Тяжелые заболевания в сфере мужской и женской репродуктивной системы требуют применения высокоэффективных лекарственных препаратов. Одно из таких лекарств — Диферелин. Средство заслужило множество положительных и отрицательных отзывов.

Лекарственный препарат выпускают в виде порошкообразной массы для создания раствора. Структура Диферелина представлена следующими элементами:

• трипторелином – действующим активным компонентом;
• маннитолом;
• натрия кармеллозой;
• полимерами молочной и гликолевой кислоты;
• полисорбатом 80.

Диферелин бывает разных концентраций:

• с 11,25 мг основного компонента – для приготовления раствора внутримышечного введения;
• с 3,75 главного компонента – он необходим для внутримышечного применения;
• с 0,1 мг активного вещества – для подкожного внедрения.

Изготовитель выпускает Диферелин в виде флаконов либо ампул.

Воздействие

Диферелин относится к аналогам ГнРГ, продуцируемого гипоталамусом. Гормон влияет на гипофиз, вырабатывающий половые гормоны. Они отвечают за стабильную работу и ее регулирование в половых органов мужского и женского пола.

При уменьшении выработки тропного типа гормонов наблюдается снижение активности яичников и яичек в процессе синтеза половых гормональных веществ. Положительные эффекты лекарства заключаются в терапии патологий, возникающих под воздействия эстрогена у женщин, тестостерона – у мужчин.

Стимулирующий эффект средства оказывает воздействие на процесс овуляции и последующий перенос оплодотворенной яйцеклетки. После терапии препаратом разрешается процедура ЭКО.

Показания

Показания зависят от формы введения лекарственного препарата.

В процессе подкожного введения медикамент рекомендуют при терапии женского бесплодия:

• для проведения дополнительного стимулирования яичников;
• в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса зародыша;
• при иных вспомогательных репродуктивных технологических процессах.

Раствор длительного воздействия для внутримышечных инъекций используют для терапии:

• рака предстательной железы местно-распространенного типа или метастатического;
• при регистрировании преждевременного полового созревания у мальчиков и девочек;
• при генитальном и экстрагенитальном эндометриозе – появлении нетипичных клеточных структур (клеток эндометрия) в области брюшины, яичниках, маточных трубах;
• при фибромиоме матки – доброкачественном новообразовании, препарат назначается перед осуществлением хирургического вмешательства;
• при зафиксированном женском бесплодии – используется в рамках программ экстракорпорального оплодотворения.

Противопоказания

• при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы, негормональной этиологии;
• после хирургического удаления яичек у мужского пола;
• в периоде вынашивания и выкармливания младенца;
• при развитии спонтанных аллергических реакций на ингредиенты, входящие в состав медикаментозного средства.

• остеопорозе – хроническом постоянно прогрессирующем понижении плотности костных тканей;
• – характеризуется множественными образованиями в половых железах женского пола.

Как принимать Диферелин

Суспензия для подкожных инъекций

Суспензия для подкожного инъекционного введения подразумевает два независимых курса терапии.

Первый вариант – Диферелин назначается по 0,1 мг ежедневно, начиная со вторых суток цикла. Параллельно производится стимуляция яичников. Курс завершается за сутки до момента запланированного внедрения гонадотропина (человеческого, хорионического). Общая продолжительность всего время лечения не превышает 12 дней.

Второй – рекомендуется применение со второго дня менструального цикла, в дозировке по 0,1 мг ежедневно. При сниженной чувствительности гипофиза (примерно на 15 день) начинается вторичное стимулирование яичников гонадотропинами.

Внутримышечное введение

Диферелин для внутримышечного введения с продолжительным воздействием – колют в ягодичные мышцы. Дозировка напрямую зависит от паталогии:

1. При злокачественных новообразованиях в теле предстательной железы – по одному уколу (ампулы по 3,75 мг вещества) каждый месяц или каждый квартал по 11,25 мг. Если терапия совмещается с лучевым воздействием, то продолжительный курс (не менее трех лет) считается предпочтительнее, чем краткое лечение на протяжении полугода.
2. При ускоренном половом созревании – лекарство используется по 1,875 мг каждые 28 дней – при массе тела ребенка до 20 килограммов и по 3,75 – при весе более 20 килограммов.
3. При эндометриозе – раз в месяц по 3,75 мг или раз в квартал – по 11,25 мг. Первичная инъекция проводится в первые пять суток от начала менструального цикла. Общее время терапии занимает до полугода, ее продолжительность определяется степенью тяжести процесса и общей клинической картиной. Проведение вторичного курса аналогичными средствами не рекомендуется.
4. При женской бесплодности – назначается одна доза по 3,75 мг на вторые сутки от начала цикла. Имеющиеся связи с гонадотропинами контролируются после снижения активности гипофиза, на 15 сутки от первого укола.
5. При фибромиоме матки – используется по 3,75 мг ежемесячно. Раствор вводится в первые 5 суток от начала менструального цикла. Предоперационный период с постоянным использованием препарата не должен превышать одного квартала.

Диферелин готовят непосредственно перед употреблением – длительное хранение суспензии находится под строгим запретом.

Негативные реакции

Нестандартные реакции на подкожное введение Диферелина могут проявляться разнообразной симптоматикой.

Репродуктивный отдел:

• повышенная сухость слизистых поверхностей влагалища;
• внезапные приливы;
• снижение полового влечения;
• болезненные ощущения при сексуальных контактах.

Пищеварительный отдел:

• тошнота с переходом в рвоту;
• усиление активности печеночных трансаминаз.

ЦНС и периферический отдел:

• изменения в остроте зрения;
• внезапные приступы головной боли;
• эмоциональная лабильность – неустойчивое настроение с постоянными перепадами.

Костно-мышечный отдел – болезненные ощущения в суставах и мышечных тканях.

Пролонгированная терапия аналогами ГнРГ:

• деминерализация костных структур;
• риск образования остеопороза.

Иные проявления:

• повышение показателей артериального давления;
• высыпания на коже;
• непроходящий зуд;
• крапивница;
• отек Квинке;
• болезненные ощущения в месте укола;
• увеличение параметров массы тела.

Раствор с продолжительным типом воздействия имеет собственные отрицательные эффекты.

Костно-мышечный отдел:

• деминерализация костных тканей с большим процентом риска образования остеопороза – при длительном применении;
• временное усиление болевого синдрома в метастазированных участках – в начале курса терапии при злокачественном новообразовании в теле предстательной железы
• непроходимость мочеточников;
• появление признаков, связанных с повышенным давлением метастазами в области спинного мозга – проходят через одну-две недели;
• увеличение активности кислой фосфатазы в кровотоке.

Сердечно-сосудистый отдел:

• ощущения жара в теле – при стандартных показателях температуры тела;
• повышение давления – артериальная гипертензия.

• изменения в остроте зрения;
• неустойчивость настроения с постоянными перепадами и немотивированными вспышками ярости.

Репродуктивный отдел:

• снижение уровня потенции – у мужского пола;
• депрессивные состояния;
• периодические головные боли;
• изменение в половом влечении;
• повышенная функциональность потовых желез;
• изменение молочных желез в размерах;
• повышенная сухость слизистых покровов влагалища;
• болевой синдром в момент сексуальных контактов;
• – при смешанном приеме с гонадотропинами;
• выделения с примесью крови из влагалища у девочек – при лечении преждевременного полового созревания;
• гипогонадотропная аменорея – образуется под влиянием продолжительной терапии.

Иные проявления:

• тошнота с переходом в рвоту – встречается в единичных вариантах;
• высыпания на кожных покровах;
• непроходящий зуд;
• крапивница;
• отек Квинке – в единичных случаях;
• болезненные ощущения на участке введения раствора;
• повышение показателей температуры тела;
• увеличение массы тела.

При появлении негативных реакций специалист может прекратить терапию, подобрать более подходящие аналоги или изменить дозировку.

Передозировка

Клинических случаев случайного или умышленного превышения рекомендуемых дозировок отмечено не было.

Особенности применения

Перед назначением схемы лечения пациентка должна пройти обследование на исключение незапланированной беременности.

Особые указания для раствора подкожного введения

На одновременное введение искомого средства с гонадотропинами — ответная реакция яичников может значительно увеличиться, особенно при поликистозе. Процесс стимулирования овуляции производится под постоянным контролем медицинских работников и диагностических исследований и биологических методик:

• назначается ультразвуковая эхография;
• увеличение эстрогенов в кровотоке.

При образовании избыточной реакции яичников – процесс стимуляции органа прерывают, прекращается введение гонадотропина.

При лечении у отдельных пациентов наблюдается нарушение остроты зрения. Необходимо соблюдать максимальную осторожность при управлении личным автотранспортом и в процессе работы со сложными механизмами. Не рекомендуется проведение опасных работ, требующих высокой концентрации внимания и ускоренных психомоторных реакций.

Для внутримышечного раствора длительного действия

Диферелин назначается с повышенной осторожностью пациентам, страдающим от злокачественного новообразования в теле предстательной железы. Основную опасность при данной патологии представляет риск образования сдавления отделов спинного мозга или возникновение непроходимости мочеточников. В начале терапии возможно усиление симптоматических проявлений заболевания.

Экстракорпоральное оплодотворение требует тщательного наблюдения за уровнем стимуляции цикла – для определения пациентов с симптоматическими проявлениями гиперстимуляции. При обнаружении таких больных терапия хорионическим гонадотропином прекращается.

При вынашивании и выкармливании

В периоде беременности применение лекарственного препарата строго запрещено. Терапия может спровоцировать аномалии внутриутробного развития плода или вызвать самопроизвольный аборт.

До начала лечения проводятся процедуры исключения возможного незапланированного зачатия. В течение всего курса лечения пациенткам рекомендуется использования негормональных контрацептивов – до момента восстановления полноценного менструального цикла.

Использовать Диферелин при грудном вскармливании строго запрещено.

Правила хранения

Диферелин храниться при температуре в помещении не выше 25 градусов. Лекарство необходимо прятать от детей.

Сроки хранения:

• порошок для подкожного введения – не более двух лет;
• масса для внутримышечных инъекций — с дозировкой в 3,75 мг – не больше 2 лет, с объемом активного компонента в 11,25 мг – до трех лет, прилагаемый растворитель – до пяти лет.

Диферелин относится к рецептурным фармакологическим средствам, запрещен к свободному распространению через аптечные сети.

Аналоги

Аналоги препарата:

• Декапептил депо;
• Бусерелин;
• Бусерелин депо;
• Бусерелин лонг ФС;
• Визанна;
• Даназол;
• Дановал;
• Данодиол;
• Данол;
• Деринат;
• Дюфастон;
• Индинол;
• Люкрин депо;
• Неместран;
• Норколут;
• Омнадрен 250;
• Оргаметрил;
• Примолют Нор;
• Простап;
• Эпигаллат.

Без одобрения лечащего врача любые самостоятельные замены основного средства находятся под строгим запретом. Неконтролируемый прием фармакологических веществ способен вызвать серьезные негативные реакции в ответ на употребляемый препарат.

Отзывы

Специалисты по гинекологии единодушно отзываются о Диферелине в положительном ключе.

Негативные мнения пациентов чаще связаны с появлением побочных реакций на действующий компонент. После проведенной корректировки дозы и изменения продолжительности терапии негативных реакций не регистрируется.

Цена

Стоимость Диферелина зависит от формы выпуска:

• порошок для изготовления раствора подкожного введения – стоит 2580- 2750 рублей;
• для приготовления суспензии длительного воздействия по 3,75 мг – от 6700 до 7500 рублей;
• в дозировке 11,25 мг – от 19600 до 22000 рублей.

Цены могут отличаться в разных регионах и аптечных сетях.

Диферелин при ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение или процедура ЭКО разрешает применение Диферелина в длинных и коротких протоколах.

В условиях короткого протокола – препарат начинают принимать на вторые сутки с момента начала менструального цикла. Общее время терапии не превышает 12 суток. Медикаментозное средство вводится один раз в день, подкожно. Концентрация активного ингредиента минимальна – по 0,1 мг. Параллельно применяется человеческий хорионический гонадотропин.

При длинном протоколе разрешается назначение разных типов лекарственного препарата – по 0,1 или 3,75 мг.

Диферелин с концентрацией по 0,1 мг используется ежедневно, с момента наступления 21 суток цикла. При определении низких показателей концентраций (меньше 50 пг/мл) производят стимуляцию гонадотропином. Окончание курса терапии происходит при росте фолликулов до 199 мм. Оценку состояния яичников проводят при помощи УЗИ .

Общее состояние

Диферелин предназначен для снижения продуцирования половых гормонов у женщин и мужчин. Препарат вводит организм в состояние, подобное искусственной кастрации. Под влиянием медикаментозного средства, наблюдается:

• у мужчин – гормональный фон, равный показателям гормонов евнуха (кастрата);
• у женщин – состояние схоже с моментом климакса или после хирургического удаления обоих яичников.

Вхождение в подобное состояние и выход из него сопровождается:

• психологическими расстройствами;
• нарушениями обмена веществ;
• патологиями эндокринного отдела;
• нейровегетативными поражениями;
• постоянными жалобами пациентов.

После окончания курса терапии отмечается поэтапное восстановление стандартных показателей гормонов. До момента полного возвращения к нормальному состоянию, у пациентов могут фиксироваться:

• внезапные всплески головных болей;
• повышенная раздражительность;
• непроходящая усталость;
• ощущения жара при стандартных показателях температуры тела;
• увеличенная функциональность потовых желез;
• изменения в весе;
• повышение уровня температуры тела;
• депрессивные состояния.

Возвращение к прежним нормам отмечается через несколько месяцев – после окончания влияния последнего укола:

• при терапии с концентрацией в 3,75 мг – организм восстановиться через 2,5 месяца;
• после 11,25 мг – спустя 4,5 месяца.

У больных отмечается нормализация полового влечения, восстановление функциональности репродуктивного отдела.

После курса лечения

Первый менструальный цикл (с момента его прекращения под влиянием средства) характеризуется скудными выделениями, отсутствием болевого синдрома или минимальными его проявлениями. В границы нормы входит первая менструация, пришедшая в периоде до полугода – после окончания воздействия последнего укола.

С учетом запрета врачей на зачатие во время первого полугодия – с момента прохождения терапии, пациенткам рекомендуется использование противозачаточных средства.

Диферелин является высокоэффективным препаратом для подавления симптоматических проявлений серьезных заболеваний. Лечение женского и мужского бесплодия процесс трудоемкий и не всегда результативный. Тщательное выполнение рекомендаций лечащего специалиста поможет прийти к долгожданному событию – беременности и последующему рождению здорового ребенка.

репродуктолог I категории, врач ультразвуковой диагностики Берестовой Олег Александрович рассказывает об "Искусственном климаксе" при ЭКО оплодотворении. Агонисты гонадотропин релизинг гормонов в практике ЭКО оплодотворения.">

«Диферелин» - это медикаментозное средство, способное снижать выработку таких гормонов, как фоллиотропин (низкая концентрация в организме тормозит созревание фолликулов у женщин и делает их бесплодными, замедляет сперматогенез и развитие половых желёз у мужчин) и лютеотропин (высокая концентрация в женском организме стимулирует возникновение овуляции, в мужском – стимулирует выработку тестостерона).

Применяется этот препарат для лечения тяжёлых патологических заболеваний репродуктивной системы как у женщин, так и у мужчин, а также при преждевременном половом созревании у подростков. Как любое лекарство, «Диферелин» обладает своими особенностями, рекомендациями к применению и противопоказаниями, которые будут рассмотрены в этой статье.

Состав и разновидности препарата

Производится «Диферелин» в виде так называемого лиофилизата - порошка, предназначенного для создания раствора. В состав «Диферелина» входят следующие вещества:

• Трипторелина памоат (активное вещество);
• Маннитол;
• Кармеллоза натрия;
• Полимер гликолевой и молочной кислот;
• Полисорбат — 80.

В зависимости от концентрации в составе медикамента активного компонента, оказывающего сильный лечебный эффект, производимый препарат можно разделить на следующие разновидности:

В продаже данный препарат имеется в виде упаковок с флаконами, содержащими лиофолизат, ампулами со специальной жидкостью для создания раствора (для средств «Диферелин 11.25» и «Диферелин 3.75» это маннитол, а для «Диферелина 0.1» - физраствор) и шприца для внутримышечного или подкожного введения.

Воздействие на организм

С точки зрения биохимии, этот медикамент аналогичен гонадолиберину (полное название - гонадотропин-рилизинг-гормон, или ГнРГ) - гормону, вырабатываемому гипоталамусом, который контролирует работу репродуктивных органов мужчин женщин через влияние на гипофиз. Следовательно, данный препарат также способен контролировать количество половых гормонов в организме, стимулируя синтез лютеотропина и фоллитропина при кратковременном использовании (не более 20 дней), и снижая их выработку вплоть до нулевого уровня при последующем применении.

Таким образом, применение препарата «Диферелин» благоприятно сказывается при решении проблем бесплодия, раннего полового созревания, а также при лечении большого количества заболеваний, связанных с выработкой половых гормонов.

Инструкция по применению

Применение препарата напрямую связано с концентрацией активного компонента. Так, например, «Диферелин 11.25» применяется только при самых тяжёлых заболеваниях, как правило, это рак предстательной железы или хронический генитальный эндометриоз. Высокий уровень трипторелина памоата в его составе повышает вероятность скорого выздоровления. «Диферелин 0.1» рекомендуется применять при проблеме бесплодия, стимуляции яичников, а также для использования в программах ЭКО.

Наиболее часто применяется разновидность препарата «Диферелин 3.75» . Данный вид медикамента хорошо зарекомендовал себя при использовании в протоколах ЭКО, при преждевременном половом созревании, и при лечении следующего ряда заболеваний:

• Эндометриоз (как генитальный, так и экстрагенитальный);
• Фибромиома матки;
• рак простаты и предстательной железы.

«Диферелин» при ЭКО

При проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) данный медикамент может использоваться как в коротких, так и в длинных протоколах.

В коротком протоколе ЭКО курс начинается на 2 день менструального цикла и длится в течение 12 дней, с ежедневным подкожным введением препарата с минимальной концентрацией активного вещества, в совокупности с хорионическим гонадотропином.

В длинном протоколе ЭКО может использоваться как средство с концентрацией 0,1 мг, так и с концентрацией 3,75 мг. «Диферелин 0.1» применяют ежедневно начиная с 21 дня цикла, и при концентрации ниже 50 пг/мл стимулируют гонадотропином. Заканчивается курс при достижении фолликулом 19 мм. Оценку яичников проводят с помощью УЗИ.

Препарат с концентрацией 3,75 мг вводится подкожно со стороны передней брюшной стенки один раз на 21 день цикла, при этом происходит формирование депо, из которого в течение двадцати дней происходит высвобождение гормона в кровь. Использование гонадотропина при этом варианте происходит по той же схеме, что и при использовании препарата с низкой концентрацией.

В случае проведения ЭКО при имеющемся эндометриозе , для того, чтобы значительно сократить очаги патологии, достичь беременности во время ремиссии проводят длинный и сверхдлинный протоколы. При этом препарат вводится на протяжении от двух до шести месяцев с промежутком между уколами в 28 дней. В том случае, если проблема эндометриоза возникает вновь, курс лечения не повторяется, а врачом назначаются препараты-аналоги.

Лечение рака предстательной железы

При лечении рака предстательной железы у мужчин, как правило, применяется препарат с концентрацией активного вещества 3,75 мг. Продолжительность курса полностью зависит от того, насколько быстро проходит излечение. Уколы ставят внутримышечно с промежутком в 4 недели между уколами.

Лечение фибромиомы матки

Как и в случае с лечением эндометриоза, при лечении фибромиомы матки используется «Диферелин 3.75» . Курс лечения начинается на пятый день менструального цикла и продолжается в течение трёх месяцев. Уколы ставятся один раз в 28 дней.

Преждевременное созревание у детей

При решении проблемы преждевременного полового созревания уколы ставятся также с промежутком в 4 недели между инъекциями, но с учётом массы тела. Так, в случае если масса тела ребёнка превышает 20 килограмм доза одного укола составляет 3,75 мг, то есть все содержимое одного флакона. Если же масса ребёнка меньше 20 кг, доза уменьшается ровно вполовину. Продолжительность курса лечения назначается лечащим врачом.

При приготовлении раствора лиофизилата для укола ребёнка, масса тела которого меньше 20 кг , используется все содержимое одного флакона, но в шприц набирается только половина. Для определения того, сколько готового раствора набрать в шприц достаточно поделить объем ампулы с веществом для раствора пополам. Таким образом, если объем ампулы с растворителем составляет два миллилитра, то в шприц надо набрать один миллилитр готового раствора.

Применение «Диферелин 11.25»

За счёт большой концентрации трипторелина памоата в своём составе, «Диферелин 11.25» представляет собой депо-форму лекарственного средства и действие введённого раствора содержимого одного флакона длится на протяжении 3 месяцев. Лечение рака простаты или рака предстательной железы у мужчин продолжается на усмотрение врача и в зависимости от того, как быстро происходит восстановление. Для женщин длительность курса такая же, как и при применении средства с концентрацией активного вещества 3,75 — от трёх до шести месяцев.

Совместимость с алкоголем

При назначении данного препарата, независимо от концентрации активного вещества, рекомендуется отказаться от употребления алкоголя на протяжении всего курса лечения, так как в противном случае положительный эффект от приёма лекарственного средства может снизиться. В случае лечения «Диферелином» женского бесплодия употребление алкоголя во время приёма лекарства категорически запрещается.

Побочные действия

На протяжении всего курса применения препарата возможно проявление таких побочных эффектов :

В случаях продолжительного лечения данным медицинским препаратом проявляется костная деминерализация, в редких случаях непроходимость мочеточников. Кроме того, наблюдается пониженная потенция у мужчин, и различные побочные изменения у женщин , такие как:

• Сухая слизистая оболочка влагалища;
• Повышенное потоотделение и изменения либидо;
• Депрессивное состояние;
• Головные боли.

В случае если препарат применяется для терапии преждевременного созревания у девочек, в редких случаях возможны влагалищные выделения с кровью.

Противопоказания

Применение «Диферелина» противопоказано в следующих случаях:

Кроме того, не рекомендуется применять медикамент и мужчинам и женщинам в случаях аллергической реакции на активное вещество и при остеопорозе (так как могут начаться сильные осложнения вследствие длительного применения препарата).

Аналоги

В продаже имеется схожий по своему составу с «Диферелином» аналог - это «Декапептил-депо» . В его составе в качестве действующего компонента также используется трипторелина памоат. Кроме того, имеется также ряд других лекарственных средств - аналогов, похожих по своему действию с «Диферелином», но отличающихся действующим компонентом:

• (продаётся в капсулах);
• «Люкрин-депо»;
• «Элигард» (лиофилизат для растворов);
• «Бусерелин» (продаётся в виде спрея и лиофилизата).

Заключение

Несмотря на то что данный препарат хорошо зарекомендовал себя при лечении заболеваний репродуктивной системы, отзывы о нём как положительные, так и отрицательные . Как правило, негативное мнение о медикаменте составлено в отдельных случаях, когда препарат имеет низкую эффективность, и при тяжёлом перенесении побочных действий. Чтобы избежать подобных случаев, перед применением обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропного РГ. После непродолжительного исходного периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин вызывает ингибицию секреции гонадотропина и соответственно гормонпродуцирующую функцию яичек или яичников. При постоянном применении препарат ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также подавляет секрецию тестостерона, концентрация которого снижается до уровня соответствующего состоянию после хирургической кастрации.
Диферелин 0,1 мг
После п/к введения 0,1 мг Диферелин быстро всасывается; время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови — 0,63±0,26 ч; максимальная концентрация препарата в плазме крови — 1,85±0,23 нг/мл. Период биологического полувыведения — 7,6±1,6 ч после 3-4 ч фазы распределения. Общий плазменный клиренс — 161±28 мл/мин. Условный объем распределения — 1562±158 мл/кг.
Диферелин 3,75 мг
Является препаратом пролонгированного высвобождения благодаря микросферической структуре депонирования трипторелина, что обеспечивает клинически эффективную концентрацию в течение 28 сут. После в/м введения пролонгированной формы препарата отмечается начальная стадия высвобождения трипторелина с дальнейшим обычным высвобождением (максимальная концентрация препарата в плазме крови — 0,32±0,12 нг/мл) со средним показателем скорости высвобождения трипторелина 46,6±7,1 мг/сут. Биодоступность: через 1 мес — 53%.
Диферелин 11,25 мг
После в/м введения дозы Диферелина 11,25 мг максимальная концентрация трипторелина в плазме крови наблюдается приблизительно через 3 ч. После фазы снижения концентрации, которая происходит на протяжении первого месяца, до 90-х суток уровень циркулирующего трипторелина остается постоянным (приблизительно от 0,03 до 0,06 нг/мл).

Показания к применению препарата Диферелин

Диферелин 3,75 мг — рак предстательной железы, генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадии), эндометриоидные кисты, гиперпластические процессы эндометрия, женское бесплодие (комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами, для искусственного создания условий для овуляции, с целью оплодотворения in vitro и последующей пересадки эмбриона) , преждевременное половое созревание у детей, рак молочной железы , миома матки.
Диферелин 11,25 мг — аденокарцинома предстательной железы с метастазами, когда показано угнетение секреции тестостерона, преждевременное половое созревание у детей (начало заболевания до 8 лет у девочек и у мальчиков до 9 лет), генитальный и экстрагенитальный эндометриоз, рак молочной железы , когда показана гормональная терапия.
Диферелин 0,1 мг — женское бесплодие, проведение стимуляции овуляции в комбинации с гонадотропинами с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (I.V.F.E.T.), а также в других вспомогательных репродуктивных технологиях.

Применение препарата Диферелин

Диферелин 3,75 мг
Препарат используют только в/м.
При раке предстательной железы вводят в/м Диферелин 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При эндометриозе, эндометриоидных кистах, гиперпластических процессах эндометрия, лечение необходимо начинать в первые 5 дней цикла; одна в/м инъекция каждые 4 нед. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и динамики клинических проявлений в период лечения.
Для лечения женского бесплодия назначают по обычной терапевтической схеме — одна в/м инъекция на 2-й день цикла. Параллельное применение гонадотропинов начинают после достижения гипофизарной десенсибилизации (содержание эстрогенов в плазме крови не превышает 50 пкг/мл), обычно на 15-е сутки после инъекции Диферелина. Очень важно, чтобы инъекция пролонгированной формы проводилась точно по указанным в инструкции правилам.
При преждевременном половом созревании — одна в/м инъекция из расчета 50 мкг/кг каждые 4 нед.
При раке молочной железы — в/м инъекция Диферелина 3,75 мг пролонгированного действия каждые 4 нед.
При миоме матки лечение начинают в первые 5 дней менструального цикла; Диферелин вводят каждые 4 нед. Длительность курса лечения — 3 мес для пациенток, которых готовят к хирургическому лечению, и до 6 мес — для пациенток, которым не показано оперативное лечение.
Диферелин 11,25 мг
При аденокарциноме предстательной железы — в/м инъекция Диферелина 11,25 мг пролонгированного действия каждые 3 мес.
При эндометриозе лечение начинают в первые 5 дней цикла, одна в/м инъекция каждые 3 мес. Продолжительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и динамики клинических проявлений в период терапии. Курс лечения — не более 6 мес.
При раке молочной железы — одна в/м инъекция каждые 3 мес.
При преждевременном половом созревании — одна в/м инъекция каждые 3 мес.
Диферелин 0,1 мг
1 ампулу растворителя (1 мл р-ра натрия хлорида 0,9%) вводят во флакон с порошком для инъекций, тщательно и осторожно взбалтывают флакон и немедленно делают подкожную инъекцию.
Короткий протокол: Диферелин вводят по 0,1 мг п/к, начиная со 2-го дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников) и заканчивая лечение за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека. Курс лечения — 10-12 сут.
Длинный протокол: инъекции проводят п/к ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. После десенсибилизации гипофиза (Е2 50 пг/мг, то есть приблизительно на 15-й день от начала лечения) начинают стимуляцию яичников и продолжают инъекции Диферелина в дозе 0,1 мг/сут, заканчивая их за день до запланированного введения хорионического гонадотропина человека.

Противопоказания к применению препарата Диферелин

Период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты препарата Диферелин

Возможны проявления аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь, зуд, очень редко — отек Квинке. Описаны отдельные случаи тошноты, рвоты, увеличения массы тела, повышения АД, эмоциональной лабильности, нарушений зрения , боль в месте введения, повышение температуры тела, приливы. Длительное применение аналогов гонадотропина РГ может вызывать деминерализацию костей и является возможным фактором риска развития остеопороза .
У мужчин — снижение потенции, набухание и болезненность молочных желез (отмечают очень редко). Пациенты с аденокарциномой предстательной железы в начале лечения могут чувствовать временное усиление боли в костях, пораженных метастазами (лечение симптоматическое). В отдельных случаях — непроходимость мочеточника, а также симптомы, связанные с компрессией спинного мозга (проходят через 1-2 нед). В этот период возможно также временное повышение активности ЩФ в плазме крови.
У женщин — потливость и изменение либидо, головная боль , депрессия , сухость слизистой влагалища, изменение размера молочных желез . При применении Диферелина в комбинации с гонадотропинами отмечены случаи развития синдрома гиперстимуляции яичников.
При лечении преждевременного полового созревания у девочек могут наблюдаться кровянистые выделения из влагалища.
Длительное применение препарата может вызвать гипогонадотропную аменорею. После прекращения лечения функция яичников восстанавливается и овуляция происходит в среднем на 58-е сутки после последней инъекции препарата.

Особые указания по применению препарата Диферелин

В начале лечения возможно усиление клинических симптомов, в связи с чем необходимо осторожно назначать Диферелин больным с раком предстательной железы, у которых повышен риск развития непроходимости мочеточника или сдавления спинного мозга. За такими больными необходимо обеспечить тщательный мониторинг в течение первого месяца лечения.
Необходимо тщательно контролировать уровень стимуляции цикла при экстракорпоральном оплодотворении, для выявления пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, поскольку степень и частота выраженности синдрома могут зависеть от режима дозирования гонадотропина. При необходимости введения хорионического гонадотропина применение Диферелина необходимо отменить.
До начала лечения Диферелином следует подтвердить отсутствие беременности.

Взаимодействия препарата Диферелин

Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
О возможности одновременного применение других препаратов решает врач.

Передозировка препарата Диферелин, симптомы и лечение

При применении препарата Диферелин лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций 0,1 мг возможно угнетение высвобождения половых гормонов с последующим влиянием на репродуктивную функцию. Лечение симптоматическое.

Условия хранения препарата Диферелин

При температуре до 25 °С.

Список аптек, где можно купить Диферелин:

• Санкт-Петербург

Диферелин(амп.пор.д/ин.п/к 0,1мг N7+р-ль) Франция Beaufour Ipsen International

Состав и форма выпуска: 1 флакон с порошком для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для в/м введения содержит трипторелина 3,75 мг; в контурной ячейковой упаковке в комплекте с растворителем в ампуле, одноразовым шприцем и 2 иглами, в картонной пачке 1 комплект.

1 флакон с порошком для приготовления суспензии для п/к введения - 0,1 мг; в контурной ячейковой упаковке в комплекте с растворителем (в ампуле 1 мл), в картонной пачке 7 комплектов.

Фармакологическое действие: Гонадотропное . Аналог гонадотропин рилизинг гормона. Уменьшает чувствительность периферических рецепторов к воздействию гормона, высвобождающего гонадотропин, способствует понижению уровня ЛГ и ФСГ, уменьшению секреции тестостерона.

Фармакокинетика: После в/м введения 3,75 мг Cmax в плазме составляет 0,32 ± 0,12 нг/мл, биодоступность при в/м введении 1 раз в месяц - 53%.

Показания: Гормонозависимый рак предстательной железы, преждевременное половое созревание, эндометриоз, женское бесплодие (стимуляция овуляции в программе экстракорпорального оплодотворения), миома матки, в т.ч. перед хирургическим вмешательством.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия: Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, импотенция, кровянистые выделения или сухость влагалища, гиперстимуляция яичников (увеличение размера яичников, боль в животе).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: слабость или парестезия ног, боль в костях, деминерализация костей.

Прочие: головная боль, приливы жара, астения, повышение АД, боль в месте инъекции.

Способ применения и дозы: 3,75 мг - в/м, 0,1 мг - п/к.

При гормонозависимом раке предстательной железы: в/м однократно 3,75 мг каждые 4 нед.

При преждевременном половом созревании: в/м однократно в разовой дозе 50 мкг/кг каждые 4 нед.

При женском бесплодии: в/м однократно 3,75 мг на 2-й день менструального цикла.

При миоме матки: в разовой дозе 3,75 мг 1 раз в 4 нед. Лечение начинают в первые пять дней менструального цикла; длительность лечения - перед операцией 3 мес, в остальных случаях до 6 мес.

Особые указания: В процессе лечения гормонозависимого рака предстательной железы уровень тестостерона в крови не должен превышать 1 нг/мл, в процессе лечения требуется тщательное медицинское наблюдение (особенно у пациентов с метастазами в области позвоночника или с нарушением мочеиспускания).

При лечении женского бесплодия необходим регулярный биологический и клинический контроль индукции яичников (при подозрении на гиперстимуляцию рекомендуется прекратить инъекции).

Длительное применение при эндометриозе и миоме матки может вызвать гипогонадотропную аменорею (функция яичников и овуляция восстанавливаются в среднем на 58-й день после последней инъекции).

Срок годности: 2 г.

Условия хранения: При температуре 15-25 °C

Один флакон содержит

активное вещество: трипторелина ацетат в пересчете на трипторелин 0,1 мг

вспомогательное вещество: маннитол

растворитель: натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Лиофилизат - практически белый спекшийся порошок. Растворитель – прозрачная бесцветная жидкость. Восстановленный раствор – бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин-рилизинг гормона аналоги. Трипторелин

Код АТХ L02AE04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После подкожного введения Диферелина® 0,1мг препарат быстро всасывается (время достижения максимальной концентрации t max = 0,63±0,26 ч) с пиком концентрации в плазме (максимальная концентрация - С max = 1,85±0,23 нг/мл). Период полувыведения препарата составляет 7,6±1,6 часов после 3-4 часов фазы распределения. Клиренс плазмы: 161±28 мл/мин. Объем распределения: 1562±158 мл/кг

Фармакодинамика

Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного ГнРГ (гормона, высвобождающего гонадотропин). Диферелин®, после начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, при длительном введении в дозе 0,1 мг оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза половых стероидных гормонов.

Показания к применению

Женское бесплодие: комплексное лечение, в сочетании с гонадотропинами (ХГ – хорионический гонадотропин, ФСГ – фолликулостимулирующий гормон), для искусственного создания условий для овуляции, с целью зачатия in vitro и последующей пересадки эмбриона

Способ применения и дозы

- «Короткий» протокол: по 0,1 мг Диферелина® вводят подкожно, начиная со 2 дня менструального цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином® составляет 10-12 дней.

- «Длинный» протокол: ежедневные подкожные инъекции Диферелина® по 0,1мг начинают со 2 дня менструального цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е < 50 пг/мл, то есть примерно на 15 день после начала лечения) начинают стимуляцию гонадотропинами и продолжают инъекции Диферелина® в дозе 0,1 мг, заканчивая их за день до запланированного введения человеческого гонадотропина. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально.

Правила приготовления суспензии

Непосредственно перед инъекцией перенести растворитель во флакон с лиофилизатом. Взболтать до полного растворения лиофилизата. Инъекцию следует производить немедленно после растворения лиофилизата.

Побочные действия

В начале лечения

При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников (увеличение размеров яичников, боли в области живота).

Во время лечения

- «приливы», сухость во влагалище, сниженное либидо и диспареуния (связаны с гипофизарно-овариальной блокадой)

Головные боли, артралгии и миалгии

Аллергические реакции (крапивница, сыпь, зуд)

Смена настроения, нарушение сна, раздражительность, депрессия, чувство усталости

Тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение артериального давления, ухудшение зрения, боль в месте инъекции, лихорадочное состояние.

Очень редко

Отек Квинке

Противопоказания

Повышенная чувствительность к трипторелину или другим аналогам ГнРГ, к другим компонентам препарата

Беременность и период лактации

Поликистоз яичников

Остеопороз

Лекарственные взаимодействия

Не известны

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности.

Ответная реакция яичников на введение Диферелина® при одинаковой дозе препарата может различаться у пациенток.

Меры предосторожности при применении: индукция яичников должна контролироваться тщательным медицинским обследованием, включая биологический и клинический контроль: контроль эстрогенов в плазме крови и ультразвуковое обследование. В случае подозрения на гиперстимуляцию рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.

Длительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей и является возможным фактором риска возникновения остеопороза

Беременность и лактация

Беременность и лактация являются противопоказанием для применения препарата

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Так как препарат в редких случаях может вызывать нарушение зрения, то, в данном случае, во время лечения препаратом Диферелин® не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций