Предпазни мерки

Пациентите на хемодиализа трябва да получават допълнителна доза (приблизително 1/2 дневна доза) преди и след процедурата. Отмяната се извършва постепенно, като се намалява дозата със 100 mg на седмични интервали.

При пациенти с повишен риск от нефролитиаза се препоръчва адекватно увеличаване на обема на приема на течности. Използва се с повишено внимание при пациенти с нарушена функция на черния дроб (поради възможно намаляване на клирънса на топирамат). Възможни са случаи на вторична глаукома при затваряне на ъгъл при деца и възрастни. В случай на значителна загуба на тегло по време на лечение с топирамат е необходимо подобрено хранене или използване на хранителни добавки.

Не трябва да се използва, докато водачите на превозни средства и хора, чиято професия е свързана с повишена концентрация на внимание. Не се препоръчва да се приема заедно с алкохол или наркотици, които потискат централната нервна система.

Използване на Topamax по време на бременност и хранене

Възможно е, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са проведени адекватни и добре контролирани проучвания за употребата по време на бременност). По време на лечението трябва да спре кърменето.

свръх доза

Симптоми: повишени странични ефекти.

Лечение: промиване на стомаха или предизвикване на повръщане, поддържаща терапия. В тежки случаи е възможна хемодиализа.

взаимодействие

Фенитоинът и карбамазепинът понижават съдържанието на топирамат в кръвта. Топираматът намалява AUC на дигоксин (с 12%), плазмените нива на фенитоин и ефективността на оралните контрацептиви. Едновременната употреба с лекарства, предразполагащи към нефролитиаза, може да увеличи риска от камъни в бъбреците.

Странични ефекти Topamax

От нервната система и сетивните органи: повишена умора, атаксия, нарушено мислене и концентрация, емоционална лабилност, объркване, замаяност, парестезия, хипестезия, сънливост; рядко - възбуда, амнезия, афазия, депресия, диплопия и други зрителни увреждания, конюнктивит, нистагъм, нарушение на речта, извращение на вкусовите усещания.

От храносмилателния тракт: анорексия, гингивит, гадене.

Други: загуба на тегло, коремна болка, втрисане, левкопения, задух, оток, кръвотечение от носа, нефролитиаза, хематурия, сърбеж, шум в ушите, дисменорея, отслабване на либидото, импотентност.

Ограничения за приложение

Бременност, кърмене, детство (безопасността и ефикасността при деца под 2 години не са определени).

Противопоказания за Topamax

Свръхчувствителност.

Показания Topamax

Частични или генерализирани тонично-клонични припадъци като монотерапия и в комбинация с други антиконвулсанти; допълнителна терапия при лечение на припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut (при възрастни и деца); първо диагностицирана с епилепсия (при възрастни и деца над 2 години).

фармакологичен ефект

Фармакологично действие - антиепилептично. Той блокира натриевите канали и потиска появата на потенциали с многократно действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Той увеличава честотата на активиране на GABA-GABAA рецепторите, увеличава индуцирания от GABA поток от хлорни йони в неврона и потенцира инхибиторното GABAergic предаване. Той инхибира активирането на катипа / AMPK подтипа (алфа-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) от каината на глутаматните рецептори и инхибира възбудителната глутаматергична невротрансмисия. Намалява активността на някои изоензими на въглеродна анхидраза.

In vitro и in vivo тестовете не показват генотоксични и мутагенни ефекти. Проучване за канцерогенност след прилагане на мишки от 20, 75 и 300 mg / kg за 21 месеца показва, че прилагането на 300 mg / kg е придружено от значително увеличаване на честотата на тумори на пикочния мехур при лица от двата пола (предимно гладка мускулатура, които са хистоморфологично уникални за мишки.) Ниво на топирамат плазмената концентрация при мишки, лекувани с 300 mg / kg, е приблизително 50–100% от равновесната концентрация, наблюдавана при пациенти, лекувани с монотерапия с топирамат при препоръчителна доза от 400 mg и 150–200% от равновесната концентрация при пациенти, лекувани с 400 mg топирамат в комбинация с фенитоин. Не се установява канцерогенен ефект при плъхове, които са получавали дози до 120 mg / kg за 2 години (приблизително 3 пъти по-високи от MPDC в mg / m2).

Няма данни за потенциална канцерогенност при хора.

При проучвания върху животни (мишки, плъхове и зайци) се съобщава за тератогенни ефекти. Въвеждането на дози от 20, 100 и 500 mg / kg за бременни мишки през периода на органогенезата увеличава честотата на малформациите на плода (главно черепно-фасциални дефекти). При дози от 500 mg / kg се наблюдава намаление на телесното тегло и осификация на скелета в ембриона, както и намаляване на нарастването на телесното тегло на бременни жени.

Въвеждането на топирамат в дози от 400 mg / kg и повече за бременни плъхове през периода на органогенезата беше придружено от увеличаване на честотата на деформации на крайниците (ектродактилия, микромелия, амелия) при потомството. Клиничните признаци на токсичност за тялото на майката се проявяват при дози от 400 mg / kg или повече, при дози от 100 mg / kg или повече, наблюдава се намаляване на нарастването на телесното тегло при жените. Ембриотоксичност (намаляване на телесното тегло на ембриона, увеличаване на честотата на структурните аномалии) се проявява при малки дози (20 mg / kg).

При зайци, лекувани с топирамат в дози 35 mg / kg или повече, смъртността на ембриона / плода се увеличава; при дози от 120 mg / kg се изразява тератогенен ефект (главно малформации на реберните и гръбначните). Признаци на токсичност за тялото на майката (намалено наддаване на тегло, клинични признаци и / или смъртност са наблюдавани при дози от 35 mg / kg и повече.

При потомци на плъхове, получаващи топирамат в дози от 200 mg / kg през последния период на бременността и по време на кърмене, се установява намаление на жизнеността и забавяне на физическото развитие; при дози от 2 mg / kg и повече - намаляване на телесното тегло в периода преди и / или след прекратяване на кърменето.

Проучване на развитието на ембриона / плода и постнаталния период на потомци на плъхове, лекувани с топирамат, разкри забавяне на физическото развитие при дози от 400 mg / kg и продължаващо (упорито) понижение на телесното тегло при дози от 30 mg / kg или повече.

При плъхове топираматът преминава плацентарната бариера и се екскретира в мляко.

Бързо се абсорбира от храносмилателния тракт, бионаличността е 81% и не зависи от приема на храна. Свързване с плазмените протеини - 13-17%. Средният обем на разпределение за единични дози до 1200 mg е 0,55–0,8 l / kg и зависи от пола на пациентите (2 пъти по-малко при жените, отколкото при мъжете). Cmax (след многократно перорално приложение от 100 mg 2 пъти на ден) е 6,76 µg / ml. Времето за достигане на Cmax след приемане на доза от 400 mg е 2 часа. При пациенти с нормална бъбречна функция, равновесната плазмена концентрация се достига в рамките на 4–8 дни (на фона на тежка бъбречна дисфункция след 10-15 дни). Фармакокинетиката е линейна (плазмената концентрация е пропорционална на дозата) в дозовия диапазон от 200-800 mg / ден. Биотрансформира се с образуването на 6 неактивни метаболити. Екскретира се главно от бъбреците (70% - непроменени). Т1 / 2 - 21 ч. Плазмен клирънс - 20-30 мл / мин. При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс под 60 ml / min) плазменият и бъбречният клирънс се намаляват; при нарушена функция на черния дроб плазменият клирънс намалява.

Снимка на лекарството

Латинско име: Topamax

ATX код: N03AX11

Активно вещество: Топирамат (Топирамат)

Производител: LLC Johnson & Johnson, Русия

Описание, отнасящо се до: 27.11.17

Показания за употреба на лекарството Topamax:
Като монотерапия - за първи път диагностицирана епилепсия.
Като помощно лекарство при възрастни и деца над 2 години - частични или генерализирани тонично-клонични припадъци; епилептични припадъци на фона на синдрома на Lennox-Gastaut.

Активно вещество, група:
Топирамат (Топирамат), Антиконвулсант

Доза от:
капсули, обвити таблетки

Противопоказания:
Свръхчувствителност, бременност, лактация, възраст на децата (до 2 години).
С повишено внимание. Бъбречна / чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото и в семейна анамнеза), хиперкалциурия.

Дозировка и приложение:
Вътре, независимо от храненето. Таблетките не трябва да се разделят. Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднено преглъщане на таблетки (деца, пациенти в напреднала възраст). Капсулите трябва внимателно да се отварят, съдържанието на капсулите се смесва с малко количество (1 чаена лъжичка) мека храна и се поглъща веднага, без да се дъвче. Капсулите също могат да се поглъщат цели.
Когато се използва като монотерапия, е необходимо да се вземе предвид възможният ефект от оттеглянето на съпътстващата антиконвулсивна терапия (PST) върху честотата на пристъпите. В случаите, когато е нежелателно рязкото премахване на съпътстващия PST, дозите на лекарствата се намаляват постепенно, намалявайки дозата с 1/3 на всеки 2 седмици. С премахването на лекарствата, които са индуктори на микрозомални "чернодробни" ензими, концентрацията на Topamax в плазмата ще се увеличи. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата може да бъде намалена.
Възрастни в началото на монотерапия - 25 mg веднъж дневно преди лягане за 1 седмица. След това дозата се увеличава с интервал от 1-2 седмици при 25-50 mg / ден (дневната доза се разделя на 2 дози). Ако имате непоносимост към такъв режим на лечение, дозата се увеличава с по-малко количество или на големи интервали. Дозата се избира в зависимост от ефекта. Препоръчителната доза е 100 mg / ден, максималната дневна доза е 500 mg. В някои случаи, при монотерапия с епилепсия, рефрактерна на лечението, дозата на Topamax е 1 g / ден.
Деца над 2 години с монотерапия през първата седмица от лечението - 0,5-1 mg / kg / ден (дневната доза се разделя на 2 дози). Големината на дозата и скоростта на нейното повишаване се определят от клиничната ефикасност и поносимост на терапията. Препоръчителният диапазон на дозата за монотерапия с Topamax при деца над 2 години е 3-6 mg / kg / ден. При наскоро диагностицирани частични припадъци до 500 mg / ден.
Когато се предписва в комбинация с други антиконвулсанти при възрастни, първоначалната доза е 50 mg веднъж дневно през нощта в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава с 25-50 mg всяка седмица, докато се постигне ефективна доза. Средната дневна доза е 200-400 mg, честотата на приложение е 2 пъти на ден. Ако е необходимо, е възможно да се увеличи дневната доза до максимум 1600 mg. Критерият за избор на доза е клиничният ефект, при някои пациенти той може да бъде постигнат при прием на лекарството 1 път на ден.
При провеждане на комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години препоръчителната обща дневна доза е 5–9 mg / kg в 2 разделени дози. Изборът на дозата започва с 25 mg / ден (или по-малко, със скорост 1-3 mg / kg / ден) през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се увеличи с 1-3 mg / kg за 1-2 седмици и да се приема в 2 разделени дози. Дневната доза от 30 mg / kg обикновено се понася добре.
В дните на хемодиализа, Topamax трябва да се предписва допълнително в доза, равна на 1/2 дневна доза, в 2 дози (преди и след процедурата).
Лекарството трябва да се прекрати постепенно, за да се сведе до минимум възможността за увеличаване на честотата на пристъпите (със 100 mg / седмица).

Фармахологичен ефект:
Антиепилептично лекарство. Той намалява честотата на потенциала на действие, характерен за неврона в състояние на персистираща деполяризация, което показва зависимостта на блокиращото действие на Topamax от Na + каналите от състоянието на неврона. Повишава активността на GABA по отношение на някои подтипове на GABA рецептори (включително GABA a-рецептори), а също така модулира активността на самите GABA a-рецептори; не позволява на каината да активира чувствителността на каинатовите / AMPK рецептори (алфа-амино-3-хидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионова киселина) към глутамат, не влияе върху активността на N-метил-D-аспартата срещу NMDA рецепторите. Тези ефекти са зависими от дозата при концентрация на Topamax в плазма 1-200 µM, с минимална активност в границите 1-10 µM.
Той инхибира активността на някои изоензими на въглеродна анхидраза (II-IV), обаче този ефект е по-слаб от този на ацетазоламид и вероятно не е основният в антиконвулсантната активност на Topamax.

Странични ефекти:
Атаксия, намалена способност за концентрация, объркване, замаяност, умора, парестезия, сънливост, нарушено мислене; рядко - възбуда, амнезия, загуба на апетит, афазия, депресия, емоционална лабилност, нарушение на речта, нистагъм, зрителни нарушения (включително диплопия), извратеност на вкуса, гадене, нефроуролитиаза, загуба на тегло.
Възможна е появата на синдром (обикновено 1 месец след началото на терапията), характеризираща се с късогледство с повишена вътреочна хипертония. Отбелязано е и остро намаляване на зрителната острота и / или болка в областта на очите. Офталмологичните прояви включват: късогледство, намаляване на дълбочината на предната камера на окото, хиперемия на лигавицата на окото и повишаване на вътреочното налягане. В някои случаи мидриаза. Възможен механизъм на този синдром е увеличаване на супрацилиарния излив, което води до изместване напред на лещата и ириса и в резултат на това развитие на вторична глаукома със затваряне на ъгъл. Лечението включва прекратяване на лекарството и дейности, насочени към намаляване на вътреочното налягане.
Предозиране. Симптоми: повишени странични ефекти.
Лечение: стомашна промивка, симптоматична терапия. Използването на активен въглен е неефективно, защото in vitro експериментите показаха, че той не адсорбира Topamax. Ефективен начин за премахване на Topamax от тялото е хемодиализата.

Специални инструкции:
При пациенти с предразположение към нефроролитиаза се повишава рискът от камъни в бъбреците, за да се предотврати необходимото адекватно увеличаване на количеството консумирана течност.
По време на лечението с Topamax трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и при извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на вниманието и скорост на психомоторните реакции.

Взаимодействие:
Употребата на Topamax намалява ефективността на оралните контрацептиви, съдържащи естроген.
Намалява AUC на дигоксин с 12%.
Едновременно с Topamax не се препоръчва приема на етанол или други лекарства, които потискат централната нервна система.
При едновременна употреба с карбамазепин AUC на карбамазепин остава непроменен или се променя леко (по-малко от 10%), докато AUC на Topamax намалява с 40%.
При едновременно приложение AUC на фенитоин остава непроменен или се увеличава с 25%, докато AUC на Topamax намалява с 48%; може да се наложи корекция на режима на дозиране на последния.
При едновременната употреба на Topamax с валпроева киселина, AUC на валпроева киселина намалява с 11%, Topamax - с 14%.
Инхибиторите на въглеродния анхидраза (ацетазоламид) увеличават риска от камъни в бъбреците.

Topamax е антиконвулсант, използван за лечение на епилепсия.

Форма на освобождаване и състав на Topamax

Topamax се предлага под формата на таблетки и капсули.

Основната активна съставка на Topamax е топирамат.

Помощните вещества на таблетките Topamax са: лактоза монохидрат, прежелатинирано нишесте, карнауба восък, микрокристална целулоза, нишесте натриев гликолат, магнезиев стеарат, титанов диоксид, полисорбат 80, полиетилен гликол, хидроксипропил метилцелулоза.

Помощни вещества на капсулите Topamax са: захароза, нишестен сироп; повидон; целулозен ацетат.

Фармакологично действие на Topamax

Topamax е антиепилептично средство от класа на сулфат-заместени монозахариди.

Като блокира натриевите канали, топираматът потиска повторно появяващите се потенциални действия на фона на продължителна деполяризация на нервната мембрана.

Топираматът също така намалява активността на отделните изоензими на въглеродна анхидраза. Но този вид активност на веществото не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.

Показания Topamax

Според инструкциите Topamax се прилага:

• като монотерапия за първи път диагностицирана епилепсия;
• като спомагателно лекарство при деца над 2 години и възрастни с частични или генерализирани тонично-клонични припадъци;
• с епилептични припадъци, които се появяват на фона на синдрома на Lennox-Gastaut;
• като превенция на мигрена (капсули).

Противопоказания

Според инструкциите Topamax не се прилага:

• с повишена чувствителност към съставните компоненти на лекарството;
• на възраст под 2 години;

Topamax се предписва с повишено внимание при:

• чернодробна и бъбречна недостатъчност;
• nephrourolithiasis;
• хиперкалциурия.

Дозировка и приложение на Topamax

Според инструкциите, Topamax се приема перорално.

Когато приемате капсулите за деца и възрастни пациенти, е необходимо капсулата да се отвори и да се смеси съдържанието й с 1 чаена лъжичка мека храна. Сместа трябва да се поглъща бързо.

Лечението с Topamax трябва да започне с 25-50 mg от лекарството през нощта в продължение на една седмица. Освен това дозата се увеличава на всеки 1-2 седмици с 25-50 mg и се разделя на две дози.

Когато използвате Topamax като комбинирана терапия при деца над две години, препоръчителната дневна доза Topamax е 5–9 mg на kg телесно тегло на ден (2 дози). Изборът на дозата започва с 25 mg. Освен това, дозата може да се увеличи с 1-3 mg на kg телесно тегло на всеки 1-2 седмици.

Първоначалната доза при използване на Topamax като монотерапия при възрастни е 100 mg на ден. В този случай дневната доза не трябва да бъде повече от 500 mg.

За деца над 2 години, през първата седмица от терапията, Topamax се предписва в доза 0,5-1 mg на kg телесно тегло на нощ. Освен това дозата се увеличава с 0,5-1 mg на kg телесно тегло на ден (2 дози) на всеки 1-2 седмици.

Дневната доза Topamax за профилактика на мигрена е 100 mg (2 дози).

Странични ефекти

Според прегледите, Topamax често може да причини нежелани реакции.

Централна и периферна нервна система: замаяност, сънливост, парестезия, нарушено внимание, памет, мислене, говор, координация, летаргия, нистагъм, тремор, амнезия, неправилна походка, промяна във вкуса, хипестезия, дизартрия, психомоторни нарушения.

Психични разстройства: речеви разстройства, забавяне на мисленето, депресия, объркване, безсъние, агресия, раздразнителност, дезориентация, еректилна дисфункция.

Храносмилателна система: промени в апетита, гадене, анорексия, диария.

Мускулно-скелетна система: миалгия, мускулна болка, спазми и спазми, артралгия.

Органи на зрение: диплопия, сухота в очите, зрително увреждане.

Орган на слуха: болка и шум в ушите.

Дихателна система: кръвотечение от носа, задух.

Дерматологични реакции: алопеция, обрив, сърбеж, намалена чувствителност на лицето.

Пикочната система: нефролитиаза, поллакиурия, дизурия.

Хематопоетична система: анемия.

Чести разстройства: раздразнителност, умора, загуба на тегло, тревожност, астения.

Според прегледите на Topamax може да се появи синдром, който се характеризира с късогледство, което се проявява на фона на повишено вътреочно налягане.

свръх доза

Според прегледите на Topamax, предозирането на лекарството се проявява от гърчове, сънливост, нарушено зрение и говор, диплопия, нарушено мислене, координация, артериална хипотония, ступор, замаяност, възбуда и депресия, летаргия.

В прегледите на Topamax са забелязани фатални случаи на предозиране със смес от няколко лекарства, включително Topamax.

За лечение на предозиране Topamax използва: стомашна промивка, приемане на активен въглен, симптоматична терапия, хемодиализа.

Бременност и кърмене

Въпреки факта, че проучвания относно безопасността на Topamax по време на бременност не са провеждани, е възможно лекарството да се използва по време на бременност само когато възможната полза за майката е по-висока от риска за бебето.

Предполага се, че Topamax може да се екскретира в кърмата. Ето защо, когато стане необходимо да се приема лекарството по време на кърмене, е необходимо да се спре храненето на бебето с кърма.

Взаимодействие на Topamax с други лекарства

Topamax намалява ефективността на съдържащите естроген орални контрацептиви.

Лекарството намалява AUC на дигоксин.

Когато се използва едновременно с карбамазепин и фенитоин, AUC на топирамат намалява.

Когато се използва едновременно с валпроева киселина, AUC на топирамат и валпроева киселина намалява.

Инхибиторите на въглеродния анхидраза увеличават риска от камъни в бъбреците.

специални инструкции

Topamax трябва да бъде премахнат постепенно, така че възможността за увеличаване на честотата на пристъпите да бъде сведена до минимум.

Необходимо е да се избере дозировката на лекарството в съответствие с клиничния ефект.

При лечение с Topamax е необходимо адекватно да се увеличи количеството на използваната течност, за да се намали рискът от нефролитиаза и странични ефекти.

По време на терапията с Topamax е необходимо да се откаже извършването на потенциално опасни дейности, които изискват бърза реакция и висока концентрация на внимание.

Аналози на Topamax

Аналозите на Topamax са такива лекарства като Topilepsin, Droplet, Epiramate, Topiramin, Topirol, Topiromax.

Преди да приложите аналога на Topamax, определено трябва да се консултирате с вашия лекар.

Условия за съхранение на Topamax

Лекарството се съхранява на тъмно и сухо място с температура не повече от 25 °.

фармакологичен ефект

Антиепилептичното лекарство, принадлежи към класа на сулфамат-заместените монозахариди.

Топираматът блокира натриевите канали и потиска появата на потенциали с многократно действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топираматът увеличава активността на GABA (GABA) срещу определени подтипове на GABA рецептори (включително GABA A рецептори), а също така модулира активността на самите рецептори на GABA A и не позволява на каината да активира чувствителността на подтипа каинат / AMPK (алфа-амино-3 β-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) на глутаматните рецептори не влияе върху активността на NMDA по отношение на подтипа на NMDA рецепторите. Тези ефекти на лекарството са зависими от дозата при плазмена концентрация на топирамат от 1 μmol до 200 μmol, с минимална активност, варираща от 1 μmol до 10 μmol.

В допълнение, топираматът инхибира активността на някои изоензими на въглеродна анхидраза. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект, топираматът е значително по-нисък от ацетазоламид, добре известен инхибитор на карбоанхидразата, следователно тази активност на топирамат не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

всмукване

След приемане на лекарството вътре, топираматът се абсорбира бързо и ефективно от храносмилателния тракт. Бионаличността е 81%. Храненето няма клинично значим ефект върху бионаличността на лекарството.

Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и AUC в дозовия диапазон от 100 mg до 400 mg се увеличава пропорционално на дозата.

След многократно перорално приложение в доза от 100 mg 2 пъти на ден, C max средно 6,76 µg / ml.

разпределение

Свързването с плазмените протеини е 13-17%.

След еднократна перорална доза до 1200 mg, средният V d е 0,55-0,8 l / kg. Стойността на V d зависи от пола. При жените стойностите са приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което е свързано с по-високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.

При пациенти с нормална бъбречна функция може да са необходими 4 до 8 дни, за да се постигне равновесно състояние.

метаболизъм

След перорално приложение около 20% от дозата се метаболизира.

Бяха изолирани и идентифицирани шест практически неактивни метаболити от човешка плазма, урина и изпражнения.

Развъждане

Топираматът (70%) и неговите метаболити се екскретират главно чрез бъбреците.

След перорално приложение плазменият клирънс на лекарството е 20-30 ml / min.

След прием на лекарството 50 mg и 100 mg 2 пъти на ден, средният Т 1/2 е средно 21 часа.

Фармакокинетика в специални клинични случаи

Скоростта на елиминиране на топирамат от бъбреците зависи от функцията на бъбреците и не зависи от възрастта.

При пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (CC ≤ 70 ml / min), бъбречният и плазменият клирънс на топирамат намаляват, в резултат на това е възможно увеличение на Css на топирамат в кръвната плазма в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Времето за достигане на Css на топирамат в кръвната плазма при пациенти с умерена или тежка нарушена бъбречна функция е 10 до 15 дни. На пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност се препоръчва да използват половината от препоръчителните начални и поддържащи дози.

При възрастни хора, които не страдат от бъбречни заболявания, плазменият клирънс на топирамат не се променя.

При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, участващи в метаболизма на лекарствата, метаболизмът на топирамат се увеличава с 50%.

Топираматът се елиминира ефективно чрез хемодиализа. Продължителната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрацията на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивна активност. За да се избегне бърз спад в концентрацията на топирамат в плазмата по време на хемодиализа, може да е необходимо да се предпише допълнителна доза Topamax ®. Когато трябва да се вземе предвид корекцията на дозата:

1) продължителността на хемодиализата;

2) стойността на клирънс на използваната система за хемодиализа;

3) ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент, подложен на диализа.

Плазменият клирънс на топирамат се намалява средно с 26% при пациенти с умерена или тежка чернодробна недостатъчност. Ето защо пациентите с чернодробна недостатъчност трябва да използват топирамат с повишено внимание.

При деца под 12-годишна възраст фармакокинетичните параметри на топирамат, както и при възрастни, които приемат лекарството като адювантна терапия, имат линеен характер, докато клирънсът му не зависи от дозата, а Css в плазмата се увеличава пропорционално на увеличаването на дозата. Трябва да се има предвид, че при децата клирънсът на топирамат се увеличава, а неговият T 1/2 е по-къс. Следователно, при една и съща доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по-ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните ензими, причиняват намаляване на концентрацията на топирамат в кръвната плазма.

Показания

Епилепсия:

- като монотерапия при възрастни и деца над 2 години с епилепсия (включително при пациенти с ново диагностицирана епилепсия);

- като част от комплексната терапия при възрастни и деца над 2 години с частични или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и за лечение на гърчове със синдром на Lennox-Gastaut.

- предотвратяване на мигренозни атаки при възрастни (употребата на Topamax ® за лечение на остри мигренозни пристъпи не е проучена).

Дозов режим

Лекарството се приема перорално, независимо от храненето.

Капсулите трябва внимателно да се отварят, смесват се съдържанието им с малко количество (около 1 чаена лъжичка) от всякаква мека храна. Тази смес трябва да се поглъща веднага, без да се дъвче. Не съхранявайте лекарството, смесено с храна, до следващата доза. Topamax ® капсулите могат да се поглъщат цели.

За да се постигне оптимален контрол на епилептичните пристъпи при възрастни и деца, се препоръчва да се започне лечение с приема на лекарството в ниски дози, последвано от титруване до ефективна доза.

Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднено преглъщане на таблетки (например при деца и пациенти в напреднала възраст).

Частични или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut

Комбинирана антиконвулсивна терапия при възрастни. Минималната ефективна доза е 200 mg / ден. Обикновено общата дневна доза е от 200 mg до 400 mg и се приема в 2 разделени дози. Някои пациенти може да се наложи да увеличат дневната доза до максимум 1600 mg. Препоръчва се да се започне лечение с ниска доза, последвано от постепенно подбиране на ефективна доза. Подборът на дозата започва с 25-50 mg, приемайки ги за една нощ в продължение на 1 седмица. В бъдеще, на интервали от 1-2 седмици, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема в 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководите от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да бъде постигнат при прием на лекарството 1 път / ден. За да се постигне оптимален ефект на лечение с Topamax ®, не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години.Препоръчителната обща дневна доза Topamax ® като допълнителна терапия е от 5 до 9 mg / kg и се приема в 2 разделени дози. Изборът на дозата трябва да започне с 25 mg (или по-малко, въз основа на първоначална доза от 1 до 3 mg / kg / ден) за една нощ в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се увеличи с интервал от 1-2 седмици с 1-3 mg / kg и да се приема в 2 дози. При избора на доза е необходимо да се ръководите от клиничния ефект. Дневната доза до 30 mg / kg обикновено се понася добре.

Епилепсия (включително първата диагностицирана)

при отнемане на съпътстващи антиконвулсанти с цел монотерапия с топирамат трябва да се вземе предвид възможният ефект от тази стъпка върху честотата на пристъпите. В случаите, когато не е необходимо рязко премахване на съпътстващите антиконвулсанти поради съображения за безопасност, се препоръчва дозите им да се намаляват постепенно, като се намалява дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства с 1/3 на всеки 2 седмици.

С отмяната на лекарствата, които са индуктори на микрозомални чернодробни ензими, концентрацията на топирамат в кръвта ще се увеличи. В такива ситуации, при наличието на клинични показания, дозата на Topamax ® може да бъде намалена.

при монотерапия за възрастни в началото на лечениетоTopamax ® се предписва в доза от 25 mg преди лягане за 1 седмица. Тогава дозата се увеличава с интервал от 1-2 седмици с 25 mg или 50 mg в 2 разделени дози. Ако пациентът не понася такъв режим на увеличаване на дозата, тогава можете да увеличите интервалите между увеличаването на дозата или да увеличите дозата по-плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководите от клиничния ефект. Първоначалната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg / ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с огнеупорни форми на епилепсия понасят монотерапия с топирамат в дози до 1000 mg / ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително възрастни пациенти без бъбречно заболяване.

при монотерапия за деца над 2 години през първата седмица от лечението Topamax ® се предписва в доза 0,5-1 mg / kg телесно тегло преди лягане. След това дозата се увеличава с интервал от 1-2 седмици с 0,5-1 mg / kg / ден в 2 разделени дози. Ако детето не понася подобен режим на повишаване на дозата, тогава е възможно да се увеличи дозата по-плавно или да се увеличат интервалите между увеличаване на дозата. Големината на дозата и скоростта на нейното увеличение зависят от клиничния ефект. Препоръчителният диапазон на дозата за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100-400 mg / ден. За деца с наскоро диагностицирани частични припадъци Можете да предпишете до 500 mg / ден.

мигрена

За предотвратяване на мигренозни атаки препоръчителната дневна доза топирамат е 100 mg в 2 разделени дози. В началото на лечението се предписва 25 mg преди лягане за 1 седмица. Тогава дозата се увеличава с 25 mg / ден с интервал от 1 седмица. В случай на непоносимост към такъв режим на терапия, дозата се увеличава с по-малко количество или на големи интервали. Дозата се избира в зависимост от клиничния ефект. В някои случаи се постига положителен резултат с дневна доза от 50 mg топирамат. В клинични проучвания пациентите получават различни дози топирамат, но не повече от 200 mg / ден.

Специални групи пациенти

При пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчност може да е необходимо намаляване на дозата. Препоръчва се да се използва половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.

хемодиализа: Тъй като топираматът се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните на хемодиализа трябва да се приложи допълнителна доза Topamax ®, равна на около половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да бъде разделена на две дози, приети в началото и след приключване на хемодиализната процедура. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано по време на хемодиализа.

при пациенти с чернодробна недостатъчност топирамат трябва да се използва с повишено внимание.

Страничен ефект

Определяне на честотата на страничните ефекти: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

От центъра нервната система: много често - сънливост, замаяност, парестезия, при деца - апатия, нарушено внимание; често - нарушена координация на движенията, нистагъм, летаргия, нарушена памет, тремор, амнезия, неправилна походка, хипестезия, извратеност на вкуса, нарушено мислене, когнитивно увреждане, апатия, намалена умствена дейност, психомоторни нарушения, седативен ефект; рядко - загуба на вкусовата чувствителност, акинезия, загуба на миризма, афазия, апраксия, аура, усещане за парене в крайниците или по лицето, церебеларен синдром, нарушение на циркадния ритъм, сложни частични припадъци, конвулсии, постурално замаяност, дизестезия, разстройство на чувствата, дисграфия, дискинезия , дисфазия, дистония, усещане за "гнойни подутини" в тялото, тонично-клонични припадъци от големия тип мал, хиперестезия, хипогевия, хипокинезия, хипосмия, периферна невропатия, паромия, припадък, повтаряща се реч, нарушено докосване, ступор, припадък, липса на реакции към стимули, при деца - психомоторна хиперактивност.

Психични разстройства: често - бавно мислене, тежко нарушение на речта, объркване, депресия, безсъние, агресивни реакции, възбуда, дезориентация, емоционална лабилност, еректилна дисфункция, при деца - промени в поведението, непознаваемост (трудности при четене, писане, броене); рядко - аноргазмия, сексуална дисфункция, сълзливост, нарушение на сексуалната възбуда, диспемия, ранни събуждания сутрин, еуфорично настроение, слухови и зрителни халюцинации, хипоманични състояния, понижено либидо, мания, панически състояния, параноидни състояния, постоянство на мисленето, нарушени умения за четене и др. сън, самоубийствени идеи или опити, сълзливост; много рядко - чувство на отчаяние.

От храносмилателната система: много често - загуба на апетит, анорексия; често - гадене, диария; рядко - коремна болка, запек, дискомфорт в стомаха, диспептични симптоми, сухота в устата, нарушаване на чувствителността в устната кухина, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, кървящи венци, тежест в стомаха, при деца - повръщане, халитоза, дискомфорт в епигастриума области, метеоризъм, глосодиния, болка в устната кухина, панкреатит, хиперсекреция на слюнчените жлези, жажда.

От мускулно-скелетната система:често - миалгия (включително в гърдите), мускулни крампи, мускулни крампи, артралгия; рядко - странична болка, мускулна умора, мускулна слабост, мускулна скованост; много рядко - подуване на ставите, дискомфорт в крайниците.

От сърдечно-съдовата система: понякога - брадикардия, сърцебиене, зачервяване, ортостатична хипотония, феномен на Рейно.

От страната на зрителния орган: често - диплопия, нарушено зрение, сухота в очите; рядко - нарушено настаняване, амблиопия, блефароспазъм, преходна слепота, едностранна слепота, повишена лакримация, мидриаза, нощна слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (включително предсърдно мъждене), намалена зрителна острота; много рядко - дискомфорт в очите, глаукома със затваряне на ъгъл, неволни движения на очните ябълки, оток на клепачите, късогледство, макулопатия, конюнктивален оток.

От страна на органа на слуха:често - болка в ушите, звън в ушите, при деца - световъртеж; рядко - глухота (включително сензоневрална и едностранна), дискомфорт в ушите, увреждане на слуха.

От дихателната система: често - задух, кръвотечение от носа; рядко - дрезгавост, задух по време на физическо натоварване, запушване на носа, хиперсекреция в околоносовите синуси, при деца - ринорея; много рядко - назофарингит.

От хемопоетичната система:често анемия; рядко - левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, при деца - еозинофилия; много рядко - неутропения.

От страна на кожата и подкожната тъкан: често - обрив, алопеция, сърбеж, намалена чувствителност на кожата на лицето; рядко - липса на изпотяване, алергичен дерматит, зачервяване на кожата, нарушение на пигментацията на кожата, подуване на лицето, неприятна миризма на кожата, уртикария; много рядко - мултиформена еритема, параорбитален оток, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза.

От отделителната система: често - нефролитиаза, дизурия, полакиурия; рядко - обостряне на уролитиаза, хематурия, инконтиненция на урината, често уриниране, бъбречна колика, болка в областта на бъбреците; много рядко - бъбречна тубулна ацидоза.

От страна на лабораторните показатели: рядко - намаляване на съдържанието на бикарбонати в кръвта (средно с 4 ммол / л), кристалурия, левкопения, хипокалиемия (понижение на нивото на калий в кръвния серум под 3,5 ммол / л).

Чести нарушения: много често - умора, раздразнителност, загуба на тегло; често - астения, тревожност, при деца - треска; рядко - лицев оток, алергични реакции, хиперхлоремична ацидоза, хипокалиемия, повишен апетит, метаболитна ацидоза, полидипсия, студени крайници, умора, слабост, калцификация; много рядко - генерализиран оток, грипоподобно заболяване, ангиоедем, наддаване на тегло.

Противопоказания

- възраст на децата до 2 години;

- Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

С внимание трябва да се използва при бъбречна или чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или в семейна анамнеза), при хиперкалциурия.

Бременност и кърмене

Не са провеждани специални контролирани проучвания, при които Topamax ® е използван за лечение на бременни жени. Данните от бременността показват възможна връзка между употребата на Topamax ® по време на бременност и вродени малформации (например, краниофациални дефекти като цепнатост на устната / цепнатото небце, хипоспадия и аномалии в развитието на различни системи на тялото). Тези малформации са регистрирани както при монотерапия с топирамат, така и при използването му като част от политерапията. В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните за наблюдение на бременността с монотерапия Topamax ® показват вероятността да имат деца с ниско телесно тегло (под 2500 g). Връзката на наблюдаваните явления с лекарството не е установена.

Освен това данните за броя на бременността и резултатите от други проучвания показват, че рискът от развитие на тератогенни ефекти при комбинирано лечение с антиепилептични лекарства може да бъде по-висок, отколкото при монотерапия. Използването на Topamax ® по време на бременност е оправдано само когато потенциалната полза от терапията за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени съотношението ползи и рискове от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение. Ако Topamax ® се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.

Ограничен брой наблюдения предполагат, че топирамат се екскретира с кърмата при жените. Ако е необходимо, употребата на лекарството Topamax ® по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.

Употреба при деца

Лекарството е противопоказано при деца под 2 години.

свръх доза

Симптомиконвулсии, сънливост, нарушения на речта и зрението, диплопия, нарушено мислене, нарушена координация, летаргия, ступор, хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но смъртта се наблюдава след предозиране с помощта на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Може би развитието на тежка метаболитна ацидоза.

Известен е случай на предозиране, когато пациентът приема доза топирамат от 96 до 110 g, което води до кома с продължителност 20-24 часа. След 3-4 дни симптомите на предозиране отзвучават.

Лечение: ако пациентът яде храна малко преди да приеме прекомерна доза от лекарството, е необходимо незабавно да изплакнете стомаха или да предизвикате повръщане. Проучванията in vitro показват, че активираният въглен адсорбира топирамат. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от организма е хемодиализата. На пациентите се препоръчва да увеличат адекватно количеството консумирана течност.

Взаимодействие с лекарства

Ефектът на Topamax ® върху концентрацията на други антиепилептични лекарства (PEP)

Едновременната употреба на Topamax ® с други PEPs (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не засяга техните Cs в плазмата, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на Topamax ® към фенитоин може да причини повишаване на концентрацията на фенитоин в плазма. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима на системата на цитохром Р450 (CYP2Cmeph). Следователно, с развитието на симптоми на токсичност при пациенти, получаващи фенитоин, е необходимо да се контролира концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.

В проучване на фармакокинетиката при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотригин не повлиява Css на последния в кръвната плазма при дози топирамат 100-400 mg / ден. По време и след изтеглянето на ламотригин (средна доза 327 mg / ден), Css на топирамат не се променя.

Ефектът на други PEP върху концентрацията на топирамат в кръвната плазма

Фенитоинът и карбамазепин при едновременна употреба с лекарството Topamax ® намаляват концентрацията на топирамат в плазмата. Добавянето или оттеглянето на фенитоин или карбамазепин по време на лечение с Topamax ® може да изисква промяна в дозата на последния. Дозата се избира в зависимост от развитието на необходимия клиничен ефект. Добавянето или изтеглянето на валпроева киселина не причинява клинично значими промени в концентрацията на топирамат в кръвната плазма и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax ®.

Взаимодействие с други лекарства

В проучвания, проведени с едновременната употреба на лекарството Topamax ® в еднократна доза AUC, дигоксин намалява с 12%. Клиничното значение на този ефект не е установено. При предписване или прекратяване на Topamax ® при пациенти, получаващи дигоксин, е необходимо да се следи концентрацията на дигоксин в серума.

В клинични проучвания не са проучвани ефектите от комбинираната употреба на Topamax ® с лекарства, които потискат централната нервна система, както и с етанол. Комбинираната употреба на Topamax ® с лекарства, които имат потискащ ефект върху централната нервна система, и с етанол не се препоръчва.

При комбинираната употреба на Topamax и лекарства на базата на Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) концентрацията на топирамат в плазмата може да намалее и в резултат на това ефективността на лекарството може също да намалее. Клинични изследвания на взаимодействието на лекарството Topamax ® и лекарства на базата на перфорирана жълт кантарион не са провеждани.

При едновременната употреба на орален контрацептив, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинил естрадиол (35 μg), Topamax ® в дози от 50-800 mg / ден не повлиява значително ефективността на норетистерон и в дози от 50-200 mg / ден върху ефективността на етинил естрадиол. Наблюдава се значително дозозависимо намаляване на ефективността на етинил естрадиол при дози Topamax® 200-800 mg / ден. Клиничното значение на описаните промени не е ясно. Рискът от намаляване на ефективността на контрацептивите и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax ®. Пациентите, приемащи естроген-съдържащи контрацептиви, трябва да информират лекаря за всички промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.

Здравите доброволци показват понижение на AUC на литий с 18%, докато приемат топирамат в доза от 200 mg / ден. При пациенти с маниакално-депресивна психоза, употребата на топирамат в дози до 200 mg / ден не повлиява фармакокинетиката на лития, обаче при по-високи дози (до 600 mg / ден) AUC на литий се увеличава с 26%. С едновременната употреба на топирамат и литий, трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.

Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с еднократно и многократно приложение на топирамат на здрави доброволци и пациенти с маниакално-депресивна психоза, дават същите резултати. При едновременната употреба на топирам в дневни дози от 250 mg или 400 mg AUC на рисперидон, приети в дози от 1-6 mg / ден, намалява съответно с 16% и 33%. В този случай фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се промени, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) не се промени значително. Промяната в нивото на системна експозиция на рисперидон / 9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и това взаимодействие е малко вероятно да има клинично значение.

Взаимодействието с лекарства е проучено при здрави доброволци с отделно и едновременно приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от проучванията показват, че при едновременно приложение на топирамат и хидрохлоротиазид се наблюдава увеличение на C max на топирамат с 27% и AUC с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. При предписване на хидрохлоротиазид на пациенти, приемащи топирамат, може да се наложи корекция на дозата на топирамат. Няма съществени промени във фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид при едновременна терапия с топирамат.

Взаимодействието с лекарства е проучено при здрави доброволци, които са получавали метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от проучванията показват, че при едновременно приложение на топирамат и метформин се наблюдава увеличение на C max и AUC на метформин съответно с 18% и 25%, докато клирънсът на метформин при едновременно приложение с топирамат намалява с 20%. Топираматът няма ефект върху Т max метформин в кръвната плазма. Клирънсът на топирамат при едновременна употреба с метформин е намален. Степента на откритите промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефектите на метформин върху фармакокинетиката на топирамат не е ясно. Ако Topamax ® се добави или изтегли при пациенти, получаващи метформин, трябва да се следи състоянието на пациентите с диабет.

Взаимодействието с лекарства е проучено при здрави доброволци с отделно и едновременно приложение на пиоглитазон и топирамат. Установено е намаление на AUC на пиоглитазон с 15%, без да се променя C max на лекарството. Тези промени не бяха статистически значими. Също така, за активен хидроксиметаболит пиоглитазон е установено намаление на C max и AUC с 13% и 16%, съответно, а за активния кетометаболит е установено намаление на C max и AUC от 60%. Клиничното значение на тези данни не е изяснено. Когато на пациентите се предписват Topamax ® и пиоглитазон, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за оценка на хода на диабета.

Проведено е проучване на лекарствените взаимодействия, за да се проучи фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg / ден) в равновесие, използван изолирано или едновременно с топирамат (150 mg / ден) при пациенти с диабет тип 2. С AUC на топирамат глибенкламид се намалява с 25%. Нивото на системна експозиция на активни метаболити - 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид също беше намалено (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в равновесно състояние. Установено е статистически ненадеждно понижение на AUC на пиоглитазон с 15% при липса на промяна в неговата C max. При предписване на топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или назначаване на глибенкламид на пациенти, получаващи топирамат), състоянието на пациента трябва да се следи внимателно, за да се оцени хода на диабета.

При едновременната употреба на лекарството Topamax ® с други лекарства, предразполагащи към развитие на нефролитиаза, е възможен повишен риск от образуване на камъни в бъбреците. По време на лечението с Topamax ® трябва да се избягва употребата на такива лекарства, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят всяко лекарство поотделно, е придружена от хиперамонемия с или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след прекратяване на едно от лекарствата. Това нежелано събитие не се причинява от фармакокинетично взаимодействие. Връзката между хиперамонемията и употребата на топирамат самостоятелно или в комбинация с други лекарства не е установена.

Когато топирамат и валпроева киселина се вземат заедно, може да възникне хипотермия (неволно понижение на телесната температура под 35 ° С) в комбинация с хиперамонемия или независимо. Това явление може да се прояви както след започване на едновременното приложение на валпроева киселина и топирамат, така и с увеличаване на дневната доза топирамат.

Проведени са клинични проучвания за оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства. Резултатите от това взаимодействие са обобщени в таблицата.

* изразен в% от стойностите на C max и AUC при монотерапия
** без промяна в C max и AUC (≤ 15% от първоначалните данни)
1, при многократно приложение на флунаризин (монотерапия) се наблюдава повишаване на AUC с 14%, което може да бъде свързано с натрупването на лекарството в процеса на достигане на равновесие

Условия за ваканция в аптеката

Лекарството е по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура, която не надвишава 25 ° C. Срок на годност е 2 години.

Използвайте за нарушена функция на черния дроб

Внимание трябва да се използва при чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерена до тежка нарушена функция на черния дроб плазменият клирънс е намален.

Използвайте за нарушена бъбречна функция

При предписване на лекарството на пациенти с леко или тежко бъбречно увреждане трябва да се има предвид, че за да се постигне равновесно състояние при тази категория пациенти, може да са необходими 10-15 дни, за разлика от 4-8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция. Тъй като топираматът се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, трябва да се предпише допълнителна доза от лекарството, равна на половината от дневната доза, на 2 дни (преди и след процедурата) в дните му.

Необходимо е повишено внимание при бъбречна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или в семейна анамнеза), с хиперкалциурия.

специални инструкции

Topamax ® (подобно на други антиепилептични лекарства) трябва да се прекрати постепенно, за да се сведе до минимум възможността за увеличаване на честотата на пристъпите. За да се намали дозата с 25-50 mg, Topamax ® се използва под формата на капсули в доза от 15 mg или 25 mg. В клинични проучвания дозата на лекарството се намалява с 50-100 mg веднъж седмично - при възрастни с терапия на епилепсия и с 25-50 mg - при възрастни, получаващи Topamax ® в доза от 100 mg / ден за предотвратяване на мигрена. При деца в клинични проучвания Topamax ® постепенно се отменя за 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо изтегляне на Topamax ®, се препоръчва да се извърши подходящо наблюдение на състоянието на пациента.

Както при всяко заболяване, схемата за подбор на дозата трябва да бъде определена в съответствие с клиничния ефект (т.е. степента на контрол на пристъпите, отсъствието на странични ефекти) и да се вземе предвид, че при пациенти с нарушена бъбречна функция, за да се установи стабилна плазмена концентрация за всяка доза, т.е. трябва по-дълго време.

При терапия с топирамат е възможно появата на олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза. Намаленото изпотяване и хипертермия (треска) могат да се появят при деца, изложени на високи околни температури. При терапия с топирамат е много важно да се увеличи адекватно количеството консумирана течност, което спомага за намаляване на риска от развитие на нефролитиаза, както и странични ефекти, които могат да се появят под влияние на физическа активност или повишени температури.

При лечение с топирамат се наблюдава повишена честота на нарушения на настроението и депресия.

Употребата на антиепилептични лекарства, включително Topamax ®, увеличава риска от суицидни мисли и суицидно поведение при пациенти, приемащи тези лекарства, съгласно някое от показанията.

При двойно слепи клинични проучвания честотата на свързаните със самоубийство събития (мисли за самоубийство, опити за самоубийство, самоубийство) е била 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (при 46 от 8652 пациенти), което е около 3 пъти по-високо, отколкото при пациенти плацебо (0,2%; 8 от 4045). Един случай на самоубийство е регистриран в двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, получавал топирамат.

По този начин е необходимо да се следи състоянието на пациентите, за да се идентифицират признаци на суицидни мисли и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е необходимо, полагащите грижи) трябва да бъдат съветвани да потърсят медицинска помощ незабавно, ако се появят признаци на мисли за самоубийство или самоубийствено поведение.

Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, могат да имат повишен риск от камъни в бъбреците и свързани симптоми, като бъбречна колика. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на количеството консумирана течност. Рискови фактори за развитието на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна), хиперкалциурия, съпътстваща терапия с други лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Трябва да се внимава при предписване на Topamax ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (КС)<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

При пациенти с нарушена чернодробна функция, Topamax ® трябва да се използва с повишено внимание поради възможно намаляване на клирънса на топирамат.

При използване на лекарството Topamax ® се описва синдром, който включва остра миопия със съпътстваща глаукома със затваряне на вторичен ъгъл. Симптомите включват рязко намаляване на зрителната острота и / или болка в очите. По време на офталмологичен преглед могат да бъдат открити късогледство, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка и повишаване на вътреочното налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, което води до изместване на лещата и ириса напред с развитието на вторична глаукома със затваряне на ъгъл. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след началото на Topamax ®. За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти на възраст под 40 години, вторичната глаукома със затваряне на ъгъл се наблюдава при топирамат както при възрастни, така и при деца. Ако се появи синдром, включително късогледство, свързан с глаукома със затваряне на ъгъл, лечението включва прекратяване на Topamax ® веднага щом лекуващият лекар сметне това за възможно и подходящи мерки, насочени към понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.

Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрението.

При използване на топирамат, хиперхлоремична, която не е свързана с недостиг на аниони, може да се появи метаболитна ацидоза (например, намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвта средно с 4 mmol / L при липса на респираторна алкалоза). Подобно понижение на концентрацията на серумните бикарбонати е следствие от инхибиращия ефект на топирамат върху бъбречната въглеродна анхидраза. В повечето случаи в началото на лекарството се наблюдава понижение на концентрацията на бикарбонати, въпреки че този ефект може да се появи по всяко време по време на лечението с топирамат. Нивото на понижаване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol / l, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg / ден и около 6 mg / kg / ден, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите имат понижение на концентрацията под 10 mmol / L. Някои заболявания или лечения, предразполагащи към ацидоза (например, бъбречни заболявания, тежки респираторни инфекции, епилептичен статус, диария, хирургична намеса, кетогенна диета и някои лекарства), могат да бъдат допълнителни фактори, които увеличават понижаващия бикарбонат ефект на топирамат.

При децата хроничната метаболитна ацидоза може да забави растежа. Ефектът на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани със скелетната система, не е изследван систематично при деца и възрастни.

Във връзка с горното, при лечението с топирамат се препоръчва провеждането на необходимите изследвания, включително определянето на концентрацията на бикарбонати в серума. Ако метаболитната ацидоза се появи и продължи, се препоръчва да се намали дозата или да се спре приема на Topamax ®.

Ако пациентът губи телесно тегло, докато приема Topamax ®, тогава помислете за целесъобразността на засиленото хранене.

Лабораторни индикатори

Хипокалемия, дефинирана като понижаване на серумната концентрация на калий под 3,5 mmol / L, се наблюдава при 0,4% от пациентите, получаващи топирамат.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизмите за управление

Topamax ® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, замаяност, замъглено зрение и други симптоми. Тези неблагоприятни ефекти могат да бъдат опасни за пациентите, шофиращи автомобил и движещи се машини, особено през периода, докато се установи реакцията на пациента към лекарството.