Флуконазол с одноименным МНН – популярнейшее противогрибковое лекарственное средство группы триазолов. Под данным наименованием выпускается сразу несколькими отечественными производителями (Медисорб, Ист-Фарм, Алвилс, Технология лекарств, Верофарм, Фармпроект, Синтез и т.д.) и рядом зарубежных компаний, специализирующихся в выпуске качественных дженериков – Тева (Израиль), Сандоз (Словения), Хемофарм (Сербия), Зентива (Чехия). По статистике Всемирной Организации Здравоохранения теми или иными грибковыми инфекциями (кожи, ногтевых пластинок, слизистых ротовой полости, ЖКТ, влагалища, мочеиспускательного канала) страдает 20% населения планеты. Более того: в последние годы, в т.ч. и в нашей стране наблюдается тенденция к увеличению заболеваемости микозами. В этой связи востребованность противогрибковых препаратов в медицинской практике постоянно растет. Флуконазол – одно из наиболее часто назначаемых антимикотических лекарственных средств. Его фармакологический эффект основан на способности подавлять активность ферментативной системы цитохрома Р-450, что обуславливает нарушение образования эргостерола и увеличение проницаемости клеточной стенки гриба. Если Кетоконазол угнетает производство тестостерона и кортизола, то Флуконазол не обладает подобным свойством и не вмешивается в работу эндокринной системы. Препарат обладает фунгистатической (приостанавливает рост и развитие) и фунгицидной (уничтожает) активностью в отношении Candida, Blastomyces dermatitidis, Microsporum spp., Crypticoccus neoformans, Histoplasmacapsulatum, Trichophyton spp., Coccidioides immitis.

Флуконазол обладает высокой биодоступностью (90%) и при пероральном приеме хорошо абсорбируется в гастроинтестинальном тракте.

Важно, что принимать препарат можно без оглядки на режим питания, поскольку пища никак не влияет на его всасываемость в ЖКТ (что является еще одним его преимуществом по отношению к другим противогрибковым средствам). Раствор и таблетки Флуконазола имеют практически идентичные фармакологические характеристики. Период полужизни лекарственного средства – 30 часов – позволяет принимать его один раз в день. Действующее вещество обладает хорошей проникающей способностью и равномерно распространяется во все биологические жидкости и ткани организма, что подтверждает измерение концентрации препарата в крови, слюне, коже, потовой жидкости. Флуконазол выделяет беспрецедентно высокая способность проходить через гематоэнцефалический барьер, что делает его препаратом выбора при грибковом поражении центральной нервной системы: спинномозговой жидкости достигнет 80% от концентрации активного компонента в крови. Элиминация из организма осуществляется главным образом почками. Режим дозирования определяется в индивидуальном порядке в зависимости от показаний и клинической ситуации. По общим рекомендациям взрослые принимают от 50 до 400 мг 1 раз в день, дети – от 3 до 12 мг 1 раз в день. У лиц с хроническими нарушениями почек дозу регулируют в зависимости от КК. Продолжительность медикаментозного курса определяется эффективностью проводимого лечения. В качестве резюме: Флуконазол на сегодняшний день – один из самых эффективных противогрибковых препаратов, обладающих относительно небольшим количеством побочных эффектов и широко используемых более чем в 60 странах мира.

Фармакология

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню. Кажущийся V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T 1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Форма выпуска

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
7 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
7 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
4 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
4 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения - 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения - 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взаимодействие

При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю - AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T 1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 мг каждые 8 ч в течение 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При таких комбинациях следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

Показания

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Противопоказания

Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек. При нарушении функции почек дозу флуконазола следует уменьшить.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Флуконазол – достаточно серьёзный противогрибковый препарат, имеющий целый ряд возможных побочных явлений, противопоказаний и лекарственных взаимодействий. Относится к рецептурным препаратам, т.е. назначаться может только врачом, с учётом индивидуальных особенностей пациента и заболевания.

Выраженность побочных эффектов зависит не от пути введения препарата, а от дозы на кг массы тела в сутки.

Фармакокинетические свойства флуконазола

Отлично всасывается из кишечника (биодоступность более 90%), приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в крови появляется уже через час после приёма. Проникает во все ткани, включая мозг. Выводится почками (преимущественно). Частично влияет на гормональный фон у мужчин.

Исследования влияния препарата на беременных

Высокие дозы флуконазола отрицательно влияют на прирост массы у кроликов, увеличивают частоты выкидышей. Это касается дозировок, аналогичных 20 кратной терапевтической дозе для человека. При адекватных массе животных количествах вводимого флуконазола никаких негативных явлений со стороны плода или матери выявлено не было. Имеющиеся отрицательные явления при назначении высоких доз относят к умеренному влиянию препарата на гормональный фон.

Беременным флуконазол показан только при тяжёлых инфекциях, угрожающих жизни матери и/или плода. Ответственность на себя может брать только лечащий врач, при чётком сопоставлении рисков и предполагаемого эффекта. Прямых исследований применения флуконазола у беременных и кормящих нет.

Есть данные об отклонениях в развитии у детей, матери которых лечились достаточно высокими дозами препарата (от тяжёлых ), хотя прямая связь этих фактов доказана не была. Согласно стандартам FDA риск действия на плод оценен как С, т.е. предположительный.

Во время терапии матери грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. флуконазол содержится в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови (как уже было сказано – отлично проникает во все жидкости).

Прямые противопоказания к назначению

• Индивидуальная непереносимость действующего вещества, либо компонентов лекарственной формы;
• Одновременное назначение с терфенадином;
• Сочетание с хинидином, цизапридом, астемизолом.

Побочные действия средства

В США было проведено достаточно серьёзное исследование на 448 пациентках, принимавших флуконазол в стандартной терапевтической дозировке, т.е. 150 мг однократно для лечения вагинального кандидоза (молочницы). У каждого четвёртого на фоне приёма препарата наблюдались следующие побочные явления:

• 13% головная боль;
• 7% тошнота;
• 6% боль в животе;
• 3% диарея;
• 1% диспепсия;
• 1% головокружение;
• 1% нарушения вкусового восприятия.

Остальные ощущали некие слабодифференцируемые отрицательные ощущения. В единичных случаях флуконазол вызывает выраженную аллергическую реакцию.

В более масштабном исследовании (4048 пациентов), наблюдалась частота осложнений при сочетании флуконазола с другими препаратами и заболеваниями. Хуже всего флуконазол сочетался с цитостатиками у больных ВИЧ. Основные побочные эффекты были теми же, что и у первой группы иследуемых.

Влияние флуконазола на печень (гепатотоксичность)

Иногда флуконазол вызывает серьёзные осложнения со стороны печени, вплоть до летального исхода. При отмене препарата симптомы поражения печени стихают. По этой причине – при длительных курсах лечения флуконазолом врач должен периодически назначать печёночные тесты (АСТ, АЛТ и т.п.).

В тяжёлых случаях гепатотоксичный эффект проявляется в виде гепатита, нарушения оттока желчи (холестаз), острой печёночной недостаточности. Все эти печальные исходы наблюдались в основном у больных ВИЧ, злокачественными новообразованиями, тяжёлыми формами туберкулёза.

Возможно, это связано с параллельным приёмом тяжёлых специфических антибиотиков: изониазида, рифампицина, фенитоина, пиразинамида.

Побочные явления, иногда наблюдающиеся на фоне приёма препарата

Побочное явление отличается от побочного эффекта тем, что связь произошедшего с приёмом конкретного препарата не доказана. Тем не менее – компании производители обязаны протоколировать всё, что происходит с пациентом (контрольной группой) во время лечения, и вносить это в инструкции:

Побочные явления от приёма флуконазола у детей

Исследования проводились в США и Европе, в них было включено 577 детей от одного дня до 17 лет включительно. Дозировка у всех составляла 15 мг/кг массы тела/ сутки в течении длительного периода. Суммарно – побочные эффекты были выявлены в 13% случаев:

• 5,4% рвота;
• 2,8% боль в животе;
• 2,3% тошнота;
• 2,1% диарея.

У 2,3% лечение было прекращено, вследствие выраженных побочных эффектов.

Взаимодействие с другими лекарствами

• Увеличивает период полувыведения таблеток, снижающих сахар (на основе сульфонилмочевины), что может приводить к гипогликемии. Т.е. при несахарном диабете пожилых - сахароснижающие препараты действуют значительно сильнее;
• Замедляет выведение теофиллина и зидовудина, саквинавира, увеличивает концентрацию сиролимуса, что может потребовать дополнительного титра дозы этих веществ;
• Увеличивает концентрацию цитостатиков, что актуально для пациентов с пересаженными внутренними органами;
• В сочетании с антикоагулянтами (клексан, ривароксабан, варфарин), может провоцировать разные виды кровотечений. Если на фоне приёма флуконазола обнаруживается признак любого кровотечения – препарат немедленно отменяется;
• При сочетании с гидрохлортиазидом, входящим в состав многих препаратов от давления (Энап-Н и т.п.), концентрация флуконазола резко (в полтора раза) возрастает, что необходимо учитывать, поскольку возрастают и риски побочных явлений, в т.ч. почечной недостаточности;
• Увеличивает токсичность препаратов группы НПВС – диклофенака, мелоксикама, напроксена и т.д. Учитывая то, что все эти препараты являются рутинными (а многие – безрецептурными), пациент должен проявлять повышенную осторожность при применении НПВС в период лечения флуконазолом;
• Может стать причиной нарушения ритма сердца, при сочетании с хинидином, цизапридом, астемизолом и другими противогрибковыми средствами;
• При совместном приёме с такролимусом может вызывать почечную недостаточность;
• При сочетании с мидазоламом может вызвать психические отклонения;
• Усиливает действие амитриптилина.

Препарат может нанести вред при следующих состояниях

Передозировка и первая помощь

Основные симптомы: диарея, тошнота вплоть до рвоты, могут быть судороги.

Лечение: промывание желудка с параллельным назначением мочегонных. Госпитализация обязательна. Поступившего больного отправляют на трёхчасовый гемодиализ (позволяет снизить концентрацию препарата почти на 50%), в остальном врачи действуют по обстоятельствам, в зависимости от типа взаимодействия. Как правило, подобная ситуация бывает у пожилых пациентом с большим количеством сопутствующих назначений.

Есть информацие об одном пациенте, который при передозировке флуконазола давал клинику параноидального бреда и галлюцинаций. Учитывая, что это был 42 летний ВИЧ больной (наркоман), подобные побочные явления можно не относить к типовым для передозировки.

Если вам, или вашим близким назначили флуконазол длительным курсом – постарайтесь исключить риск лекарственных взаимодействий, внимательно слушайте рекомендации лечащего врача, не употребляйте в этот период алкогольные напитки. Особенное внимание стоит уделить пожилым родственникам, принимающим много разнообразных препаратов одновременно, поскольку это существенно повышает риск побочных явлений на фоне приёма флуконазола.

Видео о последствиях полугодовой терапии флуконазолом

Но и патогенные грибки. При возникновении грибковых заболеваний осуществляется лечение с применением соответствующих медикаментов. Одним из наиболее эффективных противогрибковых средств является препарат Флуконазол.

Вещество Флуконазол является производным Триазола. Основное свойство данного компонента – способность подавлять выработку микостеринов, содержащихся в патогенных грибках. За счет этого препарат характеризуется выраженным противогрибковым действием. Активен по отношению к различным группам грибков, а потому имеет широкий спектр применения.

Препарат выпускается в форме для приема внутрь и раствора для внутривенного применения. Фармакологические и фармакокинетические свойства у разных форм Флуконазола не отличаются. Лекарство выпускается по 50мг и 150мг как в таблетках, так и ампулах.

Действующие компоненты препарата характеризуются высокой абсорбирующей способностью. Уровень биологической доступности составляет более 90%, что сказывается на степени эффективности. Разрешен к употреблению одновременно с пищей, так как это не влияет на процесс абсорбции. Максимальная концентрация в крови отмечается через 30-90 минут после приема.

Флуконазол отличается низким уровнем связывания с . При этом действующие компоненты препарата способны свободно проникать во все жидкости внутри организма, в том числе слюну, мокроту. Концентрация в данных жидкостях аналогична с концентрацией в плазме крови.

Высокая концентрация Флуконазола отмечается в кожных слоях, а также потовой жидкости. Скопление компонентов происходит в роговом слое кожи. Выведение из организма осуществляется с (около 80%).

В целом, Флуконазол – противогрибковое средство широкого спектра действия, которое характеризуется высоким уровнем биологической доступности и хорошей абсорбцией.

Показания и противопоказания к приему Флуконазола

За счет способности к подавлению грибковой активности, Флуконазол может использоваться практически при любых грибковых заболеваниях. В зависимости от способа приема и дозировок он используется как самостоятельное или вспомогательное средство в составе комплексной медикаментозной терапии.

Показания к приему:

1. Криптококкоз. Заболевание, возбудителем которого является патогенные дрожжевые клетки, поражающие чаще всего верхние дыхательные пути. Наиболее часто наблюдается у людей с пониженными иммунными свойствами организма, преимущественно у мужчин. При отсутствии лечения, криптококкоз вызывает осложнения в виде менингоэнцефалита. Основными симптомами являются интенсивные в затылке, нарушения сознания, паралич.





• Индивидуальная гиперчувствительность к Флуконазолу или другим веществам, входящих в состав лекарственного средства
• Возрастное ограничение (до 16 лет)
• Одновременный прием препаратов, содержащих Терфенадин
• Тяжелые нарушения функций печени
• Поздние стадии почечной недостаточности
• Одновременный прием с алкоголем
• Заболевания сердечно-сосудистой системы
• Гормональные расстройства

Противопоказан к применению в период беременности. Прием препарата может спровоцировать патологические изменения в организме плода, что приведет к развитию врожденных аномалий. В частности, описаны случаи деформации лицевой части черепа, нарушений развития опорно-двигательного аппарата, врожденных пороков сердечной мышцы.

Редко Флуконазол на ранних сроках может быть использован в случае, если предполагаемая польза превосходит потенциальный вред для организма матери или ребенка. При этом максимальная доза препарата составляет 150мг, которая принимается однократно.

В период грудного кормления не рекомендуется к приему из-за высокой проникающей способности. Концентрация действующего вещества в грудном молоке и плазме крови практически идентичны, ввиду чего попадание в организм ребенка может спровоцировать передозировку, тяжелое отравление с высокой вероятностью летального исхода.

Препарат Флуконазол используется в составе комплексной противогрибковой терапии или как самостоятельное средство. Перед приемом необходимо ознакомится с перечнем , чтобы предотвратить негативные последствия для организма.

Способ применения лекарственного средства

Схема приема Флуназола отличается в зависимости от типа заболевания и возраста пациентов. Препарат можно принимать перорально в форме таблеток или внутривенно с использованием раствора. Дозировка при различных формах выпуска не отличается.



Ввиду того что лекарство характеризуется выраженной противогрибковой активностью и длительным периодом выведения из организма, достаточно осуществлять 1 прием в сутки. Дозировка варьируется в пределах 200-400 мг в сутки, и зависит от степени тяжести заболевания. Длительность курса лечения составляет от 7 до 30 дней.

Прием категорически противопоказан детям до 1 года. В возрасте 1-16 лет применение Флуконазола может осуществляться только при грибковых заболеваниях, которые могут спровоцировать необратимые для организма или смерть. При этом дозировка составляет не более 50-100мг 1 раз в сутки.

Применение при различных заболеваниях:

• Лишай. Для терапии отрубевидного лишая используются незначительные дозы Флуконазола. Курс лечения составляет 14 суток. Ежедневно необходимо принимать 50 мг препарата, то есть одну таблетку.
• Дерматомикоз. При глубоких кожных поражениях необходимо принимать от 200-400 мг ежедневно. Заболевания из данной группы, как правило, плохо поддаются лечению, а потому длительность применения Флуконазола может составлять до двух лет. Курс лечения длится до 30 дней с незначительными перерывами для проведения диагностических процедур с целью оценки эффективности и предотвращения негативных последствий приема.
• Криптококковый менингит. В первый день после постановки диагноза больному назначается 400 мг Флуконазола. В последующие дни суточная дозировка варьируется от 200 до 400 мг. Длительность медикаментозной терапии определяется в зависимости от клинического эффекта. Максимальный срок приема при менингите составляет 8 недель.
• Профилактика грибковых болезней. В профилактических целях Флуконазол употребляется не чаще 1 раза в неделю. При наличии случаев болезни в прошлом необходимо принимать 100 мг препарата (2 таблетки) для предотвращения рецидива. При отсутствии случаев грибковых заболевания достаточно принимать еженедельно 1 таблетку (50 мг).

Лечение Флуконазолом является эффективным только при соблюдении назначенных дозировок и соблюдении специалиста.

Применение при молочнице

Флуконазол является основным медикаментозным средством лечения кандидоза. Данное заболевание провоцируется дрожжеподобными грибками, которые поражают слизистые оболочки наружных половых и внутренних органов. Развитие молочницы происходит при существенном увеличении количества грибковых организмов.






Существуют различные аналоги Флуконазола, использующиеся в качестве замены данного препарата при лечении грибковых болезней.

Прием антибактериальных препаратов, прописанных врачом, часто может вызывать побочные обострения в виде молочницы. Среди многих противогрибковых средств Флуконазол при приеме антибиотиков хорошо смягчает их негативные последствия, эффективно действуя на возбудителей бактерий во влагалище. Перед применением лекарства в борьбе и профилактике с грибком надо внимательно знакомиться с инструкцией по его назначению и использованию: у препарата есть ограничения к применению и побочные эффекты.

Как принимать Флуконазол

На сегодня препарат – один из сильных средств широкого противогрибкового спектра действия. Его активность основана на подавлении грибковой микрофлоры, препятствуя ее росту и размножению. В показаниях к применению лекарства разные грибковые заболевания, но чаще Флуконазол назначается при приеме антибиотиков или самостоятельно при молочнице (в этом случае лечатся оба партнера). Способ и форма приема выбираются от проявления заболевания и его причин. Таблетку проглатывают, запив водой, независимо от приема пищи.

Состав и форма выпуска

Лекарство производится в пяти формах. Оптимальный вариант врач подбирает после осмотра пациента. Как правило, для лечения применяются таблетки. Инъекционная форма вместо пероральной назначается при тяжелом течении кандидоза. Капсулы, помимо активного компонента, содержат вспомогательные элементы – лактозу, тальк, целлюлозу, кальция гидрофосфат дигидрат. На выбор производителями представлены варианты препарата:

Показания к применению

Флуконазол относится к фунгицидным лекарствам, классу антимикотиков. Препарат подавляет ферментативный рост грибков, вызывая гибель микробов. Это средство современного поколения антимикотиков отличается усиленным действием по сравнению с другими лекарствами этой группы. Препарат применяется не только при лечении хронической молочницы. Есть еще ряд заболеваний, с которыми хорошо справляется Флуконазол:

• криптококкоз;
• кандидоз разных форм (органов зрения, слизистых оболочек, дыхательной, мочеполовой систем, ЖКТ), в т.ч. хронический кандидоз;
• профилактика грибковых инфекций на фоне пониженного иммунитета (в т.ч. для больных СПИД-ом и после химио- и радиотерапии);
• грибок ногтей;
• микозы кожи на стопах, в паху;
• отрубевидный лишай.

Как пить Флуконазол при приеме антибиотиков

Комбинированная лекарственная терапия – не редкость. Флуконазол и антибиотики – сильные препараты, принимать их следует исключительно по назначению врача. Доза и длительность приема противогрибкового лекарства определяется интенсивностью антибактериального курса и состоянием заболевшего. Основная схема применения: однократный прием 150 мг Флуконазола на 2-5-й день приема антибиотиков. При системном кандидозе противогрибковое лекарство назначается сразу с антибактериальным средством – в первые сутки 400 мг, потом по 200 мг.

Флуконазол после антибиотиков

Лечение молочницы разной локализации противогрибковыми средствами дозируется индивидуально от степени выраженности проблемы. Флуконазол после приема антибиотиков при первоначальном вагинальном кандидозе назначают разово в объеме 150 мг одной таблеткой (капсулой). Если молочница возобновляется периодически, дозу Флуконазола увеличивают до 400 мг в сутки, и продолжительность лечения составляет до 14 дней.

Побочные действия

Лекарство хорошо переносится, но вероятность побочных эффектов не исключается: тошнота, головная боль, дискомфорт в животе, диарея, отсутствие аппетита, анафилактические проявления. При длительном курсе приема допускаются изменения активности печеночных ферментов, поэтому у пациентов с нарушениями функций печени или почек нужно постоянно контролировать работу этих органов. Во время курса категорически запрещено принимать алкоголь.

Противопоказания

Лекарство назначается осторожно с учетом ряда ограничений. Противопоказанием к применению средства являются:

• возраст (прием детям до трех месяцев категорически запрещен; для возраста до четырех лет требуется обязательная консультация, так как активное вещество медленно выводиться из организма);
• беременность, период лактации;
• почечная, печеночная недостаточность;
• возникновение аллергии;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• одновременный прием с препаратами, содержащими Терфенадин;
• гормональные нарушения.

Аналоги

Современный фармацевтический рынок предлагает иные лекарства, содержащие флуконазол. Самое популярное брендовое средство – американский Дифлюкан, который выделяется среди прочих выраженным действием и высокой стоимостью. Другие известные аналоги Флуконазола, которые продаются в наших аптеках:

• Дифлазон (KRKA, Словения);
• Микомакс (Зентива к.с., Чехия);
• Микосист (Гедеон Рихтер, Венгрия);
• Флуконазол-Тева (Тева, Израиль);
• Флюкостат (Фармстандарт, Россия).

Цена Флуконазола

Стоимость лекарственного средства отличается в зависимости от страны производителя, но и отечественный Флуконазол имеет разный уровень цен. Выписывая рецепт, врач должен предупредить, что при замене дорогих лекарств на дешевые возможно развитие привыкания без получения нужного результата. Ниже в таблице приведены цены за 1 капсулу объемом 150 мг.