Дуодарт инструкция по применению. Двухкомпонентный препарат "дуодарт"

МНН: Дутастерид

Производитель: Каталент Германия Шорндорф ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Тамсулозин и Дутастерид

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№019494

Период регистрации: 03.10.2017 - 03.10.2022

Инструкция

Торговое название

Дуодарт®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Состав мягкой желатиновой капсулы

активное вещество - дутастерид 0.5 мг,

вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол (Е 321),

состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172),

Состав пеллет с тамсулозина гидрохлоридом

Ядро пеллеты

активное вещество - тамсулозина гидрохлорид 0.4 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, сополимер метакриловой кислоты - этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк, триэтилцитрат,

Оболочка пеллеты:

Сополимер метакриловой кислоты - этакрилата (1:1) 30 % дисперсия, тальк, триэтилцитрат,

Твердая капсула из гипромеллозы

Каррагенан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид красный (Е 172), краситель желтый (Е110), вода очищенная, гипромеллоза-2910, воск карнаубский, крахмал кукурузный,

Состав чернил черных( SW -9010 либо SW -9008)

Шеллак, пропиленгликоль, железа (II, III) оксид черный (Е172), калия гидроксид.

Описание

Продолговатые твердые капсулы из гипромеллозы размером №00, с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код GS 7CZ.

Содержимое капсул: одна продолговатая непрозрачная матово-желтого цвета мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты от белого до почти белого цвета, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Альфа-адреноблокаторы. Тамсулозин и Дутастерид.

Код АТХ G04СA52

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема одной дозы дутастерида 0.5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч.

Абсолютная биодоступность составляет около 60 % по отношению к 2-часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Тамсулозина гидрохлорид хорошо всасывается в кишечнике и обладает почти 100 % биодоступностью. Тамсулозина гидрохлорид характеризуется линейной кинетикой, как при однократном, так и при многократном режиме дозирования. При однократном режиме дозирования равновесная концентрация тамсулозина гидрохлорида достигается к 5-му дню. Всасывание тамсулозина гидрохлорида замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозина гидрохлорид ежедневно, через 30 минут после одного и того же приема пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные однократного и многократного приемов дутастерида свидетельствует о большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65 % от стационарного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от этого уровня через 3 месяца. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг этого препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрации дутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.

Тамсулозина гидрохлорид большей частью связывается с белками плазмы крови (от 94 % до 99 %), преимущественно с альфа-1 кислым гликопротеином с широким диапазоном концентраций (от 20 до 600 нг/мл). Видимый средний равновесный объем распределения у 10 здоровых взрослых мужчин при внутривенном назначении составил

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP-3A4 системы цитохрома Р-450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 и CYP2D6.

После достижения стационарной концентрации дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4’ гидроксидутастерид, 1,2 - дигидродутастерид и 6 - гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Тамсулозина гидрохлорид преимущественно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10 % дозы экскретируется почками в неизменном виде. Фармакокинетический профиль метаболитов у человека изучен не был, но результаты in vitro показывают, что CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм тамсулозина, так же как другие изотипы CYP, таким образом, сопутствующее применение препаратов, ингибирующих метаболизм этих ферментов, может приводить к повышению уровня тамсулозина. Метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т. е. зависящий от концентрации) и один - ненасыщаемый

(т. е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3 - 9 дням.

При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35 - 0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3 - 5 недель. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема препарата Дуодарт®, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Выведение

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После однократного приема внутрь препарата до достижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4 % (в среднем 5,4 %) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39, 21, 7 и 7 % соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %).

Через почки у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1 % дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3 - 5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4 - 6 месяцев после прекращения его приема.

Тамсулозина гидрохлорид и его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 10 % препарата выделяется в неизменном виде с мочой. Период полувыведения тамсулозина гидрохлорида составляет 5 - 7 часов.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и Cmax (максимальная концентрация). Не было обнаружено также статистически значимых различий в периодах полувыведения дутастерида между возрастной группой 50 - 69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Показатели AUC и период полувыведения тамсулозина могут удлиняться у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми мужчинами. Клиренс в целом не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1 кислым гликопротеином, но уменьшается с возрастом, приводя к увеличению AUC примерно на 40% у пациентов 55-75 лет по сравнению с пациентами 20-32 лет.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не было изучено, но так как менее 0.1% дутастерида обнаруживается в моче после приема препарата в дозе 0.5 мг, нет необходимости в коррекции дозы дутастерида у пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние тамсулазина изучалось у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности - нет необходимости в коррекции дозы тамсулозина у таких пациентов. Нет данных по применению тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной патологии.

Печеночная недостаточность

Влияние дутастерида на пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, однако вследствие его преимущественно печеночного метаболизма, ожидается увеличение экспозиции дутастерида у таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы тамсулозина у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности. Нет данных по применению тамсулозина у пациентов с тяжелой степенью патологии печени.

Фармакодинамика

Дуодарт® - комбинированный препарат дутастерида и тамсулозина с комплиментарным механизмом действия.

Дутастерид - двойственный ингибитор 5-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5-дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Дутастерид снижает уровень ДГТ, уменьшает размеры предстательной железы, уменьшает симптомы заболевания, приводит к улучшению мочеиспускания, снижению риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона (ДГТ) и тестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1 - 2 недели после начала лечения. Через 1 - 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки медианные значения концентраций ДГТ в сыворотке снижаются на

85 - 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме дутастерида в дозе 0.5 мг в сутки средние показатели снижения уровня ДГТ составили 94% в течение первого года и 93% - в течение второго года терапии; средние показатели тестостерона в сыворотке увеличились на 19% в течение первого и второго годов лечения. Данный эффект обусловлен снижением уровня 5-альфа редуктазы и не ведет к развитию каких-либо известных побочных реакций.

Тамсулозина гидрохлорид - блокатор постсинаптических α1a-адренорецепторов, находящихся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Блокада α1a-адренорецепторов приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры и улучшению оттока мочи. Одновременно уменьшаются как обструктивные симптомы, так и ирритативные симптомы, обусловленные повышенным тонусом гладкой мускулатуры и детрузорной гиперактивностью при ДГПЖ.

Показания к применению

Лечение и предупреждение прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (уменьшение ее размеров, уменьшение симптомов заболевания, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении)

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) внутрь, один раз в сутки, спустя 30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следует принимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимого капсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.

Пациенты с нарушениями функции почек

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт® у пациентов с нарушениями функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы у данной когорты пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт® у пациентов с нарушениями функции печени.

Применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Препарат Дуодарт® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в комбинации с дутастеридом:

Очень редко (<1/10 000)

- импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение

Расстройства сексуальной сферы связаны с применением компонента дутастерида и могут сохраняться после отмены терапии.

Нежелательные явления, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии

Редко (≥1/10 000 и <1/1 000)

- алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз

Очень редко (<1/10 000)

- депрессия

Боль и отек в области яичек

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии

Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции

Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия

Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек

Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона

Постмаркетинговые исследования

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид.

Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к тамсулозину, дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата

Женщины

Дети и подростки до 18 лет

Тяжелая степень печеночной недостаточности

Приступы ортостатической гипотензии в анамнезе

Запланированная операция по поводу катаракты

Лекарственные взаимодействия

Не проводилось исследований по изучению межлекарственного взаимодействия для комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37% и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 и CYP2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р-450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, аценокоморол, фенпрокомон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

Не наблюдалось какого-либо влияние на фармакокинетику и фармакодинамику совместное применение дутастерида в сочетании с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холистерамином.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.

Тамсулозина гидрохлорид

Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики, α1-блокаторы и PDE5 ингибиторы. Не следует применять препарат Дуодарт® в комбинации с другими α1-блокаторами.

Совместное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 2.2 и 2.8 соответственно. Совместное назначение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 1.3 и 1.6 соответственно. Совместное применение ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 с тамсулозином не изучалось, но при данной комбинации предполагается значительное увеличение экспозиции тамсулозина.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов) в течение шести дней приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт® и циметидина.

Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида.

В трех исследованиях, в которых тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг в течение следующих семи дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт®.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг/день в течение двух дней, затем 0,8 мг/день в течение 5 - 8 дней) и разового внутривенного введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8 мг/день) и разовой внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако, ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.

Комбинированное применение дутастерида и тамсулозина гидрохлорида

Особые указания

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Совместное применение тамсулозина и сильных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол), CYP2D6 (пароксетин), а также их более слабыми ингибиторами приводит к увеличению экспозиции тамсулозина. Таким образом, применение тамсулозина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется; комбинация ингибиторов CYP2D6 и тамсулозина должна назначаться с осторожностью.

Так как период полувыведения дутастерида составляет 3-5 недель и метаболизируется преимущественно в печени, препарат Дуодарт® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием заболеваний печени.

Комбинированная терапия тамсулозином гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака

предстательной железы

У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Дуодарт® и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50 %.

Пациентам, принимающим препарат Дуодарт®, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии.

Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт® может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт® и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Риск развития рака молочной железы

В клинических исследованиях в ходе лечения ДГПЖ было выявлено 2 случая развития рака молочной железы у пациентов, применявших дутастерид. Первый случай развился через 10 недель после начала терапии, второй - через 11 месяцев; также был выявлен 1 случай рака молочной железы у пациента из группы плацебо. Соотношение между долгосрочным приемом дутастерида и риском развития рака молочной железы неизвестно.

Рак простаты

В клиническом исследовании на протяжении 4 лет у 1517 из более чем 8000 мужчин с предварительными отрицательными результатами биопсии и уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл, был диагностирован рак простаты. Наблюдалась более высокая частота развития рака у пациентов из группы дутастерида (n=29, 0.9%) в сравнении с группой, получавшей плацебо (n=19, 0.6%). Не было установлено взаимодействия между приемом дутастерида и степенью рака простаты. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.

Гипотония

Как и при применении любых α1-блокаторов, при применении тамсулозина гидрохлорида может возникать ортостатическая гипотония, в редких случаях приводящая к обморокам.

Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт®, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотонии (головокружение) до тех пор, пока головокружение не пройдет.

Во избежание развития симптоматической гипотонии следует соблюдать осторожность при совместном назначении α1-блокаторов и PDE5 ингибиторов, так как данные препараты относятся к группе вазодилятаторов и могут приводить к снижению кровяного давления.

Флоппи-ирис-синдром

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-блокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению количества осложнений при операциях.

При передоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент комбинацию дуластерида с тамсулозина гидрохлоридом для возможности подготовки к операции, и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки интраоперационно.

Отмена тамсулозина гидрохлорида за 1 - 2 недели до операции по поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отмены препарата до операции по поводу катаракты не установлены.

Нарушение функции печени

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3 - 5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дуодарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Беременность и период лактации

Препарат Дуодарт® противопоказан для применения у женщин.

Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать во время беременности получала дутастерид.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований, изучавших влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Отсутствуют данные относительно передозировки при приеме комбинации дутастерида с тамсулозина гидрохлоридом. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы: п ри применении дутастерида в дозе до 40 мг/день (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней нежелательных явлений не отмечалось. В клинических исследованиях при назначении 5 мг в сутки в течение 6 месяцев побочных реакций помимо перечисленных для терапевтической дозы (0,5 мг в сутки) не отмечалось.

Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Тамсулозина гидрохлорид

Симптомы : при передозировке тамсулозина гидрохлоридом возможно развитие острой гипотензии.

Лечение: симптоматическая терапия. Артериальное давление может восстановиться при принятии человеком горизонтального положения. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек. Маловероятно, что диализ будет эффективен, так как тамсулозина гидрохлорид связан с белками плазмы на 94 - 99%.

Форма выпуска и упаковка

По 30, 90 капсул помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренный завинчивающейся крышкой с пластмассовой прокладкой, с контролем первого вскрытия и устройством против вскрытия флакона детьми. Флакон снабжен мембраной из фольги алюминиевой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG, Германия

(Theresienhohe 11, 80339, Munchen)

Производитель

Упаковщик

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Германия

(Steinbeisstrasse 2, Schorndorf, D-73614)

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: [email protected]

Прикрепленные файлы

798597691477976959_ru.doc	115.5 кб
079939511477978117_kz.doc	161.5 кб

Инструкция по применению Дуодарт ™
Состав препарата Дуодарт ™
Показания препарата Дуодарт ™
Условия хранения препарата Дуодарт ™
Срок годности препарата Дуодарт ™

Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Препараты для лечения урологических заболеваний (G04) > Препараты для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (G04C) > Альфа-адреноблокаторы (G04CA) > Тамсулозин и дутастерид (G04CA52)

Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Комбинация ингибитора 5α-редуктазы с альфа 1 -адреноблокатором

Форма выпуска, состав и упаковка

капс. 500 мкг+400 мкг: 30 или 90 шт.
Рег. №: 10194/14/16 от 04.01.2014 - Действующее

Капсулы твердые, продолговатые, c коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код "GS 7CZ".

Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК), бутилгидрокситолуол (БГТ, E321), желатин, глицерол, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), целлюлоза микрокристаллическая, метакриловая кислота:этилакрилат сополимер (1:1) 30% дисперсия, тальк, триэтилцитрат.

Состав твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан (E407), калия хлорид, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), краситель желтый (E110), гипромеллоза-2910, чернила черные (шеллак, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный (E172), калия гидроксид).

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.
90 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ДУОДАРТ ™ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2017 году. Дата обновления: 20.12.2017 г.

Фармакологическое действие

Дуодарт ™ представляет собой комбинацию двух фармацевтических субстанций:

дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α 1а и α 1 d. Данные вещества обладают взаимодополняющим механизмом действия, благодаря которому наблюдается быстрое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания, снижение риска острой задержки мочи и необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, ответственным за рост предстательной железы и развитие ДГПЖ.

Тамсулозин подавляет активность α 1a - и α 1 d -адренорецепторов в гладкой мускулатуре стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% α 1 -рецепторов в предстательной железе относятся к подтипу α 1 a.

Применение дутастерида в комбинации с тамсулозином

В данную инструкцию включены результаты клинических исследований свободной комбинации дутастерида и тамсулозина.

В ходе многоцентрового международного рандомизированного двойного слепого клинического исследования в параллельных группах (исследование CombAT), в котором участвовали мужчины с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥30 мл и концентрацией ПСА в пределах 1.5-10 нг/мл, изучалось применение дутастерида 0.5 мг/сут (n=1623), тамсулозина 0.4 мг/сут (n=1611) и комбинации дутастерид 0.5 мг + тамсулозин 0.4 мг (n=1610). Примерно 53% пациентов ранее получали терапию с применением ингибиторов 5α-редуктазы или антагонистов α 1 -адренорецепторов. Первичной конечной точкой в течение первых 2 лет терапии было изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS) (шкала из 8 пунктов, основанная на AUA-SI с дополнительным вопросом по качеству жизни). Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 2 лет лечения, включали такие показатели, как максимальная скорость мочеиспускания (Q max) и объем предстательной железы. В сравнении с группой дутастерида и группой тамсулозина результаты в отношении IPSS, полученные в группе комбинированной терапии, были значимыми, начиная с отметок времени Месяц 3 и Месяц 9 соответственно. Результаты в отношении Q max в группе комбинированной терапии были значимыми, начиная с отметки времени Месяц 6, в сравнении с группами дутастерида и тамсулозина.

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином приводит к более значимому улучшению симптомов, чем применение только одного из этих компонентов. После двух лет лечения в группе комбинированной терапии наблюдалось статистически значимое скорректированное среднее улучшение в оценке баллов симптомов, которое составило -6.2 баллов от исходного.

Скорректированное среднее улучшение в скорости потока мочи по сравнению с исходным уровнем составило 2.4 мл/сек в группе комбинированной терапии; 1.9 мл/сек в группе дутастерида и 0.9 мл/сек в группе тамсулозина. Скорректированное среднее улучшение в индексе влияния ДГПЖ (BII) по сравнению с исходным уровнем составило -2.1 баллов в группе комбинированной терапии; -1.7 баллов в группе дутастерида и -1.5 баллов в группе тамсулозина. Данные улучшения в скорости потока мочи и индексе влияния ДГПЖ были статистически значимыми в группе комбинированной терапии, по сравнению с группами монотерапии.

Снижение общего объема предстательной железы и объема переходной зоны после двух лет лечения было статистически значимым в группе комбинированной терапии, по сравнению с группой монотерапии тамсулозином.

Первичной конечной точкой после 4 лет терапии было время до развития первого случая острой задержки мочи (ОЗМ) или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ. После 4 лет терапии снижение риска ОЗМ или хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе комбинированной терапии было статистически значимым (снижение риска на 65.8% при значении p <0.001 ) в сравнении с результатом в группе монотерапии тамсулозином. Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе комбинированной терапии и в группе тамсулозина составили 4.2% и 11.9% соответственно (p <0.001). По сравнению с группой монотерапии дутастеридом в группе комбинированной терапии риск случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ снизился на 19.6% (p=0.18 ). Показатели частоты случаев ОЗМ и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ за 4 года в группе дутастерида составили 5.2%.

Вторичные конечные точки, оценивавшиеся после 4 лет терапии, включали время до клинического прогрессирования (комбинированный показатель, включавший следующие составляющие:

ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и почечная недостаточность);
изменение суммы баллов по международной шкале оценки простатических симптомов (IPSS), изменение максимальной скорости мочеиспускания и объема предстательной железы. Результаты исследования после 4 лет терапии представлены ниже.

Параметр	Отметка времени	Комбинация	Дутастерид	Тамсулозин
ОЗМ и хирургическое вмешательство в связи с ДГПЖ (%)	Частота через 48 месяцев	4.2	5.2	11.9 a
Клиническое прогрессирование* (%)	48 месяцев	12.6	17.8 b	21.5 a
IPSS (баллы)	[Исходный уровень]	-6.3	-5.3 b	-3.8 a
Q max (мл/сек)	[Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня)	2.4	2.0	0.7 a
Объем предстательной железы (мл)	[Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня)	-27.3	-28.0	+4.6 a
Объем переходной зоны предстательной железы (мл) #	[Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня)	-17.9	-26.5	+18.2 a
Индекс влияния ДГПЖ (BII) (баллы)	[Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня)	-2.2	-1.8 b	-1.2 a
IPSS, вопрос 8 (оценка состояния здоровья в контексте ДГПЖ) (баллы)	[Исходный уровень] 48 месяцев (изменение от исходного уровня)	-1.5	-1.3 b	-1.1 a

Значения показателей на исходном уровне – средние значения, значения изменений от исходного уровня – откорректированные средние значения.

* Клиническое прогрессирование является комбинированным показателем, включавшим следующие составляющие: ухудшение, подтвержденное изменением суммы баллов по шкале IPSS на ≥4 балла, случаи ОЗМ, связанные с ДГПЖ, недержание мочи, ИМП и почечная недостаточность.

# оценка проводилась в отдельных исследовательских центрах (13% рандомизированных пациентов).

a Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (p <0.001) в сравнении с группой тамсулозина по прошествии 48 месяцев.

b Результаты были значимыми в группе комбинированной терапии (p <0.001) в сравнении с группой дутастерида по прошествии 48 месяцев.

Дутастерид

Применение дутастерида в дозе 0.5 мг/сут изучалось в сравнении с плацебо на примере 4325 мужчин с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ с объемом предстательной железы ≥30 мл и с концентрацией ПСА в пределах 1.5-10 нг/мл в ходе трех двухгодичных многоцентровых международных плацебо-контролируемых двойных слепых первичных исследований эффективности. Данные клинические исследования были продлены до 4 лет за счет дополнительного периода открытой терапии, при этом все пациенты, оставшиеся в исследовании, продолжали получать ту же самую дозу дутастерида 0.5 мг. По прошествии 4 лет из первоначально рандомизированных пациентов в группе плацебо и в группе дутастерида осталось 37% и 40% испытуемых соответственно. Большинство (71%) из 2340 мужчин в ходе дополнительного периода открытой терапии получали лечение в течение 2 дополнительных лет.

Наиболее важными параметрами клинической эффективности были:

индекс симптомов американской урологической ассоциации (AUA-SI), максимальная скорость мочеиспускания (Q max), частота случаев острой задержки мочи и хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ.

Максимальное значение индекса AUA-SI, определяемого с помощью опросника для оценки симптомов, связанных с ДГПЖ, из семи пунктов, составляет 35 баллов. Исходное среднее значение индекса составляло примерно 17 баллов. По прошествии шести месяцев, одного года и двух лет терапии улучшение индекса в группе плацебо составляло 2.5, 2.5 и 2.3 балла соответственно, а в группе дутастерида – 3.2, 3.8 и 4.5 балла соответственно. Различия между двумя группами терапии были статистически значимыми. Улучшение индекса AUA-SI, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.

Q max (максимальная скорость мочеиспускания)

Среднее значение Q max в клинических исследованиях на исходном уровне было около 10 мл/сек (нормальное значение Q max ≥15 мл/сек). По прошествии одного года и двух лет терапии скорость мочеиспускания увеличилась в группе плацебо на 0.8 и 0.9 мл/сек, соответственно, а в группе дутастерида – на 1.7 и 2.0 мл/сек соответственно. Различия между двумя группами терапии на отрезке времени с 1-го по 24-ый месяц было статистически значимым. Увеличение максимальной скорости мочеиспускания, наблюдавшееся в течение первых 2 лет двойной слепой терапии, сохранилось на протяжении еще 2 лет в ходе расширенных открытых исследований.

Острая задержка мочи (ОЗМ) и хирургическое вмешательство

По прошествии двух лет терапии частота случаев ОЗМ в группе плацебо составляла 4.2%, а в группе дутастерида – 1.8% (снижение риска на 57%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что у 42 (95% ДИ 30-73) пациентов лечение дутастеридом на протяжении двух лет предотвращает один случай ОЗМ.

После двух лет терапии частота случаев хирургического вмешательства в связи с ДГПЖ в группе плацебо составляла 4.1%, а в группе дутастерида - 2.2% (снижение риска на 48%). Данное различие является статистически значимым, оно означает, что у 51 пациента (95% ДИ 33-109) лечение дутастеридом на протяжении двух лет позволяет избежать одного хирургического вмешательства.

Распределение волосяного покрова

В рамках реализации программы клинических исследований Фазы III влияние дутастерида на распределение волосяного покрова официально не изучалось; вместе с тем, применение ингибиторов 5-α-редуктазы может снизить потерю волос и способствовать их росту у пациентов с облысением мужского типа (мужская андрогенная алопеция).

Функция щитовидной железы

Влияние на функцию щитовидной железы изучалось в ходе годичного клинического исследования с участием здоровых мужчин. После одного года терапии дутастеридом показатели уровня несвязанного тироксина не изменились, в то же время в сравнении с плацебо уровень тиреостимулирующего гормона (ТСГ) незначительно увеличился (на 0.4 мкМЕ/мл). Вместе с тем, поскольку показатели уровня ТСГ варьировались, причем диапазон медианных значений уровня ТСГ (1.4-1.9 мкМЕ/мл) находился в пределах нормы (0.5–4.0 мкМЕ/мл), а показатели концентрации тироксина были устойчивыми в пределах нормы и схожими при применении плацебо и дутастерида, указанные изменения уровня ТСГ были расценены как клинически незначимые. Результаты всех клинических исследований свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния дутастерида на функцию щитовидной железы.

В двухлетних клинических исследованиях, в ходе которых 3374 пациента получали дутастерид, по состоянию на момент перехода участников в 2-летнее расширенное (дополнительное) открытое исследование случаи рака молочной железы были отмечены у 2 пациентов в группе дутастерида и у 1 пациента в группе плацебо. В клинических исследованиях CombAT и REDUCE, проводившихся на протяжении 4 лет, случаи рака молочной железы не были отмечены ни в одной группе терапии, при этом воздействие дутастерида составило 17 489 пациенто-лет, а воздействие комбинации тамсулозина и дутастерида – 5027 пациенто-лет.

По состоянию на текущий момент не установлено, имеется ли причинно-следственная связь между долгосрочным приемом дутастерида и развитием рака молочной железы у мужчин.

Влияние на мужскую фертильность

Влияние дутастерида в дозе 0.5 мг/сут на свойства спермы изучалось в исследовании с участием здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет (n=27 в группе дустастерида; n=23 в группе плацебо), на протяжении 52 недель терапии и 24 недель последующего наблюдения. Через 52 недели лечения средние показатели процентного уменьшения общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов с корректировкой по изменению от исходного уровня в группе плацебо составляли 23%, 26% и 18%, соответственно. Изменение концентрации и морфологии сперматозоидов не отмечалось. Через 24 недели последующего наблюдения среднее процентное изменение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже исходного показателя. При том, что средние значения всех параметров во всех отметках времени оставались в пределах нормы и не соответствовали заранее определенным критериям клинически существенного изменения (30%), у двух пациентов в группе дутастерида через 52 недели терапии количество сперматозоидов уменьшилось более чем на 90% от исходного уровня, при этом через 24 недели последующего наблюдения было отмечено частичное восстановление. Возможность снижения мужской фертильности нельзя исключать.

Сердечная недостаточность

В 4-летнем исследовании ДГПЖ с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", в группе комбинированной терапии (14/1610, 0.9%) была выше, чем в обеих группах монотерапии:

дутастерид - 4/1623, 0.2%, тамсулозин - 10/1611, 0.6%.

В отдельном четырехлетнем клиническом исследовании (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2.5-10.0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3-10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", в группе дутастерид 0.5 мг 1 раз/сут (30/4105, 0.7%) была выше, чем в группе плацебо (16/4126, 0.4%). Ретроспективный анализ результатов данного исследования свидетельствовал о том, что частота случаев, описываемых комбинированным термином "сердечная недостаточность", у пациентов, получавших одновременно дутастерид и антагонист α 1 -адренорецепторов (12/1152, 1.0%), была выше, чем у пациентов, получавших дутастерид без антагониста α 1 -адренорецепторов (18/2953, 0.6%), плацебо и антагонист α 1 -адренорецепторов (1/1399, <0.1%) или только плацебо (15/2727, 0.6%).

В четырехлетнем клиническом исследовании препарата Дуодарт ™ в сравнении с плацебо (исследование REDUCE) c участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с полученным ранее отрицательным результатом биопсии на рак предстательной железы и с концентрацией ПСА на исходном уровне в пределах 2.5-10.0 нг/мл (у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет) и 3-10 нг/мл (у мужчин в возрасте старше 60 лет) результаты пункционной биопсии (первоначально обязательной по протоколу) для определения суммы баллов по шкале Глисона имелись в отношении 6706 пациентов. Рак предстательной железы в этом исследовании был диагностирован у 1517 пациентов. Большинство случаев выявляемого путем биопсии рака предстательной железы в обеих группах терапии были случаями низкозлокачественных опухолей (сумма баллов по шкале Глисона 5-6, 70%).

Частота случаев рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n=29, 0.9%) была выше, чем в группе плацебо (n=19, 0.6%) (p=0.15). На протяжении первых двух лет терапии показатели частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n=17, 0.5%) и в группе плацебо (n=18, 0.5%) были схожие. В течение следующих двух лет (год 3-год 4) частота случаев диагностированного рака предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 в группе дутастерида (n=12, 0.5%) была выше, чем в группе плацебо (n=1, <0.1%) (p=0.0035). Данные о результатах применения дутастерида на протяжении более 4 лет у пациентов с риском развития рака предстательной железы отсутствуют. Процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 был устойчивым на протяжении всех периодов исследования (годы 1-2, годы 3-4) в группе дутастерида (0.5% в каждом периоде); вместе с тем, в группе плацебо процент пациентов с диагностированным раком предстательной железы с суммой баллов по шкале Глисона 8-10 на отрезке времени Год 3-Год 4 был ниже, чем на отрезке времени Год 1-Год 2 (<0.1% и 0.5% соответственно) (см. раздел "Особые указания"). Различия по показателю частоты случаев рака с суммой баллов по шкале Глисона 7-10 (p=0.81) отсутствовали.

В 4-летнем исследовании с участием пациентов с ДГПЖ (исследование CombAT), в котором проведение биопсии не было определено протоколом, а все диагнозы рака предстательной железы основывались на биопсии по показаниям, частота рака с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона составила в группах дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии 0.5% (n=8), 0.7 % (n=11) и 0.3% (n=5) соответственно.

Связь между применением дутастерида и высокозлокачественным раком предстательной железы не ясна.

Тамсулозин

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания. Он уменьшает обструкцию путем снижения тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и уретры, что приводит к улучшению симптомов опорожнения. Он также улучшает симптомы наполнения, для которых важную роль играет нестабильность мочевого пузыря. Данное влияние на симптомы опорожнения и наполнения сохраняется в течение долгосрочной терапии и значительно откладывает необходимость оперативного вмешательства или катетеризации.

Антагонисты α 1 -адренорецепторов могут снижать АД за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. В ходе клинических исследований тамсулозина не наблюдалось клинически значимого снижения АД.

Фармакокинетика

Была продемонстрирована биоэквивалентность приема Дуодарт ™ и одновременного применения капсул дутастерида и тамсулозина.

Исследование биоэквивалентности однократных доз проводилось как при приеме натощак, так и после еды. Наблюдалось 30% снижение С max для тамсулозина в составе лекарственного средства Дуодарт ™ при приеме после еды, по сравнению с приемом натощак. Прием пищи не оказывал влияния на AUC тамсулозина.

Дутастерид

Всасывание

После приема однократной дозы дутастерида 0.5 мг C max препарата в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение

Дутастерид обладает большим V d (от 300 до 500 л) и высокой степенью связывания с белками плазмы (>99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% концентрации в равновесном состоянии через 1 месяц и примерно 90% через 3 месяца. Равновесные концентрации дутастерида в сыворотке (C ss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев ежедневного приема 0.5 мг препарата. Из сыворотки в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.

Метаболизм

Дутастерид активно метаболизируется in vivo. In vitro дутастерид метаболизируется цитохромом Р450 3A4 и 3А5 до трех моногидроксилированных метаболитов и одного дигидроксилированного метаболита.

После приема внутрь дутастерида в дозе 0.5 мг/сут до достижения равновесных концентраций 1.0-15.4% (среднее значение 5.4%) введенной дозы дутастерида выделяется с калом в неизменном виде. Остальная часть выделяется в кал в виде четырех основных метаболитов (39%, 21%, 7% и 7%) от веществ, связанных с лекарственным средством, и 6 вторичных метаболитов (менее 5% каждый). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизменного дутастерида (менее 0.1% дозы).

Выведение

Выведение дутастерида является дозозависимым и может быть описано как два параллельных процесса элиминации:

один насыщаемый при клинически значимых концентрациях и один ненасыщаемый. При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий Т 1/2 , равный 3-9 дням.

При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного применения препарата в дозе 0.5 мг/сут преобладает более медленное, линейное выведение, Т 1/2 составляет около 3-5 недель.

Фармакокинетика дутастерида изучалась у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) дутастерида. Существенное влияние возраста на показатели экспозиции дутастерида отсутствовало, однако Т 1/2 у мужчин в возрасте до 50 лет был меньше. Между показателями Т 1/2 у пациентов в возрасте от 50 до 69 лет и у пациентов в возрасте старше 70 лет статистически значимые различия отсутствовали.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Вместе с тем, поскольку менее 0.1% от дозы 0.5 мг дутастерида в равновесном состоянии выделяется с мочой, клинически значимое увеличение концентрации дутастерида в плазме крови не прогнозируется (см. раздел "Режим дозирования").

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. раздел "Противопоказания"). Поскольку дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма, у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация дутастерида в плазме может повышаться и Т 1/2 может увеличиваться (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

Тамсулозин

Всасывание

Тамсулозин всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Скорость и степень всасывания тамсулозина снижается, если препарат принимается в течение 30 мин после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут, если пациент всегда принимает Дуодарт ™ после одного и того же приема пищи. Концентрация тамсулозина в плазме пропорциональна дозе.

После приема разовой дозы тамсулозина после еды C max в плазме крови достигаются приблизительно через 6 ч. C ss достигается на 5-й день многократного приема, при этом средняя C ss приблизительно на две трети выше концентрации после однократного дозирования. Хотя данное явление наблюдалось у пожилых пациентов, можно ожидать того же у более молодых пациентов.

Распределение

Тамсулозин приблизительно на 99% связывается с белками плазмы. V d небольшой (около 0.2 л/кг).

Метаболизм

Энантиомерной биоконверсии тамсулозина в S(+) изомер у человека не происходит. Тамсулозин активно метаболизируется в печени при помощи ферментов системы цитохрома Р450, и менее 10% дозы экскретируется почками в неизменном виде. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro указывают на то, что в метаболизме тамсулозина принимают участие ферменты CYP3A4 и СYP2D6, а также незначительное участие принимают другие изоферменты CYP. Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к повышению концентрации тамсулозина. Метаболиты тамсулозина подвергаются активной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Выведение

Тамсулозини его метаболиты главным образом выводятся почками, при этом около 9% препарата выделяется в неизменном виде.

После в/в или перорального введения лекарственной формы с немедленным высвобождением Т 1/2 тамсулозина из плазмы варьирует от 5 до 7 ч. За счет контролируемой скорости абсорбции в капсулах с модифицированным высвобождением Т 1/2 тамсулозина при приеме после еды составляет около 10 ч, а в равновесном состоянии – около 13 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Перекрестное сравнение общей экспозиции (AUC) и Т 1/2 тамсулозина указывает на то, что показатели фармакокинетики тамсулозина могут незначительно удлиняться у пожилых мужчин, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина с альфа-1-кислым гликопротеином, однако снижается с возрастом, в результате чего общая экспозиция (AUC) тамсулозина на 40% выше у пациентов в возрасте 55–75 лет, по сравнению с лицами в возрасте 20-32 лет.

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (КК 10-29 и 30-69 мл/мин/1.73 м 2) и у 6 здоровых лиц (КК >90 мл/мин/1.73 м 2). Несмотря на то, что наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, а также собственный клиренс, оставались относительно стабильными. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы тамсулозина гидрохлорида. Однако исследований применения тамсулозина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин/1.73 м 2) не проводилось.

Фармакокинетика тамсулозина гидрохлорида сравнивалась у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) и у 8 лиц с нормальной функцией печени. Несмотря на то, что наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме вследствие изменения связывания с альфа-1-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, значительно не изменялась, имело место лишь умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Таким образом, пациентам с умеренными нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Исследований применения тамсулозина гидрохлорида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Пациентов следует проинструктировать о необходимости проглатывать капсулу целиком примерно спустя 30 мин после одного и того же приема пищи. Капсулы не следует открывать или разжевывать. Контакт с содержимым капсулы (дутастеридом, находящимся внутри твердой капсулы) может привести к раздражению слизистой оболочки рта и глотки.

Взрослые мужчины (включая мужчин пожилого возраста): рекомендуемая доза препарата Дуодарт ™ - 1 капсула (0.5 мг + 0.4 мг) 1 раз/сут.

Когда клинически необходимо, можно рассмотреть смену монотерапии тамсулозином или дутастеридом на Дуодарт ™ или заменить лекарственным средством Дуодарт ™ одновременное назначение тамсулозина и дутастерида для упрощения лечения.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику препарата Дуодарт ™ не изучалось. Ожидается, что коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. разделы "Особые указания" и "Фармакокинетика").

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику препарата Дуодарт ™ не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Дуодарт ™ пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести . Противопоказано назначение препарата Дуодарт ™ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью .

Дуодарт ™ противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет .

Побочные действия

Данные, представленные ниже, касаются совместного применения дутастерида и тамсулозина и получены в результате четырехлетнего анализа данных исследования CombAT (Комбинация Аводарта и Тамсулозина), в ходе которого монотерапию дутастеридом 0.5 мг 1 раз/сут на протяжении четырех лет сравнивали с монотерапией тамсулозином 0.4 мг 1 раз/сут и с комбинированной терапией. Была продемонстрирована биоэквивалентность применения препарата Дуодарт ™ и одновременного применения дутастерида и тамсулозина.

Также представлена информация по профилям побочных реакций для отдельных компонентов (тамсулозин и дутастерид). Следует отметить, что не все побочные реакции, о которых сообщалось при приеме индивидуальных компонентов, наблюдались при приеме лекарственного средства Дуодарт ™ , однако эти реакции включены для информирования лечащих врачей.

Данные четырехлетнего исследования CombAT показали, что частота возникновения побочных реакций, которые, по мнению исследователя, связаны с лечением, в ходе первого, второго, третьего и четвертого годов лечения составила соответственно 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом и 13%, 5%, 2% и 2% для терапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в ходе первого года лечения в группе комбинированной терапии была связана с более высокой частотой нарушений со стороны половой системы, в частности, с нарушением эякуляции, наблюдаемым в данной группе.

Ниже описаны побочные реакции, которые, по мнению исследователя, связаны с лечением, о которых сообщалось с частотой не менее 1% в ходе первого года исследования CombAT, в коде клинических исследований монотерапии ДГПЖ и исследования REDUCE.

Кроме того, ниже представлена информация о побочных реакциях тамсулозина, доступная в открытых источниках. Частота возникновения побочных реакций может увеличиваться при комбинированной терапии.

Частота встречаемости побочных реакций в клинических исследований:

часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы побочные реакции перечислены в порядке снижения степени тяжести.

Системно-органный класс	Побочные реакции	Дутастерид +тамсулозин a	Дутастерид	Тамсулозин с
Со стороны нервной системы	Обморок	-	-	Редко
	Головокружение	Часто	-	Часто
	Головная боль	-	-	Нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Сердечная недостаточность (составной термин 1)	Нечасто	Нечасто d	-
	Учащенное сердцебиение	-	-	Нечасто
	Ортостатическая гипотония	-	-	Нечасто
Со стороны дыхательной системы	Ринит	-	-	Нечасто
Со стороны пищеварительной системы	Запор	-	-	Нечасто
	Диарея	-	-	Нечасто
	Тошнота	-	-	Нечасто
	Рвота	-	-	Нечасто
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки	Ангионевротический отек	-	-	Редко
	Синдром Стивенса-Джонсона	-	-	Очень редко
	Крапивница	-	-	Нечасто
	Сыпь	-	-	Нечасто
	Зуд	-	-	Нечасто
Со стороны половой системы и молочной железы	Приапизм	-	-	Очень редко
	Импотенция 3	Часто	Часто b	-
	Изменение (снижение) либидо 3	Часто	Часто b	-
	Нарушение эякуляции 3	Часто	Часто b	Часто
	Нарушение со стороны молочной железы 2	Часто	Часто b	-
Общие расстройства и реакции в месте введения	Астения	-	-	Нечасто

a Дутастерид + тамсулозин: из исследования CombAT – частота данных побочных реакций снижается по мере лечения, начиная с года 1 до года 4.

b Дутастерид: из клинических исследований монотерапии ДГПЖ.

с Тамсулозин: из профиля безопасности ЕС для тамсулозина.

d Исследование REDUCE (см. раздел "Фармакологическое действие").

1 Составной термин "сердечная недостаточность" включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-легочную недостаточность и дилатационную кардимиопатию.

2 Включает болезненность и увеличение грудных желез.

3 Данные нежелательные явления связаны с применением дутастерида (в режиме монотерапии и в комбинации с тамсулозином). После прекращения терапии они могут сохраниться. Роль дутастерида в сохранении этих нежелательных явлений не установлена.

Другие данные

В ходе клинического исследования REDUCE были получены данные, свидетельствующие о более высокой, чем в группе плацебо, частоте случаев рака предстательной железы, оценивавшегося 8-10 баллами по шкале Глисона, в группе терапии дутастеридом (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Что именно повлияло на результаты данного исследования:

свойство дутастерида уменьшать объем предстательной железы или факторы, связанные с проведением исследования и влияющие на результат, установлено не было.

Следующие побочные реакции были зафиксированы в клинических исследованиях и постмаркетинговом наблюдении:

рак молочной железы у мужчин (см. раздел "Особые указания").

Постмаркетинговые данные

Побочные реакции, выявленные в ходе международного постмаркетингового наблюдения, получены из спонтанных постмаркетинговых отчетов о побочных реакциях, поэтому истинная частота возникновения реакций неизвестна.

Дутастерид

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - алопеция (преимущественно потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна - боль и отек яичек.

Тамсулозин

По данным постмаркетингового наблюдения в ходе операций по поводу катаракты у пациентов, которые получали антагонисты α 1 -адренорецепторов, включая тамсулозин, сообщалось о развитии флоппи-ирис-синдрома, разновидности синдрома маленького зрачка (см. раздел "Особые указания").

Кроме того, сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышке, носовом кровотечении, нечеткости зрения, нарушении зрения, многоформной эритеме, эксфолиативном дерматите, нарушении эякуляции, ретроградной эякуляции, отсутствии эякуляции и сухости во рту на фоне приема тамсулозина. Частота появления данных реакций и роль в этом тамсулозина не могут быть достоверно определены.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину (включая пациентов с тамсулозин-индуцированным ангионевротическим отеком), сое, арахису или к любому вспомогательному веществу препарата;
ортостатическая гипотензия в анамнезе;
тяжелая печеночная недостаточность;
применение препарата противопоказано женщинам, детям и подросткам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дуодарт ™ противопоказан для применения у женщин. Исследований влияния препарата Дуодарт ™ на беременность, грудное вскармливание и фертильность не проводилось.

Информация, представленная ниже, получена в ходе исследований отдельных компонентов препарата.

Беременность

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид ингибирует превращение тестостерона в дигидротестостерон и может ингибировать развитие наружных половых органов у плода, если воздействует на женщину, вынашивающую плод мужского пола. Небольшие количества дутастерида были выявлены в семенной жидкости пациентов, получающих дутастерид. Неизвестно, будет ли иметь негативное влияние дутастерид, попавший в организм женщины вместе со спермой мужчины, находящегося на лечении препаратом Дуодарт ™ , на плод мужского пола (риск наиболее высок в течение первых 16 недель беременности).

Как и в случае других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использование презерватива в случае имеющейся или потенциально возможной беременности партнерши.

Назначение тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов не выявило доказательств вредного влияния на плод.

Период лактации

Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Фертильность

Имеются сообщения о влиянии дутастерида на характеристики семенной жидкости у здоровых мужчин (снижение числа и подвижности сперматозоидов, уменьшение объема спермы). Вероятность снижения мужской фертильности исключить нельзя.

Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.

Особые указания

Комбинированная терапия должна назначаться после тщательного анализа соотношения риск/польза в силу потенциально повышенного риска развития побочных реакций (включая сердечную недостаточность), а также после рассмотрения альтернативных терапевтических опций, включая монотерапию.

Сердечная недостаточность

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и антагониста α 1 -адренорецепторов, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤1%) и варьировала между исследованиями.

Влияние на выявление простатспецифического антигена (ПСА) и рака предстательной железы

Перед началом лечения препаратом Дуодарт ™ , а также периодически в ходе лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование, а также использовать другие методы исследования для выявления рака предстательной железы или других заболеваний, которые могут вызвать симптомы, схожие с таковыми при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

После 6-месячной терапии Дуодарт ™ снижает сывороточные уровни ПСА примерно на 50%.

У пациентов, принимающих препарат Дуодарт ™ , необходимо определить новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии, после чего рекомендуется регулярно проводить мониторинг уровня ПСА. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Дуодарт ™ может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, высокозлокачественного рака) или несоблюдении режима терапии препаратом Дуодарт ™ и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, следует использовать предыдущие показатели уровня ПСА для сравнения.

Лечение препаратом Дуодарт ™ не влияет на использование уровня ПСА для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены лечения. Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии лекарственным средством Дуодарт ™ . Если для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих Дуодарт ™ , врач решит использовать процент содержания свободного ПСА, никакой коррекции этой величины проводить не требуется.

Рак предстательной железы и опухоли высокой градации

Результаты клинического исследования REDUCE у мужчин из группы высокого риска развития рака предстательной железы выявили повышение частоты случаев рака предстательной железы (8-10 по шкале Глиссона) у мужчин, находящихся на лечении дутастеридом, по сравнению с группой, принимающих плацебо. Связь между приемом дутастерида и появлением опухолей высокой градации не ясна. Необходимо регулярно проводить обследование мужчин, принимающих дутастерид, на предмет развития рака предстательной железы, включая оценку уровня простатспецифического антигена (см. раздел "Фармакодинамика").

Почечная недостаточность

Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин) необходимо проводить с осторожностью, поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось.

Гипотензия

Ортостатическая. Как и при применении других антагонистов α 1 -адренорецепторов, при применении тамсулозина может наблюдаться снижение АД, в редких случаях приводящее к обморокам. Пациенты, начинающие лечение препаратом Дуодарт ™ , должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) до тех пор, пока симптомы не пройдут.

Для того, чтобы минимизировать возможность развития ортостатической гипотензии, перед началом лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5) пациент должен быть гемодинамически стабилен на терапии другими антагонистами α 1 -адренорецепторов.

Симптоматическая. Требуется соблюдать осторожность при совместном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонисты α 1 -адренорецепторов и ингибиторы ФДЭ5 являются сосудорасширяющими средствами, которые могут снижать АД. Одновременное применение лекарственных средств из данных двух классов могут вызвать симптоматическую гипотензию.

Флоппи-ирис-синдром

Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, находящихся на лечении тамсулозином или получавших его ранее. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению риска количества осложнений в ходе и после операций. В связи с этим не рекомендуется начинать терапию препаратом Дуодарт ™ у пациентов, которым запланировано проведение операции по поводу катаракты.

При передоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент или принимал ли ранее Дуодарт ™ , для возможности подготовки к операции и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки в ходе операции.

Отмена тамсулозина за 1–2 недели до операции по поводу катаракты считается благоприятной, но польза и период времени отмены препарата до операции по поводу катаракты не установлены.

Нарушение герметичности капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6

Одновременное применение тамсулозина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол), и в меньшей степени с сильными ингибиторами СYP2D6 (например, пароксетин) может приводить к повышению экспозиции тамсулозина (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). Поэтому не рекомендуется применять тамсулозин у пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4. Следует с осторожностью применять тамсулозин у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы CYP3A4, сильные или умеренные ингибиторы СYP2D6, комбинацию ингибиторов CYP3A4 и СYP2D6, или у пациентов с медленным метаболизмом СYP2D6.

Нарушение функции печени

Применение препарата Дуодарт ™ у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому Дуодарт ™ следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит краситель желтый (E110), который может вызывать аллергические реакции.

Новообразования молочной железы

В ходе клинических и постмаркетинговых исследований поступали сообщения о развитии рака молочной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Врачам следует проинструктировать пациентов о необходимости сразу же сообщать о любых изменениях в тканях молочной железы (например, появлении узелков или выделений из сосков). В настоящее время неизвестно, существует ли причинно-следственная связь между развитием рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований, изучавших влияние препарата Дуодарт ™ на способность к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Следует информировать пациентов о том, что при лечении препаратом Дуодарт ™ могут возникать симптомы, связанные с ортостатической гипотензией, такие как головокружение.

Передозировка

Отсутствуют данные относительно передозировки препаратом Дуодарт ™ . Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

Симптомы

Применение разовых доз дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней в исследованиях на добровольцах не сопровождалось значительными проблемами с точки зрения безопасности применения. В клинических исследованиях при назначении 5 мг/сут в течение 6 месяцев побочных реакций помимо перечисленных для терапевтической дозы (0.5 мг/сут) не отмечалось.

Лечение

Отсутствует специальный антидот для дутастерида, поэтому при подозрении на передозировку следует назначать симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин

Симптомы

Имеются сообщения об острой передозировке тамсулозина при приеме дозы 5 мг. При передозировке тамсулозина наблюдалось развитие острой гипотензии (систолическое АД 70 мм рт. ст.), рвота и диарея, которые лечились возмещением потери жидкости, со значительным улучшением и выпиской пациента в тот же день.

Лечение

В случае острой гипотензии, развившейся вследствие передозировки, необходимо обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Пациенту следует принять горизонтальное положение, что поможет восстановить АД и нормализовать ЧСС. При отсутствии эффекта можно применить средства, увеличивающие объем циркулирующей крови, и, если необходимо, сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и принимать общие поддерживающие меры. Маловероятно, что диализ будет эффективен, т.к. тамсулозин в очень высокой степени связывается с белками плазмы.

Для предупреждения абсорбции у пациента может быть вызвана рвота. При приеме больших доз препарата может применяться промывание желудка с назначением активированного угля и осмотических слабительных, таких как натрия сульфат.

Лекарственное взаимодействие

Исследований взаимодействия препарата Дуодарт ™ с другими лекарственными средствами не проводилось. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся об отдельных компонентах.

Дутастерид

Информация о снижении уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови в ходе лечения дутастеридом и рекомендации в отношении выявления рака предстательной железы представлены в разделе "Особые указания".

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с мощными ингибиторами CYP3A4 не проводилось. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1.6–1.8 раз выше у небольшого числа пациентов, которые одновременно получали лечение верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина).

При долгосрочном применении дутастерида в комбинации с другими лекарственными средствами, которые являются мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (например, при приеме внутрь ритонавира, индинавира, нефазодона, итраконазола, кетоконазола), может повышаться концентрация дутастерида в сыворотке крови. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении экспозиции дутастерида маловероятно. Однако при появлении побочных реакций может рассматриваться снижение частоты дозирования дутастерида. Следует отметить, что в случае ингибирования активности фермента, длительный Т 1/2 может еще увеличиться, и для достижения новой равновесной концентрации может потребоваться более чем 6 месяцев одновременной терапии.

Введение 12 г колестирамина через 1 ч после введения разовой дозы 5 мг дутастерида не оказывало влияния на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств

В небольшом исследовании (n=24) продолжительностью в 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0.5 мг в сутки) не оказывал влияния на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В данном исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не оказывает влияния на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это означает, что дутастерид не ингибирует/индуцирует активность фермента CYP2С9 или переносчика Р-гликопротеина. Данные исследования взаимодействия in vitro показывают, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

Тамсулозин

Одновременный прием тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 и другие антагонисты α 1 -адренорецепторов, может приводить к усилению гипотензивного эффекта. Не следует применять препарат Дуодарт ™ в комбинации с другими антагонистами α 1 -адренорецепторов.

Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению C max и AUC тамсулозина в 2.2 и 2.8 раза соответственно. Совместное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводило к увеличению C max и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1.3 и 1.6 раза соответственно. Схожее увеличение в экспозиции ожидается у пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом, при совместном приеме с сильным ингибитором CYP3A4. Влияние совместного применения ингибиторов обоих CYP3A4 и CYP2D6 и тамсулозина в клинической практике не оценивалось, однако существует вероятность значительного увеличения экспозиции тамсулозина (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0.4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт ™ и циметидина.

Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозином и варфарином не проводилось. Результаты ограниченных исследований in vitro и in vivo не позволяют сделать окончательные выводы. Однако диклофенак и варфарин могут повышать скорость выведения тамсулозина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина.

Не наблюдалось взаимодействия, когда тамсулозин принимался одновременно с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином.

Одновременное применение с фуросемидом приводило к падению уровня тамсулозина в плазме крови, однако поскольку уровни оставались в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.

В условиях in vitro диазепам, пропранолол, трихлорметизиад, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастин не меняли свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не менял свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Контакты для обращений

ГлаксоСмитКляйн, представительство, (Великобритания)

Представительство
ООО "GlaxoSmithKline Export Ltd"
в Республике Беларусь

Дуодарт - средство, применяемое при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонист α1-адренорецепторов.

Показания к применению

Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Способ применения и дозы

Взрослые (включая больных пожилого возраста)

Рекомендуемая доза Дуодарту - 1 капсула (0,5 мг / 0,4 мг) в сутки для перорального приема через 30 минут после еды. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлорид с целью облегчения лечения.

Замена Дуодартом дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

почечная недостаточность

Фармакокинетика дутастерида-тамсулозина у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется.

печеночная недостаточность

Фармококинетика дутастерида-тамсулозина у больных с печеночной недостаточностью не изучалась, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.

Противопоказания

Дуодарт не применяют для лечения женщин и детей.

Дуодарт противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастерида, других ингибиторов 5a-редуктазы, тамсулозина (включая тамсулозининдукований ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахиса.

Дуодарт противопоказан больным, имеющим в анамнезе ортостатической артериальной гипотензии.

Дуодарт противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Побочные реакции

Клинические исследования применения Дуодарту не проводились, однако были продемонстрированы биоэквивалентность Дуодарту совместному применению дутастерида и тамсулозина.

Информацию об одновременном применении получено по исследованию CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг один раз в сутки в течение 4 лет или монотерапии этими препаратами.

Информацию о профилях побочных эффектов для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) также приведен ниже.

Одновременное применение дутастерида и тамсулозина

По данным 4-летнего исследования CombAT, процент побочных реакций, определенных исследователями в течение первого, второго, третьего и четвертого лет лечения менялся соответственно: 22%, 6%, 4% и 2% при комбинированной терапии дуастерид + тамсулозин; 15%, 6%, 3% и 2% при монотерапии дутастеридом; 13%, 5%, 2% и 2% при монотерапии тамсулозином. Высокий процент побочных реакций в группе, получавшей комбинированную терапию в течение первого года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушение эякуляции, которые наблюдались в группе.

Такие побочные реакции, определенные исследователями, наблюдались (с частотой возникновения более

1%) в ходе проведения исследования CombAT. Процент возникновения побочных реакций в течение четырех лет лечения приведены в таблице:

Комбинация - 0,5 мг дутастерида один раз в сутки и 0,4 мг тамсулозина один раз в сутки.

Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулосином).

Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна.

Комбинированное понятие «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность левого желудочка, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка, острую недостаточность правого желудочка, недостаточность желудочка, кардиопульмональный недостаточность, конгестивную кардиопатией.

Включая гиперестезию и увеличение грудных желез.

Монотерапия дутастеридом Данные клинических исследований

В трех плацебо-контролируемых исследованиях применения дутастерида (n = 2167) по сравнению с плацебо (n = 2158) III фазы побочные реакции, которые наблюдались через один или два года после лечения были сходны по типу и частоте возникновения тем, что наблюдались при монотерапии дутастеридом в ходе исследования CombAT (см.

таблицу выше).

В открытой дополнительной фазе этих исследований не наблюдалось никаких изменений профиля побочных реакций в течение следующих 2 лет.

Данные постмаркетинговых исследований

В постмаркетинговом спостерженни побочные реакции отмечались с спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.

Со стороны психики:

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко алопеция (главным образом, потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Частота неизвестна: тестикулярный боль и отек.

Монотерапия тамсулозином Данные клинических и постмаркетинговых исследований

Побочные реакции и частота возникновения, приведены ниже в таблице, основаны на общеизвестных данных. Реакции, которые наблюдаются часто и нечасто, соотносятся с теми, которые наблюдались в ходе клинического исследования, а категории частоты целом отражают частоту возникновения сравнению с плацебо. Реакции, которые наблюдаются редко и очень редко, по сравнению с теми, которые приведены в отчетах постмаркетинговых наблюдений, а категории частоты отражают интенсивность отчетности.

По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, которые ранее получали альфа1-адренорецепторов, включая тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка) (см. «Особенности применения»).

По данным послерегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышка, носовых кровотечений, нарушений зрения, в т.ч. в виде снижения его остроты, полиморфной эритемы и эксфолиативного дерматита, ассоциированные с применением тамсулозина.

другие данные

В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона - 8-10) по сравнению с группой плацебо (см.

Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические»). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисоном установлено не было.

По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдением были сообщения о случаях рака молочных желез у мужчин.

Передозировка

Данных о случаях передозировки Дуодартом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

дутастерид

По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства по соображениям безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.

тамсулозин

Поступали сообщения о острой передозировки тамсулозина гидрохлорид в дозе 5 мг, в результате которого наблюдалась острая артерильна гипотензия (систолическое кровяное давление

70 мм / Hg), рвота и диарея, которые лечили инфузии жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. В случае острой артерильнои гипотензии, которая возникает после передозировки тамсулозина гидрохлорид, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В таком пациенту следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить артериальное давление и нормализовать частоту сердечных сокращений. Если это не поможет, следует назначить плазмозамищувальни средства, а в случае необходимости - сосудосуживающие средства. Следить за функцией почек и проводить загальнопидтримувальну терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы.

При передозировке, чтобы предотвратить абсорбции, у пациента необходимо вызвать рвоту. Если принято большие дозы препарата, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Дуодарт не предназначен для лечения женщин. Исследования по изучению влияния Дуодарту на беременность, лактацию и фертильность не проводились. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Фертильность.

Дутастерид влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов).

Состав

действующее вещество: дутастерид, тамсулозина гидрохлорид

1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг

вспомогательные вещества: монодиглицериды кислоты каприловой, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи и лецитин; целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, триэтилцитрат; оболочка твердой капсулы: каррагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), FD & C Yellow 6 (E 110), гипромеллоза, воск карнаубский, крахмал кукурузный, железа оксид красный (Е172), SW-9008 Black Ink (шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный (Е172), калия гидроксид).

Торговое название препарата : Дуодарт (Duodart)

Международное непатентованное наименование :

Дутастерид + Тамсулозин (Dutasteridum + Tamsulosinum)

Лекарственная форма: капсулы с модифицированным высвобождением

Действующее вещество: дутастерид + тамсулозин

Фармакотерапевтическая группа :

препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты

Фармакологические свойства:

В состав Дуодарта входят два компонента: двойной ингибитор 5альфа-редуктазы - дутастерид и блокатор альфа1а-адренорецепторов - тамсулозин, которые дополняют друг друга по механизму действия. Дутастерид снижает уровни дигидротестостерона, уменьшает размер предстательной железы, устраняет симптомы заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличивает скорость мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию и симптомы раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Тамсулозин также устраняет комплекс симптомов накопления и опорожнения, в развитии которых значительную роль играет гиперактивность детрузора, альфа1-адреноблокаторы могут снижать артериальное давление путем снижения периферического сопротивления.

Показания к применению:

Противопоказания:

Известная гиперчувствительность к тамсулозину, дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа редуктазы или к любому другому ингредиенту препарата; женщины; дети и подростки до 18 лет; тяжелая степень печеночной недостаточности; приступы ортостатической гипотензии в анамнезе; запланированная операция по поводу катаракты.

Способ применения и дозы:

Взрослым мужчинам (включая пожилых) назначают по 1 капсуле (0.5 мг/0.4 мг) внутрь, 1 раз/сут, через 30 минут после одного и того же приема пищи, запивая водой. Капсулы следует принимать целиком, не вскрывая и не разжевывая, так как контакт содержимого капсулы со слизистой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой.

Побочное действие:

Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в комбинации с дутастеридом: очень редко (<1/10 000) - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, болезненность грудных желез, головокружение.

Нежелательные явления, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000) - алопеция (преимущественно выпадение волос на теле), гипертрихоз. Очень редко (<1/10 000) – депрессия, боль и отек в области яичек. Нежелательные явления, обусловленные применением тамсулозина гидрохлорида в качестве монотерапии. Часто (≥1/100 и <1/10): головокружение, нарушение эякуляции. Нечасто (≥1/1 000 и <1/100): учащенное сердцебиение, запор, диарея, рвота, астения, ринит, сыпь, зуд, крапивница, постуральная гипотензия. Редко (≥1/10 000 и <1/1 000): потеря сознания, ангионевротический отек. Очень редко (<1/10 000): приапизм, синдром Стивенса-Джонсона. Постмаркетинговые исследования. Интраоперационный синдром атоничной радужки (IFIS, вид синдрома маленького зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших α1-адреноблокаторы, включая тамсулозина гидрохлорид. Были выявлены случаи развития фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышки на фоне приема тамсулозина. Частота побочных реакций и связь с приемом тамсулозина не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Дутастерид. Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р-450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида на 37% и 44% соответственно. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности этого препарата, поэтому нет необходимости снижать его дозу. In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р-450 человека: CYP1A2, CY2A6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 , CYP2В6 и CYP2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р-450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Дутастерид не вытесняет варфарин, аценокоморол, фенпрокомон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. Не наблюдалось какого-либо влияние на фармакокинетику и фармакодинамику совместное применение дутастерида в сочетании с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и холистерамином. При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.

Тамсулозина гидрохлорид. Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина гидрохлорида совместно с препаратами, способными снижать артериальное давление, включая анестетики, α1-блокаторы и PDE5 ингибиторы. Не следует применять препарат Дуодарт в комбинации с другими α1-блокаторами. Совместное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 2.2 и 2.8 соответственно. Совместное назначение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор CYP2D6) приводит у увеличению показателей Сmax и AUC тамсулозина гидрохлорида до 1.3 и 1.6 соответственно. Совместное применение ингибиторов CYP2D6 и CYP3A4 с тамсулозином не изучалось, но при данной комбинации предполагается значительное увеличение экспозиции тамсулозина. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые шесть часов) в течение шести дней приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC тамсулозина гидрохлорида (на 44%). Требуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Дуодарт и циметидина. Исчерпывающих исследований межлекарственного взаимодействия между тамсулозина гидрохлоридом и варфарином не проводилось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и тамсулозина гидрохлорида. В трех исследованиях, в которых тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг в течение семи дней, затем 0,8 мг в течение следующих семи дней) принимался вместе с атенололом, эналаприлом или нифедипином в течение трех месяцев, не было выявлено взаимодействия, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы при использовании этих препаратов вместе с препаратом Дуодарт. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг/день в течение двух дней, затем 0,8 мг/день в течение 5 – 8 дней) и разового внутривенного введения теофиллина (5 мг/кг) не приводило к изменению фармакокинетики теофиллина, следовательно, не требуется корректировки дозы. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,8 мг/день) и разовой внутривенной дозы фуросемида (20 мг) приводило к снижению от 11 до 12% Cmax и AUC тамсулозина гидрохлорида, однако, ожидается, что эти изменения являются клинически несущественными и коррекции дозы не потребуется.

Комбинированное применение дутастерида и тамсулозина гидрохлорида. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.

Срок годности : 2 года

Условия отпуска из аптек : по рецепту

Производитель:

Catalent Germany Schorndorf GmbH, Германия.

Гиперплазия предстательной железы – довольно распространенное заболевание. В данной статье рассмотрим препарат для эффективного лечения этого недуга, а также его аналог. «Дуодарт» можно найти в любой аптеке.

Прилагаемая к препарату «Дуодарт» инструкция по применению указывает, что он подходит для профилактики и лечения такого заболевания, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Размеры ее в результате лечения уменьшаются, симптомы устраняются, скорость мочеиспускания увеличивается. Острая задержка мочи исключается, необходимость хирургической операции отсутствует.

Действующее вещество препарата – дутастерид. Выпускается в форме капсул, имеющих модифицированное высвобождение.

Как у каждого лекарственного средства, у медикамента «Дуодарт» имеются противопоказания. Рассмотрим их более подробно:

индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
запрещен прием медикамента при ортостатической гипотензии (даже в анамнезе);
нельзя принимать «Дуодарт» при выраженной печеночной недостаточности;
в возрасте до 18 лет не разрешен прием;
не подходит для женщин и детей.

Медикамент лучше не принимать или принимать осторожно, если имеется почечная недостаточность в хронической форме, артериальная гипотензия, перед операцией по удалению катаракты.

Есть ли у препарата аналог? «Дуодарт» — достаточно дорогое лекарственное средство, поэтому многих интересует вопрос, можно ли найти идентичный медикамент дешевле. Об этом ниже.

Способ применения

Препарат «Дуодарт» показан взрослым (в том числе пожилым) мужчинам по одной капсуле раз в день. Делать это лучше через полчаса после еды, таблетку следует запить водой. Ни в коем случае капсулу не нужно разжевывать, ведь это может повредить слизистую.

Механизм действия препарата

Входящие в состав препарата вещества оказывают следующее действие:

снижается уровень дигидротестостерона;
предстательная железа уменьшается в размере;
устраняются неприятные ощущения при мочеиспускании;
моча не задерживается, скорость мочеиспускания увеличивается;
тонус гладких мышц на предстательной железе и в уретре снижается, что и улучшает отход мочи;
обструкция снижается;
исчезают симптомы раздражения.

Побочные действия

Прием препарата в некоторых случаях может привести к:

снижению либидо;
нарушению эякуляции;
болезненности и увеличению грудных желез;
головокружению;
эректильной дисфункции.

Крайне редко возникают аллергические реакции, нарушения со стороны психики, гипертрихоз.

Особые указания

При контакте с содержимым из поврежденной капсулы женщины и дети должны тщательно вымыть участок кожи, который соприкоснулся с веществом, поскольку оно может абсорбироваться через кожный покров. Это подтверждает прилагаемая к препарату «Дуодарт» инструкция.

Не обязательно приобретать дорогостоящий препарат, если можно найти лекарство по более доступной цене с тем же механизмом действия. Среди аналогов препарата «Дуодарт» выделяют следующие:

«Аденорм» – 163 рубля.
«Урофрин» – 550 рублей.
«Тулозин» – 537 рублей.
«Омикс» – довольно распространенный аналог «Дуодарта». Цена 340 рублей.
«Ранопрост» – 140 рублей.
«Профлосин» – 370 рублей.
«Тениза» — 265 рублей.

Самый популярный аналог «Дуодарта» – это медикамент «Аденорм».

Дуодарт: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Duodart

Код ATX: G04CA52

Действующее вещество: Тамсулозин (Tamsulosin), Дутастерид (Dutasteride)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.07.2018

Цены в аптеках: от 1536 руб.

Дуодарт – двухкомпонентный препарат, предназначенный для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Дуодарта – капсулы твердые из гипромеллозы: продолговатые, размер №00; корпус – коричневого цвета, крышечка – оранжевая с маркировкой черными чернилами «GS 7CZ»; содержимое капсул – мягкая желатиновая капсула и пеллеты; капсулы мягкие желатиновые – непрозрачные, продолговатые, матово-желтые; пеллеты – от почти белых до белых (по 30 или 90 шт. во флаконах из полиэтилена высокой плотности, в картонной пачке 1 флакон).

Состав оболочки твердой капсулы (на 1 капсулу):

корпус: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана

1 мг; красный краситель оксид железа

5 мг; очищенная вода

5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг; крышечка: каррагинан – 0–1,3 мг; хлорид калия – 0–0,8 мг; диоксид титана

6 мг; желтый краситель солнечный закат

0,1 мг; черные чернила

0,05 мг; очищенная вода

5 мг; гипромеллоза-2910 – до 100 мг.

Состав 1 мягкой капсулы:

активное вещество: дутастерид – 0,5 мг;
дополнительные компоненты: бутилгидрокситолуол – 0,03 мг; моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты – 299,47 мг;
оболочка: желатин – 116,11 мг; диоксид титана – 1,29 мг; глицерол – 66,32 мг; краситель желтый оксид железа – 0,13 мг.

Состав пеллет в 1 капсуле:

активное вещество: гидрохлорид тамсулозина – 0,4 мг;
дополнительные компоненты: тальк – 8,25 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 138,25 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат: метакриловая кислота – 8,25 мг; триэтилцитрат – 0,825 мг;
оболочка: триэтилцитрат – 1,04 мг; тальк – 4,16 мг; 30% дисперсия сополимер (1:1) этилакрилат: метакриловая кислота – 10,4 мг.

Фармакологические свойства

Дуодарт – комбинированный препарат, компоненты которого взаимно дополняют действие друг друга по устранению симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ):

дутастерид: двойной ингибитор 5α-редуктазы; подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы I и II типов, под действием которых тестостерон превращается в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) – основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы;
тамсулозин: блокатор α1a-адренорецепторов; ингибирует α1a-адренорецепторы в шейке мочевого пузыря и гладких мышцах стромы предстательной железы.

Фармакодинамика

дутастерид: способствует понижению уровня ДГТ, уменьшению размера предстательной железы, снижению выраженности симптомов болезней нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижению вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства. Максимальное влияние является дозозависимым, оно развивается в течение 7–14 дней. Через 1–2 недели приема в дозе 0,5 мг средние значения сывороточных концентраций ДГТ в крови уменьшаются соответственно на 85% и 90%;
тамсулозин: способствует увеличению максимальной скорости мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы и, следовательно, снижает обструкцию. Также вещество уменьшает симптомокомплекс наполнения и опорожнения. Альфа1-адреноблокаторы могут понижать АД (артериальное давление) путем уменьшения периферического сопротивления.

Фармакокинетика

всасывание: C max в сыворотке крови после приема 0,5 мг дутастерида достигается в течение 1–3 часов. Абсолютная биодоступность у мужчин составляет около 60% по отношению к двухчасовой внутривенной инфузии. От приема пищи биодоступность не зависит;
распределение: большое Vd (300–500 л); высокая (> 99,5%) степень связывания с белками плазмы крови; сывороточная концентрация дутастерида в крови при ежедневном приеме достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц, примерно 90% от стабильного уровня концентрации – через 3 месяца. C ss в сыворотке крови и сперме, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели терапии концентрация дутастерида в сперме в среднем составляет 3,4 нг/мл. В сперму из сыворотки крови попадает около 11,5% дутастерида;
метаболизм: метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р 450 до двух малых моногидроксилированных метаболитов; также на него оказывают влияние изоферменты CYP2D6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2E1, CYP2C19, CYP2C9, CYP2B6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови обнаруживается неизмененный дутастерид, 3 основных и 2 второстепенных метаболита;
выведение: дутастерид в организме подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь суточной дозы 0,5 мг для достижения стабильной концентрации через кишечник в неизмененном виде экскретируется 1–15,4%, остальная часть – через кишечник в виде 4 основных и 6 второстепенных метаболитов. В моче находятся только следовые количества неизмененного дутастерида. При низкой сывороточной концентрации в крови (меньше 3 нг/мл) вещество выводится быстро двумя способами. При высоких концентрациях (от 3 нг/мл) выведение вещества медленное, в основном линейное, с периодом полувыведения 3–5 недель.

всасывание: происходит в кишечнике, биодоступность тамсулозина – почти 100%. Характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного/многократного применения с достижением стабильных концентраций на пятый день при приеме 1 раз в день. После приема пищи наблюдается замедление скорости всасывания. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в тех случаях, когда больной принимает тамсулозин каждый день после одного и того же приема пищи примерно через 30 минут;
распределение: тамсулозин распределяется во внеклеточной жидкости организма. Большей частью (от 94 до 99%) связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно – с α1-кислым гликопротеином. Связывание имеет линейный характер в широком диапазоне концентраций (от 20 до 600 нг/мл);
метаболизм: энантиомерная биоконверсия тамсулозина от R (–) изомера к S (+) изомеру не наблюдается. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р 450 в печени, и меньше 10% дозы выводится почками в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль метаболитов не определен. Согласно имеющимся данным, изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 принимают участие в метаболизме тамсулозина, также есть небольшое участие других изоферментов цитохрома Р 450 . Угнетение активности ферментов печени, которые участвуют в метаболизме тамсулозина, может приводить к увеличению его экспозиции. Перед экскрецией почками метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с сульфатами или глюкуронидами;
выведение: период полувыведения тамсулозина варьирует в пределах от 5 до 7 часов. Приблизительно 10% тамсулозина выделяется почками в неизмененном виде.

Показания к применению

Дуодарт назначают для лечения и профилактики прогрессирования ДГПЖ, что достигается уменьшением ее размеров, устранением симптомов, увеличением скорости мочеиспускания, снижением вероятности появления острой задержки мочи и необходимости проведения оперативного вмешательства.

Противопоказания

выраженная печеночная недостаточность;
ортостатическая гипотензия (включая отягощенный анамнез);
возраст до 18 лет;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также иных ингибиторов 5α-редуктазы.

Кроме этого, препарат не назначают пациентам женского пола.

Относительные (болезни/состояния, при которых назначение Дуодарта требует осторожности):

хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин);
запланированная операция по поводу катаракты;
артериальная гипотензия;
сочетанное применение с мощными/умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 – кетоконазолом, вориконазолом и другими.

Инструкция по применению Дуодарта: способ и дозировка

Дуодарт принимают внутрь, желательно через 30 минут после одного и того же приема пищи.

Капсулы нужно принимать целиком, запивая водой, не открывая и не разжевывая. При контакте содержимого мягкой желатиновой капсулы, находящейся внутри твердой оболочки, со слизистой оболочкой ротовой полости могут развиваться воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

Побочные действия

Оценка частоты появления побочных эффектов: > 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Дуодарт: инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы

Аденома простаты или гиперплазия в предстательной железе – это доброкачественное новообразование в мягких тканях простаты. Чаще всего болеют мужчины старше 45 лет. К этому возрасту факторы, негативно влияющие на мочеполовую систему, становятся сильнее чем иммунная система мужского организма. При обращении к урологу эти факторы выявляются, что дает возможность быстро решить проблему и излечить гиперплазию. В медицинских справочниках основной причиной заболевания назван возраст, но и генетическую предрасположенность к такому заболеванию не стоит сбрасывать со счетов. Не вдаваясь в подробности возникновения и развития симптоматики гиперплазии, предлагаем узнать о качественном препарате, которым можно ее вылечить. Называется он Duodart, комбинированный двухкомпонентный препарат для лечения именно аденомы простаты.

Выясним, как он действует, в каких случаях его употребление оправдано, а в каких придется воспользоваться другими препаратами. Не забудем и про отзывы реальных пациентов, уже убедившихся в эффективности этого британского препарата.

Основная информация о препарате

Лекарственная форма – капсульные таблетки. Активны два действующих вещества, заключенные в желатиновую оболочку внутри таблетки:

Дутастерид;
Тамсулозин.

Первый компонент является ингибитором, под воздействием которого подавляется активность ферментов, превращающих тестостерон в ДГТ (именно дигидротестостерон влияет на развитие гиперплазии). Дутастерид уменьшает размер простаты и улучшает выделение мочи. Второй компонент – это адреноблокатор, который воздействует на стенки мочевого пузыря, уменьшая их тонус. Этот компонент влияет на восстановление скорости мочеиспускания, а также влияет на АД в сторону уменьшения. Поскольку препарат явно «мужской», женщинам и детям нет необходимости в его приеме. Мужчинам же стоит обратить на него внимание и для профилактики и для лечения воспалительных процессов в простате. В некоторых случаях, прием этого средства избавлял пациентов от оперативного вмешательства в мочеполовую систему.

Лекарственно средство легко найти в аптеках, или заказать в интернет магазинах (чтобы не переплачивать). Но не забудьте, в России запрещено доставлять фармацевтические препараты на дом, поэтому заранее выбирайте аптеку, вместе с консультантом, где препарат можно будет забрать в удобное время.

Дуодарт: инструкция по употреблению

Лекарство отлично справляется с симптомами гиперплазии. Принимая препарат можно избавиться:

От слабого напора мочевой струи;
От затруднений в начале мочеиспускания;
От частых перерывов в момент выделения мочи;
От участившихся ночных позывов к мочевыделению;
От хронических заболеваний мочеполовой системы, возникающих на фоне неполного опорожнения мочевого пузыря;
От образования острых конкрементов (камней) в пузыре;
От нарушения функционирования почек;
От сдавливания простатой мочевыводящего пути.

Все эти симптомы ухудшают качество жизни, и не позволяют полноценно проживать рабочее и свободное время, выполняя необходимый набор бытовых дел. Для таких случаев и предназначен препарат. Его инструкция по применению очень проста:

Употреблять его желательно в одно и то же время;
Предварительно необходимо поесть;
Капсулу глотают, не разжевывая, через 30 минут после обеда;
Запивают обычной водой.

Желательно не принимать больше одной таблетированной капсулы в день. Это стандартная доза, рассчитанная на организм зрелого мужчины. Комбинировать с другими препаратами дуодарт можно только после консультации с урологом.

Важные нюансы

Если женщина или ребенок, случайно имели контакт с поврежденной таблетированной капсулой – необходимо срочно промыть место контакта большим количеством воды и мыльной пены. Мужчинам, которым предписан прием этих сильнодействующих капсул лучше время от времени проходить ректальное манипуляционное обследование, чтобы исключить возможность развития рака предстательной непарной железы.

Также необходимо пройти лабораторные тесты на уровень простатического специфического антигена (ПСА). Такие тесты должны стать регулярными на тот период, в который назначено употребление дуодарта, а также спустя полгода после завершения терапии. Если у пациента назначена операция на глазном яблоке (из-за катаракты, например), то прием препарата следует прекратить за две недели до оперативного вмешательства. Во время тестирования лекарственного средства, в контрольной группе было отмечено заболевание раком грудных желез. Однако врачи не обнаружили связи между двумя происшествиями, и не подтвердили причастность к заболеванию самого препарата.

Противопоказания

Поскольку таблетки относятся к лекарственным средствам, то у них имеются строгие и не строгие противопоказания, выявленные на стадии тестирования фармакологического продукта. Упомянем каждое, чтобы мужчины имели максимум информации о полезном фармакологическом продукте.

Во-первых, противопоказано употреблять препарат тем лицам, у кого выявлена аллергическая реакция на ингибиторы;
Во-вторых, тем, у кого наблюдается помутнение сознания, при резком изменении положения тела;
В-третьих, не стоит принимать препарат при печеночной недостаточности;
В-четвертых, не назначается препарат женщинам и детям, а также беременным, поскольку это может повлиять на недоразвитие плода;
В-пятых, препарат не стоит употреблять лицам, не достигшим 18-20 летнего возраста (поскольку их гормональная система еще не работает в полную силу).

Те, кто продолжительно лечился от простатита, или не мог справиться с симптомами гиперплазии долгое время, по достоинству оценят Дуодарт. Есть данные, о слабо выраженных побочных эффектах при приеме лекарства. У малого количества опрошенных пациентов отмечалось:

Несущественное снижение либидо;
Частичное нарушение эякуляции (в начале курса приема);
Болезненные ощущения в грудной клетке;
Головокружения;
Легкая аллергическая реакция.

Однако стоит учитывать, что каждый организм индивидуален, и поэтому при странных проявлениях, стоит обратиться к специалисту, прописавшему прием дуодарта.

Дуодарт: аналоги

На дуодарт цена довольно высокая, поскольку производитель – британская фармацевтическая компания. Стоимость упаковки (30 таблеток) варьируется от 1500 до 1900 рублей, в зависимости от месторасположения аптечного пункта. Однако, на российском фармацевтическом рынке уже производят довольно качественные, аналогичные по действию, препараты. Перечислим некоторые возможные варианты:

«Камирен» – идентичный адреноблокатор, действие которого уже оценили соотечественники. Убирает болезненную симптоматику с той же скоростью, правда, при его употреблении нежелательно выполнять работу требующую сосредоточенности и внимательности, а также не стоит садиться за руль автотранспортного средства;
«Омник» – такое же двухкомпонентное средство, практически с аналогичным действием. Замечены более выраженные побочные эффекты и список противопоказаний несколько больше, чем у дуодарта;
«Алфупрост» - препарат индийского производства, отличается по составу, в который дополнительно входит алфузозин. Облегчая мочевыделение, он мягко и расслабляюще действует на сфинктер. В разы улучшает уродинамику. Есть специфические побочные эффекты, в виде ухудшения настроения и головных болей, похожих на мигрени;

«Кардура» - немецкий препарат отличного качества и не намного дешевле, чем Дуодарт. Выбор остается за потребителем;
«Артезин» - отечественный производитель сумел полностью обеспечить результативность препарата, но в то же время сделал его намного дешевле и доступнее.

Если мужчина решил предотвратить застойные процессы в области простаты и мочевого пузыря, ему стоит внимательно изучить действие предлагаемых препаратов в плане профилактики, а лучше, уточнить этот момент у уролога. Здоровье мочеполовой системы полностью зависит от самого мужчины, а также от качества информации, которую он имеет по тому или иному вопросу в этой области.

Капсулы твердые из гипромеллозы, продолговатые, размером №00; с коричневым корпусом и оранжевой крышечкой, на которой черными чернилами нанесен код «GS 7CZ»; содержимое капсул — мягкая желатиновая капсула, содержащая дутастерид, и пеллеты, содержащие тамсулозина гидрохлорид.

Капсулы мягкие желатиновые, продолговатые, непрозрачные, матово-желтого цвета.

Пеллеты от белого до почти белого цвета.

Состав коричневого корпуса твердой капсулы из гипромеллозы:

1 мг, краситель железа оксид красный

5 мг, вода очищенная

Состав оранжевой крышечки твердой капсулы из гипромеллозы: каррагинан — 0-1.3 мг, калия хлорид — 0-0.8 мг, титана диоксид

6 мг, краситель солнечный закат желтый**

0.1 мг, вода очищенная

0.05 мг.
Технологические добавки: воск карнаубский — q.s., крахмал кукурузный — q.s.

30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
90 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

* смесь сополимера метакриловой кислоты: этилакрилата также содержит вспомогательные вещества полисорбат 80 и натрия лаурилсульфат в качестве эмульгаторов.
** в досье производителя называется «краситель FD&C желтый 6».

Препарат Дуодарт представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5α-редуктазы — дутастерида и блокатора α 1a -адренорецепторов — тамсулозина.

Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) — основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Тамсулозин ингибирует α 1a -адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% α 1 -адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α 1a .

Ожидается, что фармакодинамические свойства дутастерида и тамсулозина в виде комбинированного препарата не будут отличаться от свойств дутастерида и тамсулозина, применяемых одновременно в виде отдельных компонентов.

Дутастерид снижает уровни ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.

У пациентов с ДГПЖ, получавших 500 мкг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.

Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. Альфа 1 -адреноблокаторы могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.

Была продемонстрирована биоэквивалентность между препаратом Дуодарт и одновременным приемом отдельных капсул дутастерида и тамсулозина.

Было проведено исследование биоэквивалентности однократной дозы у пациентов как натощак, так и после еды. При этом наблюдалось снижение C max тамсулозина в сыворотке крови на 30% после еды по сравнению с приемом комбинации дутастерида и тамсулозина натощак. Прием пищи не имел никакого влияния на AUC тамсулозина.

После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) C max в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного перорального приема дутастерида, свидетельствуют о большом V d (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99.5%).

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от стабильной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня концентрации через 3 месяца. C ss дутастерида в сыворотке крови, равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема дутастерида в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке крови, C ss дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11.5% дутастерида.

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы.

После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода
обнаруживали неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруживаемых в сыворотке крови человека, были детектированы в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна.

В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. Для достижения стабильной концентрации после приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг от 1% до 15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).

При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме разовой дозы дутастерида 5 мг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т 1/2 от 3 до 9 дней.

При концентрации в сыворотке более 3 нг/мл, дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, с Т 1/2 от 3 до 5 недель. При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный Т 1/2 составляет 3-5 недель и после повторного приема в дозе 500 мкг/сут более медленный клиренс доминирует и общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения его приема.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% C ss дутастерида (при применении дутастерида в дозе 500 мкг 1 раз/сут) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени, его экспозиция у пациентов с нарушением функции печени может быть повышена.

Тамсулозин всасывается в кишечнике и обладает почти 100% биодоступностью. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой после однократного и многократного приема с достижением стабильных концентраций на 5 сутки при приеме 1 раз/сут. Скорость всасывания тамсулозина замедляется после приема пищи. Одинаковый уровень всасывания может быть достигнут в том случае, если пациент принимает тамсулозин ежедневно, примерно через 30 мин после одного и того же приема пищи.

Средний стабильный кажущийся V d тамсулозина после в/в введения 10 здоровым взрослым мужчинам составил 16 л, что говорит о его распределении во внеклеточной жидкости организма.

У человека не наблюдалось энантиомерной биоконверсии тамсулозина от R(-) изомера к S(+) изомеру. Тамсулозин интенсивно метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 человека в печени, и менее 10% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Однако фармакокинетический профиль метаболитов у человека не определен. Результаты, полученные in vitro, показывают, что изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в метаболизме тамсулозина, также имеется небольшое участие других изоферментов цитохрома Р450. Угнетение активности ферментов печени, участвующих в метаболизме тамсулозина, может привести к увеличению его экспозиции. Метаболиты тамсулозина подвергаются интенсивной конъюгации с глюкуронидами или сульфатами перед экскрецией почками.

Т 1/2 тамсулозина составляет 5-7 ч. Около 10% тамсулозина выделяется в неизмененном виде почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 6 добровольцев с легко-средней (30 2) или средне-тяжелой (10 2) степенью нарушения функции почек и 6 здоровых добровольцев (КК >90 мл/мин/1.73 м 2). В то время как наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате нарушения связывания с α 1 -кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина, а также собственный клиренс оставались относительно постоянными. Следовательно, у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы тамсулозина не требуется. Однако пациенты с терминальной стадией заболевания почек (КК 2) не исследовались.

Фармакокинетика тамсулозина сравнивалась у 8 добровольцев со средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых добровольцев. В то время как в результате нарушения связывания с α 1 -кислым гликопротеином наблюдались изменения в общей концентрации тамсулозина в плазме крови, несвязанная (активная) концентрация тамсулозина существенно не менялась, имело место только умеренное (32%) изменение собственного клиренса несвязанного тамсулозина. Следовательно, у пациентов со средней степенью нарушения функции печени коррекция дозы тамсулозина не требуется. Однако пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печени не исследовались.

Не проводилось фармакокинетических исследований применения препарата Дуодарт у особых групп пациентов.

Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

Ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);

Выраженная печеночная недостаточность;

Возраст до 18 лет;

Применение препарата противопоказано женщинам и детям.

С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности (КК ниже 10 мл/мин), артериальной гипотензии, запланированной операции по поводу катаракты, совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вариконазол и другие).

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, запивая водой. Контакт содержимого мягкой желатиновой капсулы, содержащей дутастерид, которая содержится внутри твердой капсулы, со слизистой оболочкой ротовой полости может вызывать воспалительные явления со стороны слизистой оболочки.

У взрослых мужчин (включая пациентов пожилого возраста) рекомендуемая доза препарата Дуодарт составляет 1 капс. 1 раз/сут, спустя приблизительно 30 мин после одного и того же приема пищи.

пациентов с нарушениями функции почек , однако при применении препарата Дуодарт коррекция дозы не требуется.

В настоящее время нет данных по применению препарата Дуодарт у пациентов с нарушениями функции печени .

Клинические исследования препарата Дуодарт не проводились, тем не менее, информация о применении комбинации доступна результате клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии).

Также представлена информация о профилях побочных реакций на отдельные компоненты (дутастерид и тамсулозин).

Применение комбинации дутастерида и тамсулозина

Данные клинических исследований

Следующие нежелательные реакции, оцененные исследователями (с кумулятивной частотой ≥1%), были зарегистрированы в ходе исследования CombAT.

Почему при аденоме простаты назначают Дуодарт?

Препарат Дуодарт предназначен специально для профилактики/лечения гиперплазии простаты в доброкачественной форме. Лекарство быстро устраняет симптоматику заболевания, повышает скорость мочевыделения и позволяет избежать необходимости хирургического вмешательства.

1 Состав и лекарственные формы

Коричнево-оранжевые капсулы, содержащие по 500 мкг (0,5 мг) дутастерида, а также по 400 мкг (0,4 мг) тамсулозина гидрохлорида в пеллетах. На поверхности есть обозначение «GS 7CZ».

Препарат Дуодарт предназначен специально для профилактики/лечения гиперплазии простаты в доброкачественной форме.

бутилгидрокситолуол;
моно-ди-глицериды каприновой и каприловой кислоты.

Капсульная оболочка состоит из таких компонентов:

глицерол;
желтый краситель железа оксида;
диоксид титановый;
желатин.

лецитин q.s.;
среднецепочечные гтриглицериды.

триэтилцитрат;
тальк;
дисперсия 30%;
метакриловая кислота сополимер.

Коричнево-оранжевые капсулы, содержащие по 500 мкг (0,5 мг) дутастерида, а также по 400 мкг (0,4 мг) тамсулозина гидрохлорида в пеллетах.

Капсулы помещены в плотные полиэтиленовые флаконы по 90 или 30 шт.

2 Фармакологическая группа

Комбинированные средства, корректирующие уродинамику. Препараты, нормализующие обмен веществ в простате (предстательной железе).

3 Фармакологическое действие

ЛС - это сочетание 2 активных веществ, которые взаимно дополняют друг друга.

Дутастерид является ингибитором 5α редуктазы (изоферментов), который преобразует тестостерон в ДГТ-элемент, отвечающий за гиперплазию железисто-тканевых структур простаты. Вещество позволяет устранить признаки патологий нижних мочевыводящих путей, а также позволяет предотвратить задержки мочеиспускания.

Тамсулозин подавляет активность альфа-адренорецепторов в гладко-мышечных структурах мочевого пузыря и простаты. Ослабляет тонус гладкой мускулатуры уретры и предстательной железы, понижая уровень симптомов наполнения/опорожнения мочевого пузыря.

Дутастерид выявляется в кровяной сыворотке до 4-7 месяцев после отмены препарата.

Пик уровня концентрации дутастерида в плазме набирается через 1-3 часа после приема препарата. Пища не нарушает его всасывание. Подвергается активному расщеплению в организме. Выводится с мочой и кишечником. T1/2 колеблется в диапазоне 3-5 суток. Дутастерид выявляется в кровяной сыворотке до 4-7 месяцев после отмены препарата.

Всасывание тамсулозина происходит в ЖКТ. Питательные продукты тормозят этот процесс. Срок полураспада - от 5 до 7 часов. До 10% вещества выходит в неизменной состоянии через почки, остальная часть - с каловыми массами.

4 От чего назначают Дуодарт

Медикаментозное средство предназначено специально для терапии и предотвращения развития ДГПЖ. Подобный эффект достигается благодаря уменьшению железы, ликвидации отрицательной симптоматики, повышению быстроты мочевыделения и минимизации рисков задержки мочи. Это позволяет избежать операции.

5 Как принимать Дуодарт

Капсулы с модифицированным высвобождением нужно принимать перорально. Их нежелательно пережевывать. Запивать можно водой, соком или чаем. Следует учитывать, что прямой контакт миниатюрной капсулы из желатина, расположенной внутри большой капсулы, со слизистой рта может спровоцировать воспаление.

Капсулы с модифицированным высвобождением нужно принимать перорально.

Средняя дозировка для взрослых пациентов (в том числе и престарелого возраста) - 1 капсула/день через полчаса после еды. Прием ЛС должен осуществляться в одно и то же время.

Как долго можно

Медикамент можно принимать пожизненно.

6 Особые указания

У дутастерида есть способность всасываться кожным покровом, поэтому следует предотвратить контакт капсул, у которых повреждена оболочка, с открытыми участками тела. При случайном попадании средства на кожные покровы, проблемное место нужно тщательно промыть проточной водой с мылом.

Перед использованием препарата пациент должен пройти ректально-пальцевое обследование простаты, направленное на выявление ракового поражения.

При беременности и кормлении грудью

Влияние лекарства на женский организм не изучалось.

В детском возрасте

Капсулы не используются больными младше 18 лет.

При нарушениях функции печени

Учитывая то, что метаболизм дутастерида проходит в печени, а его срок полувыведения достигает нескольких недель, медикамент осторожно нужно принимать больным с печеночными патологиями.

При нарушениях функции почек

Если КК менее 10 мл в минуту, то лекарство назначается с особой осторожностью пациентам, у которых диагностирована почечная недостаточность.

7 Побочные действия Дуодарта

алопеция;
отечность и дискомфорт в области яичек;
синдром Стивенса-Джонсона;
отек Квинке (ангионевротический отек);
бессознательное состояние;
гипертрихоз;
снижение периферического давления;
нарушения сексуально-половой сферы;
болезненность грудных желез;
головокружение.

Кроме того, на фоне использования ЛС фиксировались случаи аритмии, тахикардии и фибрилляции предсердий средней силы. При любых отклонениях клинических показателей от нормы требуется коррекция дозы или замена ЛС.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Управляя машиной и другими механизмами, следует учитывать, что действующее вещество препарата может провоцировать развитие ортостатической формы гипотензии и сопутствующей симптоматики, включая ухудшение координации и головную боль.

8 Противопоказания

существенные проблемы с почками;
гипотензия ортостатического типа;
возраст менее 18 лет;
аллергия на элементы МП;
женский пол.

При артериальной гипотензии, запланированном вмешательстве относительно катаракты и одновременно с гиполипидемическими препаратами лекарство назначается осторожно.

9 Передозировка

обострение гипотензии;
усиление отрицательных реакций.

Лечение основывается на снятии симптомов. Антидот у МП отсутствует. Соблюдение медицинских рекомендаций снижает риск негативных проявлений.

10 Лекарственное взаимодействие и совместимость

В комбинации с ингибиторами изофермента CYO3A4 может повышаться плазменный уровень дутастерида. Если его сочетать с дилтиаземом и верапамилом, то уменьшается клиренс активного вещества. Амлодипин не влияет на его клиренс.

Тамсулозин не совместим с гипотензивными медикаментами.

Варфарин, циметидин, пароксетин способны вызывать опасные последствия в сочетании с рассматриваемыми капсулами.

Диазепам, фуросемид, симвастатин и диклофенак не вступают во взаимодействие с препаратом.

С алкоголем

11 Производитель

Российская компания «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг».

У МП нет совместимости со спиртными напитками.

12 Условия отпуска из аптек

Флакон из 30 капсул стоит от 1480 о 1610 руб.

13 Условия и срок хранения

Беречь от воздействия высоких температур (более +25°C), света и влаги. Оградить доступ детям.

14 Аналоги

Аводарт;
Аденорм;
Альфатам;
Омник;
Омикс;
Омнипрост;
Ранопрост;
Тамсоник;
Тамсулид;
Тамсулостад;
Таниз;
Тулозин;
Уримак;
Урофрин;
Фокусин.

Алексей, 45 лет, г. Москва

Лекарство прописал врач после обследования. Принимаю уже больше года (по 1 капсуле перед сном). Раньше пользовался Омником в аналогичной дозировке, но на него у меня развилась аллергия. Доктор выписал этот препарат. Облегчение почувствовал на 3 день. Постепенно ушли проблемы с мочеиспусканием и моченедержание. Повторная диагностика назначена на следующую неделю. Ее результаты должны быть положительными.

Иван, 55 лет, г. Омск

Принимаю по назначению врача в комплексной терапии простаты. Легче стало дня через 3-4. Побочных эффектов нет.

Константин Фролов (уролог), 42 года, г. Санкт-Петербург

Многолетний опыт применения этого лекарства свидетельствует о том, что он оказывает положительное влияние на пораженный орган и улучшает его состояние при гиперплазии.

Александр Дудин (уролог), 35 лет, г. Уфа

Мои пациенты чаще всего отзываются о препарате положительно. Отрицательные отзывы связаны с неправильными применением медикамента. На рынке сегодня существует множество препаратов, действие которых направлено на лечение «мужских» заболеваний, но при увеличении простаты эти капсулы являются самыми эффективными.

Статья написана по материалам сайтов: fb.ru, www.neboleem.net, omuzh.ru, health.mail.ru, prostatis.ru.

Вам также будет интересно:

Оперативные сводки донбасса

Share Tweet Share Share Email Comments 18.04.19. Сообщение от военкора Оксаны Шкоды. Пока...

Пышный бисквит красный бархат

Шикарный праздничный торт «Красный бархат» — настоящее украшение застолья! Божественный...

Пикша запеченная в духовке

Рыба является одним из самых низкокалорийных и очень полезных блюд. Особенно - пикша,...

Драники кабачковые: рецепт приготовления с фото Деруны из картошки и кабачков

И я с удовольствием готовлю с ними всевозможные блюда. Этот рецепт из разряда просто,...

Цыпленок в фольге в мультиварке Как приготовить цыпленка табака в мультиварке скороварке

Как ни странно, мультиварка отлично себя проявила и в этом рецепте. В оригинальном варианте...

Форма поиска

Популярное