή σε ανοσοποιητικές διεργασίες. Έτσι λαμβάνονται τα Τ-λεμφοκύτταρα, τα Β-λεμφοκύτταρα, τα ουδετερόφιλα, τα βασεόφιλα, τα ηωσινόφιλα και τα μονοκύτταρα από πανομοιότυπα κύτταρα.

Ενδιαφέρον για την επιστήμη είναι η ιδιαιτερότητα της επίδρασης μιας κυτοκίνης σε ένα κύτταρο, η οποία προκαλεί την παραγωγή άλλων κυτοκινών από αυτό το κύτταρο. Δηλαδή, μια κυτοκίνη πυροδοτεί την αντίδραση παραγωγής άλλων κυτοκίνες.

Οι κυτοκίνες, ανάλογα με την επίδρασή τους στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, χωρίζονται σε έξι ομάδες:

• Ιντερφερόνες
• Ιντερλευκίνες
• Παράγοντες διέγερσης αποικιών
• Αυξητικοί παράγοντες
• Χημειοκίνες
• Παράγοντες νέκρωσης όγκου

Ιντερφερόνεςείναι κυτοκίνες που παράγονται από τα κύτταρα ως απόκριση σε ιογενής λοίμωξηή άλλες επιλογές κινήτρων. Αυτές οι πρωτεΐνες (κυτοκίνες) εμποδίζουν την αναπαραγωγή του ιού σε άλλα κύτταρα και συμμετέχουν στην αλληλεπίδραση κυττάρου-κυττάρου του ανοσοποιητικού.

Ο πρώτος τύπος (έχει αντιικά και αντικαρκινικά αποτελέσματα):

ιντερφερόνη-άλφα

ιντερφερόνη βήτα

Ιντερφερόνη-γάμα

Οι ιντερφερόνες άλφα και βήτα έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης, αλλά παράγονται από διαφορετικά κύτταρα.

Η ιντερφερόνη-άλφα παράγεται από μονοπύρηνα φαγοκύτταρα. Από αυτό προκύπτει το όνομά του - " ιντερφερόνη λευκοκυττάρων».

Η ιντερφερόνη-βήτα παράγεται από ινοβλάστες. Εξ ου και το όνομά του - " ιντερφερόνη ινοβλαστών».

Οι ιντερφερόνες του πρώτου τύπου έχουν τα δικά τους καθήκοντα:

• Αύξηση της παραγωγής ιντερλευκινών (IL1)
• Μειώστε το επίπεδο pH στο μεσοκυττάριο περιβάλλον με την αύξηση της θερμοκρασίας
• Συνδέεται με υγιή κύτταρα και τα προστατεύει από ιούς
• Ικανό να αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό (ανάπτυξη) εμποδίζοντας τη σύνθεση αμινοξέων
• Σε συνδυασμό με φυσικά κύτταρα φονείς, επάγουν ή καταστέλλουν (ανάλογα με την κατάσταση) το σχηματισμό αντιγόνων

Η ιντερφερόνη-γάμα παράγεται από Τ λεμφοκύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς. Φέρει το όνομα - " ανοσοποιητική ιντερφερόνη»

Η ιντερφερόνη του δεύτερου τύπου έχει επίσης καθήκοντα:

• Ενεργοποιεί Τ-λεμφοκύτταρα, Β-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, ουδετερόφιλα,
• Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των θυμοκυττάρων,
• Ενισχύει την κυτταρική ανοσία και την αυτοανοσία,
• Ρυθμίζει την απόπτωση φυσιολογικών και μολυσμένων κυττάρων.

Ιντερλευκίνες(συντομογραφία ως IL) είναι κυτοκίνες που ρυθμίζουν την αλληλεπίδραση μεταξύ των λευκοκυττάρων. Η επιστήμη έχει εντοπίσει 27 ιντερλευκίνες.

Παράγοντες διέγερσης αποικιών– πρόκειται για κυτοκίνες που ρυθμίζουν τη διαίρεση και τη διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων μυελός των οστώνκαι πρόδρομων αιμοσφαιρίων. Αυτές οι κυτοκίνες είναι υπεύθυνες για την ικανότητα των λεμφοκυττάρων να σχηματίζουν κλώνους και είναι επίσης σε θέση να διεγείρουν τη λειτουργικότητα των κυττάρων έξω από τον μυελό των οστών.

Αυξητικοί παράγοντες – ρυθμίζουν την ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργικότητα των κυττάρων σε διάφορους ιστούς

Οι ακόλουθοι αυξητικοί παράγοντες έχουν ανακαλυφθεί μέχρι σήμερα:

• μετασχηματίζοντας αυξητικούς παράγοντες άλφα και βήτα
• επιδερμικός αυξητικός παράγοντας
• αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών
• αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια
• αυξητικός παράγοντας νευρικών κυττάρων
• αυξητικός παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη
• αυξητικός παράγοντας δέσμευσης ηπαρίνης
• αυξητικός παράγοντας ενδοθηλιακών κυττάρων

Οι λειτουργίες του μετασχηματισμού του αυξητικού παράγοντα βήτα θεωρούνται οι πιο μελετημένες. Είναι υπεύθυνο για την καταστολή της ανάπτυξης και της δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων, καταστέλλει ορισμένες λειτουργίες των μακροφάγων, των ουδετερόφιλων και των Β-λεμφοκυττάρων. Αν και αυτός ο παράγοντας ταξινομείται ως παράγοντας ανάπτυξης, στην πραγματικότητα εμπλέκεται αντίστροφες διαδικασίες, δηλαδή, καταστέλλει την ανοσολογική απόκριση (καταστέλλει τις λειτουργίες των κυττάρων που εμπλέκονται σε ανοσοποιητική άμυνα), όταν η μόλυνση εξαλειφθεί και η εργασία των κυττάρων του ανοσοποιητικού δεν είναι πλέον απαραίτητη. Υπό την επίδραση αυτού του παράγοντα ενισχύεται η σύνθεση και η παραγωγή κολλαγόνου. ανοσοσφαιρίνη IgAΌταν επουλώνονται οι πληγές, δημιουργούνται κύτταρα μνήμης.

Χημειοκίνεςείναι κυτοκίνες με χαμηλή μοριακό βάρος. Η κύρια λειτουργία τους είναι να προσελκύουν λευκοκύτταρα από την κυκλοφορία του αίματος στο σημείο της φλεγμονής, καθώς και να ρυθμίζουν την κινητικότητα των λευκοκυττάρων.

Παράγοντες νέκρωσης όγκου(συντομογραφία ως TNF) είναι δύο τύποι κυτοκινών (TNF-άλφα και TNF-βήτα). Τα αποτελέσματα της δράσης τους: ανάπτυξη καχεξίας (ακραίος βαθμός εξάντλησης του σώματος ως αποτέλεσμα επιβράδυνσης της δραστηριότητας του ενζύμου, το οποίο προάγει τη συσσώρευση λίπους στο σώμα). ανάπτυξη τοξικό σοκ; αναστολή απόπτωσης (κυτταρικός θάνατος) κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, επαγωγή απόπτωσης όγκου και άλλων κυττάρων. ενεργοποίηση αιμοπεταλίων και επούλωση πληγών. αναστολή αγγειογένεσης (αγγειακός πολλαπλασιασμός) και ινογένεσης (εκφυλισμός ιστού σε συνδετικό ιστό), κοκκιωμάτωση (σχηματισμός κοκκιωμάτων - πολλαπλασιασμός και μετασχηματισμός φαγοκυττάρων) και πολλά άλλα αποτελέσματα.

Οι κυτοκίνες περιλαμβάνουν μια ποικιλία πρωτεϊνών με μοριακό βάρος 15-40 kDa, οι οποίες συντίθενται από διάφορα κύτταρα του σώματος. Οι κυτοκίνες είναι μόρια που διασφαλίζουν την αλληλεπίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, του αγγειακού ενδοθηλίου, νευρικό σύστημα, συκώτι. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από 200 κυτοκίνες.

Οι ίδιες κυτοκίνες μπορούν να συντεθούν από τα κύτταρα διαφορετικών τύπων– ανοσοποιητικό σύστημα, σπλήνα, θύμος, συνδετικός ιστός. Από την άλλη πλευρά, ένα δεδομένο κύτταρο είναι ικανό να παράγει πολλές διαφορετικές κυτοκίνες. Η μεγαλύτερη ποικιλία κυτοκινών παράγεται από τα λεμφοκύτταρα, λόγω των οποίων η λεμφοκυτταρική ανοσία αλληλεπιδρά με άλλους ανοσοποιητικούς μηχανισμούς και με το σώμα ως σύνολο.

Ένα ουσιαστικό χαρακτηριστικό των κυτοκινών, σε αντίθεση με τις ορμόνες και άλλα μόρια σηματοδότησης, είναι τα ίδια, διαφορετικά ή και αντίθετα αποτελέσματα της δράσης τους για διαφορετικά κύτταρα. Εκείνοι. το τελικό αποτέλεσμα της επίδρασης μιας κυτοκίνης δεν εξαρτάται από τον τύπο της, αλλά από το εσωτερικό πρόγραμμα του κυττάρου στόχου, από τις επιμέρους εργασίες του!

Λειτουργίες κυτοκινών

Ο ρόλος των κυτοκινών στη ρύθμιση των λειτουργιών του σώματος μπορεί να χωριστεί σε 4 κύρια συστατικά:

1. Ρύθμιση εμβρυογένεσης, σχηματισμού και ανάπτυξης οργάνων, συμπεριλαμβανομένων των οργάνων του ανοσοποιητικού συστήματος.

2. Ρύθμιση διεργασιών ανάπτυξης ιστών:

3. Ρύθμιση ατομικού φυσιολογικές λειτουργίες:

• διασφάλιση της λειτουργικής δραστηριότητας των κυττάρων,
• συνέπεια των αντιδράσεων του ενδοκρινικού, του ανοσοποιητικού και του νευρικού συστήματος,
• διατήρηση της ομοιόστασης (δυναμική σταθερότητα) του σώματος.

4. Ρύθμιση των αμυντικών αντιδράσεων του οργανισμού σε τοπικό και συστηματικό επίπεδο:

• αλλαγή στη διάρκεια και την ένταση των ανοσολογικών αντιδράσεων (αντικαρκινική και αντιική άμυνα του οργανισμού),
• ρύθμιση των φλεγμονωδών αντιδράσεων,
• συμμετοχή στην ανάπτυξη αυτοάνοσων αντιδράσεων.
• διέγερση ή αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης,
• συμμετοχή στη διαδικασία της αιμοποίησης.

Η ενεργοποίηση των κυττάρων στη φλεγμονώδη ζώνη εκδηλώνεται στο γεγονός ότι τα κύτταρα αρχίζουν να συνθέτουν και να εκκρίνουν πολλές κυτοκίνες που επηρεάζουν τα κοντινά κύτταρα και τα κύτταρα των απομακρυσμένων οργάνων. Ανάμεσα σε όλες αυτές τις κυτοκίνες, υπάρχουν εκείνες που προάγουν (προφλεγμονώδεις) και αυτές που εμποδίζουν την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας (αντιφλεγμονώδη). Οι κυτοκίνες προκαλούν αποτελέσματα παρόμοια με εκδηλώσεις οξέων και χρόνιων μολυσματικών ασθενειών.

Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Το 90% των λεμφοκυττάρων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) και το 60% των μακροφάγων ιστών (κύτταρα ικανά να συλλαμβάνουν και να αφομοιώνουν βακτήρια) είναι ικανά να εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Οι διεγέρτες της παραγωγής κυτοκίνης είναι παθογόνα και οι ίδιες οι κυτοκίνες (ή άλλοι φλεγμονώδεις παράγοντες).

Η τοπική απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών προκαλεί το σχηματισμό εστίας φλεγμονής. Με τη βοήθεια συγκεκριμένων υποδοχέων, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες συνδέονται και εμπλέκουν άλλους τύπους κυττάρων στη διαδικασία: δέρμα, συνδετικό ιστό, εσωτερικά τοιχώματα αιμοφόρων αγγείων, επιθηλιακά κύτταρα. Όλα αυτά τα κύτταρα αρχίζουν επίσης να παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Οι πιο σημαντικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι η IL-1 (ιντερλευκίνη-1) και ο TNF-άλφα (παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα). Προκαλούν το σχηματισμό εστιών προσκόλλησης (κόλλημα) στην εσωτερική επένδυση του αγγειακού τοιχώματος: πρώτα, τα λευκοκύτταρα προσκολλώνται στο ενδοθήλιο και στη συνέχεια διεισδύουν στο αγγειακό τοίχωμα.

Αυτές οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες διεγείρουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-8 και άλλες) από λευκοκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα και έτσι ενεργοποιούν τα κύτταρα για να παράγουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές (λευκοτριένια, ισταμίνη, προσταγλανδίνες, μονοξείδιο του αζώτου και άλλα).

Όταν μια λοίμωξη εισέλθει στο σώμα, η παραγωγή και η απελευθέρωση των IL-1, IL-8, IL-6, TNF-άλφα αρχίζει στο σημείο εισαγωγής του μικροοργανισμού (στα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης, του δέρματος, των περιφερειακών λεμφαδένων ) - δηλαδή, οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τοπικές προστατευτικές αντιδράσεις.

Τόσο ο TNF-άλφα όσο και η IL-1, εκτός από τις τοπικές επιδράσεις, έχουν επίσης συστηματική δράση: ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα, το ενδοκρινικό, το νευρικό και το αιμοποιητικό σύστημα. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν να προκαλέσουν περίπου 50 διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις. Σχεδόν όλοι οι ιστοί και τα όργανα μπορούν να είναι οι στόχοι τους.

Για παράδειγμα, η αναιμία σε οξείες και χρόνιες λοιμώδεις νόσους είναι αποτέλεσμα έκθεσης σε προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (ιντερλευκίνη-1, ιντερφερόνη-βήτα, ιντερφερόνη-γάμα, TNF, νεοπτερίνη) στο σώμα. Καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό της ερυθροειδής γενεαλογίας, την απελευθέρωση σιδήρου από τα κύτταρα των μακροφάγων και αναστέλλουν την παραγωγή ερυθροποιητίνης στα νεφρά. Οι κυτοκίνες δρουν πολύ αποτελεσματικά και γρήγορα.

Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες

Η δράση των προφλεγμονωδών κυτοκινών ελέγχεται από αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, οι οποίες περιλαμβάνουν IL-4, IL-13, IL-10, TGF-βήτα. Μπορούν όχι μόνο να καταστείλουν τη σύνθεση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, αλλά και να προάγουν τη σύνθεση ανταγωνιστών υποδοχέων των ιντερλευκινών (RAIL).

Η σχέση μεταξύ αντιφλεγμονωδών και προφλεγμονωδών κυτοκινών – σημαντικό σημείοστη ρύθμιση της εμφάνισης και ανάπτυξης της φλεγμονώδους διαδικασίας. Από αυτή την ισορροπία εξαρτώνται η πορεία της νόσου και η έκβασή της. Είναι οι κυτοκίνες που διεγείρουν την παραγωγή παραγόντων πήξης του αίματος στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, την παραγωγή χονδρολυτικών ενζύμων και προάγουν το σχηματισμό ουλώδους ιστού.

Κυτοκίνες και ανοσοαπόκριση

Όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν ορισμένες διακριτές λειτουργίες. Η συντονισμένη αλληλεπίδρασή τους πραγματοποιείται από κυτοκίνες - ρυθμιστές των ανοσολογικών αντιδράσεων. Εξασφαλίζουν την ανταλλαγή πληροφοριών μεταξύ των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και τον συντονισμό των ενεργειών τους.

Το σύνολο και η ποσότητα των κυτοκινών είναι μια μήτρα σημάτων (που συχνά αλλάζουν) που δρουν στους κυτταρικούς υποδοχείς. Η πολύπλοκη φύση αυτών των σημάτων εξηγείται από το γεγονός ότι κάθε κυτοκίνη μπορεί να καταστείλει ή να ενεργοποιήσει διάφορες διεργασίες (συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης των δικών της ή άλλων κυτοκινών) και το σχηματισμό υποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια.

Οι κυτοκίνες παρέχουν μια σχέση εντός του ανοσοποιητικού συστήματος μεταξύ της ειδικής ανοσίας και της μη ειδικής αμυντικής αντίδρασης του σώματος, μεταξύ της χυμικής και της κυτταρικής ανοσίας. Είναι οι κυτοκίνες που επικοινωνούν μεταξύ των φαγοκυττάρων (παρέχοντας κυτταρική ανοσία) και των λεμφοκυττάρων (κύτταρα χυμική ανοσία), καθώς και μεταξύ λεμφοκυττάρων που διαφέρουν ως προς τη λειτουργία τους.

Μέσω των κυτοκινών, τα Τ-βοηθητικά (λεμφοκύτταρα που «αναγνωρίζουν» ξένες πρωτεΐνες μικροοργανισμών) μεταδίδουν μια εντολή στους T-killers (κύτταρα που καταστρέφουν ξένες πρωτεΐνες). Με τον ίδιο τρόπο, με τη βοήθεια κυτοκινών, τα κατασταλτικά Τ κύτταρα (ένας τύπος λεμφοκυττάρων) ελέγχουν τη λειτουργία των φονικών Τ κυττάρων και μεταδίδουν πληροφορίες σε αυτά για να σταματήσουν την κυτταρική καταστροφή.

Εάν μια τέτοια σύνδεση σπάσει, τότε ο θάνατος των κυττάρων (ήδη εγγενών στο σώμα, και όχι ξένων) θα συνεχιστεί. Έτσι αναπτύσσονται τα αυτοάνοσα νοσήματα: η σύνθεση της IL-12 δεν ελέγχεται, η μεσολαβούμενη από κύτταρα ανοσοαπόκριση θα είναι υπερδραστήρια.

Η πορεία και η έκβαση μιας μολυσματικής νόσου εξαρτάται από την ικανότητα του παθογόνου της (ή των συστατικών της) να επάγει τη σύνθεση της κυτοκίνης IL-12. Για παράδειγμα, το είδος μυκήτων Candida albicans μπορεί να προκαλέσει τη σύνθεση της IL-12, η ​​οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη αποτελεσματικής κυτταρικής άμυνας έναντι αυτού του παθογόνου. Η λεϊσμανία καταστέλλει τη σύνθεση της IL-12 – αναπτύσσεται χρόνια μόλυνση. Ο HIV αναστέλλει τη σύνθεση της IL-12 και αυτό οδηγεί σε ελαττώματα κυτταρική ανοσίαμε AIDS.

Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν επίσης την ειδική ανοσολογική απόκριση του σώματος στην εισαγωγή ενός παθογόνου. Εάν οι τοπικές προστατευτικές αντιδράσεις έχουν αποτύχει, τότε οι κυτοκίνες δρουν σε συστημικό επίπεδο, δηλαδή επηρεάζουν όλα τα συστήματα και τα όργανα που εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης.

Όταν επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, ολόκληρο το σύμπλεγμα αντιδράσεων συμπεριφοράς αλλάζει, αλλάζει η σύνθεση των περισσότερων ορμονών, η πρωτεϊνική σύνθεση και η σύνθεση του πλάσματος. Αλλά όλες οι αλλαγές που συμβαίνουν δεν είναι τυχαίες: είτε είναι απαραίτητες για την αύξηση των προστατευτικών αντιδράσεων είτε συμβάλλουν στην αλλαγή της ενέργειας του σώματος για την καταπολέμηση των παθογόνων επιδράσεων.

Είναι οι κυτοκίνες, που επικοινωνούν μεταξύ του ενδοκρινικού, του νευρικού, του αιμοποιητικού και του ανοσοποιητικού συστήματος, που εμπλέκουν όλα αυτά τα συστήματα στο σχηματισμό μιας πολύπλοκης προστατευτικής αντίδρασης του σώματος στην εισαγωγή ενός παθογόνου παράγοντα.

Το μακροφάγο καταπίνει βακτήρια και απελευθερώνει κυτοκίνες (3D μοντέλο) - βίντεο

Ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίου κυτοκίνης

Η ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίου κυτοκίνης είναι μια γενετική μελέτη σε μοριακό επίπεδο. Τέτοιες μελέτες παρέχουν ένα ευρύ φάσμα πληροφοριών που καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό της παρουσίας πολυμορφικών γονιδίων (προφλεγμονώδεις παραλλαγές) στο άτομο που εξετάζεται, την πρόβλεψη της προδιάθεσης σε διάφορες ασθένειες, την ανάπτυξη ενός προγράμματος για την πρόληψη τέτοιων ασθενειών για αυτό το συγκεκριμένο άτομο κ.λπ.

Σε αντίθεση με τις απλές (σποραδικές) μεταλλάξεις, τα πολυμορφικά γονίδια βρίσκονται σε περίπου 10% του πληθυσμού. Οι φορείς τέτοιων πολυμορφικών γονιδίων έχουν αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, μολυσματικών ασθενειών και μηχανικών επιδράσεων στον ιστό. Το ανοσογράφημα τέτοιων ατόμων συχνά αποκαλύπτει υψηλή συγκέντρωση κυτταροτοξικών κυττάρων (κύτταρα φονέων). Τέτοιοι ασθενείς παρουσιάζουν συχνότερα σηπτικές, πυώδεις επιπλοκές ασθενειών.

Αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις, μια τέτοια αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να επηρεάσει: για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης και της εμβρυομεταφοράς. Και ο συνδυασμός των προφλεγμονωδών γονιδίων ιντερλευκίνη-1 ή IL-1 (IL-1), ανταγωνιστής υποδοχέα της ιντερλευκίνης-1 (RAIL-1), παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-άλφα) είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για αποβολή κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνη. Εάν η εξέταση αποκαλύψει την παρουσία προφλεγμονωδών γονιδίων κυτοκίνης, τότε απαιτείται ειδική προετοιμασία για εγκυμοσύνη ή εξωσωματική γονιμοποίηση (in vitro γονιμοποίηση).

Η ανάλυση προφίλ κυτοκίνης περιλαμβάνει την ανίχνευση 4 παραλλαγών πολυμορφικών γονιδίων:

• 
  ιντερλευκίνη 1-βήτα (IL-βήτα);
• 
  ανταγωνιστής υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (ILRA-1);
• 
  ιντερλευκίνη-4 (IL-4);
• 
  όγκος-νεκρωτικός παράγοντας-άλφα (TNF-alpha).

Δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία για να κάνετε το τεστ. Το υλικό για τη μελέτη είναι μια απόξεση από τον στοματικό βλεννογόνο.

Σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι με επαναλαμβανόμενες αποβολές, γενετικοί παράγοντες θρομβοφιλίας (τάση σχηματισμού θρόμβων αίματος) εντοπίζονται συχνά στο σώμα των γυναικών. Αυτά τα γονίδια μπορούν να οδηγήσουν όχι μόνο σε αποβολή, αλλά και σε ανεπάρκεια του πλακούντα, επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου και όψιμη τοξίκωση.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πολυμορφισμός των γονιδίων της θρομβοφιλίας στο έμβρυο είναι πιο έντονος από ότι στη μητέρα, αφού το έμβρυο λαμβάνει γονίδια και από τον πατέρα. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου της προθρομβίνης οδηγούν σε σχεδόν εκατό τοις εκατό ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου. Επομένως, ιδιαίτερα περίπλοκες περιπτώσεις αποβολής απαιτούν εξέταση και τον σύζυγο.

Η ανοσολογική εξέταση του συζύγου θα βοηθήσει όχι μόνο στον προσδιορισμό της πρόγνωσης της εγκυμοσύνης, αλλά θα εντοπίσει επίσης παράγοντες κινδύνου για την υγεία του και τη δυνατότητα χρήσης προληπτικών μέτρων. Εάν εντοπιστούν παράγοντες κινδύνου στη μητέρα, συνιστάται στη συνέχεια να διεξαχθεί μια εξέταση του παιδιού - αυτό θα βοηθήσει στην ανάπτυξη ενός ατομικού προγράμματος για την πρόληψη ασθενειών στο παιδί.

Σε περίπτωση υπογονιμότητας, καλό είναι να εντοπιστούν όλοι οι γνωστοί σήμερα παράγοντες που μπορούν να οδηγήσουν σε αυτήν. Μια πλήρης γενετική μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού περιλαμβάνει 11 δείκτες. Η εξέταση μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό προδιάθεσης για δυσλειτουργία του πλακούντα, αυξημένη αρτηριακή πίεση, προεκλαμψία. Ακριβής διάγνωσηΟ προσδιορισμός των αιτιών της υπογονιμότητας θα σας επιτρέψει να πραγματοποιήσετε την απαραίτητη θεραπεία και να καταστήσετε δυνατή τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Ένα εκτεταμένο αιμοστασιόγραμμα μπορεί να παρέχει πληροφορίες όχι μόνο για μαιευτική πρακτική. Χρησιμοποιώντας τη μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού, είναι δυνατό να εντοπιστούν γενετικοί παράγοντες προδιάθεσης για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, στεφανιαία νόσοκαρδιά, προβλέψτε την πορεία της και την πιθανότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ακόμα και η πιθανότητα ξαφνικός θάνατοςμπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας γενετική έρευνα.

Η επίδραση του γονιδιακού πολυμορφισμού στον ρυθμό ανάπτυξης ίνωσης σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της πορείας και της έκβασης της χρόνιας ηπατίτιδας.

Οι μοριακές γενετικές μελέτες πολυπαραγοντικών ασθενειών βοηθούν όχι μόνο στη δημιουργία ατομικής πρόγνωσης υγείας και προληπτικών μέτρων, αλλά και στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικές μεθόδουςμε τη χρήση αντικυτοκινικών και κυτοκινικών φαρμάκων.

Θεραπεία με κυτοκίνη

Θεραπεία ασθενειών όγκου

Η θεραπεία με κυτοκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιοδήποτε (ακόμη και IV) στάδιο μιας κακοήθους νόσου, παρουσία σοβαρής συνοδό παθολογία(ηπατική-νεφρική ή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια). Οι κυτοκίνες καταστρέφουν επιλεκτικά μόνο κακοήθη καρκινικά κύτταρα και δεν επηρεάζουν τα υγιή. Η θεραπεία με κυτοκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ανεξάρτητη μέθοδοςθεραπεία ή να αποτελεί μέρος σύνθετης θεραπείας.

Ανοσολογικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο έχουν δείξει ότι οι περισσότεροι κακοήθεις παθήσειςσυνοδεύεται από διαταραχές στην ανοσολογική απόκριση. Ο βαθμός καταστολής του εξαρτάται από το μέγεθος του όγκου και τη θεραπεία που γίνεται ( ακτινοθεραπείακαι χημειοθεραπεία). Λήφθηκαν δεδομένα σχετικά με τις βιολογικές επιδράσεις των κυτοκινών (ιντερλευκίνη-2, ιντερφερόνες, ογκο-νεκρωτικός παράγοντας και άλλα).

Η θεραπεία με κυτοκίνη χρησιμοποιείται στην ογκολογία εδώ και αρκετές δεκαετίες. Αλλά προηγουμένως, η ιντερλευκίνη-2 (IL-2) και η ιντερφερόνη-άλφα (IFN-άλφα) χρησιμοποιούνταν κυρίως - αποτελεσματικά μόνο για το μελάνωμα του δέρματος και τον καρκίνο των νεφρών. Τα τελευταία χρόνια έχουν δημιουργηθεί νέα φάρμακα, και οι ενδείξεις για την αποτελεσματική χρήση τους έχουν διευρυνθεί.

Ένα από τα φάρμακα κυτοκίνης, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF-alpha), δρα μέσω υποδοχέων που βρίσκονται στο κακοήθη κύτταρο. Αυτή η κυτοκίνη παράγεται στο ανθρώπινο σώμα από μονοκύτταρα και μακροφάγα. Όταν αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς ενός κακοήθους κυττάρου, η κυτοκίνη ενεργοποιεί το πρόγραμμα θανάτου αυτού του κυττάρου.

Το TNF-alpha άρχισε να χρησιμοποιείται στην ογκολογική πρακτική στις ΗΠΑ και την Ευρώπη στη δεκαετία του '80. Είναι ακόμη σε χρήση σήμερα. Αλλά η υψηλή τοξικότητα του φαρμάκου περιορίζει τη χρήση του μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου είναι δυνατή η απομόνωση του οργάνου με τη διαδικασία του όγκου από τη γενική κυκλοφορία του αίματος (νεφρά, άκρα). Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο κυκλοφορεί χρησιμοποιώντας μια μηχανή καρδιάς-πνεύμονα μόνο στο προσβεβλημένο όργανο και δεν εισέρχεται στη γενική κυκλοφορία του αίματος.

Στη Ρωσία, το 1990, δημιουργήθηκε το φάρμακο Refnot (TNF-T) λόγω της σύντηξης των γονιδίων Thymosin-alpha και Tumor Necrosis Factor. Είναι 100 φορές λιγότερο τοξικό από το TNF, έχει υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές και από το 2009 έχει εγκριθεί για χρήση στη θεραπεία διαφόρων τύπων και τοποθεσιών κακοήθεις όγκους.

Δεδομένης της μειωμένης τοξικότητας του φαρμάκου, μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά ή υποδόρια. Το φάρμακο έχει επίδραση τόσο στη θέση του πρωτοπαθούς όγκου όσο και στις μεταστάσεις (συμπεριλαμβανομένων των απομακρυσμένων), σε αντίθεση με το φάρμακο TNF-alpha, το οποίο θα μπορούσε να έχει επίδραση μόνο στο πρωτοπαθές σημείο.

Άλλο ένα πολλά υποσχόμενο φαρμακευτικό προϊόνμεταξύ των κυτοκινών – Ιντερφερόνη-γάμα (IFN-γάμα). Στη βάση του, το φάρμακο Ingaron δημιουργήθηκε στη Ρωσία το 1990. Παρέχει άμεση δράσηστα καρκινικά κύτταρα ή ξεκινά ένα πρόγραμμα απόπτωσης (το ίδιο το κύτταρο προγραμματίζει και πραγματοποιεί τον θάνατό του), αυξάνει την αποτελεσματικότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού.

Το φάρμακο έχει επίσης υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές και από το 2005 έχει εγκριθεί για χρήση στη θεραπεία κακοήθων όγκων. Το φάρμακο ενεργοποιεί αυτούς τους υποδοχείς στο κακοήθη κύτταρο, με τους οποίους το Refnot αλληλεπιδρά στη συνέχεια. Επομένως, η θεραπεία με κυτοκίνη με Refnot συνδυάζεται συχνότερα με τη χρήση του Ingaron.

Η μέθοδος χορήγησης αυτών των φαρμάκων (ενδομυϊκή ή υποδόρια) επιτρέπει τη διεξαγωγή της θεραπείας σε ρύθμιση εξωτερικών ασθενών. Η θεραπεία με κυτοκίνη αντενδείκνυται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και αυτοάνοσα νοσήματα. Εκτός από την άμεση επίδραση στο κακοήθη κύτταρο, το Ingaron και το Refnot έχουν έμμεση επίδραση - ενεργοποιούν τα δικά τους κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (Τ-λεμφοκύτταρα και φαγοκύτταρα) και αυξάνουν τη συνολική ανοσία.

Δυστυχώς, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυτοκίνη είναι μόνο 30-60%, ανάλογα με το στάδιο και τη θέση του όγκου, τον τύπο κακοήθη νεόπλασμα, επικράτηση της διαδικασίας, γενική κατάστασηάρρωστος. Όσο υψηλότερο είναι το στάδιο της νόσου, τόσο λιγότερο έντονο είναι το αποτέλεσμα της θεραπείας.

Αλλά ακόμη και με την παρουσία πολλαπλών και απομακρυσμένων μεταστάσεων και την αδυναμία χημειοθεραπείας (λόγω της σοβαρότητας της γενικής κατάστασης του ασθενούς), θετικά αποτελέσματαμε τη μορφή βελτιωμένης γενικής ευεξίας και αναστολής περαιτέρω ανάπτυξηασθένειες.

Οι κύριες κατευθύνσεις δράσης των σύγχρονων κυτοκινικών φαρμάκων:

• 
  άμεση επίδραση στα κύτταρα του ίδιου του όγκου και στις μεταστάσεις.
• 
  ενίσχυση της αντικαρκινικής επίδρασης της χημειοθεραπείας.
• 
  πρόληψη μεταστάσεων και υποτροπών όγκου.
• 
  μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της χημειοθεραπείας με καταστολή της αιμοποίησης και ανοσοκαταστολή.
• 
  θεραπεία και πρόληψη μολυσματικές επιπλοκέςκατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Πιθανά αποτελέσματα από τη χρήση θεραπείας με κυτοκίνη:

• 
  πλήρης εξαφάνιση του όγκου ή μείωση του μεγέθους του (λόγω της έναρξης απόπτωσης - προγραμματισμένος θάνατος κυττάρων όγκου).
• 
  σταθεροποίηση της διαδικασίας ή μερική υποχώρηση του όγκου (στην έναρξη της ανακοπής κυτταρικός κύκλοςσε κύτταρα όγκου).
• 
  χωρίς αποτέλεσμα – η ανάπτυξη και η μετάσταση του όγκου συνεχίζονται (εάν τα καρκινικά κύτταρα δεν είναι ευαίσθητα στο φάρμακο λόγω μεταλλάξεων).

Από τα παραπάνω γίνεται σαφές ότι κλινικό αποτέλεσμαΗ χρήση της θεραπείας με κυτοκίνη εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων στον ίδιο τον ασθενή. Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της χρήσης κυτοκινών, πραγματοποιούνται 1-2 κύκλοι θεραπείας και αξιολογείται η δυναμική της διαδικασίας χρησιμοποιώντας διάφορες ενόργανες μεθόδουςεξετάσεις.

Η δυνατότητα χρήσης θεραπείας με κυτοκίνη δεν σημαίνει εγκατάλειψη άλλων μεθόδων θεραπείας ( χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία). Κάθε ένα από αυτά έχει τα δικά του πλεονεκτήματα στον όγκο. Όλα εμφανίζονται και διαθέσιμες μεθόδουςθεραπεία σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση.

Οι κυτοκίνες διευκολύνουν σημαντικά την ανεκτικότητα της ακτινοβολίας και της χημειοθεραπείας, αποτρέπουν την εμφάνιση ουδετεροπενίας (μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων) και την ανάπτυξη λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας. Επιπλέον, το Refnot αυξάνει την αποτελεσματικότητα των περισσότερων φαρμάκων χημειοθεραπείας. Η χρήση του σε συνδυασμό με το Ingaron μια εβδομάδα πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας και η συνέχιση της χρήσης της κυτοκίνης μετά τη χημειοθεραπεία θα προστατεύσει από λοιμώξεις ή θα θεραπεύσει χωρίς αντιβιοτικά.

Το σχήμα θεραπείας με κυτοκίνη συνταγογραφείται σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Και τα δύο φάρμακα δεν παρουσιάζουν ουσιαστικά καμία τοξικότητα (σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας), δεν έχουν παρενέργειες και είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς, δεν έχουν ανασταλτική δράση στην αιμοποίηση και αυξάνουν την ειδική κατά του όγκου ανοσία.

Θεραπεία της σχιζοφρένειας

Η έρευνα έχει αποδείξει ότι οι κυτοκίνες εμπλέκονται σε ψυχονευροάνοσες αντιδράσεις και διασφαλίζουν τη συνδυασμένη λειτουργία του νευρικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ισορροπία των κυτοκινών ρυθμίζει τη διαδικασία αναγέννησης ελαττωματικών ή κατεστραμμένων νευρώνων. Αυτή είναι η βάση για τη χρήση νέων μεθόδων θεραπείας της σχιζοφρένειας - θεραπεία με κυτοκίνη: η χρήση ανοσοτροπικών φαρμάκων που περιέχουν κυτοκίνη.

Ένας τρόπος είναι η χρήση αντισωμάτων κατά του TNF-άλφα και αντι-IFN-γάμα (αντισώματα κατά της νέκρωσης του όγκου-άλφα και αντισώματα κατά της ιντερφερόνης-γάμα). Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά για 5 ημέρες, 2 φορές την ημέρα. ανά ημέρα.

Υπάρχει επίσης μια τεχνική για τη χρήση ενός σύνθετου διαλύματος κυτοκινών. Χορηγείται με τη μορφή εισπνοών με χρήση νεφελοποιητή, 10 ml ανά 1 ένεση. Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, το φάρμακο χορηγείται κάθε 8 ώρες τις πρώτες 3-5 ημέρες, στη συνέχεια για 5-10 ημέρες - 1-2 r./ημέρα και στη συνέχεια μειώνεται η δόση σε 1 r. σε 3 ημέρες για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 μήνες) με πλήρη κατάργηση των ψυχοφαρμάκων.

Η ενδορινική χρήση διαλύματος κυτοκίνης (που περιέχει IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1 βήτα, IFN-γάμα, TNF-άλφα, ερυθροποιητίνη) βοηθά στην αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας σε ασθενείς με σχιζοφρένεια (συμπεριλαμβανομένης της πρώτης προσβολή της νόσου), πιο μακρά και σταθερή ύφεση. Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται σε κλινικές στο Ισραήλ και τη Ρωσία.

Περισσότερα για τη σχιζοφρένεια