Το σύνδρομο Costello είναι μια πολύ σπάνια διαταραχή που επηρεάζει πολλαπλά συστήματα του σώματος, προκαλώντας κοντό ανάστημα, διακριτικά χαρακτηριστικά του προσώπου, αναπτύξεις γύρω από τη μύτη και το στόμα και καρδιακά προβλήματα. Η αιτία του συνδρόμου Costello δεν είναι γνωστή, αν και υπάρχει υποψία γενετική μετάλλαξη. Το 2005, ερευνητές στο Νοσοκομείο Παίδων DuPont στο Ντέλαγουερ των ΗΠΑ, διαπίστωσαν ότι γονιδιακές μεταλλάξεις στην αλληλουχία HRAS ήταν παρούσες στο 82,5% των 40 ατόμων που μελέτησαν με σύνδρομο Costello.

Μόνο περίπου 150 αναφορές για το σύνδρομο Costello έχουν δημοσιευτεί παγκοσμίως. ιατρική βιβλιογραφία, επομένως δεν είναι σαφές πόσο συχνά εμφανίζεται αυτό το σύνδρομο ή ποιος είναι πιο πιθανό να επηρεαστεί από αυτό.

συμπτώματα

Τυπικά συμπτώματα του συνδρόμου Costello:

• Δυσκολία στην απόκτηση βάρους και στην ανάπτυξη μετά τη γέννηση, με αποτέλεσμα το κοντό ανάστημα
• Υπερβολικά χαλαρό δέρμα στο λαιμό, τις παλάμες, τα δάχτυλα και τα πέλματα των ποδιών (cutis laxa)
• Μη καρκινικές αναπτύξεις (θηλώματα) γύρω από το στόμα και τα ρουθούνια
• Χαρακτηριστική εμφάνιση του προσώπου, όπως μεγάλο κεφάλι, χαμηλά αυτιά με μεγάλα, χοντρά πέταλα, χοντρά χείλη και/ή φαρδιά ρουθούνια
• Νοητική υστέρηση
• Παχύ, ξηρό δέρμα στα χέρια και τα πόδια ή τα χέρια και τα πόδια (υπερκεράτωση)
• Ασυνήθιστα εύκαμπτες αρθρώσεις δακτύλων.

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν περιορισμένη κίνηση στους αγκώνες ή σφίξιμο του τένοντα στο πίσω μέρος του αστραγάλου. Τα άτομα με σύνδρομο Costello μπορεί να έχουν καρδιακά ελαττώματα ή καρδιακή νόσο (καρδιομυοπάθεια). Υπάρχει υψηλή συχνότητα ανάπτυξης όγκου, τόσο κακοήθους όσο και μη, που σχετίζονται επίσης με το σύνδρομο.

διαγνωστικά

Η διάγνωση του συνδρόμου Costello βασίζεται στην εμφάνιση ενός παιδιού που γεννήθηκε με τη διαταραχή, καθώς και σε άλλα συμπτώματα που μπορεί να υπάρχουν. Τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Costello έχουν δυσκολία στη σίτιση, καθώς και στην αύξηση του βάρους και στην ανάπτυξη, επομένως αυτό μπορεί να υποδεικνύει διάγνωση. Στο μέλλον, μπορεί να χρησιμοποιηθεί γενετικός έλεγχος για γνωστές γονιδιακές μεταλλάξεις που σχετίζονται με το σύνδρομο Costello για την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

θεραπεία

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για το σύνδρομο Costello, επομένως η ιατρική φροντίδα επικεντρώνεται στα υπάρχοντα συμπτώματα και διαταραχές. Σε όλα τα άτομα με σύνδρομο Costello συνιστάται να υποβληθούν σε καρδιακή αξιολόγηση για τον έλεγχο για καρδιακά ελαττώματα και/ή καρδιακές παθήσεις. Η φυσικοθεραπεία και η εργοθεραπεία μπορούν να βοηθήσουν ένα άτομο να φτάσει τις αναπτυξιακές του δυνατότητες. Σπουδαίοςέχει μακροχρόνια παρακολούθηση της ανάπτυξης του όγκου, των σπονδυλικών ή ορθοπεδικών προβλημάτων και των καρδιακών ή καρδιακών αλλαγών αρτηριακή πίεση. Το προσδόκιμο ζωής ενός ατόμου με σύνδρομο Costello θα επηρεαστεί από την παρουσία καρδιακών προβλημάτων ή καρκινικούς όγκους, οπότε εάν είναι υγιείς, τα άτομα με το σύνδρομο μπορούν να έχουν φυσιολογικό προσδόκιμο ζωής.

Το σύνδρομο Costello είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που σχετίζεται με καθυστερημένη σωματική και πνευματική ανάπτυξη.

Επηρεάζει διάφορα μέρη του σώματος και χαρακτηρίζεται από χαλαρές πτυχές του δέρματος, κακό μυϊκό τόνο και άλλα προβλήματα.

Περαιτέρω επιπλοκές περιλαμβάνουν την ανάπτυξη κακοήθων και μη κακοήθων όγκων, καρδιακά ελαττώματα και ανώμαλη ανάπτυξη του καρδιακού μυός.

Τα κοινά καρδιακά προβλήματα περιλαμβάνουν την υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, η οποία είναι μια διεύρυνση της καρδιάς που αποδυναμώνει τον καρδιακό μυ, μη φυσιολογικούς καρδιακούς παλμούς ή αρρυθμίες και άλλα δομικά ελαττώματα.

Το σύνδρομο Costello, γνωστό και ως προσωποδερματοσκελετικό σύνδρομο (FCS), θεωρείται ότι επηρεάζει 200-300 άτομα παγκοσμίως, αλλά περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να μείνουν αδιάγνωστες.

Γρήγορα στοιχεία για το σύνδρομο Costello

• Το σύνδρομο Costello είναι εξαιρετικά σπάνιο και επηρεάζει από 200 έως 300 άτομα παγκοσμίως.
• Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε καθυστερημένη ανάπτυξη, διανοητική αναπηρία, μεγάλο κεφάλι και χείλη με χαμηλά αυτιά και χαλαρό δέρμα.
• Το σύνδρομο Costello προκαλεί επίσης καρδιακά προβλήματα. Είναι μια γενετική πάθηση που επηρεάζει μια σειρά από σωματικά συστήματα.
• Δεν υπάρχει τρέχουσα θεραπεία και δεν υπάρχουν ειδικές διαδικασίες για αυτήν την πάθηση. Η θεραπεία στοχεύει στη βελτίωση διαφόρων πτυχών του συνδρόμου, όπως η υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια και ειδική αγωγήγια την υποστήριξη μαθησιακών δυσκολιών.

συμπτώματα

Τα περισσότερα σημάδια του συνδρόμου Costello δεν εμφανίζονται κατά τη γέννηση, αλλά εμφανίζονται καθώς το παιδί αρχίζει να μεγαλώνει.

Το βάρος γέννησης είναι συνήθως φυσιολογικό ή ελαφρώς πάνω από το μέσο όρο, αλλά το μωρό θα αναπτυχθεί πιο αργά από τα περισσότερα μωρά.

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:

• μικρό ύψος και αργή ανάπτυξη
• Νοητική αναπηρία
• αναπτυξιακή καθυστέρηση
• δυσκολία θηλασμού
• μεγάλο κεφάλι
• χαλαρό δέρμα, ειδικά στα χέρια και τα πόδια
• βαθιές πτυχές στις παλάμες των χεριών και στα πέλματα των ποδιών
• χαμηλά αυτιά, χοντρούς λοβούς αυτιών ή και τα δύο
• ευέλικτες συνδέσεις
• μεγάλο στόμα
• η επιφάνεια του προσώπου φαίνεται τραχιά
• στραβισμός
• καρδιακά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένων των μη φυσιολογικών καρδιακός ρυθμός
• οδοντικά προβλήματα
• σφιχτός αχίλλειος τένοντας
• χοντρούς κάλους και νύχια των ποδιών

επιπλοκές

Το σύνδρομο Costello είναι μια σύνθετη, πολυσυστηματική πάθηση και μπορεί να οδηγήσει σε ποικίλες επιπλοκές.

Τα βρέφη δεν μπορούν να τραφούν από το στόμα μέχρι την ηλικία των 2 έως 4 ετών ή περίπου την ώρα που αρχίζουν να μιλούν.

Συχνά εμφανίζονται καρδιαγγειακά προβλήματα με πρώιμη παιδική ηλικία, αν και τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν αργότερα. Αυτά περιλαμβάνουν συγγενή καρδιακά ελαττώματα και καρδιακή υπερτροφία. Ένα άτομο μπορεί να εμφανίσει ταχυκαρδία ή γρήγορους καρδιακούς παλμούς, αρρυθμίες ή ακανόνιστους καρδιακούς ρυθμούς.

Μακροκεφαλία ή υπερβολική εγκεφαλική ανάπτυξη παρατηρήθηκε στο 50% των ασθενών. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε δυσπλασία Chiari, ένα δομικό ελάττωμα στον εγκέφαλο που βρίσκεται στο 32 τοις εκατό των ανθρώπων, σύμφωνα με μια μελέτη. Οι επιληπτικές κρίσεις φαίνεται να επηρεάζουν το 20 έως 50 τοις εκατό των ατόμων με την πάθηση.

Μπορεί να εμφανιστεί καθυστερημένη ανάπτυξη των οστών, χαμηλή οστική πυκνότητα και υψηλότερος κίνδυνος καταγμάτων οστών και οστεοπόρωσης. Τα συμπληρώματα βιταμίνης D και ασβεστίου μπορεί να βοηθήσουν.

Μπορεί να αναπτυχθούν όγκοι, συνηθέστερα θηλώματα, μικρές αναπτύξεις που μοιάζουν με κονδυλώματα, ειδικά γύρω από τη μύτη, το στόμα και τον πρωκτό.

Τα άτομα με σύνδρομο Costello είναι επιρρεπή στην ανάπτυξη καρκινικών και μη καρκινικών όγκων. Οι καρκίνοι περιλαμβάνουν το ραβδομυοσάρκωμα, το νευροβλάστωμα και το μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα.

Δύο άλλες γενετικές καταστάσεις με παρόμοια συμπτώματα είναι το σύνδρομο Noonan και η καρδιαγγειακή νόσος (CVS). Τα επικαλυπτόμενα συμπτώματα καθιστούν δύσκολη τη διάγνωση του συνδρόμου Costello κατά τη βρεφική ηλικία.

αιτιολογικό

Το σύνδρομο Costello είναι μια γενετική διαταραχή που προκύπτει από μεταλλάξεις στο γονίδιο HRAS. Αυτό είναι ένα γονίδιο που δίνει οδηγίες στο σώμα να παράγει μια πρωτεΐνη γνωστή ως H-Ras. Το H-Ras προάγει την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση.

Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο HRAS που συμβαίνουν στο σύνδρομο Costello προκαλούν τα κύτταρα να αναπτύσσονται και να διαιρούνται συνεχώς, και όχι μόνο όταν τους ζητείται να το κάνουν.

Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη τόσο καρκινικού όσο και μη καρκινικού όγκου και είναι πιθανό να υποκρύπτει άλλα συμπτώματα.

Μια μετάλλαξη στο γονίδιο HRAS μπορεί επίσης να επηρεάσει την παραγωγή ελαστικών ινών στον ιστό. Αυτές οι ίνες είναι ζωτικής σημασίας για δομές όπως οι πνεύμονες, το δέρμα και τα μεγάλα αιμοφόρα αγγεία, συμπεριλαμβανομένης της αορτής.

Οι ίνες είναι σημαντικές για να διατηρούν τα μαλλιά και το δέρμα δυνατά και να αποτρέπουν το πρόωρο σπάσιμο και να διατηρούν την ακεραιότητα και τη δύναμη. αιμοφόρα αγγείακαι πνευμονικού ιστού.

Για να αναπτύξετε το σύνδρομο Costello, χρειάζεται μόνο να κληρονομήσετε ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου HRAS. Αυτός ο τύπος γονιδιακής κληρονομικότητας είναι γνωστός ως αυτοσωμική επικρατούσα.

Οι περισσότερες περιπτώσεις συνδρόμου Costello σχετίζονται με νέες μεταλλάξεις όπου δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό της πάθησης.

διαγνωστικά

Το σύνδρομο Costello είναι πολύ σπάνιο, επομένως είναι απίθανο ο γιατρός σας να το υποψιαστεί αμέσως.

Ο γιατρός θα ξεκινήσει αξιολογώντας το ύψος, το μέγεθος του κεφαλιού και το βάρος γέννησης του μωρού.

Το επόμενο στάδιο περιλαμβάνει μοριακό γενετικό έλεγχο. Γίνεται διαδοχικός έλεγχος στο γονίδιο HRAS για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει μετάλλαξη που σχετίζεται με το σύνδρομο Costello.

θεραπεία

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Costello, ούτε κάποια συγκεκριμένη θεραπεία, αλλά πτυχές του συνδρόμου, όπως οι καρδιακές παθήσεις, η υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, μπορούν να αντιμετωπιστούν ειδικά.

Τρόποι για να βοηθήσετε ένα άτομο να διαχειριστεί αυτήν την κατάσταση:

• βοηθώντας το μωρό σας να ξεπεράσει τις δυσκολίες σίτισης κατά τη βρεφική ηλικία
• θεραπεία καρδιακών προβλημάτων
• παροχή ειδικής αγωγής

Οι ερευνητές αναζητούν αποτελεσματικό τρόποθεραπεία της πάθησης σε γενετικό επίπεδο.

Άλλες δραστηριότητες περιλαμβάνουν:

• εργοθεραπεία και φυσικοθεραπεία
• επιμήκυνση χειρουργείου Αχίλλειος τένοντας
• αφαίρεση θηλωμάτων με κρυοθεραπεία

πρόβλεψη

Το προσδόκιμο ζωής ενός ατόμου με σύνδρομο Costello δεν έχει επίσημα μελετηθεί. Έρευνες δείχνουν ότι εάν εμφανιστεί θνησιμότητα, μπορεί να είναι αποτέλεσμα επιπλοκών όπως καρδιακό πρόβλημα.

Κλινική διάγνωση σπάνιων κληρονομική ασθένεια- Σύνδρομο Costello

Τ.Ν. Βασίνα, Τ.Ι. Zubtsova, S.N. Stavtseva, T.A. Κιρσάνοβα

Κλινική διάγνωση μιας σπάνιας κληρονομικής νόσου: Σύνδρομο Costello

Τ.Ν. Βασίνα, Τ.Ι. Zubtsova, S.N. Stavtseva, T.A. Κιρσάνοβα

Ιατρικό Ινστιτούτο Oryol

Παρουσιάζονται βιβλιογραφικά δεδομένα και η δική μας κλινική παρατήρηση ενός παιδιού με σύνδρομο Costello. Εξαιρετικά σπάνιο γενετικό σύνδρομοχαρακτηρίζεται από επίμονη δυσφαγία που απαιτεί εισαγωγή σωλήνα ή σωλήνα γαστροστομίας. καθυστερημένη μεταγεννητική ανάπτυξη. χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου. υπερβολική αναδίπλωση του δέρματος. βαθιές πτυχές του δέρματος στις παλάμες και τα πέλματα. Υπερμελάγχρωση του δέρματος? η παρουσία θηλωμάτων στον προθάλαμο της μύτης και γύρω από το στόμα. καθυστερημένη πνευματική ανάπτυξη.

Λέξεις-κλειδιά: παιδιά, σύνδρομο Costello, δυσφαγία, υπερπτύχωση δέρματος, καθυστέρηση φυσική ανάπτυξη.

Οι συγγραφείς δίνουν τα δεδομένα που είναι διαθέσιμα στη βιβλιογραφία και την κλινική τους παρατήρηση ενός παιδιού με σύνδρομο Costello. Το εξαιρετικά σπάνιο γενετικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από επίμονη δυσφαγία που απαιτεί εισαγωγή σωλήνα ή γαστροστομία, από μεταγεννητική επιβράδυνση της ανάπτυξης, χαρακτηριστικά του προσώπου. Υπερρυθρότητα του δέρματος? βαθιές πτυχές του δέρματος στις παλάμες και τα πέλματα, υπερμελάγχρωση του δέρματος, θηλώματα του ρινικού προθαλάμου και γύρω από το στόμα και διανοητική καθυστέρηση.

Λέξεις κλειδιά: παιδιά, σύνδρομο Costello, δυσφαγία, υπερτρίχωση του δέρματος, σωματική καθυστέρηση.

Το σύνδρομο Costello είναι μια εξαιρετικά σπάνια γενετική ασθένεια, που περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Δρ D. Costello από τη Νέα Ζηλανδία το 1977. Αυτή τη στιγμή, περίπου 300 ασθενείς με αυτό το σύνδρομο είναι καταγεγραμμένοι στον κόσμο. Η εμφάνισή του είναι 1 στα 24 εκατομμύρια άτομα, δηλ. Κάθε χρόνο γεννιούνται περίπου 10 παιδιά με σύνδρομο Costello σε όλο τον κόσμο. Η εμφάνιση της νόσου σχετίζεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο HRAS (χρωμοσωμικός εντοπισμός 11p13.3), το οποίο κωδικοποιεί τη σύνθεση της υπερδραστήριας πρωτεΐνης HRAS, η οποία επηρεάζει την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση. Με το σύνδρομο Costello, η συνεχής ενεργός κυτταρική διαίρεση εμφανίζεται στους ιστούς, προάγοντας το σχηματισμό καλοήθων και κακοήθων όγκων.

Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Σήμερα, ένα μεγάλο ποσοστό δειγματοληψίας

Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 5:27-30

Διεύθυνση αλληλογραφίας: Vasina Tamara Nikolaevna - υποψήφια ιατρικών επιστημών, αναπληρωτής καθηγητής, επικεφαλής. τμήμα παιδικές ασθένειες με μια πορεία παιδοχειρουργικής στο Ιατρικό Ινστιτούτο Oryol

Zubtsova Tatyana Ivanovna - υποψήφια ιατρικών επιστημών, αναπληρωτής καθηγητής. τμήματα 302028 Orel, st. Oktyabrskaya, 4

Stavtseva Svetlana Nikolaevna - γενετιστής στο Orlovsky περιγεννητικό κέντρο

Kirsanova Tatyana Aleksandrovna - γιατρός διαγνωστικής υπερήχων στο Περιγεννητικό Κέντρο Oryol 302019 Orel, st. Generala Zhadov, 4

Οι γυναίκες έχουν αυθόρμητες γονιδιακές μεταλλάξεις και η πιθανότητα εντοπισμού του συνδρόμου στα αδέρφια είναι χαμηλή. Ωστόσο, υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις υποτροπής της νόσου στα αδέρφια και τις αδερφές του proband. Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή εάν τα μέλη της οικογένειας έχουν μετάλλαξη στο γονίδιο HRAS. Οι ασθενείς με σύνδρομο Costello είναι υπογόνιμοι στις περισσότερες περιπτώσεις.

Η διάγνωση του συνδρόμου βασίζεται στα χαρακτηριστικά κλινικά συμπτώματα και στα αποτελέσματα των μοριακών γενετικών εξετάσεων. Μια προσεκτική μελέτη του προγεννητικού ιστορικού μπορεί να δώσει τις ακόλουθες πληροφορίες. Η υπερηχογραφική εξέταση του εμβρύου δείχνει βραχυκεφαλία, βράχυνση του βραχιονίου και μηριαίο οστό, στο 90% των περιπτώσεων εμφανίζεται πολυυδράμνιο. Περιγράφεται διάφορα σχήματαεμβρυϊκή κολπική ταχυκαρδία. Ωστόσο, τα περισσότερα σημεία του εμβρυϊκού φαινοτύπου είναι μη ειδικά και το ζήτημα της προγεννητικής διάγνωσης, κατά κανόνα, δεν τίθεται.

Επίσημος διαγνωστικά κριτήριαΤο σύνδρομο Costello δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί, αλλά είναι γνωστά τα κύρια, μοναδικά συμπτώματα της νόσου, που κάνουν τους ασθενείς αναγνωρίσιμους σε οποιαδήποτε ηλικία. Στη νεογνική περίοδο εφιστάται η προσοχή στη σχετική μακροκεφαλία, ένα χαρακτηριστικό πρόσωπο με μεγάλο στόμα, χοντρά χείλη, υπερβολική πτυχή του δέρματος, φαρδιά γέφυρα της μύτης, μεγάλο μέτωπο και επίκανθο. Η πιο εντυπωσιακή κλινική

σύμπτωμα χωρίς αμφιβολία είναι η δυσφαγία (95% των παιδιών), η οποία από τη γέννησή της δημιουργεί τεράστια προβλήματα στη σίτιση, και ως εκ τούτου οδηγεί σε σημαντική μείωση του ρυθμού σωματικής ανάπτυξης. Όταν προσπαθεί να ταΐσει ένα παιδί με το στήθος ή με πιπίλα, βιώνει έντονο άγχος («κατάσταση άγχους») και αρνείται να ταΐσει το κέρατο του μωρού. Ταυτόχρονα, η όρεξη και αντανακλαστικό πιπιλίσματοςσώθηκε. Τα προβλήματα σίτισης γίνονται τόσο σοβαρά που στις περισσότερες περιπτώσεις απαιτούν τη χρήση ρινογαστρικού σωλήνα, σωλήνα γαστροστομίας ή χειρουργική επέμβαση βυθοπλασίας Nielsen. Ταυτόχρονα, τα παιδιά μπορούν να παραμείνουν φορείς γαστροστομίας έως και 4-6 ετών.

Μεταξύ των σημείων που συναντώνται συχνά, θα πρέπει να σημειωθεί η βαθιά αναδίπλωση του δέρματος στις παλάμες και τα πέλματα, η παλαμοπελματιαία υπερκεράτωση, η υπερμελάγχρωση του δέρματος σε φυσικές πτυχές, κατά μήκος της μέσης γραμμής της κοιλιάς και η υπερμελάγχρωση των θηλών θηλής. Τα θηλώματα εμφανίζονται συχνά γύρω από το στόμα, στον προθάλαμο της μύτης και στο πρωκτό. Στο 50% των περιπτώσεων ανιχνεύονται διάφορες κήλες. Παρατηρήστε την έντονη υπόταση, μια απότομη καθυστέρηση στη σωματική, κινητική και νευροψυχική ανάπτυξη, άγχος, ευερεθιστότητα.

Ήδη από τον πρώτο χρόνο της ζωής, μπορεί να εμφανιστούν σημάδια στένωσης της βαλβίδας. πνευμονική αρτηρία(μπορεί να ανιχνευθεί από τη γέννηση), υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία. Μπορεί να αναπτυχθεί υδροκέφαλος και έχουν περιγραφεί κρίσεις επιληψίας.

Παιδιά ηλικίας 4 έως 12 ετών, ενώ διατηρούν χαρακτηριστικά φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, παρουσιάζουν βραχύ ανάστημα και ορθοπεδικά προβλήματα (κυφοσκολίωση, τορτικολίωμα, υπερκινητικότητα στις αρθρώσεις). Σε αυτή την ηλικία, αρχίζουν να τρώνε και χοντρά και υγρή τροφή, απαλλαγή από τη γαστροστομία. Διακρίνονται για την κοινωνικότητά τους, τη φιλικότητα και έχουν μια συγκεκριμένη αίσθηση του χιούμορ. Ωστόσο, η διανοητική ανεπάρκεια γίνεται εμφανής.

Οι έφηβοι με σύνδρομο Costello έχουν κλασικά χαρακτηριστικά προσώπου, σγουρά μαλλιά, ρινική ινωμάτωση, θωρακικά θηλώματα, υπερκεράτωση, υπερμελάγχρωση, κοντό ανάστημα, ορθοπεδικές διαταραχές («σφιχτό τένοντα της φτέρνας» και παραμόρφωση του ποδιού) και νοητική υστέρηση. Παρατηρείται καθυστερημένη ή διαταραγμένη εφηβεία. Λόγω της αυξανόμενης κυφοσκολίωσης, της αραιής τρίχας και της γήρανσης του δέρματος, οι ασθενείς φαίνονται μεγαλύτεροι από την ηλικία τους. Υπάρχει υψηλός κίνδυνος κακοήθων νεοπλασμάτων (ραβδοσάρκωμα, νευροβλάστωμα).

Διαφορική διάγνωσησύνδρομο Costello νηπιακή ηλικίαπραγματοποιήθηκε με σύνδρομο καρδιοπεριτονιακού δέρματος (CFC), σύνδρομα Noonan, Beckwith-Wiedemann, Simpson-Galabi, Williams. Ωστόσο, σύμφωνα με τους ειδικούς, ο φαινότυπος

Το σύνδρομο Costello δεν μπορεί να συγχέεται με οποιαδήποτε άλλη γνωστή γονιδιακή διαταραχή. Η ανίχνευση της μετάλλαξης του γονιδίου HRAS χρησιμοποιώντας μεθόδους μοριακής γενετικής επιβεβαιώνει τη διάγνωση.

Η αντιμετώπιση των εκδηλώσεων της νόσου από τη νεογνική περίοδο σχετίζεται με την παροχή επαρκούς διατροφής, η οποία τις περισσότερες φορές απαιτεί τη χρήση ρινογαστρικού σωλήνα και την τοποθέτηση σωλήνα γαστροστομίας. Συχνά υπάρχει ανάγκη για επέμβαση βυθοπλασίας Nielsen λόγω της ανάπτυξης γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Ακόμη και όταν επιτευχθεί η απαιτούμενη για την ηλικία πρόσληψη θερμίδων, η επιβράδυνση της ανάπτυξης παραμένει. Τα παιδιά με καρδιακά προβλήματα παρακολουθούνται και αντιμετωπίζονται από καρδιολόγο σύμφωνα με τα διαθέσιμα πρότυπα. Οι σκελετικές παραμορφώσεις απαιτούν θεραπευτικές μονιμοποιήσεις, φυσικοθεραπεία και μερικές φορές χειρουργικές επεμβάσεις. Οι γνωστικές λειτουργίες βελτιώνονται αισθητά υπό την επίδραση πρώιμων ατομικών εκπαιδευτικών προγραμμάτων συμπεριφοράς. Κατά την παρακολούθηση ηλικιωμένων ασθενών, μπορεί να ανιχνευθούν περιπτώσεις υπογλυκαιμίας. Τέτοια παιδιά χρειάζονται παρακολούθηση από ενδοκρινολόγο. Υπάρχει μια ιστοσελίδα στο Διαδίκτυο για την επικοινωνία με οικογένειες που μεγαλώνουν παιδιά με σύνδρομο Costello.

Παρουσιάζουμε τη δική μας περίπτωση κλινικής διάγνωσης και παρατήρησης παιδιού με σύνδρομο Costello.

Κορίτσι Ρ., εισήχθη στο σωματικό τμήμα του παιδικού περιφερειακό νοσοκομείο Orla σε ηλικία 1 μηνός λόγω απώλειας βάρους, κατακράτησης κοπράνων, παιδικού άγχους και δυσκολιών σίτισης.

Ιστορικό ζωής και ασθένειας: η μητέρα είναι 30 ετών, θεωρεί τον εαυτό της και τον πατέρα του παιδιού υγιείς. Η κληρονομικότητα επιβαρύνεται σακχαρώδη διαβήτηαπό τη μητρική γιαγιά μου. Πρώτη εγκυμοσύνη, επιθυμητή. Στις 13-14 εβδομάδες κύησης, η υπερηχογραφική εξέταση αποκάλυψε έναν ανηχοϊκό σχηματισμό στον αυχένα του εμβρύου διαστάσεων 7,3x5,5 mm, που δεν σχετίζεται με τη σπονδυλική στήλη και το κρανίο των οστών (αυχενική κύστη;, ανώριμο τεράτωμα;). Επιπλέον, προσδιορίστηκε η επέκταση του πάχους του χώρου του κολάρου στα 2,7 mm. Κατά την εξέταση στις 14-15 εβδομάδες κύησης, εντοπίστηκε ανηχοϊκός σχηματισμός στον αυχένα διαστάσεων 5,2x5,0 mm στη δεξιά πλευρά. Μετά από επανειλημμένες μελέτες με τη συμμετοχή γενετιστή στο Orel, η γυναίκα στάλθηκε στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Μαιευτικής και Γυναικολογίας (Μόσχα) με διάγνωση ύποπτου κυστικού υγρώματος του αυχένα του εμβρύου. Μια εξέταση για δείκτες ορού προγεννητικής παθολογίας του εμβρύου, που πραγματοποιήθηκε στις 16 εβδομάδες κύησης, έδειξε μείωση του επιπέδου της α-εμβρυοπρωτεΐνης σε 0,43 Mot. Αποφασίστηκε η παράταση της εγκυμοσύνης.

Στις 19 εβδομάδες κύησης, προτάθηκε ότι υπήρχαν εμβρυϊκοί βραχώδεις κόλποι, αλλά δεν ήταν οπτικοί. Ο υπερηχογραφικός έλεγχος στις 23-24 εβδομάδες κύησης αποκάλυψε πολυυδράμνιο, υποδηλώνοντας μειωμένη ικανότητα κατάποσης.

Βασίνα Τ.Ν. et al. Κλινική διάγνωση μιας σπάνιας κληρονομικής νόσου - το σύνδρομο Costello

εμβρυϊκή δραστηριότητα. Από την 24η εβδομάδα, η εγκυμοσύνη προχώρησε με σημεία μητροπλακουντιακής ανεπάρκειας και υπερπλασίας του πλακούντα. στις 29, 31, 37 εβδομάδες εγκυμοσύνης, η γυναίκα νοσηλεύτηκε στο νοσοκομείο για πυελονεφρίτιδα.

Πρώτη γέννηση στις 38-39 εβδομάδες κύησης. Διάρκεια της πρώτης περιόδου - 9 ώρες. II περίοδος - 20 λεπτά, άνυδρο διάστημα - 4 ώρες 50 λεπτά. Παρατηρήθηκε πολυϋδράμνιο, το αμνιακό υγρό ήταν πράσινο, το οπίσθιο υγρό ήταν καφέ-πράσινο. Λόγω φιλοδοξίας αμνιακό υγρόπραγματοποιήθηκε υγιεινή της ανώτερης αναπνευστικής οδού, τεχνητός αερισμόςπνεύμονες για 13 λεπτά. Βαθμολογία Apgar 7/8, βάρος γέννησης 2980 g, μήκος 49 cm, περιφέρεια κεφαλής 34 cm Στο μαιευτήριο, σημειώθηκαν σημεία συνδρόμου κατάθλιψης του κεντρικού νευρικού συστήματος και πολλαπλά στίγματα δυσεμβρυογένεσης, έγινε έγχυση και παθογενετική θεραπεία.

Την 5η ημέρα της ζωής, το κορίτσι μεταφέρθηκε στο τμήμα παθολογίας νεογνών του Περιφερειακού Νοσοκομείου Παίδων Orel, όπου νοσηλεύτηκε για 2 εβδομάδες με διάγνωση περιγεννητικής υποξικής εγκεφαλικής βλάβης, εγκεφαλικής ισχαιμίας βαθμού ΙΙ, συνδρόμου κατάθλιψης. καθυστέρηση ενδομήτρια ανάπτυξηυποτροφικός τύπος? πολλαπλά στίγματα διεμβρυογένεσης. Το παιδί είχε έντονη υπερπτύχωση του δέρματος του προσώπου και του λαιμού. βαθιά αναδίπλωση και εγκάρσιες ραβδώσεις στα πόδια. υπερτελορισμός των παλαμικών σχισμών. μεγάλο στόμα? φαρδιά γέφυρα της μύτης. δυσμορφισμός αυτιών? αιμαγγειώματα του τριχωτού της κεφαλής και του πίσω μέρους του λαιμού. κοντός λαιμός (βλ. εικόνα). Τη συμβουλεύτηκε ένας γενετιστής και υποψιάστηκε το σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Ο καρυότυπος αποκάλυψε έναν φυσιολογικό καρυότυπο 46, XX. Επιπλέον υπερηχογραφική εξέτασηδιαπιστωμένα σημάδια υποξικής-ισχαιμικής εγκεφαλικής βλάβης (πλάγιες κοιλίες διαμέτρου 2,6 mm). πυελεκτάση αριστερά 6,3 χλστ.

Έλαβε θεραπεία: σίτιση με τη φόρμουλα «Nan», βιταμίνη Β6, ενδομυϊκό ATP, Cavinton, espu-mizan, από του στόματος bifidumbacterin, μασάζ. Το παιδί πιπίλιζε νωχελικά, αλλά δεν έφτυσε και τα κόπρανα ήταν κανονικά. Με σωματικό βάρος 2920 γρ. πήρε εξιτήριο υπό εξωτερική παρακολούθηση από τοπικό παιδίατρο και νευρολόγο.

Στο σπίτι, η μητέρα αντιμετώπισε σοβαρά προβλήματα όταν τάιζε το παιδί: μετά από πολλές πιπιλιστικές κινήσεις, το κορίτσι άρχισε να ανησυχεί πολύ, στράφηκε μακριά από τη θηλή και αντιστάθηκε να συνεχίσει το τάισμα. Μετά από λίγο, αποκοιμήθηκε για λίγο, μετά ξύπνησε, άρχισε πάλι να πιπιλάει άπληστα και το ίδιο απότομα σταμάτησε να τρέφεται. Σταδιακά το ανεξάρτητο σκαμνί εξαφανίστηκε. Σε ηλικία 1 μηνός, σε ραντεβού με παιδίατρο στην κλινική, το σωματικό βάρος ήταν 2700 γρ. Με διάγνωση υποσιτισμού III βαθμού, το παιδί στάλθηκε στο παιδικό τμήμα.

Σχέδιο. Νεογέννητο με σύνδρομο Costello.

νέο νοσοκομείο.

Η κατάσταση κατά την εισαγωγή ήταν σοβαρή λόγω σοβαρού υποσιτισμού. Στην εξέταση είναι αρνητικό, το κλάμα είναι δυνατό και διαπεραστικό. Ηρεμεί με πιπίλα και ρουφάει έντονα. Από το μπουκάλι, το μείγμα και το νερό αρχίζει να αναρροφάται ενεργά, αλλά όχι περισσότερο από 10 ml, τότε υπάρχει ξαφνικό άγχος, κλάμα και αποφεύγεται η πιπίλα. Δεν παρατηρήθηκε παλινδρόμηση ή έμετος. Καθώς παρατηρήθηκε το παιδί, εδραιώθηκε σταθερά η εντύπωση της δυσφαγίας.

Η κοπέλα είχε ιδιόμορφα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά: ήταν δυσανάλογη λόγω του σχετικά μεγάλου μεγέθους του κεφαλιού της (περιφέρεια 36,5 cm), το σώμα και τα άκρα της ήταν λεπτά. Το δέρμα είναι ξηρό, σκούρο χλωμό, με υπερβολική αναδίπλωση στο πρόσωπο και το λαιμό. βαθιές πτυχές του δέρματος στις παλάμες και τα πέλματα. Οι θηλές θηλής, η μέση γραμμή της κοιλιάς, ο ομφάλιος δακτύλιος και οι φυσικές πτυχές είναι υπερχρωματισμένες. Υπάρχει μια ομφαλοκήλη και μια κήλη της μέσης γραμμής της κοιλιάς. Βαλπιβικές ρωγμές με επίκανθο και υπερτελορισμό, περιοδικά - συγκλίνοντας στραβισμός. Μια φαρδιά γέφυρα της μύτης, ένας υψηλός «γοτθικός» ουρανίσκος και τριχοειδές

αιμαγγείωμα του ρινικού προθαλάμου, ρινοχειλικό τρίγωνο. Αυτιάφανταστικά μπερδεμένο, που βρίσκεται χαμηλά. Μεγάλο fontanel 2x2 cm, κάπως βυθισμένο. Η αναπνοή είναι νεανική, χωρίς δύσπνοια. Οι ήχοι της καρδιάς είναι δυνατοί, δεν υπάρχουν μουρμουρητά, ο παλμός είναι 140 ανά λεπτό. Η κοιλιά είναι μαλακή, το συκώτι και ο σπλήνας είναι ψηλαφητοί στην άκρη του πλευρικού τόξου. Το σκαμνί μετά τον κλύσμα είναι χυλό και λιγοστό. Τα γεννητικά όργανα σχηματίζονται σύμφωνα με τον γυναικείο τύπο. Στη νευρολογική κατάσταση: στάση ημικάμψης, μέτρια αυθόρμητη κινητική δραστηριότητα, τρόμος των χεριών, μυϊκή δυστονία στα άκρα.

Γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος παθολογικές αλλαγέςδεν σημειώνεται. Σύμφωνα με την υπερηχογραφική εξέταση, το ήπαρ, ο σπλήνας, το στομάχι, τα επινεφρίδια δεν αλλάζουν. πυελοεκτασία αριστερά 7,8 mm. Νευροηχογράφημα: πλάγιες κοιλίες 3,5 mm, μεσοημισφαιρική σχισμή 2 mm, δεν ανιχνεύθηκαν παθολογικές αλλαγές στον εγκέφαλο. Ο οφθαλμίατρος δεν εντόπισε κάποια παθολογία. Ο ΩΡΛ ιατρός παρατήρησε έναν ανατομικά κοντό λαιμό, έναν στενό ρινοφάρυγγα και μια ψηλή θέση της επιγλωττίδας. Το υπερηχοκαρδιογράφημα δεν αποκάλυψε ανατομικά ελαττώματα. Μετά από διαβούλευση με χειρουργό προκειμένου να διευκρινιστούν τα αίτια της δυσφαγίας και να αποκλειστούν οι συγγενείς δυσπλασίες του γαστρεντερικού σωλήνα, πραγματοποιήθηκε οισοφαγογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση, η οποία δεν αποκάλυψε οργανική παθολογία. Αντίθεση ακτινοσκόπησης οισοφάγου, στομάχου, εντέρων: εικόνα καρδιοσπασμού, πυλωρόσπασμος. Η εκκένωση από το στομάχι επιβραδύνεται. Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε: σίτιση με μείγμα Alfare μετά από 3 ώρες χρησιμοποιώντας ρινογαστρικό σωλήνα, espumizan, motilium, el-

αυτοκίνητο, creon, bifidumbacterin.

Το παιδί συμβουλεύτηκε ξανά έναν γενετιστή, με βάση κλινικά δεδομένα, προτάθηκε ότι έχει σύνδρομο Costello. Συνιστάται διαβούλευση και πιθανή εξέταση στο Ιατρικό Γενετικό Κέντρο. επιστημονικό κέντρο RAMS. Το κορίτσι πήρε εξιτήριο με βελτίωση της κατάστασής του υπό την επίβλεψη τοπικού παιδιάτρου, νευρολόγου και γενετιστή με συστάσεις για σίτιση με σωλήνα με μείγματα που βασίζονται σε υδρολύματα πρωτεϊνών και ενεργειακά τροπική θεραπεία. Η περαιτέρω δυναμική παρατήρηση του παιδιού μας επιτρέπει να επιβεβαιώσουμε την τεκμαρτή διάγνωση, αφού υπάρχουν βασικές διαγνωστικά σημείαασθένειες:

Δυσφαγία;

Καθυστερημένος ρυθμός σωματικής ανάπτυξης;

Βαθιά καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη.

Υπερδίπλωμα του δέρματος του μετώπου.

Βαθιές πτυχές δέρματος στις παλάμες και τα πέλματα.

Υπερμελάγχρωση του ομφάλιου δακτυλίου.

Αιμαγγείωμα του ρινικού προθαλάμου;

Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου (υπερτελορισμός των ρωγμών της βλάστησης, παχιά, προεξέχοντα χείλη, μεγάλο στόμα, γλώσσα, φαρδιά γέφυρα της μύτης).

Αναδυόμενο υδροκεφαλικό σύνδρομο.

Δεν μπορέσαμε να βρούμε αναφορές για παρατηρήσεις ασθενών με σύνδρομο Costello στην εγχώρια βιβλιογραφία. Η παρουσιαζόμενη περίπτωση κλινικής διάγνωσης μιας σπάνιας γενετική ασθένειαείναι μοναδική και παρουσιάζει επιστημονικό και πρακτικό ενδιαφέρον για γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων.

ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑ

1. Gripp K.W., Lin A.E., Stabley D.L. et al. Ανάλυση μετάλλαξης HRAS στο σύνδρομο Costello: συσχέτιση γονότυπου και φαινοτύπου // Am. J. Med. Genet. 2006. Τόμ. 140Α. Σ. 1-7.

2. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E., Blinnikova O.E. Κληρονομικά σύνδρομα και ιατρική γενετική συμβουλευτική. Μ.: Πρακτικά, 1996. σσ. 122-123.

3. Gripp K.W., Lin A.E., Nicholson L. et al. Περαιτέρω οριοθέτηση του φαινοτύπου που προκύπτει από τη βλαστική σειρά BRAForMEKI

η μετάλλαξη βοηθά στη διαφοροποίηση του καρδιο-προσωπο-δερματικού συνδρόμου από το σύνδρομο Costello // Am. Y.Med. Genet. 2007. Τόμ. 143Α. Σ. 1472-1480.

4. Kerr Β, Delrue Μ.-Α., Sigaudy S. et al. Συσχέτιση γονότυπου-φαινοτύπου στο σύνδρομο Costello: ανάλυση μετάλλαξης HRAS σε 43 περιπτώσεις // J. Med. Genet. 2006. Τόμ. 43. Σ. 401-405.

1. Yoon S, Seger R.Η εξωκυτταρική κινάση που ρυθμίζεται με σήμα: Πολλαπλά υποστρώματα ρυθμίζουν διάφορες κυτταρικές λειτουργίες. Παράγοντες Ανάπτυξης. 2006; 24 (1): 21-44. doi: 10.1080/02699050500284218
2. Rauen K.A.Οι RASopathies. Ετήσια Επιθεώρηση Γονιδιωματικής και Ανθρώπινης Γενετικής. 2013, 14 (1): 355-369. doi: 10.1146/annurev-genom-091212-153523
3. Bos JL. RAS Oncogenes in Human Cancer: A Review. Έρευνα για τον καρκίνο. 1989 1 Σεπτεμβρίου 1989, 49(17):4682-4689.
4. Carragher L, Pritchard C, Aldridge V, Giblett S, Jin H, Foster C, et al. Μοντέλα ποντικιών για καρκίνους που προκαλούνται από BRAF. Συναλλαγές Βιοχημικής Εταιρείας. 2007;35(5):1329. doi: 10.1042/bst0351329
5. Wallace Μ, Marchuk D, Andersen L, Letcher R, Odeh Η, Saulino Α, et αϊ. Γονίδιο νευροϊνωμάτωσης τύπου 1: ταυτοποίηση ενός μεγάλου μεταγράφου που διαταράχθηκε σε τρεις ασθενείς με NF1. Επιστήμη. 1990;249(4965):181-186. doi: 10.1126/science.2134734
6. Cizmarova M, Kostalova L, Pribilincova Z, Lasabova Z, Hlavata Α, Kovacs L, et al. Ρασοπάθειες – δυσμορφικά σύνδρομα με μικρό ανάστημα και κίνδυνο κακοήθειας. Ενδοκρινικοί Κανονισμοί. 2013;47(04):217-222. doi: 10.4149/endo_2013_04_217
7. Kratz CP, Rapisuwon S, Reed Η, Hasle Η, Rosenberg PS. Καρκίνος στα σύνδρομα Noonan, Costello, καρδιοπροσωποδερματικά και LEOPARD. American Journal of Medical Genetics Μέρος Γ: Σεμινάρια Ιατρικής Γενετικής. 2011; 157 (2): 83-89. doi: 10.1002/ajmg.c.30300
8. Tartaglia M, Gelb BD, Zenker M. Σύνδρομο Noonan και κλινικά σχετικές διαταραχές. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011; 25 (1): 161-179. doi: 10.1016/j.beem.2010.09.002
9. Malaquias AC, Brasil AS, Pereira AC, Arnhold IJP, Mendonca BB, Bertola DR, et al. Πρότυπα ανάπτυξης ασθενών με σύνδρομα Noonan και Noonan με μεταλλάξεις στην οδό RAS/MAPK. American Journal of Medical Genetics Part A. 2012;158A(11):2700-2706. doi: 10.1002/ajmg.a.35519
10. Noordam K, van der Bürgt I, Brunner HG, Otten BJ. The Relationship between Clinical Severity of Noonan's Syndrome and Growth, Growth Hormone (GH) Section and Response to GH Treatment Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 2002;15(2)
11. Binder G, Neuer K, Ranke MB, Wittekindt ΝΕ. Οι μεταλλάξεις PTPN11 σχετίζονται με ήπια αντίσταση στην αυξητική ορμόνη σε άτομα με σύνδρομο Noonan. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005;90(9):5377-5381. doi: 10.1210/jc.2005-0995
12. van der Burgt I. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007; 2 (1): 4. doi: 10.1186/1750-1172-2-4
13. Tartaglia Μ, Mehler EL, Goldberg R, Zampino G, Brunner HG, Kremer Η, et al. Οι μεταλλάξεις στο PTPN11, που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη φωσφατάση τυροσίνης SHP-2, προκαλούν σύνδρομο Noonan. Γενετική της Φύσης. 2001, 29(4):465-468. doi: 10.1038/ng772
14. Tartaglia Μ, Pennacchio LA, Zhao C, Yadav KK, Fodale V, Sarkozy Α, et al. Οι μεταλλάξεις SOS1 που αποκτούν λειτουργία προκαλούν μια χαρακτηριστική μορφή του συνδρόμου Noonan. Γενετική της Φύσης. 2006;39(1):75-79. doi: 10.1038/ng1939
15. Zenker Μ, Horn D, Wieczorek D, Allanson J, Pauli S, van der Burgt Ι, et αϊ. Το SOS1 είναι το δεύτερο πιο κοινό γονίδιο Noonan αλλά δεν παίζει σημαντικό ρόλο στο καρδιο-προσωπο-δερματικό σύνδρομο. Journal of Medical Genetics. 2007;44(10):651-656. doi: 10.1136/jmg.2007.051276
16. Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, Carta C, Oishi K, Martinelli S, et al. Οι μεταλλάξεις RAF1 που αποκτούν λειτουργία προκαλούν σύνδρομα Noonan και LEOPARD με υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια. Γενετική της Φύσης. 2007;39(8):1007-1012. doi: 10.1038/ng2073
17. Razzaque ΜΑ, Nishizawa Τ, Komoike Υ, Yagi Η, Furutani Μ, Amo R, et αϊ. Οι μεταλλάξεις κέρδους της βλαστικής γραμμής στο RAF1 προκαλούν σύνδρομο Noonan. Γενετική της Φύσης. 2007;39(8):1013-1017. doi: 10.1038/ng2078
18. Gremer L, Merbitz-Zahradnik Τ, Dvorsky R, Cirstea IC, Kratz CP, Zenker Μ, et αϊ. Οι μεταλλάξεις KRAS της βλαστικής σειράς προκαλούν ανώμαλες βιοχημικές και φυσικές ιδιότητες που οδηγούν σε αναπτυξιακές διαταραχές. Ανθρώπινη μετάλλαξη. 2011; 32 (1): 33-43. doi: 10.1002/humu.21377
19. Cirstea IC, Kutsche K, Dvorsky R, Gremer L, Carta C, Horn D, et αϊ. Ένα περιορισμένο φάσμα μεταλλάξεων NRAS προκαλεί σύνδρομο Noonan. Γενετική της Φύσης. 2009; 42 (1): 27-29. doi: 10.1038/ng.497
20. Sarkozy A, Carta C, Moretti S, Zampino G, Digilio MC, Pantaleoni F, et al. Μεταλλάξεις GermlineBRAF σε σύνδρομα Noonan, LEOPARD και καρδιοπροσωποδερματικά: Μοριακή ποικιλομορφία και σχετικό φαινοτυπικό φάσμα. Ανθρώπινη μετάλλαξη. 2009; 30 (4): 695-702. doi: 10.1002/humu.20955
21. Komatsuzaki S, Aoki Υ, Niihori Τ, Okamoto Ν, Hennekam RCM, Hopman S, et αϊ. Ανάλυση μετάλλαξης του γονιδίου SHOC2 στο σύνδρομο τύπου Noonan και σε αιματολογικές κακοήθειες. Journal of Human Genetics. 2010; 55 (12): 801-809. doi: 10.1038/jhg.2010.116
22. Cordeddu V, Di Schiavi E, Pennacchio LA, Ma'ayan A, Sarkozy A, Fodale V, et al. Η μετάλλαξη του SHOC2 προάγει την ανώμαλη πρωτεϊνική Ν-μυριστουλίωση και προκαλεί σύνδρομο τύπου Noonan με χαλαρά αναγενή μαλλιά. Γενετική της Φύσης. 2009, 41 (9): 1022-1026. doi: 10.1038/ng.425
23. Martinelli S, De Luca A, Stellacci E, Rossi C, Checquolo S, Lepri F, et al. Οι ετερόζυγες βλαστικές μεταλλάξεις στο γονίδιο καταστολής όγκου CBL προκαλούν έναν φαινότυπο που μοιάζει με το σύνδρομο Noonan. The American Journal of Human Genetics. 2010, 87 (2): 250-257. doi: 10.1016/j.ajhg.2010.06.015
24. Niemeyer CM, Kang MW, Shin DH, Furlan Ι, Erlacher Μ, Bunin NJ, et αϊ. Οι μεταλλάξεις CBL των γεννητικών οργάνων προκαλούν αναπτυξιακές ανωμαλίες και προδιαθέτουν σε νεανική μυελομονοκυτταρική λευχαιμία. Γενετική της Φύσης. 2010; 42 (9): 794-800. doi: 10.1038/ng.641
25. Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa Κ, et al. Οι μεταλλάξεις κέρδους λειτουργίας στο RIT1 προκαλούν το σύνδρομο Noonan, ένα σύνδρομο μονοπατιού RAS/MAPK. The American Journal of Human Genetics. 2013; 93 (1): 173-180. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.05.021
26. Williams VC, Lucas J, Babcock MA, Gutmann DH, Korf B, Maria BL. Επανεξετάστηκε η νευροϊνωμάτωση Τύπου 1. Παιδιατρική. 2009; 123 (1): 124-133. doi: 10.1542/peds.2007-3204
27. Sarkozy A, Digilio M, Dallapiccola B. Σύνδρομο λεοπάρδαλης. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008; 3 (1): 13. doi: 10.1186/1750-1172-3-13
28. Revencu N, Boon LM, Mendola A, Cordisco MR, Dubois J, Clapuyt Ρ, et al. RASA1Μεταλλάξεις και συναφείς φαινότυποι σε 68 οικογένειες με δυσπλασία τριχοειδών-αρτηριοφλεβική δυσπλασία. Ανθρώπινη μετάλλαξη. 2013; 34 (12): 1632-1641. doi: 10.1002/humu.22431
29. Boon LM, Mulliken JB, Vikkula M. RASA1: μεταβλητός φαινότυπος με τριχοειδείς και αρτηριοφλεβώδεις δυσπλασίες. Current Opinion in Genetics & Development. 2005, 15 (3): 265-269. doi: 10.1016/j.gde.2005.03.004
30. Rauen K.A. HRAS και το σύνδρομο Costello. Κλινική Γενετική. 2007, 71 (2): 101-108. doi: 10.1111/j.1399-0004.2007.00743.x
31. Siegel DH, Mann JA, Krol AL, Rauen KA. Δερματολογικός φαινότυπος στο σύνδρομο Costello: συνέπειες της δυσρύθμισης Ras στην ανάπτυξη. British Journal of Dermatology. 2012; 166 (3): 601-607. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10744.x
32. Niihori T, Aoki Y, Narumi Y, Neri G, Cavé Η, Verloes Α, et al. Μεταλλάξεις βλαστικής γραμμής KRAS και BRAF στο καρδιο-προσωπο-δερματικό σύνδρομο. Γενετική της Φύσης. 2006;38(3):294-296. doi: 10.1038/ng1749
33. Rodriguez-Viciana P, Oses-Prieto J, Burlingame A, Fried M, McCormick F. Ένα ολοένζυμο φωσφατάσης που αποτελείται από Shoc2/Sur8 και την καταλυτική υπομονάδα της PP1 Λειτουργεί ως τελεστής M-Ras για τη ρύθμιση της δραστηριότητας Raf. Molecular Cell. 2006, 22 (2): 217-230. doi: 10.1016/j.molcel.2006.03.027
34. Nava C, Hanna Ν, Michot C, Pereira S, Pouvreau Ν, Niihori Τ, et αϊ. Καρδιοπροσωπο-δερματικά σύνδρομα και σύνδρομα Noonan λόγω μεταλλάξεων στο μονοπάτι σηματοδότησης RAS/MAPK: σχέσεις φαινοτύπου γονότυπου και επικάλυψη με το σύνδρομο Costello. Journal of Medical Genetics. 2007;44(12):763-771. doi: 10.1136/jmg.2007.050450
35. Yoon G, Rosenberg J, Blaser S, Rauen KA. Νευρολογικές επιπλοκές του καρδιο-προσωπο-δερματικού συνδρόμου. Αναπτυξιακή Ιατρική και Παιδική Νευρολογία. 2007;49(12):894-899. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00894.x
36. Brems H, Legius E.Σύνδρομο Legius, μια ενημέρωση. Μοριακή παθολογία των μεταλλάξεων στο SPRED1. The Keio Journal of Medicine. 2013; 62 (4): 107-112. doi: 10.2302/kjm.2013-0002-RE
37. Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, et al. Οι μεταλλάξεις κέρδους της βλαστικής γραμμής στο SOS1 προκαλούν σύνδρομο Noonan. Γενετική της Φύσης. 2006; 39 (1): 70-74. doi: 10.1038/ng1926
38. Narumi Y, Aoki Y, Niihori T, Sakurai Μ, Cavé Η, Verloes Α, et al. Οι κλινικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με μεταλλάξεις SOS1 κυμαίνονται από το σύνδρομο Noonan έως το σύνδρομο CFC. Journal of Human Genetics. 2008, 53(9):834-841. doi: 10.1007/s10038-008-0320-0
39. Fabretto Α, Kutsche Κ, Harmsen Μ-Β, Demarini S, Gasparini Ρ, Fertz MC, et αϊ. Δύο περιπτώσεις συνδρόμου Noonan με σοβαρή αναπνευστική και γαστρεντερική προσβολή και τη μετάλλαξη SOS1 F623I. European Journal of Medical Genetics. 2010, 53(5):322-324. doi: 10.1016/j.ejmg.2010.07.011
40. Βένερμπεργκ Κ.Η υπεροικογένεια RAS με μια ματιά. Journal of Cell Science. 2005, 118(5):843-846. doi: 10.1242/jcs.01660
41. Kratz CP, Zampino G, Kriek M, Kant SG, Leoni C, Pantaleoni F, et al. Κρανιοσυνοστέωση σε ασθενείς με σύνδρομο Noonan που προκαλείται από μεταλλάξεις KRAS. American Journal of Medical Genetics Part A. 2009;149A(5):1036-1040. doi: 10.1002/ajmg.a.32786
42. Stark Z, Gillessen-Kaesbach G, Ryan MM, Cirstea IC, Gremer L, Ahmadian MR, et al. Δύο νέες βλαστικές μεταλλάξεις KRAS: επέκταση του μοριακού και κλινικού φαινοτύπου. Κλινική Γενετική. 2012; 81 (6): 590-594. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01754.x
43. Oliveira JB, Bidere N, Niemela JE, Zheng L, Sakai K, Nix CP, et αϊ. Η μετάλλαξη NRAS προκαλεί αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο στον άνθρωπο. Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών. 2007;104(21):8953-8958. doi: 10.1073/pnas.0702975104
44. Kobayashi T, Aoki Y, Niihori T, Cavé Η, Verloes Α, Okamoto Ν, et al. Μοριακή και κλινική ανάλυση του συνδρόμου RAF1in Noonan και σχετικών διαταραχών: αποφωσφορυλίωση της σερίνης 259 ως ο βασικός μηχανισμός για την ενεργοποίηση μεταλλαγμένων. Ανθρώπινη μετάλλαξη. 2010; 31 (3): 284-294. doi: 10.1002/humu.21187
45. Tidyman WE, Rauen KA.Οι RASopathies: αναπτυξιακά σύνδρομα δυσρύθμισης της οδού Ras/MAPK. Current Opinion in Genetics & Development. 2009; 19 (3): 230-236. doi: 10.1016/j.gde.2009.04.001
46. Swaminathan G, Tsygankov AY. Οι πρωτεΐνες της οικογένειας Cbl: Οι ηγέτες του δακτυλίου στη ρύθμιση της κυτταρικής σηματοδότησης. Journal of Cellular Physiology. 2006; 209 (1): 21-43. doi: 10.1002/jcp.20694
47. Flynn DC.Πρωτεΐνες προσαρμογέα. Ογκογόνο. 2001; 20(44):6270-6272. doi: 10.1038/sj.onc.1204769
48. Stowe IB, Mercado EL, Stowe TR, Bell EL, Oses-Prieto JA, Hernandez Η, et al. Ένας κοινός μοριακός μηχανισμός βρίσκεται πίσω από τις ανθρώπινες ρασοπάθειες, το σύνδρομο Legius και τη νευροϊνωμάτωση-1. Γονίδια & Ανάπτυξη. 2012; 26(13):1421-1426. doi: 10.1101/gad.190876.112

Προβλήματα υγείας σε ένα μόνο όργανο, όπως πόνος στην κοιλιά ή διάρροια, σίγουρα σας κάνουν να αισθάνεστε άγχος και άβολα. Τι γίνεται αν αντιμετωπίζετε επιπλοκές από δύο ή περισσότερα προβλήματα σε όργανα ή όργανα του σώματος, όπως άτομα με σύνδρομο Costello;

Τι είναι το σύνδρομο Costello;

Το σύνδρομο Costello, γνωστό και ως προσωποδερματοσκελετικό σύνδρομο (FCS), είναι μια σπάνια διαταραχή που επηρεάζει πολλαπλά συστήματα ή όργανα ταυτόχρονα. Επειδή επηρεάζει πολλά συστήματα του σώματος, οι πάσχοντες από αυτό το σύνδρομο εμφανίζουν διαταραχές που είναι αρκετά περίπλοκες στη σωματική και ψυχική τους κατάσταση.

Τι προκαλεί το σύνδρομο Costello;

Η αιτία του σπάνιου συνδρόμου Costello δεν είναι ακόμη γνωστή. Ωστόσο, οι ειδικοί υποψιάζονται ότι έχει να κάνει με γενετικές μεταλλάξεις.

Το 2005, ερευνητές από το Νοσοκομείο Παίδων DuPont στο Ντέλαγουερ των ΗΠΑ, διαπίστωσαν ότι περίπου το 82,5% των ατόμων με σύνδρομο Costello παρουσίασαν μεταλλάξεις στο γονίδιο HRAS.

Το γονίδιο HRAS είναι ένα γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται H-Ras. Αυτή η γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί τα κύτταρα του σώματος να συνεχίσουν να αναπτύσσονται και να διαιρούνται, ακόμα κι αν το σώμα σας δεν σας το λέει. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη καρκινικών όγκων και μη καρκινικών ασθενειών στο σώμα.

Μέχρι σήμερα, περίπου 150 περιπτώσεις συνδρόμου Costello έχουν δημοσιευτεί στην ιατρική βιβλιογραφία σε όλο τον κόσμο. Γι' αυτό δεν είναι ακόμη σαφές πόσο συχνά εμφανίζεται αυτό το σύνδρομο ή τους παράγοντες κινδύνου που μπορούν να προκαλέσουν αυτό το σπάνιο σύνδρομο.

Ποια είναι τα συμπτώματα του συνδρόμου Costello;

Τα περισσότερα σημάδια του συνδρόμου Costello δεν εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση του μωρού. Νέα συμπτώματα εμφανίζονται καθώς τα παιδιά αρχίζουν να μεγαλώνουν και να αναπτύσσονται τα πρώτα χρόνια της ζωής τους.

Τα τυπικά συμπτώματα του συνδρόμου Costello περιλαμβάνουν:

• Το βάρος του μωρού είναι δύσκολο να σηκωθεί κατά τη γέννηση
• Κοντή στάση σώματος
• Το δέρμα χαλαρώνει στο λαιμό, τις παλάμες, τα δάχτυλα και τα πέλματα των ποδιών
• Νοητική υστέρηση
• Εμφάνιση υπερκεράτωσης, η οποία είναι πάχυνση του ξηρού δέρματος στα χέρια, τα πόδια και τα χέρια
• Η άρθρωση του δακτύλου είναι εύκαμπτη, όχι άκαμπτη
• Ανάπτυξη καλοήθων όγκων θηλώματος γύρω από το στόμα και τα ρουθούνια

Επιπλέον, τα άτομα με σύνδρομο Costello έχουν επίσης χαρακτηριστικά γνωρίσματαάτομα, συμπεριλαμβανομένων:

• Διευρυμένη κεφαλή (μακροηπαλία)
• Θέση αυτιού κάτω από την κανονική θέση
• Μεγάλα και χοντρά αυτιά φύλλα
• Στραβισμός (στραβισμός)
• Χοντρά χείλη
• Φαρδιά μύτη

Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν επίσης υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, η οποία είναι μια διευρυμένη καρδιά που αποδυναμώνει τον καρδιακό μυ. Η μη φυσιολογική καρδιακή νόσος προκαλεί μη φυσιολογικό καρδιακό παλμό (αρρυθμία), συγγενή καρδιακά ελαττώματα, προκαλώντας καλοήθη ή κακοήθης όγκος.

Μπορεί το σύνδρομο Costello να αντιμετωπιστεί;

Το σύνδρομο Costello μπορεί να εντοπιστεί νωρίς αναζητώντας σημεία και συμπτώματα από τη στιγμή που γεννιέται το μωρό. Ο γιατρός θα μετρήσει το βάρος, το ύψος και την περιφέρεια του κεφαλιού του μωρού για να ανιχνεύσει αυτό το σύνδρομο νωρίς.

Για περαιτέρω διάγνωση, ο γιατρός θα πραγματοποιήσει μια γενετική εξέταση για να δει την πιθανότητα γονιδιακών μεταλλάξεων στο σώμα του παιδιού. Εάν ανιχνευθεί μετάλλαξη στο γονίδιο HRAS, το παιδί κινδυνεύει να αναπτύξει σύνδρομο Costello.

Βασικά, δεν υπάρχει θεραπεία ή ειδική μεταχείρισηγια να ξεπεραστεί αυτό το σπάνιο σύνδρομο. Η φαρμακευτική θεραπεία δεν αποσκοπεί στη θεραπεία αυτής της ασθένειας, ανακουφίζει μόνο τα υπάρχοντα συμπτώματα και προβλήματα υγείας.

Για παράδειγμα, ο καρδιακός έλεγχος είναι απαραίτητος για τον εντοπισμό καρδιακών ελαττωμάτων ή καρδιακών ελαττωμάτων σε ασθενείς. Εν τω μεταξύ, πραγματοποιείται φυσικοθεραπεία και εργοθεραπεία για την υποστήριξη της ανάπτυξης και ανάπτυξης των καθυστερημένων ασθενών από την ηλικία τους.

Μέχρι τώρα, καμία έρευνα δεν έχει δείξει ότι τα άτομα με αυτό το σύνδρομο θα έχουν μικρή διάρκεια ζωής. Αυτή η επιλογή προκύπτει μόνο εάν ο ασθενής έχει απειλητικά για τη ζωή καρδιακά προβλήματα, όγκο ή καρκίνο. Εφόσον η κατάσταση της υγείας του ασθενούς παραμένει υγιής χωρίς καρκίνο, μπορεί να ζήσει και να ζήσει μια μακρά ζωή όπως άλλοι φυσιολογικοί άνθρωποι.

Το σύνδρομο Costello, μια σπάνια ασθένεια που επηρεάζει πολλά όργανα ταυτόχρονα