Η χρόνια ηπατίτιδα Β (λοίμωξη HBV) συνεχίζει να είναι ένα πολύ πιεστικό ιατρικό και κοινωνικό πρόβλημα, το οποίο σχετίζεται με την πολύ ευρεία κατανομή της και την πιθανότητα εμφάνισης κίρρωσης του ήπατος και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Για να είμαστε δίκαιοι, θα πρέπει να σημειωθεί ότι ο αυξανόμενος ρυθμός του καθολικού εμβολιασμού κατά της λοίμωξης HBV έχει ωστόσο αποφέρει θετικό αποτέλεσμα και οι περιπτώσεις οξείας λοίμωξης από HBV ανιχνεύονται πλέον πολύ λιγότερο συχνά σε σύγκριση, για παράδειγμα, με μια περίοδο πριν από 10-15 χρόνια. . Ωστόσο, ο εμβολιασμός είναι μια δραστηριότητα που στοχεύει κυρίως στην εξάλειψη των «νέων» περιπτώσεων μόλυνσης από HBV. Ταυτόχρονα, είναι προφανές: υπάρχει ένας τεράστιος πληθυσμός που είχε ήδη μολυνθεί κάποια στιγμή και είναι, πρώτον, μια πιθανή πηγή πιθανής μόλυνσης άλλων ανθρώπων και δεύτερον, εκείνο το τμήμα του πληθυσμού όπου υπάρχει ασύγκριτα περισσότερο υψηλού κινδύνου περαιτέρω ανάπτυξηπαθήσεις του ήπατος, που θα απαιτήσουν στο μέλλον τεράστιες οικονομικές και πνευματικές δαπάνες από την κοινωνία με στόχο την πιθανή θεραπεία τους. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο είναι σήμερα εξαιρετικά σημαντικό να αναπτυχθεί η πιο αποτελεσματική και ασφαλείς τρόπουςθεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β.

Το πρώτο φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β ήταν η «μικρή» ιντερφερόνη, η οποία εξακολουθεί να είναι μια επίσημα καταχωρισμένη θεραπεία αυτής της ασθένειαςσε πολλά επίσημα διεθνή πρότυπα θεραπείας. η χρήση του σε δόση 5-6 MU ημερησίως ή σε δόση 9 MU κάθε δεύτερη μέρα συνοδεύτηκε σε ορισμένους ασθενείς από επίμονη ομαλοποίηση των επιπέδων της τρανσαμινάσης αλανίνης (ALT) και καταστολή της αντιγραφής DNA του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV DNA) σε μη ανιχνεύσιμο επίπεδο. Σημειώθηκε ότι η αποτελεσματικότητα αυτή η θεραπείασχετίζεται με παράγοντες όπως η κλινική και εργαστηριακή δραστηριότητα της νόσου, η σοβαρότητα της ταυτόχρονης ίνωσης κατά την έναρξη της θεραπείας, ο γονότυπος HBV, καθώς και το ανοσολογικό προφίλ για το αντιγόνο «e» (HBeAg-θετικές ή HBeAg-αρνητικές επιλογές). Μέχρι σήμερα, έχει ήδη συσσωρευτεί επαρκής εμπειρία στη χρήση «σύντομης» ιντερφερόνης για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Ταυτόχρονα, έχει γίνει προφανές ότι τα αποτελέσματα μιας τέτοιας θεραπείας σχετίζονται με χαμηλό επίπεδοεπίμονη απόκριση, χαμηλό ποσοστό ορομετατροπής στο αντιγόνο «e», αν μιλάμε για τη θετική παραλλαγή του HBeAg. Ακόμη λιγότερο καθησυχαστικά ήταν τα αποτελέσματα της μετατροπής στο αντιγόνο «s», όταν το HBsAg του ασθενούς εξαφανίστηκε μετά τη θεραπεία και εμφανίστηκαν αντισώματα σε αυτό (anti-HBs). Παρεμπιπτόντως, μέχρι πρόσφατα, η εμφάνιση των αντι-ΗΒ συσχετιζόταν παραδοσιακά με την «πλήρη ανάκαμψη». Ωστόσο, οι πρόσφατες εξελίξεις στην ιολογία, τη μοριακή βιολογία και οι βελτιώσεις στις διαγνωστικές μεθόδους κατέστησαν δυνατό να δηλωθεί το γεγονός ότι ακόμη και σε αυτούς τους ασθενείς, σε ορισμένες περιπτώσεις, το HBV DNA συνεχίζει να ανιχνεύεται. Ταυτόχρονα, έγινε προφανές ότι η αντιική θεραπεία με «μικρές» ιντερφερόνες, ακόμη και αν «αποτυχημένη» από την άποψη της ιικής κινητικής (έλλειψη ορομετατροπής, συνεχής αντιγραφή του HBV), σχετίζεται με σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά εξέλιξης της νόσου. και θετική ιστολογική δυναμική. Προφανώς, υπάρχει επείγουσα ανάγκη να βρεθούν νέα φάρμακα αποτελεσματικά κατά της λοίμωξης HBV, καθώς και ασφαλή και προσβάσιμα στους ασθενείς.

Επί του παρόντος, δύο κατηγορίες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β: αντιιικούς παράγοντες- ανάλογα νουκλεοσιδίων ή ανάλογα νουκλεοτιδίων (κατ' αναλογία με μόλυνση από HIV) και ιντερφερόνες («μικρές» και πεγκυλιωμένες). Το πρώτο νουκλεοσιδικό ανάλογο που καταχωρήθηκε επίσημα για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β ήταν η λαμιβουδίνη (Epivir TriTiSi, Zeffix). Η πρώτη εμπειρία θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας Β με αυτό το φάρμακο σε τυπική δόση 100 mg/ημέρα ενέπνευσε κάποτε αισιοδοξία: in vitro και in vivo πειράματα, το φάρμακο απέκλεισε πολύ γρήγορα την HBV πολυμεράση. Επιπλέον, το φάρμακο πρακτικά στερείται μιτοχονδριακής τοξικότητας, χαρακτηριστικό πολλών νουκλεοσιδικών αναλόγων. Σταδιακά όμως, καθώς συσσωρεύεται πρακτική εμπειρίαΗ χρήση αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, άρχισε να σχηματίζεται μια αντικειμενική ιδέα για την κλινική του αποτελεσματικότητα. Για παράδειγμα, ένα σχετικά χαμηλό ποσοστό ορομετατροπής στο αντιγόνο «e» έγινε εμφανές - λίγο πάνω από 20% τον πρώτο χρόνο της θεραπείας. Με μεγαλύτερη χρήση του φαρμάκου, ο αριθμός αυτός αυξήθηκε. Ωστόσο, πολύ συχνά (έως 68% των περιπτώσεων) μέχρι το τέλος της πενταετίας από την έναρξη της θεραπείας με λαμιβουδίνη, εντοπίστηκε μια ειδικά μεταλλαγμένη παραλλαγή του HBV-YMDD, που σχετίζεται με χαμηλό έλεγχο της αντιγραφής και συνεχή εξέλιξη της ασθένεια. Όσον αφορά τη δυνατότητα επίτευξης μετατροπής στο αντιγόνο «s» κατά τη διάρκεια θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας Β με λαμιβουδίνη, ελήφθησαν δεδομένα που δείχνουν ότι η συχνότητα της ορομετατροπής δεν υπερβαίνει αυτή σε μια περίοδο παρατήρησης πέντε ετών στην ομάδα ελέγχου μεταξύ ασθενών με « φυσική» πορεία της νόσου, δηλαδή χωρίς θεραπεία. Σημειώνοντας τα «πλεονεκτήματα» της θεραπείας της χρόνιας ηπατίτιδας Β με λαμιβουδίνη, θα πρέπει να αναφερθεί η ευεργετική της επίδραση στη νεκροφλεγμονώδη δραστηριότητα της διαδικασίας. Ωστόσο, ο ρυθμός της ιστολογικά επιβεβαιωμένης μείωσης της νεκροφλεγμονώδους δραστηριότητας έχει βρεθεί ότι συσχετίζεται άμεσα με το ρυθμό καταστολής της αντιγραφής του HBV. Όταν εμφανίζεται η παραλλαγή YMDD του HBV, η επίτευξη μορφολογικής βελτίωσης καθίσταται προβληματική. Αυτή η περίσταση χρησίμευσε ως βάση για τη σύσταση θεραπείας με λαμιβουδίνη για τη χρόνια ηπατίτιδα Β στο στάδιο της μη αντιρροπούμενης ηπατικής κίρρωσης και στην περίοδο μετά τη μεταμόσχευση.

Αμέσως μετά την επιβεβαίωση της πιθανότητας αποκλεισμού της HBV πολυμεράσης του ιού με λαμιβουδίνη, αν όχι εκατοντάδες, τότε σίγουρα εμφανίζονται δεκάδες νουκλεοσιδικά ανάλογα, που δυνητικά διεκδικούν ηγετική θέση όσον αφορά την αποτελεσματικότητα (και την ασφάλεια) σε μια ριζική λύση στο θέμα της θεραπείας για λοίμωξη από HBV. Ορισμένοι ερευνητές άρχισαν ακόμη και να μιλούν για μια νέα - «χωρίς ιντερφερόνη» - εποχή θεραπείας για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Ωστόσο, πολλά από τα «υποσχόμενα» μόρια νουκλεοσιδικών αναλόγων, τα οποία θα μπορούσαν ενδεχομένως να χρησιμοποιηθούν σε φάρμακα για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β , δεν τέθηκε σε χρήση για πολλούς λόγους, μεταξύ των οποίων λόγω της υψηλής μιτοχονδριακής τοξικότητας, της ταχείας ανάπτυξης ειδικών μεταλλαγμένων μορφών του HBV και της διασταυρούμενης αντοχής. Έτσι, η έλευση της εποχής «χωρίς ιντερφερόνη» της θεραπείας για τη χρόνια ηπατίτιδα Β φαίνεται να καθυστερεί. Επιπλέον: σύμφωνα με τον κ. Viki Sato, κορυφαίο ειδικό στην ανάπτυξη αντιιικών φαρμάκων, που εξέφρασε σε προσωπική συνομιλία με τον συγγραφέα του άρθρου το 2006, περαιτέρω έμφαση στην ανάπτυξη φαρμάκων που εμποδίζουν την HBV πολυμεράση του ιού της ηπατίτιδας Β φαίνεται να είναι μια βέβαιη αν όχι αδιέξοδο, τότε μια σχεδόν εξαντλημένη κατεύθυνση στην αναζήτηση αποτελεσματικών θεραπειών για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Ενδιαφέρουσα και πολλά υποσχόμενη από αυτή την άποψη, σύμφωνα με τον κ. Sato, μπορεί να είναι η αναζήτηση και η ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπευτικά εμβόλια και ανοσοτροποποιητικοί παράγοντες. Και όμως τουλάχιστον δύο ανάλογα νουκλεοσιδίων θα πάρουν τη θέση τους στη λίστα φάρμακαστη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β: adefovir dipivoxil (Gepsera) και entecavir (Baraklud). Το πρώτο φάρμακο έχει ήδη καταγραφεί σχεδόν σε όλο τον κόσμο (με εξαίρεση τις χώρες της Ανατολικής Ευρώπης), ενώ το δεύτερο είναι επίσημα εγγεγραμμένο για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β μόνο στις ΗΠΑ και την Κίνα. Ας σημειώσουμε αμέσως ότι αυτά τα φάρμακα είναι πολλά υποσχόμενα κυρίως εκεί όπου αναπτύσσεται αντίσταση στη λαμιβουδίνη.

Το Adefovir dipivoxil (Hepsera) είναι ένα φάρμακο του οποίου η αποτελεσματικότητα δεν εξαρτάται από τη δραστηριότητα των ενδοκυτταρικών κινασών. Χαρακτηρίζεται από σχετικά χαμηλή αντιική δράση: μείωση των επιπέδων του HBV DNA κατά περισσότερο από 3 log παρατηρείται σε ασθενείς κατά μέσο όρο 48 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Το Adefovir dipivoxil είναι σχετικά καλά ανεκτή αλλά έχει πιθανές νεφροτοξικές επιδράσεις. Από αυτή την άποψη, ήδη στο στάδιο των κλινικών δοκιμών κατέστη σαφές ότι η δόση του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg/ημέρα λόγω πιθανή ανάπτυξηνεφρική βλάβη (αρχικά τοποθετήθηκαν δύο δόσεις - 10 και 30 mg/ημέρα). Η ορομετατροπή του HBeAg σε αντι-HBe κατά τη διάρκεια της θεραπείας με adefovir dipivoxil είναι χαμηλή σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία και ανέρχεται σε λίγο περισσότερο από 12%, ωστόσο, μεγαλύτερες περίοδοι χρήσης φαρμάκων σχετίζονται με υψηλότερη συχνότητα ορομετατροπής, αν και αυτά τα δεδομένα πρέπει ακόμη να διευκρινιστούν . Αν μιλάμε για ορομετατροπή στο αντιγόνο «s» κατά τη θεραπεία ασθενών με adefovir dipivoxil, θα πρέπει να σημειωθεί ότι είναι μόνο 5% σε 5 χρόνια θεραπείας, που είναι σχεδόν συγκρίσιμο με την αυθόρμητη ορομετατροπή. Μέχρι σήμερα, έχει συσσωρευτεί υλικό για τη θετική επίδραση του adefovir dipivoxil μορφολογικές εκδηλώσειςηπατίτιδα Β μετά από πέντε χρόνια χρήσης: έχει αποδειχθεί ότι σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, ανεξάρτητα από το ανοσολογικό προφίλ για το αντιγόνο «e», η χρήση του Gepsera σχετίζεται με 50% μείωση της γεφυρωτικής ίνωσης και μείωση της τη σοβαρότητα του νεκροφλεγμονώδους συστατικού της ηπατίτιδας. Επιπλέον, πρέπει να σημειωθεί ότι κατά τη χρήση του adefovir dipivoxil, ειδικά στα πρώτα 2 χρόνια της θεραπείας, πρακτικά δεν παρατηρείται ειδική μετάλλαξη του HBV (0-2%), ωστόσο, μέχρι το τέλος του 4ου έτους θεραπείας, ειδική μετάλλαξη παρατηρήθηκε στο 18% των ασθενών (σε σύγκριση με τη λαμιβουδίνη σε αυτήν την περίοδο - έως και 70%). Όλες αυτές οι ιδιότητες του φαρμάκου Hepser καθορίζουν τον κύριο κύκλο χρήσης του μεταξύ ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β - αυτοί είναι ασθενείς με κλινική και γενετική αντίσταση στη λαμιβουδίνη. Όσον αφορά την αμιγώς κλινική κατηγορία ασθενών, πρόκειται για ασθενείς με σχεδόν οποιοδήποτε μορφολογικό στάδιο της νόσου και ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος. Η ομαλοποίηση των βιοχημικών παραμέτρων του αίματος κατά τη συνταγογράφηση του adefovir dipivoxil σε «σωστά» επιλεγμένους ασθενείς μπορεί να είναι έως και 65% τόσο σε HBeAg-θετικούς όσο και σε HBeAg-αρνητικούς ασθενείς. Σημειώθηκε ότι η μέγιστη ομαλοποίηση των επιπέδων ALT παρατηρείται στους ασθενείς τα πρώτα 2 χρόνια της θεραπείας. Στη συνέχεια, ο ρυθμός του γίνεται χαμηλότερος, γεγονός που πιθανότατα οφείλεται στην ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης μετάλλαξης του HBV που προκαλείται από το adefovir dipivoxil.

Το Entecavir (Baraklud) είναι ένα άλλο ανάλογο νουκλεοσιδίου, που συνιστάται επίσημα για τη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β. Ένα φάρμακο με πολύπλοκο μηχανισμό δράσης: εκκίνηση της HBV πολυμεράσης, αντίστροφη μεταγραφή του αρνητικού κλώνου DNA στο προγονιδιωματικό RNA, καθώς και σύνθεση του θετικό κλώνο DNA. Κατά τη διάρκεια προηγούμενων και εν εξελίξει κλινικών δοκιμών, το φάρμακο έχει αποδείξει το δικό του κλινική αποτελεσματικότηταέναντι του «άγριου» στελέχους του HBV, καθώς και του ανθεκτικού στη λαμιβουδίνη στελέχους. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία είναι 0,5 g/ημέρα και σε ασθενείς με ανάπτυξη αντοχής στη λαμιβουδίνη - 1,0 g/ημέρα. Η χορήγηση entecavir σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β συνοδεύεται από πολύ ταχεία καταστολή της αντιγραφής του HBV DNA και ελαφρώς βραδύτερη ομαλοποίηση της ALT. Μέχρι την 96η εβδομάδα θεραπείας, η κάθαρση του HBV DNA καταγράφεται σχεδόν στο 80% των HBeAg θετικών ασθενών, η ορομετατροπή για το αντιγόνο «e» κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι κατά μέσο όρο 32%, άλλες 24 εβδομάδες παρατήρησης μετά το τέλος της θεραπείας, μείωση του ο αριθμός των ασθενών με αρνητικά τεστ ανίχνευσης HBV DNA - ο αριθμός αυτός έχει μειωθεί στο 31%, ενώ ο αριθμός των ασθενών με ορομετατροπή e-αντιγόνου αυξάνεται σχεδόν στο 70%. Σε περισσότερο από το 60% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β και ανάπτυξη αντίστασης στη λαμιβουδίνη, η χορήγηση entecavir συνοδεύεται από πλήρη ομαλοποίηση των επιπέδων ALT στο 8-10% από αυτούς, είναι δυνατή η ορομετατροπή στο αντιγόνο "e". Τα αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα της entecavir περιλαμβάνουν την καλή της ανεκτικότητα, τη χαμηλή συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και, κυρίως, τη χαμηλή συχνότητα μεταλλάξεων του HBV στα πρώτα 2 χρόνια της θεραπείας, η οποία είναι ελαφρώς μεγαλύτερη από 8%. Ταυτόχρονα, φυσικά, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με μεγαλύτερη εμπειρία στη χρήση της entecavir, οι ιδέες μας για αυτό το θέμα μπορεί να αλλάξουν (υποθετικά, είναι πολύ πιθανό να αυξηθεί σημαντικά η συχνότητα μιας συγκεκριμένης μετάλλαξης HBV στο πλαίσιο μακροχρόνιας θεραπείας για τη χρόνια ηπατίτιδα Β). Χαρακτηριστικά φαρμακοκινητικής, φαρμακοδυναμικής και δεδομένα σχετικά με την κλινική αποτελεσματικότητα τόσο του entecavir όσο και του adefovir dipivoxil προκαθόρισαν τον κύριο τομέα χρήσης του - ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β σε οποιοδήποτε μορφολογικό στάδιο (ειδικά όταν αναπτύσσεται ειδική αντίσταση στη λαμιβουδίνη). Έτσι, η entecavir και η adefovir dipivoxil μπορούν εύλογα να ταξινομηθούν ως φάρμακα δεύτερης γραμμής, τα οποία εξακολουθούν να συνιστώνται καλύτερα σε ασθενείς που έχουν «αποτύχει» στη θεραπεία με λαμιβουδίνη.

Πρόσφατα, η προσοχή των κλινικών ιατρών άρχισε και πάλι να έλκεται από τις ιντερφερόνες ως εφαρμογή στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β, δηλαδή τα πεγκυλιωμένα ανάλογά τους (Pegintron, Pegasys). Η επιστροφή του ενδιαφέροντος για τη συνταγογράφηση πεγκυλιωμένων ιντερφερονών άλφα για τη χρόνια ηπατίτιδα Β, λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιαιτερότητες της φαρμακοδυναμικής και της φαρμακοκινητικής τους, έχει γίνει αρκετά λογική. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν από τη χρήση αναλόγων πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β μας επέτρεψαν να δηλώσουμε την υψηλή κλινική τους αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με ανάλογα νουκλεοσιδίου. Η ορομετατροπή στο αντιγόνο «e» κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεγκυλιωμένες ιντερφερόνες είναι περίπου 75%, και η ορομετατροπή στο αντιγόνο «s» είναι έως και 9% (σύμφωνα με ορισμένες μελέτες). Αλλά ίσως το πιο σημαντικό επιχείρημα υπέρ της συνταγογράφησης αναλόγων πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα για τη χρόνια ηπατίτιδα Β είναι δεδομένα σχετικά με τη μορφολογική δυναμική της διαδικασίας: ήδη από την 48η εβδομάδα χρήσης, παρατηρήθηκε μείωση της νεκροφλεγμονώδους δραστηριότητας σε περισσότερο από 78% των ασθενών , και ίνωση - σε περισσότερο από 60 %. Αυτά είναι τα υψηλότερα ποσοστά θετικής μορφολογικής δυναμικής σε σχέση με τα διάφορα θεραπευτικά σχήματα για τη χρόνια ηπατίτιδα Β. Δεν έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ειδικών μεταλλάξεων του HBV σε κανέναν ασθενή με χρόνια ηπατίτιδα Β που έλαβε πεγκυλιωμένες άλφα ιντερφερόνες. Αυτή η περίσταση χρησίμευσε ως βάση για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας της συνδυαστικής θεραπείας «πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα + ανάλογο νουκλεοσιδίου» σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β. Τα αποτελέσματα, ωστόσο, απογοήτευσαν τους ερευνητές: αποδείχθηκε ότι η μονοθεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα δεν είναι πολύ κατώτερη σε αποτελεσματικότητα από το σχήμα συνδυασμένης θεραπείας. Για πολύ καιρόπιστευόταν ότι η χορήγηση των άλφα ιντερφερονών και των πεγκυλιωμένων αναλόγων τους εξαρτιόταν από την ανάπτυξη ηπατικής κίρρωσης και στους δύο ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και με ηπατίτιδα C. Ωστόσο, πρόσφατα έχει γίνει αρκετά προφανές ότι η χορήγηση ιντερφερονών άλφα είναι δυνατή σε αυτή την περίπτωση επίσης, αλλά είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν σημαντικά χαμηλότερες δόσεις τους. Μέχρι σήμερα, έχουν ήδη διεξαχθεί τουλάχιστον έξι πολυκεντρικές διεθνείς μελέτες για την εξέταση του προφίλ ασφάλειας και της κλινικής αποτελεσματικότητας της χρήσης χαμηλών δόσεων πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης άλφα τόσο στη χρόνια ηπατίτιδα C όσο και στη χρόνια ηπατίτιδα Β (90 μg μία φορά την εβδομάδα για την πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα -2α και 50 mcg μία φορά την εβδομάδα για πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα-2b). Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα αυτών των μελετών μας επιτρέπουν να δηλώσουμε ότι στο 40% περίπου των ασθενών μέχρι το δεύτερο έτος θεραπείας είναι δυνατό να επιτευχθεί όχι μόνο σταθεροποίηση των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου, αλλά και μορφολογική υποχώρηση.

Η επιλογή της ορθολογικής τακτικής για την αντιική θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β παραμένει ένα εξαιρετικά δύσκολο και εξαιρετικά σημαντικό έργο για έναν ιατρό επί του παρόντος. Η απόφασή του εξαρτάται από την εμπειρία και τις γνώσεις του γιατρού, τη διαθεσιμότητα ενός συγκεκριμένου φαρμάκου στην περιοχή, τη γνώση κλινικά χαρακτηριστικάπορεία της υποκείμενης νόσου. Ταχεία ανάπτυξη βιοϊατρικές τεχνολογίεςτον τελευταίο καιρό σίγουρα θα οδηγήσει στην εμφάνιση όχι μόνο νέων φαρμάκων από ήδη γνωστές κατηγορίες φαρμάκων, αλλά και νέων φαρμακευτικές ομάδες, ενωμένοι με θεμελιωδώς διαφορετικούς μηχανισμούς που έχουν σχεδιαστεί για την εξάλειψη του HBV. Ταυτόχρονα, είναι προφανές ότι τα φάρμακα που υπάρχουν σήμερα, όταν συνταγογραφούνται σωστά και δικαιολογημένα, μπορούν να ελέγξουν αξιόπιστα την εξέλιξη της χρόνιας ηπατίτιδας Β, επιβραδύνοντας σημαντικά τον ρυθμό εξέλιξής της και βελτιώνοντας την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Για ερωτήσεις σχετικά με τη λογοτεχνία, επικοινωνήστε με τον εκδότη.

I. G. Nikitin, γιατρός ιατρικές επιστήμες, καθηγητής
RGMU, Μόσχα

Η λοίμωξη HBV είναι η πιο κοινή λοίμωξη στον κόσμο. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, υπάρχουν 200 εκατομμύρια φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β στον κόσμο και 2 εκατομμύρια διαγιγνώσκονται ετησίως. θάνατοισε ασθενείς με λοίμωξη HBV.

Ο αποφασιστικός παράγοντας για την επέκταση της κατανόησης της ιογενούς ηπατίτιδας Β ήταν η ανακάλυψη το 1963 του επιφανειακού αντιγόνου του ιού της ηπατίτιδας Β, HBsAg. Οι Blumberg et al., μελετώντας τον πολυμορφισμό των πρωτεϊνών του ορού, διαπίστωσαν ότι σε δύο ασθενείς με αιμορροφιλία αντιδρά με τον ορό ενός Αυστραλού Αβορίγινου και ταυτόχρονα σχηματίζονται γραμμές κατακρήμνισης. Το αντιγόνο που περιέχεται στον ορό αυτού του ατόμου δεν ήταν πανομοιότυπο με καμία από τις πρωτεΐνες που μελετήθηκαν και ονομαζόταν «αυστραλιανό αντιγόνο». Εκτεταμένες μελέτες σε διάφορα μέρη του κόσμου έχουν δείξει ότι η συχνότητα ανίχνευσης αυτού του αντιγόνου ποικίλλει. Εντοπίστηκε συχνά σε αιματολογικές κακοήθειες και στο σύνδρομο Down. Κρίσιμοςείχε μελέτες που απέδειξαν ότι αυτό το αντιγόνο είναι δείκτης ιογενούς ηπατίτιδας Β.

Το HBsAg υπάρχει με τη μορφή διαφορετικών δομών: ως κέλυφος στρογγυλών σωματιδίων HBV με διάμετρο 42 nm (σωματίδια Dane), με πυρήνα πυκνότητας ηλεκτρονίων 27 nm. ως στρογγυλοί και σωληνοειδείς σχηματισμοί με διάμετρο 20 nm. Οι δύο τελευταίοι τύποι σωματιδίων δεν είναι μολυσματικοί, αποτελούνται μόνο από την πρωτεΐνη HBsAg και είναι υλικό που παράγεται υπερβολικά από μολυσμένα με HBV κύτταρα του ήπατος.

Μετά τη μόλυνση των κυττάρων από τον ιό, μέρος του γονιδιώματος του HBV ενσωματώνεται στο γονιδίωμα του κυττάρου ξενιστή. Το ενσωματωμένο HBV DNA είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της πρωτεΐνης που φέρει τους καθοριστικούς παράγοντες HBsAg. Συγκέντρωση μικρών σωματιδίων HBsAg στο πλάσμα στην αρχή οξεία ηπατίτιδαΤο Β είναι πολύ υψηλότερο από τα πλήρη σωματίδια του ιού. Σε άλλες μορφές μόλυνσης από HBV, η συγκέντρωση των μικρών σωματιδίων HBsAg είναι επίσης πολύ υψηλότερη από τη συγκέντρωση του ιού. Η συγκέντρωση των μικρών σωματιδίων του HBsAg στο πλάσμα είναι στις περισσότερες περιπτώσεις τόσο υψηλή που το HBsAg μπορεί να ανιχνευθεί με μεθόδους χαμηλής ευαισθησίας, όπως η αντίδραση καταβύθισης γέλης Ouchterlony.

Μέθοδοι αναγνώρισης. Επί του παρόντος, το HBsAg ανιχνεύεται τακτικά στον ορό χρησιμοποιώντας το ενζυμική ανοσοδοκιμασία. Αυτό καθιστά δυνατό τον προσδιορισμό του HBsAg στο σάλιο, το σπέρμα και άλλα ανθρώπινα βιολογικά υγρά, στα οποία η συγκέντρωση του HBsAg είναι πολύ χαμηλότερη από ό,τι στον ορό. Η μη ευαίσθητη αντίδραση κατακρήμνισης χρησιμοποιείται επίσης για τον έλεγχο ορών. Το τεστ VIEF είναι περίπου 10 φορές πιο ευαίσθητο από το τεστ Ouchterlony. Η δοκιμή VIEF χρησιμοποιεί το γεγονός ότι το HBsAg είναι κινητό, όπως η άλφα-2-σφαιρίνη, προς την κατεύθυνση της καθόδου, δηλαδή προς τα αντισώματα, τα οποία στην αγαρόζη κινούνται προς την άνοδο.

Χρησιμοποιώντας ανοσοφθορισμό, το HBsAg μπορεί να ανιχνευθεί στο κυτταρόπλασμα και την κυτταρική μεμβράνη των ηπατοκυττάρων, καθώς και σε άλλους ιστούς (αγγειακά τοιχώματα, σπειραματικοί βρόχοι των νεφρών).

Ανοσοποιητικές αποκρίσεις στην ηπατίτιδα Β. Και τα τρία αναφερόμενα αντιγόνα επάγουν τη σύνθεση αντίστοιχων αντισωμάτων, τα οποία μπορούν να ανιχνευθούν με ευαίσθητες μεθόδους και έχουν μεγάλη κλινική σημασία.

Αντισώματα έναντι του HBsAg εμφανίζονται σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις ανάρρωσης από οξεία ηπατίτιδα Β. Συνήθως ανιχνεύονται αρκετές εβδομάδες μετά την ομαλοποίηση των τρανσαμινασών και την εξαφάνιση του HBsAg (ορολογικό «παράθυρο»). Η παρουσία αντι-ΗΒ υποδηλώνει ανάκαμψη από λοίμωξη HBV, ανοσία και έλλειψη μολυσματικότητας. Η παρουσία αντι-ΗΒ αποκλείει την περαιτέρω αναπαραγωγή του HBV και τη διάγνωση χρόνιας ηπατίτιδας Β ή μελλοντική μετάβαση σε χρόνια ηπατίτιδα. Τα αντι-ΗΒ μπορεί να εμφανιστούν στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Μετά από λοίμωξη HBV, πιο συχνά οξεία, αλλά και μετά από χρόνια επίμονη ηπατίτιδα, που καταλήγει σε ανάρρωση.

Μετά από αυθόρμητη ανοσοποίηση χωρίς μόλυνση, μια κατάσταση που είναι ορολογικά διαφορετική από την προηγούμενη στο ότι απουσιάζει το anti-HBc.

Μετά από παθητική ή ενεργητική ανοσοποίηση.

Ο σκοπός του εμβολιασμού είναι η παραγωγή αυτών των προστατευτικών αντισωμάτων στον οργανισμό. Το εμβόλιο αποτελείται από καθαρισμένα σωματίδια HBsAg που λαμβάνονται από το πλάσμα υγιών φορέων HBsAg (πρώτης γενιάς) ή από υλικό που παράγεται με γενετική τεχνολογία (δεύτερη γενιά). Αν και το HBsAg είναι ένα αδύναμο αντιγόνο, είναι δυνατό να επιτευχθεί ανοσοαπόκριση με μόνο 5 mcg του φαρμάκου στο 96% των εμβολιασμένων ατόμων. Ο ποσοτικός προσδιορισμός των αντισωμάτων, που πραγματοποιείται σε σύγκριση με το πρότυπο της ΠΟΥ σε διεθνείς μονάδες, είναι το μόνο κριτήριο για την αξιολόγηση των διαφορετικών εμβολίων και των δόσεων τους, καθώς και των σχημάτων ανοσοποίησης.

Τα αντι-ΗΒ παίζουν πιθανώς έναν έμμεσο παθογενετικό ρόλο μέσω του σχηματισμού ανοσοσυμπλεγμάτων. Αν και ανιχνεύονται στο πλάσμα μόνο μετά την εξαφάνιση του HBsAg, η σύνθεσή τους αρχίζει ήδη κατά την περίοδο επώασης. Μόνο μια σημαντική περίσσεια αντιγόνου εμποδίζει την ορολογική ανίχνευση αντισωμάτων. Η περίσσεια του αντιγόνου εξηγείται από τη σύνθεση του HBsAg στα ηπατικά κύτταρα στο 2ο μισό της περιόδου επώασης. Τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα που περιέχουν HBsAg ανιχνεύονται τις τελευταίες εβδομάδες της περιόδου επώασης και τις πρώτες ημέρες της οξείας φάσης της νόσου. Αυτά τα IR είναι υπεύθυνα για τη συχνή εμφάνιση συμπτωμάτων ασθένειας ορού (αρθρίτιδα, μυαλγία, κνησμός, κνίδωση, οίδημα Quincke, πυρετός, λευκο- και θρομβοπενία κ.λπ.) κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου της νόσου. Αυτά τα ίδια ανοσοσυμπλέγματα καθορίζουν την ανάπτυξη σπάνιων και αναδυόμενων όψιμα στάδιαασθένειες εξωηπατικών εκδηλώσεων λοίμωξης από HBV (σπειραματονεφρίτιδα, αγγειίτιδα). Οι IR δεν παίζουν ρόλο στην πρόκληση βλάβης των ηπατικών κυττάρων. μια αύξηση της συγκέντρωσής τους στην κυκλοφορία συνοδεύεται από μείωση της περιεκτικότητας σε ολικό συμπλήρωμα ή C4.

Η κυτταρική ανοσολογική απόκριση στο HBsAg προσδιορίζεται από την αντίδραση αναστολής της μετανάστευσης λευκοκυττάρων και του μετασχηματισμού βλαστών, καθώς και σε κυτταροτοξικές μελέτες. Η κυτταρική ανοσολογική απόκριση που κατευθύνεται στο HBsAg μεσολαβεί στη διαδικασία κυτταρόλυσης των ηπατοκυττάρων στη μεμβράνη της οποίας το HBsAg είναι ενσωματωμένο και επίσης συμμετέχει στις αντιδράσεις αποβολής του ιού της ηπατίτιδας Β. Η απουσία αυτής της ανοσολογικής απόκρισης σε υγιείς φορείς του HBsAg . Σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, η σοβαρότητα της κυτταρικής ανοσολογικές αντιδράσειςμειωθεί σημαντικά.

Έτσι, η ανοσοαπόκριση των Τ-κυττάρων μεσολαβεί στην αποβολή του ιού από το ήπαρ και η χυμική απόκριση (anti-HBs) μεσολαβεί στην αποβολή του ιού από το αίμα.

Οι πιο σημαντικές ανοσολογικές παράμετροι για διαφορετικές μορφέςηπατίτιδα Β. Στην οξεία ηπατίτιδα Β, το HBsAg ανιχνεύεται στην πρόδρομη περίοδο και φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή του αρκετές ημέρες πριν από την αύξηση της ενζυμικής δραστηριότητας. Η αντιγοναιμία δεν συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου. Σε μη επιπλεγμένες περιπτώσεις, το HBs Ag εξαφανίζεται από τον ορό εντός 10 εβδομάδων.

Στο 90-95% των περιπτώσεων, εμφανίζεται ανάκαμψη, κατά την οποία υπάρχουν τρία είδη αντισωμάτων στον ορό (μόνο κατηγορία IgG). Μερικές φορές ένας συγκεκριμένος τύπος αντισώματος δεν ανιχνεύεται μετά από κάποιο χρονικό διάστημα. Σε πολλές περιπτώσεις, η οξεία φάση προχωρά υποκλινικά και συχνά τα άτομα με ορολογική εικόνα οξείας ηπατίτιδας Β δεν θυμούνται ότι κάποτε έπασχαν από αυτή την ασθένεια.

Σύμφωνα με κλινικούς και, κυρίως, ιστολογικούς δείκτες, η χρόνια ενεργός ηπατίτιδα διαφέρει από τη χρόνια επίμονη ηπατίτιδα Β. Ωστόσο, δεν υπάρχουν χαρακτηριστικές ορολογικές διαφορές μεταξύ αυτών των μορφών της νόσου, αν και, κατά κανόνα, στην πρώτη περίπτωση, το HBsAg ανιχνεύεται πιο συχνά, η συγκέντρωση του HBsAg και οι τιμές τρανσαμινασών είναι υψηλότερες, το anti-HBc προσδιορίζεται σε υψηλότερους τίτλους και ανήκουν σε Κατηγορία IgM. Μερικές φορές, στη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα, το HBsAg δεν ανιχνεύεται στον ορό και η αιτιολογική σημασία του HBV σε τέτοιους ασθενείς μπορεί να μαντέψει μόνο με την ανίχνευση anti-HBc. ΣΕ σε ορισμένες περιπτώσειςΗ χρόνια ενεργός ηπατίτιδα εξελίσσεται σε κίρρωση ή ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Αυτοί κλινικές μορφέςΟι λοιμώξεις από HBV έχουν περίπου την ίδια ορολογική εικόνα με τη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα, αλλά τη βαρύτητα όλων ανοσολογικές αντιδράσειςμη ειδικά μειωμένη. Στα 2/3 των περιπτώσεων με χρόνια ηπατίτιδα Β (συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης του ήπατος), η αρχική οξεία φάση της λοίμωξης παραμένει απαρατήρητη, έτσι ώστε μόνο τα ανοσολογικά σημεία (ιδιαίτερα το anti-HBc) μας επιτρέπουν να θεωρήσουμε αυτές τις περιπτώσεις της νόσου ως έκβαση οξείας ιογενούς ηπατίτιδας. Τα ορολογικά δεδομένα δείχνουν ότι σχεδόν όλες οι περιπτώσεις χρόνιας επίμονης και οι περισσότερες περιπτώσεις χρόνιας ενεργή ηπατίτιδαείναι το αποτέλεσμα ιογενής λοίμωξη. Η χρόνια ενεργή ηπατίτιδα μη ιογενούς αιτιολογίας εμφανίζεται με διαφορετική κλινική εικόνα. Η συχνότητα εμφάνισης της χρόνιας ηπατίτιδας (συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης) συσχετίζεται με τον επιπολασμό της λοίμωξης από HBV: η ασθένεια είναι πιο συχνή όπου η λοίμωξη από HBV είναι ενδημική, όπως στην Άπω Ανατολή.

Είναι απαραίτητο να αναφερθεί η ορολογική εικόνα ασυμπτωματικής μεταφοράς HBsAg, η οποία ανιχνεύεται στο 0,1% του πληθυσμού στην Κεντρική Ευρώπη. Κατά τη μεταφορά HBsAg, ανιχνεύονται anti-HBc (κατηγορία IgG) και μερικές φορές anti-HBe. Αυτοί οι δείκτες, καταρχήν, υποδεικνύουν την απουσία προόδου της διαδικασίας. Τα σωματίδια Dane δεν ανιχνεύονται. Είναι γνωστό ότι το αίμα ασυμπτωματικών φορέων μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ηπατίτιδας μετάγγισης και ότι το 1/3 από αυτούς έχει ιστολογικά χαρακτηριστικάαυτής της νόσου ή μια ελαφρά αύξηση στη δραστηριότητα των τρανσαμινασών. Στην Κεντρική Ευρώπη, μαζί με το 0,1% του πληθυσμού να είναι θετικό στο HBsAg, το 4-8% εμφανίζει σημάδια λοίμωξης στο παρελθόν - anti-HBs και/ή anti-HBc. Στα εμβολιασμένα άτομα, βέβαια, ανιχνεύεται μόνο ένας δείκτης στο πλάσμα - τα αντι-ΗΒ.

Η λοίμωξη HBV ακολουθεί ειδική πορεία σε άτομα με ανοσοκαταστολή, για παράδειγμα, τοξικομανείς, ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή μεταμοσχεύσεις, καθώς και σε περιπτώσεις ανάπτυξης κακοήθους αιμοπάθειας ή λεμφοϋπερπλαστικών νόσων. Μιλάμε για μακροχρόνια ηπατίτιδα με πολλαπλές παροξύνσεις και υφέσεις, μεταβαλλόμενη ιστολογική εικόνα και σχετικά μέτρια δραστηριότητα. Πιστεύεται ότι ο λόγος για την ανάπτυξη αυτής της κατάστασης είναι η μείωση κυτταρική ανοσία. Η λοίμωξη από τον ιό HBV μεταδίδεται σχετικά συχνά σε αυτές τις ομάδες μέσω του αίματος μέσω κοινής χρήσης βελόνας ή μετάγγισης αίματος.

Άλλες ομάδες κινδύνου περιλαμβάνουν ομοφυλόφιλους, αιμορροφιλικούς που λαμβάνουν παράγοντες αίματος VIII και IX και ασθενείς με διανοητική καθυστέρηση σε ιατρικά ιδρύματα (ειδικά εκείνους με τρισωμία 21, των οποίων η ανοσολογική άμυνα είναι εξασθενημένη). Οι ομάδες κινδύνου περιλαμβάνουν επίσης ιατροίκαι γιατρούς που έρχονται σε επαφή με ανθρώπινο αίμα. Στην Ευρώπη, η «ηπατίτιδα ορού» έχει πλέον πρακτικά εξαφανιστεί χάρη στη χρήση βελόνων και υλικών μιας χρήσης και καταγράφεται κυρίως στις αναφερόμενες ομάδες κινδύνου. Σποραδικές περιπτώσεις ηπατίτιδας Β σε άτομα που δεν ανήκουν σε ομάδες κινδύνου είναι σπάνιες. Σε άλλα μέρη του κόσμου, ειδικά στην Άπω Ανατολή, η μόλυνση από τον HBV δεν περιορίζεται σε ομάδες κινδύνου. περίπου το 10% των ανθρώπων στον πληθυσμό αυτής της περιοχής είναι φορείς του HBsAg.

Αν και η μετάβαση από την οξεία στη χρόνια ηπατίτιδα εξηγείται από μια μη ικανοποιητική ανοσολογική απόκριση των Τ-κυττάρων στο HBsAg, δεν είναι ακόμα σαφές σε ποιες περιπτώσεις η χρόνια βλάβη των ηπατικών κυττάρων θα είναι «επίμονη» και σε ποιες περιπτώσεις θα είναι «ενεργή», δηλ. προχωρά με φλεγμονώδης διήθησηκαι η καταστροφή των διαφραγμάτων. Η ειδική ανοσολογική απόκριση των Τ-κυττάρων στο HBsAg στη χρόνια ενεργό ηπατίτιδα είναι κάπως λιγότερο έντονη από ό,τι στη χρόνια επίμονη ηπατίτιδα, αν και αυτή η διαφορά δεν επαρκεί για να εξηγήσει τις σημαντικές ιστολογικές και προγνωστικές διαφορές μεταξύ των δύο μορφών της νόσου.

Αν και ορισμένα υπερμολυσμένα με HDV άτομα (ασυμπτωματικοί φορείς HBsAg) έχουν ηπατίτιδα χωρίς επιπλοκές και ο ιός μπορεί να εξαλειφθεί, τα περισσότερα αναπτύσσουν χρόνια ενεργό ηπατίτιδα. Εκ των υστέρων ορολογική μελέτηΟι δείκτες HDV (αντιγόνο και αντισώματα) προσδιορίστηκαν σε δείγματα ορού ασθενών με λοίμωξη από HBV με χρόνια ενεργό ηπατίτιδα συχνότερα από ό,τι σε καλοήθεις περιπτώσεις. Έχει προταθεί ότι η λοίμωξη από HDV μπορεί να παίζει ρόλο στην ανάπτυξη χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας. Γενικά, η λοίμωξη από HDV επιδεινώνει την πρόγνωση της νόσου.

Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας Β χωρίς ενδείξεις μόλυνσης από HDV. Σε τέτοια άτομα, οι λόγοι για την ανάπτυξη αυτής της ασθένειας παραμένουν ασαφείς. Άλλες μέχρι τώρα άγνωστες συν-λοιμώξεις ενδέχεται να είναι πρόσθετης σημασίας. Επιπλέον, υπάρχουν γνωστές υποθέσεις για την παρουσία ενός αυτοάνοσου μηχανισμού όταν συμβαίνουν διασταυρούμενες αντιδράσεις μεταξύ του HBV και των ηπατικών αντιγόνων, καθώς και για μια ειδική ανεπάρκεια στην παραγωγή αντισωμάτων στο αντιγόνο npe-S2.

Θεραπεία ηπατίτιδας. Θεραπεία για την οξεία ηπατίτιδα, είτε ηπατίτιδα Α είτε Β, δεν έχει αναπτυχθεί. Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη χρόνια ιογενή ηπατίτιδα. Οι κλινικές μελέτες μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η χρήση αντιιικών φαρμάκων, ιδίως ιντερφερόνης, στη χρόνια δραστική μορφή δικαιολογείται και η ανοσοκατασταλτική θεραπεία αντενδείκνυται. Η έλλειψη αποτελεσματικών φαρμάκων δεν αποτελεί πρόβλημα στην περίπτωση της καλοήθους ηπατίτιδας Α. Στην περίπτωση της λοίμωξης από HBV, αυτό το γεγονός υπογραμμίζει τη σημασία προληπτικά μέτρα, ιδιαίτερα ενεργή ανοσοποίηση. Όταν δεν αποτρέπεται ούτε η λοίμωξη Α ούτε Β, μπορεί να συνιστάται εύλογος περιορισμός όσον αφορά τις μεταγγίσεις αίματος.

Η HBV λοίμωξη είναι μια από τις πιο κοινές ιογενείς λοιμώξεις στον άνθρωπο. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, περισσότερο από το 25% του πληθυσμού έχει ήδη μολυνθεί με HBV (ανίχνευση αντισωμάτων έναντι του HBsAg) και από 5 έως 10% είναι φορείς του (από HBsAg). Ο HBV είναι ιδιαίτερα ανθεκτικός εξωτερικές επιρροέςκαι παραμένει μολυσματικό όταν: θερμοκρασία δωματίου– 3 μήνες, στο ψυγείο – 6 μήνες, κατεψυγμένο και σε αποξηραμένο πλάσμα – 15-25 χρόνια, σε αυτόκαυστο – για 30 λεπτά και όταν αποστειρώνεται με ξηρό ατμό – 60 λεπτά.

Η κύρια δεξαμενή του ιού στη φύση είναι οι υγιείς φορείς του ιού (5% του πληθυσμού) και οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα (5%), στους οποίους το ποσοστό μόλυνσης των άλλων είναι 25-50%, ανάλογα με τη δραστηριότητα της διαδικασίας. Ο ιός συχνά διεισδύει μέσα από ανέπαφες βλεννογόνους και μικρές δερματικές βλάβες και η στιγμή της μόλυνσης παραμένει άγνωστη.

1. Οι παρεντερικές οδοί μόλυνσης είναι πρωταρχικής σημασίας για την εξάπλωση του HBV:

ΕΝΑ) χειρουργικές επεμβάσεις, συχνά ήσσονος σημασίας (οδοντιατρική), ενέσιμη θεραπεία, τοξικομανείς, βελονισμός, εξωσωματικές μέθοδοι καθαρισμού αίματος.

ΣΙ) ενδοσκοπικές εξετάσεις;

Γ) χειρουργικοί ιατροί που έρχονται σε επαφή με το αίμα και τα συστατικά του.

Δ) μετάγγιση αίματος και των συστατικών του (λιγότερο συχνά ερυθρομάζα), φάρμακα παραγόντων πήξης.

Δ) οικιακές διαδικασίες - τατουάζ, τρυπήματα λοβού αυτιού, τρυπήματα, μανικιούρ, ξύρισμα.

2. Μεγάλη αξίαέχω φυσικούς τρόπουςμετάδοση μόλυνσης:

Α) Η σεξουαλική μετάδοση του ιού είναι η κύρια αιτία μόλυνσης, πιο συχνή στην ηλικία των 16-25 ετών, όταν είναι πιθανή η αλλαγή σεξουαλικού συντρόφου.

Β) κατακόρυφη μετάδοση του ιού από μια μητέρα που μεταφέρει τον ιό στο έμβρυό της κατά τη διάρκεια του τοκετού (ενδογεννητική περίοδος), σπάνια διαπλακουντιακή λοίμωξη, η οποία υπαγορεύει την ανάγκη για παθητική-ενεργητική ανοσοποίηση νεογνών από μητέρες με σημάδια αναδιπλασιασμού του ιού.

Γ) είναι δυνατή η μόλυνση στην μεταγεννητική περίοδο με γάλα και σάλιο, άρα για διάγνωση ιογενείς ασθένειεςήπατος, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν σημεία λοίμωξης από ιό και ηπατική νόσο στους γονείς.

Τα παραπάνω καθιστούν σκόπιμο τον εμβολιασμό όλων των νεογνών στη μεταγεννητική περίοδο, ανεξάρτητα από το αν η μητέρα είναι μολυσμένη.

Ο ιός της ηπατίτιδας Β ανήκει στην ομάδα των ηπατοϊών, δηλαδή των ηπατοτρόπων ιών DNA. Ο HBV αποτελείται από επιφανειακά (HBs), αντιγόνα πυρήνα (HBc) και.

Το πυρηνικό αντιγόνο (HBcAg) είναι η κύρια πρωτεΐνη νουκλεοκαψιδίου και περιέχει δύο κυκλικούς κλώνους DNA, ένας από τους οποίους είναι ατελής, επομένως ο HBV δεν είναι ικανός για άμεση αντιγραφή του DNA. Όταν το ιικό DNA εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα ενός κυττάρου, συμπληρώνεται από την ιική πολυμεράση DNA (γίνεται πλήρης - δίκλωνο) και διεισδύει στον πυρήνα, όπου μεταφράζεται υπό τη δράση της κυτταρικής πολυμεράσης RNA για να σχηματίσει πλήρη αντίγραφα RNA του γονιδιώματος . Αυτοί, με τη σειρά τους, κωδικοποιούν τη σύνθεση του DNA και της πρωτεΐνης καψιδίου στον πυρήνα και τις γλυκοπρωτεΐνες του φακέλου στο κυτταρόπλασμα, δηλαδή, εμφανίζεται αντιγραφή ιών που εγκαταλείπουν το κύτταρο.

Το πλήρες DNA του ιού περιέχει το γονίδιο C, το οποίο κωδικοποιεί τη σύνθεση του νουκλεοκαψιδίου. Το γονίδιο C έχει δύο τόπους (προαγωγείς): το ίδιο το γονίδιο c, που πυροδοτεί τη μεταγραφή του HBcAg και το γονίδιο pre-c, το οποίο κωδικοποιεί τη μεταγραφή μιας πρωτεΐνης που μετατρέπεται σε HBeAg - ένα πεπτίδιο σήματος. Το HBcAg, που περιέχει DNA και DNA πολυμεράση, παραμένει κυρίως στους πυρήνες των ηπατοκυττάρων εκτός των χρωμοσωμάτων (εξωχρωμοσωμικό), όπου μπορεί να βρεθεί σε προσβεβλημένα κύτταρα (δείγματα βιοψίας, λευκοκύτταρα) και αφήνει τα ηπατοκύτταρα μόνο με τη μορφή σωματιδίων του ιού Dane - HBV , επομένως σε ελεύθερη κατάσταση δεν ανιχνεύεται στο αίμα. HBeAg– πεπτίδιο σήμα – διαλυτό, εισέρχεται στο αίμα και είναι ποσοτικό δείκτης αναπαραγωγήςιός. Εκτός από το αίμα, το HBeAg και το HBV DNA ανιχνεύονται στο σάλιο, τα ούρα και το σπερματικό υγρό στους άνδρες. Ωστόσο, μια μετάλλαξη του γονιδιώματος του ιού συχνά ανιχνεύεται με την εξαφάνιση του γονιδίου pre-c και επομένως η αντιγραφή του ιού μπορεί να συνεχιστεί όταν σταματήσει η παραγωγή HBeAg, μειώνοντας την πληροφοριακή αξία της απουσίας του. Υπάρχει η άποψη ότι τα HBe-αρνητικά μεταλλάγματα προκαλούν μια πιο επιθετική πορεία οξείας και χρόνιας ηπατίτιδας και είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν με ιντερφερόνη.

Τα αντισώματα στο HBcAg (HBcAb) ανιχνεύονται περίπου ταυτόχρονα με την κυτταρόλυση (προκαλείται). Τα HBcAbs από την κατηγορία της ανοσοσφαιρίνης Μ υποδηλώνουν ιική αντιγραφή και η μακροχρόνια εμμονή τους (πάνω από 6 μήνες) υποδηλώνει χρονιότητα. Τα HBcAbs από την κατηγορία της ανοσοσφαιρίνης G μπορούν να επιμείνουν για πολλά χρόνια μετά την οξεία ηπατίτιδα και σε όλους τους φορείς, χωρίς να υποδεικνύεται η δραστηριότητα της διαδικασίας. Τα HBeAb ανιχνεύονται σε ελεύθερη κατάσταση μετά την εξαφάνιση του HBeAg, γεγονός που υποδηλώνει την παύση της ιικής αντιγραφής και θεωρείται ευνοϊκή ανοσολογική δυναμική - συνήθως αναπτύσσεται μακροχρόνια ύφεση της χρόνιας ηπατίτιδας. Τα HBeAbs στη σύνθεση των ανοσοσυμπλεγμάτων παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη αγγειίτιδας (σπειραματονεφρίτιδα, οζώδης περιαρτηρίτιδα).

Το εξωτερικό περίβλημα του ιού ονομάζεται HBsAg. Η σύνθεση των ιικών πρωτεϊνών φακέλου κωδικοποιείται από το γονίδιο S, στο οποίο διακρίνονται 3 τόποι: το ίδιο το γονίδιο S, κατά τη μετάφραση του οποίου σχηματίζεται η κύρια πρωτεΐνη φακέλου, και τα γονίδια προ-S 1 και 2, που κωδικοποιούν τη σύνθεση της προσκόλλησης πρωτεΐνες. Οι πρωτεΐνες προσκόλλησης (S1 και S2) εμπλέκονται στην αναγνώριση του ιού από τους υποδοχείς των ηπατοκυττάρων και στην προσκόλλησή του στην επιφάνειά τους. Διεγείρουν τον σχηματισμό αντισωμάτων εξουδετέρωσης του ιού (HBsAb), τα οποία χρησιμοποιούνται στον εμβολιασμό. Το HBsAg ανιχνεύεται στο πλάσμα των ηπατοκυττάρων, καθώς και σε όλα σχεδόν τα βιολογικά υγρά: αίμα, σπέρμα, κολπικές εκκρίσεις, ούρα, σάλιο, χολή, μητρικό γάλα, ασκητικό, αρθρικό και εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ανιχνεύεται στην οξεία ηπατίτιδα και εξαφανίζεται κατά την ανάρρωση (μετά από 3-6 μήνες). Η διατήρησή του για περισσότερο από 6 μήνες συνεπάγεται μια χρόνια διαδικασία. Για ένα μικρό μέρος παραμένει αναμμένο για πολλά χρόνια(φάση ολοκλήρωσης).

Τα αντισώματα έναντι του HBsAg (HBsAb) ανιχνεύονται μετά την εξαφάνιση του HBsAg, συνήθως επιμένουν μέχρι το τέλος της ζωής και έχουν προστατευτική δράση, εμποδίζοντας την πρωτεΐνη προσκόλλησης και τη διείσδυση του ιού στο κύτταρο κατά τη διάρκεια της επαναμόλυνσης. Το HBsAb ανιχνεύεται στο 20-25% του πληθυσμού, υποδηλώνοντας προηγούμενη επαφή με τον ιό, ανάρρωση και επίμονη ανοσία, η οποία δεν απαιτεί εμβολιασμό. Επί του παρόντος, το HBsAb εμφανίζεται μετά τον εμβολιασμό (ανασυνδυασμένο HBsAg), παρέχοντας, μέσω αποκλεισμού της πρωτεΐνης προσκόλλησης του περιβλήματος του ιού, ανοσία μετά τον εμβολιασμό, η οποία είναι πιο σταθερή στα παιδιά και λιγότερο σταθερή στους ενήλικες (5-10 ετών). Το επίπεδο του HBsAb σε αυτή την περίπτωση καθορίζει το χρονοδιάγραμμα του επανεμβολιασμού. Σε περίπτωση απομονωμένης μεταφοράς HBsAg (στάδιο ενσωμάτωσης), τα σφαιρικά και νηματώδη σωματίδια που αποτελούνται μόνο από πρωτεΐνες εξωτερικού κελύφους περιέχουν σημαντικά λιγότερες πρωτεΐνες σύνδεσης από ό,τι σε πλήρη ιοσωμάτια, επομένως σε αυτή την περίπτωση είναι δυνατό να ανιχνευθούν αντισώματα χαμηλής συγγένειας έναντι του HBsAg σε μικρό τίτλο που δεν έχουν προστατευτική δράση και δεν εμποδίζουν την επαναμόλυνση και την υποτροπή.

Όταν μολυνθεί με HBV, διακρίνονται δύο τύποι διεργασιών: η αναπαραγωγή (αναπαραγωγή) και η ενσωμάτωση (ενσωμάτωση) τμημάτων DNA του ιού στο γονιδίωμα του κυττάρου.

1. Αντιγραφή. Όταν ο HBV εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, προσκολλάται στη μεμβράνη του ηπατοκυττάρου μέσω μιας πρωτεΐνης προσκόλλησης (pre-S), η οποία του επιτρέπει να εισέλθει στο κύτταρο. Γίνεται μετάφραση των γονιδίων C και S από τους ιϊκούς τόπους DNA σε μεταγραφικό RNA, ακολουθούμενη από αντιγραφή του ιικού γονιδιώματος και σύνθεση ιικών πρωτεϊνών μέσω κυτταρικών ενζύμων. Η αντιγραφή του DNA του ιού και η σύνθεση HBcAg συμβαίνουν στους πυρήνες των ηπατοκυττάρων και το HBsAg εμφανίζεται στο κυτταρόπλασμα. Το γεγονός της αναπαραγωγής του ιού εκτός του ήπατος έχει τεκμηριωθεί: σε κύτταρα αίματος (λεμφοκύτταρα, μακροφάγα), μυελό των οστών, λεμφαδένες, σπλήνα, ενδοθήλιο, εξωκρινείς (σιελογόνο, μαστό, πάγκρεας) και ενδοκρινείς αδένες, νεφρούς, δέρμα, σπέρμα. Συνεπώς, απόδειξη ιικής αντιγραφής που προκαλεί κυτταρόλυση είναι η ανίχνευση HBV-DNA στο αίμα (ποσοτική μέθοδος), HBeAg (ποιοτική μέθοδος), HBcAb από ανοσοσφαιρίνες Μ ή HBcAg και HBV-DNA σε δείγματα βιοψίας και λευκοκύτταρα.

2. ΟλοκληρωτικήΗ διαδικασία αποτελεί τη βάση της μεταφοράς αντιγόνου και της επιμονής της ιογενούς λοίμωξης στη χρόνια ηπατίτιδα. Η ενσωμάτωση ιών προηγείται πάντα από την αναπαραγωγή. Δεν είναι δυνατόν να κριθεί η παρουσία ολοκλήρωσης κατά την αντιγραφή με την παρουσία όλων των αντιγονικών καθοριστικών παραγόντων. Καθιερώνεται μόνο όταν ο ιικός αναδιπλασιασμός και η σχετική κυτταρόλυση παύουν. Η ενσωμάτωση ανιχνεύεται συχνότερα με παρατεταμένη ιαιμία και επομένως η πιθανότητα της αυξάνεται με παρατεταμένη πορεία (10% ετησίως). Κατά την ενσωμάτωση, θραύσματα ιικού DNA εισάγονται στο DNA του κυττάρου - αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται ως χρωμοσωμική ή ακέραια. Θραύσματα DNA ιού (γονίδια C και S) εισάγονται σε διάφορες περιοχέςΤο DNA του κυττάρου είναι διακριτό. Σε αυτή την περίπτωση, δεν υπάρχουν πλήρεις μορφές του ιού ικανές για αναπαραγωγή (κυτταρόλυση), αλλά το κυτταρικό DNA περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με την αναπαραγωγή των δομών του ιού. Δηλαδή, κατά το στάδιο της ολοκλήρωσης, ο κίνδυνος μόλυνσης παραμένει, όταν το ενσωματωμένο DNA, έχοντας εισέλθει στον οργανισμό του λήπτη μαζί με κύτταρα (λευκοκύτταρα, μεταμόσχευση), χρησιμεύει ως πρόγραμμα για την αναπαραγωγή του.

Η ενσωμάτωση μπορεί να παρουσιαστεί με δύο επιλογές:

ΕΝΑ) αναμετάδοσητύπος - η αναστολή (έκφραση) μόνο του ενσωματωμένου γονιδίου S συμβαίνει με την ανάγνωσή του (μετάφραση) σε μεταγραφικό RNA και την απομονωμένη σύνθεση του HBsAg στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου με την επακόλουθη είσοδό του στο αίμα - HBs-αντιγοναιμία με τη μορφή σφαιρικής και νηματώδη σωματίδια. Είναι δυνατό να ανιχνευθούν αντισώματα χαμηλής συγγένειας έναντι του HBsAg σε χαμηλούς τίτλους, τα οποία δεν έχουν προστατευτική δράση.

ΣΙ) μη μεταφραστικόένας τύπος όταν η έκφραση και, επομένως, η μετάφραση των ενσωματωμένων ιικών γονιδίων δεν συμβαίνει στο DNA των ηπατοκυττάρων και δεν υπάρχουν δείκτες ιού στο αίμα, αλλά ενσωματωμένο ιικό DNA ανιχνεύεται στο κυτταρικό γονιδίωμα. Αυτό καθορίζει την πιθανότητα μόλυνσης κατά τη μετάγγιση αίματος, τα παράγωγά του και τη μεταμόσχευση οργάνων απουσία HBsAg.

Η συχνότητα που χαρακτηρίζει τη μετάβαση της οξείας ηπατίτιδας HBV σε χρόνια εξαρτάται από την ηλικία. Στα νεογνά, η λοίμωξη είναι συχνά ασυμπτωματική, αλλά συχνά εξελίσσεται σε μεταφορά ιού (αντιγοναιμία HBs) ή χρόνια μορφή. Στους νέους, κατά κανόνα, υπάρχει μια εκτεταμένη κλινική εικόνα(προστατευτική κυτταρόλυση με φυσιολογική ανοσία) με σπάνια μετάβαση σε χρόνια. Σε ενήλικες και ηλικιωμένους, η χρονιότητα είναι πιο συχνή. Συνοδά νοσήματα και μέθη (αιθανόλη, φάρμακα) επιδεινώνουν ιδιαίτερα την πρόγνωση. Έτσι, η χρόνια ηπατίτιδα HBV συχνά αναπτύσσεται χωρίς ενδείξεις οξείας ηπατίτιδας. Λιγότερο συχνά - μετά από οξεία.

Η πλήρης εξάλειψη του ιού (ανάρρωση) με την εξαφάνιση του HBsAg και την επακόλουθη ανοσία (HBsAb) συμβαίνει στο 85-90% των μολυσμένων. Η αντιγοναιμία του HBs επιμένει για αρκετά χρόνια στο 5%, και στο 5-10% των μολυσμένων ατόμων επιμένει εφ' όρου ζωής. Τα ελαττώματα στη χυμική (μειωμένη παραγωγή ιντερφερόνης) και στην κυτταρική (αναστολή της ανταπόκρισης των λεμφοκυττάρων στην ιντερφερόνη) είναι υπεύθυνα για την αδυναμία του οργανισμού να εξαλείψει γρήγορα τον ιό, γεγονός που συμβάλλει στην ενσωμάτωσή του και στη μετάβαση της οξείας ηπατίτιδας σε μεταφορά ιού ή χρόνια. Σημαντικό ρόλο στη χρονοποίηση της ηπατίτιδας Β και των παροξύνσεων της παίζουν οι μεταλλαγμένες μορφές του HBV, που τους επιτρέπουν να αποφεύγουν την ανοσολογική επιτήρηση του οργανισμού. Έτσι, η εμφάνιση HBe-αρνητικών μεταλλαγμάτων εντός 2 ετών σημειώθηκε στο 40% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα.

Η μεταφορά αντιγόνου παρατηρείται συχνότερα σε ασυμπτωματικές και υποκλινικές μορφές οξείας ηπατίτιδας HBV, καθώς είναι λιγότερο σοβαρή ανοσοποιητική άμυναΚαθορίζει επίσης λιγότερο προστατευτική κυτταρόλυση: τα βρέφη που είχαν λοίμωξη από HBV γίνονται φορείς HBs στο 90% των περιπτώσεων, τα παιδιά - στο 20-30% και οι ενήλικες - στο 5-10% των περιπτώσεων.

Η υψηλή συχνότητα ασυμπτωματικής μεταφοράς HBs (πάνω από 1-2% του πληθυσμού στην Ευρώπη, τις ΗΠΑ, 5% στη Ρωσία και έως 20% στην Ασία, την Αφρική, τη Λατινική Αμερική) απαιτεί τη διάκριση της λεγόμενης υγιούς μεταφοράς από την επίμονη HBV λοίμωξη - χρόνια ηπατίτιδα σε ύφεση. Έως και το 40% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα ταξινομούνται λανθασμένα ως υγιείς φορείς HBs, επομένως όλοι οι θετικοί σε HBs ασθενείς, καθώς και τα άτομα με κυτταρολυτικά και ανοσοφλεγμονώδη σύνδρομα, πρέπει να υποβληθούν σε λεπτομερή εξέταση, συμπεριλαμβανομένης βιοψίας παρακέντησης του ήπατος. Η ανίχνευση ανοσοποιητικών (λεμφομακροφάγων) πυλών και περιπυλαίων διηθημάτων υποδηλώνει χρονιότητα της ηπατίτιδας. Σε «υγιείς» φορείς HBs, οι βιοψίες ήπατος μπορεί να εμφανίσουν αλλαγές που κυμαίνονται από ελάχιστη έως ηπατική κίρρωση. Έτσι, σε δότες με αντιγοναιμία HBs, βρέθηκαν μορφολογικά σημεία χρόνιας ηπατίτιδας στο 2% των περιπτώσεων.

Υποτίθεται ότι υπάρχει περιοδική εναλλαγή των φάσεων ολοκλήρωσης (ύφεση) και αντιγραφής (υποτροπή). Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι ακόμα δυνατός ο εντοπισμός της αναπαραγωγής του ιού σε ένα κύτταρο χρησιμοποιώντας σύγχρονες εξαιρετικά ευαίσθητες μεθόδους. Επιπλέον, η έννοια της υγιούς μεταφοράς ιού είναι υπό όρους. Η μετάβαση από τη φάση ολοκλήρωσης στην αντιγραφή συμβαίνει λόγω της ενεργοποίησης (έκφρασης) του γονιδιώματος του κυττάρου κατά τη διάρκεια αναγεννητικών διεργασιών που συνοδεύουν ηπατική βλάβη λόγω εξωγενών (αιθανόλη) και ενδογενών δηλητηριάσεων, καθώς και κατά τη λήψη ηπατοπροστατευτών. Στην περίπτωση αυτή, εκτός από την έκφραση του γονιδίου S, όλοι οι ιικοί τόποι DNA, συμπεριλαμβανομένου του γονιδίου C, αποστέλλονται, μεταφράζονται σε RNA με ενδοκυτταρική αναπαραγωγή ιικών σωματιδίων και μετάβαση στο στάδιο αντιγραφής - υποτροπής. Είναι πιθανές αυθόρμητες αλλαγές φάσης. Ένα παρόμοιο πρόγραμμα για την αναπαραγωγή του ιού στο σώμα του λήπτη είναι το DNA του, ενσωματωμένο στα αιμοσφαίρια ή μεταμόσχευση του δότη. Η μετάβαση από την ενσωμάτωση στην αντιγραφή συνοδεύεται από κυτταρόλυση (όπως στην οξεία ηπατίτιδα HBV).

Οι εξωηπατικές εκδηλώσεις της λοίμωξης από HBV φαίνεται να είναι ανοσοσύνθετης φύσης. Οι εναποθέσεις CEC, που αποτελούνται από ιικά αντιγόνα, αντισώματα σε αυτά και συμπλήρωμα, ανιχνεύονται στα σπειράματα (σπειραματονεφρίτιδα) και σε μικρού και μεσαίου μεγέθους αρτηρίες (οζώδης περιαρτηρίτιδα). Επιπλέον, η εκτεταμένη ιογενής λοίμωξη οδηγεί στη μετακίνηση λεμφομακροφαγικών στοιχείων στα προσβεβλημένα όργανα με το σχηματισμό λεμφο-, πλάσματος, μονο- και ιστιοκυτταρικών διηθημάτων, αντανακλώντας τη γενίκευση του ανοσοφλεγμονώδους συνδρόμου. Λιγότερο συχνή είναι η αποδεδειγμένη πρόκληση αυτοεπιθετικών αντιδράσεων από τους ιούς της ηπατίτιδας Β λόγω μόλυνσης του συστήματος λεμφομακροφάγων (ιδιαίτερα των Τ-κατασταλτών) με επίκτητη μείωση της ανοχής στα αυτοαντιγόνα.

Σημαντικό ρόλο στη χρονοποίηση της ηπατίτιδας Β και των παροξύνσεων της παίζουν οι μεταλλαγμένες μορφές του HBV, που τους επιτρέπουν να αποφεύγουν την ανοσολογική επιτήρηση του οργανισμού. Έτσι, η εμφάνιση HBe-αρνητικών μεταλλαγμάτων μέσα σε 2 χρόνια βρέθηκε στο 40% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα.

Η παρουσία ιού μεταφοράς, ακόμη και στο στάδιο της ενσωμάτωσης, αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος) κατά 5-10 φορές.

Εξωηπατικές εκδηλώσεις χρόνιας λοίμωξης από HBV.

Περίπου το 10-20% των ασθενών έχουν εξωηπατικές εκδηλώσεις χρόνιας λοίμωξης από HBV. Θεωρείται ότι προκαλούνται από κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα, αν και η πραγματική τους προέλευση δεν είναι πλήρως γνωστή.

Ασθένεια ορού.Μερικές φορές η έναρξη της οξείας ηπατίτιδας Β είναι παρόμοια με την ασθένεια ορού με πυρετό, αρθραλγία, αρθρίτιδα και δερματικό εξάνθημα. Με δερματικές και αρθρικές εκδηλώσεις της νόσου, ακολουθεί γρήγορα ο ίκτερος.

Οζώδης περιαρτηρίτιδα.Το HBsAg ανιχνεύεται στο 10-50% των ασθενών με περιαρτηρίτιδα όζων. Τα ανοσοσυμπλέγματα που περιέχουν αντιγόνα και αντισώματα έναντι του HBV θεωρούνται ως έναυσμα για αγγειακή βλάβη. Η παθολογική διαδικασία μπορεί να περιλαμβάνει μεγάλες, μεσαίες και μικρές αρτηρίεςμε ήττα καρδιαγγειακό σύστημα(περικαρδίτις, αρτηριακή υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια), νεφρά (αιματουρία, πρωτεϊνουρία), γαστρεντερική οδό (αγγειίτιδα μεσεντερικών αγγείων με κοιλιακό άλγος), μυοσκελετικό σύστημα (αρθραλγία και αρθρίτιδα), νευρικό σύστημα(μονονευρίτιδα ή βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος), δέρμα (εξάνθημα).

Σπειραματονεφρίτιδα.Η σπειραματονεφρίτιδα που προκαλείται από τον HBV είναι πιο συχνή στα παιδιά. Μορφολογικά, πρόκειται για μεμβρανώδη, μεμβρανώδη πολλαπλασιαστική μορφή ή νεφροπάθεια που προκαλείται από IgA. Όταν η ασθένεια εκδηλώνεται ως νεφρική βλάβη, οι αλλαγές στο ήπαρ σπάνια είναι σοβαρές. Περίπου το 30-60% των παιδιών με μεμβρανώδη σπειραματονεφρίτιδα που προκαλείται από τον HBV αναπτύσσουν αυθόρμητες υφέσεις. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή είναι γενικά αναποτελεσματική και προάγει την αναπαραγωγή του HBV. Θετικά αποτελέσματα της θεραπείας με ιντερφερόνη έχουν δειχθεί σε αρκετές κλινικές μελέτες, αλλά είναι σημαντικά χαμηλότερα στους ενήλικες από ότι στα παιδιά. Σε περίπου 30% των ασθενών, η νόσος μπορεί να εξελιχθεί με την ανάπτυξη νεφρική ανεπάρκειαΚατά μέσο όρο, το 10% από αυτά θα χρειαστούν συνεχή αιμοκάθαρση.

Απαραίτητη μικτή κρυοσφαιριναιμία– συστηματική ασθένεια που περιλαμβάνει κυρίως την παθολογική διαδικασία μικρά σκάφη, που εκδηλώνεται με σπειραματονεφρίτιδα, αρθρίτιδα και πορφύρα. HBsAg, HBsAb και σωματίδια που μοιάζουν με HBV βρίσκονται στις κρυοσφαιρίνες.

Νόσος Gianotti (βλατιδώδης ακροδερματίτιδα).Κλινικά εκδηλώνεται με συμμετρικό κηλιδοβλατιδωτό ερυθηματώδες εξάνθημα στα πόδια, τους γλουτούς, τους πήχεις, διάρκειας από 15 έως 20 ημέρες, μερικές φορές συνοδευόμενο από λεμφαδενοπάθεια. Στην παθογένεια παθολογική διαδικασίαΤα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα που περιέχουν HBsAg και αντισώματα σε αυτό παίζουν ρόλο. Στα παιδιά, αυτή η μορφή της νόσου συνδέεται πάντα αυστηρά με την ανίχνευση του HBsAg στον ορό του αίματος.

Απλαστική αναιμία,σχετίζεται με ηπατίτιδα, αναπτύσσεται σύμφωνα με ανοσοπαθολογικό μηχανισμό και παθογενετικά δεν σχετίζεται άμεσα με τον ιό.

Παγκρεατίτιδα. Αύξηση στο ποσοστό ανίχνευσης του HBsAg σημειώθηκε σε ασθενείς με χρόνια παγκρεατίτιδα απουσία κλινικών και εργαστηριακών σημείων οξείας ή χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας. Ιϊκά αντιγόνα – HBsAg και HBcAg – βρέθηκαν στους πόρους και τις δομές του βλεννογόνου του παγκρέατος. Μαρκαρισμένος θετικά αποτελέσματαστη θεραπεία ασθενών με χρόνια παγκρεατίτιδα σε συνδυασμό με χρόνια λοίμωξη HBV με αντιιικά φάρμακα.

Χρόνια HBV λοίμωξη και αλκοόλ.Ο επιπολασμός της λοίμωξης από HBV στους αλκοολικούς είναι 2-4 φορές υψηλότερος από τον γενικό πληθυσμό. Ο αλκοολισμός σε συνδυασμό με λοίμωξη από HBV οδηγεί σε πιο σοβαρή ηπατική βλάβη και συμβάλλει στην ανάπτυξη κίρρωσης και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Το προσδόκιμο ζωής των μη μολυσμένων αλκοολικών είναι υψηλότερο από αυτό των μολυσμένων. Ωστόσο, δεν είναι πλήρως γνωστό εάν το αλκοόλ και ο HBV είναι ανεξάρτητοι παράγοντες που βλάπτουν το ήπαρ ή δρουν συνεργιστικά.

Συνδυασμός HBV με HCV ή HDV.Ο HCV ανιχνεύεται σε περίπου 10-15% των ασθενών με CHB, κίρρωση ήπατος ή HCC. Η ταυτόχρονη μόλυνση με HCV μπορεί να επιμηκύνει την περίοδο επώασης της νόσου, να μειώσει τη διάρκεια της HBsAgeemia και να μειώσει τη μέγιστη τιμή των τρανσαμινασών ορού σε σύγκριση με τη μονομόλυνση HBV. Ταυτόχρονα, υπάρχουν ενδείξεις ότι η οξεία συνλοίμωξη με HCV και HBV μπορεί να εμφανιστεί με τη μορφή κεραυνοβόλου ηπατίτιδας.

Η υπερμόλυνση HCV σε φορείς HBsAg μειώνει το επίπεδο του HBV DNA στον ορό και τον ηπατικό ιστό και αυξάνει τον ρυθμό ορομετατροπής του HBsAg σε αντι-ΗΒ. Στους περισσότερους ασθενείς με διπλή λοίμωξη (HBV και HCV), το HCV RNA, αλλά όχι το HBV DNA, μπορεί να ανιχνευθεί στον ορό, υποδεικνύοντας την ικανότητα του ιού της ηπατίτιδας C να καταστέλλει την αναπαραγωγή του HBV και να καθορίζει την πορεία της νόσου. Η ηπατική βλάβη σε άτομα με διπλή λοίμωξη είναι συνήθως πιο σοβαρή από ό,τι σε ασθενείς με μονολοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β Αυτοί οι ασθενείς είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα από εκείνους που έχουν μολυνθεί με έναν μόνο ιό.

Η οξεία συνλοίμωξη με HBV και HDV είναι πιο σοβαρή από τη μονολοίμωξη HBV και συχνότερα οδηγεί σε κεραυνοβόλο ηπατίτιδα. Η υπερμόλυνση HDV σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από HBV συνήθως συνοδεύεται από διακοπή (καταστολή) της αντιγραφής του HBV. Οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι η υπερλοίμωξη από HDV οδηγεί σε πιο σοβαρή ηπατική βλάβη και εξέλιξη σε κίρρωση.

HBV μόλυνση και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.Παγκοσμίως, το HCC κατατάσσεται στην τρίτη θέση σε θνησιμότητα από ογκολογικά νοσήματαμεταξύ των ανδρών και έβδομη μεταξύ των γυναικών. Τις περισσότερες φορές, αυτή η μορφή καρκίνου εμφανίζεται σε περιοχές όπου ο HBV είναι ενδημικός.

Θεραπεία.

Οι κύριοι στόχοι της θεραπείας της CHB:

· πρόληψη της ανάπτυξης επιπλοκών για μεγάλο χρονικό διάστημα υπάρχουσα μόλυνση;

· μείωση της θνησιμότητας.

· βελτίωση της υποκειμενικής ευημερίας των ασθενών.

· εξάλειψη του HBV DNA.

· θετική ορομετατροπή του HBeAg σε αντι-HBe.

· ομαλοποίηση του ALAT ορού.

· ιστολογική μείωση του βαθμού φλεγμονώδους δραστηριότητας της ηπατικής διαδικασίας.

Η ιογενής ηπατίτιδα Β (Β) μπορεί να προκαλέσει χρόνια μόλυνση ή μεταφορά της λοίμωξης. Αυτός ο ιός θέτει ένα άτομο σε υψηλό κίνδυνο θανάτου από κίρρωση ή καρκίνο του ήπατος. Ως εκ τούτου, αναφέρεται σε καταστάσεις που είναι δυνητικά απειλητικές για τη ζωή και αποτελούν σοβαρή απειλή για την υγεία.

Ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) περιέχει DNA στη δομή του. Ανήκει στην οικογένεια Hepadnaviridae. Έχει σχήμα σφαίρας με πολλά κοχύλια.

Στην ύπαιθρο ιογενής φάκελοςεντοπίζονται μόρια του επιφανειακού αντιγόνου HBsAg. Σε εσωτερικό κέλυφος, που «ζει» στον πυρήνα του ηπατοκυττάρου, περιέχει το πυρηνικό αντιγόνο HBcAg (Αγγλικός πυρήνας - πυρήνας) και HBeAg. Μέσα στις μεμβράνες βρίσκεται το γονιδίωμα του HBV (DNA) και τα ένζυμα.

Μέχρι σήμερα είναι γνωστοί 8 γονότυποι HBV, οι οποίοι καθορίζουν την ικανότητα μετάλλαξης του ιού.

Επιπολασμός HBV

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, περίπου δύο δισεκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο έχουν μολυνθεί από τον ιό κάποια στιγμή. Περισσότεροι από το ένα τρίτο του ενός δισεκατομμυρίου ανθρώπων έχουν χρόνια ηπατική νόσο και είναι φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β. Περίπου μισό εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν κάθε χρόνο από επιπλοκές που προκαλούνται από τον HBV.

Η ιογενής ηπατίτιδα Β είναι αρκετά διαδεδομένη στον κόσμο. Ο μεγαλύτερος αριθμός μολυσμένων ανθρώπων ζει στην Αφρική, τη Νοτιοανατολική Ασία και τη Μέση Ανατολή.

Γιατί είναι επικίνδυνος ο HBV;

Ο ιός είναι εξαιρετικά μεταδοτικός (μολυσματικός) και βρίσκεται σε όλα σχεδόν τα βιολογικά υγρά του ανθρώπινου σώματος: αίμα, σάλιο, σπερματικό υγρό, κολπικές και τραχηλικές εκκρίσεις κ.λπ.

Τι άλλο πρέπει να γνωρίζετε για αυτήν την ασθένεια:

1. Ο ιός είναι επικίνδυνος γιατί έχει εξαιρετικά υψηλή ικανότητα επιβίωσης στο εξωτερικό περιβάλλον.
2. Τα παιδιά κάτω του πρώτου έτους της ζωής είναι πιο ευαίσθητα στη μόλυνση.
3. Ο HBV είναι πολύ πιο συχνός στους άνδρες.
4. Τις περισσότερες φορές αρρωσταίνουν νέοι από 15 έως 35 ετών.
5. Μετά πλήρης θεραπείασχηματίζεται σταθερή ανοσία.

Επίδραση του HBV στο ήπαρ

Η αντιγραφή του ιικού DNA με τη συμμετοχή του ενζύμου DNA πολυμεράση λαμβάνει χώρα στα ηπατοκύτταρα. Στην τυπική πορεία της νόσου, ο ιός δεν έχει άμεση κυτταρολυτική επίδραση στα ηπατικά κύτταρα και δεν τα καταστρέφει άμεσα.

Η βλάβη στα ηπτοκύτταρα είναι συνέπεια της φυσιολογικής ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού στα αντιγόνα HBV.

Όταν το ιικό DNA ενσωματώνεται στο γονιδίωμα ενός δομικού ηπατικού κυττάρου, η ιογενής ηπατίτιδα Β αποκτά άτυπη μορφήπορεία - ένα άτομο γίνεται φορέας HBV. Αυτή η κατάσταση μπορεί δυνητικά να οδηγήσει στην ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκίνου του ήπατος.

Η νόσος υπάρχει με τη μορφή οξείας (AHB) και χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Β (CHB). Χρονισμός εμφανίζεται σε περίπου 5-6% των περιπτώσεων σε ενήλικες και πάνω από 50-80% σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών.

Πώς μπορείτε να μολυνθείτε από τον HBV;

Ο ιός της ηπατίτιδας Β συχνά μεταδίδεται παρεντερικά μέσω του αίματος. Η πηγή μόλυνσης είναι ένα άτομο με ηπατίτιδα Β ή φορέας HBV.

Η κύρια ομάδα κινδύνου για μετάδοση του HBV περιλαμβάνει τους τοξικομανείς που κάνουν χρήση ενέσιμων ναρκωτικών.

Επιπλέον, μπορεί να μολυνθείτε κατά τη διάρκεια διαδικασιών στο σαλόνι (μανικιούρ, πεντικιούρ), τατουάζ, τρυπήματος, βελονισμού και άλλων χειρισμών όπου είναι δυνατή η επαφή με αίμα μολυσμένο από ιό μέσω της επαναχρησιμοποίησης των οργάνων ή της ανεπαρκούς αποστείρωσής τους. Αυτό συμβαίνει επίσης κατά την παροχή ιατρική φροντίδα, για παράδειγμα, στην οδοντιατρική.

Είναι πιθανό να μολυνθείτε ως αποτέλεσμα μιας μη δοκιμασμένης μετάγγισης αίματος. Παλαιότερα, αυτό ήταν το μεγαλύτερο συχνό περιστατικόμετάδοση του ιού, η συχνότητα μόλυνσης μέσω μεταγγίσεων αίματος έχει πλέον μειωθεί, αν και ο κίνδυνος εξακολουθεί να υπάρχει.

Η σεξουαλική μετάδοση παίζει σημαντικό ρόλο στη μετάδοση της μόλυνσης στην εποχή μας. Είναι πιθανό να μολυνθείτε από ιογενή ηπατίτιδα Β μέσω σχεδόν όλων των τύπων σεξουαλικής επαφής χωρίς προστασία. Το πρωκτικό σεξ είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο.

Ένα παιδί μπορεί να μολυνθεί με HBV από μολυσμένη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (κάθετη μετάδοση) και κατά τη διάρκεια του τοκετού.

Υπάρχει επίσης οικιακό τρόπομετάδοση μόλυνσης - όταν μοιράζεστε ξυραφάκια, οδοντόβουρτσες, πιάτα κ.λπ. με τον ασθενή. Σε αυτή την περίπτωση, οποιοδήποτε μικροτραύμα του δέρματος ή των βλεννογόνων ενέχει κίνδυνο.

Είναι θεωρητικά δυνατό να μολυνθούμε με HBV από τα τσιμπήματα εντόμων που ρουφούν το αίμα, όπως τα κουνούπια.

Η ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει επίσης εργαζόμενους στον τομέα της υγείας που έχουν συχνή επαφή με το αίμα και τα συστατικά του - την επαγγελματική οδό μετάδοσης του HBV.

Οξεία ιογενής ηπατίτιδα Β

Υπάρχουν τυπική και άτυπη πορεία της νόσου. Η τυπική ή ικτερική μορφή της νόσου εμφανίζεται με επικράτηση κυτταρολυτικών ή χολοστατικών συνδρόμων. Με άλλα λόγια, οδηγεί σε καταστροφή ηπατοκυττάρων ή διακοπή της παραγωγής και αποστράγγισης της χολής.

Η άτυπη πορεία της ιογενούς ηπατίτιδας Β είναι δυνατή με τη μορφή διαγραμμένων, ανικτερικών ή λανθάνουσας μορφής. Αυτό συχνά καθιστά δύσκολη την έγκαιρη διάγνωση.

Παθογένεση - ανάπτυξη, συμπτώματα

Η πορεία της νόσου συμβατικά χωρίζεται σε διάφορες περιόδους: επώαση, πρόδρομη, ικτερική και ανάρρωση ή ανάρρωση.

Η περίοδος επώασης διαρκεί κατά μέσο όρο ενάμιση μήνα. Ωστόσο, μερικές φορές η περίοδος επώασης μπορεί να κυμαίνεται από ένα μήνα έως έξι μήνες.

Η πρόδρομη ή προικτερική περίοδος διαρκεί αρκετές εβδομάδες - από μία έως τέσσερις. Σε αυτή την περίπτωση εμφανίζονται εκδηλώσεις δυσπεπτικού συνδρόμου (δυσπεψία, ναυτία, φούσκωμα, απογοήτευση), ήπιος πόνος στην περιοχή του ήπατος. Τα συμπτώματα του ασθενοβλαστικού συνδρόμου προστίθενται με τη μορφή κούραση, αδυναμία, πονοκεφάλους. Στους περισσότερους ασθενείς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται σε υποπυρετικούς, μερικές φορές σε εμπύρετους. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις η θερμοκρασία μπορεί να παραμείνει κανονική.

Επίσης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι πιθανοί πόνοι στις αρθρώσεις, στους μύες, διάφορα είδη δερματικών εξανθημάτων και παρενέργειες. αναπνευστική οδός, το οποίο μπορεί να συγχέεται με άλλες ασθένειες που δεν σχετίζονται με την ηπατίτιδα.

Η περίοδος αιχμής της νόσου, ή του ίκτερου, διαρκεί από αρκετές ημέρες έως αρκετούς μήνες. Κατά μέσο όρο κυμαίνεται από δύο εβδομάδες έως ενάμιση μήνα.

Ο κίτρινος χρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων συνήθως αναπτύσσεται σταδιακά, αλλά μερικές φορές εμφανίζεται ξαφνικά. Ο ίκτερος συνοδεύεται από σκουρόχρωμα ούρα και φωτισμό των κοπράνων. Ο κνησμός του δέρματος είναι αρκετά σπάνιος, κυρίως με τη χολοστατική παραλλαγή της πορείας. Τα δυσπεπτικά συμπτώματα εντείνονται κατά την περίοδο αυτή και επιμένουν μέχρι την έναρξη της περιόδου ανάρρωσης.

Μπορεί να υπάρχουν αιμορραγικές εκδηλώσεις (διάφοροι τύποι αιμορραγίας), συμπτώματα βλάβης του νευρικού συστήματος (πονοκέφαλοι, διαταραχές ύπνου), παροξύνσεις παγκρεατίτιδας και άλλες εξωηπατικές εκδηλώσεις.

Η περίοδος μείωσης του ίκτερου είναι μεγαλύτερη από την περίοδο αύξησης. Αναρρώνει σταδιακά κανονική λειτουργίασυκώτι, εμφανίζεται υποχώρηση όλων των συμπτωμάτων της νόσου. Οι εργαστηριακοί δείκτες επανέρχονται στο φυσιολογικό με την πάροδο του χρόνου.

Η περίοδος ανάρρωσης ή ανάρρωσης μερικές φορές διαρκεί έως και έξι μήνες. Κατά μέσο όρο διαρκεί δύο έως τρεις μήνες.

Η εμμονή παθολογικών ανωμαλιών στα αποτελέσματα της εξέτασης αίματος ακόμη και αν δεν υπάρχουν κλινικές εκδηλώσειςσυνήθως υποδηλώνει μετατροπή της νόσου στη χρόνια μορφή της ηπατίτιδας Β.

Χρόνια ηπατίτιδα Β

Στο χρόνια πορείαασθένεια, ένα άτομο μπορεί να είναι ασυμπτωματικός φορέας του ιού της ηπατίτιδας Β Σε μια τέτοια κατάσταση, ο ιός μπορεί να μην επηρεάζει τη λειτουργία του σώματος, αλλά σε αρκετά μεγάλο ποσοστό φορέων, η ηπατική βλάβη εξακολουθεί να εξελίσσεται. Στατιστικά, αυτή η μορφή της νόσου εμφανίζεται κάπως πιο συχνά στους άνδρες.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα της νόσου. Μπορεί να εμφανιστεί με ελάχιστες εκδηλώσεις ακόμη και με υψηλή δραστηριότητα του ιού.

Οι πιο συχνές εκδηλώσεις του ασθενοβλαστικού συνδρόμου είναι: σοβαρή αδυναμία, αυξημένη κόπωση, απότομη πτώσηεκτέλεση.

Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν παράπονα για πόνο διαφορετικής έντασης στο δεξί υποχόνδριο και δυσπεπτικά συμπτώματα.

Μόνο το ένα τρίτο των ασθενών σε περιόδους έξαρσης της νόσου έχουν εκδηλώσεις ίκτερου ή δερματικού κνησμού.

Μερικές φορές εμφανίζονται εξωηπατικές εκδηλώσεις ηπατίτιδας: οζώδης περιαρτηρίτιδα, βλάβη των αρθρώσεων από αρθαλγία έως πολυαρθρίτιδα, νεφρική βλάβη (σπειραματονεφρίτιδα), καρδιακή βλάβη (δυστροφία του μυοκαρδίου).

Διαγνωστικά

Με το OGV, σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν ηπατομεγαλία και σε ένα τρίτο, ο σπλήνας επίσης μεγεθύνεται ταυτόχρονα.

Με τη CHB, εκτός από αυτό, συχνά εντοπίζονται τα λεγόμενα ηπατικά σημεία: φλέβες αράχνης, παλαμιαία ερύθημα κ.λπ.

Εργαστηριακή έρευνα

Με την ηπατίτιδα Β, η δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και η συγκέντρωση της χολερυθρίνης στο αίμα (ειδικά με τον ίκτερο) γίνονται σημαντικά υψηλότερες από το φυσιολογικό. Η δοκιμασία θυμόλης παραμένει εντός φυσιολογικών ορίων κατά την έναρξη της νόσου.

Με το CHB, τα αποτελέσματα της έρευνας αποκαλύπτουν μείωση της πρωτεΐνης στο αίμα με παραβίαση της αναλογίας των πρωτεϊνικών κλασμάτων. Επίπεδο τεστ θυμόληςκαι η δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών προσδιορίζεται πάνω από το φυσιολογικό. Κατά τις περιόδους ύφεσης, κατά κανόνα, δεν υπάρχει επιστροφή σε πλήρη φυσιολογικά επίπεδα.

Επίσης, δεν υπάρχει σχέση μεταξύ του επιπέδου των δεικτών και της σοβαρότητας της παθολογικής διαδικασίας.

Ειδικά διαγνωστικά

Τα αντιγόνα (τμήματα του ιού ή του DNA) και τα αντισώματα σε αυτά που παράγονται από το σώμα του ασθενούς αναγνωρίζονται στο αίμα. Κατά τον έλεγχο ορού αίματος (ορολογικό), το αποτέλεσμα μιας δοκιμής αντισωμάτων μετράται πάντα σε ποσοτική αναλογία και τα αντιγόνα - με ποιοτικό και ποσοτικό τρόπο.

Οι ορολογικοί δείκτες της ιογενούς ηπατίτιδας Β εμφανίζονται συνήθως στο αίμα εντός 2-3 εβδομάδων μετά τη μόλυνση.

• Στην πρόδρομη περίοδο και την έναρξη του ίκτερου προσδιορίζονται τα HBsAg, HBeAg, HBV-DNA (ποσοτικό αποτέλεσμα) και IgM anti-HBc.
• Κατά τη διάρκεια της ακμής της νόσου, αναγνωρίζονται IgM anti-HBc, HBsAg, HBeAg και HBV-DNA.
• Κατά τη διάρκεια της περιόδου αποκατάστασης, διαγιγνώσκονται IgM anti-HBc, anti-HBe, αργότερα - anti-HBc (συνολικά) και IgG anti-HBc.
• Η παρουσία του HBeAg απουσία αντι-HBe σημαίνει τη μετάβαση της νόσου στη χρόνια ηπατίτιδα Β.

Στο CHB, τα HBsAg και IgM anti-HBc εντοπίζονται πάντα (σε υψηλούς τίτλους στην ποσοτική ανάλυση). Η ανίχνευση HBeAg και/ή IgM anti-HBc και HBV DNA στο αίμα είναι ένας δείκτης της δραστηριότητας του HBV. Το Anti-HBe και η απουσία HBV DNA υποδηλώνουν ευνοϊκή έκβαση.

Το αποτέλεσμα της εξέτασης HBV είναι ο προσδιορισμός του επιφανειακού αντιγόνου HBs, το οποίο μερικές φορές μπορεί να είναι ψευδώς θετικό. Εσφαλμένα θετικά αποτελέσματα μπορούν επίσης να προκύψουν κατά τον προσδιορισμό των αποτελεσμάτων άλλων δεικτών. Αυτό είναι δυνατό λόγω λαθών στη συλλογή υλικού για έρευνα στο εργαστήριο. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα ψευδώς θετικά αποτελέσματα εμφανίζονται λόγω των αντιδράσεων του ανοσοποιητικού συστήματος της γυναίκας.

Θα πρέπει να γνωρίζετε ότι οι φορείς HBV μπορεί κανονικά να έχουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα για τον προσδιορισμό της άλφα-εμβρυοπρωτεΐνης κατά τη διάγνωση του καρκίνου του ήπατος.

Θεραπεία

Η ηπατίτιδα Β μπορεί να θεραπευτεί εάν επισκεφτείτε έγκαιρα έναν γιατρό και λάβετε τη σωστή θεραπεία.

Οι ασθενείς νοσηλεύονται σε νοσοκομείο μολυσματικών ασθενειών. Συνταγογραφείται αυστηρή δίαιτα - πίνακας Νο. 5.

Αρκετοί τομείς θεραπείας πραγματοποιούνται ταυτόχρονα: αποτοξίνωση, διόρθωση διαταραγμένων ηπατικών λειτουργιών και εξωηπατικές εκδηλώσεις. Η βάση της θεραπείας είναι η αντιική θεραπεία. Για να θεραπεύσετε πλήρως την ηπατίτιδα Β, ίσως χρειαστεί μακροχρόνια θεραπείαμε αυστηρή τήρηση όλων των οδηγιών του γιατρού.

Σε ασυμπτωματικούς φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β φαρμακευτική θεραπείαδεν πραγματοποιείται πάντα. Συμμόρφωση με το σχήμα και τη διατροφή, συνταγογραφούνται φάρμακα που υποστηρίζουν το ήπαρ.

Πρόληψη της ιογενούς ηπατίτιδας Β

Η πρόληψη της ηπατίτιδας Β συνίσταται στην τήρηση των κανόνων προσωπικής και γενικής υγιεινής, ασφαλές σεξ, χρησιμοποιώντας αποστειρωμένα εργαλεία και βελόνες ένεσης.

Ειδική πρόληψη είναι ο εμβολιασμός. Σε πολλές χώρες, ο εμβολιασμός κατά του HBV είναι υποχρεωτικός για παιδιά και άτομα που κινδυνεύουν, όπως οι εργαζόμενοι στον τομέα της υγείας. Η αποτελεσματικότητά του αξιολογείται από το ποσοτικό αποτέλεσμα των αντι-ΗΒ.

Επιπλέον, υπάρχει μια ειδική ανοσοσφαιρίνη. Η χρήση του είναι αποτελεσματική το αργότερο 48 ώρες από τη στιγμή της πιθανής μόλυνσης.

Πόσο καιρό ζουν οι άνθρωποι με ηπατίτιδα Β;

Η ηπατίτιδα Β μπορεί να θεραπευτεί και να νικηθεί με έγκαιρη διάγνωσηΚαι σωστή θεραπείαμε δίαιτα.

Το 20-30% των χρόνιων φορέων του ιού της ηπατίτιδας Β αναπτύσσουν κίρρωση ή καρκίνο του ήπατος. Εάν είναι αδύνατο να αντιμετωπιστούν αυτές οι επιπλοκές λόγω χαμηλού εισοδήματος, οι ασθενείς ζουν αρκετούς μήνες μετά τη διάγνωση. Εάν πραγματοποιηθεί πλήρης θεραπεία, ακολουθηθεί η δίαιτα και ακολουθηθούν όλες οι συστάσεις του γιατρού, τότε ένας τέτοιος ασθενής μπορεί να ζήσει κανονική ζωή. Ωστόσο, ορισμένες απαγορεύσεις και περιορισμοί στην κατανάλωση αλκοόλ και ορισμένα προϊόνταθα είναι για μια ζωή. Είναι επίσης περιοδικά απαραίτητο να διατηρηθεί η υγεία του ήπατος, να πραγματοποιηθεί προληπτική θεραπεία, να πραγματοποιηθούν εξετάσεις και να παρακολουθείται η κατάσταση του οργάνου.

Υπάρχουν ενδείξεις αυθόρμητης αποβολής του ιού σε περίπου 5% των φορέων της λοίμωξης.

Εάν ο ασθενής είναι φορέας HBV χωρίς ενεργό αναπαραγωγή του ιού, είναι απαραίτητο να τηρήσει το σχήμα, τη δίαιτα και τη θεραπεία συντήρησης που συνταγογραφεί ο γιατρός. Με αυτόν τον τρόπο ζωής, οι ασθενείς ζουν για δεκαετίες αν δεν παραμελήσουν τις συστάσεις των γιατρών.