R. M. Khaitov, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής, Ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, B. V. Pinegin, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
Κρατικό Ερευνητικό Κέντρο - Ινστιτούτο Ανοσολογίας, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Ο σκοπός αυτής της ανασκόπησης είναι να αναλύσει τα τρέχοντα δεδομένα σχετικά με τη διάγνωση και την ανοσοθεραπεία ανοσοανεπάρκειας. Ανοσοανεπάρκεια είναι η μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας των κύριων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος, που οδηγεί σε διαταραχή της άμυνας του οργανισμού έναντι των μικροβίων και εκδηλώνεται με αυξημένη λοιμώδη νοσηρότητα. Οι ανοσοανεπάρκειες διακρίνονται σε πρωτοπαθείς και δευτεροπαθείς.

Πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες (PID)είναι συγγενείς διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζονται με γενετικά ελαττώματα σε ένα ή περισσότερα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος, δηλαδή συμπλήρωμα, φαγοκυττάρωση, χυμική και κυτταρική ανοσία. Ένα κοινό χαρακτηριστικό όλων των τύπων PID είναι η παρουσία επαναλαμβανόμενων, χρόνιων λοιμώξεων που επηρεάζουν διάφορα όργανακαι ιστού και, κατά κανόνα, προκαλείται από ευκαιριακούς ή ευκαιριακούς μικροοργανισμούς, δηλ. από χλωρίδα χαμηλής λοιμογόνου δράσης. Τα PID συχνά συνδέονται με ανατομικές και λειτουργικές διαταραχές άλλων συστημάτων του σώματος και έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά γνωρίσματα που επιτρέπουν την προκαταρκτική διάγνωση σε νεογνά χωρίς εργαστηριακή και ανοσολογική εξέταση (βλ. πίνακα).

Τραπέζι. Δεδομένα φυσικής εξέτασης για προκαταρκτική διάγνωση PID

Δεδομένα έρευνας Προκαταρκτική διάγνωση Συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, υποπαραθυρεοειδισμός, τυπικό πρόσωπο Σύνδρομο DiGeorge Κρύα αποστήματα, τυπικό πρόσωπο, αέρας κύστη πνεύμοναΣύνδρομο Hyper-IgE Αργή επούλωση του ομφάλιου τραύματος Ελάττωμα προσκόλλησης λευκοκυττάρων (σύνδρομο LAD) Έκζεμα + θρομβοπενία Σύνδρομο Wiskott-Aldrich Αταξία + τελαγγειεκτασία Σύνδρομο Louis-Bart Μερικός αλβινισμός των ματιών και του δέρματος, γιγάντια κοκκία σε θυρεοειδική κοιλιακή κοιλότητα στην ακτινοσκόπηση, ανωμαλίες στην ανάπτυξη πλευρών Ελάττωμα της αδενοσίνης απαμινάσης Βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων από candida, αυτοάνοση καντιντίαση ενδοκρινοπάθειες Χρόνια βλεννογονοδερματική

Διαφορετικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να διαδραματίσουν διαφορετικό ρόλο στην αποβολή μικροβίων από τον μακροοργανισμό. Επομένως, από τη φύση της μολυσματικής διαδικασίας, μπορεί κανείς επίσης να κρίνει προκαταρκτικά ποιο συστατικό του ανοσοποιητικού συστήματος δεν λειτουργεί αρκετά.

Έτσι, με την ανάπτυξη κατά τις πρώτες ημέρες της ζωής ενός παιδιού πυώδεις-φλεγμονώδεις διεργασίες του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από πυογόνους κόκκους, υπάρχει λόγος να σκεφτούμε την παρουσία γενετικές ανωμαλίεςφαγοκυτταρικό σύστημα. Χαρακτηρίζονται επίσης από πολύ αργή επούλωση του ομφάλιου τραύματος και απώλεια του ομφάλιου λώρου. Οι μολυσματικές διεργασίες που σχετίζονται με ένα ελάττωμα στο σχηματισμό αντισωμάτων αναπτύσσονται, κατά κανόνα, στο δεύτερο μισό της ζωής του παιδιού μετά την εξαφάνιση των μητρικών ανοσοσφαιρινών από την κυκλοφορία του αίματος. Τις περισσότερες φορές, αυτές οι λοιμώξεις προκαλούνται από εγκλεισμένους πυογόνους μικροοργανισμούς (στρεπτόκοκκους, πνευμονόκοκκους, Haemophiluls influlenzae, κ.λπ.), που επηρεάζουν το άνω και κάτω μέρος της αναπνευστικής οδού. Οι επίμονες neisserial λοιμώξεις συχνά συνδέονται με γενετικές ανωμαλίες στα συστατικά του συμπληρώματος C5-C9. Συχνάζω μολυσματικές διεργασίες, που προκαλούνται από ιούς και άλλα ενδοκυτταρικά παθογόνα, δίνουν λόγο να υποθέσουμε την παρουσία ελαττώματος στο σύστημα ανοσίας Τ. Αυτό μπορεί επίσης να υποδηλωθεί από βλεννογονοδερματική καντιντίαση. Τριάδα - χρόνια πνευμονία, η παρατεταμένη, δύσκολα αντιμετωπιζόμενη διάρροια και η καντιντίαση χρησιμεύουν πάντα ως βάση για την υπόθεση της παρουσίας συγγενών ελαττωμάτων των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα συνδυασμένα ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος Τ και Β χαρακτηρίζονται από μια ασυνήθιστα σοβαρή πορεία μολυσματικών διεργασιών που αναπτύσσονται τον πρώτο μήνα της ζωής ενός παιδιού. Χωρίς κατάλληλη θεραπεία, το παιδί συνήθως πεθαίνει μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής του.

Διενεργείται εργαστηριακή ανοσολογική εξέταση για τον εντοπισμό μιας συγκεκριμένης διαταραχής του ανοσοποιητικού συστήματος και την επιβεβαίωση της κλινικής διάγνωσης. Η πρωτογενής διάγνωση μπορεί να γίνει χρησιμοποιώντας μια ομάδα εργαστηριακών εξετάσεων προσυμπτωματικού ελέγχου.

Η χρήση ενός πάνελ εργαστηριακών εξετάσεων προσυμπτωματικού ελέγχου είναι δυνατή σε σχεδόν οποιοδήποτε περιφερειακό ή αστικό νοσοκομείο όπου υπάρχει κλινικό διαγνωστικό εργαστήριο. Ωστόσο, μια εις βάθος ανάλυση μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο σε εξειδικευμένο ίδρυμα θεραπείας και πρόληψης με σύγχρονο κλινικό ανοσολογικό εργαστήριο. Σε έναν ασθενή με υποψία PID, η λειτουργική δραστηριότητα των φαγοκυττάρων, των Τ- και Β- ανοσοποιητικών συστημάτων θα πρέπει να εξετάζεται λεπτομερώς. Οι μεθοδολογικές προσεγγίσεις για την αξιολόγηση της ανοσίας θα περιγραφούν λεπτομερέστερα στην αντίστοιχη ενότητα.

Επί του παρόντος, έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 70 συγγενή ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος και ο αριθμός τους είναι πιθανό να αυξάνεται καθώς βελτιώνονται οι μοριακές ανοσοδιαγνωστικές μέθοδοι.

Το PID είναι σχετικό σπάνιες ασθένειες: Η συχνότητά τους είναι κατά μέσο όρο 1/25000-1/100000. Εξαίρεση αποτελεί η εκλεκτική ανεπάρκεια IgA, η οποία εμφανίζεται με συχνότητα 1/500-1/700. Η μελέτη της PID παρουσιάζει μεγάλο ενδιαφέρον για τη θεωρητική και εφαρμοσμένη ανοσολογία. Η ανάλυση των μοριακών γενετικών μηχανισμών που κρύβουν αυτά τα ελαττώματα καθιστά δυνατό τον εντοπισμό θεμελιωδώς νέων μηχανισμών λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος και, κατά συνέπεια, την ανάπτυξη νέων προσεγγίσεων για την ανοσοδιάγνωση και την ανοσοθεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος.

Δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες (SID).Η μελέτη των VIDs, τα οποία είναι ποσοτικά κυρίαρχα μεταξύ των ανοσοανεπάρκειων, έχει επίσης σημαντικό ενδιαφέρον για την κλινική ανοσολογία. Το SID αναφέρεται σε διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος που αναπτύσσονται στην όψιμη μεταγεννητική περίοδο ή σε ενήλικες και γενικά δεν πιστεύεται ότι είναι αποτέλεσμα οποιουδήποτε γενετικού ελαττώματος. Μεταξύ των τύπων, διακρίνονται χονδρικά τρεις μορφές: επίκτητη, επαγόμενη και αυθόρμητη. Πλέον λαμπρό παράδειγμαΗ πρώτη μορφή είναι το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), το οποίο αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα βλάβης στον ανθρώπινο λεμφικό ιστό από τον αντίστοιχο ιό. Το επαγόμενο VID είναι τέτοιες καταστάσεις, η εμφάνιση των οποίων σχετίζεται με μια συγκεκριμένη αιτία: ακτινοβολία με ακτίνες Χ, κορτικοστεροειδή, κυτταροστατικά, τραύμα και χειρουργικές επεμβάσεις, καθώς και διαταραχές ανοσίας που αναπτύσσονται δευτερογενώς στην υποκείμενη νόσο (διαβήτης, παθήσεις των νεφρών και του ήπατος, κακοήθεις διεργασίες κ.λπ.). Οι επαγόμενες μορφές VID, κατά κανόνα, είναι παροδικές και στις περισσότερες περιπτώσεις, όταν εξαλείφεται η αιτία, πλήρη ανάκαμψηασυδοσία. Σε αντίθεση με την επαγόμενη μορφή, η αυθόρμητη μορφή του VID χαρακτηρίζεται από την απουσία προφανούς αιτίας που προκάλεσε παραβίαση της ανοσολογικής αντιδραστικότητας. Όπως και με το PID, αυτή η μορφή ανοσοανεπάρκειας εκδηλώνεται με τη μορφή χρόνιων, επαναλαμβανόμενων, μολυσματικών-φλεγμονωδών διεργασιών της βρογχοπνευμονικής συσκευής και των παραρρινικών κόλπων, των ουρογεννητικών και γαστρεντερικών οδών, των ματιών, του δέρματος και των μαλακών ιστών, που προκαλούνται, όπως η PID, από ευκαιριακές ή ευκαιριακών μικροοργανισμών με άτυπη βιολογικές ιδιότητεςκαι συχνά με την παρουσία πολλαπλής αντοχής στα αντιβιοτικά. Ποσοτικά, η αυθόρμητη μορφή είναι η κυρίαρχη μορφή του SID.

Βαθμός ανοσολογική κατάστασηγια ανοσοανεπάρκειες

Όπως έχει ήδη σημειωθεί, η μελέτη της κατάστασης του ανοσοποιητικού σε ανοσοανεπάρκειες θα πρέπει να περιλαμβάνει μελέτη της ποσότητας και της λειτουργικής δραστηριότητας των κύριων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος που παίζουν κύριο ρόλοστην αντιμολυσματική άμυνα του οργανισμού.

Αυτά περιλαμβάνουν το φαγοκυτταρικό σύστημα, το σύστημα συμπληρώματος, το ανοσοποιητικό σύστημα Τ και Β. Οι μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της λειτουργίας αυτών των συστημάτων χωρίζονται συμβατικά από τους R. V. Petrov et al. (1984) για τεστ Επιπέδου 1 και Επιπέδου 2. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, οι δοκιμές επιπέδου 1 είναι ενδεικτικές και στοχεύουν στον εντοπισμό μεγάλων ελαττωμάτων σε ανοσοποιητικό σύστημα; Οι δοκιμές επιπέδου 2 είναι λειτουργικές και στοχεύουν στον εντοπισμό μιας συγκεκριμένης «καταστροφής» στο ανοσοποιητικό σύστημα. Κατατάσσουμε ως δοκιμές επιπέδου 1 μεθόδους που στοχεύουν στον εντοπισμό αυτού του προϊόντος της λειτουργίας του αντίστοιχου ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο καθορίζει την αντιμικροβιακή του δράση. Οι δοκιμές επιπέδου 2 είναι προαιρετικές. Εμπλουτίζουν σημαντικά τις πληροφορίες για τη λειτουργία του αντίστοιχου ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι δοκιμές επιπέδου 1 για την αξιολόγηση της φαγοκυττάρωσης περιλαμβάνουν τον ορισμό των:

Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων. ένταση της απορρόφησης μικροβίων από ουδετερόφιλα και μονοκύτταρα. την ικανότητα των φαγοκυττάρων να σκοτώνουν μικρόβια.

Η διαδικασία της φαγοκυττάρωσης αποτελείται από διάφορα στάδια: χημειοταξία, προσκόλληση, απορρόφηση, αποκοκκίωση, θανάτωση και καταστροφή του αντικειμένου. Η μελέτη τους έχει κάποια σημασία για την αξιολόγηση της φαγοκυτταρικής διαδικασίας, καθώς υπάρχουν ανοσοανεπάρκειες που σχετίζονται με την παρουσία βλαβών σχεδόν σε κάθε στάδιο. Το κύριο αποτέλεσμα της εργασίας του ουδετερόφιλου και του μονοκυττάρου είναι η θανάτωση και η καταστροφή του μικροβίου, δηλαδή η ολοκληρωμένη φαγοκυττάρωση. Για την αξιολόγηση της θανάτωσης, μπορούμε να προτείνουμε τον προσδιορισμό του σχηματισμού αντιδραστικών ειδών οξυγόνου κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης. Εάν δεν είναι δυνατός ο προσδιορισμός των ενεργών ειδών οξυγόνου με τη χρήση χημειοφωταύγειας, ο σχηματισμός μιας ρίζας υπεροξειδίου μπορεί να κριθεί από την αναγωγή του νιτρομπλε τετροζολίου. Αλλά σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η θανάτωση μικροβίων στο φαγοκύτταρο πραγματοποιείται με τη χρήση μηχανισμών τόσο εξαρτώμενων από οξυγόνο όσο και ανεξάρτητους από οξυγόνο, δηλαδή, ο προσδιορισμός των ενεργών ειδών οξυγόνου δεν παρέχει πλήρεις πληροφορίες σχετικά με αυτή τη διαδικασία.

Οι δοκιμές επιπέδου 2 για την αξιολόγηση της φαγοκυττάρωσης περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό:

Ένταση της χημειοταξίας των φαγοκυττάρων; έκφραση μορίων προσκόλλησης (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) στην επιφανειακή μεμβράνη των ουδετερόφιλων.

Οι δοκιμές επιπέδου 1 για την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος Β περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό:

Ανοσοσφαιρίνες G, A, M στον ορό αίματος. ανοσοσφαιρίνη Ε στον ορό αίματος. προσδιορισμός του ποσοστού και του απόλυτου αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων (CD19, CD20) στο περιφερικό αίμα.

Ο προσδιορισμός των επιπέδων ανοσοσφαιρίνης εξακολουθεί να είναι μια σημαντική και αξιόπιστη μέθοδος για την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος Β.

Οι δοκιμές επιπέδου 2 για την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος Β περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό:

Υποκατηγορίες ανοσοσφαιρινών, ιδιαίτερα IgG. εκκριτικό IgA; αναλογίες των αλυσίδων κάπα και λάμδα. ειδικά αντισώματα σε πρωτεϊνικά και πολυσακχαριτικά αντιγόνα. την ικανότητα των λεμφοκυττάρων να δίνουν πολλαπλασιαστική απόκριση σε μιτογόνα Β-(σταφυλόκοκκος, λιποπολυσακχαρίτης εντεροβακτηριδίων) και Τ-Β-(μιτογόνο γαλακτοσώματος).

Ο προσδιορισμός των υποκατηγοριών IgG έχει ορισμένη διαγνωστική αξία, από πότε κανονικό επίπεδοΗ IgG μπορεί να είναι ανεπαρκής σε υποκατηγορίες ανοσοσφαιρίνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τέτοια άτομα έχουν καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας, οι οποίες εκδηλώνονται με αυξημένη λοιμώδη νοσηρότητα. Έτσι, το IgG2 είναι μια υποκατηγορία της ανοσοσφαιρίνης G, η οποία περιέχει κυρίως αντισώματα έναντι πολυσακχαριτών ενθυλακωμένων βακτηρίων (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneulmoniae). Επομένως, η ανεπάρκεια που σχετίζεται με την IgG2 καθώς και την IgA οδηγεί σε αυξημένη νοσηρότητα λοιμώξεις του αναπνευστικού. Διαταραχές στην αναλογία των υποκατηγοριών IgA και στην αναλογία των αλυσίδων κάπα και λάμδα μπορεί επίσης να προκαλέσουν καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. Σημαντικές πληροφορίες κατάστασης χυμική ανοσίαδίνει τον ορισμό των αντισωμάτων έναντι των βακτηριακών πρωτεϊνών και των αντιγόνων πολυσακχαρίτη, καθώς ο βαθμός προστασίας του σώματος από μια δεδομένη συγκεκριμένη μόλυνση δεν εξαρτάται από το γενικό επίπεδο των ανοσοσφαιρινών, αλλά από τον αριθμό των αντισωμάτων στον αιτιολογικό παράγοντα της. Αυτό αποδεικνύεται ιδιαίτερα σαφώς από τα δεδομένα που υποδεικνύουν ότι η ανάπτυξη χρόνιας ιγμορίτιδας και ωτίτιδας εξαρτάται μόνο από την ανεπάρκεια των αντισωμάτων IgG3 στο Moraxella catarrhalis σε τέτοιους ασθενείς. Ένα άλλο σαφές παράδειγμα της σημασίας του προσδιορισμού ειδικών αντισωμάτων είναι τα δεδομένα που αποδεικνύουν ότι σε άτομα που υποφέρουν από συχνές μολυσματικές διεργασίες της αναπνευστικής οδού, με φυσιολογικά επίπεδα όλων των κατηγοριών ανοσοσφαιρινών, ο τίτλος των αντισωμάτων κατά του Haemophiluls influlenzae μειώνεται σημαντικά.

Πολύτιμες πληροφορίες σχετικά με την κατάσταση της χυμικής ανοσίας μπορούν να ληφθούν όχι μόνο με τον προσδιορισμό του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, των υποκατηγοριών ή των αντισωμάτων τους σε ορισμένα αντιγόνα, αλλά και με τη μελέτη των λειτουργικών τους ιδιοτήτων. Πρώτα απ 'όλα, αυτά περιλαμβάνουν την ιδιότητα των αντισωμάτων, όπως η συγγένεια, από την οποία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό η ισχύς της αλληλεπίδρασης των αντισωμάτων με το αντιγόνο. Η παραγωγή αντισωμάτων χαμηλής συγγένειας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας κατάστασης ανοσοανεπάρκειας.

Έχουμε αποδείξει ότι σε άτομα που υποφέρουν συχνά και για μεγάλο χρονικό διάστημα από παθήσεις της αναπνευστικής οδού, με φυσιολογικά επίπεδα ανοσοσφαιρινών, αρκετά ανυψωμένο επίπεδοαντισώματα στην πεπτιδογλυκάνη St.aulreuls, Str.pneulmoniae, Br.catarrhalis, η συγγένεια των αντισωμάτων προς αυτά τα μικρόβια μειώνεται σημαντικά.

Μια σημαντική λειτουργική ιδιότητα είναι η οψωνοποιητική δράση των ανοσοσφαιρινών. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, το ουδετερόφιλο είναι μια κεντρική φιγούρα στην άμυνα του οργανισμού έναντι των εξωκυτταρικών μικροβίων. Ωστόσο, η απόδοση αυτής της λειτουργίας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την οψωνοποιητική δραστηριότητα του ορού αίματος, όπου οι ανοσοσφαιρίνες και το συμπλήρωμα παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο σε αυτή τη δραστηριότητα. Σε μια μελέτη 30 ασθενών με βακτηριαιμία που προκαλείται από gram-αρνητικά βακτήρια, διαπιστώθηκε ότι τα ουδετερόφιλα αυτών των ασθενών είχαν μειωμένη ικανότητα να σκοτώνουν το E. coli. Αυτό εξαρτιόταν μόνο από την ανικανότητα του ορού αίματος των ασθενών να οψωνιστεί, αφού η προσθήκη ορού από υγιείς δότες στα ουδετερόφιλα αυτών των ασθενών αποκατέστησε πλήρως την ικανότητα των ουδετερόφιλων να σκοτώνουν το E. coli.

Οι δοκιμές επιπέδου 1 για την αξιολόγηση του συστήματος ανοσίας Τ περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό:

Συνολικός αριθμός λεμφοκυττάρων; ποσοστό και απόλυτος αριθμός ώριμων Τ-λεμφοκυττάρων (CD3) και των δύο κύριων υποπληθυσμών τους: βοηθοί/επαγωγείς (CD4) και δολοφόνοι/κατασταλτικοί παράγοντες (CD8). πολλαπλασιαστική απόκριση στα κύρια Τ-μιτογόνα: φυτοαιμοσυγκολλητίνη και κονκαναβαλίνη Α. Οι εργαστηριακές εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου περιλαμβάνουν τον προσδιορισμό:Απόλυτος αριθμός λευκοκυττάρων, ουδετερόφιλων, λεμφοκυττάρων και αιμοπεταλίων Ορός IgG ανοσοσφαιρίνες, IgA, IgM Αιμολυτική δράση συμπληρώματος CH50 Υπερευαισθησία καθυστερημένου τύπου (δερματικές δοκιμές)

Κατά την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος Β, συνιστούσαμε τον προσδιορισμό του αριθμού των Β-λεμφοκυττάρων, καθώς και του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, ως δοκιμασίες επιπέδου 1. Δεδομένου ότι τα τελευταία είναι το κύριο τελικό προϊόν των Β κυττάρων, αυτό μας επιτρέπει να αξιολογήσουμε το ανοσοποιητικό σύστημα Β τόσο από ποσοτική όσο και από λειτουργική άποψη. Αυτή η προσέγγιση εξακολουθεί να είναι δύσκολο να εφαρμοστεί σε σχέση με το Τ-ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς το κύριο τελικό προϊόν των Τ-λεμφοκυττάρων είναι οι κυτοκίνες και τα συστήματα για τον προσδιορισμό τους εξακολουθούν να είναι ελάχιστα διαθέσιμα σε πρακτικά εργαστήρια κλινικής ανοσολογίας. Ωστόσο, η αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας του Τ-ανοσοποιητικού συστήματος είναι ένα έργο εξαιρετικής σημασίας, καθώς μπορεί να μειωθεί, μερικές φορές ακόμη και σημαντικά, με κανονική ποσότηταΤ κύτταρα και οι υποπληθυσμοί τους.

Οι μέθοδοι για την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων είναι αρκετά περίπλοκες. Η απλούστερη από αυτές, κατά τη γνώμη μας, είναι η αντίδραση μετασχηματισμού έκρηξης χρησιμοποιώντας δύο κύρια μιτογόνα Τ: τη φυτοαιμοσυγκολλητίνη και την κονκαναβαλίνη Α. Η πολλαπλασιαστική απόκριση των Τ-λεμφοκυττάρων στα μιτογόνα μειώνεται σχεδόν σε όλες τις χρόνιες λοιμώδεις και φλεγμονώδεις διεργασίες, στις κακοήθεις ασθένειες, ιδιαίτερα αιμοποιητικό σύστημα; με όλους τους τύπους ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, με AIDS και με όλες τις πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες Τ-κυττάρων. Χρησιμοποιώντας δοκιμές προσυμπτωματικού ελέγχου, μπορούν να αναγνωριστούν οι ακόλουθοι τύποι PID: X-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία Συχνή μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια (CVID) Σύνδρομο υπερ-IgM Εκλεκτικό Ανεπάρκεια IgAΒαρύς συνδυασμένη ανοσοανεπάρκειαΣύνδρομο Wiskott-Aldrich Ελλείψεις στο σύστημα του συμπληρώματος

Οι δοκιμές επιπέδου 2 για την αξιολόγηση του συστήματος ανοσίας Τ περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

Παραγωγή κυτοκινών (ιντερλευκίνη-2, (IL-2), IL-4, IL-5, IL-6, γάμμα ιντερφερόνη, παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF), κ.λπ.); μόρια ενεργοποίησης στην επιφανειακή μεμβράνη των Τ λεμφοκυττάρων (CD25, HLA-DR). μόρια προσκόλλησης (CD11a, CD18); πολλαπλασιαστική απόκριση σε συγκεκριμένα αντιγόνα, πιο συχνά σε τοξοειδή διφθερίτιδας και τετάνου. αλλεργική αντίδρασηχρησιμοποιώντας δερματικές δοκιμές με μια σειρά μικροβιακών αντιγόνων.

Χωρίς αμφιβολία, ο προσδιορισμός της παραγωγής κυτοκίνης από λεμφοκύτταρα και μακροφάγα θα πρέπει να γίνει η κύρια μεθοδολογική τεχνική στην ανοσοδιάγνωση ασθενειών που σχετίζονται με διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Η αναγνώριση των κυτοκινών σε ορισμένες περιπτώσεις θα καταστήσει δυνατή την ακριβέστερη τεκμηρίωση της διάγνωσης της νόσου και του μηχανισμού της ανοσολογικής διαταραχής.

Είναι επίσης σημαντικό να προσδιοριστούν οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ο TNF, η IL-1 και η ιντερφερόνη γάμμα. Ο ρόλος τους είναι μεγάλος στην αιτιοπαθογένεση διαφόρων οξειών και χρόνιων φλεγμονωδών διεργασιών τόσο μολυσματικής όσο και αυτοάνοσης φύσης. Η προχωρημένη εκπαίδευσή τους είναι κύριος λόγοςσηπτικό σοκ. Στη σήψη, το επίπεδο του TNF στο αίμα μπορεί να φτάσει το 1 ng/ml. Συσσωρεύονται δεδομένα σχετικά με το ρόλο των προφλεγμονωδών κυτοκινών στην αιτιοπαθογένεση της ελκώδους κολίτιδας, σκλήρυνση κατά πλάκας, ρευματοειδής αρθρίτιδα, ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης κ.λπ.

Θεωρούμε σημαντικό για την ανοσοδιαγνωστική να μελετήσει την έκφραση των μορίων ενεργοποίησης και των μορίων προσκόλλησης στην επιφάνεια των Τ λεμφοκυττάρων. Όπως υποδηλώνει το ίδιο το όνομα, η αναγνώριση των μορίων ενεργοποίησης δίνει σημαντικές πληροφορίεςσχετικά με το βαθμό ενεργοποίησης των Τ κυττάρων.

Διαταραχές στην έκφραση του υποδοχέα της IL-2 παρατηρούνται σε πολλές κακοήθεις ασθένειες του αίματος - λευχαιμία Τ-κυττάρων, λευχαιμία τριχωτών κυττάρων, λεμφοκοκκιωμάτωση κ.λπ. - και αυτοάνοσες διεργασίες: ρευματοειδής αρθρίτιδα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, απλαστική αναιμία, σκληρόδερμα, ασθένεια, σαρκοείδωση, ινσουλινοεξαρτώμενος διαβήτης κ.λπ.

Κατά τη γνώμη μας, ένα ιδιαίτερο θέμα είναι η χρήση δερματικών εξετάσεων στη διάγνωση ανοσοανεπάρκειας Τ-κυττάρων. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, κατόπιν σύστασης ξένων ειδικών και σύμφωνα με τις συστάσεις των ειδικών του ΠΟΥ, χρησιμοποιούνται ως τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου ή επιπέδου 1 για την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος Τ. Αυτό οφείλεται σε δύο συνθήκες. Πρώτον, οι δερματικές εξετάσεις είναι οι απλούστερες και ταυτόχρονα ενημερωτικές εξετάσεις που επιτρέπουν σε κάποιον να αξιολογήσει τη λειτουργική δραστηριότητα των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα θετικά δερματικά τεστ με ορισμένα μικροβιακά αντιγόνα είναι πολύ πιθανό να αποκλείσουν την παρουσία ανοσοανεπάρκειας Τ-κυττάρων στον ασθενή. Δεύτερον, ορισμένες δυτικές εταιρείες έχουν αναπτύξει συστήματα για τη διενέργεια δερματικών δοκιμών, τα οποία περιλαμβάνουν τα κύρια αντιγόνα για τον προσδιορισμό της ανοσίας των Τ-κυττάρων. Αυτό καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος Τ υπό αυστηρά ελεγχόμενες συνθήκες. Δυστυχώς, τέτοια συστήματα δεν υπάρχουν στη Ρωσία και, ως εκ τούτου, πρακτικά δεν χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση του συστήματος ανοσίας Τ.

Η αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος σε άτομα με σημεία VID μπορεί να αντιμετωπίσει μια σειρά από δυσκολίες, που σχετίζονται κυρίως με την αξιολόγηση των σχέσεων αιτίου-αποτελέσματος. Συχνά οι αλλαγές που καταγράφονται κατά την ανάλυση των παραμέτρων του ανοσοποιητικού συστήματος είναι συνέπεια και όχι αιτία. παθολογική διαδικασία. Έτσι, σε άτομα που είναι συχνά και μακροχρόνια άρρωστα με λοιμώξεις του αναπνευστικού, το επίπεδο των αντισωμάτων στην κύρια βακτηριακά παθογόνααπό αυτές τις λοιμώξεις αυξάνεται απότομα. Παρόμοια κατάσταση παρατηρείται σε ασθενείς με AIDS που έχουν μολυσματικές επιπλοκέςαπό την αναπνευστική οδό. Φυσικά, η αύξηση των τίτλων αντισωμάτων σε παθογόνα αναπνευστικών λοιμώξεων τόσο σε ασθενείς με οξείες αναπνευστικές λοιμώξεις όσο και σε ασθενείς με AIDS είναι συνέπεια της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος ως αποτέλεσμα μιας μολυσματικής-φλεγμονώδους διαδικασίας στην αναπνευστική οδό. Μια άλλη δυσκολία που μπορεί να συναντήσει ένας γιατρός κατά την αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης ασθενών με χρόνιες λοιμώδεις και φλεγμονώδεις διεργασίες είναι η επιλογή μιας κατάλληλης μεθοδολογικής προσέγγισης και η επιλογή επαρκούς υλικού για έρευνα. Αν και τα επιτεύγματα της θεωρητικής και κλινικής ανοσολογίας είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθούν και ο ανοσολόγος έχει ένα μεγάλο εύρος σύγχρονες τεχνικέςΓια να προσδιοριστεί η κατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος, πρέπει να αναγνωριστεί ότι ακόμα λίγα γνωρίζουμε για τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος στο σύνολό του.

Η συγκεκριμένη σχέση μεταξύ της ανάπτυξης ορισμένων ασθενειών και της παραβίασης διαφόρων τμημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος δεν έχει μελετηθεί επαρκώς. Ως εκ τούτου, συχνά όταν χρησιμοποιούνται τυπικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της φαγοκυττάρωσης, του ανοσοποιητικού συστήματος Τ- και Β σε ασθενείς με χρόνιες μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες, ο γιατρός δεν λαμβάνει πειστικές πληροφορίες σχετικά με την εξασθενημένη ανοσία. Έτσι, για παράδειγμα, κατά τον προσδιορισμό της κατάστασης του ανοσοποιητικού σύμφωνα με τις παραπάνω παραμέτρους σε ασθενείς με χρόνιες παθήσειςΔεν εντοπίσαμε σημαντικές αποκλίσεις στους παραρρίνιους κόλπους. Ταυτόχρονα, αποδείχθηκε ότι τέτοιοι ασθενείς έχουν ελάττωμα στη σύνθεση των αντισωμάτων IgG3 στο Branhamella catarrhalis και αυτός είναι ο κύριος λόγος για την ανάπτυξη της κύριας παθολογικής διαδικασίας. Όπως έχει ήδη σημειωθεί, άτομα που πάσχουν από συχνές μολυσματικές ασθένειες της βρογχοπνευμονικής συσκευής έχουν αυξημένο τίτλο αντισωμάτων στους αιτιολογικούς παράγοντες αυτών των ασθενειών. Αποδείχθηκε ότι η συγγένεια αυτών των αντισωμάτων σε σημαντικό ποσοστό ασθενών μειώθηκε σημαντικά. Και τα αντισώματα χαμηλής συγγένειας είναι αναποτελεσματικά στην εξάλειψη του παθογόνου από το σώμα, και αυτός μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τη χρονιότητα της μολυσματικής διαδικασίας. Πολλά τέτοια παραδείγματα μπορούν να δοθούν. Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχουν κλινικά σαφείς ενδείξεις διαταραχής του ανοσοποιητικού συστήματος, αλλά δεν επιβεβαιώνονται πάντα πειστικά χρησιμοποιώντας μεθόδους ανοσοεργαστηριακής έρευνας.

Προτείνουμε να θεωρήσουμε χρόνια, υποτροπιάζοντα, υποτονικά, δύσκολα στη θεραπεία παραδοσιακή θεραπείαμολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες διαφόρων εντοπισμών, που ανιχνεύονται σε ενήλικες ασθενείς, ως εκδήλωση δευτεροπαθούς κατάστασης ανοσοανεπάρκειας, ανεξάρτητα από το αν εντοπίστηκαν αλλαγές στο ανοσοποιητικό σύστημα ή όχι χρησιμοποιώντας τις δοκιμές που χρησιμοποιούνται σε αυτό το εργαστήριο, δηλ. σε αυτές τις περιπτώσεις θεωρήστε το VID ως καθαρά κλινική έννοια. Δεν έχουμε καμία αμφιβολία ότι η παρουσία μιας χρόνιας μολυσματικής-φλεγμονώδους διαδικασίας είναι αποτέλεσμα κάποιου είδους διάσπασης σε ένα ή περισσότερα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος που προστατεύουν τον οργανισμό από μόλυνση. Και εάν αυτές οι καταστροφές δεν εντοπιστούν, τότε αυτό θα μπορούσε να είναι, όπως μόλις αναφέρθηκε, συνέπεια μιας ανεπαρκούς μεθοδολογικής προσέγγισης, της χρήσης ανεπαρκούς υλικού για έρευνα ή της αδυναμίας εντοπισμού μιας υπάρχουσας κατάρρευσης σε αυτό το στάδιο της ανάπτυξης της επιστήμης. Χαρακτηριστικό παράδειγμα της τελευταίας κατάστασης είναι το σύνδρομο LAD, το οποίο συνίσταται σε εξασθενημένη έκφραση μορίων προσκόλλησης στα φαγοκυτταρικά κύτταρα. Η ανίχνευσή του κατέστη δυνατή μόνο χάρη στην έλευση της τεχνολογίας υβριδώματος και την έλευση των μονοκλωνικών αντισωμάτων.

Ταυτόχρονα, γνωρίζουμε ότι η ανάπτυξη της αυθόρμητης μορφής SID πρέπει να βασίζεται σε κάποιους συγκεκριμένους λόγους.

Για να λάβουμε υπόψη αυτούς τους λόγους, είναι σκόπιμο να υπενθυμίσουμε για άλλη μια φορά ότι η ανθρώπινη ανοσία είναι ένα πολύπλοκο σύστημα πολλαπλών συστατικών και παράγοντες τόσο της έμφυτης αντίστασης όσο και της επίκτητης ανοσίας εμπλέκονται στην προστασία του οργανισμού από μόλυνση. Στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης της μολυσματικής διαδικασίας - τις πρώτες 96 ώρες - η προστασία του οργανισμού από τον μολυσματικό παράγοντα πραγματοποιείται με συνδυασμό μη ειδικών ανοσολογικών παραγόντων, όπως: το σύστημα του συμπληρώματος, οι πρωτεΐνες οξεία φάση, μονοκίνες, φαγοκύτταρα, φυσικά φονικά κύτταρα κ.λπ. Είναι πιθανό ένα ελάττωμα σε ένα από αυτά τα συστήματα να μην εκδηλωθεί κλινικά για κάποιο χρονικό διάστημα με τη μορφή αυξημένης λοιμώδους νοσηρότητας, καθώς όλα τα άλλα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος είναι σε φυσιολογικό λειτουργική κατάσταση και να αντισταθμίσει αυτό το ελάττωμα. Ωστόσο, αλλαγές σε αυτά τα αντισταθμιστικά συστατικά που συμβαίνουν με την πάροδο του χρόνου και υπό την επίδραση διαφόρων δυσμενών παραγόντων, ακόμη και αν όχι πολύ σημαντικών, μπορούν να έχουν σωρευτική επίδραση που οδηγεί στη φαινοτυπική εκδήλωση του πρωτογενούς ελλείμματος και στην ανάπτυξη αυξημένης νοσηρότητας. Μπορεί να υποτεθεί ότι στην καρδιά πολλών, και ίσως σχεδόν όλων κλινικές μορφέςΟ τύπος που εκδηλώνεται στους ενήλικες με τη μορφή αυξημένης λοιμώδους νοσηρότητας έγκειται στην πρωτογενή ανοσολογική ανεπάρκεια κάποιου συστατικού του ανοσοποιητικού συστήματος, που αντισταθμίζεται μέχρι ένα ορισμένο χρονικό διάστημα λόγω της φυσιολογικής ή υψηλής λειτουργικής δραστηριότητας άλλων συστατικών αυτού του συστήματος. Αυτή η πιθανότητα μπορεί να επιβεβαιωθεί από την κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια (CVID), που εκδηλώνεται συχνότερα σε χρόνιες, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις της βρογχοπνευμονικής συσκευής και των παραρρινίων κόλπων. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου όλων των κατηγοριών ανοσοσφαιρινών. Η CVID έχει δύο κορυφές: η πρώτη αιχμή αναπτύσσεται μεταξύ 6-10 ετών, η δεύτερη - μεταξύ 26-30 ετών και πριν από την ανάπτυξη της νόσου αυτοί οι ασθενείς είναι πρακτικά υγιείς ανθρώπους. Υπάρχουν πολλές ενδείξεις ότι το ελάττωμα της χυμικής ανοσίας σε ασθενείς με CVID είναι γενετικής προέλευσης. Κατά συνέπεια, αυτό το ελάττωμα, μέχρι ένα ορισμένο χρονικό διάστημα, αντισταθμιζόταν από τη φυσιολογική ή αυξημένη λειτουργική δραστηριότητα άλλων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος, παρέχοντας προστασία του οργανισμού από μόλυνση. Εκτός από το CVID, υπάρχει μια σειρά από ασθένειες που σχετίζονται με το PID, αλλά μερικές φορές εκδηλώνονται κλινικά στην ενήλικη ζωή. Αυτά περιλαμβάνουν εκλεκτική ανεπάρκεια IgA, ανεπάρκεια υποκατηγοριών IgG, ανεπάρκεια του συστήματος συμπληρώματος. Περιπτώσεις που περιγράφονται πρωταρχική εκδήλωσησε ενήλικες μορφές PID, τυπικές μόνο για την παιδική ηλικία. Αυτά περιλαμβάνουν ανεπάρκεια απαμινάσης αδενοσίνης, σύνδρομο Wiskott-Aldrich και συνδεδεμένη με Χ αγαμμασφαιριναιμία. Συνήθως, σε αυτές τις περιπτώσεις, η καθυστερημένη έναρξη των συμπτωμάτων της νόσου είναι το αποτέλεσμα του ατόμου που έχει ένα ήπιο γενετικό ελάττωμα. Αλλά δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την αντισταθμιστική διόρθωση του πρωτογενούς ελαττώματος λόγω άλλων συστατικών της ανοσίας. Η αλλαγή τους με την πάροδο του χρόνου επιτρέπει σε ένα πρωτογενές, ακόμη και ήπιο, ελάττωμα του ανοσοποιητικού συστήματος να εκδηλωθεί κλινικά.

Η χρήση ανοσοτροποποιητών για ανοσοανεπάρκειες

Η ανοσοτροποποιητική θεραπεία είναι αναποτελεσματική ή αναποτελεσματική για το PID. Οι κύριες μέθοδοι θεραπείας τους είναι οι αντιμικροβιακές και θεραπεία υποκατάστασης. Η επανορθωτική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει τη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε άρρωστα παιδιά, χρησιμοποιείται στο εξωτερικό. Οι μέθοδοι γονιδιακής θεραπείας αναπτύσσονται επίσης εντατικά.

Η χρήση ανοσοτροποποιητών είναι πιο δικαιολογημένη και κατάλληλη για το VID. Το τελευταίο θα πρέπει πάντα να συνταγογραφείται βάσει κλινικής και ανοσολογικής εξέτασης. Ανάλογα με τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας, μπορούν να διακριθούν δύο ομάδες ανθρώπων:

Έχοντας κλινικά σημείαδιαταραχές ανοσίας σε συνδυασμό με αυτές που εντοπίστηκαν με χρήση ανοσολογικές μεθόδουςσυγκεκριμένες αλλαγές στις παραμέτρους του· έχοντας μόνο κλινικά σημεία μειωμένης ανοσίας χωρίς αλλαγές στις παραμέτρους του ανοσοποιητικού.

Το κύριο κριτήριο για τη συνταγογράφηση ανοσοτροποποιητών είναι η κλινική εικόνα. Οι ανοσοτροποποιητές μπορούν (ή πρέπει να χρησιμοποιούνται) σε σύνθετη θεραπεία ασθενών τόσο της πρώτης όσο και της δεύτερης ομάδας. Τίθεται το ερώτημα ποιοι συγκεκριμένοι ανοσοτροποποιητές πρέπει να συνταγογραφούνται παρουσία σημείων VID; Αυτό το ζήτημα είναι ιδιαίτερα οξύ σε ασθενείς χωρίς εντοπισμένες ανωμαλίες στο ανοσοποιητικό σύστημα. Για να απαντηθεί αυτό το ερώτημα, είναι απαραίτητο να εξεταστούν εν συντομία οι κύριοι μηχανισμοί αντι-μολυσματικής άμυνας, καθώς η κύρια εκδήλωση ανοσοανεπάρκειας, όπως ήδη σημειώθηκε, είναι η αυξημένη συχνότητα μολυσματικών ασθενειών. Ο πρωταρχικός στόχος της χρήσης ανοσοτροποποιητών σε ασθενείς με σημεία VID είναι η αύξηση της αντίστασης του οργανισμού στη λοιμώδη.

Συμβατικά, όλοι οι μικροοργανισμοί μπορούν να χωριστούν σε εξωκυτταρικούς και ενδοκυτταρικούς. Τα κύρια τελεστικά κύτταρα στην καταπολέμηση των εξωκυτταρικών παθογόνων είναι τα ουδετερόφιλα. Η απορρόφηση και οι βακτηριοκτόνες τους λειτουργίες ενισχύονται έντονα παρουσία συμπληρώματος και IgG, καθώς και όταν ενεργοποιούνται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF), την ιντερλευκίνη-1 (IL), την IL-6 και άλλες κυτοκίνες που παράγονται από μακροφάγα, κύτταρα ΝΚ και Τ λεμφοκύτταρα.

Τα κύρια τελεστικά κύτταρα στην καταπολέμηση των ενδοκυτταρικών παθογόνων είναι τα μακροφάγα, τα κύτταρα ΝΚ και τα Τ λεμφοκύτταρα. Οι μικροβιοκτόνες και κυτταροτοξικές τους ιδιότητες αυξάνονται απότομα υπό την επίδραση των ιντερφερονών, του TNF και άλλων κυτοκινών που παράγονται μετά από ενεργοποίηση από αντιγόνα παθογόνων των ίδιων τριών κυτταρικών πληθυσμών. Το πρώτο κύτταρο που συναντά ένα παθογόνο που έχει διασχίσει τους βλεννογόνους ή το δέρμα είναι ένα μακροφάγο ιστού. Το μακροφάγο που έχει συλλάβει το μικρόβιο ενεργοποιείται και συνθέτει έναν αριθμό μονοκινών που αυξάνουν τη λειτουργική δραστηριότητα νέων μονοκυττάρων/μακροφάγων, ουδετερόφιλων και ΝΚ κυττάρων. Αυτό το μακροφάγο, έχοντας διασπάσει το μικρόβιο με τη βοήθεια του ενζυμικού του συστήματος, παρουσιάζει τους αντιγονικούς καθοριστές του στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, ξεκινώντας έτσι την ανάπτυξη χυμικών και κυτταρικών αποκρίσεων και παράγοντας κάποιες κυτοκίνες απαραίτητες για την ανάπτυξή τους.

Με βάση την ανάλυση αυτού του απλοποιημένου σχήματος αντιμολυσματικής προστασίας (βλ. σχήμα), μπορούμε να συμπεράνουμε ότι για την τόνωση, η καταλληλότερη είναι η χρήση ανοσοτροποποιητών που δρουν κυρίως στα κύτταρα του συστήματος μονοκυττάρων-μακροφάγων (MMS). Όταν ενεργοποιείται αυτό το σύστημα, τίθεται σε κίνηση ολόκληρο το σύνολο των ειδικών και μη ειδικών παραγόντων άμυνας του οργανισμού έναντι της μόλυνσης. Προηγουμένως, χωρίζαμε όλους τους ανοσοτροποποιητές σε τρεις ομάδες: εξωγενείς, ενδογενείς και χημικά καθαρούς ή πολυμερείς. Φάρμακα που έχουν κυρίαρχη επίδραση στα κύτταρα MMC βρίσκονται και στις τρεις ομάδες ανοσοτροποποιητών. Προς εξαιρετικά αποτελεσματικούς θεραπευτικούς παράγοντες τελευταίας γενιάςΑυτά με κυρίαρχη επίδραση στα κύτταρα MMS περιλαμβάνουν το πολυοξειδόνιο, το λυκοπίδιο, το μυελοπίδιο και το κλάσμα του MP-3.

Τόσο η σαρωτική όσο και η μικροβιοκτόνος δράση των φαγοκυτταρικών κυττάρων εξαρτώνται από τη λειτουργική δραστηριότητα των Τ λεμφοκυττάρων και, συγκεκριμένα, από την ικανότητά τους να παράγουν κυτοκίνες που οπλίζουν αυτά τα κύτταρα. Επομένως, ανοσοτροποποιητές με κυρίαρχη επίδραση στα Τ-λεμφοκύτταρα και επάγοντας τη σύνθεσή τους τέτοιων κυτοκινών θα διεγείρουν τη λειτουργική δραστηριότητα των ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων και των MMC κυττάρων, δηλαδή ενεργοποιούν την αντιμολυσματική άμυνα του οργανισμού. Οι ανοσοτροποποιητές που δρουν στο Τ-ανοσοποιητικό σύστημα περιλαμβάνουν έναν αριθμό φαρμάκων που λαμβάνονται από τον θύμο αδένα των βοοειδών, καθώς και τη μητρική τους, την τακτίνη. Οι ανοσοτροποποιητές τελευταίας γενιάς με αυτό το αποτέλεσμα περιλαμβάνουν το myelopid (το κλάσμα MP-1 του) και το immunofan. Εάν θεωρήσουμε το μακροφάγο ως το κεντρικό κύτταρο στην ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος, τότε όταν χρησιμοποιούμε ανοσοτροποποιητές με κυρίαρχη επίδραση σε αυτό το κύτταρο, ενεργοποιούμε το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο μπορεί υπό όρους να χαρακτηριστεί ως φυγόκεντρο, δηλ.

ε. πηγαίνοντας από το κέντρο προς την περιφέρεια. Χρησιμοποιώντας ανοσοτροποποιητές με κυρίαρχη επίδραση στο σύστημα ανοσίας Τ, ενεργοποιούμε το ανοσοποιητικό σύστημα προς την αντίθετη κατεύθυνση από τη φυσική κίνηση του σήματος ενεργοποίησης, δηλαδή μιλάμε για φυγόκεντρη ενεργοποίηση. Τελικά, ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα τίθεται σε κίνηση, με αποτέλεσμα την αύξηση της αντιμολυσματικής άμυνας του οργανισμού. Η εκτεταμένη κλινική πρακτική δείχνει ότι και οι δύο τύποι ανοσοενεργοποίησης μπορούν να χρησιμοποιηθούν με επιτυχία στη σύνθετη θεραπεία ασθενών με VID. Ένα ιδιαίτερα σαφές παράδειγμα είναι η χρήση ανοσοτροποποιητών για τη θεραπεία χειρουργικών λοιμώξεων, που μπορεί να χρησιμεύσει ως τυπικό παράδειγμα της επαγόμενης μορφής του VID. Σχεδόν όλα τα φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα και είναι εγκεκριμένα για χρήση ιατρική χρήση(levamisole, prodigiosan, pyrogenal, νουκλεϊνικό νάτριο, diucifon, τακτιβίνη, θυμογόνο κ.λπ.) χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία αυτών των λοιμώξεων και όλες έδειξαν γενικά καλά κλινικά αποτελέσματα. Επί του παρόντος, ο ανοσολόγος έχει μια μεγάλη επιλογή ανοσοτροποποιητών για τη θεραπεία του VID και μόνο μετά την εφαρμογή στην κλινική πράξη θα επιλεγούν τελικά τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα, τα οποία, όπως η ασπιρίνη, οι καρδιακές γλυκοσίδες, τα αντιβιοτικά κ.λπ., θα συμπεριληφθούν στο οπλοστάσιο του ανοσολόγου για μεγάλο χρονικό διάστημα. Κατά κανόνα, για χρόνιες μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες στο οξύ στάδιο, ο γιατρός συνταγογραφεί αντιβιοτικά. Πιστεύουμε ότι σε αυτές τις περιπτώσεις είναι επίσης σκόπιμο να συνταγογραφούνται ταυτόχρονα ανοσοτροποποιητές. Με την ταυτόχρονη χρήση αντιβιοτικού και ανοσοτροποποιητών, μεγαλύτερη θεραπευτικό αποτέλεσμαπαρά όταν χορηγούνταν χωριστά. Ένα αντιβιοτικό σκοτώνει ή καταστέλλει τη λειτουργική δραστηριότητα του παθογόνου. ένας ανοσοτροποποιητής άμεσα (πολυοξειδόνιο, λυκοπίδιο, μυελοπίδιο) ή έμμεσα (τακτιβίνη, ανοσοφάνη, κ.λπ.) αυξάνει τη λειτουργική δραστηριότητα των φαγοκυττάρων, ενισχύοντας τη βακτηριοκτόνο δράση τους. Διπλό χτύπημα εφαρμόζεται στον αιτιολογικό παράγοντα της νόσου, λόγω του οποίου επιτυγχάνεται μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σύνθετη θεραπεία.

Για να συνοψίσουμε τα παραπάνω, πιστεύουμε ότι η χρήση ανοσοτροποποιητών σε συνδυασμό με άλλα φάρμακαθα βοηθήσει τους ανοσολόγους να θεραπεύσουν αποτελεσματικότερα ασθενείς με σημεία VID.

Γενικά για την ανοσοανεπάρκεια

Η ουσία οποιασδήποτε ανοσολογικής απόκρισης είναι η αναγνώριση και η αποβολή από το σώμα ξένων ουσιών αντιγονικής φύσης, τόσο εξωγενώς διεισδυτικών (μικροοργανισμοί) όσο και ενδογενώς σχηματιζόμενων (κύτταρα μολυσμένα από ιούς, κύτταρα τροποποιημένα από ξενοβιοτικά, γήρανση, καρκινικά κύτταρα κ.λπ.). . Η προστασία του οργανισμού από ξένες ουσίες πραγματοποιείται από χυμικούς και κυτταρικούς παράγοντες έμφυτης και επίκτητης ανοσίας, που σχηματίζουν ένα ενιαίο λειτουργικό σύμπλεγμα, αλληλοσυμπληρώνονται και βρίσκονται σε συνεχή επαφή και αλληλεπίδραση.

Στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως και σε οποιοδήποτε άλλο σύστημα του σώματος, μπορεί να εμφανιστούν διαταραχές που οδηγούν στην ανάπτυξη ασθενειών που είναι χαρακτηριστικές πρωτίστως αυτού του συστήματος. Τέτοιες παραβιάσεις περιλαμβάνουν:

Λανθασμένη αναγνώριση ξένων και εαυτών αντιγόνων, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη αυτοάνοσες διεργασίες; υπερεργική ή διεστραμμένη ανοσολογική απόκριση, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη αλλεργικών ασθενειών. αποτυχία ανάπτυξης μιας φυσιολογικής ανοσολογικής απόκρισης, που οδηγεί στην ανάπτυξη ανοσοανεπάρκειας

Δίνω προσοχή!

Μερικοί γενικές αρχέςανοσοθεραπεία ασθενών με σημεία VID

Ο κύριος λόγος για τη συνταγογράφηση ανοσοτροποποιητών θα πρέπει να είναι η κλινική εικόνα, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία χρόνιας, υποτονικής και δύσκολα αντιμετωπιζόμενης συμβατική θεραπείαμολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες Οι ανοσοτροποποιητές, με ορισμένες εξαιρέσεις, δεν χρησιμοποιούνται ως μονοθεραπεία, αλλά, κατά κανόνα, αποτελούν αναπόσπαστο μέρος της σύνθετης θεραπείας Όταν συνταγογραφείται αντιβακτηριδιακή, αντιμυκητιακή ή αντιιικά φάρμακαΣυνιστάται να συνταγογραφούνται ταυτόχρονα ανοσοτροποποιητές με κυρίαρχη επίδραση στα κύτταρα MMC

Για τον έλεγχο εργαστηριακών ανοσολογικών εξετάσεων που συνιστώνται για αρχικό στάδιοΗ αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης περιλαμβάνει έναν μικρό κατάλογο δεικτών που γενικά χαρακτηρίζουν τους κύριους κρίκους του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών μπορούν να γίνουν κατευθυντήρια γραμμή για την επιλογή μιας ορθολογικής κατεύθυνσης για περαιτέρω διαγνωστική αναζήτηση. Πιστεύουμε ότι αυτά εργαστηριακές εξετάσεις θα πρέπει να πραγματοποιείται σε όλες τις κλινικές του εγχώριου συστήματος υγειονομικής περίθαλψης, δεδομένου του υψηλού επιπολασμού της δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος στον ανθρώπινο πληθυσμό. Συγκεκριμένα, μπορούμε να επισημάνουμε τις ακόλουθες ανοσολογικές δοκιμασίες προσυμπτωματικού ελέγχου για ευρεία χρήση: . συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών των κύριων κατηγοριών G, A, M στον ορό αίματος. . ο αριθμός των Τ-λεμφοκυττάρων στο αίμα. . ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων στο αίμα. . εκτίμηση της φαγοκυττάρωσης. Δεδομένου ότι ο προσδιορισμός διαφορετικών ανοσολογικών δεικτών διαφέρει σημαντικά ως προς το κόστος και τη διαγνωστική αξία, το 1987 διαμορφώθηκε το 2ο επίπεδο διαγνωστικής αναζήτησης στην εργαστηριακή ανοσολογία και όλοι οι αξιολογημένοι δείκτες ανοσίας ομαδοποιήθηκαν αναλόγως σε δύο μεγάλες ομάδες. Αυτό είναι το λεγόμενο την αρχή της αξιολόγησης σε δύο στάδια της ανοσολογικής κατάστασης, η οποία έχει αποκτήσει παγκόσμια αναγνώριση και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται ευρέως στην πρακτική των κλινικών ανοσολόγων. Σε αυτή την περίπτωση, το πρώτο επίπεδο αποτελείται από τεστ προσυμπτωματικού ελέγχου και το δεύτερο - αναλυτικές. Οι εξετάσεις πρώτου επιπέδου περιλαμβάνουν: - τον αριθμό των Τ-λεμφοκυττάρων (λεμφοκύτταρα CD3+). - αριθμός Τ βοηθητικών κυττάρων (CD3+CD4+ Τ κύτταρα). - αριθμός κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων (CD3+CD8+ Τ-κύτταρα). - την τιμή του ανοσορυθμιστικού δείκτη (δηλαδή η αναλογία του αριθμού των Τ βοηθητικών κυττάρων και των κυτταροτοξικών Τ κυττάρων). - αριθμός μηδενικών λεμφοκυττάρων. - αριθμός Β-λεμφοκυττάρων (λεμφοκύτταρα CD3-CD19+ ή CD3-CD20+). - δοκιμή αναστολής μετανάστευσης λευκοκυττάρων. - συγκεντρώσεις ανοσοσφαιρινών διαφόρων κατηγοριών (G, A, M). - συγκέντρωση των συστατικών του συστήματος συμπληρώματος C3 και C4. - την τιμή του φαγοκυτταρικού δείκτη και του φαγοκυτταρικού αριθμού. - την τιμή του δείκτη δοκιμής NST. - συγκέντρωση κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων στον ορό του αίματος. Οι εξετάσεις δεύτερου επιπέδου περιλαμβάνουν: - δείκτη ολοκλήρωσης φαγοκυττάρωσης, φαγοκυτταρική ικανότητα του αίματος, αριθμό ενεργών φαγοκυττάρων. - βαθμός βακτηριοκτόνων ουδετερόφιλων στη δοκιμή χημειοφωταύγειας και στη δοκιμή λυσοσωμικών κατιόντων. - την αξία της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των λεμφοκυττάρων σε δοκιμές αυθόρμητου και ενεργοποιημένου βλαστικού μετασχηματισμού. - βαθμός δραστηριότητας των τύπων T-helper 1, 2, 3. - αριθμός φυσικών φονικών κυττάρων. - αριθμός ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων (HLA-DR); - συγκεντρώσεις IL-2, -3, -4, -5, -6, IFN γ, κ.λπ. - ο αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων διαφόρων υποπληθυσμών (κύτταρα Β1-, Β2-κύτταρα, Β-κύτταρα μνήμης, αφελή Β-λεμφοκύτταρα). - την ποσότητα της αιμολυτικής δραστηριότητας του συμπληρώματος. Το 1990, ο L.V. Kovalchuk και A.N. Ο Cheredeev πρότεινε να αξιολογηθούν οι λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος σύμφωνα με τα κύρια στάδια της ανοσολογικής απόκρισης. Επιπλέον, όλες οι εργαστηριακές εξετάσεις χωρίζονται σε 5 ομάδες. Το κύριο πλεονέκτημα της προτεινόμενης ακολουθίας εξέτασης του ανοσοποιητικού συστήματος έγκειται στην παραγγελία τεστ που αξιολογούν την κατάσταση σημαντικών και αλληλένδετων λειτουργιών του φαγοκυτταρικού και ανοσοεπαρκή κύτταρα. Αυτή η προσέγγιση έλαβε περαιτέρω ανάπτυξηκαι μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σήμερα. 1. Αξιολόγηση του σταδίου αναγνώρισης αντιγόνου: - μελέτη της έκφρασης του υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου Τ-κυττάρων στα λεμφοκύτταρα. - μελέτη της διαδικασίας παρουσίασης αντιγόνου. - μελέτη της έκφρασης μορίων προσκόλλησης σε κύτταρα σε μικτή καλλιέργεια λεμφοκυττάρων. - υλοποίηση γονιδιακής ανάλυσης αλλοτύπων μορίων του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας. 2. Εκτίμηση του σταδίου της ενεργοποίησης των λεμφοκυττάρων: - φαινοτυποποίηση δεικτών ενεργοποίησης λεμφοκυττάρων (CD25, CD23, CD69, HLA-DR) κατά τη διέγερση με μιτογόνα. - αναγνώριση δευτερευόντων αγγελιαφόρων (cAMP, cGMP, cATP). - μελέτη της απόκρισης των λεμφοκυττάρων στις κυτοκίνες. 3. Εκτίμηση του σταδίου του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων: - μελέτη της απόκρισης ανοσοεπαρκών κυττάρων στα μιτογόνα. - μελέτη της απόκρισης ανοσοεπαρκών κυττάρων σε συγκεκριμένα αντιγόνα. - μελέτη της απόκρισης ανοσοεπαρκών κυττάρων σε αυξητικούς παράγοντες. 4. Εκτίμηση του σταδίου της διαφοροποίησης των λεμφοκυττάρων: - μελέτη παραγωγής ανοσοσφαιρίνης. - μελέτη της κυτταροτοξικής λειτουργίας των Τ-λεμφοκυττάρων και των φυσικών φονικών κυττάρων. - μελέτη της δραστηριότητας της παραγωγής λεμφοκίνης. 5. Αξιολόγηση της ρύθμισης του ανοσοποιητικού συστήματος: - μελέτη του αριθμού και της λειτουργικής δραστηριότητας των ρυθμιστικών Τ κυττάρων. - ανάλυση των λειτουργικών ιδιοτήτων των Τ-βοηθών τύπου 1 και 2 και των κυτοκινών που παράγουν. - μελέτη της δραστηριότητας των φαγοκυττάρων που παράγουν ανοσορυθμιστικές κυτοκίνες. Ωστόσο, ο προτεινόμενος αλγόριθμος, παρά την επιστημονική του εγκυρότητα, δεν έχει γίνει ακόμη ευρέως αποδεκτός. πρακτική εφαρμογήλόγω του σημαντικού κόστους και της έντασης εργασίας του. Πρόσφατα, η εργαστηριακή ανοσολογία έχει κάνει ένα σοβαρό βήμα προς τα εμπρός, επομένως οι συστάσεις των προηγούμενων δεκαετιών απαιτούν κάποια αναθεώρηση. Με βάση τα τελευταία επιστημονικά επιτεύγματα και δική σας εμπειρίαγια τη διάγνωση της IDD σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών, έχουμε προτείνει μια αρχή τριών επιπέδων για την εργαστηριακή αξιολόγηση της ανοσοποιητικής κατάστασης ενός ατόμου. Ο αλγόριθμος που παρουσιάζεται παρακάτω συντονίζει τις σύγχρονες απαιτήσεις για τη διεξαγωγή επαρκούς εις βάθος ανάλυσης των εργαστηριακών παραμέτρων ανοσίας με την οικονομική και διαγνωστική σκοπιμότητα της εκτέλεσης μιας συγκεκριμένης δοκιμής. Ι. Μελέτες προσυμπτωματικού ελέγχου (επίπεδο I): 1) γενική εξέταση αίματος με υπολογισμό φόρμουλα λευκοκυττάρων; 2) Προσδιορισμός του αριθμού των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. 3) προσδιορισμός του αριθμού των φυσικών φονικών κυττάρων και/ή των μεγάλων κοκκωδών λεμφοκυττάρων. 4) προσδιορισμός των συγκεντρώσεων στον ορό ανοσοσφαιρινών διαφορετικών τάξεων (M, G, A, E, D). 5) αξιολόγηση της λειτουργικής δραστηριότητας των φαγοκυττάρων (δείκτης φαγοκυττάρωσης, δείκτης φαγοκυττάρων, αριθμός ενεργών φαγοκυττάρων, φαγοκυτταρική ικανότητα του αίματος). 6) Προσδιορισμός του ολικού τίτλου συμπληρώματος ορού. 7) προσδιορισμός της συγκέντρωσης εκκριτικού IgA στις εκκρίσεις. 8) προσδιορισμός του επιπέδου της λυσοζύμης στις εκκρίσεις. II. Εκτεταμένο ανοσογράφημα (επίπεδο II): 1) μελέτη της ποσότητας και της λειτουργικής δραστηριότητας των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων μεμονωμένων υποπληθυσμών. 2) μελέτη του ατόμου λειτουργικότηταφαγοκύτταρα (δραστικότητα μυελοϋπεροξειδάσης, οξειδάση NADP, δοκιμή NBT, κ.λπ.). 3) μελέτη των συγκεντρώσεων μεμονωμένων συστατικών του συστήματος συμπληρώματος. 4) εκτίμηση της συγκέντρωσης διαφόρων χυμικών παραγόντων έμφυτη ανοσία(πρωτεΐνη σύνδεσης μαννόζης, φιμπρονεκτίνη, ντεφενσίνες κ.λπ.). III. Βαθιά ανοσολογική ανάλυση (επίπεδο III): 1) μελέτη των συγκεντρώσεων μεμονωμένων κυτοκινών και της έκφρασης των υποδοχέων τους σε διάφορα κύτταρα. 2) μελέτη της έκφρασης μεμονωμένων μορίων ενεργοποίησης και ρύθμισης. Η διεξαγωγή δοκιμών προσυμπτωματικού ελέγχου σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τον απαιτούμενο όγκο πρόσθετη έρευναπεριλαμβάνονται στη δομή του εκτεταμένου ανοσογραφήματος. Μόνο μέσα σε ορισμένες περιπτώσειςΜπορεί να χρειαστεί να πραγματοποιηθεί η πιο εις βάθος και ακριβή ανοσολογική ανάλυση, δηλ. εκτέλεση δοκιμών τρίτου επιπέδου.

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας ή ανοσοανεπάρκεια είναι μια ομάδα διαφόρων παθολογικών καταστάσεων που χαρακτηρίζονται από διαταραχή του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος, στο πλαίσιο της οποίας οι μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες επανεμφανίζονται πολύ πιο συχνά, είναι δύσκολες και διαρκούν περισσότερο από το συνηθισμένο. Στο πλαίσιο της ανοσοανεπάρκειας στους ανθρώπους, οποιαδήποτε ηλικιακή ομάδαδιαμορφώνονται σοβαρές ασθένειες, δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Λόγω διαρροής αυτή τη διαδικασίαμπορεί να σχηματιστούν καρκινικοί όγκοι, απειλήγια τη ζωή.

Η πάθηση αυτή, ανάλογα με τα αίτια, μπορεί να είναι κληρονομική ή επίκτητη. Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια επηρεάζει συχνά τα νεογέννητα μωρά. Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια σχηματίζεται στο πλαίσιο πολλών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένου του τραύματος, χειρουργικές επεμβάσεις, αγχωτικές καταστάσεις, πείνα και καρκίνο. Ανάλογα με τον τύπο της νόσου, μπορεί να εμφανιστούν διάφορα συμπτώματα που υποδεικνύουν βλάβη εσωτερικά όργανακαι ανθρώπινα συστήματα.

Η διάγνωση της δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού βασίζεται σε γενικές και βιοχημικές εξετάσεις αίματος. Η θεραπεία είναι ατομική για κάθε ασθενή και εξαρτάται από τους παράγοντες που επηρέασαν την εμφάνιση της αυτό το κράτος, καθώς και ο βαθμός εκδήλωσης χαρακτηριστικών σημείων.

Αιτιολογία

Υπάρχουν πολλές αιτίες ανοσοανεπάρκειας και χωρίζονται σε διάφορες ομάδες. Το πρώτο αποτελείται από γενετικές διαταραχές, στις οποίες η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί από τη γέννηση ή μέσα νεαρή ηλικία. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει επιπλοκές από ευρύ φάσμαπαθολογικές καταστάσεις ή ασθένειες.

Υπάρχει μια ταξινόμηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, που χωρίζονται ανάλογα με τους παράγοντες που προκάλεσαν τη δημιουργία αυτής της κατάστασης:

• πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια – που προκαλείται από γενετική διαταραχή. Μπορεί να μεταδοθεί από τους γονείς στα παιδιά ή να συμβεί λόγω γενετικής μετάλλαξης, γι' αυτό και δεν υπάρχει κληρονομικός παράγοντας. Τέτοιες καταστάσεις διαγιγνώσκονται συχνά τα πρώτα είκοσι χρόνια της ζωής ενός ατόμου. Η συγγενής ανοσοανεπάρκεια συνοδεύει το θύμα σε όλη του τη ζωή. Συχνά οδηγεί σε θάνατο λόγω διαφόρων μολυσματικών διεργασιών και επιπλοκών από αυτές.
• Η δευτερογενής ανοσοανεπάρκεια είναι συνέπεια πολλών καταστάσεων και ασθενειών. Ένα άτομο μπορεί να παρουσιάσει αυτό το είδος διαταραχής του ανοσοποιητικού για τους λόγους που αναφέρθηκαν παραπάνω. Εμφανίζεται αρκετές φορές πιο συχνά από την πρωτογενή.
• Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια είναι εξαιρετικά σπάνια και είναι συγγενής. Τα παιδιά πεθαίνουν από αυτό το είδος ασθένειας τον πρώτο χρόνο της ζωής τους. Αυτό οφείλεται σε μείωση του αριθμού ή διαταραχή της λειτουργίας των Τ και Β λεμφοκυττάρων, τα οποία εντοπίζονται σε μυελός των οστών. Αυτή η συνδυασμένη κατάσταση διαφέρει από τους δύο πρώτους τύπους, στους οποίους επηρεάζεται μόνο ένας τύπος κυττάρου. Η θεραπεία μιας τέτοιας διαταραχής είναι επιτυχής μόνο εάν εντοπιστεί έγκαιρα.

Συμπτώματα

Δεδομένου ότι η ταξινόμηση της νόσου περιλαμβάνει διάφορους τύπους διαταραχών, η έκφραση συγκεκριμένων συμπτωμάτων θα διαφέρει ανάλογα με τη μορφή. Σημάδια πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκειαείναι συχνές βλάβες του ανθρώπινου σώματος λόγω φλεγμονωδών διεργασιών. Μεταξύ αυτών:

• απόστημα;

Επιπλέον, η ανοσοανεπάρκεια στα παιδιά χαρακτηρίζεται από πεπτικά προβλήματα - έλλειψη όρεξης, συνεχή διάρροια και έμετο. Υπάρχουν καθυστερήσεις στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη. Οι εσωτερικές εκδηλώσεις αυτού του τύπου ασθένειας περιλαμβάνουν τη σπλήνα, αλλαγές στη σύνθεση του αίματος - την ποσότητα και μειώνεται.

Παρά το γεγονός ότι η πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια διαγιγνώσκεται συχνά σε παιδική ηλικία, υπάρχουν αρκετά χαρακτηριστικά σημάδια που δείχνουν ότι ένας ενήλικας μπορεί να έχει αυτό το είδος διαταραχής:

• συχνές κρίσεις πυώδους μέσης ωτίτιδας και ιγμορίτιδας περισσότερες από τρεις φορές το χρόνο.
• σοβαρή πορεία φλεγμονώδης διαδικασίαστους βρόγχους?
• επαναλαμβανόμενες φλεγμονές του δέρματος.
• συχνά επαναλαμβανόμενη διάρροια?
• την εμφάνιση αυτοάνοσων ασθενειών.
• υποβάλλονται σε σοβαρές μολυσματικές διεργασίες τουλάχιστον δύο φορές το χρόνο.

Συμπτώματα δευτερογενής ανοσοανεπάρκειαείναι εκείνα τα σημάδια που είναι χαρακτηριστικά της νόσου που την προκάλεσε. Ειδικότερα, σημειώνονται τα συμπτώματα της βλάβης:

• ανώτερη και κατώτερη αναπνευστική οδός.
• ανώτερα και βαθύτερα στρώματα του δέρματος.
• γαστρεντερικά όργανα?
• ουρογεννητικό σύστημα?
• νευρικό σύστημα. Ταυτόχρονα, το άτομο αισθάνεται χρόνια κόπωση, που δεν υποχωρεί ούτε μετά από πολύωρη ανάπαυση.

Συχνά οι άνθρωποι βιώνουν μια ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, επιληπτικές κρίσεις, καθώς και την ανάπτυξη γενικευμένων λοιμώξεων που επηρεάζουν αρκετά εσωτερικά όργανα και συστήματα. Τέτοιες διαδικασίες αποτελούν απειλή για την ανθρώπινη ζωή.

Οι συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες χαρακτηρίζονται από την παρουσία καθυστερημένης σωματικής ανάπτυξης στα παιδιά, υψηλό επίπεδοευαισθησία σε διάφορες μολυσματικές και φλεγμονώδεις διεργασίες, χρόνια διάρροια.

Επιπλοκές

Ανάλογα με τον τύπο της νόσου, μπορεί να αναπτυχθούν διαφορετικές ομάδες συνεπειών της μη έγκαιρης θεραπείας της υποκείμενης διαταραχής. Οι επιπλοκές της ανοσοανεπάρκειας στα παιδιά μπορεί να περιλαμβάνουν:

• διάφορες μολυσματικές διεργασίες ιογενούς, μυκητιακής ή βακτηριακής φύσης που επαναλαμβάνονται με υψηλή συχνότητα.
• ο σχηματισμός αυτοάνοσων διαταραχών, κατά τις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα δρα ενάντια στο σώμα.
• υψηλή πιθανότητα εμφάνισης διαφόρων ασθενειών της καρδιάς, του γαστρεντερικού σωλήνα ή του νευρικού συστήματος.
• ογκολογικά νεοπλάσματα.

Συνέπειες δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας:

• πνευμονία;
• αποστήματα?
• δηλητηρίαση αίματος.

Ανεξάρτητα από την ταξινόμηση της νόσου, ο θάνατος επέρχεται με καθυστερημένη διάγνωση και θεραπεία.

Διαγνωστικά

Τα άτομα με συνθήκες ανοσοανεπάρκειας έχουν φωτεινό έντονα σημάδιαότι είναι άρρωστοι. Για παράδειγμα, επώδυνο εμφάνιση, χλωμό δέρμα, παρουσία παθήσεων του δέρματος και των οργάνων του ΩΡΛ, έντονο βήχα, φλεγμονώδη μάτια με αυξημένη παραγωγή δακρύων. Η διάγνωση στοχεύει κυρίως στον εντοπισμό του τύπου της νόσου. Για να γίνει αυτό, ο ειδικός πρέπει να πραγματοποιήσει μια διεξοδική συνέντευξη και εξέταση του ασθενούς. Άλλωστε, οι θεραπευτικές τακτικές εξαρτώνται από το αν η ασθένεια είναι επίκτητη ή κληρονομική.

Η βάση διαγνωστικά μέτρασυνθέτουν διάφορες εξετάσεις αίματος. Γενική ανάλυσηπαρέχει πληροφορίες για τον αριθμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Μια αλλαγή στην ποσότητα οποιουδήποτε από αυτά υποδηλώνει την παρουσία μιας κατάστασης ανοσοανεπάρκειας σε ένα άτομο. Για να προσδιοριστεί ο τύπος της διαταραχής, πραγματοποιείται μελέτη των ανοσοσφαιρινών, δηλαδή της ποσότητας πρωτεϊνών στο αίμα. Η λειτουργία των λεμφοκυττάρων μελετάται. Επιπλέον, πραγματοποιείται ανάλυση για την επιβεβαίωση ή την απόρριψη της γενετικής παθολογίας, καθώς και της παρουσίας HIV. Αφού λάβει όλα τα αποτελέσματα των εξετάσεων, ο ειδικός κάνει μια τελική διάγνωση - πρωτοπαθής, δευτεροπαθής ή σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια.

Θεραπεία

Για να επιλέξετε τις πιο αποτελεσματικές τακτικές για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί στο διαγνωστικό στάδιο η περιοχή στην οποία έχει εμφανιστεί η διαταραχή. Σε περίπτωση ανεπάρκειας ανοσοσφαιρίνης, συνταγογραφούνται στους ασθενείς ενέσεις (εφ' όρου ζωής) πλάσματος ή ορού από δότες που περιέχουν τα απαραίτητα αντισώματα. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαταραχής, η συχνότητα των ενδοφλεβίων θεραπειών μπορεί να κυμαίνεται από μία έως τέσσερις εβδομάδες. Για επιπλοκές αυτού του τύπου ασθένειας, τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με τη λήψη αντιβακτηριακών, αντιικών και αντιμυκητιασικών φαρμάκων.

Πρόληψη

Δεδομένου ότι η συγγενής ανοσοανεπάρκεια σχηματίζεται στο πλαίσιο γενετικών διαταραχών, είναι αδύνατο να αποφευχθεί με προληπτικά μέτρα. Οι άνθρωποι πρέπει να ακολουθούν αρκετούς κανόνες για να αποφύγουν την επανεμφάνιση λοιμώξεων:

• μην πραγματοποιήσετε μακροχρόνια χρήσηαντιβιοτικά?
• υποβάλλονται εγκαίρως σε εμβολιασμούς που συνιστώνται από ειδικούς.
• ακολουθήστε προσεκτικά όλους τους κανόνες προσωπικής υγιεινής.
• εμπλουτίστε τη διατροφή με βιταμίνες.
• Αποφύγετε την επαφή με άτομα που έχουν κρυώσει.

Η πρόληψη της δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας περιλαμβάνει εμβολιασμό, ανάλογα με τις συνταγές του γιατρού, προστατευμένες σεξουαλικές επαφές, έγκαιρη θεραπεία χρόνιων λοιμώξεων, μέτρια άσκηση σωματική άσκηση, μια ορθολογική διατροφή, λήψη μαθημάτων βιταμινοθεραπείας.

Εάν εμφανιστούν οποιεσδήποτε εκδηλώσεις καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, πρέπει να ζητήσετε αμέσως τη συμβουλή ενός ειδικού.

Είναι όλα σωστά στο άρθρο από ιατρικής άποψης;

Απαντήστε μόνο εάν έχετε αποδεδειγμένες ιατρικές γνώσεις

Μια πλήρης εξέταση αίματος μπορεί να ανιχνεύσει αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοπενία. Ο συνολικός αριθμός ουδετερόφιλων θα πρέπει κανονικά να είναι τουλάχιστον 1800 μl-1, τα λεμφοκύτταρα - 1000 μl-1, σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών ο αριθμός των λεμφοκυττάρων πρέπει κανονικά να είναι τουλάχιστον 2800 μl-1.

Ο ποσοτικός προσδιορισμός των IgG, IgM και IgA πραγματοποιείται με απλές μεθόδους ακτινικής ανοσοδιάχυσης. Τα αποτελέσματα αξιολογούνται λαμβάνοντας υπόψη τα πρότυπα ηλικίας. Ένα φυσιολογικό επίπεδο ανοσοσφαιρινών θεωρείται ότι είναι εντός 2 τυπικών αποκλίσεων από τη μέση τιμή για μια δεδομένη ηλικία. Όταν το επίπεδο των ανοσοσφαιρινών μειώνεται κατά περισσότερες από 2 τυπικές αποκλίσεις από τον ηλικιακό κανόνα, γίνεται διάγνωση υπογαμμασφαιριναιμίας.

Ο προσδιορισμός του συνολικού επιπέδου της IgE στον ορό χρησιμοποιώντας ραδιοανοσοπροσδιορισμούς ή συνδεδεμένους με ένζυμα ανοσοπροσροφητικούς προσδιορισμούς καθιστά δυνατή τη διάκριση μιας αλλεργικής νόσου από μια ανοσοανεπάρκεια. Ωστόσο, τα επίπεδα IgE μπορούν επίσης να είναι αυξημένα σε ανοσοανεπάρκειες, ειδικά σε περιπτώσεις ανεπάρκειας της κυτταρικής ανοσίας. Σημαντική αύξηση του επιπέδου είναι χαρακτηριστική της ελμινθίασης και της βρογχοπνευμονικής ασπεργίλλωσης. Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται, λαμβάνεται υπόψη η μέθοδος προσδιορισμού του συνολικού επιπέδου IgE και η ηλικία του ασθενούς.

Ο προσδιορισμός των ισοαιμοσυγκολλητινών επιτρέπει σε κάποιον να εκτιμήσει το επίπεδο IgM στον ορό. Αυτή η απλή εξέταση πραγματοποιείται σχεδόν σε όλα τα κλινικά εργαστήρια. Κανονικά, στα περισσότερα παιδιά ηλικίας άνω των 6 μηνών, ο τίτλος των αντισωμάτων στο ερυθροκυτταρικό αντιγόνο Α υπερβαίνει το 1:8, στο αντιγόνο Β - 1:4 (με εξαίρεση τα άτομα με ομάδα αίματος ΑΒ). Σε παιδιά ηλικίας άνω των 18 μηνών, ο τίτλος των αντισωμάτων στο ερυθροκυτταρικό αντιγόνο Α συνήθως υπερβαίνει το 1:16 και στο αντιγόνο Β - 1:8. Η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της μελέτης είναι δύσκολη εάν συνταγογραφήθηκαν ανοσοσφαιρίνες εντός ενός μήνα πριν από τη μελέτη. Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 μηνών, τα μητρικά αντισώματα έναντι των αντιγόνων των ερυθροκυττάρων, που αναφέρονται ως IgG, υπάρχουν συνήθως στον ορό, γεγονός που περιπλέκει επίσης την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων.

Στα παιδιά πρέπει να προσδιοριστεί το επίπεδο του χλωρίου στον ιδρώτα και να αξιολογηθεί η εξωκρινής λειτουργία του παγκρέατος. Αυτό είναι ιδιαίτερα απαραίτητο για υποτροπιάζουσες λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού, σύνδρομο δυσαπορρόφησης και αναπτυξιακή καθυστέρηση. Κανονικά, το επίπεδο χλωρίου στον ιδρώτα δεν υπερβαίνει τα 60 mEq/L. Δεδομένου ότι το περιεχόμενο του δωδεκαδακτύλου είναι δύσκολο να ληφθεί στα παιδιά, η εξωκρινής παγκρεατική λειτουργία αξιολογείται δοκιμαστικά από τα επίπεδα καροτίνης στον ορό. Σε περίπτωση ανεπάρκειας της εξωκρινής παγκρεατικής λειτουργίας μειώνεται. Σε αμφιλεγόμενες περιπτώσεις, γίνεται ανάλυση DNA για τον εντοπισμό γενετικών ελαττωμάτων, που εμφανίζονται στο 70-75% των ασθενών με κυστική ίνωση.

Φυσιολογικά επίπεδα C3 και C4 με μειωμένη αιμολυτική δράση του συμπληρώματος υποδηλώνουν ανεπάρκεια άλλων συστατικών του συμπληρώματος. Στην περίπτωση αυτή, παραγγέλλονται πρόσθετες εργαστηριακές εξετάσεις.

Πρόσθετες εργαστηριακές εξετάσεις. Εάν τα αποτελέσματα των βασικών εργαστηριακών εξετάσεων δεν επιτρέπουν τη λήψη ή την επιβεβαίωση της διάγνωσης, διενεργούνται πιο σύνθετες εργαστηριακές εξετάσεις. Δεδομένου ότι οι παραβιάσεις διαφορετικών τμημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος συχνά παρατηρούνται ταυτόχρονα, όταν εντοπίζεται παθολογία, ενδείκνυται μια πλήρης μελέτη του ανοσοποιητικού συστήματος. Συνήθως πραγματοποιείται σε εξειδικευμένα εργαστήρια. Η θεραπεία δεν ξεκινά μέχρι να γίνει η διάγνωση.

II. Διάγνωση οισοφαγικής-γαστρεντερικής αιμορραγίας.

IV. Κλινική διάθλαση του οφθαλμού, ανωμαλίες του. Παθολογία του οφθαλμοκινητικού συστήματος.

Η σειρά των ερευνητικών σταδίων για τη διάγνωση μιας κατάστασης ανοσοανεπάρκειας:

Ι. Ανάλυση αναμνησίας: κληρονομική προδιάθεσηστην ανοσοπαθολογία (χρόνιες, γενικευμένες λοιμώξεις, αυξημένη συχνότητα κακοήθη νεοπλάσματα, σωματικές δυσπλασίες). προηγούμενες λοιμώξεις, πυώδεις-φλεγμονώδεις διεργασίες (συχνότητα, προτιμώμενος εντοπισμός). δυσμενείς παράγοντεςεξωτερικό περιβάλλον, εργασία και κατοικία (συνεχής επαφή με χημικά, φάρμακα, βιολογικά παρασκευάσματα κ.λπ.) μακροχρόνια θεραπεία: κυτταροστατικά, ακτινοβολία και ορμονικά, αντιβιοτικά. ανήκουν σε ομάδες κινδύνου (εθισμός στα ναρκωτικά, χρόνιος αλκοολισμός, κάπνισμα) κ.λπ.

II. Κλινική εξέταση:

Εξέταση οργάνων και ιστών του ανοσοποιητικού συστήματος: λεμφαδένες, σπλήνα, αμυγδαλές (λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία, θυμομεγαλία, τοπική ή γενικευμένη υπερ- ή απλασία λεμφαδένων, αμυγδαλών)

Κατάσταση του δέρματος (φλυκταινώδη εξανθήματα, έκζεμα, δερματίτιδα, νεοπλάσματα, αιμορραγική πορφύρα, πετέχειο εξάνθημα) και ξηρό δέρμα (καντιντίαση, έλκη, ξηρότητα, φλεγμονή, ουλίτιδα, ιγμορίτιδα, κυανωτικές ωχρές κηλίδες ή βλατίδες)

Κατάσταση του αναπνευστικού, του πεπτικού, του απεκκριτικού, του καρδιαγγειακού και άλλων συστημάτων του σώματος

Ανίχνευση κακοήθων νεοπλασμάτων

Προσδιορισμός τυπικών κλινικές εκδηλώσειςγνωστά ανοσοπαθολογικά σύνδρομα

III. Ανοσοεργαστηριακή εξέταση.

1. UAC με ESR, LHC με προσδιορισμό στάθμης C-αντιδρώσα πρωτεΐνη

2. Εκτίμηση της κυτταρικής (T-link) ανοσίας: ο αριθμός των πληθυσμών και των υποπληθυσμών των Τ-λεμφοκυττάρων (CD2, CD3,

CD4, CD8); CD4 + /CD8 + αναλογία κυττάρων; δερματικές δοκιμές με αντιγόνα ανάκλησης (τοξίνη τετάνου και διφθερίτιδας, φυματίνη, candida, trichophyton, πρωτεύς και στρεπτόκοκκος). εκτίμηση της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας στην αντίδραση μετασχηματισμού βλαστικής με PHA, κ.λπ.

3. Εκτίμηση χυμικής ανοσίας (Β-σύνδεση): αριθμός Β-λεμφοκυττάρων (CD 19, CD20, CD23). επίπεδο ορού Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, εκκριτικό Ig A.

4. Εκτίμηση του συστήματος φαγοκυττάρων: ο αριθμός των φαγοκυτταρικών ουδετερόφιλων και μονοκυττάρων. δραστηριότητα φαγοκυττάρωσης; μεταβολισμός που εξαρτάται από το οξυγόνο σύμφωνα με τη δοκιμή NBT.

5. Αξιολόγηση του συστήματος συμπληρώματος: προσδιορισμός των ποσοτήτων C3 και C4. προσδιορισμός του συνολικού συμπληρώματος με CH50.

Αν χρειαστεί βαθύτερη μελέτη της κατάστασης του ανοσοποιητικούκαθορίζω:

1. Αριθμός και λειτουργία κυττάρων ΝΚ (CD16/CD56)

2. Αντιγόνα που πρέπει να επιμείνουν στον ανθρώπινο οργανισμό ανοσολογική μνήμη

3. Φαινότυπος HLA

4. Παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-2, γάμμα-IFN, άλφα-TNF, IL-8, IL-12) και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 )

5. Παρουσία ειδικών αυτοαντισωμάτων

6. Παρουσία ειδικής κυτταρικής ευαισθητοποίησης

7. Η παρουσία Τ- και Β-κυττάρων με σημεία ενεργοποίησης (DR, CD25, CD71).

Επειδή Το ανοσοποιητικό σύστημα λειτουργεί πολύπλοκα με βάση τις συνδυασμένες λειτουργίες πολλών υποσυστημάτων, Η ανάλυση ανοσογραφήματος θα πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τις ακόλουθες συστάσεις:

Πλήρεις πληροφορίες μπορούν να ληφθούν με την ανάλυση του ανοσογραφήματος σε συνδυασμό με την αξιολόγηση της κλινικής εικόνας ενός δεδομένου ασθενούς

Μια ολοκληρωμένη ανάλυση των ανοσογραφημάτων είναι πιο κατατοπιστική από την αξιολόγηση κάθε δείκτη ξεχωριστά

Οι πραγματικές πληροφορίες στο ανοσογράφημα μεταφέρονται μόνο από σταθερές, έντονες αλλαγές στους δείκτες

Η ανάλυση του ανοσογραφήματος με την πάροδο του χρόνου είναι πιο κατατοπιστική τόσο διαγνωστικά όσο και προγνωστικά από ένα μόνο ανοσογράφημα που λαμβάνεται. στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η ανάλυση μόνο ενός ανοσογραφήματος καθιστά δυνατή την εξαγωγή μόνο ενδεικτικών, και όχι άνευ όρων, διαγνωστικών και προγνωστικών συμπερασμάτων

Στο συμπέρασμα, που συντάσσεται με βάση την κλινική εικόνα και την ανάλυση του ανοσογραφήματος, ο ηγέτης θα πρέπει να είναι κλινική διάγνωση

Η απουσία αλλαγών στο ανοσογράφημα παρουσία κλινικής εικόνας της φλεγμονώδους διαδικασίας θα πρέπει να ερμηνεύεται ως άτυπη αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος και αποτελεί επιβαρυντικό σημάδι της πορείας της διαδικασίας

Η αξιολόγηση της ανοσολογικής κατάστασης δεν είναι το μόνο, αλλά ένα από τα πιο σημαντικά στάδια στον εντοπισμό ασθενειών που βασίζονται σε διαταραχές στο ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα