Кровообращение и кислородный обмен контролируются метаболическими процессами. Для их улучшения назначается Цитофлавин – показания к применению медикамента позволяют нормализовать функции мозга, восстановить реологические свойства крови и ее состав, использовать его в комплексной терапии серьезных заболеваний мозговой ткани.

Показания к применению препарата Цитофлавин

Рассматриваемое средство выпускается в двух формах – таблетки и раствор для внутривенного введения.

Активными компонентами Цитофлавина в обоих случаях являются витамины (В2 и РР), а также янтарная кислота и рибоксин. Указанные ингредиенты представляют собой натуральные метаболиты человеческого организма.

Так, иозин стимулирует продуцирование нуклеотидных ферментов, янтарная кислота активирует транспорт электронов и, соответственно, улучшает тканевое дыхание. Витамин РР (никотинамид) повышает проницаемость клеток для соединений кислорода, а витамин В2 (рибофлавин) интенсифицирует окислительно-восстановительные реакции.

Таким образом, сочетание данных компонентов обуславливает антигипоксический, энергокоррекционный и антиоксидантный эффект препарата. Поэтому показания к применению таблеток Цитофлавин включают:

• гипертензивная энцефалопатия;
• осложнения ;
• повышенная раздражительность;
• церебральный атеросклероз;
• утомляемость;
• неврастения (в составе комплексной терапии);
• понижение способностей к длительному физическому и умственному напряжению.

Важно также обратить внимание на особые указания при назначении медикаментозного средства. Если пациент страдает сахарным диабетом, терапия должна проводиться под контролем количества глюкозы в крови. Наличие в анамнезе артериальной гипертензии предполагает коррекцию дозировки гипотензивных лекарств. Особую осторожность необходимо проявлять при нефролитиазе.

Показания к применению лекарства Цитофлавин в ампулах

Раствор для внутривенного введения продается в ампулах по 5 и 10 мл, а также флаконах по 5 мл. Концентрация активных ингредиентов в жидкой форме медикамента выше, чем в таблетках.

Показания к применению капельницы с Цитофлавином:

• острые нарушения кровообращения в мозговой ткани, например, транзиторные ишемические атаки, постинсультное состояние;
• хроническая ишемия мозга;
• сосудистая или дисциркуляторная энцефалопатии 1 и 2 стадии тяжести;
• эндотоксикоз;
• гипоксическая и токсическая энцефалопатия после хронических либо острых отравлений, профессиональных интоксикаций на химических производствах;
• астенический синдром с присутствием недомогания и сильной утомляемости;
• осложнения нарушения кровообращения в тканях мозга.

Также раствор для внутривенного введения назначается при ухудшении сознания после общего наркоза.

Важно помнить, что Цитофлавин необходимо использовать как можно раньше, при наличии первых клинических проявлений нарушений кровообращения. Особенно это касается инсультов и постинсультных состояний, токсической, гипоксической или дисциркуляторной энцефалопатии и постнаркозной депрессии.

Описываемое средство применяется для поддерживания жизненных функций пациентов, находящихся в состоянии комы. Цитофлавин помогает восполнить дефицит витаминов группы В и РР, янтарной кислоты, которые не поступают с пищей. Более того, медикаментозный препарат улучшает метаболические процессы в мозговой ткани, кислородный обмен, проявляет антиоксидантную активность, восстанавливает состав крови.

Цитофлавин является комплексным метаболическим нейропротекторным средством.

Препарат имеет многочисленные эффекты, направленные на восстановление когнитивных функций, дезинтоксикации, улучшение кровообращения, снижение расстройств чувствительности. В острый период инсульта цитофлавин способен остановить рост зоны ишемии и некроза, способствует раннему восстановлению всех функций мозга. Также обладает слабым противотревожным и антидепрессивным действием.

В основном все компоненты препарата метаболизируются в печени. Выведение осуществляется преимущественно почками.

Состав таблеток цитофлавин (на 1 таблетку): рибофлавина - 0,005 г, янтарной кислоты 0,3 г, инозина – 0,05 г, никотинамида – 0,025 г.
Состав ампулы для инъекций (на 1 мл препарата): рибофлавина– 2 мг, янтарной кислоты 100 мг, инозина – 20 мг, никотинамида – 10 мг.

Показания к применению

Цитовлавин применяется при различных состояниях:

• Острые нарушения мозгового кровообращения.
• Последствия инсультов.
• Острая токсическая и гипоксическая энцефалопатия.
• Посленаркозный период.

Противопоказания

Препарат не допускается к назначению при имеющейся непереносимости компонентов лекарства, при грудном вскармливании, низком парциальном давлении кислорода при дыхательной недостаточности, нахождении на аппаратах жизнеобеспечения. Недостаточно данных по применению цитофлавина у детей и подростков до 18 лет. Прием препарата во время беременности возможен при отсутствии любых побочных эффектов.

При тяжелом состоянии пациента препарат вводят лишь после стабилизации жизненных показателей. Следует учитывать эффекты цитофлавина (транзиторная гипогликемия, урикемия) у пациентов с мочекаменной болезнью, сахарным диабетом, подагрой.

Дозировка

Раствор цитофлавина применяется только для медленного внутривенного вливания. Концентрат разводят в физиологическом растворе или 5-10% растворе глюкозы. Объем растворителя составляет, как правило, 200 миллилитров.

В зависимости от патологии раствор назначается в следующих дозах:

• ОНМК. Рекомендовано раннее назначение препарата. Дозы 10 мл 2-3 раза в сутки в течение 10-14 дней. При тяжелой ситуации можно увеличить дозы до 20 мл на однократный прием.
• Дисциркуляторная энцефалопатия, энцефалопатия сочетанного генеза. Назначают по 10 мл лекарства 1 раз в день 7-10 дней.
• Острая токсическая энцефалопатия или длительный гипоксический эпизод, в том числе при выходе из наркоза. 10 мл цитофлавина 2 раза в сутки 5 дней.

Цитофлавин в таблетках применяется до еды по 2 таблетки 2 раза в сутки, запивая достаточным количеством воды. Курс лечения должен составлять 25 дней, за которые пациент примет 100 таблеток. Вечерний прием не рекомендован после 18-00. Количество курсов может достигать 3 за год.

Особые указания

Раствор цитофлавина (в том числе и разведенный) не должен находиться на свету. Если в ампуле имелся осадок – такой препарат не используют.

Рибофлавин, как один из компонентов цитофлавина, уменьшает эффективность многих антибактериальных препаратов. При совместном приеме с хлорамфениколом обладает защитными свойствами в отношении органов кроветворения, зрительного нерва. Другие компоненты полностью совместимы с другими лекарственными средствами.

Побочные эффекты

Быстрое внутривенное введение препарата может привести к развитию ощущения жара, кашля, горечи и сухости во рту. Редко развивается гиперемия кожных покровов и общее повышение температуры. В таких случаях не следует прекращать введение препарата, однако стоит уменьшить скорость инфузии.

Повышение уровня мочевой кислоты могут приводить к обострению подагры, однако такое возможно лишь при длительном применении в достаточно больших дозах. Очень редко развиваются такие побочные эффекты, как головные боли, головокружение, боли в эпигастрии и грудной клетке, тошнота.

Видеоматериал автора сайта

Цена на Цитофлавин (таблетки и ампулы)

Лекарство имеется практически в каждой аптеке в обеих формах выпуска. Цена может незначительно различаться в зависимости от конкретной аптеки. Средний ценовой диапазон (актуальность на начало 2019 года):

• Таблетки, упаковка №50. 380-570 рублей.
• Таблетки, упаковка №100. 710-870 рублей.
• Ампулы, 10 мл, упаковка №5. 520-670 рублей.
• Ампулы, 10 мл, упаковка №10. 1040-1300 рублей.

В некоторых аптеках имеется возможность купить ампулы поштучно.

Предлагаемое Пособие посвящено применению в клинической практике одного из современных препаратов, обладающих выраженным антигипоксическим и антиоксидантным действием.
Пособие предназначено для неврологов, нейрохирургов, анестезиологов, терапевтов, семейных врачей, студентов-медиков, аспирантов и клинических ординаторов.

СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение
2. Состав и механизм действия Цитофлавина
3. Применение Цитофлавина в невропатологии
3.1. Цитофлавин в терапии ишемического инсульта
3.2. Цитофлавин в терапии геморрагического инсульта
3.3. Цитофлавин в терапии хронических расстройств мозгового кровообращения
3.4. Цитофлавин в терапии закрытой черепно-мозговой травмы
3.5 Цитофлавин в терапии нейроинфекций
3.6. Цитофлавин в терапии токсических и постгипоксических энцефалопатий
3.7. Цитофлавин в терапии синдрома полиорганной недостаточности
4. Побочные эффекты
5. Противопоказания
6. Инструкция по медицинскому применению препарата Цитофлавин ®
7. Библиографический список

ВВЕДЕНИЕ

Гипоксия является сложным функционально-метаболическим нарушением, в основе которой лежит снижение доставки и утилизации кислорода в клетках организма, что может быть обусловлено нарушением функций организма: дыхательной, сердечно-сосудистой систем, транспорта крови, митохондриальной дисфункцией. Механизм развития гипоксии, представляющий собой несоответствие между потребностью тканей в кислороде и доставкой его, связан, прежде всего, с нарушением окисления в результате затруднения транспорта электронов в дыхательной цепи митохондрий, что приводит к повреждению мембран лизосом с выходом аутолитических энзимов в межклеточное пространство (9).

Сложный механизм развития гипоксии в организме, многокомпонентная система биохимических и метаболических патологических процессов, возникающих при различной патологии, объясняет трудности в назначении препаратов, способных обеспечить антигипоксическую защиту клеток организма. Антигипоксанты и антиоксиданты являются энергокорректорами метаболизма, которые выполняют задачи коррекции функций дыхательной цепи и других метаболических процессов, поставляющих энергетические субстраты.

СОСТАВ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЦИТОФЛАВИНА

Цитофлавин - стерильный раствор для внутривенных инъекций, в ампулах по 10 мл, представляет собой комплексный лекарственный препарат для внутривенного введения. Препарат обладает высокой биодоступностью, максимальная концентрация в плазме наступает через 40 минут.

Цитофлавин является сбалансированным комплексом из двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов витаминов (рибофлавин мононуклеотид - витамин В 2 , никотинамид - витамин РР).

Янтарная кислота - эндогенный универсальный внутриклеточный метаболит, выполняющий в цикле трикарбоновых кислот Кребса, каталитическую функцию, снижает концентрацию лактата, пирувата и цитрата, которые накапливаются уже на ранних стадиях гипоксии, повышает кругооборот цикла, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и белков (ГАМК). Фармакологические эффекты янтарной кислоты обеспечивают антигипоксическое действие за счет улучшения транспорта медиаторных аминокислот и увеличения концентрации ГАМК в мозговой ткани.

Никотинамид - нейропротектор, относится к группе ферментов, являющихся переносчиками водорода, обеспечивающих окислительно-восстановительные процессы - антигипоксант, также оказывает и антиоксидантный эффект.

Рибоксин - производное пурина, рассматривается как предшественник АТФ.

Рибофлавин - мононуклеотид образуется в организме из рибофлавина, являясь продуктом фосфорилирования рибофлавина, входит в состав ферментов, регулирующих окислительно-восстановительные процессы, участвует в белковом и жировом обмене.

Таким образом, все компоненты Цитофлавина являются естественными метаболитами организма, которые утилизируются клеточными структурами, участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, способствуют снижению интенсивности перекисного окисления липидов, активации системы антиоксидантной защиты, что приводит к нормализации обменных процессов в организме. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлена взаимодополняющим действием янтарной кислоты, рибоксина, рибофлавина и никотинамида.

ПРИМЕНЕНИЕ ЦИТОФЛАВИНА В НЕВРОПАТОЛОГИИ

Головной мозг обладает крайне низкой резистентностью к ишемии и гипоксии, при этом большое значение имеет недостаточность собственных антиоксидантных защитных систем. При церебральной ишемии значительная активации свободнорадикальных процессов происходит на фоне ограниченного доступа антиоксидантов через кровяное русло. Важнейшим этапом патофизиологических нарушений при гипоксических состояниях при инсультах как ишемическом, так и геморрагическом является недостаток энергообеспечения клеток мозга за счёт снижения активности дыхательной мощности митохондрий и активации свободнорадикальных процессов, инициируемых неутилизированным кислородом (20). Применение антигипоксантов, фармакокинетика которых прямо направлена на повышение резистентности церебральных структур к гипоксии, в первую очередь, необходимо при лечении острых форм дисгемий (инсульт) и постгипоксических поражений мозга при критических состояниях.

Острые нарушения мозгового кровообращения во всем мире занимают второе место в общей структуре смертности и являются ведущей (до 80%) причиной инвалидизации взрослого населения. в России инсульт развивается более чем у 450 тысяч человек в год и около 35% больных умирают в остром периоде (4). Всемирная Организация Здравоохранения, Международное Общество инсульта объявили инсульт "всемирной эпидемией, угрожающей жизни и здоровью населения".

В рамках новой главы ангионеврологии инсульт представляется как клинический синдром острого сосудистого поражения головного мозга, который является исходом различных по своему характеру патологических состояний системы кровообращения: сосудов, сердца, крови (3). Ишемические инсульты встречаются в 80%, геморрагические - в 20%.

Цитофлавин в терапии ишемического инсульта

Согласно современным представлениям инсульт является процессом, развивающимся в динамике во времени и пространстве, от очаговой церебральной ишемии с незначительными функциональными расстройствами до необратимых морфологических нарушений (14).

Современные патогенетические представления позволили предложить схему последовательных этапов "ишемического каскада" на основе их причинно-следственных связей и значимости для терапии:
1) Снижение мозгового кровотока;
2) Глутаматная "эксайтотоксичность";
3) Внутриклеточное накопление кальция;
4) Активация внутриклеточных ферментов;
5) Повышение синтеза NO и развитие оксидантного стресса;
6) Экспрессия генов раннего реагирования;
7) Отдаленные последствия ишемии (реакция местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения гематоэнцефалического барьера, некроз клеток);
8) Апоптоз - запрограммированный некроз клеток (13). Каждый этап каскада является своеобразной мишенью для терапевтических воздействий.

А. Ядерная зона (структурные изменения)
Б. Ишемическая полутень = пенумбра = митохондриальная дисфункция (функциональные изменения)

Основой терапии ишемического инсульта, независимо от этиологии, являются два направления:
- реперфузия - восстановление кровотока в зоне ишемии; и
- нейрональная протекция - восстановление функции и предотвращение гибели нейронов в зоне "ишемической полутени".

Высокая чувствительность клеток мозга к гипоксии и гипогликемии определяет важную роль в назначении препаратов - антигипоксантов.

Патогенетическое обоснование назначение Цитофлавина при ишемическом инсульте:
- стимулирует дыхание и энергообразование в клетках;
- улучшает процессы утилизации кислорода и глюкозы в тканях;
- восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты;
- активирует внутриклеточный синтез белка;
- способствует ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

В условиях ишемии мозга Цитофлавин препятствует резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет снизить содержание лактата, улучшает оксигенацию крови, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (13).

Влияние Цитофлавина на этапы ишемического каскада:
1. Гипоксия, энергетический дефицит.
2. Глутаматная эксайтотоксичность.
3. Внутриклеточное накопление ионов Са ++ .

Цитофлавин стимулирует дыхание и энергообразование в клетках - оказывает энергопротективный эффект
4. Активация внутриклеточных ферментов ПОЛ.
5. Развитие оксидантного стресса.

Цитофлавин препятствует образованию свободных радикалов, восстанавливает активность ферментов антиокидантной защиты оказывает антиоксидантный, антигипоксический эффекты
6. Экспрессия генов раннего реагирования.
7. Отдаленные последствия ишемии.
8. Апоптоз.

Цитофлавин активирует внутриклеточный синтез белка, способствует ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах - оказывает репаративный эффект

Клинический эффект Цитофлавина в комплексной терапии ишемического инсульта проявляется:
- эффективным восстановлением неврологического дефицита;
- уменьшением летальных исходов;
- сокращением сроков госпитализации;
- значимым увеличением индекса социальной адаптации по шкале Бартел;
- восстановлением когнитивных функций у пациентов: мышления, концентрации внимания, качества кратковременной и долговременной памяти (16, 17).

Особо необходимо отметить назначение Цитофлавина в максимально ранние сроки (в первые 12 часов) от начала развития инсульта.

Препарат вводится только внутривенно капельно медленно (60 капель в 1 минуту) 2 раза в сутки. Пациентам с массой тела менее 60 кг в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы. Пациентам с массой тела более 60 кг в дозе 20 мл в разведении 400 мл физиологического раствора или 400 мл 5% раствора глюкозы. Курс лечения 10 дней.

Возраст больных при терапии Цитофлавином не имеет ограничений.

Цитофлавин в терапии геморрагического инсульта

При геморрагическом инсульте поражение мозгового вещества обусловлено с одной стороны наличием крови в веществе мозга, с другой стороны - прогрессирующей вторичной ишемией, что провоцирует развитие сосудистого спазма, окклюзионной гидроцефалии, нарастание очаговой неврологической симптоматики. в таких условиях скорость апоптоза в церебральных структурах зависит от уровня энергетического метаболизма и баланса системы антиоксидантной системы мозга (15). Снижение локального кровотока в тканях, окружающих кровоизлияние, запускает известный ишемический патобиохимический каскад.

Лечение внутримозговых кровоизлияний состоит из недифференцированного и дифференцированного нейрохирургического и консервативного методов лечения.

При исключении необходимости хирургического лечения, больным проводится консервативная терапия, исходя из патогенеза геморрагического инсульта. Для восстановления гомеостаза необходима коррекция оксидантного стресса, поэтому назначение антиоксидантов и антигипоксантов обеспечит коррекцию функции дыхательной цепи и других метаболических цепей, поставляющих энергетические субстраты.

Клинический эффект Цитофлавина в комплексной терапии внутримозговых кровоизлияний способствует снижению активации свободнорадикальных процессов, характеризуется:
- более быстрой активацией сознания особенно у больных с объёмом внутримозговых гематом от 10 до 30 см 3 ;
- регрессом неврологического дефицита;
- снижением летальности;
- уменьшением уровня постинсультной инвалидизации.

Результаты клинико-фармакоэкономического анализа терапии геморрагического инсульта доказали приоритетность применения терапии с использованием энергокорректора Цитофлавина при геморрагическом инсульте над проведением только стандартной терапии. (12, 15).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Препарат вводится только внутривенно капельно медленно 2 раза в сутки. Пациентам с массой тела менее 60 кг в дозе 10 мл в разведении 200 мл физиологического раствора или 200 мл 5% раствора глюкозы. Пациентам с массой тела более 60 кг в дозе 20 мл в разведении 400 мл физиологического раствора или 400 мл 5% раствора глюкозы. Курс лечения 10 дней.

Цитофлавин в терапии хронических расстройств мозгового кровообращения

Хроническое расстройство мозгового кровообращения (ХРМК), в отечественной литературе обозначается как дисциркуляторная энцефалопатия или ишемическая болезнь головного мозга. в большинстве случаев причиной формирования ХРМК являются нарушения проходимости церебральных артерий мелкого калибра, стенозирующий процесс магистральных артерий головы и крупных интракраниальных артерий, нарушения состояния микроциркуляции и системы гомеостаза (6).

В результате указанных причин возникает гипоксия, что приводит к нарушению ауторегуляции мозгового кровообращения, возникает всё большая зависимость от состояния системной гемодинамики. в то же время независимо от причин, вызывающих ишемию мозга, изменения метаболизма мозга в ответ на гипоксию носят универсальный характер. Изучение клинической эффективности Цитофлавина у больных хронической ишемией мозга позволяет сделать вывод о том, что приём препарата способствует улучшению субъективной симптоматики по таким основным параметрам, как головокружение, утомляемость, нарушение сна, тревожность, депрессия, эмоциональная лабильность, улучшение статики и походки. (18).

Результаты позитронной эмиссионной томографии выявили, что в группе больных, получавших Цитофлавин, положительная динамика, свидетельствующая о нормализации метаболизма глюкозы, отмечалась в 67% наблюдений, в то время как в группе "плацебо" только в 12,5% наблюдений отмечался положительный эффект. (7).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин применяют внутривенно капельно в дозе 10 мл 1 раз в сутки в разведении 200 мл 5% раствора глюкозы или в 200 мл физиологического раствора в течение 10 дней.
В последующем рекомендуется профилактический курс назначения Цитофлавина в таблетках по 2 таблетки 2 раза в день за полчаса до еды, не разжевывая, запивать 100 мл воды, (вечерний прием препарата рекомендуется не позднее 18 часов), в течение 30 дней. Назначение повторного курса проводится при нарастании цереброваскулярной недостаточности, но не ранее чем через 25-30 дней после окончания предыдущего курса.

Цитофлавин в терапии закрытой черепно-мозговой травмы

В зоне повреждения при черепно-мозговой травме развивается аналогичный ишемический каскад с известными патобиохимическими процессами (21).

Применение Цитофлавина при сотрясении и ушибе головного мозга способствует увеличению потребления кислорода тканями, оказывает положительное влияние на показатели гемодинамики, функции легких, оказывает репаративное действие. Кроме того, при ушибах головного мозга средней и тяжелой степени тяжести, способствует восстановлению когнитивных функций (2, 19).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин вводится внутривенно капельно в дозе 10 мл 2 раз в сутки в разведении 200 мл 5% раствора глюкозы или в 200 мл физиологического раствора. Курс лечения составляет от 7 до 10 дней, в зависимости от степени нарушения мозговых функций.

Цитофлавин в терапии нейроинфекций

Применение Цитофлавина при гнойном (бактериальном), серозном менингитах, менингеальной форме клещевого энцефалита наряду с базисной терапией:
- способствует нормализации качественных и количественных характеристик цереброспинальной жидкости;
- повышает антиоксидантный потенциал сыворотки крови и цереброспинальной жидкости;
- повышает иммунобиологическую резистентность организма (5).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин вводится в объёме 10 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы внутривенно капельно 1 раз в день, в течение 10 дней.

Цитофлавин в терапии токсических и постгипоксических энцефалопатий

Применение Цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии сокращает длительность коматозного периода, снижает частоту развития отека головного мозга, что в свою очередь снижает летальность (8).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Препарат вводится только внутривенно капельно 2 раза в сутки. Пациентам с массой тела менее 60 кг в дозе 10 мл в разведении 200 мл 5% (10%) раствора глюкозы. Пациентам с массой тела более 60 кг в дозе 20 мл в разведении 400 мл 5% (10%) раствора глюкозы. Длительность курса лечения определяется периодом полувыведения яда. у большинства нейротропных ядов имеется длительный период полувыведения, в связи с чем, период введения препарата не превышает длительности токсикогенной фазы отравления ядом (1).
У пациентов с постгипоксическими нарушениями Цитофлавин вводится внутривенно капельно в дозе 20 мл 2 раза в сутки в разведении в 200 мл 5% растворе глюкозы, в течение 10 дней.

Цитофлавин в терапии синдрома полиорганной недостаточности

В настоящее время синдром полиор-ганнной недостаточности рассматривается, как ведущая причина летальных исходов у большинства больных, находящихся в критическом состоянии (11). Наиболее частым проявлением полиорганной недостаточности и тяжелых форм интоксикации является:
- развитие смешанной гипоксии, обусловленной гипоксической гипоксией вследствие нарушения внешнего дыхания,
- циркуляторной гипоксией в результате расстройств общего и регионарного кровообращения и микроциркуляции,
- гемической гипоксией
- тканевой гипоксией.

Включение в комплексную терапию (антибактериальная, антисептическая, заместительная иммунотерапия, на фоне респираторной, гемодинамической и нутритивной поддержки) Цитофлавина у хирургических больных, пациентов, находящихся в критическом состоянии при наиболее тяжёлых формах инсульта, в Отделении реанимации и интенсивной терапии, позволяет:
- снизить суммарный показатель тяжести полиорганной недостаточности, способствуя стабилизации жизненноважных функций;
- уменьшить количество гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде и сократить количество повторных операций и длительность нахождения в стационаре;
- снизить летальность (10,11).

Схема введения Цитофлавина и дозы
Цитофлавин вводится внутривенно капельно в дозе 20 мл 2 раза в сутки в разведении 400 мл физиологического раствора, в течение 10 дней.
Назначение Цитофлавина у больных с угнетением сознания в постоперационном периоде оказывает быстрое пробуждающее действие после наркозного угнетения сознания.
Препарат вводится внутривенно капельно в дозе 10-20 мл, в разведении в 200 мл 5% раствора глюкозы, медленно, однократно, либо дважды в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) При быстром капельном внутривенном введении возможна гиперемия кожных покровов, чувство жара, сухость во рту, что может быть обусловлено не соблюдением скорости введения препарата (не > 60 кап/мин).
2) При длительном приеме высоких доз возможна транзиторная гипогликемия, обострение подагры.
3) Редко могут возникнуть кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, аллергические реакции.
4) Особое указание - возможно снижение уровня сахара в крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1) Индивидуальная непереносимость компонентов препарата (см. инструкцию)
2) Наличие аллергии к витаминам группы В.

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЦИТОФЛАВИН ®

ЦИТОФЛАВИН ® раствор для внутривенного введения

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
ЦИТОФЛАВИН ®

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для внутривенного введения

СОСТАВ
Каждая ампула содержит:

Активные компоненты:
Кислота янтарная 1 г
Никотинамид 100 мг
Инозин 200 мг
Рибофлавина мононуклеотид 20 мг

Вспомогательные вещества:
Меглумин 1,65 г
Натрия гидроокись 0,34 г
Вода для инъекций до 10 мл

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Метаболическое средство

КОД АТХ
N07XX

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата Цитофлавин ® компонентов.
Цитофлавин ® стимулирует дыхание и энергообразование в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Препарат активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу в нейронах у-аминомасляной кислоты (ГАМК) через шунт Робертса.
Цитофлавин ® улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и интеллектуально-мнестические функции мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.
При применении Цитофлавина ® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдается благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

Фармакокинетика
При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин ®) янтарная кислота и инозин утилизуются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часов, стационарный объем распределения - около 60 литров, общий клиренс - около 0,6 л/мин.
Рибофлавина мононуклеотид распределяется неравномерно - наибольшее количество обнаруживается в миокарде, печени, почках.
Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Связь с белками плазмы - 60%. Проникает через плаценту и в молоко матери. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах, преимущественно, в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ к ПРИМЕНЕНИЮ

Цитофлавин ® применяют у взрослых для лечения:
- острого нарушения мозгового кровообращения.
- дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии 1-2 стадии и последствий нарушений мозгового кровообращения (хроническая ишемия мозга).
- токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ и ДОЗЫ

Цитофлавин ® применяется только внутривенно капельно (60 - 90 кап/мин.) в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида.
1. При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводится в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл (1 ампула) на введение в разведении с раствором глюкозы или натрия хлорида с интервалом 8-12 часов в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
2. При дисциркуляторной энцефалопатии и последствиях нарушения мозгового кровообращения препарат вводится в объёме 10 мл (1 ампула) на введение в разведении с раствором глюкозы или натрия хлорида один раз в сутки в течение 10 дней.
3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводится в объёме 10 мл (1 ампула) на введение в разведении с раствором глюкозы или натрия хлорида два раза в сутки через 8-12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии вводится в объеме 20 мл (2 ампулы) на введение в разведении на 200 мл раствора глюкозы. При посленаркозной депрессии вводится однократно в тех же дозах.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

При быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, не требующих отмены препарата: гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара, горечь и сухость во рту, першение в горле.

При длительном приеме высоких доз препарата возможны транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры

К редким нежелательным реакциям относятся: кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и области грудной клетки, затруднение дыхания, тошнота, головная боль, головокружение, "пощипывание" в носу, дизосмия, побледнение кожных покровов различной степени выраженности.

Также возможны аллергические реакции в виде кожного зуда.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- Индивидуальная непереносимость компонентов препарата
- Период грудного вскармливания
- Больным, находящимся на искусственной вентиляции лёгких, не рекомендуется введение препарата при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее 60 мм рт. ст.
- С осторожностью: нефролитиаз, подагра, гиперурикемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Возможно применение при беременности при отсутствии аллергических проявлений на компоненты препарата.
При критических состояниях применение препарата должно проводиться после нормализации показателей центральной гемодинамики.
Возможно снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении), окрашивание мочи в светло-желтый цвет.
Цитофлавин не влияет на способность пациентов управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Сведения о передозировке отсутствуют. в случае передозировки проводить симптоматическую терапию.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Цитофлавин совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Раствор в ампулах из темного стекла по 10 мл. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И СРОК ГОДНОСТИ
- Срок хранения - 24 месяца от даты производства.
- Хранить в защищенном от света месте при температуре 0- 25 °С. Хранение препарата на свету недопустимо!
- После истечения срока годности применение препарата не допускается.
- При образовании осадка применение препарата запрещено.
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Отпускается по рецепту врача.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Афанасьев В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. СПб, 2005. - 36 с.
2. Бульон В. В., Зарубина И. В., Коваленко А. Л. и соав. Церебропротективный эффект Цитофлавина при закрытой черепно-мозговой травме //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003.№ 6. С.46-48.
3. Верещагин Н. В. Гетерогенность инсульта в клинической практике // Альманах № 1. Академия инсульта. 2006.С. 4-7.
4. Гусев Е. И., Скворцова В.и., Киликовский В. В. и соав. Проблема инсульта в Российской Федерации // Медицина: Инсульт. - 2006. № 2. (13). С. 10 - 14.
5. Исаков В. А., Коваленко А. Л., Архипов Г. С. и др. Новый отечественный антиоксидант Цитофлавин в терапии нейроинфекции // Х конференция "Нейроиммунология". СПб. - 2001. С. 119-121.
6. Камчатнов П. Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения возможности метаболической терапии //Пособие. М. - 2008. 39 с.
7. Клочева Е. Г., Александров М. В., Фомина Е. Б. Применение Цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического генеза //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2002., № 1-2.,С. 24-30.
8. Ливанов Г. А. Использование метаболического антиоксиданта Цитофлавина в коррекции гипоксии и её последствий при тяжёлых формах отравлений нейротропными ядами // Вестник интенсивной терапии. - 20095. № 1. С. 60-63.
9. Лукьянова Л. Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии // Hyp. Med.J., 2002. T. 10., № 3-4, C.30-43.
10. Павлова Т. К. Комплексная профилактика и лечение полиорганной недостаточности у пациентов с инфекционным эндокардитом. Автореф. Дисс.... канд. мед. наук Н. Новгород. - 2006. 21 с.
11. Пирадов М. А.. Гулевская Т. С., Гнедовская Е. В. и соав. Синдром полиорганнной недостаточности при тяжелых формах инсульта: клинико-морфологическое исследование //Неврологический журнал. - 2006. - Т. 11, № 5. С. 9-13.
12. Силина Е. В., Румянцева С. А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебопротектором Цитофлавином //Вестник интенсивной терапии. 2006. № 2.С. 82-88.
13. Скворцова В. И., Ефремова Н. В., Шамалов Н. А. и соав. Церебральная ишемия и нейропротекция// Медицина: Инсульт. - 2006. № 2. (13). С. 35-42.
14. Суслина З. А. Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде // Альманах № 1. Академия инсульта. 2006.С. 22-44.
15. Румянцева С. А., Болевич С. Б., Силина Е. В., Федин А. И. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта.// М.: Медицинская книга. 2007. - 69 с.
16. Федин А. И.,Румянцева С. А.,Кузнецов О. Р.и др. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. - М., 2004. - 48 с.
17. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и соав. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга// Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова.2005. № 1. С. 13-19.
18. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А. и соав. Клиническая эффективность Цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование //Врач. - 2006.№ 13. - С. 52-58.
19. Цивинский А. Д., Саватеева Т. Н., Коваленко А. Л. Применение сукцинат- содержащего препарата Цитофлавин в составе интенсивной терапии, пострадавших с черепно-мозговой травмой// Материалы Всероссийского форума "Здоровье нации - основа процветания России". СПб., 2006. С. 19.
20. Irwin R. S., Rippe J. M. // Intensive care medicine. - 2003. - P. 2336.
21. Kendell S. et al. Principles of neural Sciences Appleton &Lange. 2000.1134 p.

Таблетки

Показания к применению препарата ЦИТОФЛАВИН

У взрослых в комплексной терапии:

Хронической ишемии головного мозга 1–2 стадии (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия, последствия инсульта);

Астенического синдрома (недомогание и утомляемость).

Форма выпуска препарата ЦИТОФЛАВИН

раствор для внутривенного введения; ампула 10 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5пачка картонная 2;

Раствор для внутривенного введения; флакон (флакончик) инсулиновый 5 мл пачка картонная 10;

Раствор для внутривенного введения; ампула 10 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5пачка картонная 1;

Раствор для внутривенного введения; ампула 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5пачка картонная 2;

Раствор для внутривенного введения; ампула 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5пачка картонная 1;

Раствор для внутривенного введения; ампула темного стекла 10 мл с ножом ампульным упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 2;

Раствор для внутривенного введения; флакон (флакончик) инсулиновый 10 мл пачка картонная 10;

Раствор для внутривенного введения; ампула 1 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10пачка картонная 1;

Раствор для внутривенного введения; ампула 1 10 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10пачка картонная 1;

Раствор для внутривенного введения; ампула темного стекла 10 мл с ножом ампульным упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 1;

Раствор для внутривенного введения; ампула темного стекла 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 2;

Раствор для внутривенного введения; ампула темного стекла 5 мл с ножом ампульным упаковка контурная ячейковая 5пачка картонная 1;

Состав
Раствор для внутривенного введения 1 мл
янтарная кислота 100 мг
никотинамид 10 мг
рибоксин (инозин) 20 мг
рибофлавина мононуклеотид (рибофлавин) 2 мг
вспомогательные вещества: N-метилглюкамин (меглумин) - 165 мг; натрия гидроксид - 34 мг; вода для инъекций
в ампулах коричневого стекла по 10 мл; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, в картонной пачке 1 или 2 упаковки, или флаконах по 5 мл; в пачке картонной 10 шт.

Фармакодинамика препарата ЦИТОФЛАВИН

Стимулирует дыхание и энергообразование в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Активирует внутриклеточный синтез белка, способствует утилизации глюкозы, жирных кислот и ресинтезу ГАМК в нейронах через шунт Робертса. Улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает сознание, рефлекторные нарушения, расстройства чувствительности и интеллектуально-мнестические функции мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При в/в применении Цитофлавина® в первые 12 ч от начала развития инсульта наблюдается уменьшение очагов ишемических и некротических процессов в зоне поражения, восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

Фармакокинетика препарата ЦИТОФЛАВИН

При в/в инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин®) янтарная кислота и рибоксин (инозин) утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Рибоксин (инозин) метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты и последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется почками. Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием никотинамида-N-метилникотинамида, выводится почками. T1/2 из плазмы составляет около 1,3 ч, стационарный объем распределения - около 60 л, общий клиренс - около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно - наибольшее количество в миокарде, печени, почках. T1/2 из плазмы составляет около 2 ч, стационарный объем распределения - около 40 л, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в молоко матери. Связывание с белками плазмы - 60%. Выводится почками, частично в форме метаболита, в высоких дозах, преимущественно в неизмененном виде.

Использование препарата ЦИТОФЛАВИН во время беременности

Возможно применение при беременности при отсутствии аллергических реакций на компоненты препарата.

Противопоказания к применению препарата ЦИТОФЛАВИН

индивидуальная непереносимость компонентов препарата;

Беременность;

Период лактации.

Не назначается пациентам (кроме периода новорожденности), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови менее 60 мм рт. ст.

С осторожностью:

Нефролитиаз; подагра; гиперурикемия.

Побочные действия препарата ЦИТОФЛАВИН

При быстром капельном введении возможно появление нежелательных реакций, не требующих отмены препарата: гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара, горечь и сухость во рту, першение в горле. При длительном приеме высоких доз возможны транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. К редким нежелательным реакциям относятся: кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области и области грудной клетки, затруднение дыхания, тошнота, головная боль, головокружение, «пощипывание» в носу, дизосмия, побледнение кожных покровов различной степени выраженности. Также возможны аллергические реакции в виде кожного зуда.

Способ применения и дозы препарата ЦИТОФЛАВИН

В/в капельно.

У взрослых:

Цитофлавин® применяют только в/в капельно в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.

1. При остром нарушении мозгового кровообращения препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8–12 ч в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

2. При последствиях цереброваскулярных болезней (последствия инфаркта мозга, церебральный атеросклероз) препарат вводят в объеме 10 мл на введение 1 раз в сутки в течение 10 дней.

3. При токсической и гипоксической энцефалопатии препарат вводят в объеме 10 мл на введение 2 раза в сутки через 8–12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозной депрессии однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, 3 дня после операции.

У детей (в т.ч. недоношенных) в периоде новорожденности с церебральной ишемией суточная доза препарата Цитофлавин® составляет 2 мл/кг/сут. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят в/в капельно (медленно) после разведения в 5 или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения - первые 12 ч после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 ч жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчетного суточного объема растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения в среднем составляет 5 сут.

Взаимодействия препарата ЦИТОФЛАВИН с другими препаратами

Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими ЛС. Препарат совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).

Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имизин, амитриптилин, за счет блокады флавинокиназы, нарушают включение рибофлавина в флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

Особые указания при приеме препарата ЦИТОФЛАВИН

Введение препарата новорожденным (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатель сывороточного лактата и глюкозы.

Скорость введения раствора, содержащего Цитофлавин®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию у новорожденных (недоношенных) детей:

Находящихся на ИВЛ, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожаемого по развитию нарушений мозгового кровообращения;

При сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом СРАР или у получающих воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожаемого по появлению или учащению приступов эпноэ.

У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателей глюкозы крови.

Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.

Цитофлавин® не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами.

Условия хранения препарата ЦИТОФЛАВИН

В защищенном от света месте, при температуре 0–25 °C.

Срок годности препарата ЦИТОФЛАВИН

Принадлежность препарата ЦИТОФЛАВИН к ATX-классификации:

N Нервная система

N07 Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы

N07X Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы