Бета 1 -адреноблокатор

Действующее вещество

Метопролола тартрат (metoprolol)

Форма выпуска, состав и упаковка

от белого до желтовато-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), краситель пунцовый (Понсо 4R).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам β-адренорецепторов, не обладающей внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.

Блокируя в невысоких дозах β-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са 2+ , оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) - увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении - снижается.

Острое антигипотензивное действие обусловлено уменьшением выброса, стабильный антигипертензивный эффект развивается в течение 2-3 недель и обусловлено снижением синтеза ренина, и накоплением ренина плазмы, угнетением активности ренин-ангиотензивной системы (имеет большое значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. АД снижается через 15 мин, максимально - через 2 ч и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает частоту сердечных сокращений, или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных , оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Метопролол быстро и почти полностью (95%) всасывается в ЖКТ. C max в крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. T 1/2 в среднем составляет 3.5 ч (в пределах от 1 ч до 9 ч).

Биодоступность составляет 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы в среднем 10%.

Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.

Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Около 5% препарата выводится в неизменном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях недостаточности функции печени, доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.

Показания

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), в т.ч. гиперкинетический тип, тахикардия;
• ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика-комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии;
• нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия);
• гипертиреоз (комплексная терапия);
• профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

• кардиогенный шок;
• AV-блокада II-III степени;
• синоатриальная (SA) блокада;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная брадикардия;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• стенокардия Принцметала;
• артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактике инфаркта миокарда - систолическое АД менее 100 мм рт.ст., ЧСС менее 45 уд./мин);
• одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение ;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам препарата, другим бета-адреноблокаторам.

С осторожностью - сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), хроническая печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, феохромоцитома, AV-блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст.

Дозировка

Таблетки принимают внутрь с едой или сразу после еды, не разжевывая и запивая жидкостью.

Артериальная гипертензия

Начальная суточная доза составляет 50-100 мг в 1-2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте суточная доза может быть постепенно повышена до 100-200 мг и/или дополнительное назначение других антигипертензивных средств. Максимальная суточная доза 200 мг.

Стенокардия, аритмии, профилактика приступов мигрени - 100-200 мг/сут в 2 приема (утром и вечером).

Вторичная профилактика инфаркта миокарда - 200 мг/сут 2 приема (утром и вечером).

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией - 100 мг/сут в 2 приема (утром и вечером).

У пожилых больных, при нарушениях функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.

При нарушениях функции печени дозу препарата следует снизить в зависимости от клинического состояния.

Побочные действия

Побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности больного. Обычно они незначительные и исчезают после отмены препарата.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко - парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, мышечная слабость.

Со стороны органов чувств: редко - снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головокружение, иногда потеря сознания); редко - снижение сократимости миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, кардиалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, нарушение функции печени, изменение вкуса.

Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах - утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных, получающих инсулин), редко: гипергликемия (у больных сахарным диабетом), гипотиреоз.

Лабораторные показатели: редко - тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов; крайне редко - гипербилирубинемия.

Влияние на плод: возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине или суставах, как и все бета-адреноблокаторы в единичных случаях может вызывать незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.

Передозировка

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, выраженное снижение АД, аритмия, желудочковая экстасистолия, бронхоспазм, обморок, при острой передозировке - кардиогенный шок, потеря сознания, кома, антриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), кардиалгия.

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 час после приема препарата.

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД -больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности - в/в, с интервалом в 2-5 мин, бета-адреностимуляторы - до достижения желаемого эффекта или в/в 0.5-2 мг .

При отсутствии положительного эффекта - допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин).

В качестве последующих мер, возможно, назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета 2 -адренорецепторов. Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

Одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца.

Одновременное назначение приводит к значительному снижению АД.

Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, этрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВП (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками) ослабляют гипотензивный эффект.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС.

Отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС - с этанолом; суммация кардиодепрессивного эффекта - с наркозными средствами; увеличение риска нарушений периферического кровообращения - с алкалоидами спорыньи.

При совместном приеме с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином - повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и удлинение, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).

При сочетании с гипотензивными средствами, диуретиками, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД) особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличение выраженности урежения ЧСС и угнетение AV-проводимости - при применении метопролола с верапамилом, дилтиаземом, антиаритмическими средствами (амиодароном), резерпином, альфа-метил допой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами.

Если метопролол и клонидин принимают одновременно, то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта.

Ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) повышают концентрацию метопролола в плазме.

Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Снижает клиренс ксантина (кроме дифиллина), особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов; удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.

При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД.

Особые указания

Контроль за больными, принимающими бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом. При необходимости, для больных сахарным диабетом, дозу инсулина или гипогликемических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально.

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин. При приеме дозы выше 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность.

При сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.

Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).

Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения. Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней.

При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышения АД).

Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять больным стенокардией. При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от несслективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы крови до нормального уровня.

При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой, в качестве сопутствующей терапии используют бета 2 -адреностимуляторы; при феохромоцитоме - альфа-адреноблокаторами.

При необходимости проведения хирургического вмешательства необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не рекомендуется.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения артериального давления и брадикардии. У пожилых пациентов - рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуется только в случае появления у больного пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады, бронхоспазм, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени, иногда необходимо прекратить лечение.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.

Следует проводить особый контроль за состоянием больных с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения метопрололом больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасности дозы осуществляется индивидуально.

Беременность и лактация

При беременности назначают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.

Влияние метопролола на новорожденного, при кормлении грудью не изучено, поэтому женщинам, принимающим метопролол, следует прекратить кормление грудью.

ОАО "Фармак", Киев, Украина

Действующее вещество Метопролола тартрата

1 таблетка содержит метопролола тартрат 0,05 г или 0,1 г

Форма выпуска Метопролола тартрата

Таблетки по 0,05 г № 10х2, № 10х5
Таблетки по 0,1 г № 10х2, № 10х5

Кому показан Метопролола тартрат

Артериальная гипертензия, стенокардия (в том числе постинфарктная), гиперкинетический синдром, аритмии (суправентрикулярная тахикардия), лечение острого инфаркта миокарда и вторичная профилактика после перенесенного инфаркта (в составе комплексной терапии). Профилактика приступов мигрени.

Как использовать Метопролола тартрат

Дозу Метопролола тартрата устанавливают индивидуально. При артериальной гипертензии начальная доза составляет 50-100 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Постепенно дозу повышают с интервалом в неделю, до достижения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Таблетки принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, после еды.

При стенокардии, функциональных кардиалгиях назначают по 1-2 таблетки (50-100 мг) Метопролола тартрата 1-2 раза в день. Для поддерживающей терапии назначают по 1-2 таблетки (50-100 мг метопролола тартрата) 2 раза в день.

При тахиаритмиях, для профилактического лечения мигрени принимают по 100-200 мг Метопролола тартрата в день, в виде 1-2 разовых доз (по 1/2 таблетки 2 раза в день). При необходимости отмены лечения дозу снижают постепенно (в течение 10 и более дней), под наблюдением врача. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.

Особенности применения

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении пациентов, больных сахарным диабетом, с нестабильным уровнем сахара в крови, при соблюдении строгой диеты с голоданием; больным с феохромоцитомой требуется предварительная терапия блокаторами α-адренорецепторов; пациентов, проходящих курс лечения по десенсибилизации (опасность развития анафилактической реакции) пациентов с нарушенной функцией печени.

Изредка возможна манифестация латентного диабета или ухудшение состояния больных сахарным диабетом. Анафилактический шок у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов, имеет тяжелое течение. Лечение повышенного артериального давления Метопролола тартратом требует регулярного врачебного контроля. Во время лечения следует воздержаться от вождения транспортом и работы с другими потенциально опасными техническими средствами. Еще в большей степени это касается начала курса лечения и смены препарата, а также его применение в сочетании с алкоголем. Больным с выраженным нарушением функции печени дозу препарата снижают. В отдельных случаях Метопролола тартрат может спровоцировать возникновение или обострение псориаза или привести к псориазоформной экзантеме, поэтому назначать Метопролола тартрат больным с псориазом (чешуйчатым лишаем) в личном или семейном анамнезе рекомендуют только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможного риска.

Дети. Достаточного клинического опыта применения Метопролола тартрата детям нет, поэтому не рекомендуется применять для этой возрастной категории.

Применение в периоды беременности и кормления грудью. Во время беременности (особенно в первом триместре) применять Метопролола тартрат следует лишь тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск для плода. Из-за возможного развития у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и депрессии дыхания курс лечения необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгий надзор за новорожденными в течение 48-72 часов после родов. Метопролола тартрат проникает в материнское молоко, поэтому в период лактации он противопоказан.

Побочные эффекты Метопролола тартрат

Со стороны нервной системы: усталость, головокружение, депрессия, спутанность сознания, головная боль, потливость, нарушение сна (кошмарные сновидения), а также изменение настроения, кратковременное ухудшение памяти, чувство онемения кожи и «ползания мурашек», ощущение холода в конечностях, редко - мышечная слабость, в отдельных случаях - половые расстройства. Все эти явления при снижении доз и постепенном их увеличении проходят самостоятельно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические явления, боль в животе, нарушение стула, изменения функциональных проб печени, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: у некоторых больных может отмечаться одышка при физической нагрузке, бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы (у больных бронхиальной астмой).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, сопровождающаяся иногда потерей сознания, замедлением пульса, функциональными расстройствами сердечной деятельности (расстройствами атриовентрикулярной проводимости), нарастанием симптомов сердечной недостаточности, болями в области сердца и усиленным сердцебиением, брадикардией, учащением приступов стенокардии, возможно также усиление имеющихся расстройств периферического кровообращения (вплоть до гангрены).

Со стороны органов чувств: редко могут наблюдаться сухость во рту, конъюнктивиты, уменьшение секреции слезной железы (следует учитывать это обстоятельство больным, которые носят контактные линзы), увеличение массы тела, расстройства зрения, слуха (шум в ушах).

Аллергические реакции: зуд, сыпь (в большинстве случаев псориазоформные или дистрофические поражения кожи), выпадение волос, фотосенсибилизация кожи, аллергический насморк.

Со стороны эндокринной системы: у больных сахарным диабетом может развиться гипогликемия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.

Кому противопоказан Метопролола тартрат

Блокада синоаурикулярная блокады II и III степени, кардиогенный шок декомпенсированная сердечная недостаточность, брадикардия менее 50 ударов в минуту, выраженная артериальная гипотензия, метаболический ацидоз, тяжелые нарушения периферического кровообращения бронхиальная астма, повышенная чувствительность к Метопролола тартрату и его компонентам.

Взаимодействие Метопролола тартрат

При одновременном приеме Метопролола тартрата с инсулином или пероральными сахароснижающими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

При одновременном применении Метопролола тартрата и

• Трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенотиазинов, нитроглицерина, диуретиков, вазодилататоров и других гипотензивных средств (например, празозина), пероральных противозачаточных средств, ранитидина, циметидина - может усиливаться гипотензивный эффект;
• Антагонистов кальция (типа нифедипина) - кроме усиления гипотензивного эффекта может развиться сердечная недостаточность;
• Антагонистов кальция (типа верапамила и дилтиазема) или других антиаритмических средств (например, дизопирамида) - может развиться артериальная гипотензия, брадикардия, другие нарушения ритма сердца и сердечная недостаточность;
• Сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина и клонидина - могут развиваться выраженная брадикардия, нарушение проводимости клонидин может быть отменено только через несколько дней после прекращения лечения метопролола тартратом;
• Норадреналина, адреналина или других симпатомиметических средств, а также ингибиторов моноамины оксидазы - может повышаться артериальное давление и уменьшаться эффект Метопролола тартрата;
• Индометацина и рифампицина - может уменьшаться гипотензивное действие Метопролола тартрата; лидокаина - затрудняется выведение последнего;
• Периферических миорелаксантов (например, суксаметония, тубокурарина) - возможно усиление нервно-мышечной блокады. Наркотические средства усиливают гипотензивный эффект Метопролола тартрата. При этом потенцируется отрицательное инотропное действие указанных средств. Поэтому перед операцией под общей анестезией анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает Метопролола тартрат.

Передозировка Метопролола тартрата

При передозировке препарата наблюдается: артериальная гипотензия брадикардия вплоть до остановки сердца, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение дыхания и бронхоспазм, тошнота и рвота, головная боль, потеря сознания и генерализованные судороги. В этом случае проводят мероприятия общей детоксикации (промывание желудка, прием активированного угля), симптоматическое лечение.

(Metoprolol tartrate)

Состав:

действующее вещество: metoprolol;

1 таблетка содержит метопролола тартрата 50 мг (0,05 г) или 100 мг (0,1 г) в пересчете на сухое 100 % вещество;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов.

Код ATC C07A B02.

Показания.

Артериальная гипертензия; стенокардия (в том числе постинфарктная); аритмии (включая суправентрикулярную тахикардию); профилактика сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе. Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-блокаторам или другим компонентам препарата. Атриовентрикулярная блокада II и Ш степени, кардиогенный шок; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или гипотензии); длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов; клинически значимая синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; выраженная артериальная гипотензия, метаболический ацидоз; тяжелые нарушения периферического кровообращения; бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе; тяжелая недостаточность функции печени; тяжелые заболевания периферических сосудов с угрозой гангрены, нелеченная феохромоцитома.

Препарат не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 уд/мин, интервалом P-Q>0,24 или с систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст.

Способ применения и дозы.

Дозу Метопролола тартрата устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза - 400 мг.

Таблетки принимают внутрь, с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, после еды.

Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и может составлять 3 года.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 100 мг в сутки одноразово или разделенная на два приема (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 мг.

При стенокардии назначают по 50-100 мг Метопролола тартрата 2-3 раза в сутки.

При аритмиях назначают по 50 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 300 мг, разделенную на 2-3 приема.

При гипертиреозе (тиреотоксикозе) назначают по 50 мг 4 раза в сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают.

При инфаркте миокарда (лечение желательно начать в течение первых 12 часов после появления боли в груди): по 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендованная суточная доза - 200 мг, разделенная на 2 приема. Курс лечения - не менее 3 месяцев.

Профилактика приступов мигрени : назначают Метопролола тартрат в дозе 100-200 мг в сутки, разделенную на 2 приема.

Необходима коррекция режима дозирования пациентам с нарушением функции печени.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, депрессия, нарушение сна (кошмарные сновидения), бессоница, перемена настроения, кратковременное ухудшение памяти, ощущение онемения кожи и ползания мурашек, чувство холода в конечностях, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, нервозность, тревожность, ухудшение концентрации внимания, расстройства личности.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, запор), изжога, боли в животе, метеоризм, сухость во рту, ретроперитонеальный фиброз (четкой причинно-следственной связи между данной реакцией и приемом метопролола не установлено).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

Со стороны системы дыхания: у некоторых больных может отмечаться одышка при физической нагрузке, кашель, бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы (у больных бронхиальной астмой), ринит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, замедление пульса, атриовентрикулярная блокада II и III степени, удлинение AV-проводимости, ухудшение симптомов сердечной недостаточности, боли в области сердца, усиленное сердцебиение, брадикардия, учащение приступов стенокардии, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, синдром Рейно, аритмия, возможно также усиление имеющихся расстройств периферического кровообращения (вплоть до гангрены), усиление симптомов перемежающейся хромоты.

Со стороны органов чувств: снижение зрения, конъюнктивит, уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать это обстоятельство больным, которые носят контактные линзы), снижение слуха (шум в ушах).

Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь (в большинстве случаев псориазоформные или дистрофические поражения кожи), крапивница, выпадение волос, фотосенсибилизация кожи, обострение псориаза.

Со стороны эндокринной системы: у больных сахарным диабетом может развиться гипогликемия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Изменения лабораторных показателей : повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, увеличение уровня триглицеридов в крови, уменьшение уровня липопротеинов высокой плотности, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой) .

Другие : повышенная утомляемость, усиление потовыделения, неспецифичесая боль в мышцах, суставах, мышечные спазмы, судороги, артрит, увеличение массы тела, нарушение либидо, импотенция, болезнь Пейрони (четкой причинно-следственной связи между данной реакцией и приемом метопролола тартрата не установлено).

Передозировка .

Симптомы : брадикардия, AV-блокада I-III степени, удлинение интервала QT, асистолия, снижение артериального давления, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания, утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышенная потливость, парестезии, тошнота, рвота, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, влияние на почки, временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут - 2 часа после приема препарата.

Лечение: проводят мероприятия общей детоксикации (промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств). NB! Атропин (0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела - детям) следует ввести до промывания желудка (в связи с риском вагусной стимуляции). Может понадобиться интубация и использование аппарата искусственного дыхання; адекватное восстановление объема циркулирующей крови; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное внутривенное введение атропина 1-2 мг (главным образом при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10-20 мл. Можно ввести глюкагон 50-150 мкг/кг внутривенно в течение 1 минуты с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление адреналина (эпинефрина). Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут быть необходимы мероприятия по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Во время беременности (особенно в I триместре) применять Метопролола тартрат при наличии жизненных показаний и только тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск для плода. В связи с возможным развитием у новорожденного ребенка брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и депрессии дыхания курс лечения необходимо прервать за 48-72 часа до родов. Количество метопролола тартрата, которое может получить ребенок через грудное молоко, с малой вероятностью, приведет к β-блокирующим эффектам, если мать будет принимать препарат в обычных терапевтических дозах. Однако следует быть осторожными, назначая β-блокаторы матерям, кормящим грудью и наблюдать за ребенком для своевременного выявления β-блокирующих эффектов.

Дети.

Применение Метопролола тартрата детям противопоказано.

Особенности применения.

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) (сначала ежедневно, потом 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно верапамил.

Особо тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных с сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при соблюдении строгой диеты с голоданием. В редких случаях возможна манифестация латентного диабета или ухудшение состояния больных сахарным диабетом. При лечении метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньший, чем при применении неселективных β-блокаторов.

Метопролола тартрат может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Больным с феохромоцитомой при лечении Метопрололом тартратом необходимо одновременно назначить α-адреноблокаторы.

Перед проведением хирургических вмешательств необходимо предупредить анестезиолога о приеме метопролола тартрата. Прекращать лечение не рекомендуется.

Прекращать лечение препаратом необходимо постепенно, снижая дозу на протяжении 10 дней до 25 мг. При внезапной отмене препарата может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение артериального давления).

При частоте сердечных сокращений менее 50-55 уд/мин доза препарата должна быть уменьшена или постепенно отменена.

При необходимости назначения препарата пациентам с бронхиальной астмой, возможно, будет необходимым увеличение дозы стимуляторов β 2 -рецепторов.

При применении метопролола тартрата возможно усиление выраженности аллергических реакций и отсутствие эффекта при введении обычных доз адреналина. Анафилактический шок у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов, имеет тяжелое течение.

Пациентам, которые пользуются контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.

С осторожностью следует применять препарат больным с миастенией, депрессией, вазоспастической стенокардией, хроническими заболеваниями бронхолегочной системы, псориазом, болезнью Рейно; пациентам пожилого возраста (контроль функции почек).

Особого наблюдения требуют больные со стенокардией. С особой осторожностью необходимо назначать метопролол больным со стенокардией Принцметалла.

Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, которые сопровождаются метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует его назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или с нарушениями метаболизма глюкозы/галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими потенциально опасными техническими средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном приеме Метопролола тартрата с инсулином или пероральными сахароснижающими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например, хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может быть необходимым уменьшение дозы Метопролола тартрата.

Следует избегать одновременного приема Метопролола тартрата с нижеперечисленными препаратами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон : у четырех пациентов, которые получали лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2 - 5 раз, а у двоих пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у восьми здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуемый, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

Верапамил: в комбинации с β-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать брадикардию и снижение артериального давления. Верапамил и β-блокаторы обладают аддитивным ингибиторным действием на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусного узла.

Одновременное применение Метопролола тартрата с нижеперечисленными препаратами может потребовать корректировки доз:

Амиодарон: у пациентов, которые принимают амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (приблизительно 50 суток), это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и b-блокаторы обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамада.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты: показано, что НСПВП противодействуют антигипертензивному действию b-блокаторов. Главным образом, изучали индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Гликозиды наперстянки: одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызвать брадикардию.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц, которые имеют быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, что дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Дилтиазем : дилтиазем и блокаторы β-рецепторов обладают аддитивным ингибирующим действием на AV-проводимость и функцию синусового узла. При лечении дилтиаземом наблюдалась (сообщения о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, которые применяли неселективные блокаторы β-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная гипертензия и брадикардия (приблизительно 10 сообщений). При отдельных состояниях, когда адреналин назначают пациентам, которые лечатся β-блокаторами, применение кардиоселективных β-блокаторов меньше влияет на кровяное давление, по сравнению с неселективными β-блокаторами.

Фенилпропаноламин : фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в общем препятствует повышению артериального давления фенилпропаноламином. Однако блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, которые применяют высокие дозы фенилпропраноламина. В двух случаях был описан гипертензивный криз во время лечения тольки фенилпропаноламином.

Хинидин : хинидин ингибирует метаболизм метопролола у так называемых быстрых метаболизаторов со значительным повышением уровней в плазме крови и, вследствие этого, усилением блокады β-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими β-блокаторами, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохром P450 2D6).

Клонидин : β-блокаторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Нитроглицерин: cовместное применение может привести к резкой гипотонии.

Рифампицин : рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Пациенты, которые получают одновременно с Метопрололом тартратом другие β-блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, которые получают лечение блокаторами β-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно вводятся циметидин или гидралазин.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метопролола тартрат является кардиоселективным β-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующего действия. Влияет преиму-щественно на β 1 -адренорецепторы сердца, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. У больных, перенесших инфаркт миокарда, снижает риск повторного инфаркта миокарда, а у больных с артериальной гипертензией - также уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений (инсульта). Доказано его антиишемическое действие в случае безболевой ишемии миокарда и уменьшения гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, системного артериального давления, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Благодаря удлинению диастолы (вследствие отрицательного хронотропного эффекта), улучшается перфузия миокарда. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов Метопролола тартрат при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, высвобождение инсулина, углеводный и липидный обмен.

Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция Метопролола тартрата из желудочно-кишечного тракта почти полная (90 %) и не зависит от приема пищи, но биодоступность составляет около 50 % в связи с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень (65-80 %). При продолжительном применении биодоступность увеличивается благодаря снижению кровообращения в печени и насыщению печеночных ферментов. Максимальная концентрация препарата в плазме крови регистрируется через 1-2 ч, но влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдается (после однократного приема 100 мг) на протяжении 12 ч.

Период полувыведения - 3-7 ч. При почечной недостаточности он увеличивается до 27 ч и более. Экскретируется почками в виде метаболитов. При печеночной недостаточности препарат может кумулировать в организме. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры и в грудное молоко. Курение, употребление алкоголя, прием некоторых лекарственных препаратов изменяет метаболизм Метопролола тартрата (например, барбитураты, дифенин, рифампицин - повышают, хлорпромазин - уменьшает). Биотрансформация в печени снижается при циррозе, поэтому таким пациентам дозу снижают, а концентрацию в плазме крови - контролируют.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской. На поверхности таблеток допускаются серые вкрапления.

Срок годности.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 о С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 2 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Селективный бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Благодаря особенностям лекарственной формы поддерживается постоянная концентрация метопролола в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект в течение 24 ч. Препарат характеризуется лучшей бета-селективностью по сравнению с традиционным метопрололом.

Показания к применению

Артериальная гипертензия умеренной и средней тяжести (монотерапия или в сочетании с другими гипотензивными средствами), ИБС, гиперкинетический кардиальный синдром, нарушение сердечного ритма (синусовая тахикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, включая пароксизмальную тахикардию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию, трепетание и мерцание предсердий, предсердную тахикардию), гипертрофическая кардиомиопатия, пролапс митрального клапана, инфаркт миокарда (профилактика и лечение), мигрень (профилактика), тиреотоксикоз (комплексная терапия); лечение акатизии, вызванной нейролептиками.

Форма выпуска

субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый 25 кг барабан 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 10 кг контейнер картонный 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 15 кг контейнер картонный 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 20 кг контейнер картонный 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 25 кг контейнер картонный 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 30 кг контейнер картонный 1;
субстанция-порошок; пакет (пакетик) полиэтиленовый двуслойный 35 кг контейнер картонный 1;

Фармакодинамика

Метопролола тартрат является кардиоселективным β-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности и со слабо выраженным мембраностабилизирующим действием. Действует преимущественно на β-1-адренорецепторы сердца. Метопролола тартрат обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием. У больных, которые перенесли инфаркт миокарда может снизить риск заболеваемости и смертности (25%), а у больных артериальной гипертензией - также уменьшить риск инсульта. Доказано его положительное действие на больных с эпизодами безболевой ишемии миокарда, на уменьшение гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. Метопролола тартрат хорошо переносится больными пожилого возраста.

Антигипертензивный эффект обусловлен уменьшением объема левого желудочка и сердечного выброса, а также уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления. Метопролола тартрат оказывает антиангинальный эффект благодаря снижению системного артериального давления, частоты сердечных сокращений и умеренного снижения сократимости миокарда, что наряду с уменьшением поступления в нормальные и ишемизированные отделы миокарда свободных жирных кислот приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Метопролола тартрат благодаря удлинению диастолы (вследствие отрицательного хронотропного эффекта), способен улучшать перфузию миокарда, а также перераспределять коронарное кровообращение в ишемизированные субэндокардиальные отделы миокарда. При сердечной недостаточности с неконтролируемой тахикардией в покое (например, идиопатическая дилятационная кардиомиопатия, при фракции выброса менее 0,40) снижает чувствительность миокарда к катехоламинам и содержание норадреналина в тканях сердца.

Фармакокинетика

Абсорбция метопролола при пероральном применении почти полная и не зависит от приема пищи, однако биодоступность составляет около 50 % в связи с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. При продолжительном приеме биодоступность увеличивается благодаря снижению кровообращения в печени и насыщению печеночных ферментов. После приема внутрь максимальная концентрация препарата в плазме крови отмечается через 1-2 часа. В плазме крови метопролол на 5-25 % связывается с белками. Объем распределения достаточно большой (3-4 л/кг). Период полувыведения (t1/2) - 3-7 часов. Но влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наблюдается (после однократного приема 100 мг) на протяжении 12 часов. При почечной недостаточности t1/2 увеличивается до 16-27 часов и более. Экскретируется почками в виде метаболитов. При недостаточности печени метопролол может кумулировать в организме. Метопролол является липофильным β-адреноблокатором. Около 90% всасывается в пищеварительном тракте, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется при первом прохождении через печень около 65-80% препарата. Курение, употребление алкоголя, некоторых лекарственных препаратов изменяет метаболизм (например, барбитураты, дифенин, рифампицин - повышают, хлорпромазин - уменьшает). Биотрансформация в печени особенно снижается при циррозе, поэтому таким пациентам дозу обычно снижают, а концентрацию в плазме крови контролируют.

Использование во время беременности

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Метопролола тартрат противопоказан при нарушениях проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада II и III степени, нарушения проводимости между синусовым узлом и предсердиями), шоке; выраженной сердечной недостаточности; брадикардии менее 50 ударов в минуту; выраженной артериальной гипотензии, метаболическом ацидозе; поздних стадиях нарушений периферического кровообращения; предрасположенности к бронхоспазмам (бронхиальная астма); имеющееся повышенная чувствительность к Метопролола тартрату и к препаратам этого класса. Назначать Метопролола тартрат больным с псориазом (чешуйчатым лишаем) в личном или в семейном анамнезе рекомендуют только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможного риска.

Побочные действия

Метопролола тартрат обычно хорошо переносится, однако в начале курса лечения или при больших дозировках могут наблюдаться расстройства со стороны центральной нервной системы: усталость, головокружение, депрессия, спутанность сознания, головные боли, потливость, нарушение сна (неприятные сновидения), а также перемена настроения, кратковременное ухудшение памяти. При снижении дозировки и более осторожном увеличении доз в последующем эти явления проходят самостоятельно. Иногда могут наблюдаться диспептические явления (тошнота, рвота, боли в животе, запор или понос). У некоторых больных может отмечаться одышка при физической нагрузке, бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы (у больных бронхиальной астмой); ощущение онемения кожи и «ползания мурашек», чувство холода в конечностях, редко - мышечная слабость или судороги мышц. Возможно усиление имеющихся расстройств периферического кровообращения (вплоть до гангрены). Сердечно-сосудистая система: возможна ортостатическая гипотензия, которая сопровождается иногда потерей сознания, урежением пульса, функциональными расстройствами сердечной деятельности (расстройствами атриовентрикулярной проводимости), нарастанием симптомов сердечной недостаточности, болями в области сердца и сердцебиением, брадикардией, учащением приступов стенокардии. Органы чувств: в редких случаях можно наблюдать сухость во рту, конъюнктивиты, уменьшение секреции слезной железы (следует учитывать это обстоятельство у больных, которые носят контактные линзы). В отдельных случаях могут наблюдаться расстройства полового влечения (либидо) и потенции, увеличение веса, расстройства зрения, слуха (шум в ушах). Кожные покровы: возможны зуд, покраснение кожи, кожная сыпь (в большинстве случаев псориазоформные или дистрофические поражения кожи), выпадение волос, фотосенсибилизация кожи, а в отдельных случаях - усиленное развитие соединительной ткани на мужском половом члене. Возможно изменение функциональных проб печени, гепатит, артрит, тромбоцитопения, лейкопения, аллергический насморк. У больных сахарным диабетом может развиться гипогликемия.

Способ применения и дозы

Дозу Метопролола тартрата устанавливают индивидуально. Если нету особых рекомендаций врача, то используют следующие дозировки: при артериальной гипертензии принимают по 1-2 таблетки (50-200 мг) Метопролола тартрата однократно утром или в два приема утром и вечером. Таблетки принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, после еды. При стенокардии, функциональных кардиалгиях назначают по 1-2 таблетки (50-200 мг) Метопролола тартрата 1-2 раза в день. При остром инфаркте миокарда следует по возможности сразу же после госпитализации ввести внутривенно 5 мг Метопролола тартрата при непрерывном наблюдении за состоянием сердечно-сосудистой деятельности (давление, пульс, ЭКГ). При хорошей переносимости препарата вводят с интервалом в 2 минуты следующие разовые дозы по 5 мг Метопролола тартрата вплоть до суммарной дозы, равной 15 мг. В случае хорошей переносимости полной дозы 15 мг Метопролола тартрата внутривенно, назначают - через 15 минут после последней инъекции - по 25-50 мг внутрь через каждые 6 часов (по 1/2-1 таблетке Метопролола тартрата) в течение 48 часов. Для последующей поддерживающей терапии назначают по 1-2 таблетки (50-100 мг Метопролола тартрата) 2 раза в день.

При тахикардических аритмиях, для профилактического лечения мигрени принимают по 100-200 мг Метопролола тартрата в день в виде 1-2 разовых доз (по 1/2 таблетки 2 раза в день). Максимальная суточная доза Метопролола тартрата составляет 400 мг. Курс лечения Метопролола тартратом не ограничен во времени и зависит от особенностей течения заболевания. Минимальная продолжительность курса лечения составляет 3 месяца; лечение рекомендуют продолжать в течение 1-3 лет. При необходимости отмены лечения дозу снижают постепенно (в течение 10 и более дней) под наблюдением врача. Продолжительность курса лечения устанавливается врачом.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, брадикардия, остановка сердца, AV блокада, кардиогенный шок, бронхоспазм, нарушение дыхания и сознания/кома, тошнота, рвота, генерализованные судороги, цианоз (проявляются через 20 мин - 2 ч после приема).

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия: введение атропина сульфата (в/в быстро 0,5–2 мг) - при брадикардии и нарушении AV проводимости; глюкагона (1–10 мг в/в, затем в/в капельно 2–2,5 мг/ч) и добутамина - в случае снижения сократимости миокарда; адреномиметиков (норадреналин, адреналин и др.) - при артериальной гипотензии; диазепам (в/в медленно) - для устранения судорог; ингаляция бета-адреномиметиков или в/в струйное введение эуфиллина для купирования бронхоспастических реакций; кардиостимуляция.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном приеме Метопролола тартрата с инсулином или оральными сахароснижающими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

При одновременном применении Метопролола тартрата и трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенотиазинов, нитроглицерина, диуретиков, вазодилататоров и других гипотензивных средств (например, празозина), пероральных противозачаточных средств, ранитидина, циметидина - может усиливаться гипотензивный эффект;

Антагонистов кальция (типа нифедипина), кроме усиления гипотензивного эффекта, может развиться сердечная недостаточность;
антагонистов кальция (типа верапамила и дилтиазема) или других антиаритмиков (например дизопирамида) - может развиться гипотензия, брадикардия и другие нарушения ритма сердца;
сердечных гликозидов, резерпина, α-метилдопы, гуанфацина и клонидина - может развиваться выраженная брадикардия;
норадреналина, адреналина или других симпатомиметических средств, а также ингибиторов моноаминоксидазы - возможно повышение артериального давления;
индометацина и рифампицина - может уменьшаться гипотензивное действие Метопролола тартрата;
лидокаин затрудняет выведение последнего;
алкоголя - возможно усиление затормаживающего действия.
периферических миорелаксантов (например, суксаметоний, тубокурарин) - может вызвать усиление нервно-мышечной блокады. Наркотические средства усиливают гипотензивный эффект Метопролола тартрата. При этом потенцируется отрицательное инотропное действие указанных средств. Поэтому перед операцией под общей анестезией анестезиолог должен быть информирован о том, что больной принимает Метопролола тартрат;

Больным принимающим одновременно Метопролола тартрат и клонидин, клонидин может быть отменен только через несколько дней после прекращения лечения Метопролола тартратом.

Особые указания при приеме

Особенно тщательный врачебный контроль необходимо проводить: у пациентов с сахарным диабетом, уровень содержания сахара в крови у которых сильно колеблется, а также при проведении строгой диеты с голоданием; у больных с феохромоцитомой необходимо проводить предварительную терапию блокаторами α-рецепторов; у пациентов, проходящих курс лечения по десенсибилизации (опасность чрезмерной анафилактической реакции); у пациентов с нарушенной функцией печени.

В редких случаях возможна манифестация латентного диабета или утяжеление состояния больных сахарным диабетом. Анафилактический шок у пациентов, которые принимают блокаторы β-рецепторов, имеет тяжелое течение. Лечение повышенного артериального давления Метопролола тартратом требует регулярного врачебного контроля. В результате различных индивидуальных реакций на препарат может снижаться способность активно участвовать в уличном движении или в управлении автотранспортом. В еще большей мере это касается начала курса лечения и смены препарата, а также его применения в сочетании с алкоголем. Больным с выраженным нарушением функций печени дозу препарата снижают. В отдельных случаях Метопролола тартрат может спровоцировать появление или обострение псориаза, или приводит к псориазоформным экзантемам.

Применение при беременности и в период кормления грудью: во время беременности (особенно в первом триместре) применять Метопролола тартрат следует только в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект будет превышать потенциальный риск для плода. В связи с возможным развитием у новорожденного ребенка брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и депрессии дыхания, курс лечения необходимо прервать за 48-72 часа до наступления родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 часов после родов. Метопролола тартрат проникает в материнское молоко. Вероятность поступления действующего вещества в количествах, представляющих опасность для младенца очень мала, однако, младенцы в таких случаях должны находиться под особым наблюдением.

Условия хранения

Список Б.: При температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Метопролола тартрат Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Метопролола тартрат? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Метопролола тартрат приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Формула: (C15H25NO3)2 C4H6O6, химическое название: (±)-1--3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанола тартрат.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ бета-адреноблокаторы.
Фармакологическое действие: антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое.

Фармакологические свойства

Метопролола тартрат является кардиоселективным блокатором бета-адренорецепторов. Метопролола тартрат не обладает внутренней симпатомиметической активностью и оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие. Метопролола тартрат в невысоких дозах блокирует бета1-адренорецепторы сердца, снижает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, уменьшает внутриклеточный ток ионов кальция. Метопролола тартрат оказывает отрицательное батмо-, дромо-, хроно- и инотропное действие (угнетает возбудимость и проводимость, урежает частоту сердечных сокращений, снижает сократимость миокарда). Общее периферическое сопротивление сосудов в начале использования бета-адреноблокаторов (в первые сутки после приема внутрь) возрастает (в результате реципрокного увеличения активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1 - 3 дня общее периферическое сопротивление сосудов возвращается к исходному, а при продолжительном применении - снижается. Антигипертензивное действие метопролола тартрата обусловлено снижением сердечного выброса, угнетением центральной нервной системы, уменьшением образования ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (в ответ на снижение артериального давления не происходит усиления их активности), уменьшением периферических симпатических влияний. Метопролола тартрат снижает повышенное артериальное давление в покое, при стрессе и физической нагрузке. Артериальное давление снижается через 15 минут, максимум - через 2 часа; эффект препарата сохраняется в течение 6 часов; диастолическое артериальное давление изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного применения препарата. Антиаритмическое действие метопролола тартрата обусловлено устранением аритмогенных факторов (повышенной активности симпатической нервной системы, тахикардии, увеличенной концентрации циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), снижением скорости спонтанного возбуждения эктопического и синусного водителей ритма, замедлением атриовентрикулярной проводимости (в основном в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям. Метопролола тартрат урежает частоту сердечных сокращений, или даже может привести к восстановлению синусового ритма при мерцании предсердий, суправентрикулярной тахикардии, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе. Антиангинальное действие метопролола тартрата определяется снижением потребности сердечной мышцы в кислороде в результате уменьшения сократимости и частоты сердечных сокращений (улучшение перфузии миокарда, удлинение диастолы), снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Метопролола тартрат снижает количество и тяжесть приступов стенокардии и увеличивает переносимость физической нагрузки. Метопролола тартрат предупреждает развитие мигрени. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, метопролола тартрат при использовании в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на органы, которые содержат бета2-адренорецепторы (скелетные мышцы, поджелудочная железа, гладкая мускулатура бронхов, периферических артерий, матки) и на углеводный обмен. При многолетнем использовании метопролола тартрат уменьшает содержание холестерина в крови. При использовании метопролола тартрата в больших дозах (более 100 мг в сутки) препарат оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов. При инфаркте миокарда внутривенное введение метопролола тартрата снижает выраженность загрудинной боли, уменьшает риск развития трепетания и мерцания предсердий. При первых симптомах инфаркта миокарда (в течение суток после их развития) метопролола тартрат уменьшает риск дальнейшего прогрессирования инфаркта миокарда. Раннее начало терапии улучшает дальнейший прогноз лечения инфаркта миокарда. При внутривенной инфузии метопролола тартрата в течение 10 минут и более максимальное действие развивается через 20 минут, урежение сердечного ритма при дозах 5 и 10 мг составляет соответственно 10 и 15 %.
При приеме внутрь метопролола тартрат почти полностью всасывается (примерно 95 %) в желудочно-кишечном тракте. Метопролола тартрат подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому системная биодоступность препарата составляет примерно 35 %. Прием пищи увеличивает биодоступность метопролола тартрата на 20 - 40 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 - 2 часа после приема препарата внутрь и через 20 минут после внутривенного введения. Максимальная концентрация в плазме крови после внутривенного введения 20 мг составляет 200 нмоль/л. В терапевтическом диапазоне доз для метопролола тартрат характерна линейная фармакокинетика. Объем распределения метопролола тартрата составляет 5,6 л/кг. С белками плазмы крови метопролола тартрат связывается на 5 - 12 %. Метопролола тартрат быстро распределяется в тканях. Метопролола тартрат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метопролола тартрат почти полностью метаболизируется в печени, главным образом с участием изофермента CYP2D6. Период полувыведения метопролола тартрата при приеме внутрь составляет от 3 до 4 часов, но у больных с медленным метаболизмом период полувыведения может возрастать до 7 - 8 часов. Период полувыведения при внутривенном введении составляет 5 - 15 минут. Системный клиренс метопролола тартрата при внутривенном введении составляет 1 л/мин. Метаболиты альфа-гидроксиметопролол и о-десметилметопролол обладают слабой бета-адреноблокирующей активностью. Метопролола тартрат выводится в основном в виде метаболитов почками (около 95 %), в неизмененном виде выводится примерно 10 %. Метопролола тартрат не выводится при провидении гемодиализа. Существенных изменений фармакокинетики метопролола тартрата у пожилых пациентов не выявлено. У пациентов с клиренсом креатинина 5 мл/мин наблюдается значительное накопление метаболитов метопролола тартрата, при этом бета-адреноблокирующая активность препарата не увеличивается. У больных с портокавальным анастомозом и циррозом печени биодоступность метопролола тартрата увеличивается, а клиренс снижается. У пациентов с портокавальным анастомозом площадь под кривой концентрация - время метопролола тартрата может возрастать в 6 раз, а клиренс может уменьшиться до 0,3 мл/мин.

Показания

Артериальная гипертензия (в составе монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными лекарственными препаратами); ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии, инфаркт миокарда (вторичная профилактика - комплексное лечение); нарушения ритма сердца (желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия); функциональные нарушения сердечной деятельности, которые сопровождаются тахикардией; профилактика приступов мигрени; гипертиреоз (комплексное лечение).

Способ применения метопролола тартрата и дозы

Метопролола тартрат принимается внутрь (во время или сразу после приема пищи, не разжевывая, запивать жидкостью), вводится внутривенно.
При артериальной гипертензии: начальная суточная доза составляет 50 - 100 мг в 1 - 2 приема (утром и вечером); суточная доза при недостаточном терапевтическом эффекте может быть повышена до 100 - 200 мг или дополнительно используют другие гипотензивные лекарственные препараты; максимальная суточная доза составляет 200 мг.
Для вторичной профилактики инфаркта миокарда: 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
При аритмии, для профилактики приступов стенокардии и мигрени: 100 - 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
При функциональных нарушениях сердечной деятельности, которые сопровождаются тахикардией: 100 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
При гипертиреозе: по 150 - 200 мг в сутки в 2 приема (утром и вечером).
Пациентам пожилого возраста терапию рекомендуется начинать с 50 мг в сутки.
При нарушениях функционального состояния почек коррекции дозы не требуется.
При печеночной недостаточности, в зависимости от клинического состояния больного, может потребоваться коррекция дозы.
Парентеральное введение метопролола тартрата должно проводиться специально подготовленным персоналом, при возможности проведения реанимационных мероприятий и наличии кардиореспираторного контроля.
Купирование пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии: в условиях стационара внутривенно медленно в дозе 2 - 5 мг (1 - 2 мг/мин); введение можно повторить через 5 минут при отсутствии терапевтического эффекта; увеличение дозы более 15 мг обычно не приводит к большей выраженности действия. После купирования приступа аритмии больных переводят на прием препарата внутрь в дозе 50 мг 4 раза в сутки, причем первая доза принимается через 15 минут после прекращения внутривенного введения.
Острая стадия инфаркта миокарда (при постоянном контроле гемодинамики: электрокардиограмма, частота сердечных сокращений, атриовентрикулярная проводимость, артериальное давление): немедленно после госпитализации пациента внутривенно болюсно 5 мг, при необходимости введение повторяют каждые 2 минуты до достижения суммарной дозы 15 мг; через 15 минут после последнего внутривенного введения и при хорошей переносимости, необходимо назначить метопролола тартрат внутрь в дозе 50 мг каждые 6 часов в течение 2 дней.
Не следует вводить повторную дозу метопролола тартрата при частоте сердечных сокращение менее 40 уд в минуту, интервале PQ более 0,26 секунд, систолическим артериальном давлении менее 90 мм ртутного столба, усилении одышки или появлении холодного пота.
При систолическом артериальном давлении ниже 100 мм ртутного столба метопролола тартрат должен вводиться внутривенно только, если соблюдаются специальные меры предосторожности, так как при таком пути введения существует риск еще большего снижения артериального давления.
Если возникает необходимость прервать или прекратить терапию препаратом после продолжительного лечения, то дозировка метопролола тартрата должна быть постепенно снижена в 2 раза в течение минимум двух недель. Снижение дозы должно происходить медленнее при развитии синдрома отмены. Резкое прекращение приема метопролола тартрат может усилить артериальную гипертензию, вызвать ишемию миокарда и привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда.
Пациентам, которые принимают бета-адреноблокаторы, нельзя вводить внутривенно блокаторы медленных кальциевых каналов типа верапамила.
Контроль состояния больных, которые принимают бета-адреноблокаторы, должен включать регулярное наблюдение за артериальным давлением, частотой сердечных сокращений, уровнем глюкозы в крови у пациентов сахарным диабетом. Для пациентов с сахарным диабетом при необходимости дозу инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь следует подобрать индивидуально.
При приеме метопролола тартрата в дозе более 200 мг в сутки снижается его кардиоселективность.
Необходимо обучить пациента методике подсчета частоты сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при частоте сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту.
Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.
Метопролола тартрат может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.
При сердечной недостаточности прием метопролола тартрата начинают только при достижении стадии компенсации.
На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина) на применения метопролола тартрата. У пациентов, которые принимают бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Отмену метопролола тартрата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 14 дней. При резкой отмене терапии может возникнуть синдром отмены (повышение артериального давления, усиление приступов стенокардии). Особое внимание при отмене метопролола тартрата следует уделить пациентам со стенокардией.
При стенокардии напряжения подобранная доза метопролола тартрата должна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах 55 - 60 ударов в минуту, при нагрузке - не более 110 ударов в минуту.
Метопролола тартрат может скрывать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена метопролола тартрата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, так как способна усилить симптоматику тиреотоксикоза.
При необходимости назначения метопролола тартрата больным с бронхиальной астмой, в качестве сопутствующего лечения должна быть назначена терапия бета2-адреномиметиком. Необходимо назначать минимально эффективную дозу метопролола тартрата, при этом может потребоваться повышение дозы бета2-адреномиметика.
Пациенты, которые используют контактные линзы, должны учитывать, что на фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно снижение образования слезной жидкости.
При сахарном диабете метопролола тартрат может скрывать тахикардию, которая вызвана гипогликемией. Метопролола тартрат, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, почти не усиливает гипогликемию, вызванную инсулином, и не задерживает восстановление уровня глюкозы крови до нормального значения.
У пациентов с исходным нарушением атриовентрикулярной проводимости на фоне терапии метопролола тартратом может наступить ухудшение (возможна атриовентрикулярная блокада). При развитии брадикардии его дозу снижают.
Пациентам с феохромоцитомой параллельно с метопролола тартратом необходимо назначать альфа-адреноблокатор.
Необходимо избегать назначения высоких доз метопролола тартрата сразу без предварительного титрования больным, которые подвергаются некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечнососудистого риска это было связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии, инсульта, в том числе с летальным исходом.
При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить врача-анестезиолога о проводимом лечении метопролола тартратом (выбор препарата для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмена метопролола тартрата не рекомендуется.
Метопролола тартрат может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения, в основном вследствие снижения артериального давления.
Препараты, которые уменьшают запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, которые принимают такие комбинации лекарственных препаратов, должны находиться под постоянным контролем врача на предмет выявления брадикардии или чрезмерного снижения артериального давления.
Необходим особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами, которые принимают метопролола тартрат; при развитии депрессии, которая вызвана приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить лечение.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендован контроль функционального состояния почек.
Пациентам пожилого возраста при применении метопролола тартрата рекомендован регулярный контроль функционального состояния печени. Коррекция доз у пожилых пациентов требуется только при появлении тяжелых нарушений функции печени, выраженного снижения артериального давления (систолическое артериальное давление менее 100 мм ртутного столба), нарастающей брадикардии (менее 50 ударов в минуту), атриовентрикулярной блокады, желудочковых аритмий, бронхоспазма. В некоторых случаях требуется отмена терапии.
Во время лечения метопролола тартратом необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работа с механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим бета-адреноблокаторам), кардиогенный шок, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма), синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения периферического кровообращения, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, стенокардия Принцметала, гиперреактивность бронхов (например, при обострении хронической обструктивной болезни легких, при тяжелой бронхиальной астме больным, которые получают интермиттирующее или постоянное лечение инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы), артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактике инфаркта миокарда - систолическое артериальное давление менее 100 мм ртутного столба), феохромоцитома (без совместного использования альфа-адреноблокаторов), подозрение на острый инфаркт миокарда (частота сердечных сокращений менее 45 ударов минуту, интервал PQ более 0,24 секунд или систолическое артериальное давление менее 100 мм ртутного столба), одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы, угроза гангрены, тяжелые нарушения периферического кровообращения, одновременное внутривенное введение блокаторов медленных кальциевых каналов типа верапамила, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Ограничения к применению

Сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 40 мл/мин), печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, атриовентрикулярная блокада I степени, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (включая в анамнезе), бронхиальная астма, псориаз, аллергические реакции в анамнезе (возможно повышение чувствительности к аллергенам, утяжеление артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на адреналин), эмфизема легких, хроническая обструктивная болезнь легких, облитерирующие заболевания периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота), хронический обструктивный бронхит, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности метопролола тартрат назначают только по строгим показаниям в случае, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска риск для плода. У плода возможно развитие брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии, в связи с чем, необходимо быть особенно осторожными при использовании бета-адреноблокаторов в последнем триместре беременности и непосредственно перед родами. Бета-адреноблокаторы снижают проницаемость плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода, задержке внутриутробного развития, преждевременным родам, самопроизвольному выкидышу. Риск осложнений со стороны легких и сердца увеличивается в послеродовой период у тех новорожденных, матери которых принимали метопролола тартрат. Прием метопролола тартрата необходимо прекратить за 2 - 3 суток до родов. Если это невозможно, то необходимо обеспечить строгий контроль матери и новорожденного в течение не менее 2 - 3 суток после рождения. Метопролола тартрат выделяется с грудным молоком. Как и другие гипотензивные средства, бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у детей, которые находятся на грудном вскармливании. На время терапии метопролола тартратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия метопролола тартрата

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): синусовая брадикардия, похолодание конечностей, постуральные нарушения, обморок, ощущение сердцебиения, временное усиление симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярная блокада I степени, периферические отеки, боли в области сердца, аритмия, нарушения проводимости миокарда, гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, тромбоцитопения, лейкопения.
Нервная система и органы чувств: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, парестезии, депрессия, судороги, снижение концентрации внимания, бессонница, сонливость, ночные кошмары, повышенная нервная возбудимость, тревожность, подавленность, амнезия, нарушение памяти, галлюцинации, сухость глаз, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушения зрения, нарушение слуха и шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, боли в животе, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение массы тела, нарушения функции печени, повышение активности трансаминаз печени, гепатит.
Мочеполовая система: импотенция, сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони.
Дыхательная система: одышка, бронхоспазм, ринит.
Эндокринной системы: гипогликемия, гипергликемия у пациентов сахарным диабетом первого типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза, усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета.
Опорно-двигательная система: артралгия.
Кожные покровы: крапивница, повышенное потоотделение, алопеция, фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.
Лабораторные показатели: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, снижение концентрации холестерина высокой плотности в сыворотке крови.

Взаимодействие метопролола тартрата с другими веществами

Антигипертензивный эффект метопролола ослабляют бета-адреностимуляторы, кокаин, теофиллин, эстрогены (вследствие задержки натрия), индометацин и прочие нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование продукции простагландина почками).
Не рекомендуется совместное применение метопролола тартрата с ингибиторами моноаминоксидазы из-за значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в терапии между приемом ингибиторов моноаминоксидазы и метопролола тартрата должен составлять не менее двух недель.
При совместном использовании метопролола тартрата с диуретиками, гипотензивными препаратами, нитроглицерином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение артериального давления.
Особая осторожность необходима при совместном использовании метопролола тартрата с празозином.
При совместном использовании метопролола тартрата с мефлохином увеличивается риск развития брадикардии.
При совместном использовании метопролола тартрата с эпинефрином возможно выраженное снижение артериального давления и брадикардия.
При совместном использовании метопролола тартрата с верапамилом, резерпином, дилтиаземом, метилдопой, гуанфацином, сердечными гликозидами, клонидином, препаратами для общей анестезии вместе с усилением кардиодепрессивного и антигипертензивного эффекта возможно выраженное урежение частоты сердечных сокращений и угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до полной блокады.
При совместном использовании метопролола тартрата и внутривенном введении верапамила возможна остановка сердца.
При совместном использовании метопролола тартрата с гипогликемическими препаратами для приема внутрь возможно снижение их эффекта. При совместном использовании метопролола тартрата с инсулином возможно повышение риска развития гипогликемии, усиление ее длительности и выраженности, маскировка некоторых признаков гипогликемии (повышенное потоотделение, тахикардия, повышение артериального давления).
Антиаритмические препараты I класса при совместном использовании с метопролола тартратом могут суммировать отрицательное инотропное действие с развитием выраженных гемодинамических побочных реакций у больных с нарушением функции левого желудочка (необходимо избегать данной комбинации у больных с нарушением атриовентрикулярной проводимости и синдромом слабости синусового узла). Хинидин угнетает метаболизм метопролола тартрата у пациентов с быстрым метаболизмом, в результате чего значительно возрастает концентрация метопролола тартрата в сыворотке крови и усиливается его бета-адреноблокирующее действие.
Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют изофермент CYP2D6, могут влиять на концентрацию метопролола тартрата в сыворотке крови. Уровень метопролола тартрата в сыворотке крови может увеличиваться при совместном использовании другими препаратами, которые являются субстратом для изофермента CYP2D6, например, антигистаминные препараты, антиаритмические препараты, антагонисты Н2-рецепторов, нейролептики, антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, флуоксетин, пароксетин, сертралин), ингибиторы циклооксигеназы-2.
При совместном использовании метопролола тартрата с клонидином, то при отмене метопролола тартрата клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском развития синдрома отмены).
При совместном использовании метопролола тартрата с амиодароном возрастает риск развития выраженной синусовой брадикардии (в том числе через продолжительное время после отмены амиодарона, так как амиодарон имеет продолжительный период полувыведения).
При совместном использовании метопролола тартрата с дилтиаземом возрастает риск развития выраженной брадикардии (взаимное усиление ингибирующего действия на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла).
Дифенгидрамин снижает клиренс метопролола тартрата и усиливает его действие.
При совместном использовании метопролола тартрата с альфа- и бета-симпатомиметиками возрастает риск артериальной гипертензии, значительной брадикардии, возможна остановка сердца.
Лекарственные препараты для ингаляционной анестезии усиливают кардиодепрессивное действие метопролола.
Индукторы микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин) усиливают метаболизм метопролола тартрата, снижают его концентрацию в сыворотке крови и ослабляют его эффект.
Ингибиторы микросомальных печеночных ферментов (пероральные контрацептивы, циметидин, фенотиазины) увеличивают концентрацию метопролола тартрата в сыворотке крови и усиливают его эффект.
Плазменная концентрация метопролола тартрата может повышаться при совместном применении с гидралазином.
При совместном использовании метопролола тартрата с высокими дозами фенилпропаноламина может привести к парадоксальному повышению артериального давления (вплоть до гипертонического криза).
При совместном использовании метопролола тартрата с сердечными гликозидами возрастает риск развития брадикардии.
Пропафенон повышает плазменную концентрацию метопролола в 2 - 5 раз (вероятно вследствие ингибирования пропафеноном изофермента CYP2D6); совместное использование метопролола тартрата и пропафенона не рекомендуется.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для внутривенного введения при совместном использовании с метопролола тартратом повышают риск развития анафилактических реакций.
Аллергены, которые применяются для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном использовании с метопролола тартратом повышают риск развития системных аллергических реакций или анафилаксии.
При использовании других бета-адреноблокаторов в глазных каплях и метопролола тартрата необходимо соблюдать осторожность.
Метопролола тартрат снижает клиренс ксантинов (за исключением дифиллина), в особенности у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под действием курения.
Метопролола тартрат снижает клиренс лидокаина и увеличивает его концентрацию в сыворотке крови.
Метопролола тартрат удлиняет антикоагуляционный эффект кумаринов.
Метопролола тартрат усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов.
При совместном использовании с анксиолитиками и препаратами, которые обладают снотворной активностью, антигипертензивный эффект метопролола тартрата усиливается.
При совместном использовании метопролола тартрата с алкалоидами спорыньи отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения.
При совместном использовании метопролола тартрата с этанолом увеличивается риск выраженного снижения артериального давления и усиливается угнетающее действие этанола на центральную нервную систему.

Передозировка

При передозировке метопролола тартратом развиваются головокружение, повышенная утомляемость, нарушение сознания, тремор, тошнота, рвота, усиление потоотделения, транзиторная мышечная слабость, выраженная синусовая брадикардия, выраженное снижение артериального давления, цианоз, аритмия, слабая периферическая перфузия, желудочковая экстрасистолия, обморок, бронхоспазм, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), острая сердечная недостаточность, асистолия, потеря сознания, кома, судороги, парестезии, кардиалгия, гиперкалиемия, гипогликемия или гипергликемия, угнетение функции легких, апноэ, бронхоспазм, остановка дыхания. Первые признаки передозировки проявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата. При передозировке или угрожающем снижении частоты сердечных сокращений или/и артериального давления терапию метопролола тартратом необходимо немедленно прекратить.
при недавнем приеме метопролола тартрата внутрь - промывание желудка (при невозможности промывания желудка можно вызвать рвоту, если пациент находится в сознании), прием адсорбирующих лекарственных препаратов (активированный уголь); необходим тщательный контроль пациента (артериальное давление, частота сердечных сокращений, электрокардиограмма, частота дыхания, функция почек, концентрация глюкозы и электролитов в крови) в условиях отделения интенсивной терапии; симптоматическое и поддерживающее лечение: при выраженном снижении артериального давления пациент должен находиться в положении Тренделенбурга, при брадикардии, чрезмерное снижение артериального давления, сердечной недостаточности - внутривенно, с интервалом в 2 - 5 минут вводят бета-адреномиметики - до достижения желаемого эффекта или внутривенно 0,5 - 2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта вводят добутамин, допамин или норэпинефрин (норадреналин); в качестве последующих мер возможно использование 1 - 10 мг глюкагона, при необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма; при бронхоспазме необходимо внутривенно ввести бета2-адреномиметики; при судорогах - медленное внутривенное введение диазепама. Метопролола тартрат плохо выводится при помощи гемодиализа.