Το σύνδρομο φόρτισης είναι σπάνια ασθένεια, που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια πρώιμη ανάπτυξηέμβρυο και επηρεάζει πολλαπλά συστήματα οργάνων.

Το ακρωνύμιο προέρχεται από το πρώτο γράμμα των πιο κοινών χαρακτηριστικών που παρατηρούνται σε αυτά τα παιδιά:

• (C) = κολόμπωμα (συνήθως αμφιβληστροειδικό) και ελαττώματα κρανιακών νεύρων (80-90%).
• (Η) = καρδιακές ανωμαλίες (50-60%).
• (R) = βραδύτερη ανάπτυξη, ανάπτυξη (70-80%).
• (Ζ) = ανεπαρκής ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων λόγω υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού.
• (Ε) = μη φυσιολογική, αισθητηριακή απώλεια ακοής (>90%).

Η διάγνωση βασίζεται σε ένα συγκεκριμένο σύνολο συμπτωμάτων. Εκτός από τα χαρακτηριστικά τους, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Charge έχουν χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά προσώπου:

• ασύμμετρη παράλυση προσώπου.
• σχιστία χείλους ή υπερώας.
• οισοφαγική ατρησία (τυφλός σωλήνας τροφής).
• τραχειοφαγικό συρίγγιο.

Τα συμπτώματα διαφέρουν από το ένα παιδί στο άλλο. Η αιτία είναι συνήθως μια νέα μετάλλαξη του γονιδίου CHD7, ή σπάνια, μια αλλαγή στην περιοχή του χρωμοσώματος 8q12.2 όπου εντοπίζεται η CHD7.

Η μεταγεννητική πτώση της ανάπτυξης και τα προβλήματα κατάποσης συχνά συνδέονται με δυσλειτουργία του κρανιακού νεύρου. Οι τρισδιάστατες ανακατασκευές των μαγνητικής τομογραφίας έδειξαν ανωμαλίες κροταφικών οστών σε περισσότερο από το 85% των θυμάτων.

Συνώνυμα

• CHARGE Association;
• Σύνδρομο Hall-Hittner;
• Κολομπόμα, ατρησία χοανίου, καθυστέρηση ανάπτυξης, ανάπτυξη, γεννητικές και αναπαραγωγικές ανωμαλίες ουροποιητικού συστήματος, ανωμαλίες στο αυτί.

Το σύνδρομο φορτίου επηρεάζει πολλαπλά συστήματα οργάνων, με αποτέλεσμα πολλαπλά προβλήματα κατά τη γέννηση. Άλλα χαρακτηριστικά ενδέχεται να μην εμφανίζονται.

Πρέπει να γίνει διάγνωση γιατρός γενετιστήςμε βάση την παρουσία τουλάχιστον ενός μείζονος και πολλών δευτερευόντων ή παρεπόμενων κριτηρίων.

Βασικός διαγνωστικά κριτήρια(4 C):

Coloboma είναι η αδυναμία να κλείσει βολβός του ματιούκατά την ανάπτυξη του εμβρύου. Μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μια κόρη σε σχήμα κάννης (κολόμπωμα ίριδας), ανωμαλίες του αμφιβληστροειδούς, της ωχράς κηλίδας ή οπτικό νεύρο.

Τα πολύ μικρά μάτια (μικροφθαλμία) και τα μάτια που λείπουν (ανοφθαλμία) μπορεί να είναι σοβαρές μορφές της παθολογίας. Τα κολοβώματα του αμφιβληστροειδούς ή του οπτικού νεύρου προκαλούν σημαντική απώλεια όρασης, συμπεριλαμβανομένων των τυφλών σημείων, προβλήματα με την αντίληψη του βάθους ή νομική τύφλωση. Εντοπίζεται συχνότερα στον αμφιβληστροειδή και υπάρχει στο 70-90% των ασθενών με σύνδρομο CHARGE.

Χαρακτηριστικά είναι αμφοτερόπλευρα μεγάλα αμφιβληστροειδοχοριακά κολοβώματα οφθαλμολογικό χαρακτηριστικόγια άτομα με επιβεβαιωμένες μεταλλάξεις CHD7. Ωστόσο, ακόμη και τα μάτια με μεγάλα κολοβωματικά μπορεί να σχηματίσουν ωχρά κηλίδες.

Πολλά παιδιά, που έχουν απλώς ιριδίζον κολομπόμα, είναι ευαίσθητα έντονο φως(φωτοφοβία). Η χειρουργική επέμβαση δεν μπορεί να διορθώσει το πρόβλημα. Τα γυαλιά βοηθούν στη μυωπία ή την υπερμετρωπία. Τα γυαλιά ηλίου και το καπέλο με προστατευτικό γείσο μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη της φωτοφοβίας.

Ανωμαλίες κρανιακών νεύρων

Η αισθητηριακή (νευρική) απώλεια ακοής προκαλείται από ανωμαλίες στο κρανιακό νεύρο VIII. Η αξονική τομογραφία κρανίου συχνά αποκαλύπτει έναν υποπλαστικό κοχλία (81%) με απουσιάζουν ημικυκλικά κανάλια.

Η απώλεια ακοής και οι δυσκολίες ισορροπίας είναι τα πιο κοινά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με την κοχλιακή υποπλασία, την έλλειψη ημικυκλικών καναλιών.

Το σύνδρομο φορτίου σχετίζεται με τη χαρακτηριστική εμφάνιση των αυτιών που προεξέχουν.

Η απώλεια ακοής κυμαίνεται από ήπια έως βαθιά κώφωση. Τα προβλήματα ακοής είναι πολύ δύσκολο να αναγνωριστούν στα μικρά παιδιά. Πολλά παιδιά λαμβάνουν κοχλιακά εμφυτεύματα για νευροαισθητήρια κώφωση. Οι περισσότεροι έχουν προβλήματα ισορροπίας (αιθουσαία ανωμαλίες) που σχετίζονται με την έλλειψη ημικυκλικών καναλιών, κάτι που αποτελεί βασικό δείκτη στη διάγνωση.

Τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο φορτίου έχουν προβλήματα στην κατάποση (κρανιακά νεύρα IX/X). Αυτά περιλαμβάνουν την αδυναμία συντονισμού του πιπιλίσματος και της κατάποσης, που οδηγεί σε κατάποση και εισρόφηση τροφής στους πνεύμονες (μπορεί να προκαλέσει πνευμονία).

Πολλοί χρειάζονται τροφοδοσία μέσω σωλήνα γαστροστομίας (απευθείας στο στομάχι μέσω του κοιλιακού τοιχώματος) έως ότου μπορέσουν να καταπιούν με ασφάλεια.

Πολλοί έχουν ασύμμετρη πάρεση του προσώπου, που επηρεάζει τη μία πλευρά του προσώπου (κρανιακό νεύρο VII). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την έλλειψη έκφρασης του προσώπου, η οποία είναι σημαντική όταν το παιδί συνεργάζεται με δασκάλους ή θεραπευτές.

Υπάρχει μειωμένη όσφρηση (κρανιακό νεύρο Ι), που δυσκολεύει τη μελέτη και τη φυσιολογική διατροφή. Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο CHARGE έχουν απόντες ή μη φυσιολογικούς οσφρητικούς βολβούς στην μαγνητική τομογραφία, υποδηλώνοντας μειωμένη όσφρηση.

Ο έλεγχος όσφρησης μπορεί να προβλέψει την παρουσία υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού. Ο συνδυασμός ελαττωματικής όσφρησης (ανοσμία, υποσμία) με υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό (που ονομάζεται ) έχει ως αποτέλεσμα μικρά εξωτερικά γεννητικά όργανα. Αυτό είναι πολύ συνηθισμένο με χρέωση και απαιτεί διαβούλευση με έναν ενδοκρινολόγο.

Ατρησία Changal

Το Choanae είναι η περιοχή από το πίσω μέρος της μύτης μέχρι το λαιμό που επιτρέπει την αναπνοή από τη μύτη. Στα μισά περίπου από όλα τα παιδιά με τη διαταραχή, αυτές οι διόδους φράσσουν (ατρησία) ή στενεύουν (στένωση). Η χειρουργική επέμβαση μπορεί να διορθώσει αυτές τις ελλείψεις.

Οι ασθενείς με μονόπλευρη ατρησία συνήθως διορθώνονται 1 χειρουργική διαδικασίασε μεταγενέστερη ηλικία (από 6 μηνών έως 18 ετών). Με την αμφοτερόπλευρη μορφή χρειάζονται 2 επεμβάσεις σε νεαρή ηλικία (εύρος 6 ημερών-6 ετών).

Εάν επηρεαστούν και οι δύο πλευρές, πρέπει να ληφθούν άμεσα μέτρα για να διασφαλιστεί ότι το νεογέννητο μπορεί να αναπνέει σωστά και να αποφευχθεί η αναπνευστική δυσχέρεια.

Αυτί

Τα παιδιά με σύνδρομο φορτίου έχουν ασυνήθιστα αυτιά. Το τυπικό αυτί είναι κοντό και φαρδύ με λίγο ή καθόλου λοβό. Η σπείρα (εξωτερική πτυχή) μπορεί να τελειώσει ξαφνικά στη μέση. Κέντρο (κόνκα) συχνά τριγωνικό σχήμα. Τα αυτιά είναι εύκαμπτα και προεξέχουν λόγω αδύναμου χόνδρου.

Το CHARGE και το Kabuki είναι το αποτέλεσμα απώλειας λειτουργικών μεταλλάξεων στην πρωτεΐνη που δεσμεύει το DNA χρωμοδομίνη ελικάση 7 ( CHD7) και μεθυλοτρανσφεράση λυσίνης (Κ) 2D ( KMT2D), αντίστοιχα. Αν και τα δύο σύνδρομα είναι κλινικά διακριτά, υπάρχει σημαντική φαινοτυπική επικάλυψη.

Επιδημιολογία ρετινοϊκού οξέος

Μια πολύ σπάνια κατάσταση που προκαλείται από την έκθεση του εμβρύου σε ρετινοϊκό οξύ (ή ισοτρετονίνη, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ακμής) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τα ελαττώματα του αυτιού είναι παρόμοια, αλλά άλλες λειτουργίες είναι διαφορετικές.

Διαγνωστικά

Ο γιατρός πραγματοποιεί φυσική εξέταση για τα κύρια και δευτερεύοντα σημεία της διαταραχής που αναφέρονται παραπάνω. Άλλες παρόμοιες παραβιάσεις θα πρέπει να αποκλείονται, όπως:

• 22q11.2 σύνδρομο διαγραφής;
• Διαταραχή Mowat-Wilson;
• Σύνδρομο Kabuki;
• Σύνδρομο Kallmann;
• απλοέντασης EFTUD2 (πολλαπλές συγγενείς ανωμαλίες, νοητική αναπηρία που χαρακτηρίζεται από τη συσχέτιση της γναθοπροσωπικής δυσόστωσης με το αυτί, την ακοή, την υπερώια σχισμή, την ατρησία του χορωδίου, τη μικροκεφαλία, τη νοητική αναπηρία, την ατρησία του οισοφάγου, τις συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, τις ακτινικές ανωμαλίες).

Το CHD7 και το KMT2D λειτουργούν στους ίδιους μηχανισμούς τροποποίησης της χρωματίνης, παρέχοντας μια εξήγηση για τη φαινοτυπική επικάλυψη μεταξύ των συνδρόμων Kabuki και CHARGE.

Διατίθεται μοριακός γενετικός έλεγχος για μεταλλάξεις CHD7. Εάν το τεστ είναι αρνητικό, θα πρέπει να γίνει SNP, καθώς μερικές φορές συμβαίνει μια υπομικροσκοπική αλλαγή στο χρωμόσωμα 8q12.2. Όταν και οι δύο δοκιμές είναι αρνητικές, η γονιδιωματική τομή είναι απαραίτητη επειδή άλλα σφάλματα έχουν παρόμοια κλινικά χαρακτηριστικά.

Θεραπεία

Αν και αυτά τα παιδιά έχουν πολλά προβλήματα, μπορούν να επιβιώσουν και να γίνουν υγιείς, ευτυχισμένοι πολίτες. Οι δομικές ανωμαλίες (χηλική ατρησία, καρδιακά ελαττώματα, σχιστία χείλους) διορθώνονται χειρουργικά.

Τα προβλήματα σίτισης και τα ελλείμματα ομιλίας απαιτούν χρόνια θεραπείας και άλλες παρεμβάσεις. Γιατροί που παρακολουθούν τα θύματα: γενετιστές, καρδιολόγοι, ακοολόγοι, ΩΡΛ, οφθαλμίατροι, ουρολόγοι, ενδοκρινολόγοι.

Πάνω από το 50% εμφανίζουν διαταραχές ύπνου, αποφρακτική άπνοια ύπνου. Ολοι συμβατικές μεθόδουςΟι θεραπείες για την αποφρακτική άπνοια ύπνου μειώνουν τα συμπτώματα.

Η αναγνώριση ανώμαλων φλεβικών δομών κατά τη διάρκεια της ωτολογικής χειρουργικής είναι κρίσιμης σημασίας για την πρόληψη της δυνητικά καταστροφικής αιμορραγίας.

Λόγω των επιπτώσεων των ελλειμμάτων του κοχλιακού στις αποφάσεις θεραπείας κοχλιακής εμφύτευσης, η αξιολόγηση MRI του όγδοου νεύρου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με σοβαρή νευροαισθητήρια απώλεια ακοής.

Για ασθενείς με σοβαρά ανώμαλη ανατομία του μέσου ωτός, η χειρουργική επέμβαση με χρήση απεικόνισης CT είναι χρήσιμη. Μια δίγλωσση προσέγγιση για την πρώιμη μάθηση συνιστάται για αυτά τα παιδιά, χρησιμοποιώντας νοηματική και λεκτική γλώσσα για να εξασφαλίσει τα καλύτερα γλωσσικά αποτελέσματα. Η κοχλιακή εμφύτευση δίνει

Οι τακτικές δόσεις αυξητικής ορμόνης (GH) έχουν θετική επίδραση στο βραχυπρόθεσμο ρυθμό της χωρίς κανένα πρόβλημα. Η ορμονική θεραπεία βοηθά στην αντιμετώπιση των συμπτωμάτων του υπογοναδισμού.

Οι επαγγελματίες που εμπλέκονται στη θεραπεία περιλαμβάνουν λογοπαθολόγους, εργοθεραπεία, φυσικοθεραπεία και λογοθεραπεία. Οι μέθοδοι θεραπείας και τα εκπαιδευτικά προγράμματα θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τυχόν διαταραχές της αντίληψης. Η νοημοσύνη των παιδιών με φορτίο συχνά υποτιμάται λόγω κοινών προβλημάτων ακοής και όρασης.

Απαιτείται γενετική συμβουλευτική για τα επηρεαζόμενα άτομα και τις οικογένειές τους. Η άλλη θεραπεία είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Μια πολυεπιστημονική ιατρική προσέγγιση είναι απαραίτητη για αυτά τα πολύπλοκα παιδιά.

Χαρακτηριστικά ανάπτυξης, πρόβλεψη

Τα περισσότερα μικρά παιδιά με σύνδρομο φορτίου έχουν καθυστερημένη ψυχοσωματική ανάπτυξη. Αυτό συμβαίνει κυρίως λόγω αισθητηριακών ελλειμμάτων, συχνών ασθενειών και νοσηλειών.

Πολλοί θα φτάσουν τους συνομηλίκους τους στην επόμενη παιδική ηλικία, επιδεικνύοντας φυσιολογικές διανοητικές ικανότητες. Αδύνατον να προβλεφθεί πιθανή ανάπτυξη. Η έγκαιρη παρέμβαση από έναν δάσκαλο κωφών είναι σημαντική για την εξάλειψη των αισθητηριακών ελλειμμάτων και την πρόληψη προβλημάτων συμπεριφοράς.

Ανεξάρτητα από το βαθμό των ανωμαλιών του εσωτερικού αυτιού και διανοητικές ικανότητες, καθώς μεγαλώνετε, μπορεί να προκύψουν δυσκολίες συμπεριφοράς.

Αιτιολογία και επίπτωση του συνδρόμου CHARGE. Το σύνδρομο CHARGE (MIM No. 214800) είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα νόσος με πολυάριθμες συγγενείς δυσπλασίες που προκαλούνται στους περισσότερους ασθενείς από μεταλλάξεις στο γονίδιο CHD7. Ο εκτιμώμενος επιπολασμός κατά τη γέννηση είναι 1 στις 3.000 έως 12.000.

Ωστόσο, η εμφάνιση γενετικός έλεγχος μπορεί να ανιχνεύσει μεταλλάξεις του γονιδίου CHD7 σε άτυπες περιπτώσεις, γεγονός που μπορεί να καθορίσει υψηλότερη επίπτωση.

Παθογένεση του συνδρόμου CHARGE. Το γονίδιο CHD7, που βρίσκεται στο 8ql2, είναι μέλος της υπεροικογένειας γονιδίων ελικάσης χρωμοτομέων (CHD) που συνδέεται με το DNA. Οι πρωτεΐνες αυτής της οικογένειας πιστεύεται ότι επηρεάζουν τη δομική χρωματίνη και την έκφραση γονιδίων κατά την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Γονίδιο CHD7εκφράζεται πανταχού παρόν σε μια ποικιλία εμβρυϊκών και ενηλίκων ιστών, συμπεριλαμβανομένου του οφθαλμού, του κοχλία, του εγκεφάλου, του κεντρικού νευρικού συστήματος, του στομάχου, του εντέρου, της καρδιάς, των νεφρών, των πνευμόνων και του ήπατος. Οι ασθενείς με σύνδρομο CHARGE έχουν ετερόζυγες ανοησίες και λανθασμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο CHD7, καθώς και διαγραφές της περιοχής 8ql2 που περιλαμβάνει το γονίδιο CHD7, αποδεικνύοντας ότι η ασθένεια προκαλείται από απλοανεπάρκεια του γονιδίου.

Ωστόσο, κάποιοι ασθενείςμε το σύνδρομο CHARGE δεν έχουν ανιχνεύσιμες μεταλλάξεις στο γονίδιο CHD7, επομένως μεταλλάξεις σε άλλους τόπους μπορεί μερικές φορές να αποτελούν τη βάση της νόσου.

Φαινότυπος και ανάπτυξη του συνδρόμου CHARGE

Ακρώνυμο ΧΡΕΩΣΗ(C - κολόμπωμα, H - καρδιακές ανωμαλίες, A - ατρησία χοανίου, R - καθυστέρηση ανάπτυξης και ανάπτυξης, G - ανωμαλίες των γεννητικών οργάνων, E - ανωμαλίες του αυτιού), που καλύπτει τα πιο κοινά συμπτώματα του συνδρόμου, γίνεται αποδεκτό από τους δυσμορφολόγους ως περιγραφική ονομασία για συσχέτιση ανωμαλιών άγνωστης αιτιολογίας και παθογένειας που παρατηρούνται μαζί συχνότερα από το αναμενόμενο.

Με την ανακάλυψη μεταλλάξεων στο γονίδιο CHD7στο σύνδρομο CHARGE, η ασθένεια ταξινομήθηκε ως δυσμορφικό σύνδρομο, δηλ. χαρακτηριστικά σύνολα αιτιατά σχετιζόμενων ανωμαλιών. Τα τρέχοντα κύρια διαγνωστικά κριτήρια για το σύνδρομο είναι το οφθαλμικό κολοβόωμα (που περιλαμβάνει την ίριδα, τον αμφιβληστροειδή, το χοριοειδές ή τον δίσκο, με ή χωρίς μικροφθάλμο), η ατρησία του χοίρου (μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη, στένωση ή ατρησία), ανωμαλίες κρανιακών νεύρων (με μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη παράλυση του προσώπου, νευροαισθητήρια κώφωση ή προβλήματα κατάποσης) και χαρακτηριστικές ανωμαλίες ακοής (το εξωτερικό αυτί είναι παραμορφωμένο, σε σχήμα κυπέλλου, στο μέσο αυτί υπάρχει δυσπλασία των ακουστικών οστών, μικτή κώφωση και κοχλιακά ελαττώματα).

Λιγότερο συχνά ανακαλύπτονται πολλά άλλα. ανωμαλίες, όπως σχιστία χείλους ή υπερώας, συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, καθυστέρηση της ανάπτυξης, τραχειοοισοφαγικό συρίγγιο ή ατρησία οισοφάγου. Το σύνδρομο CHARGE διαγιγνώσκεται όταν υπάρχουν τρία έως τέσσερα συγκεκριμένα κριτήρια ή δύο κύρια και τρία δευτερεύοντα κριτήρια.

Περιγεννητική ή πρώιμη παιδική ηλικία θνησιμότητα(έως 6 μήνες ζωής), που παρατηρήθηκε στους μισούς περίπου ασθενείς, συσχετίζεται με τη σοβαρότερη συγγενείς ανωμαλίες, συμπεριλαμβανομένης της αμφοτερόπλευρης ατρησίας και των συγγενών καρδιακών ανωμαλιών. Σημαντική αιτία θνησιμότητας και νοσηρότητας είναι η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.

Συχνά υπάρχουν προβλήματα κατάποση; έως και το 50% των εφήβων και των ενηλίκων χρειάζονται τοποθέτηση σωλήνα γαστροστομίας. Οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο CHARGE εμφανίζουν ανωμαλίες συμπεριφοράς (συμπεριλαμβανομένης της υπερκινητικότητας, των διαταραχών ύπνου και της ψυχαναγκαστικής συμπεριφοράς) και καθυστερημένη έναρξη της εφηβείας. Η σωματική και νοητική υστέρηση μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή.

Από Μελέτη μετάλλαξης CHD7Καθώς εντοπίζονται περισσότερα άτομα με σύνδρομο CHARGE, τα συμπτώματά του μπορεί να γίνουν καλύτερα κατανοητά και το φαινοτυπικό του φάσμα θα διευρυνθεί.

Χαρακτηριστικά φαινοτυπικών εκδηλώσεων του συνδρόμου CHARGE:
Κολόμβωμα της ίριδας, του αμφιβληστροειδούς, του οπτικού δίσκου ή του οπτικού νεύρου
Καρδιακά ελαττώματα
Ατρέσια Ιωάννα
Καθυστερημένη ανάπτυξη και ανάπτυξη
Ανωμαλίες της σεξουαλικής ανάπτυξης
Ανωμαλίες στο αυτί
Παράλυση προσώπου
Σχισμένα χείλη
Τραχειοοισοφαγικά συρίγγια

Θεραπεία του συνδρόμου CHARGE

Εάν υπάρχει υποψία, απαιτείται ενδελεχής εξέταση για τον αποκλεισμό πιθανής ατρησίας ή στένωσης της (μονόπλευρης) χοάνης, γενετικές ανωμαλίεςκαρδιά, κεντρικό νευρικό σύστημα, νεφρικές ανωμαλίες, απώλεια ακοής και δυσκολίες στην κατάποση. Η παροχή βοήθειας περιλαμβάνει χειρουργική διόρθωση αναπτυξιακών ελαττωμάτων και προσεκτική φροντίδα. Ένα σημαντικό στοιχείο της επιτήρησης είναι η δυναμική αξιολόγηση της κατάστασης. Με τη δυνατότητα ελέγχου για μεταλλάξεις στο γονίδιο CHD7, μπορεί να γίνει μοριακή διάγνωση σε τουλάχιστον 50% των ασθενών.

Κίνδυνοι κληρονομικότητας του συνδρόμου CHARGE

Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις σύνδρομο CHARGE- συνέπεια νέων κυρίαρχων μεταλλάξεων με χαμηλό κίνδυνο υποτροπής στους γονείς. Υπάρχει ένα γνωστό παράδειγμα μονοζυγωτικών διδύμων που είχαν σύνδρομο CHARGE, καθώς και μια οικογένεια με δύο προσβεβλημένα αδέρφια (έναν άνδρα και μια γυναίκα). Η τελευταία κατάσταση δείχνει ότι ο σεξουαλικός μωσαϊκισμός είναι δυνατός. Εάν ένας ασθενής έχει μετάλλαξη στο γονίδιο CHD7n και και οι δύο γονείς είναι αρνητικοί για αυτή τη μετάλλαξη, ο κίνδυνος υποτροπής για μελλοντικούς απογόνους είναι μικρότερος από 5%. Ο ασθενής έχει 50% κίνδυνο υποτροπής στους απογόνους.

Παράδειγμα συνδρόμου CHARGE. Το κορίτσι γεννήθηκε στην ωρίμανση από μια 34χρονη πρωτόγονη μητέρα κατά τη διάρκεια μιας εγκυμοσύνης χωρίς επιπλοκές. Κατά τη γέννηση, παρατηρήθηκε ένα σχήμα σε σχήμα κυπέλλου λοβόςστα δεξιά, γυρνώντας το προς τα πίσω. Λόγω δυσκολίας σίτισης, το κορίτσι μεταφέρθηκε στο παθολογοανατομικό τμήμα νεογνών. Προσπάθεια πραγματοποίησης ρινογαστρικός σωλήναςστο δεξί ρουθούνι ήταν ανεπιτυχές, το οποίο έδειξε μονόπλευρη ατρησία του χοίρου. Ο γενετιστής υποψιαζόταν το σύνδρομο CHARGE.

Περαιτέρω εξέτασηπεριελάμβανε ένα υπερηχοκαρδιογράφημα που αποκάλυψε ένα μικρό κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα και μια οφθαλμολογική εξέταση που αποκάλυψε ένα κολοβόωμα αμφιβληστροειδούς στο αριστερό μάτι. Το ελάττωμα του κοιλιακού διαφράγματος διορθώθηκε χειρουργικά χωρίς επιπλοκές.

Κατά την διάρκεια νεογέννηταΚατά τον έλεγχο για απώλεια ακοής, το τεστ ήταν αρνητικό και στη συνέχεια διαγνώστηκε νευροαισθητήρια κώφωση. Μια αναζήτηση για μεταλλάξεις στο γονίδιο του συνδρόμου CHARGE, CHD7, έδειξε την παρουσία της μετάλλαξης 5418C>G στο εξόνιο 26 σε ετερόζυγη κατάσταση, που οδήγησε στον σχηματισμό ενός πρόωρου κωδικονίου τερματισμού (Tyr1806Ter). Η έρευνα για τη μετάλλαξη στους γονείς ήταν ασαφής, υποδεικνύοντας ότι η μετάλλαξη του παιδιού ήταν de novo, έτσι η οικογένεια ενημερώθηκε για τον χαμηλό κίνδυνο υποτροπής σε μελλοντικές εγκυμοσύνες. Στην ηλικία του 1 έτους, το κορίτσι έχει μέτρια καθυστέρηση στην ανάπτυξη της κινητικότητας και της ομιλίας, το ύψος και το σωματικό της βάρος βρίσκονται στο 5ο εκατοστημόριο και η περιφέρεια του κεφαλιού του στο 10ο εκατοστημόριο. Προγραμματίζονται ετήσιοι έλεγχοι.

Το σύνδρομο CHARGE είναι μια διαταραχή που επηρεάζει πολλές περιοχές του σώματος. Το CHARGE είναι συντομογραφία για πολλά από τα χαρακτηριστικά που είναι κοινά στη διαταραχή: κολόμπωμα, καρδιακά ελαττώματα, ατρησία choanae (γνωστή και ως choanae ατρησία), καθυστέρηση της ανάπτυξης, ανωμαλίες των γεννητικών οργάνων και ανωμαλίες του αυτιού. Το πρότυπο των δυσπλασιών ποικίλλει μεταξύ των ατόμων με αυτή τη διαταραχή και τα πολλαπλά προβλήματα υγείας μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή στη βρεφική ηλικία. Τα προσβεβλημένα άτομα έχουν συνήθως πολλά κύρια χαρακτηριστικά ή συνδυασμό κύριων και δευτερευόντων χαρακτηριστικών.

Τα κύρια χαρακτηριστικά του συνδρόμου CHARGE είναι κοινά σε αυτή τη διαταραχή και εμφανίζονται λιγότερο συχνά σε άλλες διαταραχές. Τα περισσότερα άτομα με σύνδρομο CHARGE έχουν ένα κενό ή τρύπα σε μια από τις δομές του ματιού (κολόμπωμα), το οποίο σχηματίζεται κατά την πρώιμη ανάπτυξη. Ένα κολόμπωμα μπορεί να υπάρχει στο ένα ή και στα δύο μάτια και μπορεί να βλάψει την όραση ενός ατόμου, ανάλογα με το μέγεθος και τη θέση του είναι στένωση (στένωση του χοίρου) ή εντελώς αποκλεισμένη (χωαματική ατρησία), η οποία μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή Τα προσβεβλημένα άτομα συχνά έχουν. μικρά σκάφη(αρτηρίδια και φλεβίδια) με ηωσινόφιλη περιαγγειακή διήθηση. Οι αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία και τα όργανα οδηγούν στο σχηματισμό πολυάριθμων ηωσινοφιλικών διηθημάτων σε ιστούς και όργανα (ιδιαίτερα στον πνευμονικό ιστό), ακολουθούμενα από το σχηματισμό περιαγγειακών κοκκιωμάτων.

Επιδημιολογία

Μια αρκετά σπάνια ασθένεια, αντιπροσωπεύει μόνο το ένα πέμπτο όλων των αγγειίτιδας της οζώδους ομάδας πολυαρτηρίτιδας. Είναι πιο συχνή σε μεσήλικες, αλλά έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σε παιδιά και ηλικιωμένους.

Συμπτώματα του συνδρόμου Charge-Strauss

Τα αρχικά σημάδια της νόσου χαρακτηρίζονται από φλεγμονώδεις αλλεργικές αντιδράσεις: ρινίτιδα, άσθμα. Αργότερα, αναπτύσσεται ηωσινοφιλία, ηωσινοφιλική πνευμονία («πτητικές» ηωσινοφιλικές πνευμονικές διηθήσεις, σοβαρό βρογχικό αποφρακτικό σύνδρομο) και ηωσινοφιλική γαστρεντερίτιδα. Το αναπτυγμένο στάδιο κυριαρχείται από κλινικές εκδηλώσειςσυστηματική αγγειίτιδα: περιφερική μονο- και πολυνευρίτιδα, διάφορες δερματικά εξανθήματα, ήττα γαστρεντερική οδό(κοιλιακός πόνος, ναυτία, έμετος, διάρροια, λιγότερο συχνά αιμορραγία, διάτρηση, ηωσινόφιλος ασκίτης). Η προσβολή της άρθρωσης μπορεί να εκδηλωθεί ως αρθραλγία ή αρθρίτιδα, παρόμοια με αυτή της οζώδους πολυαρτηρίτιδας. Η βλάβη των νεφρών είναι αρκετά σπάνια και είναι καλοήθης, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί εστιακή νεφρίτιδα, η οποία οδηγεί σε υπέρταση.

Η παθολογία της καρδιάς εμφανίζεται σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς και είναι η πιο κοινή αιτία θανάτου. Το φάσμα των βλαβών είναι πολύ διαφορετικό - πιο συχνά διαγιγνώσκονται στεφανιαίτιδα, που συχνά επιπλέκεται από έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και μυοκαρδίτιδα (10-15%), διατατική μυοκαρδιοπάθεια (14,3%), συσταλτική περικαρδίτιδα, τοιχωματική ινοπλαστική ενδοκαρδίτιδα Loeffler (χαρακτηρίζεται από ενδοκαρδιακή ινοκαρδίτιδα , βλάβη των θηλωδών μυών και των χορδών, ανεπάρκεια της μιτροειδούς και τριγλώχινας βαλβίδας, σχηματισμός τοιχογραφικών θρόμβων με επακόλουθες θρομβοεμβολικές επιπλοκές). Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται στο 20-30% των ασθενών. Πιθανή λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα.

Διάγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss

Χαρακτηριστικός εργαστηριακός δείκτης του συνδρόμου Charge-Strauss είναι η υπερηωσινοφιλία του περιφερικού αίματος (>10 9 l), αλλά η απουσία της δεν αποτελεί βάση για τον αποκλεισμό αυτής της διάγνωσης. Έχει διαπιστωθεί συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της ηωσινοφιλίας και της σοβαρότητας των συμπτωμάτων της νόσου.

Άλλοι εργαστηριακοί δείκτες είναι η νορμοχρωμική νορμοκυτταρική αναιμία, η λευκοκυττάρωση, οι αυξημένες συγκεντρώσεις ESR και C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP). Η τυπική αλλαγή είναι η αύξηση των επιπέδων του ANSA στον ορό, ειδικά αυτών που αντιδρούν με τη μυελοϋπεροξειδάση, σε αντίθεση με το χαρακτηριστικό ANSA της κοκκιωμάτωσης Wegener.

Το EchoCG είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό για τη διάγνωση καρδιακών βλαβών.

Κριτήρια ταξινόμησης για το σύνδρομο Charge-Strauss (Masi A. et al., 1990)

• Άσθμα - δυσκολία στην αναπνοή ή διάχυτος συριγμός κατά την εκπνοή.
• Ηωσινοφιλία - περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα >10% όλων των λευκοκυττάρων.
• Ιστορικό αλλεργιών - δυσμενές αλλεργικό ιστορικό με τη μορφή αλλεργικού πυρετού, αλλεργικής ρινίτιδας και άλλων αλλεργικών αντιδράσεων, με εξαίρεση τη δυσανεξία στα φάρμακα.
• Μονονευροπάθεια, πολλαπλή μονονευροπάθεια ή πολυνευροπάθεια τύπου γαντιού ή κάλτσας.
• Οι πνευμονικές διηθήσεις είναι μεταναστευτικές ή παροδικές πνευμονικές διηθήσεις που διαγιγνώσκονται με ακτινογραφία.
• Παραρρινοκολπίτιδα - πόνος στους παραρρίνιους κόλπους ή ακτινογραφικές αλλαγές.
• Εξωαγγειακά ηωσινόφιλα - συσσωρεύσεις ηωσινόφιλων στον εξωαγγειακό χώρο (σύμφωνα με βιοψία).

Η παρουσία 4 ή περισσότερων κριτηρίων σε έναν ασθενή επιτρέπει τη διάγνωση του «συνδρόμου Charge-Strauss» (ευαισθησία - 85%, ειδικότητα - 99%).

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει οζώδη πολυαρτηρίτιδα (άσθμα και άτυπη πνευμονοπάθεια), κοκκιωμάτωση Wegener, χρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία και ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο. Το ιδιοπαθές υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από υψηλότερο επίπεδο ηωσινοφίλων, απουσία βρογχικού άσθματος, αλλεργικό ιστορικό, πάχυνση ενδοκαρδίου άνω των 5 mm με ανάπτυξη περιοριστικής μυοκαρδιοπάθειας, αντίσταση στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Με την κοκκιωμάτωση Wegener, οι νεκρωτικές αλλαγές στα όργανα του ΩΡΛ συνδυάζονται με ελάχιστη ηωσινοφιλία και συχνή νεφρική βλάβη. αλλεργίες και βρογχικό άσθμα εμφανίζονται, σε αντίθεση με το σύνδρομο Charge-Strauss, όχι συχνότερα από ό,τι στον πληθυσμό.

Θεραπεία του συνδρόμου Charge-Strauss

Η βάση της θεραπείας είναι τα γλυκοκορτικοειδή. Η πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε δόση 40-60 mg/ημέρα, η διακοπή του φαρμάκου είναι δυνατή όχι νωρίτερα από ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν η θεραπεία με πρεδνιζολόνη είναι ανεπαρκώς αποτελεσματική ή με σοβαρή, ταχέως προοδευτική πορεία, χρησιμοποιούνται κυτταροστατικά - κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη.

Πρόληψη

Λόγω του γεγονότος ότι η αιτιολογία της αγγειίτιδας είναι άγνωστη, πρωτογενής πρόληψηδεν πραγματοποιούνται.

Πρόγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss

Η πρόγνωση του συνδρόμου Charge-Strauss εξαρτάται από τον βαθμό αναπνευστική ανεπάρκεια, τη φύση των καρδιακών διαταραχών, τη δραστηριότητα και τη γενίκευση της αγγειίτιδας. στο επαρκής θεραπείαΤο ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 80%.

Σύνδρομο φόρτισης - συγγενής νόσος, χαρακτηρίζεται συγγενείς παθολογίεςανάπτυξη διαφόρων οργάνων. Αναπτύσσεται είτε ως αποτέλεσμα γενετικής μετάλλαξης (γονιδιακή μετάλλαξη CHD7) είτε υπό την επίδραση εξωτερικών παραγόντων.

Μπερδεύετε το σύνδρομο φορτίου και το σύνδρομο φορτίου-Στραους.

Συντομογραφία CHARGE

• C-coloboma (coloboma);
• H - ακουστεί ελάττωμα (καρδιακή παθολογία).
• A-atresia choanae (choanal atresia);
• R- καθυστερημένη ανάπτυξη και ανάπτυξη.
• G - ανωμαλία των γεννητικών οργάνων - παθολογία των γεννητικών οργάνων.
• E - ανωμαλία του αυτιού - παθολογία αυτιού.

Κριτήρια ταξινόμησης

Αυτές είναι 6 κύριες εκδηλώσεις: άσθμα, ηωσινοφιλία > 10%, μονο ή πολυνευροπάθεια, πτητικές πνευμονικές διηθήσεις, ιγμορίτιδα, ηωσινοφιλία εξωαγγειακού ιστού (American College of Rheumatology, 1990). Εάν ένας ασθενής εμφανίσει τέσσερα από αυτά τα έξι σημεία, τότε η διαγνωστική ευαισθησία υπερβαίνει το 85% και η ειδικότητα είναι 99,7%. Η κεντρική θέση καταλαμβάνεται από το βρογχικό άσθμα, το οποίο επιτρέπει στον γιατρό να περιηγηθεί μεταξύ άλλων εκδηλώσεων συστηματικής αγγειίτιδας.

Μορφολογία

Οι παθολογικές αλλαγές στον πνευμονικό ιστό δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Cottin and Cordier

παρέχουν περιορισμένα δεδομένα για παθολογικές αλλαγές στο πνευμονικό παρέγχυμα. Αυτές οι αλλαγές είναι ευρέως διαδεδομένες και μεταβλητές. οι πιο έντονες από αυτές είναι οι νεκρωτικές αλλαγές και ο σχηματισμός κοιλοτήτων. Σε πολλά αγγεία, ανιχνεύονται θρόμβοι αίματος και περιοχές αιμορραγίας σε μεταγενέστερα στάδια, ανιχνεύεται ανάπτυξη ουλής συνδετικού ιστού. Οι ιστολογικές αλλαγές στο SSF χαρακτηρίζονται από συνδυασμό νεκρωτικού κοκκιώματος, αγγειίτιδας μικρών και μεσαίων αγγείων, καθώς και από την ανάπτυξη ηωσινοφιλικής πνευμονίας. Σε ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία στεροειδή φάρμακα, εκτενής ηωσινόφιλα διηθήματα, κυρίως διάμεση και περιαγγειακή.

Το νεκρωτικό φλεγμονώδες κοκκίωμα εντοπίζεται εξωαγγειακά, σε αυτό παθολογική διαδικασίασπάνια εμπλέκονται σκάφη. Το κοκκίωμα χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση νεκρωτικής ζώνης, η οποία περιβάλλεται από επιθηλιακά ιστιοκύτταρα. Αυτός ο τύπος κοκκιώματος χαρακτηρίζεται τυπικά από σημαντική περιεκτικότητα σε ηωσινόφιλα και κρυστάλλους Charcot-Leyden. Σε μια διαφοροποιημένη μορφολογική εικόνα παρατηρούνται επίσης κοκκιώματα που μοιάζουν με σαρκοειδές. Ένα άλλο καθοριστικό σημάδι της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας σε SSF είναι οι μορφολογικές αλλαγές στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Στη διαδικασία εμπλέκονται μικρές αρτηρίες και φλέβες, τα τοιχώματα των αγγείων διεισδύουν με κύτταρα, η εμφάνιση ηωσινόφιλων και γιγάντων κυττάρων έχει διαφορική διαγνωστική σημασία. Φλεγμονώδης αντίδρασηβρίσκεται σε διαφορετικά στάδια της ανάπτυξής του, επομένως, εκτός από τις αντιδράσεις οξείας φάσης, τα αποτελέσματά τους παρατηρούνται με τη μορφή κυκλικών σκληρωτικών αλλαγών στα αγγεία και τον πνευμονικό ιστό. Η μορφολογική εικόνα συμπληρώνεται από αλλαγές στους βρόγχους και στα βρογχιόλια, που είναι χαρακτηριστικές του βρογχικού άσθματος. Το βρογχικό τοίχωμα διηθείται από ηωσινόφιλα, η βλεννογόνος μεμβράνη είναι διογκωμένη, οι λείοι μύες είναι σε κατάσταση υπερτροφίας, η μεταπλασία των λαγωνικών κυττάρων είναι εμφανής, η βασική μεμβράνη είναι σημαντικά παχύρρευστη και σχηματίζονται βύσματα βλέννας στον αυλό της τελικής αναπνευστικής οδού. Ο διάμεσος ιστός των πνευμόνων, καθώς και ο μεσοκυψελιδικός χώρος, διηθείται από λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα και ιστιοκύτταρα. Η μορφολογική εικόνα συμπληρώνεται από αλλαγές στους βρόγχους και στα βρογχιόλια, που είναι χαρακτηριστικές του βρογχικού άσθματος. Το βρογχικό τοίχωμα διηθείται από ηωσινόφιλα, η βλεννογόνος μεμβράνη είναι διογκωμένη, οι λείοι μύες είναι σε κατάσταση υπερτροφίας, η μεταπλασία των λαγωνικών κυττάρων είναι εμφανής, η βασική μεμβράνη είναι σημαντικά παχύρρευστη και σχηματίζονται βύσματα βλέννας στον αυλό της τελικής αναπνευστικής οδού. Ο διάμεσος ιστός των πνευμόνων, καθώς και ο μεσοκυψελιδικός χώρος, διηθείται από λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα και ιστιοκύτταρα. Η διαβρογχική βιοψία συνήθως παρέχει επαρκές υλικό για ιστολογική εξέταση και μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις συνιστάται η ανοικτή βιοψία πνεύμονα. Τυπικά μορφολογικά χαρακτηριστικά της αγγειίτιδας είναι η έντονη διήθηση ηωσινόφιλων στα τοιχώματα των μικρών αγγείων. Σημαντικό σημάδι πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας είναι η ανίχνευση νεκρωτικού κοκκιώματος. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να ανιχνευθούν με την εξέταση του δέρματος και του υποδόριου ιστού.

Διαφορική διάγνωση

Το SChS πραγματοποιείται με κοκκιωμάτωση Wegener, υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο, οζώδη πολυαρτηρίτιδα, μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα. δεν παρουσιάζει δυσκολίες αν λάβουμε ως βάση τις κλινικές εκδηλώσεις της πρωτοπαθούς συστηματικής αγγειίτιδας. Ωστόσο, η μορφολογική διαφορά παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες στη διάκριση της αγγειίτιδας με παρόμοιες εκδηλώσεις. Η νεκρωτική αγγειίτιδα, η ηωσινοφιλική πνευμονία και η εξωαγγειακή κοκκιωμάτωση, που είναι παθογνωμονικές για την SSS, έχουν τη μεγαλύτερη διαγνωστική σημασία. Έτσι, με την κοκκιωμάτωση Wegener δεν εμφανίζεται εντατική διήθηση από ηωσινόφιλα, ενώ ο σχηματισμός άσηπτης νεκρωτικής κοιλότητας είναι πιο χαρακτηριστικός για τα πρώιμα στάδια της και με SSF είναι δυνατός μόνο σε προχωρημένα στάδια της νόσου. Το εξωαγγειακό κοκκίωμα δεν εμφανίζεται στην οζώδη πολυαρτηρίτιδα και η πνευμονική συμμετοχή δεν είναι η κύρια εκδήλωση αυτής της αγγειίτιδας. Πιο πολύπλοκο διαφορική διάγνωσημεταξύ της χρόνιας ηωσινοφιλικής πνευμονίας και της SSF, καθώς η διήθηση των πνευμόνων από τα ηωσινόφιλα είναι μορφολογικά πολύ παρόμοια. Το έργο περιπλέκεται επίσης από το γεγονός ότι στη χρόνια ηωσινοφιλική πνευμονία μπορούν να ανιχνευθούν εκδηλώσεις μέτριας βαρύτητας αγγειίτιδας. Ωστόσο, η νεκρωτική κοκκιωμάτωση εμφανίζεται μόνο σε SSF.

Κλινική εικόνα

περιέγραψε τρεις φάσεις της κλινικής πορείας της SSS. Η φυσική ιστορία της νόσου μπορεί να επηρεαστεί από πολλούς παράγοντες, ιδιαίτερα τη φαρμακευτική θεραπεία.

Πρώτη φάση.Σε τυπικές περιπτώσεις η νόσος ξεκινά με εκδηλώσεις αλλεργική ρινίτιδα, η οποία συχνά επιπλέκεται από πολυπώδεις αναπτύξεις του ρινικού βλεννογόνου και την προσθήκη ιγμορίτιδας και βρογχικού άσθματος. Η πρώτη φάση της νόσου μπορεί να διαρκέσει αρκετά χρόνια, και η κύρια κλινικό σύνδρομοείναι το βρογχικό άσθμα.
Δεύτερη φάσηχαρακτηρίζεται από αυξημένη περιεκτικότητα ηωσινόφιλων στο περιφερικό αίμα και έντονη μετανάστευση τους στους ιστούς. Σε αυτό το στάδιο σχηματίζεται χρόνια ηωσινοφιλική διήθηση των πνευμόνων και του γαστρεντερικού σωλήνα.
Τρίτη φάσηΗ νόσος χαρακτηρίζεται από συχνές και σοβαρές κρίσεις βρογχικού άσθματος και την εμφάνιση σημείων συστηματικής αγγειίτιδας. Το χρονικό διάστημα μεταξύ της εμφάνισης των συμπτωμάτων του βρογχικού άσθματος και της αγγειίτιδας είναι κατά μέσο όρο τρία χρόνια (περιγράφεται μια περίπτωση στη βιβλιογραφία όταν ήταν 50 ετών). Πιστεύεται ότι όσο μικρότερο είναι αυτό το διάστημα, τόσο δυσμενέστερη είναι η πρόγνωση για την πορεία του SES. Η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά πιο συχνά σημάδια συστηματικής αγγειίτιδας εμφανίζονται στην τέταρτη ή πέμπτη δεκαετία της ζωής. Οι γυναίκες αρρωσταίνουν τρεις φορές πιο συχνά από τους άνδρες. Σύμφωνα με επιδημιολογικές μελέτες, στην κλινική πράξη οι ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener είναι πιο συχνοί από τους ασθενείς με ΣΣΣ.